Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

KEPPRA(R) 250 mg
Denumire KEPPRA(R) 250 mg
Descriere Keppra este indicat ca monoterapie în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi cu epilepsie nou diagnosticată, începând cu vârsta de 16 ani. Keppra este indicată ca terapie adjuvantă
· în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi epileptici adulţi şi copii începând cu vârsta de 4 ani.
· în tratamentul crizelor mioclonice la pacienţi cu Epilepsie Mioclonică Juvenilă adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani.
· în tratamentul crizelor tonico-clonice primar generalizate la pacienţi cu Epilepsie Generalizată
Idiopatică adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani. Keppra concentrat pentru soluţie perfuzabilă este o alternativă pentru pacienţii la care administrarea orală nu este temporar posibilă.
Denumire comuna internationala LEVETIRACETAMUM
Actiune terapeutica ANTIEPILEPTIC
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 250 mg
Ambalaj Cutie x 3 blist. Al/PVC x 10 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC N03AX14
Firma - Tara producatoare U.C.B. SA - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata U.C.B. SA - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre KEPPRA 250 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> alexandru nicu (vizitator) : care sunt reactile adverse la keppra de 250mm imi spuneti va rog muot de tot ast raspuns si sa imi spuneti...
>> P.C. : alexandru nicu (vizitator): Iata ce scrie pe prospect: REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele...
>> KEPPRA 100 mg/ml Solutie orala, 100mg/ml >> KEPPRA 100 mg/ml Concentrat pentru solutie perfuzabila, 100mg/ml >> KEPPRA 1000 mg Comprimate filmate, 1000mg >> KEPPRA 250 mg Comprimate filmate, 250mg >> KEPPRA 500 mg Comprimate filmate, 500mg >> KEPPRA 750 mg Comprimate filmate, 750mg >> KEPPRA(R) 250 mg Comprimate filmate, 250 mg
Rezumatul caracteristicilor produsului       

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Keppra 250 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine levetiracetam 250 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.
Culoare albastră, de formă alungită, având marcat codul “ucb 250” pe una din feţe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Keppra este indicat ca monoterapie în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi cu epilepsie nou diagnosticată, începând cu vârsta de 16 ani.

Keppra este indicată ca terapie adjuvantă :

·        în tratamentul crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi epileptici adulţi, copii şi sugari începând cu vârsta de 1 lună.

·        în tratamentul crizelor mioclonice la pacienţi cu Epilepsie Mioclonică Juvenilă, adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani.

·        în tratamentul crizelor tonico-clonice primar generalizate, la pacienţi cu Epilepsie Generalizată Idiopatică, adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Monoterapie la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani

Doza recomandată pentru începerea tratamentului este de 250 mg de două ori pe zi şi trebuie crescută după două săptămâni la o doză terapeutică iniţială de 500 mg de două ori pe zi. În funcţie de răspunsul clinic, doza poate fi ulterior mărită cu 250 mg de două ori pe zi la fiecare două săptămâni până la o doză maximă de 1500 mg de două ori pe zi.

Terapie adjuvantă la adulţi (≥ 18 ani) şi adolescenţi (12-17 ani) cu greutate de 50 kg sau peste

Doza terapeutică iniţială este de 500 mg de două ori pe zi. Cu această doză se poate începe tratamentul din prima zi. În funcţie de răspunsul clinic şi de toleranţă, doza zilnică poate fi crescută până la 1500 mg de două ori pe zi. Doza poate fi modificată prin creştere sau scădere cu 500 mg de două ori pe zi, la fiecare două până la patru săptămâni.

Grupuri speciale de pacienţi

Vârstnici (peste 65 ani)

La pacienţii vârstnici cu disfuncţie renală se recomandă ajustarea dozei (vezi ”Pacienţi cu insuficienţă renală”).

Insuficienţă renală

Doza zilnică trebuie individualizată în raport cu funcţia renală.

Pentru pacienţii adulţi se ia în considerare următorul tabel şi se ajustează doza după cum este indicat. Pentru utilizarea acestui tabel de doze, este necesară determinarea clearance-ului creatininei (CLcr) exprimat în ml/min. Acesta poate fi estimat la adulţi şi adolescenţi cu greutatea de 50 kg sau peste, pornind de la concentraţia creatininei plasmatice (mg/dl),după următoarea formulă:

[140 – vârsta (ani)] x greutatea (kg) CLcr (ml/min) = ---------------------------------------------- (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina plasmatică (mg/dl)

Apoi CLcr este ajustat în funcţie de suprafaţa corporală (SC) după cum urmează:

CLcr (ml/min) CLcr (ml/min şi 1,73 m2) = -------------------- x 1,73 SC subiect (m2)

Ajustarea dozei la pacienţi adulţi şi adolescenţi cu greutate de 50 kg sau peste, cu insuficienţă renală

Grup Clearance-ul Doze şi frecvenţă creatininei (ml/min şi 1.73 m2)

Normal > 80 500 până la 1500 mg de două ori pe zi Uşoară 50-79 500 până la 1000 mg de două ori pe zi Moderată 30-49 250 până la 750 mg de două ori pe zi Severă < 30 250 până la 500 mg de două ori pe zi Pacienţi cu boală renală în -500 până la 1000 mg o dată pe zi (2) stadiu terminal dializaţi (1)

(1)

În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 750 mg.

(2)

După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 250 mg până la 500 mg.

La copii cu insuficienţă renală, dozele de levetiracetam trebuie ajustate pe baza funcţiei renale deoarece eliminarea acestuia este dependentă de funcţia renală. Această recomandare se bazează pe rezultatele unui studiu efectuat la adulţi cu insuficienţă renală.

Pentru adolescenţi tineri, copii şi sugari, CLcr în ml/min şi 1,73 m2 poate fi evaluat din determinarea creatininemiei (mg/dl), utilizând următoarea formulă (formulă Schwartz):

înălţime (cm) x ks CLcr (ml/min şi 1,73 m2) = -------------------------------------

creatinină plasmatică (mg/dl) ks = 0,45 la sugari până la 1 an; ks = 0,55 pentru copii cu vârsta sub 13 ani şi adolescenţi de sex feminin; ks = 0,7 pentru adolescenţii de sex masculin.

Ajustarea dozei la sugari, copii şi adolescenţi cu greutate mai mică de 50 kg, cu insuficienţă renală

 

Grup

Clearance-ul creatininei (ml/min şi 1,73m2)

Doze şi frecvenţă

Sugari cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi 6 luni

Sugari cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni, copii mici (12-23 luni) copii şi adolescenţi cu greutatea sub 50 kg

Normal

> 80

7 până la 21 mg/kg (0,07 până la 0,21 ml/kg) de două ori pe zi

10 până la 30 mg/kg (0,10 până la 0,30 ml/kg) de două ori pe zi

Uşoară

50-79

7 până la 14 mg/kg (0,07 până la 0,14 ml/kg) de două ori pe zi

10 până la 20 mg/kg (0,10 până la 0,20 ml/kg) de două ori pe zi

Moderată

30-49

3,5 până la 10,5 mg/kg (0,035 până la 0,105 ml/kg) de două ori pe zi

5 până la 15 mg/kg (0,05 până la 0,15 ml/kg) de două ori pe zi

Severă

< 30

3,5 până la 7 mg/kg (0,035 până la 0,07 ml/kg) de două ori pe zi

5 până la 10 mg/kg (0,05 până la 0,10 ml/kg) de două ori pe zi

Pacienţi cu boală renală în stadiu terminal dializaţi

 

7 până la 14 mg/kg (0,07 până la 0,14 ml/kg) o dată pe zi (1) (3)

10 până la 20 mg/kg (0,10 până la 0,20 ml/kg) o dată pe zi (2)(4)

 

 

În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg).

În prima zi a tratamentului cu levetiracetam se recomandă o doză de încărcare de 15 mg/kg (0,15 ml/kg).

După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 3,5 până la 7 mg/kg (0,035 până la 0,07 ml/kg).

După dializă, se recomandă o doză suplimentară de 5 până la 10 mg/kg (0,05 până la 0,10 ml/kg).

Insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, clearance-ul creatininei poate subestima insuficienţa renală. De aceea, se recomandă o scădere cu 50% a dozei zilnice de întreţinere atunci când clearance-ul creatininei este < 60 ml/min şi 1,73 m2.

Copii şi adolescenţi

Medicul trebuie să prescrie forma farmaceutică, forma de prezentare şi concentraţia cea mai adecvată în funcţie de greutate şi doză.

Monoterapie

Siguranţa şi eficacitatea Keppra în monoterapie la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

Terapie adjuvantă la sugari cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 luni, copii mici (12-23 luni), copii (2 până la 11 ani) şi adolescenţi (12 până la 17 ani) cu greutate sub 50 kg

Doza terapeutică iniţială este de 10 mg/kg de două ori pe zi.
În funcţie de răspunsul clinic şi tolerabilitate, doza poate fi crescută până la 30 mg/kg de două ori pe zi. Doza poate fi modificată prin creştere sau scădere cu cel mult 10 mg/kg de două ori pe zi, la fiecare 2 săptămâni. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace.

Dozele recomandate la copii cu greutate de 50 kg şi peste sunt similare celor pentru adulţi. Doze recomandate la sugari cu vârsta peste 6 luni, copii şi adolescenţi:

 

Greutate

Doză iniţială: 10 mg/kg de două ori pe zi

Doză maximă: 30 mg/kg de două ori pe zi

6 kg (1)

60 mg (0,6 ml) de două ori pe zi

180 mg (1,8 ml) de două ori pe zi

10 kg (1)

100 mg (1 ml) de două ori pe zi

300 mg (3 ml) de două ori pe zi

15 kg (1)

150 mg (1,5 ml) de două ori pe zi

450 mg (4,5 ml) de două ori pe zi

20 kg (1)

200 mg (2 ml) de două ori pe zi

600 mg (6 ml) de două ori pe zi

25 kg

250 mg de două ori pe zi

750 mg de două ori pe zi

≥ 50 kg (2)

500 mg de două ori pe zi

1500 mg de două ori pe zi

 

 

Este de preferat ca la copiii cu greutate ≤ 20 kg tratamentul să fie iniţiat cu Keppra 100 mg/ml soluţie orală.

Dozele recomandate la copii şi adolescenţi cu greutate de 50 kg şi peste sunt similare celor recomandate la adulţi.

Tratament adjuvant la sugari cu vârsta cuprinsă între o lunăşi 6 luni

Comprimatul filmat nu este adecvat pentru utilizare la sugari cu vârsta sub 6 luni. Soluţia orală este forma farmaceutică adecvată la sugari.

Mod de administrare Comprimatele filmate trebuie administrate pe cale orală, înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid, şi pot fi administrate cu sau fără alimente. Doza zilnică este administrată în două prize egale.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitatea la substanţa activă, la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Întreruperea tratamentuluiÎn concordanţă cu practica clinică curentă, în cazul în care trebuie întrerupt tratamentul cu Keppra, se recomandă întreruperea lui gradată (de exemplu la adulţi şi adolescenţi cu greutate de 50 kg sau peste: scăderi de 500 mg de două ori pe zi, la fiecare două până la patru săptămâni la sugari cu vârsta peste 6 luni, copii şi adolescenţi cu greutatea sub 50 kg: scăderea dozei nu va depăşi 10 mg/kg de două ori pe zi la fiecare două săptămâni; la sugari (cu vârsta sub 6 luni): scăderea dozei nu trebuie să depăşească 7 mg/kg de două ori pe zi, la fiecare două săptămâni).

Insuficienţa renală
Administrarea Keppra la pacienţii cu insuficienţă renală poate necesita ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă se recomandă evaluarea funcţiei renale înainte de alegerea dozei (vezi pct. 4.2).

Suicid La pacienţii trataţi cu medicamente antiepileptice (inclusiv levetiracetam) s-au raportat cazuri de suicid, tentativă de suicid, ideaţie suicidarăşi comportament suicidar. În urma unei metaanalize a studiilor clinice randomizate controlate cu placebo în care s-au utilizat medicamente antiepileptice, s-a evidenţiat un risc uşor crescut de apariţie a gândurilor suicidare şi comportamentului suicidar. Mecanismul care a determinat apariţia acestui risc nu este cunoscut.

Din acest motiv, pacienţii trebuie monitorizaţi în scopul identificării semnelor de depresie şi/sau ideaţie suicidarăşi comportament suicidar şi trebuie avută în vedere iniţierea unui tratament adecvat. Pacienţilor (şi îngrijitorilor acestora) trebuie să li se recomande să ceară sfatul medicului în cazul apariţiei semnelor de depresie şi/sau ideaţie suicidarăşi comportament suicidar.

Copii şi adolescenţi
Comprimatul filmat nu este adecvat utilizării la sugari cu vârsta sub 6 luni.

Datele disponibile la copii, nu sugerează o influenţă a levetiracetamului asupra creşterii şi pubertăţii. Totuşi, rămân necunoscute efectele pe termen lung ale tratamentului cu levetiracetam la copii asupra procesului de învăţare, inteligenţei, creşterii, funcţiilor endocrine, pubertăţii şi potenţialului fertil. Siguranţa şi eficacitatea levetiracetamului nu a fost evaluată complet la sugarii cu epilepsie cu vârsta sub 1 an. Numai 35 sugari cu vârsta sub 1 an, având crize convulsive parţiale, au fost expuşi în studii clinice, dintre care numai 13 aveau vârsta sub 6 luni.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Medicamente antiepileptice Datele din studiile clinice desfăşurate înainte de punerea pe piaţă, efectuate la adulţi, indică faptul că Keppra nu influenţează concentraţiile serice ale altor medicamente antiepileptice (fenitoină, carbamazepină, acid valproic, fenobarbital, lamotrigină, gabapentinăşi primidonă) şi că aceste medicamente antiepileptice nu influenţează farmacocinetica Keppra.

În concordanţa cu datele obţinute la pacienţii adulţi, nici în cazul copiilor şi adolescenţilor care au primit levetiracetam în doze de până la 60 mg/kg zilnic, nu au existat dovezi de interacţiuni medicamentoase semnificative clinic. O evaluare retrospectivă a interacţiunilor farmacocinetice la copii şi adolescenţi (4-17 ani) cu epilepsie a confirmat că tratamentul adjuvant cu levetiracetam administrat oral nu a influenţat concentraţia plasmatică la starea de echilibru a carbamazepinei şi valproatului administrate concomitent. Datele existente sugerează totuşi că în cazul copiilor, medicamentele antiepileptice inductoare enzimatice cresc clearance-ul levetiracetamului cu 20%. Nu sunt necesare ajustări ale dozelor.

Probenecid Probenecid (500 mg de patru ori pe zi), un agent blocant al secreţiei tubulare renale, inhibă clearanceul renal al metabolitului primar, dar nu şi al levetiracetamului. Totuşi, concentraţia plasmatică a acestui metabolit rămâne scăzută. Se presupune căşi alte medicamente excretate prin secreţie tubulară activă pot să scadă clearance-ul acestui metabolit primar. Efectul levetiracetamului asupra probenecidului nu a fost studiat iar efectul asupra altor medicamente excretate prin secreţie renală activă, ca de exemplu antiinflamatoare nesteroidiene, sulfonamide şi metotrexat, nu se cunoaşte.

Contraceptive orale şi alte interacţiuni farmacocinetice O doză zilnică de 1000 mg levetiracetam nu a influenţat farmacocinetica contraceptivelor orale (etinilestradiol şi levonorgestrel); parametrii endocrini (hormonul luteinizant şi progesteronul) nu au fost modificaţi. O doză zilnică de 2000 mg levetiracetam nu a modificat farmacocinetica digoxinei şi warfarinei; timpul de protrombină nu a fost modificat. Administrarea concomitentă cu digoxină, contraceptive orale şi warfarină nu a influenţat farmacocinetica levetiracetamului.

Antiacide Nu sunt disponibile date privind influenţa tratamentului cu antiacide asupra absorbţiei levetiracetamului.

Alimente şi alcool etilic
Cantitatea de levetiracetam absorbită nu a fost modificată de ingestia concomitentă de alimente, dar viteza absorbţiei a fost uşor redusă.
Nu sunt disponibile date privind interacţiunea dintre levetiracetam şi alcool etilic.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date adecvate privind administrarea levetiracetam la femeile gravide. Studiile la animale au arătat existenţa unei toxicităţi asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial al acestei toxicităţi la om. Nu se recomandă administrarea Keppra în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta fertilă care nu folosesc contraceptive, decât dacă este absolut necesar. Similar altor medicamente antiepileptice, modificările fiziologice din timpul sarcinii pot afecta concentraţia levetiracetamului. A fost observatǎ scăderea concentraţiilor plasmatice ale levetiracetamului în timpul sarcinii. Aceasta scădere este mai pronunţată în timpul celui de-al treilea
trimestru de sarcinǎ (până la 60% din concentraţia iniţială înainte de sarcină). La femeia gravidǎ, tratatǎ cu levetiracetam trebuie sǎ se asigure o urmǎrire clinicǎ adecvatǎ. Întreruperea tratamentului antiepileptic poate determina o agravare a bolii, periculoasă atât pentru mamă cât şi pentru făt.

Alăptarea
Levetiracetamul este excretat în laptele matern uman. De aceea, nu se recomandă alăptarea în cursul tratamentului. Cu toate acestea, dacǎ tratamentul cu levetiracetam este necesar în timpul alǎptǎrii,raportul risc/beneficiu al acestui tratament trebuie cântǎrit luând în considerare importanţa alǎptǎrii.

Fertilitatea Studiile la animale nu au evidenţiat efecte asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date clinice; nu se cunoaşte riscul potenţial la om.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu există studii privind efectul acestui medicament asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Datorită unei posibile sensibilităţi individuale diferite, unii pacienţi pot prezenta, în special la începutul tratamentului sau după creşterea dozei, somnolenţă sau alte simptome la nivelul sistemului nervos-central. De aceea, pacienţii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizaţi asupra riscului de apariţie a acestor simptome. Pacienţii sunt sfătuiţi să nu conducă vehicule şi să nu folosească utilaje până când nu se stabilileşte că abilitatea lor pentru aceste activităţi nu este afectată.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Datele privind profilul de siguranţă al medicamentului, rezultate în urma unor studii clinice cu Kepra în forme farmaceutice orale, la pacienţi adulţi, au arătat că 46,4% şi 42,2% dintre pacienţi au avut reacţii adverse în grupul tratat cu Keppra şi, respectiv, placebo. S-au observat reacţii adverse grave la 2,4% şi 2% dintre pacienţi în grupul tratat cu Keppra şi, respectiv, placebo. Reacţiile adverse cel mai frecvent observate au fost somnolenţă, astenie şi ameţeli. Din analizele privind profilul de siguranţă al medicamentului nu s-a observat o relaţie clară între dozăşi intensitatea reacţiilor adverse, dar incidenţa şi severitatea reacţiilor adverse la nivelul sistemului nervos central au diminuat în timp.

În monoterapie, 49,8% dintre pacienţi au prezentat cel puţin o reacţie adversă. Cele mai frecvente reacţii adverse au fost oboseala şi somnolenţa.

Rezultatele unui studiu efectuat la adulţi şi adolescenţi (12 – 65 ani) cu crize mioclonice au arătat că 33,3% dintre pacienţii trataţi cu Keppra şi 30% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au prezentat reacţii adverse considerate a fi legate de tratament. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefaleea şi somnolenţa. Incidenţa reacţiilor adverse la pacienţii cu crize mioclonice a fost mai mică decât cea raportată la pacienţii adulţi cu crize convulsive parţiale (33,3% versus 46,4%).

Rezultatele unui studiu efectuat la adulţi şi copii (4 - 65 ani) având epilepsie generalizată idiopatică cu crize tonico-clonice primar generalizate au arătat ca 39,2% dintre pacienţii trataţi cu Keppra şi 29,8% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au prezentat reacţii adverse considerate a fi legate de tratament. Reacţia adversă cea mai frecvent raportată a fost oboseala.

La 14% dintre pacienţii adulţi şi copii şi adolescenţi cu crize convulsive parţiale trataţi cu levetiracetam s-a raportat creşterea incidenţei convulsiilor de peste 25%, faţă de 26% şi respectiv 21% dintre pacienţii adulţi şi copii şi adolescenţi la care s-a administrat placebo. Nu s-a evidenţiat niciun efect asupra frecvenţei absenţelor în cazul în care Keppra a fost utilizat pentru tratamentul crizelor tonico-clonice primar generalizate, la adulţi şi adolescenţi cu epilepsie generalizată idiopatică.

Reacţii adverse

Reacţiile adverse observate în studiile clinice (la adulţi, adolescenţi, copii şi sugari > 1 lună) şi din experienţa după punerea pe piaţă sunt consemnate în următorul tabel, în funcţie de sistemul afectat şi de frecvenţă. În cazul studiilor clinice, frecvenţa este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (≤1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele din experienţa după punerea pe piaţă sunt insuficiente pentru ca pe baza lor să se poată estima incidenţa la pacienţii care trebuie trataţi.

Infecţii şi infestări Frecvente: infecţii, rino-faringită

Tulburări hematologice şi limfatice Frecvente: trombocitopenie Cu frecvenţă necunoscută: leucopenie, neutropenie, pancitopenie (cu supresia măduvei osoase în unele cazuri)

Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente: anorexie, creştere în greutate. Cu frecvenţă necunoscută: scădere în greutate

Tulburări psihice

Frecvente: agitaţie, depresie, labilitate emoţională/modificări ale dispoziţiei, ostilitate/agresivitate, insomnie, nervozitate/iritabilitate, tulburări de personalitate, tulburări ale gândirii.

Cu frecvenţă necunoscută: comportament anormal, furie, anxietate, confuzie, halucinaţii, tulburări psihotice, suicid, tentativă de suicid şi ideaţie suicidară.

Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: somnolenţă.
Frecvente: amnezie, ataxie, convulsii, ameţeli, cefalee, hiperkinezie, tremor, tulburări de echilibru, tulburări de atenţie, afectarea memoriei.

Cu frecvenţă necunoscută: parestezii

Tulburări oculare
Frecvente: diplopie, vedere înceţoşată.

Tulburări acustice şi vestibulare
Frecvente: vertij.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente: tuse accentuată

Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă, vărsături
Cu frecvenţă necunoscută: pancreatită

Tulburări hepato-biliare Cu frecvenţă necunoscută: insuficienţă hepatică, hepatită, modificări ale testelor hepatice

-Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, eczemă, prurit. Cu frecvenţă necunoscută: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, eritem polimorf şi alopecie.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv Frecvente: mialgie.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: astenie/oboseală.

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Frecvente: răniri accidentale.

Descrierea anumitor reacţii adverse

Riscul de apariţie a anorexiei este mai mare în cazul în care topiramatul este administrat în asociere cu levetiracetam. În câteva cazuri de alopecie s-a observat recuperarea la întreruperea tratamentului cu levetiracetam.

Copii şi adolescenţi

Un studiu efectuat la copii şi adolescenţi (cu vârsta de 4 până la 16 ani) cu crize convulsive parţiale a demonstrat că 55,4% dintre pacienţii trataţi cu Keppra şi 40,2% dintre cei din grupul placebo au prezentat reacţii adverse. Reacţii adverse grave nu s-au raportat la niciunul dintre pacienţii din grupul tratat cu Keppra şi respectiv 1% în grupul placebo. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate la această grupă de vârstă au fost somnolenţă, comportament ostil, nervozitate, labilitate emotională, agitaţie, anorexie, astenie şi cefalee. Profilul de siguranţă a levetiracetamului la copii şi adolescenţi a fost în concordanţă cu cel observat la adulţi cu excepţia evenimentelor adverse comportamentale şi psihice, care au fost mai frecvente la copii şi adolescenţi decât la adulţi (38,6% faţă de 18,6%). Totuşi, riscul relativ a fost similar la copii şi adolescenţi comparativ cu adulţii.

Un studiu efectuat lacopii (cu vârsta cuprinsă între o lunăşi 4 ani) cu crize convulsive parţiale, a demonstrat că 21,7 % dintre pacienţii din grupul tratat cu Keppra şi 7,1 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au prezentat reacţii adverse. Nu au apărut reacţii adverse grave la pacienţii trataţi cu Keppra sau din grupul placebo. În timpul studiului de urmărire de lungă duratăN01148, evenimentele adverse cel mai frecvent asociate tratamentului apărute la grupul cu vârsta cuprinsă între o lună - 4 ani au fost iritabilitate (7,9%), convulsii (7,2%), somnolenţă (6,6%), hiperactivitate psihomotorie (3,3 %), tulburări ale somnului (3,3 %), şi agresivitate (3,3 %). Profilul de siguranţă al levetiracetamului la copii cu vârsta cuprinsă între o lunăşi 4 ani a fost în concordanţă cu cel observat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani.

Un studiu clinic dublu orb, controlat placebo cu un design de non-inferioritate privind siguranţa a evaluat efectele cognitive şi neuropsihologice ale tratamentului cu Keppra la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 4 şi 16 ani, cu crize convulsive parţiale. S-a demonstrat că Keppra nu a fost diferită faţă de placebo (non inferioritate) în ceea ce priveşte modificarea valorilor iniţiale ale scorului „Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite” în populaţia per protocol. Rezultatele referitoare la funcţiile comportamentale şi emoţionale au indicat o agravare a comportamentului agresiv la pacienţii trataţi cu Keppra, aşa cum a fost măsurat printr-o metodă standardizatăşi sistematică, utilizând un instrument validat (CBCL – Chestionar privind comportamentul copilului - Achenbach). Cu toate acestea, subiecţii la care s-a administrat Keppra într-un studiu deschis, de urmărire pe termen lung, nu au prezentat o agravare, în medie, a funcţiilor comportamentale şi emoţionale; în special estimările comportamentului agresiv nu s-au agravat faţă de valorile iniţiale.

4.9 Supradozaj

SimptomeÎn cazul supradozajului cu Keppra s-au observat stare de somnolenţă, agitaţie, agresivitate, reducerea gradului de conştienţă, deprimare respiratorie şi comă.

Tratamentul în caz de supradozajÎn cazul supradozajului acut, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj gastric sau inducerea de vărsături. Nu există antidot specific pentru levetiracetam. În caz de supradozaj cu levetiracetam, tratamentul este simptomatic şi poate include hemodializa. Prin dializă se îndepărtează 60% din levetiracetam şi 74% din metabolitul primar.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antiepileptice, codul ATC: N03AX14.

Substanţa activă, levetiracetamul, este un derivat de pirolidonă (enantiomerul S al α-etil-2-oxopirolidină acetamidă), neînrudit din punct de vedere chimic cu alte antiepileptice existente.

Mecanism de acţiune

Mecanismul de acţiune al levetiracetamului este încă necunoscut, şi nu pare a fi înrudit cu mecanismul de acţiune al celorlalte antiepileptice. Experimentele in vitro şi in vivo sugerează că levetiracetamul nu modifică caracteristicile de bază ale celulelor şi neurotransmisia normală. Studiile in vitro arată că levetiracetamul afectează concentraţiile intraneuronale de Ca2+, prin inhibarea parţială a curentului de Ca2+ tip –N şi prin reducerea eliberării de calciu din depozitele intraneuronale. În plus are o acţiune parţială de reversibilitate asupra reducerii curenţilor de poartă GABA şi glicină indusă de zinc şi β- carboline. Mai mult, studii in vitro au arătat că levetiracetamul se leagă de un situs specific la nivelul ţesutului cerebral al rozătoarelor. Acest situs de legare este proteina 2A de la nivelul veziculelor sinaptice, considerat a fi implicat în fuziunea veziculelor şi exocitoza neurotransmiţătorilor. Afinitatea levetiracetamului şi a substanţelor înrudite faţă de acest situs se corelează cu potenţa lor ca protectoare anticonvulsivante într-un model de epilepsie audiogenă indus la şoarece. Aceste date sugerează că interacţiunea între levetiracetam şi proteina 2A de la nivelul veziculelor sinaptice pare să contribuie la mecanismul de acţiune antiepileptic al medicamentului.

Efecte farmacodinamice În studiile la animale de laborator, levetiracetamul induce o protecţie privind apariţia crizelor parţiale şi primar generalizate, fără a avea un efect proconvulsivant. Metabolitul primar este inactiv. La om, s-a observat o acţiune atât în crizele epileptice parţiale cât şi în cele generalizate (descărcare epileptiformă/răspuns fotoparoxistic), ce a confirmat spectrul larg de acţiune al profilului farmacologic al levetiracetamului.

Eficacitate şi siguranţă clinică

Terapia adjuvantă în crizele convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi epileptici adulţi, adolescenţi, copii şi sugari începând cu vârsta de 1 lună.

Pentru pacienţii adulţi, eficacitatea levetiracetamului a fost stabilită în 3 studii dublu – orb, controlate cu placebo, în care s-au utilizat doze zilnice de 1000 mg, 2000 mg sau 3000 mg, administrate în două prize, cu o durată totală a tratamentului de pînă la 18 săptămâni. Într-o analiză comună a rezultatelor, s-a observat o scădere cu cel puţin 50% - faţă de evaluarea iniţială - a frecvenţei săptămânale a crizelor convulsive parţiale, la doze constante (12/14 săptămâni), la 27,7%, 31,6% şi 41,3% dintre pacienţii cărora li s-au administrat doze de 1000 mg, 2000 mg şi, respectiv, 3000 mg levetiracetam şi 12,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Copii şi adolescenţi

Pentru copii (4 – 16 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilită într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a cuprins 198 pacienţi şi a avut o durată totală a perioadei de tratament de 14 săptămâni. În acest studiu, pacienţilor li s-a administrat o doză fixă de levetiracetam de 60 mg/kg şi zi, administrată în două doze zilnice. Comparativ cu evaluarea iniţială, la 44,6% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi 19,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo s-a înregistrat o reducere de cel puţin 50% a frecvenţei săptămânale a crizelor convulsive parţiale. La continuarea tratamentului pe termen lung, 11,4% dintre pacienţi nu au mai prezentat crize timp de cel puţin 6 luni, iar 7,2% dintre pacienţi nu au mai prezentat crize timp de cel puţin un an.

Pentru sugari şi copii (1 lună – 4 ani), eficacitatea levetiracetamului a fost stabilită într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 116 pacienţi şi a avut o durată a tratamentului de 5 zile. În acest studiu, pacienţilor li s-a administrat o doză zilnică de 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg sau 50 mg/kg soluţie orală, pe baza schemei de creştere a dozei în funcţie de vârstă. În acest studiu s-a utilizat o doză de 20 mg/kg şi zi care se creşte până la 40 mg/kg şi zi pentru sugari cu vârsta cuprinsă între o lunăşi şase luni şi doza de 25 mg/kg şi zi care se creşte până la 50 mg/kg şi zi pentru sugarii şi copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 4 ani. Doza zilnică totală s-a administrat în două prize.

Criteriul principal de eficacitate a fost rata de pacienţi care au răspuns la tratament (procentul de pacienţi cu reducere ≥ 50% a frecvenţei medii zilnice a crizelor convulsive parţiale comparativ cu valorile iniţiale), evaluată de un examinator central orb, utilizând o înregistrare EEG video timp de 48 de ore. Analiza eficacităţii s-a efectuat la 109 pacienţi care aveau cel puţin 24 de ore de înregistrări video EEG atât în perioada iniţială cât şi în perioada de evaluare. 43,6% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi 19,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo au fost consideraţi ca răspunzând la tratament. Rezultatele sunt concordante pentru toate grupele de vârstă. La continuarea tratamentului pe termen lung, 8,6% dintre pacienţi nu au mai prezentat convulsii timp de cel puţin 6 luni şi 7,8% dintre pacienţi nu au mai prezentat convulsii timp de cel puţin 1 an.

Monoterapia crizelor convulsive parţiale, cu sau fără generalizare secundară, la pacienţi epileptici nou diagnosticaţi, începând cu vârsta de 16 ani.

Eficacitatea levetiracetamului în monoterapie a fost stabilită într-un studiu dublu-orb, cu braţe paralele, de comparare tip non-inferioritate cu carbamazepina cu eliberare controlată (EC) la care au participat 576 pacienţi cu vârstă de 16 ani sau mai mare, având epilepsie nou sau recent diagnosticată. Pacienţii au prezentat până în momentul includerii în studiu fie crize convulsive parţiale neprovocate, fie crize convulsive tonico-clonice generalizate. Pacienţilor li s-a administrat aleator fie carbamazepină EC 400 – 1200 mg pe zi, fie levetiracetam 1000 – 3000 mg pe zi, pe o durată de până la 121 săptămâni, în funcţie de răspunsul clinic. La 73,0% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi la 72,8% dintre pacienţii trataţi cu carbamazepină EC nu s-au înregistrat crize convulsive pe o perioadă de 6 luni; diferenţa absolută ajustată dintre cele două grupe de tratament a fost de 0,2% (IÎ95%: -7,8 8,2). Mai mult de jumătate dintre pacienţi nu au mai prezentat crize timp de 12 luni (56,6% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi 58,5% dintre pacienţii trataţi cu carbamazepină EC).

Într-un studiu reflectând practica clinică, tratamentul antiepileptic concomitent a putut fi întrerupt la un număr limitat de pacienţi care au răspuns favorabil la terapia adjuvantă cu levetiracetam ( 36 pacienţi adulţi din 69).

Terapia adjuvantă în crizele mioclonice la pacienţi cu Epilepsie Mioclonică Juvenilă adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani

Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilită într-un studiu dublu – orb, controlat cu placebo, cu o durată de 16 săptămâni, la pacienţi în vârstă de cel puţin 12 ani, cu diagnostic de epilepsie generalizată idiopatică, prezentând crize mioclonice în cadrul diferitelor sindroame. Majoritatea pacienţilor au fost încadraţi cu diagnosticul de Epilepsie Mioclonică Juvenilă. În acest studiu, levetiracetamul a fost utilizat în doză zilnică de 3000 mg şi administrat în două doze. S-a observat o reducere cu cel puţin 50% a zilelor cu crize mioclonice calculate săptămânal la 58,3% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi 23,3% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Prin continuarea tratamentului pe termen lung, 28,6% dintre pacienţi nu au mai avut crize mioclonice cel puţin 6 luni şi 21,0% nu au mai avut crize mioclonice cel puţin un an.

Terapia adjuvantă în crizele tonico-clonice primar generalizate la pacienţi cu epilepsie generalizată idiopatică, adulţi şi adolescenţi începând cu vârsta de 12 ani

Eficacitatea levetiracetamului a fost stabilită într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, cu o durată de 24 săptămâni, care a inclus pacienţi adulţi, adolescenţi şi un număr limitat de copii cu epilepsie generalizată idiopatică având crize tonico-clonice primar generalizate (TCPG) grupate în diferite sindroame (epilepsie mioclonică juvenilă, epilepsia absenţă juvenilă, epilepsia absenţă a copilului,epilepsia cu crize tonico-clonice la trezire). În acest studiu, levetiracetam a fos utilizat în doze zilnice de 3000 mg pentru adulţi şi adolescenţi şi 60 mg/kg şi zi pentru copii, administrat în două doze zilnice. S-a observat o reducere cu cel puţin 50% a frecvenţei crizelor TCPG calculate săptămânal la 72,2% dintre pacienţii trataţi cu levetiracetam şi 45,2% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Prin continuarea tratamentului pe termen lung, 47,4% dintre pacienţi nu au mai avut crize tonico-clonice cel puţin 6 luni şi 31,5% nu au mai avut crize tonico-clonice cel puţin un an.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Levetiracetamul este un compus foarte solubil şi permeabil. Profilul farmacocinetic este liniar, cu variabilitate intra-şi interindividuală mică. Nu există o modificare a clearance-ului după administrări repetate. Nu există dovezi privind o variabilitate relevantă legată de rasă, sex sau circadiană. Profilul farmacocinetic la voluntarii sănătoşi este comparabil cu cel la pacienţii cu epilepsie.

Datorită faptului că rata absorbţiei este liniarăşi completă, concentraţia plasmatică poate fi calculată din doza de levetiracetam administrată pe cale orală, exprimată ca mg/kg. De aceea nu este necesară monitorizarea concentraţiei plasmatice de levetiracetam.

S-a observat o corelaţie seminificativă atât la adulţi cât şi la copii între concentraţia plasmaticăşi cea de la nivelul secreţiei salivare (raport concentraţie salivară/ concentraţie plasmatică cuprins între 1 şi 1,7 pentru comprimate şi la 4 ore după administrarea soluţiei orale).

Adulţi şi adolescenţi

Absorbţie

Levetiracetamul este rapid absorbit după administrare orală. Biodisponibilitatea după administrare orală este apropiată de 100%.
Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) se obţine la 1,3 ore de la administrare. Starea de echilibru se bţine după 2 zile de administrare de două ori pe zi.
Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) atinge valoarea de 31 µg/ml, respectiv 43 µg/ml, dupăadministrarea unei doze de 1000 mg o dată pe zi, respectiv de 2 ori pe zi.
Cantitatea absorbită nu depinde de dozăşi nu este modificată de ingestia de alimente.

Distribuţie

Nu există date privind distribuţia tisulară la om.
Atât levetiracetamul cât şi metabolitul său activ nu se leagă semnificativ de proteinele plasmatice <10%). Volumul de distribuţie al levetiracetamului este de aproximativ 0,5 – 0,7 l/kg, o valoare apropiată de volumul total al apei în organism.

Biotransformare

Levetiracetamul nu este metabolizat intens la om. Calea metabolică principală (24% din doza administrată) este reprezentată de hidroliza enzimatică a grupării acetamidă. Producţia metabolitului primar, ucb L057, nu se realizează la nivelul citocromului hepatic P450. Hidroliza grupării acetamidă a fost observată într-un număr mare de ţesuturi, inclusiv celulele sanguine. Metabolitul ucb L057 este inactiv din punct de vedere farmacologic.

Au fost identificaţi alţi doi metaboliţi de importanţă minoră. Unul dintre aceştia s-a obţinut prin hidroxilarea inelului pirolidonei (1,6% din doză), iar cel de-al doilea prin desfacerea inelului pirolidonic (0,9% din doză). Alţi componenţi neidentificaţi reprezintă aproximativ 0,6% din doză.

Nu s-a observat o interconversie enantiomerică in vivo între levetiracetam şi metabolitul său primar.

In vitro s-a observat că levetiracetam şi metabolitul său primar nu inhibă activitatea izoenzimelor citocromului hepatic P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 1A2), glucuronil transferazei (UGT1A1 şi UGT1A6) şi a epoxidhidroxilazei. Mai mult, levetiracetamul nu afectează in vitro glucuronoconjugarea acidului valproic. În culturile de hepatocite umane, levetiracetamul are efect slab sau nu are efect asupra CYP1A2, SULT1E1 sau UGT1A1. Levetiracetamul determină o uşoară inducţie a CYP2B6 şi CYP3A4. Datele în vitro şi datele despre interacţiunile în vivo referitoare la anticoncepţionale orale, digoxinăşi warfarină indică faptul că nu este de aşteptat o inducţie enzimatică semnificativă în vivo. De aceea, interacţiunea Keppra cu alte substanţe sau invers este puţin probabilă.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatică la adult, este de 7±1 ore şi nu variază în funcţie de doză, cale de administrare sau administrare repetată. Clearance-ul mediu pentru levetiracetam este de 0,96 ml/min şi kg.

Calea principală de eliminare este prin urină, reprezentând aproximativ 95% din doză (aproximativ 93% este excretat în primele 48 ore). Excreţia prin fecale reprezintă aproximativ 0,3% din doză. Excreţia urinară cumulată, a levetiracetamului şi a metabolitului său primar, reprezintă aproximativ 66%, respectiv 24% din doză, în primele 48 ore. Clearance-ul renal al levetiracetamului şi al ucb L057 este 0,6 şi respectiv 4,2 ml/min şi kg, indicând faptul că levetiracetamul este excretat prin filtrare glomerulară, cu o reabsorbţie tubulară ulterioarăşi că metabolitul primar este excretat atât prin filtrare glomerulară cât şi prin secreţie tubulară activă. Eliminarea levetiracetamului este corelată cu clearance-ul creatininei.

Vârstnici

La vârstnici, timpul de înjumătăţire plasmatică creşte cu aproximativ 40% (10 până la 11 ore), datorită scăderii funcţiei renale la acest grup de populaţie (vezi 4.2 „Doze şi mod de administrare”).

Insuficienţă renală

Eliminarea levetiracetamului şi a metabolitului său principal este corelată cu clearance-ul creatininei. Ca urmare, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă (vezi pct. 4.2) se recomandăajustarea dozei zilnice de întreţinere de Keppra în funcţie de clearance-ul creatininei. La subiecţii cu boală renală în stadiu final anuric, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de aproximativ 25 şi 3,1 ore, în perioada dintre douăşedinţe de dializă, respectiv în cadrul aceleiaşi şedinţe de dializă. Procentul de epurare a levetiracetamului a fost de 51%, în cadrul unei sesiuni de dializă cu durata de 4 ore.

Insuficienţă hepatică

La subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată nu s-au observat modificări semnificative ale clearance-ului levetiracetamului. La majoritatea subiecţilor cu insuficienţă hepatică severă, clearanceul levetiracetamului a fost redus cu mai mult de 50% ca urmare a insuficienţei renale concomitente (vezi pct. 4.2).

Copii şi adolescenţi

Copii (4 – 12 ani)

După administrarea orală a unei doze unice (20 mg/kg) la copiii epileptici (6 - 12 ani), timpul de înjumătăţire plasmatică al levetiracetamului a fost de 6 ore. Clearance-ul ajustat în funcţie de greutate a fost cu 30% mai mare decât la adulţii epileptici.

După administrarea de doze repetate (20 până la 60 mg/kg şi zi) la copii epileptici (între 4 şi 12 ani) levetiracetamul a fost absorbit rapid. Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) se obţine la 0,5 până la1 oră de la administrare. S-a obsrvat o creştere liniarăşi proporţională cu doza a Cmax şi a ASC. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 5 ore iar clearance-ul aparent de 1,1 ml/min şi kg.

Sugari şi copii (1 lună - 4 ani)

După administrarea la copii epileptici (1 lună - 4 ani) a unei doze unice (20 mg/kg) din soluţia orală 100 mg/ml, levetiracetamul a fost absorbit rapid iar concentraţia plasmatică maximă (Cmax) s-a obţinut la aproximativ 1 oră de la administrare. Rezultatele farmacocinetice au indicat un timp de înjumătăţire plasmatică mai scurt (5,3 ore) faţa de adulţi (7,2 ore) şi un clearance mai rapid (1,5 ml/min şi kg) decât la adulţi (0, 96 ml/min şi kg).

Într-o analiză farmacocinetică în populaţie, efectuată la pacienţii cu vârsta cuprinsă între 1 lunăşi 16 ani, greutatea corporală a fost corelată semnificativ cu clearance-ul aparent (clearance-ul a crescut cu creşterea greutăţii corporale) şi cu volumul aparent de distribuţie. De asemenea, vârsta a avut o influenţă asupra ambilor parametri. Acest efect a fost marcat la sugari şi s-a redus cu înaintarea în vârstă, devenind nesemnificativ în jurul vârstei de 4 ani.

În ambele analize farmacocinetice în populaţie, a existat o creştere de aproximativ 20% a clearanceului aparent al levetiracetamului, când a fost administrat concomitent cu un medicament antiepileptic inductor enzimatic.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice au arătat, pe baza studiilor convenţionale de siguranţă farmacologică, genotoxicitate şi carcinogenitate, că nu există un risc special la om, privind acest medicament. Reacţii adverse neobservate în studii clinice dar observate în cadrul experimentelor la şobolan şi în proporţie mai mică la şoarece, la valori ale expunerii similare cu valorile expunerii la om şi cu posibilă relevanţă clinică, au fost modificări hepatice indicând un răspuns adaptativ, cum ar fi: creşterea în greutate, hipertrofia centrolobulară, infiltrarea grasăşi creşterea valorilor enzimelor hepatice plasmatice.

Nu au fost observate reacţii adverse asupra fertilităţii şi performanţei reproductive la masculii şi femelele de şobolan cu doze de până la 1800 mg/kg şi zi (de 6 ori doza zilnică maximă recomandată la om, exprimată în mg/m2 de suprafaţă corporală) părinţi şi la generaţia F1.

Au fost efectuate două studii cu privire la dezvoltare embrio-fetală (DEF) la şobolani în doze de 400, 1200 şi 3600 mg/kg şi zi. Numai într-unul dintre cele 2 studii DEF, la administrarea dozei de 3600 mg/kg şi zi a existat o scădere uşoară a greutăţii fetale, asociată cu o creştere limitată a anomaliilor /tulburărilor minore ale scheletului. Nu s-a observat niciun efect asupra mortalităţii embrionului şi nicio creştere a incidenţei malformaţiilor. Valoarea la care nu se observă reacţii adverse (NOAEL) a fost de 3600 mg/kg şi zi pentru femelele gestante de şobolan (de 12 ori doza zilnică maximă recomandată la om, exprimată în mg/m2 de suprafaţă corporală) şi de 1200 mg/kg şi zi pentru făt.

Patru studii cu privire la dezvoltarea embrio-fetală au fost efectuate la iepuri în doze de 200, 600, 800, 1200 şi 1800 mg/kg şi zi. Doza de 1800 mg/kg şi zi a determinat o toxicitate maternă marcatăşi o scădere a greutăţii fetale asociate cu o incidenţă crescută a feţilor cu anomalii cardiovasculare/scheletice. Valoarea la care nu se observă reacţii adverse a fost < 200 mg/kg şi zi pentru femele şi 200 mg/kg şi zi pentru făt (echivalentă cu doza zilnică maximă recomandată la om exprimată în mg/m2 de suprafaţă corporală). Un studiu cu privire la dezvoltare peri- şi postnatală a fost efectuat la şobolani cu levetiracetam în doze de 70, 350 şi 1800 mg/kg şi zi. Valoarea la care nu se observă reacţii adverse a fost ≥ 1800 mg/kg şi zi pentru femelele F0 şi pentru supravieţuirea, creşterea şi dezvoltarea puilor F1 până la înţărcare (de 6 ori doza zilnică maximă recomandată la om exprimată în mg/m2 de suprafaţă corporală).

Studii efectuate la nou-născuţii şi puii de câine şi şobolan cu doze de până la 1800 mg/kg şi zi (de 6 – 17 ori doza zilnică maximă recomandată la om exprimată în mg/m2 de suprafaţă corporală), au demonstrat că nu au fost observate reacţii adverse în niciunul dintre criteriile standard de dezvoltare sau maturizare.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Croscarmeloza sodica
Macrogol 6000
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu

Film - Opadry 85F20694:
Polivinil alcool-partial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Lac indigo carmin aluminiu (E 132).

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Comprimatele filmate Keppra 250 mg sunt ambalate în blistere de aluminiu/PVC, introduse în cutii conţinând câte 20, 30, 50, 60, 100 şi 200 (2 x 100) comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Nu este cazul.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/146/001 EU/1/00/146/002 EU/1/00/146/003 EU/1/00/146/004 EU/1/00/146/005 EU/1/00/146/029

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 29 septembrie 2000 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: 08 iulie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Keppra 250 mg

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR Ambalaj intermediar pentru 100 comprimate filmate pentru cutia cu 200 (2 x 100) comprimate filmate

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Keppra 250 mg, comprimate filmate Levetiracetam

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat filmat conţine levetiracetam 250 mg.

LISTA EXCIPIENŢILOR

FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Comprimate filmate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP:

CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

UCB Pharma SA Allée de la Recherche 60 B-1070 Brussels Belgia

NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

SERIA DE FABRICAŢIE

Lot:

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Keppra 250 mg

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATǍ

BLISTER aluminiu/ PVC

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Keppra 250 mg, comprimate filmate Levetiracetam

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

UCB logo

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR SAU, ÎN CAZUL ÎN CARE NU EXISTĂ AMBALAJ SECUNDAR, PE AMBALAJUL PRIMAR

PROSPECT

INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

KEPPRA 250 mg comprimate filmate

Levetiracetam

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Keppra şi pentru ce se utilizează

Înainte să luaţi Keppra

Cumsă luaţi Keppra

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Keppra

Informaţii suplimentare

1. CE ESTE KEPPRA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Keppra 250 mg comprimate filmate este un medicament antiepileptic (un medicament utilizat pentru tratamentul crizelor epileptice).

Keppra este utilizat:

·        ca tratament unic în crizele convulsive parţiale cu sau fără generalizare secundară, noudiagnosticate, la pacienţi începând cu vârsta de 16 ani.

·        ca tratament adjuvant, asociat altui medicament antiepileptic pentru:

·        crizele convulsive parţiale, cu sau fără generalizare, la pacienţi începând cu vârsta de 1 lună.

·        crizele mioclonice la pacienţi cu epilepsie mioclonică juvenilă, începând cu vârsta de 12 ani.

·        crizele tonico-clonice primar generalizate la pacienţi cu epilepsie generalizată idiopatică începând cu vârsta de 12 ani.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI KEPPRA

Nu luaţi Keppra  Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la levetiracetam sau la oricare dintre celelalte componente ale Keppra.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Keppra

Dacă aveţi probleme cu rinichii, urmaţi sfatul medicului dumneavoastră. Acesta poate decide dacă doza administrată trebuie modificată.

Dacă observaţi o încetinire a creşterii sau o dezvoltare pubertară anormală la copilul dumneavoastră, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră.

Dacă observaţi o creştere a severităţii crizelor (de exemplu, creşterea numărului de crize), vă rugăm să-l contactaţi pe medicul dumneavoastră.

La un număr mic de pacienţi trataţi cu medicamente antiepileptice precum Keppra s-a constatat apariţia unor gânduri de autovătămare sau de sinucidere. Dacă aveţi orice simptom de depresie şi/sau ideaţie suicidară, vă rugăm să-l contactaţi pe medicul dumneavoastră.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Utilizarea Keppra cu alimente şi băuturi

Keppra se poate administra cu sau fără alimente. Ca măsură de siguranţă nu utilizaţi Keppra în asociere cu băuturi alcoolice.

Sarcina şi alăptarea

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.Vă rugăm să vă anunţaţi medicul dacă sunteţi gravidă sau credeţi că aţi putea fi gravidă. Keppra nu trebuie administrat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Riscul posibil asupra fătului nu este cunoscut. Studiile la animale au arătat existenţa unor efecte nedorite asupra funcţiei de reproducere, la doze mai mari decât cele necesare pentru a vă controla crizele. Nu se recomandă alăptarea în timpul tratamentului.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Keppra vă poate afecta capacitatea de a conduce a vehicule şi de a folosi orice unelte sau utilaje, deoarece vă poate provoca stare de somnolenţă. Aceasta se întâmplă îndeosebi la începutul tratamentului sau după creşterea dozei. Nu trebuie să conduceţi vehicule sau să folosiţi utilaje până când nu se stabilileşte că abilitatea dumneavoastră pentru aceste activităţi nu este afectată.

3. CUM SĂ LUAŢI KEPPRA

Luaţi întotdeauna Keppra exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur. Keppra trebuie administrat de două ori pe zi, o dată dimineaţa şi o dată seara, la aproximativ acelaşi moment al zilei. Luaţi întotdeauna numărul de comprimate care v-a fost recomandat de către medicul dumneavoastră.

Monoterapie

Doze recomandate la adulţi şi adolescenţi (începând cu vârsta de 16 ani)

Doza uzuală este cuprinsă între 1000 mg (4 comprimate filmate) şi 3000 mg (12 comprimate filmate) zilnic.
Când veţi începe să luaţi Keppra, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică în primele 2
săptămâni, apoi vă va prescrie cea mai mică doză recomandată.

Exemplu: dacă doza dumneavoastră zilnică este 1000 mg, trebuie să luaţi 2 comprimate dimineaţa şi două comprimate seara.

Terapie adjuvantă

Dozele recomandate la adulţi şi adolescenţi (12 - 17 ani) cu greutate de 50 kg sau mai mult

Doza uzuală este cuprinsă între 1000 mg (4 comprimate filmate) şi 3000 mg (12 comprimate filmate) zilnic.

Exemplu: dacă doza dumneavoastră zilnică este de 1000 mg, trebuie să luaţi 2 comprimate dimineaţa şi 2 comprimate seara.

Dozele recomandate la sugari (între 6 şi 11 luni), copii mici ( între 12 şi 23 luni), copii (între 2 şi 11 ani) şi adolescenţi (12 - 17 ani) cu greutate sub 50 kg

Doza uzuală este cuprinsă între 20 mg pe kg greutate corporalăşi 60 mg pe kg greutate corporală zilnic. Doza trebuie administrată preferabil sub formă de soluţie orală, utilizând seringa de 3 ml sau seringa de 10 ml, în funcţie de doză.

Medicul dumnneavoastră vă va prescrie cea mai potrivită formă farmaceutică în funcţie de greutate şi doză.

Exemplu: pentru o doză zilnică de 20 mg pe kg greutate corporală, trebuie să-i administaţi copilului dumneavoastră de 25 kg câte un comprimat filmat dimineaţa şi un comprimat filmat seara sau 2,5 ml dimineaţa şi 2,5 ml seara

Dozele recomandate la sugari (între 1 lunăşi 6 luni)

Keppra soluţie orală 100 mg/ml este o formă farmaceutică mai potrivită pentru sugari.

Mod de administrare

Comprimatele filmate Keppra se înghit cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă).

Durata tratamentului

Keppra implică un tratament de lungă durată. Utilizaţi Keppra atâta timp cât va recomandat medicul dumneavoastră.

Nu întrerupeţi tratamentul fără a discuta în prealabil cu medicul dumneavoastră, pentru că întreruperea tratamentului poate fi urmată de creşterea numărului de crize. Numai medicul poate decide întreruperea tratamentului cu Keppra şi vă va instrui în legătură cu modul în care se face aceasta, prin scăderea gradată a dozei administrate.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Keppra

Reacţiile adverse care pot să apară în caz de supradozaj cu Keppra sunt somnolenţă, agitaţie, agresivitate, scăderea vigilenţei, inhibarea respiraţiei şi comă. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră în cazul în care aţi luat mai multe comprimate filmate decât trebuie. Medicul dumneavoastră va stabili cel mai bun tratament posibil pentru supradoză.

Dacă uitaţi să luaţi Keppra

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă nu aţi luat una sau mai multe doze. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza/dozele uitate.

Dacă încetaţi să luaţi Keppra

Similar altor medicamente antiepileptice, întreruperea tratamentului cu Keppra trebuie făcută treptat, pentru a evita creşterea numărului de crize.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament , adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Keppra poate avea reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre aceste reacţii adverse şi acestea sunt deranjante.

Unele reacţii adverse, cum sunt somnolenţa, oboseala şi ameţelile pot fi mai frecvente la începutul tratamentului sau la creşterea dozei. Acestea vor diminua în timp.

Frecvenţa reacţiilor adverse enumerate mai jos este definită utilizând următoarea convenţie:

·        foarte frecvente (afecteazǎ mai mult de 1 utilizator din 10)

·        frecvente (afecteazǎ 1 până la 10 utilizatori din 100)

·        mai puţin frecvente (afecteazǎ 1 până la 10 utilizatori din 1000)

·        rare (afecteazǎ 1 până la 10 utilizatori din 10000)

·        foarte rare (afecteazǎ mai puţin de 1 utilizator din 10000)

·        cu frecvenţă necunoscutǎ (frecvenţa nu poate fi estimatǎ din datele disponibile).

·        Reacţii avderse foarte frecvente:

·        somnolenţă

·        astenie/fatigabilitate (oboseală).

·        Reacţii adverse frecvente:

·        infecţie, rinofaringită;

·        scăderea numărului de trombocite;

·        anorexie (lipsa poftei de mâncare); creştere în greutate;

·        agitaţie, depresie, instabilitate emoţională/oscilaţii ale dispoziţiei, ostilitate sau agresivitate, insomnie, nervozitate sau iritabilitate, tulburări de personalitate (tulburări de comportament), tulburări de gândire (gândire înceată, incapacitate de concentrare);

·        ameţeli (senzaţie de instabilitate), convulsii, dureri de cap, hiperkinezie (hiperactivitate), ataxie (incapacitate de a coordona mişcările), tremor (tremurături involuntare), amnezie (pierderea memoriei), tulburări de echilibru, tulburări de atenţie (pierderea capacităţii de concentrare), tulburări de memorie (uitare);

·        diplopie (vedere dublă); vedere înceţoşată;

·        vertij (senzaţie de învârtire);

·        tuse (accentuarea tusei existente);

·        dureri abdominale, greaţă, dispepsie (indigestie), diaree, vărsături;

·        erupţii trecătoare pe piele, eczemă, mâncărimi;

·        mialgie (dureri ale muşchilor);

·        răniri accidentale.

·        Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută

·        scăderea numărului de globule roşii şi/sau albe din sânge;

·        scădere în greutate;

·        tulburări de comportament, furie, teamă fără motiv, confuzie, halucinaţii, tulburări mintale, suicid, tentativă de suicid şi gânduri de sinucidere;

·        parestezie (furnicături);

·        pancreatită, insuficienţă hepatică, hepatită, anomalii ale testelor hepatice;

·        căderea părului, apariţia de vezicule la nivelul pielii, gurii, ochilor şi zonei genitale, erupţii pe piele;

Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ KEPPRA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după „EXP: ”. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Keppra

Substanţa activă este levetiracetam. Fiecare comprimat filmat conţine levetiracetam 250 mg.

Celelalte componente ale Keppra sunt:
Nucleu- croscarmeloză sodică, macrogol 6000, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.

Film: Opadry 85F20694 {polivinil alcool-partial hidrolizat, dioxid de titan (E 171), macrogol 3350, talc, lac indigo carmin aluminiu (E 132)}.

Cum arată Keppra şi ce conţine cutia

Comprimatele filmate sunt albastre, de o formă alungită, având marcat pe o latură codul „ucb 250”. Cutiile conţin 20, 30, 50, 60, 100 şi 200 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: UCB Pharma SA, Alée de la Recherche 60, B-1070 Brussels, Belgia. Producători: UCB Pharma SA, Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgia. sau UCB Pharma S.p.A, Via Praglia 15, I-10044 Pianezza, Italy

Pentru orice informaţie legată de acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentantul local al deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă.

België/Belgique/Belgien

UCB Pharma SA/NV Tel/Tél: + 32 / (0)2 559 92 00

България

Ю СИ БИ България ЕООД Teл.: + 359 (0) 2 962 30 49

Česká republika

UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 411

Danmark

UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Deutschland

UCB GmbH Tel: + 49 /(0) 2173 48 4847

Eesti

UCB Pharma Oy Finland
Tel: +358 10 234 6800 (Soome)

Ελλάδα

UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / 2109974000

España

UCB Pharma, S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 44

France

UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

Ireland

UCB (Pharma) Ireland Ltd. Tel: + 353 / (0)1-46 37 395

Luxembourg/Luxemburg

UCB Pharma SA/NV Tél/Tel: + 32 / (0)2 559 92 00

Magyarország

UCB Magyarország Kft. Tel.: + 36-(1) 391 0060

Malta

Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64 36

Nederland

UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / (0)76-573 11 40

Norge

UCB Nordic A/S Tlf: + 45 / 32 46 24 00

Österreich

UCB Pharma GmbH Tel: +43 (1) 291 80 00

Polska

UCB Pharma Sp. z o.o. Tel.: + 48 22 696 99 20

Portugal

UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Tel: + 351 / 21 302 5300

România

UCB Pharma România S.R.L. Tel: + 40 (21) 300 29 04

Slovenija

Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69 00

Ísland

Vistor hf.
Tel: + 354 535 7000

Italia

UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 791

Κύπρος

Lifepharma (Z.A.M.) Ltd
Τηλ: + 357 22 34 74 40

Latvija

UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 10 234 6800 (Somija)

Lietuva

UCB Pharma Oy Finland
Tel. + 358 10 234 6800 (Suomija)

Acest prospect a fost aprobat în Slovenská republika

UCB s.r.o., organizačná zložka Tel: + 421 (0) 2 5920 2020

Suomi/Finland

UCB Pharma Oy Finland Puh/Tel: + 358 10 234 6800

Sverige

UCB Nordic A/S Tel: + 46 / (0) 40 29 49 00

United Kingdom

UCB Pharma Ltd.
Tel : + 44 / (0)1753 534 655

Informaţii detaliate despre acest medicament puteţi găsi la adresa web a Agenţiei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu/

ANEXA IV
BAZELE UNEI REÎNNOIRI SUPLIMENTARE A AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bazele unei reînnoiri suplimentare a autorizaţiei de punere pe piaţă

Pe baza datelor ce au devenit disponibile de la ultima reînnoire a autorizaţiei de punere pe piaţă, CHMP consideră că raportul risc – beneficiu pentru Keppra rămâne pozitiv, însă profilul său de siguranţă trebuie să fie monitorizat îndeaproape având în vedere următoarele:

Utilizarea Keppra a fost aprobată la copii cu vârste începând de la 4 ani (aprobare în septembrie 2005) şi mai recent la copii cu vârste cuprinse între o lunăşi 4 ani (aprobare în septembrie 2009). Ca urmare a extinderii recente a indicaţiei terapeutice la acest grup special de pacienţi, informaţiile privind siguranţa la această grupă de vârstă sunt limitate. CHMP consideră că este necesară acumularea unei experienţe suplimentare la copii, şi a decis ca Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) să continue să depună RPAS-uri anual şi raportări specifice privind siguranţă la copiii cu vârsta sub 4 ani, la fiecare 6 luni, între RPAS-urile anuale.

Ca urmare, având în vedere profilul de siguranţă pentru Keppra, care necesită depunerea de RPAS-uri anuale şi raportări specifice privind siguranţa la copiii cu vârsta sub 4 ani, la fiecare 6 luni, între RPAS-urile anuale, CHMP a decis ca DAPP să depună o cerere suplimentară de reînnoire a autorizaţiei de punere pe piaţă la 5 ani.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Persoanele care suferă de epilepsie vor fi înscrise în baza de date a Serviciului de Urgenţă 112 Guvernul României se alătură celor care marchează Ziua Internaţională a Luptei împotriva Epilepsiei, denumită şi "Purple Day", urmând ca Palatul Victoria să fie iluminat marţi seară, începând cu ora 18,30, în culoarea mov, informează Biroul de presă al Executivului.
Un sfert dintre persoanele cu epilepsie aflate în perioada profesională activă nu au un loc de muncă Aproximativ 25% dintre persoanele cu epilepsie la nivel mondial aflate în perioada profesională activă nu au loc de muncă, iar dintre acestea 64% declară şomajul ca o consecinţă directă a bolii, a afirmat marţi preşedintele Societăţii de neurologie din România, prof. dr. Ovidiu Băjenaru, în cadrul unei...
Al patrulea Centru de Epilepsie şi monitorizare EEG din ţară, inaugurat la Suceava Un Centru de Epilepsie şi monitorizare EEG, dotat cu un aparat performant pentru realizarea electroencefalogramei computerizate, a fost inaugurat, luni, la Suceava, acesta fiind al patrulea centru din ţară înfiinţat în cadrul proiectului de Telemedicină în Epilepsie din România, iniţiat de neurologul...
Bănicioiu: Suma alocată pacienţilor cu epilepsie rezistentă la tratamentul medicamentos va creşte în acest an Suma alocată pentru pacienţii cu epilepsie rezistentă la tratamentul medicamentos va creşte în acest an cu aproape 60%, a declarat marţi ministrul sănătăţii, Nicolae Bănicioiu.
Prima reţea de telemedicină în epilepsie a fost inaugurată la Cluj-Napoca Prima reţea de telemedicină în epilepsie din România a fost inaugurată, miercuri, la Cluj-Napoca, printr-o investiţie de 120.000 de euro.
Suceava: Centrul Nord-Est Carpatic de Epilepsie, la Spitalul Judeţean de Urgenţă La Spitalul Judeţean de Urgenţă (SJU) Suceava se va înfiinţa Centrul Nord-Est Carpatic de Epilepsie (CNECE), în colaborare cu o clinică specializată în această patologie, din Germania, a declarat, miercuri, într-o conferinţă de presă, medicul specialist în neurologie pediatrică, epileptolog cu competenţe...