Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire EVRA
Descriere Contracepţie la femei. EVRA este destinat femeilor de vârstă fertilă. Siguranţa şi eficacitatea au fost studiate la femei cu vârste între 18 - 45 ani.
Denumire comuna internationala COMBINATII
Actiune terapeutica CONTRACEPTIVE HORMONALE SISTEMICE PROGESTERONI SI ESTROGENI COMBINATII FIXE
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Plasture transdermic
Ambalaj Cutie x 1 plic x 9 plasturi transdermici
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC G03AA13
Firma - Tara producatoare JANSSEN PHARMACEUTICA NV - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre EVRA ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> moni 82 (vizitator) : de unde se poate achizitiona plasturele evra in Romania?eu folosesc de cinci ani si e ok dar acum nu...
>> alina (vizitator) : daca fac o intrerupere de acest plasture de 2 luni se poate intampla ceva? si dupa cat timp il pot folosi...
>> ionela : pai, daca tu ultimul plasture l-ai pus miercuri apoi l-ai dat jos tot miercuri ca era al treilea si era...
>> lumi : Am uitat sa pun plasturele dupa saptamana de pauza,am intarziat cu o zi....deci nu l-am pus in a opta...
>> dr. Oana Iordache : Va proteati suplimentar 1 saptamana,
>> Mihaela (vizitator) : De unde pot cumpăra plasturele evra????l-am folosit 2 ani în străinătate!
>> Dr. Vladoiu Mirela : mergeti la un ginecolog sa va dea echivalentul lui in romania, daca exista sau intrebati la farmacie...
>> dr. Oana Iordache : Pt Mihaela. Nu cred ca se comercializeaza in Romania.
>> elena (vizitator) : cat costa si cum se poate achizitiona??
>> dr. Oana Iordache : Probabil se poate achizitiona de pe net. In Romania nu cred case comercializeaza
>> EVRA Plasture transdermic
Prospect si alte informatii despre EVRA, plasture transdermic       

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

EVRA plasture transdermic

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Un plasture transdermic de 20 cm2 contine 6 mg norelgestromin (NGMN) si 600 micrograme etinilestradiol (EE).

Fiecare plasture transdermic eliberează în medie 203 micrograme NGMN si 33,9 micrograme EE pe 24 de ore. Expunerea la medicament este cel mai bine caracterizată de profilul farmacocinetic (vezi pct 5.2).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Plasture transdermic.

EVRA este un plasture transdermic subtire, de tip matrice, format din trei straturi.

Exteriorul stratului de bază este de culoare bej si este inscriptionat termic “ EVRA”.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Contraceptie la femei.

EVRA este destinat femeilor de vârstă fertilă. Siguranta si eficacitatea au fost studiate la femei cu vârste între 18 - 45 ani.

4.2     Doze si mod de administrare

Doze

Pentru a obtine o eficacitate contraceptivă maximă, pacientele trebuie sfătuite să utilizeze EVRA exact cum este recomandat. Pentru instructiunile de initiere a tratamentului, vezi mai jos “Cum se începe tratamentul cu EVRA”.

Se va utiliza numai un singur plasture transdermic o dată.

Fiecare plasture transdermic folosit este îndepărtat si înlocuit imediat cu unul nou în aceeasi zi a săptămânii (“ziua schimbării”), în ziua a 8-a si ziua a 15-a a ciclului. Schimbarea plasturelui transdermic se poate face în orice moment al “zilei de schimbare”, conform planificării. În săptămâna a patra, începând din ziua a 22-a, nu se utilizează plasture transdermic.

Un nou ciclu contraceptiv începe în ziua imediat următoare săptămânii fără plasture transdermic; următorul plasture transdermic EVRA va fi aplicat chiar dacă nu a avut loc sângerarea sau dacă sângerarea nu s-a oprit.

În nici un caz, nu trebuie să existe un interval de timp mai mare de 7 zile fără plasture transdermic între ciclurile de tratament. Dacă trec mai mult de 7 zile fără plasture transdermic, femeia nu mai este protejată contraceptiv. În acest caz trebuie utilizat concomitent un contraceptiv non-hormonal timp de

7 zile. Ca si în cazul contraceptivelor orale combinate, riscul de ovulatie creste cu fiecare zi ce depăseste perioada recomandată de neutilizare a contraceptivului. Dacă a avut loc un contact sexual într-o perioada prelungită de neutilizare a contraceptivului, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

Mod de administrare

EVRA trebuie aplicat pe pielea curată, uscată, fără păr si intactă a feselor, abdomenului, partea superioară si exterioară a bratului sau toracelui, într-un loc de unde nu va fi îndepărtat de îmbrăcămintea strânsă pe corp. EVRA nu va fi aplicat pe sâni sau pe o portiune de piele eritematoasă, iritată sau lezată. Fiecare nou plasture transdermic va fi aplicat, într-un loc diferit pe piele pentru a evita iritatia potentială, desi plasturii transdermici pot fi aplicati în aceeasi zonă anatomică.

Plasturele transdermic va fi presat ferm, până când marginile sale se lipesc bine.

Pentru a preveni interferenta cu proprietătile adezive ale plasturelui transdermic, pe zona de piele unde este plasat plasturele transdermic, sau unde urmează să fie plasat în curând, nu trebuie aplicate nici un fel de farduri, creme, lotiuni, pudre sau alte produse topice.

Se recomandă ca pacientele să verifice zilnic, vizual, plasturele transdermic pentru a se asigura o adezivitate adecvată continuă.

Plasturii transdermici utilizati vor fi îndepărtati cu atentie, în concordantă cu instructiunile prezentate la pct. 6.6.

Cum se începe tratamentul cu EVRA

Când nu a fost utilizat niciun contraceptiv hormonal în ciclul precedent

Contraceptia cu EVRA începe în prima zi a menstruatiei. Un singur plasture transdermic este aplicat si purtat timp de o săptămână (7 zile). Ziua în care primul plasture transdermic este aplicat (ziua 1/ziua de începere) determină “Ziua de schimbare” ulterioară. Ziua schimbării plasturelui transdermic va fi mentinută în aceeasi zi specifică în fiecare săptămână (zilele de ciclu 8, 15, 22 si ziua 1 a următorului ciclu). A patra săptămână este fără plasture transdermic si începe din ziua 22 a ciclului.

Dacă ciclul 1 de contraceptie începe după prima zi a ciclului menstrual, trebuie folosit concomitent un contraceptiv non-hormonal, în primele 7 zile consecutive ale primului ciclu de tratament.

Când se face trecerea de la un contraceptiv oral combinat

Tratamentul cu EVRA trebuie să înceapă în prima zi a sângerării de întrerupere. Dacă în cinci zile de la ingerarea ultimului comprimat cu substantă activă (cu continut hormonal) nu apare nici o sângerare de întrerupere, trebuie exclusă sarcina înainte de a începe tratamentul cu EVRA. Dacă tratamentul începe după prima zi a sângerării de întrerupere, trebuie folosit concomitent un contraceptiv non-hormonal în următoarele 7 zile.

Dacă au trecut mai mult de 7 zile de la administrarea ultimului comprimat contraceptiv oral activ, ovulatia poate să fi avut loc si , în consecintă, femeia trebuie sfătuită să consulte un medic înainte de a începe un tratament cu EVRA. Dacă în acest interval prelungit “fără pilulă” a avut loc un raport sexual, trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini.

Când se face trecerea de la o metodă contraceptivă care foloseste numai progestogeni

Femeia poate înlocui administrarea mini-pilulei în orice zi (în cazul unui implant, în ziua îndepărtării acestuia; în cazul unei forme injectabile, în momentul în care ar fi trebuit administrată următoarea injectie), dar trebuie folosită în plus o metodă contraceptivă “de barieră” pentru primele 7 zile.

După întrerupere de sarcină sau avort spontan

După o întrerupere de sarcină sau avort spontan înainte de săptămâna a 20-a de sarcină, tratamentul cu EVRA poate fi început imediat. Nu este necesară o metodă de contraceptie suplimentară dacă tratamentul cu EVRA este început imediat. Trebuie mentionat că ovulatia poate apare în 10 zile de la o întrerupere de sarcină sau avort spontan.

După o întrerupere de sarcină sau un avort spontan în sau după săptămâna a 20-a de sarcină, tratamentul cu EVRA poate fi început fie în ziua 21 post abortum, fie în prima zi a primei menstruatii spontane, indiferent care dintre situatii este prima. Nu se cunoaste incidenta ovulatiei în ziua 21 post abortum (la o sarcină de 20 săptămâni).

După nastere

Femeile care optează să nu alăpteze după nastere ar trebui să înceapă terapia contraceptivă cu EVRA nu mai devreme de 4 săptămâni după nastere. Dacă tratamentul începe mai târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o metodă contraceptivă “de barieră” aditională în primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă raportul sexual a avut loc deja, sarcina trebuie exclusă înainte de începerea efectivă a tratamentului cu EVRA sau femeia trebuie să astepte prima menstruatie.

Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.

Ce trebuie făcut dacă plasturele transdermic se dezlipeste sau se detasează partial

Dacă plasturele transdermic EVRA se detasează partial sau complet, si rămâne detasat, atunci apare o eliberare insuficientă de substantă activă.

Dacă EVRA rămâne chiar si partial detasat:

-        mai putin de o zi (până la 24 ore): trebuie reaplicat în acelasi loc sau înlocuit imediat cu un nou plasture transdermic EVRA. Nu este necesar un contraceptiv aditional. Următorul plasture transdermic EVRA trebuie să fie aplicat în “Ziua de schimbare”obisnuită.

-        mai mult de o zi (24 ore sau mai mult) sau dacă femeia nu cunoaste cu exactitate momentul când plasturele transdermic s-a dezlipit sau detasat, aceasta poate să nu mai fie protejată împotriva sarcinii. Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv în curs si să înceapă un nou ciclu contraceptiv, prin aplicarea unui nou plasture transdermic EVRA. Acum există o nouă “ziua 1” si o nouă “zi de schimbare”. Un contraceptiv non-hormonal trebuie utilizat concomitent doar pentru primele 7 zile ale noului ciclu.

Un plasture transdermic nu trebuie reaplicat dacă nu mai este aderent; un nou plasture transdermic trebuie aplicat imediat. Nu trebuie folositi adezivi suplimentari sau bandaje pentru a fixa plasturele transdermic EVRA.

Dacă următoarele zile de înlocuire a plasturelui transdermic EVRA sunt amânate

La începutul oricărui ciclu cu plasture transdermic (Săptămâna 1/Ziua 1)

Femeia poate să nu fie protejată de o eventuală sarcină. Femeia trebuie să aplice primul plasture transdermic al noului ciclu imediat ce îsi aduce aminte. Acum există o nouă “Zi de schimbare” si o nouă “Ziua 1”. Un contraceptiv non-hormonal trebuie utilizat concomitent în primele 7 zile ale noului ciclu. Dacă a avut loc un raport sexual într-o astfel de perioadă prelungită fără plasture transdermic, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.

În mijlocul ciclului (Săptămâna 2/Ziua 8 sau Săptămâna 3/Ziua 15)

-        pentru una sau două zile (până la 48 ore): Femeia trebuie să aplice un nou plasture transdermic EVRA imediat. Următorul plasture transdermic EVRA trebuie aplicat în “Ziua de schimbare” obisnuită. Dacă în cursul celor 7 zile ce au precedat prima zi omisă plasturele transdermic a fost utilizat corect, nu este necesară folosirea unor alte contraceptive concomitent.

-        pentru mai mult de două zile (48 ore sau mai mult): Femeia poate să nu fie protejată împotriva sarcinii. Femeia trebuie să oprească ciclul contraceptiv curent si să înceapă imediat un nou ciclu de patru săptămâni prin aplicarea unui nou plasture transdermic EVRA. Acum există o nouă ”Ziua 1” si o nouă “Zi de schimbare”. Concomitent trebuie utilizat un contraceptiv non-hormonal în primele 7 zile ale noului ciclu.

-        la sfârsitul ciclului (Săptămâna 4/Ziua 22): Dacă plasturele transdermic EVRA nu este

îndepărtat la începutul Săptămânii 4 (Ziua 22), acesta trebuie îndepărtat cât mai curând posibil. Următorul ciclu trebuie să înceapă în “ziua de schimbare”obisnuită, care este ziua de după Ziua 28. Nu este necesar un contraceptiv aditional.

Ajustarea “Zilei de schimbare”

Pentru a amâna perioada menstruală pentru un ciclu, femeia trebuie să aplice alt plasture transdermic la începutul celei de-a patra săptămâni (ziua 22), ignorând astfel intervalul fără plasture transdermic. Pot să apară sângerări intercurente sau sângerări minime (spotting). După 6 săptămâni consecutive de folosire a plasturelui transdermic, trebuie să existe un interval fără plasture transdermic de 7 zile. După acesta, se reia aplicarea regulată a plasturelui transdermic EVRA.

Dacă femeia doreste să schimbe “Ziua de schimbare”, ciclul curent trebuie completat, îndepărtând al treilea plasture transdermic EVRA în ziua corectă. În cursul săptămânii fără plasture transdermic poate fi selectionată o nouă “Zi a schimbării” prin aplicarea primului plasture transdermic EVRA al următorului ciclu, în ziua dorită. În nici un caz nu trebuie să treacă mai mult de 7 zile consecutive fără plasture transdermic. Cu cât este mai scurt intervalul fără plasture transdermic, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu aibă sângerare de întrerupere, dar să prezinte sângerări intercurente sau sângerări minime (spotting) în cursul următorului ciclul de tratament.

În cazul iritatiilor cutanate minore

Dacă utilizarea plasturelui transdermic are ca rezultat o iritatie neplăcută, un nou plasture transdermic poate fi aplicat într-o nouă zonă până la următoarea “Zi a schimbării”. Numai un singur plasture transdermic va fi purtat odată.

Populatii speciale

Greutate egală sau mai mare de 90 kg: eficacitatea contraceptivă poate fi scazută la femeile cu greutate egală sau mai mare de 90 kg.

Insuficientă renală: EVRA nu a fost studiat la femeile cu insuficientă renală. Nu este necesară ajustarea dozei, dar, deoarece în literatură există sugestia că fractia liberă de etinil estradiol este mai mare, EVRA trebuie utilizat sub supraveghere medicală la această populatie.

Insuficientă hepatică: EVRA nu a fost studiat la femeile cu insuficientă hepatică. EVRA este contraindicată la femei cu insuficientă hepatică (vezi pct. 4.3).

Femei în postmenopauză: EVRA nu este destinat utilizării ca terapie de substitutie hormonală.

Copii si adolescenti: EVRA nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescente cu vârsta sub 18 ani datorită insuficientei datelor privind siguranta si eficacitatea.

4.3 Contraindicatii

EVRA nu trebuie utilizat în prezenta nici uneia dintre următoarele afectiuni. Dacă una dintre acestea apare în timpul utilizării EVRA, EVRA trebuie întrerupt imediat.

-         Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti

-         Prezenta sau antecedente de tromboză venoasă, cu sau fără tromboembolism pulmonar

-         Prezenta sau antecedente de tromboză arterială (de exemplu accident cerebrovascular, infarct miocardic, tromboză de arteră retiniană) sau prodroame de tromboză (de exemplu angină pectorală sau accident ischemic tranzitor)

-         Migrenă cu aură focală

-         Prezenta unor factori de risc majori sau a multiplii factori de risc pentru aparitia trombozei arteriale:

-         Hipertensiune arterială severă (valori persistente ≥160 mm Hg ale tensiunii arteriale sistolice sau ≥100 mm Hg ale tensiunii arteriale diastolice)

-         Diabet zaharat cu complicatii vasculare

-         Dislipoproteinemie ereditară

-         Predispozitie ereditară posibilă pentru tromboza arterială sau venoasă, cum ar fi rezistenta la proteina C activată (PCA), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S, hiperhomocisteinemie si anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

-         Carcinom mamar suspectat sau diagnosticat

-         Carcinom de endometru sau alte neoplazii estrogen-dependente suspectate sau diagnosticate

-         Functie hepatică anormală datorată bolii hepatocelulare acute sau cronice

-         Adenoame sau carcinoame hepatice

-         Sângerări genitale anormale nediagnosticate

4.4 Atentionări si precautii speciale

Nu există date clinice care să indice că un plasture transdermic este, sub orice aspect studiat, mai sigur decât contraceptivele orale combinate.

EVRA nu este indicat în cursul sarcinii (vezi pct. 4.6).

Dacă oricare dintre situatiile/factorii de risc mentionati mai jos sunt prezenti, trebuie evaluate beneficiile utilizării EVRA fată de posibilele riscurile pentru fiecare femeie si discutate cu aceasta înainte ca ea să decidă să utilizeze EVRA. În eventualitatea agravării, exacerbării sau primei aparitii a oricăreia dintre aceste situatii sau factori de risc, femeia trebuie insistent atentionată să contacteze medicul său care va decide dacă administrarea trebuie întreruptă.

Tulburări tromboembolice si alte boli vasculare

Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat , inclusiv EVRA atrage după sine un risc crescut de tromboembolism venos (tromboză venoasă profundă, embolism pulmonar) comparativ cu neutilizarea. Studiile epidemiologice au demonstrat că incidenta tromboembolismului venos (TEV) la femeile care nu au alti factori de risc pentru TEV si care folosesc contraceptive cu doze mici de estrogen (<50 micrograme etinil estradiol) variază între 20-40 de cazuri la 100000 femei-ani, dar această estimare a riscului variază după tipul de prostagen. Aceasta se compară cu 5-10 cazuri la 100000 femei-ani pentru neutilizatoare si 60 de cazuri la 100000 de sarcini. TEV este letal în 1 - 2% din cazuri.

Datele dintr-un studiu retrospectiv tip cohortă la femeile cu vârste de 15-44 ani au sugerat că incidenta TEV la femeile care au utilizat EVRA este crescută în comparatie cu utilizatoarele de contraceptive orale (CO) care contin levonorgestrel (asa-numitele CO de “generatia a doua”).

Incidenta a fost de 1,4 ori mai mare (0,9-2,3 IÎ95%) la femeile cu sau fără alti factori de risc pentru VTE si de 1,5 ori (0,8-2,7 IÎ95%) mai mare la femeile fără alti factori de risc pentru TEV.

Studiile epidemiologice au asociat, de asemenea, utilizarea contraceptivelor orale combinate (COC) cu un risc crescut de tromboembolism arterial (infarct miocardic, atac ischemic tranzitor, accident vascular cerebral).

Extrem de rar, a fost raportată la utilizatoarele de COC aparitia trombozei în alte vase sangvine, de exemplu în venele si arterele hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene. Nu există un consens dacă aparitia acestor evenimente este asociată cu utilizarea de COC.

Simptomele de tromboză arterială sau venoasă pot fi:

-         Durere si/sau edem la nivelul unui membru inferior

-         Durere toracică severă aparută brusc, cu posibilă iradiere în bratul stâng

-         Dispnee apărută brusc, tuse cu debut brusc fără o cauză clară

-         Orice cefalee prelungită, severă, neobisnuită

-         Pierderea vederii, partială sau completă, apărută brusc

-         Diplopie

-         Vorbire neinteligibilă sau afazie

-         Vertij; colaps cu sau fără convulsii focale

-         Slăbiciune musculară sau amorteală foarte marcată afectând brusc o jumătate sau o parte a corpului

-         Tulburări motorii

-         Durere abdominală “acută”

Riscul de tromboembolism venos la utilizatoarele de contraceptive combinate creste cu:

-        Vârsta

-        Antecedente heredo-colaterale pozitive (de exemplu tromboembolism venos apărut vreodată la o rudă sau un părinte la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspicionează o predispozitie ereditară, femeia trebuie îndrumată către un specialist pentru consult înainte de a decide orice utilizare de contraceptive hormonale

-        Imobilizarea prelungită, interventii chirurgicale majore la nivelul membrelor inferioare sau traumatisme majore. În aceste situatii se recomandă întreruperea utilizării (în cazul interventiilor chirurgicale elective cu cel putin 4 săptămâni înainte) si reluarea acestuia nu mai devreme de două săptămâni după mobilizarea completă

-        Obezitatea (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2)

-        Tromboflebita superficială si vene varicoase (posibil). Nu există un consens general referitor la posibilul rol al acestor afectiuni în etiologia trombozei venoase

Riscul complicatiilor tromboembolice arteriale la utilizatoarele de contraceptive combinate creste cu

-        Vârsta;

-        Fumatul (riscul creste suplimentar cu fumatul excesiv si vârsta, în special la femeile peste 35 ani);

-        Dislipoproteinemia;

-        Obezitatea (indicele de masă corporală peste 30 kg/m2);

-        Hipertensiunea arterială;

-        Valvulopatii;

-        Fibrilatia atrială;

-        Antecedentele heredo-colaterale pozitive (tromboza arterială apărută vreodată la o rudă sau la un părinte la o vârstă relativ tânără). Dacă se suspectează o predispozitie ereditară, femeia trebuie îndrumată către un specialist pentru consult înainte de a decide orice utilizare a unui contraceptiv hormonal.

Factorii biochimici care pot fi indicatorii unei predispozitii ereditare sau câstigate pentru tromboza arterială sau venoasă includ rezistenta la proteina C activată, hiperhomocisteinemia, deficit de antitrombină III, deficit de proteină C reactivă, deficit de proteină S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant lupic).

Alte stări patologice, care au fost asociate cu reactii adverse circulatorii, includ: diabetul zaharat, lupus eritematos sistemic, sindromul hemolitic uremic, boala intestinală inflamatorie cronică (de exemplu boala Crohn sau colita ulcero-hemoragică).

Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în perioada puerperală (vezi pct. 4.6).

O crestere a frecventei sau severitătii cefaleei (care poate fi prodromul unui eveniment cerebrovascular) poate fi un motiv pentru întreruperea imediată a contraceptivelor combinate.

Femeile care utilizează contraceptive combinate trebuie sfătuite insistent să contacteze medicul lor în cazul unor posibile simptome de tromboză. În cazul trombozei confirmate sau presupuse, utilizarea contraceptivelor hormonale trebuie întreruptă. Contraceptia adecvată trebuie initiată datorită teratogenitătii terapiei anticoagulante (anticoagulante cumarinice).

Tumori

În unele studii epidemiologice la utilizatoarele pe termen lung de COC, a fost raportat un risc crescut de cancer de col uterin, dar continuă să existe controverse despre măsura în care aceste informatii sunt atribuibile efectelor combinate ale comportamentului sexual sau altor factori de risc ca, de exemplu, virusului papilloma uman (HPV).

O metaanaliză a 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc usor crescut (RR = 1,24) de a diagnostica un cancer mamar la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut dispare gradat în decurs de 10 ani de la încetarea utilizarii de COC. Deoarece cancerul de sân este rar la femeile sub 40 ani, numărul în exces de cancere mamare diagnosticate la consumatoarele noi sau obisnuite, de COC, este mic comparativ cu riscul general de cancer mamar. Cancerele de sân diagnosticate la femeile care au utilizat vreodată în cursul vietii COC au tendinta de a fi într-un stadiu clinic mai putin avansat decât cancerele diagnosticate la femeile care nu au utilizat niciodată COC. Modelul observat de crestere a riscului poate fi datorat diagnosticării precoce a cancerului mamar la utilizatoare de COC, efectelor biologice ale COC sau combinării celor două.

În rare cazuri la utilizatoarele de COC, au fost raportate tumori hepatice benigne, si chiar mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale care au pus viata în pericol. De aceea, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare la diagnosticul diferential atunci când apar dureri în abdomenul superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală la femeile ce utilizează EVRA.

Alte situatii

-         Eficacitatea contraceptivă poate fi redusă la femeile cu greutate egală sau mai mare de 90 kg (vezi pct. 4.2 si 5.1).

-         Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie, pot fi expuse unui risc crescut de pancreatită când utilizează contraceptive hormonale combinate.

-         Cu toate că au fost raportate mici cresteri ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează contraceptive hormonale, cresterile relevante clinic sunt rare. Nu a fost stabilită o relatie definitivă între utilizarea de contraceptive hormonale si hipertensiunea arterială. Dacă, în timpul utilizării unui contraceptiv hormonal combinat la o persoană cu hipertensiune arterială preexistentă, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau o crestere semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund adecvat la tratamentul antihipertensiv, contraceptivul hormonal combinat trebuie oprit. Utilizarea contraceptivului hormonal combinat poate fi reluată dacă valori normale ale tensiunii arteriale pot fi obtinute cu tratament antihipertensiv.

-         S-a raportat aparitia sau deteriorarea următoarelor stări clinice atât în sarcină, cât si la utilizarea de COC, dar datele privind o asociere cu utilizarea de COC sunt neconcludente: icter si/sau prurit datorate colestazei; calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindromul uremic hemolitic; coreea Sydenham; herpes gestational; otoscleroză cu pierderea auzului.

-         Tulburările acute sau cronice ale functiei hepatice pot necesita întreruperea contraceptivelor hormonale combinate până când markerii functiei hepatice revin la normal. Recurenta pruritului datorat colestazei, care a apărut în cursul unei sarcini anterioare, sau utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită oprirea administrării de contraceptive hormonale combinate.

-         Desi contraceptivele hormonale combinate pot avea efect asupra rezistentei periferice la insulină si asupra tolerantei la glucoză, nu există nici o dovadă pentru necesitatea de a schimba schema terapeutică la femei cu diabet zaharat în timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate. Totusi, femeile cu diabet zaharat trebuie urmărite cu atentie, în special în prima perioadă de utilizare a EVRA.

-         Agravarea depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn si colitei ulcero-hemoragice a fost raportată în cursul utilizării de COC.

-         Ocazional, în cursul utilizării contraceptiei hormonale poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasma gravidică. Femeile cu tendintă la cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiatii ultraviolete în timpul utilizării EVRA. Adesea, cloasma nu este complet reversibilă.

Examinare medicală/Consultatie

Înainte de începerea sau reinstituirea tratamentului cu EVRA trebuie efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) si eliminarea posibilitătii existentei unei sarcini. Tensiunea arterială trebuie măsurată si examenul clinic trebuie ghidat de contraindicatii (vezi pct. 4.3) si atentionări (vezi pct.. 4.4). De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atentie prospectul si să respecte indicatiile date.

Frecventa si natura examinărilor ulterioare trebuie efectuate în functie pe ghidurile autorizate si trebuie adaptate individual, pe baza rationamentului clinic.

Femeile trebuie informate că produsele contraceptive hormonale nu oferă protectie împotriva infectiei cu HIV (SIDA) si a altor boli cu transmitere sexuală.

Tulburări menstruale

Pierderi neregulate de sânge (sângerări intercurente sau minime, spotting) pot apărea la toate contraceptivele hormonale combinate, în special în cursul primelor luni de utilizare. Din acest motiv, o opinie medicală despre acestea va fi utilă numai după o perioadă de acomodare de aproximativ trei cicluri. Dacă sângerarea intercurentă persistă sau dacă aceasta apare după cicluri anterioare regulate, desi EVRA a fost utilizată conform schemei recomandate, trebuie luată în considerare o altă cauză decât EVRA. Trebuie luate în considerare cauze non-hormonale si, dacă este necesar, trebuie efectuate investigatii adecvate pentru a elimina boli organice sau sarcina. Acestea pot include si chiuretajul uterin. La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în cursul perioadei fără plasture. Dacă EVRA a fost administrată după instructiunile descrise la pct.. 4.2, este putin probabil ca femeia să fie gravidă. Totusi, dacă înainte de prima sângerarea de întrerupere absentă EVRA nu a fost aplicată conform acestor indicatii sau dacă două sângerări de întrerupere sunt absente, trebuie exclusă sarcina înainte ca tratamentul cu EVRA să continue.

Unele femei pot prezenta amenoree sau oligoree după întreruperea contraceptiei hormonale, în special când o astfel de situatie clinică era preexistentă.

Nu trebuie folosite preparate fitoterapeutice ce contin sunătoare (Hypericum perforatum) în timpul administrării EVRA (vezi pct. 4.5).

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Notă: Pentru identificarea interactiunilor medicamentoase potentiale, trebuie consultate indicatiile de prescriere pentru medicatia administrată concomitent.

        Influenta altor medicamente asupra EVRA

Interactiunile între contraceptivele orale si alte medicamente pot duce la sângerări intercurente si/sau esecul contraceptiei. Următoarele interactiuni au fost raportate în literatura de specialitate.

Metabolism hepatic

Interactiunile pot apare la medicamente cu efect inductor asupra enzimelor hepatice, care au ca rezultat un clearance crescut al hormonilor sexuali (de exemplu fenitoină, barbituricele, primidona, carbamazepina, rifampicina, bosentan si medicatia anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapine) si deasemenea posibil oxcarbazepina, topiramatul, felbamatul, griseofulvina si remediile care contin sunătoare (hypericum perforatum)). Inductia maximă este în general observată după 10 zile, dar apoi poate persista pentru cel putin 4 săptămâni după încetarea administrării medicamentului.

Interferenta cu circulatia enterohepatică

Esecuri ale contraceptiei s-au raportat, de asemenea, cu antibiotice, de exemplu peniciline si tetracicline. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat. Într-un studiu de interactiune farmacocinetică, administrarea orală de tetraciclină hidroclorid, 500 mg de patru ori pe zi, cu 3 zile înainte si 7 zile în cursul aplicării EVRA nu a afectat semnificativ farmacocinetica norelgestromin sau EE.

Management

Femeile aflate în tratament de scurtă durată cu medicamente din oricare din clasele mentionate mai sus sau cu substante active individuale (medicamente cu efect inductor asupra enzimelor hepatice), în afară de rifampicină, trebuie să utilizeze temporar o metodă contraceptivă de barieră în plus fată de EVRA, adică în cursul administrării concomitente si 7 zile după întreruperea acestora.

Femeile în tratament cu rifampicină trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră în plus fată de EVRA, în timpul administrării rifampicinei si 28 de zile după întreruperea acesteia.

Pentru femeile aflate în tratament de lungă durată cu substante active cu efect inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă o altă metodă de contraceptie non hormonală.

Femeile în tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze metoda contraceptivă de barieră până la 7 zile după încetarea administrării acestora.

Dacă administrarea concomitentă trece de sfărsitul perioadei de utilizare de o saptămână, următorul plasture trebuie aplicat fără a se respecta intervalul obisnuit fără plasture.

        Influenta EVRA asupra altor medicamente

Contraceptivele hormonale pot influenta metabolismul altor substante active. În consecintă, concentratiile plasmatice si tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina) sau să scadă (de exemplu lamotrigina).

Teste de laborator

Utilizarea contraceptivelor steroidice poate influenta rezultatele unor teste de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei, functiei adrenocorticosuprarenale si renale, nivelurile plasmatice ale proteinelor transportoare, de exemplu globulina ligand pentru corticosteroizi si fractiunile lipide/lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidratilor si parametrii coagulării si fibrinolizei. Modificările rămân în general în limitele valorilor normale ale laboratorului.

4.6     Sarcina si alăptarea

EVRA nu este indicat în timpul sarcinii.

Studiile epidemiologice nu indică un risc crescut de anomalii congenitale la copiii mamelor care au utilizat contraceptive hormonale înainte de sarcină. De asemenea, majoritatea studiilor recente nu indică un efect teratogen când contraceptive hormonale sunt utilizate necorespunzător în prima parte a sarcinii.

Nu există date clinice despre sarcini expuse la EVRA care să permită stabilirea unor concluzii despre siguranta acesteia în cursul sarcinii.

Studiile la animale au arătat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza datelor disponibile, un risc potential de masculinizare nu poate fi exclus, ca o consecintă a unei actiuni hormonale exagerate.

Dacă sarcina apare în cursul utilizării EVRA, administrarea acesteia trebuie întreruptă imediat.

Lactatia poate fi influentată de contraceptivele hormonale combinate, pentru că acestea pot reduce cantitatea si pot modifica compozitia laptelui matern. De aceea, utilizarea EVRA nu este recomandată până când mama care alăptează nu si-a întărcat complet copilul.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

EVRA nu are nici o influentă sau are o influentă neglijabilă asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reactii adverse

4.8.1. Date din studiile clinice

În studiile clinice, cele mai frecvent raportate reactii adverse la medicament (RAMs) au fost cefaleea, greata si indurarea sânilor, care au apărut la 21,0%, 16,6%, respectiv la 15,9% din paciente.

În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100); rare (≥1/10000 si <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clase de                                     Reactii adverse la medicament în studiile clinice

sisteme, aparate si organe

Frecventa

 

Foarte frecvente

Frecvente

Mai putin frecvente

Rare

Foarte rare

Infectii si infestări

 

Infectii fungice (numai vaginale) Candidoză vaginală, Infectii micotice vulvovaginale

 

 

 

Tulburări metabolice si de nutritie

 

 

Retentie de lichide, Hipercolesterolemie

 

 

Tulburări psihice

 

Depresie, Alterarea dispozitiei, Modificări ale dispozitiei

Labilitate afectivă, Anxietate, Insomnie, Scăderea libidoului

Plâns, Cresterea libidoului Plâns fără motiv

Agresivitate

Tulburări ale

sistemului

nervos

Cefalee

Ameteli, migrenă

 

 

 

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

 

 

 

Embolism pulmonar

 

Tulburări gastro-intestinale

Greată

Distensie abdominală, Durere abdominală, Durere la nivelul abdomenului inferior, Durere la nivelul abdomenului superior, Vărsături, Diaree

 

 

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Colecistită

 

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Acnee, Prurit, Iritatia pielii

Dermatită de contact, Eritem

Cloasmă

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Spasme musculare

 

 

 

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Indurarea sânului

Senzatie de disconfort la nivelul sânului, Mărirea sânului, Durere la nivelul sânului, Dismenoree, Menoragie, Metroragie, Spasm uterin, Scurgeri vaginale

Boli ale sânului, Angorjarea sânului, Tumefierea sânului, Boala fibrochistică a sânului, Galactoree, Sindrom premenstrual, Hemoragie vaginală, Lubrefiere insuficientă vulvo-vaginală

Scurgeri genitale, Tulburări menstruale, Menstruatii neregulate

Polimenoree

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

 

Eritem la locul de aplicare, Iritatie la locul de aplicare, Prurit la locul de aplicare, Eruptii cutanate la locul de aplicare, Reactie la locul de aplicare, Oboseală, Stare de rău general

Dermatită la locul de aplicare, Decolorarea locului de aplicare, Hipersensibilitatea locului de aplicare, Durere la locul de aplicare, Papule la locul de aplicare, Vezicule la locul de aplicare, Edem generalizat

Urticarie la locul de aplicare, Tumefiere

Edem la locul de aplicare

Investigatii diagnostice

 

Cresterea greutătii

Cresterea tensiunii arteriale, cresterea trigliceridelor serice

Cresterea

colesterolului

seric

 

4.8.2. Date după punerea pe piată

Date suplimentare despre reactii adverse identificate pentru prima dată în cursul experientei cu EVRA după punerea pe piată sunt listate mai jos:

Infectii si infestări

Pustule la locul de aplicare, eritem pustulos

Tumori benigne, maligne si nespecificate (incluzând chisturi si polipi) 

Cancer mamar, cancer mamar stadiul IV, carcinom de col uterin, fibroadenomul sânului, adenom hepatic, neoplasm hepatic, leiomiom uterin

Tulburări ale sistemului imunitar

Hipersensibilitate

Tulburări metabolice si de nutritie

 Hiperglicemie, rezistentă la insulină

Tulburări psihice

Furie, tulburări emotionale, frustrare

Tulburări ale sistemului nervos

Tromboza arterei bazilare, infarct de trunchi cerebral, ocluzia arterei carotide, embolismul arterelor cerebrale, ocluzia arterelor cerebrale, tromboza arterelor cerebrale, hemoragie cerebrală, infarct cerebral, tromboză cerebrală, tromboza venelor cerebrale, accident cerebrovascular, gust anormal, accident cerebrovascular embolic, hemoragie intracraniană, accident vascular hemoragic, tromboza sinusului venos intracranian, infarct cerebral ischemic, accident cerebrovascular ischemic, infarct lacunar, migrene cu aură, hemoragie subarahnoidiană, tromboza sinusului sagital superior, accident cerebrovascular tromboembolic, accident cerebrovascular trombotic, atac ischemic tranzitor, tromboza sinusului transvers

Tulburări oculare

Intolerantă la lentile de contact

Tulburări cardiace

Infarct miocardic acut, infarct miocardic

Tulburări vasculare

Tromboză arterială, tromboza arterială a membrelor, tromboza venei axilare, sindromul Budd-Chiari, tromboza arterelor coronare, tromboza venelor profunde, embolism, tromboza venelor hepatice, hipertensiune, criză hipertensivă, tromboza arterelor iliace, trombi intracardiaci, tromboza venelor jugulare, tromboza venei mezenterice, tromboza venelor pelviene, embolism periferic, tromboza venei porte, embolism renal, tromboza venei renale, ocluzia arterei retiniene, tromboză vasculară retiniană, ocluzie venoasă retiniană, tromboză venoasă splenică, tromboflebită superficială, tromboflebită, tromboză, tromboza venei cave, tromboză venoasă, tromboza venelor membrelor

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Tromboza arterelor pulmonare, tromboză pulmonară

Tulburări gastro-intestinale

Colită

Tulburări epatobiliare

Colelitiază, colestază, leziuni hepatice, icter colestatic

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Alopecie, edem angioneurotic, dermatită alergică, eczemă, eritem polimorf, eritem nodos, eritem exfoliativ, reactie de fotosensibilizare, prurit generalizat, eritem, eruptii cutanate eritematoase, eritem pruriginos, dermatită seboreică, reactie cutanată, urticarie.

Tulburări ale aparatului genital si sânului

Amenoree, masă tumorală în sân, displazie cervicală, hipomenoree, menometroragie, oligomenoree, suprimarea lactatiei

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Abces la locul de aplicare, anestezie la locul de aplicare, atrofie la locul de aplicare, sângerare la locul de aplicare, învinetirea locului de aplicare, arsură la locul de aplicare, secretii la locul de aplicare, discomfort la locul de aplicare, uscarea locului de aplicare, eczemă la locul de aplicare, eroziune la locul de aplicare, excoriatii la locul de aplicare, exfoliere la locul de aplicare, indurare la locul de aplicare, infectie la locul de aplicare, inflamatie la locul de aplicare, masă tumorală la locul de aplicare, nodul la locul de aplicare, miros la locul de aplicare, parestezii la locul de aplicare, reactie de fotosensibilizare la locul de aplicare, crustă la locul de aplicare, cicatrice la locul de aplicare, edem la locul de aplicare, ulceratie la locul de aplicare, încălzirea locului de aplicare, edem al fetei, iritabilitate, edem localizat, edem periferic, edem ce lasă godeu

Investigatii diagnostice

Valori anormale ale colesterolului seric, valori anormale ale glicemiei, scăderea glicemiei, cresterea lipoproteinelor de joasă densitate

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizzate

Complicatii rezultate din utilizarea lentilelor de contact

4.9 Supradozaj

Nu au fost raportate reactii adverse grave după ingestia accidentală de doze mari de contraceptive orale. Supradozajul poate produce greată sau vărsături. La unele femei, pot să apară sângerări vaginale. În cazurile suspicionate de supradozaj, toate sistemele transdermice contraceptive trebuie îndepărtate si trebuie administrat tratamentul simptomatic.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale sistemice ; Norelgestromin si estrogen, combinatii fixe. Cod ATC: G03AA13.

EVRA actionează printr-un mecanism de supresie a gonadotrofinelor, exercitat de actiunile estrogenică si progestatională ale etinilestradiolului si norelgestrominului. Mecanismul primar de actiune este inhibarea ovulatiei, dar alterarea mucusului cervical si a endometrului pot de asemenea contribui la eficacitatea produsului.

Indicii Pearl (vezi tabelul):

Grupul de studiu

CONT-002 EVRA

CONT-003 EVRA

CONT-003 COC*

CONT-004 EVRA

CONT-004 COC**

Toti

subiectii EVRA

Nr. de cicluri

10743

5831

4592

5095

4005

21669

Indice Pearl global (95 % CI)

0,73 (0,15-1,31)

0,89 (0,02-1,76)

0,57 (0- 1,35)

1,28 (0,16-2,39)

2,27 (0,59-3,96)

0,9

(0,44-1,35)

Esecul metodei

Pearl Index  (95 % CI)

0,61 (0-1,14)

0,67 (0-1,42)

0,28 (0-0,84)

1,02 (0,02-2,02)

1,3 (0,03-2,57)

0,72 (0,31-1,13)

* 150 µg DSG + 20 µg EE

** 50 µg LNG + 30 µg EE pentru zilele 1-6; 75 µg LNG + 40 µg EE pentru zilele 7-11; 125 µg LNG + 30 µg EE pentru zilele 12-21.

Au fost realizate analize exploratorii pentru a determina dacă în studiile de fază III (n=3319) caracteristicile populationale: vârstă, rasă si greutate au fost asociate cu sarcina. Analiza datelor nu a indicat nici o asociere a vârstei si rasei cu sarcina. Referitor la greutate, 5 din 15 sarcini raportate sub tratament cu EVRA au apărut la femei cu o greutate initială ≥ 90 kg, care au reprezentat < 3 % din populatia studiată. Sub greutatatea de 90 kg nu a existat nici o asociere între greutate si sarcină. Desi numai 10-20 % din variabilitatea datelor farmacocinetice poate fi explicată de greutate (vezi Proprietăti farmacocinetice, Populatii Speciale), proportia mai mare de sarcini la femeile cu o greutate ≥ 90 kg a fost statistic semnificativă si a indicat că EVRA este mai putin eficace la aceste femei.

Utilizarea unor COC cu un continut mai mare de substante active (50 µg etinilestradiol) reduce riscul de cancer ovarian si de endometru. Rămâne de stabilit dacă acest lucru se aplică si la contraceptivele hormonale combinate cu un continut în etinilestradiol mai mic.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

După aplicarea EVRA, concentratiile plasmatice de norelgestromin si etinilestradiol ating un platou după aproximativ 48 ore. Concentratiile plasmatice de norelgestromin si EE la starea de echilibru în timpul unei săptămâni de utilizare a plasturelui transdermic sunt de aproximativ 0,8 ng/ml, respectiv 50 pg/ml. În studiile după administrare de doze multiple, concentratiile plasmatice si aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) pentru norelgestromin si EE au înregistrat doar o crestere usoară în timp, comparativ cu săptămâna nr. 1 din ciclul nr. 1.

Absorbtia de norelgestromin si etinilestradiol după aplicarea EVRA a fost studiată în conditiile întâlnite într-un club sportiv (saună, whirlpool, covor rulant si alte modalităti de exercitii fizice aerobice) si în baie cu apă rece. Rezultatele au indicat că pentru norelgestromin nu au existat efecte terapeutice semnificative asupra concentratiei plasmatice la starea de echilibru sau ASC, comparativ cu utilizarea obisnuită. Pentru EE au fost observate cresteri usoare în cazul covorului rulant si al altor exercitii aerobice; cu toate acestea, valorile concentratiei plasmatice la starea de echilibru după administrarea acestor substante au fost în limitele de referintă. Apa rece nu a avut un efect semnificativ asupra acestor parametri.

Rezultatele unui studiu cu EVRA de utilizare extinsă a unui singur plasture transdermic timp de 7 si respectiv 10 zile, au indicat că valorile tintă ale concentratiilor plasmatice la starea de echilibru pentru

norelgestromin si etinilestradiol au fost mentinute în cursul unei perioade de 3 zile de utilizare prelungită a EVRA (total 10 zile). Aceste constatări sugerează că eficacitatea clinică va fi mentinută chiar dacă data planificată de schimbare este depăsită cu 2 zile complete.

Distributie

Norelgestromin si norgestrel (un metabolit plasmatic al norelgestromin) sunt legati în proportie foarte mare (> 97 %) de proteinele plasmatice. Norelgestromin este legat de albumină, si nu de SHBG (globulina de legare a hormonilor sexuali), în timp ce norgestrel este legat mai ales de SHBG, fapt ce limitează activitatea sa biologică. Etinilestradiolul este legat în mare măsură de albumina serică.

Biotransformare

Metabolizarea norelgestrominului se produce în ficat si metabolitii rezultati sunt norgestrelul, care este legat în mare măsură de SHGB, precum si diferiti metaboliti hidroxilati si conjugati. Etinilestradiolul este de asemenea metabolizat la diferiti compusi hidroxilati si la metaboliti glucurono- si sulfoconjugati.

Eliminare

După îndepărtarea unui plasture transdermic, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare a norelgestrominului si etinilestradiolului au fost de aproximativ 28 ore, respectiv de 17 ore. Metabolitii norelgestrominului si etinilestradiolului se elimină pe cale renală si prin materiile fecale.

Contraceptive transdermice fată de contraceptive orale

Profilul farmacocinetic al contraceptivelor hormonale combinate diferă pentru cele transdermice fată de cele orale si de aceea comparatia directă a acestor parametri farmacocinetici trebuie efectuată cu atentie.

Într-un studiu comparativ între EVRA si un contraceptiv oral care contine norgestimat (precursorul norelgestrominului) 250μg/etinilestradiol 35μg, valorile Cmax au fost de două ori mai mari pentru NGMN si EE la pacientele cărora li s-a administrat contraceptivul oral comparativ cu EVRA, în timp ce expunerea globală (ASC si C55) a fost comparabilă la pacientele tratate cu EVRA. Variabilitatea interindividuală (%CV) pentru parametrii farmacocinetici după eliberarea din EVRA a fost mai mare comparativ cu variabilitatea determinată în cazul contraceptivul oral.

Efectele vârstei, greutătii si suprafetei corporale

Efectele vârstei, greutătii si suprafetei corporale asupra farmacocineticii norelgestrominului si etinilestradiolului au fost evaluate la 230 de femei sănătoase din 9 studii de farmacocinetică, după aplicare unică de EVRA, în ziua a 7-a. Pentru ambele componente, norelgestromin si EE, vârsta avansată, greutatea si suprafata corporală mari, au fost, fiecare în parte, asociate cu scăderi usoare ale valorilor concentratiilor plasmatice si ASC. Cu toate acestea, numai o mică fractie (10 – 20%) din variabilitatea datelor de farmacocinetică a norelgestrominului si EE după aplicarea de EVRA, poate fi asociată cu unul sau toti parametrii demografici de mai sus.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Datele preclinice, având la bază studii conventionale de sigurantă farmacologică, de toxicitate după doze repetate, de genotoxicitate si potential carcinogenic, nu au relevat un risc special pentru oameni. Referitor la actiunea toxică asupra functiei de reproducere, pentru norelgestromin s-a demonstrat existenta unei toxicităti fetale la iepure, dar limitele de sigurantă pentru acest efect au fost suficient de mari. Nu sunt disponibile date privind toxicitatea combinatiei norelgestromin cu etinilestradiol asupra functiei de reproducere. Informatiile despre combinatia norgestimat (precursor al norelgestromin) cu etinilestradiol indică, pentru femelele de animale, o scădere a fertilitătii si a implantării eficiente (sobolan), o crestere a resorbtiei fetale (sobolan, iepure) si, la doze mari, o scădere a viabilitătii si

fertilitătii puilor de sex feminin (sobolan). Nu se cunoaste relevanta acestor date pentru expunerea umană deoarece aceste efecte au fost apreciate ca fiind legate de actiuni farmacodinamice bine cunoscute sau cu specific de specie.

Studiile efectuate pentru a examina efectul EVRA la nivelul dermului au indicat că acest dispozitiv nu are potentialul de a produce sensibilizare si, când este aplicat pe piele la iepuri, determină doar o usoară iritatie.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Stratul de bază: strat extern din polietilenă de joasă densitate, colorată, strat intern din poliester

Stratul mijlociu: adeziv poliisobutilenă/polibutenă, crospovidonă, suport netesut din poliester, lauril-lactat

Al treilea strat: film de polietilentereftalat (PET), învelis de polidimetilsiloxan

6.2     Incompatibilităti

Pentru a preveni interferenta cu proprietătile adezive ale EVRA, pe zona de piele unde va fi aplicat plasturele transdermic EVRA, nu vor fi aplicate nici un fel de creme, lotiuni sau pudre.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină si umiditate. A nu se păstra la frigider sau în congelator.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Ambalaj primar

Un plic este compus din patru straturi: un film de polietilenă de joasă densitate (stratul cel mai profund), o folie de aluminiu, un film de polietilenă de joasă densitate si un strat extern de hârtie decolorată.

Ambalaj secundar

Plicurile sunt ambalate într-o cutie.

Fiecare cutie contine 3, 9 sau 18 plasturi transdermici EVRA, fiecare în plic individual. Plicurile sunt

împachetate câte trei într-o folie transparentă de plastic, perforată si ambalate într-o cutie.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Aplicati plasturele transdermic imediat după scoaterea din plicul de protectie. După utilizare, plasturele transdermic mai contine cantităti substantiale de substante active. Substantele hormonale active remanente în plasturele transdermic pot avea efecte dăunătoare dacă ajung în apa din mediul înconjurător. De aceea, plasturele transdermic folosit trebuie aruncat cu atentie. Trebuie deslipită larg eticheta-container plasată în exteriorul plicului. Plasturele transdermic folosit trebuie plasat în interiorul etichetei-container deschise, astfel încât suprafata sa adezivă să acopere zona închisă la

culoare a pliculetului. Eticheta-container trebuie apoi închisă, sigilând astfel plasturele transdermic folosit, în interiorul acesteia. Orice plasture transdermic folosit sau nefolosit trebuie aruncat în conformitate cu normele locale sau returnat la farmacie. Plasturii transdermice folosite nu trebuie aruncate în WC, nici plasate în sistemele de îndepărtare a apelor uzate sau menajere.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

JANSSEN - CILAG INTERNATIONAL N.V., Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgia

8.       NUMĂRUL(ELE) DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

EU/1/02/223/001 EU/1/02/223/002 EU/1/02/223/003

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Data autorizării: 22 August 2002 Data reînnoirii: 22 August 2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informatii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agentiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.edu/.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
UPDATE Fotbal: Eric Abidal va fi supus unui transplant de ficat Internaţionalul francez Eric Abidal, fundaşul echipei spaniole de fotbal FC Barcelona, operat de o tumoare la ficat în urmă cu un an, va fi supus unui transplant de ficat în următoarele săptămâni, a anunţat joi clubul catalan.