Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

HERCEPTIN 150mg
Denumire HERCEPTIN 150mg
Descriere Herceptin este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu neoplasm de sân metastatic cu HER2 amplificat:
a) ca monoterapie în cazul pacienţilor trataţi cu cel puţin două regimuri chimioterapice pentru boala lor metastatică. Chimioterapia anterioară trebuie să fi inclus cel puţin o antraciclină şi un taxan, cu excepţia cazurilor în care aceste chimioterapice nu erau indicate. Pacienţii pozitivi la receptorii hormonali trebuie de asemenea să fi prezentat un eşec la tratamentul hormonal, cu excepţia cazurilor în care acest tip de tratament nu a fost indicat.
b) în asociere cu Paclitaxel pentru tratamentul pacienţilor care nu au primit chimioterapie pentru boala lor metastatică şi pentru care nu este indicat tratamentul cu antracicline.
Herceptin trebuie folosit numai la pacienţii ale căror tumori prezintă HER2 amplificat la nivel 3+ , determinat prin imunohistochimie
Denumire comuna internationala TRASTUZUMABUM
Actiune terapeutica ALTE ANTINEOPLAZICE ANTICORPI MONOCLONALI
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 150mg
Ambalaj Cutie x 1 flac. pulb. pt. conc. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 4 ani
Cod ATC L01XC03
Firma - Tara producatoare ROCHE DIAGNOSTICS GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata ROCHE REGISTRATION LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre HERCEPTIN 150mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> DR. VASILACHE MIHAELA LUMINITA (vizitator) : BUNA ZIUA.SUNT MEDIC DE FAMILIE SI AM O RUDA CU NEO MAMAR DISPENS. LA INS. ONC. CLUJ,A FACUT PRIMA CURA...
>> adi : Vand 1 flacon herceptin , expira 2017, pret 1900 discutabil . seriozitate bucuresti Tel 0727 182 385
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> doru : CUMPAR HERCEPTIN.074* *** ***.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> gabriela : Vand 3 flacoane Herceptin, expira in 2017, pret 1800/flacon.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> Nora (vizitator) : Cumpăr Herceptin 150 mg , 3 flacoane tel 0722502043, seriozitate
>> dr. Oana Iordache : Incercati la farmacia Academiei.
>> robert : CUMPAR HERCEPTIN,ROG SERIOZITATE,FARA INTERMEDIARI....0737638578
Prospect si alte informatii despre HERCEPTIN 150mg, pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila       

ANEXA 1

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Herceptin 150 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine trastuzumab 150 mg, un anticorp monoclonal umanizat IgG1 produs dintr-o suspensie de cultură de celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc) şi purificat prin afinitate şi cromatografie prin schimb ionic, incluzând proceduri de inactivare virală specifică şi de eliminare.

Soluţia reconstituită de Herceptin conţine trastuzumab 21 mg/ml.

Pentru lista tuturor excipienţilor, (vezi pct. 6.1).

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Herceptin este o pulbere liofilizată de culoare albă până la galben pal.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cancer de sân

Cancer de sân metastatic (CSM)

Herceptin este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de sân metastatic, HER2 pozitiv:

- ca monoterapie în cazul pacienţilor trataţi anterior cu cel puţin două regimuri chimioterapice pentru boala lor metastatică. Chimioterapia anterioară trebuie să fi inclus cel puţin o antraciclină şi un taxan, cu excepţia cazurilor în care aceste chimioterapice nu erau indicate. Pacienţii cu receptori hormonali prezenţi trebuie de asemenea să fi prezentat un eşec la tratamentul hormonal, cu excepţia cazurilor în care acest tip de tratament nu a fost indicat.

- în asociere cu paclitaxel pentru tratamentul pacienţilor care nu au urmat tratament chimioterapic pentru boala lor metastatică şi pentru care nu este indicat tratamentul cu antracicline.

- în asociere cu docetaxel pentru tratamentul pacienţilor care nu au urmat tratament chimioterapic pentru afecţiunea lor metastatică.

- în asociere cu un inhibitor de aromatază pentru tratamentul pacientelor în perioada postmenopauză, cu cancer de sân metastatic, cu receptori hormonali prezenţi, care nu au fost tratate anterior cu trastuzumab.

Cancer de sân incipient (CSI)

Herceptin este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de sân incipient, HER2 pozitiv, după intervenţie chirurgicală, chimioterapie (neo-adjuvantă sau adjuvantă) şi radioterapie (dacă este cazul) (vezi pct. 5.1).

Herceptin trebuie utilizat numai la pacienţii cu cancer de sân metastatic sau incipient, ale căror tumori exprimă HER2 în exces sau care prezintă amplificarea genei HER2, determinate prin metode precise şi validate (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Cancer gastric metastatic (CGM)

Herceptin în asociere cu capecitabină sau 5-fluorouracil şi cisplatină este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu adenocarcinom gastric metastatic HER2 pozitiv sau a joncţiunii gastro-esofagiene, care nu au primit anterior tratament împotriva cancerului pentru boala lor metastatică.

Herceptin trebuie utilizat numai la pacienţii cu cancer gastric metastatic, ale căror tumori exprimă HER2 în exces, definite printr-un scor IHC 2+ şi confirmate printr-un rezultat SISH sau FISH sau un scor IHC 3+. Trebuie utilizate metode de testare precise şi validate (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

4.2 Doze şi mod de administrare

Testarea HER2 este obligatorie înainte de iniţierea tratamentului (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Tratamentul cu Herceptin trebuie iniţiat numai de către un medic cu experienţă în administrarea chimioterapiei citotoxice (vezi pct. 4.4).

CSM

Schema terapeutică alternativă la trei săptămâni

Doza iniţială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Schema terapeutică săptămânală

Doza iniţială de încărcare de Herceptin recomandată este de 4 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere săptămânală de Herceptin recomandată este de 2 mg/kg greutate corporală, începând la o săptămână după administrarea dozei de încărcare.

Administrarea în asociere cu paclitaxel sau docetaxel

În studiice clinice pivot (H0648g, M77001), paclitaxel sau docetaxel au fost administrate în ziua care urmează primei doze de Herceptin (pentru doze, vezi Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru paclitaxel sau docetaxel) şi imediat după dozele următoare de Herceptin, dacă doza precedentă a fost bine tolerată.

Administrarea în asociere cu un inhibitor de aromatază

Într-un studiu clinic pivot (BO16216), Herceptin şi anastrozol au fost administrate din ziua 1. Nu au fost restricţii privind intervalele de administrare între Herceptin şi anastrozol (pentru doze, a se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru anastrozol sau alţi inhibitori de aromatază).

CSI

Schema terapeutică la 3 săptămâni

Ca tratament adjuvant, aşa cum a fost investigat în studiul BO16348 (HERA), tratamentul cu Herceptin a fost iniţiat după încheierea chimioterapiei standard (de cele mai multe ori, scheme terapeutice care conţin antracicline sau antracicline plus un taxan).

Doza iniţială de încărcare recomandată de Herceptin este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată de Herceptin la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Schema terapeutică săptămânală

Ca tratament adjuvant al cancerului de sân incipient Herceptin a fost investigat, de asemenea, în administrare săptămânală (doza de încărcare de 4 mg/kg, urmată de 2 mg/kg în fiecare săptămână, timp de un an) concomitent cu paclitaxel (administrat săptămânal (80 mg/m2) sau la interval de 3 săptămâni (175 mg/m2), timp de 12 săptămâni) după 4 cicluri de AC (doxorubicină 60 mg/m2 i.v. rapid, asociată cu ciclofosfamidă 600 mg/m2 pe o durată de 20-30 minute).

CGM

Schema terapeutică la trei săptămâni

Doză iniţială de încărcare recomandată este de 8 mg/kg greutate corporală. Doza de întreţinere recomandată la intervale de trei săptămâni este de 6 mg/kg greutate corporală, începând la trei săptămâni după administrarea dozei de încărcare.

Cancer de sân (CSM şi CSI) şi cancer gastric (CGM)

Durata tratamentului

Pacienţii cu CSM sau CGM trebuie trataţi cu Herceptin până la apariţia progresiei bolii. Pacienţii cu CSI trebuie trataţi cu Herceptin pe o perioadă de un an (18 cicluri de trei săptămâni) sau până la recurenţa bolii.

Reducerea dozei

Nu s-au efectuat reduceri ale dozei de Herceptin în cursul studiilor clinice. Pacienţii pot continua terapia în timpul perioadelor de mielosupresie reversibilă indusă de chimioterapie, dar în tot acest timp trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea complicaţiilor neutropeniei. A se studia Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru paclitaxel, docetaxel sau inhibitor de aromatază, pentru informaţii privind reducerea dozelor sau întârzierea administrării.

Omiterea dozelor

Dacă se omite administrarea unei doze de Herceptin, în interval de o săptămână sau mai puţin, atunci doza uzuală de întreţinere (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrată cât mai curând posibil. Nu se aşteaptă până la ciclul următor planificat. Următoarele doze de întreţinere (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; respectiv, schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg) trebuie administrate conform schemei terapeutice iniţiale.

Dacă se omite administrarea unei doze de Herceptin, pentru un interval de timp mai mare de o săptămână, medicamentul trebuie să se administreze în doză de re-încărcare cu o durată de aproximativ 90 minute (schema terapeutică săptămânală: 4 mg/kg; schema terapeutică la trei săptămâni: 8 mg/kg). Din acest moment, trebuie administrate următoarele doze de întreţinere (schema terapeutică săptămânală: 2 mg/kg; respectiv, schema terapeutică la trei săptămâni: 6 mg/kg), (schema terapeutică săptămânală: se administrează în fiecare săptămână, schema terapeutică la 3 săptămâni: se administrează la fiecare 3 săptămâni).

Grupe speciale de pacienţi

Datele clinice arată că cinetica Herceptin nu se modifică în funcţie de vârstă sau de valoarea concentraţiei plasmatice a creatininei (vezi pct. 5.2). În studiile clinice, pacienţilor vârstnici nu li s-au administrat doze mai mici de Herceptin. Studiile de farmacocinetică la vârstnici şi la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu au fost finalizate. În orice caz, într-o analiză populaţională a farmacocineticii, vârsta şi insuficienţa renală nu au afectat distribuţia trastuzumab.

Copii şi adolescenţi

Herceptin nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente privind eficacitatea şi siguranţa.

Mod de administrare:

Doza de încărcare de Herceptin trebuie administrată sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 90 de minute. A nu se administra intravenos rapid şi nici în bolus. Perfuzia intravenoasă de Herceptin trebuie administrată de personalul sanitar specializat în controlul anafilaxiei şi trebuie să fie disponibil un kit de urgenţă. Pacienţii trebuie supravegheaţi cel puţin şase ore după administrarea primei perfuzii şi timp de două ore după administrarea următoarelor perfuzii, pentru decelarea apariţiei febrei, frisoanelor sau a altor simptome legate de perfuzie (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Întreruperea sau administrarea lentă a perfuziei pot ajuta la controlul unor astfel de simptome. Perfuzia poate fi reluată când simptomele dispar.

Dacă doza iniţială de încărcare este bine suportată, dozele următoare pot fi administrate sub formă de perfuzii cu durata de 30 de minute.

Pentru instrucţiuni privind utilizarea şi manipularea Herceptin, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la trastuzumab, proteine murine sau la oricare dintre excipienţi.

Dispnee severă de repaus datorată complicaţiilor afecţiunii maligne avansate sau care necesită terapie suplimentară cu oxigen.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Testarea HER2 trebuie efectuată într-un laborator specializat care poate asigura validarea adecvată a procedurilor de testare (vezi pct. 5.1).

În prezent, nu sunt disponibile date din studiile clinice, privind readministrarea la pacienţii trataţi anterior cu Herceptin ca tratament adjuvant.

Cardiotoxicitate

La pacienţii trataţi cu Herceptin în monoterapie sau în asociere cu paclitaxel sau docetaxel, în special după chimioterapia conţinând antraciclină (doxorubicină sau epirubicină), a fost observată insuficienţă cardiacă (clasa II-IV NYHA). Aceasta poate fi moderată până la severă şi a fost asociată cu deces. (vezi pct. 4.8).

Toţi pacienţii candidaţi la tratament cu Herceptin, în special cei expuşi anterior la o antraciclină şi ciclofosfamidă (AC), au nevoie de o evaluare cardiacă iniţială care să includă anamneza şi examinarea fizică, ECG, echocardiogramă, scintigrafie cardiacă (MUGA) sau imagistică prin rezonanţă magnetică. Înainte de a decide iniţierea tratamentului cu Herceptin, trebuie făcută o evaluare atentă a raportului risc-beneficiu.

Herceptin şi antraciclinele nu trebuie asociate în mod curent, cu excepţia studiilor clinice bine controlate, care includ monitorizarea cardiacă. Pacienţii trataţi anterior cu antracicline prezintă, de asemenea, risc de cardiotoxicitate în cazul tratamentului cu Herceptin, deşi riscul este mai redus decât în situaţia utilizării terapiei asociate de Herceptin şi antracicline. Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al Herceptin este de aproximativ 4-5 săptămâni, Herceptin poate persista în circulaţie timp de 20-25 de săptămâni după oprirea tratamentului. Pacienţii trataţi cu antracicline după oprirea tratamentului cu Herceptin pot prezenta risc crescut de cardiotoxicitate. Dacă este posibil, medicii trebuie să evite tratamentele bazate pe antracicline o perioadă de până la 25 de săptămâni după oprirea terapiei cu Herceptin. Dacă sunt utilizate antraciclinele, funcţia cardiacă a pacientului trebuie monitorizată cu atenţie (vezi secţiunea de mai jos).

Au fost excluşi următorii pacienţi cu CSI din studiul HERA, nu există date despre raportul risc-beneficiu şi, ca urmare, tratamentul nu este recomandat la pacienţii cu:

antecedente de insuficienţă cardiacă congestivă confirmată

aritmii necontrolate cu risc crescut

angină pectorală care necesită tratament

tulburare valvulară semnificativă clinic

dovada unui infarct transmural pe ECG

hipertensiunea arterială slab controlată

Evaluarea cardiologică formală trebuie luată în considerare la pacienţii la care există riscuri cardiovasculare după screening-ul iniţial. Funcţia cardiacă trebuie monitorizată în continuare, în timpul tratamentului (de exemplu la fiecare 12 săptămâni). Monitorizarea poate ajuta la identificarea pacienţilor care dezvoltă disfuncţie cardiacă. În cazul pacienţilor cu cancer de sân incipient, evaluarea cardiacă, aşa cum a fost realizată iniţial, trebuie repetată la fiecare 3 luni în timpul tratamentului şi la 6, 12 şi 24 luni de la terminarea tratamentului. La pacienţii care dezvoltă disfuncţie cardiacă asimptomatică se recomandă evaluări mai frecvente (la 6-8 săptămâni). Dacă pacienţii prezintă o diminuare progresivă a funcţiei ventriculului stâng, dar rămân asimptomatici, medicul trebuie să ia în considerare întreruperea medicaţiei, dacă nu s-a observat un beneficiu clinic al terapiei cu Herceptin. Se recomandă precauţie în tratamentul pacienţilor cu insuficienţă cardiacă manifestă, cu hipertensiune arterială în antecedente sau boală coronariană dovedită şi la pacienţii cu cancer de sân incipient la care fracţia de ejecţie a ventricului stâng (FEVS) este de 55% sau mai puţin.

Dacă FEVS scade cu 10 puncte fracţie de ejecţie (FE) sub valoarea iniţială ŞI sub 50%, tratamentul trebuie întrerupt temporar şi se repetă evaluarea FEVS într-un interval de 3 săptămâni. Dacă FEVS nu se ameliorează, sau continuă să scadă, întreruperea definitivă a tratamentului trebuie avută serios în vedere, cu excepţia cazurilor în care se consideră, individualizat, că beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile. Toţi aceşti pacienţi trebuie îndrumaţi către un cardiolog pentru evaluare şi monitorizati ulterior.

Dacă în timpul tratamentului cu Herceptin se dezvoltă insuficienţă cardiacă simptomatică, aceasta trebuie tratată cu medicaţia standard. La pacienţii care dezvoltă insuficienţă cardiacă semnificativă clinic, trebuie avută serios în vedere întreruperea tratamentului, cu excepţia cazurilor, în care se consideră, individualizat, că beneficiile pentru pacient depăşesc riscurile.

Siguranţa continuării sau reluării tratamentului cu Herceptin la pacienţii care au prezentat cardiotoxicitate nu a fost studiată prospectiv. Totuşi, majoritatea pacienţiilor care au dezvoltat insuficienţă cardiacă în cursul studiilor clinice pivot (H0648g, H0649g, M77001, BO16216, BO16348, BO18255) au beneficiat de tratamentul medical standard. Acesta a inclus diuretice, glicozide cardiace, beta blocante şi/sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Majoritatea pacienţilor cu simptome cardiace şi beneficii clinice ale tratamentului cu Herceptin au continuat terapia cu Herceptin fără evenimente clinice cardiace suplimentare.

Reacţii la administrarea perfuziei, reacţii anafilactoide şi de hipersensibilitate

Reacţiile adverse grave la administrarea perfuziei cu Herceptin, care au fost raportate rar, includ dispnee, hipotensiune arterială, wheezing, hipertensiune arterială, bronhospasm, tahicardie supraventriculară, reducere a saturaţiei în oxigen, anafilaxie, tulburări respiratorii, urticarie şi angioedem (vezi pct. 4.8). Majoritatea acestor evenimente apar în timpul sau într-o perioadă de până la 2,5 ore de la începutul primei perfuzii. Dacă apar astfel de reacţii, perfuzia trebuie întreruptă sau viteza de perfuzare trebuie încetinită şi pacientul trebuie monitorizat până la dispariţia tuturor simptomelor observate (vezi pct. 4.2). La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar şi perfuziile de Herceptin se pot administra în continuare. Reacţiile adverse grave au răspuns cu succes la terapia de susţinere cu oxigen, beta-agonişti şi corticosteroizi. În cazuri rare, aceste reacţii sunt asociate cu o evoluţie clinică letală. Pacienţii care prezintă dispnee de repaus, determinată de complicaţiile malignităţii avansate sau comorbidităţii, pot prezenta un risc mai mare de reacţii finalizate cu deces la administrarea perfuziei. Ca urmare, aceşti pacienţi nu trebuie trataţi cu Herceptin (vezi pct. 4.3).

De asemenea, a fost raportată o ameliorare iniţială urmată de deteriorare clinică şi reacţii întârziate cu deteriorare clinică rapidă. Au apărut decese în câteva ore sau în timp de până la o săptămână de la administrarea perfuziei. Pacienţii au experimentat în cazuri foarte rare un debut al simptomelor asociate perfuziei şi al simptomelor pulmonare la mai mult de şase ore de la începerea perfuziei cu Herceptin. Pacienţii trebuie avertizaţi asupra posibilităţii unui asemenea debut tardiv şi trebuie să fie instruiţi să se adreseze medicului dacă apar aceste simptome.

Evenimente pulmonare

În perioada post-autorizare, au fost raportate evenimente pulmonare severe la utilizarea de Herceptin (vezi pct. 4.8). Aceste evenimente au fost ocazional letale. În plus, au fost raportate cazuri de boală pulmonară interstiţială incluzând infiltrate pulmonare, sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie, pneumonită, revărsat pleural, tulburări respiratorii, edem pulmonar acut şi insuficienţă respiratorie. Factorii de risc asociaţi cu apariţia bolii pulmonare interstiţiale includ tratament anterior sau concomitent cu alte medicamente antineoplazice cunoscute ca fiind asociate cu aceasta, precum taxani, gemcitabină, vinorelbină şi radioterapie. Aceste evenimente pot să apară ca parte a reacţiilor adverse legate de perfuzie sau a reacţiilor cu debut tardiv. Pacienţii care prezintă dispnee de repaus determinată de complicaţiile malignităţii avansate sau comorbidităţilor, pot prezenta un risc mai mare de evenimente pulmonare. Ca urmare, aceşti pacienţi nu trebuie trataţi cu Herceptin (vezi pct. 4.3). Se recomandă precauţie pentru cazurile de pneumonită, în special la pacienţii trataţi concomitent cu taxani.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente si alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile. Nu poate fi exclus riscul privind interacţiunile cu alte medicamente administrate concomitent.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Studii privind reproducerea, efectuate la maimuţe cynomolgus, utilizându-se doze de Herceptin de până la 25 de ori mai mari decât doza de întreţinere săptămânală la om, de 2 mg/kg nu au evidenţiat afectarea fertilităţii sau efecte nocive asupra fătului. S-a observat că trastuzumab traversează bariera placentară în cursul dezvoltării fetale timpurii (zilele 20-50 de gestaţie) şi târzii (zilele 120-150 de gestaţie). Nu se cunoaşte dacă Herceptin poate afecta capacitatea de reproducere. Pentru că studiile la animale privind reproducerea, nu sunt întotdeauna predictive pentru reactivitatea umană, trebuie evitată administrarea de Herceptin în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor când beneficiul potenţial pentru mamă depăşeşte riscul potenţial pentru făt.

În perioada după punerea pe piaţă, la femeile gravide cărora li s-a administrat Herceptin au fost raportate cazuri de oligoamnios, unele asociate cu hipoplazia pulmonară letală a fătului. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului cu Herceptin şi timp de cel puţin 6 luni după ce au încetat tratamentul. Femeile care rămân gravide trebuie avertizate asupra posibilităţii de lezare a fătului. Dacă o femeie gravidă este tratată cu Herceptin, este oportună monitorizarea atentă de către o echipă multidisciplinară.

Alăptarea

Un studiu desfăşurat la maimuţe cynomolgus în perioada de lactaţie utilizându-se doze de Herceptin de 25 de ori mai mari decît doza de întreţinere săptămânală la om, de 2 mg/kg, a demonstrat că trastuzumab este excretat în lapte. Prezenţa trastuzumab în plasma puilor de maimuţă nou-născuţi nu a fost asociată cu nici o reacţie adversă asupra creşterii sau asupra dezvoltării de la naştere până la vârsta de o lună. Nu se cunoaşte dacă trastuzumab se excretă în laptele uman. Având în vedere că IgG este secretată în laptele uman şi potenţialul de a dăuna nou-născutului este necunoscut, femeile nu trebuie să alăpteze în timpul terapiei cu Herceptin şi 6 luni după ultima doză.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii care prezintă simptome legate de administrarea perfuziei trebuie atenţionaţi să nu conducă sau să utilizeze utilaje până la dispariţia simptomelor.

4.8 Reacţii adverse

Printre cele mai grave şi/sau frecvente reacţii adverse raportate ca urmare a administrării de Herceptin se numără cardiotoxicitate, reacţii la administrarea perfuziei, hematotoxicitate (în particular neutropenie) şi evenimente adverse pulmonare.

La acest punct, au fost utilizate următoarele categorii de frecvenţe: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100), rare (≥ 1/10000 şi <1/1000) şi foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Lista reacţiilor adverse

Reacţiile adverse prezentate în tabelul următor sunt cele care au fost raportate ca urmare a administrării de Herceptin în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie în studiile clinice pivot şi în perioada de după punerea pe piaţă. Studiile clinice pivot includ:

- H0648g şi H0649g: Herceptin ca monoterapie sau în asociere cu paclitaxel pentru cancerul de sân metastatic.

- M77001: Docetaxel, cu sau fără Herceptin pentru cancerul de sân metastatic.

- BO16216: Anastrozol cu sau fără Herceptin pentru cancerul de sân la pacienţii cu cancer de sân metastazat, cu status-ul receptorilor HER2 şi al receptorilor hormonali pozitiv.

- BO16348: Herceptin ca monoterapie pentru cancerul de sân HER2 pozitiv, după administrarea chimioterapiei adjuvante.

- BO18255: Herceptin în asociere cu o fluoropirimidină şi cisplatină, comparativ cu chimioterapia singură ca tratament de primă linie, la pacienţii cu cancer gastric avansat HER2 pozitiv.

Toţi termenii incluşi au la bază cel mai mare procent observat în studiile clinice pivot.

 

Aparate, sisteme şi organe

Reacţia adversă

Frecvenţa

Infecţii şi infestări

+Pneumonie

Frecvente (<1%)

 

Sepsis neutropenic

Frecvente

 

Cistite

Frecvente

 

Herpes zoster

Frecvente

 

Infecţie

Frecvente

 

Gripă

Frecvente

 

Nasofaringită

Frecvente

 

Sinuzită

Frecvente

 

Infecţie cutanată

Frecvente

 

Rinită

Frecvente

 

Infecţie la nivelul tractului respirator superior

Frecvente

 

Infecţie la nivelul tractului urinar

Frecvente

 

Erizipel

Frecvente

 

Celulită

Frecvente

 

Sepsis

Mai puţin frecvente

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

Progresie a tumorii maligne

Frecvenţă necunoscută

 

 

Progresie a tumorii

Frecvenţă necunoscută

Tulburări hematologice şi limfatice

Neutropenie febrilă

Foarte frecvente

 

 

Anemie

Frecvente

 

Neutropenie

Frecvente

 

Trombocitopenie

Frecvente

 

Scădere a numărului de celule albe sanguine/leucopenie

Frecvente

 

Hipoprotrombinemie

Frecvenţă necunoscută

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate

Frecvente

 

 

+Reacţie anafilactică

Frecvenţă necunoscută

 

+Şoc anafilactic

Frecvenţă necunoscută

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Scădere în greutate

Frecvente

 

 

Anorexie

Frecvente

 

Hiperkaliemie

Frecvenţă necunoscută

Tulburări psihice

Anxietate

Frecvente

 

 

Depresie

Frecvente

 

Insomnie

Frecvente

 

Gândire anormală

Frecvente

Tulburări ale sistemului nervos

1Tremor

Foarte frecvente

 

 

Ameţeli

Foarte frecvente

 

Cefalee

Foarte frecvente

 

Neuropatie periferică

Frecvente

 

Parestezie

Frecvente

 

Hipertonie

Frecvente

 

Somnolenţă

Frecvente

 

Disgeuzie

Frecvente

 

Ataxie

Frecvente

 

Pareză

Rare

 

Edem cerebral

Frecvenţă necunoscută

Tulburări oculare

Xeroftalmie

Frecvente

 

 

Creştere a secreţiei lacrimale

Frecvente

 

Edem papilar

Frecvenţă necunoscută

 

Hemoragie retiniană

Frecvenţă necunoscută

Tulburări acustice şi vestibulare

Surditate

Frecvenţă necunoscută

 

Tulburări cardiace

1Hipotensiune arterială

Foarte frecvente

 

 

1Hipertensiune arterială

Foarte frecvente

 

1Bătăi neregulate ale inimii

Foarte frecvente

 

1Palpitaţii

Foarte frecvente

 

1Fluter cardiac

Foarte frecvente

 

+Insuficienţă cardiacă (congestivă)

Frecvente (2%)

 

+1Tahiaritmie supraventriculară

Frecvente

 

Cardiomiopatie

Frecvente

 

Scădere a fracţiei de ejecţie

Frecvente

 

Exsudat pericardic

Mai puţin frecvente

 

Şoc cardiogen

Frecvenţă necunoscută

 

 

 

 

Pericardită

Frecvenţă necunoscută

 

Bradicardie

Frecvenţă necunoscută

 

Zgomot de galop prezent

Frecvenţă necunoscută

Tulburări vasculare

+1Hipotensiune arterială

Frecvente

 

 

Vasodilataţie

Frecvente

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

+1Wheezing

Foarte frecvente

 

 

+*Dispnee

Foarte frecvente (14%)

 

Astm bronşic

Frecvente

 

Tuse

Frecvente

 

Epistaxis

Frecvente

 

Tulburări pulmonare

Frecvente

 

Faringită

Frecvente

 

Rinoree

Frecvente

 

+Revărsat pleural

Mai puţin frecvente

 

Pneumonită

Rare

 

+Fibroză pulmonară

Frecvenţă necunoscută

 

+Detresă respiratorie

Frecvenţă necunoscută

 

+Insuficienţă respiratorie

Frecvenţă necunoscută

 

+Infiltrate pulmonare

Frecvenţă necunoscută

 

+Edem pulmonar acut

Frecvenţă necunoscută

 

+Sindrom de detresă respiratorie acută

Frecvenţă necunoscută

 

+Bronhospasm

Frecvenţă necunoscută

 

+Hipoxie

Frecvenţă necunoscută

 

+Scădere a saturaţiei în oxigen

Frecvenţă necunoscută

 

Edem laringian

Frecvenţă necunoscută

 

Ortopnee

Frecvenţă necunoscută

 

Edem pulmonar

Frecvenţă necunoscută

Tulburări gastro-intestinale

Diaree

Foarte frecvente

 

 

Vărsături

Foarte frecvente

 

Greaţă

Foarte frecvente

 

1Edem al buzelor

Foarte frecvente

 

Durere abdominală

Foarte frecvente

 

Pancreatită

Frecvente

 

Dispepsie

Frecvente

 

Hemoroizi

Frecvente

 

Constipaţie

Frecvente

 

Xerostomie

Frecvente

Tulburări hepatobiliare

Hepatită

Frecvente

 

 

Sensibilitate hepatică

Frecvente

 

Icter

Rare

 

Insuficienţă hepatică

Frecvenţă necunoscută

 

Leziuni hepatocelulare

Frecvenţă necunoscută

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Eritem

Foarte frecvente

 

 

Erupţie cutanată tranzitorie

Foarte frecvente

 

1Edem facial

Foarte frecvente

 

Acnee

Frecvente

 

Alopecie

Frecvente

 

Xerodermie

Frecvente

 

Echimoze

Frecvente

 

Hiperhidroză

Frecvente

 

Erupţie cutanată maculopapulară tranzitorie

Frecvente

 

Modificări ale unghiilor

Frecvente

 

Prurit

Frecvente

 

Angioedem

Frecvenţă necunoscută

 

Dermatită

Frecvenţă necunoscută

 

Urticarie

Frecvenţă necunoscută

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Artralgie

Foarte frecvente

 

 

1Contractură musculară

Foarte frecvente

 

Mialgie

Foarte frecvente

 

Artrită

Frecvente

 

Durere lombară

Frecvente

 

Durere osoasă

Frecvente

 

Spasme musculare

Frecvente

 

Durere cervicală

Frecvente

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Tulburări renale

Frecvente

 

 

Glomerulonefrită membranoasă

Frecvenţă necunoscută

 

Glomerulopatie

Frecvenţă necunoscută

 

Insuficienţă renală

Frecvenţă necunoscută

Afecţiuni congenitale, familiale şi genetice

Oligohidramnios

Frecvenţă necunoscută

 

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Inflamaţie a sânilor/Mastită

Frecvente

 

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Astenie

Foarte frecvente

 

 

Durere toracică

Foarte frecvente

 

Frisoane

Foarte frecvente

 

Fatigabilitate

Foarte frecvente

 

Simptome asemănătoare gripei

Foarte frecvente

 

Reacţii asociate perfuziei

Foarte frecvente

 

Durere

Foarte frecvente

 

Febră

Foarte frecvente

 

Edem periferic

Frecvente

 

Stare generală de rău

Frecvente

 

Inflamaţie a mucoaselor

Frecvente

 

Edem

Frecvente

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Contuzii

Frecvente

 

 

+ Denotă reacţiile adverse care au fost raportate în asociere cu o evoluţie letală.

1 Denotă reacţiile adverse care au fost raportate în mare măsură în asociere cu reacţiile asociate perfuziei. Nu sunt disponibile procente specifice.

Notă: Procentele specifice frecvenţelor au fost prevăzute în paranteze pentru termenii care au fost raportaţi în asociere cu o evoluţie letală cu frecvenţa desemnată ca ‘frecvente’ sau ‘foarte frecvente’. Procentele specifice frecvenţelor se referă la numărul total al acestor evenimente, atât letale cât şi non-letale

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în studiile clinice cu o frecvenţă ≥ 1/10 în fiecare braţ de tratament (în HERA, BO16348 ≥ 1% la 1 an) şi fără nicio diferenţă semnificativă între braţul în cadrul căruia se administrează Herceptin şi braţul comparator: letargie, hipoestezie, durere la nivelul extremităţilor, durere orofaringiană, conjunctivită, limfedem, creştere în greutate, toxicitate la nivelul unghiilor, durere musculo-scheletică, faringită, bronşită, disconfort toracic, durere la nivelul etajului abdominal superior, gastrită, stomatită, vertij, bufeuri, hipertensiune arterială, sughiţ, sindromul eritrodiestezic palmar-plantar, mastodinie, onicorexis, dispnee de efort şi disurie.

Descrierea reacţiilor adverse selectate

Cardiotoxicitate

Cardiotoxicitatea (insuficienţa cardiacă), clasa II-IV NYHA este o reacţie adversă frecventă care a fost observată la administrarea de Herceptin şi a fost asociată cu deces (vezi pct. 4.4).

Siguranţa continuării sau reluării tratamentului cu Herceptin la pacienţii care au prezentat cardiotoxicitate nu a fost studiată prospectiv. Totuşi, majoritatea pacienţiilor care au dezvoltat insuficienţă cardiacă în cursul studiilor clinice pivot (H0648g, H0649g, M77001, BO16216, BO16348, BO18255) au beneficiat de tratamentul medical standard. Acesta a inclus diuretice, glicozide cardiace, beta blocante şi/sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Majoritatea pacienţilor cu simptome cardiace şi beneficii clinice ale tratamentului cu Herceptin au continuat terapia cu Herceptin fără evenimente clinice cardiace suplimentare.

Reacţii la administrarea perfuziei, reacţii anafilactoide şi hipersensibilitate

Se estimează că aproximativ 40% dintre pacienţii trataţi cu Herceptin vor prezenta unele forme de reacţii legate de perfuzie. Cu toate acestea, majoritatea reacţiilor legate de perfuzie sunt de intensitate uşoară până la moderată (clasificarea NCI-CTC) şi tind să apară mai devreme în timpul tratamentului, adică în timpul primei, celei de a doua sau a treia perfuzii şi mai puţin frecvent la perfuziile următoare. Reacţiile includ, dar nu sunt limitate la, frisoane, febră, erupţie cutanată tranzitorie, greaţă şi vărsături, dispnee şi cefalee (vezi pct. 4.4). În timpul administrării primei sau celei de a doua perfuzii cu Herceptin au apărut reacţii anafilactice severe care au necesitat o intervenţie suplimentară imediată şi au fost asociate cu deces (vezi pct. 4.4).

Hematotoxicitate

Neutropenia febrilă a apărut foarte frecvent. Reacţiile adverse care au apărut frecvent includ anemie, leucopenie, trombocitopenie şi neutropenie. Nu se cunoaşte frecvenţa cu care a apărut hipoprotrombinemia.

Evenimente pulmonare

În asociere cu utilizarea Herceptin au apărut reacţii adverse pulmonare severe, care au fost asociate cu deces. Acestea includ, dar nu sunt limitate la, infiltrate pulmonare, sindromul de detresă respiratorie acută, pneumonie, pneumonită, revărsat pleural, detresă respiratorie, edem pumonar acut şi insuficienţă respiratorie (vezi pct. 4.4).

Detalii privind măsurile de reducere ale riscului, care sunt în concordanţă cu Planul de management al riscului sunt prezentate la punctul “Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare” (pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

În studiile clinice la om nu există experienţă privind utilizarea unei doze mai mari decât cea recomandată. În studiile clinice la om nu s-a administrat Herceptin în monoterapie la o doză unică mai mare de 10 mg/kg. Dozele până la această valoare au fost bine tolerate.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1. Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Agenţi antineoplazici, anticorpi monoclonali, codul ATC: L01X C03

Trastuzumab este un anticorp monoclonal IgG1 umanizat recombinant, anti receptor 2 al factorului de creştere epidermal uman (HER2). Exprimarea în exces a HER2 este observată în 20-30% din cazurile de cancere primare de sân. Studiile privind procentele prezenţei HER2 pozitiv din cancerul gastric (CG) utilizând o metodă imunohistochimică (IHC) şi hibridizarea florescentă in situ (FISH) sau hibridizarea cromozomică in situ (CISH), au demonstrat că există o variaţie largă a prezenţei HER2 pozitiv, cuprinsă între 6,8% şi 34,0% pentru IHC şi între 7,1% şi 42,6% pentru FISH. Studiile indică faptul că pacienţii cu cancer de sân ale căror tumori prezintă exprimare în exces a HER2, au o durată mai mică de supravieţuire fără semne de boală decât cei ale căror tumori nu au HER2 în exces reprezentaţi. Porţiunea extracelulară a receptorului (ECD, p105) poate fi eliberată în circuitul sanguin şi măsurată în eşantioane plasmatice.

Mecanism de acţiune

Trastuzumab se leagă cu afinitate şi specificitate înaltă de subdomeniul IV, o regiune juxta-membranară a porţiunii extracelulare a HER2. Legarea trastuzumab de HER2 inhibă semnalizarea HER2 independent de ligand şi previne clivajul proteolitic al domeniului său extracelular, un mecanism de activare a HER2. Ca rezultat, în studiile in vitro şi la animale s-a arătat că trastuzumab inhibă proliferarea celulelor tumorale umane cu exprimare în exces a HER2. În plus, trastuzumab este un mediator puternic al citotoxicităţii mediate celular dependentă de anticorpi (ADCC). În vitro, acest tip de citotoxicitate mediată de trastuzumab este orientată preferenţial asupra celulelor canceroase cu HER2 în exces în comparaţie cu celulele tumorale care nu au această caracteristică.

Detectarea exprimării în exces a HER2 sau a amplificării genei HER2

Detectarea exprimării în exces a HER2 sau a amplificării genei HER2 în cancerul de sân

Herceptin trebuie utilizat numai la pacienţii ale căror tumori prezintă exprimare în exces a HER2 sau amplificarea genei HER2, determinate printr-o metodă precisă şi validată. Excesul HER2 trebuie determinat utilizând o metodă imunohistochimică (IHC) la nivelul blocurilor tumorale fixe (vezi pct. 4.4). Amplificarea genei HER2 trebuie detectată prin utilizarea hibridizării florescente in situ (FISH) sau a hibridizării cromozomice in situ (CISH) a blocurilor tumorale fixe. Pacienţii sunt eligibili pentru tratamentul cu Herceptin dacă prezintă o exprimare în exces a HER2 accentuată, exprimată printr-un scor IHC 3+ sau rezultat pozitiv la testarea FISH sau CISH.

Pentru asigurarea acurateţii şi reproductibilităţii rezultatelor, testele trebuie efectuate în laboratoare specializate care pot asigura validarea metodei de testare.

Sistemul de cuantificare recomandat pentru evaluarea gradului de coloraţie IHC este următorul:

 

Scor

Gradul de coloraţie

Evaluarea exprimării în exces a HER2

0

Nu se observă colorarea membranei sau aceasta interesează < 10% din celulele tumorale

Negativă

1+

La > 10% dintre celulele tumorale este detectată o colorare membranară vagă, abia perceptibilă. Membrana acestor celule este colorată numai parţial.

Negativă

2+

La > 10% dintre celulele tumorale este detectată o colorare completă a membranei, slabă până la moderată.

Echivocă

3+

La > 10% dintre celulele tumorale este detectată o colorare completă a membranei, intensă.

Pozitivă

 

În general, FISH este considerat pozitiv dacă raportul dintre numărul de multiplicări al genelor HER2 per celulă tumorală şi numărul multiplicărilor cromozomului 17 este mai mare sau egal cu 2, sau dacă există mai mult de 4 multiplicări ale genelor HER2 per celulă tumorală şi nu a fost utilizat controlul cu cromozomul 17.

În general, CISH este considerat pozitiv dacă există mai mult de 5 multiplicări ale genelor HER2 per nucleu la mai mult de 50% din celulele tumorale.

Pentru instrucţiuni complete asupra performanţelor testelor şi interpretare, rugăm să verificaţi instrucţiunile testelor validate de tip FISH sau CISH. De asemenea, se aplică recomandările oficiale pentru testarea HER2.

Pentru oricare alte metode care pot fi utilizate pentru evaluarea proteinelor HER2 sau a exprimării genei, aceste analize trebuie efectuate doar de laboratoare care pot furniza performanţă adecvată şi metode validate. În mod obligatoriu aceste metode trebuie să fie precise şi cu o acurateţe suficient de mare pentru a demonstra exprimarea în exces a HER2 şi trebuie să fie capabile să distingă între un grad moderat (corespunzător cu +2) şi un grad intens (corespunzător cu +3) a exprimării în exces a HER2.

Detectarea exprimării în exces a HER2 sau a amplificării genei HER2 în cancerul gastric

Pentru detectarea exprimării în exces sau a amplificării genei HER2 trebuie utilizate numai metode precise şi validate. IHC este recomandată ca primă modalitate de testare şi în cazurile în care status-ul amplificării genei HER2 este, de asemenea, necesar, trebuie aplicată hibridizarea in situ prin amplificarea semnalului cu argint (SISH) sau o tehnică FISH. Cu toate acestea, tehnologia SISH este recomandată pentru a permite evaluarea în paralel a histologiei şi morfologiei tumorii. Pentru a asigura validarea procedurilor de testare şi generarea de rezultate precise şi reproductibile, testarea HER2 trebuie realizată într-un laborator prevăzut cu personal instruit. Instrucţiuni complete privind performanţa metodei şi interpretarea rezultatelor trebuie luate din informaţiile din prospectul medicamentului furnizate de metodele de testare a HER2 utilizate.

În studiul clinic ToGA (BO18255), pacienţii ale căror tumori au fost fie IHC3+ sau FISH pozitiv au fost definiţi ca HER2 pozitiv şi astfel incluşi în studiu. Pe baza rezultatelor din studiile clinice, efectele benefice au fost limitate la pacienţii cu valoarea cea mai mare a exprimării în exces a proteinei HER2, definite printr-un scor IHC 3+ sau un scor IHC 2+ şi un rezultat pozitiv la testarea FISH.

Intr-un studiu de comparaţie a metodelor (studiul D008548) a fost observat un grad mare de concordanţă (>95%) între tehnicile SISH şi FISH utilizate pentru detectarea amplificării genei HER2 la pacienţii cu cancer gastric.

Exprimarea în exces a HER2 trebuie determinată utilizând o metodă imunohistochimică (IHC) a blocurilor tumorale fixe; amplificarea genei HER2 trebuie detectată prin utilizarea hibridizării in situutilizând metoda SISH sau FISH a blocurilor tumorale fixe.

Sistemul de cuantificare recomandat pentru evaluarea gradului de coloraţie IHC este următorul:

 

Scor

Specimen chirurgical - gradul de coloraţie

Specimen de biopsie –

gradul de coloraţie

Evaluarea exprimării în exces a HER2

0

Nicio reactivitate sau reactivitate membranoasă la < 10% din celulele tumorale

Nicio reactivitate saureactivitate membranoasă la niciuna din celulele tumorale

Negativă

1+

La ≥ 10% dintre celulele tumorale o reactivitate membranoasă slabă/foarte puţin perceptibilă; membrana acestor celule este reactivă numai parţial

Grup de celule tumorale cu o reactivitate membranoasă slabă/foarte puţin perceptibilă indiferent de procentul de celule tumorale colorate

Negativă

2+

La ≥ 10% dintre celulele tumorale o reactivitate membranoasă bazolaterală sau laterală, slabă până la moderată complet

Grup de celule tumorale cu o reactivitate membranoasă bazolaterală sau laterală, slabă până la moderată complet, indiferent de procentul de celule tumorale colorate

Echivocă

3+

La ≥ 10% dintre celulele tumorale o reactivitate membranoasă bazolaterală sau laterală, complet intensă.

Grup de celule tumorale cu o reactivitate membranoasă bazolaterală sau laterală, complet intensă, indiferent de procentul de celule tumorale colorate

Pozitivă

 

În general, SISH sau FISH este considerată pozitivă dacă raportul dintre numărul de multiplicări a genelor HER2 per celulă tumorală şi numărul multiplicărilor cromozomului 17 este mai mare sau egal cu 2.

Eficacitate clinică şi siguranţă

CSM

Herceptin a fost administrat în studii clinice în monoterapie (Herceptin singur) la pacienţii cu cancer de sân metastazat, ale căror tumori exprimă HER2 în exces şi la care tratamentul bolii lor metastatice cu una sau mai multe scheme chimioterapice a fost ineficace.

Herceptin a fost administrat, de asemenea, în asociere cu paclitaxel sau docetaxel, la pacienţii care nu au utilizat anterior chimioterapie pentru boala lor metastatică. Pacienţii care au utilizat anterior chimioterapie adjuvantă care conţine antracicline, au fost trataţi cu paclitaxel (175 mg/m2 în perfuzie cu durata de 3 ore) asociat sau nu cu Herceptin. Într-un studiu clinic pivot cu docetaxel (100 mg/m2 administrat în perfuzie cu durata de o oră), cu sau fără Herceptin, 60% dintre pacienţi au utilizat anterior chimioterapie adjuvantă care conţine antracicline. Pacienţii au fost trataţi cu Herceptin până la progresia bolii.

Eficacitatea asocierii de Herceptin cu paclitaxel la pacienţii care nu au utilizat anterior chimioterapie adjuvantă cu antracicline nu a fost studiată. În orice caz, asocierea Herceptin cu docetaxel a fost eficace, indiferent dacă pacienţii au urmat sau nu tratament anterior adjuvant cu antracicline.

Metoda de evaluare a excesului HER2, utilizată pentru a stabili eligibilitatea pacienţilor în studiile clinice pivot pentru tratamentul cu Herceptin în monoterapie şi Herceptin plus paclitaxel, s-a bazat pe tehnici de colorare imunohistochimice pentru HER2 pe eşantioanele din tumori mamare, utilizând anticorpi monoclonali murini CB11 şi 4D5. Aceste ţesuturi tumorale au fost fixate cu formol sau fixator Bouin. Evaluarea acestei investigaţii s-a realizat într-un laborator central utilizând o scală de la 0 la 3+. Pacienţii clasificaţi ca nivel de coloraţie 2+ sau 3+ au fost incluşi în studiu, iar cei cu 0 sau 1+ au fost excluşi. Mai mult de 70% dintre pacienţii incluşi au prezentat HER2 de grad 3+. Datele obţinute sugerează că efectele benefice au fost mai mari la pacienţii cu grad mai mare de exprimare în exces a HER2 (3+).

Metoda principală de testare utilizată pentru a determina pozitivitatea HER2 în testul pivot cu docetaxel, cu sau fără Herceptin, a fost imunohistochimia. Un număr mic de pacienţi au fost testaţi utilizând hibridizarea florescentă in situ (FISH). În acest studiu clinic, 87% dintre pacienţii incluşi erau IHC3+ iar 95% dintre pacienţii incluşi erau IHC3+ şi/sau FISH-pozitiv.

Schema terapeutică săptămânală în CSM

Rezultatele privind eficacitatea din studiile cu utilizarea în monoterapie şi în terapie asociată sunt prezentate în tabelul următor:

 

Parametru

Monoterapie

Terapie asociată

 

Herceptin1

N=172

Herceptin plus paclitaxel2

N=68

Paclitaxel2

N=77

Herceptin plus docetaxel3

N=92

Docetaxel3

N=94

Rata de răspuns (IÎ 95%)

18%

(13 - 25)

49%

(36 - 61)

17%

(9 - 27)

61%

(50-71)

34%

(25-45)

Valoarea mediană a duratei răspunsului (luni) (IÎ 95%)

9,1

(5,6-10,3)

8,3

(7,3-8,8)

4,6

(3,7-7,4)

11,7

(9,3-15,0)

5,7

(4,6-7,6)

Valoarea mediană a TTP (luni) (IÎ 95%)

3,2

(2,6-3,5)

7,1

(6,2-12,0)

3,0

(2,0-4,4)

11,7

(9,2-13,5)

6,1

(5,4-7,2)

Valoarea mediană a duratei

supravieţuirii (luni) (IÎ 95%)

16,4

(12,3-ne)

24,8

(18,6-33,7)

17,9

(11,2-23,8)

31,2

(27,3-40,8)

22,74

(19,1-30,8)

 

TTP = timpul până la progresia bolii ;’’ne’’ –indică faptul că nu s-a putut estima sau nu a fost atins încă.

1. Studiul H0649g: subpopulaţia de pacienţi IHC3+

2. Studiul H0648g: subpopulaţia de pacienţi IHC3+

3. Studiul M77001: Set de analiză complet (intenţie de tratament), rezultate la 24 de luni

Tratament asociat cu Herceptin şi anastrozol

Herceptin în asociere cu anastrozol a fost studiat ca tratament de primă linie la pacientele în perioada postmenopauză, cu cancer de sân metastatic, cu receptori HER2 exprimaţi în exces, cu status-ul receptorilor hormonali (adică receptori de estrogen (ER) şi/sau receptori de progesteron (PR)) pozitiv. Supravieţuirea fără progresie a fost de două ori mai mare în braţul Herceptin plus anastrozol comparativ cu braţul cu anastrozol (4,8 luni comparativ cu 2,4 luni). Alţi parametri pentru care s-au observat îmbunătăţiri în cazul tratamentului asociat, sunt: răspunsul general (16,5% comparativ cu 6,7%); rata beneficiului clinic (42,7% comparativ cu 27,9%); timpul până la progresie (4,8 luni comparativ cu 2,4 luni). Nu s-a înregistrat nici o diferenţă între cele două braţe de tratament, privind timpul până la răspuns şi durata răspunsului. Valoarea mediană a supravieţuirii generale a fost extinsă cu 4,6 luni pentru pacienţii din braţul cu tratament asociat. Diferenţa nu a fost semnificativă statistic, şi totuşi, mai mult de jumătate dintre pacientele din braţul cu anastrozol monoterapie, după progresia bolii, au fost transferate în braţul cu schema terapeutică cu Herceptin.

CSM Schema terapeutică la trei săptămâni

Rezultatele privind eficacitatea din studiile cu utilizarea în monoterapie non-comparativă şi în terapie asociată sunt prezentate în tabelul următor:

 

Parametru

Monoterapie

Terapie asociată

 

Herceptin1

N=105

Herceptin2

N=72

Herceptin plus paclitaxel3

N=32

Herceptin plus

Docetaxel4

N=110

Rata de răspuns

(IÎ 95%)

24%

(15 - 35)

27%

(14 - 43)

59%

(41-76)

73%

(63-81)

Valoarea mediană a duratei răspunsului (luni) (limite)

10,1

(2,8-35,6)

7,9

(2,1-18,8)

10,5

(1,8-21)

13,4

(2,1-55,1)

Valoarea mediană a TTP (luni) (IÎ 95%)

3,4

(2,8-4,1)

7,7

(4,2-8,3)

12,2

(6,2-ne)

13,6

(11-16)

Valoarea mediană a duratei

supravieţuirii (luni) (IÎ 95%)

ne

ne

Ne

47,3

(32-ne)

 

TTP = timpul până la progresia bolii ;’’ne’’ –indică faptul că nu s-a putut estima sau nu a fost atins încă.

1. Studiul WO16229: doza de încărcare de 8 mg/kg, urmată de 6 mg/kg schemă terapeutică la 3 săptămâni

2. Studiul MO16982: doza de încărcare de 6 mg/kg pe săptămână timp de trei săptămâni; urmată de 6 mg/kg schemă terapeutică la 3 săptămâni

3. Studiul BO15935

4. Studiul MO16419

Localizări ale progresiei bolii

Frecvenţa progresiei la nivel hepatic a fost semnificativ redusă la pacienţii trataţi cu asocierea de Herceptin cu paclitaxel, comparativ cu administrarea de paclitaxel în monoterapie (21,8% comparativ cu 45,7%; p=0,004). Mai mulţi pacienţi trataţi cu Herceptin şi paclitaxel au prezentat progresie a bolii la nivelul sistemului Nervos Central, comparativ cu cei trataţi numai cu paclitaxel (12,6% comparativ cu 6,5%; p=0,377).

CSI

Cancerul de sân incipient este definit ca un carcinom mamar primar, invaziv, fără metastaze. În studiul HERA, cancerul de sân incipient a fost limitat la adenocarcinom mamar primar, invaziv, operabil, cu afectarea ganglionilor axilari sau fără afectarea ganglionilor axilari dacă tumorile au diametrul de cel puţin 1 cm.

Ca tratament adjuvant Herceptin a fost investigat într-un studiu multicentric, randomizat (HERA), cu scopul de a compara, pe o perioadă de un an, tratamentul cu Herceptin, administrat o dată la trei săptămâni comparativ cu observaţie, la pacienţii HER2 pozitivi, după intervenţie chirurgicală, chimioterapie standard şi radioterapie (dacă a fost cazul). Pacienţii desemnaţi pentru tratament cu Herceptin au primit o doză iniţială de încărcare de 8 mg/kg, urmată de doze de 6 mg/kg o dată la trei săptămâni pe o perioadă de un an.

Rezultatele din studiul clinic HERA privind eficacitatea sunt rezumate în tabelul următor:

 

Parametru

Braţ observaţional

N=1693

Herceptin 1 an

N = 1693

Valoarea-P comparativ cu braţul observaţional

Riscul relativ comparativ cu braţul observaţional

Supravieţuirea fără semne de boală

 

 

 

 

- Nr. pacienţi cu evenimente

219 (12,9 %)

127 (7,5 %)

< 0,0001

0,54

- Nr. pacienţi fără evenimente

1474 (87,1 %)

1566 (92,5 %)

 

 

Supravieţuirea fără recurenţă

 

 

 

 

- Nr. pacienţi cu evenimente

208 (12,3 %)

113 (6,7 %)

< 0,0001

0,51

- Nr. pacienţi fără evenimente

1485 (87,7 %)

1580 (93,3 %)

 

 

Supravieţuirea fără semne de boală la distanţă

 

 

 

 

- Nr. pacienţi cu evenimente

184 (10,9 %)

99 (5,8 %)

< 0,0001

0,50

- Nr. pacienţi fără evenimente

1508 (89,1 %)

1594 (94,2 %)

 

 

 

Studiul BO16348 (HERA): 12 luni perioadă de urmărire

Pentru obiectivul primar al studiului, SFSB, riscul relativ obiectivat ca beneficiu absolut şi anume rata supravieţuirii fără semne de boală la 2 ani, a fost de 7,6% (85,8% comparativ cu 78,2%) în favoarea braţului cu Herceptin.

CGM

Herceptin a fost investigat într-un studiu clinic randomizat, deschis, de fază III, ToGA (BO18255) în asociere cu chimioterapie comparativ cu chimioterapia singură.

Chimioterapia a fost administrată după cum urmează:

- capecitabină - 1000 mg/m2 administrată oral de două ori pe zi, timp de 14 zile, la fiecare 3 săptămâni pentru 6 cicluri (seara în ziua 1 până dimineaţa în ziua 15 a fiecărui ciclu)

sau

- 5-fluorouracil administrat intravenos – 800 mg/m2 şi zi sub formă de perfuzie i.v. continuă, timp de 5 zile, la fiecare 3 săptămâni pentru 6 cicluri (zilele 1 până la 5 ale fiecărui ciclu).

Fiecare dintre aceste tratamente a fost administrat cu:

- cisplatină - 80 mg/m2, la fiecare 3 săptămâni pentru 6 cicluri, în ziua 1 a fiecărui ciclu.

Rezultatele din studiul BO18225 privind eficacitatea sunt rezumate în tabelul următor:

 

Parametru

FP

N = 290

FP+H

N = 294

RR (IÎ 95%)

Valoarea p

Supravieţuirea generală, valoarea mediană în luni

11,1

13,8

0,74 (0,60-0,91)

0,0046

Perioada de supravieţuire fără progresia bolii, valoarea mediană în luni

5,5

6,7

0,71 (0,59-0,85)

0,0002

Timpul până la progresia bolii, valoarea mediană în luni

5,6

7,1

0,70 (0,58-0,85)

0,0003

Rata de răspuns generală, %

34,5%

47,3%

1,70a (1,22, 2,38)

0,0017

Durata răspunsului, valoarea mediană în luni

4,8

6,9

0,54 (0,40-0,73)

< 0,0001

 

FP+H: Fluoropirimidină/cisplatină + Herceptin

FP: Fluoropirimidina/cisplatină

a.raportul riscului

Pacienţii care au fost recrutaţi în studiul clinic nu au fost anterior trataţi pentru adenocarcinom gastric HER2 pozitiv, inoperabil, avansat local sau recurent şi/sau metastatic sau a joncţiunii gastro-esofagiene, neinfluenţat de tratamentul curativ. Criteriul final de evaluare principal a fost supravieţuirea generală care a fost definită ca durata de timp de la data randomizării până la data decesului din orice cauză. La momentul analizei un total de 349 de pacienţi randomizaţi au decedat: 182 de pacienţi (62,8%) din braţul de control şi 167 de pacienţi (56,8%) din braţul de tratament. Majoritatea cazurilor de deces au fost datorate evenimentelor legate de afecţiunile asociate cancerului.

Analizele retrospective de subgrup arată că efectele pozitive ale tratamentului sunt limitate la tumorile ţintă cu valori mai mari ale proteinei HER2 (IHC 2+/FISH+ sau IHC 3+). Pentru FP, respectiv FP+H, valoarea mediană a perioadei de supravieţuire generală pentru grupul cu exprimare mare a HER2 a fost de 11,8 luni, comparativ cu 16 luni, RR 0,65 (0,51-0,83 IÎ 95%) şi valoarea mediană a perioadei de supravieţuire fără progresia bolii a fost de 5,5 luni faţă de 7,6 luni, RR 0,64 (0,51-0,79 IÎ 95%). Pentru supravieţuirea generală, RR a fost de 0,75 (0,51-1,11 IÎ 95%) în grupul IHC 2+/FISH+ şi de 0,58 (0,41-0,81 IÎ 95%) în grupul IHC 3+/FISH+.

Într-o analiză exploratorie de subgrup efectuată în studiul clinic TOGA (BO18255), nu a existat un beneficiu aparent privind supravieţuirea generală la administrarea suplimentară de Herceptin la pacienţii cu ECOG PS 2 la momentul iniţial [RR 0,96 (0,51-1,79 IÎ 95%)], la cei cu boală necuantificabilă [RR 1,78 (0,87-3,66 IÎ 95%)] şi la cei cu boală avansată local [RR 1,20 (0,29-4,97 IÎ 95%)].

Imunogenitate

Producerea de anticorpi a fost evaluată la 903 pacienţi cu cancer de sân, trataţi cu Herceptin în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie. Anticorpii anti-trastuzumab umani au fost detectaţi la un singur pacient; acesta nu a prezentat manifestări alergice.

Nu sunt disponibile date privind imunogenitatea pentru Herceptin în cancerul gastric.

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat obligaţia de depunere a rezultatele studiilor efectuate cu Herceptin la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi în cancerul de sân şi cancerul gastric. Vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica trastuzumab a fost studiată la pacienţii cu cancer de sân metastatic şi cancer de sân incipient. Perfuziile intravenoase de scurtă durată cu 10, 50, 100, 250 şi 500 mg trastuzumab o dată pe săptămână au demonstrat o farmacocinetică non-liniară în care clearance-ul a scăzut cu creşterea dozei. Nu au fost realizate studii cu Herceptin privind interacţiunile formale medicament-medicament.

Cancer de sân

Timp de înjumătăţire plasmatică

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 28-38 zile şi, consecutiv, perioada de eliminare este de până la 25 de săptămâni (175 de zile sau 5 timpi de înjumătăţire plasmatică prin eliminare).

Farmacocinetica la starea de echilibru

Starea de echilibru trebuie atinsă în aproximativ 25 de săptămâni (175 de zile sau 5 timpi de înjumătăţire plasmatică prin eliminare). La evaluarea farmacocineticii populaţiei (modelul dependent, două compartimente) la pacienţii cu cancer de sân metastatic incluşi în studii de fază I, II şi III, valoarea mediană a ASC estimată o perioadă de peste trei săptămâni la starea de echilibru a fost de trei ori 578 mg•zi/l (1677 mg•zi/l) cu administrare la 3 săptămâni şi de 1793 mg zi/l cu o doză în fiecare din cele trei săptămâni; valoarea mediană estimată a concentraţiilor maxime a fost de 104 mg/l şi de 189 mg/l şi a concentraţiilor minime a fost de 64,9 mg/l, respectiv de 47,3 mg/l. La pacienţii cu cancer de sân incipient, la care s-a administrat Herceptin cu doza de încărcare de 8 mg/kg, urmată de doze de 6 mg/kg la fiecare trei săptămâni, utilizând modelul independent sau analiza non-compartimentală (NCA) media concentraţiei minime la starea de echilibru, măsurată la ciclul 13 (săptămâna 37) a fost de 63 mg/l, care a fost comparabilă cu cea raportată anterior la pacienţii cu cancer de sân metastatic trataţi cu schema terapeutică săptămânală.

Clearance(Cl)

Clearance-ul caracteristic al trastuzumab (pentru o greutate corporală de 68 kg) a fost de 0,241 l/zi.

S-a evaluat influenţa particularităţilor pacientului (de exemplu vârsta sau concentraţia plasmatică a creatininei) asupra distribuţiei trastuzumab. Datele obţinute evidenţiază că aceasta nu este modificată la nici unul din aceste grupuri de pacienţi (vezi pct. 4.2), totuşi studiile nu au fost create specific pentru a investiga impactul insuficienţei renale asupra farmacocineticii.

Volumul de distribuţie

În toate studiile clinice, volumul de distribuţie în compartimentul central (Vc) şi periferic (Vp) la pacientul caracteristic a fost de 3,02 l, respectiv 2,68 l.

Antigen liber circulant

La unii pacienţii cu cancer de sân cu HER2 exprimat în exces, s-au găsit concentraţii plasmatice detectabile ale porţiunii extracelulare circulante de receptor HER2 (antigen liber). Determinarea valorilor iniţiale ale acestui antigen liber în eşantioanele de plasmă a arătat prezenţa antigenului la 64% dintre pacienţi (286/447), cu valori de până la 1880 ng/ml (medie 11 ng/ml). Pacienţii, care au avut concentraţii iniţiale de antigen circulant superioare, au dovedit o probabilitate mai mare de a avea valori scăzute ale concentraţiei plasmatice minime la starea de echilibru. Totuşi, în condiţiile administrării de doze săptămânale, la majoritatea pacienţilor cu concentraţii plasmatice superioare de antigen liber s-au realizat concentraţii plasmatice terapeutice de trastuzumab în săptămâna a 6-a şi nu s-a observat o relaţie semnificativă între valorile de bază ale concentraţiei plasmatice a antigenului liber şi răspunsul clinic.

Cancer gastric

Farmacocinetica la starea de echilibru în cancerul gastric avansat

A fost utilizată o metodă farmacocinetică a populaţiei cu două compartimente, utilizând date din studiul de fază III BO18255, pentru a estima farmacocinetica stării de echilibru la pacienţii cu cancer gastric avansat, administrând trastuzumab la 3 săptămâni cu o doză iniţială de încărcare de 8 mg/kg, urmată de o doză de întreţinere de 6 mg/kg după 3 săptămâni. În această evaluare, clearance-ul caracteristic al trastuzumab-ului a fost de 0,378 l/zi şi volumul de distribuţie caracteristic în compartimentul central a fost de 3,91 l, cu o valoare mediană corespunzătoare a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 14,5 zile. Valoarea mediană estimată a ASC la starea de echilibru (o perioadă de peste 3 săptămâni la starea de echilibru) este egală cu 1030 mg•zi/l, valoarea mediană a Cmax la starea de echilibru este egală cu 128 mg/l şi valoarea mediană a Cmin la starea de echilibru este egală cu 23 mg/l.

Nu există date privind valoarea domeniului extracelular circulant al receptorului HER2 (antigen liber) din plasma pacienţilor cu cancer gastric.

5.3 Date preclinice de siguranţă

În studii cu durată de până la 6 luni, nu s-a evidenţiat toxicitate după administrarea de doză unică sau după administrarea de doze repetate şi nici fenomene toxice asupra funcţiei de reproducere în studiile de teratogenitate, de fertilitate feminină sau de toxicitate în gestaţia avansată/traversarea placentei. Herceptin nu este genotoxic. Un studiu referitor la trehaloză, un excipient major din compoziţia produsului nu a dovedit nici un fel de toxicitate.

Nu s-au realizat studii pe termen lung la animale pentru stabilirea potenţialului carcinogen al Herceptin sau pentru determinarea efectelelor sale asupra fertilităţii masculine.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

clorhidrat de L-histidină

L-histidină

α, α- trehaloză dihidrat

polisorbat 20

6.2 Incompatibilităţi

Herceptin nu se amestecă sau diluează cu alte produse cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6.

A nu se dilua cu soluţii de glucoză, deoarece acestea pot produce agregarea proteinelor.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

După reconstituirea cu apă pentru preparate injectabile, soluţia obţinută este stabilă fizic şi chimic timp de 48 de ore la 2°C -8°C. Orice soluţie reconstituită rămasă, trebuie înlăturată.

Soluţiile perfuzabile de Herceptin sunt stabile fizic şi chimic timp de 24 de ore la temperaturi care nu depăşesc 30°C, în pungi din clorură de polivinil, polietilenă sau polipropilenă, care conţin soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituită de Herceptin şi soluţia perfuzabilă de Herceptin trebuie utilizate imediat. Produsul nu este destinat depozitării după reconstituire şi diluare, decât dacă aceasta se realizează în condiţii aseptice controlate şi validate. Dacă soluţiile nu sunt utilizate imediat, responsabilitatea în ceea ce priveşte timpul şi condiţiile de folosire revine utilizatorului.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2ºC-8°C).

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Herceptin flacon

Flacon cu capacitatea de 15 ml din sticlă transparentă de tip I cu dop din cauciuc butilic laminat cu film de fluoro-rezină conţinând 150 mg de trastuzumab.

Fiecare cutie contine un flacon.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Trebuie utilizată o tehnică de asepsie adecvată. Fiecare flacon de Herceptin se reconstituie cu 7,2 ml de apă pentru preparate injectabile (cutia nu conţine şi fiola cu solvent). Trebuie evitată utilizarea altor solvenţi de reconstituire. Se obţin 7,4 ml soluţie pentru o doză de unică utilizare, care conţine trastuzumab aproximativ 21 mg/ml, la un pH de aproximativ 6,0. O depăşire de volum de 4% asigură extragerea din fiecare flacon a dozei de 150 mg de Herceptin precizată pe etichetă.

În timpul reconstituirii, Herceptin trebuie manipulat cu atenţie. Dacă la reconstituire sau la agitare se formează o cantitate excesivă de spumă, pot să apară probleme în ceea ce priveşte cantitatea de Herceptin care se poate extrage din fiecare flacon.

A nu se congela soluţia reconstituită.

Instrucţiuni pentru reconstituire

1) Cu ajutorul unei seringi sterile se injectează lent 7,2 ml apă pentru preparate injectabile în flaconul care conţine Herceptin sub formă de liofilizat, direcţionând jetul către masa de liofilizat.

2) Rotiţi uşor flaconul pentru a favoriza reconstituirea soluţiei. NU AGITAŢI!

Uşoara spumare în timpul reconstituirii nu este neobişnuită. Flaconul trebuie lăsat nemişcat timp de aproximativ 5 minute. Herceptin reconstituit constă dintr-o soluţie transparentă, incoloră până la galben pal, care trebuie să fie complet lipsită de particule vizibile.

Determinarea volumului de soluţie necesar se face:

în funcţie de doza de încărcare de 4 mg trastuzumab /kg sau de doza săptămânală de 2 mg trastuzumab /kg:

Volum (ml) = Greutatea corporală (kg) x doza (4 mg/kg pentru încărcare sau 2 mg/kg pentru întreţinere)

21 (mg/ml, concentraţia soluţiei reconstituite)

în funcţie de doza de încărcare de 8 mg trastuzumab/kg sau de dozele următoare de 6 mg trastuzumab/kg o data la 3 săptămâni

Volum (ml) = Greutatea corporală (kg) x doza (8 mg/kg pentru încărcare sau 6 mg/kg pentru întreţinere)

21 (mg/ml, concentraţia soluţiei reconstituite)

Cantitatea necesară de soluţie trebuie extrasă din flacon şi se adaugă într-o pungă de perfuzie, care conţine 250 ml soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Nu se utilizează soluţii care conţin glucoză (vezi pct. 6.2). Punga trebuie întoarsă uşor pentru omogenizarea soluţiei şi pentru a evita spumarea. Perfuzia preparată trebuie administrată imediat. Dacă diluţia a fost realizată aseptic, soluţia poate fi păstrată timp de 24 de ore (a nu se păstra la temperaturi de peste 30°C).

Medicamentele cu administrare parenterală trebuie să fie verificate vizual înainte de utilizare, pentru decelarea oricăror particule sau modificări de culoare.

Herceptin este pentru administrare unică, deoarece medicamentul nu conţine conservanţi. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Nu s-au observat incompatibilităţi între Herceptin şi pungile din clorură de polivinil, polietilenă sau polipropilenă.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited,

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/145/001

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 28 august 2000

Data ultimei reautorizări: 4 Septembrie 2010

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/

ANEXA II

A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului (fabricanţilor) substanţei(lor) biologic active

Roche Diagnostics GmBH, Pharma Biotechnology Production

Nonnewald 2

82372 Penzberg

Germania

Genentech Inc.

1000 New Horizons Way

Vacaville, CA 95688

SUA

Numele şi adresa fabricantului (fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 5.0 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă:

• Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

• În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului)

• La cererea Agenţiei Europeene a Medicamentului

DAPP va continua să depună, o dată la 6 luni, raportul periodic actualizat referitor la siguranţa medicamentului (RPAS).

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A.ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Herceptin 150 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Trastuzumab

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon conţine trastuzumab 150 mg. După reconstituire, 1 ml concentrat conţine trastuzumab 21 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Clorhidrat de L-histidină, L-histidină, polisorbat 20, α, α-dihidrat de trehaloză

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

1 flacon

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru administrare intravenoasă, după reconstituire şi diluare

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider (2ºC – 8ºC).

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1//00/145/001

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Herceptin 150 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Trastuzumab

Administrare intravenoasă

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Herceptin 150 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

trastuzumab

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

• Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

• Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

• Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

• Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reactie adversă nemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Herceptin şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Herceptin

3. Cum să utilizaţi Herceptin

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Herceptin

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE HERCEPTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Herceptin conţine ca substanţă activă trastuzumab, care este un anticorp monoclonal. Anticorpii monoclonali se ataşează de proteine specifice sau antigeni. Trastuzumab este conceput pentru a se lega selectiv de un antigen numit factorul de creştere epidermal uman 2 (HER2). HER2 se găseşte în cantităţi mari pe suprafaţa anumitor celule canceroase, stimulând creşterea acestora. Legarea Herceptin de HER2 opreşte creşterea acestor celule şi le cauzează moartea.

Medicul dumneavoastră poate prescrie Herceptin pentru tratamentul pacienţilor cu cancer de sân şi gastric atunci când:

• Aveţi cancer de sân incipient, cu niveluri crescute ale HER2 şi tratamentul dumneavoastră chimioterapic este finalizat.

• Aveţi cancer de sân cu metastaze (de exemplu, cancer de sân care a diseminat dincolo de tumora iniţială) cu niveluri crescute ale HER2. Herceptin poate fi prescris în asociere cu medicamentele chimioterapice paclitaxel sau docetaxel ca prim tratament pentru cancerul de sân metastazat sau poate fi prescris singur în condiţiile în care alte tratamente

s-au dovedit fără succes. Este utilizat, de asemenea, în asociere cu medicamentele chimioterapice paclitaxel sau docetaxel ca prim tratament pentru cancerul de sân metastazat. Este utilizat, de asemenea, în asociere cu medicamente numite inhibitori de aromatază, pentru tratamentul pacientelor cu cancer de sân metastazat cu niveluri crescute ale HER2 şi receptori hormonali prezenţi (de exemplu, cancerul care este sensibil la prezenţa hormonilor sexuali feminini).

• Aveţi cancer gastric metastazat cu niveluri crescute ale HER2, situaţie în care este utilizat în asociere cu alte medicamente pentru tratamentul cancerului, capecitabină sau 5-fluorouracil şi cisplatină.

Dacă vi se administrează Herceptin şi paclitaxel, docetaxel, un inhibitor de aromatază, capecitabină, 5-fluorouracil, sau cisplatină trebuie să citiţi şi prospectele acestor medicamente.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI HERCEPTIN

Nu utilizaţi Herceptin

• Dacă sunteţi alergic la trastuzumab, la proteine murinice (de şoarece) sau la oricare dintre celelalte componente;

• Dacă, în repaus fiind, aveţi probleme severe de respiraţie datorită bolii dumneavoastră sau dacă aveţi nevoie de tratament cu oxigen.

Spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Herceptin

• Dacă aţi fost diagnosticat cu insuficienţă cardiacă, boală coronariană ischemică, boală a valvelor inimii (murmur cardiac) sau hipertensiune arterială. Vorbiţi cu medicul dumneavoastră despre acestea, deoarece Herceptin poate cauza insuficienţă cardiacă.

• Dacă vi s-a făcut vreodată chimioterapie cu un medicament numit doxorubicină sau un medicament înrudit cu doxorubicina (aici vă poate ajuta medicul dumneavoastră). Dacă utilizaţi Herceptin aceste medicamente pot dăuna muşchiului inimii şi pot creşte riscul apariţiei problemelor de inimă.

• Dacă aveţi probleme cu respiraţia. Herceptin poate cauza dificultăţi de respiraţie, în special la prima administrare. Aceste probleme se pot agrava dacă sunt deja prezente. Foarte rar, pacienţii cu dificultăţi severe de respiraţie înainte de începerea tratamentului, au murit după administrarea de Herceptin.

Medicul dumneavoastră va supraveghea îndeaproape tratamentul cu Herceptin.

În afara dificultăţilor de respiraţie, Herceptin poate produce febră, frisoane, simptome asemănătoare gripei, umflarea feţei şi buzelor, erupţii trecătoare la nivelul pielii, respiraţie şuierătoare, tulburări ale ritmului inimii şi modificări ale presiunii arteriale. Aceste reacţii apar în special la prima perfuzie (picurare într-una din vene) şi în primele ore după începerea acesteia. Ocazional, simptomele apar mai târziu de şase ore de la începerea perfuziei. Uneori, simptomele se pot ameliora şi se agravează mai târziu. Daca vi se întâmplă acest lucru, contactaţi-vă imediat medicul. În timpul perfuziilor, cel puţin şase ore după începerea primei perfuzii şi două ore după începerea următoarelor perfuzii veţi fi urmărit de personal medical calificat. Dacă prezentaţi o reacţie dintre cele de mai sus, perfuzia va fi încetinită sau oprită şi vi se va administra tratamentul necesar pentru contracararea reacţiilor adverse.

Tratamentul cu Herceptin poate afecta inima. De aceea, funcţiile inimii vor fi controlate înainte şi în timpul tratamentului cu Herceptin. Dacă apar orice semne de insuficienţă cardiacă (pompare insuficientă a sângelui de către inimă), s-ar putea să fie necesar să întrerupeţi tratamentul cu Herceptin.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Eliminarea Herceptin din organism poate dura până la 6 luni. De aceea, dacă începeţi oricare alt tratament nou în primele 6 luni după întreruperea terapiei cu Herceptin, trebuie să vă anunţaţi medicul sau farmacistul că aţi utilizat Herceptin.

Utilizarea la copii si adolescenti

În prezent, Herceptin nu este recomandat persoanelor cu vârsta sub 18 ani, deoarece nu există suficiente informaţii pentru această categorie de vârstă.

Sarcina şi alaptarea

Înainte de începerea tratamentului trebuie să vă informaţi medicul dacă sunteţi gravidă, dacă credeţi că sunteţi gravidă sau dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă. Trebuie să utilizaţi o metodă contraceptivă eficace în decursul tratamentului cu Herceptin şi timp de cel puţin 6 luni după ce aţi încetat tratamentul. În cazuri rare s-a observat la pacientele care primesc Herceptin, o reducere a cantităţii de lichid (amniotic) care înconjoară fătul în dezvoltare în interiorul uterului. Medicul va discuta cu dumneavoastră despre riscurile şi beneficiile tratamentului cu Herceptin în timpul sarcinii.

Nu alăptaţi copilul în timpul tratamentului cu Herceptin şi nici în perioada de 6 luni după ultima doză de Herceptin.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu se cunoaşte dacă Herceptin poate afecta abilitatea de a conduce maşini sau de a folosi utilaje.Totuşi, dacă manifestaţi simptome precum frisoane şi febră, care sunt legate de perfuzia de Herceptin (vezi pct. 4), nu trebuie să conduceţi sau să folosiţi utilaje până la dispariţia acestor simptome.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI HERCEPTIN

Herceptin se administrează sub formă de perfuzie intravenoasă (picurare) direct într-una din vene. Prima doză a tratamentului dumneavoastră este administrată într-o perioadă de 90 de minute iar în timpul administrării veţi fi urmărit de către un profesionist în domeniul sănătăţii, pentru a depista dacă aveţi vreun efect advers. Dacă doza iniţială este bine tolerată, durata de administrare a următoarelor doze poate fi de 30 de minute (vezi pct. 2. sub „ Spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Herceptin”).

Înainte de începerea tratamentului, medicul dumneavoastră va determina cantitatea de HER2 de la nivelul tumorii dumneavoastră. Numai pacienţii care prezintă cantităţi mari de HER2 vor fi trataţi cu Herceptin. Medicul curant va prescrie doza şi schema terapeutică potrivite pentru dumneavoastră. Doza de Herceptin depinde de greutatea corporală. Numărul de perfuzii care vi se administrează va depinde de modul cum răspundeţi la tratament. Medicul va discuta acest aspect cu dumneavoastră.

În cancerul de sân incipient, cancerul de sân metastatic şi cancerul gastric cu metastaze, Herceptin se administrează la fiecare 3 săptămâni. În cancerul de sân cu metastaze, Herceptin poate fi administrat, de asemenea, o dată pe săptămână.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Herceptin poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele. Unele dintre aceste reacţii adverse pot fi grave şi pot necesita spitalizare.

În timpul perfuziei cu Herceptin, pot să apară frisoane, febră şi alte simptome asemănătoare gripei. Acestea sunt foarte frecvente (afectează mai mult de 1 utilizator din 10). Aceste reacţii apar în special la administrarea primei perfuzii şi sunt temporare. Alte simptome legate de perfuzie sunt: stare de rău (greaţă), vărsături, dureri, creşterea tensiunii musculare şi tremurături, dureri de cap, ameţeli, dificultăţi în respiraţie, respiraţie şuierătoare, tensiune arterială mică sau mare, tulburări ale ritmului inimii (palpitaţii, vibraţii ale inimii şi bătăi neregulate ale inimii), umflarea feţei şi a buzelor, erupţie trecătoare pe piele şi senzaţie de oboseală. Aceste simptome pot fi grave şi unii pacienţi au murit (vezi pct. 2. sub „ Spuneţi medicului dumneavoastră înainte de a utiliza Herceptin

”). Veţi fi sub observaţie medicală în timpul şi după fiecare perfuzie. Dacă prezentaţi o reacţie, perfuzia va fi încetinită sau oprită şi vi se va administra tratamentul necesar pentru contracararea reacţiilor adverse. Perfuzia poate fi reluată după ameliorarea simptomelor.

Alte reacţii adverse pot apare oricând în timpul tratamentului cu Herceptin, fără a avea legătură imediată cu perfuzia. Pot apare probleme de inimă şi pot fi grave. Acestea includ slăbire a muşchiului inimii, care poate duce la insuficienţă cardiacă, inflamaţie a învelişului inimii (adică se tumefiază, se înroşeşte, este fierbinte şi dureros) şi tulburări ale ritmului inimii. Medicul curant va monitoriza inima în mod regulat în timpul tratamentului, dar trebuie să-i spuneţi imediat dacă observaţi:

senzaţie de sufocare (inclusiv senzaţie de sufocare în timpul nopţii),

tuse,

reţinere de lichide (umflare) la nivelul picioarelor sau braţelor,

palpitaţii (vibraţii ale inimii sau bătăi neregulate).

Reacţii adverse foarte frecvente la administrarea de Herceptin (afectează mai mult de 1 utilizator din 10):

diaree,

slăbiciune,

erupţii la nivelul pielii,

durere în piept,

durere abdominală,

durere articulară

neutropenie febrilă

şi durere musculară.

Alte reacţii adverse frecvente ale Herceptin (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100):

 

• reacţii alergice

• mâncărimi

• valori anormale ale numărului celulelor din sânge (anemie, număr mic de trombocite şi număr mic de celule albe)

• uscăciune a gurii şi a pielii

• constipaţie

• ochi uscaţi sau lăcrimare exagerată

• senzaţie de arsuri în capul pieptului (dispepsie)

• transpiraţie

• infecţii, incluzând infecţii ale vezicii urinare şi pielii

• senzaţie de slăbiciune şi de rău general

• herpes

• anxietate

• inflamaţie a sânilor

• depresie

• inflamaţie a pancreasului sau ficatului

• tulburări de gândire

• tulburări la nivelul rinichilor

• ameţeli

• tonus/tensiune musculară crescută (hipertonie)

• pierdere a poftei de mâncare

• tremurături

• scădere în greutate

• amorţeală sau furnicături la nivelul degetelor de la mâini sau picioare

• tulburări ale gustului

• tulburări la nivelul unghiilor

• astm bronşic

• cădere în exces a părului

• tulburări pulmonare

• incapacitatea de a adormi (insomnie)

• durere de spate

• somnolenţă

• durere la nivelul gâtului

• sângerări ale nasului

• durere osoasă

• vânătăi

• acnee

• hemoroizi

• crampe la nivelul membrelor inferioare

 

Alte reacţii adverse rare la Herceptin (afectează 1 până la 10 utilizatori din 10000) sunt:

• Slăbiciune

• Inflamaţie/cicatrizare la nivelul plămânilor

• Icter

Alte reacţii adverse care au fost raportate la administrarea de Herceptin (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile):

• Valoare anormal de mică a factorului de coagulare

• Reacţii anafilactice

• Concentraţii mari de potasiu

• Edem la nivelul creierului

• Inflamaţie/sângerare în spatele ochilor

• Şoc

• Inflamaţie a învelişului inimii

• Bătăi lente ale inimii

• Ritm cardiac anormal

• Tulburări respiratorii

• Insuficienţă respiratorie

• Acumulare anormală de lichid în plămâni

• Îngustare acută a căilor respiratorii

• Valori anormal de scăzute ale oxigenului în sânge

• Umflare a gâtului

• Dificultate la respiraţie când staţi întins

• Leziuni la nivelul ficatului/insuficienţă hepatică

• Umflare a feţei, buzelor şi gâtului

• Erupţie trecătoare pe piele (mâncărime, umflături roşii)

• Leziuni la nivelul rinichilor/insuficienţă renală

• Cantitate anormal de scăzută a lichidului (amniotic) care înconjoară fătul în uter

O parte din reacţiile adverse pe care le observaţi se pot datora cancerului de sân de care suferiţi. Dacă luaţi Herceptin în asociere cu chimioterapie, o parte din acestea pot fi provocate de chimioterapie.

Dacă observaţi oricare dintre reacţiile adverse menţionate sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ HERCEPTIN

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se utiliza după data de expirare, care este inscripţionată pe cutie sau pe eticheta flaconului, după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2oC-8oC)

Soluţiile perfuzabile trebuie utilizate imediat după diluare. Nu utilizaţi Herceptin dacă observaţi orice particule străine sau modificări de culoare înainte de administrare.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Herceptin

• Substanţa activă este trastuzumab. Fiecare flacon contine trastuzumab 150 mg care trebuie dizolvat în 7,2 ml apă pentru preparate injectabile. Soluţia rezultată conţine trastuzumab aproximativ 21 mg/ml.

• Celelalte componente sunt clorhidrat de L-histidină, L-histidină, α-trehaloză dihidrat, polisorbat 20.

Cum arată Herceptin şi conţinutul ambalajului

Herceptin se prezintă sub formă de pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă şi este disponibil într-un flacon din sticlă cu un dop din cauciuc, conţinând 150 mg trastuzumab. Această pulbere este o peletă de culoare albă până la galben pal. Fiecare cutie conţine 1 flacon cu pulbere.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

Fabricantul

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

(See United Kingdom)

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος

Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.

Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 - 67 039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

 

Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

Păstraţi întotdeauna acest medicament în ambalajul original în frigider la temperatura de 2ºC -8ºC. Soluţia de Herceptin reconstituită cu apă pentru preparate injectabile (cutia nu conţine şi fiola cu solvent) este stabilă 48 ore la 2ºC -8ºC după reconstituire şi nu trebuie congelată.

Se foloseşte o tehnică de asepsie adecvată. Fiecare flacon de Herceptin se reconstituie cu 7,2 ml apă pentru preparate injectabile (cutia nu conţine şi fiola de solvent). Trebuie evitată utilizarea altor solvenţi de reconstituire. Se obţin 7,4 ml de soluţie pentru o doză unică, care conţine aproximativ 21 mg/ml trastuzumab. O depăşire de volum de 4% asigură extragerea din fiecare flacon a dozei de 150 mg de Herceptin precizată pe etichetă.

În timpul reconstituirii, Herceptin trebuie manipulat cu atenţie. Dacă la reconstituire sau la agitare se formează o cantitate excesivă de spumă, pot să apară probleme în ceea ce priveşte cantitatea de Herceptin care se poate extrage din flacon.

Instrucţiuni pentru reconstituire:

1) Cu ajutorul unei seringi sterile, se injectează lent 7,2 ml apă purificată pentru preparate injectabile în flaconul care conţine Herceptin sub formă de liofilizat, direcţionând jetul către masa de liofilizat.

2) Rotiţi uşor flaconul pentru a favoriza reconstituirea soluţiei. NU AGITAŢI!

Uşoara spumare în timpul reconstituirii nu este neobişnuită. Flaconul trebuie lăsat nemişcat timp de aproximativ 5 minute. Herceptin reconstituit constă dintr-o soluţie transparentă, incoloră până la galben pal, care trebuie să fie complet lipsită de particule vizibile.

Determinarea volumului de soluţie necesar se face:

în funcţie de doza de încărcare de 4 mg trastuzumab/kg greutate corporală sau de doza săptămânală de 2 mg trastuzumab/kg greutate corporală:

Volum (ml) = Greutatea corporală (kg) x doza (4 mg/kg pentru doza de încărcare sau 2 mg/kg pentru doza de întreţinere)

21 (mg/ml, concentraţia soluţiei reconstituite)

în funcţie de doza de încărcare de 8 mg trastuzumab/kg greutate corporală sau de dozele următoare de 6 mg trastuzumab/kg greutate corporală o dată la 3 săptămâni:

Volum (ml) = Greutatea corporală (kg) x doza (8 mg/kg pentru doza de încărcare sau 6 mg/kg pentru doza de întreţinere)

21 (mg/ml, concentraţia soluţiei reconstituite)

Cantitatea necesară de soluţie trebuie extrasă din flacon şi adăugată în pungi de perfuzie din clorură de polivinil, polietilenă sau polipropilenă, care conţin 250 ml soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Nu se utilizează soluţii care conţin glucoză. Punga trebuie întoarsă uşor pentru omogenizarea soluţiei şi pentru a evita spumarea. Înainte de administrare, soluţiile parenterale trebuie controlate vizual privitor la particule şi modificarea culorii. Perfuzia preparată trebuie administrată imediat. Dacă diluţia a fost realizată aseptic, soluţia poate fi păstrată timp de 24 de ore (a nu se păstra la temperaturi de peste 30°C).

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Agenţia europeană a medicamentului avertizează în legătură cu falsificarea unui tratament contra cancerului la sân Agenţia Europeană a medicamentului a avertizat miercuri că o anumită cantitate de flacoane cu Herceptin despre care se crede că au fost furate din spitale din Italia au fost falsificate şi reintroduse în lanţul comercial, relatează Reuters.
Un nou tratament indicat in cancerul de san HER 2 pozitiv, in stadiu incipient Comitetul Uniunii Europene pentru Produse Medicamentoase de Uz Uman (CHMP) recomanda Comisiei Europene aprobarea utilizarii Perjeta (pertuzumab) in combinatie cu Herceptin (trastuzumab) si chimioterapie pentru tratamentul neoajuvant (preoperator) al pacientelor cu cancer de san HER 2 pozitiv, local avansat...
Cercetătorii americani dezvoltă o nouă metodă de imunoterapie în cancerul de sân Carolyn Bertozzi, profesor de chimie la Universitatea Stanford, a arătat că eliminarea unor zaharuri din jurul celulelor cancerului de sân poate activa sistemul imunitar înnăscut care începe să atace şi să distrugă ţesutul tumoral, informează agenţia Xinhua.
Bilanţul combaterii cancerului: oncologia moleculară se confruntă cu o criză Zece ani de genetică, zeci de medicamente, dar încă se ştie prea puţin despre maladia canceroasă. Şi dacă ideea de a lovi cancerul în mecanismele genetice care îl generează ar fi numai o iluzie?, se întreabă revista italiană L'Espresso. Pe măsură ce se acumulează informaţii despre evenimentele moleculare...
Terapiile combinate reduc recurenţa cancerului de sân (studiu) O chimioterapie combinată cu o terapie focalizată, după o intervenţie chirurgicală, pot reduce riscul reapariţiei unui anumit tip de cancer la sân, susţine un studiu clinic publicat miercuri şi citat de AFP.
CHMP recomanda aprobarea in UE a formularii subcutanate a Herceptin pentru tratarea cancerului mamar HER2-pozitiv Comitetul European pentru Medicamente de Uz Uman (CHMP) a recomandat aprobarea in UE a formularii subcutanate a Herceptin® (trastuzumab), pentru tratamentul pacientilor cu cancer mamar HER2-pozitiv. De la prima aprobare a Herceptin in anul 1998 acest medicament tintit anti-HER2 a fost utilizat...