REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ISOTREXIN GEL

2.       COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un gram gel conţine izotretinoin 0,5 mg şi eritromicină 20,0 mg.

Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Gel de culoare galben pal, cu miros de etanol.

4.       DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

Isotrexin este indicat în tratamentul local al acneei vulgare moderate.

4.2     Doze şi mod de administrare

Adulţi

Isotrexin se aplică în strat subţire pe toată suprafaţa cutanată afectată, o dată sau de două ori pe zi, preferabil după curăţarea tegumentului.

Pacienţii trebuie atenţionaţi că, în unele cazuri, poate fi nevoie de 6-8 săptămâni de tratament pentru producerea efectului terapeutic maxim.

După aplicarea Isotrexin Gel, pacienţii trebuie să se spele cu atenţie pe mâini.

Pacienţii trebuie sfătuiţi să evite suprasaturarea tegumentului cu Isotrexin, precum şi contactul acestuia cu ochii, unghiurile nasului sau suprafeţe unde nu este indicat. Dacă Isotrexin se aplică în exces, nu se obţin rezultate mai rapide sau mai bune, dimpotrivă pot să apară eritem cutanat marcat, descuamare cutanată sau fenomene de disconfort. Indiferent dacă aceste reacţii apar accidental sau datorită aplicării în cantităţi excesive a gelului, se impune întreruperea tratamentului timp de câteva zile.

Copii

Nu s-a stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării Isotrexin la copii în perioada prepubertară, la care acneea vulgară este prezentă rar.

Vârstnici

Deoarece acneea vulgară nu este o afecţiune specifică persoanelor în vârstă, Isotrexin nu este recomandat la vârstnici.

4.3     Contraindicaţii

Isotrexin este contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la izotretinoin, eritromicină sau la oricare dintre excipienţi.

Isotrexin nu trebuie utilizat la pacienţi cu eczeme acute, rozacee sau dermatite periorale.

Isotrexin este contraindicat în timpul sarcinii şi alăptării.

4.4     Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

Trebuie evitat contactul medicamentului cu cavitatea bucală, ochii, mucoasele, precum şi cu suprafeţele cutanate care prezintă excoriaţii şi eczeme. Aplicarea pe suprafeţe cutanate sensibile (de exemplu, gâtul) trebuie făcută cu prudenţă. Deoarece Isotrexin poate creşte sensibilitatea la lumina solară, trebuie evitată expunerea prelungită sau intenţionată la lumina solară sau la radiaţii ultraviolete. În cazul apariţiei de reacţii de tip “arsuri solare”, tratamentul trebuie întrerupt temporar.

În cazul în care expunerea la lumina solară nu poate fi evitată, se vor folosi produse de protecţie adecvate la razele ultraviolete A şi B şi se va acoperi cu haine zona de piele tratată. După utilizarea îndelungată de produse descuamante, se recomandă o pauză a folosirii acestor medicamente înainte de a folosi Isotrexin. Când se folosesc alternativ Isotrexin şi produse descuamante cutanate, pot să apară reacţii iritante şi dermatită, caz în care se va reduce frecvenţa aplicării acestora.

Deoarece conţine butilhidroxitoluen (E321), medicamentul poate provoca reacţii adverse cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact), iritaţia ochilor sau a mucoaselor.

4.5     Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Aplicarea topică concomitentă de antibiotice, săpunuri medicinale sau abrazive, săpunuri sau cosmetice cu efect puternic deshidratant, medicamente cu concentraţie mare de etanol şi/sau cu efect astringent, trebuie făcută cu precauţie, deoarece poate să apară un efect iritant cumulativ. Sunt necesare măsuri speciale de precauţie când se folosesc preparate care conţin agenţi descuamanţi (de exemplu: peroxidul de benzoil).

4.6     Sarcina şi alăptarea

Siguranţa administrării Isotrexin la femeile gravide nu a fost stabilită (vezi pct. 5.3). O evaluare a studiilor experimentale la animale nu a indicat efecte directe sau indirecte ale Isotrexin asupra dezvoltării embrionului sau fătului, evoluţiei sarcinii şi dezvoltării peri- sau postnatale.

În cazul administrării sistemice, la om, izotretinoinul s-a asociat cu efecte teratogene. Eritromicina prezentă în produs nu prezintă riscuri dacă este administrată în timpul sarcinii la om.

Administrarea Isotrexin este contraindicată la femeile gravide şi la cele care intenţionează să rămână gravide. Tratamentul trebuie întrerupt înainte de contracepţie.

Absorbţia percutanată a izotretinoinului din Isotrexin este neglijabilă. Deşi nu se cunoaşte dacă izotretinoinul se excretă în laptele matern, Isotrexin nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Isotrexin nu are nici o influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8     Reacţii adverse

Isotrexin poate produce senzaţie de usturime sau arsură, iritaţie, eritem şi descuamare la locul aplicării. De regulă, aceste reacţii adverse locale se remit pe parcursul continuării tratamentului. Dacă apar iritaţii exagerate, este necesară întreruperea temporară a tratamentului şi reluarea acestuia după remiterea reacţiilor adverse. Dacă iritaţiile persistă, tratamentul trebuie întrerupt. De regulă, reacţiile adverse se remit după întreruperea tratamentului.

S-a raportat hipersensibilitate crescută la lumina soarelui sau la alte surse de raze ultraviolete B (vezi pct. 4.4).

Rar, utilizarea îndelungată a medicamentelor care conţin eritromicină poate determina apariţia foliculitelor cu germeni gram-negativ. În aceste cazuri tratamentul trebuie întrerupt şi se va continua cu medicamente care nu conţin antibiotic (medicamente cu o singură substanţă activă).

4.9     Supradozaj

Până în prezent, nu s-a raportat supradozaj acut cu Isotrexin. Nu se aşteaptă ca izotretinoinul şi eritromicina din compoziţie să determine efecte toxice în cazul ingestiei gelului.

Aplicarea în exces de Isotrexin nu îmbunătăţeşte rezultatele tratamentului şi poate induce reacţii iritative marcate, de exemplu: eritem, descuamare, prurit etc.

5.       PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte produse de uz topic pentru tratamentul acneei. Cod ATC: D10A X30

Izotretinoinul este înrudit structural şi farmacologic cu vitamina A, care reglează procesele de creştere şi diferenţiere ale celulelor epiteliale. În administrare sistemică, inhibă activitatea glandelor sebacee, cu reducerea secreţiei de sebum, afectează comedonogeneza, inhibă keratinizarea foliculară, împiedică proliferarea Propionibacterium acnes şi are efect antiinflamator. Aplicat local, izotretinoinul stimulează mitozele la nivelul epidermului şi reduce coeziunea intercelulară a stratului cornos; inhibă hiperkeratoza caracteristică acneei vulgare, favorizează descuamarea şi previne formarea leziunilor. De asemenea, se crede că mediază producţia crescută de celule sebacee epidermale cu coeziune redusă. Acest fapt pare să favorizeze eliminarea iniţială şi prevenirea ulterioară a formării comedoanelor.

Studii pe modele animale au arătat acţiune similară în cazul aplicării topice a izotretinoinului.

Inhibarea producţiei de sebum de către izotretinoinul aplicat local a fost demonstrată la nivelul urechii hamsterului sirian. Aplicarea izotretinoinului la nivelul urechii timp de 15 zile a dus la scăderea cu 50% a dimensiunilor glandelor sebacee. Aplicarea locală a izotretinoinului a demonstrat, de asemenea, efecte asupra diferenţierii epidermului la şoarece. Reducerea dimensiunilor chisturilor superficiale a dus la un aspect normal al foliculilor; aceasta a fost determinată predominant de tratamentul cu izotretinoin şi a fost utilizată pentru a cuantifica efectul antikeratinizant al izotretinoinului.

Izotretinoinul are acţiune antiinflamatoare topică. Aplicarea locală inhibă migrarea leucocitelor polimorfonucleare indusă de leucotriena B₄, ceea ce explică acţiunea antiinflamatoare a izotretinoinului. Un efect inhibitor semnificativ a fost determinat de aplicarea topică a izotretinoinului, în timp ce aplicarea topică a tretinoinului are numai o acţiune inhibitorie slabă. Aceasta poate explica efectul redus de rebound observat pentru izotretinoinul administrat topic, comparativ cu tretinoinul administrat topic.

Eritromicina este un antibiotic din grupa macrolidelor, care acţionează prin interferarea sintezei proteinelor bacteriene prin legarea reversibilă de subunitatea ribozomală 50S; inhibă astfel translocaţia ARN-ului transportor, fapt care duce la inhibarea sintezei polipeptidelor. Eficacitatea în tratamentul acneei este datorată reducerii populaţiei bacteriene de Propionibacterium acnes şi prevenirii eliberării de mediatori inflamatori de către această bacterie. P. acnes poate dezvolta rezistenţă la eritromicina administrată local; s-a demonstrat că asocierea cu izotretinoinul în medicamentul Isotrexin creşte eficacitatea asupra tulpinilor de P. acnes rezistente la eritromicină.

Isotrexin este eficace atât în tratamentul leziunilor inflamatorii, cât şi al celor non-inflamatorii. Izotretinoinul tratează faza comedonală a bolii. Eritromicina este eficace în tratamentul fazei inflamatorii moderate a acneei vulgare.

5.2     Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţia percutanată a eritromicinei şi izotretinoinului din Isotrexin este foarte mică. Într-un studiu privind absorbţia topică a celor două componente active ale Isotrexin, efectuat cu doze mari administrate la pacienţi suferind de acnee extinsă, concentraţia plasmatică a  izotretinoinului a fost doar puţin mai mare decât cea normală (izotretinoinul este prezent în mod obişnuit în plasmă). Concentraţia plasmatică rămâne sub 5 ng/ml şi nu creşte în prezenţa eritromicinei, comparativ cu tratamentul local cu izotretinoin în monoterapie. Nu s-a putut detecta prezenţa eritromicinei în plasmă după administrare topică.

În condiţiile utilizării conform recomandărilor la pacienţii cu acnee, absorbţia percutanată a componentelor active este neglijabilă.

5.3     Date preclinice de siguranţă

Izotretinoinul şi eritromicina, componentele active din Isotrexin, sunt substanţe cu utilizare bine-cunoscută, care sunt folosite în mod curent în tratamentul local şi sistemic al acneei vulgare. Nu au fost realizate studii preclinice de siguranţă cu Isotrexin, deoarece s-au efectuat o mare varietate de studii toxicologice cu izotretinoin şi eritromicină, precum şi cu formulările lor topice. La om, un test de iritaţie locală a arătat că asocierea produce un efect iritant local slab, comparabil cu cel produs de fiecare componentă aplicată separat.

Izotretinoin a fost asociat cu teratogenitate la om în administrare sistemică. Cu toate acestea, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere efectuate la iepure cu izotretinoin, administrat topic în doze de până la 10 ori mai mari decât cele terapeutice, nu au evidenţiat afectarea fătului.

6.       PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipienţilor

Butilhidroxitoluen, hidroxipropilceluloză, etanol anhidru.

6.2     Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un tub din Al a 30 g gel.

6.6     Instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării şi manipularea sa

Fără cerinţe speciale.

7.       DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Stiefel Laboratories (UK) Ltd.

Holtspur Lane, Wooburn Green

High Wycombe, Bucks HP10 0AU, Marea Britanie

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

6396/2006/01

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2006

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie 2006