Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

GONAL - f 150 UI
Denumire GONAL - f 150 UI
Descriere Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen. Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ). GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l. GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.
Denumire comuna internationala FOLLITROPINUM ALFA
Actiune terapeutica GONADOTROPINE SI ALTI STIMULANTI AI OVULATIEI GONADOTROFINE
Prescriptie P-RF/R
Forma farmaceutica Pulbere si solvent pentru solutie injectabila
Concentratia 150UI
Ambalaj Cutie x 1 fiola din sticla incolora cu pulb. pt. sol. inj.+ 1 fiola x 1 ml solv.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Volum ambalaj 1ml
Cod ATC G03GA05
Firma - Tara producatoare IND. FARM. SERONO SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata SERONO EUROPE LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre GONAL - f 150 UI ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> mihaela (vizitator) : buna ziua, daca sunt alergica la antibiotice pot sa fac gonal?
>> mihaela (vizitator) : buna ziua, daca sunt alergica la antibiotice pot sa fac gonal?
>> Dr. Petre : Da, nu au legatura cele doua medicamete.
>> mihaela (vizitator) : sunt insarcinata in urma unei fertilizari in vitro,la o saptamana de la transferul embrionilor,mi.a aparut...
>> maria (vizitator) : pot lua antibiotic in timp ce fac si injectia de gonal?
>> elena (vizitator) : Isi face efectul Gonal daca am un FSH peste 15, sa zicem 35?Dr meu zice sa stept sa se regleze FSH-ul...
>> dr. Oana Iordache : Indicatiile de gonal sunt stricte si trebuiesc urmate ca atare.
>> dr. Oana Iordache : Urmati indicatiile medicului curant.
>> GONAL - f 150 UI Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 150UI >> GONAL - f 150 UI (11 µg) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 150ui >> GONAL - f 75 UI Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 75ui >> GONAL - f 75 UI Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 75UI >> GONAL - f 75 UI (5,5 µg) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 75ui >> GONAL - f 75 UI (5,5 µg) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 75UI >> GONAL-f 37,5 UI (2,8 µg) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 37,5UI >> GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 µg/0,75 ml) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 450UI/0,75ml >> GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 µg/1,75 ml) Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 600UI/ml >> GONAL-f 300 UI/0,5 ml ( 22 µg/0,5 ml) SOL. INJ. IN STILOU INJECTOR PREUMPLUT, 300UI/0,5ml
Prospect si alte informatii despre GONAL - f 150 UI, pulbere si solvent pentru solutie injectabila       

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 75 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

O fiolă conţine folitropinăalfa 75 UI, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH). Soluţia reconstituită conţine 75 UI/ml. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. Pentru a evita administrarea unor volume mari, într-un ml de solvent pot fi dizolvate până la 3 fiole de produs.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

  • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize şi la femei:

  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv, aşa cum se întâmplă: La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

  • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina La bărbaţi, în caz de:

  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă, cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că administrarea concomitentă nu alterează semnificativ acţiunea, stabilitatea, proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale substanţelor active.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale, cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea, în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Acid fosforic concentrat

Hidroxid de sodiu Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani Administrare unicăşi imediată după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulberea este ambalată în fiole de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I). Solventul este ambalat în fiole de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I).

Produsul este disponibil în cutii de 1, 5, 10 fiole cu numărul corespunzător de fiole de solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pentru administrare unică. GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa şi administrat concomitent în aceeaşi injecţie. În acest

caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituităşi apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de GONAL-f. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/001 EU/1/95/001/003 EU/1/95/001/004

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 150 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

O fiolă conţine folitropinăalfa 150 UI, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH). Soluţia reconstituită conţine 150 UI/ml. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. Pentru a evita administrarea unor volume mari, într-un ml de solvent pot fi dizolvate până la 3 fiole de produs.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

  • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize şi la femei:

  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă: La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

  • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina La bărbaţi, în caz de:

  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă, cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că administrarea concomitentă nu alterează semnificativ acţiunea, stabilitatea, proprietăţile farmacocinetice şi farmacodinamice ale substanţelor active.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Acid fosforic concentrat

Hidroxid de sodiu Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani Administrare unicăşi imediată după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulberea este ambalată în fiole de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I). Solventul este ambalat în fiole de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I).

Produsul este disponibil în cutii de 1, 10 fiole cu numărul corespunzător de fiole de solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pentru administrare unică. GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa şi administrat concomitent în aceeaşi injecţie. În acest

caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituităşi apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de GONAL-

f.
Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/009 EU/1/95/001/012

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine folitropină alfa 6 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 5,5 micrograme, corespunzător la 75 UI. Soluţia reconstituită conţine 75 UI/ml. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,1 mg metionină, 0,05 mg polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. Pentru a evita administrarea unor volume mari, într-un ml de solvent pot fi dizolvate până la 3 flacoane de produs.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

  • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize şi la femei:

  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă: La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

  • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina La bărbaţi, în caz de:

  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat MetioninăPolisorbat 20 Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani Administrare unicăşi imediată după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în flacoane de 2 sau 3 ml din sticlă transparentăneutră (sticlătip I) sau în seringi preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc.

Produsul este disponibil în cutii de 1 flacon cu numărul corespunzător de flacoane de solvent sau în cutii de 1, 5 sau 10 flacoane cu numărul corespunzător de seringi preumplute cu solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pentru administrare unică. GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa şi administrat concomitent în aceeaşi injecţie. În acest

caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituităşi apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de GONAL-f. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/005 EU/1/95/001/025 EU/1/95/001/026 EU/1/95/001/027

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 150 UI (11 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine folitropină alfa 12 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 11 micrograme, corespunzător la 150 UI. Soluţia reconstituită conţine 150 UI/ml. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,1 mg metionină, 0,05 mg polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. Pentru a evita administrarea unor volume mari, într-un ml de solvent pot fi dizolvate până la 3 flacoane de produs.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

  • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize şi la femei:

  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă: La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

  • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina La bărbaţi, în caz de:

  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat MetioninăPolisorbat 20 Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani Administrare unicăşi imediată după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc.

Produsul este disponibil în cutii a 1 flacon cu 1 seringă preumplută cu solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pentru administrare unică. GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa şi administrat concomitent în aceeaşi injecţie. În acest

caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituităşi apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de GONAL-f. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/028

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 37,5 UI (2,8 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine folitropină alfa 3 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 2,8 micrograme, corespunzător la 37,5 UI. Soluţia reconstituită conţine 37,5 UI/ml. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,1 mg metionină, 0,05 mg polisorbat 20.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede

pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. Pentru a evita administrarea unor volume mari, GONAL-f 37,5 UI (2,8 micrograme) poate fi dizolvat într-un ml de solvent şi combinat cu GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) şi/sau GONAL-f 150 UI (11 micrograme). Pot fi dizolvate până la 3 flacoane de produs într-un ml de solvent.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

  • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

  • insuficienţă testiculară primară

La bărbaţi, în caz de:

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Metionină Polisorbat 20 Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani Administrare unicăşi imediată după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Produsul este disponibil în cutii de 1 flacon cu 1 seringă preumplută cu solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Pentru administrare unică. GONAL-f trebuie reconstituit cu solventul înainte de utilizare. GONAL-f poate fi reconstituit cu lutropină alfa şi administrat concomitent în aceeaşi injecţie. În acest

caz lutropina alfa trebuie întâi reconstituităşi apoi utilizată pentru reconstituirea pulberii de GONAL-f. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/022

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon multidoză conţine folitropinăalfa 87 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 77 micrograme, corespunzător la 1050 UI. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) nu trebuie reconstituit cu nici un alt fel de flacon de solvent.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi

eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice administrării formelor multidoză.

Deoarece GONAL-f multidoză este destinat pentru mai multe administrări, pacienţilor li se vor furniza instrucţiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a formei multidoză.

Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă. Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă.

4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

La iepuri, formula reconstituită cu alcool benzilic 0,9% şi alcoolul benzilic 0,9% singur au determinat

o uşoară hemoragie şi o inflamaţie subacută după o singură injecţie subcutanată sau modificări inflamatorii şi degenerative uşoare după o singură injecţie intramusculară.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile Alcool benzilic

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

Soluţia reconstituită este stabilă 28 zile.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 2 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Seringile pentru administrare sunt din polipropilenă, iar acul prefixat este din oţel inoxidabil.

Produsul este disponibil în cutii de 1 flacon cu pulbere cu 1 seringă preumplută cu solvent şi 15 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) trebuie reconstituit cu 2 ml solvent înainte de utilizare.

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) nu trebuie reconstituit utilizând nici un alt recipient de la alte forme de prezentare ale GONAL-f. Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituire şi apoi eliminată în conformitate cu reglementările locale. În cutia cu GONAL-f multidoză se află un set de seringi gradate în unităţi FSH. Ca modalitate alternativă se poate utiliza o seringă de 1 ml, gradată în ml, cu ac prefixat pentru administrare subcutanată. Fiecare ml de soluţie reconstituită conţine 600 UI r-hFSH.

Tabelul următor conţine volumele care trebuie administrate pentru a elibera doza prescrisă:

Doza (UI) Volumul ce trebuie injectat (ml)
75 0,13
150 0,25
225 0,38
300 0,50
375 0,63
450 0,75

Flacoanele cu soluţie reconstituită trebuie utilizate pentru un singur pacient. Injecţia următoare trebuie administrată la aceeaşi orăîn ziua următoare.. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/021

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon multidoză conţine folitropinăalfa 44 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 33 micrograme, corespunzător la 450 UI. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) nu trebuie reconstituit cu nici un alt fel de flacon de solvent.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi

eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice administrării formelor multidoză.

Deoarece GONAL-f multidoză este destinat pentru mai multe administrări, pacienţilor li se vor furniza instrucţiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a formei multidoză.

Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă.

4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

La iepuri, formula reconstituită cu alcool benzilic 0,9% şi alcoolul benzilic 0,9% singur au determinat

o uşoară hemoragie şi o inflamaţie subacută după o singură injecţie subcutanată sau modificări inflamatorii şi degenerative uşoare după o singură injecţie intramusculară.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile Alcool benzilic

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

Soluţia reconstituită este stabilă 28 zile.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Seringile pentru administrare sunt din polipropilenă, iar acul prefixat este din oţel inoxidabil.

Produsul este disponibil în cutii de 1 flacon cu pulbere cu 1 seringă preumplută cu solvent şi 6 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) trebuie reconstituit cu 1 ml solvent înainte de utilizare.

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) nu trebuie reconstituit utilizând nici un alt recipient de la alte forme de prezentare ale GONAL-f. Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituire şi apoi eliminată în conformitate cu reglementările locale. În cutia cu GONAL-f multidoză se află un set de seringi gradate în unităţi FSH. Ca modalitate alternativă se poate utiliza o seringă de 1 ml, gradată în ml, cu ac prefixat pentru administrare subcutanată. Fiecare ml de soluţie reconstituită conţine 600 UI r-hFSH.

Tabelul următor conţine volumele care trebuie administrate pentru a elibera doza prescrisă:

Doza (UI) Volumul ce trebuie injectat (ml)
75 0,13
150 0,25
225 0,38
300 0,50
375 0,63
450 0,75

Flacoanele cu soluţie reconstituită trebuie utilizate pentru un singur pacient. Injecţia următoare trebuie administrată la aceeaşi orăîn ziua următoare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/031

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Un flacon multidoză conţine folitropinăalfa 33 micrograme, hormon uman foliculostimulant recombinant (FSH) pentru a elibera 22 micrograme, corespunzător la 300 UI. Folitropina alfa este produsă prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 1,11 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,45 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă în seringă preumplută.

Aspectul pulberii: pelete de culoare albăAspectul solventului: soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei reconstituite este 6,5 – 7,5

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare cu solventul disponibil. GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) nu trebuie reconstituit cu nici un alt fel de flacon de solvent.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibăcontact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativăse poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu pânăla 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi

eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta săaibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice administrării formelor multidoză.

Deoarece GONAL-f multidoză este destinat pentru mai multe administrări, pacienţilor li se vor furniza instrucţiuni clare în scopul evitării utilizării incorecte a formei multidoză.

Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă.

4.6 Sarcina şi alăptarea
Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

Administrarea în timpul alăptării

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05

GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

La iepuri, formula reconstituită cu alcool benzilic 0,9% şi alcoolul benzilic 0,9% singur au determinat

o uşoară hemoragie şi o inflamaţie subacută după o singură injecţie subcutanată sau modificări inflamatorii şi degenerative uşoare după o singură injecţie intramusculară.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile Alcool benzilic

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

Soluţia reconstituită este stabilă 28 zile.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este prezentat ca pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este ambalată în flacoane de 3 ml din sticlă transparentă neutră (sticlă tip I) cu dop (cauciuc bromobutilic) şi inel din aluminiu. Solventul pentru reconstituire este ambalat în seringi preumplute de 1 ml (sticlă tip I) cu dop din cauciuc. Seringile pentru administrare sunt din polipropilenă, iar acul prefixat este din oţel inoxidabil.

Produsul este disponibil în cutii de 1 flacon cu pulbere cu 1 seringă preumplută cu solvent şi 4 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) trebuie reconstituit cu 0,75 ml solvent înainte de utilizare.

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) nu trebuie reconstituit utilizând nici un alt recipient de la alte forme de prezentare ale GONAL-f. Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituire şi apoi eliminată în conformitate cu reglementările locale. În cutia cu GONAL-f multidoză se află un set de seringi gradate în unităţi FSH. Ca modalitate alternativă se poate utiliza o seringă de 1 ml, gradată în ml, cu ac prefixat pentru administrare subcutanată. Fiecare ml de soluţie reconstituită conţine 600 UI r-hFSH.

Tabelul următor conţine volumele care trebuie administrate pentru a elibera doza prescrisă:

Doza (UI) Volumul ce trebuie injectat (ml)
75 0,13
150 0,25
225 0,38
300 0,50

Flacoanele cu soluţie reconstituită trebuie utilizate pentru un singur pacient. Injecţia următoare trebuie administrată la aceeaşi orăîn ziua următoare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/032

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 300 UI/0,5 ml (22 micrograme/0,50 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Folitropină alfa* 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml). Un cartuş eliberează 300 UI (echivalent cu 22 micrograme) per 0,5 ml.

* Folitropina alfa este hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) produs prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 30 mg zahăr, 0,555 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,225 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,05 mg metionină, 1,5 mg m-crezol, 0,05 mg poloxamer 188.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei este 6,7 – 7,3

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar.

Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice utilizării stiloului injector (pen-ului) preumplut.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05 GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Poloxamer 188 Zahăr MetioninăDihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat m-Crezol Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, produsul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până la3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

0,5 ml soluţie injectabilă într-un cartuş de 3 ml (sticlătip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) şi o capsădin aluminiu.

Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut şi 5 ace pentru administrare.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Soluţia nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.GONAL-f 300 UI/0,5 ml (22 micrograme/0,5 ml) este astfel fabricat încât să nu permită înlăturarea cartuşului. Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/033

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Folitropină alfa* 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml). Un cartuş eliberează 450 UI (echivalent cu 33 micrograme) per 0,75 ml.

* Folitropina alfa este hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) produs prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 45 mg zahăr, 0,8325 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,3375 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,075 mg metionină, 2,25 mg m-crezol, 0,075 mg poloxamer 188.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei este 6,7 – 7,3

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar.

Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice utilizării stiloului injector (pen-ului) preumplut.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05 GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Poloxamer 188 Zahăr MetioninăDihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat m-Crezol Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, produsul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până la 3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

0,75 ml soluţie injectabilă într-un cartuşde 3 ml (sticlă tip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) şi o capsă din aluminiu.

Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut şi 7 ace pentru administrare.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Soluţia nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) este astfel fabricat încât să nu permită înlăturarea cartuşului. Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/034

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 900 UI/1,5 ml (66 micrograme/1,5 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Folitropină alfa* 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml). Un cartuş eliberează 900 UI (echivalent cu 66 micrograme) per 1,5 ml.

* Folitropina alfa este hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) produs prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Excipienţi: 90 mg zahăr, 1,665 mg hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, 0,675 mg dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, 0,15 mg metionină, 4,5 mg m-crezol, 0,15 mg poloxamer 188.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Soluţie incolorăşi limpede pH-ul soluţiei este 6,7 – 7,3

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

  • Anovulaţie (inclusiv boala ovarului polichistic, BOPC) la femei care nu răspund la tratamentul cu citrat de clomifen.

  • Stimularea dezvoltării multifoliculare la paciente la care se urmăreşte superovulaţia pentru tehnicile de reproducere asistată (TRA), aşa cum este fertilizarea in vitro (FIV), transferul intrafalopian al gameţilor (TIFG) şi transferul intrafalopian al zigotului (TIFZ).

  • GONAL-f în asociere cu preparate cu hormon luteinizant (LH) este recomandat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice aceste paciente au fost definite de un nivel plasmatic de LH endogen < 1,2 UI/l.

  • GONAL-f este indicat concomitent cu terapia cu gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru stimularea spermatogenezei la bărbaţi care au hipogonadism hipogonadotrofic congenital sau dobândit.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu GONAL-f trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de infertilitate.

GONAL-f este destinat administrării subcutanate.

Doza recomandată de GONAL-f este aceeaşi cu cea recomandatăpentru FSH urinar. Evaluarea clinicăasupra GONAL-f arată cădozele zilnice, protocolul de administrare şi procedeele de monitorizare a tratamentului nu trebuie să fie diferite de cele utilizate curent pentru preparatele conţinând FSH urinar. Totuşi, când aceste doze au fost utilizate într-un studiu clinic care compară GONAL-f şi FSH urinar, GONAL-f a fost mai eficace decât FSH urinar în ceea ce priveşte doza totală mai micăşi o perioadăde tratament mai scurtă pentru obţinerea condiţiilor preovulatorii. A fost demonstrată bioechivalenţa între doze echivalente din forma de GONAL-f monodozăşi cea multidoză. Se recomandă utilizarea dozelor iniţiale indicate mai jos.

Femei cu anovulaţie (inclusiv BOPC):

Scopul terapiei cu GONAL-f este de a dezvolta un singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de hCG.

GONAL-f poate fi administrat sub forma unor serii de injecţii zilnice. La pacientele cu menstruaţie tratamentul trebuie început în primele 7 zile ale ciclului menstrual.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea foliculului prin ultrasonografie şi/sau a secreţiei de estrogeni. Un protocol utilizat frecvent începe cu 75-150 UI FSH zilnic şi se creşte preferabil cu 37,5 sau 75 UI la intervale de 7 zile sau de preferat 14 zile, dacă este necesar a se obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşeascăde obicei 225 UI FSH. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni, ciclul trebuie abandonat, iar tratamentul trebuie reînceput cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI , până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit, iar hCG va fi întrerupt (vezi pct. 4.4). Tratamentul trebuie reînceput în următorul ciclu cu o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă înainte de fertilizarea in vitro sau alte tehnici de reproducere asistată:

Un protocol utilizat frecvent pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f, începând din ziua a doua sau a treia a ciclului. Tratamentul este continuat până se obţine o dezvoltare foliculară adecvată (evaluatăprin monitorizarea concentraţiilor plasmatice de estrogen şi/sau examinare ultrasonografică), cu ajustarea dozei conform răspunsului pacientei, de obicei nu mai mult de 450 UI zilnic. În general, o dezvoltare foliculară adecvată se obţine în medie în a 10-a zi de tratament (între 5-20 zile).

O singură injecţie cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG se administrează la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f pentru inducerea maturării finale.

Reglarea cu un agonist de GnRH este utilizată în mod obişnuit pentru a micşora vârful maxim de LH endogen şi a controla nivelele tonice de LH. Într-un protocol utilizat în mod obişnuit, administrarea de GONAL-f începe la aproximativ 2 săptămâni după începutul tratamentului cu agonist, ambele tratamente fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după un tratament de două săptămâni cu un agonist, se administrează 150-225 UI GONAL-f pentru primele 7 zile. Doza este apoi ajustată în funcţie de răspunsul ovarian.

Experienţa generală în FIV indică faptul că, în general, rata de succes a tratamentului rămâne stabilă în timpul primelor patru încercări, după care scade progresiv.

Femei cu anovulaţie datorată unui deficit sever de LH şi FSH:

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu GONAL-f în asociere cu lutropina alfa este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). GONAL-f trebuie administrat

sub forma unor injecţii zilnice simultan cu lutropina alfa. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Un protocol recomandat începe cu 75 UI lutropină zilnic şi cu 75-150 UI FSH.

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, adaptarea acesteia trebuie făcută preferabil dupăintervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 250 micrograme hCG-r sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu GONAL-f şi lutropină alfa. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Deoarece lipsa substanţelor cu activitate luteotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate duce la disfuncţie prematură de corp galben, se poate lua în considerare şi susţinerea fazei luteale.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor la o dozăde FSH mai mică decât în cel anterior.

Bărbaţi cu hipogonadism hipogonadotrofic:

GONAL-f trebuie administrat de trei ori pe săptămână în doze de câte 150 UI, concomitent cu hCG timp de minimum 4 luni. Dacă după această perioadă, pacientul nu a răspuns, tratamentul combinat trebuie continuat; experienţa clinică curentă indică faptul că poate fi necesar un tratament de cel puţin 18 luni pentru a obţine spermatogeneza.

4.3 Contraindicaţii

GONAL-f nu trebuie utilizat în caz de:

  • hipersensibilitate la substanţa activă, folitropina alfa, FSH sau la oricare dintre excipienţi

    • tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize

    • şi la femei:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • hemoragii genitale de etiologie necunoscută

  • carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu trebuie utilizat când nu poate fi obţinut un răspuns efectiv aşa cum se întâmplă:

La femei, în caz de:

  • insuficienţă primară ovariană

  • malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina

    • tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

    • La bărbaţi, în caz de:
  • insuficienţă testiculară primară

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

GONAL-f este o substanţă gonadotrofică puternică capabilă să cauzeze reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizată doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor, existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a GONAL-f necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în combinaţie cu măsurarea regulată a nivelelor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH, cu un răspuns slab la FSH la unii pacienţi. Trebuie utilizatăcea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului, atât la femei cât şi la bărbaţi.

Auto-administrarea de GONAL-f trebuie efectuată doar de pacienţii bine motivaţi, instruiţi adecvat şi cu acces la sfaturi specializate. În timpul instruirii acestor pacienţi pentru auto-administrare, trebuie acordată o atenţie specială instrucţiunilor specifice utilizării stiloului injector (pen-ului) preumplut.

Prima injecţie cu GONAL-f trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacienţii cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu GONAL-f. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) per doză, deci poate fi considerat “fărăsodiu”.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului ca şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru hipotiroidism, insuficienţă corticosuprarenaliană, hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare şi tratate corespunzător.

Pacientele la care se urmăreşte stimularea creşterii foliculare, fie pentru infertilitate anovulatorie, fie pentru TRA, pot suferi creşteri în dimensiuni ale ovarelor sau hiperstimulare. Respectarea dozei recomandate pentru GONAL-f şi a modului de administrare ca şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor reduce la minimum incidenţa acestor evenimente. Interpretarea exactă a indicilor dezvoltării şi maturării foliculare necesită un medic cu experienţă în interpretarea testelor relevante.

În studiile clinice s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la GONAL-f atunci când acesta s-a administrat concomitent cu lutropină alfa. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile cu 37,5-75 UI.

Nu s-au făcut comparaţii directe GONAL-f/LH şi gonadotrofină umană de menopauză (hMG). Comparaţia datelor statistice a sugerat că rata ovulaţiei obţinute cu GONAL-f/LH este similară cu cea obţinută cu hMG.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)

SHSO este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, nivel plasmatic mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară mărită, care poate conduce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În caz de SHSO sever se pot observa următoarele simptome: durere abdominală, distensie abdominală, mărirea semnificativă de volum a ovarelor, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastrointestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree. Examinarea clinică poate evidenţia hipovolemie, hemoconcentraţie, dezechilibru electrolitic, ascită, hemoperitoneu, exsudat pleural, hidrotorax, detresărespiratorie acutăşi evenimente tromboembolice. Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolism pulmonar, atac cerebral şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină conduce rareori la SHSO dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode anticoncepţionale de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazurile anovulatorii, riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este mărit de un estradiol aflat în concentraţie plasmatică > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi de mai mult de 3 foliculi de 14 mm în diametru sau mai mult. În TRA riscul SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) şi de mai mult de 20 foliculi de 12 mm diametru sau mai mult. Atunci când nivelul estradiolului este > 5500 pg/ml (20200 pmol/l) şi numărul foliculilor este de 40 sau mai mult, poate fi necesară întreruperea administrării de hCG.

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor micşora incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

În TRA aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacăapare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare, pacienta va fi spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală polichistică ovariană.

Sarcina multiplă

Sarcinile multiple, mai ales de ordin mare, reprezintăun risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse materne sau perinatale.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei cu GONAL-f, incidenţa sarcinilor multiple este crescutăcomparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandămonitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minimum riscul sarcinilor multiple.

La pacientele supuse TRA riscul sarcinilor multiple are legătură cu numărul de embrioni implantaţi, calitatea lor şi vârsta pacientei.

Pacientele trebuie să fie prevenite înaintea tratamentului de riscul potenţial al sarcinilor multiple.

Pierderea sarcinii

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA decât la populaţia normală.

Sarcina ectopică

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice dupăFIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

Neoplasmul aparatului reproducător

Au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului reproducător, benigne şi maligne, la femei care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Malformaţii congenitale

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

Evenimente tromboembolice

La femeile cu factori de risc în general recunoscuţi pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale sau heredocolaterale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Totuşi, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbaţi

Concentraţiile mari de FSH endogen sunt elocvente pentru disfuncţia testiculară primară. Astfel de pacienţi nu răspund la tratament cu GONAL-f/hCG.

Analiza spermei este recomandată la 4-6 luni după începerea tratamentului pentru evaluarea răspunsului.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alţi agenţi pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesarăobţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Administrarea în timpul sarcinii

Nu există indicaţii privind administrarea GONAL-f în timpul sarcinii. Nu a fost evidenţiat nici un risc teratogen, în urma hiperstimulării ovariene controlate, în utilizarea clinică a gonadotrofinelor. În caz de expunere în timpul sarcinii, datele clinice nu sunt suficiente pentru a exclude un efect teratogen al FSH recombinant. Totuşi, până acum, nu s-a raportat nici un efect malformativ specific. În studiile la animale nu s-a observat nici un efect teratogen.

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării. În timpul alăptării, secreţia de prolactină poate determina un prognostic slab pentru stimularea ovariană.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tratamentul la femei
Tulburări ale sistemului imunitar Foarte rare(<1/10000) Reacţii alergice sistemice uşoare (forme uşoare de eritem, erupţii cutanate tranzitorii, inflamare facială, urticarie, edem, dificultăţi de respiraţie). Au fost raportate şi cazuri grave de reacţii alergice, incluzând reacţii anafilactice.
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente (>1/10) Cefalee
Tulburări vasculare Foarte rare (<1/10000) Tromboembolism, asociat de obicei cu SHSO sever
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Foarte rare (<1/10000) Exacerbarea sau înrăutăţirea astmului bronşic
Tulburări gastro-intestinale Frecvente (>1/100, <1/10) Durere abdominalăşi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, crampe abdominale şi balonare
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Foarte frecvente (>1/10) Chisturi ovariene
Frecvente (>1/100, <1/10) SHSO uşor sau moderat (vezi pct. 4.4)
Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100) SHSO sever (vezi pct. 4.4)
Rare (>1/10000, <1/1000) Torsiune de ovar, o complicaţie a SHSO
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Tratamentul la bărbaţi
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente (>1/100, <1/10) Acnee
Tulburări ale aparatului genital şi sânului Frecvente (>1/100, <1/10) Ginecomastie Varicocele
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente (>1/10) Reacţii la locul injectării, uşoare până la severe (durere, înroşire, hematom, edem şi/sau iritaţie la locul injectării)
Investigaţii diagnostice Frecvente (>1/100, <1/10) Creştere în greutate
4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de GONAL-f sunt necunoscute, totuşi se poate aştepta apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05 GONAL-f este un preparat cu hormon foliculostimulant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

La femei, cel mai important efect rezultat după administrarea parenterală a FSH este dezvoltarea foliculilor de Graaf maturi.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Totuşi, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare.

La bărbaţii cu deficit de FSH, GONAL-f administrat concomitent cu hCG timp de cel puţin 4 luni induce spermatogeneza.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare intravenoasă, GONAL-f este distribuit în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminat din corp cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de GONAL-f se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. Dupăadministrarea repetată, GONAL-f se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 34 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, GONAL-f a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă nivelele de LH nu pot fi determinate.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind toxicitatea după doze unice şi repetate şi genotoxicitatea în plus faţă de cele menţionate la alte puncte din acest RCP.

S-a observat fertilitate scăzută la şobolani expuşi la doze farmacologice de folitropină alfa (≥40 UI/kg/zi) pe perioade lungi, prin scăderea fecundaţiei.

Administratăîn doze mari (≥ 5 UI/kg/zi) folitropina alfa determină scăderea numărului de fetuşi viabili fără a fi teratogenă, iar distocia a fost similarăcelei observate în cazul administrării de hMG urinare. Totuşi, deoarece GONAL-f este contraindicat în sarcină, aceste date au o relevanţă clinicălimitată.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Poloxamer 188 Zahăr MetioninăDihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Hidrogenofosfat de disodiu dihidrat m-Crezol Acid fosforic concentrat Hidroxid de sodiu Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25º.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, produsul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de până la 3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Pentru condiţiile de păstrare în cursul utilizării, vezi pct. 6.3

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

1,5 ml soluţie injectabilă într-un cartuş de 3 ml (sticlătip I), cu un dop (cauciuc halobutilic) şi o capsădin aluminiu.

Cutie cu un stilou injector (pen) preumplut şi 14 ace pentru administrare.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Soluţia nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată în cel mult 28 zile de la prima utilizare.GONAL-f 900 UI/1,5 ml (66 micrograme/1,5 ml) este astfel fabricat încât să nu permită înlăturarea cartuşului. Acele utilizate trebuie aruncate imediat după injectare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/035

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20 octombrie 1995 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 19 octombrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI ANEXA II

A. PRODUCĂTORII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. PRODUCĂTORII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului substanţei biologic active

Merck Serono S.A. Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 AubonneELVEŢIA

sau

Merck Farma y Química S.L. C/Batanes 1 28770 Tres Cantos (Madrid) Spania

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Merck Serono S.p.A.,
Via delle Magnolie 15,
I-70026 Modugno (Bari)
Italia

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1, 5, 10 FIOLE ŞI 1, 5, 10 FIOLE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 75 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

O fiolă cu pulbere conţine: folitropină alfa 75 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O fiolă cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 fiolă cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 fiolă cu solvent.

5 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 5 fiole cu solvent.

10 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 fiole cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/001 1 fiolă cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 fiolă cu solvent.

EU/1/95/001/003 5 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 5 fiole cu solvent.

EU/1/95/001/004 10 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 fiole cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 75 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 75 UI ETICHETĂ DE FIOLĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 75 UI pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

75 UI/fiolă

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE FIOLĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/fiolă

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1, 10 FIOLE ŞI 1, 10 FIOLE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 150 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

O fiolă cu pulbere conţine: folitropină alfa 150 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O fiolă cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 fiolă cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 fiolă cu solvent.

10 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 fiole cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

117

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/009 1 fiolă cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 fiolă cu solvent.

EU/1/95/001/012 10 fiole cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 fiole cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 150 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 150 UI ETICHETĂ DE FIOLĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 150 UI pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

150 UI/fiolă

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE FIOLĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/fiolă

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon cu pulbere conţine 6 micrograme folitropină alfa.pentru a elibera 5,5 micrograme, echivalent cu 75 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. Un flacon cu solvent conţine: 1 ml apăpentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 flacon cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

121

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/005 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 flacon cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 75 ui

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1, 5, 10 FLACOANE ŞI 1, 5, 10 SERINGI PREUMPLUTE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon cu pulbere conţine 6 micrograme folitropină alfa.pentru a elibera 5,5 micrograme, echivalent cu 75 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent.

5 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă5 seringi preumplute cu solvent.

10 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă

10 seringi preumplute cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/025 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent.

EU/1/95/001/026 5 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 5 seringi preumplute cu solvent.

EU/1/95/001/027 10 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 seringi preumplute cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 75 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 75 UI (5,5 MICROGRAME) ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 75 UI (5,5 μg) pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

75 UI (5,5 μg)/flacon

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂDE FLACON CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/flacon

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 150 UI (11 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon cu pulbere conţine 12 micrograme folitropină alfa.pentru a elibera 11 micrograme, echivalent cu 150 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

128

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/028 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 150 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 150 UI (11 MICROGRAME) ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 150 UI (11 μg) pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

150 UI (11 μg)/flacon

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 37,5 UI (2,8 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon cu pulbere conţine 3 micrograme folitropină alfa.pentru a elibera 2,8 micrograme, echivalent cu 37,5 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

  1. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

132

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/022 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 37,5 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 37,5 UI (2,8 MICROGRAME) ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 37,5 UI (2,8 μg) pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

37,5 UI (2,8 μg)/flacon

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile

Solvent de utilizat cu GONAL-f

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon multidoză cu pulbere conţine: folitropină alfa 1200 UI/2 ml. Conţinutul net per flacon: 1050 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 2 ml apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent. 15 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. Pentru mai multe administrări. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituirea soluţiei. Soluţia reconstituită din flacon trebuie utilizată doar pentru un singur pacient.

  1. DATA DE EXPIRARE

  2. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

EXP

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată după 28 zile.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/0211 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent. 15 seringi pentru administrare.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 1050 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 1050 UI/1,75 ML (77 MICROGRAME/1,75 ML), ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. DATA DE RECONSTITUIRE

Data:

5. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

6. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1200 UI (87 μg)/flacon

7. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%

Solvent de utilizat cu GONAL-f 1050 UI/1,75 ml

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

2 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon multidoză cu pulbere conţine: folitropină alfa 600 UI/ml. Conţinutul net per flacon: 450 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 1 ml apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent. 6 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. Pentru mai multe administrări. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituirea soluţiei. Soluţia reconstituită din flacon trebuie utilizată doar pentru un singur pacient.

  1. DATA DE EXPIRARE

  2. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

EXP

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată după 28 zile.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/0311 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent. 6 seringi pentru administrare.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 450 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml), ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 450 UI/0,75 ml pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. DATA DE RECONSTITUIRE

Data:

5. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

6. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

600 UI (44 μg)/flacon

7. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%

Solvent de utilizat cu GONAL-f 450 UI/0,75 ml

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 FLACON ŞI 1 SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon multidoză cu pulbere conţine: folitropină alfa 600 UI/ml. Conţinutul net per flacon: 300 UI.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Alte componente: zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu. O seringă preumplută cu solvent conţine: 0,75 ml apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă1 seringă preumplută cu solvent. 4 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. Pentru mai multe administrări. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Seringa preumplută cu solvent trebuie utilizată doar pentru reconstituirea soluţiei. Soluţia reconstituită din flacon trebuie utilizată doar pentru un singur pacient.

  1. DATA DE EXPIRARE

  2. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

EXP

Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. După reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se arunca orice soluţie neutilizată după 28 zile.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/0321 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 seringă preumplută cu solvent. 4 seringi pentru administrare.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 300 ui

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml), ETICHETĂ DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 300 UI/0,50 ml pulbere pentru soluţie injectabilăFolitropină alfa Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. DATA DE RECONSTITUIRE

Data:

5. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

6. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

450 UI (33 μg)/flacon

7. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ DE SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Apă pentru preparate injectabile, alcool benzilic 0,9%

Solvent de utilizat cu GONAL-f 300 UI/0,50 ml

  1. MODUL DE ADMINISTRARE

  2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

0,75 ml/seringă preumplută

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 CARTUŞ INCLUS ÎNTR-UN STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Folitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un cartuş eliberează 300 UI folitropină alfa, echivalent cu 22 micrograme, per 0,5 ml. Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut. Un cartuş într-un stilou injector (pen) preumplut şi 5 ace pentru administrare.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

STILOU INJECTOR (PEN) NOU A se citi cu atenţie instrucţiunile înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Pentru administrare unică.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider. A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de pânăla 3 luni fărăa fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/033 soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 5 ace.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 300 ui/0,5 ml

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL) PREUMPLUT

GONAL-f 300 ui/0,5 ml

Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie ziua primei utilizări.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 300 UI/0,50 ML (22 MICROGRAME/0,50 ML), STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE CARTUŞ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,5 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28 zile.

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

300 UI/0,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 CARTUŞ INCLUS ÎNTR-UN STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Folitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un cartuş eliberează 450 UI folitropină alfa, echivalent cu 33 micrograme, per 0,75 ml. Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut. Un cartuş într-un stilou injector (pen) preumplut şi 7 ace pentru administrare.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

STILOU INJECTOR (PEN) NOU A se citi cu atenţie instrucţiunile înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Pentru administrare unică.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider. A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de pânăla 3 luni fărăa fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/034 soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 7 ace.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 450 ui/0,75 ml

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL) PREUMPLUT

GONAL-f 450 ui/0,75 ml

Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie ziua primei utilizări.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 450 UI/0,75 ML (33 MICROGRAME/0,75 ML), STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE CARTUŞ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28 zile.

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

450 UI/0,75 ml

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1 CARTUŞ INCLUS ÎNTR-UN STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

GONAL-f 900 UI/1,5 ml (66 micrograme/1,5 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut Folitropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un cartuş eliberează 900 UI folitropină alfa, echivalent cu 66 micrograme, per 1,5 ml. Folitropină alfa, 600 UI/ml (echivalent cu 44 micrograme/ml)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut. Un cartuş într-un stilou injector (pen) preumplut şi 14 ace pentru administrare.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

STILOU INJECTOR (PEN) NOU A se citi cu atenţie instrucţiunile înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Pentru administrare unică.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider. A nu se congela. Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C pentru o perioadă de pânăla 3 luni fărăa fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Ltd. 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/95/001/035 soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. 14 ace.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

  1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

  2. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

gonal-f 900 ui/1,5 ml

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE STILOUL INJECTOR (PEN-UL) PREUMPLUT

GONAL-f 900 ui/1,5 ml

Va fi lipită o etichetă pe care pacientul va putea scrie ziua primei utilizări.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI GONAL-f 900 UI/1,5 ML (66 MICROGRAME/1,5 ML), STILOU INJECTOR (PEN), ETICHETĂ DE CARTUŞ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

GONAL-f 900 UI/1,5 ml (66 micrograme/1,5 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut. Subcutanată.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP Perioada de valabilitate după prima utilizare: 28 zile.

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

900 UI/1,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 75 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie, cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este consideratfără sodiu”.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

  • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

-o fiolă ce conţine GONAL-f pulbere

-o fiolă cu solvent

-două tampoane cu alcool -o seringă

-
un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată
-
un container pentru obiecte ascuţite
    • Deschideţi fiola cu solvent (lichid clar): pe partea superioară a fiolei veţi vedea un punct mic

    • colorat. Chiar sub acesta este gâtul fiolei, tratat astfel încât să fie uşor de rupt. Loviţi uşor partea superioară a fiolei, astfel încât lichidul să cadă în partea inferioară a acesteia. Apăsaţi apoi ferm partea de sus a fiolei rupând-o dedesubtul punctului colorat. Aşezaţi cu atenţie fiola deschisă pe suprafaţa de lucru în poziţie verticală.
    • Extrageţi solventul: Fixaţi acul pentru reconstituire la seringă; ţinând seringa într-o mână, luaţi

    • fiola deschisă, introduceţi acul şi extrageţi tot solventul. Aşezaţi cu atenţie seringa pe suprafaţa de lucru, cu grijă să nu atingeţi acul.
  • Deschideţi fiola cu pulbere şi preparaţi soluţia injectabilă: Deschideţi fiola ce conţine pulberea de GONAL-f, luaţi seringa şi introduceţi lent solventul în fiola cu pulbere. După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat), extrageţi uşor soluţia înapoi în seringă.

(Dacă vi s-a prescris mai mult de o fiolă de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în altă fiolă cu pulbere până veţi avea toate fiolele prescrise dizolvate în soluţie.

Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. Dupădizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în fiola ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verifică aspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-o fiolăde solvent se pot dizolva până la 3 fiole cu pulbere.)

  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi fiolele goale într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta fiolei sau pe cutie după EXP. Data de

expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 75 UI (Unităţi Internaţionale). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incoloră.

Este disponibil în ambalaje cu 1, 5, 10 fiole cu pulbere împreună cu numărul corespunzător de fiole de solvent.

O fiolă cu pulbere conţine 75 UI folitropină alfa şi o fiolă cu solvent conţine 1 ml apă pentru preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 150 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f cu 37,5-75 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi să fie cât mai curate posibil.

  • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

-o fiolă ce conţine GONAL-f pulbere

-o fiolă cu solvent

-două tampoane cu alcool -o seringă

-
un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată
-
un container pentru obiecte ascuţite
    • Deschideţi fiola cu solvent (lichid clar): pe partea superioară a fiolei veţi vedea un punct mic

    • colorat. Chiar sub acesta este gâtul fiolei, tratat astfel încât să fie uşor de rupt. Loviţi uşor partea superioară a fiolei, astfel încât lichidul să cadă în partea inferioară a acesteia. Apăsaţi apoi ferm partea de sus a fiolei rupând-o dedesubtul punctului colorat. Aşezaţi cu atenţie fiola deschisă pe suprafaţa de lucru în poziţie verticală.
    • Extrageţi solventul: Fixaţi acul pentru reconstituire la seringă; ţinând seringa într-o mână, luaţi

    • fiola deschisă, introduceţi acul şi extrageţi tot solventul. Aşezaţi cu atenţie seringa pe suprafaţa de lucru, cu grijă să nu atingeţi acul.
  • Deschideţi fiola cu pulbere şi preparaţi soluţia injectabilă: Deschideţi fiola ce conţine pulberea de GONAL-f, luaţi seringa şi introduceţi lent solventul în fiola cu pulbere. După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat), extrageţi uşor soluţia înapoi în seringă.

(Dacă vi s-a prescris mai mult de o fiolă de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în altă fiolă cu pulbere până veţi avea toate fiolele prescrise dizolvate în soluţie.

Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. Dupădizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în fiola ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verifică aspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-o fiolăde solvent se pot dizolva până la 3 fiole cu pulbere.)

  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi fiolele goale într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta fiolei sau pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 150 UI (Unităţi Internaţionale). Folitropina alfa este obţinutăprin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incoloră.

Este disponibil în ambalaje cu 1, 10 fiole cu pulbere împreună cu numărul corespunzător de fiole de solvent.

O fiolă cu pulbere conţine 150 UI folitropină alfa şi o fiolă cu solvent conţine 1 ml apă pentru preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătoruluiautorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

    • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

      • un flacon ce conţine GONAL-f pulbere

      • un flacon cu solvent

    • -două tampoane cu alcool -o seringă
      • un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată

      • un container pentru obiecte ascuţite

  • Îndepărtaţi capacul protector al flaconului cu solvent. Fixaţi acul pentru reconstituire la seringă

şi introduceţi aer în seringă trăgând pistonul până în dreptul gradaţiei de 1 ml. Apoi introduceţi acul în flacon, introduceţi aerul prin împingerea pistonului, întoarceţi uşor flaconul invers şi trageţi uşor tot solventul în seringă.

Aşezaţi cu atenţie seringa pe suprafaţa de lucru cu grijă să nu atingeţi acul.

    • Preparaţi soluţia injectabilă: îndepărtaţi capacul protector al flaconului de GONAL – f, luaţi seringa şi introduceţi lent solventul în flaconul cu pulbere. Mişcaţi uşor şi circular flaconul fărăa scoate seringa. Nu agitaţi. După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat) se trage uşor soluţia înapoi în seringă. Întoarceţi flaconul invers şi trageţi uşor soluţia în seringă.

    • (Dacă vi s-a prescris mai mult de un flacon de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în alt flacon cu pulbere până veţi avea toate flacoanele prescrise dizolvate în soluţie. Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. După dizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în flaconul ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verificăaspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-un flacon de solvent se pot dizolva pânăla 3 flacoane cu pulbere.)
  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi ambalajele de sticlă într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare.

Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 75 UI (5,5 micrograme). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară. Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere şi 1 flacon cu solvent. Un flacon cu pulbere conţine 75 UI folitropină alfa şi un flacon cu solvent conţine 1 ml apă pentru

preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11 Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 75 UI (5,5 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

    • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

    • -un flacon ce conţine GONAL-f pulbere -o seringă preumplută cu solvent
    • - două tampoane cu alcool
      • un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată

      • un container pentru obiecte ascuţite

    • Prepararea soluţiei injectabile: Îndepărtaţi capacul protector al flaconului cu pulbere şi al seringii preumplute cu solvent.

    • Fixaţi acul pentru reconstituire la seringa preumplutăşi introduceţi lent tot solventul în flaconul de GONAL-f pulbere. Mişcaţi uşor şi circular flaconul fără a scoate seringa. Nu agitaţi.
  • După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat) se verifică dacă soluţia

rezultatăeste clarăşi nu conţine particule. Întoarceţi flaconul invers şi trageţi uşor soluţia în seringă.

(Dacă vi s-a prescris mai mult de un flacon de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în alt flacon cu pulbere până veţi avea toate flacoanele prescrise dizolvate în soluţie. Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. După dizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în flaconul ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verificăaspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-un ml de solvent se pot dizolva pânăla trei flacoane cu pulbere.)

  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi ambalajele de sticlă într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP.

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 75 UI (5,5 micrograme). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară.

Este disponibil în ambalaje cu 1, 5, 10 flacoane cu pulbere împreună cu numărul corespunzător de seringi preumplute cu solvent.

Un flacon cu pulbere conţine 75 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută cu solvent conţine 1 ml apăpentru preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 150 UI (11 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

    • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

    • -un flacon ce conţine GONAL-f pulbere -o seringă preumplută cu solvent
    • - două tampoane cu alcool
      • un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată

      • un container pentru obiecte ascuţite

    • Prepararea soluţiei injectabile: Îndepărtaţi capacul protector al flaconului de GONAL-f pulbere

    • şi al seringii preumplute cu solvent. Fixaţi acul pentru reconstituire la seringa preumplutăşi introduceţi lent tot solventul în flaconul de GONAL-f pulbere. Mişcaţi uşor şi circular flaconul fără a scoate seringa. Nu agitaţi.
  • După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat) se verifică dacă soluţia

rezultatăeste clarăşi nu conţine particule. Întoarceţi flaconul invers şi trageţi uşor soluţia în seringă.

(Dacă vi s-a prescris mai mult de un flacon de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în alt flacon cu pulbere până veţi avea toate flacoanele prescrise dizolvate în soluţie. Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. După dizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în flaconul ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verificăaspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-un ml de solvent se pot dizolva pânăla trei flacoane cu pulbere.)

  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi ambalajele de sticlă într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP.

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 150 UI (11 micrograme). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară. Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere şi 1 seringă preumplută cu solvent. Un flacon cu pulbere conţine 150 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută cu solvent conţine 1 ml

apă pentru preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 37,5 UI (2,8 micrograme) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi injecţie cu excepţia lutropinei alfa pentru care studiile au arătat că amestecarea şi injectarea concomitentă nu afectează nici una dintre cele două substanţe active.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH. Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după această perioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

  • Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

    • Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar:

    • -un flacon ce conţine GONAL-f pulbere -o seringă preumplută cu solvent
    • - două tampoane cu alcool
      • un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injectare subcutanată

      • un container pentru obiecte ascuţite

  • • Prepararea soluţiei injectabile: Îndepărtaţi capacul protector al flaconului de GONAL-f pulbere şi al seringii preumplute cu solvent. Fixaţi acul pentru reconstituire la seringa preumplutăşi introduceţi lent tot solventul în flaconul de GONAL-f pulbere. Mişcaţi uşor şi circular flaconul fără a scoate seringa. Nu agitaţi.

  • După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei are loc imediat) se verifică dacă soluţia rezultată

este clarăşi nu conţine particule. Întoarceţi flaconul invers şi trageţi uşor soluţia în seringă.

(Dacă vi s-a prescris mai mult de un flacon de GONAL-f, reinjectaţi încet soluţia în alt flacon cu pulbere până veţi avea toate flacoanele prescrise dizolvate în soluţie. Dacă vi s-a prescris administrarea de GONAL-f împreună cu lutropină alfa, puteţi amesteca cele două medicamente, aceasta fiind o alternativă la injectarea fiecărui produs pe rând. După dizolvarea pulberii de lutropină alfa, se trage soluţia înapoi în seringăşi se reinjectează în flaconul ce conţine GONAL-f. O dată ce pulberea s-a dizolvat, se trage soluţia înapoi în seringă. Se verificăaspectul soluţiei şi nu se administrează în cazul în care soluţia nu este clară. Într-un ml de solvent se pot dizolva pânăla trei flacoane cu pulbere.)

  • Schimbaţi acul de reconstituire cu cel fin şi îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.

    • Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    • Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  • Aruncaţi toate obiectele utilizate: După terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate acele utilizate şi ambalajele de sticlă într-un container special. Se va arunca soluţia rămasă nefolosită.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii).

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire.

Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare.

Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 37,5 UI (2,8 micrograme). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară. Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere şi 1 seringă preumplută cu solvent. Un flacon cu pulbere conţine 37,5 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută cu solvent conţine 1 ml

apă pentru preparate injectabile.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11 Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България Magyarország

MERCK d.o.o. Merck Kft. Dunajska cesta 119 Bocskai út 134-146. SI 1000 Любляна, СловенияH-1113 Budapest Teл: +386 1 560 3 800 Tel: +36-1-463-8100

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

GONAL-f multidoză este destinat administrării mai multor injecţii.

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă. Prepararea GONAL-f 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml) nu se va face în amestec cu alte recipiente GONAL-f în acelaşi flacon sau seringă.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,13-0,25 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,38 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,250,38 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,75 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,13-0,25 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,25 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Flacoanele cu soluţie reconstituită individual trebuie utilizate pentru un singur pacient. Deoarece acest flacon conţine medicaţia pentru mai multe zile de tratament, trebuie să vă asiguraţi că utilizaţi doar cantitatea prescrisă de medic. Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL – f în UI. Puteţi folosi una din cele 15 seringi pentru administrare, gradate în unităţi FSH.

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, o seringă preumplută cu 2 ml solvent, un flacon ce conţine GONAL-f pulbere şi o seringă pentru administrare)

    1. Prepararea soluţiei injectabile: Trebuie să aveţi o seringă preumplută de 2 ml ce conţine un lichid limpede (solventul) şi un flacon ce conţine GONAL – f (pulbere albă). Îndepărtaţi capacul protector al

    2. flaconului de GONAL – f şi al seringii preumplute cu solvent. Luaţi seringa preumplută cu solvent şi introduceţi încet tot solventul (2 ml) în flaconul cu GONAL – f pulbere. Îndepărtaţi seringa folosităpentru reconstituire din flacon şi aruncaţi-o. Acest flacon conţine mai multe doze de GONAL – f . Veţi păstra acest flacon mai multe zile şi veţi administra numai doza zilnică.
    1. 4. Luaţi seringa pentru administrare şi umpleţi-o cu aer cât doza corectă. Agitaţi uşor flaconul cu

    2. GONAL – f şi solvent. Introduceţi acul în flacon, întoarceţi flaconul invers, introduceţi aerul în flacon şi extrageţi doza prescrisă de GONAL – f în seringa pentru administrare.
    1. Îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi

    2. loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.
    1. Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    2. Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  3. Aruncaţi toate obiectele folosite: după terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate seringile folosite într-un container special. Pentru alte injecţii cu soluţia reconstituită de GONAL – f repetaţi etapele de la 4. la 7.

  4. Soluţia reconstituită este destinată administrării individuale şi nu trebuie administrată altor pacienţi

Vezi ilustraţia.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP.

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

O datămedicamentul reconstituit (cu solventul), a nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original şi a se folosi în decurs de 28 zile. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 1050 UI/1,75 ml (77 micrograme/1,75 ml). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile şi alcool benzilic 0,9%.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară.

Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu solvent şi 15 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

Un flacon multidoză cu pulbere conţine 1200 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută conţine 2 ml solvent.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

GONAL-f multidoză este destinat administrării mai multor injecţii.

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă. Prepararea GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) nu se va face în amestec cu alterecipiente GONAL-f în acelaşi flacon sau seringă.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,13-0,25 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,38 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,250,38 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,75 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,13-0,25 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după 3 săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care săînceapă cu o doză mai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,25 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Flacoanele cu soluţie reconstituită individual trebuie utilizate pentru un singur pacient. Deoarece acest flacon conţine medicaţia pentru mai multe zile de tratament, trebuie să vă asiguraţi că utilizaţi doar cantitatea prescrisă de medic. Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL-f în UI. Puteţi folosi una din cele 6 seringi pentru administrare, gradate în unităţi FSH.

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, o seringă preumplută cu 1 ml solvent, un flacon ce conţine GONAL-f pulbere şi o seringă pentru administrare).

    1. Prepararea soluţiei injectabile: Trebuie să aveţi o seringă preumplută de 1 ml ce conţine un lichid limpede (solventul) şi un flacon ce conţine GONAL-f (pulbere albă). Îndepărtaţi capacul protector al

    2. flaconului de GONAL – f şi al seringii preumplute cu solvent. Luaţi seringa preumplută cu solvent şi introduceţi încet tot solventul (1 ml) în flaconul cu GONAL – f pulbere. Îndepărtaţi seringa folosităpentru reconstituire din flacon şi aruncaţi-o. Acest flacon conţine mai multe doze de GONAL-f. Veţi păstra acest flacon mai multe zile şi veţi administra numai doza zilnică.
    1. 4. Luaţi seringa pentru administrare şi umpleţi-o cu aer cât doza corectă. Agitaţi uşor flaconul cu

    2. GONAL-f şi solvent. Introduceţi acul în flacon, întoarceţi flaconul invers, introduceţi aerul în flacon şi extrageţi doza prescrisă de GONAL-f în seringa pentru administrare.
    1. Îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi

    2. loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.
    1. Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    2. Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  3. Aruncaţi toate obiectele folosite: după terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate seringile folosite într-un container special. Pentru alte injecţii cu soluţia reconstituită de GONAL – f repetaţi etapele de la 4. la 7.

  4. Soluţia reconstituită este destinată administrării individuale şi nu trebuie administrată altor pacienţi

Vezi ilustraţia.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP.

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

O datămedicamentul reconstituit (cu solventul), a nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original şi a se folosi în decurs de 28 zile. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile şi alcool benzilic 0,9%.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară.

Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu solvent şi 6 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

Un flacon multidoză cu pulbere conţine 600 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută conţine 1 ml solvent.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

În plus, nu au fost efectuate studii pentru a se urmări efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

GONAL-f multidoză este destinat administrării mai multor injecţii.

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) nu trebuie amestecat cu alte medicamente în aceeaşi seringă. Prepararea GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) nu se va face în amestec cu alterecipiente GONAL-f în acelaşi flacon sau seringă.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,13-0,25 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,38 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,250,38 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,75 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie de până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finală a foliculului, la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,13-0,25 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după trei săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care să înceapă cu o dozămai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de hCG la 24-48 ore dupăultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,25 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele. Este pentru administrare unică.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Flacoanele cu soluţie reconstituită individual trebuie utilizate pentru un singur pacient. Deoarece acest flacon conţine medicaţia pentru mai multe zile de tratament, trebuie să vă asiguraţi că utilizaţi doar cantitatea prescrisă de medic. Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL-f în UI. Puteţi folosi una din cele 4 seringi pentru administrare, gradate în unităţi FSH.

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, o seringă preumplută cu solvent, un flacon ce conţine GONAL-f pulbere şi o seringă pentru administrare).

    1. Prepararea soluţiei injectabile: Trebuie să aveţi o seringă preumplută ce conţine un lichid limpede (solventul) şi un flacon ce conţine GONAL-f (pulbere albă). Îndepărtaţi capacul protector al

    2. flaconului de GONAL – f şi al seringii preumplute cu solvent. Luaţi seringa preumplută cu solvent şi introduceţi încet tot solventul (0,75 ml) în flaconul cu GONAL – f pulbere. Îndepărtaţi seringa folosită pentru reconstituire din flacon şi aruncaţi-o. Acest flacon conţine mai multe doze de GONAL-f. Veţi păstra acest flacon mai multe zile şi veţi administra numai doza zilnică.
    1. 4. Luaţi seringa pentru administrare şi umpleţi-o cu aer cât doza corectă. Agitaţi uşor flaconul cu

    2. GONAL-f şi solvent. Introduceţi acul în flacon, întoarceţi flaconul invers, introduceţi aerul în flacon şi extrageţi doza prescrisă de GONAL-f în seringa pentru administrare.
    1. Îndepărtaţi bulele de aer: dacă vedeţi bule de aer în seringă, ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi

    2. loviţi-o uşor până când toate bulele de aer sunt colectate în partea de sus. Împingeţi pistonul până sunt eliminate toate bulele de aer.
    1. Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu: abdomen, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un

    2. Prindeţi strâns între două degete o cută de piele şi introduceţi acul la un unghi de 45 până la 90 grade cu o mişcare bruscă. Injectaţi sub piele aşa cum aţi fost instruiţi. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând uşor pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon cu alcool prin mişcări circulare.
  3. Aruncaţi toate obiectele folosite: după terminarea injecţiei aruncaţi imediat toate seringile folosite într-un container special. Pentru alte injecţii cu soluţia reconstituită de GONAL-f repetaţi etapele de la 4. la 7.

  4. Soluţia reconstituită este destinată administrării individuale şi nu trebuie administrată altor pacienţi

Vezi ilustraţia.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Datorită reactivităţii locale la alcoolul benzilic, nu trebuie utilizat acelaşi loc pentru injectare mai multe zile consecutive.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri rare au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină / hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii,, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG. La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Înainte de reconstituire, a nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină. Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisăpe eticheta flaconului sau pe cutie după EXP.

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

O datămedicamentul reconstituit (cu solventul), a nu se păstra la temperaturi peste 25 °C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original şi a se folosi în decurs de 28 zile. Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu este limpede. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa, 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml). Folitropina alfa este obţinută prin inginerie genetică din celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

Celelalte componente sunt zahăr, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile şi alcool benzilic 0,9%.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie incolorăşi clară.

Este disponibil în ambalaje cu 1 flacon cu pulbere, 1 seringă preumplută cu solvent şi 4 seringi pentru administrare gradate în unităţi FSH.

Un flacon multidoză cu pulbere conţine 600 UI folitropină alfa şi o seringă preumplută conţine 0,75 ml solvent.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 300 UI/0,50 ml (22 micrograme/0,50 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist sau antagonist al GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesară obţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este consideratfără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,12-0,24 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,36 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,240,36 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,72 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie conţinând 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finalăa foliculului, la 2448 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,12-0,24 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după trei săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care să înceapă cu o dozămai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,24 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Stilourile injectoare (penurile) individuale preumplute trebuie utilizate de către un singur pacient. Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut cu GONAL-f şi injectaţi soluţia după selectarea (fixarea dozei). Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră.

Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL-f în UI

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastrăşi obiectele pe care le utilizaţi săfie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, stiloul injector preumplut şi un ac pentru administrare).

Vezi ilustraţia.

  1. buton de injectare

  2. disc roşu de control al dozei

  3. indicator gri pentru eliberarea dozei complete

  4. disc negru de selectare a dozei (în UI FSH)

  5. săgeata dozei

  6. conţinătorul cartuşului

  7. piston

  8. dop de cauciuc

  9. capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut

  10. ac detaşabil

  11. capacul interior al acului

  12. capacul exterior al acului

  13. sigiliu de hârtie

  • Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut GONAL-f pentru prima utilizare: îndepărtaţi capacul stiloului injector şi ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 4. Apoi armaţi stiloul fixând săgeata dozei la nivelul 37,5 subliniat pe disc cu un punct mic. Trageţi în afară butonul de injectare atât cât este posibil, îndepărtaţi capacul exterior şi cel interior al acului şi ţineţi stiloul injector (pen-ul) cu acul îndreptat în sus. Loviţi uşor conţinătorul cartuşului cu degetul, astfel încât bulele de aer să se ridice înspre ac. Cu acul orientat în sus, apăsaţi complet butonul de injectare. Trebuie să apară o picătură de soluţie la vârful acului; aceasta indică faptul că stiloul injector este gata pentru injectare. Cantitatea de lichid din vârful acului este de obicei în plus faţă de volumul pe care trebuie să îl conţină stiloul injector (în general, mai puţin de 37,5 UI). Dacă nu apare lichid prima oară, repetaţi din nou până când apare picătura de lichid. Apoi fixaţi doza aşa cum este descris la pct. 4.

  • Pentru următoarea administrare, ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 3 şi fixaţi doza conform instrucţiunilor de la pct. 4.

  1. Ataşarea acului: Luaţi un ac nou. Dacă sigiliul de hârtie care închide capacul exterior al acului este deteriorat sau lipseşte, nu-l folosiţi. Aruncaţi acul şi luaţi altul nou. Îndepărtaţi sigiliul de hârtie de pe capacul exterior al acului. Ţineţi strâns capacul exterior al acului, introduceţi capătul subţire al stiloului injector în capacul exterior al acului şi răsuciţi-l în sensul acelor de ceasornic până când este bine fixat.

  2. Stabilirea (fixarea) dozei: Se fixează doza dorită prin răsucirea discului negru de dozare în orice

Atenţie: se utilizează doar acele de unică folosinţă furnizate o dată cu GONAL-f sau distribuite separat.

direcţie până când săgeata dozatoare arată doza dorită (discul negru de selectare a dozei vă permite fixarea dozei în trepte de câte 37,5 UI. Dozele minimăşi maximă pe care le puteţi fixa sunt egale cu 37,5 UI, respectiv cu 300 UI). O dată ce aţi fixat doza, armaţi trăgând în afară butonul de injectare atât cât este posibil. Aveţi grijă să trageţi butonul şi să nu îl răsuciţi, aceasta putând modifica doza. Atenţie: verificaţi cu atenţie discul de selectare a dozei înainte de a trage butonul de injectare pentru că nu se mai poate corecta după realizarea încărcării dozei. Dacă după ce aţi tras în afară butonul de injectare aţi realizat că aţi încărcat o doză greşită, nu efectuaţi administrarea. Aruncaţi doza şi repetaţi fixarea în mod corect. Verificaţi discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare pentru a vedea dacă a fost încărcată doza corectă. Când butonul de injectare este tras în afară, doza încărcatăeste indicată de ultimul marcaj (săgeata lată) de pe discul roşu de control al dozei care apare şi devine vizibil (exemplul din figură arată butonul de injectare tras în afarăşi o dozăîncărcată de 150 UI). Dacă doza încărcatăeste mai mică decât cea fixată, atunci doza nu este completă. În acest caz, urmaţi instrucţiunile de la pct. 2. Dacă aceeaşi doză este necesară de fiecare dată, atunci săgeata de dozare poate fi lăsată în aceeaşi poziţie pe discul de dozare.

dumneavoastră sau de asistenta medicală. Curăţaţi locul de injectare prin ştergere cu un tampon înmuiat în alcool. Folosiţi tehnica injectării recomandată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală. Introduceţi acul în piele şi apăsaţi complet butonul de injectare. Verificaţi dacă indicatorul gri de pe butonul de injectare mai este vizibil. Aceasta confirmă că eliberarea dozei este completă. Trebuie să lăsaţi acul în piele timp de cel puţin 10 secunde. Ţineţi apăsat butonul de injectare în timp ce scoateţi acul din piele.

    1. Îndepărtarea acului: îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi aruncaţi-l. Ţineţi strâns stiloul injector

    2. (pen-ul) preumplut de conţinătorul cartuşului. Puneţi cu atenţie la loc capacul exterior peste ac. Ţineţi capacul exterior al acului şi deşurubaţi acul în sens invers acelor de ceasornic. Aruncaţi acul folosit în condiţii de siguranţă. Acum puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut.
  1. Păstrarea stiloului injector (pen-ului) preumplut: După injectarea dozei îndepărtaţi acul utilizat aşa cum este descris la pct. 6. Puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut. Păstraţi stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f la loc sigur, preferabil în ambalajul original. Când stiloul injector (pen-ul) preumplut este gol, aruncaţi-l.

Notă:

  1. Scala care se poate vedea prin conţinătorul cartuşului este un indicator al volumului de medicament care rămâne în cartuş. Nu trebuie utilizată pentru a fixa (seta) doza.

    1. Discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare vă permite să verificaţi de fiecare datădacă ultima doză va fi completă sau nu. Poate fi tras în afară până când marcajul (săgeata lată) indică cantitatea de medicament rămasă în cartuş. Dacă doza încărcată nu este suficientă săcompletaţi doza recomandată, aveţi două posibilităţi:

      1. injectaţi o doză parţială (rămasă în stiloul injector preumplut) şi completaţi imediat injecţia cu restul de doză utilizând un stilou injector nou (nu uitaţi să notaţi doza parţialăinjectată).

      2. Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) preumplut şi injectaţi doza completă utilizând un nou stilou injector preumplut.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Aceste probleme pot afecta mai mult de 10 dintre 100 de paciente tratate.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2) (între 1 şi 10 paciente dintre 100 paciente tratate). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. Acesta poate apărea la maxim 1% din paciente. În cazuri foarte rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană(mai puţin de 1 pacientă la 1000).

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri foarte rare (mai puţin de 1 la 10000 paciente) au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină/ hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG (între 1 şi 10% dintre pacienţi). La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.

Vă rugăm să notaţi pe stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f prima zi de administrare a soluţiei injectabile. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată după 28 zile de la prima administrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisă pe cartuş sau pe cutie dupăEXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare.

Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa. Folitropina alfa este un hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) şi este obţinută prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH). Cantitatea de folitropină alfa per ml este 600 UI (corespunzător la 44 micrograme). Fiecare cartuş eliberează 300 UI (corespunzător la 22 micrograme) per 0,5 ml.

Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de soluţie injectabilă incolorăşi limpede în stilou injector (pen) preumplut.

Este ambalat în cutii cu un stilou injector (pen) preumplut şi 7 ace pentru administrare subcutanată.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 450 UI/0,75 ml (33 micrograme/0,75 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist sau antagonist al GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesară obţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,12-0,24 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,36 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,240,36 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,72 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie conţinând 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finalăa foliculului, la 2448 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,12-0,24 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după trei săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care să înceapă cu o dozămai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,24 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Stilourile injectoare (pen-urile) individuale preumplute trebuie utilizate de către un singur pacient. Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut cu GONAL-f şi injectaţi soluţia după selectarea (fixarea dozei). Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră.

Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL-f în UI

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi să fie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, stiloul injector preumplut şi un ac pentru administrare).

Vezi ilustraţia.

  1. buton de injectare

  2. disc roşu de control al dozei

  3. indicator gri pentru eliberarea dozei complete

  4. disc negru de selectare a dozei (în UI FSH)

  5. săgeata dozei

  6. conţinătorul cartuşului

  7. piston

  8. dop de cauciuc

  9. capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut

  10. ac detaşabil

  11. capacul interior al acului

  12. capacul exterior al acului

  13. sigiliu de hârtie

  • Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut GONAL-f pentru prima utilizare: îndepărtaţi capacul stiloului injector şi ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 4. Apoi armaţi stiloul fixând săgeata dozei la nivelul 37,5 subliniat pe disc cu un punct mic. Trageţi în afară butonul de injectare atât cât este posibil, îndepărtaţi capacul exterior şi cel interior al acului şi ţineţi stiloul injector (pen-ul) cu acul îndreptat în sus. Loviţi uşor conţinătorul cartuşului cu degetul, astfel încât bulele de aer să se ridice înspre ac. Cu acul orientat în sus, apăsaţi complet butonul de injectare. Trebuie să apară o picătură de soluţie la vârful acului; aceasta indică faptul că stiloul injector este gata pentru injectare. Cantitatea de lichid din vârful acului este de obicei în plus faţă de volumul pe care trebuie să îl conţină stiloul injector (în general, mai puţin de 37,5 UI). Dacă nu apare lichid prima oară, repetaţi din nou până când apare picătura de lichid. Apoi fixaţi doza aşa cum este descris la pct. 4.

  • Pentru următoarea administrare ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 3 şi fixaţi doza conforminstrucţiunilor de la pct. 4.

3. Ataşarea acului:

Luaţi un ac nou. Dacă sigiliul de hârtie care închide capacul exterior al acului este deteriorat sau lipseşte, nu-l folosiţi. Aruncaţi acul şi luaţi altul nou. Îndepărtaţi sigiliul de hârtie de pe capacul exterior al acului. Ţineţi strâns capacul exterior al acului, introduceţi capătul subţire al stiloului injector în capacul exterior al acului şi răsuciţi-l în sensul acelor de ceasornic până când este bine fixat.

Atenţie: se utilizează doar acele de unică folosinţă furnizate o dată cu GONAL-f sau distribuite separat.

4. Stabilirea (fixarea) dozei: Se fixează doza dorită prin răsucirea discului negru de dozare în orice direcţie până când săgeata dozatoare arată doza dorită (discul negru de selectare a dozei vă permite fixarea dozei în trepte de câte 37,5 UI. Dozele minimăşi maximă pe care le puteţi fixa sunt egale cu 37,5 UI, respectiv cu 450 UI. O dată ce aţi fixat doza, armaţi trăgând în afară butonul de injectare atât cât este posibil. Aveţi grijă să trageţi butonul şi să nu îl răsuciţi, aceasta putând modifica doza. Atenţie: verificaţi cu atenţie discul de selectare a dozei înainte de a trage butonul de injectare pentru că nu se mai poate corecta după realizarea încărcării dozei. Dacă după ce aţi tras în afară butonul de injectare aţi realizat că aţi încărcat o doză greşită, nu efectuaţi administrarea. Aruncaţi doza şi repetaţi fixarea în mod corect. Verificaţi discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare pentru a vedea dacă a fost încărcată doza corectă. Când butonul de injectare este tras în afară, doza încărcatăeste indicată de ultimul marcaj (săgeata lată) de pe discul roşu de control al dozei care apare şi devine vizibil (exemplul din figură arată butonul de injectare tras în afarăşi o dozăîncărcată de 150 UI). Dacă doza încărcatăeste mai mică decât cea fixată, atunci doza nu este completă. În acest caz, urmaţi instrucţiunile de la pct. 2. Dacă aceeaşi doză este necesară de fiecare dată, atunci săgeata de dozare poate fi lăsată în aceeaşi poziţie pe discul de dozare.

dumneavoastră sau de asistenta medicală. Curăţaţi locul de injectare prin ştergere cu un tampon înmuiat în alcool. Folosiţi tehnica injectării recomandată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală. Introduceţi acul în piele şi apăsaţi complet butonul de injectare. Verificaţi dacăindicatorul gri de pe butonul de injectare mai este vizibil.Aceasta confirmă că eliberarea dozei este completă. Trebuie să lăsaţi acul în piele timp de cel puţin 10 secunde. Ţineţi apăsat butonul de injectare în timp ce scoateţi acul din piele.

    1. Îndepărtarea acului: îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi aruncaţi-l. Ţineţi strâns stiloul

    2. injector (pen-ul) preumplut de conţinătorul cartuşului. Puneţi cu atenţie la loc capacul exterior peste ac. Ţineţi capacul exterior al acului şi deşurubaţi acul în sens invers acelor de ceasornic. Aruncaţi acul folosit în condiţii de siguranţă. Acum puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut.
  1. Păstrarea stiloului injector (pen-ului) preumplut: După injectarea dozei îndepărtaţi acul utilizat aşa cum este descris la pct. 6. Puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut. Păstraţi stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f la loc sigur, preferabil în ambalajul original. Când stiloul injector (pen-ul) preumplut este gol, aruncaţi-l.

Notă:

  1. Scala care se poate vedea prin conţinătorul cartuşului este un indicator al volumului de medicament care rămâne în cartuş. Nu trebuie utilizată pentru a fixa (seta) doza.

  2. Discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare vă permite să verificaţi de fiecare datădacă ultima doză va fi completă sau nu. Poate fi tras în afară până când marcajul (săgeata lată)

indică cantitatea de medicament rămasă în cartuş. Dacă doza încărcată nu este suficientă săcompletaţi doza recomandată, aveţi două posibilităţi:

a.
injectaţi o doză parţială (rămasă în stiloul injector preumplut) şi completaţi imediat injecţia cu restul de doză utilizând un stilou injector nou (nu uitaţi să notaţi doza parţialăinjectată).
b.
Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) preumplut şi injectaţi doza completă utilizând un nou stilou injector preumplut.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Aceste probleme pot afecta mai mult de 10 paciente din 100 paciente tratate.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2) (între 1 şi 10 paciente din 100 paciente tratate). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacăaceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. Acesta poate apărea la maxim 1% dintre paciente. În cazuri foarte rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană(mai puţin de 1 pacientă din 1000).

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri foarte rare (mai puţin de 1 pacientă din 10000) au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină/ hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG (între 1 şi 10% dintre pacienţi). La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.

Vă rugăm să notaţi pe stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f prima zi de administrare a soluţiei injectabile. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată după 28 zile de la prima administrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisă pe cartuş sau pe cutie dupăEXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare.

Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa. Folitropina alfa este un hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) şi este obţinută prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH). Cantitatea de folitropină alfa per ml este 600 UI (corespunzător la 44 micrograme). Fiecare cartuş eliberează 450 UI (corespunzător la 33 micrograme) per 0,75 ml.

Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de soluţie injectabilă incolorăşi limpede în stilou injector (pen) preumplut.

Este ambalat în cutii cu un stilou injector (pen) preumplut şi 7 ace pentru administrare subcutanată.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

GONAL-f 900 UI/1,5 ml (66 micrograme/1,5 ml) soluţie injectabilă în stilou injector (pen) preumplut

Folitropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este GONAL-f şi pentru ce se utilizează

  2. Înainte să utilizaţi GONAL-f

  3. Cumsă utilizaţi GONAL-f

  4. Reacţii adverse posibile

  5. Cum se păstrează GONAL-f

  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE GONAL-f ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

GONAL-f este un medicament ce conţine folitropină alfa, obţinută prin tehnici speciale de recombinare ADN. Folitropina alfa aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Indicaţii terapeutice

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

  • La femei fără ovulaţie şi care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen, GONAL-f poate fi utilizat pentru a provoca ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli (şi ca urmare a mai multor ovule) pentru femeile supuse tehnicilor de reproducere asistată, cum sunt fertilizarea in vitro, transferul intrafalopian al gameţilor sau transferul intrafalopian al zigoţilor.

  • La femei fără ovulaţie datorită unei slabe secreţii de hormoni ai fertilităţii (FSH şi LH) de către glanda hipofiză, GONAL-f se utilizează împreună cu un alt hormon denumit lutropină alfa (hormon luteinizant uman recombinant) pentru a produce ovulaţia.

  • GONAL-f este utilizat în combinaţie cu alte medicamente, gonadotrofină corionică umană(hCG), pentru a produce sperma la bărbaţi, care sunt infertili datorită deficitului hormonal.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să faceţi un control al fertilităţii împreună cu partenerul.

Nu utilizaţi GONAL-f

  • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant (FSH) sau la oricare dintre celelalte componente ale GONAL-f

    • dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize.

    • Dacă sunteţi femeie, în caz de:
  • creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic

  • sângerări ginecologice de cauză necunoscută

  • cancer ovarian, uterin sau mamar.

Medicamentul nu trebuie utilizat când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, ca o menopauză prematură, malformaţie a organelor sexuale sau tumori specifice uterului.

Dacă sunteţi bărbat:

• GONAL-f nu trebuie administrat bărbaţilor cu afecţiuni ireversibile ale testiculelor.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi GONAL-f

Dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale la porfirie (afecţiune ce poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii), trebuie să-l informaţi pe medicul dumneavoastră deoarece utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie. Dacă observaţi că pielea dumneavoastrădevine fragilăşi se descuamează (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui) şi/sau prezentaţi dureri abdominale sau ale membrelor, este necesar să îl informaţi pe medicul dumneavoastră care vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Dacă sunteţi femeie, acest tratament creşte riscul dezvoltării sindromului de hiperstimulare ovariană(SHSO) (vezi pct. 4). Totuşi, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă. Tratamentul cu GONAL-f pentru orice indicaţie duce rar la apariţia SHSO semnificativ, exceptând cazul în care medicamentul este administrat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltăSHSO şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode anticoncepţionale de barierăpentru cel puţin patru zile.

Riscul sarcinilor multiple consecutive tehnicilor de reproducere asistată este legat de numărul ovocitelor/embrionilor implantaţi. La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor şi a naşterilor multiple este crescută în comparaţie cu concepţia naturală. Totuşi, aceasta poate fi minimalizatăprin utilizarea dozelor şi a schemelor de tratament recomandate. Pierderea sarcinii este mai frecventă decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea întâlnită la femei cu probleme de fertilitate. În cazuri izolate la GONAL-f au fost raportate reacţii alergice care nu sunt severe. Dacă aţi avut acest tip de reacţii faţă de medicamente similare, informaţi-l pe medicul dumneavoastră.

Dacă sunteţi bărbat, nivelele crescute de FSH în sânge pot indica tulburări testiculare. GONAL-f nu este de obicei eficace în astfel de cazuri. Pentru monitorizarea tratamentului va trebui să faceţi la cererea medicului dumneavoastră o analiză a spermei la 4-6 luni de la începutul tratamentului.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente pentru stimularea ovulaţiei (de exemplu hCG, citrat de clomifen) poate potenţa răspunsul folicular, în timp ce utilizarea concomitentă a unui agonist sau antagonist al GnRH care induce desensibilizarea hipofizară poate necesita mărirea dozei de GONAL-f necesară obţinerii unui răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate interacţiuni semnificative cu alte medicamente pentru GONAL-f.

Sarcina şi alăptarea

GONAL-f nu este indicat dacă sunteţi însărcinată sau alăptaţi.

Informaţii importante privind unele componente ale GONAL-f

GONAL-f conţine mai puţin de 1 milimol de sodiu (23 mg) per doză, deci este considerat „fără sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI GONAL-f

Utilizaţi întotdeauna GONAL-f exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Femei care nu au ovulaţie şi au cicluri menstruale neregulate sau nu au menstruaţie deloc.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic. Dacă există ciclu menstrual, tratamentul trebuie săînceapă în primele 7 zile ale ciclului.

Un protocol obişnuit începe cu 75-150 UI FSH (0,12-0,24 ml) în fiecare zi. Aceste doze pot fi crescute cu 37,5-75 UI la 7 sau, de preferat, la 14 zile, dacă este necesar, pentru a obţine un răspuns adecvat, dar nu excesiv. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 225 UI FSH (0,36 ml). Dacă medicul dumneavoastră nu va observa nici un răspuns după 4 săptămâni de tratament, acest ciclu trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul va prescrie un tratament cu doze iniţiale mai mari decât în ciclul abandonat.

Când a fost obţinut un răspuns optim, se administrează o singură injecţie cu alt medicament (hCG) la 24-48 ore după ultima injecţie cu GONAL-f. Se recomandă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării celui de-al doilea medicament.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, se întrerupe tratamentul şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră va prescrie o doză mai mică decât în ciclul anterior.

Femei supuse stimulării ovariene pentru dezvoltarea foliculară multiplă în vederea fertilizării in vitro sau altor tehnici de reproducere asistată.

Un protocol obişnuit utilizat pentru superovulaţie implică administrarea zilnică de 150-225 UI (0,240,36 ml) GONAL-f , începând cu ziua a doua sau a treia a ciclului de tratament. Tratamentul trebuie continuat până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate (aşa cum arată examenul ultrasonografic şi/sau monitorizarea sanguină), cu ajustarea dozei în conformitate cu răspunsul dumneavoastră, de obicei nu mai mult de 450 UI (0,72 ml) pe zi. Dezvoltarea foliculară adecvată se obţine de obicei, în medie, în a zecea zi de tratament (interval de 5-20 zile).

Atunci se administrează o singură injecţie conţinând 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI până la 10000 UI gonadotrofină corionică umană (hCG) pentru a induce maturarea finalăa foliculului, la 2448 ore după ultima injecţie cu GONAL-f.

În alte cazuri se foloseşte un agonist de GnRH (Gonadotrophin-Releasing Hormon). În aceste cazuri, tratamentul cu GONAL-f va fi început după aproximativ 2 săptămâni după începerea tratamentului cu agonist, ambele fiind continuate până la obţinerea unei dezvoltări foliculare adecvate. De exemplu, după două săptămâni de tratament cu agonist se administrează 150-225 UI GONAL-f în primele 7 zile. Doza se ajustează în funcţie de răspunsul ovarian.

Femei care nu au ovulaţie, nu au menstruaţie deloc şi au fost diagnosticate cu deficit de FSH/LH.

Medicul dumneavoastră va decide asupra dozei şi schemei de administrare care sunt cele mai potrivite pentru dumneavoastră în cursul tratamentului.

De obicei GONAL-f se administrează zilnic timp de până la trei săptămâni simultan cu lutropină alfa injectabilă. Un protocol comun de administrare începe cu 75-150 UI (0,12-0,24 ml) GONAL-f împreună cu 75 UI lutropină alfa.

În funcţie de răspunsul dumneavoastră, medicul vă poate creşte doza de GONAL-f preferabil cu 37,575 UI la intervale de 7-14 zile.

Dacă medicul dumneavoastră nu observă nici un răspuns ovarian după trei săptămâni de tratament, ciclul trebuie abandonat. Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră poate prescrie un tratament care să înceapă cu o dozămai mare de GONAL-f decât în ciclul abandonat.

Când răspunsul optim a fost obţinut, trebuie administrată o singură injecţie de 250 micrograme r-hCG sau 5000 UI pănâ la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultima injecţie de GONAL-f şi lutropină alfa. Pacienta trebuie să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Ca modalitate alternativă, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG nu se va mai administra (vezi pct. 4). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică de GONAL-f decât cea din ciclul precendent.

Bărbaţi infertili cu deficite hormonale.

GONAL-f se prescrie, de obicei, în doze de 150 UI (0,24 ml) de trei ori pe săptămână în combinaţie cu alt medicament (hCG) timp de minimum 4 luni. Dacă nu răspundeţi la tratament după aceastăperioadă, tratamentul poate continua cel puţin 18 luni.

Calea de administrare

GONAL-f este destinat administrării subcutanate, adică prin injectare imediat sub piele.

Dacă vă administraţi singuri GONAL-f, vă rugăm să citiţi cu atenţie instrucţiunile următoare:

Stilourile injectoare (pen-urile) individuale preumplute trebuie utilizate pentru un singur pacient. Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut cu GONAL-f şi injectaţi soluţia după selectarea (fixarea dozei). Injecţia următoare trebuie administrată în ziua următoare la aceeaşi oră.

Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză de GONAL-f în UI

  1. Spălaţi-vămâinile. Este important ca mâinile dumneavoastră ca şi obiectele pe care le utilizaţi să fie cât mai curate posibil.

  2. Strângeţi toate obiectele de care aveţi nevoie: Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ce este necesar (două tampoane cu alcool, stiloul injector preumplut şi un ac pentru administrare).

Vezi ilustraţia.

10.

buton de injectare disc roşu de control al dozei indicator gri pentru eliberarea dozei complete disc negru de selectare a dozei (în UI FSH) săgeata dozei conţinătorul cartuşului piston dop de cauciuc capacul stiloului injector (pen-ului) preumplut ac detaşabil capacul interior al acului capacul exterior al acului sigiliu de hârtie

  • Pregătiţi stiloul injector (pen-ul) preumplut GONAL-f pentru prima utilizare: îndepărtaţi capacul stiloului injector şi ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 4. Apoi armaţi stiloul fixând săgeata dozei la nivelul 37,5 subliniat pe disc cu un punct mic. Trageţi în afară butonul de injectare atât cât este posibil, îndepărtaţi capacul exterior şi cel interior al acului şi ţineţi stiloul injector (pen-ul) cu acul îndreptat în sus. Loviţi uşor conţinătorul cartuşului cu degetul, astfel încât bulele de aer să se ridice înspre ac. Cu acul orientat în sus, apăsaţi complet butonul de injectare. Trebuie să apară o picătură de soluţie la vârful acului; aceasta indică faptul că stiloul injector este gata pentru injectare. Cantitatea de lichid din vârful acului este de obicei în plus faţă de volumul pe care trebuie să îl conţină stiloul injector (în general, mai puţin de 37,5 UI). Dacă nu apare lichid prima oară, repetaţi din nou până când apare picătura de lichid. Apoi fixaţi doza aşa cum este descris la pct. 4.

  • Pentru următoarea administrare ataşaţi acul aşa cum este descris la pct. 3 şi fixaţi doza conform instrucţiunilor de la pct. 4.

3. Ataşarea acului:

Luaţi un ac nou. Dacă sigiliul de hârtie care închide capacul exterior al acului este deteriorat sau lipseşte, nu-l folosiţi. Aruncaţi acul şi luaţi altul nou. Îndepărtaţi sigiliul de hârtie de pe capacul exterior al acului. Ţineţi strâns capacul exterior al acului, introduceţi capătul subţire al stiloului injector în capacul exterior al acului şi răsuciţi-l în sensul acelor de ceasornic până când este bine fixat.

Atenţie: se utilizează doar acele de unică folosinţă furnizate o dată cu GONAL-f sau distribuite separat.

4. Stabilirea (fixarea) dozei: Se fixează doza dorită prin răsucirea discului negru de dozare în orice

direcţie până când săgeata dozatoare arată doza dorită (discul negru de selectare a dozei vă permite fixarea dozei în trepte de câte 37,5 UI. Dozele minimăşi maximă pe care le puteţi fixa sunt egale cu 37,5 UI, respectiv cu 450 UI. O dată ce aţi fixat doza, armaţi trăgând în afară butonul de injectare atât cât este posibil. Aveţi grijă să trageţi butonul şi să nu îl răsuciţi, aceasta putând modifica doza. Atenţie: verificaţi cu atenţie discul de selectare a dozei înainte de a trage butonul de injectare pentru că nu se mai poate corecta după realizarea încărcării dozei. Dacă după ce aţi tras în afară butonul de injectare aţi realizat că aţi încărcat o doză greşită, nu efectuaţi administrarea. Aruncaţi doza şi repetaţi fixarea în mod corect. Verificaţi discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare pentru a vedea dacă a fost încărcată doza corectă. Când butonul de injectare este tras în afară, doza încărcatăeste indicată de ultimul marcaj (săgeata lată) de pe discul roşu de control al dozei care apare şi devine vizibil (exemplul din figură arată butonul de injectare tras în afarăşi o dozăîncărcată de 150 UI). Dacă doza încărcatăeste mai mică decât cea fixată, atunci doza nu este completă. În acest caz, urmaţi instrucţiunile de la pct. 2. Dacă aceeaşi doză este necesară de fiecare dată, atunci săgeata de dozare poate fi lăsată în aceeaşi poziţie pe discul de dozare.

dumneavoastră sau de asistenta medicală. Curăţaţi locul de injectare prin ştergere cu un tampon înmuiat în alcool. Folosiţi tehnica injectării recomandată de către medicul dumneavoastră sau asistenta medicală. Introduceţi acul în piele şi apăsaţi complet butonul de injectare. Verificaţi dacăindicatorul gri de pe butonul de injectare mai este vizibil. Aceasta confirmă că eliberarea dozei este completă. Trebuie să lăsaţi acul în piele timp de cel puţin 10 secunde. Ţineţi apăsat butonul de injectare în timp ce scoateţi acul din piele.

    1. Îndepărtarea acului: îndepărtaţi acul după fiecare injectare şi aruncaţi-l. Ţineţi strâns stiloul

    2. injector (pen-ul) preumplut de conţinătorul cartuşului. Puneţi cu atenţie la loc capacul exterior peste ac. Ţineţi capacul exterior al acului şi deşurubaţi acul în sens invers acelor de ceasornic. Aruncaţi acul folosit în condiţii de siguranţă. Acum puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut.
  1. Păstrarea stiloului injector (pen-ului) preumplut: După injectarea dozei îndepărtaţi acul utilizat aşa cum este descris la pct. 6. Puneţi la loc capacul pe stiloul injector (pen-ul) preumplut. Păstraţi stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f la loc sigur, preferabil în ambalajul original. Când stiloul injector (pen-ul) preumplut este gol, aruncaţi-l.

Notă:

  1. Scala care se poate vedea prin conţinătorul cartuşului este un indicator al volumului de medicament care rămâne în cartuş. Nu trebuie utilizată pentru a fixa (seta) doza.

  2. Discul roşu de control al dozei de pe butonul de injectare vă permite să verificaţi de fiecare datădacă ultima doză va fi completă sau nu. Poate fi tras în afară până când marcajul (săgeata lată)

indică cantitatea de medicament rămasă în cartuş. Dacă doza încărcată nu este suficientă săcompletaţi doza recomandată, aveţi două posibilităţi:

a.
injectaţi o doză parţială (rămasă în stiloul injector preumplut) şi completaţi imediat injecţia cu restul de doză utilizând un stilou injector nou (nu uitaţi să notaţi doza parţialăinjectată).
b.
Aruncaţi stiloul injector (pen-ul) preumplut şi injectaţi doza completă utilizând un nou stilou injector preumplut.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din GONAL-f

Nu se cunosc efectele unei supradoze de GONAL-f, dar poate să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris la punctul 4. Totuşi aceasta se poate întâmpla numai dacă se administreazăhCG (vezi pct. 2).

Dacă uitaţi să utilizaţi GONAL-f

Nu administraţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, GONAL-f poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse la femei

Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate sunt chisturi ovariene, dureri de cap şi reacţii locale la locul injectării (durere, înroşire, senzaţie de arsură, umflăturăşi/sau iritaţii). Aceste probleme pot afecta mai mult de 10 paciente din 100 paciente tratate.

În urma tratamentului cu GONAL-f când se administrează gonadotrofină corionică umană poate săapară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2) (între 1 şi 10 paciente din 100). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Primul simptom al hiperstimulării ovariene este durerea în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în combinaţie cu greaţă, vărsături şi creştere în greutate. Dacă aceste simptome apar, este necesar un examen medical amănunţit în cel mai scurt timp. În cazurile grave, foarte rare de altfel, un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace ca şi de complicaţii tromboembolice mai grave. Acesta poate apărea la maxim 1% din paciente. În cazuri foarte rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană (mai puţin de 1 pacientă din 1000).

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu GONAL-f trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

În cazuri foarte rare (mai puţin de 1 din 10000 paciente) au fost observate cheaguri anormale de sânge (cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine) în timpul tratamentului cu medicamente similare, deci este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu GONAL-f / hCG sau terapiei cu GONAL-f / lutropină/ hCG.

La utilizarea GONAL-f au fost raportate cazuri foarte rare de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Aceste reacţii pot fi câteodată grave.

Foarte rar, la pacienţii cu astm bronşic se poate observa înrăutăţirea bolii.

Sarcina ectopică (embrion implantat în exteriorul uterului) poate să aparămai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Reacţii adverse la bărbaţi

La bărbaţi pot să apară: creşterea sânilor, acnee sau creştere în greutate datorită tratamentului cu hCG (între 1 şi 10% dintre pacienţi). La unii bărbaţi aflaţi în tratament cu GONAL-f pot să apară reacţii locale la locul administrării (durere, înroşire, vânătăi, umflare şi/sau iritaţie) sau pot dezvolta varicocel (inflamarea venelor din faţa sau din spatele testiculului).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversănemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ GONAL-f

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A nu se congela.

Pe perioada de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat la cel mult 25°C timp de până la 3 luni fără a fi păstrat la frigider şi dacă nu a fost utilizat în 3 luni, trebuie aruncat.

Vă rugăm să notaţi pe stiloul injector (pen-ul) preumplut de GONAL-f prima zi de administrare a soluţiei injectabile. După prima deschidere, medicamentul poate fi păstrat pentru cel mult 28 de zile la cel mult 25ºC. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată după 28 zile de la prima administrare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi GONAL-f după data de expirare înscrisă pe cartuş sau pe cutie dupăEXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu utilizaţi GONAL-f dacă observaţi orice semn vizibil de deteriorare.

Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine GONAL-f

Substanţa activă este folitropina alfa. Folitropina alfa este un hormon foliculostimulant uman recombinant (FSH) şi este obţinută prin tehnici de recombinare genetică ADN pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH). Cantitatea de folitropină alfa per ml este 600 UI (corespunzător la 44 micrograme). Fiecare cartuş eliberează 900 UI (corespunzător la 66 micrograme) per 1,5 ml.

Celelalte componente sunt poloxamer 188, zahăr, metionină, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, hidrogenofosfat de disodiu dihidrat, m-crezol, acid fosforic concentrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată GONAL-f şi conţinutul ambalajului

GONAL-f este disponibil sub formă de soluţie injectabilă incolorăşi limpede în stilou injector (pen) preumplut.

Este ambalat în cutii cu un stilou injector (pen) preumplut şi 14 ace pentru administrare subcutanată.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producător

Merck Serono S.p.A., Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari), Italia.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, СловенияTeл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146.H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Merck BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, ΚτίριοΒGR-151 23 ΜαρούσιΑθήναΤηλ: +30-210-61 65 100

España

Merck S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd ΓιάννουΚρανιδιώτη 4 CY-225 78, ΛευκωσίαΤηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono AtstovybėC/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Dereglarile de ovulatie – un inamic frecvent al fertilitatii Un semnal important, care indica faptul ca organismul feminin este pregatit pentru conceptie, este prezenta ovulatiei. Tocmai de aceea, faptul ca disfunctia ovulatorie constituie una dintre cele mai frecvente cauze ale infertilitatii in cazul femeilor, este o problema tot mai presanta pentru...
Testarea bărbaţilor în cazul tratării și diagnosticării infertilității Testarea partenerului bărbat este mai simplă şi de obicei este prima treaptă utilizată în evaluarea unei infertilităţi.