Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

CAELYX 2 mg/ml
Denumire CAELYX 2 mg/ml
Descriere Caelyx este indicat:
- Ca monoterapie, în tratamentul cancerului mamar metastatic, la paciente cu risc cardiac crescut.
- În tratamentul cancerului ovarian în stadiu avansat, la paciente care nu au răspuns la regimul chimioterapic de primă linie, cu compuşi de platină.
- În tratamentul sarcomului Kaposi (SK) corelat cu SIDA, la pacienţii cu un număr mic de limfocite CD4 (< 200 limfocite CD4/mm3) şi cu afectare mucocutanată sau viscerală extinsă. Caelyx poate fi utilizat în chimioterapia sistemică de primă linie sau în chimioterapia de linia a doua la pacienţii cu SK-SIDA la care boala a avansat sau la pacienţii cu intoleranţă la tratament, la care s-a administrat anterior chimioterapie sistemică asociată, cuprinzând cel puţin două dintre următoarele chimioterapice: alcaloid de vinca, bleomicinăşi doxorubicină standard (sau altă antraciclină).
Denumire comuna internationala DOXORUBICINUM
Actiune terapeutica ANTIBIOTICE CITOTOXICE SI SUBSTANTE INRUDITE ANTRACICLINE SI SUBSTANTE INRUDITE
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 2mg/ml
Ambalaj Cutie x 1 flacon din sticla x 10 ml
Valabilitate ambalaj 20 luni; maxim 24 ore la 2-8° pt. sol. diluata
Volum ambalaj 10ml
Cod ATC L01DB01
Firma - Tara producatoare SP LABO NV - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata SCHERING PLOUGH EUROPE - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre CAELYX 2 mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre CAELYX 2 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un ml Caelyx conţine clorhidrat de doxorubicină 2 mg într-o formulare lipozomală polietilenglicată.

Caelyx, o formulare lipozomală, conţine clorhidrat de doxorubicină încapsulat în lipozomi legaţi la suprafaţa lor cu metoxipolietilenglicol (MPEG). Acest proces este cunoscut ca polietilenglicare şi protejează detectarea lipozomilor de către sistemul mononuclear fagocitar (SMF), crescând astfel timpul acestora de circulaţie în sânge.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Se prezintă sub formă de suspensie sterilă, translucidă, de culoare roşie.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Caelyx este indicat:

- Ca monoterapie, în tratamentul cancerului mamar metastatic, la paciente cu risc cardiac crescut.

- În tratamentul cancerului ovarian în stadiu avansat, la paciente care nu au răspuns la regimul chimioterapic de primă linie, cu compuşi de platină.

- În asociere cu bortezomib pentru tratamentul mielomului multiplu progresiv, la pacienţi cărora li s-a administrat anterior cel puţin un tratament şi care au fost deja supuşi unui transplant de măduvă osoasă sau care nu au indicaţie de transplant de măduvă osoasă.

- În tratamentul sarcomului Kaposi (SK) corelat cu SIDA, la pacienţii cu un număr mic de limfocite CD4 (< 200 limfocite CD4/mm3) şi cu afectare mucocutanată sau viscerală extinsă.

Caelyx poate fi utilizat în chimioterapia sistemică de primă linie sau în chimioterapia de linia a doua la pacienţii cu SK-SIDA la care boala a avansat sau la pacienţii cu intoleranţă la tratament, la care s-a administrat anterior chimioterapie sistemică asociată, cuprinzând cel puţin două dintre următoarele chimioterapice: alcaloid de vinca, bleomicină şi doxorubicină standard (sau altă antraciclină).

4.2 Doze şi mod de administrare

Caelyx trebuie administrat numai sub supravegherea unui medic oncolog, specializat în administrarea de citotoxice.

Caelyx are proprietăţi farmacocinetice unice şi nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

Cancer mamar/Cancer ovarian:

Caelyx se administrează intravenos, în doză de 50 mg/m2, o dată la 4 săptămâni, atât timp cât boala nu progresează şi pacientul continuă să tolereze tratamentul.

Mielom multiplu: Caelyx se administrează în doză de 30 mg/m2 în ziua a 4-a a regimului de 3 săptămâni de bortezomib, sub forma unei perfuzii cu durată de 1 oră, administrată imediat după perfuzia cu bortezomib. Regimul cu bortezomib constă în 1,3 mg/m2 în zilele 1, 4, 8 şi 11, la fiecare 3 săptămâni. Doza se repetă atâta timp cât pacientul are un răspuns satisfăcător şi tolerează tratamentul. În ziua 4 dozarea ambelor medicamente poate fi amânată cu maximum 48 ore, dacă este necesar din punct de vedere medical. Dozele de bortezomib trebuie să fie administrate la cel puţin 72 ore distanţă între doze.

Pentru doze < 90 mg: Caelyx se diluează în 250 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml).

Pentru doze ≥ 90 mg: Caelyx se diluează în 500 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml).

Pentru a reduce riscul apariţiei reacţiilor la perfuzie, doza iniţială se administrează cu o viteză de cel mult 1 mg/minut. Dacă nu se observă nici o reacţie la perfuzie, perfuziile ulterioare de Caelyx pot fi administrate pe o perioadă de 60 minute.

În cazul pacienţilor care prezintă o reacţie la perfuzie, metoda de perfuzare trebuie modificată, după cum urmează:

5 % din doza totală trebuie perfuzată lent, în primele 15 minute. Dacă perfuzia este tolerată fără reacţie, viteza perfuziei se poate dubla pentru următoarele 15 minute. Dacă este tolerată, perfuzia poate fi terminată în decursul următoarei ore, cu o durată totală de perfuzare de 90 minute.

SK corelat cu SIDA:

Caelyx se administrează intravenos, 20 mg/m2, o dată la două-trei săptămâni. Trebuie evitate intervalele mai scurte de 10 zile, deoarece nu pot fi excluse acumularea şi creşterea toxicităţii medicamentului. Pentru obţinerea unui răspuns terapeutic, pacienţilor li se recomandă tratamentul timp de două până la trei luni. Se continuă tratamentul atâta timp cât se consideră necesar pentru menţinerea răspunsului terapeutic.

Doza de Caelyx se diluează în 250 ml soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml) şi se administrează în perfuzie intravenoasă timp de 30 minute.

Pentru toţi pacienţii:

Dacă pacientul prezintă simptome sau semne precoce de reacţie la perfuzie (vezi pct. 4.4 şi 4.8), se întrerupe imediat perfuzia, se administrează premedicaţie adecvată (antihistaminice şi/sau glucocorticoizi cu acţiune de scurtă durată) şi se reia administrarea perfuziei cu o viteză mai mică.

Caelyx nu se administrează in bolus sau sub formă de soluţie nediluată. Se recomandă ca perfuzia cu Caelyx să fie conectată la o perfuzie cu glucoză 5 % (50 mg/ml) pentru a obţine o diluţie mai mare şi pentru a diminua riscul de tromboză şi extravazare. Perfuzia poate fi administrată într-o venă periferică. Nu se vor utiliza linii perfuzoare cu filtre incluse. Caelyx nu trebuie administrat intramuscular sau subcutanat (vezi pct. 6.6).

Pentru evitarea evenimentelor adverse, cum ar fi eritrodisestezia palmo-plantară (EPP), stomatita sau toxicitatea hematologică, doza poate fi redusă sau întârziată. Tabelele de mai jos prezintă ghidurile de modificare a dozelor de Caelyx, în funcţie de aceste reacţii adverse. Clasificarea manifestărilor toxice din aceste tabele se bazează pe Criteriile privind manifestările toxice frecvente formulate de Institutul Naţional al Cancerului (NCI-CTC).

Tabelele pentru EPP (Tabel 1) şi stomatită (Tabel 2) prezintă schema de modificare a dozelor utilizată în studiile clinice, în tratamentul pacientelor cu cancer mamar sau ovarian (modificarea ciclului terapeutic recomandat de 4 săptămâni); dacă aceste manifestări toxice apar la pacienţii cu SK corelat cu SIDA, ciclul terapeutic recomandat de 2-3 săptămâni poate fi modificat într-o manieră similară.

Tabelul pentru toxicitatea hematologică (Tabel 3) prezintă schema de modificare a dozelor utilizată în studiile clinice, în tratamentul pacientelor numai cu cancer mamar sau ovarian. Modificarea dozelor la pacienţii cu SK corelat cu SIDA este prezentată la pct. 4.8.

Ghiduri de modificare a dozelor de Caelyx

 

Tabel 1. ERITRODISESTEZIA PALMO – PLANTARĂ

 

Săptămâni după doza anterioară de Caelyx

Gradul de toxicitate la estimare curentă

Săptămâna 4

Săptămâna 5

Săptămâna 6

Gradul 1

(eritem uşor, tumefacţie sau descuamare care nu afectează activităţile zilnice)

Se readministrează doza numai dacă pacientul nu a prezentat anterior o manifestare toxică cutanată de Gradul 3 sau 4; în caz contrar, se aşteaptă încă o săptămână

Se readministrează doza numai dacă pacientul nu a prezentat anterior o manifestare toxică cutanată de Gradul 3 sau 4; în caz contrar, se aşteaptă încă o săptămână

Se reduce doza cu 25 %; se revine la intervalul de 4 săptămâni

Gradul 2

(eritem, descuamare sau tumefacţie care afectează, dar nu împiedică desfăşurarea normală a activităţilor fizice; prezenţa unor mici vezicule sau ulceraţii cu diametru mai mic de 2 cm)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se reduce doza cu 25 %; se revine la intervalul de 4 săptămâni

Gradul 3

(vezicule, ulceraţii sau tumefacţie care afectează mersul sau desfăşurarea normală a activităţilor zilnice; pacientul nu poate îmbrăca haine obişnuite)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se întrerupe tratamentul

Gradul 4

(proces difuz sau local care produce complicaţii infecţioase sau necesită repaus la pat sau spitalizare)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se întrerupe tratamentul

 

Tabel 2. STOMATITĂ

 

Săptămâni după doza anterioară de Caelyx

Gradul de toxicitate la estimarea curentă

4

5

6

Gradul 1

(ulcere nedureroase, eritem sau durere uşoară)

Se readministrează doza numai dacă pacientul nu a prezentat anterior stomatită de Gradul 3 sau 4; în caz contrar, se aşteaptă încă o săptămână

Se readministrează doza numai dacă pacientul nu a prezentat anterior stomatită de Gradul 3 sau 4; în caz contrar, se aşteaptă încă o săptămână

Se reduce doza cu 25 %; se revine la intervalul de 4 săptămâni sau se întrerupe tratamentul la recomandarea medicului

Gradul 2

(eritem dureros, edem sau ulceraţii, dar pacientul poate să se alimenteze)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se reduce doza cu 25 %; se revine la intervalul de 4 săptămâni sau se întrerupe tratamentul la recomandarea medicului

Gradul 3

(eritem dureros, edem sau ulceraţii, dar pacientul nu poate să se alimenteze)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se întrerupe tratamentul

Gradul 4

(necesită alimentare parenterală sau enterală)

Se aşteaptă încă o săptămână

Se aşteaptă încă o săptămână

Se întrerupe tratamentul

 

Tabel 3. TOXICITATE HEMATOLOGICĂ (NAN SAU TROMBOCITE) – TRATAMENTUL PACIENTELOR CU CANCER MAMAR SAU OVARIAN

GRADUL

NAN

TROMBOCITE

MODIFICARE

Gradul 1

1.500 – 1.900

75.000 – 150.000

Se reia tratamentul fără reducerea dozei.

Gradul 2

1.000 – < 1.500

50.000 – < 75.000

Se aşteaptă până când NAN ≥ 1.500, iar trombocitele ≥ 75.000; se reia tratamentul fără reducerea dozei.

Gradul 3

500 – < 1.000

25.000 – < 50.000

Se aşteaptă până când NAN ≥ 1.500, iar trombocitele ≥ 75000; se reia tratamentul fără reducerea dozei.

Gradul 4

< 500

< 25.000

Se aşteaptă până când NAN ≥ 1.500, iar trombocitele ≥ 75.000; se reduce doza cu 25 % sau se continuă administrarea dozei complete asociat cu factor de creştere.

 

La pacienţii cu mielom multiplu trataţi cu Caelyx în asociere cu bortezomib, care prezintă EPP sau stomatită, doza de Caelyx trebuie modificată în modul descris în Tabelul 1 şi, respectiv, în Tabelul 2 de mai sus. Tabelul 4 de mai jos furnizează programul folosit în cazul altor modificări de doze în studiile clinice în tratamentul pacienţilor cu mielom multiplu care primesc tratament combinat cu Caelyx şi bortezomib. Pentru mai multe informaţii detaliate referitoare la regimul de dozare şi la ajustarea dozelor de bortezomib, a se vedea RCP-ul pentru bortezomib.

 

Tabel 4. AJUSTAREA DOZELOR ÎN TRATAMENTUL COMBINAT CU CAELYX + BORTEZOMIB – PACIENŢI CU MIELOM MULTIPLU

Statusul pacienţilor

Caelyx

Bortezomib

Febră ≥ 38○C şi

Număr absolut de neutrofile

< 1000/mm3

Nu administraţi acest ciclu dacă modificările au survenit înainte de ziua 4; dacă modificările sunt înregistrate după ziua 4, reduceţi doza următoare cu 25 %.

Reduceţi doza următoare cu 25 %.

În orice zi a administrării medicamentului după ziua 1 a fiecărui ciclu:

Număr trombocite < 25000/mm3

Hemoglobină < 8 g/dl

Număr absolut de neutrofile < 500/mm3

Nu administraţi acest ciclu dacă modificările au survenit înainte de ziua 4; dacă modificările sunt înregistrate după ziua 4, reduceţi doza următoare cu 25 % în următoarele cicluri, dacă doza de bortezomib este redusă datorită toxicităţii hematologice.*

Nu administraţi doza; dacă într-un ciclu sunt administrate 2 sau mai multe doze, la următoarele cicluri reduceţi doza cu 25 %.

Toxicitate non-hematologică grad 3 sau 4 legată de medicament

Nu administraţi doza până la recuperare la grad < 2 şi reduceţi doza cu 25 % la toate administrările ulterioare.

Nu administraţi doza până la recuperare la grad < 2 şi reduceţi doza cu 25 % la toate administrările ulterioare.

Durere neuropată sau neuropatie periferică

Nu este necesară ajustarea dozei.

A se vedea RCP-ul pentru bortezomib.

 

*pentru mai multe informaţii referitoare la modul de dozare şi ajustarea dozelor de bortezomib, a se vedea RCP-ul pentru bortezomib.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică: Farmacocinetica Caelyx determinată la un număr mic de pacienţi cu bilirubinemie totală crescută nu diferă de cea a pacienţilor cu bilirubinemie totală normală; cu toate acestea, până în momentul acumulării experienţei suplimentare, la pacienţii cu insuficienţă hepatică doza de Caelyx trebuie redusă pe baza rezultatelor obţinute în studiile clinice privind cancerul mamar şi ovarian, după cum urmează: la începutul tratamentului, dacă bilirubina este cuprinsă între 1,2 - 3,0 mg/dl, prima doză se reduce cu 25 %. Dacă bilirubina este > 3,0 mg/dl, prima doză se reduce cu 50 %. Dacă pacientul tolerează prima doză, fără creşterea bilirubinemiei sau a enzimelor hepatice, doza pentru ciclul al 2-lea poate fi crescută până la nivelul dozei următoare, de exemplu dacă prima doză este redusă cu 25 %, în ciclul al 2-lea se creşte până la doza completă; dacă prima doză este redusă cu 50 %, pentru ciclul al 2-lea se creşte la 75 % din doza completă. Dacă este tolerat, dozajul poate fi crescut pentru următoarele cicluri la doza completă. Caelyx poate fi administrat la pacienţi cu metastaze hepatice care prezintă concomitent creşteri ale bilirubinei şi enzimelor hepatice la valori de până la 4 ori mai mari decât limita superioară a valorii normale. Înaintea administrării Caelyx, trebuie evaluată funcţia hepatică utilizând teste convenţionale de laborator clinic, cum ar fi ALT/AST, fosfataza alcalină şi bilirubina.

Pacienţi cu insuficienţă renală: Deoarece doxorubicina se metabolizează în ficat şi se excretă pe cale biliară, nu este necesară modificarea dozei. Datele de farmacocinetică la nivel populaţional (cu clearance-ul creatininei între 30 – 156 ml/min) demonstrează faptul că funcţia renală nu influenţează clearance-ul Caelyx. Nu sunt disponibile date de farmacocinetică la pacienţi cu clearance al creatininei sub 30 ml/min.

Pacienţi cu SK corelat cu SIDA cu splenectomie: Deoarece nu există experienţă privind administrarea Caelyx la pacienţii cu splenectomie, la această categorie de pacienţi nu se recomandă tratamentul cu Caelyx.

Copii: Experienţa privind administrarea la copii este limitată. Caelyx nu este recomandat la pacienţii cu vârsta sub 18 ani.

Pacienţi vârstnici: Analizele efectuate la grupe de populaţie la pacienţi cu vârsta între 21 – 75 ani au demonstrat că farmacocinetica Caelyx nu suferă modificări semnificative în funcţie de vârsta pacienţilor.

4.3 Contraindicaţii

•Caelyx nu trebuie administrat la pacienţii cu SK-SIDA care pot fi trataţi eficace prin administrarea locală sau sistemică de interferon alfa.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Toxicitate cardiacă: Se recomandă ca toţi pacienţii care utilizează regulat Caelyx să fie monitorizaţi frecvent ECG. Modificările tranzitorii ale ECG, cum sunt aplatizarea undei T, subdenivelarea segmentului S-T şi aritmiile benigne, nu sunt considerate a reprezenta indicaţii obligatorii de întrerupere a tratamentului cu Caelyx. Cu toate acestea, se consideră că scurtarea complexului QRS este mai sugestivă pentru manifestări toxice cardiace. Dacă apar astfel de modificări, trebuie avută în vedere efectuarea testului cel mai relevant pentru o afectare miocardică provocată de antraciclină şi anume biopsia endomiocardică.

Metodele mai specifice decât ECG-ul pentru evaluarea şi monitorizarea funcţiilor cardiace sunt măsurarea fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng prin ecocardiografie sau, preferabil, prin Angiografie Multiplă (AGMU). De obicei, aceste metode trebuie aplicate înaintea iniţierii terapiei cu Caelyx şi repetate periodic în timpul tratamentului. Evaluarea funcţiei ventriculului stâng este obligatorie înaintea fiecărei administrări de Caelyx care depăşeşte doza terapeutică cumulativă de antraciclină de 450 mg/m2 pe viaţă.

Testele şi metodele de evaluare menţionate mai sus privind monitorizarea funcţiei cardiace în timpul tratamentului cu antraciclină se efectuează în următoarea ordine: monitorizarea ECG, măsurarea fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng, biopsia endomiocardică. În cazul în care rezultatul unui test indică o posibilă afectare miocardică asociată tratamentului cu Caelyx, trebuie evaluat cu atenţie raportul dintre beneficiul continuării terapiei şi riscul producerii unei leziuni miocardice.

La pacienţii cu afecţiuni cardiace care necesită tratament se va administra Caelyx numai dacă beneficiul terapeutic depăşeşte riscul potenţial.

La pacienţii cu insuficienţă cardiacă trataţi cu Caelyx sunt necesare precauţii.

În caz de suspiciune de cardiomiopatie, de exemplu fracţia de ejecţie a ventriculului stâng a scăzut semnificativ faţă de valorile înregistrate înainte de tratament şi/sau fracţia de ejecţie a ventriculului stâng este mai mică decât valoarea relevantă din punct de vedere al prognosticului (de exemplu < 45%), se poate avea în vedere efectuarea unei biopsii endomiocardice, iar beneficiul continuării terapiei trebuie evaluat cu atenţie, comparativ cu riscul producerii unei afectări cardiace ireversibile.

Insuficienţa cardiacă congestivă provocată de cardiomiopatie poate să apară brusc, fără a se înregistra anterior modificări ECG şi, de asemenea, poate fi observată şi după câteva săptămâni de la întreruperea tratamentului.

Sunt necesare precauţii la pacienţii care au fost trataţi cu alte antracicline. La stabilirea dozei totale de clorhidrat de doxorubicină este necesar să se ia în considerare orice tratament anterior (sau concomitent) cu cardiotoxice cum sunt alte antracicline/antrachinone sau de exemplu 5-fluorouracil. Toxicitatea cardiacă poate să apară şi în cazul administrării unor doze cumulative de antraciclină mai mici de 450 mg/m2, la pacienţii la care s-a efectuat anterior iradiere mediastinală sau care au utilizat terapie concomitentă cu ciclofosfamidă.

Profilul de siguranţă pentru cord în cazul schemei terapeutice recomandate atât pentru cancerul mamar cât şi pentru cel ovarian (50 mg/m2 ) este similar cu cel de la doza de 20 mg/m2 la pacienţii cu SK-SIDA (vezi pct. 4.8).

Mielosupresie: Mulţi pacienţi trataţi cu Caelyx prezintă o mielosupresie iniţială provocată de anumiţi factori, cum sunt infecţie preexistentă cu HIV sau administrarea concomitent sau anterior a numeroase medicamente sau tumori la nivelul măduvei hematopoietice. Într-un studiu pivot efectuat la paciente cu cancer ovarian tratate cu doze de 50 mg/m2, mielosupresia a fost, în general, uşoară până la moderată, reversibilă şi nu a fost asociată cu episoade de infecţie neutropenică sau sepsis. În plus, într-un studiu clinic controlat cu Caelyx comparativ topotecan, incidenţa sepsisului asociat tratamentului a fost semnificativ mai mică la pacientele cu cancer ovarian tratate cu Caelyx comparativ cu grupul tratat cu topotecan. În mod similar, o incidenţă mică a mielosupresiei a fost constatată într-un studiu clinic efectuat la paciente cu cancer mamar metastatic, cărora li s-a administrat Caelyx ca primă linie.

În contrast cu experienţa la pacientele cu cancer mamar sau cancer ovarian, la pacienţii cu SK-SIDA, mielosupresia pare să constituie evenimentul advers care impune limitarea dozei (vezi pct. 4.8). Datorită potenţialului de a provoca supresia măduvei hematopoietice, în timpul tratamentului cu Caelyx şi, cel puţin, înaintea administrării fiecărei doze de Caelyx trebuie să se verifice frecvent hemoleucograma.

Mielosupresia severă persistentă poate provoca suprainfecţie sau hemoragie.

În cadrul unor studii clinice controlate la pacienţi cu SK-SIDA s-a constatat că, în comparaţie cu terapia cu bleomicină/vincristină, infecţiile oportuniste au fost aparent mai frecvente în timpul tratamentului cu Caelyx. Pacienţii şi medicii trebuie să fie conştienţi de existenţa acestei incidenţe mai mari şi să ia măsurile adecvate.

Ca şi în cazul altor antineoplazice care afectează sinteza de ADN, la pacienţi care au utilizat tratament asociat cu doxorubicină s-au raportat leucemie mieloidă acută secundară şi mielodisplazie. De aceea, pacienţii trataţi cu doxorubicină trebuie supravegheaţi hematologic.

Ţinând cont de diferenţa între profilele farmacocinetice şi schema de dozaj, Caelyx nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

Reacţii asociate perfuziei: În interval de câteva minute după iniţierea perfuziei cu Caelyx pot să apară uneori reacţii grave legate de perfuzie care pun viaţa în pericol, caracterizate prin reacţii de tip alergic sau anafilactoid, cu manifestări incluzând astm bronşic, înroşirea feţei, erupţie cutanată urticariană, dureri în piept, febră, hipertensiune arterială, tahicardie, prurit, transpiraţii, dispnee, edem facial, frisoane, dureri lombare, senzaţie de constricţie la nivelul toracelui şi faringelui şi/sau hipotensiune arterială. Foarte rar, s-au observat convulsii, ca şi reacţii legate de perfuzie (vezi pct. 4.8). De obicei, întreruperea temporară a perfuziei determină, remiterea acestor simptome fără a necesita alte tratamente. Cu toate acestea, trebuie să fie disponibile pentru utilizare imediată medicaţia corespunzătoare tratamentului acestor simptome (de exemplu, antihistaminice, glucocorticoizi, adrenalină şi anticonvulsivante), precum şi echipament medical pentru cazuri de urgenţă. La majoritatea pacienţilor, tratamentul poate fi reluat după remiterea simptomatologiei, fără recidiva lor. Rareori, după primul ciclu de tratament s-au semnalat reacţii asociate perfuziei. Pentru a reduce riscul apariţiei reacţiilor la perfuzie, doza iniţială trebuie administrată cu o viteză care să nu depăşească 1 mg/minut (vezi pct. 4.2).

Pacienţi cu diabet zaharat: A se avea în vedere faptul că fiecare flacon de Caelyx conţine zahăr şi doza se administrează în soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml).

Pentru reacţiile adverse frecvente care impun modificarea dozelor sau întreruperea administrării, vezi pct. 4.8.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunea Caelyx cu alte medicamente, deşi s-au efectuat studii combinate de fază II privind administrarea chimioterapicelor convenţionale la paciente cu afecţiuni ginecologice maligne. Sunt necesare precauţii în cazul asocierii medicamentelor despre care se cunoaşte că interacţionează cu clorhidratul de doxorubicină standard. Caelyx, ca şi alte medicamente care conţin clorhidrat de doxorubicină, poate potenţa toxicitatea altor terapii antineoplazice. În timpul studiilor clinice efectuate la pacientele cu tumori solide (inclusiv cancer mamar şi ovarian), cărora li s-au administrat concomitent ciclofosfamidă sau taxani, nu s-au observat manifestări toxice suplimentare. La pacienţii cu SIDA care au utilizat clorhidrat de doxorubicină standard s-au raportat exacerbarea cistitei hemoragice indusă de ciclofosfamidă şi creşterea hepatotoxicităţii produse de 6-mercaptopurină. În acelaşi timp, sunt necesare precauţii în cazul administrării concomitente a oricăror altor citotoxice, în special a mielotoxicelor.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcina: Clorhidratul de doxorubicină este suspectat că determină malformaţii congenitale grave atunci când este administrat în timpul sarcinii. De aceea, Caelyx nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să evite sarcina în perioada în care ele sau partenerii lor urmează tratament cu Caelyx, precum şi timp de 6 luni după întreruperea tratamentului cu Caelyx (vezi pct. 5.3).

Alăptarea: Nu se cunoaşte dacă medicamentul Caelyx se excretă în laptele matern. Deoarece numeroase medicamente, incluzând antracicline, se excretă în laptele matern şi datorită potenţialului Caelyx de a provoca reacţii adverse grave la sugari, mamele trebuie să întrerupă alăptarea înaintea iniţierii tratamentului cu Caelyx. Specialiştii recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu alăpteze în nici o circumstanţă pentru a evita transmiterea HIV.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Caelyx nu influenţează sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în studiile clinice efectuate până în prezent, rareori (< 5%) administrarea Caelyx s-a asociat cu ameţeli şi somnolenţă . Pacienţii la care apar astfel de reacţii trebuie să evite conducerea vehiculelor şi utilizarea utilajelor.

4.8 Reacţii adverse

Cea mai frecventă reacţie adversă raportată în studiile clinice efectuate pentru cancerul mamar/ovarian (50 mg/m2 la intervale de 4 săptămâni) a fost eritrodisestesia palmo-plantară (EPP). Incidenţa globală a EPP raportată a fost cuprinsă între 44,0 %- 46,1 %. Aceste reacţii au fost în majoritatea cazurilor uşoare, cazuri severe (Gradul III) fiind raportate la 17 %– 19,5 %. Incidenţa raportată a cazurilor care pun viaţa în pericol (Gradul IV) a fost < 1 %. Rareori, EPP a determinat întreruperea permanentă a tratamentului (3,7 % – 7 %). EPP se caracterizează prin durere, erupţii cutanate eritematoase maculare. La pacienţii care prezintă un astfel de eveniment, în general acesta apare după două sau trei cicluri de tratament. Ameliorarea apare de obicei în 1 – 2 săptămâni şi în unele cazuri poate dura până la 4 săptămâni sau mai mult până la remisia completă. Piridoxina în doze de 50 – 150 mg pe zi şi glucocorticoizii au fost folosiţi pentru profilaxia şi tratamentul EPP; cu toate acestea, aceste terapii nu au fost evaluate în studii clinice de fază III. Alte strategii pentru prevenirea şi tratamentul EPP, care pot fi iniţiate la 4 – 7 zile după tratamentul cu Caelyx, includ menţinerea mâinilor şi picioarelor la temperaturi scăzute prin expunerea la apă rece (umeziri, băi sau înot), evitarea căldurii excesive/apei fierbinţi şi evitarea menţinerii lor acoperite (fără şosete, mănuşi sau încălţăminte prea strâmtă). EPP pare a fi legată în principal de schema de dozaj şi poate fi redusă prin prelungirea cu 1 – 2 săptămâni a intervalului dintre doze (vezi pct. 4.2). Cu toate acestea, această reacţie poate fi severă şi debilitantă la unii pacienţi şi poate necesita întreruperea tratamentului. De asemenea, s-au raportat frecvent stomatită/mucozită şi greaţă la populaţiile de paciente cu cancer mamar/ovarian, în timp ce în programul SK-SIDA (20 mg/m2 la intervale de 2 săptămâni), mielosupresia (mai ales leucopenia) a fost cea mai frecventă reacţie adversă (vezi SK-SIDA). EPP a fost raportată la 16 % dintre pacienţii cu mielom multiplu care au primit tratament combinat cu Caelyx plus bortezomib. EPP de grad 3 a fost raportat la 5 % dintre pacienţi. Nu a fost raportat niciun caz de EPP de grad 4. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate (legate de medicament) pentru tratamentul combinat (Caelyx + bortezomib) au fost reprezentate de greţuri (40 %), diaree (35 %), neutropenie (33 %), trombocitopenie (29 %), vărsături (28 %), astenie (27 %) şi constipaţie (22 %).

Programul pentru cancer mamar: Într-un studiu clinic de fază III (I97-328), 509 paciente cu cancer mamar avansat care nu au utilizat anterior chimioterapie pentru boala metastatică, au fost tratate cu Caelyx (n=254) în doze de 50 mg/m2 la fiecare 4 săptămâni sau doxorubicină (n=255) în doză de 60 mg/m2 la intervale de 3 săptămâni. Următoarele evenimente adverse frecvente au fost raportate mai des cu doxorubicină decât cu Caelyx: greaţă (53 % comparativ cu 37 %; Gradul III/IV 5 % comparativ cu 3 %), vărsături (31 % comparativ cu 19 %; Gradul III/IV 4 % comparativ cu sub 1 %), orice tip de alopecie (66 % comparativ cu 20 %), alopecie pronunţată (54 % comparativ cu 7 %) şi neutropenie (10 % comparativ cu 4 %); Gradul III/IV 8 % comparativ cu 2 %).

Mucozita (23 % comparativ cu 13 %; Gradul III/IV 4 % comparativ cu 2 %) şi stomatita (22 % comparativ cu 15 %; Gradul III/IV 5 % comparativ cu 2 %) au fost raportate mai frecvent cu Caelyx decât cu doxorubicină. Durata medie pentru cele mai frecvente evenimente adverse severe (gradul III/IV), pentru ambele grupe, a fost de 30 zile sau mai puţin. Vezi Tabelul 5 pentru lista completă a reacţiilor adverse raportate la pacientele tratate cu Caelyx.

Incidenţa reacţiilor adverse hematologice care pun viaţa în pericol (Gradul IV) a fost < 1,0 % şi s-a raportat sepsis la 1 % dintre paciente. Administrarea de factori de creştere sau transfuzii pentru susţinere a fost necesară la 5,1 %, respectiv 5,5 % dintre paciente (vezi pct. 4.2).

La acest grup rezultatele anormale ale analizelor de laborator cu semnificaţie clinică (Gradele III şi IV) au avut o incidenţă mică, bilirubina totală, AST şi ALT raportate fiind crescute la 2,4 %, 1,6 % şi respectiv < 1 % la paciente. Nu s-au raportat creşteri semnificative clinic ale creatininemiei.

 

Tabel 5. Reacţii adverse legate de tratament raportate în studiile clinice privind cancerul mamar (50 mg/m2 la intervale de 4 săptămâni) (paciente tratate cu Caelyx)

în funcţie de gravitate, de denumirea conform convenţiei MedDRA pe aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)

CIOMS III

RA pe aparate şi sisteme

Cancer mamar

Toate gradele

nr =254

(≥ 5 %)

Cancer mamar

Grad III/IV

nr =254

(≥ 5 %)

Cancer mamar

nr =404

(1-5 %)

neraportată anterior în studii clinice

Infecţii şi infestări

Frecvente

Mai puţin frecvente

Faringită

Faringită

Foliculită, infecţii fungice, leziuni veziculare periorale (nonherpetice), infecţii la nivelul căilor respiratorii superioare

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente

Mai puţin frecvente

Leucopenie, anemie, neutropenie, trombocitopenie

Leucopenie, anemie

Neutropenie

Trombocitemie

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte frecvente

Frecvente

Anorexie

Anorexie

 

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Mai puţin frecvente

Parestezii

Somnolenţă

Parestezii

Neuropatie periferică

Tulburări oculare

Frecvente

 

 

Lăcrimare, tulburări de vedere

Tulburări cardiace

Frecvente

 

 

Aritmii ventriculare

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente

 

 

Epistaxis

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Greaţă, stomatită, vărsături

Durere abdominală, constipaţie, diaree, dispepsie, ulceraţii bucale

Durere abdominală, diaree, greaţă, stomatită

Ulceraţii bucale, constipaţie, vărsături

Durere la nivelul cavităţii bucale

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

EPP*, alopecie, erupţii cutanate

Uscăciunea pielii, modificări de culoare ale pielii, pigmentări anormale, eritem

EPP*

Erupţii cutanate

Pigmentări anormale, eritem

Erupţie buloasă, dermatită, erupţii cutanate eritematoase, afecţiuni ale unghiilor, tegumente scuamoase

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente

 

 

Crampe la nivelul picioarelor, dureri osoase, dureri musculo-scheletice

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente

 

 

Mastodinii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Astenie, fatigabilitate, mucozită nespecifică

Slăbiciune, febră, durere

Astenie, mucozită nespecifică

Fatigabilitate, slăbiciune, durere

Edeme, edeme ale membrelor inferioare.

 

* eritrodisestezia palmo-plantară (Sindromul mână-picior).

Programul pentru cancer ovarian: În studiile clinice, 512 paciente cu cancer ovarian (un subgrup dintr-un grup de 876 paciente cu tumori solide) au fost tratate cu Caelyx în doză de 50 mg/m2. Vezi Tabelul 6 pentru lista reacţiilor adverse raportate la pacientele tratate cu Caelyx.

 

Tabel 6 Reacţii adverse legate de tratament raportate în studiile clinice privind cancerul ovarian (50 mg/m2 la intervale de 4 săptămâni) (paciente tratate cu Caelyx)

în funcţie de gravitate, de denumirea conform convenţiei MedDRA pe aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)

CIOMS III

RA pe aparate şi sisteme

Cancer ovarian

Toate gradele

nr =512

(≥ 5 %)

Cancer ovarian

Grad III/IV

nr =512

(≥ 5 %)

Cancer ovarian

nr =512

(1-5 %)

Infecţii şi infestări

Frecvente

Mai puţin frecvente

Faringită

Faringită

Infecţii, candidoză orală, herpes zoster, infecţii de tract urinar

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte frecvente

Frecvente

Leucopenie, anemie, neutropenie, trombocitopenie

Neutropenie

Leucopenie, anemie, trombocitopenie

Anemie hipocromă

Tulburări ale sistemului imunitar

Frecvente

 

 

Reacţii alergice

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Anorexie

Anorexie

Deshidratare, caşexie

Tulburări psihice Frecvente

 

 

Anxietate, depresie, insomnie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

Mai puţin frecvente

Parestezii, somnolenţă

Parestezii, somnolenţă

Cefalee, ameţeli, neuropatie, hipertonie

Tulburări oculare

Frecvente

 

 

Conjunctivită

Tulburări cardiace

Frecvente

 

 

Tulburări cardiovasculare

Tulburări vasculare

Frecvente

 

 

Vasodilataţie

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente

 

 

Dispnee, tuse accentuată

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Constipaţie, diaree, greaţă, stomatită, vărsături

Durere abdominală, dispepsie, ulceraţii bucale

Greaţă, stomatită, vărsături, durere abdominală, diaree

Constipaţie, dispepsie, ulceraţii bucale

Ulceraţii ale mucoasei bucale, esofagită, greaţă şi vărsături, gastrită, disfagie, uscăciunea gurii, flatulenţă, gingivită, alterări ale gustului

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente

Frecvente

EPP*, alopecie, erupţii cutanate

Uscăciunea pielii, modificări de culoare ale pielii

EPP*

Alopecie, erupţii cutanate

Erupţii cutanate veziculo-buloase, prurit, dermatită exfoliativă, tulburări cutanate, erupţii cutanate maculo-papulare, transpiraţii, acnee, ulceraţii cutanate

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente

 

 

Dureri lombare, mialgii

Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente

 

 

Disurie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente

 

 

Vaginită

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Astenie, afecţiuni ale mucoaselor

Febră, durere

Astenie, afecţiuni ale mucoaselor, durere

Febră

Frisoane, dureri în piept, stare de rău, edeme periferice

Investigaţii diagnostice

Frecvente

 

 

Scădere în greutate

 

* eritrodisestezia palmo-plantară (Sindromul mână-picior).

Mielosupresia a fost în majoritatea cazurilor uşoară sau moderată şi tratabilă. Sepsisul asociat leucopeniei a fost observat rar (<1%). Administrarea de factor de creştere a fost rareori necesară (< 5 %), iar transfuziile au fost necesare la aproximativ 15 % dintre paciente (vezi pct. 4.2).

În studiile clinice cu Caelyx, în subgrupul de 410 paciente cu cancer ovarian, rezultatele anormale ale testelor de laborator semnificative din punct de vedere clinic au inclus creşteri ale bilirubinemiei totale (de obicei la paciente cu metastaze hepatice) (5 %) şi ale creatininemiei (5 %). Mai puţin frecvent s-au raportat creşteri ale AST (< 1%).

Paciente cu tumori solide: într-un mare lot – cohortă de 929 paciente cu tumori solide (incluzând cancerul mamar şi cancerul ovarian) care au fost tratate predominant cu doze de 50 mg/m2 o dată la 4 săptămâni, profilul de siguranţă şi incidenţa reacţiilor adverse au fost comparabile cu cele observate în studiile pivot la pacientele cu cancer mamar şi cu cancer ovarian.

Programul pentru mielom multiplu: Din 646 de pacienţi cu mielom multiplu care au primit cel puţin 1 tratament anterior, 318 pacienţi au primit tratament combinat cu Caelyx 30 mg/m2 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durată de o oră, administrată în ziua a 4- a după bortezomib, care a fost administrat în doză de 1,3 mg/m2 în zilele 1, 4, 8 şi 11, la fiecare 3 săptămâni, sau cu bortezomib în monoterapie, într-un studiu clinic de fază III. A se vedea Tabelul 7 pentru reacţiile adverse raportate la ≥ 5 % dintre pacienţii care au primit tratament combinat cu Caelyx plus bortezomib.

Neutropenia, trombocitopenia şi anemia au fost reacţiile adverse hematologice cel mai frecvent raportate după tratamentul combinat cu Caelyx plus bortezomib sau după tratamentul cu bortezomib în monoterapie. Incidenţa neutropeniei de grad 3 şi 4 a fost mai mare în grupul cu tratament combinat decât în grupul cu monoterapie (28 % versus 14 %). Incidenţa trombocitopeniei de grad 3 şi 4 a fost mai mare în grupul cu tratament combinat decât în grupul cu monoterapie (22 % versus 14 %). Incidenţa anemiei a fost similară în ambele grupe de tratament (7 % versus 5 %).

Stomatita a fost raportată mai frecvent în grupul cu tratament combinat (16 %) decât în grupul cu monoterapie (3 %), şi în majoritatea cazurilor a avut o severitate de grad 2 sau mai mică. Stomatita de grad 3 a fost raportată la 2 % dintre pacienţii din grupul cu tratament combinat. Nu au fost raportate cazuri de stomatită grad 4.

Greţurile şi vărsăturile au fost raportate mai frecvent în grupul cu tratament combinat (40 % şi 28 %) decât în grupul cu monoterapie (32 % şi 15 %) şi au fost în principal de grad 1 şi 2 ca severitate.

Întreruperea tratamentului cu unul sau cu ambele medicamente datorită reacţiilor adverse a fost observată la 38 % dintre pacienţi. Reacţiile adverse frecvente care au dus la întreruperea tratamentului cu bortezomib şi Caelyx au inclus EPP, nevralgia, neuropatia periferică, neuropatia periferică senzitivă, trombocitopenia, reducerea fracţiei de ejecţie şi astenia.

 

Tabel 7. Reacţii adverse legate de tratament raportate în studiile clinice pentru mielom multiplu (Caelyx 30 mg/m2 în asociere cu bortezomib la fiecare 3 săptămâni), în funcţie de gravitate, de denumirea conform convenţiei MedDRA pe aparate, sisteme şi organe şi de termenii preferaţi

Foarte frecvente (≥ 1/10); Frecvente (≥ 1/100, < 1/10); Mai puţin frecvente (≥ 1/1000, < 1/100)

CIOMS III

RA pe aparate şi sisteme

Toate severităţile

n =318

(≥ 5 %)

Gradele III/IV**

n =318

(≥ 5 % )

Toate severităţile

n =318

(1-5 %)

Infecţii şi infestări

Frecvente

Herpes simplex, herpes zoster

Herpes zoster

Pneumonie, rinofaringită, infecţii ale căilor respiratorii superioare, candidoză orală

Tulburări hematologice şi limfatice

Foarte frecvente

Frecvente

Anemie, neutropenie, trombocitopenie

Leucopenie

Neutropenie, trombocitopenie

Anemie, leucopenie

Neutropenie febrilă, limfopenie

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Anorexie

Scăderea apetitului

Anorexie

Scăderea apetitului

Deshidratare, hipopotasemie, hiperpotasemie, hipomagneziemie, hiponatremie, hipocalcemie

Tulburări psihice

Frecvente

Insomnie

 

Anxietate

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Neuropatie periferică senzitivă, nevralgii, cefalee

Neuropatie periferică, neuropatie, parestezii, polineuropatie, ameţeli, tulburare a gustului

Nevralgii, neuropatie periferică, neuropatie

Cefalee, neuropatie periferică senzitivă, parestezii, ameţeli

Letargie, hipoestezie, sincopă, disestezie

Tulburări oculare

Frecvente

 

 

Conjunctivită

Tulburări vasculare

Frecvente

 

 

Hipotensiune, hipotensiune ortostatică, roşeaţă, hipertensiune, flebită

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente

Mai puţin frecvente

Dispnee

Dispnee

Tuse, epistaxis, dispnee de efort

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Greţuri, diaree, vărsături, constipaţie, stomatită

Dureri abdominale, dispepsie

Greţuri, diaree, vărsături, stomatită

Constipaţie, dureri abdominale, dispepsie

Dureri abdominale superioare, ulceraţii bucale, xerostomie, disfagie, stomatită aftoasă

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

EPP*, erupţii

Piele uscată

Du+EPP*

Erupţii cutanate

Prurit, erupţii papulare, dermatită alergică, eritem, hiperpigmentarea pielii, peteşii, alopecie, erupţii cutanate

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente

Dureri la nivelul extremităţilor

 

Artralgii, mialgii, spasme musculare, slăbiciune musculară, dureri musculo-scheletale, dureri toracice musculo-scheletale

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente

 

 

Eritem scrotal

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Astenie, fatigabilitate, febră

Astenie, fatigabilitate

Febră

Edeme periferice, frisoane, simptome asemănătoare gripei, stare de rău, hipertermie

Investigaţii diagnostice

Frecvente

Scădere ponderală

 

Creşterea aspartat aminotransferazei, scăderea fracţiei de ejecţie, creşterea creatininei serice, creşterea alanin aminotransferazei

 

* Eritrodisestezie palmo-plantară

** Evenimentele adverse de grad 3/4 se bazează pe termenii referitori la evenimentele adverse de orice grad de severitate cu o incidenţă globală ≥ 5 % (a se vedea evenimentele adverse enumerate în prima coloană).

Programul pentru SK corelat cu SIDA : Studiile clinice privind pacienţii cu SK-SIDA trataţi cu Caelyx 20 mg/m2 au evidenţiat că reacţia adversă cea mai frecventă considerată a fi în legătură cu Caelyx a fost mielosupresia (la aproximativ jumătate dintre pacienţi).

La această grupă populaţională, leucopenia este cea mai frecventă reacţie adversă produsă de Caelyx; s-au observat neutropenie, anemie şi trombocitopenie. Aceste reacţii pot să apară la începutul terapiei. Toxicitatea hematologică poate impune reducerea dozei, întreruperea sau amânarea terapiei. Tratamentul cu Caelyx se întrerupe temporar la pacienţii la care NAN este < 1.000/mm3 şi/sau numărul de trombocite este < 50.000/mm3 . Se pot administra concomitent G-CSF (sau GM-CSF) ca terapie de susţinere a formulei sanguine în ciclurile următoare în cazul în care NAN este < 1.000/mm3. Toxicitatea hematologică la pacientele cu cancer ovarian este mai puţin severă decât la pacienţii cu SK-SIDA (vezi paragraful de mai sus pentru pacientele cu cancer ovarian).

În studiile clinice cu Caelyx au apărut frecvent reacţiile adverse respiratorii care pot avea legătură cu infecţiile oportuniste care apar la populaţia de pacienţi cu SIDA. Infecţiile oportuniste (IO) s-au observat la pacienţii cu SK după administrarea de Caelyx şi apar frecvent la pacienţii cu imunodeficienţă indusă de HIV. Cele mai frecvente IO observate în studiile clinice au fost candidozele, infecţiile cu citomegalovirus, cu herpes simplex, pneumonia cu Pneumocystis carinii şi infecţiile cu complexul mycobacterium avium.

Reacţiile adverse observate la pacienţii cu SK-SIDA conform categoriilor de frecvenţă CIOMS III (Foarte frecvente (> 1/10); Frecvente (> 1/100 şi < 1/10); Mai puţin frecvente (> 1/1.000 şi < 1/100)) au fost următoarele:

Infecţii şi infestări:

Frecvente: candidoză orală

Tulburări hematologice şi limfatice:

Foarte frecvente: neutropenie, anemie, leucopenie

Frecvente: trombocitopenie

Tulburări metabolice şi de nutriţie:

Frecvente: anorexie

Tulburări psihice:

Mai puţin frecvente: confuzie

Tulburări ale sistemului nervos:

Frecvente: ameţeală

Mai puţin frecvente: parestezii

Tulburări oculare:

Frecvente: retinită

Tulburări vasculare:

Frecvente: vasodilataţie

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:

Frecvente: dispnee

Tulburări gastro-intestinale:

Foarte frecvente: greaţă

Frecvente: diaree, stomatită, vărsături, ulceraţii bucale, dureri abdominale, glosită, constipaţie, greaţă şi vărsături

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Frecvente: alopecie, erupţii cutanate

Mai puţin frecvente: eritrodisestezie palmo-plantară (EPP)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:

Frecvente: astenie, febră, reacţii acute asociate cu perfuzia

Investigaţii diagnostice:

Frecvente: scădere ponderală.

Alte reacţii adverse observate mai puţin frecvent (< 5%) includ reacţii de hipersensibilitate, incluzând şi reacţii anafilactice. După punerea pe piaţă, la această populaţie s-a raportat rareori apariţia de erupţii buloase.

Au apărut frecvent anomalii de laborator semnificative clinic (≥ 5 %), incluzând creşteri ale fosfatazei alcaline; AST şi bilirubinei considerate a fi asociate bolii propriu-zise şi nu tratamentului cu Caelyx. Scăderea numărului de trombocite şi a hemoglobinei a fost raportată mai puţin frecvent (<5 %). A fost observat rareori sepsisul legat de leucopenie (<1 %). Este posibil ca unele dintre aceste anomalii să fi fost legate de infecţia HIV subiacentă şi nu de utilizarea de Caelyx.

Toţi pacienţii: În timpul tratamentului cu Caelyx, la 100 din 929 pacienţi (10,8 %) cu tumori solide s-a descris apariţia unei reacţii asociate cu perfuzia definită conform terminologiei Costart ca: reacţie alergică, reacţie anafilactoidă, astm bronşic, edem facial, hipotensiune arterială, vasodilataţie, urticarie, dureri lombare, dureri în piept, frisoane, febră, hipertensiune arterială, tahicardie, dispepsie, greaţă, ameţeli, dispnee, faringită, erupţii cutanate, prurit, transpiraţii, reacţii la locul injectării şi interacţiuni medicamentoase. Întreruperea definitivă a tratamentului s-a raportat rar, la 2 % dintre pacienţi. O incidenţă similară a reacţiilor la perfuzie (12,4 %) şi a întreruperii tratamentului (1,5 %) s-a observat în cadrul programului pentru cancerul mamar. La pacienţii cu mielom multiplu trataţi cu Caelyx plus bortezomib, reacţiile asociate perfuziilor au fost raportate într-un procent de 3 %. La pacienţii cu

SK-SIDA, reacţiile asociate cu perfuzia s-au caracterizat prin înroşirea feţei, dispnee, edem facial, cefalee, frisoane, dureri lombare, senzaţie de constricţie toracică şi faringiană şi/sau hipotensiune arterială, acestea putând avea o frecvenţă cuprinsă între 5 % şi 10 %. Foarte rar, s-a observat apariţia de convulsii ca reacţie asociată cu perfuzia. La toţi pacienţii, reacţiile asociate cu perfuzia au apărut în principal în timpul primei perfuzii. Întreruperea temporară a perfuziei remite, de obicei, aceste simptome fără a fi necesară terapie suplimentară. La aproximativ toţi pacienţii, tratamentul cu Caelyx poate fi reluat după dispariţia tuturor simptomelor, fără reapariţia lor. Reacţiile la perfuzie reapar rareori după primul ciclu de tratament cu Caelyx (vezi pct. 4.2).

La pacienţii trataţi cu Caelyx s-a raportat apariţia mielosupresiei asociate cu anemie, trombocitopenie, leucopenie şi, rareori, cu neutropenie febrilă.

Stomatita s-a raportat la pacienţii cărora li s-au administrat perfuzii continue cu clorhidrat de doxorubicină convenţională şi s-a raportat frecvent la pacienţii trataţi cu Caelyx. Aceasta nu a afectat posibilitatea pacientului de a termina tratamentul şi nu sunt necesare, în general modificări ale dozelor, cu excepţia cazurilor în care stomatita afectează capacitatea pacientului de a se alimenta. În acest caz, intervalul dintre doze poate fi prelungit cu 1-2 săptămâni sau poate fi redusă doza (vezi pct. 4.2).

O creştere a incidenţei insuficienţei cardiace congestive este asociată cu terapia cu doxorubicină la doze cumulative pe toată durata vieţii >450 mg/m2 sau la doze mai mici în cazul pacienţilor cu factori de risc cardiac. Biopsiile endomiocardice efectuate la nouă din zece pacienţi cu SK-SIDA cărora li s-au administrat doze cumulative de Caelyx mai mari de 460 mg/m2 nu au evidenţiat prezenţa cardiomiopatiei indusă de antracicline. Doza de Caelyx recomandată la pacienţii cu SK-SIDA este de 20 mg/m2 o dată la două-trei săptămâni. Doza cumulativă (>400 mg/m2) la care cardiotoxicitatea devine o preocupare pentru pacienţii cu SK-SIDA necesită mai mult de 20 cure terapeutice cu Caelyx, într-o perioadă de timp cuprinsă între 40 şi 60 săptămâni.

În plus, s-au efectuat biopsii endomiocardice la 8 pacienţi cu tumori solide cu doze cumulative de antraciclină cuprinse între 509 mg/m2 – 1.680 mg/m2. Scorurile de cardiotoxicitate Billingham au fost cuprinse între gradele 0 - 1,5. Aceste scoruri semnifică o cardiotoxicitate uşoară sau absenţa cardiotoxicităţii.

În studiul pivot de fază III comparativ cu doxorubicină, 58/509 (11,4 %) dintre subiecţii randomizaţi (10 trataţi cu Caelyx în doză de 50 mg/m2 la intervale de 4 săptămâni comparativ cu 48 trataţi cu doxorubicină în doză de 60 mg/m2 la intervale de 3 săptămâni) au îndeplinit criteriile definite de protocolul pentru cardiotoxicitate în timpul tratamentului şi/sau al monitorizării. Cardiotoxicitatea a fost definită ca o scădere de 20 puncte sau mai mult faţă de momentul iniţial dacă FEVS de repaus s-a menţinut în limitele normale sau o scădere de 10 puncte sau mai mult dacă FEVS a scăzut (sub limita inferioară a normalului). Nici unul dintre cei 10 subiecţi trataţi cu Caelyx la care s-a înregistrat cardiotoxicitate conform criteriilor bazate pe FEVS nu a prezentat semne şi simptome de ICC. În schimb, 10 din cei 48 subiecţi trataţi cu doxorubicină la care s-a înregistrat cardiotoxicitate conform criteriilor bazate pe FEVS au prezentat şi semne şi simptome de ICC.

La pacienţii cu tumori solide, incluzând un subgrup de paciente cu cancer mamar şi ovarian, trataţi cu o doză de 50 mg/m2şi ciclu cu doze cumulative de antraciclină pe toată durata vieţii de până la 1532 mg/m2, incidenţa disfuncţiilor cardiace semnificative clinic a fost mică. Din cei 418 pacienţi trataţi cu Caelyx în doză de 50 mg/m2 şi ciclu şi având o determinare la momentul iniţial a fracţiei de ejecţie a ventriculului stâng (FEVS) şi cel puţin o determinare în perioada de monitorizare, prin Arteriografie Multiplă (MUGA), 88 pacienţi au prezentat o doză cumulativă de antraciclină >400 mg/m2, un nivel de expunere asociat cu risc crescut de toxicitate cardiovasculară cu doxorubicina convenţională. Doar 13 dintre aceşti 88 pacienţi (15 %) au prezentat cel puţin o modificare semnificativă clinic a FEVS, definită ca o valoare a FEVS mai mică de 45 % sau o scădere de cel puţin 20 puncte faţă de momentul iniţial. În plus, doar 1 pacient (cu doza cumulativă de antraciclină de 944 mg/m2) a întrerupt tratamentul în timpul studiului din cauza simptomelor clinice de insuficienţă cardiacă congestivă.

Ca şi în cazul altor medicamente antineoplazice care afectează sinteza de ADN, s-au raportat leucemii mieloide acute şi mielodisplazii la pacienţii care au utilizat tratament asociat cu doxorubicină. De aceea, orice pacient tratat cu doxorubicină trebuie supravegheat hematologic.

Deşi necroza locală ulterioară extravazării a fost raportată foarte rar, Caelyx este considerat un medicament iritant. Studiile la animale indică faptul că administrarea de clorhidrat de doxorubicină sub formă lipozomală reduce potenţialul de leziuni prin extravazare. Dacă apare orice semn sau simptom de extravazare (de exemplu, înţepături, eritem) perfuzia trebuie oprită imediat şi reluată într-o altă venă. Aplicarea de gheaţă la nivelul locului de extravazare timp de aproximativ 30 minute poate ajuta la ameliorarea reacţiei locale. Caelyx nu trebuie administrat intramuscular sau subcutanat.

Rareori, administrarea de Caelyx a produs reactivarea unor reacţii cutanate, produse de radioterapia anterioară.

După punerea pe piaţă a Caelyx, s-a raportat foarte rar apariţia unor afecţiunii cutanate grave, incluzând eritem multiform, sindrom Stevens Johnson şi necroliză toxică epidermică.

La pacienţii trataţi cu Caelyx, cazurile de tromboembolism venos, inclusiv tromboflebită, tromboză venoasă şi embolism pulmonar au fost întâlnite mai puţin frecvent. Totuşi, deoarece pacienţii cu cancer au risc crescut de boală tromboembolică, o relaţie cauzală nu poate fi determinată.

4.9 Supradozaj

Supradozajul acut cu clorhidrat de doxorubicină agravează reacţiile toxice cum sunt mucozita, leucopenia şi trombocitopenia. Tratamentul supradozajului acut la pacienţii cu mielosupresie severă constă în spitalizare, administrare de antibiotice, transfuzii de masă trombocitară şi granulocitară şi tratament simptomatic al mucozitelor.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antibiotice citotoxice şi substanţe înrudite, antracicline, codul ATC:

L01D B01.

Substanţa activă a Caelyx este clorhidratul de doxorubicină, un antibiotic antraciclinic citotoxic, obţinut din Streptomyces peucetius var. caesius. Nu se cunoaşte cu exactitate mecanismul acţiunii antitumorale a doxorubicinei. În general, se crede că inhibarea ADN-ului, a ARN-ului şi a sintezei de proteine este responsabilă de majoritatea efectelor citotoxice. Acesta este probabil rezultatul intercalării antraciclinei între perechile de baze adiacente ale ADN-ului dublu catenar, împiedicând desfacerea acestora pentru replicare.

S-a efectuat un studiu randomizat de fază III cu Caelyx comparat cu doxorubicină care a inclus 509 paciente cu cancer mamar metastatic. Obiectivul studiului de a demonstra că medicamentul Caelyx nu este inferior doxorubicinei a fost atins, rata de hazard (RH) pentru supravieţuire fără progresia bolii (SFP) fiind de 1,00 (95 % IÎ pentru RH = 0,82 – 1,22). RH a tratamentului pentru SFP ajustată pentru variabilele de prognostic a fost în concordanţă la grupa de populaţie pentru intenţie de tratament (ITT).

Analiza primară a toxicităţii cardiace a arătat că riscul de apariţie a evenimentelor cardiace ca rezultat al dozei cumulative de antraciclină a fost semnificativ mai mic pentru Caelyx decât pentru doxorubicină (HR = 3,16, p < 0,001). La doze cumulative peste 450 mg/m2 nu au existat evenimente cardiace cu Caelyx.

Un studiu comparativ de fază III cu Caelyx comparat cu topotecan la paciente cu cancer epitelial ovarian după eşecul terapiei de primă linie prin chimioterapie pe bază de platină, a fost finalizat la 474 paciente. S-a observat un beneficiu al supravieţuirii totale (ST) la pacientele tratate cu Caelyx comparativ cu cele tratate cu topotecan, indicat de RH de 1,216 (95 % IÎ; 1,000, 1,478), p=0,050. Rata supravieţuirii la 1, 2 şi 3 ani a fost de 56,3 %, 34,7 % şi respectiv, 20,2 % pentru Caelyx comparativ cu 54,0 %, 23,6 % şi respectiv, 13,2 % pentru topotecan.

Pentru subgrupul de paciente sensibile la compuşii de platină beneficiul supravieţuirii totale a fost mai mare la Caelyx comparativ cu topotecan: RH de 1,432 (95 % IÎ; 1,066, 1,923), p=0,017. Rata supravieţuirii la 1, 2 şi 3 ani a fost de 74,1 %, 51,2 % şi respectiv 28,4 % pentru Caelyx comparativ cu 66,2 %, 31,0 % şi respectiv, 17,5 % pentru topotecan.

Tratamentul a fost similar în subgrupul de paciente refractare la compuşii de platină: RH de 1,069 (95 % IÎ, 0,823 %, 1,387 %), p=0,618. Rata supravieţuirii la 1, 2, şi 3 ani a fost de 41,5 %, 21,1 % şi respectiv, 13,8 % pentru Caelyx comparativ cu 43,2 %, 17,2 % şi respectiv, 9,5 % pentru topotecan.

A fost efectuat un studiu de fază III, randomizat, pe grupuri paralele, deschis, multicentric, care a comparat siguranţa şi eficacitatea tratamentului combinat cu Caelyx şi bortezomib cu monoterapia cu bortezomib la 646 pacienţi cu mielom multiplu care au primit cel puţin un tratament anterior şi care nu au avut progresie sub tratamentul pe bază de antracicline. S-a înregistrat o îmbunătăţire semnificativă a obiectivului primar – timpul până la progresia bolii (TTP), la pacienţii care au primit tratament combinat cu Caelyx plus bortezomib în comparaţie cu pacienţii trataţi cu bortezomib în monoterapie, fapt indicat de reducerea riscului (RR) cu 35 % (95 % CI; 21-47 %), p < 0,0001, pe baza a 407 evenimente TTP. Valoarea mediană a TTP a fost de 6,9 luni pentru pacienţii care au primit monoterapie cu bortezomib, comparativ cu 8,9 luni la pacienţii care au primit tratament combinat cu Caelyx plus bortezomib. O analiză interimară definită în protocol (bazată pe 249 evenimente TTP) a declanşat întreruperea precoce a studiului datorită diferenţei de eficacitate. Această analiză primară a indicat o reducere cu 45 % a riscului de TTP (95 % CI; 29-57 %), p < 0,0001. Valoarea mediană a TTP a fost de 6,5 luni pentru pacienţii care au primit monoterapie cu bortezomib, comparativ cu 9,3 luni la pacienţii care au primit tratament combinat cu Caelyx plus bortezomib. Aceste rezultate, deşi nu au fost mature, au constituit analiza finală definită în protocol.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Caelyx este o formulare polietilenglicată lipozomală de clorhidrat de doxorubicină. Lipozomii polietilenglicaţi conţin pe suprafaţa lor segmente ale polimerului hidrofilic metoxipolietilenglicol (MPEG). Aceste grupuri liniare de MPEG se extind de pe suprafaţa lipozomului, formând un înveliş protector care diminuă interacţiunile dintre membrana lipidică bistratificată şi componentele plasmatice. Aceasta permite lipozomilor de Caelyx să circule în sânge perioade îndelungate de timp. Lipozomii polietilenglicaţi sunt suficient de mici (având un diametru de aproximativ 100 nm) pentru a putea trece intacţi (prin extravazare) prin vasele sanguine lezate care irigă tumorile. Au existat dovezi privind extravazarea lipozomilor polietilenglicaţi din vasele sanguine, cu pătrunderea şi acumularea lor în tumori la şoarece cu carcinom de colon C-26 şi la şoarece transgenic cu leziuni asemănătoare SK. Lipozomii polietilenglicaţi au şi o matrice lipidică cu o permeabilitate mică şi un sistem tampon apos intern care se combină pentru a păstra clorhidratul de doxorubicină încapsulat pe parcursul menţinerii lipozomului în circulaţia sanguină.

La om, farmacocinetica plasmatică a Caelyx diferă semnificativ de cea raportată în literatura de specialitate pentru preparatele de clorhidrat de doxorubicină standard. La doze mai mici (10 mg/m2 – 20 mg/m2), Caelyx a prezentat o farmacocinetică lineară. La doze cuprinse între 10 mg/m2 – 60 mg/m2, Caelyx a prezentat o farmacocinetică nelineară. Clorhidratul de doxorubicină standard prezintă o distribuţie extinsă în ţesut (volum de distribuţie: 700 – 1100 l/m2) şi un clearance de eliminare rapid (24 – 73 l/oră şi m2). În contrast, profilul farmacocinetic al Caelyx indică faptul că acesta se limitează în special la volumul circulant vascular, iar clearance-ul plasmatic al doxorubicinei depinde de purtătorul lipozomal. Doxorubicina devine disponibilă după ce lipozomii sunt extravazaţi şi pătrund în compartimentul tisular.

La doze echivalente, concentraţiile plasmatice şi valorile ASC ale Caelyx, care reprezintă în mare parte clorhidrat de doxorubicină polietilenglicată lipozomală (conţinând 90 % - 95 % din doxorubicina măsurată), sunt semnificativ mai mari decât cele care se obţin în cazul preparatelor de clorhidrat de doxorubicină standard.

Caelyx nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

Farmacocinetica la grupe populaţionale

Farmacocinetica pentru Caelyx a fost evaluată la 120 pacienţi incluşi în 10 studii clinice diferite folosind metoda de farmacocinetică populaţională. La doze cuprinse între 10 mg/m2 şi 60 mg/m2, farmacocinetica pentru Caelyx a fost cel mai bine descrisă de un model nelinear bicompartimental, de ordin zero şi eliminare Michaelis-Menten. Clearance-ul mediu intrinsec al Caelyx a fost de 0,030 l/oră şi m2 (variind între 0,008 – 0,152 l/oră şi m2), iar volumul central mediu de distribuţie a fost de 1,93 l/m2 (variind între 0,96 – 3,85 l/m2), aproximând volumul plasmatic. Timpul de înjumătăţire plasmatică aparent a fost cuprins între 24 – 231 ore, cu o medie de 73,9 ore.

Paciente cu cancer mamar

Farmacocinetica pentru Caelyx determinată la 18 paciente cu carcinom mamar a fost similară cu farmacocinetica determinată la o populaţie mai mare de 120 pacienţi cu diferite tipuri de cancer. Clearance-ul mediu intrinsec a fost de 0,016 l/oră şi m2 (variind între 0,008 – 0,027 l/oră şi m2), volumul central mediu de distribuţie a fost de 1,46 l/m2 (variind între 1,10 – 1,64 l/m2). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică aparent a fost de 71,5 ore (variind între 45,2 – 98,5 ore).

Paciente cu cancer ovarian

Farmacocinetica pentru Caelyx, evaluată la 11 paciente cu carcinom ovarian, a fost similară cu farmacocinetica determinată la o populaţie mai mare de 120 pacienţi cu diferite tipuri de cancer. Clearance-ul mediu intrinsec a fost de 0,021 l/oră şi m2 (variind între 0,009 – 0,041 l/oră şi m2), volumul central mediu de distribuţie a fost de 1,95 l/m2 (variind între 1,67 – 2,40 l/m2). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică a fost de 75,0 ore (variind între 36,1 – 125 ore).

Pacienţi cu SK-SIDA

Farmacocinetica plasmatică a Caelyx a fost evaluată la un număr de 23 pacienţi cu SK, care au utilizat doze unice de 20 mg/m2 , într-o perfuzie cu o durata de 30 minute. Parametrii farmacocinetici ai Caelyx (reprezentând în principal clorhidrat de doxorubicină polietilenglicată lipozomală şi concentraţii mici de clorhidrat de doxorubicină neîncapsulată), observaţi după administrarea unor doze de 20 mg/m2, sunt prezentaţi în Tabelul 8.

Tabel 8. Parametrii farmacocinetici la pacienţii cu SK-SIDA trataţi cu Caelyx

 

 

Medie + Eroare standard

Parametru

20 mg/m2 (n=23)

Concentraţia plasmatică maximă* (µg/ml)

8,34 ± 0,49

Clearance plasmatic (l/oră şi m2)

Volumul aparent de distribuţie (l/m2)

ASC (µg/mloră)

Timp de înjumătăţire plasmatică λ1 (ore)

Timp de înjumătăţire plasmatică λ2 (ore)

0,041 ± 0,004

2,72 ± 0,120

590,00 ± 58,7

5,2 ± 1,4

55,0 ± 4,8

 

*Măsurată după terminarea administrării perfuziei, cu o durată de 30 minute

5.3 Date preclinice de siguranţă

În studiile efectuate la animale privind administrarea de doze repetate, profilul de toxicitate al Caelyx pare să fie foarte asemănător cu cel raportat la pacienţii cărora li se administrează timp îndelungat perfuzii cu clorhidrat de doxorubicină standard. În cazul Caelyx, încapsularea clorhidratului de doxorubicină în lipozomi polietilenglicaţi determină următoarele efecte de gravitate diferită.

Cardiotoxicitate: Studiile efectuate la iepure au arătat că, în comparaţie cu preparatele convenţionale de clorhidrat de doxorubicină, cardiotoxicitatea Caelyx este mai mică.

Toxicitate cutanată: În studiile efectuate după administrarea repetată a Caelyx la şobolan şi câine în doze cu relevanţă clinică s-au observat inflamaţii cutanate grave şi ulceraţii. În studiul efectuat la câine, apariţia şi severitatea acestor leziuni au fost diminuate prin scăderea dozelor şi prelungirea intervalelor dintre doze. Leziuni cutanate similare care au fost descrise ca eritrodisestezie palmo-plantară, au fost observate şi la pacienţi după administrarea îndelungată a perfuziilor (vezi pct. 4.8).

Reacţii anafilactoide: În studiile de toxicitate privind administrarea unor doze repetate la câine, după administrarea lipozomilor polietilenglicaţi (placebo) s-a observat un răspuns acut manifestat prin hipotensiune arterială, mucoase palide, salivaţie, vărsături şi perioade de hiperactivitate, urmate de hipoactivitate şi letargie. Un răspuns similar, dar mai puţin sever, s-a observat şi la câinii cărora li s-au administrat Caelyx şi doxorubicină standard.

Gravitatea răspunsului hipotensor a fost redusă printr-un pretratament cu antihistaminice. Cu toate acestea, răspunsul nu a pus în pericol viaţa câinilor, aceştia revenindu-şi rapid după întreruperea tratamentului.

Toxicitate locală: Studiile privind toleranţa subcutanată au evidenţiat că, spre deosebire de clorhidratul de doxorubicină standard, Caelyx provoacă iritaţii locale mai uşoare sau leziuni ale ţesutului după o eventuală extravazare.

Mutagenitate şi carcinogenitate: Deşi nu s-au efectuat studii cu Caelyx, clorhidratul de doxorubicină, substanţa activă farmacologic din Caelyx este mutagenă şi carcinogenă. Lipozomii polietilenglicaţi placebo nu sunt mutageni sau genotoxici.

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere: La şoarece, după administrarea unei doze unice de 36 mg/kg, Caelyx a provocat o atrofie ovariană şi testiculară uşoară spre moderată. Scăderi ale greutăţii testiculare şi hipospermie s-au observat la şobolan după administrarea de doze repetate ≥ 0,25 mg/kg şi zi, iar la câine, după doze repetate de 1 mg/kg şi zi s-a constatat o degenerare difuză a tubilor seminiferi şi scăderea semnificativă a spermatogenezei (vezi pct. 4.6).

Nefrotoxicitate: Un studiu a arătat că, administrat într-o doză unică intravenoasă de peste două ori mai mare faţă de doza clinică, Caelyx produce toxicitate renală la maimuţe. Toxicitatea renală a fost observată la doze unice încă şi mai mici de doxorubicină HCl la şobolani şi iepuri. Ţinând cont că evaluarea bazei de date post autorizare de punere pe piaţă privind siguranţa administrării Caelyx la pacienţi nu a sugerat un risc semnificativ de nefrotoxicitate asociat Caelyx-ului, aceste rezultate obţinute pe maimuţe ar putea fi lipsite de relevanţă pentru evaluarea riscului la pacienţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

- α-(2-[1,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfooxi]etilcarbamoil)-ω-metoxipoli(oxietilen)-40 sare de sodiu (MPEG-DSPE)

- fosfatidilcolină din soia hidrogenată (HSPC)

- colesterol

- sulfat de amoniu

- zahăr

- histidină

- apă pentru preparate injectabile

- acid clorhidric

- hidroxid de sodiu

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

20 luni

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A nu se congela.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacoane din sticlă tip I, cu dop bromobutilsiliconat gri şi sigiliu de aluminiu, care eliberează un volum de 10 ml (20 mg) sau 25 ml (50 mg).

Caelyx este furnizat în cutii individuale a 1 flacon sau cutii a 10 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

A nu se utiliza flacoanele dacă prezintă precipitat sau orice alt fel de particule.

Manipularea soluţiei de Caelyx trebuie făcută cu precauţie. Este necesară utilizarea mănuşilor. În cazul în care Caelyx vine în contact cu pielea sau mucoasele, spălaţi-vă imediat şi abundent cu apă şi săpun. Caelyx trebuie manipulat şi îndepărtat după utilizare în conformitate cu standardele locale prevăzute pentru medicamentele antineoplazice.

Se determină doza de Caelyx care urmează a fi administrată (în funcţie de doza recomandată şi suprafaţa corporală a pacientului). Într-o seringă sterilă se introduce o cantitate corespunzătoare de Caelyx. Trebuie să se aplice cu stricteţe tehnici aseptice, deoarece Caelyx nu conţine conservanţi sau substanţe bacteriostatice. Înaintea administrării, doza corespunzătoare de Caelyx trebuie diluată în soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml). În cazul dozelor < 90 mg, Caelyx se diluează în 250 ml, iar pentru doze ≥ 90 mg, Caelyx se diluează în 500 ml. Soluţia obţinută poate fi perfuzată timp de 60 sau 90 minute aşa cum este descris la pct. 4.2.

Utilizarea oricărui alt diluant în afara soluţiei perfuzabile de glucoză 5 % (50 mg/ml) sau prezenţa oricărei substanţe bacteriostatice, cum este alcoolul benzilic, pot provoca precipitarea Caelyx.

Se recomandă ca perfuzia cu Caelyx să fie conectată la o altă perfuzie cu glucoză 5 % (50 mg/ml). Perfuzia poate fi administrată într-o venă periferică. A nu se utiliza linii perfuzoare cu filtre incluse.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Janssen Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/96/011/001

EU/1/96/011/002

EU/1/96/011/003

EU/1/96/011/004

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 21 Iunie 1996

Data ultimei reautorizări: 19 Mai 2006

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului(ilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

•Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

•Nu este cazul

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea datată Iunie 2007, prezentat în modulul 1.8.1. al Cererii de Autorizare privind Punerea pe Piaţă, este disponibil local şi funcţional înainte şi în timp ce produsul este pe piaţă.

Planul de Gestionare a Riscului

DAPP îşi asumă răspunderea de a efectua studiile şi activităţile suplimentare legate de farmacovigilenţă care sunt prezentate în detaliu în Planul de Farmacovigilenţă, după cum s-a convenit în versiunea din data de 1 iunie 2007 a Planului de Gestionare a Riscului (PGR) prezentat în Modulul 1.8.2. al Cererii de Autorizare privind punerea pe piaţă, cât şi în orice alte revizuiri ulterioare ale PGR cu acordul CHMP.

Conform Ghidului CHMP asupra Sistemelor de Gestionare a Riscului pentru medicamentele de uz uman, PGR revizuit trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport Periodic Actualizat privind Siguranţa (RPAS).

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CAELYX CUTIE 20 mg/10 ml – 1 flacon

CAELYX CUTIE 20 mg/10 ml – 10 flacoane

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un ml Caelyx conţine clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată 2 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: α-(2-[1,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfooxi]etilcarbamoil)-ϖ-metoxipoli(oxietilen)-40 sare de sodiu, fosfatidilcolină din soia hidrogenată, colesterol, sulfat de amoniu, zahăr, histidină, apă pentru preparate injectabile, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

1 flacon

10 flacoane

20 mg/10 ml

5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE

Intravenos, după diluare în soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml).

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider. A nu se congela.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Flacoanele parţial utilizate trebuie aruncate.

Caelyx trebuie manipulat şi îndepărtat după utilizare în conformitate cu standardele prevăzute pentru medicamentele antineoplazice.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă:

Janssen Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/96/011/001 (1 flacon)

EU/1/96/011/002 (10 flacoane)

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Caelyx 20 mg/10 ml

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CAELYX CUTIE 50 mg/25 ml – 1 flacon

CAELYX CUTIE 50 mg/25 ml – 10 flacoane

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un ml Caelyx conţine clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată 2 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: α-(2-[1,2-distearoil-sn-glicero(3)fosfooxi]etilcarbamoil)-ϖ-metoxipoli(oxietilen)-40 sare de sodiu, fosfatidilcolină din soia hidrogenată, colesterol, sulfat de amoniu, zahăr, histidină, apă pentru preparate injectabile, acid clorhidric şi hidroxid de sodiu.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

1 flacon

10 flacoane

50 mg/25 ml

5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE

Intravenos, după diluare în soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml).

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider. A nu se congela.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Flacoanele parţial utilizate trebuie aruncate.

Caelyx trebuie manipulat şi îndepărtat după utilizare în conformitate cu standardele prevăzute pentru medicamentele antineoplazice.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă:

Janssen Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Belgia

12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/96/011/003 (1 flacon)

EU/1/96/011/004 (10 flacoane)

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Caelyx 50 mg/25 ml

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

CAELYX ETICHETĂ 20 mg/10 ml

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată

Intravenos

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

20 mg/10 ml

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

CAELYX ETICHETĂ 50 mg/25 ml

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată

Intravenos

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

50 mg/25 ml

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Caelyx 2 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Clorhidrat de doxorubicină lipozomală polietilenglicată

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Caelyx şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Caelyx

3. Cum să utilizaţi Caelyx

4. Reacţii adverse posibile

5 Cum se păstrează Caelyx

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE CAELYX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Caelyx este un antitumoral.

Caelyx este utilizat în tratamentul cancerului mamar la paciente cu risc cardiac. De asemenea, Caelyx este utilizat în tratamentul cancerului ovarian. Se utilizează pentru distrugerea celulelor canceroase, micşorarea dimensiunii tumorii, întârzierea creşterii tumorale şi prelungirea duratei de supravieţuire.

Caelyx este utilizat, de asemenea, în asociere cu un alt medicament denumit bortezomib, pentru tratamentul mielomului multiplu, un tip de cancer al sângelui, la pacienţi care au primit cel puţin un tratament anterior.

De asemenea, Caelyx este utilizat pentru ameliorarea sarcomului Kaposi, inclusiv aplatizarea, decolorarea şi chiar micşorarea tumorii. Alte simptome ale sarcomului Kaposi, cum sunt umflarea zonei din jurul tumorii, pot şi ele să se amelioreze sau să dispară.

Caelyx conţine un medicament capabil să interacţioneze cu celulele astfel încât să distrugă selectiv celulele canceroase. Clorhidratul de doxorubicină din Caelyx este inclus în mici sfere, numite lipozomi polietilenglicaţi, care ajută la transportul cu predilecţie al medicamentului din circuitul sanguin în ţesutul canceros şi nu în ţesutul normal sănătos.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI CAELYX

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Deoarece clorhidratul de doxorubicină, substanţa activă din Caelyx, poate provoca malformaţii congenitale, este important să informaţi medicul dumneavoastră în cazul în care credeţi că sunteţi însărcinată. Evitaţi sarcina dacă dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră urmaţi un tratament cu Caelyx, precum şi timp de şase luni după întreruperea tratamentului cu Caelyx.

Deoarece clorhidratul de doxorubicină poate fi periculos la sugari, femeile trebuie să întrerupă alăptarea înainte de a începe tratamentul cu Caelyx. Specialiştii recomandă ca femeile infectate cu HIV să nu alăpteze în nici o circumstanţă pentru a evita transmiterea HIV.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje dacă tratamentul cu Caelyx vă provoacă oboseală sau somnolenţă.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI CAELYX

Caelyx reprezintă o formulare unică. Nu trebuie înlocuit cu alte forme farmaceutice de clorhidrat de doxorubicină.

Caelyx vi se administrează de către medicul dumneavoastră în picătură (perfuzie) în venă. În funcţie de doză şi de indicaţie, perfuzia poate dura între 30 minute şi peste o oră (de exemplu, 90 minute).

Dacă urmaţi tratament pentru cancer mamar sau cancer ovarian, Caelyx vi se administrează în doză de 50 mg/m2 suprafaţă corporală (în funcţie de înălţime şi greutate). Doza se repetă o dată la 4 săptămâni, atât timp cât boala nu progresează şi puteţi tolera tratamentul.

Dacă sunteţi tratat pentru mielom multiplu şi aţi primit deja cel puţin un tratament anterior, Caelyx va fi administrat într-o doză de 30 mg pe metru pătrat de suprafaţă corporală (calculată în funcţie de înălţimea şi greutatea dumneavoastră), în perfuzie intravenoasă cu durată de 1 oră, în ziua a 4-a de administrare a bortezomib, în regimul de administrare de3 săptămâni, imediat după perfuzia cu bortezomib. Doza se va repeta atâta timp cât aveţi un răspuns satisfăcător şi o toleranţă bună a tratamentului.

Dacă urmaţi tratament pentru sarcomul Kaposi, Caelyx vi se va administra în doză de 20 mg/m2 suprafaţă corporală (în funcţie de înălţime şi greutate). Doza se repetă o dată la 2-3 săptămâni, timp de 2-3 luni, iar apoi la intervalele de timp necesare pentru menţinerea ameliorării afecţiunii de care suferiţi.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Caelyx

Supradozajul după doză unică agravează reacţiile adverse, cum sunt durere la nivelul gurii sau reducerea numărului de celule albe şi de trombocite. Tratamentul include administrarea de antibiotice, transfuzii de masă trombocitară, administrarea de factori care stimulează producţia de celule albe sanguine şi tratament simptomatic pentru durerea de la nivelul gurii.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare privind utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Caelyx poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

În timpul perfuziei cu Caelyx pot să apară următoarele reacţii: înroşirea feţei, dificultăţi în respiraţie, dureri de cap, frisoane, dureri de spate, constricţie toracică şi/sau la nivelul gâtului, dureri în gât, hipotensiune sau hipertensiune arterială, creşterea bătăilor inimii, umflarea feţei, febră, ameţeli, greaţă, indigestie, mâncărimi, erupţii cutanate şi transpiraţii. În cazuri foarte rare s-au raportat convulsii. De asemenea, puteţi simţi înţepături sau vi se poate umfla pielea la locul perfuziei. Dacă apar înţepături sau durere la locul administrării în timpul perfuzării Caelyx, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă:

- aveţi tegumentele de la nivelul mâinii şi ale labei piciorului înroşite şi dureroase,

- aveţi tegumentele înroşite şi dureroase şi/sau vezicule pe corp sau în gură,

- apar probleme cu inima,

- apar dureri la nivelul gurii,

- prezentaţi febră sau oricare alt semn de infecţie,

- prezentaţi dintr-o dată dificultăţi de respiraţie sau durere toracică intensă, care se poate agrava atunci când inspiraţi profund sau tuşiţi,

- ţesuturile moi de la nivelul picioarelor devin umflate, calde sau dureroase, durerea putându-se înrăutăţi atunci când staţi în picioare sau când mergeţi.

Între perfuzii, pot să apară următoarele:

- tulburări cardiace, de exemplu, ritm cardiac neregulat, dilatarea vaselor de sânge;

Alte reacţii adverse care pot apare în cazul tratamentului combinat cu Caelyx şi bortezomib sunt:

Atunci când Caelyx este utilizat singur, este mai puţin probabil ca unele dintre aceste efecte să apară, iar unele nu au apărut de loc.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Strategii de prevenire şi tratare a sindromului mână-picior:

În fiecare zi, timp de 4 – 7 zile imediat după ce vi s-a administrat Caelyx: ţineţi mâinile şi/sau picioarele în vase cu apă rece, ori de câte ori aveţi posibilitatea (de exemplu, în timp ce priviţi la televizor, citiţi sau ascultaţi radioul); Piridoxina (Vitamina B6):

5. CUM SE PĂSTREAZĂ CAELYX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A se păstra la frigider (2ºC - 8ºC). A nu se congela.

După diluare:

S-a demonstrat stabilitate chimică şi fizică timp de 24 ore la 2ºC - 8ºC.

Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se administrează imediat, durata şi condiţiile de păstrare înaintea utilizării rămân în responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească 24 ore la 2ºC - 8ºC. Flacoanele parţial utilizate trebuie înlăturate.

Nu utilizati după data de expirare înscrisă pe etichetă şi cutie.

Nu utilizaţi Caelyx dacă observaţi precipitat sau oricare alte particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Caelyx

Caelyx concentrat pentru soluţie perfuzabilă: flacoane a 10 ml (20 mg) sau 25 ml (50 mg).

Cum arată Caelyx şi conţinutul ambalajului

Soluţia perfuzabilă este sterilă, translucidă, de culoare roşie. Caelyx este furnizat în flacoane din sticlă în cutii individuale a 1 flacon sau cutii a 10 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul Autorizaţiei de punere pe piaţă: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia.

Producătorul: Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

 

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV/SA

Antwerpseweg 15-17

B-2340 Beerse

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV/SA

Antwerpseweg 15-17

B-2340 Beerse

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

 

 

България

Johnson & Johnson, d.o.o.

ж.к. Младост 4

Бизнес Парк София, сграда 4

София 1766

Тел.: +359 2 489 94 00

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.,

Tó Park

H-2045 Törökbalint

Tel: +36 23 513 858

 

 

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Karla Engliše 3201/6

CZ-150 00 Praha 5

Tel. +420 227 012 222

Malta

Am Mangion Ltd.

Mangion Building,

Triq Ġdida fi Triq Valletta

MT-LQA 6000 Luqa

Tel: +356 2397 6000

 

 

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Hammerbakken 19

DK-3460 Birkerød

Tlf: +45 45 94 82 82

Nederland

Janssen-Cilag BV

Dr. Paul Janssenweg 150

NL-5026 RH Tilburg

Tel: +31 13 583 73 73

 

 

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Johnson & Johnson Platz 1

D-41470 Neuss

Tel: +49 2137 955 955

Norge

Janssen-Cilag A.S.

Drammensveien 288

N-0283 Oslo

Tlf: +47 24 12 65 00

 

 

Eesti

Janssen-Cilag Polska Sp z o.o.

Eesti filiaal

Lõõtsa 2

EE-11415 Tallinn

Tel: +372 617 7410

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Vorgartenstraße 206b

A-1020 Wien

Tel: +43 1 610 300

 

 

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Λεωφόρος Ειρήνης 56

GR-151 21 Πεύκη, Αθήνα

Tηλ: +30 210 80 90 000

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

ul. Iłżecka 24

PL - 02-135 Warszawa

Tel.+48 22 237 60 00

 

 

España

Janssen-Cilag, S.A.

Paseo de las Doce Estrellas, 5-7

E-28042 Madrid

Tel: +34 91 722 81 00

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, LDA.

Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A

Queluz de Baixo

P-2734-503 Barcarena

Tel: +351 21 43 68 835

 

 

France

Janssen-Cilag

1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003

F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9

Tél: +33 1 55 00 21 00

România

Johnson & Johnson d.o.o.

Str. Tipografilor nr. 11-15, Clădirea S-Park,

corp A2, etaj 5

Bucureşti 013714 - RO

Tel: +40 21 207 18 00

 

 

Ireland

Janssen-Cilag Ltd.

50 100 Holmers Farm Way

High Wycombe

Buckinghamshire HP12 4EG - UK

Tel: +44 1494 567 567

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Šmartinska 53

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 1 401 18 30

 

 

Ísland

Janssen-Cilag

c/o Vistor hf.

Hörgatún 2

IS-210 Garðabær

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Janssen-Cilag

Pribinova 25, 5th floor

SK-811 09 Bratislava

Tel: +421 2 335 52 656

 

 

Italia

Janssen-Cilag SpA

Via M.Buonarroti, 23

I-20093 Cologno Monzese MI

Tel: +39 02 2510 1

Suomi/Finland

Janssen-Cilag OY

Vaisalantie/Vaisalavägen 2

FIN-02130 Espoo/Esbo

Puh/Tel: +358 207 531 300

 

 

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ,

7 Ανδροκλέους

CY-1060 Λευκωσία

Τηλ: +357 22 755 214

Sverige

Janssen-Cilag AB

Box 7073

S-192 07 Sollentuna

Tel: +46 8 626 50 00

 

 

Latvija

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filiāle Latvijā

Matrožu iela 15

Rīga, LV 1048

Tel: +371 678 93561

Janssen-Cilag Ltd.

50 100 Holmers Farm Way

High Wycombe

Buckinghamshire HP12 4EG - UK

Tel: +44 1494 567 567

 

 

Lietuva

UAB “Johnson & Johnson”

Geležinio Vilko g. 18A

LT 08104 Vilnius

Tel: +370 5 278 68 88

 

 

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical (vezi pct. 3):

Manipularea soluţiei de Caelyx trebuie făcută cu prudenţă. Este necesară utilizarea mănuşilor. În cazul în care Caelyx vine în contact cu pielea sau mucoasele, spălaţi-vă imediat şi abundent cu apă şi săpun. Caelyx trebuie manipulat şi îndepărtat după utilizare în conformitate cu standardele prevăzute pentru medicamentele antineoplazice.

Se determină doza de Caelyx care urmează a fi administrată (în funcţie de doza recomandată şi de suprafaţa corporală a pacientului). Într-o seringă sterilă se introduce o cantitate corespunzătoare de Caelyx. Trebuie să se aplice cu stricteţe tehnici aseptice, deoarece Caelyx nu conţine conservanţi sau substanţe bacteriostatice. Înaintea administrării, doza corespunzătoare de Caelyx trebuie diluată în soluţie perfuzabilă de glucoză 5 % (50 mg/ml). În cazul dozelor < 90 mg, Caelyx se diluează în 250 ml, iar pentru doze > 90 mg, Caelyx se diluează în 500 ml.

Pentru a reduce riscul apariţiei reacţiilor la perfuzie, doza iniţială trebuie administrată cu o viteză care să nu depăşească 1 mg/min. Dacă nu se observă nici o reacţie la perfuzie, perfuziile ulterioare de Caelyx pot fi administrate pe o perioadă de 60 minute.

În programul studiului privind cancerul mamar, modificarea perfuzării a fost permisă la pacientele care au prezentat reacţie la perfuzie după cum urmează: 5 % din doza totală a fost perfuzată lent, în primele 15 minute. Dacă perfuzia a fost tolerată fără reacţie, viteza de perfuzare s-a dublat pentru următoarele 15 minute. Dacă a fost tolerată, perfuzia a fost finalizată în decursul următoarei ore, cu o durată totală de perfuzare de 90 minute.

Dacă pacientul prezintă simptome sau semne precoce de reacţie la perfuzie, se întrerupe imediat perfuzia, se administrează premedicaţie adecvată (antihistaminice şi/sau glucocorticoizi cu acţiune de scurtă durată) şi se reia perfuzia cu o viteză mai mică.

Utilizarea oricărui alt diluant cu excepţia soluţiei perfuzabile de glucoză 5 % (50 mg/ml) sau prezenţa oricărei substanţe bacteriostatice, cum este alcoolul benzilic, poate provoca precipitarea Caelyx.

Se recomandă ca perfuzia cu Caelyx să fie conectată la o perfuzie cu glucoză 5 % (50 mg/ml). Perfuzia poate fi administrată într-o venă periferică. A nu se utiliza linii perfuzoare cu filtre incluse.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.