Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

TAXOTERE 80 mg
Denumire TAXOTERE 80 mg
Descriere Cancer mamar

TAXOTERE este indicat, în asociere cu doxorubicină şi ciclofosfamidă, pentru tratamentul adjuvant al pacientelor cu cancer mamar operabil, cu ganglioni pozitivi.

TAXOTERE este indicat, în asociere cu doxorubicină, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, care nu au primit anterior tratament citotoxic pentru această afecţiune.
Denumire comuna internationala DOCETAXELUM
Actiune terapeutica ALCALOIZI DIN PLANTE SI ALTE PRODUSE NATURALE TAXANI
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Concentrat si solvent pentru solutie perfuzabila
Concentratia 80mg
Ambalaj Cutie x 1 flacon x 2 ml conc. sol. perf. + 1 flacon x 6 ml solv.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Volum ambalaj 2 ml
Cod ATC L01CD02
Firma - Tara producatoare AVENTIS PHARMA DAGENHAM - MAREA BRITANIE
Autorizatie de punere pe piata AVENTIS PHARMA SA - FRANTA

Ai un comentariu sau o intrebare despre TAXOTERE 80 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> ioana (vizitator) : fac citostatice cu taxotere si dupa prima perfuzie , la aproximativ 6 ore am avut edem si congestia fetei...
>> MARY(vizitator) (vizitator) : Taxotere fara Cisplatin este eficient la o operatie de neoplasm ovarian-bilateral-adenocarcinom endometriod...
Prospect si alte informatii despre TAXOTERE 80 mg, concentrat si solvent pentru solutie perfuzabila       

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

TAXOTERE 80 mg/2 ml concentrat si solvent pentru solutie perfuzabilă

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon unidoză de TAXOTERE 80 mg/2 ml concentrat contine docetaxel trihidrat, echivalent cu docetaxel (anhidru) 20 mg. Solutia vâscoasă contine docetaxel (anhidru) 40 mg/ml.

Excipient: fiecare flacon unidoză cu solvent contine 13% (m/m) etanol 95% în apă pentru preparate injectabile.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat si solvent pentru solutie perfuzabilă

Concentratul este o solutie limpede, vâscoasă, de culoare galbenă până la galben-maroniu.

Solventul este o solutie incoloră.

4. DATE CLINICE 4.1 Indicatii terapeutice

Cancer mamar

TAXOTERE este indicat, în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă, pentru tratamentul adjuvant al pacientelor cu:

     cancer mamar operabil, cu ganglioni pozitivi

     cancer mamar operabil, cu ganglioni negativi.

Pentru pacientele cu cancer mamar operabil, cu ganglioni negativi, tratamentul adjuvant trebuie limitat la pacientele care pot beneficia de chimioterapie, în conformitate cu criteriile stabilite la nivel international pentru tratamentul de primă intentie al cancerului mamar precoce (vezi pct. 5.1). TAXOTERE este indicat, în asociere cu doxorubicină, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, care nu au primit anterior tratament citotoxic pentru această afectiune.

TAXOTERE este indicat în monoterapie pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, după esecul tratamentului citotoxic. Chimioterapia anterioară trebuie să fi inclus o antraciclină sau un agent alchilant.

TAXOTERE este indicat, în asociere cu trastuzumab, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar metastazat ale căror tumori exprimă în exces HER2 si care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatică.

TAXOTERE este indicat, în asociere cu capecitabină, pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, după esecul chimioterapiei citotoxice. Tratamentul anterior trebuie să fi inclus o antraciclină.

Cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici

TAXOTERE este indicat pentru tratamentul pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decât cel cu celule mici, avansat loco-regional sau metastazat, după esecul chimioterapiei sau înainte de aceasta.

TAXOTERE este indicat, în asociere cu cisplatină, pentru tratamentul pacientilor cu cancer bronhopulmonar, altul decât cel cu celule mici, nerezecabil, avansat loco-regional sau metastazat, la pacientii care nu au primit anterior chimioterapie pentru această afectiune.

Cancer de prostată

TAXOTERE este indicat, în asociere cu prednison sau prednisolon, pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostată metastazat, hormono-rezistent.

Adenocarcinom gastric

TAXOTERE este indicat, în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil, pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric metastazat, inclusiv adenocarcinom al jonctiunii gastroesofagiene, care nu au primit anterior chimioterapie pentru boala metastatică.

Cancer al capului si gâtului

TAXOTERE în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil este indicat pentru tratament de inductie la pacienti cu carcinom cu celule scuamoase, al capului si gâtului, avansat local.

4.2 Doze si mod de administrare

Utilizarea docetaxel trebuie efectuată numai în unităti specializate în administrarea chimioterapiei citotoxice si numai sub supravegherea unui medic calificat în administrarea chimioterapiei antineoplazice (vezi pct. 6.6).

Doze recomandate

Pentru cancerul mamar, cancerul bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, cancerul gastric si cancerul capului si gâtului, începând cu o zi înainte de administrarea docetaxelului, dacă nu există contraindicatii (vezi pct. 4.4), se poate utiliza o premedicatie cu un glucocorticoid pe cale orală, cum este dexametazona 16 mg pe zi (de exemplu 8 mg de 2 ori pe zi), timp de 3 zile. Profilactic se pot utiliza G-CSF pentru reducerea riscului de hemotoxicitate.

Pentru cancerul de prostată, datorită utilizării concomitente de prednison sau prednisolon, regimul de premedicatie recomandat este cu dexametazonă pe cale orală, 8 mg, la 12 ore, 3 ore si 1 oră înainte de perfuzia intravenoasă cu docetaxel (vezi pct. 4.4).

Docetaxelul se administrează în perfuzie intravenoasă cu durata de o oră, o dată la 3 săptămâni.

Cancer mamar

Pentru tratamentul adjuvant al cancerului mamar operabil, cu si fără interesare ganglionară, doza de docetaxel recomandată este de 75 mg/m2 administrat la o oră după administrarea de doxorubicină 50 mg/m2 si ciclofosfamidă 500 mg/m2 o dată la 3 săptămâni, timp de 6 cicluri (schema de tratament TAC) (vezi, de asemenea, Ajustarea dozelor în timpul tratamentului).

Pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, doza recomandată de docetaxel în monoterapie este de 100 mg/m2. Pentru tratamentul de primă linie,docetaxelul în doză de 75 mg/m2 se asociază cu doxorubicină (50 mg/m2).

Doza de docetaxel recomandată în asociere cu trastuzumab este de 100 mg/m2 o dată la trei săptămâni, cu trastuzumab administrat săptămânal. În studiul pivot, perfuzia intravenoasă initială cu docetaxel a început în ziua imediat următoare primei doze de trastuzumab. Dozele următoare de docetaxel au fost administrate imediat după terminarea perfuziei intravenoase cu trastuzumab, dacă doza precedentă de trastuzumab a fost bine tolerată. Pentru doze si mod de administrare ale trastuzumab, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru trastuzumab.

În asociere cu capecitabină, doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2 o dată la trei săptămâni si capecitabină în doză de 1250 mg/m2 de două ori pe zi (în interval de 30 minute după masă) timp de 2 săptămâni, urmate de 1 săptămână pauză. Pentru calculul dozei de capecitabină în functie de suprafata corporală, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

Cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici

La pacientii cu cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, netratati anterior cu chimioterapice, regimul de doze recomandat este docetaxel 75 mg/m2, urmat imediat de cisplatină 75 mg/m2 timp de 30-60 minute. Pentru tratamentul după esec al chimioterapiei anterioare cu compusi de platină, doza recomandată este de 75 mg/m2 în monoterapie.

Cancer de prostată

Doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2. Se administrează continuu prednison sau

prednisolon 5 mg de două ori pe zi, pe cale orală (vezi pct. 5.1).

Adenocarcinom gastric

Doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată de cisplatină 75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 până la 3 ore (ambele numai în prima zi), urmate de 5-fluorouracil 750 mg/m2 pe zi, administrat în perfuzie intravenoasă continuă cu durata de 24 ore, timp de 5 zile, începând de la sfârsitul perfuziei intravenoase cu cisplatină. Tratamentul se repetă o dată la trei săptămâni. Pacientii trebuie să primească premedicatie cu antiemetice si hidratare adecvată pentru administrarea cisplatinei. Trebuie să se utilizeze profilactic G-CSF pentru reducerea riscului de hemotoxicitate (vezi, de asemenea, Ajustarea dozelor în timpul tratamentului).

Cancer al capului si gâtului

Pacientii trebuie să primească premedicatie cu antiemetice si hidratare adecvată (înainte si după administrarea de cisplatină). Profilactic, poate fi utilizat G-CSF pentru a diminua riscul toxicitătii hematologice. Toti pacientii din bratul cu docetaxel al studiilor TAX 323 si TAX 324 au primit antibioterapie profilactică.

     Chimioterapie de inductie urmată de radioterapie (TAX 323) Pentru tratamentul de inductie al carcinomului cu celule scuamoase, avansat local, inoperabil, al capului si gâtului (CCSCG), doza de docetaxel recomandată este de 75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmată de cisplatină 75 mg/m2 timp de 1 oră, în prima zi, urmate de 5-fluorouracil în perfuzie intravenoasă continuă cu 750 mg/m2 si zi, timp de cinci zile. Acest regim terapeutic se administrează la fiecare 3 săptămâni, timp de 4 cicluri. După chimioterapie, pacientii trebuie să urmeze radioterapie.

     Chimioterapie de inductie urmată de chimioradioterapie (TAX 324) Pentru tratamentul de inductie la pacientii cu carcinom cu celule scuamoase, avansat local (tehnic nerezecabil, tratament chirurgical putin probabil si tintind păstrarea organului), al capului si gâtului (CCSCG), doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră în ziua 1, urmată de cisplatină 100 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute până la 3 ore, urmată de 5-fluorouracil 1000 mg/m² si zi, în perfuzie intravenoasă continuă din ziua 1 până în ziua 4. Această schemă terapeutică se administrează la fiecare 3 săptămâni timp de 3 cicluri. După chimioterapie, pacientii trebuie să primească chimioradioterapie.

Pentru modificarea dozelor de cisplatină si 5-fluorouracil, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

Ajustarea dozelor în timpul tratamentului

Aspecte generale

Docetaxelul trebuie administrat când numărul neutrofilelor este ≥ 1500/mm3. La pacientii care în timpul tratamentului cu docetaxel au avut neutropenie febrilă, număr de neutrofile < 500/mm3 timp de mai mult de o săptămână, reactii cutanate severe sau cumulative sau neuropatie periferică severă, doza de docetaxel trebuie redusă de la 100 mg/m2 la 75 mg/m2 si/sau de la 75 la 60 mg/m2. Dacă pacientul continuă să aibă aceste reactii la doza de 60 mg/m2, tratamentul trebuie întrerupt definitiv.

Tratament adjuvant pentru cancerul mamar

Trebuie luată în considerare profilaxia primară cu G-CSF în cazul pacientelor la care se administrează tratament adjuvant cu docetaxel, doxorubicină si ciclofosfamidă (TAC) pentru cancer mamar. La pacientele care prezintă neutropenie febrilă si/sau infectie neutropenică, doza de docetaxel trebuie redusă la 60 mg/m2 în toate ciclurile următoare (vezi pct. 4.4 si 4.8). La pacientele care au stomatită de gradul 3 sau 4, trebuie redusă doza de docetaxel la 60 mg/m2.

În asociere cu cisplatină

La pacientii cărora li se stabileste doza initială de docetaxel de 75 mg/m2 în asociere cu cisplatină si a căror valoare minimă a numărului de trombocite în timpul ciclului anterior de tratament este de < 25000/mm3, la pacientii care au avut neutropenie febrilă sau la pacientii cu fenomene toxice non-hematologice grave, doza de docetaxel în ciclurile următoare trebuie redusă la 65 mg/m2. Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

În asociere cu capecitabină

     Pentru ajustarea dozelor de capecitabină, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină.

     La pacientii care dezvoltă pentru prima dată toxicitate de grad 2 care persistă până la ciclul următor de docetaxel/capecitabină, tratamentul se amână până la reducerea toxicitătii la gradul 0-1 si se reia cu 100% din doza initială.

     La pacientii care dezvoltă pentru a doua oară toxicitate de grad 2 sau pentru prima oară toxicitate de grad 3, în orice moment al ciclului terapeutic, tratamentul se amână până la reducerea toxicitătii la gradul 0 - 1 si apoi se reia cu docetaxel 55 mg/m2.

     Pentru orice altă toxicitate dezvoltată ulterior sau pentru orice toxicitate de grad 4, tratamentul cu docetaxel se întrerupe definitiv.

Pentru ajustarea dozelor de trastuzumab, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru trastuzumab.

În asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil

Dacă în pofida utilizării de G-CSF survine un episod de neutropenie febrilă, neutropenie prelungită sau infectie neutropenică, doza de docetaxel trebuie redusă de la 75 la 60 mg/m2. Dacă survin episoade ulterioare de neutropenie complicată, doza de docetaxel trebuie redusă de la 60 la 45 mg/m2. În caz de trombocitopenie de grad 4, doza de docetaxel trebuie redusă de la 75 la 60 mg/m2. Pacientii nu trebuie retratati cu cicluri ulterioare de docetaxel până când numărul neutrofilelor nu revine la o valoare> 1500/mm3, iar plachetele la o valoare > 100000/mm3. Dacă aceste fenomene toxice persistă,tratamentul se întrerupe definitiv (vezi pct. 4.4).

Modificările de doză recomandate în caz de fenomene toxice la pacientii tratati cu docetaxel înasociere cu cisplatină si 5-fluorouracil (5-FU):

 

Toxicitate

Ajustarea dozei

Diaree de grad 3

Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%.

Al doilea episod: se reduce apoi doza de docetaxel cu 20%.

Diaree de grad 4

Primul episod: se reduc dozele de docetaxel si 5-FU cu 20%. Al doilea episod: întreruperea definitivă a tratamentului.

Stomatită/mucozită de grad 3

Primul episod: se reduce doza de 5-FU cu 20%.

Al doilea episod: întreruperea definitivă numai a 5-FU, pentru toate ciclurile ulterioare.

Al treilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%.

Stomatită/mucozită de grad 4

Primul episod: întreruperea definitivă numai a 5-FU, pentru toate ciclurile ulterioare.

Al doilea episod: se reduce doza de docetaxel cu 20%.

 

Pentru ajustarea dozelor de cisplatină si 5-FU, vezi rezumatul caracteristicilor produsului corespunzător.

În studiile clinice pivot CCSCG la pacientii care au prezentat neutropenie complicată (incluzând neutropenie prelungită, neutropenie febrilă sau infectie), s-a recomandat să se utilizeze G-CSF pentru a furniza o acoperire profilactică (de exemplu ziua 6-15) în toate ciclurile următoare.

Grupe speciale de populatie

Pacienti cu insuficientă hepatică

Pe baza datelor de farmacocinetică obtinute după administrarea de docetaxel 100 mg/m2 în monoterapie, la pacientii care prezintă cresteri, atât ale transaminazelor (ALAT si/sau ASAT) de peste 1,5 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale (LSVN), cât si ale fosfatazei alcaline de peste 2,5 ori mai mari decât LSVN, doza recomandată de docetaxel este de 75 mg/m2 (vezi pct. 4.4 si 5.2). La pacientii cu bilirubinemie > LSVN si/sau ALAT si ASAT > 3,5 ori LSVN, asociate cu valori ale fosfatazei alcaline > 6 ori LSVN, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat.

În studiul clinic pivot, în care s-a asociat cisplatină si 5-fluorouracil pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric, au fost exclusi pacientii cu ALAT si/sau ASAT > 1,5 × LSVN asociat cu fosfatază alcalină > 2,5 × LSVN si bilirubină > 1 × LSVN; pentru acesti pacienti, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat. Nu sunt disponibile date despre pacientii cu insuficientă hepatică tratati pentru alte indicatii cu docetaxel în asociere.

Copii si adolescenti

Siguranta si eficacitatea TAXOTERE în carcinomul nazo-faringian la copii cu vârsta de 1 lună până la mai putin de 18 ani nu au fost încă stabilite.

Nu există date relevante privind utilizarea TAXOTERE la copii si adolescenti pentru indicatiile de cancer mamar, cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, cancer de prostată, carcinom gastric si cancer al capului si gâtului, neincluzând carcinomul nazo-faringian slab diferentiat tip II si III.

Vârstnici

Pe baza unei analize farmacocinetice populationale, nu există instructiuni speciale privind administrarea la vârstnici.

În cazul asocierii cu capecitabină, la pacientii cu vârsta de 60 ani si peste, se recomandă o reducere a

dozei initiale de capecitabină de 75% (vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină).

4.3 Contraindicatii

Hipersensibilitate la docetaxel sau la oricare dintre excipienti.

Docetaxelul nu trebuie administrat la pacientii care au anterior initierii tratamentului un număr de neutrofile < 1500/mm3.

Docetaxelul nu trebuie utilizat la pacientii cu insuficientă hepatică severă, deoarece nu sunt disponibile date (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Când sunt utilizate si alte medicamente în asociere cu docetaxel, se respectă, de asemenea, contraindicatiile acestora.

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În cazul cancerului mamar si cancerului bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, o premedicatie cu un glucocorticoid pe cale orală, cum este dexametazona 16 mg pe zi (de exemplu 8 mg de 2 ori pe zi) timp de 3 zile, începând cu o zi înainte de administrarea docetaxelului, în absenta contraindicatiilor corticoterapiei, poate reduce incidenta si severitatea retentiei de lichide, precum si severitatea reactiilor de hipersensibilitate. În cazul cancerului de prostată, premedicatia constă în administrarea de dexametazonă 8 mg, oral, cu 12 ore, 3 ore si 1 oră înainte de administrarea perfuziei intravenoase cu docetaxel (vezi pct. 4.2).

Hematologie

Neutropenia este cea mai frecventă reactie adversă la docetaxel. Valorile minime ale numărului de neutrofile apar după 7 zile ca valoare mediană, dar acest interval poate fi mai scurt la pacientii tratati anterior cu doze mari. La toti pacientii tratati cu docetaxel trebuie efectuată monitorizarea frecventă a hemogramei complete. Pacientii trebuie să reînceapă tratamentul cu docetaxel atunci când numărul neutrofilelor revine la ≥ 1500 /mm3 (vezi pct. 4.2).

În caz de neutropenie severă (< 500 /mm3 timp de sapte zile sau mai mult) pe parcursul unui ciclu de tratament cu docetaxel, se recomandă o reducere a dozelor pentru ciclurile ulterioare sau utilizarea măsurilor simptomatice adecvate (vezi pct. 4.2).

La pacientii tratati cu docetaxel în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil (TCF), la cei care au primit G-CSF profilactic, neutropenia febrilă si infectia neutropenică au apărut cu frecventă mai mică. Pacientii tratati cu TCF trebuie să primească profilactic G-CSF pentru reducerea riscului de neutropenie complicată (neutropenie febrilă, neutropenie prelungită sau infectie neutropenică). Pacientii care primesc TCF trebuie monitorizati cu atentie (vezi pct. 4.2 si 4.8).

La pacientii tratati cu docetaxel în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă (TAC), neutropenia febrilă si/sau infectia neutropenică au apărut cu frecvente mai mici atunci când pacientilor li s-a administrat profilaxie primară cu G-CSF. Profilaxia primară cu G-CSF trebuie luată în considerare la pacientele care primesc tratament adjuvat cu TAC pentru cancer mamar pentru a reduce riscul de neutropenie complicată (neutropenie febrilă, neutropenie prelungită sau infectie neutropenică). Pacientii care primesc TAC trebuie monitorizati cu atentie (vezi pct. 4.2 si 4.8).

Reactii de hipersensibilitate

Pacientii trebuie supravegheati cu atentie pentru aparitia reactiilor de hipersensibilitate, îndeosebi în timpul primei si celei de-a doua perfuzii intravenoase. Reactiile de hipersensibilitate pot să apară în decurs de câteva minute după începerea perfuziei intravenoase cu docetaxel, de aceea trebuie să fie disponibile mijloace de tratament al hipotensiunii arteriale si bronhospasmului. În cazul în care apar reactii de hipersensibilitate, simptomele minore, cum sunt înrosirea fetei sau reactiile cutanate localizate, nu necesită întreruperea temporară a tratamentului. Cu toate acestea, reactiile severe, cum sunt hipotensiunea arterială severă, bronhospasmul sau eruptiile cutanate/eritemul generalizate, necesită întreruperea imediată si definitivă a docetaxelului si instituirea tratamentului adecvat. Pacientii care au avut reactii severe de hipersensibilitate nu mai trebuie tratati cu docetaxel.

Reactii cutanate

S-a observat eritem cutanat localizat al extremitătilor (la nivelul palmelor si plantelor) cu edem, urmat de descuamare. S-au raportat simptome severe cum sunt eruptii cutanate urmate de descuamare, care au dus la întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului cu docetaxel (vezi pct. 4.2).

Retentie de lichide

Pacientii cu retentie severă de lichide, de exemplu efuziune pleurală, efuziune pericardică si ascită trebuie supravegheati cu atentie.

Pacienti cu insuficientă hepatică

La pacientii tratati cu docetaxel 100 mg/m2 în monoterapie, cu cresteri atât ale transaminazelor (ALAT si/sau ASAT) de peste 1,5 ori mai mari decât LSVN, cât si cresteri ale fosfatazei alcaline de peste 2,5 ori mai mari decât LSVN, există un risc mai mare de aparitie a unor reactii adverse severe, cum sunt decesele de cauză toxică, incluzând sepsis si hemoragie gastro-intestinală posibil letale, neutropenie febrilă, infectii, trombocitopenie, stomatită si astenie. De aceea, la pacientii cu valori crescute ale testelor functionale hepatice (TFH), doza de docetaxel recomandată este de 75 mg/m2, iar TFH trebuie efectuate la începutul si înainte de fiecare ciclu de tratament (vezi pct. 4.2). La pacientii cu bilirubinemie > LSVN si/sau ALAT si ASAT > 3,5 ori LSVN, asociate cu valori ale fosfatazei alcaline > 6 ori LSVN, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat.

În studiul clinic pivot, în care s-a asociat cisplatină si 5-fluorouracil pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric, au fost exclusi pacientii cu ALAT si/sau ASAT > 1,5 × LSVN, asociat cu fosfatază alcalină > 2,5 × LSVN si bilirubină > 1 × LSVN; pentru acesti pacienti, nu se pot face recomandări privind reducerea dozei, iar docetaxelul se va administra numai dacă este strict indicat. Nu sunt disponibile date cu privire la pacientii cu insuficientă hepatică tratati pentru alte indicatii cu docetaxel în asociere.

Pacienti cu insuficientă renală

Nu există date disponibile cu privire la pacientii cu functie renală sever afectată, tratati cu docetaxel.

Sistem nervos

Aparitia neurotoxicitătii periferice severe necesită o reducere a dozei (vezi pct. 4.2).

Toxicitate cardiacă

La pacientii tratati cu docetaxel în asociere cu trastuzumab a fost observată insuficientă cardiacă, în special după chimioterapia continând o antraciclină (doxorubicină sau epirubicină). Aceasta poate fi moderată până la severă si a fost asociată cu deces (vezi pct. 4.8).

Când pacientii sunt eligibili pentru tratamentul cu docetaxel în asociere cu trastuzumab, ei trebuie să fie initial evaluati din punct de vedere cardiac. Functia cardiacă trebuie monitorizată în continuare în timpul tratamentului (de exemplu, o dată la trei luni) pentru a facilita identificarea pacientilor la care este posibil să apară disfunctie cardiacă. Pentru mai multe detalii, vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru trastuzumab.

Altele

În timpul tratamentului, trebuie luate măsuri contraceptive atât de către bărbati, cât si de către femei; pentru bărbati, măsurile contraceptive trebuie mentinute timp de cel putin 6 luni după terminarea tratamentului (vezi pct. 4.6).

Precautii suplimentare pentru utilizare în tratamentul adjuvant al cancerului mamar

Neutropenia complicată

La pacientii care au neutropenie complicată (neutropenie prelungită, neutropenie febrilă sau infectie),trebuie luate în considerare administrarea de G-CSF si reducerea dozei (vezi pct. 4.2).

Reactii gastro-intestinale

Simptome cum sunt durere si sensibilitate abdominală precoce, febră, diaree, cu sau fără neutropenie, pot fi manifestări precoce ale toxicitătii gastro-intestinale grave si trebuie evaluate si tratate prompt.

Insuficienta cardiacă congestivă

Pacientii trebuie monitorizati pentru aparitia simptomelor de insuficientă cardiacă congestivă în timpul tratamentului si în perioada de urmărire.

Leucemia

La pacientii tratati cu docetaxel, doxorubicină si ciclofosfamidă (TAC), riscul de mielodisplazie tardivă sau leucemie mieloidă impune supraveghere hematologică.

Pacienti cu ganglioni N4

Raportul beneficiu/risc al TAC la pacientii cu N4 nu a fost definit în întregime în cadrul analizei interimare (vezi pct. 5.1).

Vârstnici

Există date limitate referitoare la pacientii > 70 ani tratati cu docetaxel în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă.

Într-un studiu privind cancerul de prostată, din 333 pacienti tratati cu docetaxel, o dată la trei săptămâni, 209 pacienti aveau 65 ani sau peste si 68 pacienti aveau peste 75 ani. La pacientii tratati cu docetaxel o dată la trei săptămâni, incidenta modificărilor unghiale atribuite tratamentului a fost cu 10% mai mare la pacientii în vârstă de 65 ani sau peste, comparativ cu pacientii mai tineri. Incidenta febrei, diareei, anorexiei si edemului periferic atribuite tratamentului a fost cu ≥10% mai mare la pacientii în vârstă de 75 ani sau peste, fată de cei sub 65 ani.

În studiul privind cancerul gastric, dintre 300 pacienti (221 pacienti în partea de fază III a studiului si 79 pacienti în partea de fază II a studiului) tratati cu docetaxel în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil, 74 erau în vârstă de 65 ani sau peste si 4 pacienti erau în vârstă de 75 ani sau peste. Incidenta evenimentelor adverse grave a fost mai mare la pacientii vârstnici comparativ cu pacientii mai tineri. Incidenta următoarelor evenimente adverse (de toate gradele): letargie, stomatită, infectie neutropenică, a fost cu 10% mai mare la pacientii cu vârsta de 65 ani sau peste comparativ cu pacientii mai tineri. Pacientii vârstnici tratati cu TCF trebuie supravegheati cu atentie.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Studiile in vitro au evidentiat faptul că metabolizarea docetaxelului poate fi modificată prin administrarea concomitentă a unor compusi care induc, inhibă sau sunt metabolizati de citocromul P 450-3A (si astfel inhibă competitiv enzima), cum sunt ciclosporina, terfenadina, ketoconazolul, eritromicina si troleandomicina. Ca rezultat, în cazul tratării concomitente a pacientilor cu aceste medicamente, este necesară prudentă, datorită riscului potential de interactiuni semnificative.

Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proportie mare (> 95%). Cu toate că posibilele interactiuni in vivo ale docetaxelului cu alte medicamente administrate concomitent nu au fost studiate specific, interactiunile in vitro cu medicamente care se leagă în proportie mare de proteine, cum sunt eritromicină, difenhidramină, propranolol, propafenonă, fenitoină, salicilati, sulfametoxazol si valproat de sodiu, nu au influentat legarea de proteine a docetaxelului. În plus, dexametazona nu a influentat legarea de proteine a docetaxelului. Docetaxelul nu influentează legarea de proteine a digitoxinei.

Farmacocinetica docetaxelului, doxorubicinei si ciclofosfamidei nu a fost influentată de administrarea concomitentă a acestora. Date limitate, dintr-un studiu fără grup de control, au fost sugestive pentru o interactiune între docetaxel si carboplatină. Când s-a asociat cu docetaxel, clearance-ul carboplatinei a fost cu 50% mai mare decât valorile înregistrate anterior pentru carboplatină în monoterapie.

Farmacocinetica docetaxelului în prezenta prednisonului a fost studiată la pacientii cu cancer de prostată metastazat. Docetaxelul este metabolizat de către CYP3A4, iar prednisonul este un inductor cunoscut al CYP3A4. Nu a fost observat un efect semnificativ statistic al prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului.

Docetaxelul trebuie administrat cu precautie la pacientii tratati concomitent cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu: inhibitori de protează cum este ritonavirul, azoli antifungici cum sunt ketoconazolul sau itraconazolul). Un studiu privind interactiunile medicamentului, efectuat la pacienti tratati cu ketoconazol si docetaxel a arătat că clearance-ul docetaxelului a fost redus la jumătate de către ketoconazol, probabil datorită faptului că metabolizarea docetaxelului implică CYP3A4 ca principala (unica) cale de metabolizare. Poate să apară tolerantă scăzută la docetaxel, chiar si la doze mici.

4.6     Sarcina si alăptarea

Nu există informatii privind administrarea docetaxelului la femeile gravide. Docetaxelul s-a dovedit atât embriotoxic cât si fetotoxic la iepure si sobolan si a redus fertilitatea la sobolan. Asemenea altor medicamente citotoxice, docetaxelul poate determina efecte nocive asupra fătului dacă este administrat femeilor gravide. De aceea, docetaxelul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu exceptia cazului în care prezintă indicatie fermă.

Femei cu potential fertil/contraceptie:

Femeile aflate în perioada fertilă care sunt tratate cu docetaxel, trebuie sfătuite să evite sarcina si, dacă rămân gravide, să se adreseze imediat medicului curant.

În timpul tratamentului, trebuie utilizată o metodă contraceptivă eficace.

În studiile non-clinice, s-a observat că docetaxelul are efecte genotoxice si poate afecta fertilitatea la bărbati (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbatii tratati cu docetaxel sunt sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului si până la 6 luni după tratament si să ceară sfatul privind oportunitatea conservării spermei înainte de tratament.

Alăptarea:

Docetaxelul este o substantă lipofilă, dar nu se cunoaste dacă se excretă prin laptele uman. În consecintă, datorită posibilelor reactii adverse la sugari, alăptarea trebuie întreruptă definitiv pe durata tratamentului cu docetaxel.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Reactiile adverse posibil sau probabil legate de administrarea de docetaxel au fost obtinute de la:

     1312 si 121 pacienti care au primit docetaxel în monoterapie 100 mg/m2, respectiv 75 mg/m2.

     258 pacienti care au primit docetaxel în asociere cu doxorubicină.

     406 pacienti care au primit docetaxel în asociere cu cisplatină.

     92 pacienti care au primit docetaxel în asociere cu trastuzumab.

     255 pacienti care au primit docetaxel în asociere cu capecitabină.

     332 pacienti care au primit docetaxel în asociere cu prednison sau prednisolon (sunt prezentate evenimentele adverse semnificative clinic, atribuite tratamentului).

     1276 pacienti (744 si 532 în TAX 316 si, respectiv, GEICAM 9805) care au primit docetaxel în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă (sunt prezentate evenimentele adverse semnificative clinic, atribuite tratamentului).

     300 pacienti cu adenocarcinom gastric (221pacienti în partea de fază III a studiului si 79 pacienti în partea de fază II) care au primit docetaxel în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil (sunt prezentate evenimentele adverse semnificative clinic, atribuite tratamentului).

     174 si 251pacienti cu cancer al capului si gâtului care au primit docetaxel în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil (sunt prezentate evenimentele adverse semnificative clinic, atribuite tratamentului).

Aceste reactii au fost descrise utilizând criteriile uzuale de toxicitate ale NCI (gradul 3 = G3; gradul 3-4 = G3/4; gradul 4 = G4), termenii COSTART si MedDRA. Frecventele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 si < 1/10); mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100); rare  (≥ 1/10000 si < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Cele mai frecvent raportate reactii adverse ale docetaxel în monoterapie sunt: neutropenie (care a fost reversibilă si nu a fost cumulativă; durata mediană de atingere a valorii minime a fost de 7 zile, iar durata mediană a neutropeniei severe (< 500/mm3) a fost de 7 zile), anemie, alopecie, greată, vărsături, stomatită, diaree si astenie. Severitatea reactiilor adverse la docetaxel poate fi crescută atunci când docetaxel este administrat în asociere cu alte chimioterapice.

În cazul asocierii cu trastuzumab, sunt prezentate evenimentele adverse (toate gradele) raportate≥ 10%. Fată de docetaxel în monoterapie, în bratul cu trastuzumab în asociere s-a observat o crestere aincidentei EAG (40% fată de 31%) si a EA de grad 4 (34% fată de 23%).

Pentru asocierea cu capecitabină sunt prezentate cele mai frecvente reactii adverse atribuite tratamentului (≥ 5%) raportate într-un studiu de fază III la paciente cu cancer mamar cu esec la tratamentul cu antraciclină (vezi rezumatul caracteristicilor produsului pentru capecitabină).

Următoarele reactii adverse au fost observate frecvent la docetaxel:

Tulburări ale sistemului imunitar

Reactiile de hipersensibilitate au apărut, în general, la câteva minute după începerea perfuziei intravenoase cu docetaxel si au fost, de obicei, usoare până la moderate. Cele mai frecvent raportate simptome au fost eritem facial tranzitoriu, eruptii cutanate cu sau fără prurit, senzatie de constrictie toracică, durere lombară, dispnee si febră sau frisoane. Reactiile severe au fost caracterizate prin hipotensiune arterială si/sau bronhospasm sau eruptii cutanate/eritem generalizate (vezi pct. 4.4).

Tulburări ale sistemului nervos

Aparitia neurotoxicitătii periferice severe impune o reducere a dozei (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Semnele neurosenzoriale usoare până la moderate sunt caracterizate de parestezii, disestezii sau durere inclusiv sub formă de arsură. Evenimentele neuromotorii sunt caracterizate în principal de slăbiciune.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Au fost observate reactii cutanate reversibile, în general considerate usoare până la moderate. Reactiile s-au caracterizat prin eruptii cutanate, inclusiv eruptii localizate, în principal pe picioare si mâini (inclusiv sindrom mână/picior sever), dar si pe brate, fată sau torace, frecvent asociate cu prurit. Eruptiile au apărut în general la o săptămână după perfuzia intravenoasă cu docetaxel. Au fost raportate mai putin frecvent simptome severe cum sunt eruptiile urmate de descuamare, care rareori au dus la întreruperea temporară sau definitivă a tratamentului cu docetaxel (vezi pct. 4.2 si 4.4). Afectările unghiale grave sunt caracterizate de hipo- sau hiperpigmentare si, uneori, durere si onicoliză.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Reactiile la nivelul locului de perfuzie au fost în general usoare si au constat în hiperpigmentare, inflamatie, eritem sau uscăciune a pielii, flebită sau extravazare si ectazie venoasă. Retentia de lichide include evenimente ca edemul periferic si, mai putin frecvent, efuziunea pleurală, efuziunea pericardică, ascita si cresterea în greutate. Edemul periferic debutează de obicei la extremitătile declive si poate deveni generalizat cu o crestere în greutate de 3 kg sau peste. Retentia de lichide este cumulativă ca incidentă si severitate (vezi pct. 4.4).

TAXOTERE 100 mg/m2 în monoterapie

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectii (G3/4: 5,7%; incluzând sepsis si pneumonie, letale în 1,7%)

Infectii asociate cu neutropenie G4 (G3/4: 4,6%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G4:

76,4%);

Anemie (G3/4: 8,9%);

Neutropenie febrilă

Trombocitopenie (G4: 0,2%)

 

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilizare (G3/4: 5,3%)

 

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3: 4,1%); Neuropatie motorie periferică (G3/4: 4%); Disgeuzie (severă: 0,07%)

 

 

Tulburări cardiace

 

Aritmie (G3/4: 0,7%)

Insuficientă cardiacă

Tulburări vasculare

 

Hipotensiune arterială; Hipertensiune arterială; Hemoragii

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Dispnee (severă: 2,7%)

 

 

Tulburări gastro-intestinale

Stomatită (G3/4:5,3%);

Diaree (G3/4: 4%);

Greată (G3/4: 4%);

Vărsături (G3/4: 3%)

Constipatie (severă: 0,2%);

Durere abdominală (severă: 1%); Hemoragie gastro-intestinală (severă: 0,3%)

Esofagită (severă: 0,4%)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie; Reactie cutanată (G3/4: 5,9%); Afectări unghiale (severe: 2,6%)

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mialgie (severă: 1,4%)

Artralgie

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Retentie de lichide (severă: 6,5%); Astenie (severă: 11,2%); Durere

Reactie la locul perfuziei intravenoase; Durere toracică de etiologie non-cardiacă (severă: 0,4%)

 

Investigatii diagnostice

 

Cresterea bilirubinemiei G3/4 (< 5%);

Cresterea fosfatazei alcaline serice de G3/4 (< 4%);

Cresterea ASAT de G3/4 (< 3%);

Cresterea ALAT de G3/4 (< 2%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Rare: episoade de sângerare asociate cu trombocitopenie de grad 3/4.

Tulburări ale sistemului nervos

Sunt disponibile date privind reversibilitatea la 35,3% din pacienti la care a apărut neurotoxicitate după tratamentul cu docetaxel în doză de 100 mg/m2 în monoterapie. Aceste evenimente au fost reversibile spontan în decurs de 3 luni.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Foarte rare: un caz de alopecie ireversibilă până la sfârsitul studiului. 73% din reactiile cutanate au fost reversibile în decurs de 21 zile.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Doza mediană cumulativă la întreruperea definitivă a tratamentului a fost peste 1000 mg/m2, iar perioada mediană de reversibilitate a retentiei de lichide a fost de 16,4 săptămâni (interval de 0 până la 42 săptămâni). Debutul retentiei moderate si severe este întârziat (doza mediană cumulativă: 818,9 mg/m2) la pacientii cu premedicatie comparativ cu pacientii fără premedicatie (doza mediană cumulativă: 489,7 mg/m2); cu toate acestea, a fost raportată la câtiva pacienti în timpul primelor cicluri de tratament.

TAXOTERE 75 mg/m2 în monoterapie

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Infectii si infestări

Infectii (G3/4: 5%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G4: 54,2%); Anemie (G3/4: 10,8%); Trombocitopenie (G4: 1,7%)

Neutropenie febrilă

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilizare (fără a fi severă)

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3/4: 0,8%)

Neuropatie motorie periferică (G3/4: 2,5%)

Tulburări cardiace

 

Aritmie (fără a fi severă)

Tulburări vasculare

 

Hipotensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 3,3%); Stomatită (G3/4: 1,7%); Vărsături (G3/4: 0,8%); Diaree (G3/4: 1,7%)

Constipatie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie;

Reactie cutanată (G3/4: 0,8%)

Afectări unghiale (severe: 0,8%)

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Mialgie

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie (severă: 12,4%); Retentie de lichide (severă: 0,8%); Durere

 

Investigatii diagnostice

 

Cresterea bilirubinemiei G3/4 (< 2%)

 

TAXOTERE 75 mg/m2 în asociere cu doxorubicină

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectie (G3/4: 7,8%)

 

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G4:91,7%);

Anemie (G3/4: 9,4%);

Neutropenie febrilă;

Trombocitopenie (G4:0,8%)

 

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilizare (G3/4: 1,2%)

 

Tulburări metabolice si de nutritie

 

Anorexie

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3: 0,4%)

Neuropatie motorie periferică (G3/4: 0,4%)

 

Tulburări cardiace

 

Insuficientă cardiacă; Aritmie (fără a fi severă)

 

Tulburări vasculare

 

 

Hipotensiune arterială

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 5%); Stomatită (G3/4: 7,8%); Diaree (G3/4: 6,2%); Vărsături (G3/4: 5%); Constipatie

 

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie; Afectări unghiale (severe: 0,4%); Reactie cutanată (fără a fi severă)

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Mialgie

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie (severă: 8,1%); Retentie de lichide (severă: 1,2%); Durere

Reactie la locul perfuziei intravenoase

 

Investigatii diagnostice

 

Cresterea bilirubinemiei G3/4 (< 2,5%); Cresterea fosfatazei alcaline serice de G3/4 (< 2,5%)

Cresterea ASAT de G3/4 (< 1%); Cresterea ALAT de G3/4 (< 1%)

 

TAXOTERE 75 mg/m2 în asociere cu cisplatină

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectie (G3/4: 5,7%)

 

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G4:

51,5%);

Anemie (G3/4: 6,9%);

Trombocitopenie

(G4:0,5%)

Neutropenie febrilă

 

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilizare (G3/4: 2,5%)

 

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3: 3,7%); Neuropatie motorie periferică (G3/4: 2%)

 

 

Tulburări cardiace

 

Aritmie (G3/4: 0,7%)

Insuficientă cardiacă

Tulburări vasculare

 

Hipotensiune arterială (G3/4: 0,7%)

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 9,6%); Vărsături (G3/4: 7,6%); Diaree (G3/4: 6,4%); Stomatită (G3/4: 2%)

Constipatie

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie;

Afectări unghiale

(severe: 0,7%);

Reactie cutanată (G3/4:

0,2%)

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mialgie (severă: 0,5%)

 

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie (severă: 9,9%); Retentie de lichide (severă: 0,7%); Febră (G3/4: 1,2%)

Reactie la locul perfuziei intravenoase; Durere

 

Investigatii diagnostice

 

Cresterea bilirubinemiei G3/4 (2,1%); Cresterea ALAT de G3/4 (1,3%)

Cresterea ASAT de

G3/4 (0,5%);

Cresterea fosfatazei

alcaline serice de G3/4

(0,3%)

 

TAXOTERE 100 mg/m2 în asociere cu trastuzumab

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G3/4: 32%); Neutropenie febrilă (include neutropenia asociată cu febră si utilizare de antibiotice) sau sepsis neutropenic

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie

 

Tulburări psihice

Insomnie

 

Tulburări ale sistemului nervos

Parestezie; Cefalee; Disgeuzie; Hipoestezie

 

Tulburări oculare

Hipersecretie lacrimală; Conjunctivită

 

Tulburări cardiace

 

Insuficientă cardiacă

Tulburări vasculare

Limfedem

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Epistaxis; Durere faringolaringiană; Nazofaringită; Dispnee; Tuse; Rinoree

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată; Diaree; Vărsături; Constipatie; Stomatită; Dispepsie; Durere abdominală

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie; Eritem; Eruptii cutanate; Afectări unghiale

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mialgie; Artralgie; Durere la nivelul extremitătilor; Durere osoasă; Durere lombară

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie; Edem periferic; Febră; Oboseală; Inflamatie a mucoaselor; Durere; Afectiune asemănătoare gripei; Durere toracică; Frisoane

Letargie

Investigatii diagnostice

Crestere în greutate

 

 

Tulburări cardiace

Insuficienta cardiacă simptomatică a fost raportată la 2,2% dintre pacientii care au primit docetaxel plus trastuzumab comparativ cu 0% pacienti care au primit docetaxel în monoterapie. În bratul cu docetaxel plus trastuzumab, 64% dintre pacienti primiseră anterior o antraciclină ca tratament adjuvant, comparativ cu 55% în bratul cu docetaxel în monoterapie.

Tulburări hematologice si limfatice

Foarte frecvente: Toxicitatea hematologică a fost crescută la pacientii care primeau trastuzumab si docetaxel, comparativ cu docetaxel în monoterapie (32% neutropenie de grad 3/4 fată de 22%, conform criteriilor NCI-CUT). Trebuie să se tină cont că aceasta este probabil o subestimare atâta timp cât docetaxelul în monoterapie în doză de 100 mg/m2 este cunoscut că determină neutropenie la 97% dintre pacienti, dintre care, 76% de grad 4, pe baza valorilor minime ale numărului de celule. Incidenta neutropeniei febrile/sepsisului neutropenic a fost, de asemenea, crescută la pacientii tratati cu Herceptin plus docetaxel (23% fată de 17% la pacientii tratati cu docetaxel în monoterapie).

 

TAXOTERE 75 mg/m² în asociere cu capecitabină

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Infectii si infestări

 

Candidoză orală (G3/4: < 1%)

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G3/4: 63%); Anemia (G3/4: 10%)

Trombocitopenie (G3/4: 3%)

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 1%);

Scăderea apetitului alimentar

Deshidratare (G3/4: 2%)

Tulburări ale sistemului nervos

Disgeuzie (G3/4: < 1%); Parestezie (G3/4: < 1%)

Ameteli;

Cefalee (G3/4: < 1%);

Neuropatie periferică

Tulburări oculare

Hipersecretie lacrimală

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Durere faringolaringiană (G3/4: 2%)

Dispnee (G3/4: 1%);

Tuse (G3/4: < 1%); Epistaxis (G3/4: < 1%)

Tulburări gastro-intestinale

Stomatită (G3/4: 18%); Diaree (G3/4: 14%); Greată (G3/4: 6%); Vărsături (G3/4: 4%); Constipatie (G3/4: 1%); Durere abdominală (G3/4: 2%); Dispepsie

Durere în abdomenul superior; Xerostomie

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Sindrom mână/picior (G3/4:24%);

Alopecie (G3/4: 6%);

Afectări unghiale (G3/4: 2%)

Dermatită;

Eruptii cutanate eritematoase (G3/4: < 1%); Decolorare unghială; Onicoliză (G3/4: 1%)

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mialgie (G3/4: 2%); Artralgie (G3/4: 1%)

Durere la nivelul extremitătilor

(G3/4: < 1%);

Durere lombară (G3/4: 1%)

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie (G3/4: 3%);

Febră (G3/4: 1%);

Oboseală/slăbiciune (G3/4: 5%);

Edem periferic (G3/4: 1%)

Letargie; Durere

Investigatii diagnostice

 

Scădere în greutate

Cresterea bilirubinemiei G3/4(9%)

 

TAXOTERE 75 mg/m² în asociere cu prednison sau prednisolon

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Infectii si infestări

Infectie (G3/4: 3,3%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G3/4: 32%); Anemie (G3/4: 4,9%)

Trombocitopenie (G3/4: 0,6%); Neutropenie febrilă

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilizare (G3/4: 0,6%)

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 0,6%)

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3/4: 1,2%); Disgeuzie (G3/4: 0%)

Neuropatie motorie periferică (G3/4: 0%)

Tulburări oculare

 

Hipersecretie lacrimală (G3/4: 0,6%)

Tulburări cardiace

 

Disfunctie ventriculară stângă (G3/4: 0,3%)

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

Epistaxis (G3/4: 0%); Dispnee (G3/4: 0,6%); Tuse (G3/4: 0%)

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 2,4%);

Diaree (G3/4: 1,2%);

Stomatită/Faringită (G3/4:

0,9%);

Vărsături (G3/4: 1,2%)

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie;

Afectări unghiale (fără a fi severe)

Eruptii cutanate exfoliative (G3/4: 0,3%)

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Artralgie (G3/4: 0,3%); Mialgie (G3/4: 0,3%)

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Oboseală (G3/4: 3,9%); Retentie de lichide (severă: 0,6%)

 

 

Tratament adjuvant cu TAXOTERE 75 mg/m² în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă la paciente cu cancer mamar cu ganglioni pozitivi (TAX 316) si ganglioni negativi (GEICAM 9805) – date limitate

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectie (G3/4: 2,4%); Infectie neutropenică (G3/4: 2,7%)

 

 

Tulburări hematologice si limfatice

Anemie (G3/4: 3%); Neutropenie (G3/4: 59,2%);

Trombocitopenie (G3/4: 1,6%);

Neutropenie febrilă (G3/4: NA)

 

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilitate (G3/4: 0,6%)

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 1,5%)

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Disgeuzie (G3/4: 0,6%); Neuropatie senzitivă periferică (G3/4: <0,1%)

Neuropatie motorie periferică (G3/4: 0%)

Sincopă (G3/4: 0%);

Neurotoxicitate (G3/4:

0%);

Somnolentă (G3/4: 0%)

Tulburări oculare

Conjunctivită (G3/4: <0,1%)

Tulburare de lacrimatie (G3/4: <0,1%)

 

Tulburări cardiace

 

Aritmie (G3/4: 0,2%)

 

Tulburări vasculare

Bufeuri (G3/4: 0,5%)

Hipotensiune arterială (G3/4: 0%); Flebită (G3/4: 0%)

Limfedem (G3/4: 0%)

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

Tuse (G3/4: 0%)

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 5,0%); Stomatită (G3/4: 6,0%); Vărsături (G3/4: 4,2%); Diaree (G3/4: 3,4%); Constipatie (G3/4: 0,5%)

Durere abdominală (G3/4: 0,4%)

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie(G3/4: <0.1%); Afectiuni cutanate (G3/4: 0,6%); Afectări unghiale (G3/4: 0,4%)

 

 

Tulburări musculo scheletice si ale tesutului conjunctiv

Mialgie (G3/4: 0,7%);

Artralgie (G3/4: 0,2%)

 

 

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Amenoree (G3/4: NA)

 

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Astenie (G3/4: 10,0%); Febră (G3/4: NA); Edem periferic (G3/4: 0,2%)

 

 

Investigatii diagnostice

 

Crestere în greutate (G3/4: 0%); Scădere în greutate (G3/4: 0,2%)

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

S-a observat că neuropatia senzitivă periferică este în evolutie pe parcursul perioadei de urmărire la

12 pacienti din 83 pacienti cu neuropatie senzitivă periferică la sfârsitul chimioterapiei.

Tulburări cardiace

A fost raportată insuficientă cardiacă congestivă (ICC) la 18 dintre 1276 pacienti pe parcursul perioadei de urmărire. În studiul care a inclus pacienti cu ganglioni pozitivi (TAX 316), câte un pacient din fiecare brat de tratament a decedat prin insuficientă cardiacă.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

S-a observat că alopecia este în evolutie pe parcursul perioadei de urmărire la25 pacienti din736 pacienti cu alopecie la sfârsitul chimioterapiei.

Tulburări ale aparatului genital si sânului

S-a observat că amenoreea este în evolutie pe parcursul perioadei de urmărire la 140 paciente din 251 paciente cu amenoree la sfârsitul chimioterapiei.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

S-a observat că edemul periferic este în evolutie pe parcursul perioadei de urmărire la 18 pacienti din 112 pacienti cu edem periferic la sfârsitul chimioterapiei în studiul TAX 316, în timp ce limfedemul a fost observat ca fiind în evolutie la 4 din 5 pacienti cu limfedem la sfârsitul chimioterapiei în studiul GEICAM 9805.

Leucemie acută / sindrom mielodisplazic

În studiul GEICAM 9805, pentru o perioadă de urmărire cu durată mediană de 77 luni, leucemia acută a apărut la 1 din 532 (0,2%) pacienti la care s-a administrat tratament cu docetaxel, doxorubicină si ciclofosfamidă. Nu au fost raportate cazuri la pacienti care au primit fluorouracil, doxorubicină si ciclofosfamidă. Niciun pacient nu a fost diagnosticat cu sindrom mielodisplazic în oricare dintre grupurile de tratament.

Tabelul de mai jos arată că incidenta neutropeniei de grad 4, neutropeniei febrile si infectiei neutropenice a fost mai mică la pacientii cărora li s-a administrat profilaxie primară cu G-CSF după ce aceasta a devenit obligatorie în bratul TAC – studiul GEICAM.

 

Complicatiile neutropenice la paciente în tratament cu TAC cu sau fără profilaxie primară cu G-CSFGEICAM (9805)

 

 

Fără profilaxie

primară cu G-CSF

(n = 111) n (%)

Cu profilaxie

primară cu G-CSF

(n = 421) n (%)

Neutropenie (grad 4)

104 (93,7)

135 (32,1)

Neutropenie febrilă

28 (25,2)

23 (5,5)

Infectie neutropenică

14 (12,6)

21 (5,0)

Infectie neutropenică (grad 3-4)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

TAXOTERE 75 mg/m² în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil pentru cancer gastric de ti adenocarcinom

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Infectii si infestări

Infectie neutropenică; Infectie (G3/4: 11,7%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Anemia (G3/4: 20,9%); Neutropenie (G3/4: 83,2%); Trombocitopenie (G3/4: 8,8%); Neutropenie febrilă

 

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilizare (G3/4: 1,7)

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 11,7%)

 

Tulburări ale sistemului nervos

Neuropatie senzitivă periferică (G3/4: 8,7%)

Ameteli (G3/4: 2,3%); Neuropatie motorie periferică (G3/4: 1,3%)

Tulburări oculare

 

Hipersecretie lacrimală (G3/4: 0%)

Tulburări acustice si vestibulare

 

Tulburări ale auzului (G3/4: 0%)

Tulburări cardiace

 

Aritmie (G3/4: 1,0%)

Tulburări gastro-intestinale

Diaree (G3/4: 19,7%); Greată (G3/4: 16%); Stomatită (G3/4: 23,7%); Vărsături (G3/4: 14,3%)

Constipatie (G3/4: 1,0%);

Durere gastro-intestinală (G3/4:

1,0%);

Esofagită / disfagie / odinofagie

(G3/4: 0,7%)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie (G3/4: 4,0%)

Eruptii cutanate pruriginoase (G3/4: 0,7%);

Afectări unghiale (G3/4: 0,7%); Exfoliere cutanată (G3/4: 0%)

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Letargie (G3/4: 19,0%); Febră (G3/4: 2,3%); Retentie de lichide (severă/care amenintă viata: 1%)

 

 

Tulburări hematologice si limfatice

 

Neutropenia febrilă si infectia neutropenică au apărut la 17,2%, respectiv 13,5% dintre pacienti, indiferent de utilizarea G-CSF. G-CSF a fost utilizat pentru profilaxia secundară la 19,3% dintre pacienti (10,7% din cicluri). Neutropenia febrilă si infectia neutropenică au apărut la 12,1%, respectiv 3,4% dintre pacienti care au primit G-CSF profilactic si la 15,6% si 12,9% dintre pacienti fără profilaxie cu G-CSF (vezi pct. 4.2).

TAXOTERE 75mg/m² în asociere cu cisplatină si 5-fluorouracil (pentru cancer al capului si gâtului)

Chimioterapie de inductie urmată de radioterapie (TAX 323)

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectii (G3/4: 6,3%); Infectie neutropenică

 

 

Tumori benigne, maligne si

nespecificate (inclusiv chisturi si polipi)

 

Dureri de tip neoplazic (G3/4: 0,6%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G3/4:

76,3%);

Anemie (G3/4: 9,2%);

Trombocitopenie (G3/4: 5,2%)

Neutropenie febrilă

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilizare (care nu este severă)

 

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 0,6%)

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Disgeuzie/Parosmie; Neuropatie periferică senzitivă (G3/4: 0,6%)

Ameteli

 

Tulburări oculare

 

Hipersecretie lacrimală; Conjunctivită

 

Tulburări acustice si vestibulare

 

Tulburări ale auzului

 

Tulburări cardiace

 

Ischemie miocardică (G3/4:1,7%)

Aritmie (G3/4: 0,6%)

Tulburări vasculare

 

Tulburări venoase (G3/4: 0,6%)

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 0,6%);

Stomatită (G3/4:

4,0%);

Diaree (G3/4: 2,9%);

Vărsături (G3/4: 0,6%)

Constipatie; Esofagită / Disfagie / Odinofagie (G3/4: 0,6%); Durere abdominală; Dispepsie; Hemoragie gastro-intestinală (G3/4: 0,6%)

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie (G3/4: 10,9%)

Eruptie cutanată

pruriginoasă;

Piele uscată;

Exfoliere cutanată (G3/4:

0,6%)

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Mialgie (G3/4: 0,6%)

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Letargie (G3/4: 3,4%); Pirexie (G3/4: 0,6%); Retentie de fluide; Edeme

 

 

Investigatii diagnostice

 

Crestere în greutate

 

 

Chimioterapie de inductie urmată de chimioradioterapie (TAX 324)

 

Baza de date MedDRA pe aparate, sisteme si organe

Reactii adverse foarte frecvente

Reactii adverse frecvente

Reactii adverse mai putin frecvente

Infectii si infestări

Infectii (G3/4: 3,6%) 

Infectie neutropenică

 

 

Tumori benigne, maligne si

nespecificate (inclusiv chisturi si polipi)

 

Dureri de tip neoplazic (G3/4: 1,2%)

 

Tulburări hematologice si limfatice

Neutropenie (G3/4:

83,5%);

Anemie (G3/4: 12,4%);

Trombocitopenie (G3/4:

4,0%);

Neutropenie febrilă

 

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

Hipersensibilizare

Tulburări metabolice si de nutritie

Anorexie (G3/4: 12,0%)

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

Disgeuzie/Parosmie (G3/4: 0,4%); Neuropatie periferică senzitivă (G3/4: 1,2%)

Ameteli (G3/4: 2,0%); Neuropatie periferică motorie (G3/4: 0,4%)

 

Tulburări oculare

 

Hipersecretie lacrimală

Conjunctivită

Tulburări acustice si vestibulare

Tulburări ale auzului (G3/4: 1,2%)

 

 

Tulburări cardiace

 

Aritmie (G3/4: 2,0%)

Ischemie miocardică

Tulburări vasculare

 

 

Tulburări venoase

Tulburări gastro-intestinale

Greată (G3/4: 13,9%); Stomatită (G3/4: 20,7%); Vărsături (G3/4: 8,4%); Diaree (G3/4: 6,8%); Esofagită / disfagie / odinofagie (G 3/4: 12,0%); Constipatie (G 3/4: 0,4%)

Dispepsie (G3/4: 0,8%);

Durere gastro-intestinală (G3/4: 1,2%);

Hemoragie gastro-intestinală (G3/4: 0,4%)

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie (G3/4: 4,0%); Eruptie cutanată pruriginoasă

Piele uscată; Exfoliere cutanată

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Mialgie (G3/4: 0,4%)

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Letargie (G3/4: 4,0%);

Pirexie (G3/4: 3,6%);

Retentie de fluide (G3/4:

1,2%);

Edeme (G3/4: 1,2%)

 

 

 

Experienta după punerea pe piată

Tumori benigne, maligne si nespecificate (incluzând chisturi si polipi)

Au fost raportate cazuri foarte rare de leucemie mieloidă acută si sindrom mielodisplazic atribuite docetaxelului, atunci când acesta a fost utilizat în asociere cu alte chimioterapice si/sau radioterapie.

Tulburări hematologice si limfatice

La docetaxel au fost raportate supresie medulară si alte reactii adverse hematologice. A fost raportată coagulare intravasculară diseminată (CID), deseori asociată cu sepsis sau insuficientă multiplă de organ.

Tulburări ale sistemului imunitar

Au fost raportate câteva cazuri de soc anafilactic, uneori letal.

Tulburări ale sistemului nervos

În cazul administrării de docetaxel, au fost observate cazuri rare de convulsii sau pierdere tranzitorie a constientei. Aceste reactii apar uneori în timpul perfuzării medicamentului.

Tulburări oculare

Au fost raportate cazuri foarte rare de tulburări vizuale tranzitorii (flash-uri, fosfene, scotoame) care apar tipic în timpul perfuziei intravenoase a medicamentului si în asociere cu reactiile de hipersensibilitate. Acestea au fost reversibile la întreruperea definitivă a perfuziei intravenoase. Au fost raportate cazuri rare de lăcrimare cu sau fără conjunctivită, în urma obstructiei canalului nazo-lacrimal, care determină secretie lacrimală excesivă.

Tulburări acustice si vestibulare

Au fost raportate cazuri rare de ototoxicitate, tulburări ale auzului si/sau pierderea auzului.

Tulburări cardiace

Au fost raportate cazuri rare de infarct miocardic.

Tulburări vasculare

Rar, au fost raportate evenimente tromboembolice venoase.

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Rar, au fost raportate sindrom de detresă respiratorie acută, pneumonie interstitială si fibroză pulmonară. La pacientii care au efectuat concomitent radioterapie, au fost raportate cazuri rare de pneumopatie de iradiere.

Tulburări gastro-intestinale

Au fost raportate rare cazuri de deshidratare ca o consecintă a evenimentelor gastro-intestinale, perforatie gastro-intestinală, colită ischemică, colită si enterocolită neutropenică. Au fost raportate cazuri rare de ileus si obstructie intestinală.

Tulburări hepatobiliare

Foarte rar au fost raportate cazuri de hepatită, uneori letală, în principal la pacientii cu afectiuni hepatice preexistente.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

La docetaxel au fost raportate cazuri foarte rare de lupus eritematos cutanat si eruptii buloase, cum sunt eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson si necroliza toxică epidermică. În câteva cazuri, la dezvoltarea acestor efecte este posibil să fi contribuit factori concomitenti. La docetaxel au fost raportate modificări asemănătoare sclerodermiei, precedate, de obicei, de limfedem periferic.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Rar a fost raportată reactivarea fenomenelor post-iradiere.

Retentia de lichide nu a fost însotită de episoade acute de oligurie sau hipotensiune arterială. Rar, au fost raportate deshidratare si edem pulmonar.

4.9 Supradozaj

S-au raportat câteva cazuri de supradozaj. Nu se cunoaste antidotul pentru supradozajul cu docetaxel. În caz de supradozaj, pacientul trebuie internat într-o unitate specializată, iar functiile vitale trebuie monitorizate atent. În caz de supradozaj este de asteptat exacerbarea evenimentelor adverse. Complicatiile principale posibile ale supradozajului sunt supresia măduvei osoase, neurotoxicitate periferică si inflamatii ale mucoaselor. Pacientii trebuie să primească G-CSF în doze terapeutice cât mai curând posibil după descoperirea supradozajului. În functie de necesităti, se vor institui alte măsuri terapeutice simptomatice adecvate.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: taxani, codul ATC: L01CD 02

Date preclinice

Docetaxelul este un antineoplazic care actionează prin facilitarea asamblării tubulinei în microtubuli stabili si inhibă dezasamblarea lor, ceea ce duce la o scădere marcată a tubulinei libere. Legarea docetaxelului de microtubuli nu modifică numărul de protofilamente.

S-a dovedit că in vitro docetaxelul dezorganizează reteaua microtubulară a celulelor, care este esentială pentru functiile celulare vitale din timpul mitozei si interfazei.

S-a observat că docetaxelul este citotoxic in vitro împotriva unor variate linii celulare tumorale murine si umane, precum si asupra unor celule proaspăt excizate din tumori umane, în studiile clonogenice. Docetaxelul atinge concentratii intracelulare mari, cu un timp de remanentă prelungit. În plus, s-a observat că docetaxelul este activ pe anumite linii celulare, dar nu pe toate, cu exprimare în exces a glicoproteinei P, care este codificată de gena rezistentei plurimedicamentoase. In vivo, actiunea docetaxelului nu depinde de schema de administrare si are un spectru larg de actiune antitumorală experimentală împotriva metastazelor avansate, murine si umane.

Date clinice

Cancer mamar

TAXOTERE în asociere cu doxorubicină si ciclofosfamidă: tratament adjuvant

Paciente cu cancer mamar operabil, cu ganglioni pozitivi (TAX 316)

Datele dintr-un studiu clinic multicentric deschis, randomizat, sustin utilizarea docetaxel pentru tratamentul adjuvant al pacientelor cu cancer mamar operabil cu ganglioni pozitvi si SPK ≥ 80%, cu vârste între 18 si 70 ani. După stratificarea în functie de numărul de ganglioni limfatici pozitivi (1-3, 4+), 1491 paciente au fost randomizate pentru a li se administra fie docetaxel 75 mg/m2 la 1 oră după doxorubicină 50 mg/m2 si ciclofosfamida 500 mg/m2 (bratul TAC), fie doxorubicină 50 mg/m2, urmată de fluorouracil 500 mg/m2 si ciclofosfamidă 500 mg/m2 (bratul FAC). Ambele regimuri s-au administrat o dată la 3 săptămâni, 6 cicluri. Docetaxel a fost administrat în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, iar toate celelalte medicamente au fost administrate intravenos in bolus, în ziua 1. G-CSF s-a administrat ca profilaxie secundară la pacientele care au avut neutropenie complicată (neutropenie febrilă, neutropenie prelungită sau infectie). Pacientele din bratul TAC au primit profilaxie antibiotică cu ciprofloxacină 500 mg oral, de două ori pe zi, timp de 10 zile, începând cu ziua 5 a fiecărui ciclu sau echivalent. În ambele brate, după ultimul ciclu de chimioterapie, pacientele cu receptori estrogenici si/sau progesteronici pozitivi au primit tamoxifen 20 mg/zi, timp de 5 ani. Radioterapia adjuvantă a fost prescrisă în functie de ghidurile în vigoare în institutiile respective, la 69% din pacientele care au primit TAC si la 72% din pacientele care au primit FAC. O analiză interimară a fost realizată pe o perioadă de urmărire cu mediana de 55 luni. S-a demonstrat o supravietuire liberă de boală semnificativ mai mare la pacientele care au primit TAC, fată de cele care au primit FAC. Incidenta recăderilor după 5 ani a fost redusă la pacientele care au primit TAC, fată de cele care au primit FAC (25% fată de 32%), adică o reducere a riscului absolut cu 7% (p = 0,001). De asemenea, supravietuirea globală după 5 ani a fost crescută semnificativ în cazul TAC, fată de FAC (87% fată de 81%), adică o reducere absolută a riscului de deces cu 6% (p = 0,008). Subseturile de paciente tratate cu TAC au fost analizate din punct de vedere al factorilor majori de prognostic, definiti prospectiv:

 

 

Supravietuire liberă de boală

Supravietuire totală

Subset de paciente

Număr

de paciente

Risc

relativ*

IÎ 95%

p =

Risc relativ*

IÎ 95%

p =

Nr. de ganglioni pozitivi

 

 

 

 

 

 

 

Total

745

0,72

0,59-0,88

0,001

0,70

0,53-0,91

0,008

1-3

467

0,61

0,46-0,82

0,0009

0,45

0,29-0,70

0,0002

4+

278

0,83

0,63-1,08

0,17

0,94

0,66-1,33

0,72

 

*un risc relativ sub 1 indică faptul că TAC se asociază cu o mai mare supravietuire liberă de boală si supravietuire totală comparativ cu FAC.

La momentul analizei interimare, efectul benefic al TAC nu a fost demonstrat la pacientele cu 4 si mai multi ganglioni pozitivi (37% din populatie). Efectul pare să fie mai putin intens decât la pacientele cu 1-3 ganglioni pozitivi. La momentul acestei analize, raportul risc/beneficiu nu a fost definit în întregime la pacientele cu 4 sau mai multi ganglioni pozitivi.

Paciente cu cancer mamar operabil, cu ganglioni negativi, care pot beneficia de chimioterapie (GEICAM 9805)

Date dintr-un studiu clinic multicentric, deschis, randomizat sustin utilizarea TAXOTERE în tratamentul adjuvant la paciente cu cancer mamar operabil, cu ganglioni negativi, care pot beneficia de chimioterapie: 1060 paciente au fost randomizate să primească TAXOTERE 75 mg/m2 administrat timp de 1 oră după doxorubicină 50 mg/m2 si ciclofosfamidă 500 mg/m2 (539 paciente în bratul TAC), sau doxorubicină 50 mg/m2 urmată de fluorouracil 500 mg/m2 si ciclosfosfamidă 500 mg/m2 (521 paciente în bratul FAC), ca tratament adjuvant al cancerului mamar operabil, cu ganglioni negativi, la paciente cu risc crescut de recidivă, conform criteriilor St. Gallen 1998 (dimensiunea tumorii >2 cm si/sau ER si PR negativi si/sau grad histologic/nuclear crescut (grad 2 până la 3) si/sau vârsta <35 ani). Ambele scheme de tratament au fost administrate o dată la 3 săptămâni timp de 6 cicluri. TAXOTERE a fost administrat sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, toate celelalte medicamente au fost administrate pe cale intravenoasă în ziua 1 la fiecare trei săptămâni. Profilaxia primară cu G-CSF a devenit obligatorie după ce au fost randomizate 230 paciente în bratul TAC. Incidenta neutropeniei de grad 4, neutropeniei febrile si infectiei neutropenice a scăzut la pacientele care au primit profilaxie primară cu G-CSF (vezi pct. 4.8). În ambele brate de tratament, după ultimul ciclu de chimioterapie, pacientele cu tumori ER+ si/sau PgR+ au fost tratate cu tamoxifen 20 mg o dată pe zi timp de până la 5 ani. Radioterapia adjuvantă a fost administrată în conformitate cu ghidurile în vigoare în clinicile participante si a fost administrată la 57,3% dintre pacientele care au primit tratament cu TAC si 51,2% dintre pacientele care au primit tratament cu FAC.

Durata mediană a perioadei de urmărire a fost de 77 luni. S-a demonstrat supravietuirea liberă de boală semnificativ mai lungă pentru bratul TAC comparativ cu bratul FAC. Pacientele tratate cu TAC au avut o reducere cu 32% a riscului de recidivă comparativ cu cele tratate cu FAC (risc relativ = 0,68, IÎ 95% (0,49-0,93), p = 0,01). Supravietuirea totală (ST) a fost mai mare în bratul TAC, pacientele tratate cu TAC având o reducere cu 24% a riscului de deces comparativ cu FAC (risc relativ = 0,76, IÎ 95% (0,46-1,26), p = 0,29). Cu toate acestea, distributia ST nu a fost semnificativ diferită între cele 2 grupuri.

Subseturile de pacienti tratati cu TAC au fost analizate în conformitate cu principalii factori de prognostic definiti prospectiv (vezi tabelul de mai jos):

Analize subset-studiu cu tratament adjuvant la paciente cu cancer mamar cu ganglioni negativi(analiză în intentie de tratament)

 

Subset pacientă

Număr de paciente în grupul TAC

Supravietuire liberă de boală

Risc relativ*

IÎ 95%

Total

539

0,68

0,49-0,93

Vârstă categoria 1

 

 

 

<50 ani

260

0,67

0,43-1,05

≥50 ani

279

0,67

0,43-1,05

Vârstă categoria 2

 

 

 

<35 ani

42

0,31

0,11-0,89

>35 ani

497

0,73

0,52-1,01

Status receptor hormonal

 

 

 

Negativ

195

0,7

0,45-1,1

Pozitiv

344

0,62

0,4-0,97

Dimensiunea tumorii

 

 

 

<2 cm

285

0,69

0,43-1,1

>2 cm

254

0,68

0,45-1,04

Grad histologic

 

 

 

Grad 1 (include grad

64

0,79

0,24-2,6

neevaluat)

 

 

 

Grad 2

216

0,77

0,46-1,3

Grad 3

259

0,59

0,39-0,9

Status de menopauză

 

 

 

Pre-menopauză

285

0,64

0,40-1

Post- menopauză

254

0,72

0,47-1,12

 

*un risc relativ (TAC/FAC) mai mic de 1 indică faptul că TAC este asociat cu o supravietuire liberă de boală mai mare comparativ cu FAC.

Analize subgrup experimental pentru supravietuirea liberă de boală la paciente care întrunesc criteriile St. Gallen 2009 pentru chimioterapie – (populatie ITT) au fost efectuate si prezentate mai jos

 

 

TAC

FAC

Risc relativ (TAC/FAC)

 

Subgrupuri

(n=539)

(n=521)

(IÎ 95%)

valoare p

Întrunind indicatia relativă pentru chimioterapie a

 

 

 

 

Nu

18/214

(8,4%)

26/227

(11,5%)

0,796

(0,434 – 1,459)

0,4593

Da

48/325 (

14,8%)

69/294

(23,5%)

0,606

(0,42 – 0,877)

0,0072

 

TAC = docetaxel, doxorubicină si ciclofosfamidă

FAC = 5-fluorouracil, doxorubicină si ciclofosfamidă

IÎ = interval de încredere; ER = receptor pentru estrogen

PR = receptor pentru progesteron

a ER/PR-negativ sau grad 3 sau dimensiune a tumorii >5 cm

Riscul relativ a fost estimat utilizând modelul Cox de risc proportional cu grupul de tratament ca factor.

TAXOTERE în monoterapie

Două studii randomizate comparative de fază III, efectuate cu docetaxel în doza si regimul recomandat, de 100 mg/m2 administrate o dată la 3 săptămâni, au inclus un total de 326 paciente cu cancer mamar metastazat cu esec la terapia cu agenti alchilanti, respectiv 392 paciente cu cancer mamar metastazat cu esec la terapia cu antracicline.

La pacientele cu esec la terapia cu agenti alchilanti, docetaxelul (75 mg/m2 o dată la 3 săptămâni) a fost comparat cu doxorubicina. Docetaxelul a crescut rata de răspuns (52% fată de 37%, p = 0,01) si a scăzut timpul de răspuns (12 săptămâni fată de 23 săptămâni, p = 0,007), fără a modifica timpul de supravietuire totală (docetaxel 15 luni fată de doxorubicină 14 luni, p = 0,38) sau timpul până la progresie (docetaxel 27 săptămâni fată de doxorubicină 23 săptămâni, p = 0,54). Dintre pacientele tratate cu docetaxel, 3 (2%) au întrerupt definitiv tratamentul datorită retentiei de lichide, în comparatie cu 15 paciente tratate cu doxorubicină (9%), care au întrerupt definitiv tratamentul datorită toxicitătii cardiace (3 cazuri de insuficientă cardiacă congestivă letală).

La pacientele cu esec la terapia cu antracicline, docetaxelul a fost comparat cu asocierea mitomicină C si vinblastină (12 mg/m2 o dată la 6 săptămâni si 6 mg/m2 o dată la 3 săptămâni). Docetaxelul creste rata de răspuns (33% fată de 12%, p < 0,0001), prelungeste timpul până la progresie (19 săptămâni fată de 11 săptămâni, p = 0,0004) si a prelungit supravietuirea totală (11 luni fată de 9 luni, p = 0,01).

În timpul acestor studii de fază III, profilul de sigurantă al docetaxelului a fost în concordantă cu cel observat în studiile de faza II (vezi pct. 4.8).

S-a efectuat un studiu deschis, multicentric, randomizat, de fază III, pentu a compara docetaxel în monoterapie cu paclitaxel, în tratamentul cancerului mamar avansat, la paciente a căror terapie anterioară a inclus o antraciclnă. Un total de 449 paciente au fost randomizate pentru a primi fie docetaxel în monoterapie 100 mg/m2, în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, fie paclitaxel 175 mg/m2, în perfuzie intravenoasă cu durata de 3 ore. Ambele regimuri au fost administrate o dată la3 săptămâni.

Fără a influenta obiectivul final principal sau rata de răspuns global (32% fată de 25%, p = 0,10), docetaxelul a prelungit timpul median până la progresie (24,6 săptămâni fată de 15,6 săptămâni;p < 0,01) si supravietuirea mediană (15,3 luni fată de 12,7 luni; p = 0,03).

La docetaxel în monoterapie au fost observate mai multe evenimente adverse de grad 3/4 (55,4%),comparativ cu paclitaxel (23,0%).

TAXOTERE în asociere cu doxorubicină

Un studiu amplu, randomizat, comparativ de fază III, care a cuprins 429 paciente cu cancer mamar metastazat netratate anterior, a fost realizat cu doxorubicină 50 mg/m2 în asociere cu docetaxel 75 mg/m2 (bratul AT) comparativ cu doxorubicină 60 mg/m2 în asociere cu ciclofosfamidă 600 mg/m2 (bratul AC). Ambele regimuri s-au administrat în ziua 1 o dată la 3 săptămâni.

        Timpul până la progresie (TPP) a fost semnificativ mai lung în bratul AT comparativ cu bratul AC (p = 0,0138). TPP median a fost 37,3 săptămâni (IÎ 95%: 33,4 - 42,1) în bratul AT si 31,9 săptămâni (IÎ 95%: 27,4 - 36,0) în bratul AC.

        Rata de răspuns global (RRG) a fost semnificativ mai mare în bratul AT comparativ cu bratul AC (p = 0,009). RRG a fost de 59,3% (IÎ 95%: 52,8 - 65,9) în bratul AT comparativ cu 46,5% (IÎ 95%: 39,8 - 53,2) în bratul AC.

În acest studiu, în bratul AT a existat o incidentă mai mare a neutropeniei severe (90% fată de 68,6%), neutropeniei febrile (33,3% fată de 10%), infectiilor (8% fată de 2,4 %), diareei (7,5% fată de 1,4%), asteniei (8,5% fată de 2,4%) si a durerii (2,8% fată de 0%), comparativ cu bratul AC. Pe de altă parte, în bratul AC a existat o incidentă crescută a anemiei severe (15,8% fată de 8,5%) comparativ cu bratul AT si, în plus, o incidentă crescută a toxicitătii cardiace severe: insuficientă cardiacă congestivă (3,8% fată de 2,8%), scădere absolută a FEVS ≥ 20% (13,1% fată de 6,1%), scădere absolută a FEVS ≥ 30% (6,2% fată de 1,1%). Decesul datorită reactiilor adverse a survenit la 1 pacient din bratul AT (insuficientă cardiacă congestivă) si la 4 pacienti din bratul AC (1 prin soc septic si 3 prin insuficientă cardiacă congestivă).

În ambele brate, calitatea vietii, măsurată prin chestionarul EORTC, a fost comparabilă si stabilă în timpul tratamentului si ulterior.

TAXOTERE în asociere cu trastuzumab

Docetaxel în asociere cu trastuzumab a fost studiat pentru tratamentul pacientelor cu cancer mamar metastazat ale căror tumori exprimă în exces HER2 si care nu au primit chimioterapie anterioară pentru boala metastatică. O sută optzeci si sase paciente au fost randomizate pentru a primi docetaxel (100 mg/m2), cu sau fără trastuzumab, dintre care 60% paciente au primit anterior chimioterapie adjuvantă pe bază de antracicline. Docetaxel plus trastuzumab a fost eficace la paciente, indiferent dacă au primit sau nu terapie adjuvantă cu antracicline. În acest studiu pivot, principala metodă de testare utilizată pentru a determina prezenta HER2 a fost imunohistochimia (IHC). O mică parte din paciente au fost testate utilizând hibridizarea in situ cu florescentă (HISF). În acest studiu, 87% din paciente au avut boală IHC 3+ si 95% din pacientele incluse au avut boală IHC 3+ si/sau pozitivă la testul HISF. Rezultatele de eficacitate sunt prezentate pe scurt în tabelul următor:

 

Parametru

Docetaxel plus trastuzumab1

n = 92

Docetaxel1

n = 94

Rata de răspuns (95% IÎ 95%)

61% (50-71)

34% (25-45)

Durata mediană a răspunsului

(luni)

(IÎ 95%)

11,4 (9,2-15,0)

5.1 (4,4-6,2)

TPP median (luni) (IÎ 95%)

10,6 (7,6-12,9)

5,7 (5,0-6,5)

Supravietuirea mediană (luni) (IÎ 95%)

30,52

(26,8-ne)

22,12 (17,6-28,9)

 

TPP = timpul până la progresie; “ne” indică faptul că nu a putut fi estimat sau nu a fost încă atins.

1 Set complet de analiză (în intentia de tratament)

2 Supravietuirea mediană estimată

TAXOTERE în asociere cu capecitabină

Datele unui studiu de fază III, multicentric, randomizat, sustin utilizarea docetaxel în asociere cu capecitabină în tratamentul pacientelor cu cancer mamar avansat loco-regional sau metastazat, după esecul terapiei citotoxice care a inclus o antraciclină. În acest studiu, 255 paciente au fost randomizate pentru tratament cu docetaxel (75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, la 3 fiecare săptămâni) si capecitabină (1250 mg/m2 de două ori pe zi timp de 2 săptămâni, urmat de 1 săptămână pauză). 256 paciente au fost randomizate pentru tratament cu docetaxel în monoterapie (100 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, o dată la 3 săptămâni). Supravietuirea a fost superioară în bratul docetaxel + capecitabină (p = 0,0126). Supravietuirea mediană a fost de 442 zile (docetaxel + capecitabină) fată de 352 zile (docetaxel în monoterapie ). Ratele globale de răspuns obiectiv în toată populatia randomizată (evaluarea investigatorului) a fost de 41,6% (docetaxel + capecitabină) fată de 29,7% (docetaxel în monoterapie ); p = 0,0058. Timpul până la progresia bolii fost superior în bratul docetaxel + capecitabină (p < 0,0001). Timpul median până la progresie a fost de 186 zile (docetaxel + capecitabină) fată de 128 zile (docetaxel în monoterapie).

Cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici

Pacienti tratati anterior cu chimioterapice, cu sau fără radioterapie

Într-un studiu de fază III, care a cuprins pacienti tratati anterior, timpul până la progresie(12,3 săptămâni fată de 7 săptămâni) a fost semnificativ mai lung pentru docetaxel în doză de 75 mg/m2 comparativ cu Cea mai Bună Terapie de Sustinere. Supravietuirea la 1 an a fost, deasemenea, semnificativ mai lungă în bratul cu docetaxel (40%) fată de CBTS (16%).

La pacientii tratati cu docetaxel 75 mg/m2 s-a redus necesarul de analgezice opioide (p < 0,01),analgezice non-opioide (p < 0,01), alte medicamente pentru boală (p = 0,06) si de radioterapie (p < 0,01) comparativ cu CBTS.

Rata de răspuns global a fost de 6,8% la pacientii evaluabili, iar durata medie a răspunsului a fost de 26,1 săptămâni.

TAXOTERE în asociere cu derivati de platină la pacientii care nu au mai primit chimioterapie

Într-un studiu de fază III, 1218 pacienti cu CBPADCM nerezecabil, stadiul IIIB sau IV, cu SPK de 70% sau peste si care nu au primit anterior chimioterapie pentru această afectiune, au fost randomizati pentru docetaxel (T) 75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, urmat imediat de cisplatină (Cis) 75 mg/m2 timp de 30-60 minute, o dată la 3 săptămâni (TCis), docetaxel 75 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră în asociere cu carboplatină (ASC 6 mg/ml minut) timp de 30-60 minute o dată la 3 săptămâni, sau vinorelbină (V) 25 mg/m2 administrată în 6-10 minute în zilele 1, 8, 15, 22, urmată de cisplatină 100 mg/m2 administrată în zilele 1 ale ciclurilor o dată la 4 săptămâni (VCis).

Datele despre supravietuire, timpul median până la progresie si ratele de răspuns pentru două din bratele studiului sunt prezentate în tabelul următor:

 

 

TCis n = 408

VCis n = 404

Analiză statistică

Supravietuirea globală (Obiectivul final principal):

Supravietuirea mediană (luni)

 

Supravietuirea la 1 an (%)

 

Supravietuirea la 2 ani (%)

 

 

11,3

 

46

 

21

 

 

10,1

 

41

 

14

 

 

 

Risc relativ: 1,122

[IÎ 97,2%: 0,937; 1,342]*

Diferentă de tratament: 5,4%

[IÎ 95%: -1,1; 12,0]

Diferentă de tratament: 6,2%

[IÎ 95%: 0,2; 12,3]

Timpul median până la progresie (săptămâni):

22,0

23,0

Risc relativ: 1,032

[IÎ 95%: 0,876; 1,216]

Rata de răspuns global (%):

31,6

24,5

Diferentă de tratament: 7,1% [IÎ 95%: 0,7; 13,5]

 

*: Corectat pentru comparatii multiple si ajustat pentru factorii de stratificare (stadiul bolii si regiunea tratamentului), pe baza populatiei de pacienti evaluabili.

Obiectivele finale secundare au inclus modificarea durerii, evaluarea globală a calitătii vietii prin EuroQoL-5D, Scala Simptomelor Cancerului Bronhopulmonar si modificările indicelui de performantă Karnofsky. Rezultatele pentru aceste obiective finale au sustinut rezultatele pentru obiectivele finale principale.

Pentru asocierea docetaxel / carboplatină, nu a putut fi demonstrată eficacitate echivalentă sau non-inferioară fată de tratamentul de referintă, asocierea VCis.

Cancer de prostată

Siguranta si eficacitatea docetaxel în asociere cu prednison sau prednisolon la pacientii cu cancer de prostată metastazat hormono-rezistent, au fost evaluate într-un studiu de fază III, multicentric, randomizat. Un total de 1006 pacienti cu SPK > 60 au fost randomizati în următoarele grupuri:

     Docetaxel 75 mg/m2, o dată la 3 săptămâni, 10 cicluri.

     Docetaxel 30 mg/m2, administrat săptămânal în primele 5 săptămâni dintr-un ciclu de 6 săptămâni, 5 cicluri.

     Mitoxantronă 12 mg/m2, o dată la 3 săptămâni, 10 cicluri.

Toate cele trei regimuri au fost administrate în asociere cu prednison sau prednisolon 5 mg de două ori pe zi, continuu.

Pacientii care au primit docetaxel o dată la 3 săptămâni au demonstrat o supravietuire globală semnificativ mai lungă decât cei tratati cu mitoxantronă. Prelungirea supravietuirii observată în grupul care a primit docetaxel săptămânal, nu a fost semnificativă statistic fată de grupul martor cu mitoxantronă. Obiectivele finale privind eficacitatea pentru bratul cu docetaxel fată de bratul martor, sunt prezentate pe scurt în tabelul următor:

Obiectiv final

Docetaxel

O dată la 3 săptămâni

Docetaxel

În fiecare săptămână

Mitoxantronă

o dată la 3 săptămâni

Număr de pacienti

Supravietuire mediană (luni)

IÎ 95%

Risc relativ

IÎ 95%

valoare p *

335

18,9

(17,0-21,2)

0,761

(0,619-0,936)

0,0094

334

17,4

(15,7-19,0)

0,912

(0,747-1,113)

0,3624

337

16,5

(14,4-18,6)

-

-

-

Număr de pacienti

Rata de răspuns a ASP** (%)

IÎ 95%

valoare p *

291

45,4

(39,5-51,3)

0,0005

282

47,9

(41,9-53,9)

<0,0001

300

31,7

(26,4-37,3)

-

Număr de pacienti

Rata de răspuns a durerii (%)

IÎ 95%

valoare p*

153

34,6

(27,1-42,7)

0,0107

154

31,2

(24,0-39,1)

0,0798

157

21,7

(15,5-28,9)

-

Număr de pacienti

Rata de răspuns a tumorii (%)

IÎ 95%

valoare p*

141

12,1

(7,2-18,6)

0,1112

134

8,2

(4,2-14,2)

0,5853

137

6,6

(3,0-12,1)

-

 

Test log rank stratificat

*Minim pentru semnificatie statistic = 0,0175

**ASP: Antigen specific prostatic

Având în vedere că docetaxel administrat săptămânal a avut un profil de sigurantă usor mai bun decât docetaxel administrat o dată la 3 săptămâni, este posibil ca anumiti pacienti să beneficieze de docetaxel administrat săptămânal.

Nu au fost observate diferente statistice între grupurile de tratament în ceea e priveste Calitatea Globală a Vietii.

Adenocarcinom gastric

A fost efectuat un studiu multicentric, deschis, randomizat, pentru a se evalua siguranta si eficacitatea docetaxel în tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric metastazat, inclusiv adenocarcinom al jonctiunii gastro-esofagiene, care nu au primit chimioterapie anterioară pentru boala metastatică. Un total de 445 pacienti cu SPK > 70 au fost tratati fie cu docetaxel (T) (75 mg/m2 în ziua 1) în asociere cu cisplatină (C) (75 mg/m2 în ziua 1) si 5-fluorouracil (F) (750 mg/m2 si zi, timp de 5 zile) sau cisplatină (100 mg/m2 în ziua 1) si 5-fluorouracil (1000 mg/m2 si zi, timp de 5 zile). Durata unui ciclu de tratament a fost de 3 săptămâni pentru bratul TCF si de 4 săptămâni pentru bratul CF. Numărul median de cicluri administrate unui pacient a fost de 6 (interval de 1-16) pentru bratul TCF, comparativ cu 4 (interval de 1-12) pentru bratul CF. Timpul până la progresie (TPP) a fost obiectivul final principal. Reducerea riscului de progresie a fost de 32,1% si a fost asociat cu un TPP semnificativ mai lung (p = 0,0004) în favoarea bratului TCF. Supravietuirea globală a fost, de asemenea, semnificativ mai lungă (p = 0,0201) în favoarea bratului TCF, cu o reducere a riscului de mortalitate de 22,7%. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate pe scurt în tabelul următor:

Eficacitatea docetaxelului în tratamentul pacientilor cu adenocarcinom gastric

 

Obiectiv final

TCF

n = 221

CF

n = 224

TPP median (luni)

(IÎ 95%)

Risc relativ

(IÎ 95%)

*valoare p

5,6

(4,86-5,91)

3,7

(3,45-4,47)

1,473

(1,189-1,825)

0,0004

Supravietuire mediană (luni)

(IÎ 95%)

Estimat la 2 ani (%)

Risc relativ

(IÎ 95%)

*valoare p

9,2

(8,38-10,58)

18,4

8,6

(7,16-9,46)

8,8

1,293

(1,041-1,606)

0,0201

Rata de răspuns global (RC+RP) (%) valoare p

36,7

25,4

0,0106

Boală progresivă ca cel mai bun răspuns global (%)

16,7

25,9

 

* Test log rank nestratificat

Analizele subgrupurilor în functie de vârstă, sex si rasă au favorizat sistematic bratul TCF comparativ cu bratul CF.

O analiză actualizată a supravietuirii efectuată cu o durată mediană de urmărire de 41,6 luni, nu a mai arătat o diferentă semnificativă statistic, desi întotdeauna în favoarea regimului TCF si a arătat că beneficiul TCF fată de CF se observă clar între 18 si 30 luni de urmărire.

Per ansamblu, calitatea vietii (CV) si rezultatele privind beneficiul clinic au indicat sistematic o îmbunătătire în favoarea bratului TCF. Pacientii tratati cu TCF au avut un timp mai lung până la deteriorarea definitivă cu 5% a indicelui global al sănătătii conform chestionarului QLQ-C30 (p = 0,0121) si au avut un timp mai lung până la agravarea definitivă a indicelui de performantă Karnofsky (p = 0,0088) comparativ cu pacientii tratati cu CF.

Cancer al capului si gâtului

Chimioterapie de inductie urmată de radioterapie (TAX 323)

Siguranta si eficacitatea docetaxelului pentru tratamentul de inductie la pacienti cu carcinom cu celule scuamoase al capului si gâtului (CCSCG) au fost evaluate într-un studiu clinic de fază III, randomizat, deschis, multicentric (TAX 323). În acest studiu, 358 pacienti cu CCSCG avansat local, inoperabil cu status de performantă WHO 0 sau 1, au fost randomizati într-unul dintre cele două brate de tratament. Pacientii din bratul cu docetaxel au primit docetaxel (T) 75 mg/m2 urmat de cisplatină 75 mg/m2 urmată de 5-fluorouracil 750 mg/m2 pe zi în perfuzie intravenoasă continuă timp de 5 zile. Această schemă de tratament a fost administrată la fiecare trei săptămâni timp de 4 cicluri în cazul în care cel putin un răspuns minor (≥ 25% reducere în dimensiunea tumorii măsurată bidimensional) a fost observat după 2 cicluri. La sfârsitul chimioterapiei, într-un interval minim de 4 săptămâni si într-un interval maxim de 7 săptămâni, pacientii a căror boală nu a progresat au primit radioterapie (RT) conform ghidurilor în vigoare timp de 7 săptămâni (TPF/RT). Radioterapia locoregională s-a efectuat în formă conventională (1,8 Gy - 2,0 Gy o dată pe zi, 5 zile pe săptămână cu o doză totală de 66 până la 70 Gy) sau în regim accelerat/hiperfractionat (de două ori pe zi, cu un interval de minim 6 ore între sedinte, timp de 5 zile pe săptămână. Pentru formele de radioterapie accelerată s-a recomandat o doză totală de 70 Gy, iar pentru formele de radioterapie hiperfractionată, 74 Gy. Rezectia chirurgicală a fost permisă după chimioterapie, înainte sau după radioterapie. Pacientii din bratul de tratament TPF au primit profilaxie antibiotică cu ciprofloxacină 500 mg de două ori pe zi, oral, timp de 10 zile începând din a 5–a zi a fiecărui ciclu sau un echivalent. Obiectivul final principal în acest studiu, supravietuirea fără progresie a bolii (SFP), a fost semnificativ mai mare în bratul de tratament cu TPF comparativ cu PF, p = 0,0042 (SFP mediană: 11,4 luni versus 8,3 luni) cu un timp de supraveghere median global de 33,7 luni. De asemenea, supravietuirea mediană globală a fost semnificativ mai mare în favoarea bratului TPF comparativ cu PF (SG mediană: 18,6 luni versus 14,5 luni) cu o scădere a mortalitătii de 28%, p = 0,0128. Rezultatele în ceea ce priveste eficacitatea sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Eficacitatea docetaxelului în tratamentul de inductie la pacienti cu CCSCG avansat local, inoperabil(Analiză în intentie de tratament)

 

Obiectiv final

Docetaxel +

Cis + 5-FU

n = 177

Cis + 5-FU

 n = 181

Supravietuire mediană fără progresie a bolii (luni)

(IÎ 95%)

Riscul relativ ajustat

(IÎ 95%)

*valoarea p

11,4

(10,1-14,0)

8,3 (

7,4-9,1)

0,70

(0,55-0,89)

0,0042

Supravietuire mediană (luni)

(IÎ 95%)

 Riscul relativ

(IÎ 95%)

** valoarea p

18,6

(15,7-24,0)

14,5

(11,6-18,7)

0,72

(0,56-0,93)

0,0128

Cel mai bun răspuns global la chimioterapie (%)

 (IÎ 95%)

*** valoarea p

67,8

(60,4-74,6)

53,6

(46,0-61,0)

0,006

Cel mai bun răspuns global la tratamentul din studiu [chimioterapie +/- radioterapie] (%)

(IÎ 95%)

*** valoarea p

 

72,3

(65,1-78,8)

 

58,6 (

51,0-65,8)

0,006

Durata mediană de răspuns la chimioterapie ±

radioterapie (luni)

(IÎ 95%)

Riscul relativ

(IÎ 95%)

** valoarea p

n = 128

15,7

(13,4-24,6)

n = 106

11,7

(10,2-17,4)

0,72

(0,52-0,99)

0,0457

 

Riscul relativ sub 1 favorizează docetaxel + cisplatină + 5-FU

* Model Cox (ajustare pentru localizarea primară a tumorii, stadii clinice T, N si PSWHO)

** Test log rank

*** Test chi-pătrat

Parametrii calitătii vietii

Pacientii tratati cu TPF au prezentat o deteriorare semnificativ mai mică a scorului global de sănătatecomparativ cu cei tratati cu PF (p = 0,01, utilizând scala EORTC QLQ-C30).

Parametrii de beneficiu clinic

Parametrii de beneficiu clinic ai scalei de evaluare a stării fizice PSS-HN, specifice cancerului capuluisi gâtului, care sunt măsurarea inteligibilitătii vorbirii, abilitatea de a mânca în public si de a se alimenta normal, au fost semnificativ în favoarea TFP comparativ cu PF.

Timpul median până la prima deteriorare a stării fizice conform scalei WHO a fost semnificativ mai mare în bratul de tratament cu TPF comparativ cu bratul de tratament cu PF. Scorul de intensitate a durerii s-a îmbunătătit în timpul tratamentului în ambele grupuri de tratament indicând o abordare terapeutică adecvată a durerii.

Chimioterapie de inductie urmată de chimioradioterapie (TAX 324) Siguranta si eficacitatea docetaxelului în tratamentul de inductie la pacientii cu carcinom cu celule scuamoase, avansat local, al capului si gâtului (CCSCG) au fost evaluate într-un studiu de fază III, randomizat, multicentric, deschis (TAX 324). În acest studiu, 501 pacienti cu CCSCG avansat local si cu status de performantă WHO 0 sau 1, au fost randomizati într-unul din cele două brate. Populatia studiului a inclus pacienti cu tumoră tehnic nerezecabilă, pacienti cu probabilitate mică de tratament chirurgical si pacienti la care se tinteste păstrarea organului. Evaluarea eficacitătii si sigurantei s-a făcut numai pe baza criteriilor finale de supravietuire, iar succesul păstrării organului nu a fost luat în considerare în mod oficial. Pacientii din bratul cu docetaxel au primit docetaxel (T) 75 mg/m² în perfuzie intravenoasă din ziua 1, urmată de cisplatină (P) 100 mg/m² administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute până la 3 ore, urmată de 5-fluorouracil (F) 1000 mg/m² si zi, în perfuzie intravenoasă continuă din ziua 1 până în ziua 4. Ciclurile s-au repetat la fiecare 3 săptămâni, de câte 3 ori. Toti pacientii care nu au avut boală progresivă au primit chimioradioterapie (CRT) conform protocolului (TPF/CRT). Pacientii din bratul cu comparator au primit cisplatină (P) 100 mg/m² în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute până la trei ore în ziua 1, urmată de perfuzie intravenoasă continuă de 5-fluorouracil (F) 1000 mg/m² si zi din ziua 1 până în ziua 5. Ciclurile s-au repetat la fiecare 3 săptămâni, de câte 3 ori. Toti pacientii care nu au avut boală progresivă au primit CRT conform protocolului (PF/CRT).

Pacientii din ambele brate de tratament au primit CRT timp de 7 săptămâni după chimioterapia de inductie cu un interval minim de 3 săptămâni si nu mai târziu de 8 săptămâni după începerea ultimului ciclu (ziua 22 până la ziua 56 ale ultimului ciclu). În timpul radioterapiei, s-a administrat carboplatină (ASC 1,5) în perfuzie intravenoasă cu durata de 1 oră, maxim 7 doze. Radioterapia a fost aplicată cu echipament de megavoltaj cu fractionare o dată pe zi (2 Gy pe zi si săptămână timp de 7 săptămâni, în doză totală de 70-72 Gy). Tratamentul chirurgical la nivelul localizării principale a bolii si/sau la nivelul gâtului a putut fi luată în considerare la orice moment după încheierea CRT. Toti pacientii din bratul cu docetaxel au primit antibioterapie profilactică. Criteriul principal de evaluare a eficacitătii în acest studiu, supravietiurea globală (SG) a fost semnificativ mai mare (test log rank, p = 0,0058) în cazul schemei de tratament cu docetaxel, comparativ cu PF (SG mediană 70,6 versus 30,1 luni respectiv), cu reducerea riscului de mortalitate cu 30% comparativ cu PF (risc relativ (RR) = 0,70, interval de încredere (IÎ) 95% = 0,54-0,90), cu timp median de urmărire de 41,9 luni. Criteriul secundar de evaluare a eficacitătii, SFP (35,5 luni pentru TPF si 13,1 pentru PF). De asemenea, aceasta a fost semnificativă statistic pentru RR de 0,71 IÎ 95% 0,56 - 0,90; test log rank p = 0,004. Rezultatele privind eficacitatea sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Eficacitatea docetaxelului în tratamentul de inductie al pacientilor cu CCSCG avansat local (analiză în intentie-de-tratament)

 

Criteriu de eficacitate

Docetaxel + Cis + 5-FU

n = 255

Cis + 5-FU

n = 246

Supravietuire globală mediană (luni)

(IÎ 95%)

Risc relativ:

(IÎ 95%)

*valoarea p

70,6

(49,0-NA)

30,1

(20,9-51,5)

0,70

(0,54-0,90)

0,0058

FPS mediană (luni)

(IÎ 95%)

Risc relativ:

(IÎ 95%)

*valoarea p

35,5

(19,3-NA)

13,1

 (10,6 – 20,2)

0,71

(0,56 - 0,90)

0,004

Cel mai bun răspuns global (CR + PR) la chimioterapie (%)

(IÎ 95%)

*** valoarea p

 

71,8

 (65,8-77,2)

 

64,2

(57,9-70,2)

0,070

Cel mai bun răspuns global (CR + PR) a tratamentul din studiu [chimioterapie+/- chimioradioterapie] (%)(IÎ 95%)

***valoarea p

 

 

76,5

(70,8-81,5)

 

 

71,5

(65,5-77,1)

0,209

 

Un risc relativ sub 1 favorizează docetaxel + cisplatină + fluorouracil

* test log-rank neajustat

** test log-rank neajustat, fără a fi ajustat pentru comparatii multiple

*** test chi pătrat, fără a fi ajustat pentru comparatii multiple NA-nu este aplicabil

Agentia Europeană a Medicamentului a suspendat obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu TAXOTERE la toate subgrupurile de copii si adolescenti în cancer mamar, cancer bronhopulmonar altul decât cel cu celule mici, cancer de prostată, carcinom gastric si cancer al capului si gâtului, neincluzând carcinomul nazo-faringian slab diferentiat tip II si III (vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti).

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Farmacocinetica docetaxelului a fost evaluată la pacienti cu cancer după administrarea a 20-115 mg/m2 în studiile de fază I. Profilul cinetic al docetaxelului nu depinde de doză si corespunde unui model farmacocinetic tricompartimental, cu timpi de înjumătătire plasmatică pentru fazele a, (3 si y de 4 minute, 36 minute, respectiv 11,1 ore. Faza tardivă se datorează, partial, unui eflux relativ lent al docetaxelului din compartimentul periferic. După administrarea unei doze de 100 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de o oră, s-a realizat o medie a concentratiei plasmatice maxime de 3,7 ug/ml, cu ASC de 4,6 ore•ug/ml. Valorile medii ale clearance-ului total si volumului relativ de distributie la starea de echilibru au fost 21 l/oră si m2, respectiv 113 l. Variatiile interindividuale ale clearance-ului total au fost de aproximativ 50%. Docetaxelul se leagă de proteinele plasmatice în proportie de peste 95%.

Un studiu cu docetaxel marcat cu 14C s-a efectuat la trei pacienti cu cancer. Docetaxelul s-a eliminat prin urină si fecale, după o metabolizare oxidativă mediată de citocromul P-450 la grupul esteric tert-butil, timp de 7 zile, excretia prin urină si fecale reprezentând aproximativ 6%, respectiv 75% din doza administrată marcată radioactiv. Aproximativ 80% din radioactivitatea regăsită în fecale se excretă în primele 48 ore după perfuzia intravenoasă, sub forma unui metabolit principal inactiv, 3 metaboliti inactivi minori si foarte mici cantităti de medicament neschimbat.

Analiza farmacocinetică populatională s-a efectuat cu docetaxel la 577 pacienti. Parametrii farmacocinetici estimati prin model s-au apropiat de cei estimati în studiile de fază I. Farmacocinetica docetaxelului nu a depins de vârsta sau sexul pacientului. La un număr mic de pacienti (n = 23) cu rezultate ale analizelor biochimice sugerând insuficienta hepatică usoară până la moderată (ASAT si ALAT ≥ 1,5 ori fată de limita superioară a valorilor normale, asociat cu fosfataza alcalină ≥ 2,5 ori fată de limita superioară a valorilor normale), clearance-ul total a fost redus în medie, cu 27% (vezi pct. 4.2). Clearance-ul docetaxelului nu a fost modificat la pacientii cu retentie lichidiană usoară până la moderată si nu există date disponibile pentru pacientii cu retentie severă de lichide.

În cazul administrării în asociere cu doxorubicină, acesta nu influentează clearance-ul doxorubicinei si concentratia plasmatică a doxorubicinolului (metabolitul doxorubicinei). Farmacocinetica docetaxelului, doxorubicinei si ciclofosfamidei nu a fost influentată de administrarea concomitentă a acestora.

Un studiu de fază I care a evaluat efectul capecitabinei asupra farmacocineticii docetaxelului si invers nu a arătat nici un efect al capecitabinei asupra farmacocienticii docetaxelului (Cmax si ASC) si nici un efect al docetaxelului asupra farmacocienticii unui metabolit relevant al capecitabinei, 5’-DFUR.

Clearance-ul docetaxelului în terapie asociată cu cisplatină a fost similar cu cel observat în monoterapie. Profilul farmacocinetic al cisplatinei administrată la scurt timp după perfuzia intravenoasă cu docetaxel este similar cu cel observat în cazul cisplatinei în monoterapie.

Administrarea în asociere a docetaxelului cu cisplatină si 5-fluorouracil la 12 pacienti cu tumori solide nu a avut influentă asupra farmacocineticii fiecărui medicament.

Efectul prednisonului asupra farmacocineticii docetaxelului administrat cu premedicatie standard cu dexametazonă a fost studiat la 42 pacienti. Nu s-a observat un efect al prednisonului asupra farmacocienticii docetaxelului.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Potentialul carcinogen al docetaxelului nu a fost studiat.

Docetaxelul a dovedit potential mutagen în studiile in vitro pe micronuclei si în testul aberatiilor cromozomiale efectuat pe celulele CHO-K1, precum si in vivo în testul micronucleilor la soarece. Cu toate acestea, nu s-a dovedit mutagen în testul Ames si în analiza de mutatie genică CHO/HGPRT. Aceste rezultate sunt în concordantă cu activitatea farmacologică a docetaxelului.

Reactiile adverse la nivelul testiculelor, observate în studiile de toxicitate efectuate la rozătoare, sugerează faptul că docetaxelul poate afecta fertilitatea masculină.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Flaconul cu concentrat: polisorbat 80 acid citric

Flaconul cu solvent:

etanol 95%

apă pentru preparate injectabile

6.2     Incompatibilităti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

6.3     Perioada de valabilitate

     2 ani

     Solutia „amestec prealabil”: Solutia „amestec prealabil” contine docetaxel 10 mg/ml si trebuie utilizată imediat după preparare. Cu toate acestea, stabilitatea chimică si fizică a solutiei „amestec prealabil” a fost demonstrată pentru 8 ore dacă este păstrată la temperaturi între 2ºC si 8ºC sau la temperatura camerei (sub 25ºC).

     Solutia perfuzabilă: solutia perfuzabilă trebuie utilizată în decurs de 4 ore la temperatura camerei (sub 25ºC).

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25ºC sau sub 2ºC.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru conditiile de păstrare ale medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Fiecare cutie contine 1 blister cu:

     un flacon unidoză cu concentrat si

     un flacon unidoză cu solvent.

TAXOTERE 80 mg/2 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă în flacon

Flacon din sticlă incoloră de tip I, cu capacitatea nominală de 7 ml, cu capac flip-off verde.

Acest flacon contine 0,5 ml dintr-o solutie de docetaxel 40 mg/ml în polisorbat 80 (volum de umplere 24,4 mg/0,61 ml). Acest volum de umplere a fost stabilit în timpul dezvoltării TAXOTERE pentru a compensa pierderea de lichid în timpul preparării „amestecului prealabil”, datorită formării spumei, aderării la peretii flaconului si a "volumului mort". Această supraumplere asigură, după diluarea cu întregul continut al flaconului cu solvent, existenta unui volum minim de 2 ml „amestec prealabil”, care poate fi extras, continând docetaxel 10 mg/ml, care corespunde cantitătii de 20 mg/0,5 ml per flacon, înscrisă pe etichetă.

Flaconul cu solvent

Flacon din sticlă incoloră de tip I, cu capacitatea nominală de 7 ml, cu un capac flip-off transparent, incolor.

Flaconul cu solvent contine 1,5 ml solutie 13% m/m etanol 95% în apă pentru preparate injectabile (volum de umplere 1,98 ml). Adăugarea întregului continut al flaconului cu solvent la continutul flaconului de TAXOTERE 80 mg/2 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă asigură o concentratie a „amestecului prealabil” de docetaxel de 10 mg/ml.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

TAXOTERE este un medicament antineoplazic si, ca si în cazul altor compusi potential toxici, trebuie ca manipularea si prepararea solutiei de TAXOTERE să se facă cu precautie. Se recomandă folosirea mănusilor.

Dacă TAXOTERE concentrat, solutie „amestec prealabil” sau solutie perfuzabilă, ajung în contact cu pielea, se recomandă spălarea imediată cu apă si săpun. Dacă TAXOTERE concentrat, solutie  „amestec prealabil” sau solutie perfuzabilă, ajung în contact cu mucoasele, se recomandă spălarea imediată cu multă apă.

Prepararea pentru administrare intravenoasă

a)       Prepararea solutiei „amestec prealabil” de TAXOTERE (docetaxel 10 mg/ml)

Dacă flacoanele sunt păstrate la frigider, se scoate din frigider doar numărul de cutii de TAXOTERE necesare si se păstrează la temperatura camerei (sub 25ºC) timp de 5 minute.

Se extrage printr-o tehnică aseptică, cu ajutorul unei seringi cu ac montat, întregul continut al flaconului cu solvent pentru TAXOTERE, răsturnând partial flaconul.

Se injectează întregul continut în flaconul corespunzător de TAXOTERE.

Se scot seringa si acul si se omogenizează manual amestecul prin miscări repetate de răsturnare timp de minimum 45 de secunde. Nu se agită.

Se lasă flaconul cu „amestec prealabil” în repaus timp de 5 minute la temperatura camerei (sub 25ºC) si apoi se verifică dacă solutia este omogenă si limpede (prezenta spumei este normală chiar si după 5 minute, datorită prezentei în formulare a polisorbatului 80).

Solutia „amestec prealabil” contine docetaxel 10 mg/ml si trebuie utilizată imediat după preparare.Cu toate acestea, stabilitatea solutiei „amestec prealabil” a fost demonstrată timp de 8 ore dacă se păstrează la temperaturi între 2ºC si 8ºC sau la temperatura camerei (sub 25ºC).

b)       Prepararea solutiei perfuzabile

Pentru obtinerea dozei necesare unui pacient, poate fi necesar mai mult decât un flacon cu „amestec prealabil”. Pe baza dozei necesare respectivului pacient, exprimată în mg, se extrage printr-o tehnică aseptică volumul de „amestec prealabil” care contine docetaxel 10 mg/ml, cu ajutorul unei seringi gradate cu ac atasat, din numărul corespunzător de flacoane cu „amestec prealabil”. De exemplu, o doză de 140 mg docetaxel necesită 14 ml solutie „amestec prealabil”.

Se injectează volumul necesar de „amestec prealabil” într-o pungă sau flacon de perfuzie de 250 ml, continând fie solutie de glucoză 5%, fie solutie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Dacă este necesară o doză de docetaxel mai mare de 200 mg, se utilizează un volum mai mare de glucoză sau de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), astfel încât să nu se depăsească concentratia de docetaxel de 0,74 mg/ml solutie perfuzabilă.

Se agită manual punga sau flaconul de perfuzie, prin miscări de rotatie.

Solutia perfuzabilă de TAXOTERE trebuie administrată în decurs de 4 ore de la preparare, în perfuzie intravenoasă cu durata de o oră, printr-o tehnică aseptică, în conditii obisnuite de luminozitate si la temperatura camerei (sub 25ºC).

Similar tuturor medicamentelor pentru administrare parenterală, solutia „amestec prealabil” si solutia perfuzabilă de TAXOTERE trebuie verificate vizual înainte de utilizare; solutiile care contin precipitat trebuie aruncate.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Aventis Pharma S.A., 20 avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Franta

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

EU/1/95/002/001

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Data primei autorizări: 27 noiembrie 1995

Data ultimei reînnoiri a autorizatiei: 27 noiembrie 2005

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Cancerul de sân: Experţii americani s-au pronunţat împotriva medicamentului Avastin Experţii dintr-o comisie independentă consultată de Agenţia americană pentru medicamente (FDA) s-au pronunţat miercuri în unanimitate împotriva menţinerii pe piaţă a medicamentului Avastin, produs de laboratoarele elveţiene Roche, şi destinat tratării cazurilor avansate de cancer de sân, transmite AFP...