Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ZOMETA 4 mg
Denumire ZOMETA 4 mg
Descriere Prevenirea manifestărilor osoase (fracturi patologice, compresie spinală, iradiere sau chirurgie osoasă sau hipercalcemie indusă de tumori) la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă. -Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori (HIT).
Denumire comuna internationala ACIDUM ZOLEDRONICUM
Actiune terapeutica MED. CE INFLUENTEAZA STRUCTURA OSOASA SI MINERALIZAREA BIFOSFONATI
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Pulbere si solvent solutie perfuzabila
Concentratia 4mg
Ambalaj Cutie x 10 flac. 4mg pulb. pt. sol. perf. + 10 fiole x 5 ml solv.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC M05BA08
Firma - Tara producatoare NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata NOVARTIS EUROPHARM LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre ZOMETA 4 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> oprita : _Pentru Beatrice, Eu am luat bifosfonati (Zometa) timp de 5 ani .Abia dupa 3 ani mi-a aparut osteonacroza...
>> buia valerica (vizitator) : buna seara, ieri pe data de 22-10-2014 am facut zometa si am facut temperatura 38 grade, va rog sa-mi...
>> dr. Oana Iordache : Care este intrebarea dumneavoastra?
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> xxx777 : Doctorul ne a recomandat aceasta otrava pentru cancerul osos al mamei mele. Numai ca mai repede a bagat...
>> Zometa=necroza : Aceeasi problema o am si eu :( Necroza maxilara bilaterala. Pe cine ai reusit sa tragi la raspundere...
>> dr. Oana Iordache : Am inteles.
>> Loredana (vizitator) : Buna seara ! Este adevărat ca Zometa a fost retrasa de pe piața românească? Mulțumesc
>> Dr. Vladoiu Mirela : posibil sa existe o problema cu importul
Prospect si alte informatii despre ZOMETA 4 mg, pulbere si solvent solutie perfuzabila       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg corespunzător la acid zoledronic monohidrat 4,264 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

- Prevenirea manifestărilor osoase (fracturi patologice, compresie spinală, iradiere sau chirurgie osoasă sau hipercalcemie indusă de tumori) la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă.

- Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori (HIT).

4.2 Doze şi mod de administrare

Zometa trebuie utilizată numai de către medici cu experienţă în administrarea intravenoasă a bifosfonaţilor.

Soluţia reconstituită de Zometa nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin calciu sau alte soluţii perfuzabile care conţin cationi bivalenţi, cum este soluţia Ringer lactat, ci trebuie administrată intravenos, singură, pe o linie de perfuzie separată.

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată pentru prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă este de 4 mg soluţie perfuzabilă Zometa reconstituită şi apoi diluată (diluată cu 100 ml soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v), administrată în perfuzie intravenoasă cu o durată de cel puţin 15 minute, la fiecare 3 până la 4 săptămâni.

De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze zilnic, pe cale orală un supliment de calciu de 500 mg şi 400 UI de vitamina D.

Tratamentul HIT

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată în hipercalcemie (calcemia corectată în funcţie de albumine ≥ 12,0 mg/dl sau 3,0 mmol/l) este de 4 mg soluţie perfuzabilă Zometa reconstituită şi apoi diluată (diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v), administrată într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de cel puţin 15 minute. Trebuie menţinută o bună hidratare a pacienţilor înainte şi după administrarea Zometa.

Insuficienţă renală

HIT:

Tratamentul cu Zometa la pacienţii care suferă de asemenea de insuficienţă renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor şi beneficiilor tratamentului. Pacienţii cu creatininemia > 400 µmol/l sau > 4,5 mg/dl au fost excluşi din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu HIT a căror creatininemie < 400 µmol/l sau < 4,5 mg/dl (vezi pct. 4.4).

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă:

Când este iniţiat tratamentul cu Zometa la pacienţii cu mieloame multiple sau leziuni osoase metastatice din tumori solide, trebuie determinate creatininemia şi clearance-ul creatininei (CrCl). CrCl este calculat din creatininemie, utilizând formula Cockcroft-Gault. Zometa nu este recomandat pacienţilor care prezintă insuficienţă renală severă înaintea iniţierii tratamentului, care pentru această populaţie este definită prin CrCl < 30 ml/min. În studiile clinice cu Zometa, pacienţii cu creatininemia > 265 µmol/l sau > 3,0 mg/dl au fost excluşi.

La pacienţii cu metastaze osoase care prezintă insuficienţă renală uşoară până la moderată înainte de începerea tratamentului, care pentru această populaţie este definită prin CrCl 30-60 ml/min, este recomandată următoarea doză de Zometa (vezi de asemenea pct. 4.4):

Clearance-ul iniţial al creatininei (ml/min)

Doza de Zometa recomandată*

> 60

4,0 mg

50-60

3,5 mg*

40-49

3,3 mg*

30-39

3,0 mg*

*Dozele au fost calculate presupunând ASC ţintă de 0,66 (mg•oră/l) (CrCl=75 ml/min). Se anticipează că dozele reduse pentru pacienţii cu insuficienţă renală vor realiza aceeaşi ASC ca cea observată la pacienţii cu clearance-ul creatininei de 75 ml/min.

După iniţierea tratamentului, creatininemia trebuie măsurată înainte de fiecare doză de Zometa, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă funcţia renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea renală a fost definită după cum urmează:

- Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială normală (< 1,4 mg/dl or < 124 µmol/l), o creştere de 0,5 mg/dl sau 44 µmol/l;
- Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială anormală (> 1,4 mg/dl sau > 124 µmol/l), o creştere de 1,0 mg/dl sau 88 µmol/l.

În studiile clinice, tratamentul cu Zometa a fost reluat numai în cazul în care creatininemia a revenit la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu Zometa trebuie reluat cu aceeaşi doză la care s-a întrerupt tratamentul anterior.

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Zometa

Extrageţi un volum corespunzător din soluţia reconstituită (4 mg/5 ml) conform necesităţilor:

- 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg
- 4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg
- 3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg

Pentru informaţii privind reconstituirea şi diluarea Zometa, vezi pct. 6.6. Cantitatea de soluţie reconstituită extrasă trebuie diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v. Doza trebuie administrată într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de cel puţin 15 minute.

Utilizarea Zometa la pacienţi pediatrici nu a fost studiată. Zometa nu trebuie utilizat la acea populaţie de pacienţi până când nu vor fi disponibile date suplimentare.

4.3 Contraindicaţii

Zometa pulbere pentru soluţie perfuzabilă este contraindicat la femeile care alăptează şi la pacienţii cu hipersensibilitate semnificativă clinic la acidul zoledronic, la alţi bifosfonaţi sau la oricare dintre excipienţii din compoziţia Zometa.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Generalităţi

Pacienţii trebuie evaluaţi înainte de administrarea Zometa, în scopul asigurării că aceştia sunt hidrataţi în mod adecvat.

Hiperhidratarea trebuie evitată la pacienţii cu risc de insuficienţă cardiacă.

Parametrii metabolici standard asociaţi hipercalcemiei, precum calcemia, fosfatemia şi magneziemia, trebuie supravegheaţi atent după începerea tratamentului cu Zometa. Dacă apare hipocalcemia, hipofosfatemia sau hipomagneziemia, poate fi necesar tratamentul pe termen scurt cu suplimente. În general, pacienţii cu hipercalcemie netratată prezintă un anumit grad de insuficienţă renală, de aceea trebuie avută în vedere supravegherea atentă a funcţiei renale.

La copii, nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Zometa.

Insuficienţă renală

Pacienţii cu HIT care prezintă semne ale unei deteriorări a funcţiei renale trebuie evaluaţi adecvat, având în vedere dacă beneficiu potenţial la continuarea tratamentului cu Zometa depăşeşte riscul potenţial.

Decizia tratării pacienţilor cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să aibă în vedere faptul că instalarea efectului tratamentul se face în 2-3 luni.

Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, Zometa a fost asociat cu raportări ale disfuncţiei renale. Factorii care pot creşte posibilitatea de deteriorare a funcţiei renale includ deshidratarea, preexistenţa insuficienţei renale, cicluri multiple de Zometa şi alţi bifosfonaţi, precum şi utilizarea de alte medicamente nefrotoxice. Deşi riscul se reduce pentru doze de Zometa de 4 mg administrate într-un interval de 15 minute, deteriorarea funcţiei renale se poate totuşi produce. Au fost raportate deteriorarea funcţiei renale, progresia la insuficienţă renală şi dializă după administrarea dozei iniţiale sau a unei singure doze de Zometa. Creşteri ale creatininemiei pot să apară la unii pacienţi în cazul administrării cronice a dozelor recomandate de Zometa pentru prevenirea manifestărilor osoase, dar cu o frecvenţă mai redusă.

Înaintea administrării fiecărei doze de Zometa, pacienţilor trebuie să le fie determinată creatininemia. La începutul tratamentului pacienţilor cu metastaze osoase cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, sunt recomandate doze mai scăzute de Zometa. La pacienţii care prezintă semne ale unei deteriorări evidente a funcţiei renale în timpul tratamentului, administrarea de Zometa trebuie întreruptă. Administrarea de Zometa trebuie reluată numai atunci când creatininemia revine la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.2).

Datorită potenţialului impact al bifosfonaţilor, inclusiv al produsului Zometa, asupra funcţiei renale, a lipsei datelor de siguranţă clinică la pacienţii cu insuficienţă renală severă (definită în studiile clinice prin creatininemie ≥ 400 µmol/l sau ≥ 4,5 mg/dl pentru pacienţii cu HIT şi ≥ 265 µmol/l sau ≥ 3,0 mg/dl pentru pacienţii cu cancer şi respectiv cu metastaze osoase) iniţială şi a datelor farmacocinetice limitate la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) iniţială, nu este recomandată utilizarea Zometa la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Insuficienţă hepatică

Deoarece la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă datele clinice disponibile sunt limitate, pentru această populaţie de pacienţi nu se pot face recomandări specifice.

Osteonecroză mandibulară

Osteonecroza mandibulară a fost raportată la pacienţi, în special la cei cu cancer, care au primit tratament cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa. Mulţi dintre aceşti pacienţi erau de asemenea trataţi prin chimioterapie şi cu corticosteroizi. Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu proceduri stomatologice, precum extracţiile dentare. Mulţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită.

Trebuie avută în vedere o examinare dentară adecvată, la o instituţie de stomatologie preventivă, înaintea tratamentului cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc concomitent (de exemplu cancer, chimioterapie, corticosteroizi, igienă orală necorespunzătoare).

În timpul tratamentului, dacă este posibil, aceşti pacienţi trebuie să evite procedurile stomatologice invazive. În cazul pacienţilor la care apare osteonecroză mandibulară în timpul tratamentului cu un bifosfonat, chirurgia dentară poate agrava afecţiunea. În cazul pacienţilor care necesită proceduri stomatologice, nu există date disponibile care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonat reduce riscul de osteonecroză mandibulară. Decizia clinică a medicului curant trebuie să direcţioneze planul de tratament al fiecărui pacient pe baza evaluării individuale beneficiu/risc.

Dureri musculo-scheletice

În experienţa post-marketing, au fost raportate dureri osoase, articulare şi/sau musculare puternice şi ocazional incapacitante la pacienţii cărora li se administrează bifosfonaţi. Cu toate acestea, astfel de raportări au fost rare. Această categorie de medicamente include Zometa (acid zoledronic). Timpul scurs până la declanşarea simptomelor a variat de la o zi până la câteva luni de la începerea tratamentului. Majoritatea pacienţilor au resimţit o ameliorare a simptomelor după încetarea tratamentului. La un grup de pacienţi s-a produs reapariţia simptomelor la reluarea tratamentului cu acelaşi medicament sau cu un alt bifosfonat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În studiile clinice, Zometa a fost administrat concomitent cu medicamente citostatice, diuretice, antibiotice şi analgezice utilizate curent, fără să apară interacţiuni manifestate clinic. In vitro, acidul zoledronic nu prezintă o legare semnificativă de proteinele plasmatice şi nu inhibă enzimele citocromului P450 la om (vezi pct. 5.2), dar nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea clinică. Se recomandă prudenţă în cazul administrării bifosfonaţilor cu aminoglicozide, deoarece ambii agenţi pot avea efect aditiv, determinând o scădere a calcemiei pentru perioade mai lungi decât cele necesare. Se recomandă prudenţă în cazul în care Zometa se utilizează împreună cu alte medicamente potenţial nefrotoxice. De asemenea, în timpul tratamentului, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei hipomagneziemiei.

La pacienţii cu mielom multiplu, riscul disfuncţiei renale poate fi crescut atunci când bifosfonaţii administraţi pe cale intravenoasă sunt asociaţi cu talidomidă.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului zoledronic la femeile gravide. Studiile asupra funcţiei de reproducere la animalele cărora li s-a administrat acid zoledronic au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Zometa nu trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii.

Nu se ştie dacă acidul zoledronic se excretă în laptele matern la om. Zometa este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Frecvenţele reacţiilor adverse pentru Zometa 4 mg se bazează în principal pe datele colectate în timpul tratamentului cronic. Reacţiile adverse la Zometa sunt similare cu cele raportate pentru alţi bifosfonaţi şi pot fi aşteptate să apară la aproximativ o treime din pacienţi. Administrarea intravenoasă a fost asociată cel mai frecvent cu sindrom de tip gripal la aproximativ 9% din pacienţi, incluzând dureri osoase (9,1%), febră (7,2%), oboseală (4,1%) şi frisoane (2,9%). Ocazional, s-au raportat cazuri de artralgii şi mialgii la aproximativ 3% dintre pacienţi. Nu sunt disponibile informaţii privind reversibilitatea acestor reacţii adverse.

Frecvent, reducerea excreţiei renale a calciului este însoţită de scăderea fosfatemiei (la aproximativ 20% din pacienţi), care este asimptomatică şi nu necesită tratament. Calcemia poate să scadă până la valori de hipocalcemie asimptomatică la aproximativ 3% din pacienţi.

După perfuzia intravenoasă de Zometa s-au raportat reacţii gastro-intestinale, precum greaţă (5,8%) şi vărsături (2,6%). Ocazional s-au observat, de asemenea, reacţii locale la locul de perfuzare, precum eritem sau edem şi/sau durere, la mai puţin de 1% din pacienţi.

Anorexia a fost raportată la 1,5% din pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg.

S-au observat câteva cazuri de erupţii cutanate sau prurit (sub 1%).

Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, au fost raportate cazuri de conjunctivită la aproximativ 1% din pacienţi.

S-au raportat câteva cazuri de insuficienţă renală (2,3%), deşi etiologia pare să fie multifactorială în multe cazuri.

Pe baza analizelor cumulate ale studiilor placebo controlate, s-a raportat anemie severă (Hb < 8,0 g/dl) la 5,2% dintre pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg faţă de 4,2% dintre cei trataţi cu placebo.

Următoarele reacţii adverse, enumerate în tabelul 1, au fost în raportate în studiile clinice, în special după tratamentul cronic cu acid zoledronic:

Tabelul 1

Reacţiile adverse sunt ordonate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), incluzând cazuri izolate.

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente:

Anemie

Mai puţin frecvente:

Trombocitopenie, leucopenie

Rare:

Pancitopenie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente:

Cefalee

Mai puţin frecvente:

Ameţeli, parestezii, tulburări ale gustului, hipoestezii, hiperestezii, tremor

Tulburări psihice

Mai puţin frecvente:

Anxietate, tulburări ale somnului

Rare:

Confuzie

Tulburări oculare

Frecvente:

Conjunctivită

Mai puţin frecvente:

Vedere înceţoşată

Foarte rare:

Uveită, episclerită

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente:

Greaţă, vărsături, anorexie

Mai puţin frecvente:

Diaree, constipaţie, dureri abdominale, dispepsie, stomatită, xerostomie

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente:

Dispnee, tuse

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente:

Prurit, erupţii cutanate (inclusiv erupţii cutanate eritematoase şi maculare), hipersudoraţie

Tulburări musculo-scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osose

Frecvente:

Dureri osoase, mialgie, artralgie, dureri generalizate

Mai puţin frecvente:

Crampe musculare

Tulburări cardiovasculare

Mai puţin frecvente:

Hipertensiune arterială, hipotensiune arterială

Rare:

Bradicardie

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente:

Insuficienţă renală:

Mai puţin frecvente:

Insuficienţă renală acută, hematurie, proteinurie

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente:

Reacţii de hipersensibilitate

Rare:

Edem angioneurotic

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente:

Febră, sindrom de tip gripal (incluzând oboseală, frisoane, stare generală de rău şi flushing)

Mai puţin frecvente:

Astenie, edem periferic, reacţii la locul de injectare (incluzând durere, iritaţie, edem, induraţie), dureri toracice, creştere în greutate

Valori anormale ale testelor de laborator

Foarte frecvente:

Hipofosfatemie

Frecvente:

Creatininemie şi uremie crescute, hipocalcemie

Mai puţin frecvente:

Hipomagneziemie, hipokaliemie

Rare:

Hiperkaliemie, hipernatremie

Într-un studiu randomizat, dublu orb, controlat, cu durata de 3 ani, care a evaluat eficacitatea şi siguranţa acidului zoledronic 5 mg cu administrare o dată pe an comparativ cu placebo în tratamentul osteoporozei post-menopauză (OPM), incidenţa totală a fibrilaţiei atriale a fost 2,5% (96 din 3862) şi 1,9% (75 din 3852) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo. Procentul evenimentelor adverse grave de fibrilaţie atrială a fost de 1,3% (51 din 3862) şi 0,6% (22 din 3852) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo. Dezechilibrul observat în acest studiu nu a fost observat în alte studii cu acid zoledronic, inclusiv acelea cu Zometa (acid zoledronic) 4 mg administrat la fiecare 3–4 săptămâni la pacienţi cu cancer. Nu se cunoaşte mecanismul responsabil de creşterea incidenţei fibrilaţiei atriale în cadrul acestui singur studiu clinic.

Experienţa după punerea pe piaţă

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Zometa după autorizare.

Cazuri de osteonecroză (în principal mandibulară) au fost raportate, în special la pacienţii cu cancer trataţi cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa. Mulţi dintre aceşti pacienţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită şi majoritatea raporturilor se referă la pacienţii cu cancer după extracţii dentare sau alte tipuri de chirurgie dentară. Osteonecroza mandibulară prezintă multipli factori de risc documentaţi, inclusiv un diagnostic de cancer, tratamente concomitente (de exemplu chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi) şi afecţiuni patologice co-morbide (de exemplu anemie, coagulopatii, infecţii, afecţiuni orale pre-existente). Deşi cauzalitatea nu a fost determinată, ca măsură de precauţie se recomandă evitarea intervenţiilor chirurgicale dentare, deoarece recuperarea poate fi prelungită (vezi pct. 4.4).

În cazuri foarte rare au fost raportate următoarele evenimente: hipotensiune arterială care a condus la sincopă sau colaps circulator, în principal la pacienţii cu factori principali de risc, fibrilaţie atrială, somnolenţă, bronhoconstricţie, reacţie/şoc anafilactic, şi urticarie. Deoarece aceste raportări provin de la o populaţie de dimensiune necunoscută şi sunt supuse acţiunii unor factori care pot crea confuzie, este dificil de determinat cauzalitatea şi de estimat incidenţa evenimentelor.

4.9 Supradozaj

Experienţa clinică privind intoxicaţia acută cu Zometa este limitată. Pacienţii cărora li s-au administrat doze mai mari decât cele recomandate trebuie supravegheaţi cu atenţie deoarece s-au observat afectarea funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală) şi anomalii ale electroliţilor plasmatici (inclusiv calciu, fosfor şi magneziu). În eventualitatea unei hipocalcemii, trebuie administrat gluconat de calciu în perfuzie intravenoasă, când este indicat din punct de vedere clinic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Bifosfonaţi, codul ATC: M05 BA 08

Acidul zoledronic aparţine clasei bifosfonaţilor şi are acţiune predominantă pe os. El este un inhibitor al resorbţiei osteoclastice osoase.

Acţiunea selectivă a bifosfonaţilor la nivelul osului se bazează pe înalta lor afinitate pentru osul mineralizat, dar mecanismul molecular precis care duce la inhibarea activităţii osteoclastice nu este încă elucidat. În studiile pe termen lung la animale, acidul zoledronic inhibă resorbţia osoasă fără efecte defavorabile asupra formării, mineralizării sau proprietăţilor mecanice ale osului.

În plus faţă de acţiunea puternică de inhibare a resorbţiei osoase, acidul zoledronic posedă, de asemenea, mai multe proprietăţi antitumorale care pot contribui la eficacitatea sa globală în tratamentul metastazei osoase. Următoarele proprietăţi au fost demonstrate în studiile preclinice:

- In vivo: Inhibarea resorbţiei osteoclastice osoase, care modifică microstructura măduvei osoase, făcând-o mai puţin permisivă la creşterea celulei tumorale, acţiunea antiangiogenică şi acţiunea analgezică.
- In vitro: Inhibarea proliferării osteoblastice, acţiunea citostatică directă şi pro-apoptotică asupra celulelor tumorale, efectul citostatic sinergic cu alte medicamente antitumorale, acţiunea anti-adezivă/anti-invazivă.

Rezultatele studiilor clinice în prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă

Primul studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat a comparat Zometa cu placebo în prevenirea manifestărilor osoase (MO) la pacienţii cu cancer de prostată. Zometa 4 mg a redus semnificativ procentul de pacienţi care au prezentat cel puţin o modificare osoasă (MO), a întârziat timpul median până la apariţia primei MO cu > 5 luni şi a redus incidenţa anuală a evenimentelor per pacient – procentul morbidităţii scheletice. Analiza evenimentelor multiple a indicat o reducere a riscului de dezvoltare a MO cu 36% în grupul Zometa comparativ cu grupul placebo. Pacienţii cărora li s-a administrat Zometa au raportat creşteri mai mici ale durerii decât cei care cărora li s-a administrat placebo, iar diferenţele au devenit semnificative în lunile 3, 9, 21 şi 24. Puţini pacienţi trataţi cu Zometa au suferit fracturi patologice. Efectele tratamentului au fost mai puţin pronunţate la pacienţii cu leziuni blastice. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 2.

În al doilea studiu care a inclus pacienţi cu alte tipuri de tumori solide decât cancerul mamar sau de prostată, Zometa 4 mg a redus semnificativ procentul de pacienţi cu o MO, a întârziat timpul median până la apariţia primei MO cu > 2 luni şi a redus procentul de morbiditate scheletică. Analiza evenimentelor multiple a indicat o reducere a riscului de dezvoltare a MO cu 30,7% în grupul Zometa comparativ cu grupul placebo. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 2: Rezultate privind eficacitatea (pacienţi cu cancer de prostată cărora li se administrează terapie hormonală)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

N

214

208

214

208

214

208

Procentul pacienţilor cu MO (%)

38

49

17

25

26

33

Valoarea p

0,028

0,052

0,119

Timpul median până la MO (zile)

488

321

NA

NA

NA

640

Valoarea p

0,009

0,020

0,055

Procentul morbidităţii scheletice

0,77

1,47

0,20

0,45

0,42

0,89

Valoarea p

0,005

0,023

0,060

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

36

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,002

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

Tabelul 3: Rezultate privind eficacitatea (pacienţi cu tumori solide altele decât cancerul mamar sau de prostată)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

N

257

250

257

250

257

250

Procentul pacienţilor cu MO (%)

39

48

16

22

29

34

Valoarea p

0,039

0,064

0,173

Timpul median până la MO (zile)

236

155

NA

NA

424

307

Valoarea p

0,009

0,020

0,079

Procentul morbidităţii scheletice

1,74

2,71

0,39

0,63

1,24

1,89

Valoarea p

0,012

0,066

0,099

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

30,7

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,003

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

Într-un studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, Zometa 4 mg sau pamidronat 90 mg la fiecare 3 până la 4 săptămâni au fost comparate la pacienţii cu mielom multiplu sau cancer mamar cu cel puţin o leziune osoasă. Rezultatele au demonstrat că Zometa 4 mg a prezentat o eficacitate comparabilă cu pamidronat 90 mg în prevenirea MO. Analiza evenimentelor multiple a evidenţiat reducerea semnificativă a riscului, cu 16%, la pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg comparativ cu pacienţii cărora li s-a administrat pamidronat. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4: Rezultatele privind eficacitatea (pacienţi cu cancer mamar şi mielom multiplu)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

N

561

555

561

555

561

555

Procentul pacienţilor cu MO (%)

48

52

37

39

19

24

Valoarea p

0,198

0,653

0,037

Timpul median până la MO (zile)

376

356

NA

714

NA

NA

Valoarea p

0,151

0,672

0,026

Procentul morbidităţii scheletice

1,04

1,39

0,53

0,60

0,47

0,71

Valoarea p

0,084

0,614

0,015

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

16

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,030

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

De asemenea, Zometa a fost investigată într-un studiu dublu orb, randomizat, placebo controlat, la 228 pacienţi cu metastaze osoase documentate, dezvoltate ca urmare a cancerului de sân, pentru a evalua efectul avut de Zometa asupra procentului manifestărilor osoase (MO), calculat ca numărul total de evenimente MO (excluzând hipercalcemia şi modificat pentru fracturi anterioare), împărţit la perioada totală de risc. Pacienţilor li s-a administrat Zometa 4 mg sau placebo la fiecare patru săptămâni, timp de un an. Pacienţii au fost distribuiţi uniform în grupurile tratate cu Zometa şi placebo.

Procentul MO (evenimente/persoană an) a fost 0,628 pentru Zometa şi 1,096 pentru placebo. Procentul pacienţilor cu cel puţin o MO (excluzând calcemia) a fost 29,8% în grupul tratat cu Zometa, comparativ cu 49,6% în grupul tratat cu placebo (p=0,003). Timpul median până la apariţia primei MO nu a fost atins la sfârşitul studiului pentru grupul tratat cu Zometa şi a fost semnificativ prelungit comparativ cu placebo (p=0,007). Într-o analiză a evenimentelor multiple, Zometa a redus riscul MO cu 41% (rată de risc=0,59, p=0,019) comparativ cu placebo.

În grupul tratat cu Zometa s-a observat o îmbunătăţire semnificativă statistic a scorurilor durerii (utilizând Registrul de Evidenţă a Durerii, RED) comparativ cu placebo, la 4 săptămâni şi la fiecare punct ulterior în timpul studiului (Figura 1). Scorul durerii pentru Zometa a fost pe toată perioada sub valoarea iniţială şi reducerea durerii a fost însoţită de o tendinţă de scădere a scorului analgezicelor.

Rezultatele studiului clinic în tratamentul HIT

Studiile clinice în hipercalcemia indusă de tumori (HIT) au demonstrat că efectul acidului zoledronic este caracterizat prin scăderea calcemiei şi calciuriei. În studii de doză de fază I, la pacienţi cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT) uşoară până la moderată, dozele eficiente testate au fost cuprinse aproximativ între 1,2-2,5 mg.

Pentru a evalua efectele Zometa comparativ cu pamidronat 90 mg, rezultatele a două studii pivot multicentrice la pacienţi cu HIT au fost combinate într-o analiză planificată anterior. A existat o normalizare mai rapidă a calcemiei corectate în funcţie de albumină în Ziua 4 pentru Zometa 8 mg şi în Ziua 7 pentru Zometa 4 mg şi 8 mg. Au fost observate următoarele procente de răspuns:

Tabelul 5: Proporţia, pe zile, a pacienţilor cu HIT care au răspuns complet în studiile combinate

Ziua 4

Ziua 7

Ziua 10

Zometa 4 mg (N=86)

45,3% (p=0,104)

82,6% (p=0,005)*

88,4% (p=0,002)*

Zometa 8 mg (N=90)

55,6% (p=0,021)*

83,3% (p=0,010)*

86,7% (p=0,015)*

Pamidronat 90 mg (N=99)

33,3%

63,6%

69,7%

*Valorile p în comparaţie cu pamidronat

Timpul median până la normalizarea calcemiei a fost de 4 zile. Timpul median până la recădere (creşterea din nou a calcemiei corectată în funcţie de albumină ≥ 2,9 mmol/l) a fost de 30 până la 40 zile pentru pacienţii trataţi cu Zometa comparativ cu 17 zile pentru cei trataţi cu pamidronat 90 mg (valori p: 0,001 pentru 4 mg şi 0,007 pentru 8 mg). Nu au existat diferenţe semnificative statistic între cele două doze de Zometa.

În studii clinice, 69 pacienţi care au prezentat recădere sau nu au răspuns la tratamentul iniţial (Zometa 4 mg, 8 mg sau pamidronat 90 mg) au fost retrataţi cu Zometa 8 mg. Procentul de răspuns la aceşti pacienţi a fost de aproximativ 52%. Deoarece aceşti pacienţi au fost retrataţi numai cu doza de 8 mg, nu sunt disponibile date care să permită comparaţia cu doza de 4 mg.

Mdificările medii RED faţă de valoarea iniţială

Text Box: Timpul în studiu (săptămâni)

În studiile clinice efectuate la pacienţi cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT), profilul general de siguranţă pentru toate cele trei grupuri de tratament (acid zoledronic 4 şi 8 mg şi pamidronat 90 mg) a fost similar în ceea ce priveşte tipul şi gravitatea.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Perfuziile cu durata de 5 şi 15 minute cu 2, 4, 8 şi 16 mg acid zoledronic, în doză unică sau multiplă, la 64 pacienţi cu metastaze osoase, au furnizat următoarele date farmacocinetice, care s-au dovedit a fi independente de doză.

După iniţierea perfuziei de acid zoledronic, concentraţiile plasmatice ale medicamentului cresc rapid, atingând concentraţia plasmatică maximă la sfârşitul perioadei de perfuzare, urmată de o scădere rapidă până la < 10% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 4 ore şi < 1% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 24 ore, cu o perioadă ulterioară prelungită, de concentraţii foarte mici, care nu depăşesc 0,1% din valoarea concentraţiilor plasmatice maxime înainte de a doua perfuzie din Ziua 28.

Acidul zoledronic administrat intravenos se elimină printr-un proces trifazic: o eliminare rapidă bifazică din circulaţia sistemică, cu timpi de înjumătăţire t1/2α de 0,24 ore şi t1/2ß de 1,87 ore, urmată de o fază de eliminare lungă, cu un timp de înjumătăţire terminal prin eliminare t1/2γ de 146 ore. După administrarea de doze repetate, la intervale de 28 zile, nu a existat o acumulare a medicamentului în plasmă. Acidul zoledronic nu este metabolizat şi se excretă nemetabolizat pe cale renală. În timpul primelor 24 ore, 39 ± 16% din doza administrată se regăseşte în urină, în timp ce cantitatea rămasă este în principal legată la nivelul ţesutului osos. De la nivelul ţesutului osos, această cantitate este eliberată foarte lent înapoi în circulaţia sistemică şi este eliminată pe cale renală. Clearance-ul corporal total este de 5,04 ± 2,5 l/oră, independent de doză şi nu este influenţat de sex, vârstă, rasă şi greutate corporală. Creşterea duratei perfuziei de la 5 la 15 minute determină o scădere cu 30% a concentraţiei acidului zoledronic la sfârşitul perfuziei, dar nu are efect asupra ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp.

Variabilitatea individuală a parametrilor farmacocinetici ai acidului zoledronic a fost mare, aşa cum s-a observat şi pentru alţi bifosfonaţi.

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica acidului zoledronic la pacienţii cu hipercalcemie sau cu insuficienţă hepatică. In vitro, acidul zoledronic nu inhibă enzimele citocromului P450 la om, nu suferă procese de biotransformare şi, în studiile la animale, < 3% din doza administrată a fost regăsită în fecale, sugerând rolul nerelevant al funcţiei hepatice în farmacocinetica acidului zoledronic.

Clearance-ul renal al acidului zoledronic a fost corelat cu clearance-ul creatininei, clearance-ul renal reprezentând 75 ± 33% din clearance-ul creatininei, cu o medie de 84 ± 29 ml/min (între 22 şi 143 ml/min) la cei 64 pacienţi cu cancer înrolaţi în studiu. Analiza populaţiei a demonstrat că pentru un pacient cu clearance-ul creatininei de 20 ml/min (insuficienţă renală severă) sau 50 ml/min (insuficienţă moderată), clearance-ul corespunzător anticipat al acidului zoledronic ar fi de 37% sau respectiv de 72%, din cel al unui pacient cu clearance-ul creatininei de 84 ml/min. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) sunt disponibile numai date farmacocinetice limitate.

Acidul zoledronic nu prezintă afinitate pentru celulele sanguine iar legarea de proteinele plasmatice este mică (aproximativ 56%) şi este independentă de concentraţia acidului zoledronic.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

Cea mai mare doză unică neletală administrată intravenos a fost de 10 mg/kg corp la şoarece şi 0,6 mg/kg la şobolan.

Toxitate subcronică şi cronică

Acidul zoledronic a fost bine tolerat atunci când a fost administrat subcutanat la şobolan şi intravenos la câine, în doze de până la 0,02 mg/kg pe zi timp de 4 săptămâni. Administrarea subcutanată la şobolan a 0,001 mg/kg/zi şi intravenoasă la câine a 0,005 mg/kg la intervale de 2-3 zile, timp de până la 52 săptămâni a fost de asemenea bine tolerată.

Cel mai frecvent rezultat observat în studiile cu doze repetate a fost reprezentat de creşterea spongioasei primare în metafizele oaselor lungi la animalele în perioada de creştere, la aproape toate dozele, rezultat ce reflectă activitatea farmacologică antiresorbtivă a compusului.

În studiile la animale, pe termen lung, cu doze repetate, administrate parenteral, limitele de siguranţă privind efectele renale au fost reduse, dar concentraţiile la care nu apar evenimente adverse (NOAEL) cumulative, în studii cu doză unică (1,6 mg/kg) şi în studii cu doze multiple cu durata de până la o lună (0,06-0,6 mg/kg/zi), nu au indicat efecte renale la doze echivalente cu sau care depăşesc cea mai mare doză terapeutică preconizată la om. Administrarea repetată pe termen lung de doze care se apropie de cea mai mare doză terapeutică de acid zoledronic preconizată la om a produs efecte toxice în alte organe, incluzând tractul gastro-intestinal, ficatul, splina şi plămânii, precum şi la locul injectării intravenoase.

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Acidul zoledronic s-a dovedit teratogen la şobolan la doze ≥ 0,2 mg/kg administrate subcutanat. Deşi la iepure nu a apărut nici un efect teratogen sau fetotoxic, s-a observat toxicitate maternă. La şobolan s-a observat distocie la cea mai mică doză testată (0,01 mg/kg corp).

Potenţial mutagen şi carcinogen

Acidul zoledronic nu a dovedit potenţial mutagen în testele de mutagenitate efectuate, iar studiile de carcinogenitate nu au evidenţiat potenţial carcinogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Flacon cu pulbere: Manitol

Citrat de sodiu

Fiolă cu solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Pentru a evita potenţialele incompatibilităţi, soluţia reconstituită de Zometa trebuie diluată cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v.

Soluţia reconstituită de Zometa nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin calciu, sau alte soluţii perfuzabile care conţin cationi bivalenţi precum soluţia Ringer lactat, ci trebuie administrată intravenos, singură, pe o linie de perfuzie separată.

Studiile efectuate cu flacoane din sticlă, precum şi cu diferite tipuri de pungi şi linii de perfuzie fabricate din clorură de polivinil, polietilenă şi polipropilenă (pre-umplute cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau cu soluţie de glucoză 5% m/v) nu au dovedit incompatibilitate cu Zometa.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

Soluţia reconstituită este stabilă chimic şi fizic timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu sunt necesare precauţii speciale pentru păstrare.

După reconstituire şi diluare în condiţii aseptice, este preferabil să se utilizeze imediat produsul reconstituit şi diluat. Dacă nu se utilizează imediat, durata şi condiţiile de păstrare înaintea utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Timpul total dintre reconstituire, diluare, păstrare la frigider la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Zometa 4 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă este disponibil în ambalaje conţinând 1, 4 sau 10 flacoane şi respectiv 1, 4 sau 10 fiole cu apă pentru preparate injectabile. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Flacon cu pulbere: Flacon de 6 ml din sticlă incoloră, clasă hidrolitică tip I (Ph. Eur.).

Fiolă cu solvent: Fiolă de 5 ml din sticlă incoloră.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Pulberea trebuie mai întâi reconstituită în flacon utilizând 5 ml de apă pentru preparate injectabile din fiola disponibilă. Dizolvarea trebuie să fie completă înainte ca soluţia să fie extrasă. Cantitatea de soluţie reconstituită necesară este apoi diluată cu 100 ml soluţie perfuzabilă fără calciu (soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v). Dacă a fost păstrată la frigider, înainte de administrare, trebuie aşteptat ca soluţia să revină la temperatura camerei.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/001-003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 20.03.2001

Data primei reînnoiri: 20.03.2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un flacon cu 5 ml concentrat conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

Un ml concentrat conţine acid zoledronic (sub formă de monohidrat) corespunzător la 0,8 mg acid zoledronic (anhidru).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

- Prevenirea manifestărilor osoase (fracturi patologice, compresie spinală, iradiere sau chirurgie osoasă sau hipercalcemie indusă de tumori) la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă.

- Tratamentul hipercalcemiei induse de tumori (HIT).

4.2 Doze şi mod de administrare

Zometa trebuie utilizată numai de către medici cu experienţă în administrarea intravenoasă a bifosfonaţilor.

Soluţia concentrată de Zometa nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin calciu sau alte soluţii perfuzabile care conţin cationi bivalenţi, cum este soluţia Ringer lactat, ci trebuie administrată intravenos, singură, pe o linie de perfuzie separată.

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată pentru prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă este de 4 mg acid zoledronic. Concentratul trebuie diluat cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v şi administrat în perfuzie intravenoasă cu o durată de cel puţin 15 minute, la fiecare 3 până la 4 săptămâni.

De asemenea, pacienţilor trebuie să li se administreze zilnic, pe cale orală un supliment de calciu de 500 mg şi 400 UI de vitamina D.

Tratamentul HIT

Adulţi şi vârstnici

Doza recomandată în hipercalcemie (calcemia corectată în funcţie de albumine ≥ 12,0 mg/dl sau 3,0 mmol/l) este de 4 mg acid zoledronic. Concentratul trebuie diluat cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v şi administrat într-o singură perfuzie intravenoasă cu o durată de cel puţin 15 minute. Trebuie menţinută o bună hidratare a pacienţilor înainte şi după administrarea Zometa.

Insuficienţă renală

HIT:

Tratamentul cu Zometa la pacienţii care suferă de asemenea de insuficienţă renală severă trebuie luat în considerare numai după evaluarea riscurilor şi beneficiilor tratamentului. Pacienţii cu creatininemia > 400 µmol/l sau > 4,5 mg/dl au fost excluşi din studiile clinice. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu HIT a căror creatininemie < 400 µmol/l sau < 4,5 mg/dl (vezi pct. 4.4).

Prevenirea manifestărilor osoase la pacienţii cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă:

Când este iniţiat tratamentul cu Zometa la pacienţii cu mieloame multiple sau leziuni osoase metastatice din tumori solide, trebuie determinate creatininemia şi clearance-ul creatininei (CrCl). CrCl este calculat din creatininemie, utilizând formula Cockcroft-Gault. Zometa nu este recomandat pacienţilor care prezintă insuficienţă renală severă înaintea iniţierii tratamentului, care pentru această populaţie este definită prin CrCl < 30 ml/min. În studiile clinice cu Zometa, pacienţii cu creatininemia > 265 µmol/l sau > 3,0 mg/dl au fost excluşi.

La pacienţii cu metastaze osoase care prezintă insuficienţă renală uşoară până la moderată înainte de începerea tratamentului, care pentru această populaţie este definită prin CrCl 30-60 ml/min, este recomandată următoarea doză de Zometa (vezi de asemenea pct. 4.4):

Clearance-ul iniţial al creatininei (ml/min)

Doza de Zometa recomandată*

> 60

4,0 mg

50-60

3,5 mg*

40-49

3,3 mg*

30-39

3,0 mg*

*Dozele au fost calculate presupunând ASC ţintă de 0,66 (mg•oră/l) (CrCl=75 ml/min). Se anticipează că dozele reduse pentru pacienţii cu insuficienţă renală vor realiza aceeaşi ASC ca cea observată la pacienţii cu clearance-ul creatininei de 75 ml/min.

După iniţierea tratamentului, creatininemia trebuie măsurată înainte de fiecare doză de Zometa, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă funcţia renală s-a deteriorat. În studiile clinice, deteriorarea renală a fost definită după cum urmează:

- Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială normală (< 1,4 mg/dl or < 124 µmol/l), o creştere de 0,5 mg/dl sau 44 µmol/l;
- Pentru pacienţii cu o creatininemie iniţială anormală (> 1,4 mg/dl sau > 124 µmol/l), o creştere de 1,0 mg/dl sau 88 µmol/l.

În studiile clinice, tratamentul cu Zometa a fost reluat numai în cazul în care creatininemia a revenit la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.4). Tratamentul cu Zometa trebuie reluat cu aceeaşi doză la care s-a întrerupt tratamentul anterior.

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Zometa

Extrageţi un volum corespunzător din concentratul necesar, după cum urmează:

- 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg
- 4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg
- 3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg

Cantitatea de concentrat extrasă trebuie apoi diluată cu 100 ml soluţie sterilă de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v. Doza trebuie administrată într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de cel puţin 15 minute.

Utilizarea Zometa la pacienţi pediatrici nu a fost studiată. Zometa nu trebuie utilizat la acea populaţie de pacienţi până când nu vor fi disponibile date suplimentare.

4.3 Contraindicaţii

Zometa concentrat este contraindicat la femeile care alăptează şi la pacienţii cu hipersensibilitate semnificativă clinic la acidul zoledronic, la alţi bifosfonaţi sau la oricare dintre excipienţii din compoziţia Zometa.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Generalităţi

Pacienţii trebuie evaluaţi înainte de administrarea Zometa, în scopul asigurării că aceştia sunt hidrataţi în mod adecvat.

Hiperhidratarea trebuie evitată la pacienţii cu risc de insuficienţă cardiacă.

Parametrii metabolici standard asociaţi hipercalcemiei, precum calcemia, fosfatemia şi magneziemia, trebuie supravegheaţi atent după începerea tratamentului cu Zometa. Dacă apare hipocalcemia, hipofosfatemia sau hipomagneziemia, poate fi necesar tratamentul pe termen scurt cu suplimente. În general, pacienţii cu hipercalcemie netratată prezintă un anumit grad de insuficienţă renală, de aceea trebuie avută în vedere supravegherea atentă a funcţiei renale.

La copii, nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea tratamentului cu Zometa.

Insuficienţă renală

Pacienţii cu HIT care prezintă semne ale unei deteriorări a funcţiei renale trebuie evaluaţi adecvat, având în vedere dacă beneficiu potenţial la continuarea tratamentului cu Zometa depăşeşte riscul potenţial.

Decizia tratării pacienţilor cu metastaze osoase pentru prevenirea manifestărilor osoase trebuie să aibă în vedere faptul că instalarea efectului tratamentul se face în 2-3 luni.

Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, Zometa a fost asociat cu raportări ale disfuncţiei renale. Factorii care pot creşte posibilitatea de deteriorare a funcţiei renale includ deshidratarea, preexistenţa insuficienţei renale, cicluri multiple de Zometa şi alţi bifosfonaţi, precum şi utilizarea de alte medicamente nefrotoxice. Deşi riscul se reduce pentru doze de Zometa de 4 mg administrate într-un interval de 15 minute, deteriorarea funcţiei renale se poate totuşi produce. Au fost raportate deteriorarea funcţiei renale, progresia la insuficienţă renală şi dializă după administrarea dozei iniţiale sau a unei singure doze de Zometa. Creşteri ale creatininemiei pot să apară la unii pacienţi în cazul administrării cronice a dozelor recomandate de Zometa pentru prevenirea manifestărilor osoase, dar cu o frecvenţă mai redusă.

Înaintea administrării fiecărei doze de Zometa, pacienţilor trebuie să le fie determinată creatininemia. La începutul tratamentului pacienţilor cu metastaze osoase cu insuficienţă renală uşoară până la moderată, sunt recomandate doze mai scăzute de Zometa. La pacienţii care prezintă semne ale unei deteriorări evidente a funcţiei renale în timpul tratamentului, administrarea de Zometa trebuie întreruptă. Administrarea de Zometa trebuie reluată numai atunci când creatininemia revine la aproximativ 10% din valoarea iniţială (vezi pct. 4.2).

Datorită potenţialului impact al bifosfonaţilor, inclusiv al produsului Zometa, asupra funcţiei renale, a lipsei datelor de siguranţă clinică la pacienţii cu insuficienţă renală severă (definită în studiile clinice prin creatininemie ≥ 400 µmol/l sau ≥ 4,5 mg/dl pentru pacienţii cu HIT şi ≥ 265 µmol/l sau ≥ 3,0 mg/dl pentru pacienţii cu cancer şi respectiv cu metastaze osoase) iniţială şi a datelor farmacocinetice limitate la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) iniţială, nu este recomandată utilizarea Zometa la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Insuficienţă hepatică

Deoarece la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă datele clinice disponibile sunt limitate, pentru această populaţie de pacienţi nu se pot face recomandări specifice.

Osteonecroză mandibulară

Osteonecroza mandibulară a fost raportată la pacienţi, în special la cei cu cancer, care au primit tratament cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa. Mulţi dintre aceşti pacienţi erau de asemenea trataţi prin chimioterapie şi cu corticosteroizi. Majoritatea cazurilor raportate au fost asociate cu proceduri stomatologice, precum extracţiile dentare. Mulţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită.

Trebuie avută în vedere o examinare dentară adecvată, la o instituţie de stomatologie preventivă, înaintea tratamentului cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc concomitent (de exemplu cancer, chimioterapie, corticosteroizi, igienă orală necorespunzătoare).

În timpul tratamentului, dacă este posibil, aceşti pacienţi trebuie să evite procedurile stomatologice invazive. În cazul pacienţilor la care apare osteonecroză mandibulară în timpul tratamentului cu un bifosfonat, chirurgia dentară poate agrava afecţiunea. În cazul pacienţilor care necesită proceduri stomatologice, nu există date disponibile care să sugereze dacă întreruperea tratamentului cu bifosfonat reduce riscul de osteonecroză mandibulară. Decizia clinică a medicului curant trebuie să direcţioneze planul de tratament al fiecărui pacient pe baza evaluării individuale beneficiu/risc.

Dureri musculo-scheletice

În experienţa post-marketing, au fost raportate dureri osoase, articulare şi/sau musculare puternice şi ocazional incapacitante la pacienţii cărora li se administrează bifosfonaţi. Cu toate acestea, astfel de raportări au fost rare. Această categorie de medicamente include Zometa (acid zoledronic). Timpul scurs până la declanşarea simptomelor a variat de la o zi până la câteva luni de la începerea tratamentului. Majoritatea pacienţilor au resimţit o ameliorare a simptomelor după încetarea tratamentului. La un grup de pacienţi s-a produs reapariţia simptomelor la reluarea tratamentului cu acelaşi medicament sau cu un alt bifosfonat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În studiile clinice, Zometa a fost administrat concomitent cu medicamente citostatice, diuretice, antibiotice şi analgezice utilizate curent, fără să apară interacţiuni manifestate clinic. In vitro, acidul zoledronic nu prezintă o legare semnificativă de proteinele plasmatice şi nu inhibă enzimele citocromului P450 la om (vezi pct. 5.2), dar nu s-au efectuat studii specifice privind interacţiunea clinică. Se recomandă prudenţă în cazul administrării bifosfonaţilor cu aminoglicozide, deoarece ambii agenţi pot avea efect aditiv, determinând o scădere a calcemiei pentru perioade mai lungi decât cele necesare. Se recomandă prudenţă în cazul în care Zometa se utilizează împreună cu alte medicamente potenţial nefrotoxice. De asemenea, în timpul tratamentului, trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei hipomagneziemiei.

La pacienţii cu mielom multiplu, riscul disfuncţiei renale poate fi crescut atunci când bifosfonaţii administraţi pe cale intravenoasă sunt asociaţi cu talidomidă.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului zoledronic la femeile gravide. Studiile asupra funcţiei de reproducere la animalele cărora li s-a administrat acid zoledronic au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Zometa nu trebuie să fie utilizat în timpul sarcinii.

Nu se ştie dacă acidul zoledronic se excretă în laptele matern la om. Zometa este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Frecvenţele reacţiilor adverse pentru Zometa 4 mg se bazează în principal pe datele colectate în timpul tratamentului cronic. Reacţiile adverse la Zometa sunt similare cu cele raportate pentru alţi bifosfonaţi şi pot fi aşteptate să apară la aproximativ o treime din pacienţi. Administrarea intravenoasă a fost asociată cel mai frecvent cu sindrom de tip gripal la aproximativ 9% din pacienţi, incluzând dureri osoase (9,1%), febră (7,2%), oboseală (4,1%) şi frisoane (2,9%). Ocazional, s-au raportat cazuri de artralgii şi mialgii la aproximativ 3% dintre pacienţi. Nu sunt disponibile informaţii privind reversibilitatea acestor reacţii adverse.

Frecvent, reducerea excreţiei renale a calciului este însoţită de scăderea fosfatemiei (la aproximativ 20% din pacienţi), care este asimptomatică şi nu necesită tratament. Calcemia poate să scadă până la valori de hipocalcemie asimptomatică la aproximativ 3% din pacienţi.

După perfuzia intravenoasă de Zometa s-au raportat reacţii gastro-intestinale, precum greaţă (5,8%) şi vărsături (2,6%). Ocazional s-au observat, de asemenea, reacţii locale la locul de perfuzare, precum eritem sau edem şi/sau durere, la mai puţin de 1% din pacienţi.

Anorexia a fost raportată la 1,5% din pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg.

S-au observat câteva cazuri de erupţii cutanate sau prurit (sub 1%).

Ca şi în cazul altor bifosfonaţi, au fost raportate cazuri de conjunctivită la aproximativ 1% din pacienţi.

S-au raportat câteva cazuri de insuficienţă renală (2,3%), deşi etiologia pare să fie multifactorială în multe cazuri.

Pe baza analizelor cumulate ale studiilor placebo controlate, s-a raportat anemie severă (Hb < 8,0 g/dl) la 5,2% dintre pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg faţă de 4,2% dintre cei trataţi cu placebo.

Următoarele reacţii adverse, enumerate în tabelul 1, au fost în raportate în studiile clinice, în special după tratamentul cronic cu acid zoledronic:

Tabelul 1

Reacţiile adverse sunt ordonate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), incluzând cazuri izolate.

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente:

Anemie

Mai puţin frecvente:

Trombocitopenie, leucopenie

Rare:

Pancitopenie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente:

Cefalee

Mai puţin frecvente:

Ameţeli, parestezii, tulburări ale gustului, hipoestezii, hiperestezii, tremor

Tulburări psihice

Mai puţin frecvente:

Anxietate, tulburări ale somnului

Rare:

Confuzie

Tulburări oculare

Frecvente:

Conjunctivită

Mai puţin frecvente:

Vedere înceţoşată

Foarte rare:

Uveită, episclerită

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente:

Greaţă, vărsături, anorexie

Mai puţin frecvente:

Diaree, constipaţie, dureri abdominale, dispepsie, stomatită, xerostomie

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente:

Dispnee, tuse

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Mai puţin frecvente:

Prurit, erupţii cutanate (inclusiv erupţii cutanate eritematoase şi maculare), hipersudoraţie

Tulburări musculo-scheletice, ale ţesutului conjunctiv şi osose

Frecvente:

Dureri osoase, mialgie, artralgie, dureri generalizate

Mai puţin frecvente:

Crampe musculare

Tulburări cardiovasculare

Mai puţin frecvente:

Hipertensiune arterială, hipotensiune arterială

Rare:

Bradicardie

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente:

Insuficienţă renală:

Mai puţin frecvente:

Insuficienţă renală acută, hematurie, proteinurie

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente:

Reacţii de hipersensibilitate

Rare:

Edem angioneurotic

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente:

Febră, sindrom de tip gripal (incluzând oboseală, frisoane, stare generală de rău şi flushing)

Mai puţin frecvente:

Astenie, edem periferic, reacţii la locul de injectare (incluzând durere, iritaţie, edem, induraţie), dureri toracice, creştere în greutate

Valori anormale ale testelor de laborator

Foarte frecvente:

Hipofosfatemie

Frecvente:

Creatininemie şi uremie crescute, hipocalcemie

Mai puţin frecvente:

Hipomagneziemie, hipokaliemie

Rare:

Hiperkaliemie, hipernatremie

Într-un studiu randomizat, dublu orb, controlat, cu durata de 3 ani, care a evaluat eficacitatea şi siguranţa acidului zoledronic 5 mg cu administrare o dată pe an comparativ cu placebo în tratamentul osteoporozei post-menopauză (OPM), incidenţa totală a fibrilaţiei atriale a fost 2,5% (96 din 3862) şi 1,9% (75 din 3852) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo. Procentul evenimentelor adverse grave de fibrilaţie atrială a fost de 1,3% (51 din 3862) şi 0,6% (22 din 3852) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic 5 mg, respectiv, placebo. Dezechilibrul observat în acest studiu nu a fost observat în alte studii cu acid zoledronic, inclusiv acelea cu Zometa (acid zoledronic) 4 mg administrat la fiecare 3–4 săptămâni la pacienţi cu cancer. Nu se cunoaşte mecanismul responsabil de creşterea incidenţei fibrilaţiei atriale în cadrul acestui singur studiu clinic.

Experienţa după punerea pe piaţă

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în timpul utilizării Zometa după autorizare.

Cazuri de osteonecroză (în principal mandibulară) au fost raportate, în special la pacienţii cu cancer trataţi cu bifosfonaţi, inclusiv Zometa. Mulţi dintre aceşti pacienţi au prezentat semne de infecţie locală, inclusiv osteomielită şi majoritatea raporturilor se referă la pacienţii cu cancer după extracţii dentare sau alte tipuri de chirurgie dentară. Osteonecroza mandibulară prezintă multipli factori de risc documentaţi, inclusiv un diagnostic de cancer, tratamente concomitente (de exemplu chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi) şi afecţiuni patologice co-morbide (de exemplu anemie, coagulopatii, infecţii, afecţiuni orale pre-existente). Deşi cauzalitatea nu a fost determinată, ca măsură de precauţie se recomandă evitarea intervenţiilor chirurgicale dentare, deoarece recuperarea poate fi prelungită (vezi pct. 4.4).

În cazuri foarte rare au fost raportate următoarele evenimente: hipotensiune arterială care a condus la sincopă sau colaps circulator, în principal la pacienţii cu factori principali de risc, fibrilaţie atrială, somnolenţă, bronhoconstricţie, reacţie/şoc anafilactic, şi urticarie. Deoarece aceste raportări provin de la o populaţie de dimensiune necunoscută şi sunt supuse acţiunii unor factori care pot crea confuzie, este dificil de determinat cauzalitatea şi de estimat incidenţa evenimentelor.

4.9 Supradozaj

Experienţa clinică privind intoxicaţia acută cu Zometa. este limitată. Pacienţii cărora li s-au administrat doze mai mari decât cele recomandate trebuie supravegheaţi cu atenţie deoarece s-au observat afectarea funcţiei renale (inclusiv insuficienţă renală) şi anomalii ale electroliţilor plasmatici (inclusiv calciu, fosfor şi magneziu). În eventualitatea unei hipocalcemii, trebuie administrat gluconat de calciu în perfuzie intravenoasă, când este indicat din punct de vedere clinic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Bifosfonaţi, codul ATC: M05 BA 08

Acidul zoledronic aparţine clasei bifosfonaţilor şi are acţiune predominantă pe os. El este un inhibitor al resorbţiei osteoclastice osoase.

Acţiunea selectivă a bifosfonaţilor la nivelul osului se bazează pe înalta lor afinitate pentru osul mineralizat, dar mecanismul molecular precis care duce la inhibarea activităţii osteoclastice nu este încă elucidat. În studiile pe termen lung la animale, acidul zoledronic inhibă resorbţia osoasă fără efecte defavorabile asupra formării, mineralizării sau proprietăţilor mecanice ale osului.

În plus faţă de acţiunea puternică de inhibare a resorbţiei osoase, acidul zoledronic posedă, de asemenea, mai multe proprietăţi antitumorale care pot contribui la eficacitatea sa globală în tratamentul metastazei osoase. Următoarele proprietăţi au fost demonstrate în studiile preclinice:

- In vivo: Inhibarea resorbţiei osteoclastice osoase, care modifică microstructura măduvei osoase, făcând-o mai puţin permisivă la creşterea celulei tumorale, acţiunea antiangiogenică şi acţiunea analgezică.
- In vitro: Inhibarea proliferării osteoblastice, acţiunea citostatică directă şi pro-apoptotică asupra celulelor tumorale, efectul citostatic sinergic cu alte medicamente antitumorale, acţiunea anti-adezivă/anti-invazivă.

Rezultatele studiilor clinice în prevenirea manifestărilor osoase la pacienţi cu tumori maligne avansate, cu implicare osoasă

Primul studiu randomizat, dublu-orb, placebo-controlat a comparat Zometa cu placebo în prevenirea manifestărilor osoase (MO) la pacienţii cu cancer de prostată. Zometa 4 mg a redus semnificativ procentul de pacienţi care au prezentat cel puţin o modificare osoasă (MO), a întârziat timpul median până la apariţia primei MO cu > 5 luni şi a redus incidenţa anuală a evenimentelor per pacient – procentul morbidităţii scheletice. Analiza evenimentelor multiple a indicat o reducere a riscului de dezvoltare a MO cu 36% în grupul Zometa comparativ cu grupul placebo. Pacienţii cărora li s-a administrat Zometa au raportat creşteri mai mici ale durerii decât cei care cărora li s-a administrat placebo, iar diferenţele au devenit semnificative în lunile 3, 9, 21 şi 24. Puţini pacienţi trataţi cu Zometa au suferit fracturi patologice. Efectele tratamentului au fost mai puţin pronunţate la pacienţii cu leziuni blastice. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 2.

În al doilea studiu care a inclus pacienţi cu alte tipuri de tumori solide decât cancerul mamar sau de prostată, Zometa 4 mg a redus semnificativ procentul de pacienţi cu o MO, a întârziat timpul median până la apariţia primei MO cu > 2 luni şi a redus procentul de morbiditate scheletică. Analiza evenimentelor multiple a indicat o reducere a riscului de dezvoltare a MO cu 30,7% în grupul Zometa comparativ cu grupul placebo. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 3.

Tabelul 2: Rezultate privind eficacitatea (pacienţi cu cancer de prostată cărora li se administrează terapie hormonală)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

N

214

208

214

208

214

208

Procentul pacienţilor cu MO (%)

38

49

17

25

26

33

Valoarea p

0,028

0,052

0,119

Timpul median până la MO (zile)

488

321

NA

NA

NA

640

Valoarea p

0,009

0,020

0,055

Procentul morbidităţii scheletice

0,77

1,47

0,20

0,45

0,42

0,89

Valoarea p

0,005

0,023

0,060

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

36

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,002

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

Tabelul 3: Rezultate privind eficacitatea (pacienţi cu tumori solide altele decât cancerul mamar sau de prostată)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Placebo

Zometa4 mg

Placebo

Zometa 4 mg

Placebo

N

257

250

257

250

257

250

Procentul pacienţilor cu MO (%)

39

48

16

22

29

34

Valoarea p

0,039

0,064

0,173

Timpul median până la MO (zile)

236

155

NA

NA

424

307

Valoarea p

0,009

0,020

0,079

Procentul morbidităţii scheletice

1,74

2,71

0,39

0,63

1,24

1,89

Valoarea p

0,012

0,066

0,099

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

30,7

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,003

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

Într-un studiu de fază III, randomizat, dublu-orb, Zometa 4 mg sau pamidronat 90 mg la fiecare 3 până la 4 săptămâni au fost comparate la pacienţii cu mielom multiplu sau cancer mamar cu cel puţin o leziune osoasă. Rezultatele au demonstrat că Zometa 4 mg a prezentat o eficacitate comparabilă cu pamidronat 90 mg în prevenirea MO. Analiza evenimentelor multiple a evidenţiat reducerea semnificativă a riscului, cu 16%, la pacienţii trataţi cu Zometa 4 mg comparativ cu pacienţii cărora li s-a administrat pamidronat. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul 4.

Tabelul 4: Rezultatele privind eficacitatea (pacienţi cu cancer mamar şi mielom multiplu)

Orice MO (+HIT)

Fracturi*

Radioterapie osoasă

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

Zometa 4 mg

Pam 90 mg

N

561

555

561

555

561

555

Procentul pacienţilor cu MO (%)

48

52

37

39

19

24

Valoarea p

0,198

0,653

0,037

Timpul median până la MO (zile)

376

356

NA

714

NA

NA

Valoarea p

0,151

0,672

0,026

Procentul morbidităţii scheletice

1,04

1,39

0,53

0,60

0,47

0,71

Valoarea p

0,084

0,614

0,015

Reducerea riscului de evenimente multiple** (%)

16

-

NApl

NApl

NApl

NApl

Valoarea p

0,030

NApl

NApl

* Include fracturi vertebrale şi non-vertebrale

** Reprezintă toate manifestările osoase, numărul total, precum şi timpul până la fiecare manifestare osoasă din timpul studiului

NA Neatins

NApl Neaplicabil

De asemenea, Zometa a fost investigată într-un studiu dublu orb, randomizat, placebo controlat, la 228 pacienţi cu metastaze osoase documentate, dezvoltate ca urmare a cancerului de sân, pentru a evalua efectul avut de Zometa asupra procentului manifestărilor osoase (MO), calculat ca numărul total de evenimente MO (excluzând hipercalcemia şi modificat pentru fracturi anterioare), împărţit la perioada totală de risc. Pacienţilor li s-a administrat Zometa 4 mg sau placebo la fiecare patru săptămâni, timp de un an. Pacienţii au fost distribuiţi uniform în grupurile tratate cu Zometa şi placebo.

Procentul MO (evenimente/persoană an) a fost 0,628 pentru Zometa şi 1,096 pentru placebo. Procentul pacienţilor cu cel puţin o MO (excluzând calcemia) a fost 29,8% în grupul tratat cu Zometa, comparativ cu 49,6% în grupul tratat cu placebo (p=0,003). Timpul median până la apariţia primei MO nu a fost atins la sfârşitul studiului pentru grupul tratat cu Zometa şi a fost semnificativ prelungit comparativ cu placebo (p=0,007). Într-o analiză a evenimentelor multiple, Zometa a redus riscul MO cu 41% (rată de risc=0,59, p=0,019) comparativ cu placebo.

În grupul tratat cu Zometa s-a observat o îmbunătăţire semnificativă statistic a scorurilor durerii (utilizând Registrul de Evidenţă a Durerii, RED) comparativ cu placebo, la 4 săptămâni şi la fiecare punct ulterior în timpul studiului (Figura 1). Scorul durerii pentru Zometa a fost pe toată perioada sub valoarea iniţială şi reducerea durerii a fost însoţită de o tendinţă de scădere a scorului analgezicelor.

Rezultatele studiului clinic în tratamentul HIT

Studiile clinice în hipercalcemia indusă de tumori (HIT) au demonstrat că efectul acidului zoledronic este caracterizat prin scăderea calcemiei şi calciuriei. În studii de doză de fază I, la pacienţi cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT) uşoară până la moderată, dozele eficiente testate au fost cuprinse aproximativ între 1,2-2,5 mg.

Pentru a evalua efectele Zometa comparativ cu pamidronat 90 mg, rezultatele a două studii pivot multicentrice la pacienţi cu HIT au fost combinate într-o analiză planificată anterior. A existat o normalizare mai rapidă a calcemiei corectate în funcţie de albumină în Ziua 4 pentru Zometa 8 mg şi în Ziua 7 pentru Zometa 4 mg şi 8 mg. Au fost observate următoarele procente de răspuns:

Tabelul 5: Proporţia, pe zile, a pacienţilor cu HIT care au răspuns complet în studiile combinate

Ziua 4

Ziua 7

Ziua 10

Zometa 4 mg (N=86)

45,3% (p=0,104)

82,6% (p=0,005)*

88,4% (p=0,002)*

Zometa 8 mg (N=90)

55,6% (p=0,021)*

83,3% (p=0,010)*

86,7% (p=0,015)*

Pamidronat 90 mg (N=99)

33,3%

63,6%

69,7%

*Valorile p în comparaţie cu pamidronat

Timpul median până la normalizarea calcemiei a fost de 4 zile. Timpul median până la recădere (creşterea din nou a calcemiei corectată în funcţie de albumină ≥ 2,9 mmol/l) a fost de 30 până la 40 zile pentru pacienţii trataţi cu Zometa comparativ cu 17 zile pentru cei trataţi cu pamidronat 90 mg (valori p: 0,001 pentru 4 mg şi 0,007 pentru 8 mg). Nu au existat diferenţe semnificative statistic între cele două doze de Zometa.

În studii clinice, 69 pacienţi care au prezentat recădere sau nu au răspuns la tratamentul iniţial (Zometa 4 mg, 8 mg sau pamidronat 90 mg) au fost retrataţi cu Zometa 8 mg. Procentul de răspuns la aceşti pacienţi a fost de aproximativ 52%. Deoarece aceşti pacienţi au fost retrataţi numai cu doza de 8 mg, nu sunt disponibile date care să permită comparaţia cu doza de 4 mg.

Mdificările medii RED faţă de valoarea iniţială

Text Box: Timpul în studiu (săptămâni)

În studiile clinice efectuate la pacienţi cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT), profilul general de siguranţă pentru toate cele trei grupuri de tratament (acid zoledronic 4 şi 8 mg şi pamidronat 90 mg) a fost similar în ceea ce priveşte tipul şi gravitatea.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Perfuziile cu durata de 5 şi 15 minute cu 2, 4, 8 şi 16 mg acid zoledronic, în doză unică sau multiplă, la 64 pacienţi cu metastaze osoase, au furnizat următoarele date farmacocinetice, care s-au dovedit a fi independente de doză.

După iniţierea perfuziei de acid zoledronic, concentraţiile plasmatice ale medicamentului cresc rapid, atingând concentraţia plasmatică maximă la sfârşitul perioadei de perfuzare, urmată de o scădere rapidă până la < 10% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 4 ore şi < 1% din valoarea concentraţiei plasmatice maxime după 24 ore, cu o perioadă ulterioară prelungită, de concentraţii foarte mici, care nu depăşesc 0,1% din valoarea concentraţiilor plasmatice maxime înainte de a doua perfuzie din Ziua 28.

Acidul zoledronic administrat intravenos se elimină printr-un proces trifazic: o eliminare rapidă bifazică din circulaţia sistemică, cu timpi de înjumătăţire t1/2α de 0,24 ore şi t1/2ß de 1,87 ore, urmată de o fază de eliminare lungă, cu un timp de înjumătăţire terminal prin eliminare t1/2γ de 146 ore. După administrarea de doze repetate, la intervale de 28 zile, nu a existat o acumulare a medicamentului în plasmă. Acidul zoledronic nu este metabolizat şi se excretă nemetabolizat pe cale renală. În timpul primelor 24 ore, 39 ± 16% din doza administrată se regăseşte în urină, în timp ce cantitatea rămasă este în principal legată la nivelul ţesutului osos. De la nivelul ţesutului osos, această cantitate este eliberată foarte lent înapoi în circulaţia sistemică şi este eliminată pe cale renală. Clearance-ul corporal total este de 5,04 ± 2,5 l/oră, independent de doză şi nu este influenţat de sex, vârstă, rasă şi greutate corporală. Creşterea duratei perfuziei de la 5 la 15 minute determină o scădere cu 30% a concentraţiei acidului zoledronic la sfârşitul perfuziei, dar nu are efect asupra ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp.

Variabilitatea individuală a parametrilor farmacocinetici ai acidului zoledronic a fost mare, aşa cum s-a observat şi pentru alţi bifosfonaţi.

Nu sunt disponibile date privind farmacocinetica acidului zoledronic la pacienţii cu hipercalcemie sau cu insuficienţă hepatică. In vitro, acidul zoledronic nu inhibă enzimele citocromului P450 la om, nu suferă procese de biotransformare şi, în studiile la animale, < 3% din doza administrată a fost regăsită în fecale, sugerând rolul nerelevant al funcţiei hepatice în farmacocinetica acidului zoledronic.

Clearance-ul renal al acidului zoledronic a fost corelat cu clearance-ul creatininei, clearance-ul renal reprezentând 75 ± 33% din clearance-ul creatininei, cu o medie de 84 ± 29 ml/min (între 22 şi 143 ml/min) la cei 64 pacienţi cu cancer înrolaţi în studiu. Analiza populaţiei a demonstrat că pentru un pacient cu clearance-ul creatininei de 20 ml/min (insuficienţă renală severă) sau 50 ml/min (insuficienţă moderată), clearance-ul corespunzător anticipat al acidului zoledronic ar fi de 37% sau respectiv de 72%, din cel al unui pacient cu clearance-ul creatininei de 84 ml/min. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) sunt disponibile numai date farmacocinetice limitate.

Acidul zoledronic nu prezintă afinitate pentru celulele sanguine iar legarea de proteinele plasmatice este mică (aproximativ 56%) şi este independentă de concentraţia acidului zoledronic.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

Cea mai mare doză unică neletală administrată intravenos a fost de 10 mg/kg corp la şoarece şi 0,6 mg/kg la şobolan.

Toxitate subcronică şi cronică

Acidul zoledronic a fost bine tolerat atunci când a fost administrat subcutanat la şobolan şi intravenos la câine, în doze de până la 0,02 mg/kg pe zi timp de 4 săptămâni. Administrarea subcutanată la şobolan a 0,001 mg/kg/zi şi intravenoasă la câine a 0,005 mg/kg la intervale de 2-3 zile, timp de până la 52 săptămâni a fost de asemenea bine tolerată.

Cel mai frecvent rezultat observat în studiile cu doze repetate a fost reprezentat de creşterea spongioasei primare în metafizele oaselor lungi la animalele în perioada de creştere, la aproape toate dozele, rezultat ce reflectă activitatea farmacologică antiresorbtivă a compusului.

În studiile la animale, pe termen lung, cu doze repetate, administrate parenteral, limitele de siguranţă privind efectele renale au fost reduse, dar concentraţiile la care nu apar evenimente adverse (NOAEL) cumulative, în studii cu doză unică (1,6 mg/kg) şi în studii cu doze multiple cu durata de până la o lună (0,06-0,6 mg/kg/zi), nu au indicat efecte renale la doze echivalente cu sau care depăşesc cea mai mare doză terapeutică preconizată la om. Administrarea repetată pe termen lung de doze care se apropie de cea mai mare doză terapeutică de acid zoledronic preconizată la om a produs efecte toxice în alte organe, incluzând tractul gastro-intestinal, ficatul, splina şi plămânii, precum şi la locul injectării intravenoase.

Toxicitate asupra funcţiei de reproducere

Acidul zoledronic s-a dovedit teratogen la şobolan la doze ≥ 0,2 mg/kg administrate subcutanat. Deşi la iepure nu a apărut nici un efect teratogen sau fetotoxic, s-a observat toxicitate maternă. La şobolan s-a observat distocie la cea mai mică doză testată (0,01 mg/kg corp).

Potenţial mutagen şi carcinogen

Acidul zoledronic nu a dovedit potenţial mutagen în testele de mutagenitate efectuate, iar studiile de carcinogenitate nu au evidenţiat potenţial carcinogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol

Citrat de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Pentru a evita potenţialele incompatibilităţi, soluţia concentrată de Zometa trebuie diluată cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v.

Soluţia concentrată de Zometa nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin calciu, sau alte soluţii perfuzabile care conţin cationi bivalenţi precum soluţia Ringer lactat, ci trebuie administrată intravenos, singură, pe o linie de perfuzie separată..

Studiile efectuate cu flacoane din sticlă, precum şi cu diferite tipuri de pungi şi linii de perfuzie fabricate din clorură de polivinil, polietilenă şi polipropilenă (pre-umplute cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau cu soluţie de glucoză 5% m/v) nu au dovedit incompatibilitate cu Zometa.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

Soluţia de Zometa este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C după diluare cu 100 ml soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu sunt necesare precauţii speciale pentru păstrare.

După diluare în condiţii aseptice, este preferabil să se utilizeze imediat produsul. Dacă nu se utilizează imediat, durata şi condiţiile de păstrare înaintea utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului. Timpul total dintre diluare, păstrare la frigider la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă este disponibil în ambalaje conţinând 1, 4 sau 10 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Flacon: Flacon de 5 ml din plastic transparent, incolor, din copolimer cicloolefinic cu dop din brombutil acoperit cu un strat de fluoropolimer, şi capac din aluminiu cu componentă „flip-off” din plastic.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Înainte de administrare, 5,0 ml concentrat dintr-un flacon sau volumul de concentrat extras conform necesităţilor trebuie apoi diluat cu 100 ml de soluţie perfuzabilă fără calciu (soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v). Dacă a fost păstrată la frigider, înainte de administrare, trebuie aşteptat ca soluţia să revină la temperatura camerei.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/004-006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 24.03.2003

Data primei reînnoiri: 20.03.2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D-90420 Nürnberg, Germania.

Autorizaţia de fabricaţie a fost emisă la data de 1 august 1997 de către Regierungspräsidium Freiburg, Germania.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PLIANTĂ CU UN FLACON ŞI O FIOLĂ CA UNITATE COMERCIALĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

CUTIE PLIANTĂ CU 4 FLACOANE ŞI 4 FIOLE CA UNITATE COMERCIALĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg

Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol şi citrat de sodiu.

Fiola cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un flacon a 4 mg

O fiolă cu solvent a 5 ml

Patru flacoane a 4 mg

Patru fiole cu solvent a 5 ml

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

Soluţia reconstituită este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/001 1 flacon şi 1 fiolă

EU/1/01/176/002 4 flacoane şi 4 fiole

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

Vă rugăm deschideţi aici

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PLIANTĂ CU UN FLACON ŞI O FIOLĂ CA AMBALAJ INTERMEDIAR (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg

Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol şi citrat de sodiu.

Fiola cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un flacon a 4 mg

O fiolă cu solvent a 5 ml

Componentă a unui ambalaj colectiv ce conţine zece ambalaje, fiecare a câte un flacon şi o fiolă

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

Soluţia reconstituită este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/003

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

Vă rugăm deschideţi aici

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

ETICHETA AMBALAJULUI COLECTIV, AMBALAT ÎNTR-O FOLIE OPACĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg

Pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă.

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol şi citrat de sodiu.

Fiola cu solvent conţine apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Ambalaj colectiv ce conţine zece ambalaje, fiecare a câte un flacon şi o fiolă cu solvent de 5 ml.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

Soluţia reconstituită este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/003

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA FLACONULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Zometa 4 mg

Pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

Numai pentru administrare intravenoasă

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6. ALTE INFORMAŢII

Soluţia reconstituită este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

MAH logo

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA FIOLEI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Solvent pentru Zometa

Apă pentru preparate injectabile 5 ml

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se utiliza întreg conţinutul.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PLIANTĂ CU UN FLACON CA UNITATE COMERCIALĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

CUTIE PLIANTĂ CU 4 FLACOANE CA UNITATE COMERCIALĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol, citrat de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un flacon a 5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Patru flacoane a 5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

După diluare cu 100 ml ser fiziologic sau soluţie de glucoză 5% m/v este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/004 1 flacon

EU/1/01/176/005 4 flacoane

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

Vă rugăm deschideţi aici

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE PLIANTĂ CU UN FLACON CA AMBALAJ INTERMEDIAR (FĂRĂ CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol, citrat de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un flacon a 5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Componentă a unui ambalaj colectiv ce conţine zece ambalaje, fiecare a câte un flacon

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

După diluare cu 100 ml ser fiziologic sau soluţie de glucoză 5% m/v este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/006

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

Vă rugăm deschideţi aici

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

ETICHETA AMBALAJULUI COLECTIV, AMBALAT ÎNTR-O FOLIE OPACĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Un flacon conţine acid zoledronic (anhidru) 4 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine de asemenea manitol, citrat de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Un flacon a 5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Ambalaj colectiv ce conţine zece ambalaje, fiecare a câte un flacon.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

A se utiliza numai conform recomandării medicului.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

După diluare cu 100 ml ser fiziologic sau soluţie de glucoză 5% m/v este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/01/176/006

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

-

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA FLACONULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

Numai pentru administrare intravenoasă

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6. ALTE INFORMAŢII

După diluare cu 100 ml ser fiziologic sau soluţie de glucoză 5% m/v este stabilă timp de 24 ore la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C.

MAH logo

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Zometa 4 mg pulbere şi solvent pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înaintea de a vi se administra Zometa.

− Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
− Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
− Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Zometa şi pentru ce se utilizează

2. Înainte de a vi se administra Zometa

3. Cum vi se administrează Zometa

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Zometa

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ZOMETA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Zometa se administrează în perfuzie într-o venă.

Acidul zoledronic face parte dintr-un grup de substanţe denumite bifosfonaţi. Se foloseşte pentru tratarea metastazelor osoase (diseminarea cancerului), prevenirea complicaţiilor osoase, de exemplu fracturi şi scăderea cantităţii de calciu din sânge la pacienţii cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT). Acidul zoledronic acţionează prin fixarea sa la nivelul osului şi prin scăderea vitezei modificării osului. Se utilizează pentru reducerea cantităţii de calciu din sânge în cazul în care aceasta este prea mare, datorită prezenţei unei tumori. Tumorile pot accelera modificările normale ale osului, astfel încât eliberarea calciului din os este crescută. Această afecţiune este cunoscută sub numele de hipercalcemie indusă de tumori.

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA ZOMETA

Urmaţi cu atenţie toate indicaţiile pe care le primiţi de la medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să vi se administreze Zometa:

− dacă alăptaţi.
− dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la acidul zoledronic, la alţi bifosfonaţi (grupul de substanţe căruia îi aparţine Zometa) sau la oricare dintre celelalte componente ale Zometa.

Înainte de a vi se administra Zometa, spuneţi medicului dumneavoastră:

− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme hepatice.
− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme renale.
− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme cardiace.
− dacă resimţiţi sau aţi resimţit o durere, o umflare sau amorţeală a mandibulei sau o „senzaţie de mandibulă grea” sau clătinarea unui dinte.

Dacă urmaţi un tratament stomatologic sau veţi fi supus unei operaţii dentare, spuneţi dentistului dumneavoastră că urmaţi tratament cu Zometa.

Medicul dumneavoastră va verifica la intervale regulate răspunsul dumneavoastră la tratament. El sau ea trebuie să vă efectueze analize sanguine înaintea tratamentului dumneavoastră cu Zometa.

Înainte de perfuzare, asiguraţi-vă un consum suficient de lichide, conform recomandărilor medicului dumneavoastră, deoarece aceasta vă va ajuta să preveniţi deshidratarea.

Utilizarea altor medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv din cele cumpărate fără prescripţie medicală. Este foarte important ca medicul dumneavoastră să ştie dacă luaţi, de asemenea, aminoglicozide (un tip de medicamente utilizate pentru tratarea infecţiilor severe), deoarece asocierea acestora cu bifosfonaţi poate determina o concentraţie prea scăzută a calciului în sânge. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi talidomidă sau medicamente cunoscute ca fiind periculoase pentru rinichii dumneavoastră.

Utilizarea la vârstnici

Zometa poate fi administrat persoanelor vârstnice. Nu există nici o dovadă care să sugereze necesitatea oricăror precauţii suplimentare.

Utilizarea la copii

Utilizarea Zometa la copii nu a fost studiată şi, de aceea, nu este recomandată.

Sarcina şi alăptarea

Nu trebuie să vi se administreze Zometa dacă sunteţi gravidă. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi sau credeţi că aţi putea fi gravidă.

Nu trebuie să vi se administreze Zometa dacă alăptaţi.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament în timpul sarcinii sau alăptării.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele Zometa asupra capacităţii de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a efectua alte activităţi care necesită o atenţie deosebită nu au fost studiate. Cu toate acestea, au fost cazuri foarte rare de somnolenţă în cazul utilizării Zometa. De aceea, trebuie să fiţi atent când conduceţi vehicule, folosiţi utilaje sau efectuaţi alte activităţi care vă necesită întreaga atenţie.

3. CUM VI SE ADMINISTREAZĂ ZOMETA

Urmaţi cu atenţie toate indicaţiile pe care le primiţi de la medicul dumneavoastră, asistentă sau farmacist.

Ce cantitate se administrează

Doza uzuală administrată este de 4 mg. Dacă suferiţi de probleme renale, medicul dumneavoastră vă va administra o doză mai mică, în funcţie de gravitatea problemei dumneavoastră renale.

Cum se administrează Zometa

Zometa se administrează în perfuzie în venă, pe o durată de cel puţin 15 minute şi trebuie administrată intravenos, singură, printr-o linie de perfuzie separată. În plus, pacienţii fără hipercalcemie vor primi, de asemenea, doze suplimentare de calciu şi vitamina D zilnic.

Când se administrează Zometa

Medicul dumneavoastră va stabili momentul în care vi se va administra Zometa.

Cât timp se utilizează Zometa

Dacă sunteţi tratat pentru metastaze osoase, vi se va administra o perfuzie cu Zometa la fiecare trei sau patru săptămâni.

Medicul dumneavoastră va decide cât de des trebuie să vi se administreze perfuziile.

Dacă sunteţi tratat pentru HIT, în mod normal vi se va administra numai o singură perfuzie cu Zometa.

Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Zometa

Dacă vi s-au administrat doze mai mari decât cele recomandate, trebuie să fiţi supravegheat cu atenţie de către medicul dumneavoastră. Acest lucru este necesar deoarece pot apare anomalii ale electroliţilor plasmatici (de exemplu anomalii ale concentraţiilor calciului, fosforului şi magneziului) şi/sau modificări ale funcţiei renale, inclusiv insuficienţă renală severă. Dacă valoarea concentraţiei calciului scade prea mult, vi se poate administra calciu elemental în perfuzie intravenoasă.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Zometa poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente sunt în general uşoare şi vor dispărea probabil după o scurtă perioadă de timp.

Anunţaţi medicul dumneavoastră, cât mai curând posibil, în cazul apariţiei oricăruia dintre următoarele reacţii adverse:

Creşterea temperaturii corporale. O treime din pacienţii trataţi cu Zometa au raportat dureri de cap şi un sindrom de tip gripal, manifestat prin febră, oboseală, slăbiciune, somnolenţă, frisoane, dureri osoase, articulare şi/sau musculare. În majoritatea cazurilor nu este necesar un tratament specific, iar simptomele dispar după câteva ore sau zile. Au fost raportate cazuri foarte rare de dureri osoase, articulare şi/sau musculare puternice, ocazional incapacitante.

S-a observat ritm cardiac neregulat (fibrilaţie atrială) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic pentru osteoporoză post-menopauză. În prezent, nu se cunoaşte cu siguranţă dacă acidul zoledronic provoacă acest ritm cardiac neregulat, dar trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi aceste simptome după ce vi s-a administrat acid zoledronic.

Mai puţin frecvent, la unii pacienţi pot apărea leziuni osoase ale mandibulei (osteonecroză). Indicii ale acestei afecţiuni pot fi durere la nivelul cavităţii bucale, dinţilor şi/sau mandibulei, umflături sau ulceraţii ale cavităţii bucale, amorţeală sau „senzaţia de mandibulă grea” sau clătinarea unui dinte. Informaţi oncologul şi dentistul dumneavoastră imediat ce resimţiţi astfel de simptome.

Alte reacţii adverse frecvente sunt:

− Reacţii gastro-intestinale de tip greaţă şi vărsături, precum şi lipsa poftei de mâncare.
− Conjunctivită, raportată şi în cazul altor bifosfonaţi (grupul de substanţe căruia îi aparţine Zometa).
− Analize sanguine care indică modificări ale funcţiei renale (concentraţii mai ridicate ale creatininei), inclusiv insuficienţă renală severă; se ştie că asemenea modificări apar şi în cazul altor medicamente de acest tip. În plus, au fost raportate unele cazuri de boli renale.

Reacţiile adverse ocazionale pot include, de asemenea, reacţii de hipersensibilitate, hipertensiune arterială, dispnee, ameţeală, tulburări ale somnului, senzaţii de furnicături sau amorţeală a mâinilor sau picioarelor sau diaree. Cazuri de hipotensiune arterială au fost, de asemenea, raportate ocazional; în cazuri foarte rare, aceasta a avut drept efect leşinul.

Cu frecvenţă redusă, pot apărea reacţii cutanate (înroşire şi edem) la locul injecţiei şi au fost raportate cazuri de erupţii cutanate, prurit şi dureri toracice. Rar s-a înregistrat rărirea bătăilor inimii şi confuzie.

A fost raportată anemia, o afecţiune în care numărul de celule roşii din sânge este scăzut; în unele cazuri, s-a observat un număr redus de leucocite şi de trombocite. Concentraţia calciului, fosfatului, magneziului şi potasiului din sânge poate scădea prea mult, fără apariţia de simptome, dar medicul dumneavoastră va supraveghea aceasta şi va lua măsurile necesare.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ZOMETA

Medicul dumneavoastră, asistenta sau farmacistul ştiu cum se păstrează adecvat Zometa.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Zometa

− Substanţa activă din Zometa este acidul zoledronic.
− Celelalte componente sunt: manitol, citrat de sodiu.

Cum arată Zometa şi conţinutul ambalajului

Zometa este disponibil sub formă de pulbere în flacon. Un flacon conţine acid zoledronic 4 mg.

Fiecare ambalaj conţine flaconul cu pulbere, împreună cu o fiolă de 5 ml cu apă pentru preparate injectabile, care este utilizată pentru a dizolva pulberea. Zometa este disponibil sub formă de ambalaje ce conţin 1, 4 sau 10 flacoane şi respectiv 1, 4 sau 10 fiole. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

Producătorul

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă.

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 550 8888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 7 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Acest prospect a fost aprobat în

INFORMAŢII PENTRU PERSONALUL SANITAR

Cum se prepară şi se administrează Zometa

− Pentru a prepara o soluţie perfuzabilă conţinând 4 mg Zometa, adăugaţi, în condiţii aseptice, 5 ml de apă pentru preparate injectabile din fiola furnizată în ambalaj în flaconul ce conţine pulbere Zometa. Se agită uşor flaconul, până la dizolvarea pulberii.

− Diluaţi apoi soluţia reconstituită de Zometa (5 ml) cu 100 ml soluţie perfuzabilă fără calciu sau alţi cationi bivalenţi. Dacă este necesară o doză mai mică de Zometa, extrageţi mai întâi volumul necesar din soluţia reconstituită (4 mg/5 ml) conform indicaţiilor de mai jos şi apoi diluaţi-l cu 100 ml soluţie perfuzabilă. Pentru a evita potenţialele incompatibilităţi, soluţia perfuzabilă utilizată pentru diluare trebuie să fie clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v.

Nu amestecaţi soluţia reconstituită de Zometa cu soluţii care conţin calciu sau alte soluţii care conţin cationi bivalenţi, precum soluţia Ringer lactat.

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Zometa:

Extrageţi volumul corespunzător din soluţia reconstituită (4 mg/5 ml), după cum urmează:

- 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg
- 4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg
- 3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg

− Este preferabil ca soluţia perfuzabilă Zometa să fie utilizată imediat. Dacă soluţia nu este utilizată imediat, păstrarea ei înaintea utilizării constituie responsabilitatea personalului medical şi soluţia trebuie păstrată în frigider la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C. Înainte de administrare aşteptaţi ca soluţia să ajungă la temperatura camerei.

− Timpul total dintre reconstituire, diluare, păstrare la frigider şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

− Soluţia conţinând Zometa se administrează într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de 15 minute. Starea de hidratare a pacienţilor trebuie evaluată înainte de şi după administrarea de Zometa pentru a se asigura că sunt hidrataţi adecvat.

− Studiile efectuate cu flacoane din sticlă, diferite tipuri de pungi şi linii de perfuzie fabricate din clorură de polivinil, polietilenă şi polipropilenă (preumplute cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau cu soluţie de glucoză 5% m/v) nu au dovedit incompatibilitate cu Zometa.

− Deoarece nu există date disponibile privind compatibilitatea dintre Zometa şi alte substanţe administrate intravenos, Zometa nu trebuie amestecat cu alte medicamente/substanţe şi trebuie administrat întotdeauna printr-o linie de perfuzie separată.

Cum se păstrează Zometa

− A nu se lăsa Zometa la îndemâna şi vederea copiilor.
− Nu utilizaţi Zometa după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
− Este preferabil ca soluţia perfuzabilă Zometa să fie utilizată imediat. Dacă soluţia nu este utilizată imediat, păstrarea înainte de utilizare este responsabilitatea utilizatorului şi soluţia trebuie păstrată la frigider între 2°C – 8°C.
− Timpul total dintre reconstituire, diluare, păstrare la frigider şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Zometa 4 mg/5 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Acid zoledronic

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înaintea de a vi se administra Zometa.

− Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.
− Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
− Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Zometa şi pentru ce se utilizează

2. Înainte de a vi se administra Zometa

3. Cum vi se administrează Zometa

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Zometa

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ZOMETA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Zometa concentrat necesită diluare suplimentară înainte de a fi administrat în perfuzie într-o venă.

Acidul zoledronic face parte dintr-un grup de substanţe denumite bifosfonaţi. Se foloseşte pentru tratarea metastazelor osoase (diseminarea cancerului), prevenirea complicaţiilor osoase, de exemplu fracturi şi scăderea cantităţii de calciu din sânge la pacienţii cu hipercalcemie indusă de tumori (HIT). Acidul zoledronic acţionează prin fixarea sa la nivelul osului şi prin scăderea vitezei modificării osului. Se utilizează pentru reducerea cantităţii de calciu din sânge în cazul în care aceasta este prea mare, datorită prezenţei unei tumori. Tumorile pot accelera modificările normale ale osului, astfel încât eliberarea calciului din os este crescută. Această afecţiune este cunoscută sub numele de hipercalcemie indusă de tumori.

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA ZOMETA

Urmaţi cu atenţie toate indicaţiile pe care le primiţi de la medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să vi se administreze Zometa:

− dacă alăptaţi.
− dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la acidul zoledronic, la alţi bifosfonaţi (grupul de substanţe căruia îi aparţine Zometa) sau la oricare dintre celelalte componente ale Zometa.

Înainte de a vi se administra Zometa, spuneţi medicului dumneavoastră:

− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme hepatice.
− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme renale.
− dacă suferiţi sau aţi suferit de probleme cardiace.
− dacă resimţiţi sau aţi resimţit o durere, o umflare sau amorţeală a mandibulei sau o „senzaţie de mandibulă grea” sau clătinarea unui dinte.

Dacă urmaţi un tratament stomatologic sau veţi fi supus unei operaţii dentare, spuneţi dentistului dumneavoastră că urmaţi tratament cu Zometa.

Medicul dumneavoastră va verifica la intervale regulate răspunsul dumneavoastră la tratament. El sau ea trebuie să vă efectueze analize sanguine înaintea tratamentului dumneavoastră cu Zometa.

Înainte de perfuzare, asiguraţi-vă un consum suficient de lichide, conform recomandărilor medicului dumneavoastră, deoarece aceasta vă va ajuta să preveniţi deshidratarea.

Utilizarea altor medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv din cele cumpărate fără prescripţie medicală. Este foarte important ca medicul dumneavoastră să ştie dacă luaţi, de asemenea, aminoglicozide (un tip de medicamente utilizate pentru tratarea infecţiilor severe), deoarece asocierea acestora cu bifosfonaţi poate determina o concentraţie prea scăzută a calciului în sânge. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi talidomidă sau medicamente cunoscute ca fiind periculoase pentru rinichii dumneavoastră.

Utilizarea la vârstnici

Zometa poate fi administrat persoanelor vârstnice. Nu există nici o dovadă care să sugereze necesitatea oricăror precauţii suplimentare.

Utilizarea la copii

Utilizarea Zometa la copii nu a fost studiată şi, de aceea, nu este recomandată.

Sarcina şi alăptarea

Nu trebuie să vi se administreze Zometa dacă sunteţi gravidă. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi sau credeţi că aţi putea fi gravidă.

Nu trebuie să vi se administreze Zometa dacă alăptaţi.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a lua orice medicament în timpul sarcinii sau alăptării.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele Zometa asupra capacităţii de a conduce vehicule, de a folosi utilaje sau de a efectua alte activităţi care necesită o atenţie deosebită nu au fost studiate. Cu toate acestea, au fost cazuri foarte rare de somnolenţă în cazul utilizării Zometa. De aceea, trebuie să fiţi atent când conduceţi vehicule, folosiţi utilaje sau efectuaţi alte activităţi care vă necesită întreaga atenţie.

3. CUM VI SE ADMINISTREAZĂ ZOMETA

Urmaţi cu atenţie toate indicaţiile pe care le primiţi de la medicul dumneavoastră, asistentă sau farmacist.

Ce cantitate se administrează

Doza uzuală administrată este de 4 mg. Dacă suferiţi de probleme renale, medicul dumneavoastră vă va administra o doză mai mică, în funcţie de gravitatea problemei dumneavoastră renale.

Cum se administrează Zometa

Zometa se administrează în perfuzie în venă, pe o durată de cel puţin 15 minute şi trebuie administrată intravenos, singură, printr-o linie de perfuzie separată. În plus, pacienţii fără hipercalcemie vor primi, de asemenea, doze suplimentare de calciu şi vitamina D zilnic.

Când se administrează Zometa

Medicul dumneavoastră va stabili momentul în care vi se va administra Zometa.

Cât timp se utilizează Zometa

Dacă sunteţi tratat pentru metastaze osoase, vi se va administra o perfuzie cu Zometa la fiecare trei sau patru săptămâni.

Medicul dumneavoastră va decide cât de des trebuie să vi se administreze perfuziile.

Dacă sunteţi tratat pentru HIT, în mod normal vi se va administra numai o singură perfuzie cu Zometa.

Dacă vi se administrează mai mult decât trebuie din Zometa

Dacă vi s-au administrat doze mai mari decât cele recomandate, trebuie să fiţi supravegheat cu atenţie de către medicul dumneavoastră. Acest lucru este necesar deoarece pot apare anomalii ale electroliţilor plasmatici (de exemplu anomalii ale concentraţiilor calciului, fosforului şi magneziului) şi/sau modificări ale funcţiei renale, inclusiv insuficienţă renală severă. Dacă valoarea concentraţiei calciului scade prea mult, vi se poate administra calciu elemental în perfuzie intravenoasă.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Zometa poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente sunt în general uşoare şi vor dispărea probabil după o scurtă perioadă de timp.

Anunţaţi medicul dumneavoastră, cât mai curând posibil, în cazul apariţiei oricăruia dintre următoarele reacţii adverse:

Creşterea temperaturii corporale. O treime din pacienţii trataţi cu Zometa au raportat dureri de cap şi un sindrom de tip gripal, manifestat prin febră, oboseală, slăbiciune, somnolenţă, frisoane, dureri osoase, articulare şi/sau musculare. În majoritatea cazurilor nu este necesar un tratament specific, iar simptomele dispar după câteva ore sau zile. Au fost raportate cazuri foarte rare de dureri osoase, articulare şi/sau musculare puternice, ocazional incapacitante.

S-a observat ritm cardiac neregulat (fibrilaţie atrială) la pacienţii cărora li s-a administrat acid zoledronic pentru osteoporoză post-menopauză. În prezent, nu se cunoaşte cu siguranţă dacă acidul zoledronic provoacă acest ritm cardiac neregulat, dar trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi aceste simptome după ce vi s-a administrat acid zoledronic.

Mai puţin frecvent, la unii pacienţi pot apărea leziuni osoase ale mandibulei (osteonecroză). Indicii ale acestei afecţiuni pot fi durere la nivelul cavităţii bucale, dinţilor şi/sau mandibulei, umflături sau ulceraţii ale cavităţii bucale, amorţeală sau „senzaţia de mandibulă grea” sau clătinarea unui dinte. Informaţi oncologul şi dentistul dumneavoastră imediat ce resimţiţi astfel de simptome.

Alte reacţii adverse frecvente sunt:

− Reacţii gastro-intestinale de tip greaţă şi vărsături, precum şi lipsa poftei de mâncare.
− Conjunctivită, raportată şi în cazul altor bifosfonaţi (grupul de substanţe căruia îi aparţine Zometa).
− Analize sanguine care indică modificări ale funcţiei renale (concentraţii mai ridicate ale creatininei), inclusiv insuficienţă renală severă; se ştie că asemenea modificări apar şi în cazul altor medicamente de acest tip. În plus, au fost raportate unele cazuri de boli renale.

Reacţiile adverse ocazionale pot include, de asemenea, reacţii de hipersensibilitate, hipertensiune arterială, dispnee, ameţeală, tulburări ale somnului, senzaţii de furnicături sau amorţeală a mâinilor sau picioarelor sau diaree. Cazuri de hipotensiune arterială au fost, de asemenea, raportate ocazional; în cazuri foarte rare, aceasta a avut drept efect leşinul.

Cu frecvenţă redusă, pot apărea reacţii cutanate (înroşire şi edem) la locul injecţiei şi au fost raportate cazuri de erupţii cutanate, prurit şi dureri toracice. Rar s-a înregistrat rărirea bătăilor inimii şi confuzie.

A fost raportată anemia, o afecţiune în care numărul de celule roşii din sânge este scăzut; în unele cazuri, s-a observat un număr redus de leucocite şi de trombocite. Concentraţia calciului, fosfatului, magneziului şi potasiului din sânge poate scădea prea mult, fără apariţia de simptome, dar medicul dumneavoastră va supraveghea aceasta şi va lua măsurile necesare.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ZOMETA

Medicul dumneavoastră, asistenta sau farmacistul ştiu cum se păstrează adecvat Zometa.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Zometa

− Substanţa activă din Zometa este acidul zoledronic.
− Celelalte componente sunt: manitol, citrat de sodiu, apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Zometa şi conţinutul ambalajului

Zometa este disponibil sub formă de concentrat lichid într-un flacon. Un flacon conţine acid zoledronic 4 mg.

Fiecare ambalaj conţine flaconul cu concentrat. Zometa este disponibil sub formă de ambalaje ce conţin 1, 4 sau 10 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Horsham

West Sussex, RH12 5AB

Marea Britanie

Producătorul

Novartis Pharma GmbH

Roonstrasse 25

D-90429 Nürnberg

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă.

België/Belgique/Belgien

Novartis Pharma N.V.

Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Luxembourg/Luxemburg

Novartis Pharma GmbH

Tél/Tel: +49 911 273 0

България

Novartis Pharma Services Inc.

Тел.: +359 2 489 98 28

Magyarország

Novartis Hungária Kft. Pharma

Tel.: +36 1 457 65 00

Česká republika

Novartis s.r.o.

Tel: +420 225 775 111

Malta

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +356 2298 3217

Danmark

Novartis Healthcare A/S

Tlf: +45 39 16 84 00

Nederland

Novartis Pharma B.V.

Tel: +31 26 37 82 111

Deutschland

Novartis Pharma GmbH

Tel: +49 911 273 0

Norge

Novartis Norge AS

Tlf: +47 23 05 20 00

Eesti

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +372 60 62 400

Österreich

Novartis Pharma GmbH

Tel: +43 1 86 6570

Ελλάδα

Novartis (Hellas) A.E.B.E.

Τηλ: +30 210 281 17 12

Polska

Novartis Poland Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 550 8888

España

Novartis Farmacéutica, S.A.

Tel: +34 93 306 42 00

Portugal

Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.

Tel: +351 21 000 8600

France

Novartis Pharma S.A.S.

Tél: +33 1 55 47 66 00

România

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +40 21 31299 01

Ireland

Novartis Ireland Limited

Tel: +353 1 260 12 55

Slovenija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +386 1 300 75 77

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Novartis Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 5542 5439

Italia

Novartis Farma S.p.A.

Tel: +39 02 96 54 1

Suomi/Finland

Novartis Finland Oy

Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11

Κύπρος

Δημητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ

Τηλ: +357 22 690 690

Sverige

Novartis Sverige AB

Tel: +46 8 732 32 00

Latvija

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +371 7 887 070

United Kingdom

Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.

Tel: +44 1276 698370

Lietuva

Novartis Pharma Services Inc.

Tel: +370 5 269 16 50

Acest prospect a fost aprobat în

INFORMAŢII PENTRU PERSONALUL SANITAR

Cum se prepară şi se administrează Zometa

− Pentru a prepara o soluţie perfuzabilă conţinând 4 mg Zometa, diluaţi concentratul de Zometa (5,0 ml) cu 100 ml soluţie perfuzabilă fără calciu sau alţi cationi bivalenţi. Dacă este necesară o doză mai mică de Zometa, extrageţi mai întâi volumul necesar conform indicaţiilor de mai jos şi apoi diluaţi-l cu 100 ml soluţie perfuzabilă. Pentru a evita potenţialele incompatibilităţi, soluţia perfuzabilă utilizată pentru diluare trebuie să fie clorură de sodiu 0,9% m/v sau soluţie de glucoză 5% m/v.

Nu amestecaţi concentratul de Zometa cu soluţii care conţin calciu sau alte soluţii care conţin cationi bivalenţi, precum soluţia Ringer lactat.

Instrucţiuni pentru prepararea dozelor reduse de Zometa:

Extrageţi volumul corespunzător din lichidul concentrat, după cum urmează:

- 4,4 ml pentru o doză de 3,5 mg
- 4,1 ml pentru o doză de 3,3 mg
- 3,8 ml pentru o doză de 3,0 mg

− După preparare, este preferabil ca soluţia perfuzabilă Zometa să fie utilizată imediat. Dacă soluţia nu este utilizată imediat, păstrarea ei înaintea utilizării constituie responsabilitatea personalului medical şi soluţia trebuie păstrată în frigider la temperaturi cuprinse între 2°C – 8°C. Înainte de administrare aşteptaţi ca soluţia să ajungă la temperatura camerei.

− Timpul total dintre diluare, păstrare la frigider şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

− Soluţia conţinând Zometa se administrează într-o singură perfuzie intravenoasă cu durata de 15 minute. Starea de hidratare a pacienţilor trebuie evaluată înainte de şi după administrarea de Zometa pentru a se asigura că sunt hidrataţi adecvat.

− Studiile efectuate cu flacoane din sticlă, diferite tipuri de pungi şi linii de perfuzie fabricate din clorură de polivinil, polietilenă şi polipropilenă (preumplute cu soluţie de clorură de sodiu 0,9% m/v sau cu soluţie de glucoză 5% m/v) nu au dovedit incompatibilitate cu Zometa.

− Deoarece nu există date disponibile privind compatibilitatea dintre Zometa şi alte substanţe administrate intravenos, Zometa nu trebuie amestecat cu alte medicamente/substanţe şi trebuie administrat întotdeauna printr-o linie de perfuzie separată.

Cum se păstrează Zometa

− A nu se lăsa Zometa la îndemâna şi vederea copiilor.
− Nu utilizaţi Zometa după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
− Este preferabil ca soluţia perfuzabilă Zometa gata preparată să fie utilizată imediat. Dacă soluţia nu este utilizată imediat, păstrarea înainte de utilizare este responsabilitatea utilizatorului şi soluţia trebuie păstrată la frigider între 2°C – 8°C.
− Timpul total dintre diluare, păstrare la frigider şi sfârşitul administrării nu trebuie să depăşească 24 ore.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Gheorghe Burnei: Anual, în România se descoperă 40 de cazuri noi de cancer osos la copii Preşedintele Asociaţiei Române a Traumatologilor şi Ortopezilor Pediatrici, prof. dr. Gheorghe Burnei, a declarat vineri, cu prilejul celui de-al VI-lea congres naţional, că în România, anual, 40 de copii sunt descoperiţi cu forme de cancer osos.
În Franţa a fost implantat cu succes un stern ceramic unei femei cu cancer osos O echipă medicală franceză a implantat cu succes un stern ceramic unei femei care suferea de cancer al acestui os plat situat la mijlocul pieptului, a declarat producătorul protezei, compania I.Ceram, vorbind despre o premieră mondială, informează AFP.
Timiş: Intervenţie chirurgicală salvatoare, cu refacere de os, la un pacient cu cancer osos O echipă pluridisciplinară de medici ai Clinicii de Chirurgie Vasculară - Departamentul de Microchirurgie Reconstructivă şi ai Clinicii de Ortopedie I din cadrul Spitalului Clinic Judeţean de Urgenţă Timişoara au realizat o intervenţie chirurgicală complexă de reconstrucţie a membrului superior.
MB: Unei fetiţe i s-a amputat temporar un braţ ca metodă de tratare a cancerului Bethan Evans, o fetiţă de şase ani, a fost supusă unui tratament surprinzător: copilului, bolnav de cancer osos, i s-a amputat braţul stâng, relatează Daily Mail.
DOCUMENTAR: Cum a fost prezentat în România accidentul nuclear de la Cernobîl România nu a scăpat de efectele accidentului nuclear de la Cernobîl, la fel ca multe alte ţări europene din emisfera nordică a continentului. După accident, norul radioactiv a ajuns deasupra Moldovei. Măsurătorile făcute atunci au înregistrat o creştere foarte mare ale radiaţiilor, chiar de 10.000 de...
O tumoare canceroasă a fost descoperită la o fosilă de hominid veche de 1,7 milioane de ani Cea mai veche dovadă a existenţei cancerului în registrul fosil uman a fost descoperită într-o peşteră din Africa de Sud de către o echipă internaţională de oameni de ştiinţă care au publicat un studiu despre această descoperire în revista 'South African Journal of Science', citată de bbc.com.