suport@medipedia.ro 021.242.04.28 (Luni-Vineri: 8:00-16:30)
Unde caut?
  • Tot continutul
  • Articole
  • Dictionar
  • Forum
  • Unitati medicale

Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg
Denumire RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg
Descriere Antipsihotic. Utilizat pentru tratamentul de întreţinere al schizofreniei.
Denumire comuna internationala RISPERIDONUM
Actiune terapeutica ANTIPSIHOTICE ALTE ANTIPSIHOTICE
Prescriptie S/P-RF - Medicamente eliberate in locatii speciale (spitale) si prescriptia se retine in farmacie
Forma farmaceutica PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. CU ELIB. PREL.
Concentratia 37,5mg
Ambalaj Cutie x 1 flac. din sticla incolora cu pulb. pt. susp. inj. cu elib. prel. + 1 seringa preumpluta din sticla incolora x 2 ml solv. + 2 ace sterile pt. reconstituire+ 1 ac pt. injectare intramusculara
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC N05AX08
Firma - Tara producatoare JANSSEN PHARMACEUTICA NV - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata JANSSEN PHARMACEUTICA NV - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg ?  Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Nu ar trebui sa fie probleme.
>> Bledea ileana (vizitator) : Fratele meu in varsta de 49 ani sufera de schizofrenie reziduala de 21 de ani.Anul acesta in luna mai...
>> dr. Oana Iordache : Ar fi util ca prima injectie sa fie facuta in mediul spitalicesc pt ca in cazul aparitiei reactiilor...
>> Ileana Bledea : Va multumesc pentru raspuns. As mai avea o intrebare , si anume , daca RispoleptConsta este inrudit sau...
>> weltschmerz : Ambele medicamente fac parte din clasa antipsihoticelor atipice , dar au mecanisme de actiune putin diferite...
>> Monica Sandu : Sant dispusa sa-ti ofer eu, 200 lei cutia (sigilate, termen de garantie, 2014, 2015). Scrie-mi pe adresa...
>> Monica Sandu : Sant dispusa sa-ti ofer eu, 200 lei cutia (sigilate, termen de garantie, 2014, 2015). Scrie-mi pe adresa...
>> dr. Oana Iordache : Vedeti postarea anterioara.
>> Monica Sandu : Scrie-mi un email pe adresa monica.s@easynet.ro. Iti cer foarte putini bani.
>> Monica Sandu : Scrie-mi un email pe adresa monica.s@easynet.ro. Iti cer foarte putini bani.
>> RISPOLEPT
Solutie orala, 1mg/ml
>> RISPOLEPT CONSTA 25 mg
PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. CU ELIB. PREL., 25mg
>> RISPOLEPT CONSTA 50 mg
PULB. + SOLV. PT. SUSP. INJ. CU ELIB. PREL., 50mg
>> RISPOLEPT QUICKLET
Comprimate orodispersabile, 1mg
>> RISPOLEPT QUICKLET
Comprimate orodispersabile, 2mg
>> RISPOLEPT(R) 1 mg
Comprimate filmate, 1mg
>> RISPOLEPT(R) 2 mg
Comprimate filmate, 2mg
>> RISPOLEPT(R) 3 mg
Comprimate filmate, 3mg
>> RISPOLEPT(R) 4 mg
Comprimate filmate, 4mg

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1693/2009/01

Anexa 2

1694/2009/01

1695/2009/01

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RISPOLEPT CONSTA 25 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită RISPOLEPT CONSTA 50 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită

2.       COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

RISPOLEPT CONSTA 25 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită conţine risperidonă 25 mg.

RISPOLEPT CONSTA 37,5 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită conţine risperidonă 37,5 mg.

RISPOLEPT CONSTA 50 mg pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită conţine risperidonă 50 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere şi solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită Pulbere (microsfere) albă până la aproape albă Solvent: soluţie limpede, incoloră, fără particule vizibile Suspensie reconstituită: suspensie omogenă

4. DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

RISPOLEPT CONSTA este indicat pentru tratamentul de întreţinere al schizofreniei la pacienţii stabilizaţi în mod curent cu antipsihotice orale.

4.2     Doze şi mod de administrare

Adulţi

Doza iniţială:

Pentru majoritatea pacienţilor doza recomandată este de 25 mg administrată intramuscular la intervale de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care iau o doză orală fixă de risperidonă timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de trecere la tratamentul injectabil. Pacienţilor trataţi cu o doză de 4 mg sau mai puţin de risperidonă administrată oral trebuie să li se administreze 25 mg RISPOLEPT CONSTA, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari administrate oral trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

1

În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, trebuie avută în vedere administrarea unui tratament anterior pe cale orală atunci când se alege începerea administrării i.m. Doza iniţială recomandată este de 25 mg RISPOLEPT CONSTA la intervale de două săptămâni. La pacienţii trataţi cu doze orale mai mari de antipsihotic trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

O doză iniţială mai mică, de 12,5 mg, poate fi adecvată atunci când factorii clinici impun ajustarea dozei, cum ar fi în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau renală, pentru anumite interacţiuni cu alte medicamente care măresc concentraţiile plasmatice de risperidonă (vezi pct. 4.5) sau în cazul pacienţilor cu antecedente de toleranţă scăzută la tratamente cu psihotrope. Eficacitatea dozei de 12,5 mg nu a fost încă investigată în studii clinice.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă cu risperidonă administrată oral sau cu antipsihoticul administrat anterior, în perioada de trei săptămâni de eliberare prelungită ce succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2).

RISPOLEPT CONSTA nu trebuie folosit în exacerbările schizofreniei fără asigurarea unei protecţii antipsihotice suficiente cu risperidonă administrată oral sau cu antipsihoticul administrat anterior în timpul perioadei de trei săptămâni de eliberare prelungită care succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA.

Doza de întreţinere:

Pentru majoritatea pacienţilor doza recomandată este de 25 mg, administrate intramuscular la intervale de două săptămâni. La unii pacienţi dozele eficace pot fi mai mari, de 37,5 mg sau 50 mg. Creşterea dozei nu trebuie făcută mai frecvent decât la intervale de 4 săptămâni. Efectul modificării dozei nu trebuie anticipat mai devreme de 3 săptămâni după prima injectare cu o doză mai mare. În studiile clinice, nu s-a constatat niciun efect benefic suplimentar pentru 75 mg. Nu se recomandă doze mai mari de 50 mg administrate la intervale de două săptămâni.

La pacienţii cu factori clinici cum sunt insuficienţa hepatică sau renală sau anumite interacţiuni cu alte medicamente care cresc concentraţiile plasmatice de risperidonă (vezi pct. 4.5), poate fi necesară reducerea dozei până la 12,5 mg. Eficacitatea dozei de 12,5 mg nu a fost încă investigată în studiile clinice.

Vârstnici

Nu e necesară o ajustare a dozei. Doza recomandată este de 25 mg administrată intramuscular la intervale de două săptămâni. În cazul pacienţilor care nu utilizează în prezent risperidonă administrată oral, doza recomandată este de 25 mg RISPOLEPT CONSTA la intervale de două săptămâni. Pentru acei pacienţi care iau o doză orală fixă de risperidonă timp de două sau mai multe săptămâni, trebuie avută în vedere următoarea schemă de trecere la tratamentul injectabil. Pacienţilor trataţi cu o doză de 4 mg sau mai puţin de risperidonă administrată oral trebuie să li se administreze 25 mg RISPOLEPT CONSTA, în timp ce la pacienţii trataţi cu doze mai mari administrate oral trebuie avută în vedere o doză mai mare de RISPOLEPT CONSTA, de 37,5 mg.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de trei săptămâni de eliberare prelungită ce succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2). Datele clinice privind utilizarea RISPOLEPT CONSTA la vârstnici sunt limitate. RISPOLEPT CONSTA trebuie folosit cu prudenţă la vârstnici.

Insuficienţă hepatică şi renală

RISPOLEPT CONSTA nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică şi renală.

Dacă pacienţii cu insuficienţă hepatică sau renală au nevoie de tratament cu RISPOLEPT CONSTA, se recomandă o doză iniţială de 0,5 mg risperidonă administrată oral de două ori pe zi în prima săptămână. În a doua săptămână se poate administra 1 mg de două ori pe zi sau 2 mg o dată pe zi.

2

Dacă o doză zilnică totală, administrată oral, de cel puţin 2 mg pe zi este bine tolerată, se poate administra o injecţie de 25 mg RISPOLEPT CONSTA la intervale de două săptămâni.

Alternativ, o doză iniţială de RISPOLEPT CONSTA de 12,5 mg poate fi adecvată. Eficacitatea dozei de 12,5 mg nu a fost investigată în studiile clinice.

Trebuie asigurată o protecţie antipsihotică suficientă în perioada de trei săptămâni de eliberare prelungită ce succedă prima injectare de RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

RISPOLEPT CONSTA nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei

datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Mod de administrare

RISPOLEPT CONSTA trebuie administrat la intervale de două săptămâni prin injectare intramusculară gluteală profundă folosind acul de siguranţă inclus. Injecţiile trebuie să se efectueze alternativ în cele două fese. Nu se administrează intravenos (vezi pct. 4.4 şi pct. 6.6).

Pentru instrucţiuni privind prepararea şi manipularea RISPOLEPT CONSTA, vezi pct. 6.6.

4.3     Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4     Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pentru pacienţii netrataţi anterior cu risperidonă, se recomandă determinarea tolerabilităţii cu risperidonă administrată oral înainte de iniţierea unui tratament cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 4.2).

Pacienţii vârstnici cu demenţă

RISPOLEPT CONSTA nu a fost studiat la pacienţii vârstnici cu demenţă, şi de aceea nu este indicată

folosirea lui la acest grup de pacienţi.

Mortalitatea generală

Pacienţii vârstnici cu demenţă trataţi cu antipsihotice atipice au o mortalitate crescută comparativ cu grupul placebo dintr-o meta-analiză a 17 studii clinice, controlate, cu antipsihotice atipice, inclusiv RISPOLEPT administrat oral. În studiile clinice controlate cu placebo cu RISPOLEPT administrat oral, la această populaţie, incidenţa mortalităţii a fost de 4,0% pentru pacienţii trataţi cu RISPOLEPT comparativ cu 3,1% pentru pacienţii trataţi cu placebo. Riscul relativ (intervalul de încredere 95%) a fost de 1,21 (0,7; 2.1). Vârsta medie (intervalul de vârstă) a pacienţilor care au decedat a fost de 86 ani (intervalul 67-100).

Utilizarea concomitentă cu furosemidă

În studiile clinice controlate cu placebo pentru RISPOLEPT administrat oral la pacienţii vârstnici cu demenţă, s-a observat o incidenţă mai mare a mortalităţii la pacienţii trataţi cu furosemidă şi risperidonă (7,3%; vârsta medie 89 ani, intervalul de vârstă 75-97) comparativ cu pacienţii trataţi numai cu risperidonă (3,1%; vârsta medie 84 ani, intervalul de vârstă 70-96) sau numai cu furosemidă (4,1%; vârsta medie 80 ani, intervalul de vârstă 67-90). Creşterea mortalităţii la pacienţii trataţi cu furosemidă şi risperidonă s-a observat în două din cele patru studii clinice. Utilizarea concomitentă a risperidonei cu alte diuretice (în principal diuretice tiazidice în doze mici) nu a fost asociată cu observaţii asemănătoare.

Nu a fost identificat niciun mecanism patofiziologic pentru a explica această descoperire, şi nu s-a observat un tipar consecvent pentru cauza decesului. Cu toate acestea, este necesară prudenţă şi trebuie

3

avute în vedere riscurile şi beneficiile acestei asocieri sau ale unui tratament concomitent cu alte diuretice puternice înainte de a se lua decizia de le folosi. Nu a existat o incidenţă crescută a mortalităţii la pacienţii care au utilizat alte diuretice ca tratament concomitent cu risperidona. Indiferent de tratament, deshidratarea a fost un factor general de risc al mortalităţii şi de aceea trebuie evitată cu grijă la pacienţii vârstnici cu demenţă.

Evenimente adverse cerebrovasculare (EACV)

În studiile clinice controlate cu placebo la pacienţii vârstnici cu demenţă a existat o incidenţă mai mare semnificativă (aproximativ o creştere de 3 ori) a EACV, cum sunt accidente vasculare cerebrale (inclusiv letale) şi atacuri ischemice tranzitorii la pacienţii trataţi cu RISPOLEPT comparativ cu pacienţii trataţi cu placebo (vârsta medie 85 ani; interval de vârsta cuprins între 73 şi 97 ani). Datele cumulate din şase studii clinice controlate cu placebo efectuate predominant la pacienţii vârstnici (>65 ani) cu demenţă au arătat că EACV (grave şi non-grave, combinate) au apărut la 3,3% (33/1009) din pacienţii trataţi cu risperidonă şi la 1,2% (8/712) din pacienţii trataţi cu placebo. Riscul relativ (intervalul de încredere 95%) a fost de 2,96 (1,34; 7,50). Mecanismul pentru acest risc crescut nu este cunoscut. Nu poate fi exclus un risc crescut pentru alte antipsihotice sau alte populaţii de pacienţi. RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu factori de risc pentru accidente vasculare cerebrale.

Hipotensiunea ortostatică

Datorită activităţii alfa-blocante a risperidonei, poate apărea hipotensiune arterială (ortostatică), în special în perioada iniţierii tratamentului. Hipotensiunea arterială semnificativă clinic a fost observată după punerea pe piaţă în condiţiile utilizării concomitente a risperidonei şi a tratamentului antihipertensiv. Risperidona trebuie folosită cu precauţie la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare cunoscute, de exemplu insuficienţă cardiacă, infarct miocardic, tulburări de conducere, deshidratare, hipovolemie sau boli vasculare cerebrale. Trebuie evaluat raportul risc/beneficiu al tratamentului ulterior cu RISPOLEPT CONSTA dacă persistă hipertensiunea ortostatică semnificativă clinic.

Dischinezia tardivă/simptome extrapiramidale (DT/SEP)

Medicamentele cu proprietăţi antagoniste la nivelul receptorilor dopaminergici au fost asociate cu inducerea dischineziei tardive caracterizate prin mişcări ritmice involuntare, predominant ale limbii şi/sau feţei. Debutul simptomelor extrapiramidale este un factor de risc pentru dischinezia tardivă. Dacă apar semne şi simptome ale dischineziei tardive, trebuie luată în considerare intreruperea tratamentului cu orice fel de antipsihotice.

Sindromul Neuroleptic Malign (SNM)

În timpul tratamentului cu antipsihotice s-a raportat apariţia Sindromului Neuroleptic Malign, caracterizat prin hipotermie, rigiditate musculară, instabilitate nervoasă vegetativă, conştienţă alterată şi concentraţii plasmatice crescute ale creatin-fosfokinazei. Simptomele suplimentare pot include mioglobinuria (rabdomioliza) şi insuficienţă renală acută. În acest caz, trebuie întreruptă administrarea tuturor antipsihoticelor, inclusiv RISPOLEPT CONSTA.

Boala Parkinson şi demenţa cu corpi Lewy

Medicii trebuie să aprecieze raportul risc/beneficiu când prescriu antipsihotice, inclusiv RISPOLEPT CONSTA pacienţilor cu boala Parkinson sau cu demenţa cu corpi Lewy (DCL). Boala Parkinson se poate agrava cu risperidonă. Ambele grupuri pot prezenta risc crescut pentru sindrom neuroleptic malign, precum şi o creştere a sensibilităţii la medicamente antipsihotice; aceşti pacienţi au fost excluşi din studiile clinice. Manifestarea acestei sensibilităţi crescute poate include confuzie, obnubilare, instabilitate posturală cu căderi frecvente, în plus faţă de simptomele extrapiramidale.

4

Hiperglicemia

În cazuri foarte rare, în timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA s-a raportat hiperglicemia sau exacerbarea unui diabet pre-existent. Se recomandă monitorizarea clinică adecvată a pacienţilor diabetici şi a pacienţilor cu factori de risc pentru apariţia diabetului zaharat.

Hiperprolactinemia

Studiile efectuate pe culturi de ţesuturi sugerează că poate fi stimulată de către prolactină proliferarea celulelor tumorale la sân. Deşi până acum nu a fost demonstrată nicio asociere cu administrarea de antipsihotice în studiile clinice şi epidemiologice, se recomandă prudenţă la pacienţii cu antecedente medicale relevante. RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu hiperprolactinemie pre-existentă şi la pacienţii cu posibile tumori dependente de prolactină.

Prelungirea QT

Prelungirea QT a fost foarte rar raportată ulterior punerii pe piaţă. Ca şi în cazul altor antipsihotice, se recomandă prudenţă atunci când risperidona este prescrisă pacienţilor cu boli cardiovasculare cunoscute, cu antecedente familiale de prelungire QT , bradicardie, sau perturbări electrolitice; (hipokaliemie, hipomagneziemie), deoarece poate creşte riscul efectelor aritmogene, şi în cazul utilizării concomitente a unor medicamente cunoscute pentru efectul lor de prelungire a intervalului QT.

Convulsii

RISPOLEPT CONSTA trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţi cu antecedente convulsive sau cu alte afecţiuni care pot coborî pragul convulsiv.

Priapism

Priapismul poate apărea în timpul tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA datorită efectelor acestuia

de blocare alfa-adrenergice.

Reglarea temperaturii corporale

A fost atribuită medicamentelor antipsihotice perturbarea abilităţii organismului de a reduce temperatura centrală a corpului. Se recomandă precauţii corespunzătoare în prescrierea RISPOLEPT CONSTA pacienţilor care vor prezenta împrejurări care pot contribui la creşterea temperaturii centrale a corpului, de exemplu exerciţii fizice susţinute, expunerea la temperaturi extreme, tratament concomitent cu substanţe anticolinergice sau expunerea la deshidratare.

Creşterea în greutate

Ca în cazul altor antipsihotice, pacienţii trebuie avertizaţi în legătură cu potenţiala creştere în greutate. Greutatea trebuie determinată periodic.

Insuficienţă renală sau hepatică

Deşi risperidona administrată oral a fost studiată, RISPOLEPT CONSTA nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică. RISPOLEPT CONSTA trebuie administrat cu precauţie la acest grup de pacienţi (vezi pct. 4.2).

Administrare

Este necesară atenţie pentru a evita injectarea accidentală a RISPOLEPT CONSTA într-un vas de sânge.

5

Excipienţi

Acest medicament conţine sodiu, <1 mmol (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Au fost efectuate studii privind interacţiunile cu RISPOLEPT administrat oral.

Ca şi cu alte antipsihotice, se recomandă precauţie în prescrierea risperidonei concomitent cu medicamente cunoscute pentru prelungirea intervalului QT, de exemplu, antiaritmice clasa Ia (de exemplu chinidină, disopiramid, procainamidă), antiaritmice clasa III (de exemplu amiodaronă, sotalol), antidepresive triciclice (cum este amitriptilina), antidepresive tetraciclice (cum este maprotilina), unele antihistaminice, alte antipsihotice, unele antimalarice (cum sunt acidul chinic şi meflochina), şi cu medicamente care determină dezechilibru electrolitic (hipokaliemie, hipomagneziemie), bradicardie sau acelea care inhibă metabolismul hepatic al risperidonei. Aceasta listă este indicativă, dar nu este exhaustivă.

Posibilitatea ca RISPOLEPT CONSTA să influenţeze alte medicamente

Risperidona trebuie utilizată cu precauţie în asociere cu alte substanţe care acţionează central, în special incluzând alcoolul etilic, opiaceele, antihistaminicele şi benzodiazepinele datorită riscului crescut de sedare.

RISPOLEPT CONSTA poate antagoniza efectul levodopa şi al altor agonişti dopaminergici. Dacă această asociere se dovedeşte necesară, în special în ultimul stadiu al bolii Parkinson, trebuie prescrisă cea mai mică doza eficace din fiecare tratament.

S-a observat după punerea pe piaţă hipotensiune semnificativă clinic în urma utilizării concomitente a risperidonei şi tratament antihipertensiv.

RISPOLEPT nu prezintă un efect relevant clinic asupra farmacocineticii litiului, valproatului, digoxinei sau topiramatului.

Posibilitatea ca alte medicamente să influenţeze RISPOLEPT CONSTA S-a demonstrat că, carbamazepina scade concentraţia plasmatică a fracţiei active antipsihotice a risperidonei. Efecte similare se pot constata de exemplu cu rifampicină, fenitoină şi fenobarbital care induc, de asemenea, enzima hepatică CYP 3A4 precum şi glicoproteina P. Atunci când carbamazepina sau alţi inductori ai enzimei hepatice CYP 3A4-glicoproteinei P (P-gp) sunt introduşi în tratament sau excluşi, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA.

Inhibitorii CYP 2D6 cum sunt fluoxetina şi paroxetina, cresc concentraţia plasmatică a risperidonei, dar mai puţin în ceea ce priveşte fracţia activă antipsihotică. Se prevede ca alţi inhibitori CYP 2D6, cum este chinidina, să influenţeze concentraţiile plasmatice ale risperidonei într-un mod similar. Când se începe sau se opreşte administrarea concomitentă a fluoxetinei sau paroxetinei, medicul trebuie să reevalueze doza de RISPOLEPT CONSTA.

Verapamil, un inhibitor al CYP 3A4 şi P-gp, creşte concentraţia plasmatică a risperidonei.

Galantamina şi donepezilul nu prezintă un efect clinic relevant asupra farmacochineticii risperidonei şi asupra fracţiei active antipsihotice.

Fenotiazinele, antidepresivele triciclice, şi unele beta-blocante pot creşte concentraţiile plasmatice ale risperidonei dar nu pe acelea ale fracţiei active antipsihotice. Amitriptilina nu influenţează farmacocinetica risperidonei sau fracţia activă antipsihotică. Cimetidina şi ranitidina cresc biodisponibilitatea risperidonei, dar numai marginal pe cea a fracţiei active antipsihotice. Eritromicina, un inhibitor CYP 3A4, nu modifică farmacocinetica risperidonei şi fracţia activă antipsihotică.

6

Vezi pct. 4.4 cu privire la mortalitatea crescută la pacienţii vârstnici cu demenţă cărora li se administrează concomitent furosemidă.

4.6     Sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există date adecvate legate de utilizarea risperidonei la femei gravide. Conform datelor prescripţiilor s-au observat simptome extrapiramidale reversibile la nou născuţi ulterioare administrării risperidonei în timpul ultimului trimestru de sarcină. De aceea, nou-născuţii trebuie monitorizaţi cu atenţie. Risperidona nu s-a dovedit teratogenă în studiile la animale, dar s-au descoperit alte tipuri de toxicitate reproductivă (vezi secţiunea 5.3). Potenţialul de risc este necunoscut la om. De aceea, RISPOLEPT CONSTA nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dacă este vizibil necesar.

Alăptarea

În studiile la animale, risperidona şi 9 hidroxi-risperidona se excretă în lapte. De asemenea, la om, s-a demonstrat că risperidona şi 9 hidroxi-risperidona se excretă în laptele matern în cantităţi mici. Nu există date disponibile în legătură cu efectele adverse în alăptarea nou-născuţilor. De aceea, trebuie cântărit avantajul alăptării faţă de riscurile potenţiale pentru copil.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

RISPOLEPT CONSTA are influenţă minoră sau moderată asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje datorită efectelor potenţiale vizuale şi asupra sistemului nervos (vezi secţiunea 4.8). De aceea, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu conducă vehicule sau să folosescă utilaje până când nu se cunoaşte sensibilitatea lor individuală la produs.

4.8     Reacţii adverse

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) (incidenţa > 1/10) sunt: insomnia, anxietatea, cefaleea, infecţiile tractului respirator superior, parkinsonism, depresie şi acatisie.

Mai jos se prezintă toate RAM care s-au raportat în studiile clinice şi cele după punerea pe piaţă. Se utilizează următorii termeni şi frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), şi cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

7

Reacţii adverse la medicament clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă

Investigaţii diagnostice

Frecvente                Trasee electrocardiografice anormale, creşterea valorilor prolactinei

sangvinea, creşterea glicemiei, creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice, creşterea valorilor serice ale transaminazelor, creşterea valorilor gamma-glutamiltransferazei, creştere în greutate, scădere în greutate

Mai puţin frecvente Prelungirea intervalului QT pe electrocardiogramă

Tulburări cardiace

Frecvente                Bloc atrioventricular, tahicardie

Mai puţin frecvente Bloc de ramură, fibrilaţie atrială, bradicardie, bradicardie sinusală, palpitaţii

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente                Anemie

Mai puţin frecvente Trombocitopenie, neutropenie Cu frecvenţă            Agranulocitoză

necunoscută

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente Parkinsonismb, acatisieb, cefalee

Frecvente                Ameţeli, sedare, somnolenţă, tremor, distonieb, diskinezie tardivă,

diskinezieb

Mai puţin frecvente Convulsii, sincopă, ameţeală posturală, hipoestezie, parestezie, letargie, hipersomnie

Tulburări oculare

Frecvente                Vedere înceţoşată, conjunctivită

Cu frecvenţă            Ocluzia arterei retiniene

necunoscută

Tulburări acustice şi vestibulare

Frecvente                Vertij

Mai puţin frecvente Durere auriculară

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente                Dispnee, tuse, congestie nazală, durere faringolaringiană

Rare                        Sindromul de apnee în somn

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente                Vărsături, diaree, constipaţie, greaţă, dureri abdominale, dispepsie,

dureri de dinţi, xerostomie, disconfort gastric, gastrită Rare                        Obstrucţie intestinală, pancreatită

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente                Incontinenţă urinară

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente                Erupţii cutanate tranzitorii, eczemă

Mai puţin frecvente Edem angioneurotic, prurit, acnee, alopecie, uscăciunea pielii

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente                Artralgie, dorsalgii, dureri la nivelul extremităţilor, mialgie

Mai puţin frecvente Slăbiciune musculară, cervicalgii, dureri la nivelul regiunii gluteale, Dureri toracice musculosheletale

Tulburări endocrine

Rare                        Secreţie inadecvată de hormon antidiuretic

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Mai puţin frecvente Creşterea apetitului alimentar, apetit alimentar scăzut Foarte rare              Cetoacidoză diabetică

Cu frecvenţă            Intoxicaţie cu apă

necunoscută

Infecţii şi infestări

Foarte frecvente Infecţii ale tractului respirator superior

8

Frecvente                Pneumonie, sindrom pseudo-gripal, infecţii ale tractului respirator

inferior, bronşită, infecţie de tract urinar, infecţii otice, sinuzită, infecţie virală

Mai puţin frecvente Cistită, gastroenterită, infecţie, infecţie localizată, abces subcutanat

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Frecvente                Căderi

Mai puţin frecvente Dureri provocate de proceduri

Tulburări vasculare

Frecvente                Hipertensiune arterială, hipotensiune arterială

Mai puţin frecvente Hipotensiune arterială ortostatică

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente                Febră, edem periferic, dureri toracice, fatigabilitate, dureri, dureri la

locul injectării, astenie, stare asemănătoare gripei

Mai puţin frecvente Senzaţie de anormalitate, disconfort toracic, induraţie, induraţie la locul injectării, letargie, reacţie la locul injectării

Rare                        Hipotermie

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai puţin frecvente Hipersensibilitate Cu frecvenţă            Şoc anafilactic

necunoscută

Tulburări hepatobiliare

Rare                        Icter

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente                Amenoree, disfuncţii erectile, galactoree

Mai puţin frecvente Disfuncţii sexuale, ginecomastie Cu frecvenţă            Priapism

necunoscută

Tulburări psihice

Foarte frecvente Depresie, insomnie, anxietate

Frecvente                Agitaţie, tulburări ale somnului

Mai puţin frecvente Manie, libidou scăzut, nervozitate a Hiperprolactinemia poate în unele cazuri să conducă la ginecomastie, perturbări menstruale, amenoree, galactoree.

b Pot apărea tulburări extrapiramidale: Parkinsonism (hipersecreţie salivară, rigiditate musculoscheletală, parkinsonism, salivat în exces, rigiditate intermitentă, bradichinezie, hipochinezie, facies în mască, încordare musculară, achinezie, rigiditate nucală, rigiditate musculară, mers parkinsonian şi reflex glabelar anormal), acatisie (acatisie, agitaţie, hiperchinezie, şi sindromul picioarelor neliniştite), tremor, dischinezie (dischinezie, crisparea muşchilor, coreoatetoză, atetoză, şi mioclonus), distonie.

Distonia include distonie, spasme musculare, hipertonie, torticolis, contracţii musculare involuntare, contracturi musculare, bleparospasm, oculogiraţie, paralizia limbii, spasm facial, laringospasm, miotonia, opistotonus, spasm orofaringeal, pleurototonus, spasmul limbii şi trismus. Tremorul include tremor şi tremor parkinsonian. Trebuie să se remarce faptul că este inclus un spectru mai larg de simptome care nu au în mod necesar origine extrapiramidală.

Următoarele reprezintă o listă de RAM suplimentare asociate cu risperidona care au fost identificate ca RAM în timpul studiilor clinice care investigau formularea orală a risperidonei (RISPOLEPT), dar care nu au fost determinate ca fiind RAM în studiile clinice care investigau RISPOLEPT CONSTA.

Reacţii adverse suplimentare raportate pentru RISPOLEPT oral, dar nu pentru RISPOLEPT CONSTA, clasificate pe aparate, sisteme şi organe

Investigaţii diagnostice

Creşterea temperaturii corporale, creşterea numărului eozinofilelor, scăderea numărului leucocitelor, scăderea valorilor hemoglobinei, creşterea valorilor creatin-fosfokinazei sangvine, scăderea temperaturii corporale

9

Infecţii şi infestări

Amigdalită, celulită, otită medie, infecţii oculare, acrodermatită, infecţii ale tractului respirator, onicomicoză, otită medie cronică

Tulburări hematologice şi limfatice

Granulocitopenie

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate la substanţa activă

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Anorexia, polidipsia

Tulburări psihice

Stări confuzionale, agitaţie, anorgasmie, aplatizare afectivă

Tulburări ale sistemului nervos

Lipsă de răspuns la stimuli, pierderea conştienţei, sindrom neuroleptic malign, comă diabetică, accident vascular cerebral, scăderea conştienţei, ischemie cerebrală, tulburări cardiovasculare, atac ischemic tranzitoriu, dizartrie, tulburări ale atenţiei, tulburări de echilibru, tulburări de vorbire, coordonare anormală, tulburări de mişcare

Tulburări oculare

Hiperemie oculară, secreţii oculare, tumefiere la nivel ocular, xeroftalmie, creşterea secreţiei lacrimale, fotofobie, acuitate vizuală redusă, oculogiraţie, glaucom

Tulburări acustice şi vestibulare

Tinitus

Tulburări vasculare

Hiperemie facială

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Wheezing, pneumonie de aspiraţie, congestie pulmonară, tulburări respiratorii, raluri, epistaxis, congestie de tract respirator, hiperventilaţie, disfonie

Tulburări gastro-intestinale

Disfagie, incontinenţă fecală, fecalom, umflarea buzelor, cheilită

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Leziuni cutanate, afecţiuni cutanate, modificări de culoare ale pielii, dermatită seboreică, hipercheratoză, mătreaţă, eritem

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Rabdomioliză, umflarea articulaţiilor, postură anormală, rigiditatea articulaţiilor

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Enurezis, disurie, Polakiurie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Tulburări de ejaculare, secreţii vaginale, tulburări menstruale

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Edem generalizat, edem facial, tulburări ale mersului, sete, frisoane, senzaţie de răceală periferică, sindrom de întrerupere

Alte efecte conform clasificări pe aparate sisteme şi organe

Ca şi în cazul altor antipsihotice, după punerea pe piaţă s-au raportat cazuri foarte rare de prelungire a intervalului QT. Alte efecte cardiace conform clasificării raportate cu antipsihotice care prelungesc intervalul QT include aritmie ventriculară, fibrilaţie ventriculară, tahicardie ventriculară, moarte subită, stop cardiac şi Torsada vârfurilor. Alte efecte cardiace asociate clasei.

Creşterea în greutate

În studiul dublu orb controlat cu placebo cu durata de 12 săptămâni, în comparaţie cu 6% din pacienţi cărora li s-a administrat placebo, 9% din pacienţii trataţi cu RISPOLEPT CONSTA au cunoscut o creştere în greutate de 7% din greutatea corporală la momentul final. În studiul deschis cu RISPOLEPT CONSTA care a durat 1 an, schimbările în greutatea corporală a pacienţilor au fost, în general, în limita a ±7% faţă de valoarea iniţială, 25% din pacienţi având o creştere a greutăţii corporale de 7%.

10

4.9 Supradozaj

Deoarece supradozajul este mai puţin probabil să apară la medicamentele administrate parenteral decât la medicamentele administrate oral, se prezintă informaţii legate de supradozajul oral.

Simptome

În general, semnele şi simptomele raportate au fost cele rezultate din exagerarea efectelor farmacologice ale risperidonei. Acestea include somnolenţă şi sedare, tahicardie şi hipotensiune şi simptome extrapiramidale. În caz de supradoză, s-au raportat prelungirea QT şi convulsii. Torsada vârfurilor a fost raportată în asociere cu o supradoză combinată de RISPOLEPT oral şi paroxetină.

În caz de supradoză acută, trebuie să se ia în considerare posibilitatea implicării multiple de substanţe active.

Tratament

Stabiliţi şi menţineţi o cale aeriană liberă şi asiguraţi oxigenare şi ventilare adecvate. Monitorizarea cardiovasculară trebuie să înceapă imediat şi trebuie să includă monitorizare electrocardiografică continuă pentru a detecta posibile aritmii.

Nu există un antidot specific RISPOLEPT CONSTA. De aceea, trebuie instituite măsuri de susţinere adecvate. Hipotensiunea şi colapsul circulator trebuie tratate cu măsuri adecvate precum fluide intravenoase şi/sau medicamente simpatomimetice. În cazul simptomelor extrapiramidale severe, trebuie să se administreze un medicament anticolinergic. Supravegherea şi monitorizarea medicală foarte atentă trebuie să continue până la revenirea pacientului.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte antipsihotice, codul ATC: N05AX08

Mecanismul de acţiune

Risperidona este un antagonist monoaminergic selectiv cu proprietăţi unice. Are o mare afinitate cu receptorii serotoninergici 5-HT2 şi dopaminergici D2 . Risperidona se leagă, de asemenea, cu receptorii alpha1-adrenergici, şi de asemenea (având afinităţi mai scăzute)cu receptori H1-histaminergici şi alpha2-adrenergici. Risperidona nu are afinităţi cu receptori colinergici. Deşi risperidona este un antagonist D2 puternic, care se consideră că îmbunătăţeşte simptomele pozitive ale schizofreniei, ea determină în măsură mai mică deprimarea activităţilor motorii şi inducerea catalepsiei decât alte antipsihotice clasice. Antagonismul central echilibrat al serotoninei şi dopaminei poate reduce incidenţa efectelor secundare extrapiramidale şi extinde activitatea terapeutică la simptomele negative şi afective ale schizofreniei.

Eficacitatea clinică

Eficacitatea RISPOLEPT (25 mg şi 50 mg) în abordarea terapeutică a manifestărilor tulburărilor psihotice (schizofrenie/tulburări schizoafective) s-a stabilit într-un studiu clinic cu durata de 12 săptămâni controlat cu placebo la pacienţi psihotici adulţi internaţi şi trataţi ambulatoriu care au îndeplinit criteriile DSM-IV pentru schizofrenie.

Într-un studiu comparativ cu durata de 12 săptămâni la pacienţi stabili cu schizofrenie, RISPOLEPT CONSTA s-a dovedit a fi la fel de eficace ca şi formularea orală, comprimate. Siguranţa şi eficacitatea pe termen lung (50 de săptămâni) a RISPOLEPT CONSTA au fost, de asemenea, evaluate într-un studiu deschis la pacienţi stabili internaţi şi trataţi ambulatoriu care au îndeplinit criteriile DSM-IV penrtru schizofrenie şi tulburări schizoafective. Eficacitatea în timp a fost menţinută cu RISPOLEPT CONSTA (Figura 1).

11

Figura 1.          Media scorului PANSS total în timp (LOCF) la pacienţii cu schizofrenie.

Placebo RIS 25 mg RIS 50 mg

Base                 2                    4                    6                    8                   10                  12Endpt

Week

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţia

Absorbţia risperidonei din RISPOLEPT CONSTA este completă.

După o singură injectare intramusculară de RISPOLEPT CONSTA, profilul eliberării constă într-o eliberare iniţială mică de risperidonă (<1% din doză), urmată de o perioadă de eliberare prelungită de 3 săptămâni. Principala eliberare de risperidonă începe la săptămâna 3, se menţine între săptămânile 4-6 şi descreşte până în săptămâna 7 de tratament cu RISPOLEPT CONSTA (vezi pct. 4.2).

Combinarea profilului de eliberare cu regimul de dozaj (injectare intramusculară la intervale de două săptămâni) are ca rezultat concentraţii plasmatice terapeutice susţinute. Concentraţiile plasmatice terapeutice se menţin până la 4-6 săptămâni după ultima injectare cu RISPOLEPT.

După injectări intramusculare repetate de RISPOLEPT CONSTA 25 mg sau 50 mg la intervale de două săptămâni, valorile mediane ale concentraţiei plasmatice minime şi ale concentraţiilor plasmatice maxime ale fracţiunii active antipsihotice au fluctuat între 9,9-19,2 ng/ml, respectiv 17,9-45,5 ng/ml. Nu s-a observat nici o acumulare de risperidonă în cazul utilizării pe termen lung (12 luni) la pacienţii care au fost injectaţi cu 25–50 mg la intervale de două săptămâni

Distribuţia

Risperidona se distribuie rapid. Volumul distribuţiei este de 1-2 l/kg. În plasmă, risperidona este legată de albumină şi alpha-1-acid glicoproteină. Legătura proteinei plasmatice a risperidonei este de 90%; cea a metabolitului activ 9-hidroxi-risperidonă este de 77%.

Biotransformarea şi eliminarea

Risperidona este metabolizată de CYP 2D6 în 9-hidroxi-risperidonă, care are o activitate farmacologică similară cu a risperidonei. Risperidona plus 9-hidroxi-risperidona formează fracţia antipsihotică activă. CYP 2D6 este supus polimorfismului genetic. Metabolizatorii extensivi CYP 2D6 transformă rapid risperidona în 9-hidroxi-risperidonă, în timp ce metabolizatorii slabi CYP 2D6 o transformă mult mai lent. Deşi metabolizatorii extensivi au concentraţii mai mici de risperidonă şi concentraţii mai mari de 9-hidroxi-risperidonă decât metabolizatorii slabi, farmacocinetica risperidonei şi a 9-hidroxi-risperidonei combinate (adică, fracţiunea antipsihotică activă), după doze unice şi multiple, este similară la metabolizatorii extensive şi slabi ai CYP 2D6.

O altă cale metabolică a risperidonei este N-dezalchilarea. Studiile in vitro cu microzomi hepatici umani au arătat că risperidona la o concentraţie clinic relevantă nu inhibă substanţial metabolismul

12

medicamentelor metabolizate de către izoenzimele citocromului P450, incluzând CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, şi CYP 3A5. O săptămână după administrarea orală a risperidonei, 70% din doză se excretă în urină şi 14% în excremente. În urină, risperidona plus 9-hidroxi-risperidona reprezintă 35-45% din doza administrată oral. Ceea ce rămâne sunt metaboliţi inactivi. Faza eliminării este completă aproximativ după 7-8 săptămâni de la ultima injectare de RISPOLEPT CONSTA.

Liniaritatea

Farmacocinetica risperidonei după administrarea de doze unice de RISPOLEPT CONSTA este liniară în intervalul de dozaj de 12,5-75 mg. Farmacocinetica risperidonei este, de asemenea, liniară în intervalul de dozaj 25-50 mg injectate la intervale de două săptămâni.

Vârstnicii, afecţiunile hepatice şi renale

Un studiu al farmacocineticii unei doze unice de risperidonă orală la vârstnici a arătat în medie concentraţii plasmatice ale fracţiei antipsihotice active mai mari cu 43%, o durată de mijloc mai lungă cu 38% şi clearance-ul fracţiei antipsihotice active redusă cu 30%. La pacienţii cu insuficienţă renală s-au observat concentraţii plasmatice ale fracţiei antipsihotice active mai mari şi un clearance redus al fracţiei antipsihotice active în medie cu 60%. Concentraţia plasmatică a risperidonei a fost normală la pacienţii cu insuficienţă hepatică, dar linia mediană a fracţiei libere de risperidonă plasmatică a crescut cu aproximativ 35%.

Relaţia farmacocinetică/farmacodinamică

Nu a existat nici o relaţie între concentraţiile plasmatice ale fracţiei antipsihotice active şi schimbarea în scorurile totale pe scala sindromului pozitiv şi negativ PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale) şi în scorurile totale pe scala simptomelor extrapiramidale ESRS (Extrapyramidal Symptom Rating Scale) de-a lungul vizitelor de evaluare în oricare din studiile aflate în faza III când s-a examinat eficacitatea şi siguranţa.

Sexul, rasa şi fumatul

O analiză farmacocinetică a populaţiei nu a relevant nici un efect vizibil al genului, rasei sau al

fumatului asupra farmacocineticii risperidonei sau asupra fracţiei antipsihotice active.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Similar cu studiile de toxicitate (sub)cronică cu risperidonă orală la şobolani şi câini, efectele majore ale tratamentului cu RISPOLEPT CONSTA (până la 12 luni de administrare intramusculară) au fost stimularea glandelor mamare prolactin-mediate, modificări la nivelul tractului genital masculin şi feminin şi efecte la nivelul sistemului nervos central (SNC), legate de activitatea farmacodinamică a risperidonei.

Risperidona nu a fost teratogenă la şobolan şi iepure. În studiile cu risperidonă asupra reproducerii, s-au observat efecte asupra comportamentului de împerechere al părinţilor şi asupra greutăţii la naştere şi a supravieţuirii puilor. La şobolani, expunerea intrauterină la risperidonă a fost asociată cu deficienţe cognitive la vârsta adultă. Alţi antagonişti ai dopaminei, când sunt administraţi la animale gestante, au cauzat efecte negative asupra învăţării şi dezvoltării motorii ale puilor.

Administrarea RISPOLEPT CONSTA la şobolanii masculi şi femele timp de 12 şi 24 de luni a produs osteodistrofie la o doză de 40 mg/kg/2 săptămâni. Doza la care s-a produs osteodistrofie la şobolani a fost, calculată în mg/m2, de 8 ori mai mare decât doza maximă recomandată la om şi este asociată cu o expunere plasmatică de două ori mai mare decât expunerea maximă anticipată la om la doza maximă recomandată. La câinii trataţi cu RISPOLEPT CONSTA timp de 12 luni cu 20 mg/kg/2 săptămâni nu s-a observat osteodistrofie. Această doză a condus la expuneri plasmatice de până la 14 ori mai mari decât doza maximă recomandată la om.

Nu a existat nici o dovadă de potenţial genotoxic.

13

După cum se aştepta de la un antagonist puternic al receptorilor dopaminergici D2, în studiile de carcinogenitate orală ale risperidonei la şobolani şi şoareci, s-au observat creşteri ale adenoamelor glandei pituitare (şoareci), adenoamelor endocrine pancreatice (şobolani) şi adenoamelor glandelor mamare (la ambele specii).

Într-un studiu de carcinogenitatea cu administrare intramusculară de RISPOLEPT CONSTA efectuat la şobolani Wistar (Hanovra) (la doze de 5 şi 40 mg/kg/2 săptămâni), s-au observat creşterea incidenţei tumorilor endocrine pancreatice, ale glandei pituitare şi corticosuprarenale la 40 mg/kg, iar tumorile glandelor mamare au fost prezente la 5 şi 40 mg/kg. Aceste tumori observate în urma administrării orale şi intramusculare pot fi puse în legătură cu antagonismul prelungit la nivelul receptorilor dopaminergici D2 şi cu hiperprolactinemia. Studiile pe culturi de ţesuturi sugerează că la om creşterea celulară în tumorile mamare pot fi stimulate de prolactină. Hipercalcemia, despre care se stipulează că ar contribui la creşterea incidenţei tumorilor corticosuprarenale la şobolanii trataţi cu RISPOLEPT CONSTA, s-a observat la ambele grupe de dozaj. Nu există dovezi care să sugereze că hipercalcemia ar putea să cauzeze feocromocitom la om.

Adenomul tubular renal a apărut la şobolanii masculi trataţi cu RISPOLEPT CONSTA la 40 mg/kg/2 săptămâni. Nu au apărut tumori renale la grupurile de control tratate cu doza mică, NaCl 0,9%, sau microsferele vehicul. Nu se cunoaşte mecanismul care stă la baza tumorilor renale la şobolanii masculi Wistar (Hanovra) trataţi cu RISPOLEPT CONSTA . În studiile de carcinogenitate orală cu şobolani Wistar (Wiga) sau cu şoareci elveţieni cărora li s-a administrat risperidonă orală, nu a apărut o creştere a incidenţei tumorilor renale legate de tratament. Studiile efectuate pentru a explora diferenţele de subtulpină în profilul organului tumoral sugerează că subtulpina Wistar (Hanovra) implicată în studiul carcinogenităţii diferă substanţial de subtulpina implicată în studiul carcinogenităţii orale în ceea ce priveşte schimbările renale non-neoplazice spontane legate de vârstă, creşterile valorilor prolactinei serice şi schimbările renale ca răspuns la risperidonă. Nu există date care să arate schimbări legate de rinichi la câinii trataţi cronic cu RISPOLEPT CONSTA.

Nu se cunoaşte relevanţa osteodistrofiei, a tumorilor prolactin-mediate şi a presupuselor tumori renale cu subtulpină specifică în ceea ce priveşte riscul la om.

S-a observat iritaţie locală la nivelul locului injectării la câini şi şobolani după administrarea unor doze mari de RISPOLEPT CONSTA. Într-un studiu cu administrare intramusculară de 24 de luni asupra carcinogenităţii la şobolani, nu s-a observat o creştere a incidenţei tumorilor la locul injectării fie în grupul activ fie în cel căruia i s-a administrat vehicul.

In vitro şi in vivo, modelele animale arată că dozele mari de risperidonă pot determina prelungirea intervalului QT, care a fost asociată cu o creştere teoretică a riscurilor de torsadă a vârfurilor la pacienţi.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Flacon cu pulbere

Polimer 75:25 DL JN1 [poli-(d,l-lactid-co-glicolidă]

Solvent

Carmeloză sodică,

Polisorbat 20,

Hidrogenofosfat disodic dihidrat,

Acid citric anhidru,

Clorură de sodiu,

Hidroxid de sodiu,

Apă pentru preparate injectabile.

14

6.2     Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

3 ani

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C). A se păstra în ambalaj original

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu:

- 1 flacon din sticlă incoloră care conţine pulbere pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită, închis cu dop din cauciuc, capsă din aluminiu şi capac detaşabil;

- 1 seringă din sticlă incoloră pre-umplută cu 2 ml solvent, prevăzută cu piston şi capac din cauciuc;

- 2 ace sterile Hypoint 20 G x 2 TW (0,9 x 50 mm) pentru reconstituire;

- 1 ac pentru injectare intramusculară 20 G x 2 TW (0,9 x 50 mm) prevăzut cu dispozitiv de protecţie a acului

6.6     Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Instrucţiuni de manipulare pentru Sistemul cu trei ace

Pulberea (microsferele) pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită RISPOLEPT CONSTA din flacon trebuie reconstituite numai în solventul din seringa disponibilă în cutie şi trebuie administrate numai cu acele securizate Needle-Pro din cutie. Nu înlocuiţi nici o componentă din ambalaj. Pentru asigurarea dozei de risperidonă dorite, trebuie administrat tot conţinutul flaconului. Administrarea parţială a conţinutului ar putea să nu asigure doza dorită de risperidonă.

Seringă preumplută

Ace pentru reconstituire piston [

Flacon

Capac colorat

ws,

Capacul acului

Needle Pro®

Ac pentru administrare i.m.

-Capacul acului

Solvent *

Capac alb         ■*

Dispozitiv

* de protecţie

a acului

LÎ

' "LÎnchidere

Scoateţi cutia de RISPOLEPT CONSTA din frigider şi lăsaţi-o să ajungă la temperatura camerei înainte de reconstituire.

Conţinutul ambalajului:

        Un flacon conţinând pulbere (microsfere) pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită RISPOLEPT CONSTA

        Două ace Hypoint 20G 2” TW pentru reconstituire

        O seringă preumplută conţinând solvent pentru RISPOLEPT CONSTA

15

Un ac Needle-Pro pentru injectare intramusculară (ac securizat 20G 2” TW cu dispozitiv de protecţie a acului)

1. Scoateţi capacul din plastic, colorat al flaconului.

2.

3.

Capac

---r- '( 1 S^~\s^<^

f^r/yh /

«-vial V .^/

'Jc^

Deschideţi seringa preumplută prin ruperea sigiliului închizătorii şi înlăturaţi capacul alb împreună cu dopul din cauciuc din interior.

Deschideţi ambalajul unuia din acele de reconstituire.

Ţinând aliniate seriga şi acul, ataşaţi acul cu o mişcare uşoară de răsucire în sensul acelor de ceasornic la porţiunea de conectare a seringii.

4.         Înlăturaţi capacul acului - nu răsuciţi.

Injectaţi în flacon întregul conţinut (solvent) al seringii.

16

5.       Retrageţi seringa cu acul de reconstituire din flacon. Deşurubaţi acul din seringă şi aruncaţi acul în condiţii corespunzătoare.

6.          Deschideţi ambalajul celui de-al doilea ac de reconstituire. Ţinând aliniate seringa goală şi acul, ataşaţi al doilea ac cu o mişcare uşoară de răsucire în sensul acelor de ceasornic la porţiunea de conectare a seringii.

Nu detaşaţi capacul acului în acest stadiu.

7. Agitaţi flaconul cu putere timp de cel puţin 10 secunde până când obţineţi o suspensie omogenă.

Amestecarea este completă atunci când suspensia devine uniformă, densă şi de culoare lăptoasă, iar pulberea este complet dizolvată.

NU PĂSTRAŢI FLACONUL DUPĂ RECONSTITUIRE, DEOARECE SUSPENSIA POATE SEDIMENTA.

8. Luaţi seringa şi îndepărtaţi capacul acului de reconstituire – nu răsuciţi. Introduceţi acul de reconstituire în flaconul ţinut drept în sus.

Scoateţi încet suspensia din flacon într-o poziţie verticală, uşor înclinată, după cum se indică în imagine pentru a vă asigura că întregul conţinut este încărcat în seringă.

17

9.       Scoateţi seringa cu acul de reconstituire din flacon. Deşurubaţi acul din seringă şi aruncaţi acul în condiţii corespunzătoare.

Din raţiuni de identificare, rupeţi eticheta flaconului în secţiunea perforată şi aplicaţi secţiunea detaştă la seringă. Aruncaţi flaconul în condiţii corespunzătoare.

10.     Desfaceţi pe jumătate folia termosudată a acului Needle-Pro. Manipulaţi capacul protector folosind folia din plastic.

Ataşaţi porţiunea de conectare a dispozitivului Needle-Pro la seringă cu o uşoară mişcare de răsucire în sensul acelor de ceasornic. Fixaţi ferm acul la dispozitivul Needle-Pro prin împingere şi răsucire în sensul acelor de ceasornic.

Pregătiţi pacientul pentru injectare.

-------------------------1

Folie termosudata

ÎNAINTE DE ADMINISTRARE VA FI NECESARĂ OMOGENIZAREA SUSPENSIEI RISPOLEPT CONSTA, DEOARECE ÎN TIMP SE POATE PRODUCE SEDIMENTARE ODATĂ CE PRODUSUL ESTE RECONSTITUIT. OMOGENIZAŢI SUSPENSIA MICROSFERELOR DIN SERINGĂ AGITÂND PUTERNIC.

Loviţi uşor seringa pentru ca bulele de aer să se ridice la vârf.

Înlăturaţi bulele de aer din corpul seringii împingând pistonul înainte cu acul în poziţie verticală. Injectaţi întregul conţinut al seringii intramuscular în fesa pacientului.

18

ATENŢIE: Pentru a evita accidentarea cu un ac contaminat, nu trebuie să:

     Desfaceţi intenţionat dispozitivul Needle-Pro

     Încercaţi să rearanjaţi acul sau să utilizaţi dispozitivul Needle-Pro dacă acul este îndoit sau deteriorat.

     Utilizaţi necorespunzător dispozitivul de protecţie a acului, deoarece poate perfora capacul acestuia.

12. După ce procedura este completă, introduceţi prin presare acul în dispozitivul său de protecţie. Realizaţi acest lucru cu o singură mână presând UŞOR dispozitivul protector al acului pe o suprafaţă plană. În timp ce dispozitivul protector al acului este presat, acul este ferm fixat în capac. Inspectaţi vizual dacă acul este introdus complet în dispozitivul protector al acului. Aruncaţi-l imediat în condiţii corespunzătoare.

7.       DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Janssen Pharmaceutica N.V., Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgia

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

1693/2009/01 1694/2009/01 1695/2009/01

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Reînnoirea autorizaţiei-Mai 2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2009

19

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Alternativă de tratament pentru pacienţii cu schizofrenie Pacienţii cu schizofrenie au de anul trecut o nouă variantă de tratament: injecţia la nivelul braţului, informează într-un comunicat de presă compania producătoare.
O nouă terapie generică pentru schizofrenie Un procent din populaţia planetei dezvoltă simptome de schizofrenie în cursul vieţii, se arată într-un comunicat de presă remis miercuri de Terapia Ranbaxy.
Aceleaşi gene care predispun la schizofrenie favorizează şi consumul de canabis (studiu) Aproximativ o persoană din o sută, la nivel mondial, suferă de schizofrenie, iar conform unui nou studiu, genele care măresc riscul de apariţie a acestei boli psihice favorizează şi consumul de canabis, informează marţi Reuters.
Iaşi: Aproape 1.200 de persoane cu schizofrenie internate la Neuropsihiatrie, de la începutul anului De la începutul anului la Spitalul de Neuropsihiatrie Socola, cea mai mare unitate de profil din zona de Est a României, au fost internate 1.147 de persoane care suferă de 'tulburări de schizofrenie', potrivit directorului instituţiei, dr Lucian Burlea...
Vaslui: O profesoară a ajuns la psihiatrie în urma unei presupuse crize de schizofrenie suferite la ora de curs Vaslui, 4 nov Agerpres/ - Inspectoratul Şcolar Judeţean (ISJ) Vaslui a demarat joi o anchetă la o şcoală din judeţ, după ce o profesoară a făcut o presupusă criză de schizofrenie în timpul orelor de curs.
Giurgiu: Mai multe persoane angajate în domeniul medical, cercetate pentru reţete false pentru schizofrenie Un număr de 11 medici de familie, farmacişti şi administratori ai unor societăţi comerciale de pe raza judeţului Giurgiu sunt cercetaţi de autorităţi după ce poliţiştii de la investigare a fraudelor au probat activitatea lor infracţională, aceştia fiind...
Copyright © 2014 Info World. Termeni si conditii.