Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ELIDEL(R) 1%
Denumire ELIDEL(R) 1%
Descriere Elidel 1% este indicat pentru tratamentul de scurtă durată şi controlul pe termen lung al semnelor şi simptomelor dermatitei atopice uşoară-moderată (eczemă), la adulţi şi copii peste 2 ani.
Denumire comuna internationala PIMECROLIMUS
Actiune terapeutica ALTE PRODUSE DERMTOLOGICE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Crema
Concentratia 1%
Ambalaj Cutie x 1 tub din Al. x 100 g
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC D11AX15
Firma - Tara producatoare NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ELIDEL 1% ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> huhulia olga (vizitator) : elidelu unguent poate fi folosit si pentru tinea faciei fetita are 4 ani si jumatate
>> malina (vizitator) : elidel 1% poate fi folosit si la copii sub 2 ani mai bine zis la 3 luni?
>> i.c. : NU
>> adriana (vizitator) : mi sa administrat ELIDEL pentru vitiligo ,as dori sa stiu daca cineva a mai administrat acest medicament...
>> victoria (vizitator) : Elidel trateaza vitiligo?
>> P.C. : victoria (vizitator): Se poate administra, insa doar la recomandarea medicului dermatolog.
>> any (vizitator) : da elidelu e foarte bun pt vitiligo
>> lyly (vizitator) : Unde se poate gasi acest preparat, la ce farmacie?
>> Fabian ildiko (vizitator) : unde pot comanda crema elidel?
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
Prospect si alte informatii despre ELIDEL(R) 1%, crema   Prospect       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4420/2004/01-02-03                                                          Anexa 2

  Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ELIDEL 1%

 

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un  g cremă conţine pimecrolimus 10 mg.

          Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.   

          

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Cremă.

          Albicioasă şi omogenă.

 

4. DATE CLINICE

 

4.1 Indicaţii terapeutice

Elidel 1% este indicat pentru tratamentul de scurtă durată şi controlul pe termen lung al semnelor şi simptomelor dermatitei atopice uşoară-moderată (eczemă), la adulţi şi copii peste 2 ani.

 

4.2 Doze şi mod de administrare

Elidel trebuie prescris de către medici cu experienţă în tratamentul topic al dermatitei atopice.

Datele din studiile clinice susţin că tratamentul cu Elidel 1% poate fi efectuat intermitent până la 12 luni.

Dacă nu apare nici o îmbunătăţire după 6 săptămâni, sau în cazul exacerbării bolii, Elidel 1% trebuie întrerupt şi vor fi luate în considerare alte opţiuni terapeutice.

 

Adulţi

Se aplică un strat subţire de Elidel 1% pe suprafaţa cutanată afectată de două ori pe zi, apoi se masează uşor până la pătrunderea completă în piele.

 

Elidel 1% poate fi folosit pe toate suprafeţele cutanate, inclusiv cap şi faţă, gât şi arii intertriginoase. Nu se aplică pe membranele mucoase. Elidel 1% nu trebuie aplicat sub ocluzie (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale).

 

În controlul pe termen lung al dermatitei atopice, tratamentul cu Elidel 1% trebuie început la primele semne şi simptome ale bolii pentru a preveni acutizările acesteia. Elidel 1% trebuie aplicat de două ori pe zi, atât timp cât persistă semnele şi simptomele bolii. Dacă este întrerupt, tratamentul trebuie reluat la apariţia primelor semne şi simptome pentru a preveni acutizările bolii.

Substanţele emoliente pot fi aplicate imediat după folosirea Elidel 1%.

Datorită absorbţiei sistemice mici, nu există nici o restricţie privitoare la doza zilnică totală, suprafaţa corporală totală sau durata tratamentului.

 

Copii

Pentru copii (2-11 ani) şi adolescenţi (12-17 ani) dozele sunt aceleaşi ca şi pentru adulţi.

 

Utilizarea Elidel 1% la pacienţii cu vârstă sub 2 ani nu este recomandată până nu devin disponibile date noi.

 

Dermatita atopică (eczema) este rareori observată la pacienţii cu vârstă peste 65 ani. Studiile clinice cu Elidel 1% nu au inclus un număr suficient de mare de pacienţi din această categorie de vârstă pentru a putea determina dacă aceştia răspund în mod diferit la medicament, comparativ cu pacienţii mai tineri.

 

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la pimecrolimus, alţi macrolactami sau la oricare din excipienţii produsului.

 

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Elidel 1%  nu trebuie aplicat pe zone cutanate afectate de infecţii acute virale (herpes simplex, varicelă).

 

Elidel 1%  nu a fost evaluat în ceea ce priveşte eficacitatea şi siguranţa în tratamentul dermatitelor atopice infectate. Înaintea începerii tratamentului cu Elidel 1%, infecţiile clinice la locul tratamentului trebuie vindecate.

 

Deoarece pacienţii cu dermatită atopică sunt predispuşi la infecţii superficiale cutanate inclusiv eczema herpetică (erupţie variceliformă  Kaposi), tratamentul cu Elidel 1%  poate fi asociat cu un risc crescut de infecţie virală cutanată cu herpes simplex  sau cu eczemă herpetică (manifestându-se printr-o extindere rapidă a veziculelor şi leziunilor erozive). În prezenţa infecţiei cutanate cu herpes simplex, tratamentul cu Elidel 1%  la locul infecţiei va fi întrerupt până când infecţia virală este vindecată.

 

Deşi pacienţii trataţi cu Elidel 1% au manifestat în totalitate o incidenţă scăzută a infecţiilor bacteriene cutanate comparativ cu pacienţii trataţi cu excipienţii-vehicul, pacienţii cu dermatită atopică severă pot prezenta un risc crescut de infecţii cutanate bacteriene (impetigo) în timpul tratamentului cu Elidel 1%.

 

Utilizarea Elidel 1% poate produce reacţii uşoare şi tranzitorii la locul aplicării, cum ar fi senzaţie de căldură şi/sau arsură locală. Dacă reacţia la locul aplicării este severă se recomandă reevaluarea raportului beneficiu/risc.

 

Este necesară atenţie pentru a evita contactul cu ochii şi membranele mucoase. Dacă s-a aplicat accidental pe aceste zone, crema trebuie ştearsă în întregime şi/sau curăţată cu apă.

 

Utilizarea Elidel 1% sub pansament ocluziv nu a fost încă studiată la pacienţi. Nu este recomandată îmbrăcămintea ocluzivă.

 

Deoarece siguranţa Elidel 1% nu a fost încă stabilită la pacienţii cu eritrodermie, utilizarea produsului la această grupă de pacienţi nu poate fi recomandată.

 

Elidel 1% nu a fost studiat la pacienţii cu sindromul Netherton. La pacienţii cu sindromul Netherton, datorită potenţialului crescut de absorbţie sistemică a pimecrolimusului, Elidel 1% nu se recomandă.

 

Medicii trebuie să avertizeze pacienţii despre măsurile adecvate de protecţie solară, cum ar fi minimalizarea timpului de expunere la soare, utilizarea produselor de protecţie solară şi acoperirea pielii cu îmbrăcăminte potrivită (vezi pct. 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni).

 

Elidel 1% nu a fost studiat la pacienţii cu imunitate compromisă şi la pacienţii cu leziuni maligne cutanate şi nu există date care să sprijine folosirea lui la aceşti pacienţi.

 

Efectul pe termen lung privind răspunsul imun local la nivel cutanat şi al incidenţei leziunilor maligne cutanate este necunoscut.

 

Elidel 1% conţine alcool cetilic şi alcool stearilic care pot produce reacţii locale la nivel cutanat. Elidel 1% conţine, de asemenea, propilenglicol, care poate determina iritaţie cutanată

 

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Interacţiunile potenţiale dintre Elidel 1% şi alte produse medicamentoase nu au fost evaluate sistematic. Pimecrolimusul este exclusiv metabolizat de CYP 450 3A4. Datorită absorbţiei sale minime, este puţin probabil să apară interacţiunile Elidel 1% cu produsele medicamentoase administrate sistemic (vezi pct. 5.2 Proprietati farmacocinetice).

 

Datele prezente indică faptul ca Elidel 1% poate fi utilizat simultan cu antibiotice, antihistaminice şi corticosteroizi (oral/nazal/inhalator).

 

Datorită absorbţiei minime, o posibilă interacţiune sistemică cu vaccinarea este puţin probabil să apară. Totuşi, această interacţiune nu a fost studiată. De aceea, la pacienţii cu boală extinsă se recomandă ca vaccinarea să se facă în timpul perioadelor fără tratament.

 

Utilizarea concomitentă a altor preparate antiinflamatoare topice, inclusiv glucocorticoizi nu a fost investigată, de aceea Elidel 1% nu trebuie utilizat concomitent cu glucocorticoizi topici şi alte produse antiinflamatoare topice. Nu există experienţă în ceea ce priveşte utilizarea concomitenta a terapiilor imunosupresoare admnistrate pentru eczema atopică cum sunt UVB, UVA, PUVA, azatioprina şi ciclosporina A.

 

Elidel 1% nu are potenţial fotocarcinogen la animale (vezi pct 5.3 Date preclinice de siguranta). Totuşi, deoarece relevanţa la om este necunoscută, expunerea excesivă a pielii la lumina ultravioletă, inclusiv lumina de la solar sau terapia cu PUVA, UVA sau UVB trebuie evitată în timpul tratamentului cu Elidel 1%.

 

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date adecvate despre utilizarea Elidel 1% la gravide. Studiile efectuate la animale prin aplicarea cutanată a medicamentului nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionare/fetale. Studiile efectuate pe animale, după administrarea orală au arătat toxicitate reproductivă (vezi pct 5.3. Date preclinice de siguranţă).

Datorită absorbţiei minime a pimecrolimusului după aplicarea topică a Elidel 1% (a se vedea pct. 5.2. Proprietăţi famacocinetice), riscul potenţial la om este considerat limitat.

Totuşi, Elidel 1% nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

 

Alăptarea

Nu au fost efectuate studii la animale privind excreţia în lapte după aplicarea topică a medicamentului. Nu se cunoaşte dacă pimecrolimusul este excretat în lapte după administrare topică.

 

Totuşi, datorită absorbţiei minime a pimecrolimusului după aplicarea topică de Elidel 1% (a se vedea pct. 5.2. Proprietăţi famacocinetice), riscul potenţial la om este considerat limitat.

Este necesară precauţie atunci când Elidel 1% este administrat la femeile care alăptează.

 

Mamele care alăptează pot utiliza Elidel 1% dar nu trebuie să aplice Elidel 1% pe sâni pentru a evita ingestia orală neintenţiontă de către nou-născut.

 

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Elidel 1% nu are efecte cunoscute asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de folosi utilaje.

 

4.8 Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse au fost reacţiile la locul aplicării care au fost raportate la aproximativ 19% din pacienţii trataţi cu Elidel 1% şi la 16% din pacienţii din grupul de control. Aceste reacţii au apărut în general în stadiile iniţiale ale tratamentului, au fost uşoare/moderate şi de scurtă durată.

 

Estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥ 1/100 până la <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 până la  <1/100); rare (≥1/10000 până la  <1/1000); foarte rare (<1/10000, inclusiv raportări izolate).

 

Foarte frecvente: senzaţie de arsură la locul aplicării.

 

Frecvente: reacţii la locul aplicării (iritaţie, prurit şi eritem), infecţii cutanate (foliculită).

 

Mai puţin frecvente: furuncule, impetigo, herpes simplex, herpes zoster, dermatită cu herpes zoster (eczema herpetică), molluscum contagiosum, papilom cutanat, reacţii la locul aplicării precum rash, dureri, parestezii, descuamare, uscăciune, edem şi agravarea afecţiunii preexistente.

 

4.9 Supradozaj

Nu există experienţă în ceea ce priveşte supradozajul cu Elidel 1%.

Nu au fost raportate cazuri de ingestie accidentală.

 

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte preparate dermatologice.

Cod ATC: D11A X15

 

Farmacologie non-clinică

Pimecrolimusul este un derivat de ascomicină macrolactam, antiinflamator, lipofilic şi inhibitor selectiv al producerii şi eliberării citokinelor pro-inflamatorii.

Pimecrolimusul se leagă cu mare afinitate de macrofilina-12 si inhibă fosfataza dependentă de calciu a calcineurinei. Ca urmare, inhibă sinteza citokinelor antiinflamatoare în celulele T. 

Pimecrolimusul prezintă activitate antiinflamatorie intensă în inflamaţia cutanată la modelele animale după aplicarea topică şi sistemică. La modelele porcine cu dermatită alergică de contact, pimecrolimusul topic este la fel de eficace ca şi corticosterioizii. Spre deosebire de corticosteroizi, pimecrolimusul nu produce atrofie cutanată la porcine şi nu afectează celulele Langerhans din pielea murinelor.

 

Pimecrolimusul are numai un potenţial scăzut de afectare a răspunsurilor imune sistemice, după cum s-a observat la modelele standard de imunosupresie sistemică. Mai mult decât atât, pimecrolimusul nu afectează nici răspunsul imun primar şi nu afectează nici ganglionii limfatici în cazul dermatitei alergice de contact la murine. Pimecrolimusul administrat topic penetrează în mod similar, dar pătrunde mai puţin prin pielea umană decât corticosteroizii indicând astfel un potenţial foarte scăzut al pimecrolimusului de absorbţie sistemică.

In concluzie, pimecrolimusul are un profil farmacologic selectiv cutanat diferit de corticosteroizi. El combină activitatea antiinflamatorie cutanată mare, cu un potenţial scăzut de afectare a răspunsului imun local şi sistemic.

 

Date clinice

Profilul eficacităţii şi siguranţei Elidel 1% a fost evaluat la mai mult de 2000 pacienţi  care au inclus copii mici (≥3 luni), copii, adolescenţi şi adulţi înrolaţi în studii de faza II şi III. Peste 1500 din aceşti pacienţi au fost trataţi cu Elidel 1% şi peste 500 au primit fie tratament de control, fie excipienţii-vehicul din Elidel 1% şi/sau glucocorticoizi topici.

 

Tratamentul pe termen scurt (acut)

 

Copii şi adolescenţi: au fost realizate două studii clinice controlate, cu excipienţii-vehicul, fiecare cu o durată de 6 săptămâni, care au inclus un total de 403 pacienţi pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2 şi 17 ani. Pacienţii au fost trataţi cu Elidel 1% de două ori pe zi. Datele provenite din ambele studii au fost cumulate.

 

Copii mici: a fost efectuat un studiu similar cu durata de 6 săptămâni, care a inclus 186 pacienţi cu vârsta cuprinsă între 3 şi 23 luni.

 

La încheierea acestor trei studii cu durata de 6 săptămâni, rezultatele privind eficacitatea au fost următoarele:

 

 

 

Copii  şi adolescenţi

 

Copii mici

 

Obiectiv

Criteriu

Elidel 1%

Excipient

Val.p

Elidel 1%

Excipient

Val.p

 

 

(N=267)

(N=136)

 

(N=123)

(N=63)

 

IGA*

Vindecare1

34,80%

18,40%

<0,001

54,50%

23,80%

<0,001

IGA*

Ameliorare2

59,90%

33%

nu s-a efectuat

68%

40%

nu s-a efectuat

Prurit

Absent sau usor

56,60%

33,80%

<0,001

72,40%

33,30%

<0,001

EASI°

Global (modificare procentuala medie)3

-43,6

-0,7

<0,001

-61,8

+7,35

<0,001

EASI°

Cap/gat (modificare procentuala medie)3

-61,1

+0.6

<0,001

-74,0

+31,48

<0,001

*Evaluare Globala a Investigatorilor (Investigators Global Assesment)

°Indexul de Severitate a Ariei cu Eczema (Eczema Area Severity Index): modificare procentuala medie a semnelor clinice (eritem, infiltratie, escoratie, lichenificare) si a ariei suprafeţei corporale implicate

1 valoarea p bazata pe testul CMH corespunzator centrului medical

2 Ameliorare=IGA redusa fata de nivelul initial

3 valoarea p bazata pe modelul ANCOVA al EASI pentru obiectivul în ziua 43, in care factorii sunt centrul medical şi tratamentul, iar nivelul iniţial (ziua 1) ai EASI este covariabilă;

 

Ameliorarea semnificativă  a pruritului a fost observată în prima săptămână de tratament la 44% dintre copii şi adolescenţi şi la 70% dintre copiii mici.

 

Adulţi: Elidel 1% a fost mai puţin eficace decât 0,1% betametazona-17-valerat în tratamentul pe termen scurt (3 săptămâni) la adulţi cu dermatita atopică moderată spre severă.

 

 

 

 

Tratamentul pe termen lung:

In cadrul a două studii dublu-orb efectuate pentru controlul pe termen lung al dermatitei atopice, în care au fost înscrişi 713 copii şi adolescenţi (2-17 ani) şi 251 copii mici (3-23 luni), Elidel 1% a fost evaluat ca terapie de prima linie.

 

Elidel 1% a fost utilizat la primele semne de prurit şi eritem pentru a preveni progresia către acutizare a dermatitei atopice. Numai în cazurile de acutizări severe ale bolii care nu au pututu fi controlate cu Elidel 1%, a fost instituit tratamentul topic cu glucocorticoizi cu potenţă medie. Când a fost iniţiată terapia cu glucocorticoizi pentru tratamentul acutizărilor, tratametul cu Elidel 1% a fost întrerupt. Grupul de control a primit excipienţii-vehicul din Elidel 1% pentru a respecta modelul orb al studiilor.

 

Ambele studii au arătat o reducere semnificativă a incidenţei acutizărilor (p<0,001) în favoarea tratamentului cu Elidel 1%; tratamentul cu Elidel 1% a arătat o eficacitate mai bună la toate evaluările secundare (Indexul de Severitate a Ariei Eczemei, Evaluarea Globală a  Investigatorilor, evaluarea subiecţilor); controlul pruritului s-a realizat în prima săptămână de tratament cu Elidel 1%. Mai mulţi pacienţi trataţi cu Elidel 1%, au urmat tratamentul timp de 6 luni [copii (61% în grupul cu Elidel 1%, faţă de 34% în grupul de control), copii mici (70% în grupul Elidel 1%, faţă de 33% în grupul de control) şi timp de 12 luni fără să apară acutizări [copii (51% în grupul Elidel 1%, faţă de 28% în grupul de control), copii mici (57% în grupul Elidel 1%, faţă de 28% în grupul de control)].

 

Elidel 1% a avut un efect de reducere în ceea ce priveşte utilizarea glucocorticoizilor topici: mai mulţi pacienţi trataţi cu Elidel 1% nu au utilizat glucocorticoizi în cele12 luni [copii (57% în grupul Elidel 1% faţă de 32% în grupul de control), copii mici (64% în grupul Elidel 1%, faţă de 35% în grupul de control)]. Eficacitatea Elidel 1% s-a menţinut în timp.

 

Un studiu cu durata de 6 luni randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, controlat cu excipienţii-vehicul, având un model similar, s-a efectuat la 192 adulţi cu dermatită atopică moderată spre severă. Medicaţia topică cu glucocorticoizi a fost utilizată la 14,2 ± 24,2% din zilele unei perioade de tratament de 24 săptămâni în grupul Elidel 1% şi la 37,2 ± 34,6% din zile în grupul de control (p<0,001). Un total de 50% din pacienţii trataţi cu Elidel 1% nu au avut nici o acutizare comparativ cu 24% din pacienţii randomizaţi din grupul de control.

 

S-a efectuat un studiu dublu-orb, cu durata de un an la adulţii cu dermatită atopică moderată spre severă, pentru a compara Elidel 1% cu triamcinolon acetonid 0,1% cremă (pentru trunchi şi extremităţi) plus hidrocortizon acetat 1% cremă (pentru faţă, gât şi ariile intertriginoase). Atât Elidel 1% cât şi glucocorticoizii topici s-au utilizat fără restricţii. Jumătate din pacienţii din grupul de control au primit glucocorticoizi topici pentru mai mult de 95% din zilele studiului. Elidel 1% a fost mai puţin eficace faţă de triamcinolon acetonid 0,1% cremă (pentru trunchi şi extremităţi) plus hidrocortizon acetat 1% cremă (pentru faţă, gât şi ariile intertriginoase) în tratamentul pe termen lung (52 săptămâni) la adulţii cu dermatita atopică moderată spre severă.

 

Studiile clinice pe termen lung au avut ca durată 1 an de zile. Nu există date clinice pentru perioade de tratament de peste 1 an.

 

O frecvenţa de aplicare mai mare de două ori pe zi nu a fost încă studiată.

 

Studii speciale:

Studiile de toleranţă au demonstrat că Elidel 1% nu are potenţial de a produce sensibilizare la contact, fototoxicitate, fotosensibilizare şi nici iritaţie prin acumulare.

 

Potenţialul de a determina atrofie la om a fost testat comparativ cu glucocorticoizi topici cu potenţă medie şi mare (betametazona-17-valerat 0,1% cremă, triamcinolon acetonid 0,1% cremă) şi cu excipienţii-vehicul la 16 voluntari trataţi timp de 4 săptămâni. Ambii glucocorticoizi topici au indus o reducere semnificativă a grosimii cutanate măsurată ecografic, comparativ cu Elidel 1% şi excipienţii-vehicul, care nu a indus nici o reducere a grosimii cutanate.

 

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Date la animale

Biodisponibilitatea pimecrolimusului la porcii de talie mică în urma aplicării unei singure doze dermice (aplicată pentru 22 ore sub semi-ocluzie) a fost de 0,03%. Cantitatea de medicament marcat radioactiv la nivel cutanat la locul aplicării a rămas practic constantă pentru 10 zile (pimecrolimus sub formă aproximativ exclusiv nemodificată).

 

Date la om

Absorbţia la adulţi

Expunerea sistemică la pimecrolimus a fost investigată la 12 pacienţi adulţi cu dermatită atopică care au fost trataţi cu Elidel 1% de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni. Suprafaţa corporală (SC) afectată variază de la 15-59%. 77,5% din valorile concentraţiilor plasmatice de pimecrolimus s-au situat sub 0,5 ng/ml şi 99,8% din totalul valorilor au fost sub 1 ng/ml. Cea mai mare concentraţie plasmatică de pimecrolimus la un pacient a fost de 1,4 ng/ml.

 

La 40 de pacienţi adulţi trataţi timp de până la 1 an cu Elidel 1%, care au avut leziuni ce afectau iniţial 14-62% din SC, 98% din valorile concentraţiilor plasmatice de pimecrolimus au fost sub 0,5 ng/ml. O valoare maximă a concentraţiei plasmatice de 0,8 ng/ml a fost măsurată numai la 2 pacienţi în săptămâna a 6-a de tratament. Nu a existat nici o creştere a concentraţiei plasmatice în timp, la nici un pacient în cursul celor 12 luni de tratament. La 8 pacienţi adulţi cu dermatită atopică, la care s-au putut măsura ASC, valorile ASC(0-12h) au variat între 2,5 şi 11,4 ng·h/ml.

 

Absorbţia la copii

Expunerea sistemică la pimecrolimus a fost investigată la 58 pacienţi pediatrici cu vârsta cuprinsă între 3 luni şi 14 ani. Suprafaţa corporală afectată (SC) a variat între 10-92%. Aceşti copii au fost trataţi cu Elidel 1%, de două ori pe zi, timp de 3 săptămâni şi cinci dintre ei au fost trataţi până la 1 an, după modelul “la nevoie”.

 

Concentraţiile plasmatice de pimecrolimus au fost constant mai mici, indiferent de extinderea leziunilor tratate sau de durata tratamentului. Aceste valori au fost cuprinse într-un interval similar cu cel măsurat la pacienţii adulţi. În jur de 60% din concentraţiile plasmatice de pimecrolimus au fost sub 0,5 ng/ml şi 97% din totalul valorilor au fost sub 2 ng/ml. Cele mai mari concentraţii plasmatice măsurate la 2 pacienţi pediatrici cu vârsta între 8 luni şi 14 ani au fost de 2,0 ng/ml.

 

La copii mici (în vârstă de 3 până la 23 luni), cea mai mare concentraţie plasmatică măsurată la un pacient a fost de 2,6 ng/ml. La 5 copii trataţi timp de 1 an, concentraţiile plasmatice au fost constant scăzute (concentraţia plasmatică maximă a fost de 1,94 ng/ml la 1 pacient). Nu a existat o creştere a concentraţiei plasmatice în timp, la nici un pacient  în perioada celor 12 luni de tratament.  

 

La 8 pacienţi pediatrici cu vârsta cuprinsă între 2-14 ani, ASC(0-12h) a variat de la 5,4 la 18,8 ng·h/ml. Intervalul de variaţie a ASC la pacienţii cu <40% din SC afectată iniţial a fost comparabil cu cel observat la pacienţii cu ≥40% din SC afectată.

 

În studiile de farmacologie clinică, suprafaţa corporală maximă tratată a fost de 92% şi în studiile de fază III, până la 100%.

 

Distribuţie, metabolism şi excreţie

Ca urmare a selectivitatii cutanate, după aplicare topică, concentraţiile plasmatice de pimecrolimus sunt foarte mici. Astfel, metabolizarea pimecrolimusului nu a putut fi determinată după administrarea topică.

După administrarea orală unică de pimecrolimus marcat radioactiv la subiecţii sănătoşi, pimecrolimusul nemodificat a fost principalul component determinat în sânge alături de numeroşi metaboliţi minori cu polaritate moderată care par a fi produşi ai procesului de O-demetilare şi oxigenare.

 

Radioactivitatea asociată cu medicamentul  a fost excretată în principal în scaun (78,4%) şi numai un procent mic (2,5%) a fost eliminat prin urină. Radioactivitatea medie totală eliminată a a fost de 80,9%. Nu a fost detectat în urină pimecrolimus nemodificat şi mai puţin de 1% din radioactivitatea materiilor fecale a fost datorată pimecrolimusului în formă nemodificată.

 

În vitro nu a fost observată metabolizarea pimecrolimusului la nivelul tegumentului uman.

 

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile convenţionale de toxicitate după doze repetate, toxicitate asupra funcţiei de  reproducere şi carcinogenitate utilizând administrarea orală, au determinat efecte la expuneri considerate suficient de mari faţă de om, pentru a avea semnificaţie clinică. Pimecrolimusul nu a avut potenţial  genotoxic, antigenic, fototoxic, fotoalergenic sau fotocarcinogenic. Aplicarea dermică în studiile privind dezvoltarea embrio/fetală la şobolani şi iepuri şi studiile de carcinogenitate la şoareci şi sobolani au fost negative.

 

În studiile de toxicitate după doze repetate, după administrarea orală a 10 sau 40 mg/kg şi zi (=20 până la 60 de ori expunerea maximă la om după aplicare dermică) la masculii şi femelele de şobolan, au fost întâlnite efecte asupra organelor reproductive şi alterarea funcţiilor hormonale sexuale. Acest lucru reiese din datele din studiile de fertilitate. Nivelul la care nu se observă reaţii adverse (NOAEL) privind fertilitatea feminină a fost de 10 mg/kg şi zi (=20 ori expunerea maximă la om, după aplicarea dermică). În studiile de embriotoxicitate orală la iepuri, o rată mai mare a resorbţiei asociată cu toxicitatea maternă s-a observat la doza de 20 mg/kg şi zi (=7 ori expunerea maximă la om după aplicarea dermică); numărul mediu al feţilor născuţi vii nu a fost afectat.

 

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Trigliceride cu lanţ mediu, alcool oleic, propilenglicol, alcool stearilic, alcool cetilic, mono- şi digliceride, cetostearil sulfat de sodiu, alcool benzilic, acid citric anhidru, hidroxid de sodiu, apă purificată.

 

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

 

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

12 luni - după prima deschidere a tubului.

 

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A nu se congela.

 

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 1 tub de aluminiu a 15 g cremă.

Cutie cu 1 tub de aluminiu a 30 g cremă.

Cutie cu 1 tub de aluminiu a 100 g cremă.

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Substanţele emoliente pot fi aplicate împreună cu Elidel 1% (vezi pct. 4.2 Doze si mod de administrare).

 

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Pharma Services Inc,

Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Elveţia

 

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4420/2004/01-02-03

 

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare, Mai 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Septembrie 2004

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.