Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ACTIVELLE 1mg/0,5mg
Denumire ACTIVELLE 1mg/0,5mg
Descriere Activelle ® este un produs de terapie combinata continua, cu doza redusa de hormoni. Discul calendar Activelle ® are 28 de comprimate albe care contin 1 mg 17 estradiol si 0,5 mg noretisteron acetat (NETA). Se adreseaza femeilor aflate la menopauza care nu mai doresc sa aiba ciclu menstrual (incidenta singerarilor fiind unul dintre motivele principale pentru care femeile vor sa discontinue TSH).
Denumire comuna internationala COMBINATII
Actiune terapeutica PROGESTATIVE SI ESTROGENI IN COMBINATII PROGESTATIVE SI ESTROGENI, COMBINATII FIXE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 1mg/0,5mg
Ambalaj Cutie x 1 disc tip calendar x 28 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC G03FA01
Firma - Tara producatoare NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA
Autorizatie de punere pe piata NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ACTIVELLE 1mg/0,5mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> melania (vizitator) : Buna ziua, Caut cu disperare produsul Activelle .Fac lunar tratament din dec 2007 si din pacate nu il...
>> melania : il gasiti in germania
>> ACTIVELLE 1mg/0,5mg Comprimate filmate, 1mg/0,5mg
Prospect si alte informatii despre ACTIVELLE 1mg/0,5mg, comprimate filmate   Rezumatul caracteristicilor produsului   Prospect       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 105/2007/01-02 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ACTIVELLE, comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Activelle, comprimate filmate

Un comprimat filmat conţine estradiol 1 mg sub formă de estradiol hemihidrat şi acetat de noretisteronă 0,5 mg.

Pentru excipienti: conţine lactoză monohidrat.

vezi pct. 6.1

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Activelle, comprimate filmate

Comprimate filmate albe, rotunde, biconvexe, cu diametrul de 6 mm, marcate cu „NOVO 288” pe una din feţe şi cu „APIS” pe cealaltă faţă.

4. DATE CLINICE

                  4.1 Indicaţii terapeutice

 

Terapie hormonală de substituţie (THS) pentru simptomele determinate de deficienţa estrogenică la femeile la care s-a instalat menopauza de peste un an.

Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în perioada postmenopauză, cu risc crescut de posibile fracturi, care nu tolerează sau cărora le sunt contraindicate alte medicamente cu indicaţie pentru prevenirea osteoporozei.

Experienţa privind tratarea femeilor în vârstă de peste 65 ani este limitată.

                  4.2 Doze şi mod de administrare

 

Activelle este un preparat combinat utilizat pentru terapia hormonală continuă de substituţie, indicat în tratarea femeilor cu uter intact.

Activelle se administrează oral în doză de 1 comprimat pe zi, fără întrerupere, de preferat la aceeaşi oră a zilei.

Pentru începerea şi continuarea tratamentului simptomelor postmenopauză trebuie utilizată cea mai mică doză eficace (vezi pct. 4.4) pentru cea mai scurtă perioadă de timp.

Trecerea la doze mai mari poate fi indicată dacă, după 3 luni de tratament, nu se obţine o ameliorare satisfăcătoare a simptomatologiei.

La femeile cu amenoree şi care nu urmează tratament hormonal de substituţie sau la femeile care au urmat anterior o terapie hormonală combinată continuă de substituţie, tratamentul cu Activelle poate fi început în oricare zi a lunii. La femeile care au urmat anterior un tratament hormonal secvenţial de substituţie, administrarea de Activelle trebuie începută imediat după încetarea sângerării menstruale.

Dacă pacienta a omis să administreze un comprimat, acesta trebuie aruncat. Omiterea unei doze poate creşte posibilitatea apariţiei sângerării de întrerupere sau a unor pete.


1

                  4.3 Contraindicaţii

 

- cancer de sân cunoscut, suspectat sau în antecedente;

- tumori estrogeno-dependente cunoscute sau suspectate (de exemplu, cancer endometrial);

- hemoragii genitale de etiologie neprecizată;

- hiperplazie endometrială netratată;

- tromboembolism venos idiopatic prezent sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar);

- afecţiuni tromboembolice arteriale recente sau active (de exemplu, angină pectorală, infarct miocardic);

- afecţiuni hepatice acute sau boli hepatice în antecedente, atât timp cât rezultatele testelor funcţionale hepatice nu s-au normalizat;

- hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi;

- porfirie.

                  4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

 

În tratamentul simptomelor din perioada postmenopauză, terapia hormonală de substituţie trebuie iniţiată doar pentru simptomele care influenţează negativ calitatea vieţii. În toate cazurile, trebuie realizată, cel puţin anual, o evaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor, iar terapia de substituţie hormonală trebuie continuată numai atât timp cât beneficiile depăşesc riscurile.

Examen medical/urmărire

Înainte de iniţierea sau reinstituirea terapiei hormonale de substituţie trebuie efectuată o anamneză completă alături de un examen fizic general (inclusiv examen ginecologic şi mamar) concentrat pe contraindicaţii şi precauţii. În timpul tratamentului sunt recomandate controale periodice a căror natură şi frecvenţă trebuie adaptate individual. Pacientele trebuie sfătuite să informeze medicul despre apariţia oricăror modificări ale sânilor.(a se vedea secţiunea Cancer de sân ) Investigaţiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu practicile de screening curente acceptate, adaptate necesităţilor clinice individuale.

Condiţii care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele situaţii sunt prezente, dacă au apărut anterior şi/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau în timpul unui tratament hormonal anterior, pacienta trebuie supravegheată atent. Trebuie luat în considerare că aceste afecţiuni pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Activelle:

- leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioză;

- afecţiuni tromboembolice în antecedente sau prezenţa unor factori de risc pentru aceste afecţiuni;

- factori de risc pentru tumori estrogeno-dependente (de exemplu: rude de gradul întâi cu cancer mamar);

- hipertensiune arterială;

- afecţiuni hepatice (de exemplu, adenom hepatic);

- diabet zaharat cu sau fără complicaţii vasculare;

- litiază biliară;

- migrene sau cefalee severă;

- lupus eritematos sistemic;

- hiperplazie endometrială în antecedente;

- epilepsie;

- astm bronşic;

- otoscleroză.

Motive pentru întreruperea imediată a terapiei

Tratamentul trebuie întrerupt imediat în cazul în care se evidenţiază contraindicaţii şi în următoarele situaţii:

- icter sau deteriorarea funcţiei hepatice;

- creştere semnificativă a tensiunii arteriale;

- debut nou al cefaleei tip migrenă;

- sarcină.

Hiperplazie endometrială

Riscul apariţiei hiperplaziei endometriale şi a carcinomului este crescut atunci când estrogenii sunt administraţi în monoterapie pe perioade lungi de timp (vezi pct. 4.8). La femeile fără histerectomie, adăugarea progestogenului timp de cel puţin 12 zile pe lună reduce esenţial acest risc.


2

În timpul primelor luni de tratament pot surveni sângerare de întrerupere sau pete care, dacă continuă să apară după un timp de la începutul sau după întreruperea tratamentului, trebuie investigată cauza, inclusiv prin biopsie endometrială, pentru a exclude malignitatea endometrială.

Cancer de sân

Din studiul clinic randomizat, controlat cu placebo-The Women’s Health Initiative (WHI) şi din studii epidemiologice, inclusiv The Million Women Study (MSW), s-a raportat un risc crescut al cancerului de sân la femeile tratate timp de câţiva ani cu estrogeni, combinaţii estro-progestative sau tibolonă (vezi pct. 4.8).

Pentru toate produsele de terapie hormonală de substituţie, riscul crescut devine evident în câţiva ani de tratament şi creşte odată cu durata tratamentului, însă revine la starea iniţială după câţiva ani (cel puţin 5 ani) de la întreruperea tratamentului.

În studiul MWS, riscul relativ al cancerului de sân cu estrogeni equini conjugaţi sau cu estradiol a fost mai mare odată cu adăugarea progestogenului, indiferent de tipul terapiei secvenţiale sau continue şi indiferent de tipul de progestativ. Nu s-au evidenţiat diferenţe ale riscului în funcţie de diferitele căi de administrare.

În studiul WHI, preparatul combinat continuu de estrogeni equini conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron utilizat a fost asociat cu cancerele de sân, care au fost uşor mai mari ca dimensiune şi au prezentat mai frecvent noduli limfatici locali metastazaţi, comparativ cu placebo.

Terapia de substituţie hormonală, în special terapia combinată estrogen-progestativă, creşte densitatea imaginilor mamografice care pot influenţa nefavorabil detecţia radiologică a cancerului de sân.

Tromboembolism venos

Terapia de substituţie hormonală este asociată cu un risc relativ crescut de dezvoltare a tromboembolismului venos (TEV) de exemplu, tromboză venoasă profundă sau embolism pulmonar. Un studiu clinic randomizat, controlat şi studii epidemiologice au evidenţiat un risc de 2-3 ori mai mare la femeile care utilizează terapie hormonală de substituţie comparativ cu cele care nu utilizează. Pentru femeile care nu utilizează THS se estimează că numărul cazurilor de TEV care apar după 5 ani este de aproximativ 3 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi de 8 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. Se estimează că la femeile sănătoase care utilizează terapia hormonală de substituţie timp de 5 ani, numărul suplimentar de cazuri de TEV după perioada de 5 ani va fi între 2 şi 6 cazuri (cea mai bună estimare=4) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi între 5 şi 15 cazuri (cea mai bună estimare=9) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. Apariţia unui asemenea eveniment este mai frecventă în primul an de THS decât mai târziu.

În general, factorii de risc pentru TEV includ antecedente personale sau familiale, obezitate severă (indicele masei corporale > 30 kg/m2) şi lupus eritematos sistemic (LES). Nu există un consens în ceea ce priveşte posibilul rol al bolii varicoase în etiologia TEV.

Pacientele cu TEV în antecedente sau stări trombofilice cunoscute prezintă un risc crescut de TEV. Terapia de substituţie hormonală se poate adăuga acestui risc. Pentru a exclude predispoziţia pentru tromboză, trebuie investigate antecedentele personale sau familiale de tromboembolism sau avortul spontan recurent. La această grupă de paciente, THS trebuie considerată contraindicată până la evaluarea definitivă a factorilor predispozanţi pentru tromboză sau până la iniţierea tratamentului anticoagulant. Pacientele aflate sub tratament anticoagulant, necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial pentru utilizarea THS.

Riscul de TEV poate fi crescut temporar în caz de imobilizare prelungită, traumatisme majore sau intervenţii chirurgicale majore. Ca şi în cazul tuturor pacienţilor, în stări post-operatorii, trebuie acordată o atenţie deosebită măsurilor profilactice de prevenire a TEV. Dacă este de aşteptat o imobilizare prelungită după anumite intervenţii chirurgicale, în special abdominale sau ortopedice la nivelul membrelor inferioare, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a terapiei hormonale de substituţie cu 4-6 săptămâni înaintea intervenţiei. Tratamentul nu trebuie reînceput înainte ca pacienta să fie mobilizată complet.

Dacă TEV se dezvoltă după iniţierea THS, aceasta trebuie întreruptă. Pacientele trebuie sfătuite să se adreseze imediat medicului lor când prezintă un potenţial simptom de tromboembolism (de exemplu, edem dureros la nivelul unui membru inferior, durere precordială acută, dispnee).

Boală coronariană

Din studii clinice randomizate, controlate nu s-a evidenţiat beneficiul cardiovascular al terapiei combinate continue cu estrogeni conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron. Două mari studii clinice (WHI şi HERS-Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) au evidenţiat un posibil risc crescut al morbidităţii în primul an de tratament, fără alte beneficii. Pentru alte produse de terapie hormonală


3

de substituţie există numai date limitate din studii clinice randomizate controlate, referitoare la incidenţa morbidităţii şi mortalităţii cardiovasculare. De aceea, este incert dacă aceste rezultate sunt valabile şi pentru alte produse de terapie hormonală de substituţie.

Accident vascular cerebral

Un mare studiu clinic randomizat (WHI) a demonstrat, ca o concluzie secundară, un risc ischemic crescut de accident vascular cerebral la femeile sănătoase în timpul tratamentului combinat continuu cu estrogeni conjugaţi şi medroxiprogesteron. La femeile care nu utilizează THS se estimează că numărul cazurilor de accident vascular cerebral care vor surveni după o perioadă de 5 ani este de aproximativ 3 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi de 11 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. La femeile care utilizează estrogeni conjugaţi şi medroxiprogesteron timp de 5 ani, se estimează că numărul suplimentar de cazuri va fi între 0 şi 3 cazuri (cea mai bună estimare=1) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi între 1 şi 9 cazuri (cea mai bună estimare=4) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. Este incert dacă riscul crescut se extinde şi la alte produse de THS.

Cancer ovarian

În câteva studii epidemiologice, utilizarea pe termen lung a monoterapiei estrogenice (cel puţin 5–10 ani) la femeile cu histerectomie a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Este incert dacă utilizarea terapiei combinate pe termen lung conferă un risc diferit comparativ cu monoterapia estrogenică.

Alte condiţii

Estrogenii pot determina retenţie hidrosalină, motiv pentru care pacientele cu afecţiuni cardiace sau renale trebuie atent monitorizate. Pacientele cu insuficienţă renală trebuie monitorizate atent, deoarece concentraţia plasmatică a substanţelor active din Activelle poate să crească.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate atent în timpul terapiei de substituţie estrogenică sau terapiei hormonale de substituţie, deoarece, au fost raportate cazuri rare de creştere importantă a trigliceridelor plasmatice, ducând la pancreatită în relaţie cu terapia estrogenică.

Estrogenii cresc globulina care leagă hormonii tiroidieni (TBG–thyroid binding globulin), determinând creşterea hormonilor tiroidieni circulanţi, măsurată prin iodul legat de proteine (PBI–protein-bound iodine), nivelele de T4 (pe coloana cromatografică sau RIA) sau nivelele de T3 (prin RIA). Captarea T3 este scăzută, ceea ce reflectă creşterea TBG. Concentraţiile de T4 şi T3 libere nu sunt modificate. Alte proteine transportoare pot fi crescute în plasmă, de exemplu globulina care leagă hormonii corticosteroizi (CBG-corticoid binding globulin), globulina care leagă hormonii sexuali (SHBG–sex hormone binding globulin), aceasta determinând creşterea corticosteroizilor circulanţi şi respectiv a steroizilor sexuali circulanţi. Concentraţiile hormonilor liberi sau activi biologic sunt nemodificate. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substratul angiotensinogen/renină, alfa-I antitripsina, ceruloplasmina).

Nu există concluzii evidente privind îmbunătăţirea funcţiei cognitive. Din studiul WHI există unele evidenţe ale creşterii riscului de demenţă probabilă la femeile care au început tratamentul combinat continuu cu estrogeni equini conjugaţi şi medroxiprogesteron după vârsta de 65 ani. Nu se cunoaşte dacă aceste rezultate sunt valabile în cazul femeilor mai tinere în perioada de postmenopauză sau altor produse de THS.

Comprimatele de Activelle conţin lactoză. Pacienţii cu intoleranţă ereditară rară la galactoză, cu deficienţă Lapp la lactază sau cu malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

                  4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

 

Metabolizarea estrogenilor şi progestogenilor poate fi crescută prin asocierea cu inductoare enzimatice, enzimele citocromului P450, cum sunt anticonvulsivantele (fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi antiinfecţioasele (rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).

Ritonavir şi nelfinavir, deşi cunoscuţi ca inhibitori puternici ai enzimelor hepatice, au proprietăţi inductoare când sunt utilizate concomitent cu hormonii corticosteroizi. Preparate de plante pe bază de sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolizarea estrogenilor şi progestogenilor. Semnificaţia clinică a acestui fapt este scăderea efectului şi modificări ale profilului sângerărilor uterine în timpul tratamentului.

Din punct de vedere clinic, o metabolizare crescută a estrogenilor şi progestogenilor poate conduce la o scădere a efectului şi modificări ale profilului sângerării uterine.

Medicamentele cu efect inhibitor enzimatic (de exemplu, ketoconazol) pot creşte concentraţia plasmatică a substanţelor active din Activelle.


4

                        4.6 Sarcina şi alăptarea

 

Activelle este contraindicat în timpul sarcinii.

Dacă sarcina survine în timpul tratamentului cu Activelle, acesta trebuie întrerupt imediat.

Datele clinice obţinute de la un număr limitat de gravide expuse au evidenţiat reacţii adverse ale noretisteronei asupra fătului. La doze mai mari decât cele folosite în contracepţie şi în terapia hormonală de substituţie, s-a observat virilizarea feţilor de sex feminin. Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice efectuate până în prezent nu au indicat efecte teratogene sau fetotoxice ca urmare a expunerii fătului la combinaţii de estrogeni cu progestative.

Alăptarea

Activelle nu este indicat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu se cunosc.

4.8 Reacţii adverse

Experienţa clinică

Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în timpul studiilor clinice cu Activelle au fost sângerări vaginale şi senzaţia de tensiune/durere mamară, raportate la aproximativ 10–20% dintre pacienţi. Sângerările vaginale apar, de obicei, în timpul primelor luni de tratament. Senzaţia de durere mamară dispare, de obicei, după câteva luni de tratament. Toate evenimentele adverse observate în studiile clinice randomizate, cu o frecvenţă crescută la pacienţii trataţi cu Activelle comparativ cu placebo şi care sunt considerate a fi posibil legate de tratament, sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Aparat, Sistem

Foarte frecvente

> 1/10

Frecvente

> 1/100;

< 1/10

Mai puţin frecvente

>1/1000;

< 1/100

Rare

> 1/10000;

< 1/1000

Infecţii şi infestări

Candidoză vaginală sau vaginită, vezi şi Tulburări ale aparatului reproducător şi ale sânilor

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate, vezi şi Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Tulburări de metabolism şi nutriţie

Retenţie hidrosalină, vezi şi Tulburări generale şi condiţii locale legate de locul de administrare

Tulburări psihiatrice

Depresie sau depresie agravată

Nervozitate

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee, migrenă sau migrenă agravată

Tulburări vasculare

Tromboflebite superficiale

Trombo

embolism venos profund, embolism pulmonar

 


5

Tulburări gastro-intestinale

Greaţă

Dureri abdominale, distensie abdominală sau senzaţie de disconfort, flatulenţă sau meteorism

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Alopecie, hirsutism sau acnee, prurit sau urticarie

Tulburări musculo-scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osoase

Dureri de spate

Crampe musculare

Tulburări ale aparatului reproducător şi ale sânilor

Tensiune sau durere mamară,

hemoragie vaginală

Edem mamar sau mărirea sânilor

Agravarea fibroamelor uterine sau recurenţa fibroamelor uterine sau fibroame uterine

Tulburări generale şi condiţii locale legate de locul de administrare

Edeme periferice

Ineficacitatea medicamentului

Investigaţii

Creştere în greutate

 

Cancer de sân

Conform evidenţelor dintr-un număr mare de studii epidemiologice şi dintr-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo WHI, riscul general de cancer de sân creşte cu creşterea duratei THS la utilizatoarele obişnuite sau recente.

Estimările riscului relativ (RR) pentru monoterapia estrogenică, din reanaliza datelor originale din 51 studii epidemiologice (în care > 80% utilizatoare de monoterapie estrogenică) şi din studiul epidemiologic MWS sunt similare, de 1,35 (95% IC 1,21–1,49) şi, respectiv 1,30 (95 % IC 1,21–1,40).

Pentru terapia combinată estrogen-progestativă câteva studii epidemiologice au raportat un risc general crescut pentru cancerul de sân comparativ cu monoterapia estrogenică.

Studiul MWS a raportat că utilizarea diferitelor tipuri de terapii combinate estrogen-progestative a fost asociată cu un risc crescut de cancer de sân (RR=2,00, 95 % IC: 1,88–2,12) comparativ cu utilizarea monoterapiei estrogenice (RR=1,30, 95 % IC: 1,21–1,40) sau comparativ cu utilizarea tibolonei (RR=1,45, 95 % IC: 1,25–1,68), prin comparaţie cu pacientele care nu au utilizat niciodată terapia hormonală de substituţie.

Studiul WHI a raportat pentru toate utilizatoarele un risc estimat de 1,24 (95 % IC: 1,01–1,54) după 5-6 ani de utilizare a terapiei combinate estrogen-progestative, comparativ cu placebo.

Riscurile absolute calculate din studiile MWS şi WHI sunt prezentate mai jos:

Studiul MWS a estimat, pornind de la media incidenţei cunoscute a cancerului de sân în ţările dezvoltate, că:

- la femei neutilizatoare de THS, se estimează că aproximativ 32 femei la 1000 vor avea cancer de sân diagnosticat între 50–64 ani;

- la 1000 femei utilizatoare obişnuite sau recente de THS, numărul cazurilor suplimentare în aceeaşi perioadă de timp va fi:

- utilizatoare de monoterapie estrogenică,

- între 0 şi 3 (cea mai bună estimare = 1,5) la 5 ani de tratament;

- între 3 şi 7 (cea mai bună estimare = 5) la 10 ani de tratament;

- utilizatoare de terapie combinată estrogen-progestativă,

- între 5 şi 7 (cea mai bună estimare = 6) la 5 ani de tratament;

- între 18 şi 20 (cea mai bună estimare = 19) la 10 ani de tratament.


6

Studiul WHI a estimat că după 5-6 ani de urmărire a femeilor cu vârsta între 50-79 ani, un număr de 8 cazuri suplimentare de cancer de sân invaziv vor fi datorate terapiei combinate estro-progestative la 10000 femei.

Conform calculelor efectuate cu datele din studiu, s-a estimat că:

- la 1000 femei din grupul tratat cu placebo,

- vor fi diagnosticate aproximativ 16 cazuri de cancer de sân invaziv în 5 ani;

- la 1000 femei care au utilizat terapia combinată estro-progestativă numărul suplimentar de cazuri va fi

- între 0 şi 9 (cea mai bună estimare = 4) la 5 ani de tratament.

Numărul cazurilor noi de cancer mamar la femeile care folosesc THS este similar pentru toate femeile care utilizează terapie hormonală de substituţie, indiferent de vârsta la care încep terapia (între 45-65 de ani) (vezi pct. 4.4).

Cancer endometrial

La femeile cu uter intact, riscul hiperplaziei endometriale şi al cancerului de endometru creşte odată cu durata tratamentului nerestrictiv estrogenic. Conform datelor din studiile epidemiologice, cea mai bună estimare a riscului de cancer endometrial este de aproximativ 5 la 1000 femei care nu utilizează THS care vor avea cancer endometrial diagnosticat între 50 si 65 ani.

În funcţie de durata tratamentului şi a dozei de estrogen, creşterea raportată a riscului de cancer endometrial la utilizatoarele de estrogeni fără restricţie variază de la de 2 ori până la de 12 ori mai mare decât la cele care nu utilizează. Adăugarea unui progestativ la monoterapia estrogenică reduce semnificativ creşterea riscului.

Experienţa după punerea pe piaţă

Pe lângă reacţiile adverse menţionate anterior, cele prezentate mai jos au fost raportate spontan şi sunt considerate a fi posibil legate de tratamentul cu Activelle. Rata de raportare a acestor reacţii adverse spontane este foarte rară (<1/10000 paciente ani). Din experienţa după punerea pe piaţă s-au raportat în special acele reacţii adverse minore şi bine cunoscute. Frecvenţa prezentată trebuie interpretată astfel:

- neoplasm benign şi malign, inclusiv chisturi şi polipi (cancer de endometru);

- tulburări psihiatrice (insomnie, anxietate, scăderea libidoului, creşterea libidoului);

- tulburări ale sistemului nervos (ameţeală);

- tulburări oculare (tulburări de vedere);

- tulburări vasculare (hipertensiune arterială agravată);

- tulburări gastro-intestinale (dispepsie, vărsături);

- tulburări hepato-biliare (colecistopatie, colelitiază, colelitiază agravată, colelitiază recurentă);

- tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat (seboree, erupţii cutanate, edem angineurotic);

- tulburări ale aparatului reproducător şi ale sânilor (hiperplazie endometrială, prurit vulvovaginal);

- investigaţii (scăderea greutăţii corporale, creşterea tensiunii arteriale).

Alte reacţii adverse au fost raportate în asociere cu tratamentul estrogen-progestativ:

- neoplasm benign şi malign estrogeno-dependent, de exemplu, cancer de endometru;

- tromboembolism venos, de exemplu, tromboză venoasă pelvină, embolism pulmonar; este mult mai frecvent la utilizatoarele THS decât la neutilizatoare. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 Contraindicaţii şi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale;

- infarct miocardic şi accident vascular cerebral;

- afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: cloasmă, eritem multiform, eritem nodos, purpura vasculară;

- demenţă apărută probabil în urma administrării de Activelle (vezi pct. 4.4).

                  4.9 Supradozaj

 

Supradozajul se poate manifesta prin greaţă şi vărsături. Tratamentul este simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe.

Codul ATC: G03FA01


7

Estradiol: substanţă activă, 17β-estradiol, obţinut prin sinteză, este identic din punct de vedere chimic şi biologic cu estradiolul uman. Substituie estrogenii a căror sinteză este scăzută la femeile în perioada de menopauză şi atenuează simptomele menopauzei. Estrogenii previn pierderea de masă osoasă ca urmare a instalării menopauzei sau a ovariectomiei.

Acetat de noretisteronă: estrogenii contribuie la creşterea endometrului, însă în mod necontrolat cresc riscul hiperplaziei endometriale şi a carcinomului. Adăugarea unui progestogen reduce semnificativ riscul indus de estrogeni de hiperplazie endometrială la femeile fără histerectomie.

În studiile clinice cu Activelle, s-a observat că prezenţa componentei acetat de noretisteronă creşte efectul de ameliorare a simptomelor vasomotorii ale 17β- estradiolului.

Ameliorarea simptomelor din menopauză este atinsă în timpul primelor câteva săptamâni de tratament.

Activelle este o terapie hormonală combinată continuă de substituţie care se administrează în scopul evitării sângerărilor regulate asociate terapiei ciclice sau secvenţiale de substituţie hormonală. După 9 –12 luni de tratament, la aproximativ 90% dintre femei a apărut amenoreea. Sângerările şi/sau petele au apărut la 27% dintre cazuri în timpul primelor 3 luni de tratament şi în 10% dintre cazuri în timpul primelor 10–12 luni de tratament.

Deficienţa estrogenică apărută la menopauză este asociată cu o reducere rapidă a masei osoase şi o creştere a turnover-ului osos.

Efectul estrogenului asupra densităţii minerale osoase este dependent de doză. Protecţia este eficace atât timp cât este continuat tratamentul. După întreruperea THS, masa osoasă este pierdută cu o rată asemănătoare celei de la femeile netratate.

Evidenţele din studiul WHI şi meta-analizele altor studii clinice arată că utilizarea curentă a THS, în monoterapie sau în combinaţie cu progestogeni-predominant la femei sănătoase-reduce riscul fracturilor vertebrale, de şold şi al altor fracturi osteoporotice. De asemenea, THS poate să prevină fracturile la femeile cu densitate osoasă scăzută sau cu osteoporoză, dar evidenţele pentru aceasta sunt limitate.

Efectul Activelle asupra densităţii minerale osoase a fost analizat în două studii clinice randomizate, dublu orb, controlate cu placebo cu o durată de 2 ani, la femeile în perioada postmenopauză (într-unul dintre studii n=327 din care 47 paciente au fost tratate cu Activelle şi 48 cu Kliogest (2 mg estradiol şi 1 mg acetat de noretisteronă); iar într-un alt studiu n=135 dintre care 46 paciente au fost tratate cu Activelle). Toate pacientele au primit suplimentar calciu, în doze cuprinse între 500–1000 mg/zi. Activelle a prevenit semnificativ pierderea conţinutului mineral la nivel osos (coloană lombară, şold, radius distal şi întregul corp) în comparaţie cu femeile tratate cu placebo suplimentat cu calciu. La femeile aflate în postmenopauză recentă (1-5 ani de la ultima menstruaţie normală) modificarea densităţii minerale osoase, la nivelul coloanei lombare, colului şi trohanterului femural, faţă de martor, după 2 ani de tratament cu Activelle, a fost de 4,8±0,6%, 1,6±0,7% şi respectiv 4,3±0,7%. La aceleaşi femei tratate cu combinaţii de doze mai mari conţinând 2 mg estradiol şi 1 mg acetat de noretisteronă (Kliogest) modificările densităţii minerale osoase la nivelul aceloraşi localizări au fost de 5,4±0,7%, 2,9±0,8%, respectiv 5,0±0,9%. Procentul femeilor la care s-a păstrat sau mărit densitatea minerală osoasă în timpul tratamentului cu Activelle şi Kliogest a fost după 2 ani de tratament de 87% şi respectiv 91%.

Într-un studiu efectuat la femei în perioada postmenopauză cu o vârstă medie de 58 ani, tratamentul cu Activelle timp de 2 ani a crescut densitatea minerală osoasă la nivelul coloanei lombare cu 5,9±0,9%, la nivelul şoldului cu 4,2±1,0%, la nivelul radiusului distal cu 2,1±0,6% şi la nivelul întregului corp cu 3,7±0,6%.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea orală a 17β-estradiolul în formă micronizată are loc o absorbţie rapidă din tractul gastrointestinal. Se metabolizează la primul pasaj hepatic şi în alte organe enterice şi atinge concentraţia plasmatică maximă, de aproximativ 35 pg/ml (în intervalul 21-52 pg/ml) în 5-8 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică al 17β -estradiol este de aproximativ 12-14 ore. Se leagă de proteinele plasmatice astfel: de globulina SHBP (37%) şi de albumină (61%), 1-2% rămânând liber. Metabolizarea 17 β-estradiolului are loc în principal în ficat şi în intestin, dar şi în alte organe şi implică formarea unor metaboliţi inactivi sau mai puţin activi ca: estrona, catecolestrogenii şi o serie de glucuronide şi sulfaţi estrogenici. Estrogenii sunt excretaţi în bilă, unde sunt hidrolizaţi şi reabsorbiţi, realizând un circuit enterohepatic. Se elimină în principal prin urină sub formă inactivă biologic.


8

După administrarea orală acetatul de noretisteronă este rapid absorbit şi transformat în noretisteronă. Se metabolizează la primul pasaj hepatic şi în alte organe enterice şi atinge concentraţia plasmatică maximă, de aproximativ 3,9 ng/ml (în intervalul 1,4-6,8 ng/ml) în decurs de 0,5-1,5 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al noretisteronei este de 8–11 ore. Noretisterona se leagă de globulina SHBP (36%) şi de albumină (61%). Cei mai importanţi metaboliţi sunt izomerii 5α-dihidro-noretisteronă şi tetra-hidro-noretisteronă, care sunt excretaţi în principal în urină sub formă de glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi.

La pacientele în vârstă nu au fost studiate modificările farmacocineticii substanţelor active din Activelle.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitatea acută a estrogenilor este mică. Datorită diferenţelor marcate între speciile animale şi între animale şi om, rezultatele preclinice au valori predictibile limitate ale estrogenilor la om.

Studiile efectuate la animale cu estradiol şi valerat de estradiol au evidenţiat un efect embrioletal la doze relative mici, anomalii în dezvoltarea tractului urogenital şi feminizarea feţilor de sex masculin.

Noretisterona, ca şi alţi progestativi, provoacă virilizarea feţilor de sex feminin la şobolan şi maimuţă. După administrarea de doze mari a fost observat un efect embrioletal.

Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de toxicitate cu doze repetate, genotoxicitate şi potenţial carcinogen nu au relevat alt risc uman particular în afara celor prezentate mai sus.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

                        6.1 Lista excipienţilor:

 

Nucleu: lactoză monohidrat, amidon de porumb, copovidonă, talc, stearat de magneziu.

Film: hipromeloză, triacetină, talc.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

A nu se ţine la frigider sau la congelator.

                        6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

 

Activelle, comprimate filmate

Cutie cu un disc tip calendar cu 28 comprimate filmate.

Cutie cu 3 discuri tip calendar a câte 28 comprimate filmate.

Discul calendar cu 28 comprimate filmate este alcătuit din următoarele 3 părţi:

- partea de bază din polipropilenă colorată non-transparentă;

- partea circulară (discul) din polistiren transparent;

- partea centrală din polistiren colorat non-transparent.

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Nu există cerinţe speciale.

7. DEŢINATORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

NOVO NORDISK A/S

Novo Allé, 2880 Bagsværd, Danemarca


9

8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Activelle, comprimate filmate: 105/2007/01-02

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Reautorizare: Mai 2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2007

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Menopauza şi tratamentul de substituţie hormonală Ce este menopauza? Menopauza reprezintă momentul care marchează tranziţia de la viaţa activă sexual către perioada de senescenţă şi semnifică acea perioadă care urmează la 1 an de zile după oprirea completă a menstruaţiilor (sau absenţa menstruaţiilor timp de trei luni de zile în condiţiile utilizării...
Menopauza prematura - un pericol neasteptat pentru fertilitate Un proces biologic firesc, menopauza este considerata o etapa de referinta a varstei de mijloc a femeii, care aduce cu sine nu doar schimbari fizice si anatomice drastice, ci si de natura emotionala, comportamentala sau sociala.
Menopauza prematură accelerează îmbătrânirea femeilor (studiu) Menopauza şi tulburările de somn premature care pot rezulta în această perioadă a vieţii femeilor par să explice îmbătrânirea accelerată a acestora, potrivit unor studii publicate în analele Academiei americane de ştiinţe (Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS), citate luni de agenţia...
Femeile cu menopauză precoce prezintă riscuri mai mari de boli cardiovasculare La femeile care au intrat în menopauză înainte de 46 de ani s-a observat un risc de peste două ori mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare, scrie site-ul maxisciences.com
Femeile active intră la menopauză mai devreme decât cele sedentare (studiu) Femeile care fac exerciţii fizice şi se hrănesc sănătos intră de obicei mai devreme la menopauză. Un studiu japonez publicat în revista 'Menopause' arată că femeile cu activitate fizică şi care ţin un regim bun pentru inimă au în general o menopauză mai timpurie, scrie canoe.com.
Un test genetic ar putea prezice menopauza precoce (studiu) Cercetători britanici au identificat patru variante genetice a căror prezenţă se asociază cu un risc crescut de menopauză precoce, deschizând astfel calea efectuării unui test genetic ce ar premite femeilor să-şi planifice la timp o sarcină, informează AFP.