Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ZYVOXID(R)
Denumire ZYVOXID(R)
Descriere Zyvoxid este indicat în tratamentul următoarelor infecţii, în cazul în care se cunoaşte sau se suspectează că sunt determinate de bacterii sensibile, inclusiv al infecţiilor asociate cu bacteriemie concomitentă. Pentru a determina în ce măsură Zyvoxid reprezintă tratamentul adecvat, se va ţine seama de rezultatele testelor microbiologice sau de informaţiile privind prevalenţa rezistenţei bacteriilor la chimioterapicele antimicrobiene.
· Pneumonii comunitare şi nozocomiale
· Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi
· Infecţii enterococice.
Tratamentul cu linezolid se începe numai în spital şi numai la recomandarea unui medic specialist.
În cazul în care se evidenţiază sau se suspectează coexistenţa unei bacterii patogene gram negativ, este necesară administrarea unei asocieri de chimioterapice antibacteriene.
Vor fi avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a chimioterapicelor antibacteriene.
Denumire comuna internationala LINEZOLIDUM
Actiune terapeutica ANTIBACTERIAN
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Solutie perfuzabila
Concentratia 2 mg/ml
Ambalaj Cutie x 10 pungi x 300 ml
Valabilitate ambalaj 3 ani
Volum ambalaj 300 ml
Cod ATC J01XX08
Firma - Tara producatoare PHARMACIA & UPJOHN AB - SUEDIA
Autorizatie de punere pe piata PFIZER ENTERPRISES SARL - LUXEMBOURG

Ai un comentariu sau o intrebare despre ZYVOXID ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> ada (vizitator) : ceau.daca mai aveti nevoie de zivoxid lasati un nr de telefon si va sun am 3 cuti a cate 10 capsule
>> sava : am nevoie urgent de 10 comprimate Zyvoxid 600mg, tel. 0722594248
>> rodica (vizitator) : Am nevoie de 10-14 buc. Zyvoxid 400mg sau 600mg,0744775515
>> voinea : am nevoie de 20 capsule zyvoxid, daca este un pret convenabil tel 0723260874
>> grigoras maricel (vizitator) : am nevoie de 10 capsule de zyvoxid 600mg
>> ioana : am zyvoxid capsule de 600,producator PFIZER Italia daca mai aveti nevoie sunati la nr 0744800061
>> ada : mai aveti nevoie de pastile?
>> victor : da vreau si eu zyvioxd de 400mg. cine ma poate ajuta va rog frumos
>> florin (vizitator) : mai are cineva zyvoxid,as avea nevoie
>> florin : amnevoie de zivoxid 0741149598
>> ZYVOXID 2mg/ml Solutie perfuzabila, 2mg/ml >> ZYVOXID 400 mg Comprimate filmate, 400mg >> ZYVOXID 600 mg Comprimate filmate, 600mg >> ZYVOXID(R) Granule pentru suspensie orala , 100mg/5ml >> ZYVOXID(R) Comprimate filmate, 400 mg >> ZYVOXID(R) Comprimate filmate, 600 mg
Prospect si alte informatii despre ZYVOXID(R), solutie perfuzabila       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.2882/2002/01; 2883/2002/01;������������������ ���������Anexa 2

����������������������������������������������������������� 2884/2002/01;2885/2002/01������������ Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ PRODUSULUI MEDICAMENTOS

Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă

Zyvoxid 400 mg comprimate filmate

Zyvoxid 600 mg comprimate filmate

Zyvoxid 100 mg/5 ml granule pentru suspensie orală

 

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Zyvoxid 2 mg/ml soluţie perfuzabilă

1 ml soluţie perfuzabilă conţine linezolid 2 mg. Pungile de 300 ml soluţie perfuzabilă conţin linezolid 600 mg.

 

Zyvoxid 400 mg comprimate filmate

Un comprimat filmat conţine linezolid 400 mg.

 

Zyvoxid 600 mg comprimate filmate

Un comprimat filmat conţine linezolid 600 mg.

 

Zyvoxid 100 mg/5 ml granule pentru suspensie orală

După reconstituire cu 123 ml apă, 1 ml suspensie orală conţine linezolid 20 mg.

 

Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.

 

3. FORMA FARMACEUTI

Soluţie perfuzabilă.

Soluţie izotonă, limpede, incoloră sau galbenă.

 

Comprimat filmat.

Comprimat filmat, oval, inscripţionat pe una dintre feţe �ZYVOXID 400 mg�.

Comprimat filmat, oval, inscripţionat pe una dintre feţe �ZYVOXID 600 mg�.

 

Granule pentru suspensie orală.

 

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Zyvoxid este indicat �n tratamentul următoarelor infecţii, �n cazul �n care se cunoaşte sau se suspectează că sunt determinate de bacterii sensibile, inclusiv al infecţiilor asociate cu bacteriemie concomitentă. Pentru a determina �n ce măsură Zyvoxid reprezintă tratamentul adecvat, se va ţine seama de rezultatele testelor microbiologice sau de informaţiile privind prevalenţa rezistenţei bacteriilor la chimioterapicele antimicrobiene (vezi pct. 5.1 pentru microorganismele adecvate).

 

� Pneumonii comunitare şi nozocomiale

� Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi

� Infecţii enterococice.

 

Tratamentul cu linezolid se �ncepe numai �n spital şi numai la recomandarea unui medic specialist.

�n cazul �n care se evidenţiază sau se suspectează coexistenţa unei bacterii patogene gram negativ, este necesară administrarea unei asocieri de chimioterapice antibacteriene (vezi pct. 5.1).

 

Vor fi avute �n vedere ghidurile oficiale privind utilizarea adecvată a chimioterapicelor antibacteriene.

 

4.2 Doze şi mod de administrare

Zyvoxid soluţie perfuzabilă, Zyvoxid comprimate filmate sau Zyvoxid granulele pentru suspensie orală pot fi folosite ca tratament iniţial. Pacienţii care �ncep tratamentul cu soluţia perfuzabilă pot fi trecuţi ulterior, atunci c�nd acest lucru este indicat clinic, pe oricare din formele de tratament oral. �n aceste cazuri nu este necesară ajustarea dozelor, deoarece linezolidul are o biodisponibilitate după administrare orală de aproximativ 100%.

 

Soluţia perfuzabilă trebuie administrată �n timp de 30 � 120 minute.

Comprimatele filmate şi suspensia orală pot fi administrate cu sau fără alimente.

 

Doza de linezolid recomandată trebuie administrată intravenos sau oral de două ori pe zi.

 

Dozele recomandate şi durata tratamentului la adulţi:

 

Infecţii

(inclusiv cele asociate cu bacteriemie concomitentă)

Doza administrată de două ori pe zi şi calea de administrare

Durata tratamentului

Pneumonie comunitară

600 mg intravenos sau oral

 

 

10 � 14 zile consecutiv

Pneumonie nozocomială

Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi

400 � 600 mg oral sau 600 mg intravenos �n funcţie de gravitatea infecţiei

Infecţii enterococice

600 mg intravenos sau oral

14 � 28 zile consecutiv

Durata tratamentului este variabilă, depinz�nd de tipul agentului patogen, localizarea infecţiei şi gradul de severitate al acesteia, precum şi de răspunsul clinic al pacientului. P�nă �n prezent, durata maximă de tratament a fost 28 de zile.

 

Copii: doza orală recomandată pentru copii ≥5 ani este de 10 mg linezolid/kg de 2 ori pe zi p�nă la doza maximă zilnică de 600 mg. P�nă �n prezent, nu se poate recomanda o doză orală pentru copii sub 5 ani; la copii, indiferent de v�rstă, nu s-a stabilit �ncă doza pentru administrare intravenoasă (vezi pct. 5.2).

 

V�rstnici: nu este necesară ajustarea dozei.

 

Paciente: nu este necesară ajustarea dozei.

 

Pacienţi cu insuficienţă renală: (vezi pct. 5.2).

 

Nu există dovezi ale acumulării linezolidului la pacienţii cu orice grad de insuficienţă renală.

 

Pacienţi cu insuficienţă renală uşoară - moderată (ClCR > 30 ml/min): nu este necesară ajustarea dozelor.

 

Pacienţi cu insuficienţă renală severă (ClCR < 30 ml/min):

La aceşti pacienţi, doza nu trebuie redusă. Totuşi, există dovezi privind acumularea metaboliţilor principali ai linezolidului la pacienţii cu insuficienţă renală severă. Nu s-a stabilit semnificaţia clinică a acestui fenomen.

 

Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei.

 

4.3 Contraindicaţii

Pacienţi cu hipersensibilitate la linezolid sau la oricare dintre excipienţii produselor (vezi pct. 6.1).

 

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Pentru majoritatea medicamentelor antibacteriene (printre care şi linezolid), s-au raportat cazuri de colită pseudomembranoasă. De aceea, este important ca acest diagnostic să fie luat �n calcul la pacienţii care au diaree după administrarea de chimioterapice antibacteriene. �n cazurile �n care se suspectează sau se confirmă prezenţa colitei asociate tratamentului antibiotic, se recomandă �ntreruperea administrării de linezolid şi instituirea măsurilor adecvate de tratament.

 

Ocazional, administrarea antibioticelor poate determina dezvoltarea excesivă a microorganismelor rezistente. �n cazul �n care apare suprainfecţia �n timpul tratamentului, trebuie instituite măsurile terapeutice adecvate.

 

La unii pacienţii trataţi cu linezolid, s-a raportat trombocitopenie reversibilă, posibil dependentă de durata tratamentului. Trebuie avută �n vedere monitorizarea atentă a plachetelor sanguine la pacienţii cu trombocitopenie preexistentă, trataţi concomitent cu medicamente care pot scădea numărul şi funcţia plachetelor sanguine sau care au primit tratament cu linezolid mai mult de 14 zile.

 

Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea linezolidului �n cazul adminstrării pe perioade mai mari de 28 de zile.

 

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Linezolidul nu este metabolizat �n proporţie semnificativă de sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) şi nu are efect inhibitor sau inductor asupra nici uneia dintre izoformele umane cu semnificaţie clinică ale CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). De aceea, nu se aşteaptă interacţiuni medicamentoase induse prin CYP450 pentru linezolid. Medicamente cum sunt warfarina şi fenitoina, substraturi ale CYP2C9, pot fi administrate cu linezolid fără ajustarea dozelor.

 

�n studiile de farmacocinetică nu s-au observat interacţiuni cu aztreonam şi gentamicină.

 

Linezolidul este un inhibitor slab, reversibil şi neselectiv de monoaminooxidază (IMAO). Studiile clinice au arătat că el produce o creştere uşoară, reversibilă a răspunsului presor indus de pseudoefedrină şi clorhidrat de fenilpropanolamină. Trebuie luată �n considerare posibilitatea interacţiunii cu medicamente simpatomimetice, iar dozele medicamentelor cu activitate vasopresoare, cum sunt dopamina şi adrenalina, trebuie stabilite astfel �nc�t să se realizeze răspunsul dorit.

 

La subiecţii care au primit concomitent linezolid şi tiramină �n doză mai mică de 100 mg, nu s-a �nregistrat un răspuns presor semnificativ. Aceasta arată că este suficientă evitarea ingerării unor cantităţi excesive de alimente şi băuturi cu conţinut ridicat de tiramină (br�nză fermentată, extracte din drojdie, băuturi alcoolice nedistilate şi produse fermentate cu conţinut de soia, cum este sosul de soia).

Cu toate că linezolidul prezintă potenţial pentru interacţiuni cu medicamente serotoninice, nu s-au observat efecte serotoninice (de exemplu confuzie, delir, nelinişte, tremor, �nroşirea feţei, diaforeză, hiperpirexie) la subiecţii trataţi cu linezolid şi dextrometorfan.

 

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea linezolidului la femeile �nsărcinate. Studiile efectuate la animale au demonstrat prezenţa efectelor toxice asupra aparatului reproducător (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial pentru om.

Linezolidul nu trebuie administrat �n timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor �n care este absolut necesar şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul teoretic.

 

Deoarece datele obţinute din studiile efectuate la animale sugerează că linezolidul şi metaboliţii săi se pot excreta �n laptele matern; alăptarea trebuie �ntreruptă �nainte şi �n timpul administrării.

 

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la posibilitatea apariţiei ameţelilor �n timpul tratamentului cu linezolid şi trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje dacă apar ameţeli.

 

4.8 Reacţii adverse

Informaţiile furnizate se bazează pe datele obţinute �n timpul studiilor clinice la adulţi, �n care mai mult de 2000 pacienţi au primit dozele recomandate de linezolid timp de p�nă la 28 zile. �n aceste studii, majoritatea reacţiilor adverse la linezolid au fost uşoare � moderate, limitate ca durată şi nu au necesitat �ntreruperea tratamentului. Aceste reacţii adverse nu au fost dependente de doză.

 

La aproximativ 22% dintre pacienţi au apărut reacţii adverse; cel mai frecvent s-au �raportat cefalee, diaree, greaţă, vărsături, gust metalic, valori anormale ale testelor hepatice şi candidoză vaginală. Evenimentele adverse cel mai frecvent raportate �n legătură cu administrarea medicamentului şi care au determinat �ntreruperea tratamentului au fost: cefaleea, diareea, greaţa şi vărsăturile.

 

Zyvoxid nu a dovedit efect semnificativ clinic asupra valorilor de laborator. Orice modificări ale parametrilor de laborator (fără legătură cu medicamentul), care au reflectat �n general remiterea infecţiei, nu au fost semnificative din punct de vedere clinic, nu au determinat �ntreuperea tratamentului şi au fost reversibile.

 

 

Reacţii adverse �nt�lnite cu frecvenţă ≥ 0,1 %

Generale

Frecvente:

Cefalee; candidoză sau infecţii fungice.

Mai puţin frecvente:

Frisoane; oboseală; febră; dureri la locul injectării; flebită/tromboflebită; dureri localizate.

Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente:

Anemie, eozinofilie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie.

Tulburări de metabolism şi nutriţie

Frecvente:

Creşterea creatinfosfokinazei, hiperglicemie.

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente:

Ameţeli, hipoestezie, insomnie, parestezii.

Organe de simţ

Frecvente:

Alterarea gustului (gust metalic)

Mai puţin frecvente:

Vedere �nceţoşată, tinitus

Tulburări cardiovasculare

Mai puţin frecvente:

Hipertensiune arterială, hipotensiune arterială.

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente:

Dureri abdominale, crampe sau distensie; diaree; greaţă; vărsături.

Mai puţin frecvente:

Constipaţie; gură uscată; dispepsie; gastrită; glosită; sete exacerbată; pancreatită; stomatită; decolorarea sau afectarea limbii

Tulburări cutanate

Mai puţin frecvente:

Dermatită, hipersudoraţie, prurit, erupţii cutanate, urticarie.

Tulburări urogenitale

Frecvente:

Mai puţin frecvente:

Candidoză vaginală

Afecţiuni vulvovaginale, poliurie, vaginită.

Anomalii ale analizelor de laborator

Biochimice

Frecvente:

Creşterea bilirubinei totale1, ALAT1, ASAT1, LDH1, fosfatazei alcaline1, BUN1, creatinkinazei1, lipazei1, amilazei1 sau glicemiei2; scăderea proteinelor totale3, albuminei3, sodiului4 sau calciului5; creşterea6 sau scăderea5 potasiului sau bicarbonatului.

Mai puţin frecvente:

Creşterea creatininei1, sodiului7, calciului6; scăderea glicemiei8; creşterea6 sau scăderea5 clorului.

Hematologice

Frecvente:

Creşterea neutrofilelor9 sau eozinofilelor10; scăderea hemoglobinei11, hematocritului11 sau a numărului de hematii11; creşterea12 sau scăderea11 numărului plachetelor sanguine sau leucocitelor.

Mai puţin frecvente:

Creşterea numărului de reticulocite1; scăderea numărului de neutrofile13.

Frecvente

≥ 1/100 şi < 1/10 sau ≥ 1 % şi < 10 %

Mai puţin frecvente

≥ 1/1000 şi < 1/100 sau ≥ 0,1 % şi < 1 %

 

1 = > 2 ori limita superioară a valorilor normale����

2 = > 1,4 ori limita superioară a valorilor normale

3 = < 0,75 ori limita inferioară a valorilor normale

4 = < 0,95 ori limita inferioară a valorilor normale

5 = < 0,9 ori limita inferioară a valorilor normale

6 = > 1,1 ori limita superioară a valorilor normale

7 = > 1,05 ori limita superioară a valorilor normale

8 = < 0,6 ori limita inferioară a valorilor normale

9 = > 1,5 ori limita superioară a valorilor normale

10 = ≥ 10%

11 = < 75% din limita inferioară a valorilor normale

12 = > 125% din limita superioară a valorilor normale

13 = < 0,5 ori limita inferioară a valorilor normale

 

4.9 Supradozaj

Nu se cunoaşte nici un antidot specific.

 

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Totuşi, următoarele informaţii s-ar putea dovedi utile:

 

Se recomandă terapie de susţinere cu menţinerea filtrării glomerulare. Aproximativ 30% din doza de linezolid este eliminată �n 3 ore de hemodializă, dar nu există date disponibile cu privire la eliminarea linezolidului prin dializă peritoneală sau hemoperfuzie. Cei doi metaboliţi principali ai linezolidului sunt eliminaţi, de asemenea, prin hemodializă.

 

La şobolan, semnele de toxicitate apărute după administrarea unor doze de linezolid de 3000 mg/kg şi zi au fost scăderea activităţii motorii şi ataxia, �n timp ce c�inii trataţi cu 2000 mg/kg şi zi au prezentat vărsături şi tremor.

 

5. Proprietăţi farmacologice

 

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antibacteriene de uz sistemic.

Cod ATC: J01X X

 

Proprietăţi generale

Linezolidul este un medicament antibacterian de sinteză care aparţine unei clase noi de antimicrobiene, oxazolidinone. In vitro, este activ �mpotriva bacteriilor aerobe gram pozitiv, a unor bacterii gram negativ şi unor microorganisme anaerobe. Linezolidul inhibă selectiv sinteza proteică bacteriană printr-un mecanism de acţiune unic. Se leagă specific de un situs al ribozomului bacterian şi previne formarea unui complex funcţional S70 de iniţiere, care este un component esenţial al procesului de translaţie.

 

In vitro, efectul postantibiotic (EPA) al linezolidului a fost de aproximativ 2 ore pentru Staphylococcus aureus. Măsurat pe modele animale, EPA in vivo a fost de 3,6 ore pentru Staphylococcus aureus şi de 3,9 ore pentru Streptococcus pneumoniae. �n cadrul studiilor efectuate la animale, parametrul farmacodinamic cheie pentru eficacitate a fost reprezentat de perioada de timp �n care concentraţia plasmatică a linezolidului a depăşit concentraţia minimă inhibitorie (CMI) pentru microorganismul patogen. Linezolidul a fost eficace atunci c�nd concentraţia plasmatică a depăşit CMI pentru microorganismul patogen pentru cel puţin 40% din intervalul de dozaj.

 

Următoarele CMI separă izolatele sensibile de cele rezistente:

 

Germen patogen

Criterii de evaluare a sensibilităţii

 

CMI (μg/ml)

Discul de difuziune (diametrele �n mm)

 

S

I

R

S

I

R

Enterococcus sp.

≤ 4

-

-

≥ 21

-

-

Staphylococcus sp.

≤ 4

-

-

≥ 21

-

-

Streptococcus sp.

≤ 4

-

-

≥ 24

-

-

Streptococcus sp.

Altele dec�t S. pneumonie

≤ 4

-

-

≥ 20

-

-

Absenţa datelor asupra tulpinilor rezistente exclude definirea oricărei categorii, altfel dec�t �sensibile�. Tulpinile cu valori ale CMI sugestive pentru categoria �rezistente� trebuie supuse analizei unui laborator de referinţă pentru testări ulterioare.

 

Studiile utilizate pentru definirea parametrilor de mai sus au fost metodele de microdiluţie şi difuziune �n mediu de agar standard NCCLS (Comitetul Naţional pentru Standarde de Laborator Clinic).

 

Sensibilitate

Prevalenţa rezistenţei speciilor selectate poate varia �ntre diferitele regiuni geografice şi de la un moment la altul, fiind necesare informaţii locale despre rezistenţă, mai ales c�nd se tratează infecţii severe. De aceea, informaţiile următoare reprezintă numai un ghid aproximativ despre probabilitatea ca un microorganism să fie sensibil la linezolid sau nu. Mai jos sunt prezentate doar microorganismele relevante pentru indicaţiile clinice recomandate.

 

De asemenea, atunci c�nd se cunoaşte faptul că rezistenţa pentru anumite specii microbiene variază �n Comunitatea Europeană (CE), acest fenomen este prezentat mai jos:

 

Categoria

Variaţiile rezistenţei dob�ndite �n Europa, NUMAI atunci c�nd se cunoaşte că fenomenul este prezent �n CE

Microorganisme sensibile

 

Aerobe gram pozitiv:

Corynebacterium jeikeium

Enterococcus faecalis (incluz�nd tulpini rezistente la glicopeptide) *

Enterococcus faecium (incluz�nd tulpini rezistente la glicopeptide) *

Enterococcus casseliflavus

Enterococcus gallinarum

Listeria monocytogenes

Staphylococcus aureus (incluz�nd tulpini rezistente la meticilină)*

Staphylococcus aureus (incluz�nd tulpini cu rezistenţă inconstantă la glicopeptide)*

Staphylococcus epidermidis (incluz�nd tulpini rezistente la meticilină)*

Staphylococcus haemolyticus

Staphylococcus lugdunensis

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus intermedius

Streptococcus pneumoniae (incluz�nd tulpini cu rezistenţă inconstantă si rezistenţă la penicilină)*

Streptococcus pyogenes*

Streptococii viridans

Streptococii de grup C

Streptococii de grup G

 

Aerobe gram negativ:

Pasteurella canis

Pasteurella multocida

 

 

Anaerobe gram pozitiv:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcus sp.

 

Anaerobe gram negativ:

Bacteroides fragilis

Prevotella sp.

 

Altele

Chlamydia pneumoniae

 

Microorganisme cu sensibilitate intermediară

 

Legionella sp.

Moraxella catarrhalis

Mycoplasma sp.

 

Microorganisme rezistente

 

Haemophilus influenzae

Neisseria spp

Enterobacteriaceae

Pseudomonas spp

 

*Eficacitatea clinică a fost demonstrată pentru izolate bacteriene sensibile �n indicaţiile clinice aprobate

 

 

Rezistenţa

 

Rezistenţa �ncrucişată

Mecanismul de acţiune al linezolidului diferă de cele ale altor clase de antibiotice (de exemplu aminoglicozide, beta-lactamine, antagonişti ai acidului folic, glicopeptide, lincosamide, chinolone, rifampicină, streptogramine, tetracicline şi cloramfenicol). Nu există rezistenţă �ncrucişată �ntre linezolid şi aceste clase de medicamente. Linezolidul este activ faţă de germenii patogeni care sunt sensibili sau rezistenţi la aceste antibiotice.

 

Studiile in vitro au arătat că rezistenţa la linezolid se dezvoltă lent prin mutaţii �n mai multe etape la nivelul ARN-ului ribozomal 23S şi apare cu o frecvenţă de 1 x 10-9 � 1 x 10-11.

 

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Zyvoxid conţine �n principal (s)-linezolid, care este substanţa biologic activă şi este metabolizată �n derivaţi inactivi. Hidrosolubilitatea linezolidului este de aproximativ 3 mg/ml şi este independentă de pH, pentru pH cuprins �ntre 3 şi 9.

 

Parametrii farmacocinetici medii (deviaţia standard) ai linezolidului după administrarea de doze unice sau multiple (de exemplu de două ori pe zi la starea de echilibru) intravenos şi oral, sunt prezentaţi �n tabelul de mai jos:

 

Voluntari sănătoşi adulţi

Schema de dozaj pentru linezolid

Cmax μg/ml

(DS)

Cmin μg/ml

(DS)

Tmax

ore

(DS)

ASC*

μg�ore/ml

(DS)

t1/2

ore

(DS)

Cl

ml/min

(DS)

600 mg

soluţie pentru perfuzie�

o singură doză

 

doză de două ori pe zi

 

 

 

12,90

(1,60)

15,10

(2,52)

 

 

 

-

 

3,68

(2,36)

 

 

 

0,50

(0,10)

0,51

(0,03)

 

 

 

80,20

(33,30)

89,70

(31,00)

 

 

 

4,40

(2,40)

4,80

(1,70)

 

 

 

138

(39)

123

(40)

400 mg

comprimate filmate

o singură doză�

 

 

doza de două ori pe zi

 

 

 

8,10

(1,83)

 

11,00

(4,37)

 

 

 

-

 

 

3,08

(2,25)

 

 

 

1,52

(1,01)

 

1,12

(0,47)

 

 

 

55,10

(25,00)

 

73,40

(33,50)

 

 

 

5,20

(1,50)

 

4,69

(1,70)

 

 

 

146

(67)

 

110

(49)

600 mg

comprimate filmate

o singură doză

 

 

doza de două ori pe zi

 

 

 

12,70

(3,96)

 

21,20

(5,78)

 

 

 

-

 

 

6,15

(2,94)

 

 

 

1,28

(0,66)

 

1,03

(0,62)

 

 

 

91,40

(39,30)

 

138,00

(42,10)

 

 

 

4,26

(1,65)

 

5,40

(2,06)

 

 

 

127

(48)

 

80

(29)

600 mg

suspensie orală

o singură doză

 

 

11,00

(2,76)

 

 

-

 

 

0,97

(0,88)

 

 

80,80

(35,10)

 

 

4,60

(1,71)

 

 

141

(45)

*ASC pentru o singură doză = ASC0-α������ Cmin = concentraţia plasmatică minimă

*ASC pentru doze multiple = ASC0-������ Tmax = timpul de realizare a Cmax

� la doza de 625 mg����������������������������������� t1/2 = timpul de �njumătăţire prin eliminare

� la doza de 375 mg����������������������������������� Cl = clearance-ul sistemic

Cmax = concentraţia plasmatică maximă

ASC = aria de sub curba concentraţiei plasmatice �n funcţie de timp

 

Aşa cum se poate observa din tabelul de mai sus, valorile medii ale Cmin realizate cu doza de 600 mg de două ori pe zi reprezintă aproximativ CMI90 (4 μg/ml) pentru microorganismele cel mai puţin sensibile.

 

Absorbţie

După administrare pe cale orală, linezolidul se absoarbe rapid şi �n cantitate mare. Concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 2 ore de la administrarea dozei.

 

Biodisponibilitatea linezolidului după administrare orală este completă (aproximativ 100 %).

 

Absorbţia nu este afectată semnificativ de către alimente; �n cazul suspensiei orale, absorbţia este asemănătoare cu cea realizată la comprimatele filmate.

 

Starea de echilibru este atinsă din cea de-a doua sau a treia zi de tratament.

 

Distribuţie

Linezolidul se distribuie rapid �n ţesuturile bogat vascularizate. La starea de echilibru, volumul aparent de distribuţie este �n medie de 40 - 50 litri la adulţii sănătoşi, aproximativ echivalent cu apa totală din organism. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 31% şi nu este dependentă de concentraţie.

 

�n cadrul studiilor efectuate la voluntari s-au determinat concentraţiile de linezolid �n diverse fluide la un număr limitat de subiecţi, după administrarea de doze repetate. Raportul concentraţiei de linezolid �n salivă şi transpiraţie faţă de cea plasmatică a fost de 1,2:1, respectiv 0,55:1. Raportul dintre concentraţiile �n lichidul de la suprafaţa epitelială şi din celulele alveolare pulmonare a fost de 4,5:1 şi 0,15:1, măsurate la Cmax atinsă la starea de echilibru. �ntr-un mic studiu clinic efectuat la subiecţi cu şunt ventriculo-peritoneal şi meninge neinflamat, după doze multiple de linezolid, raportul concentraţiei de linezolid �n lichidul cefalorahidian faţă de plasmă la Cmax a fost de 0,7:1.

 

Metabolizare

In vitro, linezolidul nu este metabolizat �n cantitate detectabilă de către izoenzimele citocromului P450 (CYP) şi nu inhibă activitatea izoenzimelor CYP semnificative clinic la om. Linezolidul nu are efect inductor enzimatic semnificativ asupra enzimelor citocromului P450 la şobolan şi nici asupra CYP2C9 la om. Linezolidul este metabolizat �ndeosebi prin oxidarea inelului morfolinic, conduc�nd �n principal la formarea a doi derivaţi inactivi de acid carboxilic cu ciclu deschis: acidul aminoetoxiacetic (B) şi hidroxietilglicina (A). Hidroxietilglicina (A) reprezintă metabolitul predominant la om şi se crede că se formează printr-un proces non-enzimatic. Acidul aminoetoxiacetic (B) se formează �n cantităţi mai mici. Au fost caracterizaţi şi alţi metaboliţi inactivi, de importanţă minoră.

 

Eliminare

La pacienţii cu funcţie renală normală sau insuficienţă renală uşoară - moderată, la� starea de echilibru linezolidul se excretă �n principal prin urină sub formă de A (40 %), nemodificat (30 %) şi ca B (10 %). Nu se găsesc urme de linezolid nemetabolizat �n materiile fecale, �n timp ce aproximativ 6%, respectiv 3% din fiecare doză apar sub formă de A, respectiv B. Timpul mediu de �njumătăţire plasmatică prin eliminare al linezolidului este �n medie de 5 � 7 ore.

 

Clearance-ul non-renal reprezintă aproximativ 65% din clearance-ul total al linezolidului. �n condiţiile creşterii dozelor de linezolid, se observă un grad uşor de ne-proporţionalitate a clearance-ului. Aceasta pare să se datoreze unui clearance renal şi non-renal mic la concentraţii mai mari de linezolid. Cu toate acestea, diferenţa este mică şi nu se reflectă �n timpul aparent de �njumătăţire plasmatică prin eliminare.

 

Grupe speciale de pacienţi

 

Parametrii farmacocinetici la copiii �n v�rstă de cel puţin cinci ani trataţi cu doza de 10 mg/kg oral de două ori pe zi p�nă la cel mult 600 mg linezolid de două ori pe zi sunt aproximativ egali cu cei de la adulţi, care au primit doze de 600 mg linezolid de două ori pe zi. Clearance-ul linezolidului (calculat �n funcţie de greutatea corporală exprimată �n kg) este mai mare la copii sub 5 ani şi scade odată cu creşterea v�rstei, p�nă c�nd valorile observate se apropie de cele determinate la adulţi. Sunt disponibile date limitate privind parametrii farmacocinetici după administrarea intravenoasă de doze unice sau multiple de linezolid la pacienţii copii, indiferent de v�rstă. La copii sub 3 luni nu s-au stabilit parametrii farmacocinetici.

 

Farmacocinetica linezolidului nu a fost afectată semnificativ la pacienţii cu v�rstă mai mare de 65 ani.

 

Anumiţi parametrii farmacocinetici ai linezolidului diferă la femei. Ele prezintă un volum aparent de distribuţie uşor mai mic faţă de bărbaţi, iar clearance-ul mediu este mai mic cu aproximativ 20% după aplicarea corecţiei pentru greutatea corporală. Concentraţiile plasmatice sunt puţin mai mari la femei, fapt atribuit parţial diferenţelor de greutate corporală. Totuşi, deoarece timpul mediu de �njumătăţire plasmatică al linezolidului nu diferă semnificativ la femei faţă de bărbaţi, nu se aşteaptă creşterea substanţială a concentraţiilor plasmatice la femei, peste cele cunoscute ca fiind bine tolerate, nefiind necesară ajustarea dozei.

 

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară, moderată sau severă nu este necesară ajustarea dozei, deoarece clearance-ul renal al linezolidului este independent de cel al creatininei. Există dovezi că metaboliţii principali ai linezolidului se acumulează la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei < 30 ml/min). Nu s-a stabilit semnificaţia clinică a acestui fapt. Deoarece aproximativ 30% din doză se elimină �ntr-o sedinţă de hemodializă de 3 ore (�ncepută după 3 ore de la administrare), linezolidul trebuie administrat după sedinţa de dializă la aceşti pacienţi.

 

Farmacocinetica linezolidului nu este afectată� la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară - moderată. De aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară ajustarea dozei. Farmacocinetica linezolidului la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă nu a fost evaluată. Totuşi, deoarece linezolidul nu este metabolizat printr-un proces enzimatic, nu este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să afecteze �ntr-o măsură semnificativă metabolizarea acestuia.

 

5.3 Date preclinice de siguranţă

�n timp ce linezolidul nu a afectat fertilitatea şi performanţele reproductive la şobolanii femele, a scăzut reversibil fertilitatea la şobolanii masculi la niveluri de expunere aproximativ egale cu sau mai mari dec�t cele estimate la om. Cea mai probabilă cauză a scăderii tranzitorii a fertilităţii la masculi a fost o modificare epididimală (hipertrofie epitelială) care a afectat maturarea spermatozoizilor. Totuşi, nu poate fi exclus un efect asupra spermatogenezei; cu toate că, �n testele efectuate, concentraţiile spermatozoizilor au fost �ntre limitele normale, acestea au fost reduse �n porţiunea terminală a epididimului, iar spermatozoizii din canalul deferent prezintă motilitate redusă.

 

Nu s-a observat hipertrofie epitelială la c�inii Beagle, aceasta suger�nd faptul că efectele menţionate mai sus sunt specifice pentru şobolani.

 

�n plus, cu toate că nu s-au evidenţiat modificări histopatologice la nivelul aparatului reproducător, la şobolanii masculi tineri s-a observat o uşoară scădere a fertilităţii la expuneri la linezolid de 0,4 � 1,2 ori mai mari dec�t cele aşteptate la om.

 

Studiile de toxicitate asupra aparatului reproducător la şoarece şi la şobolan nu au oferit dovezi privind existenţa unor efecte teratogene la niveluri de expunere de 4 ori mai mari sau echivalente cu cele aşteptate la om.

 

Aceleaşi concentraţii de linezolid au determinat toxicitate la femelele de şoarece gestante (simptome clinice şi scăderea greutăţii corporale) şi s-au corelat cu creşterea deceselor embrionilor, resorbţia totală a fătului, scăderea greutăţii corporale fetale şi exacerbarea predispoziţiei genetice normale la variaţiile sternale la unele tipuri de şoarece.

 

La şobolan, s-a observat toxicitate maternă slabă, evidenţiată prin scăderea greutăţii corporale, la expuneri de 0,64 ori mai mici dec�t cele clinice. �n mod similar, la expuneri de 0,13 � 0,64 ori mai mici dec�t cele clinice, s-a evidenţiat toxicitate fetală uşoară, manifestată prin scăderea greutăţii corporale fetale şi reducerea osificării sternului, asociată adesea cu scăderea greutăţii corporale. Reducerea duratei de supravieţuire a puilor şi �nt�rzieri uşoare �n maturizare s-au produs la şobolani expuşi la concentraţii de linezolid sub cele realizate la om. C�nd au fost �mperecheaţi, aceşti urmasi au prezentat o creştere reversibilă, dependentă de doză, a numărului de embrioni pierduţi �nainte de implantare.

 

La şobolan, linezolidul şi metaboliţii săi se excretă �n lapte, concentraţiile măsurate fiind similare cu cele din plasma maternă.

 

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

 

6.1 Lista excipienţilor

Soluţie perfuzabilă

Glucoză monohidrat, citrat de sodiu dihidrat (E331), acid citric anhidru (E330), acid clorhidric sol. 10% (E507) sau hidroxid de sodiu sol. 10% (E524), apă distilată pentru preparate injectabile.

 

Comprimate filmate a 400 mg

Nucleu: celuloză microcristalină (E460), amidon de porumb, amidonglicolat de sodiu tip A, hidroxipropilceluloză (E463), stearat de magneziu (E572).

 

Film: Opadry White YS-1-18202-A, ceară Carnauba (E903), cerneală pentru imprimare Black FGE-1386, alcool izopropilic şi/sau alcool (special denaturat), apă purificată.

 

Comprimate filmate a 600 mg

Nucleu: celuloză microcristalină (E460), amidon de porumb, amidonglicolat de sodiu tip A, hidroxipropilceluloză (E463), stearat de magneziu (E572).

 

Film: Opadry White YS-1-18202-A, ceară Carnauba (E903), cerneală pentru imprimare Opacode Red FGE-15040, alcool izopropilic şi/sau alcool (special denaturat), apă purificată.

 

Granule pentru suspensie orală

Zaharoză, acid citric anhidru, citrat de sodiu, celuloză microcristalină şi carboximetilceluloză sodică, aspartam, gumă Xanthan, manitol, benzoat de sodiu, Aroma Nor-Cap Natural & Artificial Orange, dioxid de siliciu coloidal, Aroma Natural & Artificial Peppermint S.D.F93125, Aroma S.D. Natural & Artificial Vanilla, clorură de sodiu, Sweet-am Powder # 918005, Mafco Magnasweet # 135, Aroma Nor-Cap Natural & Artificial Orange Cream, apă purificată.

 

6.2 Incompatibilităţi

Soluţie perfuzabilă

Nu trebuie introduse alte medicamente �n această soluţie. Dacă linezolidul trebuie să se administreze concomitent cu alte medicamente, fiecare medicament trebuie administrat separat, ţin�nd cont de instrucţiunile proprii de utilizare. De asemenea, dacă se foloseşte aceeaşi linie intravenoasă pentru perfuzii consecutive de mai multe medicamente, linia trebuie spălată �naintea şi după administrarea linezolidului cu o soluţie perfuzabilă compatibilă (vezi pct. 6.6).

 

Se cunoaşte că Zyvox soluţie perfuzabilă este incompatibilă fizic cu următorii compuşi: amfotericină B, clorhidrat de clorpromazină, diazepam, izetionat de pentamidină, lactobionat de eritromicină, fenitoină sodică şi sulfametoxazol/trimetoprim. �n plus, este incompatibilă chimic cu ceftriaxona sodică.

 

Comprimate filmate/Granule pentru suspensie orală

Nu este cazul

 

6.3 Perioada de valabilitate

Soluţie perfuzabilă

�nainte de deschidere: 3 ani.

După deschidere: Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat, cu excepţia cazului �n care metoda de deschidere elimină riscul de contaminare microbiană. Dacă nu este folosit imediat, perioada şi condiţiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului.

 

Comprimate filmate

2 ani

 

Granule pentru suspensie orală

�nainte de reconstituire: 2 ani.

După reconstituire: 3 săptăm�ni.

 

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Soluţie perfuzabilă

Se păstrează la temperaturi sub 25�C, �n ambalajul original.

 

Comprimate filmate

Nu sunt necesare precauţii speciale pentru păstrare.

 

Granule pentru suspensie orală

Nu sunt necesare precauţii speciale pentru păstrare..

 

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Soluţie perfuzabilă

Cutie cu 10 pungi a 300 ml soluţie perfuzabilă.

 

Comprimate filmate a 400 mg şi comprimate filmate a 600 mg

Cutie cu un flacon a 10 comprimate filmate.

 

Granule pentru suspensie orală:

Cutie cu un flacon cu granule pentru suspensie orală şi o linguriţă dozatoare a 2,5 ml şi 5 ml.

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos �n vederea administrării şi manipularea sa

Soluţie perfuzabilă

Produsul este de unică folosinţă. Se �nlătură folia doar �nainte de utilizare, apoi se verifică prin presarea pungii dacă nu există scurgeri. Dacă punga prezintă scurgeri, nu se va utiliza pentru că este posibil ca soluţia să nu mai fie sterilă. Soluţia trebuie inspectată vizual �nainte de utilizare, folosindu-se doar soluţiile limpezi, fără depuneri. Aceste pungi nu se folosesc după alte produse medicamentoase. Orice soluţie neutilizată trebuie aruncată. Nu se refolosesc pungile parţial folosite.

 

Zyvoxid soluţie perfuzabilă este compatibilă cu următoarele soluţii: glucoză 5 % soluţie perfuzabilă intravenos, clorură de sodiu 0,9 % soluţie perfuzabilă intravenos, soluţie Ringer-lactat pentru injecţii (soluţie Hartmann pentru injecţii).

 

Comprimate filmate

Nu sunt necesare instrucţiuni speciale.

 

Granule pentru suspensie orală

Se loveşte uşor flaconul pentru a dispersa granulele. Se adaugă cantitatea totală de 123 ml apă �n două etape. După adăugarea primei jumătăţi din volum, se agită energic pentru a umezi toate granulele. Apoi se adaugă a doua jumătate şi se agită energic pentru a obţine o suspensie uniformă.

 

�nainte de utilizare, se răstoarnă uşor flaconul de 3 - 5 ori. Nu se agită.

 

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

PHARMACIA ENTERPRISES S.A.

6, Circuit de la Foire Internationale

L-1347 Luxembourg, G.D. of Luxembourg

 

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Zyvoxid comprimate filmate a 400 mg: 2882/2002/01

Zyvoxid comprimate filmate a 600 mg: 2883/2002/01

Zyvoxid soluţie perfuzabilă: 2884/2002/01

Zyvoxid granule pentru suspensie orală: 2885 /2002/01

 

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare, Septembrie 2002

 

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iunie 2004

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Vaslui: Zeci de infecţii nosocomiale în spitalele vasluiene Lipsa igienei din unităţile sanitare vasluiene a dus la apariţia a zeci de infecţii nosocomiale, numai în cursul anului trecut fiind raportate aproape 70 de astfel de situaţii.
Sălaj: Focar de infecţii nosocomiale la Spitalul Judeţean Şase femei, dintre care cinci gravide, au contactat infecţii în cursul unor operaţii la Spitalul Judeţean de Urgenţă Zalău, fiind diagnosticate cu sindrom meningean sub antibiotico-terapie, potrivit unui comunicat de presă al Direcţiei de Sănătate Publică (DSP) Sălaj, instituţie ce a realizat deja o...
Suceava: Mai multe pneumonii şi cazuri de gripă comparativ cu anul trecut Numărul cazurilor de pneumonie înregistrate în judeţul Suceava în ultimele şapte zile a scăzut comparativ cu săptămâna anterioară, dar rămâne mai mare faţă de perioada similară a anului trecut, a declarat, joi, directorul adjunct al Direcţiei de Sănătate Publică (DSP) Suceava, Cătălina Zorescu. Totodată...
Vaslui: Aproximativ 100 de infecţii nosocomiale au fost înregistrate în spitale Aproape 100 de pacienţi internaţi în prima jumătate a acestui an în spitalele din judeţ au contactat infecţii nosocomiale pe perioada cât au stat internaţi.
Prahova: Lipsuri la medicamente, aparatură defectă şi infecţii nosocomiale la SJU Ploieşti, susţine chirurgul Dan Oprea Chirurgul Dan Oprea, care la finalul anului trecut a făcut o serie de declaraţii în urma cărora Ministerul Sănătăţii a efectuat o anchetă la Spitalul Judeţean de Urgenţă (SJU) Ploieşti, susţine că nu există schimbări notabile în ceea ce priveşte funcţionarea unităţii sanitare şi că în continuare lipsesc...
Harghita: Număr crescut de viroze şi pneumonii; unele secţii ale Spitalului Judeţean sunt supraaglomerate Numărul virozelor şi al pneumoniilor este în creştere în Harghita faţă de săptămâna precedentă, unele secţii ale Spitalului Judeţean de Urgenţă fiind supraaglomerate.