Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

REBIF 22 micrograme
Denumire REBIF 22 micrograme
Descriere Rebif este indicat în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă cu recăderi. În studiile clinice, aceasta se caracterizează prin 2 sau mai multe exacerbări acute în ultimii doi ani. Nu s-a demonstrat eficacitatea la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă secundară, fără recurenţă
Denumire comuna internationala INTERFERONUM BETA 1a
Actiune terapeutica IMUNOSTIMULANTE INTERFERONI
Prescriptie P-RF/R
Forma farmaceutica Solutie injectabila
Concentratia 22µg/0,5ml
Ambalaj Cutie x 1 seringa preumpluta x 0,5 ml sol. inj.
Valabilitate ambalaj 18 luni
Volum ambalaj 0,5 ml
Cod ATC L03AB07
Firma - Tara producatoare INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata SERONO EUROPE LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre REBIF 22 micrograme ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre REBIF 22 micrograme, solutie injectabila       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare seringă preumplută (0,5 ml) conţine interferon beta-1a** 22 micrograme (6 MUI*).

* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta-1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB-23-902-531).

** produs pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH-K1) prin tehnologie ADN recombinant.

Excipient: alcool benzilic 2,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă în seringă preumplută.

Soluţie limpede până la opalescentă, cu pH între 3,5 şi 4,5 şi osmolaritate de la 250 până la 450 mOsm/l.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Rebif este indicat în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă cu recăderi.

În studiile clinice, aceasta se caracterizează prin 2 sau mai multe exacerbări acute în ultimii doi ani (vezi pct. 5.1).

Nu s-a demonstrat eficacitatea la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă secundară, fără recurenţă (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul acestei afecţiuni.

Rebif este disponibil în trei concentraţii: 8,8 micrograme, 22 micrograme şi 44 micrograme. Pentru pacienţii care încep tratamentul cu Rebif, Rebif 8,8 micrograme şi Rebif 22 micrograme sunt disponibile în ambalaje care corespund necesităţilor de tratament ale pacienţilor pentru prima lună de tratament.

Doze

Doza recomandată pentru Rebif este de 44 micrograme administrat de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată. O doză mai redusă, de 22 micrograme, administrată, de asemenea, de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată, este recomandată la pacienţii care nu tolerează doza mai mare, în opinia medicului specialist curant.

La iniţierea tratamentului cu Rebif, doza trebuie crescută gradat, pentru a permite dezvoltarea tahifilaxiei reducându-se astfel reacţiile adverse. Ambalajul iniţial Rebif corespunde necesarului pacientului pentru prima lună de tratament.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost realizate studii clinice sau farmacocinetice la copii şi adolescenţi. Totuşi, numărul redus de date publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii de la 12 la 16 ani care au primit Rebif 22 micrograme subcutanat de trei ori pe săptămână este similar cu cel observat la adulţi. Există informaţii limitate referitoare la utilizarea Rebif la copiii cu vârsta sub 12 ani şi de aceea, Rebif nu trebuie administrat la această grupă de vârstă.

Mod de administrare

Înainte de administrare şi timp de 24 ore după administrare, este recomandat un analgezic antipiretic pentru reducerea simptomelor pseudogripale asociate administrării de Rebif.

În prezent nu se cunoaşte cât timp trebuie trataţi pacienţii. Siguranţa şi eficacitatea Rebif nu au fost demonstrate pentru mai mult de 4 ani de tratament. Se recomandă ca pacienţii să fie evaluaţi cel puţin din 2 în 2 ani în primii patru ani de la iniţierea tratamentului cu Rebif, iar decizia pentru un tratament de lungă durată trebuie luată pentru fiecare pacient în parte de către medicul curant.

4.3 Contraindicaţii

• Iniţierea tratamentului în sarcină (vezi pct. 4.6).

• Hipersensibilitate la interferon-β natural sau recombinat, sau la oricare dintre excipienţi.

• Depresie severă curentă şi/sau idei suicidare (vezi pct. 4.4 si 4.8).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pacienţii trebuie informaţi despre cele mai frecvente reacţii adverse asociate administrării de interferon beta, inclusiv despre simptomele sindromului pseudogripal (vezi pct. 4.8). Aceste simptome tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă şi severitate o dată cu continuarea acestuia.

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu depresii anterioare sau curente în special la acei cu antecedente de idei suicidare (vezi pct. 4.3). Depresia şi ideile suicidare apar cu frecvenţă crescută la populaţia cu scleroză multiplă şi în asociere cu administrarea interferonului. Pacienţii trataţi cu Rebif trebuie sfătuiţi să raporteze imediat medicului lor orice simptom de depresie şi/sau idei suicidare. Pacienţii cu depresie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu Rebif şi trataţi corespunzător. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Rebif (vezi pct. 4.3 şi 4.8).

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu istoric de convulsii, la acei pacienţi care au primit tratament cu antiepileptice, în special dacă epilepsia nu este controlată adecvat cu epileptice (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Pacienţii cu afecţiuni cardiace cum sunt angină pectorală, insuficienţă cardiacă congestivă sau aritmii, trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa agravarea stării lor clinice în timpul iniţierii tratamentului cu interferon beta-1a. Simptomele sindromului pseudogripal asociate tratamentului cu interferon beta-1a pot deveni sursă de stres pentru pacienţii cu afecţiuni cardiace.

Necroza la locul injectării (ISN) s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif (vezi pct. 4.8). Pentru a reduce riscul necrozei la locul injectării, pacienţii trebuie sfătuiţi să:

• utilizeze o tehnică aseptică de injectare

• schimbe locurile de injectare la fiecare doză.

Procedura auto-administrării de către pacienţi trebuie revăzută periodic, în special dacă apar reacţii la locul injectării.

Dacă apare orice soluţie de continuitate la nivelul tegumentului, care poate fi asociată cu tumefierea sau scurgerea lichidului de la locul injectării, pacientul trebuie sfătuit să anunţe medicul înainte de a continua tratamentul cu Rebif. Dacă pacientul prezintă leziuni multiple, tratamentul cu Rebif trebuie întrerupt până la vindecarea acestora. Pacienţii cu leziuni unice pot continua administrarea dacă necroza nu este prea întinsă.

În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1-3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN). În absenţa simptomelor clinice, concentraţiile plasmatice ale ALT trebuie monitorizate înainte de iniţierea tratamentului, după 1, 3 şi 6 luni de tratament şi periodic după. Dacă valorile ALT cresc de peste 5 ori LSN, trebuie luată în considerare reducerea dozei de Rebif şi apoi creşterea treptată când valorile enzimelor au revenit la normal. Tratamentul cu Rebif trebuie iniţiat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de boală hepatică severă, cu boală hepatică activă evidentă clinic, cu abuz de etanol sau creşteri ale concentraţiei plasmatice a ALT (>2,5 ori LSN). Tratamentul cu Rebif trebuie oprit dacă apare icter sau alte simptome clinice ale unei disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.8).

Rebif, ca şi alţi interferoni beta, are potenţial de a determina afectarea gravă a ficatului (vezi pct. 4.8) inclusiv insuficienţă hepatică acută. Mecanismul disfuncţiei hepatice simptomatice rare nu este cunoscut. Nu s-au identificat factori de risc specifici.

Rezultatele anormale ale analizelor de laborator se asociază cu tratamentul cu interferoni. De aceea, pe lângă aceste teste de laborator, necesare de obicei pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, monitorizarea enzimelor hepatice şi efectuarea hemoleucogramei complete cu formulă leucocitară şi numărătoarea trombocitelor se recomandă la intervale regulate (1,3 şi 6 luni) după începerea tratamentului cu Rebif şi deci periodic în absenţa simptomelor clinice.

Pacienţii trataţi cu Rebif pot, ocazional, să prezinte agravarea unei afecţiuni tiroidiene sau să dezvolte o afecţiune tiroidiană nouă. Se recomandă efectuarea testelor funcţionale tiroidiene la începutul tratamentului şi, dacă sunt anormale, repetarea la fiecare 6-12 luni după iniţierea tratamentului. Dacă testele sunt normale iniţial, nu este necesară efectuarea de rutină a testelor dar acestea trebuie efectuate în cazul apariţiei semnelor clinice de disfuncţie tiroidiană (vezi pct. 4.8).

Administrarea de interferon beta-1a la pacienţii cu insuficienţă renală şi hepatică severă şi la cei cu mielosupresie severă trebuie efectuată cu prudenţă şi sub monitorizare atentă.

Pot să apară anticorpi serici neutralizanţi împotriva interferonului beta-1a. Incidenţa exactă a apariţiei anticorpilor nu este cunoscută în prezent. Datele clinice sugerează că după 24-48 luni de tratament cu Rebif 22 micrograme, la aproximativ 24% dintre pacienţi apar anticorpi serici persistenţi împotriva interferonului beta-1a. S-a dovedit că prezenţa anticorpilor atenuează răspunsul farmacodinamic la interferon beta-1a (beta-2 microglobulină şi neopterină). Deşi semnificaţia clinică a inducerii de anticorpi nu a fost elucidată complet, apariţia anticorpilor neutralizanţi este asociată cu reducerea eficacităţii asupra variabilelor clinice şi RMN. Dacă răspunsul unui pacient la tratamentul cu Rebif este slab şi anticorpii neutralizanţi sunt prezenţi, medicul curant trebuie să reevalueze raportul beneficiu/risc înainte de continuarea tratamentului cu Rebif.

Utilizarea unor metode diferite de detectare a anticorpilor serici şi diferitele definiţii ale prezenţei anticorpilor limitează posibilitatea comparării antigenităţii diferitelor produse.

De la pacienţii cu scleroză multiplă internaţi sunt disponibile date limitate privind siguranţa şi eficacitatea. Utilizarea Rebif nu a fost investigată încă la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară şi medicamentul nu trebuie utilizat la aceşti pacienţi.

O doză de medicament conţine alcool benzilic 2,5 mg. Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi. Poate provoca reacţii toxice şi anafilactoide la sugari şi copii sub 3 ani.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu interferon beta-1a la om.

S-a raportat că interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice dependente de citocromul P450 la om şi animale. Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.

Interacţiunea Rebif cu glucocorticoizi sau hormonul adrenocorticotrop (ACTH) nu a fost studiată sistematic. Studiile clinice indică faptul că pacienţii cu scleroză multiplă pot fi trataţi cu Rebif şi glucocorticoizi sau ACTH în timpul recăderilor.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive potrivite. Dacă pacienta rămâne însărcinată sau doreşte să devină gravidă în timpul tratamentului cu Rebif trebuie informată asupra riscului potenţial şi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului (vezi pct. 5.3). La pacientele cu o rată crescută de recăderi înainte de începerea tratamentului, riscul recăderilor severe ca urmare a întreruperii tratamentului cu Rebif în cazul unei sarcini trebuie pus în balanţă faţă de posibilul riscul crescut de avort spontan.

Sarcina

Există informaţii restrânse asupra utilizării Rebif în sarcină. Datele disponibile indică posibilitatea existenţei unui risc crescut de avort spontan. Deci iniţierea tratamentului este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă Rebif se excretă în laptele matern. Din cauza potenţialelor reacţii adverse grave asupra sugarului hrănit la sân, trebuie luată decizia dacă se întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Rebif.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

S-au raportat evenimente adverse asupra sistemului nervos central, asociate cu administrarea de interferon beta (cum ar fi ameţeală), care pot influenţa capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

4.8 Reacţii adverse

Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse asociate tratamentului cu Rebif este legată de sindromul pseudogripal. Simptomele sindromulul pseudogripal tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă odată cu continuarea acestuia. Aproximativ 70% dintre pacienţii trataţi cu Rebif pot prezenta sindrom pseudo-gripal specific interferonului în primele 6 luni de la iniţierea tratamentului. Aproximativ 30% dintre pacienţi prezintă, de asemenea, reacţii la locul injectării, în special inflamaţie uşoară sau eritem. Creşterile asimptomatice ale parametrilor de laborator ai funcţiei hepatice şi scăderea numărului leucocitelor (WBC) sunt, de asemenea, frecvente.

Majoritatea reacţiilor adverse observate la IFN-beta-1a sunt de obicei uşoare şi reversibile şi răspund bine la reducerea dozelor. În cazul în care apar reacţii adverse severe sau persistente, doza de Rebif poate fi temporar redusă sau se întrerupe tratamentul, în funcţie de decizia medicului curant.

Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţa apariţiei lor astfel:

 

Foarte frecvente

≥1/10

Frecvente

≥1/100 şi <1/10

Mai puţin frecvente

≥1/1000 şi <1/100

Rare

≥1/10000 şi <1/1000

Foarte rare

<1/10000

Cu frecvenţă necunoscută

Care nu poate fi estimată din datele disponibile

 

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi ; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi ; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo). Reacţiile adverse sunt înscrise mai jos după frecvenţa apariţiei şi după MedDRA Aparate, Sisteme Organe.

 

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Infecţii şi infestări

 

 

Abcese la locul injectării

Infecţii la locul injectării, incluzând celulita

Tulburări hematologice şi limfatice

Neutropenie, limfopenie, leucopenie, trombocitopenie, anemie

 

 

Purpura trombotica trombocitopenica/ Sindrom hemolitico-uremic

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Reacţii anafilactice

Tulburări endocrine

 

 

Disfuncţia tiroidei cel mai des hipotiroidism sau hipertiroidism

 

Tulburări psihice

 

Depresie, insomnie

 

Tentativă de suicid

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

 

 

Convulsii, simptome neurologice tranzitorii (ex. hipoestezie, spasme musculare, parestezie, dificultate la mers, rigiditate musculoscheletală) care pot imita exacerbările din scleroza multiplă

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Tulburări oculare

 

 

 

Tulburări vasculare retiniene (ex. retinopatie, pete albe şi obstrucţia arterei sau venei retiniene)

Tulburări vasculare

 

 

 

Evenimente tromboembolice

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

 

 

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale

 

Diaree, vărsături, greaţă

 

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Insuficienţă hepatică, hepatită cu sau fără icter

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

Prurit, erupţii cutanate, erupţii cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapulare

 

Edem angioneurotic, urticarie, eritem polimorf, reacţii cutanate de tipul eritemului polimorf, sindrom Stevens-Johnson, alopecie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

 

Mialgii, artralgii

 

 

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Inflamaţie la locul injectării, reacţie la locul injectării, simptome pseudo-gripale

Durere la locul injectării, oboseală, rigiditate, febră

Necroză la locul injectării, masă la locul injectării

 

Investigaţii diagnostice

Creşteri asimptomatice ale transaminazelor

Creşteri severe ale transaminazelor

 

 

 

*Reacţii adverse identificate în perioada supravegherii după punerea pe piaţă (cu frecvenţă necunoscută)

Interferonul beta are potenţial de a determina afectare hepatică severă. Mecanismul acestei rare disfuncţii hepatice simptomatice nu este cunoscut. Majoritatea cazurilor de afectare hepatică severă au apărut în primele 6 luni de tratament. Nu s-au identificat factori de risc specifici. Tratamentul cu Rebif trebuie încetat dacă apare icter sau dacă apar alte disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.4).

Administrarea de interferoni s-a asociat cu apariţia următoarelor manifestări: anorexie, ameţeală, anxietate, aritmii, vasodilataţie şi palpitaţii, menoragie şi metroragie.

În timpul tratamentului cu interferon beta se poate observa o tendinţă crescută de formare a auto-anticorpilor.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, pacienţii trebuie spitalizaţi pentru a fi ţinuţi sub observaţie şi pentru a se institui tratament de susţinere adecvat.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunostimulatoare, Interferoni, codul ATC: L03AB07.

Interferonii (IFN) sunt un grup de glicoproteine endogene cu proprietăţi imunomodulatoare, antivirale şi antiproliferative.

Rebif (interferon beta-1a) are aceeaşi secvenţă de aminoacizi ca interferonul beta uman endogen. Este produs pe celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc) şi, de aceea, este glicozilat ca o proteină naturală.

Se fac încă investigaţii asupra mecanismului exact de acţiune al Rebif în scleroza multiplă.

Siguranţa şi eficacitatea Rebif s-a evaluat la pacienţi cu scleroză multiplă recurent-remisivă, pentru doze cuprinse între 11 şi 44 micrograme (3-12 milioane UI), administrate subcutanat de trei ori pe săptămână. Pentru dozajul aprobat, s-a demonstrat că Rebif 22 micrograme scade incidenţa (cu aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0-5,0 la iniţierea tratamentului. Procentul de pacienţi cu invaliditate progresivă, definită prin creşterea cu cel puţin 1 punct pe EDSS, confirmată după trei luni, s-a redus de la 39% (placebo) la 30% (Rebif 22 micrograme). După 4 ani, reducerea ratei medii de exacerbare a fost de 22% la pacienţii trataţi cu Rebif 22 micrograme şi de 29% la pacienţii trataţi cu Rebif 44 micrograme, în comparaţie cu un grup de pacienţi trataţi cu placebo timp de 2 ani şi apoi cu Rebif 22 micrograme sau Rebif 44 micrograme timp de 2 ani.

Într-un studiu efectuat timp de 3 ani la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă secundară (EDSS 3-6,5) cu evidenţierea progresiei clinice în ultimii doi ani şi care nu au prezentat recăderi în ultimele 8 săptămâni, Rebif nu a avut nici un efect asupra evoluţiei invalidităţii, însă rata recăderilor s-a redus cu aproximativ 30%. Pacienţii au fost grupaţi în două subgrupuri (cei cu şi cei fără recurenţă pe o perioadă de 2 ani înainte de începerea studiului) şi nu s-a observat nici un efect asupra invalidităţii la pacienţii fără recurenţă, dar la pacienţii cu recăderi, procentul de progresie a invalidităţii, la sfârşitul studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme). Aceste rezultate obţinute de la un subgrup de pacienţi, ulterior, trebuie interpretate cu precauţie.

Rebif nu a fost încă investigat la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă primară şi nu trebuie utilizat în aceste cazuri.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoşi, interferon beta-1a prezintă o scădere multi-exponenţială bruscă a concentraţiilor plasmatice, proporţională cu doza. Timpul de înjumătăţire iniţial este de ordinul minutelor şi timpul de înjumătăţire terminal este de câteva ore, cu prezenţa posibilă a unui compartiment profund.Administrat subcutanat sau intramuscular, concentraţiile plasmatice de interferon beta rămân mici, dar sunt încă măsurabile până la 12-24 ore de la administrare. Administrarea subcutanată şi intramusculară de Rebif determină expuneri echivalente la interferon beta. După o doză unică de 60 micrograme, concentraţia plasmatică maximă, măsurată prin teste imunologice, este de aproximativ 6-10 UI/ml, apărând în medie la aproximativ 3 ore de la administrare. După administrarea subcutanată a aceleiaşi doze, repetată de 4 ori la intervale de 48 ore, apare o acumulare moderată (ASC de aproximativ 2,5 ori mai mare).

Indiferent de calea de administrare, modificări farmacodinamice accentuate sunt asociate cu administrarea de Rebif. După o doză unică, activitatea serică şi intracelulară a 2-5A sintetazei şi concentraţiile plasmatice ale beta-2 microglobulinei şi neopterinei cresc în 24 ore şi încep să scadă după 2 zile. Administrările subcutanată şi intramusculară produc răspunsuri care pot fi în totalitate superpozabile. După administrări subcutanate repetate a 4 doze la intervale de 48 ore, aceste răspunsuri biologice rămân ridicate, fără semne de dezvoltare a toleranţei.

Interferonul beta-1a este metabolizat şi eliminat în principal prin ficat şi rinichi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Nu s-a studiat efectul carcinogen al Rebif.

Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuţă nu a evidenţiat tulburări la nivelul funcţiei de reproducere. Pe baza observaţiilor asupra altor interferoni alfa şi beta, nu poate fi exclus un risc crescut de avort. Nu sunt disponibile informaţii privind efectul interferonului beta-1a asupra fertilităţii la bărbaţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol

Poloxamer 188

L-metionină

Alcool benzilic

Acetat de sodiu

Acid acetic pentru ajustarea pH-ului

Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

18 luni.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C), la depărtare de compartimentul congelator. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Seringi de 1 ml din sticlă de tip 1 cu ac de oţel inoxidabil, conţinând 0,5 ml soluţie.

Rebif 22 micrograme este disponibil în cutii cu 1, 3 sau 12 seringi.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Soluţia injectabilă în seringă preumplută este gata de administrare. De asemenea, poate fi administrată cu un autoinjector adecvat.

Pentru administrare unică. Se administrează doar soluţia limpede sau opalescentă şi care nu conţine semne vizibile de deteriorare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/001

EU/1/98/063/002

EU/1/98/063/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 4 mai 1998

Data ultimei reautorizări: 4 mai 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 22 micrograme/0,5 ml soluţie injectabilă în cartuş

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare cartuş preumplut conţine interferon beta-1a** 66 micrograme (18 MUI*) în 1,5 ml soluţie, echivalentul a 44 micrograme/ml.

* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta-1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB-23-902-531).

** produs pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH-K1) prin tehnologie ADN recombinant.

Excipient: alcool benzilic 7,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă în cartuş.

Soluţie limpede până la opalescentă, cu pH între 3,7 şi 4,1 şi osmolaritate între 250 mOsm/l şi 450 mOsm/l.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Rebif este indicat în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă cu recăderi.

În studiile clinice, aceasta se caracterizează prin 2 sau mai multe exacerbări acute în ultimii doi ani (vezi pct. 5.1).

Nu s-a demonstrat eficacitatea la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă secundară, fără recurenţă (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul acestei afecţiuni.

Doze

Doza recomandată pentru Rebif este de 44 micrograme administrat de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată. O doză mai redusă, de 22 micrograme, administrată, de asemenea, de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată, este recomandată la pacienţii care nu tolerează doza mai mare, în opinia medicului specialist curant.

La iniţierea tratamentului cu Rebif, doza trebuie crescută gradat, pentru a permite dezvoltarea tahifilaxiei reducându-se astfel reacţiile adverse. Ambalajul iniţial Rebif corespunde necesarului pacientului pentru prima lună de tratament.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost realizate studii clinice sau farmacocinetice la copii şi adolescenţi. Totuşi, numărul redus de date publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii de la 12 la 16 ani care au primit Rebif 22 micrograme subcutanat de trei ori pe săptămână este similar cu cel observat la adulţi. Există informaţii limitate referitoare la utilizarea Rebif la copiii cu vârsta sub 12 ani şi de aceea, Rebif nu trebuie administrat la această grupă de vârstă.

Mod de administrare

Cartuşul cu soluţie injectabilă Rebif este destinat administrării de doze multiple fie cu dispozitivul injector electronic RebiSmart, fie cu dispozitivul stilou injector manual RebiSlide, după instruirea adecvată a pacientului şi/sau a îngrijitorului. Medicul trebuie să discute cu pacientul despre dispozitivul cel mai adecvat. Pacienţii cu probleme de vedere nu trebuie să utilizeze RebiSlide, cu excepţia cazului în care pot beneficia de ajutorul unei alte persoane cu vedere bună.

Pentru administrare, trebuie urmate instrucţiunile din prospect şi din manualele cu instrucţiuni (Instrucţiuni de folosire), care sunt puse la dispoziţie împreună cu RebiSmart şi RebiSlide.

Înainte de administrare şi timp de 24 ore după administrare, este recomandat un analgezic antipiretic pentru reducerea simptomelor pseudogripale asociate administrării de Rebif.

În prezent nu se cunoaşte cât timp trebuie trataţi pacienţii. Siguranţa şi eficacitatea Rebif nu au fost demonstrate pentru mai mult de 4 ani de tratament. Se recomandă ca pacienţii să fie evaluaţi cel puţin din 2 în 2 ani în primii patru ani de la iniţierea tratamentului cu Rebif, iar decizia pentru un tratament de lungă durată trebuie luată pentru fiecare pacient în parte de către medicul curant.

4.3 Contraindicaţii

• Iniţierea tratamentului în sarcină (vezi pct. 4.6).

• Hipersensibilitate la interferon-β natural sau recombinat, sau la oricare dintre excipienţi.

• Depresie severă curentă şi/sau idei suicidare (vezi pct. 4.4 si 4.8).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pacienţii trebuie informaţi despre cele mai frecvente reacţii adverse asociate administrării de interferon beta, inclusiv despre simptomele sindromului pseudogripal (vezi pct. 4.8). Aceste simptome tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă şi severitate o dată cu continuarea acestuia.

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu depresii anterioare sau curente în special la acei cu antecedente de idei suicidare (vezi pct. 4.3). Depresia şi ideile suicidare apar cu frecvenţă crescută la populaţia cu scleroză multiplă şi în asociere cu administrarea interferonului. Pacienţii trataţi cu Rebif trebuie sfătuiţi să raporteze imediat medicului lor orice simptom de depresie şi/sau idei suicidare. Pacienţii cu depresie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu Rebif şi trataţi corespunzător. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Rebif (vezi pct. 4.3 şi 4.8).

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu istoric de convulsii, la acei pacienţi care au primit tratament cu antiepileptice, în special dacă epilepsia nu este controlată adecvat cu epileptice (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Pacienţii cu afecţiuni cardiace cum sunt angină pectorală, insuficienţă cardiacă congestivă sau aritmii, trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa agravarea stării lor clinice în timpul iniţierii tratamentului cu interferon beta-1a. Simptomele sindromului pseudogripal asociate tratamentului cu interferon beta-1a pot deveni sursă de stres pentru pacienţii cu afecţiuni cardiace.

Necroza la locul injectării (ISN) s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif (vezi pct. 4.8). Pentru a reduce riscul necrozei la locul injectării, pacienţii trebuie sfătuiţi să:

• utilizeze o tehnică aseptică de injectare

• schimbe locurile de injectare la fiecare doză.

Procedura auto-administrării de către pacienţi trebuie revăzută periodic, în special dacă apar reacţii la locul injectării.

Dacă apare orice soluţie de continuitate la nivelul tegumentului, care poate fi asociată cu tumefierea sau scurgerea lichidului de la locul injectării, pacientul trebuie sfătuit să anunţe medicul înainte de a continua tratamentul cu Rebif. Dacă pacientul prezintă leziuni multiple, tratamentul cu Rebif trebuie întrerupt până la vindecarea acestora. Pacienţii cu leziuni unice pot continua administrarea dacă necroza nu este prea întinsă.

În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1-3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN). În absenţa simptomelor clinice, concentraţiile plasmatice ale ALT trebuie monitorizate înainte de iniţierea tratamentului, după 1, 3 şi 6 luni de tratament şi periodic după. Dacă valorile ALT cresc de peste 5 ori LSN, trebuie luată în considerare reducerea dozei de Rebif şi apoi creşterea treptată când valorile enzimelor au revenit la normal. Tratamentul cu Rebif trebuie iniţiat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de boală hepatică severă, cu boală hepatică activă evidentă clinic, cu abuz de etanol sau creşteri ale concentraţiei plasmatice a ALT (>2,5 ori LSN). Tratamentul cu Rebif trebuie oprit dacă apare icter sau alte simptome clinice ale unei disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.8).

Rebif, ca şi alţi interferoni beta, are potenţial de a determina afectarea gravă a ficatului (vezi pct. 4.8) inclusiv insuficienţă hepatică acută. Mecanismul disfuncţiei hepatice simptomatice rare nu este cunoscut. Nu s-au identificat factori de risc specifici.

Rezultatele anormale ale analizelor de laborator se asociază cu tratamentul cu interferoni. De aceea, pe lângă aceste teste de laborator, necesare de obicei pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, monitorizarea enzimelor hepatice şi efectuarea hemoleucogramei complete cu formulă leucocitară şi numărătoarea trombocitelor se recomandă la intervale regulate (1,3 şi 6 luni) după începerea tratamentului cu Rebif şi deci periodic în absenţa simptomelor clinice.

Pacienţii trataţi cu Rebif pot, ocazional, să prezinte agravarea unei afecţiuni tiroidiene sau să dezvolte o afecţiune tiroidiană nouă. Se recomandă efectuarea testelor funcţionale tiroidiene la începutul tratamentului şi, dacă sunt anormale, repetarea la fiecare 6-12 luni după iniţierea tratamentului. Dacă testele sunt normale iniţial, nu este necesară efectuarea de rutină a testelor dar acestea trebuie efectuate în cazul apariţiei semnelor clinice de disfuncţie tiroidiană (vezi pct. 4.8).

Administrarea de interferon beta-1a la pacienţii cu insuficienţă renală şi hepatică severe şi la cei cu mielosupresie severă trebuie efectuată cu prudenţă şi sub monitorizare atentă.

Pot să apară anticorpi serici neutralizanţi împotriva interferonului beta-1a. Incidenţa exactă a apariţiei anticorpilor nu este cunoscută în prezent. Datele clinice sugerează că după 24-48 luni de tratament cu Rebif 22 micrograme, la aproximativ 24% dintre pacienţi apar anticorpi serici persistenţi împotriva interferonului beta-1a. S-a dovedit că prezenţa anticorpilor atenuează răspunsul farmacodinamic la interferon beta-1a (beta-2 microglobulină şi neopterină). Deşi semnificaţia clinică a inducerii de anticorpi nu a fost elucidată complet, apariţia anticorpilor neutralizanţi este asociată cu reducerea eficacităţii asupra variabilelor clinice şi RMN. Dacă răspunsul unui pacient la tratamentul cu Rebif este slab şi anticorpii neutralizanţi sunt prezenţi, medicul curant trebuie să reevalueze raportul beneficiu/risc înainte de continuarea tratamentului cu Rebif.

Utilizarea unor metode diferite de detectare a anticorpilor serici şi diferitele definiţii ale prezenţei anticorpilor limitează posibilitatea comparării antigenităţii diferitelor produse.

De la pacienţii cu scleroză multiplă internaţi sunt disponibile date limitate privind siguranţa şi eficacitatea. Utilizarea Rebif nu a fost investigată încă la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară şi medicamentul nu trebuie utilizat la aceşti pacienţi.

O doză de medicament de 0,5 ml conţine alcool benzilic 2,5 mg. Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi. Poate provoca reacţii toxice şi anafilactoide la sugari şi copii sub 3 ani.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu interferon beta-1a la om.

S-a raportat că interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice dependente de citocromul P450 la om şi animale. Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.

Interacţiunea Rebif cu glucocorticoizi sau hormonul adrenocorticotrop (ACTH) nu a fost studiată sistematic. Studiile clinice indică faptul că pacienţii cu scleroză multiplă pot fi trataţi cu Rebif şi glucocorticoizi sau ACTH în timpul recăderilor.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive potrivite. Dacă pacienta rămâne însărcinată sau doreşte să devină gravidă în timpul tratamentului cu Rebif trebuie informată asupra riscului potenţial şi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului (vezi pct. 5.3). La pacientele cu o rată crescută de recăderi înainte de începerea tratamentului, riscul recăderilor severe ca urmare a întreruperii tratamentului cu Rebif în cazul unei sarcini trebuie pus în balanţă faţă de posibilul riscul crescut de avort spontan.

Sarcina

Există informaţii restrânse asupra utilizării Rebif în sarcină. Datele disponibile indică posibilitatea existenţei unui risc crescut de avort spontan. Deci iniţierea tratamentului este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă Rebif se excretă în laptele matern. Din cauza potenţialelor reacţii adverse grave asupra sugarului hrănit la sân, trebuie luată decizia dacă se întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Rebif.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

S-au raportat evenimente adverse asupra sistemului nervos central, asociate cu administrarea de interferon beta (cum ar fi ameţeală), care pot influenţa capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

4.8 Reacţii adverse

Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse asociate tratamentului cu Rebif este legată de sindromul pseudogripal. Simptomele sindromulul pseudogripal tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă odată cu continuarea acestuia.

Aproximativ 70% dintre pacienţii trataţi cu Rebif pot prezenta sindrom pseudo-gripal specific interferonului în primele 6 luni de la iniţierea tratamentului. Aproximativ 30% dintre pacienţi prezintă, de asemenea, reacţii la locul injectării, în special inflamaţie uşoară sau eritem. Creşterile asimptomatice ale parametrilor de laborator ai funcţiei hepatice şi scăderea numărului leucocitelor (WBC) sunt, de asemenea, frecvente.

Majoritatea reacţiilor adverse observate la IFN-beta-1a sunt de obicei uşoare şi reversibile şi răspund bine la reducerea dozelor. În cazul în care apar reacţii adverse severe sau persistente, doza de Rebif poate fi temporar redusă sau se întrerupe tratamentul, în funcţie de decizia medicului curant.

Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţa apariţiei lor astfel:

 

Foarte frecvente

≥1/10

Frecvente

≥1/100 şi <1/10

Mai puţin frecvente

≥1/1000 şi <1/100

Rare

≥1/10000 şi <1/1000

Foarte rare

<1/10000

Cu frecvenţă necunoscută

Care nu poate fi estimată din datele disponibile

 

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi ; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi ; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo). Reacţiile adverse sunt înscrise mai jos după frecvenţa apariţiei şi după MedDRA Aparate, Sisteme Organe.

 

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Infecţii şi infestări

 

 

Abcese la locul injectării

Infecţii la locul injectării, incluzând celulita

Tulburări hematologice şi limfatice

Neutropenie, limfopenie, leucopenie, trombocitopenie, anemie

 

 

Purpura trombotica trombocitopenica/ Sindrom hemolitico-uremic

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Reacţii anafilactice

Tulburări endocrine

 

 

Disfuncţia tiroidei cel mai des hipotiroidism sau hipertiroidism

 

Tulburări psihice

 

Depresie, insomnie

 

Tentativă de suicid

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

 

 

Convulsii, simptome neurologice tranzitorii (ex. hipoestezie, spasme musculare, parestezie, dificultate la mers, rigiditate musculoscheletală) care pot imita exacerbările din scleroza multiplă

Tulburări oculare

 

 

 

Tulburări vasculare retiniene (ex. retinopatie, pete albe şi obstrucţia arterei sau venei retiniene)

Tulburări vasculare

 

 

 

Evenimente tromboembolice

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

 

 

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale

 

Diaree, vărsături, greaţă

 

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Insuficienţă hepatică, hepatită cu sau fără icter

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

Prurit, erupţii cutanate, erupţii cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapulare

 

Edem angioneurotic, urticarie, eritem polimorf, reacţii cutanate de tipul eritemului polimorf, sindrom Stevens-Johnson, alopecie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

 

Mialgii, artralgii

 

 

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Inflamaţie la locul injectării, reacţie la locul injectării, simptome pseudo-gripale

Durere la locul injectării, oboseală, rigiditate, febră

Necroză la locul injectării, masă la locul injectării

 

Investigaţii diagnostice

Creşteri asimptomatice ale transaminazelor

Creşteri severe ale transaminazelor

 

 

 

*Reacţii adverse identificate în perioada supravegherii după punerea pe piaţă (cu frecvenţă necunoscută)

Interferonul beta are potenţial de a determina afectare hepatică severă. Mecanismul acestei rare disfuncţii hepatice simptomatice nu este cunoscut. Majoritatea cazurilor de afectare hepatică severă au apărut în primele 6 luni de tratament. Nu s-au identificat factori de risc specifici. Tratamentul cu Rebif trebuie încetat dacă apare icter sau dacă apar alte disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.4).

Administrarea de interferoni s-a asociat cu apariţia următoarelor manifestări: anorexie, ameţeală, anxietate, aritmii, vasodilataţie şi palpitaţii, menoragie şi metroragie.

În timpul tratamentului cu interferon beta se poate observa o tendinţă crescută de formare a auto-anticorpilor.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, pacienţii trebuie spitalizaţi pentru a fi ţinuţi sub observaţie şi pentru a se institui tratament de susţinere adecvat.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunostimulatoare, Interferoni, codul ATC: L03AB07.

Interferonii (IFN) sunt un grup de glicoproteine endogene cu proprietăţi imunomodulatoare, antivirale şi antiproliferative.

Rebif (interferon beta-1a) are aceeaşi secvenţă de aminoacizi ca interferonul beta uman endogen. Este produs pe celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc) şi, de aceea, este glicozilat ca o proteină naturală.

Se fac încă investigaţii asupra mecanismului exact de acţiune al Rebif în scleroza multiplă.

Siguranţa şi eficacitatea Rebif s-a evaluat la pacienţi cu scleroză multiplă recurent-remisivă, pentru doze cuprinse între 11 şi 44 micrograme (3-12 milioane UI), administrate subcutanat de trei ori pe săptămână. Pentru dozajul aprobat, s-a demonstrat că Rebif 22 micrograme scade incidenţa (cu aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0-5,0 la iniţierea tratamentului. Procentul de pacienţi cu invaliditate progresivă, definită prin creşterea cu cel puţin 1 punct pe EDSS, confirmată după trei luni, s-a redus de la 39% (placebo) la 30% (Rebif 22 micrograme). După 4 ani, reducerea ratei medii de exacerbare a fost de 22% la pacienţii trataţi cu Rebif 22 micrograme şi de 29% la pacienţii trataţi cu Rebif 44 micrograme, în comparaţie cu un grup de pacienţi trataţi cu placebo timp de 2 ani şi apoi cu Rebif 22 micrograme sau Rebif 44 micrograme timp de 2 ani.

Într-un studiu efectuat timp de 3 ani la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă secundară (EDSS 3-6,5) cu evidenţierea progresiei clinice în ultimii doi ani şi care nu au prezentat recăderi în ultimele 8 săptămâni, Rebif nu a avut nici un efect asupra evoluţiei invalidităţii, însă rata recăderilor s-a redus cu aproximativ 30%. Pacienţii au fost grupaţi în două subgrupuri (cei cu şi cei fără recurenţă pe o perioadă de 2 ani înainte de începerea studiului) şi nu s-a observat nici un efect asupra invalidităţii la pacienţii fără recurenţă, dar la pacienţii cu recăderi, procentul de progresie a invalidităţii, la sfârşitul studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme). Aceste rezultate obţinute de la un subgrup de pacienţi, ulterior, trebuie interpretate cu precauţie.

Rebif nu a fost încă investigat la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă primară şi nu trebuie utilizat în aceste cazuri.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoşi, interferon beta-1a prezintă o scădere multi-exponenţială bruscă a concentraţiilor plasmatice, proporţională cu doza. Timpul de înjumătăţire iniţial este de ordinul minutelor şi timpul de înjumătăţire terminal este de câteva ore, cu prezenţa posibilă a unui compartiment profund.Administrat subcutanat sau intramuscular, concentraţiile plasmatice de interferon beta rămân mici, dar sunt încă măsurabile până la 12-24 ore de la administrare. Administrarea subcutanată şi intramusculară de Rebif determină expuneri echivalente la interferon beta. După o doză unică de 60 micrograme, concentraţia plasmatică maximă, măsurată prin teste imunologice, este de aproximativ 6-10 UI/ml, apărând în medie la aproximativ 3 ore de la administrare. După administrarea subcutanată a aceleiaşi doze, repetată de 4 ori la intervale de 48 ore, apare o acumulare moderată (ASC de aproximativ 2,5 ori mai mare).

Indiferent de calea de administrare, modificări farmacodinamice accentuate sunt asociate cu administrarea de Rebif. După o doză unică, activitatea serică şi intracelulară a 2-5A sintetazei şi concentraţiile plasmatice ale beta-2 microglobulinei şi neopterinei cresc în 24 ore şi încep să scadă după 2 zile. Administrările subcutanată şi intramusculară produc răspunsuri care pot fi în totalitate superpozabile. După administrări subcutanate repetate a 4 doze la intervale de 48 ore, aceste răspunsuri biologice rămân ridicate, fără semne de dezvoltare a toleranţei.

Interferonul beta-1a este metabolizat şi eliminat în principal prin ficat şi rinichi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Nu s-a studiat efectul carcinogen al Rebif.

Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuţă nu a evidenţiat tulburări la nivelul funcţiei de reproducere. Pe baza observaţiilor asupra altor interferoni alfa şi beta, nu poate fi exclus un risc crescut de avort. Nu sunt disponibile informaţii privind efectul interferonului beta-1a asupra fertilităţii la bărbaţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol

Poloxamer 188

L-metionină

Alcool benzilic

Acetat de sodiu

Acid acetic pentru ajustarea pH-ului

Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

18 luni.

După administrarea primei injecţii: a se utiliza în termen de 28 zile.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C), la depărtare de compartimentul congelator. A nu se congela. A se păstra cartuşul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Dispozitivul (RebiSmart sau RebiSlide), conţinând un cartuş preumplut cu Rebif, trebuie păstrat în ambalajul pentru păstrare a dispozitivului, la frigider (2°C – 8°C).

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cartuşe (din sticlă de tip 1), cu dop cu piston (din cauciuc) şi un capac fără filet (din aluminiu şi cauciuc halobutilic) conţinând 1,5 ml soluţie injectabilă.

Dimensiunea cutiei: 4 sau 12 cartuşe.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Soluţia injectabilă în cartuş preumplut este gata de administrare folosind dispozitivul injector electronic RebiSmart sau dispozitivul stilou injector manual RebiSlide. Pentru păstrarea dispozitivului cu cartuşul, vezi pct. 6.4. Este posibil ca nu toate dispozitivele să fie disponibile.

Pentru administrare de doze multiple. Se administrează doar soluţia limpede sau opalescentă şi care nu conţine semne vizibile de deteriorare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/008

EU/1/98/063/018

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 4 mai 1998

Data ultimei reautorizări: 4 mai 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu  

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine interferon beta-1a** 22 micrograme (6 MUI*) în 0,5 ml soluţie.

* Milioane de Unităţi Internaţionale măsurate prin biotestul efectului citopatic (ECP) comparabil cu standardul companiei IFN beta-1a standard care este calibrat comparabil cu standardul curent internaţional NIH (GB-23-902-531).

** produs pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH-K1) prin tehnologie ADN recombinant.

Excipient: alcool benzilic 2,5 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut.

Soluţie limpede până la opalescentă, cu pH între 3,5 şi 4,5 şi osmolaritate de la 250 până la 450 mOsm/l.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Rebif este indicat în tratamentul pacienţilor cu scleroză multiplă cu recăderi.

În studiile clinice, aceasta se caracterizează prin 2 sau mai multe exacerbări acute în ultimii doi ani (vezi pct. 5.1).

Nu s-a demonstrat eficacitatea la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă secundară, fără recurenţă (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul acestei afecţiuni.

Rebif este disponibil în trei concentraţii: 8,8 micrograme, 22 micrograme şi 44 micrograme. Pentru pacienţii care încep tratamentul cu Rebif, Rebif 8,8 micrograme şi Rebif 22 micrograme sunt disponibile în ambalaje care corespund necesităţilor de tratament ale pacienţilor pentru prima lună de tratament.

Doze

Doza recomandată pentru Rebif este de 44 micrograme administrat de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată. O doză mai redusă, de 22 micrograme, administrată, de asemenea, de trei ori pe săptămână prin injectare subcutanată, este recomandată la pacienţii care nu tolerează doza mai mare, în opinia medicului specialist curant.

La iniţierea tratamentului cu Rebif, doza trebuie crescută gradat, pentru a permite dezvoltarea tahifilaxiei reducându-se astfel reacţiile adverse. Ambalajul iniţial Rebif corespunde necesarului pacientului pentru prima lună de tratament.

Copii şi adolescenţi

Nu au fost realizate studii clinice sau farmacocinetice la copii şi adolescenţi. Totuşi, numărul redus de date publicate sugerează că profilul de siguranţă la adolescenţii de la 12 la 16 ani care au primit Rebif 22 micrograme subcutanat de trei ori pe săptămână este similar cu cel observat la adulţi. Există informaţii limitate referitoare la utilizarea Rebif la copiii cu vârsta sub 12 ani şi de aceea, Rebif nu trebuie administrat la această grupă de vârstă.

Mod de administrare

RebiDose este un stilou injector (pen) preumplut gata de administrare subcutanată.

Este conceput pentru administrare unică şi trebuie utilizat numai după instruirea adecvată a pacientului şi/sau a îngrijitorului.

Pentru administrarea Rebif cu RebiDose, trebuie urmate instrucţiunile din prospect.

Înainte de administrare şi timp de 24 ore după administrare, este recomandat un analgezic antipiretic pentru reducerea simptomelor pseudogripale asociate administrării de Rebif.

În prezent nu se cunoaşte cât timp trebuie trataţi pacienţii. Siguranţa şi eficacitatea Rebif nu au fost demonstrate pentru mai mult de 4 ani de tratament. Se recomandă ca pacienţii să fie evaluaţi cel puţin din 2 în 2 ani în primii patru ani de la iniţierea tratamentului cu Rebif, iar decizia pentru un tratament de lungă durată trebuie luată pentru fiecare pacient în parte de către medicul curant.

4.3 Contraindicaţii

• Iniţierea tratamentului în sarcină (vezi pct. 4.6).

• Hipersensibilitate la interferon-β natural sau recombinat, sau la oricare dintre excipienţi.

• Depresie severă curentă şi/sau idei suicidare (vezi pct. 4.4 si 4.8).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pacienţii trebuie informaţi despre cele mai frecvente reacţii adverse asociate administrării de interferon beta, inclusiv despre simptomele sindromului pseudogripal (vezi pct. 4.8). Aceste simptome tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă şi severitate o dată cu continuarea acestuia.

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu depresii anterioare sau curente în special la acei cu antecedente de idei suicidare (vezi pct. 4.3). Depresia şi ideile suicidare apar cu frecvenţă crescută la populaţia cu scleroză multiplă şi în asociere cu administrarea interferonului. Pacienţii trataţi cu Rebif trebuie sfătuiţi să raporteze imediat medicului lor orice simptom de depresie şi/sau idei suicidare. Pacienţii cu depresie trebuie monitorizaţi cu atenţie în timpul tratamentului cu Rebif şi trataţi corespunzător. La aceşti pacienţi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu Rebif (vezi pct. 4.3 şi 4.8).

Rebif trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu istoric de convulsii, la acei pacienţi care au primit tratament cu antiepileptice, în special dacă epilepsia nu este controlată adecvat cu epileptice (vezi pct. 4.5 si 4.8).

Pacienţii cu afecţiuni cardiace cum sunt angină pectorală, insuficienţă cardiacă congestivă sau aritmii, trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru a observa agravarea stării lor clinice în timpul iniţierii tratamentului cu interferon beta-1a. Simptomele sindromului pseudogripal asociate tratamentului cu interferon beta-1a pot deveni sursă de stres pentru pacienţii cu afecţiuni cardiace.

Necroza la locul injectării (ISN) s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif (vezi pct. 4.8). Pentru a reduce riscul necrozei la locul injectării, pacienţii trebuie sfătuiţi să:

• utilizeze o tehnică aseptică de injectare

• schimbe locurile de injectare la fiecare doză.

Procedura auto-administrării de către pacienţi trebuie revăzută periodic, în special dacă apar reacţii la locul injectării.

Dacă apare orice soluţie de continuitate la nivelul tegumentului, care poate fi asociată cu tumefierea sau scurgerea lichidului de la locul injectării, pacientul trebuie sfătuit să anunţe medicul înainte de a continua tratamentul cu Rebif. Dacă pacientul prezintă leziuni multiple, tratamentul cu Rebif trebuie întrerupt până la vindecarea acestora. Pacienţii cu leziuni unice pot continua administrarea dacă necroza nu este prea întinsă.

În studiile clinice cu Rebif, creşterile asimptomatice ale transaminazelor hepatice (în special ale alanin aminotransferazei (ALT)) au fost frecvente şi 1-3% dintre pacienţi au prezentat creşteri ale transaminazelor hepatice la valori de peste 5 ori limita superioară a normalului (LSN). În absenţa simptomelor clinice, concentraţiile plasmatice ale ALT trebuie monitorizate înainte de iniţierea tratamentului, după 1, 3 şi 6 luni de tratament şi periodic după. Dacă valorile ALT cresc de peste 5 ori LSN, trebuie luată în considerare reducerea dozei de Rebif şi apoi creşterea treptată când valorile enzimelor au revenit la normal. Tratamentul cu Rebif trebuie iniţiat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de boală hepatică severă, cu boală hepatică activă evidentă clinic, cu abuz de etanol sau creşteri ale concentraţiei plasmatice a ALT (>2,5 ori LSN). Tratamentul cu Rebif trebuie oprit dacă apare icter sau alte simptome clinice ale unei disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.8).

Rebif, ca şi alţi interferoni beta, are potenţial de a determina afectarea gravă a ficatului (vezi pct. 4.8) inclusiv insuficienţă hepatică acută. Mecanismul disfuncţiei hepatice simptomatice rare nu este cunoscut. Nu s-au identificat factori de risc specifici.

Rezultatele anormale ale analizelor de laborator se asociază cu tratamentul cu interferoni. De aceea, pe lângă aceste teste de laborator, necesare de obicei pentru monitorizarea pacienţilor cu scleroză multiplă, monitorizarea enzimelor hepatice şi efectuarea hemoleucogramei complete cu formulă leucocitară şi numărătoarea trombocitelor se recomandă la intervale regulate (1,3 şi 6 luni) după începerea tratamentului cu Rebif şi deci periodic în absenţa simptomelor clinice.

Pacienţii trataţi cu Rebif pot, ocazional, să prezinte agravarea unei afecţiuni tiroidiene sau să dezvolte o afecţiune tiroidiană nouă. Se recomandă efectuarea testelor funcţionale tiroidiene la începutul tratamentului şi, dacă sunt anormale, repetarea la fiecare 6-12 luni după iniţierea tratamentului. Dacă testele sunt normale iniţial, nu este necesară efectuarea de rutină a testelor dar acestea trebuie efectuate în cazul apariţiei semnelor clinice de disfuncţie tiroidiană (vezi pct. 4.8).

Administrarea de interferon beta-1a la pacienţii cu insuficienţă renală şi hepatică severă şi la cei cu mielosupresie severă trebuie efectuată cu prudenţă şi sub monitorizare atentă.

Pot să apară anticorpi serici neutralizanţi împotriva interferonului beta-1a. Incidenţa exactă a apariţiei anticorpilor nu este cunoscută în prezent. Datele clinice sugerează că după 24-48 luni de tratament cu Rebif 22 micrograme, la aproximativ 24% dintre pacienţi apar anticorpi serici persistenţi împotriva interferonului beta-1a. S-a dovedit că prezenţa anticorpilor atenuează răspunsul farmacodinamic la interferon beta-1a (beta-2 microglobulină şi neopterină). Deşi semnificaţia clinică a inducerii de anticorpi nu a fost elucidată complet, apariţia anticorpilor neutralizanţi este asociată cu reducerea eficacităţii asupra variabilelor clinice şi RMN. Dacă răspunsul unui pacient la tratamentul cu Rebif este slab şi anticorpii neutralizanţi sunt prezenţi, medicul curant trebuie să reevalueze raportul beneficiu/risc înainte de continuarea tratamentului cu Rebif.

Utilizarea unor metode diferite de detectare a anticorpilor serici şi diferitele definiţii ale prezenţei anticorpilor limitează posibilitatea comparării antigenităţii diferitelor produse.

De la pacienţii cu scleroză multiplă internaţi sunt disponibile date limitate privind siguranţa şi eficacitatea. Utilizarea Rebif nu a fost investigată încă la pacienţii cu scleroză multiplă progresivă primară şi medicamentul nu trebuie utilizat la aceşti pacienţi.

O doză de medicament conţine alcool benzilic 2,5 mg. Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi. Poate provoca reacţii toxice şi anafilactoide la sugari şi copii sub 3 ani.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicamentoase cu interferon beta-1a la om.

S-a raportat că interferonii reduc activitatea enzimelor hepatice dependente de citocromul P450 la om şi animale. Este necesară prudenţă atunci când Rebif se administrează în asociere cu medicamente care au indice terapeutic mic şi al căror clearance depinde în mare măsură de sistemul citocromului hepatic P450, de exemplu antiepilepticele şi unele clase de antidepresive.

Interacţiunea Rebif cu glucocorticoizi sau hormonul adrenocorticotrop (ACTH) nu a fost studiată sistematic. Studiile clinice indică faptul că pacienţii cu scleroză multiplă pot fi trataţi cu Rebif şi glucocorticoizi sau ACTH în timpul recăderilor.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Femei aflate la vârsta fertilă

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode contraceptive potrivite. Dacă pacienta rămâne însărcinată sau doreşte să devină gravidă în timpul tratamentului cu Rebif trebuie informată asupra riscului potenţial şi trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului (vezi pct. 5.3). La pacientele cu o rată crescută de recăderi înainte de începerea tratamentului, riscul recăderilor severe ca urmare a întreruperii tratamentului cu Rebif în cazul unei sarcini trebuie pus în balanţă faţă de posibilul riscul crescut de avort spontan.

Sarcina

Există informaţii restrânse asupra utilizării Rebif în sarcină. Datele disponibile indică posibilitatea existenţei unui risc crescut de avort spontan. Deci iniţierea tratamentului este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă Rebif se excretă în laptele matern. Din cauza potenţialelor reacţii adverse grave asupra sugarului hrănit la sân, trebuie luată decizia dacă se întrerupe alăptarea sau tratamentul cu Rebif.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

S-au raportat evenimente adverse asupra sistemului nervos central, asociate cu administrarea de interferon beta (cum ar fi ameţeală), care pot influenţa capacitatea pacientului de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).

4.8 Reacţii adverse

Cea mai mare incidenţă a reacţiilor adverse asociate tratamentului cu Rebif este legată de sindromul pseudogripal. Simptomele sindromulul pseudogripal tind să fie mai accentuate la începutul tratamentului şi scad ca frecvenţă odată cu continuarea acestuia. Aproximativ 70% dintre pacienţii trataţi cu Rebif pot prezenta sindrom pseudo-gripal specific interferonului în primele 6 luni de la iniţierea tratamentului. Aproximativ 30% dintre pacienţi prezintă, de asemenea, reacţii la locul injectării, în special inflamaţie uşoară sau eritem. Creşterile asimptomatice ale parametrilor de laborator ai funcţiei hepatice şi scăderea numărului leucocitelor (WBC) sunt, de asemenea, frecvente.

Majoritatea reacţiilor adverse observate la IFN-beta-1a sunt de obicei uşoare şi reversibile şi răspund bine la reducerea dozelor. În cazul în care apar reacţii adverse severe sau persistente, doza de Rebif poate fi temporar redusă sau se întrerupe tratamentul, în funcţie de decizia medicului curant.

Reacţiile adverse prezentate mai jos sunt clasificate în funcţie de frecvenţa apariţiei lor astfel:

 

Foarte frecvente

≥1/10

Frecvente

≥1/100 şi <1/10

Mai puţin frecvente

≥1/1000 şi <1/100

Rare

≥1/10000 şi <1/1000

Foarte rare

<1/10000

Cu frecvenţă necunoscută

Care nu poate fi estimată din datele disponibile

 

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Datele prezentate sunt obţinute din studii clinice pentru scleroză multiplă (placebo = 824 pacienţi ; Rebif 22 micrograme de 3 ori pe săptămână (TIS) = 398 pacienţi ; Rebif 44 micrograme TIS = 727 pacienţi) şi evidenţiază frecvenţa reacţiilor adverse după 6 luni de tratament (reacţii adverse în plus faţă de cele observate cu placebo). Reacţiile adverse sunt înscrise mai jos după frecvenţa apariţiei şi după MedDRA Aparate, Sisteme Organe.

 

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Infecţii şi infestări

 

 

Abcese la locul injectării

Infecţii la locul injectării, incluzând celulita

Tulburări hematologice şi limfatice

Neutropenie, limfopenie, leucopenie, trombocitopenie, anemie

 

 

Purpura trombotica trombocitopenica/ Sindrom hemolitico-uremic

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Reacţii anafilactice

Tulburări endocrine

 

 

Disfuncţia tiroidei cel mai des hipotiroidism sau hipertiroidism

 

Tulburări psihice

 

Depresie, insomnie

 

Tentativă de suicid

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

 

 

Convulsii, simptome neurologice tranzitorii (ex. hipoestezie, spasme musculare, parestezie, dificultate la mers, rigiditate musculoscheletală) care pot imita exacerbările din scleroza multiplă

Aparate, Sisteme Organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Cu frecvenţă necunoscută*

Tulburări oculare

 

 

 

Tulburări vasculare retiniene (ex. retinopatie, pete albe şi obstrucţia arterei sau venei retiniene)

Tulburări vasculare

 

 

 

Evenimente tromboembolice

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

 

 

Dispnee

Tulburări gastro-intestinale

 

Diaree, vărsături, greaţă

 

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Insuficienţă hepatică, hepatită cu sau fără icter

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

Prurit, erupţii cutanate, erupţii cutanate eritematoase, erupţii cutanate maculopapulare

 

Edem angioneurotic, urticarie, eritem polimorf, reacţii cutanate de tipul eritemului polimorf, sindrom Stevens-Johnson, alopecie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

 

Mialgii, artralgii

 

 

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Inflamaţie la locul injectării, reacţie la locul injectării, simptome pseudo-gripale

Durere la locul injectării, oboseală, rigiditate, febră

Necroză la locul injectării, masă la locul injectării

 

Investigaţii diagnostice

Creşteri asimptomatice ale transaminazelor

Creşteri severe ale transaminazelor

 

 

 

*Reacţii adverse identificate în perioada supravegherii după punerea pe piaţă (cu frecvenţă necunoscută)

Interferonul beta are potenţial de a determina afectare hepatică severă. Mecanismul acestei rare disfuncţii hepatice simptomatice nu este cunoscut. Majoritatea cazurilor de afectare hepatică severă au apărut în primele 6 luni de tratament. Nu s-au identificat factori de risc specifici. Tratamentul cu Rebif trebuie încetat dacă apare icter sau dacă apar alte disfuncţii hepatice (vezi pct. 4.4).

Administrarea de interferoni s-a asociat cu apariţia următoarelor manifestări: anorexie, ameţeală, anxietate, aritmii, vasodilataţie şi palpitaţii, menoragie şi metroragie.

În timpul tratamentului cu interferon beta se poate observa o tendinţă crescută de formare a auto-anticorpilor.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, pacienţii trebuie spitalizaţi pentru a fi ţinuţi sub observaţie şi pentru a se institui tratament de susţinere adecvat.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunostimulatoare, Interferoni, codul ATC: L03AB07.

Interferonii (IFN) sunt un grup de glicoproteine endogene cu proprietăţi imunomodulatoare, antivirale şi antiproliferative.

Rebif (interferon beta-1a) are aceeaşi secvenţă de aminoacizi ca interferonul beta uman endogen. Este produs pe celule de mamifer (ovar de hamster chinezesc) şi, de aceea, este glicozilat ca o proteină naturală.

Se fac încă investigaţii asupra mecanismului exact de acţiune al Rebif în scleroza multiplă.

Siguranţa şi eficacitatea Rebif s-a evaluat la pacienţi cu scleroză multiplă recurent-remisivă, pentru doze cuprinse între 11 şi 44 micrograme (3-12 milioane UI), administrate subcutanat de trei ori pe săptămână. Pentru dozajul aprobat, s-a demonstrat că Rebif 22 micrograme scade incidenţa (cu aproximativ 30% pentru o perioadă de 2 ani) şi severitatea recăderilor clinice la pacienţii cu cel puţin 2 exacerbări în ultimii 2 ani şi cu un scor EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 0-5,0 la iniţierea tratamentului. Procentul de pacienţi cu invaliditate progresivă, definită prin creşterea cu cel puţin 1 punct pe EDSS, confirmată după trei luni, s-a redus de la 39% (placebo) la 30% (Rebif 22 micrograme). După 4 ani, reducerea ratei medii de exacerbare a fost de 22% la pacienţii trataţi cu Rebif 22 micrograme şi de 29% la pacienţii trataţi cu Rebif 44 micrograme, în comparaţie cu un grup de pacienţi trataţi cu placebo timp de 2 ani şi apoi cu Rebif 22 micrograme sau Rebif 44 micrograme timp de 2 ani.

Într-un studiu efectuat timp de 3 ani la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă secundară (EDSS 3-6,5) cu evidenţierea progresiei clinice în ultimii doi ani şi care nu au prezentat recăderi în ultimele 8 săptămâni, Rebif nu a avut nici un efect asupra evoluţiei invalidităţii, însă rata recăderilor s-a redus cu aproximativ 30%. Pacienţii au fost grupaţi în două subgrupuri (cei cu şi cei fără recurenţă pe o perioadă de 2 ani înainte de începerea studiului) şi nu s-a observat nici un efect asupra invalidităţii la pacienţii fără recurenţă, dar la pacienţii cu recăderi, procentul de progresie a invalidităţii, la sfârşitul studiului, a scăzut de la 70% (placebo) la 57% (asociere de Rebif 22 micrograme şi 44 micrograme). Aceste rezultate obţinute de la un subgrup de pacienţi, ulterior, trebuie interpretate cu precauţie.

Rebif nu a fost încă investigat la pacienţi cu scleroză multiplă progresivă primară şi nu trebuie utilizat în aceste cazuri.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea intravenoasă la voluntari sănătoşi, interferon beta-1a prezintă o scădere multi-exponenţială bruscă a concentraţiilor plasmatice, proporţională cu doza. Timpul de înjumătăţire iniţial este de ordinul minutelor şi timpul de înjumătăţire terminal este de câteva ore, cu prezenţa posibilă a unui compartiment profund.Administrat subcutanat sau intramuscular, concentraţiile plasmatice de interferon beta rămân mici, dar sunt încă măsurabile până la 12-24 ore de la administrare. Administrarea subcutanată şi intramusculară de Rebif determină expuneri echivalente la interferon beta. După o doză unică de 60 micrograme, concentraţia plasmatică maximă, măsurată prin teste imunologice, este de aproximativ 6-10 UI/ml, apărând în medie la aproximativ 3 ore de la administrare. După administrarea subcutanată a aceleiaşi doze, repetată de 4 ori la intervale de 48 ore, apare o acumulare moderată (ASC de aproximativ 2,5 ori mai mare).

Indiferent de calea de administrare, modificări farmacodinamice accentuate sunt asociate cu administrarea de Rebif. După o doză unică, activitatea serică şi intracelulară a 2-5A sintetazei şi concentraţiile plasmatice ale beta-2 microglobulinei şi neopterinei cresc în 24 ore şi încep să scadă după 2 zile. Administrările subcutanată şi intramusculară produc răspunsuri care pot fi în totalitate superpozabile. După administrări subcutanate repetate a 4 doze la intervale de 48 ore, aceste răspunsuri biologice rămân ridicate, fără semne de dezvoltare a toleranţei.

Interferonul beta-1a este metabolizat şi eliminat în principal prin ficat şi rinichi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Nu s-a studiat efectul carcinogen al Rebif.

Un studiu de toxicitate embriofetală la maimuţă nu a evidenţiat tulburări la nivelul funcţiei de reproducere. Pe baza observaţiilor asupra altor interferoni alfa şi beta, nu poate fi exclus un risc crescut de avort. Nu sunt disponibile informaţii privind efectul interferonului beta-1a asupra fertilităţii la bărbaţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol

Poloxamer 188

L-metionină

Alcool benzilic

Acetat de sodiu

Acid acetic pentru ajustarea pH-ului

Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

18 luni.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C), la depărtare de compartimentul congelator. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Seringi de 1 ml din sticlă de tip 1 cu ac de oţel inoxidabil, conţinând 0,5 ml soluţie.

Seringa este sigilată într-un stilou injector (pen) de unică folosinţă numit RebiDose.

Mărimi de ambalaj cu 1, 3 sau 12 stilouri injectoare (pen) preumplute.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Soluţia injectabilă în stiloul injector (pen) preumplut este gata de administrare. Cutia conţine un prospect cu instrucţiuni complete privind utilizarea şi manipularea.

Pentru administrare unică. Se administrează doar soluţia limpede sau opalescentă şi care nu conţine semne vizibile de deteriorare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/011

EU/1/98/063/012

EU/1/98/063/013

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 4 mai 1998

Data ultimei reautorizări: 4 mai 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

ANEXA II

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorilor substanţei biologic active

Merck Serono S.A. –Corsier-sur-Vevey

Route de Fenil – Z.I.B.

CH-1804 Corsier-sur-Vevey

Elveţia

sau

Merck Serono S.A.

Succursale d’Aubonne

Zone Industrielle de l’Ouriettaz

CH-1170 Aubonne

Elveţia

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă.

RPAS-uri

Deţinătorul Autorizaţiei de Punere pe Piaţă va înainta anual RPSA până la apariţia altor specificaţii.

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE CU 1, 3 ŞI 12 SERINGI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută

Interferon beta-1a

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Compoziţie: Fiecare seringă preumplută (0,5 ml) conţine interferon beta-1a 22 micrograme (6 MUI).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic şi hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului, şi apă pentru preparate injectabile.

Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă.

1 seringă preumplută.

3 seringi preumplute.

12 seringi preumplute.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Destinat pentru o singură administrare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider.

A nu se congela.

A se păstra seringa în ambalajul original pentru a o proteja de lumină. Pacientul poate păstra Rebif la temperaturi de până la 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/001 1 seringă preumplută.

EU/1/98/063/002 3 seringi preumplute.

EU/1/98/063/003 12 seringi preumplute.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

rebif 22

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Rebif 22 μg soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Utilizare s.c.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

22 micrograme (6 milioane UI)/0,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

Merck Serono Europe Ltd

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE CU 1, 3 ŞI 12 SERINGI  

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Rebif 22 μg soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Utilizare s.c.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

22 micrograme (6 milioane UI)/0,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

Merck Serono Europe Ltd

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE SEPARATOARE DIN AMBALAJUL DE INIŢIERE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

(Rândul superior)

Rebif 8,8 micrograme soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Subcutanată

BRAILLE: rebif 8,8

(Rândul inferior)

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Subcutanată

BRAILLE: rebif 22

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

4. SERIA DE FABRICAŢIE

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE CU 4 ŞI 12 CARTUŞE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 22 micrograme/0,5 ml soluţie injectabilă în cartuş

Interferon beta-1a

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Compoziţie: Fiecare cartuş conţine interferon beta-1a 66 micrograme (18 MUI) în 1,5 ml soluţie.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic şi hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului, şi apă pentru preparate injectabile.

Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă.

4 cartuşe

12 cartuşe

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Pentru administrarea de doze multiple.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

După administrarea primei injecţii: a se utiliza în termen de 28 zile.

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider.

A nu se congela.

A se păstra cartuşul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Dispozitivul conţinând un cartuş cu Rebif trebuie păstrat în ambalajul pentru păstrare al dispozitivului, la frigider (2°C - 8°C). Pacientul poate păstra Rebif la temperaturi de până la 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/008 4 cartuşe

EU/1/98/063/018 12 cartuşe

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

rebif 22/0,5

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

CARTUŞ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Rebif 22 μg/0,5 ml soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Utilizare s.c.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

66 micrograme (18 milioane UI)/1,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

Merck Serono Europe Ltd

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE CU 4 ŞI 12 CARTUŞE

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

STILOU INJECTOR (PEN) PREUMPLUT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă

Interferon beta-1a

Utilizare s.c.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

22 micrograme (6 milioane UI)/0,5 ml

6. ALTE INFORMAŢII

Merck Serono Europe Ltd

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE CU 1, 3 ŞI 12 STILOURI INJECTOARE (PEN) PREUMPLUTE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Rebif 44 micrograme soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut

Interferon beta-1a

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Compoziţie: Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine interferon beta-1a 44 micrograme (12 MUI) în 0,5 ml soluţie.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic şi hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului, şi apă pentru preparate injectabile.

Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă.

1 stilou injector (pen) preumplut. RebiDose.

3 stilouri injectoare (pen) preumplute. RebiDose.

12 stilouri injectoare (pen) preumplute. RebiDose.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Destinat pentru o singură administrare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider.

A nu se congela.

A se păstra stiloul injector (pen) preumplut în ambalajul original pentru a îl proteja de lumină. Pacientul poate păstra Rebif la temperaturi de până la 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/063/014 1 stilou injector (pen) preumplut.

EU/1/98/063/015 3 stilouri injectoare (pen) preumplute.

EU/1/98/063/016 12 stilouri injectoare (pen) preumplute.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută

Interferon beta-1a

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Rebif şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Rebif

3. Cum să utilizaţi Rebif

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Rebif

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE REBIF ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Rebif aparţine unei clase de medicamente cunoscute sub numele de interferoni. Acestea sunt substanţe naturale care transmit mesaje între celule. Interferonii sunt produşi de organism şi joacă un rol esenţial în sistemul imun. Prin mecanisme care nu sunt înţelese în totalitate, interferonii ajută la limitarea leziunilor sistemului nervos central asociate cu scleroza multiplă.

Rebif este o proteină solubilă de înaltă puritate, similară interferonului natural beta care este produs în corpul uman.

Rebif este utilizat pentru tratamentul sclerozei multiple. S-a dovedit că reduce numărul şi severitatea recăderilor şi încetineşte progresia invalidităţii.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI REBIF

Nu utilizaţi Rebif

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la interferon beta natural sau recombinat sau la oricare dintre celelalte componente ale Rebif,

• dacă sunteţi gravidă (vezi Sarcina şi alăptarea),

• dacă aveţi depresie severă în prezent.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif

• Rebif trebuie administrat numai sub supravegherea medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, citiţi cu atenţie şi urmaţi sfatul dat la pct. „Cum să utilizaţi Rebif ” pentru a reduce riscul de necroză la locul injectării (lezarea pielii şi distrugerea ţesutului) care s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif. Dacă apar reacţii locale care vă deranjează, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, anunţaţi medicul dacă aveţi alergie (hipersensibilitate) la orice alte medicamente.

Informaţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o afecţiune a

• măduvei osoase,

• rinichiului,

• ficatului,

• inimii,

• tiroidei,

• sau dacă aţi avut depresie,

• sau dacă aveţi antecedente de crize epileptice astfel încât medicul dumneavoastră să monitorizeze atent tratamentul şi orice agravare a acestor afecţiuni.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi antiepileptice sau antidepresive.

Sarcina şi alăptarea

Trebuie să nu începeţi tratamentul cu Rebif dacă sunteţi gravidă. În timp ce luaţi Rebif trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie dacă sunteţi o femeie aflată în perioada fertilă. Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să deveniţi gravidă în timp ce luaţi Rebif cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Înainte de administrarea acestui medicament, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră dacă alăptaţi. Nu este recomandată utilizarea Rebif dacă alăptaţi.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele bolii propriu-zise sau ale tratamentului acesteia pot influenţa capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de acest aspect.

Informaţii importante privind unele componente ale Rebif

O doză de medicament conţine alcool benzilic 2,5 mg.

Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi.

Poate provoca reacţii toxice şi alergice la sugari şi copii sub 3 ani.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI REBIF

Utilizaţi întotdeauna Rebif exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Doza

Doza uzuală este de 44 micrograme (12 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână la adulţi şi la adolescenţi începând cu vârsta de 16 ani. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză mai redusă, de 22 micrograme (6 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână. Această doză mai redusă este recomandată:

• pacienţilor care nu pot tolera o doză mai mare.

• adolescenţilor începând cu vârsta de 12 ani.

Rebif trebuie administrat, de trei ori pe săptămână şi, dacă este posibil:

• în aceleaşi trei zile (cel puţin 48 ore diferenţă între ele, de exemplu luni, miercuri, vineri)

la aceeaşi oră din zi (preferabil seara).

Mod de administrare

Rebif este destinat administrării subcutanate (sub piele).

Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală. După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza seringile Rebif pentru a administra medicamentul acasă. Poate fi administrat şi cu un autoinjector adecvat.

Pentru administrarea Rebif, vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni:

Acest medicament este destinat pentru administrare unică.

Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi sau opalescente fără semne vizibile de deteriorare.

Cum să injectaţi Rebif:

 

• Alegeţi un loc pentru injectare. Medicul dumneavoastră vă va sfătui despre posibilele locuri de injectare (acestea includ partea superioară a coapsei şi partea inferioară a abdomenului). Ţineţi seringa ca pe un creion sau lance. Se recomandă să ţineţi evidenţa şi să alternaţi locurile de injectare, astfel încât să nu injectaţi prea frecvent într-un loc, pentru a reduce la minimum riscul de necroză la locul de administrare a injecţiei.

NOTĂ: nu utilizaţi în nici o zonă în care simţiţi umflături, induraţii sau durere; discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu personalul medical despre orice modificare de acest fel găsiţi.

 

 Spălaţi-vă atent mâinile cu apă şi săpun.

• Scoateţi seringa de Rebif din blister prin desprinderea foliei de plastic.

• Înainte de administrarea injecţiilor utilizaţi un tampon cu alcool pentru a curăţa pielea la locul injectării. Lăsaţi pielea să se usuce. Dacă rămâne puţin alcool pe piele, puteţi avea o senzaţie de usturime.

 

• Strângeţi uşor cu mâna pielea la locul injectării (se ridică puţin în sus).

• Menţinând încheietura pumnului pe piele lângă locul injectării, introduceţi acul în unghi drept în piele, cu o mişcare rapidă şi sigură.

• Injectaţi medicamentul printr-o apăsare lentă, continuă (se împinge pistonul până la capăt, până se goleşte seringa).

• Aplicaţi un tampon pe locul injectării. Scoateţi acul din piele.

 

• Masaţi cu blândeţe locul injecţiei cu un tampon uscat de vată sau tifon.

• Înlăturaţi toate obiectele utilizate: imediat ce aţi terminat injectarea, aruncaţi seringa într-un recipient adecvat.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Rebif

În caz de supradozaj, adresaţi-vă imediat medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să utilizaţi Rebif

Dacă omiteţi o doză, continuaţi cu injecţia din următoarea zi a schemei de tratament. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Rebif

Este posibil ca efectele Rebif să nu fie vizibile imediat. Prin urmare, nu trebuie întrerupt tratamentul cu Rebif, ci continuat cu regularitate pentru a se obţine rezultatul dorit. Dacă nu sunteţi sigur în privinţa beneficiilor, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Rebif poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră şi opriţi utilizarea de Rebif dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave:

Reacţie alergică severă (hipersensibilitate). Dacă, imediat după administrarea de Rebif manifestaţi dificultăţi de respiraţie neaşteptate, care pot apărea asociate de umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului, urticarie, mâncărime pe toată suprafaţa corpului şi senzaţie de slăbiciune sau leşin, contactaţi imediat medicul sau cereţi asistenţă medicală de urgenţă.

• Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele posibile simptome ale unei boli de ficat: icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), mâncărime generalizată, pierderea apetitului însoţită de greaţă şi vomă şi apariţia uşoară a vânătăilor pe piele. Problemele severe de ficat pot fi asociate cu semne suplimentare, de exemplu dificultăţi de concentrare, somnolenţa şi confuzia.

• Dacă vă simţiţi foarte deprimat sau prezentaţi tendinţe de suicid, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

• foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

• frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100

• puţin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000

• rare afectează: 1 până la 10 utilizatori din 10.000

• foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10.000

• cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Simptome asemănătoare gripei, cum sunt durerile de cap, febra, frisoanele, durerile musculare şi articulare, oboseală şi greaţă sunt foarte frecvente.

Aceste simptome sunt de obicei uşoare, se întâlnesc mai frecvent la începutul tratamentului şi scad pe măsură ce se continuă administrarea.

Pentru a reduce aceste simptome medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luaţi un analgezic antipiretic înainte de administrarea unei doze de Rebif şi timp de 24 de ore după fiecare administrare.

Reacţii la locul injectării ce includ roşeaţă, umflături, modificări de culoare, inflamaţii, durere şi fisuri la nivelul pielii sunt foarte frecvente.

Apariţia reacţiilor la locul injectării scade, de obicei, în timp.

Distrugerea ţesutului (necroză), abcesele şi îndurarea la locul injectării sunt puţin frecvente.

Vezi recomandările din secţiunea „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif” pentru a scădea riscul de reacţii la locul injectării.

Locul injectării se poate infecta (frecvenţă necunoscută); pielea se poate umfla, sensibiliza sau întări şi întreaga zonă poate deveni foarte dureroasă. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome,anunţaţi medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuit.

• Anumite valori ale testelor de laborator se pot modifica (foarte frecvent) Aceste modificări în general nu sunt observate de către pacient (nu există simptome), de obicei sunt reversibile şi uşoare şi, cel mai frecvent, nu necesită tratament special.

Numărul celulelor roşii din sânge, al celulelor albe din sânge sau al plachetelor poate scădea. Posibilelele simptome datorate acestor schimbări pot include senzaţia de oboseală, scăderea rezistenţei la infecţii, vânătăi sau sângerări inexplicabile. Testele funcţionale hepatice pot fi modificate. Inflamarea ficatului a fost deasemenea raportată (frecvenţă necunoscută). Dacă prezentaţi orice simptom care sugerează o boală hepatică, cum ar fi pierderea apetitului însoţită de alte simptome, cum sunt greaţă, vărsături sau icter, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.(vezi mai sus „Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră...”).

Depresia este frecventă la pacienţii trataţi cu scleroză multiplă. Dacă vă simţiţi deprimat, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.

Disfuncţia tiroidiană este puţin frecventă. Glanda tiroidă poate să funcţioneze fie în exces, fie insuficient. Aceste modificări ale activităţii tiroidei, aproape întotdeauna nu sunt resimţite de către pacienţi ca simptome, dar cu toate acestea medicul dumneavoastră poate recomanda efectuarea de teste în caz de nevoie.

Pseudoexacerbarea SM (frecvenţă necunoscută): Este posibil ca la începutul tratamentului cu Rebif să prezentaţi simptome asemănătoare exacerbării sclerozei multiple. De exemplu, să vă simţiţi muşchii foarte încordaţi sau foarte slăbiţi, cu limitarea mişcărilor. În unele cazuri aceste simptome sunt însoţite de febră sau simptome asemanătoare gripei descrise mai sus. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii advese discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Alte reacţii adverse posibile includ:

Foarte frecvent

• Dureri de cap

Frecvent:

• Insomnie (tulburări ale somnului)

• Diaree, greaţă, vomă

• Mâncărimi, roşeaţă (erupţii pe piele)

• Dureri musculare sau articulare

• Oboseală, febră, tremurături

Frecvenţă necunoscută:

• Reacţii alergice (hipersensibilitate)

• Umflarea feţei, urticarie

• Tentativă de sinucidere

• Convulsii epileptice

• Reacţii serioase la nivelul pielii, unele cu leziuni ale mucoaselor

• Inflamarea ficatului (hepatită)

• Pierderea părului

• Dificultăţi în respiraţie

• Trombi intravasculari şi tromboză venoasă profundă

• Afectarea retinei (spatele ochiului) cum ar fi inflamaţia sau formarea de trombi intravasculari cu afectarea consecutivă a vederii (tulburări de vedere, pierderea vederii)

• Purpura trombotică trombocitopenică/ Sindrom hemolitico-uremic: afecţiuni caracterizate prin apariţia de mici trombi intravasculari, echimoze, sângerări, scăderea plachetelor sanguine, anemie, slabiciune extremă, şi afectare renală

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru interferon beta (frecvenţă necunoscută)

• Ameţeală

• Nervozitate

• Pierderea apetitului

• Dilatarea vaselor de sânge si palpitaţii

• Neregularităţi şi/sau schimbări ale fluxului menstrual

Nu opriţi tratamentul şi nu schimbaţi medicaţia fără sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ REBIF

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Rebif după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela. (Pentru a se evita îngheţarea accidentală, se va evita aşezarea produsului în imediata vecinătate a congelatorului).

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi Rebif dacă observaţi orice semne vizibile de deteriorare, de exemplu dacă soluţia nu mai este clară sau în cazul în care conţine particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Rebif

Substanţa activă este interferon beta-1a. Fiecare seringă conţine interferon beta-1a 22 micrograme, echivalentul a 6 milioane Unităţi Internaţionale (UI).

Celelalte componente sunt manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Rebif şi conţinutul ambalajului

Rebif este disponibil sub formă de soluţie injectabilă într-o seringă preumplută cu un ac fixat pentru autoadministrare. Soluţia de Rebif are aspect limpede până la opalescent. Seringa preumplută este gata de utilizare şi conţine 0,5 ml soluţie.

Rebif este disponibil în cutii cu 1, 3 şi 12 seringi preumplute. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

 

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк България" ЕАД

Бул. Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Teл: +359 28075 111

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

Česká republika

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II. 1718/10

CZ-140 00 Praha 4

Tel. +420 272084211

Malta

Cherubino Ltd

Delf Building

Sliema Road

MT-GZR 06 Gzira Malta

Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark

Merck A/S

Strandvejen 102 B, 4th

DK-2900 Hellerup

Tlf: +45 35253550

Nederland

Merck BV

Tupolevlaan 41-61

NL-1119 NW Schiphol-Rijk

Tel: +31-20-6582800

Deutschland

Merck Serono GmbH

Alsfelder Straße 17

D-64289 Darmstadt

Tel: +49-6151-6285-0

Norge

Merck Serono Norge

Luhrtoppen 2

N-1470 Lørenskog

Tlf: +47 67 90 35 90

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă în seringă preumplută

Interferon beta-1a

Ambalaj pentru iniţierea tratamentului

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Rebif şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Rebif

3. Cum să utilizaţi Rebif

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Rebif

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE REBIF ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Rebif aparţine unei clase de medicamente cunoscute sub numele de interferoni. Acestea sunt substanţe naturale care transmit mesaje între celule. Interferonii sunt produşi de organism şi joacă un rol esenţial în sistemul imun. Prin mecanisme care nu sunt înţelese în totalitate, interferonii ajută la limitarea leziunilor sistemului nervos central asociate cu scleroza multiplă.

Rebif este o proteină solubilă de înaltă puritate, similară interferonului natural beta care este produs în corpul uman.

Rebif este utilizat pentru tratamentul sclerozei multiple. S-a dovedit că reduce numărul şi severitatea recăderilor şi încetineşte progresia invalidităţii.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI REBIF

Nu utilizaţi Rebif

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la interferon beta natural sau recombinat sau la oricare dintre celelalte componente ale Rebif,

• dacă sunteţi gravidă (vezi Sarcina şi alăptarea),

• dacă aveţi depresie severă în prezent.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif

• Rebif trebuie administrat numai sub supravegherea medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, citiţi cu atenţie şi urmaţi sfatul dat la pct. „Cum să utilizaţi Rebif ” pentru a reduce riscul de necroză la locul injectării (lezarea pielii şi distrugerea ţesutului) care s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif. Dacă apar reacţii locale care vă deranjează, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, anunţaţi medicul dacă aveţi alergie (hipersensibilitate) la orice alte medicamente.

Informaţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o afecţiune a

• măduvei osoase,

• rinichiului,

• ficatului,

• inimii,

• tiroidei,

• sau dacă aţi avut depresie,

• sau dacă aveţi antecedente de crize epileptice astfel încât medicul dumneavoastră să monitorizeze atent tratamentul şi orice agravare a acestor afecţiuni.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi antiepileptice sau antidepresive.

Sarcina şi alăptarea

Trebuie să nu începeţi tratamentul cu Rebif dacă sunteţi gravidă. În timp ce luaţi Rebif trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie dacă sunteţi o femeie aflată în perioada fertilă. Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să deveniţi gravidă în timp ce luaţi Rebif cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Înainte de administrarea acestui medicament, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră dacă alăptaţi. Nu este recomandată utilizarea Rebif dacă alăptaţi.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele bolii propriu-zise sau ale tratamentului acesteia pot influenţa capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de acest aspect.

Informaţii importante privind unele componente ale Rebif:

O doză de medicament de 0,2 ml conţine alcool benzilic 1 mg şi o doză de 0,5 ml conţine alcool benzilic 2,5 mg.

Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi.

Poate provoca reacţii toxice şi alergice la sugari şi copii sub 3 ani.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI REBIF

Utilizaţi întotdeauna Rebif exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Iniţierea tratamentului

Tratamentul este iniţiat prin creşterea progresivă a dozei (aşa-numita „ajustare a dozei”) pe o perioadă de 4 săptămâni; pentru a reduce unele reacţii adverse, se recomandă ca:

• În prima şi a doua săptămână, Rebif 8,8 micrograme să se injecteze de trei ori pe săptămână.

• În a treia şi a patra săptămână, Rebif 22 micrograme să se injecteze de trei ori pe săptămână.

Începând cu săptămâna a cincea, după încheierea perioadei de iniţiere a tratamentului, veţi urma schema uzuală de administrare prescrisă de medicul dumneavoastră. Doza uzuală este de 44 micrograme Rebif (12 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână la adulţi şi la adolescenţi

începând cu vârsta de 16 ani. O doză mai redusă, de 22 micrograme (6 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână este recomandată:

• pacienţilor care nu pot tolera o doză mai mare.

• adolescenţilor începând cu vârsta de 12 ani.

Rebif trebuie administrat de trei ori pe săptămână şi, dacă este posibil:

• în aceleaşi trei zile (cel puţin 48 ore diferenţă între ele, de exemplu luni, miercuri, vineri)

la aceeaşi oră din zi (preferabil seara).

Mod de administrare

Rebif este destinat administrării subcutanate (sub piele).

Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală. După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza seringile Rebif pentru a administra medicamentul acasă. Poate fi administrat şi cu un autoinjector adecvat.

Pentru administrarea Rebif, vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni:

Acest medicament este destinat pentru administrare unică.

Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi sau opalescente fără semne vizibile de deteriorare.

Cum să injectaţi Rebif:

• Alegeţi un loc pentru injectare. Medicul dumneavoastră vă va sfătui despre posibilele locuri de injectare (acestea includ partea superioară a coapsei şi partea inferioară a abdomenului). Ţineţi seringa ca pe un creion sau lance. Se recomandă să ţineţi evidenţa şi să alternaţi locurile de injectare, astfel încât să nu injectaţi prea frecvent într-un loc, pentru a reduce la minimum riscul la locul de administrare a injecţiei. de necroză

 NOTĂ: nu utilizaţi în nici o zonă în care simţiţi umflături, induraţii sau durere; discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu personalul medical despre orice modificare de acest fel găsiţi.

• Spălaţi-vă atent mâinile cu apă şi săpun.

• Scoateţi seringa de Rebif din blister prin desprinderea foliei de plastic.

• Înainte de administrarea injecţiilor utilizaţi un tampon cu alcool pentru a curăţa pielea la locul injectării. Lăsaţi pielea să se usuce. Dacă rămâne puţin alcool pe piele, puteţi avea o senzaţie de usturime.

• Strângeţi uşor cu mâna pielea la locul injectării (se ridică puţin în sus).

• Menţinând încheietura pumnului pe piele lângă locul injectării, introduceţi acul în unghi drept în piele, cu o mişcare rapidă şi sigură.

• Injectaţi medicamentul printr-o apăsare lentă, continuă (se împinge pistonul până la capăt, până se goleşte seringa).

• Aplicaţi un tampon pe locul injectării. Scoateţi acul din piele.

 

• Masaţi cu blândeţe locul injecţiei cu un tampon uscat de vată sau tifon.

• Înlăturaţi toate obiectele utilizate: imediat ce aţi terminat injectarea, aruncaţi seringa într-un recipient adecvat.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Rebif

În caz de supradozaj, adresaţi-vă imediat medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să utilizaţi Rebif

Dacă omiteţi o doză, continuaţi cu injecţia din următoarea zi a schemei de tratament. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Rebif

Este posibil ca efectele Rebif să nu fie vizibile imediat. Prin urmare nu trebuie întrerupt tratamentul cu Rebif, ci continuat cu regularitate pentru a se obţine rezultatul dorit. Dacă nu sunteţi sigur în privinţa beneficiilor, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Rebif poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră şi opriţi utilizarea de Rebif dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave:

Reacţie alergică severă (hipersensibilitate). Dacă, imediat după administrarea de Rebif manifestaţi dificultăţi de respiraţie neaşteptate, care pot apărea asociate de umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului, urticarie, mâncărime pe toată suprafaţa corpului şi senzaţie de slăbiciune sau leşin, contactaţi imediat medicul sau cereţi asistenţă medicală de urgenţă.

• Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele posibile simptome ale unei boli de ficat: icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), mâncărime generalizată, pierderea apetitului însoţită de greaţă şi vomă şi apariţia uşoară a vânătăilor pe piele. Problemele severe de ficat pot fi asociate cu semne suplimentare, de exemplu dificultăţi de concentrare, somnolenţa şi confuzia.

• Dacă vă simţiţi foarte deprimat sau prezentaţi tendinţe de suicid, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

• foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

• frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100

• puţin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000

• rare afectează: 1 până la 10 utilizatori din 10.000

• foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10.000

• cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Simptome asemănătoare gripei, cum sunt durerile de cap, febra, frisoanele, durerile musculare şi articulare, oboseală şi greaţă sunt foarte frecvente.

Aceste simptome sunt de obicei uşoare, se întâlnesc mai frecvent la începutul tratamentului şi scad pe măsură ce se continuă administrarea.

Pentru a reduce aceste simptome medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luaţi un analgezic antipiretic înainte de administrarea unei doze de Rebif şi timp de 24 de ore după fiecare administrare.

Reacţii la locul injectării ce includ roşeaţă, umflături, modificări de culoare, inflamaţii, durere şi fisuri la nivelul pielii sunt foarte frecvente.

Apariţia reacţiilor la locul injectării scade, de obicei, în timp.

Distrugerea ţesutului (necroză), abcesele şi îndurarea la locul injectării sunt puţin frecvente.

Vezi recomandările din secţiunea „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif” pentru a scădea riscul de reacţii la locul injectării.

Locul injectării se poate infecta (frecvenţă necunoscută); pielea se poate umfla, sensibiliza sau întări şi întreaga zonă poate deveni foarte dureroasă. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome,anunţaţi medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuit.

• Anumite valori ale testelor de laborator se pot modifica (foarte frecvent) Aceste modificări în general nu sunt observate de către pacient (nu există simptome), de obicei sunt reversibile şi uşoare şi, cel mai frecvent, nu necesită tratament special.

Numărul celulelor roşii din sânge, al celulelor albe din sânge sau al plachetelor poate scădea. Posibilelele simptome datorate acestor schimbări pot include senzaţia de oboseală, scăderea rezistenţei la infecţii, vânătăi sau sângerări inexplicabile. Testele funcţionale hepatice pot fi modificate. Inflamarea ficatului a fost deasemenea raportată (frecvenţă necunoscută). Dacă prezentaţi orice simptom care sugerează o boală hepatică, cum ar fi pierderea apetitului însoţită de alte simptome, cum sunt greaţă, vărsături sau icter, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.(vezi mai sus „Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră...”).

Depresia este frecventă la pacienţii trataţi cu scleroză multiplă. Dacă vă simţiţi deprimat, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.

Disfuncţia tiroidiană este puţin frecventă. Glanda tiroidă poate să funcţioneze fie în exces, fie insuficient. Aceste modificări ale activităţii tiroidei, aproape întotdeauna nu sunt resimţite de către pacienţi ca simptome, dar cu toate acestea medicul dumneavoastră poate recomanda efectuarea de teste în caz de nevoie.

Pseudoexacerbarea SM (frecvenţă necunoscută): Este posibil ca la începutul tratamentului cu Rebif să prezentaţi simptome asemănătoare exacerbării sclerozei multiple. De exemplu, să vă simţiţi muşchii foarte încordaţi sau foarte slăbiţi, cu limitarea mişcărilor. În unele cazuri aceste simptome sunt însoţite de febră sau simptome asemanătoare gripei descrise mai sus. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii advese discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Alte reacţii adverse posibile includ:

Foarte frecvent

• Dureri de cap

Frecvent:

• Insomnie (tulburări ale somnului)

• Diaree, greaţă, vomă

• Mâncărimi, roşeaţă (erupţii pe piele)

• Dureri musculare sau articulare

• Oboseală, febră, tremurături

Frecvenţă necunoscută:

• Reacţii alergice (hipersensibilitate)

• Umflarea feţei, urticarie

• Tentativă de sinucidere

• Convulsii epileptice

• Reacţii serioase la nivelul pielii, unele cu leziuni ale mucoaselor

• Inflamarea ficatului (hepatită)

• Pierderea părului

• Dificultăţi în respiraţie

• Trombi intravasculari şi tromboză venoasă profundă

• Afectarea retinei (spatele ochiului) cum ar fi inflamaţia sau formarea de trombi intravasculari cu afectarea consecutivă a vederii (tulburări de vedere, pierderea vederii)

• Purpura trombotică trombocitopenică/ Sindrom hemolitico-uremic: afecţiuni caracterizate prin apariţia de mici trombi intravasculari, echimoze, sângerări, scăderea plachetelor sanguine, anemie, slabiciune extremă, şi afectare renală

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru interferon beta (frecvenţă necunoscută)

• Ameţeală

• Nervozitate

• Pierderea apetitului

• Dilatarea vaselor de sânge si palpitaţii

• Neregularităţi şi/sau schimbări ale fluxului menstrual

Nu opriţi tratamentul şi nu schimbaţi medicaţia fără sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ REBIF

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Rebif după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela. (Pentru a se evita îngheţarea accidentală, se va evita aşezarea produsului în imediata vecinătate a congelatorului).

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi Rebif dacă observaţi orice semne vizibile de deteriorare, de exemplu dacă soluţia nu mai este clară sau în cazul în care conţine particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la

protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Rebif

Substanţa activă este interferon beta-1a.

• Fiecare seringă de 22 micrograme conţine interferon beta-1a 22 micrograme (6 milioane UI).

Celelalte componente sunt manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Rebif şi conţinutul ambalajului

Rebif 22 micrograme este o soluţie injectabilă în seringă preumplută cu un ac fixat pentru autoadministrare. Seringa preumplută este gata de administrare şi conţine 0,5 ml soluţie.

Soluţia de Rebif are aspect limpede până la opalescent.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк България" ЕАД

Бул. Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10.

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Rebif 22 micrograme/0,5 ml soluţie injectabilă în cartuş

Interferon beta-1a

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Rebif şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Rebif

3. Cum să utilizaţi Rebif

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Rebif

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE REBIF ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Rebif aparţine unei clase de medicamente cunoscute sub numele de interferoni. Acestea sunt substanţe naturale care transmit mesaje între celule. Interferonii sunt produşi de organism şi joacă un rol esenţial în sistemul imun. Prin mecanisme care nu sunt înţelese în totalitate, interferonii ajută la limitarea leziunilor sistemului nervos central asociate cu scleroza multiplă.

Rebif este o proteină solubilă de înaltă puritate, similară interferonului natural beta care este produs în corpul uman.

Rebif este utilizat pentru tratamentul sclerozei multiple. S-a dovedit că reduce numărul şi severitatea recăderilor şi încetineşte progresia invalidităţii.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI REBIF

Nu utilizaţi Rebif

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la interferon beta natural sau recombinat sau la oricare dintre celelalte componente ale Rebif,

• dacă sunteţi gravidă (vezi Sarcina şi alăptarea),

• dacă aveţi depresie severă în prezent.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif

• Rebif trebuie administrat numai sub supravegherea medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, citiţi cu atenţie şi urmaţi sfatul dat la pct. „Cum să utilizaţi Rebif ” pentru a reduce riscul de necroză la locul injectării (lezarea pielii şi distrugerea ţesutului) care s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif. Dacă apar reacţii locale care vă deranjează, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, anunţaţi medicul dacă aveţi alergie (hipersensibilitate) la orice alte medicamente.

Informaţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o afecţiune a

• măduvei osoase,

• rinichiului,

• ficatului,

• inimii,

• tiroidei,

• sau dacă aţi avut depresie,

• sau dacă aveţi antecedente de crize epileptice astfel încât medicul dumneavoastră să monitorizeze atent tratamentul şi orice agravare a acestor afecţiuni.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi antiepileptice sau antidepresive.

Sarcina şi alăptarea

Trebuie să nu începeţi tratamentul cu Rebif dacă sunteţi gravidă. În timp ce luaţi Rebif trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie dacă sunteţi o femeie aflată în perioada fertilă. Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să deveniţi gravidă în timp ce luaţi Rebif cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Înainte de administrarea acestui medicament, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră dacă alăptaţi. Nu este recomandată utilizarea Rebif dacă alăptaţi.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele bolii propriu-zise sau ale tratamentului acesteia pot influenţa capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de acest aspect.

Informaţii importante privind unele componente ale Rebif

O doză de medicament conţine alcool benzilic 2,5 mg.

Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi.

Poate provoca reacţii toxice şi alergice la sugari şi copii sub 3 ani.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI REBIF

Acest medicament este destinat administrării de doze multiple.

Utilizaţi întotdeauna Rebif exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Doza

Doza uzuală este de 44 micrograme (12 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână la adulţi şi la adolescenţi începând cu vârsta de 16 ani. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză mai redusă, de 22 micrograme (6 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână Această doză mai redusă este recomandată:

• pacienţilor care nu pot tolera o doză mai mare.

• adolescenţilor începând cu vârsta de 12 ani.

Rebif trebuie administrat de trei ori pe săptămână şi, dacă este posibil:

• în aceleaşi trei zile (cel puţin 48 ore diferenţă între ele, de exemplu luni, miercuri, vineri)

la aceeaşi oră din zi (preferabil seara).

Mod de administrare

• Rebif este destinat administrării subcutanate (sub piele).

• Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală. După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza cartuşele cu Rebif prin intermediul dispozitivului dumneavoastră pentru a administra medicamentul acasă.

• Cartuşul trebuie utilizat fie cu dispozitivul injector electronic RebiSmart, fie cu dispozitivul stilou injector manual RebiSlide. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care dispozitiv este cel mai adecvat pentru dumneavoastră. Dacă aveţi probleme de vedere nu trebuie să utilizaţi RebiSlide, cu excepţia cazului în care puteţi beneficia de ajutorul unei alte persoane cu vedere bună.

• Dispozitivul dumneavoastră este furnizat împreună cu instrucţiuni complete de utilizare. Vă recomandăm să le urmaţi cu atenţie.

• Mai jos sunt prezentate scurte instrucţiuni privind modul de utilizare a cartuşelor Rebif cu fiecare dispozitiv.

Înainte de a începe

• Spălaţi-vă atent mâinile cu apă şi săpun.

• Scoateţi cartuşul de Rebif din blister prin desprinderea foliei de plastic.

• Verificaţi ca (după scoaterea din frigider) cartuşul să nu fie congelat accidental în cutie sau în interiorul dispozitivului. Trebuie utilizată numai o soluţie limpede până las opalescentă, fără particule şi fără semne vizibile de deteriorare.

• Pentru a introduce cartuşul în dispozitiv şi pentru a administra injecţia, urmaţi instrucţiunile din manualul cu instrucţiuni (Instrucţiuni de folosire) furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

Unde să injectaţi Rebif

• Alegeţi un loc pentru injectare. Medicul dumneavoastră vă va sfătui despre posibilele locuri de injectare (acestea includ partea superioară a coapsei şi partea inferioară a abdomenului). Ţineţi seringa ca pe un creion sau lance. Se recomandă să ţineţi evidenţa şi să alternaţi locurile de injectare, astfel încât să nu injectaţi prea frecvent într-un loc, pentru a reduce la minimum riscul de necroză la locul de administrare a injecţiei.

• NOTĂ: nu utilizaţi în nici o zonă în care simţiţi umflături, induraţii sau durere; discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu personalul medical despre orice modificare de acest fel găsiţi.

• Înainte de administrarea injecţiilor utilizaţi un tampon cu alcool pentru a curăţa pielea la locul injectării. Lăsaţi pielea să se usuce. Dacă rămâne puţin alcool pe piele, puteţi avea o senzaţie de usturime.

Cum să injectaţi Rebif

• Medicul dumneavoastră vă va spune cum să alegeţi doza corectă de 22 micrograme. Vă rugăm să citiţi de asemenea instrucţiunile din manualul furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

• Medicul dumneavoastră v-a prescris probabil dispozitivul RebiSmart sau RebiSlide. Dacă vi s-a prescris RebiSmart, citiţi pct. „Dacă utilizaţi RebiSmart”. În caz contrar, citiţi pct. „Dacă utilizaţi RebiSlide”.

• Vă rugăm să vă asiguraţi că doza afişată pe ecranul dispozitivului corespunde cu doza de 22 micrograme prescrisă, înainte de a administra injecţia.

• Amplasaţi RebiSmart la un unghi drept (90°) faţă de piele.

• Apăsaţi butonul de injectare. În timpul injectării, butonul va clipi cu o lumină verde.

• Aşteptaţi până când lumina verde nu mai clipeşte. Aceasta spune că administrarea injecţiei s-a încheiat.

• Îndepărtaţi RebiSmart de la locul de administrare a injecţiei. Vă rugăm să vă asiguraţi că doza afişată în fereastra pentru doză este de 0,5 ml (care corespunde cu doza de 22 micrograme prescrisă), înainte de a administra injecţia.

• Introduceţi acul în piele aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.

• Ţineţi RebiSlide ferm şi apăsaţi butonul de acţionare situat pe partea laterală a dispozitivului.

• Ţineţi pe loc RebiSlide până ce apare „0” în fereastra pentru doză, apoi aşteptaţi 10 secunde înainte de a scoate acul din piele.

• Îndepărtaţi RebiSlide de la locul de administrare a injecţiei.

 

După efectuarea injecţiei Rebif fie cu RebiSmart, fie cu RebiSlide

• Scoateţi şi aruncaţi acul conform manualului cu instrucţiuni furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

• Masaţi cu blândeţe locul injecţiei cu un tampon uscat de vată sau tifon.

• Păstraţi dispozitivul dumneavoastră conţinând un cartuş de Rebif conform instrucţiunilor de la pct. 5 „Cum se păstrează Rebif”.

Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Rebif

În caz de supradozaj, adresaţi-vă imediat medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să utilizaţi Rebif

Dacă omiteţi o doză, continuaţi cu injecţia din următoarea zi a schemei de tratament. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Rebif

Este posibil ca efectele Rebif să nu fie vizibile imediat. Prin urmare, nu trebuie întrerupt tratamentul cu Rebif, ci continuat cu regularitate pentru a se obţine rezultatul dorit. Dacă nu sunteţi sigur în privinţa beneficiilor, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Rebif poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră şi opriţi utilizarea de Rebif dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave:

Reacţie alergică severă (hipersensibilitate). Dacă, imediat după administrarea de Rebif manifestaţi dificultăţi de respiraţie neaşteptate, care pot apărea asociate de umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului, urticarie, mâncărime pe toată suprafaţa corpului şi senzaţie de slăbiciune sau leşin, contactaţi imediat medicul sau cereţi asistenţă medicală de urgenţă.

• Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele posibile simptome ale unei boli de ficat: icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), mâncărime generalizată, pierderea apetitului însoţită de greaţă şi vomă şi apariţia uşoară a vânătăilor pe piele. Problemele severe de ficat pot fi asociate cu semne suplimentare, de exempludificultăţi de concentrare, somnolenţa şi confuzia.

• Dacă vă simţiţi foarte deprimat sau prezentaţi tendinţe de suicid, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

• foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

• frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100

• puţin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000

• rare afectează: 1 până la 10 utilizatori din 10.000

• foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10.000

• cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Simptome asemănătoare gripei, cum sunt durerile de cap, febra, frisoanele, durerile musculare şi articulare, oboseală şi greaţă sunt foarte frecvente.

Aceste simptome sunt de obicei uşoare, se întâlnesc mai frecvent la începutul tratamentului şi scad pe măsură ce se continuă administrarea.

Pentru a reduce aceste simptome medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luaţi un analgezic antipiretic înainte de administrarea unei doze de Rebif şi timp de 24 de ore după fiecare administrare.

Reacţii la locul injectării ce includ roşeaţă, umflături, modificări de culoare, inflamaţii, durere şi fisuri la nivelul pielii sunt foarte frecvente.

Apariţia reacţiilor la locul injectării scade, de obicei, în timp.

Distrugerea ţesutului (necroză), abcesele şi îndurarea la locul injectării sunt puţin frecvente.

Vezi recomandările din secţiunea „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif” pentru a scădea riscul de reacţii la locul injectării.

Locul injectării se poate infecta (frecvenţă necunoscută); pielea se poate umfla, sensibiliza sau întări şi întreaga zonă poate deveni foarte dureroasă. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome,anunţaţi medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuit.

• Anumite valori ale testelor de laborator se pot modifica (foarte frecvent) Aceste modificări în general nu sunt observate de către pacient (nu există simptome), de obicei sunt reversibile şi uşoare şi, cel mai frecvent, nu necesită tratament special.

Numărul celulelor roşii din sânge, al celulelor albe din sânge sau al plachetelor poate scădea. Posibilelele simptome datorate acestor schimbări pot include senzaţia de oboseală, scăderea rezistenţei la infecţii, vânătăi sau sângerări inexplicabile. Testele funcţionale hepatice pot fi modificate. Inflamarea ficatului a fost deasemenea raportată (frecvenţă necunoscută). Dacă prezentaţi orice simptom care sugerează o boală hepatică, cum ar fi pierderea apetitului însoţită de alte simptome, cum sunt greaţă, vărsături sau icter, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.(vezi mai sus „Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră...”).

Depresia este frecventă la pacienţii trataţi cu scleroză multiplă. Dacă vă simţiţi deprimat, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.

Disfuncţia tiroidiană este puţin frecventă. Glanda tiroidă poate să funcţioneze fie în exces, fie insuficient. Aceste modificări ale activităţii tiroidei, aproape întotdeauna nu sunt resimţite de către pacienţi ca simptome, dar cu toate acestea medicul dumneavoastră poate recomanda efectuarea de teste în caz de nevoie.

Pseudoexacerbarea SM (frecvenţă necunoscută): Este posibil ca la începutul tratamentului cu Rebif să prezentaţi simptome asemănătoare exacerbării sclerozei multiple. De exemplu, să vă simţiţi muşchii foarte încordaţi sau foarte slăbiţi, cu limitarea mişcărilor. În unele cazuri aceste simptome sunt însoţite de febră sau simptome asemanătoare gripei descrise mai sus. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii advese discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Alte reacţii adverse posibile includ:

Foarte frecvent

• Dureri de cap

Frecvent:

• Insomnie (tulburări ale somnului)

• Diaree, greaţă, vomă

• Mâncărimi, roşeaţă (erupţii pe piele)

• Dureri musculare sau articulare

• Oboseală, febră, tremurături

Frecvenţă necunoscută:

• Reacţii alergice (hipersensibilitate)

• Umflarea feţei, urticarie

• Tentativă de sinucidere

• Convulsii epileptice

• Reacţii serioase la nivelul pielii, unele cu leziuni ale mucoaselor

• Inflamarea ficatului (hepatită)

• Pierderea părului

• Dificultăţi în respiraţie

• Trombi intravasculari şi tromboză venoasă profundă

• Afectarea retinei (spatele ochiului) cum ar fi inflamaţia sau formarea de trombi intravasculari cu afectarea consecutivă a vederii (tulburări de vedere, pierderea vederii)

• Purpura trombotică trombocitopenică/ Sindrom hemolitico-uremic: afecţiuni caracterizate prin apariţia de mici trombi intravasculari, echimoze, sângerări, scăderea plachetelor sanguine, anemie, slabiciune extremă, şi afectare renală

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru interferon beta (frecvenţă necunoscută)

• Ameţeală

• Nervozitate

• Pierderea apetitului

• Dilatarea vaselor de sânge si palpitaţii

• Neregularităţi şi/sau schimbări ale fluxului menstrual

Nu opriţi tratamentul şi nu schimbaţi medicaţia fără sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ REBIF

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Rebif după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela. (Pentru a se evita îngheţarea accidentală, se va evita aşezarea produsului în imediata vecinătate a congelatorului).

După prima administrare a injecţiei: a se utiliza în termen de 28 zile.

Dispozitivul autoinjector (RebiSmart sau RebiSlide), conţinând un cartuş cu Rebif, trebuie păstrat în ambalajul pentru păstrare a dispozitivului, la frigider (2°C - 8°C). În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi Rebif dacă observaţi orice semne vizibile de deteriorare, de exemplu dacă soluţia nu mai este clară şi incoloră sau în cazul în care conţine particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Rebif

Substanţa activă este interferon beta-1a. Fiecare cartuş conţine interferon beta-1a 66 micrograme, echivalentul a 18 milioane Unităţi Internaţionale (UI).

Celelalte componente sunt manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Rebif şi conţinutul ambalajului

Cartuş preumplut (din sticlă de tip 1), cu dop cu piston (din cauciuc) şi un capac fără filet (din aluminiu şi cauciuc halobutilic) conţinând 1,5 ml soluţie injectabilă. Dimensiunea cutiei: 4 sau 12 cartuşe. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Cartuşul trebuie utilizat fie cu dispozitivul electronic injector RebiSmart, fie cu dispozitivul stilou injector manual RebiSlide. Dispozitivele sunt furnizate separat. Este posibil ca în unele ţări să fie disponibile numai unele dintre aceste dispozitive.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк България" ЕАД

Бул. Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Teл: +359 28075 111

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10.

.

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

Česká republika

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II. 1718/10

CZ-140 00 Praha 4

Tel. +420 272084211

Malta

Cherubino Ltd

Delf Building

Sliema Road

MT-GZR 06 Gzira Malta

Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark

Merck A/S

Strandvejen 102 B, 4th

DK-2900 Hellerup

Tlf: +45 35253550

Nederland

Merck BV

Tupolevlaan 41-61

NL-1119 NW Schiphol-Rijk

Tel: +31-20-6582800

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Rebif 22 micrograme/0,25 ml soluţie injectabilă în cartuş

Interferon beta-1a

Ambalaj pentru iniţierea tratamentului

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Rebif şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Rebif

3. Cum să utilizaţi Rebif

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Rebif

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE REBIF ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Rebif aparţine unei clase de medicamente cunoscute sub numele de interferoni. Acestea sunt substanţe naturale care transmit mesaje între celule. Interferonii sunt produşi de organism şi joacă un rol esenţial în sistemul imun. Prin mecanisme care nu sunt înţelese în totalitate, interferonii ajută la limitarea leziunilor sistemului nervos central asociate cu scleroza multiplă.

Rebif este o proteină solubilă de înaltă puritate, similară interferonului natural beta care este produs în corpul uman.

Rebif este utilizat pentru tratamentul sclerozei multiple. S-a dovedit că reduce numărul şi severitatea recăderilor şi încetineşte progresia invalidităţii.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI REBIF

Nu utilizaţi Rebif

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la interferon beta natural sau recombinant sau la oricare dintre celelalte componente ale Rebif,

• dacă sunteţi gravidă (vezi Sarcina şi alăptarea),

• dacă aveţi depresie severă în prezent.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif

• Rebif trebuie administrat numai sub supravegherea medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, citiţi cu atenţie şi urmaţi sfatul dat la pct. „Cum să utilizaţi Rebif ” pentru a reduce riscul de necroză la locul injectării (lezarea pielii şi distrugerea ţesutului) care s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif. Dacă apar reacţii locale care vă deranjează, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, anunţaţi medicul dacă aveţi alergie (hipersensibilitate) la orice alte medicamente.

Informaţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o afecţiune a

• măduvei osoase,

• rinichiului,

• ficatului,

• inimii,

• tiroidei,

• sau dacă aţi avut depresie,

• sau dacă aveţi antecedente de crize epileptice

astfel încât medicul dumneavoastră să monitorizeze atent tratamentul şi orice agravare a acestor afecţiuni.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi antiepileptice sau antidepresive.

Sarcina şi alăptarea

Trebuie să nu începeţi tratamentul cu Rebif dacă sunteţi gravidă. În timp ce luaţi Rebif trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie dacă sunteţi o femeie aflată în perioada fertilă. Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să deveniţi gravidă în timp ce luaţi Rebif cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Înainte de administrarea acestui medicament, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră dacă alăptaţi. Nu este recomandată utilizarea Rebif dacă alăptaţi.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele bolii propriu-zise sau ale tratamentului acesteia pot influenţa capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de acest aspect.

Informaţii importante privind unele componente ale Rebif

O doză de medicament de 0,1 ml conţine alcool benzilic 0,5 mg şi o doză de 0,25 ml, conţine alcool benzilic 1,25 mg.

Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi.

Poate provoca reacţii toxice şi alergice la sugari şi copii sub 3 ani.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI REBIF

Acest medicament este destinat administrării de doze multiple.

Utilizaţi întotdeauna Rebif exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Iniţierea tratamentului

Tratamentul este iniţiat printr-o creştere progresivă a dozei (aşa-numita „ajustare a dozei”) pe o perioadă de 4 săptămâni, făcută cu scopul de a reduce unele dintre reacţiile adverse.

• în prima şi a doua săptămână, Rebif 8,8 micrograme va fi injectat de trei ori pe săptămână.

• în a treia şi a patra săptămână, Rebif 22 micrograme va fi injectat de trei ori pe săptămână.

Începând cu săptămâna a cincea, după încheierea perioadei de iniţiere a tratamentului, veţi urma schema uzuală de administrare prescrisă de medicul dumneavoastră. Doza uzuală este de 44 micrograme Rebif (12 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână la adulţi şi la adolescenţi începând cu vârsta de 16 ani. O doză mai redusă, de 22 micrograme (6 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână este recomandată:

• pacienţilor care nu pot tolera o doză mai mare.

• adolescenţilor începând cu vârsta de 12 ani.

Rebif trebuie administrat de trei ori pe săptămână şi, dacă este posibil:

• în aceleaşi trei zile (cel puţin 48 ore diferenţă între ele, de exemplu luni, miercuri, vineri)

la aceeaşi oră din zi (preferabil seara).

Mod de administrare

• Rebif este destinat administrării subcutanate (sub piele).

• Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală. După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza cartuşele cu Rebif prin intermediul dispozitivului dumneavoastră pentru a administra medicamentul acasă.

• Ambalajul pentru iniţierea tratamentului conţine două cartuşe identice de Rebif şi puteţi iniţia tratamentul cu oricare dintre cele două cartuşe.

• Cartuşul trebuie utilizat fie cu dispozitivul injector electronic RebiSmart, fie cu dispozitivul stilou injector manual RebiSlide. Discutaţi cu medicul dumneavoastră care dispozitiv este cel mai adecvat pentru dumneavoastră. Dacă aveţ probleme de vedere nu trebuie să utilizaţi RebiSlide, cu excepţia cazului în care puteţi beneficia de ajutorul unei alte persoane cu vedere bună.

• Dispozitivul dumneavoastră este furnizat împreună cu instrucţiuni complete de utilizare. Vă recomandăm să le urmaţi cu atenţie.

• Mai jos sunt prezentate scurte instrucţiuni privind modul de utilizare a cartuşelor Rebif cu fiecare dispozitiv.

Înainte de a începe

• Spălaţi-vă atent mâinile cu apă şi săpun.

• Scoateţi cartuşul de Rebif din blister prin desprinderea foliei de plastic.

• Verificaţi ca (după scoaterea din frigider) cartuşul să nu fie congelat accidental în cutie sau în interiorul dispozitivului. Trebuie utilizată numai o soluţie limpede până las opalescentă, fără particule şi fără semne vizibile de deteriorare.

• Pentru a introduce cartuşul în dispozitiv şi pentru a administra injecţia, urmaţi instrucţiunile din manualul cu instrucţiuni (Instrucţiuni de folosire) furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

Unde să injectaţi Rebif

• Alegeţi un loc pentru injectare. Medicul dumneavoastră vă va sfătui despre posibilele locuri de injectare (acestea includ partea superioară a coapsei şi partea inferioară a abdomenului). Ţineţi seringa ca pe un creion sau lance. Se recomandă să ţineţi evidenţa şi să alternaţi locurile de injectare, astfel încât să nu injectaţi prea frecvent într-un loc, pentru a reduce la minimum riscul de necroză la locul de administrare a injecţiei.

• NOTĂ: nu utilizaţi în nici o zonă în care simţiţi umflături, induraţii sau durere; discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu personalul medical despre orice modificare de acest fel găsiţi.

• Înainte de administrarea injecţiilor utilizaţi un tampon cu alcool pentru a curăţa pielea la locul injectării. Lăsaţi pielea să se usuce. Dacă rămâne puţin alcool pe piele, puteţi avea o senzaţie de usturime.

Cum să injectaţi Rebif

• Medicul dumneavoastră vă va spune cum să alegeţi doza corectă. Vă rugăm să citiţi de asemenea instrucţiunile din manualul furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

• Medicul dumneavoastră v-a prescris probabil dispozitivul RebiSmart sau RebiSlide. Dacă vi s-a prescris RebiSmart, citiţi pct. „Dacă utilizaţi RebiSmart”. Dacă nu, citiţi pct. „Dacă utilizaţi RebiSlide”.

• RebiSmart este programat pentru a vă ghida prin întregul proces de iniţiere a tratamentului şi va creşte automat doza în timpul perioadei de iniţiere. De asemenea, vă va instrui când este necesar să schimbaţi cartuşul.

• Va trebui să selectaţi doza prescrisă de medicul dumneavoastră cu ajutorul meniului dispozitivului RebiSmart, pentru a asigura o înregistrare corectă a dozei.

• Pentru a activa meniul „iniţiere/titrare” trebuie să selectaţi mai întâi 44 micrograme şi apoi „iniţiere/titrare”, apăsaţi „modificare”, selectaţi „on”, apăsaţi „ok” şi confirmaţi „iniţiere/titrare activată” („titration on”) apăsând „ok”.

• Dispozitivul va asigura ca:

− în prima şi a doua săptămână, Rebif 8,8 micrograme este injectat de trei ori pe săptămână.

− în a treia şi a patra săptămână, Rebif 22 micrograme este injectat de trei ori pe săptămână.

− începând cu săptămâna a cincea, RebiSmart va trece automat la schema uzuală de dozaj.

• Amplasaţi RebiSmart la un unghi drept (90°) faţă de piele.

• Apăsaţi butonul de injectare. În timpul injectării, butonul va clipi cu o lumină verde.

• Aşteptaţi până când lumina verde nu mai clipeşte. Aceasta spune că administrarea injecţiei s-a încheiat.

• Îndepărtaţi RebiSmart de la locul de administrare a injecţiei.

• Vă rugăm să vă asiguraţi că doza afişată în fereastra pentru doză a dispozitivului este:

− pe parcursul primei şi a celei de-a doua săptămâni: 0,1 ml, care corespunde dozei de 8,8 micrograme.

pe parcursul celei de-a treia şi celei de-a patra săptămâni: 0,25 ml, care corespunde dozei de 22 micrograme.

NOTĂ: Începând cu cea de-a cincea săptămână după ce aţi încheiat perioada de iniţiere, trebuie să selectaţi 0,5 ml (corespunzând dozei uzuale) în fereastra pentru doză a dispozitivului. Înainte de a începe tratamentul din cea de-a cincea săptămână, citiţi cu atenţie prospectul Rebif 22 micrograme/0,5 ml sau Rebif 44 micrograme/0,5 ml.

• Introduceţi acul în piele aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră.

• Ţineţi RebiSlide ferm şi apăsaţi butonul de acţionare situat pe partea laterală a dispozitivului.

• Ţineţi pe loc RebiSlide până ce apare „0” în fereastra pentru doză, apoi aşteptaţi 10 secunde înainte de a scoate acul din piele.

• Îndepărtaţi RebiSlide de la locul de administrare a injecţiei.

 

 

După efectuarea injecţiei Rebif fie cu RebiSmart, fie cu RebiSlide

• Scoateţi şi aruncaţi acul conform manualului cu instrucţiuni furnizat împreună cu dispozitivul dumneavoastră.

• Masaţi cu blândeţe locul injecţiei cu un tampon uscat de vată sau tifon.

• Păstraţi dispozitivul dumneavoastră conţinând un cartuş de Rebif conform instrucţiunilor de la pct. 5 „Cum se păstrează Rebif”.

Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Rebif

În caz de supradozaj, adresaţi-vă imediat medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să utilizaţi Rebif

Dacă omiteţi o doză, continuaţi cu injecţia din următoarea zi a schemei de tratament. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Rebif

Este posibil ca efectele Rebif să nu fie vizibile imediat. Prin urmare nu trebuie întrerupt tratamentul cu Rebif, ci continuat cu regularitate pentru a se obţine rezultatul dorit. Dacă nu sunteţi sigur în privinţa beneficiilor, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Rebif poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră şi opriţi utilizarea de Rebif dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave:

Reacţie alergică severă (hipersensibilitate). Dacă, imediat după administrarea de Rebif manifestaţi dificultăţi de respiraţie neaşteptate, care pot apărea asociate de umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului, urticarie, mâncărime pe toată suprafaţa corpului şi senzaţie de slăbiciune sau leşin, contactaţi imediat medicul sau cereţi asistenţă medicală de urgenţă.

• Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele posibile simptome ale unei boli de ficat: icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), mâncărime generalizată, pierderea apetitului însoţită de greaţă şi vomă şi apariţia uşoară a vânătăilor pe piele. Problemele severe de ficat pot fi asociate cu semne suplimentare, de exemplu dificultăţi de concentrare, somnolenţa şi confuzia.

• Dacă vă simţiţi foarte deprimat sau prezentaţi tendinţe de suicid, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

• foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

• frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100

• puţin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000

• rare afectează: 1 până la 10 utilizatori din 10.000

• foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10.000

• cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Simptome asemănătoare gripei, cum sunt durerile de cap, febra, frisoanele, durerile musculare şi articulare, oboseală şi greaţă sunt foarte frecvente.

Aceste simptome sunt de obicei uşoare, se întâlnesc mai frecvent la începutul tratamentului şi scad pe măsură ce se continuă administrarea.

Pentru a reduce aceste simptome medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luaţi un analgezic antipiretic înainte de administrarea unei doze de Rebif şi timp de 24 de ore după fiecare administrare.

Reacţii la locul injectării ce includ roşeaţă, umflături, modificări de culoare, inflamaţii, durere şi fisuri la nivelul pielii sunt foarte frecvente.

Apariţia reacţiilor la locul injectării scade, de obicei, în timp.

Distrugerea ţesutului (necroză), abcesele şi îndurarea la locul injectării sunt puţin frecvente.

Vezi recomandările din secţiunea „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif” pentru a scădea riscul de reacţii la locul injectării.

Locul injectării se poate infecta (frecvenţă necunoscută); pielea se poate umfla, sensibiliza sau întări şi întreaga zonă poate deveni foarte dureroasă. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome,anunţaţi medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuit.

• Anumite valori ale testelor de laborator se pot modifica (foarte frecvent) Aceste modificări în general nu sunt observate de către pacient (nu există simptome), de obicei sunt reversibile şi uşoare şi, cel mai frecvent, nu necesită tratament special.

Numărul celulelor roşii din sânge, al celulelor albe din sânge sau al plachetelor poate scădea. Posibilelele simptome datorate acestor schimbări pot include senzaţia de oboseală, scăderea rezistenţei la infecţii, vânătăi sau sângerări inexplicabile. Testele funcţionale hepatice pot fi modificate. Inflamarea ficatului a fost deasemenea raportată (frecvenţă necunoscută). Dacă prezentaţi orice simptom care sugerează o boală hepatică, cum ar fi pierderea apetitului însoţită de alte simptome, cum sunt greaţă, vărsături sau icter, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.(vezi mai sus „Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră...”).

Depresia este frecventă la pacienţii trataţi cu scleroză multiplă. Dacă vă simţiţi deprimat, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.

Disfuncţia tiroidiană este puţin frecventă. Glanda tiroidă poate să funcţioneze fie în exces, fie insuficient. Aceste modificări ale activităţii tiroidei, aproape întotdeauna nu sunt resimţite de către pacienţi ca simptome, dar cu toate acestea medicul dumneavoastră poate recomanda efectuarea de teste în caz de nevoie.

Pseudoexacerbarea SM (frecvenţă necunoscută): Este posibil ca la începutul tratamentului cu Rebif să prezentaţi simptome asemănătoare exacerbării sclerozei multiple. De exemplu, să vă simţiţi muşchii foarte încordaţi sau foarte slăbiţi, cu limitarea mişcărilor. În unele cazuri aceste simptome sunt însoţite de febră sau simptome asemanătoare gripei descrise mai sus. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii advese discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Alte reacţii adverse posibile includ:

Foarte frecvent

• Dureri de cap

Frecvent:

• Insomnie (tulburări ale somnului)

• Diaree, greaţă, vomă

• Mâncărimi, roşeaţă (erupţii pe piele)

• Dureri musculare sau articulare

• Oboseală, febră, tremurături

Frecvenţă necunoscută:

• Reacţii alergice (hipersensibilitate)

• Umflarea feţei, urticarie

• Tentativă de sinucidere

• Convulsii epileptice

• Reacţii serioase la nivelul pielii, unele cu leziuni ale mucoaselor

• Inflamarea ficatului (hepatită)

• Pierderea părului

• Dificultăţi în respiraţie

• Trombi intravasculari şi tromboză venoasă profundă

• Afectarea retinei (spatele ochiului) cum ar fi inflamaţia sau formarea de trombi intravasculari cu afectarea consecutivă a vederii (tulburări de vedere, pierderea vederii)

• Purpura trombotică trombocitopenică/ Sindrom hemolitico-uremic: afecţiuni caracterizate prin apariţia de mici trombi intravasculari, echimoze, sângerări, scăderea plachetelor sanguine, anemie, slabiciune extremă, şi afectare renală

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru interferon beta (frecvenţă necunoscută)

• Ameţeală

• Nervozitate

• Pierderea apetitului

• Dilatarea vaselor de sânge si palpitaţii

• Neregularităţi şi/sau schimbări ale fluxului menstrual

Nu opriţi tratamentul şi nu schimbaţi medicaţia fără sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ REBIF

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Rebif după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela. (Pentru a se evita îngheţarea accidentală, se va evita aşezarea produsului în imediata vecinătate a congelatorului).

După prima administrare a injecţiei: a se utiliza în termen de 28 zile.

Dispozitivul autoinjector (RebiSmart sau RebiSlide), conţinând un cartuş cu Rebif, trebuie păstrat în ambalajul pentru păstrare a dispozitivului, la frigider (2°C - 8°C). În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi Rebif dacă observaţi orice semne vizibile de deteriorare, de exemplu dacă soluţia nu mai este clară şi incoloră sau în cazul în care conţine particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Rebif

Substanţa activă este interferon beta-1a. Fiecare cartuş conţine interferon beta-1a 132 micrograme, echivalentul a 36 milioane Unităţi Internaţionale (UI).

Celelalte componente sunt manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Rebif şi conţinutul ambalajului

Cartuş preumplut (din sticlă de tip 1), cu dop cu piston (din cauciuc) şi un capac fără filet (din aluminiu şi cauciuc halobutilic) conţinând 1,5 ml soluţie injectabilă. Dimensiunea cutiei: 2 cartuşe.

Cartuşul trebuie utilizat fie cu dispozitivul electronic injector RebiSmart, fie cu dispozitivul stilou injector manual RebiSlide. Dispozitivele sunt furnizate separat. Este posibil ca în unele ţări să fie disponibile numai unele dintre aceste dispozitive.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк България" ЕАД

Бул. Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Teл: +359 28075 111

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10.

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

Česká republika

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II. 1718/10

CZ-140 00 Praha 4

Tel. +420 272084211

Malta

Cherubino Ltd

Delf Building

Sliema Road

MT-GZR 06 Gzira Malta

Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark

Merck A/S

Strandvejen 102 B, 4th

DK-2900 Hellerup

Tlf: +45 35253550

Nederland

Merck BV

Tupolevlaan 41-61

NL-1119 NW Schiphol-Rijk

Tel: +31-20-6582800

Deutschland

Merck Serono GmbH

Alsfelder Straße 17

D-64289 Darmstadt

Tel: +49-6151-6285-0

Norge

Merck Serono Norge

Luhrtoppen 2

N-1470 Lørenskog

Tlf: +47 67 90 35 90

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Rebif 22 micrograme soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut

Interferon beta-1a

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Rebif şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Rebif

3. Cum să utilizaţi Rebif

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Rebif

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE REBIF ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Rebif aparţine unei clase de medicamente cunoscute sub numele de interferoni. Acestea sunt substanţe naturale care transmit mesaje între celule. Interferonii sunt produşi de organism şi joacă un rol esenţial în sistemul imun. Prin mecanisme care nu sunt înţelese în totalitate, interferonii ajută la limitarea leziunilor sistemului nervos central asociate cu scleroza multiplă.

Rebif este o proteină solubilă de înaltă puritate, similară interferonului natural beta care este produs în corpul uman.

Rebif este utilizat pentru tratamentul sclerozei multiple. S-a dovedit că reduce numărul şi severitatea recăderilor şi încetineşte progresia invalidităţii.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI REBIF

Nu utilizaţi Rebif

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la interferon beta natural sau recombinat sau la oricare dintre celelalte componente ale Rebif,

• dacă sunteţi gravidă (vezi Sarcina şi alăptarea),

• dacă aveţi depresie severă în prezent.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif

• Rebif trebuie administrat numai sub supravegherea medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, citiţi cu atenţie şi urmaţi „Instrucţiunile de utilizare pentru RebiDose” furnizate într-o broşură separată, pentru a reduce la minimum riscul de necroză la locul injectării (lezarea pielii şi distrugerea ţesutului) care s-a raportat la pacienţii trataţi cu Rebif. Dacă apar reacţii locale care deranjează, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

• Înainte de tratamentul cu Rebif, anunţaţi medicul dacă aveţi alergie (hipersensibilitate) la orice alte medicamente.

Informaţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o afecţiune a

• măduvei osoase,

• rinichiului,

• ficatului,

• inimii,

• tiroidei,

• sau dacă aţi avut depresie,

• sau dacă aveţi antecedente de crize epileptice

astfel încât medicul dumneavoastră să monitorizeze atent tratamentul şi orice agravare a acestor afecţiuni.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

În special, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi antiepileptice sau antidepresive.

Sarcina şi alăptarea

Trebuie să nu începeţi tratamentul cu Rebif dacă sunteţi gravidă. În timp ce luaţi Rebif trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie dacă sunteţi o femeie aflată în perioada fertilă. Dacă rămâneţi gravidă sau doriţi să deveniţi gravidă în timp ce luaţi Rebif cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Înainte de administrarea acestui medicament, vă rugăm să informaţi medicul dumneavoastră dacă alăptaţi. Nu este recomandată utilizarea Rebif dacă alăptaţi.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele bolii propriu-zise sau ale tratamentului acesteia pot influenţa capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă sunteţi îngrijorat de acest aspect.

Informaţii importante privind unele componente ale Rebif

O doză de medicament conţine alcool benzilic 2,5 mg.

Nu trebuie administrat la prematuri sau nou-născuţi.

Poate provoca reacţii toxice şi alergice la sugari şi copii sub 3 ani.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI REBIF

Utilizaţi întotdeauna Rebif exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Doza

Doza uzuală este de 44 micrograme (12 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână la adulţi şi la adolescenţi începând cu vârsta de 16 ani. Medicul dumneavoastră v-a prescris o doză mai redusă, de 22 micrograme (6 milioane UI) administrată de trei ori pe săptămână. Această doză mai redusă este recomandată:

• pacienţilor care nu pot tolera o doză mai mare.

• adolescenţilor începând cu vârsta de 12 ani.

Rebif trebuie administrat de trei ori pe săptămână şi, dacă este posibil:

• în aceleaşi trei zile (cel puţin 48 ore diferenţă între ele, de exemplu luni, miercuri, vineri)

la aceeaşi oră din zi (preferabil seara).

Mod de administrare

• Rebif se administrează prin injectare sub piele (subcutanat) utilizând un stilou injector (pen) preumplut numit „RebiDose”.

• Folosiţi fiecare RebiDose numai o singură dată.

• Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală. După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza stilourile injectoare (pen) preumplute Rebif pentru a administra medicamentul acasă..

• Atunci când faceţi aceasta, vă rugăm să citiţi cu atenţie şi să respectaţi „Instrucţiunile de utilizare pentru RebiDose” furnizate separat în broşură.

Trebuie utilizate numai soluţiile limpezi sau opalescente fără semne vizibile de deteriorare.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Rebif

În caz de supradozaj, adresaţi-vă imediat medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să utilizaţi Rebif

Dacă omiteţi o doză, continuaţi cu injecţia din următoarea zi a schemei de tratament. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Rebif

Este posibil ca efectele Rebif să nu fie vizibile imediat. Prin urmare, nu trebuie întrerupt tratamentul cu Rebif, ci continuat cu regularitate pentru a se obţine rezultatul dorit. Dacă nu sunteţi sigur în privinţa beneficiilor, vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Nu trebuie să întrerupeţi tratamentul fără să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Rebif poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră şi opriţi utilizarea de Rebif dacă manifestaţi oricare dintre următoarele reacţii adverse grave:

Reacţie alergică severă (hipersensibilitate). Dacă, imediat după administrarea de Rebif manifestaţi dificultăţi de respiraţie neaşteptate, care pot apărea asociate de umflarea feţei, buzelor, limbii sau gâtului, urticarie, mâncărime pe toată suprafaţa corpului şi senzaţie de slăbiciune sau leşin, contactaţi imediat medicul sau cereţi asistenţă medicală de urgenţă.

• Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă manifestaţi oricare dintre următoarele posibile simptome ale unei boli de ficat: icter (îngălbenirea pielii sau a albului ochilor), mâncărime generalizată, pierderea apetitului însoţită de greaţă şi vomă şi apariţia uşoară a vânătăilor pe piele. Problemele severe de ficat pot fi asociate cu semne suplimentare, de exemplu dificultăţi de concentrare, somnolenţa şi confuzia.

• Dacă vă simţiţi foarte deprimat sau prezentaţi tendinţe de suicid, anunţaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

• foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

• frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 100

• puţin frecvente: afectează 1 până la 10 utilizatori din 1.000

• rare afectează: 1 până la 10 utilizatori din 10.000

• foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10.000

• cu frecvenţă necunoscută: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Simptome asemănătoare gripei, cum sunt durerile de cap, febra, frisoanele, durerile musculare şi articulare, oboseală şi greaţă sunt foarte frecvente.

Aceste simptome sunt de obicei uşoare, se întâlnesc mai frecvent la începutul tratamentului şi scad pe măsură ce se continuă administrarea.

Pentru a reduce aceste simptome medicul dumneavoastră vă poate recomanda să luaţi un analgezic antipiretic înainte de administrarea unei doze de Rebif şi timp de 24 de ore după fiecare administrare.

Reacţii la locul injectării ce includ roşeaţă, umflături, modificări de culoare, inflamaţii, durere şi fisuri la nivelul pielii sunt foarte frecvente.

Apariţia reacţiilor la locul injectării scade, de obicei, în timp.

Distrugerea ţesutului (necroză), abcesele şi îndurarea la locul injectării sunt puţin frecvente.

Vezi recomandările din secţiunea „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Rebif” pentru a scădea riscul de reacţii la locul injectării.

Locul injectării se poate infecta (frecvenţă necunoscută); pielea se poate umfla, sensibiliza sau întări şi întreaga zonă poate deveni foarte dureroasă. Dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome,anunţaţi medicului dumneavoastră pentru a fi sfătuit.

• Anumite valori ale testelor de laborator se pot modifica (foarte frecvent) Aceste modificări în general nu sunt observate de către pacient (nu există simptome), de obicei sunt reversibile şi uşoare şi, cel mai frecvent, nu necesită tratament special.

Numărul celulelor roşii din sânge, al celulelor albe din sânge sau al plachetelor poate scădea. Posibilelele simptome datorate acestor schimbări pot include senzaţia de oboseală, scăderea rezistenţei la infecţii, vânătăi sau sângerări inexplicabile. Testele funcţionale hepatice pot fi modificate. Inflamarea ficatului a fost deasemenea raportată (frecvenţă necunoscută). Dacă prezentaţi orice simptom care sugerează o boală hepatică, cum ar fi pierderea apetitului însoţită de alte simptome, cum sunt greaţă, vărsături sau icter, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.(vezi mai sus „Anunţaţi imediat medicul dumneavoastră...”).

Depresia este frecventă la pacienţii trataţi pentru scleroză multiplă. Dacă vă simţiţi deprimat, vă rugăm să vă adresaţi imediat medicului dumneavoastră.

Disfuncţia tiroidiană este puţin frecventă. Glanda tiroidă poate să funcţioneze fie în exces, fie insuficient. Aceste modificări ale activităţii tiroidei, aproape întotdeauna nu sunt resimţite de către pacienţi ca simptome, dar cu toate acestea medicul dumneavoastră poate recomanda efectuarea de teste în caz de nevoie.

Pseudoexacerbarea SM (frecvenţă necunoscută): Este posibil ca la începutul tratamentului cu Rebif să prezentaţi simptome asemănătoare exacerbării sclerozei multiple. De exemplu, să vă simţiţi muşchii foarte încordaţi sau foarte slăbiţi, cu limitarea mişcărilor. În unele cazuri aceste simptome sunt însoţite de febră sau simptome asemanătoare gripei descrise mai sus. Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii advese discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Alte reacţii adverse posibile includ:

Foarte frecvent

• Dureri de cap

Frecvent:

• Insomnie (tulburări ale somnului)

• Diaree, greaţă, vomă

• Mâncărimi, roşeaţă (erupţii pe piele)

• Dureri musculare sau articulare

• Oboseală, febră, tremurături

Frecvenţă necunoscută:

• Reacţii alergice (hipersensibilitate)

• Umflarea feţei, urticarie

• Tentativă de sinucidere

• Convulsii epileptice

• Reacţii serioase la nivelul pielii, unele cu leziuni ale mucoaselor

• Inflamarea ficatului (hepatită)

• Pierderea părului

• Dificultăţi în respiraţie

• Trombi intravasculari şi tromboză venoasă profundă

• Afectarea retinei (spatele ochiului) cum ar fi inflamaţia sau formarea de trombi intravasculari cu afectarea consecutivă a vederii (tulburări de vedere, pierderea vederii)

• Purpura trombotică trombocitopenică/ Sindrom hemolitico-uremic: afecţiuni caracterizate prin apariţia de mici trombi intravasculari, echimoze, sângerări, scăderea plachetelor sanguine, anemie, slabiciune extremă, şi afectare renală

Următoarele reacţii adverse au fost raportate pentru interferon beta (frecvenţă necunoscută)

• Ameţeală

• Nervozitate

• Pierderea apetitului

• Dilatarea vaselor de sânge si palpitaţii

• Neregularităţi şi/sau schimbări ale fluxului menstrual

Nu opriţi tratamentul şi nu schimbaţi medicaţia fără sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ REBIF

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Rebif după data de expirare înscrisă pe etichetă după EXP.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).

A nu se congela. (Pentru a se evita îngheţarea accidentală, se va evita aşezarea produsului în imediata vecinătate a congelatorului).

În cazul utilizării în ambulator, pacientul poate scoate Rebif din frigider şi îl poate păstra la temperaturi sub 25°C pentru o singură perioadă de până la 14 zile. Rebif trebuie apoi reintrodus în frigider şi utilizat înaintea datei de expirare.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Nu utilizaţi Rebif dacă observaţi orice semne vizibile de deteriorare, de exemplu dacă soluţia nu mai este clară sau în cazul în care conţine particule.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Rebif

Substanţa activă este interferon beta-1a. Fiecare stilou injector (pen) preumplut conţine interferon beta-1a 22 micrograme, echivalentul a 6 milioane Unităţi Internaţionale (UI).

Celelalte componente sunt manitol, poloxamer 188, L-metionină, alcool benzilic, acetat de sodiu, acid acetic, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Rebif şi conţinutul ambalajului

Rebif este disponibil sub formă de soluţie injectabilă într-un stilou injector (pen) preumplut pentru autoadministrare. Soluţia de Rebif are aspect limpede până la opalescent. Stiloul injector (pen) preumplut este gata de utilizare şi conţine 0,5 ml soluţie.

Rebif este disponibil în cutii cu 1, 3 şi 12 stilouri injectoare (pen) preumplute (RebiDose). Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck Serono S.p.A.

Via delle Magnolie 15

I-70026 Modugno (Bari)

Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк България" ЕАД

Бул. Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Teл: +359 28075 111

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10.

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

 

Česká republika

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II. 1718/10

CZ-140 00 Praha 4

Tel. +420 272084211

Malta

Cherubino Ltd

Delf Building

Sliema Road

MT-GZR 06 Gzira Malta

Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark

Merck A/S

Strandvejen 102 B, 4th

DK-2900 Hellerup

Tlf: +45 35253550

Nederland

Merck BV

Tupolevlaan 41-61

NL-1119 NW Schiphol-Rijk

Tel: +31-20-6582800

Deutschland

Merck Serono GmbH

Alsfelder Straße 17

D-64289 Darmstadt

Tel: +49-6151-6285-0

Norge

Merck Serono Norge

Luhrtoppen 2

N-1470 Lørenskog

Tlf: +47 67 90 35 90

Eesti

Merck Serono OÜ

Tornimäe 7 - 132

EE-10145, Tallinn

Tel: +372 682 5882

Österreich

Merck GesmbH.

Zimbagasse 5

A-1147 Wien

Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E.

Κηφισίας 41-45, Κτίριο Β

GR-151 23 Μαρούσι

Αθήνα

Tηλ: +30-210-61 65 100

Polska

Merck Sp. z o.o.

Al. Jerozolimskie 178

PL-02-486 Warszawa

Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L.

María de Molina, 40

E-28006 Madrid

Línea de Información: 900 200 400

Tel: +34-91-745 44 00

Portugal

Merck, s.a.

Rua Alfredo da Silva, 3-C

P-1300-040 Lisboa

Tel: +351-21-361 35 00

France

Merck Serono s.a.s.

37, rue Saint-Romain

F-69379 Lyon cedex 08

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

România

MERCK d.o.o.,

Dunajska cesta 119

SI-1000 Lubliana, Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Ireland

Merck Serono Ltd

Bedfont Cross, Stanwell Road

Feltham, Middlesex TW14 8NX

United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o. Ameriska ulica 8 SI 1000 Ljubljana

Tel: +386 1 560 3 800

 

Ísland

Icepharma hf

Lynghálsi 13

IS-110 Reykjavík

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Tuhovská 3

SK-831 06 Bratislava

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Via Casilina 125

I-00176 Roma

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Pihatörmä 1 C

FIN-02240 Espoo

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Λεωφόρος Κιλκίς 35,

CY-2234 Λατσιά, Λευκωσία

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Box 3033

S-169 03 Solna

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija

Merck Serono SIA

Duntes iela 23A

LV-1005, Rīga

Tel: +371 67152500

United Kingdom

Merck Serono Ltd

Bedfont Cross, Stanwell Road

Feltham, Middlesex TW14 8NX- UK

Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono UAB

Savanoriu pr. 192,

LT-44151 Kaunas

Tel: +370 37320603

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

Instrucţiuni de utilizare pentru RebiDose

CUM SĂ UTILIZAŢI STILOUL INJECTOR (PEN) PREUMPLUT CU REBIF (RebiDose)

• Această secţiune spune cum să utilizaţi RebiDose.

• Rebif se administrează prin injectare sub piele (subcutanat).

• Folosiţi fiecare RebiDose numai o singură dată.

• Prima injecţie (primele injecţii) trebuie făcută(e) sub supraveghere medicală . După o instruire adecvată, dumneavoastră, un membru al familiei dumneavoastră, un prieten sau o persoană care vă îngrijeşte pot utiliza RebiDose pentru a administra medicamentul acasă. Dacă aveţi întrebări privind modul de injectare, adresaţi-vă medicului, asistentei sau farmacistului pentru asistenţă.

Citiţi cu atenţie toate instrucţiunile următoare înainte de a utiliza RebiDose.

Echipament

Pentru a vă administra o injecţie, aveţi nevoie de:

• Un RebiDose nou şi

• Tampoane cu alcool sau un articol similar.

• Un tampon uscat de vată sau tifon

Înainte de a începe

• Spălaţi-vă atent mâinile cu apă şi săpun.

• Scoateţi RebiDose din blister prin desprinderea foliei de plastic.

• Verificaţi aspectul Rebif prin fereastra transparentă . Acesta trebuie să fie limpede sau opalescent, fără particule şi fără semne vizibile de deteriorare. Dacă există particule sau alte semne vizibile de deteriorare, nu îl utilizaţi şi contactaţi medicul, asistenta sau farmacistul pentru asistenţă.

• Verificaţi data de expirare de pe eticheta RebiDose sau de pe cutie (indicată prin „EXP”). Nu utilizaţi RebiDose dacă data de expirare este depăşită.

Unde se injectează RebiDose

• Alegeţi un loc pentru administrare. Medicul dumneavoastră vă va sfătui despre posibilele locuri de injectare (locurile favorabile includ partea superioară a coapsei şi partea inferioară a abdomenului).

• Ţineţi evidenţa şi alternaţi locurile de injectare, astfel încât să nu injectaţi prea des într-un loc. Faceţi aceasta pentru a reduce la minimum riscul de lezare a pielii (necroză).

• NOTĂ: nu utilizaţi în nici o zonă în care simţiţi umflături, induraţii sau durere; discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu personalul medical despre orice modificare de acest fel găsiţi.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Organizaţiile de pacienţi acuză lipsa medicamentelor şi întreruperile de tratament Lipsa medicamentelor, întreruperile de tratament şi aglomeraţia din spitale sunt doar câteva dintre problemele cu care se confruntă pacienţii, arată un studiu lansat luni de Coaliţia Organizaţiilor Pacienţilor cu Afecţiuni Cronice (COPAC) din România.
Scleroza multipla care ne fura tineretul Scleroza multipla este o boala despre care nu se vorbeste prea mult, insa afecteaza un numar alarmant de persoane. Este o afectiune neurologica cronica, provocand dificultati in forta si controlul muscular, tulburari de vedere si ale functiilor mentale.
Alba: Un pacient cu scleroză multiplă ar fi aşteptat 6 ore la UPU pentru o ambulanţă, susţine Asociaţia Speromax Conducerea Spitalului Judeţean de Urgenţă (SJU) Alba Iulia investighează motivele pentru care un pacient cu scleroză multiplă, cu nevoi speciale, ar fi fost nevoit să aştepte aproape şase ore pentru a fi transportat cu o ambulanţă la domiciliu de la Unitatea de Primiri Urgenţe (UPU).
Tinerii cu scleroză multiplă şi boli rare nu mai au medicamente 'Bolnavii cu scleroză multiplă nu au primit medicamente în luna aprilie', a declarat, joi, pentru AGERPRES, vicepreşedintele Societăţii de Scleroză Multiplă din România, Dragoş Zaharia, în cadrul unei mese rotunde cu tema 'Scleroza multiplă şi boli rare', manifestare la care au participat doar reprezentantul...
O noua speranta pentru pacientii cu scleroza multipla: Cercetatorii de la Roche au inregistrat progrese majore cu o noua molecula destinata tratamentului sclerozei multiple recurent - remisiva Roche a anuntat recent rezultatele spectaculoase ale unui studiu clinic cu un nou medicament destinat tratamentului sclerozei multiple recurent-remisiva (SMRR), cea mai comuna(1) forma a sclerozei multiple. Utilizarea acestui nou medicament a dus la o reducere inalt semnificativa a activitatii bolii...
APAA: România - pe ultimele locuri din UE la tratamente de ultimă generaţie pentru pacienţii cu scleroză multiplă România ocupă locul 29 din 33 de ţări europene în ceea ce priveşte accesul la terapii de ultimă generaţie a pacienţilor cu scleroză multiplă, potrivit ultimelor date ale Platformei Europene de Scleroză Multiplă.