Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

METALYSE 10000 U
Denumire METALYSE 10000 U
Descriere Metalyse este indicat pentru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic suspectat, cu supradenivelare persistentă a ST sau bloc recent de ramură stângă (Bundle Branch Block) în interval de 6 ore de la debutul simptomelor de infarct miocardic acut (IMA).
Denumire comuna internationala TENECTEPLAZUM
Actiune terapeutica ANTITROMBOTICE ENZIME
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Pulbere si solvent pentru solutie injectabila
Concentratia 5mg/ml (1000 U/ml
Ambalaj Cutie x 1 flac. pulb. + 1 seringa preumpluta x 6ml solvent + 1 dispozitiv de tranzvazare aseptica
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC B01AD11
Firma - Tara producatoare BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre METALYSE 10000 U ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> METALYSE 6000 U Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 5mg/ml (1000 U/ml) >> METALYSE 8000 U Pulbere si solvent pentru solutie injectabila, 5mg/ml (1000 U/ml
Prospect si alte informatii despre METALYSE 10000 U, pulbere si solvent pentru solutie injectabila       

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 6000 U (unităţi). Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Metalyse 6000 unităţi 1 flacon conţine tenecteplază 6000 unităţi (30 mg). 1 seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 6 ml.

Soluţia reconstituită conţine tenecteplază 1000 unităţi (5 mg) pe mililitru.

Potenţa tenecteplazei este exprimată în unităţi (U) utilizând un standard de referinţă care este specific tenecteplazei şi nu este comparabil cu unităţile utilizate pentru alte medicamente trombolitice. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină. Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este de culoare albă până la aproape albă.

4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice

Metalyse este indicat pentru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic suspectat, cu supradenivelare persistentă a ST sau bloc recent de ramură stângă (Bundle Branch Block) în interval de 6 ore de la debutul simptomelor de infarct miocardic acut (IMA).

4.2 Doze şi mod de administrare

Metalyse trebuie prescris de către medici cu experienţă în utilizarea tratamentului trombolitic şi cu posibilităţi de a monitoriza utilizarea acestuia.

Tratamentul cu Metalyse trebuie început cât mai curând posibil după apariţia simptomelor.

Metalyse trebuie administrat în funcţie de greutatea corporală, cu o doză maximă de 10000 unităţi (50 mg tenecteplază). Volumul necesar pentru administrarea dozei corecte poate fi calculat conform următoarei scheme: Doza necesară trebuie administrată în bolus intravenos unic în decurs de aproximativ 10 secunde.

Greutatea corporală a pacientului (kg) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg) Volumul de soluţie reconstituită (ml)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50 6 7 8 9 10
Pentru detalii vezi pct.6.6: Precauţii speciale pentru eliminare

O linie intravenoasă pre-existentă, poate fi utilizată pentru administrarea de Metalyse numai în soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Soluţia injectabilă Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză.

Nu trebuie să se adauge nici un alt medicament la soluţia injectabilă.

Metalyse nu este recomandat pentru utilizarea la copii (sub 18 ani) datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Terapie adjuvantTerapia adjuvantă antitrombotică cu antiagregante plachetare şi anticoagulante trebuie administrată conform cu ghidurile terapeutice curente relevante pentru tratarea pacienţilor cu infarct miocardic, cu supradenivelarea segmentului ST. ă

În studiile clinice cu Metalyse, s-a utilizat ca terapie adjuvantă antitrombotică heparină nefracţionatăşi enoxaparină.

Administrarea de acid acetilsalicilic trebuie începută cât mai repede după apariţia simptomelor şi se va continua ca tratament pe durata întregii vieţi atâta timp cât nu este contraindicat.

4.3 Contraindicaţii

Deoarece tratamentul trombolitic este asociat cu un risc crescut de sângerare, administrarea Metalyse este contraindicată în următoarele situaţii:

- tulburări hemoragice semnificative actuale sau în ultimele 6 luni;

- pacienţi cărora li se administrează concomitent terapie curentă cu anticoagulant oral (INR > 1,3);

- antecedente de leziuni ale sistemului nervos central (de exemplu neoplasm, anevrism, intervenţii chirurgicale intracraniene sau la nivelul coloanei vertebrale);

- diateză hemoragică cunoscută;

- hipertensiune arterială severă necontrolată;

- intervenţii chirurgicale majore, biopsie a unui organ parenchimatos sau leziuni semnificative în ultimele 2 luni (inclusiv orice leziuni asociate cu IMA curent);

- leziuni recente la cap sau craniu;

- resuscitare cardiopulmonară prelungită (>2 minute) în ultimele 2 săptămâni;

- pericadită acutăşi/sau endocardită bacteriană subacută;

- pancreatită acută;

- disfuncţii hepatice severe, inclusiv insuficienţă hepatică, ciroză hepatică, hipertensiune portală (varice esofagiene) şi hepatită activă;

- ulcer peptic activ;

- anevrism arterial şi malformaţii arteriale/venoase cunoscute;

- neoplasm cu risc hemoragic crescut;

- orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine necunoscută;

- antecedente cunoscute de accident vascular cerebral ischemic sau de atac ischemic tranzitoriu în ultimele 6 luni;

- demenţă;

- hipersensibilitate la tenecteplază sau la oricare dintre excipienţii produsului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Sângerare Cea mai frecventă complicaţie apărută în timpul tratamentului cu Metalyse este sângerarea. Utilizarea concomitentă de tratament anticoagulant cu heparină, poate creşte riscul de sângerare. Deoarece fibrina este lizată în timpul tratamentului cu Metalyse, poate să apară sângerare la locul recent puncţionat. Ca urmare, tratamentul trombolitic necesită supravegherea atentă a tuturor locurile posibile de sângerare (inclusiv cele care rezultă în urma inserţiei cateterului, puncţiei arteriale şi venoase, venesecţiei sau puncţiei cu ac). Pe durata tratamentului cu Metalyse trebuie evitată utilizarea cateterelor rigide, injecţiilor intramusculare şi a măsurilor medicale care nu sunt absolut necesare.

Cele mai frecvente hemoragii au fost observate la locul de injectare şi, ocazional, la nivel genito-urinar şi gingival.

În cazul apariţiei sângerărilor grave, în special a hemoragiei cerebrale, se recomandă întreruperea imediată a administrării concomitente de heparină. Se recomandă luarea în considerare a administrării de protamină dacă heparina a fost administrată în decurs de 4 ore înaintea apariţiei hemoragiei. La unii pacienţi care nu răspund la aceste măsuri conservatoare, poate fi indicată utilizarea judicioasă a produselor de transfuzie. Se va avea în vedere transfuzia de crioprecipitat, plasmă proaspătă congelată şi trombocite cu reevaluarea clinicăşi de laborator după fiecare administrare. În cazul perfuziei de crioprecipitat este de dorit o concentraţie ţintă de fibrinogen de 1 g/l. De asemenea, trebuie avute în vedere medicamentele antifibrinolitice ca o ultimă alternativă. Utilizarea terapiei cu Metalyse trebuie atent evaluată pentru a echilibra riscul potenţial de sângerare cu beneficiile urmărite, în următoarele condiţii:

-tensiune arterială sistolică > 160 mmHg;

-afecţiune cerebrovasculară;

-sângerare gastro-intestinală sau genito-urinară recentă (în ultimele 10 zile);

-probabilitate crescută de trombus cardiac stâng, de exemplu stenoză mitrală cu fibrilaţie

atrială -orice injecţie intramusculară recentă (în ultimele 2 zile) cunoscută;

-vârstă avansată, adica peste 75 ani;

-greutate corporală mică < 60 kg;

Aritmii Tromboliza coronariană poate determina aritmii asociate cu reperfuzia. Când se administrează Metalyse se recomandă să fie disponibilă terapia antiaritmică pentru bradicardie şi/sau tahiaritmii ventriculare (stimulator cardiac, defibrilator).

Antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşte riscul de sângerare.

Readministrare Deoarece în prezent nu există experienţă în privinţa readministrării medicamentului Metalyse, readministrarea nu este recomandată. Cu toate acestea, nu s-a observat formarea de anticorpi faţă de molecula de tenecteplază. Dacă apare o reacţie anafilactoidă, injectarea trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiată terapia corespunzatoare. În orice caz, tenecteplaza nu va fi readministrată înainte de evaluarea factorilor hemostatici precum fibrinogenul, plasminogenul şi antiplasmina alfa2.

Intervenţie coronariană percutană primară (ICP). Dacă ICP primară este programată conform ghidurilor terapeutice relevante curente, Metalyse aşa cum este utilizat în studiul clinic ASSENT-4 (vezi pct. 5.1) nu trebuie administrat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu Metalyse şi medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA. Cu toate acestea, analiza datelor provenite de la mai mult de 12000 pacienţi trataţi în faza I, II şi III nu a relevat nici o interacţiune clinică semnificativă cu medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA şi utilizate concomitent cu Metalyse.

Medicamentele care afectează coagularea sau cele care alterează funcţia plachetară (de exemplu ticlopidină, clopidogrel, LMWH) pot creşte riscul de sângerare înainte de, în timpul sau după tratamentul cu Metalyse.

Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşe riscul de sângerare.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea tenecteplazei la femeile gravide. Deoarece studiile la animale (vezi şi pct. 5.3) au arătat un risc crescut al sângerării vaginale probabil din placentăşi al pierderii sarcinii, beneficiul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu riscurile potenţiale care pot agrava o situaţie acută care pune viaţa în pericol.

Nu se cunoaşte dacă tenecteplaza se excretă în laptele matern. Alăptarea la sân trebuie întreruptă în primele 24 de ore după terapia trombolitică.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Hemoragia este o reacţie adversă asociată cu utilizarea tenecteplazei. Tipul predominant de hemoragie este sângerarea superficială la locul de injectare. Se observă frecvent echimoze, dar de obicei nu necesită nicio acţiune specifică. La pacienţii care au suferit un accident vascular cerebral (inclusiv sângerări intracraniene) sau alte episoade grave de sângerare s-au raportat cazuri de deces sau de invaliditate permanentă.

În cadrul fiecarui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii: Foarte frecvente (>1/10), fecvente (>1/100, <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: reacţii anafilactoide (incluzând erupţii cutanate, urticarie, bronhospasm, edem laringean)

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente: hemoragii intracraniene (cum ar fi hemoragie cerbrală, hematom cerebral, accident vascular cerebral hemoragic, trecerea accidentului vascular cerebral în accident vascular cerebral hemoragic, hematom intracranian, hemoragie subarahnoidiană) incluzând simptome asociate cum ar fi somnolenţă, afazie, hemipareză, convulsii

Tulburări oculare Foarte rare: hemoragie oculară

Tulburări cardiace

Foarte frecvente: aritmii de reperfuzie (cum ar fi asistolie, aritmie idioventriculară accelerată, aritmie, extrasistole, fibrilaţie atrială, bloc atrioventricular de la gradul I până la total, bradicardie, tahicardie, aritmie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, tahicardie ventriculară) care se produc într-o strânsă relaţie temporală cu tratamentul cu tenecteplază. Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viaţa în pericol şi pot necesita iniţierea de terapii antiaritmice convenţionale.

RareTulburări vasculare Foarte frecvente: sângerări : hemopericard

Mai puţin frecvente: embolism (tromboembolism)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: epistaxis Mai puţin frecvente: hemoragii pulmonare

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: hemoragii gastro-intestinale (cum ar fi hemoragie gastrică, ulcer gastric hemoragic, hemoragie rectală, hematemeză, melenă, hemoragie bucală) greaţă, vărsături

Mai puţin frecvente: hemoragie retroperitoneală (cum ar fi hematom retroperitoneal)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: echimoze

Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente: hemoragie uro-genitală (cum ar fi hematurie, hemoragie la nivelul tractului uro-genital)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: sângerări superficiale, de regulă, de la puncţii sau vase de sânge lezate

Investigaţii diagnostice Frecvente: scăderea tensiunii arteriale Frecvente: temperatură corporală crescută

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate Foarte rare: embolie grăsoasă (embolism colesterolic cristalin) care poate duce la afectarea organelor implicate

Ca şi în cazul altor trombolitice, s-au raportat următoarele evenimente ca o consecinţă a infarctului miocardic şi/sau a administrării de trombolitice:

- foarte frecvente (>1/10): hipotensiune arterială, tulburări de frecvenţăşi ritm cardiac, angină pectorală

- frecvente (>1/100, <1/10): ischemie recurentă, insuficienţă cardiacă, reinfarctizare, şoc cardiogen, pericardită, edem pulmonar

- mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100): stop cardiac, insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă, tromboză venoasă, tamponadă cardiacă, ruptură de miocard

- rare (>1/10000, <1/1000): embolie pulmonară.

Aceste evenimente cardiovasculare pot pune viaţa în pericol şi pot duce la deces.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj poate creşte riscul de sângerare. În caz de hemoragie severă prelungită se va avea în vedere instituirea tratamentului de substituţie (plasmă, trombocite), vezi şi pct.4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice, Cod ATC: B01A D11.

Mecanismul de acţiune Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină, derivat din t-PA nativ prin modificarea în trei locuri a structurii proteinei. Se leagă la componenta de fibrină a trombusului (cheag de sânge) şi transformă selectiv plasminogenul din trombus în plasmină, care degradează matricea fibrinei din trombus. Tenecteplaza are o înaltă specificitate pentru fibrinăşi o rezistenţă mai mare la inactivarea de către inhibitorul său endogen (PAI-1) în raport cu t-PA nativ.

Efecte farmacodinamice După administrarea de tenecteplază s-a observat un consum de antiplasmină-α 2 (inhibitorul în faza fluidă al plasminei) dependent de doză, cu creşterea consecutivă a concentraţiei sistemice de plasmină. Această observaţie este în concordanţă cu efectul dorit de activare a plasminogenului. În studii comparative s-a observat o scădere a valorii fibrinogenului mai mică de 15% şi o scădere a valorii plasminogenului mai mică de 25% la subiecţii trataţi cu doza maximă de tenecteplază (10000 U echivalent cu 50 mg), în timp ce alteplaza a produs o scădere a valorilor fibrinogenului şi plasminogenului de aproximativ 50%. Nu s-a detectat formarea de anticorpi, semnificativă din punct de vedere clinic, la 30 zile.

Efecte clinice Date rezultate din studiile angiografice de fază I şi II sugerează că tenecteplaza, administrată în bolus intravenos unic, este eficace în liza trombilor din artera afectată de infarct la subiecţii cu IMA, efectul fiind dependent de doză.

Un studiu amplu, comparativ de mortalitate (ASSENT II), efectuat la aproximativ 17000 pacienţi a arătat că tenecteplaza este echivalentă din punct de vedere terapeutic cu alteplaza în ceea ce priveşte reducerea mortalităţii (6,2% pentru ambele tratamente la 30 zile, limita superioară a IÎ 95% pentru raportul de risc relativ de 1,124) şi că utilizarea tenecteplazei este asociată cu o incidenţă semnificativ mai mică a hemoragiilor non-intracraniene (26,4 % faţă de 28,9%, p = 0,0003). Aceasta înseamnă un necesar de transfuzie semnificativ mai mic (4,3% faţă de 5,5%, p = 0,0002). Hemoragia intracraniană a apărut cu o frecvenţă de 0,93% pentru tenecteplază faţă de 0,94% pentru alteplază.

Testele coronariene şi datele clinice limitate au arătat că pacienţii cu IMA au fost trataţi cu succes şi după 6 ore de la apariţia simptomelor.

Studiul ASSENT_4 a fost conceput pentru a arăta dacă la 4000 pacienţi cu infarct miocardic extins, pretratamentul cu o doză completă de tenecteplazăşi concomitent cu un bolus unic de până la 4.000 UI heparină nefracţionată administrată înainte de intervenţia coronariană percutană primară (ICP) care a fost făcută între 60 şi 180 minute conduce la rezultate mai bune decât atunci când se instituie doar ICP primară. Studiul a fost încheiat prematur, cu un număr de 1667 pacienţi randomizaţi, datorită mortalităţii crescute în grupul l-a care s-a administrat tenecteplază pentru a facilita ICP. Atingerea obiectivului principal, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în intreval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s-a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP: 18,6%, (151/810) prin comparare cu 13,4% la grupul la care s-a instituit numai ICP, p=0,0045. Această diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte obiectivul principal la 90 zile s-a observat deja în spital şi la 30 zile.

Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces: 6,7% vs. 4,9% p=0,14; şoc cardiogenic: 6,3% vs.4,8% p=0,19; insuficienţă cardiacă congestivă: 12,0% vs. 9,2% respectiv p=0,06. Componentele obiectivului secundar constând în reinfarctizare şi revascularizare vasculară repetatăţintită au fost în mod semnificativ mai mari la grupul tratat iniţial cu tenecteplază: reinfarctizare: 6,1% vs. 3,7% p=0,0279; revascularizare vasculară repetatăţintită: 6,6% vs.3,4% p=0,0041. Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană: 1% vs. 0% p=0037; accident vascular cerebral: 1,8% vs. 0% p<0,0001; sângerări majore: 5,6% vs 4,4% p=0,3118; sângerări minore: 25,3% vs. 19,0% p=0021; transfuzii sanguine: 6,2% vs. 4,2% p=0,0873; ocluzie vasculară acută: 1,9% vs. 0,1% p=0,0001.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Tenecteplaza este o proteină recombinantă, administrată intravenos, care activează plasminogenul. Tenecteplaza este eliminată din circulaţie prin legarea de receptorii specifici din ficat, urmată de metabolizarea în peptide mici. Cu toate acestea, legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparaţie cu t-PA nativ, ceea ce determină un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit. În cadrul studiilor la şobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s-au obţinut date privind distribuţia în ţesuturi şi eliminarea. Organul principal către care s-a distribuit tenecteplaza a fost ficatul. La om, nu se cunoaşte dacăşi în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice.

După injectarea intravenoasă în bolus unic de tenecteplază la pacienţii cu infarct miocardic acut, antigenul tenecteplază prezintă eliminare plasmatică bifazică. La dozele terapeutice nu există o dependenţă de doză a eliminării tenecteplazei. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie este de 24 ± 5,5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decât al t-PA nativ. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 129 ± 87 minute, iar clearance-ul plasmatic este de 119 ± 49 ml/min.

Creşterea greutăţii corporale a determinat o creştere moderată a clearance-ului tenecteplazei, iar creşterea vârstei a condus la o uşoară scădere a clearance-ului tenecteplazei. În general, femeile prezintă un clearance mai mic decât bărbaţii, dar aceasta se poate explica prin greutatea corporală, în general, mai mică la femei.

Efectul disfuncţiei renale şi hepatice asupra asupra farmacocineticii tenceteplazei la om nu este cunoscută. Nu există o experienţă specifică care să ghideze ajustarea dozei de tenecteplază la pacienţii cu insuficienţă hepaticăşi renală severă. Cu toate acestea, pe baza datelor obţinute la animale nu este de aşteptat ca disfuncţia renală să afecteze farmacocinetica.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Administrarea intravenoasă a unei doze unice la şobolan, iepure şi câine a determinat numai modificarea reversibilă, dependentă de doză, a parametrilor coagulării cu hemoragie locală, la locul de puncţionare, ceea ce a fost interpretat ca o consecinţă a efectului farmacodinamic al tenecteplazei. Studii de toxicitate după administrări repetate la şobolan şi câine au confirmat observaţiile menţionate mai sus, dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană, cu apariţia reacţiei anafilactice.

Datele de siguranţă farmacologică la maimuţele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine, urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG), dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică.

Cu privire la indicaţiile şi administrarea dozei unice la om, testarea toxicităţii asupra funcţiei de reproducere s-a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure, ca specie sensibilă. Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii. Atunci când tenecteplaza s-a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate, s-au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze. După 1 –2 zile, s-a observat mortalitate secundară. Nu sunt disponibile date privind perioada fetală.

Mutagenitatea şi carcinogenitatea nu sunt de aşteptat la această clasă de proteine recombinante şi nu a fost necesară testarea genotoxicităţii şi carcinogenităţii.

Nu s-a observat iritarea locală a vasului sanguin după administrarea intravenoasă, intra-arterială sau paravenoasă a tenecteplazei.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor

Pulbere: L-arginină Acid fosforic Polisorbat 20.

Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză perfuzabilă.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate ambalat pentru vânzare 2 ani

Soluţia reconstituită Stabilitatea chimicăşi fizică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la temperaturi de 2 – 8˚C şi pentru 8 ore la temperaturi de 30˚C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea utilizării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi, acestea în mod normal, n-ar trebui să depăşească 24 de ore la 2-8˚C sau 8 ore la 30˚C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30oC. A se ţine flaconul în cutie. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi punctul 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacon din sticlă tip I de 20 ml, cu dop acoperit cu cauciuc gri (B2-42) şi capsă flip-off cu pulbere pentru soluţia injectabilă. Seringă din plastic de 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru preparate injectabile pentru reconstituire. Dispozitiv de transvazare aseptică. Ac steril de unică folosinţă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Metalyse se va reconstitui prin adăugarea întregului volum de apă pentru soluţii injectabile din seringa preumplută, în flaconul care conţine pulberea pentru soluţie injectabilă.

  1. Asiguraţi-vă că s-a ales mărimea flaconului corespunzătoare greutăţii corporale a pacientului.
  2. Se verifică integritatea capacului flaconului.
  3. Se îndepărtează capsa flip-off a flaconului.
  4. Se îndepărtează capacul de protecţie al seringii. Se înşurubează imediat seringa preumplută la adaptorul flaconului şi se perforează dopul la mijloc cu ajutorul vârfului adaptorului.
  5. Se adaugă apă pentru preparate injectabile în flacon prin apăsarea încet în jos a pistonului seringii pentru a evita formarea spumei.
  6. Se reconstituie prin rotire uşoară.
  7. Preparatul reconstituit este o soluţie limpede, incoloră până la galben deschis. Se va utiliza numai soluţia limpede, fără particule.
  8. Imediat înaintea administrării soluţiei, se întoarce flaconul cu seringa încă ataşată, astfel încât seringa să fie sub flacon.
  9. Se transferă în seringă volumul corespunzător de soluţie reconstituită, calculată în funcţie de greutatea pacientului.
  10. Se deconectează seringa de la adaptorul flaconului.
  11. Metalyse se va administra intravenos pacientului, în circa 10 secunde. Nu se va administra într-o linie de perfuzie conţinând glucoză.
  12. Soluţia neutilizată trebuie aruncată.
Greutatea corporală a pacientului (kg) Volumul de soluţie reconstituită (ml) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6 7 8 9 10 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50

Alternativ, reconstituirea soluţiei se poate face cu ajutorul acului inclus.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/004

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23 Februarie 2001 Data reînnoirii autorizaţiei: 23 Februarie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 8000 U (unităţi). Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Metalyse 8000 unităţi 1 flacon conţine tenecteplază 8.000 unităţi (40 mg). 1 seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 8 ml.

Soluţia reconstituită conţine tenecteplază 1000 unităţi (5 mg) pe mililitru.

Potenţa tenecteplazei este exprimată în unităţi (U) utilizând un standard de referinţă care este specific tenecteplazei şi nu este comparabil cu unităţile utilizate pentru alte medicamente trombolitice. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină. Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este de culoare albă până la aproape albă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Metalyse este indicat pentru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic suspectat, cu supradenivelare persistentă a ST sau bloc recent de ramură stângă (Bundle Branch Block) în interval de 6 ore de la debutul simptomelor de infarct miocardic acut (IMA).

4.2 Doze şi mod de administrare

Metalyse trebuie prescris de către medici cu experienţă în utilizarea tratamentului trombolitic şi cu posibilităţi de a monitoriza utilizarea acestuia.

Tratamentul cu Metalyse trebuie început cât mai curând posibil după apariţia simptomelor.

Metalyse trebuie administrat în funcţie de greutatea corporală, cu o doză maximă de 10000 unităţi (50 mg tenecteplază). Volumul necesar pentru administrarea dozei corecte poate fi calculat conform următoarei scheme: Doza necesară trebuie administrată în bolus intravenos unic în decurs de aproximativ 10 secunde.

Greutatea corporală a pacientului (kg) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg) Volumul de soluţie reconstituită (ml)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50 6 7 8 9 10
Pentru detalii vezi pct.6.6: Precauţii speciale pentru eliminare

O linie intravenoasă pre-existentă, poate fi utilizată pentru administrarea de Metalyse, numai în soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Soluţia injectabilă Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză.

Nu trebuie să se adauge nici un alt medicament la soluţia injectabilă.

Metalyse nu este recomandat pentru utilizarea la copii (sub 18 ani) datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Terapie adjuvantTerapia adjuvantă antitrombotică cu antiagregante plachetare şi anticoagulante trebuie administrată conform cu ghidurile terapeutice curente relevante pentru tratarea pacienţilor cu infarct miocardic cu supradenivelarea segmentului ST. ă

În studiile clinice cu Metalyse, s-a utilizat ca terapie adjuvantă antitrombotică heparină nefracţionatăşi enoxaparină.

Administrarea de acid acetilsalicilic trebuie începută cât mai repede după apariţia simptomelor şi se va continua ca tratament pe durata întregii vieţi atâta timp cât nu este contraindicat.

4.3 Contraindicaţii

Deoarece tratamentul trombolitic este asociat cu un risc crescut de sângerare, administrarea Metalyse este contraindicată în următoarele situaţii:

- tulburări hemoragice semnificative actuale sau în ultimele 6 luni;

- pacienţi cărora li se administrează concomitent terapie curentă cu anticoagulant oral (INR > 1,3);

- antecedente de leziuni ale sistemului nervos central (de exemplu neoplasm, anevrism, intervenţii chirurgicale intracraniene sau la nivelul coloanei vertebrale);

- diateză hemoragică cunoscută;

- hipertensiune arterială severă necontrolată;

- intervenţii chirurgicale majore, biopsie a unui organ parenchimatos sau leziuni semnificative în ultimele 2 luni (inclusiv orice leziuni asociate cu IMA curent);

- leziuni recente la cap sau craniu;

- resuscitare cardiopulmonară prelungită (>2 minute) în ultimele 2 săptămâni;

- pericadită acutăşi/sau endocardită bacteriană subacută;

- pancreatită acută;

- disfuncţii hepatice severe, inclusiv insuficienţă hepatică, ciroză hepatică, hipertensiune portală (varice esofagiene) şi hepatită activă;

- ulcer peptic activ;

- anevrism arterial şi malformaţii arteriale/venoase cunoscute;

- neoplasm cu risc hemoragic crescut;

- orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine necunoscută;

- antecedente cunoscute de accident vascular cerebral ischemic sau de atac ischemic tranzitoriu în ultimele 6 luni;

- demenţă;

- hipersensibilitate la tenecteplază sau la oricare dintre excipienţii produsului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Sângerare Cea mai frecventă complicaţie apărută în timpul tratamentului cu Metalyse este sângerarea. Utilizarea concomitentă de tratament anticoagulant cu heparină, poate creşte riscul de sângerare. Deoarece fibrina este lizată în timpul tratamentului cu Metalyse, poate să apară sângerare la locul recent puncţionat. Ca urmare, tratamentul trombolitic necesită supravegherea atentă a tuturor locurile posibile de sângerare (inclusiv cele care rezultă în urma inserţiei cateterului, puncţiei arteriale şi venoase, venesecţiei sau puncţiei cu ac). Pe durata tratamentului cu Metalyse trebuie evitată utilizarea cateterelor rigide, injecţiilor intramusculare şi a măsurilor medicale care nu sunt absolut necesare.

Cele mai frecvente hemoragii au fost observate la locul de injectare şi, ocazional, la nivel genito-urinar şi gingival.

În cazul apariţiei sângerărilor grave, în special a hemoragiei cerebrale, se recomandă întreruperea imediată a administrării concomitente de heparină. Se recomandă luarea în considerare a administrării de protamină dacă heparina a fost administrată în decurs de 4 ore înaintea apariţiei hemoragiei. La unii pacienţi care nu răspund la aceste măsuri conservatoare, poate fi indicată utilizarea judicioasă a produselor de transfuzie. Se va avea în vedere transfuzia de crioprecipitat, plasmă proaspătă congelată şi trombocite cu reevaluarea clinicăşi de laborator după fiecare administrare. În cazul perfuziei de crioprecipitat este de dorit o concentraţie ţintă de fibrinogen de 1 g/l. De asemenea, trebuie avute în vedere medicamentele antifibrinolitice ca o ultimă alternativă. Utilizarea terapiei cu Metalyse trebuie atent evaluată pentru a echilibra riscul potenţial de sângerare cu beneficiile urmărite, în următoarele condiţii:

- tensiune arterială sistolică > 160 mmHg;

- afecţiune cerebrovasculară;

- sângerare gastro-intestinală sau genito-urinară recentă (în ultimele 10 zile);

-probabilitate crescută de trombus cardiac stâng, de exemplu stenoză mitrală cu fibrilaţie atrială -orice injecţie intramusculară recentă (în ultimele 2 zile) cunoscută;

- vârstă avansată, adica peste 75 ani;

- greutate corporală mică < 60 kg;

Aritmii Tromboliza coronariană poate determina aritmii asociate cu reperfuzia. Când se administrează Metalyse se recomandă să fie disponibilă terapia antiaritmică pentru bradicardie şi/sau tahiaritmii ventriculare (stimulator cardiac, defibrilator).

Antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşte riscul de sângerare.

Readministrare Deoarece în prezent nu există experienţă în privinţa readministrării medicamentului Metalyse, readministrarea nu este recomandată. Cu toate acestea, nu s-a observat formarea de anticorpi faţă de molecula de tenecteplază. Dacă apare o reacţie anafilactoidă, injectarea trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiată terapia corespunzatoare. În orice caz, tenecteplaza nu va fi readministrată înainte de evaluarea factorilor hemostatici precum fibrinogenul, plasminogenul şi antiplasmina alfa2.

Intervenţie coronariană percutană primară (ICP). Dacă ICP primară este programată conform ghidurilor terapeutice relevante curente, Metalyse aşa cum este utilizat în studiul clinic ASSENT-4 (vezi pct. 5.1) nu trebuie administrat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu Metalyse şi medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA. Cu toate acestea, analiza datelor provenite de la mai mult de 12000 pacienţi trataţi în faza I, II şi III nu a relevat nici o interacţiune clinică semnificativă cu medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA şi utilizate concomitent cu Metalyse.

Medicamentele care afectează coagularea sau cele care alterează funcţia plachetară (de exemplu ticlopidină, clopidogrel, LMWH) pot creşte riscul de sângerare înainte de, în timpul sau după tratamentul cu Metalyse.

Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşe riscul de sângerare.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea tenecteplazei la femeile gravide. Deoarece studiile la animale (vezi şi pct. 5.3) au arătat un risc crescut al sângerării vaginale probabil din placentăşi al pierderii sarcinii, beneficiul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu riscurile potenţiale care pot agrava o situaţie acută care pune viaţa în pericol.

Nu se cunoaşte dacă tenecteplaza se excretă în laptele matern. Alăptarea la sân trebuie întreruptă în primele 24 de ore după terapia trombolitică.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Hemoragia este o reacţie adversă asociată cu utilizarea tenecteplazei. Tipul predominant de hemoragie este sângerarea superficială la locul de injectare. Se observă frecvent echimoze, dar de obicei nu necesită nicio acţiune specifică. La pacienţii care au suferit un accident vascular cerebral (inclusiv sângerări intracraniene) sau alte episoade grave de sângerare s-au raportat cazuri de deces sau de invaliditate permanentă.

În cadrul fiecarui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii : Foarte frecvente (>1/10), fecvente (>1/100, <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: reacţii anafilactoide (incluzând erupţii cutanate, urticarie, bronhospasm, edem laringean)

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente: hemoragii intracraniene (cum ar fi hemoragie cerebrală, hematom cerebral, accident vascular cerebral hemoragic, trecerea accidentului vascular cerebral în accident vascular cerebral hemoragic, hematom intracranian, hemoragie subarahnoidiană) incluzând simptome asociate cum ar fi somnolenţă, afazie, hemipareză, convulsii

Tulburări oculare Foarte rare: hemoragie oculară Tulburări cardiace

Foarte frecvente: aritmii de reperfuzie (cum ar fi asistolie, aritmie idioventriculară accelerată, aritmie, extrasistole, fibrilaţie atrială, bloc atrioventricular de la gradul I până la total, bradicardie, tahicardie, aritmie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, tahicardie ventriculară) care se produc într-o strânsă relaţie temporală cu tratamentul cu tenecteplază. Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viaţa în pericol şi pot necesita iniţierea de terapii antiaritmice convenţionale.

Rare: hemopericard

Tulburări vasculare Foarte frecvente: sângerări Mai puţin frecvente: embolism (tromboembolism)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: epistaxis Mai puţin frecvente: hemoragii pulmonare

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: hemoragii gastro-intestinale (cum ar fi hemoragie gastrică, ulcer gastric hemoragic, hemoragie rectală, hematemeză, melenă, hemoragie bucală), greaţă, vărsături

Mai puţin frecvente: hemoragie retroperitoneală (cum ar fi hematom retroperitoneal)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: echimoze

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente: hemoragie uro-genitală (cum ar fi hematurie, hemoragie la nivelul tractului uro-genital)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: sângerări superficiale, de regulă, de la puncţii sau vase de sânge lezate

Investigaţii diagnostice Frecvente: scăderea tensiunii arteriale Frecvente: temperatură corporală crescută.

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Foarte rare: embolie grăsoasă (embolism colesterolic cristalin) care poate duce la afectarea organelor implicate

Ca şi în cazul altor trombolitice, s-au raportat următoarele evenimente ca o consecinţă a infarctului miocardic şi/sau a administrării de trombolitice:

- foarte frecvente (>1/10): hipotensiune arterială, tulburări de frecvenţăşi ritm cardiac, angină pectorală

- frecvente (>1/100, <1/10): ischemie recurentă, insuficienţă cardiacă, reinfarctizare, şoc cardiogen, pericardită, edem pulmonar

- mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100): stop cardiac, insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă, tromboză venoasă, tamponadă cardiacă, ruptură de miocard

- rare (>1/10000, <1/1000): embolie pulmonară.

Aceste evenimente cardiovasculare pot pune viaţa în pericol şi pot duce la deces.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj poate creşte riscul de sângerare. În caz de hemoragie severă prelungită se va avea în vedere instituirea tratamentului de substituţie (plasmă, trombocite), vezi şi pct.4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice, Cod ATC: B01A D11.

Mecanismul de acţiune Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină, derivat din t-PA nativ prin modificarea în trei locuri a structurii proteinei. Se leagă la componenta de fibrină a trombusului (cheag de sânge) şi transformă selectiv plasminogenul din trombus în plasmină, care degradează matricea fibrinei din trombus. Tenecteplaza are o înaltă specificitate pentru fibrinăşi o rezistenţă mai mare la inactivarea de către inhibitorul său endogen (PAI-1) în raport cu t-PA nativ.

Efecte farmacodinamice După administrarea de tenecteplază s-a observat un consum de antiplasmină-α 2 (inhibitorul în faza fluidă al plasminei) dependent de doză, cu creşterea consecutivă a concentraţiei sistemice de plasmină. Această observaţie este în concordanţă cu efectul dorit de activare a plasminogenului. În studii comparative s-a observat o scădere a valorii fibrinogenului mai mică de 15% şi o scădere a valorii plasminogenului mai mică de 25% la subiecţii trataţi cu doza maximă de tenecteplază (10000 U echivalent cu 50 mg), în timp ce alteplaza a produs o scădere a valorilor fibrinogenului şi plasminogenului de aproximativ 50%. Nu s-a detectat formarea de anticorpi, semnificativă din punct de vedere clinic, la 30 zile.

Efecte clinice Date rezultate din studiile angiografice de fază I şi II sugerează că tenecteplaza, administrată în bolus intravenos unic, este eficace în liza trombilor din artera afectată de infarct la subiecţii cu IMA, efectul fiind dependent de doză.

Un studiu amplu, comparativ de mortalitate (ASSENT II), efectuat la aproximativ 17000 pacienţi a arătat că tenecteplaza este echivalentă din punct de vedere terapeutic cu alteplaza în ceea ce priveşte reducerea mortalităţii (6,2% pentru ambele tratamente la 30 zile, limita superioară a IÎ 95% pentru raportul de risc relativ de 1,124) şi că utilizarea tenecteplazei este asociată cu o incidenţă semnificativ mai mică a hemoragiilor non-intracraniene (26,4 % faţă de 28,9%, p = 0,0003). Aceasta înseamnă un necesar de transfuzie semnificativ mai mic (4,3% faţă de 5,5%, p = 0,0002). Hemoragia intracraniană a apărut cu o frecvenţă de 0,93% pentru tenecteplază faţă de 0,94% pentru alteplază.

Testele coronariene şi datele clinice limitate au arătat că pacienţii cu IMA au fost trataţi cu succes şi după 6 ore de la apariţia simptomelor.

Studiul ASSENT_4 a fost conceput pentru a arăta dacă la 4000 pacienţi cu infarct miocardic extins, pretratamentul cu o doză completă de tenecteplazăşi concomitent cu un bolus unic de până la 4.000 UI heparină nefracţionată administrată înainte de intervenţia coronariană percutană primară (ICP) care a fost făcută între 60 şi 180 minute conduce la rezultate mai bune decât atunci când se instituie doar ICP primară. Studiul a fost încheiat prematur, cu un număr de 1667 pacienţi randomizaţi, datorită mortalităţii crescute în grupul la care s-a administrat tenecteplază pentru a facilita ICP. Atingerea obiectivului principal, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în interval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s-a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP: 18,6%, (151/810) prin comparare cu 13,4% la grupul la care s-a instituit numai ICP, p=0,0045. Această diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte obiectivul principal la 90 zile s-a observat deja în spital şi la 30 zile.

Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces: 6,7% vs. 4,9% p=0,14; şoc cardiogenic: 6,3% vs.4,8% p=0,19; insuficienţă cardiacă congestivă: 12,0% vs. 9,2% respectiv p=0,06. Componentele obiectivului secundar constând în reinfarctizare şi revascularizare vasculară repetatăţintită au fost în mod semnificativ mai mari la grupul tratat iniţial cu tenecteplază: reinfarctizare: 6,1% vs. 3,7% p=0,0279; revascularizare vasculară repetatăţintită: 6,6% vs.3,4% p=0,0041. Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană: 1% vs. 0% p=0037; accident vascular cerebral: 1,8% vs. 0% p<0,0001; sângerări majore: 5,6% vs 4,4% p=0,3118; sângerări minore: 25,3% vs. 19,0% p=0021; transfuzii sanguine: 6,2% vs. 4,2% p=0,0873; ocluzie vasculară acută: 1,9% vs. 0,1% p=0,0001.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Tenecteplaza este o proteină recombinantă, administrată intravenos, care activează plasminogenul. Tenecteplaza este eliminată din circulaţie prin legarea de receptorii specifici din ficat, urmată de metabolizarea în peptide mici. Cu toate acestea, legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparaţie cu t-PA nativ, ceea ce determină un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit. În cadrul studiilor la şobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s-au obţinut date privind distribuţia în ţesuturi şi eliminarea. Organul principal către care s-a distribuit tenecteplaza a fost ficatul. La om, nu se cunoaşte dacăşi în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice.

După injectarea intravenoasă în bolus unic de tenecteplază la pacienţii cu infarct miocardic acut, antigenul tenecteplază prezintă eliminare plasmatică bifazică. La dozele terapeutice nu există o dependenţă de doză a eliminării tenecteplazei. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţie este de 24 ± 5,5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decât al t-PA nativ. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 129 ± 87 minute, iar clearance-ul plasmatic este de 119 ± 49 ml/min.

Creşterea greutăţii corporale a determinat o creştere moderată a clearance-ului tenecteplazei, iar creşterea vârstei a condus la o uşoară scădere a clearance-ului tenecteplazei. În general, femeile prezintă un clearance mai mic decât bărbaţii, dar aceasta se poate explica prin greutatea corporală, în general, mai mică la femei.

Efectul disfuncţiei renale şi hepatice asupra asupra farmacocineticii tenceteplazei la om nu este cunoscută. Nu există o experienţă specifică care să ghideze ajustarea dozei de tenecteplază la pacienţii cu insuficienţă hepaticăşi renală gravă. Cu toate acestea, pe baza datelor obţinute la animale nu este de aşteptat ca disfuncţia renală să afecteze farmacocinetica.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Administrarea intravenoasă a unei doze unice la şobolan, iepure şi câine a determinat numai modificarea reversibilă, dependentă de doză, a parametrilor coagulării cu hemoragie locală, la locul de puncţionare, ceea ce a fost interpretat ca o consecinţă a efectului farmacodinamic al tenecteplazei. Studii de toxicitate după administrări repetate la şobolan şi câine au confirmat observaţiile menţionate mai sus, dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană, cu apariţia reacţiei anafilactice.

Datele de siguranţă farmacologică la maimuţele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine, urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG), dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică.

Cu privire la indicaţiile şi administrarea dozei unice la om, testarea toxicităţii asupra funcţiei de reproducere s-a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure, ca specie sensibilă. Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii. Atunci când tenecteplaza s-a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate, s-au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze. După 1 –2 zile, s-a observat mortalitate secundară. Nu sunt disponibile date privind perioada fetală.

Mutagenitatea şi carcinogenitatea nu sunt de aşteptat la această clasă de proteine recombinante şi nu a fost necesară testarea genotoxicităţii şi carcinogenităţii.

Nu s-a observat iritarea locală a vasului sanguin după administrarea intravenoasă, intra-arterială sau paravenoasă a tenecteplazei.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere: L-arginină Acid fosforic Polisorbat 20.

Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză perfuzabilă.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate ambalat pentru vânzare 2 ani

Soluţia reconstituită Stabilitatea chimicăşi fizică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la temperaturi de 2 – 8˚C şi pentru 8 ore la temperaturi de 30˚C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea utilizării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi acestea în mod normal, n-ar trebui să depăşească 24 de ore la 2-8˚C sau 8 ore la 30˚C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30oC. A se ţine flaconul în cutie. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi punctul 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacon din sticlă tip I de 20 ml, cu dop acoperit cu cauciuc gri (B2-42) şi capsă flip-off cu pulbere pentru soluţia injectabilă. Seringă din plastic de 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru preparate injectabile pentru reconstituire. Dispozitiv de transvazare aseptică. Ac steril de unică folosinţă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Metalyse se va reconstitui prin adăugarea întregului volum de apă pentru soluţii injectabile din seringa preumplută, în flaconul care conţine pulberea pentru soluţie injectabilă.

1. Asiguraţi-vă că s-a ales mărimea flaconului corespunzătoare greutăţii corporale a pacientului.

Greutatea corporală a pacientului (kg) Volumul de soluţie reconstituită (ml) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6 7 8 9 10 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50
  1. Se verifică integritatea capacului flaconului.
  2. Se îndepărtează capsa flip-off a flaconului.
  3. Se îndepărtează capacul de protecţie al seringii. Se înşurubează imediat seringa preumplută la adaptorul flaconului şi se perforează dopul la mijloc cu ajutorul vârfului adaptorului.
  4. Se adaugă apă pentru preparate injectabile în flacon prin apăsarea încet în jos a pistonului seringii pentru a evita formarea spumei.
  5. Se reconstituie prin rotire uşoară.
  6. Preparatul reconstituit este o soluţie limpede, incoloră până la galben deschis. Se va utiliza numai soluţia limpede, fără particule.
  7. Imediat înaintea administrării soluţiei, se întoarce flaconul cu seringa încă ataşată, astfel încât seringa să fie sub flacon.
  8. Se transferă în seringă volumul corespunzător de soluţie reconstituită, calculată în funcţie de greutatea pacientului.
  9. Se deconectează seringa de la adaptorul flaconului.
  10. Metalyse se va administra intravenos pacientului, în circa 10 secunde. Nu se va administra într-o linie de perfuzie conţinând glucoză.
  11. Soluţia neutilizată trebuie aruncată.

Alternativ, reconstituirea soluţiei se poate face cu ajutorul acului inclus.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/005

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23 Februarie 2001 Data reînnoirii autorizaţiei: 23 Februarie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 10000 U (unităţi). Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Metalyse 10000 unităţi 1 flacon conţine tenecteplază 10000 unităţi (50 mg). 1 seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 10 ml.

Soluţia reconstituită conţine tenecteplază 1000 unităţi (5 mg) pe mililitru.

Potenţa tenecteplazei este exprimată în unităţi (U) utilizând un standard de referinţă care este specific tenecteplazei şi nu este comparabil cu unităţile utilizate pentru alte medicamente trombolitice. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină. Pentru excipienţi, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Pulberea este de culoare albă până la aproape albă

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Metalyse este indicat pentru tratamentul trombolitic al infarctului miocardic suspectat, cu supradenivelare persistentă a ST sau bloc recent de ramură stângă (Bundle Branch Block) în interval de 6 ore de la debutul simptomelor de infarct miocardic acut (IMA).

4.2 Doze şi mod de administrare

Metalyse trebuie prescris de către medici cu experienţă în utilizarea tratamentului trombolitic şi cu posibilităţi de a monitoriza utilizarea acestuia.

Tratamentul cu Metalyse trebuie început cât mai curând posibil după apariţia simptomelor.

Metalyse trebuie administrat în funcţie de greutatea corporală, cu o doză maximă de 10000 unităţi (50 mg tenecteplază). Volumul necesar pentru administrarea dozei corecte poate fi calculat conform următoarei scheme: Doza necesară trebuie administrată în bolus intravenos unic în decurs de aproximativ 10 secunde.

Greutatea corporală a pacientului (kg) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg) Volumul de soluţie reconstituită (ml)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50 6 7 8 9 10
Pentru detalii vezi pct.6.6: Precauţii speciale pentru eliminare

O linie intravenoasă pre-existentă, poate fi utilizată pentru administrarea de Metalyse numai în soluţie de clorură de sodiu 0,9%. Soluţia injectabilă Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză.

Nu trebuie să se adăuge nici un alt medicament la soluţia injectabilă.

Metalyse nu este recomandat pentru utilizarea la copii (sub 18 ani) datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Terapie adjuvantTerapia adjuvantă antitrombotică cu antiagregante plachetare şi anticoagulante trebuie administrată conform cu ghidurile terapeutice curente relevante pentru tratarea pacienţilor cu infarct miocardic cu supradenivelarea segmentului ST. ă

În studiile clinice cu Metalyse, s-a utilizat ca terapie adjuvantă antitrombotică heparină nefracţionatăşi enoxaparină.

Administrarea de acid acetilsalicilic trebuie începută cât mai repede după apariţia simptomelor şi se va continua ca tratament pe durata întregii vieţi, atâta timp cât nu este contraindicat.

4.3 Contraindicaţii

Deoarece tratamentul trombolitic este asociat cu un risc crescut de sângerare, administrarea Metalyse este contraindicată în următoarele situaţii:

- tulburări hemoragice semnificative actuale sau în ultimele 6 luni;

- pacienţi cărora li se administrează concomitent terapie curentă cu anticoagulant oral (INR > 1,3);

- antecedente de leziuni ale sistemului nervos central (de exemplu neoplasm, anevrism, intervenţii chirurgicale intracraniene sau la nivelul coloanei vertebrale);

- diateză hemoragică cunoscută;

- hipertensiune arterială severă necontrolată;

- intervenţii chirurgicale majore, biopsie a unui organ parenchimatos sau leziuni semnificative în ultimele 2 luni (inclusiv orice leziuni asociate cu IMA curent);

- leziuni recente la cap sau craniu;

- resuscitare cardiopulmonară prelungită (>2 minute) în ultimele 2 săptămâni;

- pericadită acutăşi/sau endocardită bacteriană subacută;

- pancreatită acută;

- disfuncţii hepatice severe, inclusiv insuficienţă hepatică, ciroză hepatică, hipertensiune portală (varice esofagiene) şi hepatită activă;

- ulcer peptic activ;

- anevrism arterial şi malformaţii arteriale/venoase cunoscute;

- neoplasm cu risc hemoragic crescut;

- orice antecedente cunoscute de accident vascular cerebral hemoragic sau de origine necunoscută;

- antecedente cunoscute de accident vascular cerebral ischemic sau de atac ischemic tranzitoriu în ultimele 6 luni;

- demenţă;

- hipersensibilitate la tenecteplază sau la oricare dintre excipienţii produsului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Sângerare Cea mai frecventă complicaţie apărută în timpul tratamentului cu Metalyse este sângerarea. Utilizarea concomitentă de tratament cu anticoagulant cu heparină, poate creşte riscul de sângerare. Deoarece fibrina este lizată în timpul tratamentului cu Metalyse, poate să apară sângerare la locul recent puncţionat. Ca urmare, tratamentul trombolitic necesită supravegherea atentă a tuturor locurile posibile de sângerare (inclusiv cele care rezultă în urma inserţiei cateterului, puncţiei arteriale şi venoase, venesecţiei sau puncţiei cu ac). Pe durata tratamentului cu Metalyse trebuie evitată utilizarea cateterelor rigide, injecţiilor intramusculare şi a măsurilor medicale care nu sunt absolut necesare.

Cele mai frecvente hemoragii au fost observate la locul de injectare şi, ocazional, la nivel genito-urinar şi gingival.

În cazul apariţiei sângerărilor grave, în special a hemoragiei cerebrale, se recomandă întreruperea imediată a administrării concomitente de heparină. Se recomandă luarea în considerare a administrării de protamină dacă heparina a fost administrată în decurs de 4 ore înaintea apariţiei hemoragiei. La unii pacienţi care nu răspund la aceste măsuri conservatoare, poate fi indicată utilizarea judicioasă a produselor de transfuzie. Se va avea în vedere transfuzia de crioprecipitat, plasmă proaspătă congelată şi trombocite cu reevaluarea clinicăşi de laborator după fiecare administrare. În cazul perfuziei de crioprecipitat este de dorit o concentraţie ţintă de fibrinogen de 1 g/l. De asemenea, trebuie avute în vedere medicamentele antifibrinolitice ca o ultimă alternativă. Utilizarea terapiei cu Metalyse trebuie atent evaluată pentru a echilibra riscul potenţial de sângerare cu beneficiile urmărite, în următoarele condiţii:

- tensiune arterială sistolică > 160 mmHg;

- afecţiune cerebrovasculară;

- sângerare gastro-intestinală sau genito-urinară recentă (în ultimele 10 zile);

-probabilitate crescută de trombus cardiac stâng, de exemplu stenoză mitrală cu fibrilaţie atrială -orice injecţie intramusculară recentă (în ultimele 2 zile) cunoscută;

- vârstă avansată, adica peste 75 ani;

- greutate corporală mică < 60 kg;

Aritmii Tromboliza coronariană poate determina aritmii asociate cu reperfuzia. Când se administrează Metalyse se recomandă să fie disponibilă terapia antiaritmică pentru bradicardie şi/sau tahiaritmii ventriculare (stimulator cardiac, defibrilator).

Antagonişti ai glicoproteinei IIb/IIIa Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşte riscul de sângerare.

Readministrare Deoarece în prezent nu există experienţă în privinţa readministrării medicamentului Metalyse, readministrarea nu este recomandată. Cu toate acestea, nu s-a observat formarea de anticorpi faţă de molecula de tenecteplază. Dacă apare o reacţie anafilactoidă, injectarea trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiată terapia corespunzatoare. În orice caz, tenecteplaza nu va fi readministrată înainte de evaluarea factorilor hemostatici precum fibrinogenul, plasminogenul şi antiplasmina alfa2.

Intervenţie coronariană percutană primară (ICP). Dacă ICP primară este programată conform ghidurilor terapeutice relevante curente, Metalyse aşa cum este utilizat în studiul clinic ASSENT-4 (vezi pct. 5.1) nu trebuie administrat.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii specifice de interacţiune cu Metalyse şi medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA. Cu toate acestea, analiza datelor provenite de la mai mult de 12.000 pacienţi trataţi în faza I, II şi III nu a relevat nici o interacţiune clinică semnificativă cu medicamentele administrate uzual pacienţilor cu IMA şi utilizate concomitent cu Metalyse.

Medicamentele care afectează coagularea sau cele care alterează funcţia plachetară (de exemplu ticlopidină, clopidogrel, LMWH) pot creşte riscul de sângerare înainte de, în timpul sau după tratamentul cu Metalyse.

Utilizarea concomitentă a substanţelor antagoniste ale glicoproteinei IIb/IIIa creşe riscul de sângerare.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea tenecteplazei la femeile gravide. Deoarece studiile la animale (vezi şi pct. 5.3) au arătat un risc crescut al sângerării vaginale probabil din placentăşi al pierderii sarcinii, beneficiul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu riscurile potenţiale care pot agrava o situaţie acută care pune viaţa în pericol.

Nu se cunoaşte dacă tenecteplaza se excretă în laptele matern. Alăptarea la sân trebuie întreruptă în primele 24 de ore după terapia trombolitică.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu sunt relevante.

4.8 Reacţii adverse

Hemoragia este o reacţie adversă asociată cu utilizarea tenecteplazei. Tipul predominant de hemoragie este sângerarea superficială la locul de injectare. Se observă frecvent echimoze, dar de obicei nu necesită nicio acţiune specifică. La pacienţii care au suferit un accident vascular cerebral (inclusiv sângerări intracraniene) sau alte episoade grave de sângerare s-au raportat cazuri de deces sau de invaliditate permanentă.

În cadrul fiecarui grup de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii: Foarte frecvente (>1/10), fecvente (>1/100, <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), rare (>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Tulburări ale sistemului imunitar Mai puţin frecvente: reacţii anafilactoide (incluzând erupţii cutanate, urticarie, bronhospasm, edem laringean)

Tulburări ale sistemului nervos

Mai puţin frecvente: hemoragii intracraniene (cum ar fi hemoragie cerbrală, hematom cerebral, accident vascular cerebral hemoragic, trecerea accidentului vascular cerebral în accident vascular cerebral hemoragic, hematom intracranian, hemoragie subarahnoidiană) incluzând simptome asociate cum ar fi somnolenţă, afazie, hemipareză, convulsii

Tulburări oculare Foarte rare: hemoragie oculară Tulburări cardiace

Foarte frecvente: aritmii de reperfuzie (cum ar fi asistolie, aritmie idioventriculară accelerată, aritmie, extrasistole, fibrilaţie atrială, bloc atrioventricular de la gradul I până la total, bradicardie, tahicardie, aritmie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, tahicardie ventriculară) care se produc într-o strânsă relaţie temporală cu tratamentul cu tenecteplază. Aritmiile de reperfuzie pot duce la stop cardiac, pot pune viaţa în pericol şi pot necesita iniţierea de terapii antiaritmice convenţionale.

Rare: hemopericard

Tulburări vasculare Foarte frecvente: sângerări

Mai puţin frecvente: embolism (tromboembolism)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale Frecvente: epistaxis Mai puţin frecvente: hemoragii pulmonare

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: hemoragii gastro-intestinale (cum ar fi hemoragie gastrică, ulcer gastric hemoragic, hemoragie rectală, hematemeză, melenă, hemoragie bucală), greaţă, vărsături

Mai puţin frecvente: hemoragie retroperitoneală (cum ar fi hematom retroperitoneal)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat Frecvente: echimoze

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente: hemoragie uro-genitală (cum ar fi hematurie, hemoragie la nivelul tractului uro-genital)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Foarte frecvente: sângerări superficiale, de regulă, de la puncţii sau vase de sânge lezate

Investigaţii diagnostice Frecvente: scăderea tensiunii arteriale Frecvente: temperatură corporală crescută.

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Foarte rare: embolie grăsoasă (embolism colesterolic cristalin) care poate duce la afectarea organelor implicate

Ca şi în cazul altor trombolitice, s-au raportat următoarele evenimente ca o consecinţă a infarctului miocardic şi/sau a administrării de trombolitice:

- foarte frecvente (>1/10): hipotensiune arterială, tulburări de frecvenţăşi ritm cardiac, angină pectorală

- frecvente (>1/100, <1/10): ischemie recurentă, insuficienţă cardiacă, reinfarctizare, şoc cardiogen, pericardită, edem pulmonar

- mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100): stop cardiac, insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă, tromboză venoasă, tamponadă cardiacă, ruptură de miocard

- rare (>1/10000, <1/1000): embolie pulmonară.

Aceste evenimente cardiovasculare pot pune viaţa în pericol şi pot duce la deces.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj poate creşte riscul de sângerare. În caz de hemoragie severă prelungită se va avea în vedere instituirea tratamentului de substituţie (plasmă, trombocite), vezi şi pct.4.4.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antitrombotice, Cod ATC: B01A D11.

Mecanismul de acţiune Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină, derivat din t-PA nativ prin modificarea în trei locuri a structurii proteinei. Se leagă la componenta de fibrină a trombusului (cheag de sânge) şi transformă selectiv plasminogenul din trombus în plasmină, care degradează matricea fibrinei din trombus. Tenecteplaza are o înaltă specificitate pentru fibrinăşi o rezistenţă mai mare la inactivarea de către inhibitorul său endogen (PAI-1) în raport cu t-PA nativ.

Efecte farmacodinamice După administrarea de tenecteplază s-a observat un consum de antiplasmină-α 2 (inhibitorul în faza fluidă al plasminei) dependent de doză, cu creşterea consecutivă a concentraţiei sistemice de plasmină. Această observaţie este în concordanţă cu efectul dorit de activare a plasminogenului. În studii comparative s-a observat o scădere a valorii fibrinogenului mai mică de 15% şi o scădere a valorii plasminogenului mai mică de 25% la subiecţii trataţi cu doza maximă de tenecteplază (10000 U echivalent cu 50 mg), în timp ce alteplaza a produs o scădere a valorilor fibrinogenului şi plasminogenului de aproximativ 50%. Nu s-a detectat formarea de anticorpi, semnificativă din punct de vedere clinic, la 30 zile.

Efecte clinice Date rezultate din studiile angiografice de fază I şi II sugerează că tenecteplaza, administrată în bolus intravenos unic, este eficace în liza trombilor din artera afectată de infarct la subiecţii cu IMA, efectul fiind dependent de doză.

Un studiu amplu, comparativ de mortalitate (ASSENT II), efectuat la aproximativ 17000 pacienţi a arătat că tenecteplaza este echivalentă din punct de vedere terapeutic cu alteplaza în ceea ce priveşte reducerea mortalităţii (6,2% pentru ambele tratamente la 30 zile, limita superioară a IÎ 95% pentru raportul de risc relativ de 1,124) şi că utilizarea tenecteplazei este asociată cu o incidenţă semnificativ mai mică a hemoragiilor non-intracraniene (26,4 % faţă de 28,9%, p = 0,0003). Aceasta înseamnă un necesar de transfuzie semnificativ mai mic (4,3% faţă de 5,5%, p = 0,0002). Hemoragia intracraniană a apărut cu o frecvenţă de 0,93% pentru tenecteplază faţă de 0,94% pentru alteplază.

Testele coronariene şi datele clinice limitate au arătat că pacienţii cu IMA au fost trataţi cu succes şi după 6 ore de la apariţia simptomelor.

Studiul ASSENT_4 a fost conceput pentru a arăta dacă la 4000 pacienţi cu infarct miocardic extins, pretratamentul cu o doză completă de tenecteplazăşi concomitent cu un bolus unic de până la 4.000 UI heparină nefracţionată administrată înainte de intervenţia coronariană percutană primară (ICP) care a fost făcută între 60 şi 180 minute conduce la rezultate mai bune decât atunci când se instituie doar ICP primară. Studiul a fost încheiat prematur, cu un număr de 1667 pacienţi randomizaţi, datorită mortalităţii crescute în grupul la care s-a administrat tenecteplază pentru a facilita ICP. Atingerea obiectivului primar, un obiectiv compus din deces sau şoc cardiogenic sau insuficienţă cardiacă congestivă în interval de 90 zile, a fost în mod semnificativ mai mare la grupul la care s-a administrat tratamentul de cercetat cu tenecteplază, urmat de intervenţia de rutină ICP: 18,6%, (151/810) prin comparare cu 13,4% la grupul la care s-a instituit numai ICP, p=0,0045. Această diferenţă semnificativă între grupuri în ceea ce priveşte obiectivul principal la 90 zile s-a observat deja în spital şi la 30 zile.

Din punct de vedere numeric, toate componentele obiectivului clinic compus au fost în favoarea schemei de tratament numai prin ICP: deces: 6,7% vs. 4,9% p=0,14; şoc cardiogenic: 6,3% vs.4,8% p=0,19; insuficienţă cardiacă congestivă: 12,0% vs. 9,2% respectiv p=0,06. Componentele obiectivului secundar constând în reinfarctizare şi revascularizare vasculară repetatăţintită au fost în mod semnificativ mai mari la grupul tratat iniţial cu tenecteplază: reinfarctizare: 6,1% vs. 3,7% p=0,0279; revascularizare vasculară repetatăţintită: 6,6% vs.3,4% p=0,0041. Următoarele evenimente adverse au apărut mai frecvent în cazul administrării de tenecteplază înainte de ICP: hemoragie intracraniană: 1% vs. 0% p=0037; accident vascular cerebral: 1,8% vs. 0% p<0,0001; sângerări majore: 5,6% vs 4,4% p=0,3118; sângerări minore: 25,3% vs. 19,0% p=0021; transfuzii sanguine: 6,2% vs. 4,2% p=0,0873; ocluzie vasculară acută: 1,9% vs. 0,1% p=0,0001.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Tenecteplaza este o proteină recombinantă, administrată intravenos, care activează plasminogenul. Tenecteplaza este eliminată din circulaţie prin legarea de receptorii specifici din ficat, urmată de metabolizarea în peptide mici. Cu toate acestea, legarea de receptorii hepatici este mai mică în comparaţie cu t-PA nativ, ceea ce determină un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit. În cadrul studiilor la şobolan cu tenecteplază marcată radioactiv s-au obţinut date privind distribuţia în ţesuturi şi eliminarea. Organul principal către care s-a distribuit tenecteplaza a fost ficatul. La om, nu se cunoaşte dacăşi în ce măsură tenecteplaza se leagă de proteinele plasmatice.

După injectarea intravenoasă în bolus unic de tenecteplază la pacienţii cu infarct miocardic acut, antigenul tenecteplază prezintă eliminare plasmatică bifazică. La dozele terapeutice nu există o dependenţă de doză a eliminării tenecteplazei. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin distribuţieeste de 24 ± 5,5 minute (media ± DS), de 5 ori mai mare decât al t-PA nativ. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de 129 ± 87 minute, iar clearance-ul plasmatic este de 119 ± 49 ml/min.

Creşterea greutăţii corporale a determinat o creştere moderată a clearance-ului tenecteplazei, iar creşterea vârstei a condus la o uşoară scădere a clearance-ului tenecteplazei. În general, femeile prezintă un clearance mai mic decât bărbaţii, dar aceasta se poate explica prin greutatea corporală, în general, mai mică la femei.

Efectul disfuncţiei renale şi hepatice asupra asupra farmacocineticii tenceteplazei la om nu este cunoscută. Nu există o experienţă specifică care să ghideze ajustarea dozei de tenecteplază la pacienţii cu insuficienţă hepaticăşi renală severă. Cu toate acestea, pe baza datelor obţinute la animale nu este de aşteptat ca disfuncţia renală să afecteze farmacocinetica.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Administrarea intravenoasă a unei doze unice la şobolan, iepure şi câine a determinat numai modificarea reversibilă, dependentă de doză, a parametrilor coagulării cu hemoragie locală, la locul de puncţionare, ceea ce a fost interpretat ca o consecinţă a efectului farmacodinamic al tenecteplazei. Studii de toxicitate după administrări repetate la şobolan şi câine au confirmat observaţiile menţionate mai sus, dar durata studiilor a fost limitată la două săptămâni prin formarea de anticorpi la tenecteplaza umană, cu apariţia reacţiei anafilactice.

Datele de siguranţă farmacologică la maimuţele cynomolgus au relevat reducerea presiunii sanguine, urmată de modificări tranzitorii ale electrocardiogramei (ECG), dar acestea au apărut la expuneri mult mai mari decât expunerea clinică.

Cu privire la indicaţiile şi administrarea dozei unice la om, testarea toxicităţii asupra funcţiei de reproducere s-a limitat la un studiu de embriotoxicitate la iepure, ca specie sensibilă. Tenecteplaza a indus moartea intrauterină în timpul perioadei embrionare medii. Atunci când tenecteplaza s-a administrat în timpul perioadei embrionare medii sau avansate, s-au observat sângerări vaginale la animale în ziua de după administrarea primei doze. După 1 –2 zile, s-a observat mortalitate secundară. Nu sunt disponibile date privind perioada fetală.

Mutagenitatea şi carcinogenitatea nu sunt de aşteptat la această clasă de proteine recombinante şi nu a fost necesară testarea genotoxicităţii şi carcinogenităţii.

Nu s-a observat iritarea locală a vasului sanguin după administrarea intravenoasă, intra-arterială sau paravenoasă a tenecteplazei.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere: L-arginină Acid fosforic Polisorbat 20.

Solvent: Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Metalyse este incompatibilă cu soluţia de glucoză perfuzabilă.

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate ambalat pentru vânzare 2 ani

Soluţia reconstituită Stabilitatea chimicăşi fizică în uz a fost demonstrată pentru 24 de ore la temperaturi de 2 – 8˚C şi pentru 8 ore la temperaturi de 30˚C.

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat după reconstituire. Dacă nu este utilizat imediat, depozitarea în vederea administrării şi condiţiile anterioare utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi acestea în mod normal, n-ar trebui să depăşească 24 de ore la 2-8˚C sau 8 ore la 30˚C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30oC. A se ţine flaconul în cutie. Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi punctul 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacon din sticlă tip I de 20 ml, cu dop acoperit cu cauciuc gri (B2-42) şi capsă flip-off cu pulbere pentru soluţia injectabilă. Seringă de plastic din 10 ml preumplută cu 6 ml de apă pentru reconstituirea soluţiilor injectabile. Dispozitiv de transvazare aseptică. Ac steril de unică folosinţă.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Metalyse se va reconstitui prin adăugarea întregului volum de apă pentru soluţii injectabile din seringa preumplută, în flaconul care conţine pulberea pentru soluţie injectabilă.

  1. Asiguraţi-vă că s-a ales mărimea flaconului corespunzătoare greutăţii corporale a pacientului.
  2. Se verifică integritatea capacului flaconului.
  3. Se îndepărtează capsa flip-off a flaconului.
  4. Se îndepărtează capacul de protecţie al seringii. Se înşurubează imediat seringa preumplută la adaptorul flaconului şi se perforează dopul la mijloc cu ajutorul vârfului adaptorului.
  5. Se adaugă apă pentru preparate injectabile în flacon prin apăsarea încet în jos a pistonului seringii pentru a evita formarea spumei.
  6. Se reconstituie prin rotire uşoară.
  7. Preparatul reconstituit este o soluţie limpede, incoloră până la galben deschis. Se va utiliza numai soluţia limpede, fără particule.
  8. Imediat înaintea administrării soluţiei, se întoarce flaconul cu seringa încă ataşată, astfel încât seringa să fie sub flacon.
  9. Se transferă în seringă volumul corespunzător de soluţie reconstituită, calculată în funcţie de greutatea pacientului.
  10. Se deconectează seringa de la adaptorul flaconului.
  11. Metalyse se va administra intravenos pacientului, în circa 10 secunde. Nu se va administra într-o linie de perfuzie conţinând glucoză.
  12. Soluţia neutilizată trebuie aruncată.
Greutatea corporală a pacientului (kg) Volumul de soluţie reconstituită (ml) Tenecteplază (U) Tenecteplază (mg)
< 60 ≥ 60 la < 70 ≥ 70 la < 80 ≥ 80 la < 90 ≥ 90 6 7 8 9 10 6000 7000 8000 9000 10000 30 35 40 45 50

Alternativ, reconstituirea soluţiei se poate face cu ajutorul acului inclus.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 23 Februarie 2001 Data reînnoirii autorizaţiei: 23 Februarie 2006

10ANEXA II . DATA REVIZUIRII TEXTULUI

A. PRODUCĂTORUL(II) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

BA. PRODUCĂTORUL(II) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI . CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Numele şi adresa producătorului (lor) substanţei(lor) biologic active Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss Germania

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65, 88397 Biberach/Riss Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA CUTIEI (CICLOOLEFINĂ-COPOLIMER) SERINGA/AMBALAJ SECUNDAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 6000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 6000 U pe flacon Când se reconstituie cu 6 ml apă pentru preparate injectabile fiecare ml conţine tenecteplază 1000 U

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: L-Arginină, acid fosforic, polisorbat 20

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă 1 seringă preumplută cu solvent pentru administrare parenterală

5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 6 ml solvent

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Vă rugăm să respectaţi cu exactitate instrucţiunile de utilizare. Nerespectarea acestei cerinţe poate conduce la administrarea unei doze mai mari de Metalyse decât cea necesară.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

  1. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
  2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/004

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

    1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
    2. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE PARTEA INTERIOARĂ A AMBALAJULUI SUB FORMA UNEI PICTOGRAME
  1. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA FLACONULUI PENTRU PULBEREA PENTRU SOLUŢIE INJECTABILĂ/AMBALAJ PRIMAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 6000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 6000 U pe flacon

  1. LISTA EXCIPIENŢILOR
  2. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL
  3. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 6 ml solvent

  1. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
  2. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
  3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

  1. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
  2. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

  1. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
  2. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETĂ SERINGĂ PENTRU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solvent pentru Metalyse 6000 U Solvent pentru administrare parenterală.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

Soluţie reconstituită, pentru pacienţi cu greutatea corporală (kg):

3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

6 ml apă pentru preparate injectabile

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA CUTIEI (CICLOOLEFINĂ-COPOLIMER) SERINGA/AMBALAJ SECUNDAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 8000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 8000 U pe flacon Când se reconstituie cu 8 ml apă pentru preparate injectabile fiecare ml conţine tenecteplază 1.000 U

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: L-Arginină, acid fosforic, polisorbat 20

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă 1 seringă preumplută cu solvent pentru administrare parenterală

5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 8 ml solvent

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Vă rugăm să respectaţi cu exactitate instrucţiunile de utilizare. Nerespectarea acestei cerinţe poate conduce la administrarea unei doze mai mari de Metalyse decât cea necesară.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

  1. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
  2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/005

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

    1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
    2. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE PARTEA INTERIOARĂ A AMBALAJULUI SUB FORMA UNEI PICTOGRAME
  1. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA FLACONULUI PENTRU PULBEREA PENTRU SOLUŢIE INJECTABILĂ/AMBALAJ PRIMAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 8000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 8000 U pe flacon

  1. LISTA EXCIPIENŢILOR
  2. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL
  3. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 8 ml solvent

  1. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
  2. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
  3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

  1. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
  2. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

  1. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
  2. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETĂ SERINGĂ PENTRU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solvent pentru Metalyse 8000 U Solvent pentru administrare parenterală.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

Soluţie reconstituită, pentru pacienţi cu greutatea corporală (kg):

3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

8 ml apă pentru preparate injectabile

6. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA CUTIEI (CICLOOLEFINĂ-COPOLIMER) SERINGA/AMBALAJ SECUNDAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 10000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 10000 U pe flacon Când se reconstituie cu 10 ml apă pentru preparate injectabile fiecare ml conţine tenecteplază 1000 U

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: L-Arginină, acid fosforic, polisorbat 20

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă 1 seringă preumplută cu solvent pentru administrare parenterală

5. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 10 ml solvent

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Vă rugăm să respectaţi cu exactitate instrucţiunile de utilizare. Nerespectarea acestei cerinţe poate conduce la administrarea unei doze mai mari de Metalyse decât cea necesară.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

  1. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL
  2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/00/169/006

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

    1. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE
    2. MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE PARTEA INTERIOARĂ A AMBALAJULUI SUB FORMA UNEI PICTOGRAME
  1. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

ETICHETA FLACONULUI PENTRU PULBEREA PENTRU SOLUŢIE INJECTABILĂ/AMBALAJ PRIMAR

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Metalyse 10000 U Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Tenecteplază

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Tenecteplază 10000 U pe flacon

  1. LISTA EXCIPIENŢILOR
  2. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL
  3. MODUL ŞI CALEA (CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru utilizare intravenoasă după reconstituire cu 10 ml solvent

  1. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR
  2. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)
  3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

  1. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
  2. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

  1. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
  2. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETĂ SERINGĂ PENTRU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Solvent pentru Metalyse 10000 U Solvent pentru administrare parenterală.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

Soluţie reconstituită, pentru pacienţi cu greutatea corporală (kg):

3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

10 ml apă pentru preparate injectabile

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

METALYSE 6000 unităţi pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Tenecteplază

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

-
Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este METALYSE şi pentru ce se utilizează
  2. Înainte de a vi se administra METALYSE
  3. Cumsă utilizaţi METALYSE
  4. Reacţii adverse posibile
  5. Cum se păstrează METALYSE
  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE METALYSE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

METALYSE este o pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Aceasta înseamnă că fiecare ambalaj conţine:

- un flacon cu METALYSE pulbere 6000 unităţi şi o seringă preumplută conţinând apă pentru preparate injectabile 6 ml.

Înainte de utilizare, solventul (apa pentru preparate injectabile) se adaugă pulberii pentru a forma o soluţie care este administrată prin injectare.

METALYSE aparţine unui grup de medicamente denumite antitrombotice. Aceste medicamente ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină.

METALYSE se utilizează pentru tratarea infarctului miocardic (atac cardiac) în decurs de 6 ore de la apariţia simptomelor şi ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge care s-au format în vasele de sânge ale inimii. Aceasta ajută la prevenirea vătămărilor produse de atacurile cardiace şi s-a arăta că a salvat vieţi.

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA METALYSE

METALYSE nu vă va fi prescris şi nu vi se va administra de către medicul dumneavoastră

-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la substanţa activă (tenecteplază) sau la oricare dintre celelalte componente ale METALYSE
-
dacă suferiţi sau aţi suferit recent de o boală care creşte riscul de sângerare (hemoragie), inclusiv:
-tulburări de sângerare sau tendinţă la sângerare (hemoragie) -accident vascular cerebral (eveniment cerebro-vascular) -tensiune arterială foarte ridicată (hipertensiune), necontrolată -o leziune (un traumatism) la cap -afecţiune hepatică severă - ulcer la stomac (ulcer peptic) - vene varicoase în esofag (varice esofagiene) - anomalia vaselor de sânge (de ex. un anevrism) - anumite tumori - inflamaţie a invelişului din jurul inimii (pericardită); inflamaţie sau infecţie a valvelor inimii (endocardită)
-
dacă luaţi comprimate/capsule utilizate pentru „subţierea” sângelui, precum warfarină sau cumarină (anticoagulante)
-
dacă aveţi un pancreas inflamat (pancreatită)
-
dacă aţi fost supus recent unei intervenţii chirurgicale (operaţie) majore, inclusiv pe creier sau şira spinării
-
dacă aţi fost supus unei resuscitări cardio-pulmonare (compresia pieptului) cu o durată mai mare de 2 minute, în ultimele 2 săptămâni.

Medicul dumneavoastră va avea grijă deosebită când vă administrează METALYSE:

-
dacă aveţi hipertensiune arterială
-
dacă aveţi probleme cu circulaţia sângelui în creier (boală cerebro-vasculară)
-
dacă aţi avut sângerare gastro-intestinală (la intestine) sau genito-urinară în ultimele zece zile (aceasta poate produce apariţia sângelui în materiile fecale sau în urină)
-
dacă aveţi o anomalie a valvei cardiace (de ex. stenoză mitrală) cu un ritm cardiac anormal (de ex. fibrilaţie atrială)
-
dacă vi s-a făcut o injecţie intramusculară în ultimele două zile
-
dacă sunteţi în vârstă de peste 75 de ani
-
dacă aveţi o greutate sub 60 kg.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza METALYSE.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI METALYSE

Medicul vă calculează doza de METALYSE în funcţie de greutatea dumneavoastră corporală, pe baza următoarei scheme:

Greutatea corporala (kg) sub 60 60 la 70 70 la 80 80 la 90 peste 90
Metalyse (U) 6000 7000 8000 9000 10000

În completare la METALYSE, medicul dumneavoastră vă va administra medicamente pentru a preveni coagularea sângelui, cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

METALYSE se administrează printr-o singură injecţie în venă de către un medic cu experienţă în utilizarea acestui tip de medicament.

Medicul dumneavoastră vă va administra METALYSE într-o doză unică cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

Repetarea nu este recomandată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, METALYSE poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următoarele reacţii adverse sunt foarte frecvente (>1/10) la METALYSE:

- presiune sanguină scăzută (hipotensiune arterială)

- bătăi cardiace neregulate

- dureri de piept (angină pectorală)

- sângerare la locul de injectare

Următoarele reacţii adverse sunt frecvente (>1/100, <1/10) la METALYSE:

- greaţă

- vărsături

- febră

- sângerare la nivelul nasului (epistaxis)

- alt atac cardiac sau altă criză de dureri cardiace (ischemie recurentă, reinfarctizare)

- insuficienţă cardiacă

- şoc datorită insuficienţei cardiace

- inflamaţia învelişului din jurul inimii (pericardită)

- lichid în plămâni (edem pulmonar)

- sângerarea genito-urinară (puteţi observa sânge în urină)

- vânătăi/contuzii

-
sângerare gastro-intestinală (sângerare din stomac sau intestine)
-
sângerare care necesită transfuzie de sânge.

Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), dar au fost raportate după tratamentul cu METALYSE:

- stop cardiac

- probleme cu valva cardiacă sau învelişul cardiac (insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă)

-
cheag de sânge în venă (tromboză venoasă)
-
cheag de sânge în vasele de sânge (tromboembolism)

- lichid între învelişul cardiac şi inimă (tamponadă cardiacă)

- ruptură a muşchiului inimii

-
sângerare internă în abdomen (sângerare retroperitoneală)
-
sângerare în creier (hemoragie cerebrală). Ca urmare a sângerării în creier sau a altor evenimente grave cu sângerăre poate surveni decesul sau invaliditate permanentă
-
sângerare în plămâni (hemoragie pulmonară)

- hipersensibilitate (reacţii anafilactoide) de exemplu erupţie cutanată tranzitorie, erupţie (urticarie), umflare la nivelul gâtului

Următoarele reacţii adverse au aparut rar (>1/10000, <1/1000) după tratamentul cu METALYSE:

- sângerare în zona din jurul inimii (hemopericard)

- cheag de sânge în plămâni (embolie pulmonară)

Următoarele reacţii adverse au aparut foarte rar (<1/10000) după tratamentul cu METALYSE:

- cheaguri de cristale de colesterol

- sângerare în ochi (hemoragie oculară)

În caz de sângerare la nivelul creierului, s-au raportat evenimente în legătură cu sistemul nervos, de exemplu somnolenţă, tulburări de vorbire, paralizia unor părţi ale corpului (hemipareză) şi convulsii.

Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ METALYSE

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Odată ce soluţia de METALYSE a fost reconstituită, se poate păstra timp de 24 de ore la 2-8˚C şi 8 ore la 30˚C. Cu toate acestea, din motive microbiologice, în mod normal, medicul dumneavoastră va utiliza imediat soluţia injectabilă reconstituită.

Nu utilizaţi METALYSE după data de expirare menţionată pe etichetă/cutie.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine METALYSE

- Substanţa activă este tenecteplaza. Un flacon conţine tenecteplază 6000 unităţi. O seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 6 ml.

- Celelalte componente sunt L-arginină, acid fosforic şi polisorbat 20.

- Solventul pentru METALYSE este apa pentru preparate injectabile.

Cum arată METALYSE şi conţinutul ambalajului

Cutia conţine un flacon cu pulbere liofilizată, o seringă preumplută cu solvent, un adaptor pentru flacon şi un ac.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul(ii)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Producătorul

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach/Riss Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. Tél/Tel: +32 2 773 33 11 Tél/Tel: +32 2 773 33 11

България Magyarország

Бьорингер Ингелхайм Фарма ГмбХ Boehringer Ingelheim Pharma Fióktelep Тел: +359 2 958 79 98 Tel.: +36 1 224 7120

Česká republika Malta

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +420 234 655 111 Tel: +44 1344 424 600

Danmark Nederland

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v. Tlf: +45 39 15 88 49 Tel: +31 72 5 66 24 24

Deutschland Norge

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Boehringer Ingelheim Norway KS Tel: +49 1805 / 77 90 90 Tlf: +47 66 76 13 00

Eesti Österreich

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Austria GmbH Eesti Filiaal Tel: +43 1 80 105-0 Tel: +372 60 80 940

Eλλάδα Polska

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Sp.zo.o. Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel.: +48 22 699 0 699

España Portugal

Boehringer Ingelheim España S.A. Boehringer Ingelheim, Lda. Tel: +34 93 404 58 00 Tel: +351 21 313 53 00

France România

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tél: +33 3 26 50 45 33 Reprezentanţa din România

Tel: +40 21 330 99 63

Ireland Slovenija

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Boehringer Ingelheim Pharma Tel: +353 1 295 9620 Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland Slovenská republika

Vistor hf. Boehringer Ingelheim Pharma Sími: +354 535 7000 organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Tel: +39 02 5355 1 Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος Sverige

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim AB Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel: +46 8 721 21 00

Latvija United Kingdom

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Ltd. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +44 1344 424 600 Tel: +371 7 240 068

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Atstovybė Lietuvoje Tel.: +370 37 473922

.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

METALYSE 8000 unităţi pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Tenecteplază

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

-
Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este METALYSE şi pentru ce se utilizează
  2. Înainte de a vi se administra METALYSE
  3. Cumsă utilizaţi METALYSE
  4. Reacţii adverse posibile
  5. Cum se păstrează METALYSE
  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE METALYSE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

METALYSE este o pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Aceasta înseamnă că fiecare ambalaj conţine:

- un flacon cu METALYSE pulbere 8.000 unităţi şi o seringă preumplută conţinând apă pentru preparate injectabile 6 ml.

Înainte de utilizare, solventul (apa pentru preparate injectabile) se adaugă pulberii pentru a forma o soluţie care este administrată prin injectare.

METALYSE aparţine unui grup de medicamente denumite antitrombotice. Aceste medicamente ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină.

METALYSE se utilizează pentru tratarea infarctului miocardic (atac cardiac) în decurs de 6 ore de la apariţia simptomelor şi ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge care s-au format în vasele de sânge ale inimii. Aceasta ajută la prevenirea vătămărilor produse de atacurile cardiace şi s-a arăta că a salvat vieţi.

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA METALYSE

METALYSE nu vă va fi prescris şi un vi se va administra de către medicul dumneavoastră

-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la substanţa activă (tenecteplază) sau la oricare dintre celelalte componente ale METALYSE
-
dacă suferiţi sau aţi suferit recent de o boală care creşte riscul de sângerare (hemoragie), inclusiv:
-tulburări de sângerare sau tendinţă la sângerare (hemoragie) -accident vascular cerebral (eveniment cerebro-vascular) -tensiune arterială foarte ridicată (hipertensiune), necontrolată -o leziune (un traumatism) la cap -afecţiune hepatică severă - ulcer la stomac (ulcer peptic) - vene varicoase în esofag (varice esofagiene) - anomalia vaselor de sânge (de ex. un anevrism) - anumite tumori - inflamaţie a invelişului din jurul inimii (pericardită); inflamaţie sau infecţie a valvelor inimii (endocardită)
-
dacă luaţi comprimate/capsule utilizate pentru „subţierea” sângelui, precum warfarină sau cumarină (anticoagulante)
-
dacă aveţi un pancreas inflamat (pancreatită)
-
dacă aţi fost supus recent unei intervenţii chirurgicale (operaţie) majore, inclusiv pe creier sau şira spinării
-
dacă aţi fost supus unei resuscitări cardio-pulmonare (compresia pieptului) cu o durată mai mare de 2 minute, în ultimele 2 săptămâni.

Medicul dumneavoastră va avea grijă deosebită când vă administrează METALYSE:

-
dacă aveţi hipertensiune arterială
-
dacă aveţi probleme cu circulaţia sângelui în creier (boală cerebro-vasculară)
-
dacă aţi avut sângerare gastro-intestinală (la intestine) sau genito-urinară în ultimele zece zile (aceasta poate produce apariţia sângelui în materiile fecale sau în urină)
-
dacă aveţi o anomalie a valvei cardiace (de ex. stenoză mitrală) cu un ritm cardiac anormal (de ex. fibrilaţie atrială)
-
dacă vi s-a făcut o injecţie intramusculară în ultimele două zile
-
dacă sunteţi în vârstă de peste 75 de ani
-
dacă aveţi o greutate sub 60 kg.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza METALYSE.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI METALYSE

Medicul vă calculează doza de METALYSE în funcţie de greutatea dumneavoastră corporală, pe baza următoarei scheme:

Greutatea corporala (kg) sub 60 60 la 70 70 la 80 80 la 90 peste 90
Metalyse (U) 6000 7000 8000 9000 10000

În completare la METALYSE, medicul dumneavoastră vă va administra medicamente pentru a preveni coagularea sângelui, cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

METALYSE se administrează printr-o singură injecţie în venă de către un medic cu experienţă în utilizarea acestui tip de medicament.

Medicul dumneavoastră vă va administra METALYSE într-o doză unică cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

Repetarea nu este recomandată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, METALYSE poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următoarele reacţii adverse sunt foarte frecvente (>1/10) la METALYSE:

- presiune sanguină scăzută (hipotensiune arterială)

- bătăi cardiace neregulate

- dureri de piept (angină pectorală)

- sângerare la locul de injectare

Următoarele reacţii adverse sunt frecvente (>1/100, <1/10) la METALYSE:

- greaţă

- vărsături

- febră

- sângerarea la nivelul nasului (epistaxis)

- alt atac cardiac sau altă criză de dureri cardiace (ischemie recurentă, reinfarctizare)

- insuficienţă cardiacă

- şoc datorită insuficienţei cardiace

- inflamaţia învelişului din jurul inimii (pericardită)

- lichid în plămâni (edem pulmonar)

- sângerarea genito-urinară (puteţi observa sânge în urină)

- vânătăi/contuzii

-
sângerare gastro-intestinală (sângerare din stomac sau intestine)
-
sângerare care necesită transfuzie de sânge.

Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), dar au fost raportate după tratamentul cu METALYSE:

- stop cardiac

- probleme cu valva cardiacă sau învelişul cardiac (insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă)

-
cheag de sânge în venă (tromboză venoasă)
-
cheag de sânge în vasele de sânge (tromboembolism)

- lichid între învelişul cardiac şi inimă (tamponadă cardiacă)

- ruptură a muşchiului inimii

-
sângerare internă în abdomen (sângerare retroperitoneală)
-
sângerare în creier (hemoragie cerebrală). Ca urmare a sângerării în creier sau a altor evenimente grave cu sângerăre poate surveni decesul sau invaliditate permanentă
-
sângerare în plămâni (hemoragie pulmonară)

- hipersensibilitate (reacţii anafilactoide) de exemplu erupţie cutanată tranzitorie, erupţie (urticarie), umflare la nivelul gâtului

Următoarele reacţii adverse au aparut rar (>1/10000, <1/1000) după tratamentul cu METALYSE:

- sângerare în zona din jurul inimii (hemopericard)

- cheag de sânge în plămâni (embolie pulmonară)

Următoarele reacţii adverse au aparut foarte rar (<1/10000) după tratamentul cu METALYSE:

- cheaguri de cristale de colesterol

- sângerare în ochi (hemoragie oculară)

În caz de sângerare la nivelul creierului, s-au raportat evenimente în legătură cu sistemul nervos, de exemplu somnolenţă, tulburări de vorbire, paralizia unor părţi ale corpului (hemipareză) şi convulsii.

Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ METALYSE

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Odată ce soluţia de METALYSE a fost reconstituită, se poate păstra timp de 24 de ore la 2-8˚C şi 8 ore la 30˚C. Cu toate acestea, din motive microbiologice, în mod normal, medicul dumneavoastră va utiliza imediat soluţia injectabilă reconstituită.

Nu utilizaţi METALYSE după data de expirare menţionată pe etichetă/cutie.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine METALYSE

- Substanţa activă este tenecteplaza. Un flacon conţine tenecteplază 8000 unităţi. O seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 8 ml.

- Celelalte componente sunt L-arginină, acid fosforic şi polisorbat 20.

- Solventul pentru METALYSE este apa pentru preparate injectabile.

Cum arată METALYSE şi conţinutul ambalajului

Cutia conţine un flacon cu pulbere liofilizată, o seringă preumplută cu solvent, un adaptor pentru flacon şi un ac.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul(ii)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Producătorul

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach/Riss Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. Tél/Tel: +32 2 773 33 11 Tél/Tel: +32 2 773 33 11

България Magyarország

Бьорингер Ингелхайм Фарма ГмбХ Boehringer Ingelheim Pharma Fióktelep Тел: +359 2 958 79 98 Tel.: +36 1 224 7120

Česká republika Malta

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +420 234 655 111 Tel: +44 1344 424 600

Danmark Nederland

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v. Tlf: +45 39 15 88 49 Tel: +31 72 5 66 24 24

Deutschland Norge

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Boehringer Ingelheim Norway KS Tel: +49 1805 / 77 90 90 Tlf: +47 66 76 13 00

Eesti Österreich

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Austria GmbH Eesti Filiaal Tel: +43 1 80 105-0 Tel: +372 60 80 940

Eλλάδα Polska

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Sp.zo.o. Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel.: +48 22 699 0 699

España Portugal

Boehringer Ingelheim España S.A. Boehringer Ingelheim, Lda. Tel: +34 93 404 58 00 Tel: +351 21 313 53 00

France România

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tél: +33 3 26 50 45 33 Reprezentanţa din România

Tel: +40 21 330 99 63

Ireland Slovenija

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Boehringer Ingelheim Pharma Tel: +353 1 295 9620 Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland Slovenská republika

Vistor hf. Boehringer Ingelheim Pharma Sími: +354 535 7000 organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Tel: +39 02 5355 1 Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος Sverige

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim AB Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel: +46 8 721 21 00

Latvija United Kingdom

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Ltd. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +44 1344 424 600 Tel: +371 7 240 068

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Atstovybė Lietuvoje Tel.: +370 37 473922

.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

METALYSE 10000 unităţi pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Tenecteplază

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

-
Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
-
Dacă vreuna din reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

  1. Ce este METALYSE şi pentru ce se utilizează
  2. Înainte de a vi se administra METALYSE
  3. Cumsă utilizaţi METALYSE
  4. Reacţii adverse posibile
  5. Cum se păstrează METALYSE
  6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE METALYSE ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

METALYSE este o pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă. Aceasta înseamnă că fiecare ambalaj conţine:

- un flacon cu METALYSE pulbere 10000 unităţi şi o seringă preumplută conţinând apă pentru preparate injectabile 10 ml.

Înainte de utilizare, solventul (apa pentru preparate injectabile) se adaugă pulberii pentru a forma o soluţie care este administrată prin injectare.

METALYSE aparţine unui grup de medicamente denumite antitrombotice. Aceste medicamente ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge. Tenecteplaza este un activator recombinant al plasminogenului, specific pentru fibrină.

METALYSE se utilizează pentru tratarea infarctului miocardic (atac cardiac) în decurs de 6 ore de la apariţia simptomelor şi ajută la dizolvarea cheagurilor de sânge care s-au format în vasele de sânge ale inimii. Aceasta ajută la prevenirea vătămărilor produse de atacurile cardiace şi s-a arăta că a salvat vieţi.

2. ÎNAINTE DE A VI SĂ ADMINISTRA METALYSE

METALYSE nu vă va fi prescris şi nu vi se va administra de către medicul dumneavoastră

-
dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la substanţa activă (tenecteplază) sau la oricare dintre celelalte componente ale METALYSE
-
dacă suferiţi sau aţi suferit recent de o boală care creşte riscul de sângerare (hemoragie), inclusiv:

- tulburări de sângerare sau tendinţă la sângerare (hemoragie)

- accident vascular cerebral (eveniment cerebro-vascular)

-tensiune arterială foarte ridicată (hipertensiune), necontrolată -o leziune (un traumatism) la cap

-afecţiune hepatică severă

- ulcer la stomac (ulcer peptic)

- vene varicoase în esofag (varice esofagiene)

- anomalia vaselor de sânge (de ex. un anevrism)

- anumite tumori

- inflamaţie a invelişului din jurul inimii (pericardită); inflamaţie sau infecţie a valvelor inimii (endocardită)

-
dacă luaţi comprimate/capsule utilizate pentru „subţierea” sângelui, precum warfarină sau cumarină (anticoagulante)
-
dacă aveţi un pancreas inflamat (pancreatită)
-
dacă aţi fost supus recent unei intervenţii chirurgicale (operaţie) majore, inclusiv pe creier sau şira spinării
-
dacă aţi fost supus unei resuscitări cardio-pulmonare (compresia pieptului) cu o durată mai mare de 2 minute, în ultimele 2 săptămâni.

Medicul dumneavoastră va avea grijă deosebită când vă administrează METALYSE:

-
dacă aveţi hipertensiune arterială
-
dacă aveţi probleme cu circulaţia sângelui în creier (boală cerebro-vasculară)
-
dacă aţi avut sângerare gastro-intestinală (la intestine) sau genito-urinară în ultimele zece zile (aceasta poate produce apariţia sângelui în materiile fecale sau în urină)
-
dacă aveţi o anomalie a valvei cardiace (de ex. stenoză mitrală) cu un ritm cardiac anormal (de ex. fibrilaţie atrială)
-
dacă vi s-a făcut o injecţie intramusculară în ultimele două zile
-
dacă sunteţi în vârstă de peste 75 de ani
-
dacă aveţi o greutate sub 60 kg.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră pentru recomandări înainte de a utiliza METALYSE.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI METALYSE

Medicul vă calculează doza de METALYSE în funcţie de greutatea dumneavoastră corporală, pe baza următoarei scheme:

Greutatea corporala (kg) sub 60 60 la 70 70 la 80 80 la 90 peste 90
Metalyse (U) 6000 7000 8000 9000 10000

În completare la METALYSE, medicul dumneavoastră vă va administra medicamente pentru a preveni coagularea sângelui, cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

METALYSE se administrează printr-o singură injecţie în venă de către un medic cu experienţă în utilizarea acestui tip de medicament.

Medicul dumneavoastră vă va administra METALYSE într-o doză unică cât mai curând posibil după apariţia durerilor de piept.

Repetarea nu este recomandată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, METALYSE poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Următoarele reacţii adverse sunt foarte frecvente (>1/10) la METALYSE:

- presiune sanguină scăzută (hipotensiune arterială)

- bătăi cardiace neregulate

- dureri de piept (angină pectorală)

- sângerare la locul de injectare

Următoarele reacţii adverse sunt frecvente (>1/100, <1/10) la METALYSE:

- greaţă

- vărsături

- febră

- sângerarea la nivelul nasului (epistaxis)

- alt atac cardiac sau altă criză de dureri cardiace (ischemie recurentă, reinfarctizare)

- insuficienţă cardiacă

- şoc datorită insuficienţei cardiace

- inflamaţia învelişului din jurul inimii (pericardită)

- lichid în plămâni (edem pulmonar)

- sângerarea genito-urinară (puteţi observa sânge în urină)

- vânătăi/contuzii

-
sângerare gastro-intestinală (sângerare din stomac sau intestine)
-
sângerare care necesită transfuzie de sânge.

Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), dar au fost raportate după tratamentul cu METALYSE:

- stop cardiac

- probleme cu valva cardiacă sau învelişul cardiac (insuficienţă mitrală, pericardită exsudativă)

-
cheag de sânge în venă (tromboză venoasă)
-
cheag de sânge în vasele de sânge (tromboembolism)

- lichid între învelişul cardiac şi inimă (tamponadă cardiacă)

- ruptură a muşchiului inimii

-
sângerare internă în abdomen (sângerare retroperitoneală)
-
sângerare în creier (hemoragie cerebrală). Ca urmare a sângerării în creier sau a altor evenimente grave cu sângerăre poate surveni decesul sau invaliditate permanentă
-
sângerare în plămâni (hemoragie pulmonară)

- hipersensibilitate (reacţii anafilactoide) de exemplu erupţie cutanată tranzitorie, erupţie (urticarie), umflare la nivelul gâtului

Următoarele reacţii adverse au aparut rar (>1/10000, <1/1000) după tratamentul cu METALYSE:

- sângerare în zona din jurul inimii (hemopericard)

- cheag de sânge în plămâni (embolie pulmonară)

Următoarele reacţii adverse au aparut foarte rar (<1/10000) după tratamentul cu METALYSE:

- cheaguri de cristale de colesterol

- sângerare în ochi (hemoragie oculară)

În caz de sângerare la nivelul creierului, s-au raportat evenimente în legătură cu sistemul nervos, de exemplu somnolenţă, tulburări de vorbire, paralizia unor părţi ale corpului (hemipareză) şi convulsii.

Dacă observaţi oricare dintre aceste reacţii adverse, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ METALYSE

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A nu se păstra la temperaturi peste 30˚C. A se ţine flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.

Odată ce soluţia de METALYSE a fost reconstituită, se poate păstra timp de 24 de ore la 2-8˚C şi 8 ore la 30˚C. Cu toate acestea, din motive microbiologice, în mod normal, medicul dumneavoastră va utiliza imediat soluţia injectabilă reconstituită.

Nu utilizaţi METALYSE după data de expirare menţionată pe etichetă/cutie.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine METALYSE

- Substanţa activă este tenecteplaza. Un flacon conţine tenecteplază 10000 unităţi. O seringă preumplută conţine apă pentru preparate injectabile 10 ml de.

- Celelalte componente sunt L-arginină, acidul fosforic şi polisorbat 20.

- Solventul pentru METALYSE este apa pentru preparate injectabile.

Cum arată METALYSE şi conţinutul ambalajului

Cutia conţine un flacon cu pulbere liofilizată, o seringă preumplută cu solvent, un adaptor pentru flacon şi un ac.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul(ii)

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Boehringer Ingelheim International GmbH, Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Producătorul

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Birkendorfer Strasse 65 D-88397 Biberach/Riss Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. S.C.S. Boehringer Ingelheim Comm.V. Tél/Tel: +32 2 773 33 11 Tél/Tel: +32 2 773 33 11

България Magyarország

Бьорингер Ингелхайм Фарма ГмбХ Boehringer Ingelheim Pharma Fióktelep Тел: +359 2 958 79 98 Tel.: +36 1 224 7120

Česká republika Malta

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +420 234 655 111 Tel: +44 1344 424 600

Danmark Nederland

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Boehringer Ingelheim b.v. Tlf: +45 39 15 88 49 Tel: +31 72 5 66 24 24

Deutschland Norge

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Boehringer Ingelheim Norway KS Tel: +49 1805 / 77 90 90 Tlf: +47 66 76 13 00

Eesti Österreich

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Austria GmbH Eesti Filiaal Tel: +43 1 80 105-0 Tel: +372 60 80 940

Eλλάδα Polska

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim Sp.zo.o. Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel.: +48 22 699 0 699

España Portugal

Boehringer Ingelheim España S.A. Boehringer Ingelheim, Lda. Tel: +34 93 404 58 00 Tel: +351 21 313 53 00

France România

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Tél: +33 3 26 50 45 33 Reprezentanţa din România

Tel: +40 21 330 99 63

Ireland Slovenija

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Boehringer Ingelheim Pharma Tel: +353 1 295 9620 Podružnica Ljubljana

Tel: +386 1 586 40 00

Ísland Slovenská republika

Vistor hf. Boehringer Ingelheim Pharma Sími: +354 535 7000 organizačná zložka

Tel: +421 2 5810 1211

Italia Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Boehringer Ingelheim Finland Ky Tel: +39 02 5355 1 Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος Sverige

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Boehringer Ingelheim AB Tηλ: +30 2 10 89 06 300 Tel: +46 8 721 21 00

Latvija United Kingdom

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Boehringer Ingelheim Ltd. Pārstāvniecība Latvijā Tel: +44 1344 424 600 Tel: +371 7 240 068

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Atstovybė Lietuvoje Tel.: +370 37 473922

.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Infarctul miocardic Afla cum se produce infarctul miocardic.
Dr. Imre Benedek: Mortalitatea provocată de infarctul miocardic acut a scăzut de la 23% la 7% Mortalitatea cauzată de infarctul miocardic acut a scăzut de la 23%, cât era în anul 2004, la 7% în anul 2010, în judeţele Mureş, Harghita şi Covasna, arată un studiu prezentat, vineri, în cadrul celei de-a X-a Conferinţe Naţionale de Cardiologie de la Târgu Mureş, de dr. Imre Bnedek, şeful Clinicii...
Vass Levente(UDMR) propune înfiinţarea de centre de recuperare neurologică după modelul celor pentru infarctul miocardic Candidatul UDMR Mureş la Camera Deputaţilor, Vass Levente, a anunţat că propune înfiinţarea de centre de recuperare neurologică după modelul sistemului de intervenţie la infarctul miocardic, astfel încât cei care suferă accidente vasculare cerebrale (AVC) să aibă şanse mai mari de recuperare.
Infarctele şi accidentele vasculare cerebrale sunt mai frecvente în ianuarie Decesele care survin în întreaga lume din cauze cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic şi accidentul vascular cerebral, înregistrează un vârf în luna ianuarie. Motivul pentru care se întâmplă astfel nu a fost clar un timp pentru oamenii de ştiinţă, însă noi dovezi încep să dezlege misterul, scrie...
Vârstnicii, învăţaţi cum să prevină sau să identifice simptomele accidentului vascular ori infarctului miocardic Persoanele de vârsta a treia au învăţat direct de la specialişti, în cadrul campaniei 'Sănătate pentru Trupul şi Sufletul Tău', cum să prevină accidentul vascular sau infarctul miocardic şi cum să supravieţuiască atacului cerebral ori atacului de cord, recunoscând simptomele care preced aceste boli.
Spitalul Floreasca: Starea pacientului Gabriel Cotabiţă este gravă, dar stabilă Starea lui Gabriel Cotabiţă este gravă, dar stabilă, investigaţiile complexe de la internare până la momentul de faţă indicând drept cauză cea mai probabilă a stopului cardio-respirator o tulburare severă de ritm cardiac (produs în contextul unor afecţiuni cardio-vasculare pre-existente), fiind excluse...