Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

BONVIVA 2,5mg
Denumire BONVIVA 2,5mg
Descriere Indicat in tratamentul osteoporozei la pacientele în postmenopauză, cu risc crescut de fractură.
Denumire comuna internationala ACIDUM IBANDRONICUM
Actiune terapeutica MED. CE INFLUENTEAZA STRUCTURA OSOASA SI MINERALIZAREA BIFOSFONATI
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 2,5mg
Ambalaj Cutie x 84 compr. film.( blist. Al/PVC)
Valabilitate ambalaj 18 luni
Cod ATC M05BA06
Firma - Tara producatoare ROCHE PHARMA AG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata ROCHE REGISTRATION LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre BONVIVA 2,5mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> ileana (vizitator) : cum se face injectia de bonviva 3 mg.,se mai adauga ceva solutie,se face perfuzie?multumesc
>> dr.Petre : Avand o hepatita C ,operatie de uler duodenal si alergica la interferon exista contraindicatii de bonviva...
>> Aura : Avand o hepatita C ,operatie de uler duodenal si alergica la interferon exista contraindicatii de bonviva...
>> aura (vizitator) : Bun ziua, Am osteopoproza,hepatita C cu alergie la interferon,ulcer duodenal operat,histerectomie cu...
>> dr. Oana Iordache : Nu exista o contraindicatie clară pt aceste patologii si BonvivalReactiilr adverse gastrointestinale...
>> Ana-Maria (vizitator) : Buna seara.Am luat acum 3 ani tratament cu bonviva pt osteoporoza timp de un an,dupa care analizele au...
>> Corina (vizitator) : Buna ziua! Exista o limitare ca timp a solosirii de Bonviva injectabil sau poti urma tratamentul toata...
>> dr. Oana Iordache : Tratamentul se face in functie de rezultatul testelor.
>> dr. Oana Iordache : In principiu nu ar trebui sa fie pobleme,trebuie sa discutati cu stomatologul.
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
Prospect si alte informatii despre BONVIVA 2,5mg, comprimate filmate       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bonviva 150 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat filmat conţine acid ibandronic 150 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat).

Excipienţi

Fiecare comprimat filmat conţine 162,75 mg lactoză monohidrat. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate filmate de culoare de la alb până la aproape alb, de formă alungită, marcate cu “BNVA” pe o faţă şi “150” pe cealaltă faţă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul osteoporozei la pacientele în postmenopauză, cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1).

Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col femural nu a fost stabilită.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze:

Doza recomandată este un comprimat filmat a 150 mg, o dată pe lună. Este de preferat să se administreze comprimatul la aceeaşi dată în fiecare lună.

Bonviva trebuie administrat dimineaţa pe nemâncate (la cel puţin 6 ore de la ultima masă) şi cu 1 oră înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi (alta decât apa) în ziua respectivă (vezi pct. 4.5) sau înainte de utilizarea oricărui alt medicament administrat oral sau a suplimentelor (incluzând calciu).

În cazul omiterii unei doze, pacientele trebuie instruite să ia un comprimat Bonviva a 150 mg dimineaţa după ce şi-au amintit, cu excepţia cazului în care au rămas mai puţin de 7 zile până la momentul următoarei administrări. Pacientele trebuie să revină la administrarea dozei o dată pe lună la data programată anterior.

Dacă administrarea următoarei doze este programată în mai puţin de 7 zile, pacientele trebuie să aştepte până la momentul acesteia şi să continue apoi administrarea dozei o dată pe lună, la data programată anterior.

Pacientele nu trebuie să ia două comprimate în decursul aceleiaşi săptămâni.

Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente de calciu şi/sau vitamină D dacă aportul alimentar este inadecvat (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Populaţii speciale

Paciente cu insuficienţă renală

Nu este necesară nici o ajustare a dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată, la care clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mare de 30 ml/min.

Bonviva nu este recomandată pacientelor cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min, din cauza experienţei clinice limitate (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Paciente cu insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Nu s-a efectuat o administrare relevantă a Bonviva la copii şi nu a fost studiată Bonviva la copii şi adolescenţi .

Mod de administrare

Pentru adminstrare orală.

Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu un pahar de apă plată (180 până la 240 ml), în timp ce pacienta stă aşezată sau este în ortostatism. Pacientele nu trebuie să stea în clinostatism timp de 1 oră după administrarea Bonviva.

Apa plată este singura băutură cu care trebuie administrată Bonviva. Vă rugăm să ţineţi seama de faptul că unele ape minerale pot avea o concentraţie mai mare de calciu şi, prin urmare, acestea nu trebuie utilizate.

Pacientele nu trebuie să mestece sau să sugă comprimatul, datorită posibilităţii de apariţie a unei ulceraţii orofaringiene.

4.3 Contraindicaţii

- Hipocalcemie (vezi pct. 4.4)

- Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Tulburări gastrointestinale

Bisfosfonaţii au fost asociaţi cu disfagie, esofagită şi ulcer esofagian sau gastric. De aceea, pacientele, în special cele care prezintă în antecedente un timp de tranzit esofagian prelungit, trebuie să acorde o atenţie specială şi să poată să urmeze instrucţiunile de dozaj (vezi pct. 4.2).

Medicii trebuie să fie alertaţi de semnele sau simptomele care semnalizează o posibilă reacţie esofagiană în timpul terapiei, iar pacientele trebuie să fie instruite să întrerupă Bonviva şi să anunţe medicul în cazul apariţiei simptomelor unei iritaţii esofagiene sub forma unei noi disfagii sau a unei disfagii agravate, durere la înghiţire, durere retrosternală sau pirozis.

Deoarece atât medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cât şi bisfosfonaţii sunt asociate cu iritaţia gastro-intestinală, trebuie luate măsuri de precauţie în timpul administrării concomitente.

Hipocalcemie

Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe terapia cu Bonviva. De asemenea, alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie tratate eficace. La toate pacientele, este important aportul adecvat de calciu şi vitamina D.

Insuficienţa renală

Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva nu este recomandată la pacienţii cu clearance al creatininei sub 30 ml/min (vezi pct. 5.2).

Osteonecroza maxilară

Osteonecroza maxilară, în general, asociată cu extracţia dentară şi/sau infecţii locale (inclusiv osteomielită) a fost raportată la pacienţii cu cancer, care au primit regimuri terapeutice care au inclus, în principal, bifosfonaţi administraţi intravenos. Majoritatea pacienţilor au primit, de asemenea, chimioterapie şi corticosteroizi. Osteonecroza maxilară, a fost, de asemenea, raportată la pacienţii cu osteoporoză trataţi cu bifosfonaţi orali.

O examinare dentară cu prevenţie stomatologică adecvată trebuie luată în considerare înainte de tratamentul cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc asociaţi (de exemplu: cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară).

În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite intervenţiile stomatologice invazive, dacă este posibil. La pacienţii la care apare osteonecroză maxilară în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate amplifica această stare. În cazul pacienţilor care necesită intervenţii dentare, nu există date disponibile pentru a sugera că întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul osteonecrozei maxilare. Judecata clinică a medicului practician trebuie să orienteze conduita terapeutică pentru fiecare pacient în funcţie de evaluarea individuală a raportului risc/beneficiu.

Intoleranţa la galactoză

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Biodisponibilitatea acidului ibandronic administrat oral este, în general, redusă în prezenţa alimentelor. Îndeosebi produsele care conţin calciu şi alţi cationi polivalenţi (cum sunt aluminiu, magneziu, fier), inclusiv laptele pot să interfere cu absorbţia Bonviva, aşa cum reiese din studiile efectuate la animale. Din acest motiv, pacientele trebuie să nu mănânce pe durata nopţii (cel puţin 6 ore) înainte de administrarea Bonviva şi să continue postul timp de 1 oră după administrarea de Bonviva (vezi pct.4.2).

Este posibil ca suplimentele care conţin calciu, antiacidele şi unele medicamente administrate pe cale orală care conţin cationi polivalenţi (cum ar fi aluminiu, magneziu, fier) să interfere cu absorbţia Bonviva. De aceea, pacientele nu trebuie să ia alte medicamente pe cale orală timp de cel puţin 6 ore înainte de administrarea Bonviva şi timp de 1 oră după administrarea Bonviva.

Nu sunt de aşteptat interacţiuni metabolice, deoarece acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi a fost demonstrat că nu este inductor enzimatic al citocromului P450 la şobolani. În plus, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85% - 87% (determinată in vitro la concentraţii terapeutice) şi, de aceea, potenţialul de interacţiune cu alte medicamente, din cauza deplasării de pe proteinele plasmatice este redus. Acidul ibandronic este eliminat numai prin excreţie renală şi nu este supus biotransformării. Calea de secreţie nu pare să includă sisteme de transport cunoscute, acide sau bazice, implicate în excreţia altor substanţe active.

Într-un studiu cu durata de doi ani efectuat la femei cu osteoporoză în post-menopauză (BM16549), incidenţa evenimentelor la nivelul tractului gastro-intestinal superior la pacientele care au utilizat concomitent aspirină sau AINS a fost similară cu cea de la pacientele care au utilizat acid ibandronic 2,5 mg pe zi sau 150 mg o dată pe lună după unul şi doi ani.

Din totalul de peste 1500 paciente înrolate în studiul BM 16549 de comparare a regimului de administrare lunară cu cel al administrării zilnice de acid ibandronic, 14% şi 18% dintre paciente au utilizat blocante ale receptorilor histaminergici (H2) sau inhibitori ai pompei de protoni după unul şi, respectiv, doi ani. Între aceste paciente, incidenţa evenimentelor la nivelul tractului gastro-intestinal superior la pacientele tratate cu Bonviva 150 mg o dată pe lună a fost similară celei observate la pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg pe zi.

La voluntarii sănătoşi de sex masculin şi la femei în perioada post-menopauză, administrarea intravenoasă a ranitidinei a determinat o creştere de aproximativ 20% a biodisponibilităţii acidului ibandronic, probabil din cauza acidităţii gastrice scăzute. Totuşi, deoarece această creştere se situează în variabilitatea normală a biodisponibilităţii acidului ibandronic, se consideră că nu este necesară ajustarea dozei dacă Bonviva este administrată împreună cu antagonişti H2 sau cu alte substanţe active care determină creşterea pH-ului gastric.

Studiile farmacocinetice de interacţiune efectuate la femei în în perioada post-menopauză au demonstrat absenţa oricărui potenţial de interacţiune cu tamoxifen sau cu terapia hormonală de substituţie (estrogen).

Nu s-a observat nicio interacţiune în cazul administrării concomitente cu melfalan/prednisolonă la pacientele cu mielom multiplu.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeia gravidă. Studiile la şobolani au demonstrat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potenţial nu este cunoscut.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptare

Nu se ştie dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern. Studiile la şobolani femele care alăptau au demonstrat prezenţa unor concentraţii mici de acid ibandronic în lapte după administrare intravenoasă.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Siguranţa administrării acidului ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 paciente tratate în 4 studii clinice controlate cu placebo; 73% dintre aceste paciente au provenit dintr-un studiu pivot de tratament (MF 4411) desfăşurat pe durata a trei ani. În toate aceste studii, profilul general de siguranţă al acidului ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a fost similar cu acela obţinut cu placebo. Proporţia generală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă, de exemplu un eveniment advers în legătură posibilă sau probabilă cu medicaţia din studiu, în studiul pivot de tratament (MF 4411) a fost de 19,8% pentru acidul ibandronic şi de 17,9% pentru placebo.

Într-un studiu efectuat la femei cu osteoporoză în post-menopauză pe durata a doi ani (BM 16549), profilurile generale de siguranţă ale administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună şi ale administrării acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au fost similare. Proporţia generală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă a fost de 22,7% şi 25,0% pentru Bonviva 150 mg o dată pe lună şi de 21,5% şi 22,5% pentru acidul ibandronic 2,5 mg o dată pe zi după un an şi, respectiv, doi ani. Majoritatea reacţiilor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată. Majoritatea cazurilor nu au determinat întreruperea tratamentului.

Tabelul 1 şi tabelul 2 prezintă reacţiile adverse care au apărut la peste 1% dintre pacientele tratate cu Bonviva 150 mg o dată pe lună sau 2,5 mg o dată pe zi în studiul BM 16549 şi la pacientele tratate cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în studiul MF 4411. Tabelele prezintă reacţiile adverse din cele două studii care au apărut cu o incidenţă mai mare decât la pacientele tratate cu placebo în studiul MF 4411.

Datele obţinute după un an în studiul BM 16549 sunt prezentate în Tabelul 1, iar datele cumulate pentru cei doi ani ai studiului BM 16549 sunt prezentate în tabelul 2.

Tabelul 1: Reacţii adverse frecvente (>1/100şi <1/10) în studiile de fază III referitoare la osteoporoză, pe care investigatorul le-a considerat posibil sau probabil determinate de tratament – Date obţinute după un an în studiul BM 16549 şi date obţinute după trei ani în studiul controlat cu placebo referitor la apariţia fracturilor MF 4411.

Date obţinute după un an în studiul BM 16549

Date obţinute după trei ani în studiul MF 4411

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe/

Reacţii adverse

Bonviva 150 mg

o dată pe lună

(N=396)

(%)

Acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi

(N=395)

(%)

Acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi

(N=977)

(%)

Placebo

(N=975)

(%)

Tract gastro-intestinal

Boală de reflux

gastro-esofagian

0,5

1,0

0,4

0,1

Diaree

2,5

1,8

1,4

1,0

Durere abdominală

3,5

2,8

2,1

2,9

Dispepsie

3,3

5,8

4,3

2,9

Greaţă

3,3

3,5

1,8

2,3

Flatulenţă

0,5

1,0

0,4

0,7

Sistem nervos

Cefalee

0,8

1,5

0,8

0,6

Tulburări generale

Afecţiune asemănătoare gripei*

3,3

0,3

0,3

0,2

Fatigabilitate

1,0

0,3

0,3

0,4

Aparat musculo-scheletic

Artralgie

1,0

0,3

0,4

0,4

Mialgie

1,5

0,3

1,8

0,8

Afecţiuni cutanate

Erupţii cutanate

0,8

1,0

1,2

0,7

MedDRA versiunea 6.1

* În cazul administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună, s-au raportat simptome asemănătoare gripei tranzitorii, mai ales asociate administrării primei doze. De obicei astfel de simptome au fost, de scurtă durată, de intensitate uşoară până la moderată şi s-au remis pe parcurs în condiţii de continuare a tratamentului, fără a necesita măsuri terapeutice. Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare sau durere osoasă.

Tabelul 2: Reacţii adverse frecvente (>1/100 şi <1/10) cumulate din studiile de fază III referitoare la osteoporoză pe care investigatorul le-a considerat a fi posibil sau probabil determinate de către tratament – Date obţinute după doi ani în studiul BM 16549 şi date obţinute după trei ani în studiul controlat cu placebo referitor la apariţia fracturilor MF 4411.

Date obţinute după doi ani în studiul BM 16549

Date obţinute după trei ani în studiul MF 4411

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe /

Reacţii adverse

Bonviva 150 mg

o dată pe lună

(N=396)

(%)

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

(N=395)

(%)

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

(N=977)

(%)

Placebo

(N=975)

(%)

Tract gastro-intestinal

Gastrită

1,0

0,3

0,7

0,5

Boală de reflux

gastro-esofagian

0,8

1,0

0,5

0,1

Esofagită

0

1,0

0,5

0,4

Diaree

2,5

2,0

1,4

1,0

Durere abdominală

4,0

3,0

2,1

2,9

Dispepsie

4,0

6,3

4,0

2,7

Greaţă

3,0

3,5

1,8

2,3

Sistem nervos

Cefalee

0,8

1,5

0,8

0,6

Tulburări generale

Afecţiune asemănătoare gripei*

3,3

0,3

0,3

0,2

Aparat musculo-scheletic

Crampe musculare

0,5

1,0

0,1

0,4

Durere musculo-scheletică

1,0

0,5

0

0

Artralgie

1,0

0,5

0,4

0,4

Mialgie

1,5

0,3

1,8

0,8

Rigiditate

musculo-scheletică

1,0

0

0

0

Afecţiuni cutanate

Erupţii cutanate

0,8

1,0

1,2

0,7

MedDRA versiunea 7.1

* În cazul administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună s-au raportat simptome asemănătoare gripei tranzitorii, mai ales asociate administrării primei doze. De obicei, astfel de simptome au fost, cu durată scurtă, de intensitate uşoară până la moderată şi s-au remis pe parcurs în condiţii de continuare a tratamentului, fără a necesita măsuri terapeutice. Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare sau durere osoasă.

Reacţii adverse cu o frecvenţă mai mică de sau egală cu 1%

Următoarea listă oferă informaţii despre reacţiile adverse, raportate în studiul MF 4411, care au apărut mai frecvent în cazul administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi decât în cazul administrării placebo şi în studiul BM 16549, care au apărut mai frecvent în cazul administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună decât în cazul administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi:

Mai puţin frecvente (1/100 – 1/1000)

Tulburări gastro-intestinale: gastrită, esofagită inclusiv ulceraţii sau

stricturi esofagiene, vărsături

disfagie

Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: durere de spate

Rare (1/1000 – 1/10000)

Tulburări gastro-intestinale: duodenită

Tulburări ale sistemului imunitar: reacţii de hipersensibilitate

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: angioedem, edem facial, urticarie

Pacientele cu antecedente de boală gastro-intestinală, inclusiv pacientele cu ulcer peptic fără sângerare recentă sau spitalizare şi pacientele cu dispepsie sau reflux controlat medicamentos au fost incluse în studiul cu tratament administrat o dată pe lună. La aceste paciente, nu au existat diferenţe între incidenţele evenimentelor adverse în porţiunea superioară a tractului gastro-intestinal apărute în cazul regimului de tratament cu 150 mg o dată pe lună comparativ cu cele apărute în cazul regimului de tratament cu 2,5 mg o dată pe zi.

Rezultate ale testelor de laborator

În studiul pivot cu durata de trei ani referitor la administrarea de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi (MF 4411) nu au existat diferenţe comparativ cu placebo în ceea ce priveşte valorile anormale ale testelor de laborator care să indice disfuncţie hepatică sau renală un sistem hematologic deteriorat, hipocalcemie sau hipofosfatemie. În mod similar, nu s-au observat diferenţe între grupurile din studiul BM 16549 după un an şi după doi ani.

Experienţa post-autorizare

Osteonecroza maxilară a fost raportată la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi. Majoritatea raportărilor se referă la pacienţii cu cancer, dar astfel de cazuri au fost raportate şi la pacienţii trataţi pentru osteoporoză. În general, osteonecroza maxilară este asociată cu extracţia dentară şi/sau infecţia locală (inclusiv osteomielita). Diagnosticul de cancer, chimioterapia, radioterapia, corticosteroizii, igiena orala deficitară sunt, de asemenea, consideraţi factori de risc (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Cu toate acestea, pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradozajul pe cale orală poate consta în reacţii adverse în porţiunea superioară a tractului gastro-intestinal (cum sunt dureri gastrice, dispepsie, esofagită, gastrită sau ulcer) sau hipocalcemie. Pentru a lega Bonviva, trebuie administrate lapte sau antiacide şi orice reacţie adversă trebuie tratată simptomatic. Din cauza riscului de iritaţie esofagiană, nu trebuie induse vărsăturile, iar pacienta trebuie să rămână în ortostatism.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Bisfosfonaţi. Cod ATC: M05B A06.

Mecanism de acţiune

Acidul ibandronic este un bisfosfonat cu potenţă mare care aparţine grupului de compuşi bisfosfonaţi care conţin azot şi care acţionează selectiv asupra ţesutului osos şi inhibă specific activitatea osteoclastelor, fără a afecta direct formarea osoasă. Acidul ibandronic nu interferă cu refacerea osteoclastelor.

La femeile aflate în postmenopauză, acidul ibandronic conduce la o creştere progresivă netă a masei de substanţă osoasă şi determină o incidenţă scăzută a fracturilor, prin reducerea ratei crescute a turnover-ului osos spre concentraţiile din premenopauză.

Efecte farmacodinamice

Acţiunea farmacodinamică a acidului ibandronic constă în inhibarea resorbţiei osoase. In vivo, acidul ibandronic previne distrugerea osoasă indusă experimental prin întreruperea funcţiei gonadelor, retinoizi, tumori sau extracte tumorale. La şobolanii tineri (creştere rapidă), resorbţia osoasă endogenă este, şi ea, inhibată, determinând o creştere normală a masei osoase comparativ cu animalele netratate.

Modelele animale confirmă faptul că acidul ibandronic este un inhibitor cu potenţă crescută al activităţii osteoclastice. La şobolanii în creştere, nu s-a constatat o tulburare a mineralizării chiar la doze mai mari de 5000 de ori decât doza necesară pentru tratamentul osteoporozei.

Atât administrarea zilnică cât şi intermitentă (cu perioade lungi de pauză) de lungă durată la şobolani, câini şi maimuţe a fost asociată cu formarea unui os nou cu calitate normală şi cu rezistenţă mecanică menţinută sau crescută, chiar la doze toxice. La om, eficacitatea administrării zilnice cât şi a celei intermitente cu interval de pauză de 9-10 săptămâni a acidului ibandronic a fost confirmată într-un studiu clinic (MF 4411), în care acidul ibandronic şi-a demonstrat eficacitatea împotriva fracturilor.

La modelele animale, acidul ibandronic a determinat modificări biochimice care indică inhibarea dependentă de doză a resorbţiei osoase, inclusiv supresia markerilor biochimici urinari ai degradării colagenului osos (cum ar fi deoxipiridinolina şi N-telopeptidele cross-lincate ale colagenului de tip I (NTX)).

Într-un studiu de bioechivalenţă de fază I efectuat la 72 femei în post-menopauză cărora li s-a administrat pe cale orală 150 mg la interval de 28 zile până la un total de patru doze, inhibarea concentraţiei plasmatice a CTX după administrarea primei doze a fost observată cel mai devreme după 24 ore de la administrarea dozei (valoarea medie a inhibării 28%), cu o valoare medie a inhibiţiei maxime (69%) observată 6 zile mai târziu. Dup

ă administrarea celei de a treia şi a patra doze, valoarea medie a inhibiţiei maxime la 6 zile după administrarea dozei a fost 74% şi a scăzut la 56% la 28 zile după administrarea celei de a patra doze. Ca urmare a întreruperii administrării, a apărut o diminuare a supresiei markerilor biochimici ai resorbţiei osoase.

Eficacitate clinică

Factorii de risc independenţi, de exemplu valoarea DMO scăzută, vârsta, existenţa unor fracturi anterioare, antecedente familiale de fracturi, turnover osos ridicat şi greutatea corporală scăzută, trebuie luaţi în considerare pentru a identifica pacientele cu risc crescut de fracturi osteoporotice.

Bonviva 150 mg o dată pe lună

Densitatea minerală osoasă (DMO)

Administrarea Bonviva 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi cel puţin la fel de eficace precum şi cea a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în ceea ce priveşte creşterea DMO într-un studiu dublu orb, multicentric (BM 16549), desfăşurat pe durata a doi ani la femei în perioada post-menopauză cu osteoporoză (DMO a coloanei vertebrale lombare cu scor T sub –2,5 DS la început). Aceasta a fost demonstrată atât în analiza primară după un an cât şi în analiza de confirmare a obiectivului primar după doi ani (Tabel 3).

Tabelul 3: Valoarea relativă medie a modificării DMO faţă de valoarea iniţială la nivelul coloanei vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului după un an (analiză primară) şi doi ani de tratament (pentru întreaga populaţie inclusă în protocol) în studiul BM 16549.

Date obţinute după un an în studiul BM 16549

Date obţinute după doi ani în studiul BM 16549

Valori relative medii ale modificării faţă de valorile iniţiale % [IÎ 95%]

Acid ibandronic

2,5 mg

o dată pe zi

(N=318)

Bonviva 150 mg o dată pe lună

(N=320)

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

(N=294)

Bonviva 150 mg o dată pe lună

(N=291)

DMO coloană vertebrală lombară

L2-L4

3,9 [3,4, 4,3]

4,9 [4,4, 5,3]

5,0 [4,4, 5,5]

6,6 [6,0, 7,1]

DMO a întregului şold

2,0 [1,7, 2,3]

3,1 [2,8, 3,4]

2,5 [2,1, 2,9]

4,2 [3,8, 4,5]

DMO col femural

1,7 [1,3, 2,1]

2,2 [1,9, 2,6]

1,9 [1,4, 2,4]

3,1 [2,7, 3,6]

DMO trohanter

3,2 [2,8, 3,7]

4,6 [4,2, 5,1]

4,0 [3,5, 4,5]

6,2 [5,7, 6,7]

În plus, administrarea Bonviva 150 mg o dată pe lună s-a dovedit a fi superioară celei a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi în ceea ce priveşte creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare, într-o analiză prospectivă planificată la un an, p=0,002 şi la doi ani, p<0,001.

După un an (analiză primară), 91,3% (p=0,005) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 150 mg o dată pe lună au prezentat o creştere a DMO mai mare decât sau egală cu a valorii iniţiale (paciente cu răspuns terapeutic evidenţiat prin creşterea DMO), comparativ cu 84,0% dintre pacientele care au primit acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi. După doi ani, 93,5% (p=0,004) şi 86,4% dintre pacientele care au primit Bonviva 150 mg o dată pe lună sau, respectiv, acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au răspuns la tratament.

În cazul DMO a întregului şold, 90% (p<0,001) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 150 mg o dată pe lună şi 76,7% dintre pacientele care au primit acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat după un an creşteri a valorii DMO a întregului şold mai mari decât sau egale cu valorile iniţiale. După doi ani, 93,4% (p<0,001) dintre pacientele care au primit Bonviva 150 mg o dată pe lună şi 78,4% dintre pacientele care au primit acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat creşteri ale valorii DMO a întregului şold mai mari decât sau egale cu valorile iniţiale.

În cazul aplicării unui criteriu mai strict, care asociază atât DMO de la nivelul coloanei vertebrale lombare cât şi cea a întregului şold, 83,9% (p<0,001) şi 65,7% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 150 mg o dată pe lună sau, respectiv, acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat răspuns terapeutic după un an. După doi ani, 87,1% (p<0,001) şi 70,5% dintre paciente au corespuns acestui criteriu în cazul administrării a 150 mg o dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată pe zi.

Markerii biochimici ai turn-overului osos

Scăderi semnificative clinic ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale CTX s-au observat în toate momentele stabilite în care s-au făcut determinări, adică lunile 3, 6, 12 şi 24. După un an (analiză primară) modificarea relativă mediană faţă de valoarea iniţială a fost de –76% în cazul administrării Bonviva 150 mg o dată pe lună şi –67% în cazul administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi. După doi ani, modificarea relativă mediană faţă de valoarea iniţială a fost de –68% şi –62% în cazul administrării a 150 mg o dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată pe zi.

După un an, 83,5% (p=0,006) dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 150 mg o dată pe lună şi 73,9% dintre pacientele cărora li s-a administrat acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi au prezentat răspuns terapeutic (definit ca o scădere >50% faţă de valoarea iniţială). După doi ani 78,7% (p=0,002) şi 65,6% dintre paciente au prezentat răspuns terapeutic în cazul administrării a 150 mg o dată pe lună şi, respectiv, a 2,5 mg o dată pe zi.

Pe baza rezultatelor studiului BM 16549, este de aşteptat ca administrarea Bonviva 150 mg o dată pe lună să fie cel puţin la fel de eficace în prevenirea fracturilor precum administrarea de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi.

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

În studiul clinic iniţial, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, referitor la efectul asupra fracturilor, efectuat timp de 3 ani (MF 4411) s-a demonstrat o scădere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale evidenţiate clinic, morfometric şi radiografic (tabel 4). În acest studiu, acidul ibandronic a fost evaluat în cazul administrării în doze orale de 2,5 mg o dată pe zi şi de 20 mg administrate intermitent, ca tratament experimental. Acidul ibandronic s-a administrat cu 60 minute înainte de consumul primului aliment sau a primei băuturi din ziua respectivă (perioada de post alimentar după administrare). Studiul a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 55 până la 80 ani, care erau de cel puţin 5 ani în perioada post-menopauză, care au avut DMO la nivelul coloanei lombare între 2 şi 5 DS sub valoarea medie din pre-menopauză (scor T) la cel puţin o vertebră (L1-L4) şi care au avut una până la patru fracturi vertebrale obişnuite. Toate pacientele au primit zilnic câte 500 mg calciu şi câte 400 UI vitamină D. Eficacitatea a fost evaluată la 2928 paciente. Acidul ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale. Acest regim terapeutic a redus incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate radiografic cu 62% (p=0,0001) pe durata celor trei ani ai studiului. S-a observat o reducere a riscului relativ cu 61% (p=0,0006) după 2 ani. Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic după 1 an de tratament (p=0,056). Efectul antifractură s-a menţinut pe toată durata studiului. Nu s-a demonstrat nici o reducere a acestui efect de-a lungul timpului.

Incidenţa fracturilor vertebrale evidente clinic a fost redusă, de asemenea, semnificativ, cu 49% (p=0,011). Efectul puternic asupra fracturilor vertebrale s-a evidenţiat în plus prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înălţime comparativ cu placebo (p<0,0001).

Tabelul 4: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%)

Placebo

(N=974)

Acid ibandronic 2,5 mg pe zi (N=977)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

62% (40,9, 75,1)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

9,56% (7,5, 11,7)

4,68% (3,2, 6,2)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidenţiată clinic

49%

(14,03, 69,49)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate clinic

5.33%

(3,73, 6,92)

2,75%

(1,61, 3,89)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,26% (0,8, 1,7)

6,54% (6,1, 7,0)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului şold, în cel de al treilea an

-0,69%

(-1,0, -0,4)

3,36%

(3,0, 3,7)

Efectul tratamentului cu acid ibandronic s-a evaluat ulterior într-o analiză a subpopulaţiilor de paciente care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5. Riscul de fracturi vertebrale a fost mult redus comparativ cu populaţia generală.

Tabelul 5: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%), la pacientele care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5

Placebo

(N=587)

Acid ibandronic

2,5 mg pe zi

(N=575)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

59% (34,5, 74,3)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

12,54% (9,53, 15,55)

5,36% (3,31, 7,41)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidenţiată clinic

50% (9,49, 71,91)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate clinic

6,97% (4,67, 9,27)

3,57% (1,89, 5,24)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,13% (0,6, 1,7)

7.01% (6,5, 7,6)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului şold, în cel de al treilea an

-0,70% (-1,1, -0,2)

3,59% (3,1, 4,1)

În populaţia generală de pacienţi din studiul MF 1411, nu s-a observat reducerea riscului fracturilor non-vertebrale, totuşi administrarea zilnică de ibandronat pare a fi eficientă în subpopulaţia cu risc crescut (DMO col femural, scorT < -3.0), la care s-a observat o reducere a riscului de fractură de 69%.

Tratamentul zilnic cu doza de 2,5 mg a determinat creşterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale şi nevertebrale ale scheletului.

Creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5,3% şi de 6,5%, comparativ cu placebo şi, respectiv cu valoarea iniţială. Comparativ cu valoarea iniţială, creşterea la nivelul întregului şold a fost de 2,8% la nivelul colului femural, de 3,4% la nivelul întregului şold şi de 5,5% la nivelul trohanterului.

Markerii biochimici ai turnover-ului osos (cum ar fi CTX urinar şi osteocalcina plasmatică) au evidenţiat modelul aşteptat de reducere până la nivelele din pre-menopauză şi reducerea maximă obţinută într-o perioadă de 3-6 luni.

O reducere semnificativă clinic de 50% a markeri-lor biochimici ai resorbţiei osoase s-a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2,5 mg.

După întreruperea tratamentului, există o revenire la valorile patologice anterioare tratamentului ale resorbţiei osoase crescute asociate cu osteoporoza în post-menopauză.

Analiza histologică a biopsiei osoase după 2 şi 3 ani de tratament la femeile în post-menopauză a demonstrat că osul are calitate normală şi nu a indicat nici un defect de mineralizare.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentraţiile plasmatice existente, aşa cum s-a demonstrat în diferite studii la animale şi la om.

Absorbţie

După administrare orală, absorbţia acidului ibandronic la nivelul tractului gastro-intesinal superior este rapidă, iar creşterea concentraţiilor plasmatice este proporţională cu doza administrată până la doza orală de 50 mg, cu creşteri mai mari decât cele proporţionale cu doza observate peste această doză. Concentraţiile plasmatice maxime s-au observat în decurs de 0,5 până la 2 ore (în medie 1 oră), în cazul administrării în condiţii de post alimentar, iar biodisponibilitatea absolută a fost de aproximativ 0,6%. Valoarea absorbţiei este redusă când este administrat împreună cu alimente sau băuturi (altele decât apa plată). Biodisponibilitatea este scăzută cu aproximativ 90% dacă acidul ibandronic este administrat cu un mic dejun standard comparativ cu biodisponibilitatea observată la pacientele care nu au ingerat alimente sau băuturi. Nu s-a evidenţiat reducerea semnificativă a biodisponibilităţii în cazul în care acidul ibandronic s-a administrat cu 60 minute înainte de prima masă a zilei. Atât biodisponibilitatea, cât şi creşterile DMO sunt reduse, dacă alimentele sau băuturile sunt ingerate la mai puţin de 60 minute după administrarea de acid ibandronic.

Distribuţie

După expunerea sistemică iniţială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină. La om, volumul aparent de distribuţie terminal este de cel puţin 90 l şi proporţia din doză care ajunge la nivel osos este estimată a fi 40-50% din doza aflată în circulaţie. La om, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%-87% (determinată in vitro, la concentraţii terapeutice) şi, ca urmare, interacţiunile cu alte medicamente, datorate deplasării au un potenţial mic.

Metabolizare

Nu există nici o dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

Fracţia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulaţie prin absorbţie osoasă (estimată la 40-50% la femeile în post-menopauză), iar restul este eliminat nemodificat pe cale renală . Fracţia neabsorbită de acid ibandronic este eliminată nemodificată în materiile fecale.

Intervalul timpilor de înjumătăţire plasmatică aparenţi observaţi este larg, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10-72 ore. Deoarece valorile calculate depind în mare măsură de durata studiului, doza utilizată şi sensibilitatea metodei de dozare, este posibil ca valoarea reală a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal să fie substanţial mai mare, aşa cum este în cazul celorlalţi bisfosfonaţi. Concentraţiile plasmatice iniţiale scad rapid, atingând 10% din valoarea concentraţiilor maxime în decurs de 3 şi 8 ore după administrare intravenoasă şi, respectiv, orală.

Clearance-ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii în intervalul 84-160 ml/min. Clearance-ul renal (aproximativ 60 ml/min la femeile sănătoase în post-menopauză) reprezintă 50-60% din clearance-ul total şi este dependent de clearance-ul creatininei. Se consideră că diferenţa între clearance-ul total aparent şi clearance-ul renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os.

Farmacocinetica în situaţii clinice speciale

Sex

Biodisponibilitatea şi farmacocinetica acidului ibandronic sunt similare la bărbaţi şi la femei.

Rasă

Nu există dovezi ale nici unei diferenţe interetnice clinic relevante între asiatici şi caucazieni în ceea ce priveşte distribuţia acidului ibandronic. Există puţine date disponibile privind pacienţii de origine africană.

Paciente cu insuficienţă renală

Clearance-ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu grade diferite de insuficienţă renală este dependent în mod linear cu clearance-ul creatininei.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (CLcr egal cu sau mai mare de 30 ml/min) cum s-a demonstrat în studiul BM 16549 în care majoritatea pacientelor au avut insuficienţă renală uşoră până la moderată.

Pacientele cu insuficienţă renală severă (CLcr mai mic de 30 ml/min) care au primit zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 zile au prezentat concentraţii plasmatice de 2-3 ori mai mari decât pacientele cu funcţie renală normală, iar clearance-ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/min. După administrarea intravenoasă a 0,5 mg, clearance-ul total, renal şi non-renal au scăzut cu 67%, 77%, respectiv cu 50% la pacientele cu insuficienţă renală severă, dar nu a existat o reducere a tolerabilităţii asociate creşterii expunerii. Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva nu este recomandat la pacientele cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic nu s-au evaluat la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale tratate prin alte metode decât prin hemodializă. La aceste paciente, proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic nu se cunosc şi, ca urmare acidul ibandronic nu trebuie utilizat în astfel de cazuri.

Paciente cu insuficienţă hepatică

Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficienţă hepatică. Ficatul nu are rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat, dar este eliminat prin excreţie renală şi prin preluarea de către os. Ca urmare, ajustarea dozei nu este necesară la pacientele cu insuficienţă hepatică.

Vârstnici

Într-o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre parametrii farmacocinetici studiaţi. Deoarece funcţia renală se reduce cu vârsta, acesta este singurul factor de luat în considerare (vezi paragraful insuficienţă renală).

Copii şi adolescenţi

Nu există date privind utilizarea Bonviva la aceste grupe de vârstă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s-au observat la câine numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt care indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.

Mutagenitate/carcinogenitate:

Nu s-a observat un potenţial carcinogen. Testele de genotoxicitate nu au evidenţiat nici o dovadă a activităţii genetice a acidului ibandronic.

Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere:

Nu a existat nici o dovadă a efectului toxic direct asupra fătului sau a efectului teratogen al acidului ibandronic la şobolanii şi iepurii cărora li s-a administrat pe cale orală acid ibandronic şi nu au existat reacţii adverse asupra dezvoltării la generaţia F1 la şobolani la o expunere de cel puţin 35 de ori mai mare decât expunerea la om. Reacţiile adverse ale acidului ibandronic în studiile de toxicitate reproductivă la şobolan au fost cele observate la clasa bisfosfonaţilor. Acestea includ o scădere a numărului de locuri de implantare, interferenţa cu naşterea naturală (distocie) şi o creştere a malformaţiilor viscerale (sindromul ureter renal pelvin).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Povidonă

Celuloză microcristalină

Crospovidonă

Acid stearic

Dioxid de siliciu coloidal anhidru

Film

Hipromeloză

Dioxid de titan E171

Talc

Macrogol 6000

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Bonviva 150 mg comprimate filmate este furnizat în blistere din (PVC/PVDC ) conţinând 1 sau 3 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/03/265/003

EU/1/03/265/004

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

23.02.2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu./

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bonviva 3 mg/ml soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

O seringă preumplută a 3 ml soluţie conţine acid ibandronic 3 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat 3,375 mg).

Concentraţia acidului ibandronic în soluţia injectabilă este de 1 mg pe ml.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă.

Soluţie limpede, incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul osteoporozei la pacientele în postmenopauză, cu risc crescut de fractură (vezi pct. 5.1).

Reducerea riscului fracturilor vertebrale a fost demonstrată, eficacitatea asupra fracturilor de col femural nu a fost stabilită.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze:

Doza recomandată de acid ibandronic este de 3 mg, administrată ca injecţie intravenoasă, timp de 15-30 secunde, la fiecare 3 luni.

Pacientelor trebuie să li se administreze suplimente cu calciu şi vitamina D (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Dacă o doză este omisă, injecţia trebuie administrată cât mai curând posibil, injecţiile trebuie programate apoi la fiecare 3 luni de la data ultimei injecţii.

Populaţii speciale

Paciente cu insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată la care clearance-ul creatininei este egal cu sau mai mic de 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei (măsurat sau estimat) este egal cu sau mai mare de 30 ml/min.

Bonviva soluţie injectabilă nu este recomandată pacientelor la care clearance-ul creatininei are valoarea peste 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei (măsurat sau estimat) este sub 30 ml/min, din cauza datelor clinice limitate disponibile din studiile incluzând aceste paciente (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Paciente cu insuficienţă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Copii şi adolescenţi

Nu s-a efectuat o administrare relevantă a Bonviva la copii şi nu a fost studiată Bonviva la copii şi adolescenţi .

Mod de administrare

Pentru administrare intravenoasă.

Este necesară respectarea strictă a căii intravenoase (vezi pct. 4.4).

4.3 Contraindicaţii

- Hipocalcemie (vezi pct. 4.4)

- Hipersensibilitate la acid ibandronic sau la oricare dintre excipienţii medicamentului.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Eşecuri ale administrării

Este necesară respectarea strictă a căii intravenoase. Trebuie manifestată precauţie pentru a nu administra Bonviva soluţie injectabilă pe cale intraarterială sau paravenoasă, deoarece aceasta poate deteriora ţesutul.

Hipocalcemie

Bonviva, ca şi alţi bisfosfonaţi administraţi intravenos, poate determina scăderea tranzitorie a valorilor calciului seric.

Hipocalcemia existentă trebuie corectată înainte de a începe terapia cu Bonviva soluţie injectabilă. De asemenea, alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie tratate eficace înainte de începerea terapiei cu Bonviva soluţie injectabilă.

Tuturor pacientelor trebuie să li se administreze suplimente adecvate cu calciu şi vitamina D.

Insuficienţa renală

Pacientele cu boli concomitente, sau care utilizează medicamente care au potenţial de reacţii adverse asupra rinichiului trebuie controlate cu regularitate în timpul tratamentului, conform regulilor de bună practică medicală.

Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva soluţie injectabilă nu este recomandată pacientelor cu clearance al creatininei peste 200 µmol/l (2,3 mg/dl) sau la care clearance-ul creatininei este sub 30 ml/min (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Osteonecroza maxilară

Osteonecroza maxilară, în general, asociată cu extracţia dentară şi/sau infecţii locale (inclusiv osteomielită) a fost raportată la pacienţii cu cancer, care au primit regimuri terapeutice care au inclus, în principal, bifosfonaţi administraţi intravenos. Majoritatea pacienţilor au primit, de asemenea, chimioterapie şi corticosteroizi. Osteonecroza maxilară, a fost, de asemenea, raportată la pacienţii cu osteoporoză trataţi cu bifosfonaţi orali.

O examinare dentară cu prevenţie stomatologică adecvată trebuie luată în considerare înainte de tratamentul cu bifosfonaţi la pacienţii cu factori de risc asociaţi (de exemplu: cancer, chimioterapie, radioterapie, corticosteroizi, igienă orală deficitară).

În timpul tratamentului, aceşti pacienţi trebuie să evite intervenţiile stomatologice invazive, dacă este posibil. La pacienţii la care apare osteonecroză maxilară în timpul tratamentului cu bifosfonaţi, chirurgia dentară poate amplifica această stare. În cazul pacienţilor care necesită intervenţii dentare, nu există date disponibile pentru a sugera că întreruperea tratamentului cu bifosfonaţi reduce riscul osteonecrozei maxilare. Judecata clinică a medicului practician trebuie să orienteze conduita terapeutică pentru fiecare pacient în funcţie de evaluarea individuală a raportului risc/beneficiu.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu sunt de aşteptat interacţiuni metabolice, deoarece acidul ibandronic nu inhibă cele mai importante izoenzime hepatice ale citocromului P450 şi a fost demonstrat că nu este inductor enzimatic al citocromului P450 la şobolani. În plus, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85% - 87% (determinată in vitro la concentraţii terapeutice ale medicamentului) şi, de aceea, potenţialul de interacţiune cu alte medicamente, datorită deplasării de pe proteinele plasmatice este redus. Acidul ibandronic este eliminat numai prin excreţie renală şi nu este supus biotransformării. Calea de secreţie nu pare să includă sisteme de transport cunoscute, acide sau bazice, implicate în excreţia altor substanţe active.

Studiile farmacocinetice de interacţiune efectuate la femei în perioada post-menopauză au demonstrat absenţa oricărui potenţial de interacţiune cu tamoxifen sau cu terapia hormonală de substituţie (estrogen).

Nu s-a observat nici o interacţiune în cazul administrării concomitente cu melfalan/prednisolonă la pacientele cu mielom multiplu.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea acidului ibandronic la femeia gravidă. Studiile la şobolani au demonstrat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). La om, riscul potenţial nu este cunoscut.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.

Alăptarea

Nu se ştie dacă acidul ibandronic este excretat în laptele matern. Studiile la şobolani femele care alăptau au demonstrat prezenţa unor concentraţii mici de acid ibandronic în lapte după administrare intravenoasă.

Bonviva nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Siguranţa administrării acidului ibandronic 2,5 mg pe zi a fost evaluată la 1251 paciente tratate în 4 studii clinice controlate cu placebo; 73% dintre aceste paciente au provenit dintr-un studiu pivot de tratament (MF 4411) desfăşurat pe durata a trei ani. În toate aceste studii, profilul general de siguranţă al acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi a fost similar cu acela obţinut cu placebo. Proporţia generală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă, de exemplu un eveniment advers în legătură posibilă sau probabilă cu medicaţia din studiu, în studiul pivot de tratament (MF 4411) a fost de 19,8% pentru acidul ibandronic şi de 17,9% pentru placebo.

Într-un studiu pivot efectuat la femei cu osteoporoză în post-menopauză pe durata a doi ani (BM 16550), profilurile generale de siguranţă ale administrării intravenoase a Bonviva 3 mg la fiecare 3 luni şi ale administrării orale a acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi s-au demonstrat a fi similare. Proporţia generală a pacientelor la care a apărut o reacţie adversă a fost de 26,0% şi 28,6% pentru Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la fiecare 3 luni şi 20,4% şi 22,6% pentru acidul ibandronic 2,5 mg o dată pe zi administrat pe cale orală după un an şi, respectiv, doi ani. Majoritatea reacţiilor adverse au fost de intensitate uşoară până la moderată. Majoritatea cazurilor nu au determinat întreruperea tratamentului.

Tabelul 1 şi tabelul 2 listează evenimentele adverse după un an şi respectiv doi ani de tratament, în studiul pivot de fază III BM16550, raportate ca posibil sau probabil legate de medicaţia din studiu, la peste 1% dintre pacientele tratate fie cu Bonviva 3 mg soluţie injectabilă administrată intravenos la fiecare 3 luni sau injecţie intravenoasă cu placebo plus acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi administrată pe cale orală. Reacţiile adverse raportate la pacientele tratate cu Bonviva 3 mg soluţie injectabilă care au apărut cu o frecvenţă egală sau mai mică decât cea în cazul pacientelor tratate prin administrare orală nu sunt incluse. Tabelele 1 şi 2 prezintă reacţiile adverse la pacientele tratate timp de 3 ani cu acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi administrată pe cale orală în studiul MF 4411 referitor la efectul asupra fracturilor.

Pentru ambele studii, au fost listate reacţiile adverse care au apărut cu o incidenţă mai mare la pacientele tratate cu acid ibandronic comparativ cu pacientele tratate cu placebo în studiul MF 4411.

Tabelul 1: Reacţii adverse frecvente (>1/100şi <1/10) în studiul de fază III BM16550 referitor la osteoporoză, după un an de tratament şi în studiul de fază III MF 4411 referitor la efectul asupra fracturilor (studiu efectuat timp de trei ani), pe care investigatorul le-a considerat posibil sau probabil determinate de tratament

Date obţinute după un an în studiul BM 16550

Date obţinute după trei ani în studiul MF 4411

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe/

Reacţii adverse

Bonviva 3 mg

soluţie injectabilă

la fiecare 3 luni

(N=469)

Nr. R.A. (%)

Placebo injectabil + acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi pe cale orală

(N=465)

Nr. R.A. (%)

Acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi zi pe cale orală

(N=977)

Nr. R.A. (%)

Placebo

(N=975)

Nr. R.A. (%)

Tulburări gastro-intestinale

Gastrită

5 (1,1)

4 (0,9)

7 (0,7)

5 (0,5)

Diaree

5 (1,1)

2 (0,4)

14 (1,4)

10 (1,0)

Durere abdominală

13 (2,8)

15 (3,2)

21 (2,1)

28 (2,9)

Dispepsie

12 (2,6)

18 (3,9)

40 (4,1)

26 (2,7)

Greaţă

8 (1,7)

12 (2,6)

18 (1,8)

22 (2,3)

Constipaţie

5 (1,1)

7 (1,5)

3 (0,3)

9 (0,9)

Tulburări musculo-scheletice

Durere musculo-scheletică

5 (1,1)

2 (0,4)

-

-

Artralgie

11 (2,3)

4 (0,9)

4 (0,4)

4 (0,4)

Mialgie

8 (1,7)

4 (0,9)

18 (1,8)

8 (0,8)

Tulburări generale

Afecţiune asemănătoare gripei*

22 (4,7)

4 (0,9)

3 (0,3)

2 (0,2)

Fatigabilitate

5 (1,1)

2 (0,4)

3 (0,3)

4 (0,4)

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

5 (1,1)

3 (0,6)

8 (0,8)

6 (0,6)

Afecţiuni cutanate

Erupţii cutanate

4 (0,9)

3 (0,6)

12 (1,2)

7 (0,7)

MedDRA versiunea 7.0

* La pacientele tratate cu Bonviva 3 mg injecţie intravenoasă la fiecare 3 luni, s-au raportat simptome asemănătoare gripei tranzitorii, mai ales asociate administrării primei doze.

Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare sau durere osoasă. De obicei aceste simptome au fost, de durată scurtă, de intensitate uşoară sau moderată şi s-au remis pe parcurs, în condiţii de continuare a tratamentului, fără a necesita măsuri terapeutice.

Tabelul 2: Reacţii adverse frecvente (>1/100şi <1/10) în studiul de fază III BM16550 referitor la osteoporoză, după doi ani de tratament (date cumulative) şi în studiul de fază III MF 4411 referitor la efectul asupra fracturilor (studiu efectuat timp de trei ani), pe care investigatorul le-a considerat posibil sau probabil determinate de tratament

Date obţinute după doi ani în studiul BM 16550

Date obţinute după trei ani în studiul MF 4411

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Reacţii adverse

Bonviva 3 mg

soluţie injectabilă

la fiecare 3 luni

(N=469)

Nr. R.A. (%)

Placebo injectabil + acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi pe cale orală

(N=465)

Nr. R.A. (%)

Acid ibandronic

2,5 mg o dată pe zi zi pe cale orală

(N=977)

Nr. R.A. (%)

Placebo

(N=975)

Nr. R.A. (%)

Tulburări gastro-intestinale

Gastrită

6 (1,3)

4 (0,9)

7 (0,7)

5 (0,5)

Diaree

5 (1,1)

3 (0,6)

14 (1,4)

10 (1,0)

Durere abdominală

17 (3,6)

21 (4,5)

21 (2,1)

28 (2,9)

Dispepsie

14 (3,0)

19 (4,1)

40 (4,1)

26 (2,7)

Greaţă

8 (1,7)

13 (2,8)

18 (1,8)

22 (2,3)

Constipaţie

5 (1,1)

7 (1,5)

3 (0,3)

9 (0,9)

Tulburări musculo-scheletice

Durere musculo-scheletică

5 (1,1)

2 (0,4)

-

-

Artralgie

13 (2,8)

4 (0,9)

4 (0,4)

4 (0,4)

Mialgie

8 (1,7)

4 (0,9)

18 (1,8)

8 (0,8)

Durere de spate

5 (1,1)

1 (0,2)

3 (0,3)

2 (0,2)

Tulburări generale

Afecţiune asemănătoare gripei*

21 (4,5)

4 (0,9)

3 (0,3)

2 (0,2)

Fatigabilitate

5 (1,1)

2 (0,4)

3 (0,3)

4 (0,4)

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

6 (1,3)

3 (0,6)

8 (0,8)

6 (0,6)

Afecţiuni cutanate

Erupţii cutanate

4 (0,9)

4 (0,9)

12 (1,2)

7 (0,7)

MedDRA versiunea 8.0

* La pacientele tratate cu Bonviva 3 mg injecţie intravenoasă la fiecare 3 luni, s-au raportat simptome asemănătoare gripei tranzitorii, mai ales asociate administrării primei doze.

Afecţiunea asemănătoare gripei include evenimente raportate ca reacţie de fază acută sau simptome incluzând mialgie, artralgie, febră, frisoane, fatigabilitate, greaţă, pierderea poftei de mâncare şi durere osoasă. Aceste simptome au fost, de obicei, de durată scurtă, de intensitate uşoară sau moderată şi s-au remis în timpul continuării tratamentului, fără a necesita măsuri terapeutice.

Reacţii adverse care apar cu o frecvenţă < 1% în studiul BM16650

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Mai puţin frecvente (>1/1000 şi < 1/100)

Tulburări musculo-scheletice Durere osoasă

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare Astenie

Reacţii la locul de injectare

Tulburări vasculare Flebită/tromboflebită

Rare (>1/10000 şi < 1/1000)

Tulburări ale sistemului imunitar: Reacţii de hipersensibilitate Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Angioedem,

tumefiere facială/edem, urticarie

Rezultate ale testelor de laborator

În studiul pivot cu durata de trei ani referitor la administrarea acidului ibandronic 2,5 mg o dată pe zi pe cale orală (MF 4411) nu au existat diferenţe comparativ cu placebo în ceea ce priveşte valorile anormale ale testelor de laborator care să indice disfuncţie hepatică sau renală, un sistem hematologic deteriorat, hipocalcemie sau hipofosfatemie. În mod similar, nu s-au observat diferenţe între grupurile din studiul pivot cu Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la fiecare 3 luni (BM 16550).

Experienţa post-autorizare

Osteonecroza maxilară a fost raportată la pacienţii trataţi cu bifosfonaţi. Majoritatea raportărilor se referă la pacienţii cu cancer, dar astfel de cazuri au fost raportate şi la pacienţii trataţi pentru osteoporoză. În general, osteonecroza maxilară este asociată cu extracţia dentară şi/sau infecţia locală (inclusiv osteomielita). Diagnosticul de cancer, chimioterapia, radioterapia, corticosteroizii, igiena orala deficitară sunt, de asemenea, consideraţi factori de risc (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradozajul pe cale intravenoasă poate determina hipocalcemie, hipofosfatemie şi hipomagneziemie. Scăderile relevante clinic ale concentraţiilor serice de calciu, fosfor şi magneziu trebuie corectate prin administrarea intravenoasă de gluconat de calciu, fosfat de potasiu sau de sodiu şi, respectiv, sulfat de magneziu.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Bisfosfonaţi. Cod ATC: M05B A06.

Mecanism de acţiune

Acidul ibandronic este un bisfosfonat cu potenţă mare, care aparţine grupului de compuşi bisfosfonaţi care conţin azot şi care acţionează selectiv asupra ţesutului osos şi inhibă specific activitatea osteoclastelor, fără a afecta direct formarea osoasă. Acidul ibandronic nu interferă cu refacerea osteoclastelor.

La femeile aflate în postmenopauză, acidul ibandronic conduce la o creştere progresivă netă a masei de substanţă osoasă şi determină o incidenţă scăzută a fracturilor, prin reducerea ratei crescute a turnover-ului osos spre concentraţiile din premenopauză.

Efecte farmacodinamice

Acţiunea farmacodinamică a acidului ibandronic constă în inhibarea resorbţiei osoase. In vivo, acidul ibandronic previne distrugerea osoasă indusă experimental prin întreruperea funcţiei gonadelor, retinoizi, tumori sau extracte tumorale. La şobolanii tineri (creştere rapidă), resorbţia osoasă endogenă este, şi ea, inhibată, determinând o creştere normală a masei osoase comparativ cu animalele netratate.

Modelele animale confirmă faptul că acidul ibandronic este un inhibitor cu potenţă crescută al activităţii osteoclastice. La şobolanii în creştere, nu s-a constatat o tulburare a mineralizării chiar la doze mai mari de 5000 de ori decât doza necesară pentru tratamentul osteoporozei.

Atât administrarea zilnică cât şi intermitentă (cu perioade lungi de pauză) de lungă durată la şobolani, câini şi maimuţe s-a asociat cu formarea unui os nou cu calitate normală şi cu rezistenţă mecanică menţinută sau crescută, chiar la doze toxice. La om, eficacitatea administrării zilnice cât şi a celei intermitente cu interval de pauză de 9-10 săptămâni a acidului ibandronic a fost confirmată într-un studiu clinic (MF 4411), în care acidul ibandronic şi-a demonstrat eficacitatea împotriva fracturilor.

La modelele animale, acidul ibandronic a determinat modificări biochimice care indică inhibarea dependentă de doză a resorbţiei osoase, inclusiv supresia markerilor biochimici urinari ai degradării colagenului osos (cum ar fi deoxipiridinolina şi N-telopeptidele cross-lincate ale colagenului de tip I (NTX)).

Atât dozele de acid ibandronic administrate pe cale orală (cu un interval fără tratament de 9-10 săptămâni pe trimestru) cât şi dozele administrate pe cale intravenoasă la femei în post-menopauză au produs modificări biochimice indicatoare ale inhibiţiei resorbţiei osoase dependente de doză.

Bonviva administrată pe cale intravenoasă a scăzut concentraţiile plasmatice de C-telopeptidă a lanţului alfa a colagenului tip I (CTX) în decurs de 3-7 zile de la începerea tratamentului şi a scăzut concentraţiile de osteocalcină în decurs de 3 luni.

După întreruperea tratamentului există o revenire la valorile patologice anterioare tratamentului ale resorbţiei osoase crescute, asociate cu osteoporoza post-menopauză.

Analiza histologică a biopsiei osoase după doi şi trei ani de tratament la femeile aflate în post-menopauză, tratate cu doze zilnice de 2,5 mg de acid ibandronic administrate pe cale orală şi doze intermitente administrate pe cale intravenoasă de până la 1 mg la fiecare 3 luni a demonstrat că osul are calitate normală şi nu a indicat nici un defect de mineralizare. O scădere aşteptată a turnover-ului osos, calitatea normală a osului şi absenţa defectelor de mineralizare a fost, de asemenea, observată după doi ani de tratament cu Bonviva 3 mg soluţie injectabilă.

Eficacitate clinică

Factorii de risc independenţi, de exemplu valoarea DMO scăzută, vârsta, existenţa unor fracturi anterioare, antecedente familiale de fracturi, turnover osos ridicat şi greutatea corporală scăzută, trebuie luaţi în considerare pentru a identifica pacientele cu risc crescut de fracturi osteoporotice.

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă la fiecare 3 luni

Densitatea minerală osoasă (DMO)

Într-un studiu randomizat, dublu orb, multicentric, de non-inferioritate (BM 16550) desfăşurat pe durata a doi ani la femei în perioada post-menopauză cu osteoporoză (1386 femei cu vârsta cuprinsă între 55 – 80 ani) (DMO a coloanei vertebrale lombare cu scor T sub –2,5 DS iniţial), Bonviva 3 mg injecţie intravenoasă, administrată la fiecare 3 luni s-a dovedit a fi cel puţin la fel de eficace precum şi acid ibandronic a 2,5 mg administrat zilnic pe cale orală în ceea ce priveşte creşterea DMO. Aceasta a fost demonstrată atât în analiza primară după un an cât şi în analiza de confirmare a obiectivului primar după doi ani (Tabel 3).

Analiza primară a datelor din studiul BM16550 la un an şi analiza de confirmare a obiectivului primar după doi ani a demonstrat non-inferioritatea regimului de dozare a injecţiei de 3 mg la fiecare 3 luni comparativ cu regimul de dozare de 2,5 mg zilnic, administrat oral, în termenii creşterii medii a DMO a coloanei vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului (Tabel 3).

Tabelul 3: Valoarea relativă medie a modificării DMO faţă de valoarea iniţială la nivelul coloanei vertebrale lombare, întregului şold, colului femural şi trohanterului după un an (analiză primară) şi doi ani de tratament (pentru întreaga populaţie inclusă în protocol) în studiul BM 16550

Date obţinute după un an în studiul BM 16550

Date obţinute după doi ani în studiul BM 16550

Valori relative medii ale modificării faţă de valorile iniţiale % [IÎ 95%]

Acid ibandronic

2,5 mg

zilnic

(N=377)

Bonviva 3 mg injecţie la fiecare 3 luni

(N=365)

Acid ibandronic

2,5 mg zilnic

(N=334)

Bonviva 3 mg injecţie la fiecare 3 luni

(N=334)

DMO coloană vertebrală lombară L2-L4

3,8 [3,4, 4,2]

4,8 [4,5, 5,2]

4,8 [4,3, 5,4]

6,3 [5,7, 6,8]

DMO a întregului şold

1,8 [1,5, 2,1]

2,4 [2,0, 2,7]

2,2 [1,8, 2,6]

3,1 [2,6, 3,6]

DMO col femural

1,6 [1,2, 2,0]

2,3 [1,9, 2,7]

2,2 [1,8, 2,7]

2,8 [2,3, 3,3]

DMO trohanter

3,0 [2,6, 3,4]

3,8 [3,2, 4,4]

3,5 [3,0, 4,0]

4,9 [4,1, 5,7]

În plus, administrarea Bonviva 3 mg injecţie la fiecare 3 luni s-a dovedit a fi superioară administrării de acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi pe cale orală în ceea ce priveşte creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare, într-o analiză prospectivă planificată la un an, p<0,001 şi la doi ani, p<0,001.

În cazul DMO a coloanei vertebrale lombare, după un an de tratament, 92,1% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 3 mg injecţie la fiecare 3 luni au prezentat o creştere a DMO mai mare decât sau egală cu a valorii iniţiale (paciente cu răspuns terapeutic evidenţiat prin creşterea DMO), comparativ cu 84,9% dintre pacientele cărora li s-aadministrat Bonviva 2,5 mg zilnic ca terapie orală. După 2 ani de tratament 92,8% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 3 mg injecţie şi 84,7% din pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg zilnic ca terapie orală au avut DMO a coloanei vertebrale lombare crescută sau menţinută (p=0,001).

În cazul DMO a întregului şold, 82,3% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 3 mg injecţie la fiecare 3 luni au răspuns terapeutic după un an, comparativ cu 75,1 dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg zilnic pe cale orală (p=0,02). După doi ani de tratament, 85,6% dintre pacientele cărora li s-au administrat injecţii 3 mg şi 77,0% dintre pacientele cărora li s-a administrat Bonviva 2,5 mg ca terapie orală au prezentat DMO a întregului şold crescută sau menţinută. (p=0,004).

Proporţia pacientelor la care după un an atât DMO a coloanei vertebrale lombare cât şi cea a întregului şold a crescut sau s-a menţinut a fost de 76,2% în braţul cu 3 mg injecţie la fiecare 3 luni şi de 67,2% în braţul cu tratament oral de 2,5 mg zilnic (p<0,007). După doi ani, 80,1% şi 68,8% dintre paciente au corespuns acestui criteriu în braţul cu 3 mg injecţie la fiecare 3 luni şi în braţul cu 2,5 mg zilnic (p<0,001).

Markerii biochimici ai turn-overului osos

Scăderi semnificative clinic ale valorilor concentraţiilor plasmatice ale CTX s-au observat în toate momentele stabilite în care s-au făcut determinări. După 12 luni, modificarea relativă mediană faţă de valoarea iniţială a fost de –58,6% în cazul administrării injecţiei intravenoase 3 mg la fiecare 3 luni şi –62,6% în cazul administrării Bonviva 2,5 mg zilnic pe cale orală. În plus, 64.8% dintre pacientele cărora li s-a administrat 3 mg soluţie injectabilă au fost identificate că au răspuns la tratament (definit ca o scădere > 50% de la valoarea iniţială), comparativ cu 64,9% dintre pacientele cărora li s-a administrat 2,5 mg zilnic pe cale orală. Reducerea CTX plasmatică s-a menţinut peste 2 ani, cu mai mult de jumătate dintre paciente identificate ca respondente în ambele grupe de tratament.

Pe baza rezultatelor studiului BM 16550, este de aşteptat ca administrarea Bonviva 3 mg injecţie intravenoasă administrată la fiecare 3 luni să fie cel puţin la fel de eficace în prevenirea fracturilor ca şi administrarea de acid ibandronic 2,5 mg zinic pe cale orală.

Acid ibandronic 2,5 mg o dată pe zi

În studiul clinic iniţial referitor la efectul asupra fracturilor, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat timp de 3 ani (MF 4411) s-a demonstrată o scădere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale evidenţiate clinic, morfometric şi radiografic (tabel 4). În acest studiu, acidul ibandronic s-a evaluat în cazul administrării în doze orale a 2,5 mg o dată pe zi şi a 20 mg administrate intermitent, ca tratament experimental. Acidul ibandronic s-a administrat cu 60 minute înainte de consumul primului aliment sau primei băuturi din ziua respectivă (perioada de post alimentar după administrare). Studiul a înrolat femei cu vârsta cuprinsă între 55 până la 80 ani, care erau de cel puţin 5 ani în perioada post-menopauză, care au avut DMO la nivelul coloanei lombare între 2 şi 5 DS sub valoarea medie din pre-menopauză (scor T) la cel puţin o vertebră (L1-L4) şi care au avut una până la patru fracturi vertebrale obişnuite. Toate pacientele au primit zilnic câte 500 mg calciu şi câte 400 UI vitamină D. Eficacitatea a fost evaluată la 2928 paciente. Acidul ibandronic 2,5 mg administrat zilnic a determinat o reducere semnificativă statistic şi relevantă clinic a incidenţei noilor fracturi vertebrale. Acest regim terapeutic a redus incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate radiografic cu 62% (p=0,0001) pe durata celor trei ani ai studiului. A fost observată o reducere a riscului relativ cu 61% (p=0,0006) după 2 ani. Nu s-au observat diferenţe semnificative statistic după 1 an de tratament (p=0,056). Efectul antifractură s-a menţinut pe toată durata studiului. Nu s-a demonstrat nici o reducere a acestui efect de-a lungul timpului.

Incidenţa fracturilor vertebrale evidente clinic a fost redusă, de asemenea, semnificativ, cu 49% (p=0,011) după 3 ani. Efectul puternic asupra incidenţei fracturilor vertebrale a fost evidenţiat în plus prin reducerea semnificativă statistic a scăderii în înălţime comparativ cu placebo (p<0,0001).

Tabelul 4: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%)

Placebo

(N=974)

Acid ibandronic 2,5 mg pe zi

(N=977)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

62% (40,9, 75,1)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

9,56% (7,5, 11,7)

4,68% (3,2, 6,2)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidenţiată clinic

49%

(14,03, 69,49)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate clinic

5.33%

(3,73, 6,92)

2,75%

(1,61, 3,89)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,26% (0,8, 1,7)

6,54% (6,1, 7,0)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului şold, în cel de al treilea an

-0,69%

(-1,0, -0,4)

3,36%

(3,0, 3,7)

Efectul tratamentului cu acid ibandronic a fost studiat ulterior într-o analiză a subpopulaţiilor de paciente care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5 (tabelul 5). Riscul de fracturi vertebrale a fost mult redus comparativ cu populaţia generală.

Tabelul 5: Rezultatele studiului MF 4411 cu durata de 3 ani, referitor la efectul asupra fracturilor (IÎ% 95%), la pacientele care aveau ca valoare iniţială a DMO la nivelul coloanei lombare scorul T sub -2,5

Placebo

(N=587)

Acid ibandronic

2,5 mg pe zi

(N=575)

Reducerea riscului relativ

Noi fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

59% (34,5, 74,3)

Incidenţa noilor fracturi vertebrale evidenţiate morfometric

12,54% (9,53, 15,55)

5,36% (3,31, 7,41)

Reducerea riscului relativ de fractură vertebrală evidenţiată clinic

50% (9,49, 71,91)

Incidenţa fracturilor vertebrale evidenţiate clinic

6,97% (4,67, 9,27)

3,57% (1,89, 5,24)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul coloanei vertebrale lombare, în cel de al treilea an

1,13% (0,6, 1,7)

7.01% (6,5, 7,6)

Valoarea medie a variaţiei DMO raportată la valoarea iniţială a acesteia la nivelul întregului şold, în cel de al treilea an

-0,70% (-1,1, -0,2)

3,59% (3,1, 4,1)

În populaţia generală de pacienţi din studiul MF 1411, nu s-a observat reducerea riscului fracturilor non-vertebrale, totuşi administrarea zilnică de ibandronat pare a fi eficientă în subpopulaţia cu risc crescut (DMO col femural, scorT < -3.0), la care s-a observat o reducere a riscului de fractură de 69%.

Tratamentul zilnic oral cu acid ibandronic 2,5 mg a determinat creşterea progresivă a DMO la niveluri vertebrale şi nevertebrale ale scheletului.

Creşterea DMO a coloanei vertebrale lombare după trei ani de tratament a fost de 5,3% şi de 6,5%, comparativ cu placebo şi, respectiv cu valoarea iniţială. Comparativ cu valoarea iniţială, creşterea la nivelul şoldului a fost de 2,8% la nivelul colului femural, de 3,4% la nivelul întregului şold şi de 5,5% la nivelul trohanterului.

Markerii biochimici ai turnover-ului osos (cum ar fi CTX urinar şi osteocalcina plasmatică) au evidenţiat modelul aşteptat de reducere până la nivelele din pre-menopauză şi reducerea maximă obţinută într-o perioadă de 3-6 luni prin administrarea de acid ibandronic 2.5 mg zilnic.

O reducere semnificativă clinic de 50% a markeri-lor biochimici ai resorbţiei osoase s-a observat cel mai devreme la o lună după începerea tratamentului cu acid ibandronic 2,5 mg.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Efectele farmacologice principale ale acidului ibandronic la nivel osos nu sunt legate direct de concentraţiile plasmatice existente, aşa cum s-a demonstrat în diferite studii efectuate la animale şi la om.

Concentraţiile plasmatice de acid ibandronic cresc într-o manieră proporţională cu doza după administrarea intravenoasă a 0,5 mg până la 6 mg.

Absorbţie

Nu este cazul.

Distribuţie

După expunerea sistemică iniţială, acidul ibandronic se leagă rapid la nivel osos sau este excretat în urină. La om, volumul de distribuţie terminal aparent este de cel puţin 90 l şi proporţia din doză care ajunge la nivel osos este estimată a fi 40-50% din doza aflată în circulaţie. La om, legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 85%-87% (determinată in vitro, la concentraţii terapeutice ale medicamentului) şi, de aceea, interacţiunile cu alte medicamente, datorate deplasării de pe proteinele plasmatice au un potenţial mic.

Metabolizare

Nu există nici o dovadă că acidul ibandronic este metabolizat la animale sau la om.

Eliminare

Fracţia absorbită de acid ibandronic este eliminată din circulaţie prin absorbţie osoasă (estimată la 40-50% la femei în post-menopauză), iar restul este eliminată nemodificată pe cale renală.

Intervalul timpilor de înjumătăţire plasmatică aparenţi observaţi este larg, timpul de înjumătăţire plasmatică terminal aparent este, în general, cuprins între 10-72 ore. Deoarece valorile calculate depind în mare măsură de durata studiului, doza utilizată şi sensibilitatea metodei de dozare, este posibil ca valoarea reală a timpului de înjumătăţire plasmatică terminal să fie substanţial mai mare, aşa cum este în cazul celorlalţi bisfosfonaţi. Concentraţiile plasmatice iniţiale scad rapid, atingând 10% din valoarea concentraţiilor maxime în decurs de 3 şi 8 ore după administrare intravenoasă şi, respectiv, orală.

Clearance-ul total al acidului ibandronic este mic, cu valori medii cuprinse în intervalul 84-160 ml/min. Clearance-ul renal (aproximativ 60 ml/min la femeile sănătoase în post-menopauză) reprezintă 50-60% din clearance-ul total şi este dependent de clearance-ul creatininei. Se consideră că diferenţa între clearance-ul aparent total şi cel renal reflectă preluarea acidului ibandronic de către os.

Farmacocinetica în situaţii clinice speciale

Sex

Farmacocinetica acidului ibandronic este similară la bărbaţi şi la femei.

Rasă

Nu există dovezi ale nici unei diferenţe interetnice relevante clinic între asiatici şi caucazieni în ceea ce priveşte distribuţia acidului ibandronic. Există puţine date disponibile privind pacienţii de origine africană.

Paciente cu insuficienţă renală

Clearance-ul renal al acidului ibandronic la pacientele cu diferite grade de insuficienţă renală este dependent în mod linear cu clearance-ul creatininei.

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientele cu insuficienţă renală uşoară sau moderată (CLcr egal cu sau mai mare de 30 ml/min).

Pacientele cu insuficienţă renală severă (CLcr mai mic de 30 ml/min) cărora li s-a administrat zilnic o doză orală de 10 mg acid ibandronic timp de 21 zile au prezentat concentraţii plasmatice de 2-3 ori mai mari decât pacientele cu funcţie renală normală, iar clearance-ul total al acidului ibandronic a fost de 44 ml/min. După administrarea intravenoasă a 0,5 mg, acid ibandronic, clearance-ul total, renal şi non-renal a scăzut cu 67%, 77%, respectiv cu 50% la pacientele cu insuficienţă renală severă, dar nu a existat o reducere a tolerabilităţii asociate creşterii expunerii. Datorită experienţei clinice limitate, Bonviva nu este recomandat la pacientele cu insuficienţă renală severă (vezi pct. 4.2 şi 4.4). Proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele aflate în stadii terminale ale bolii renale s-au evaluat doar la un număr mic de paciente tratate prin hemodializă şi, de aceea, proprietăţile farmacocinetice ale acidului ibandronic la pacientele care nu sunt tratate prin hemodializă nu se cunosc. Datorită datelor disponibile limitate, acidul ibandronic nu trebuie utilizat la toate pacientele cu boală renală în stadii terminale.

Paciente cu insuficienţă hepatică

Nu există date farmacocinetice pentru acidul ibandronic la pacientele cu insuficienţă hepatică. Ficatul nu are rol semnificativ în clearance-ul acidului ibandronic, care nu este metabolizat dar este eliminat prin excreţie renală şi prin preluarea de către os. Ca urmare, ajustarea dozei nu este necesară la pacientele cu insuficienţă hepatică.

Vârstnici

Într-o analiză multivariată, vârsta nu a fost identificată ca fiind un factor independent al unuia dintre parametrii farmacocinetici studiaţi. Deoarece funcţia renală descreşte cu vârsta, acesta este singurul factor de luat în considerare (vezi paragraful insuficienţă renală).

Copii şi adolescenţi Nu există date privind utilizarea Bonviva la aceste grupe de vârstă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Efectele toxice, de exemplu semne de leziuni renale, s-au observat la câine numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de expunerea maximă la om, fapt care indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.

Mutagenitate/carcinogenitate:

Nu s-a observat un potenţial carcinogen. Testele de genotoxicitate nu au evidenţiat nici o dovadă a activităţii genetice a acidului ibandronic.

Efecte toxice asupra funcţiei de reproducere:

Nu au fost efectuate studii specifice pentru regimul de dozare de 3 luni. În studiile cu regimul de dozare i.v. zilnic nu a existat nici o dovadă a efectului toxic direct asupra fătului sau a efectului teratogen al acidului ibandronic la şobolani şi iepuri. Greutatea corporală a scăzut la generaţia F1 la şobolani. Alte reacţii adverse ale acidului ibandronic în studiile de toxicitate reproductivă la şobolan au fost cele observate la clasa bisfosfonaţilor. Acestea includ o scădere a numărului de locuri de implantare, interferenţa cu naşterea naturală (distocie) şi o creştere a malformaţiilor viscerale (sindromul ureter renal pelvin).

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodiu

Acid acetic glacial

Acetat de sodiu trihidrat

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Bonviva soluţie injectabilă nu trebuie amestecat cu soluţii care conţin calciu sau alte medicamente administrate intravenos.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Seringă pre-umplută (5 ml) din sticlă tip I, piston din cauciuc de culoare gri şi capătul pistonului din interiorul seringii din cauciuc butilic laminat cu fluororezină, ce conţine 3 ml soluţie injectabilă.

Cutii cu 1 seringă pre-umplută şi 1 ac pentru injectare sau 4 seringi pre-umplute şi 4 ace pentru injectare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Dacă medicamentul este administrat printr-o linie de perfuzie intravenoasă existentă, perfuzia trebuie restricţionată fie la soluţie izotonică salină, fie la soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%). Aceasta se aplică, de asemenea, la soluţiile utilizate pentru spălarea fluturelui sau a altor dispozitive.

Orice soluţie injectabilă, seringă şi ac pentru injectare neutilizate trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/03/265/005

EU/1/03/265/006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

23.02.2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Comprimate filmate:

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

Soluţie injectabilă în seringă pre-umplută:

Roche Diagnostics GmbH

Sandhoferstrasse 116

D-68305 Mannheim

Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

DAPP trebuie să continue să depună anual RPAS, în afară de cazul în care CHMP nu decide altfel.

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să se asigure că, sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în documentul “Descrierea sistemului de farmacovigilenţă”, depus în 16 Noiembrie 2005 şi orice actualizări ulterioare, există şi este funcţional înainte şi atât timp cât medicamentul se află pe piaţă.

Plan de management al riscului

DAPP se obligă să realizeze studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum s-a stabilit în Planul de management al riscului (PMR), raportul Nr. 1021880 depus în data de 23 Mai 2006 şi orice actualizare ulterioară a PMR, agreată de CHMP.

Conform recomandărilor CHMP referitoare la Sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat privind siguranţa (RPAS).

În plus, un PMR actualizat trebuie depus

• Când sunt primite noi informaţii, acestea putând influenţa Specificaţiile de Siguranţă actuale, Planul de farmacovigilenţă sau activităţile de reducere la minim a riscului
• Până în 60 de zile de la atingerea unui reper important (de farmacovigilenţă sau reducere la minim a riscului)
• La cererea EMEA

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

AMBALAJ SECUNDAR CUTIE DE CARTON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bonviva 150 mg comprimate filmate

Acid ibandronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

Fiecare comprimat filmat conţine acid ibandronic 150 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine, de asemenea, lactoză. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

1 comprimat filmat

3 comprimate filmate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Comprimat administrat lunar

Administrare orală

A se citi prospectul înainte de utilizare

Luna 1_/_/_ 3 comprimate filmate

Luna 2_/_/_ 3 comprimate filmate

Luna 3_/_/_ 3 comprimate filmate

Notaţi mai jos data în care luaţi comprimatul

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/03/265/003 1 comprimat filmat

EU/1/03/265/004 3 comprimate filmate

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

bonviva 150 mg

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

Blistere

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bonviva 150 mg comprimate filmate

Acid ibandronic

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Ltd.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă

Acid ibandronic

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVĂ(E)

O seringă preumplută a 3 ml soluţie injectabilă conţine acid ibandronic 3 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat 3,375 mg).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine, de asemenea, clorură de sodiu, acid acetic glacial, acetat de sodiu trihidrat, apă pentru preparate injectabile

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Soluţie injectabilă

1 seringă preumplută + 1 ac pentru injectare

4 seringi preumplute + 4 ace pentru injectare

5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE

Numai pentru administrare intravenoasă

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/03/265/005 1 seringă pre-umplută

EU/1/03/265/006 4 seringi pre-umplute

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă

Acid ibandronic

Numai IV

2. MODUL DE ADMINISTRARE

Citiţi prospectul înaintea utilizării.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

3 mg/3 ml

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

BONVIVA

Comprimate filmate 150 mg

Acid ibandronic

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.
- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.
- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului

În acest prospect găsiţi:

Planificaţi când să luaţi Bonviva

lipind autocolante pe calendarul dumneavoastră personal

1. Ce este Bonviva şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să luaţi Bonviva

3. Cum să luaţi Bonviva

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Bonviva

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE BONVIVA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Bonviva aparţine grupului de medicamente denumite bisfosfonaţi. Conţine acid ibandronic. Nu conţine hormoni.

Bonviva poate inhiba pierderea osoasă prin oprirea pierderii osului, în cea mai mare parte şi creşterea masei osoase la majoritatea femeilor care iau acest medicament, chiar dacă nu pot vedea sau simţi diferenţa. Bonviva ajută la scăderea posibilităţii de rupere a oaselor (fracturi). A fost demonstrată o reducere a riscului de fractură verterbrală, nu şi a riscului de fractură de col femural.

Bonviva vă este prescris pentru tratamentul osteoporozei, pentru că aveţi un risc crescut de fractură. Osteoporoza se manifestă prin subţierea şi slăbirea oaselor, care este mai frecventă la femei după menopauză. La menopauză, ovarele nu mai produc hormonul feminin, estrogenul, care ajută la păstrarea scheletului femeilor în stare de sănătate.

Cu cât femeile ajung mai devreme la menopauză, cu atât riscul de fracturi osteoporotice este mai mare. Alţi factori care pot creşte riscul de fractură includ:

- alimentaţia cu cantităţi insuficiente de calciu şi vitamina D

- fumatul sau consumul de alcool în cantităţi mari

- lipsa de mişcare sau a exerciţiului fizic

- antecedentele de osteoporoză în familie

Multe paciente cu osteoporoză nu prezintă simptome. Dacă nu aveţi simptome puteţi să nu ştiţi că aveţi osteoporoză. Oricum, osteoporoza vă favorizează fracturarea oaselor la căzături sau la efort fizic. Fractura osului după vârsta de 50 ani poate fi un semn de osteoporoză. De asemenea, osteoporoza poate să determine dureri de spate, scăderea înălţimii şi curbarea coloanei vertebrale.

Bonviva previne pierderea de masă osoasă şi ajută la reconstruirea osului. Prin urmare, Bonviva scade posibilitatea fracturilor osoase.

Un stil de viaţă sănătos vă ajuta, şi el, să obţineţi un maxim de beneficiu de la tratamentul dumneavoastră. Acesta include o alimentaţie echilibrată bogată în calciu şi în vitamină D, mersul pe jos sau exerciţiul fizic, lipsa fumatului şi a consumului de alcool în exces.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI BONVIVA

Nu luaţi Bonviva:

- Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la acid ibandronic sau la oricare dintre celelalte componente ale Bonviva.

- Dacă aveţi sau aţi avut în trecut valori scăzute ale concentraţiei calciului în sânge. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu daţi Bonviva copiilor sau adolescentelor.

Aveţi grijă deosebită când luaţi Bonviva:

Unele paciente trebuie să aibă grijă deosebită în timp ce iau Bonviva. Verificaţi cu medicul dumneavoastră:

- Dacă aveţi orice tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficienţa de vitamină D).

- Dacă nu puteţi sta în şezut sau în picioare timp de până la o oră o dată.

- Dacă rinichii nu vă funcţionează normal.

- Dacă aţi avut vreodată probleme la nivelul esofagului (porţiunea tubului digestiv care leagă gura de stomac). Problemele de la nivelul esofagului pot să determine semne sau simptome care includ: durere severă în piept, durere severă după înghiţirea alimentelor şi/sau băuturilor, senzaţie intensă de greaţă sau vărsături. Dacă observaţi apariţia acestor simptome, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

- Dacă urmaţi un tratament stomatologic sau veţi fi supus unei intervenţii chirurgicale stomatologice , informaţi-l pe dentist că sunteţi în tratament cu Bonviva.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. În special:

- Suplimente care conţin calciu, magneziu, fier sau aluminiu, deoarece pot influenţa efectele Bonvivei

- Aspirina şi alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (incluzând ibuprofen, diclofenac sodic şi naproxen) pot determina iritaţia stomacului şi a intestinului. Bisfosfonaţii (cum este Bonviva) pot determina şi ei aceeaşi reacţie. De aceea, în timp ce luaţi Bonviva, trebuie să aveţi grijă deosebită în special când luaţi şi analgezice sau antiinflamatoare.

După ce înghiţiţi, o dată pe lună, comprimatul Bonviva, aşteptaţi 1 oră înainte de a lua orice alt medicament, inclusiv comprimate pentru indigestie, suplimente care conţin calciu sau vitamine.

Utilizarea Bonviva cu alimente şi băuturi

Nu luaţi Bonviva cu alimente. Bonviva este mai puţin eficace dacă este luat cu alimente. Puteţi bea apă plată, dar nu şi alte băuturi (vezi pct. 3. CUM SĂ LUAŢI BONVIVA).

Sarcina şi alăptarea

Nu luaţi Bonviva dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi. Dacă alăptaţi, ar putea fi necesar să întrerupeţi alăptatul pentru a lua Bonviva.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Puteţi conduce vehicule şi să folosiţi utilaje, deoarece este foarte puţin probabil ca Bonviva să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale Bonviva

Bonviva conţine un ingredient numit lactoză. Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat ca aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3. CUM SĂ LUAŢI BONVIVA

Luaţi întotdeauna Bonviva exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Doza uzuală de Bonviva este un comprimat filmat o dată pe lună.

Cum să luaţi doza lunară

Este important să urmaţi cu atenţie aceste instrucţiuni. Acestea sunt concepute pentru a favoriza ajungerea rapidă a comprimatului Bonviva în stomac, făcând astfel, iritarea esofagului mai puţin probabilă.

- Luaţi un comprimat Bonviva 150 mg o dată pe lună.

- Alegeţi o zi a lunii de care vă este uşor să vă amintiţi. Puteţi alege fie aceeaşi dată (cum ar fi ziua 1 a fiecărei luni) sau aceeaşi zi (cum ar fi prima duminică a fiecărei luni) pentru a vă lua comprimatul Bonviva. Alegeţi data care se potriveşte cel mai bine programului dumneavoastră.

- Luaţi-vă comprimatul Bonviva la cel puţin 6 ore după ce aţi mâncat sau băut ceva cu excepţia apei plate.

- Luaţi-vă comprimatul Bonviva

- după ce vă treziţi dimineaţa şi
- înainte de a mânca sau bea orice (pe stomacul gol)

- Înghiţiţi-vă comprimatul cu un pahar plin cu apă plată (cel puţin 180 ml).

Nu luaţi comprimatul cu apă minerală, suc de fructe sau orice alte băuturi.

- Înghiţiţi-vă comprimatul întreg – nu-l mestecaţi, nu-l zdrobiţi şi nu-l lăsaţi să se dizolve în gură.

- În următoarea oră (60 minute) după ce aţi luat comprimatul

- nu staţi culcată; dacă nu staţi în poziţie verticală (în şezut sau în picioare), o cantitate de medicament vă poate ajunge înapoi în esofag

- nu mâncaţi nimic

- nu beţi nimic (cu excepţia apei plate, dacă vă este sete)

- nu luaţi alte medicamente

- După ce aţi aşteptat o oră, puteţi mânca şi bea. După ce aţi mâncat, puteţi să staţi culcată, dacă doriţi, şi puteţi lua celelalte medicamente de care aveţi nevoie.

Nu vă luaţi comprimatul înainte de culcare sau înainte de a va ridica din pat dimineaţa.

Continuarea tratamentului cu Bonviva

Este important să continuaţi să luaţi Bonviva în fiecare lună, doar atâta timp cât vă prescrie medicul dumneavoastră. Bonviva poate trata osteoporoza atâta timp cât continuaţi să îl luaţi.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Bonviva:

Dacă aţi luat din greşeală mai mult decât un comprimat, beţi un pahar plin cu lapte şi adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră.

Nu vă provocaţi vărsăturile şi nu staţi culcată – aceasta poate determina iritaţia esofagului de către Bonviva.

Dacă uitaţi să luaţi o doză:

Dacă uitaţi să luaţi comprimatul în dimineaţa zilei stabilite, nu luaţi un comprimat mai târziu în aceeaşi zi. Mai degrabă, consultaţi calendarul şi aflaţi când este planificată următoarea doză:

Dacă mai sunt doar 1-7 zile până când aţi planificat să luaţi următoarea doză…

Trebuie să aşteptaţi până în momentul în care aţi planificat să luaţi următoarea doză şi luaţi-o ca de obicei; continuaţi apoi să luaţi un comprimat, o dată pe lună, în zilele pe care vi le-aţi marcat pe calendar.

Dacă mai sunt mai mult de 7 zile până când aţi planificat să luaţi următoarea doză…

Trebuie să luaţi un comprimat în dimineaţa zilei următoare celei în care v-aţi amintit; continuaţi apoi să luaţi un comprimat, o dată pe lună în zilele planificate pe care vi le-aţi marcat pe calendar.

Nu luaţi niciodată două comprimate Bonviva în decursul aceleiaşi săptămâni.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Bonviva poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

- foarte frecvente: afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi

- frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 100

- mai puţin frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000

- rare: afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000

- foarte rare: afectează mai puţin de 1 pacient din 10000

- necunoscute: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile.

Reacţiile adverse frecvente sunt senzaţie de arsură gastrică, indigestie, diaree, durere gastrică, greaţă şi flatulenţă.

Alte reacţii adverse frecvente includ erupţii pe piele, crampe musculare, dureri musculare şi articulare şi dureri de cap. Includ, deasemenea simptome asemănătoare simptomelor de gripă (dureri, senzaţie de disconfort, oboseală) care sunt în general uşoare şi dispar curând după administrarea primei doze.

Ca urmare, puteţi să continuaţi tratamentul cu Bonviva. Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă oricare dintre aceste reacţii devin supărătoare sau durează timp îndelungat.

Bonviva poate să irite esofagul, deşi acest lucru poate fi de obicei evitat, luându-vă doza aşa cum se descrie în acest prospect. Următoarele reacţii adverse sunt mai puţin frecvente, dar dacă vă apar simptome cum sunt durere puternică în piept, durere puternică după ce înghiţiţi alimente sau băuturi, greaţă puternică sau vărsături, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.

Alte reacţii adverse mai puţin frevente sunt ameţelile şi durerile de spate.

Reacţii adverse rare includ umflarea şi mâncărimi ale feţei, buzelor şi gurii.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului

5. CUM SE PĂSTREAZĂ BONVIVA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.

Nu utilizaţi Bonviva după data de expirare înscrisă pe cutie după „EXP”.Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Bonviva

- Substanţa activă este acid ibandronic. Fiecare comprimat filmat conţine acid ibandronic 150 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat).

- Celelalte componente sunt:

nucleu: lactoză monohidrat, povidonă, celuloză microcristalină, crospovidonă, acid stearic, dioxid de siliciu coloidal anhidru

film: hipromeloză, dioxid de titan, talc, macrogol 6000

Cum arată Bonviva şi conţinutul ambalajului

Comprimatele sunt de culoare de la alb până la aproape alb, de formă alungită, cu inscripţia „BNVA” pe o faţă şi „150” pe cealaltă faţă. Comprimatele sunt disponibile în cutii care conţin 1 sau 3 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

Producătorul

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

GlaxoSmithKline Malta

Tel: + 356 21 238131

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 676 900

estonia@gsk.com

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Tel: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

Kύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 - 22 89 95 01

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: +371 - 7312687

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“

Tel: +370 5 2 649000

info.lt@gsk.com

Acest prospect a fost aprobat în {data}

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

TEXT DESPRE UTILIZAREA AUTOCOLANTELOR

CUM SĂ PLANIFICAŢI CÂND SĂ LUAŢI BONVIVA

Doza de Bonviva este de un comprimat o dată pe lună. Alegeţi o zi a lunii de care vă este uşor să vă amintiţi:

- fie aceeaşi dată (cum ar fi ziua 1 a fiecărei luni)

- fie aceeaşi zi (cum ar fi prima duminică a fiecărei luni).

Utilizaţi autocolantele de mai jos pentru a vă marca datele pe calendar.

După ce v-aţi luat comprimatul, bifaţi căsuţa pe care aţi lipit autocolantul.

AUTOCOLANTE PENTRU CALENDARUL PERSONAL

Comprimat lunar Comprimat lunar Comprimat lunar

Bonviva Bonviva Bonviva

Este important să continuaţi să luaţi Bonviva în fiecare lună.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă

acid ibandronic

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Bonviva şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să luaţi Bonviva

3. Cum să luaţi Bonviva

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Bonviva

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE BONVIVA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Bonviva aparţine grupului de medicamente denumite bisfosfonaţi. Conţine acid ibandronic. Nu conţine hormoni.

Bonviva poate inhiba pierderea osoasă prin oprirea pierderii osului, în cea mai mare parte şi creşterea masei osoase la majoritatea femeilor care iau acest medicament, chiar dacă nu pot vedea sau simţi diferenţa. Bonviva ajută la scăderea posibilităţii de rupere a oaselor (fracturi). A fost demonstrată o reducere a riscului de fractură verterbrală, nu şi a riscului de fractură de col femural.

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă pre-umplută este o soluţie pentru injecţie intravenoasă care se administrează de către personalul medical. Nu vă injectaţi singur Bonviva.

Bonviva vă este prescris pentru tratamentul osteoporozei, pentru că aveţi un risc crescut de fractură. Osteoporoza se manifestă prin subţierea şi slăbirea oaselor, care este mai frecventă la femei după menopauză. La menopauză, ovarele nu mai produc hormonul feminin, estrogenul, care ajută la păstrarea scheletului femeilor în stare de sănătate.

Cu cât femeile ajung mai devreme la menopauză, cu atât riscul de fracturi osteoporotice este mai mare. Alţi factori care pot creşte riscul de fractură includ:

- alimentaţia cu cantităţi insuficiente de calciu şi vitamina D

- fumatul sau consumul de alcool în cantităţi mari

- lipsa de mişcare sau a exerciţiului fizic

- antecedentele de osteoporoză în familie

Multe paciente cu osteoporoză nu prezintă simptome. Dacă nu aveţi simptome puteţi să nu ştiţi că aveţi osteoporoză. Oricum, osteoporoza vă favorizează fracturarea oaselor la căzături sau la efort fizic. Fractura osului după vârsta de 50 ani poate fi un semn de osteoporoză. De asemenea, osteoporoza poate să determine dureri de spate, scăderea înălţimii şi curbarea coloanei vertebrale.

Bonviva previne pierderea de masă osoasă şi ajută la reconstruirea osului. Prin urmare, Bonviva scade posibilitatea fracturilor osoase.

Un stil de viaţă sănătos vă va ajuta, de asemenea, să obţineţi beneficiul maxim de la tratamentul dumneavoastră. Acesta include o alimentaţie echilibrată bogată în calciu şi în vitamină D, mersul pe jos sau exerciţiul fizic, lipsa fumatului şi a consumului de alcool în exces.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI BONVIVA

Nu luaţi Bonviva

- dacă aveţi sau aţi avut în trecut valori scăzute ale concentraţiei calciului în sânge. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră.

- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la acid ibandronic sau la oricare dintre celelalte componente ale Bonviva soluţie injectabilă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Bonviva

Unele paciente trebuie să aibă grijă deosebită în timp ce iau Bonviva. Spuneţi medicul dumneavoastră:

- dacă aveţi sau aţi avut probleme cu rinichii, insuficienţă renală sau aţi avut nevoie de dializă, sau dacă aveţi orice altă boală care vă poate afecta rinichii

- dacă aveţi orice tulburări ale metabolismului mineral (cum ar fi deficienţa de vitamină D).

- Trebuie să luaţi calciu şi suplimente cu vitamina D în timpul tratamentului cu Bonviva. Dacă nu puteţi să faceţi acest lucru, trebuie să spuneţi medicului dumneavoastră

- Dacă urmaţi un tratament stomatologic sau veţi fi supus unei intervenţii chirurgicale stomatologice , informaţi-l pe dentist că sunteţi în tratament cu Bonviva.

Folosirea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea

Nu trebuie să vi se dea Bonviva dacă sunteţi însărcinată sau dacă există posibilitatea să deveniţi gravidă. Dacă alăptaţi, ar putea fi necesar să întrerupeţi alăptatul pentru a lua Bonviva.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Puteţi conduce vehicule şi să folosiţi utilaje, deoarece este foarte puţin probabil ca Bonviva să vă afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ LUAŢI BONVIVA

Doza recomandată de Bonviva pentru injecţie intravenoasă este de 3 mg (1 seringă pre-umplută) o dată la fiecare 3 luni.

Injecţia trebuie administrată în venă, de către un medic sau personal medical. Nu vă administraţi singur injecţia.

Soluţia injectabilă trebuie administrată numai în venă şi nicăieri în altă parte a corpului.

Continuarea tratamentului cu Bonviva

Pentru obţinerea unui maxim de beneficiu de la tratament, este important să continuaţi injecţiile Bonviva la fiecare 3 luni, atâta timp cât vă prescrie medicul dumneavoastră. Bonviva poate trata osteoporoza doar pe perioada administrării tratamentului, chiar dacă nu veţi putea să vedeţi sau să simţiţi diferenţa.

De asemenea trebuie, , să luaţi calciu şi suplimente cu vitamina D, aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Bonviva

Puteţi avea concentraţii reduse de calciu, fosfor sau magneziu în sânge. Medicul dumneavoastră poate să înceapă să corecteze aceste modificări şi poate să vă dea o injecţie care conţine aceste minerale.

Dacă uitaţi să luaţi Bonviva

Trebuie să vă programaţi la medicul dumneavoastră pentru a face următoarea injecţie cât mai curând posibil. După aceasta, reveniţi la injecţiile la fiecare 3 luni de la data celei mai recente injecţii.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Bonviva poate provoca reacţii adverse, cu toate că acestea nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

- foarte frecvente: afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi

- frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 100

- mai puţin frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000

- rare: afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000

- foarte rare: afectează mai puţin de 1 pacient din 10000

- necunoscute: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile.

Bonviva, ca şi alte medicamente similare, poate determina o scădere a concentraţiilor de calciu din sânge.

Reacţiile adverse foarte frecvente sunt simptomele moderate care încep în decurs de o zi de la prima injecţie. Aproape jumătate (1 din 20) din acestea constau în dureri musculare, osoase sau articulare. Cealaltă jumătate constă în simptome asemănătoare gripei (febră, frisoane, febrilitate şi dureri musculare, osoase sau articulare). În majoritatea cazurilor, aceste simptome sunt uşoare şi nu vor necesita nici un tratament. Utilizarea paracetamolului poate să ducă la dispariţia acestor simptome. Simptomele trebuie să dispară repede (în 2-3 zile de la injectare) şi, de obicei, nu mai apar după a doua injecţie. Dacă apar după a doua injecţie, ele sunt de obicei uşoare şi de regulă dispar complet după a treia injecţie sau mai târziu.

Alte reacţii adverse frecvente sunt:

- dureri de cap

- oboseală

- erupţii pe piele

- diaree

Reacţii adverse mai puţin frecvente sunt reacţiile pe piele la locul de injectare, cum este roşeaţa, durerea şi umflătura.

Reacţii adverse rare sunt umflarea feţei, buzelor şi a gurii.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ BONVIVA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Nu utilizaţi Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe seringă după „EXP”.

Persoana care vă administrează injecţia trebuie să arunce orice soluţie neutilizată şi să pună seringa utilizată şi acul pentru injectare într-un container pentru eliminare.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută

- Substanţa activă este acid ibandronic. O seringă pre-umplută conţine acid ibandronic 3 mg (sub formă de ibandronat sodic monohidrat 3,375 mg) în 3 ml soluţie.

- Celelalte componente sunt clorură de sodiu, acid acetic, acetat de sodiu trihidrat şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă pre-umplută şi conţinutul ambalajului

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă pre-umplută este o soluţie limpede, incoloră. Fiecare seringă pre-umplută conţine 3 ml soluţie injectabilă. Bonviva este disponibilă în cutii cu 1 seringă pre-umplută şi 1 ac pentru injectare sau 4 seringi pre-umplute şi 4 ace pentru injectare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

Producătorul

Roche Diagnostics GmbH

Sandhoferstrasse 116

D-68305 Mannheim

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

GlaxoSmithKline Malta

Tel: + 356 21 238131

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 676 900

estonia@gsk.com

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Tel: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331

Kύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd

Τηλ: +357 - 22 89 95 01

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA

Tel: +371 - 7312687

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

Lietuva

UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“

Tel: +370 5 2 649000

info.lt@gsk.com

Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

INFORMAŢII PENTRU PERSONALULUI MEDICAL

Pentru mai multe informaţii, vă rugăm să consultaţi Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Administrarea Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută;

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă pre-umplută trebuie injectată intravenos, în timp de 15-30 secunde.

Soluţia este iritantă şi, de aceea, respectarea strictă a căii de administrare intravenoasă este importantă. Dacă injectaţi inadecvat în ţesutul din jurul venei, pacienţii pot avea iritaţie locală, durere şi inflamaţie la locul de injectare.

Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută nu trebuie amestecată cu soluţii care conţin calciu (cum este soluţia Ringer-Lactat, heparina calcică) sau alte medicamente administrate intravenos.

Dacă Bonviva este administrat printr-o linie de perfuzie intravenoasă existentă, infuzatul intravenos trebuie restricţionat fie la soluţie izotonică salină, fie la soluţie de glucoză 50 mg/ml (5%).

Doza omisă:

Dacă o doză este uitată, injecţia trebuie administrată cât mai curând posibil. Apoi, injecţiile trebuie să fie planificate la fiecare 3 luni de la data ultimei injecţii.

Supradozaj:

Nu sunt disponibile informaţii specifice cu privire la tratamentul supradozajului cu Bonviva.

Pe baza informaţiilor privind această clasă de compuşi, supradozajul pe cale intravenoasă poate determina hipocalcemie, hipofosfatemie şi hipomagneziemie, care pot produce parestezie. În cazurile severe, poate fi necesară perfuzia intravenoasă cu doze adecvate de gluconat de calciu, fosfat de potasiu sau de sodiu şi sulfat de magneziu.

Recomandare generală:

Ca şi alţi bisfosfonaţi administraţi intravenos, Bonviva 3 mg soluţie injectabilă în seringă preumplută poate determina scăderea tranzitorie a valorilor calciului seric.

Hipocalcemia şi alte tulburări ale metabolismului osos şi mineral trebuie evaluate şi tratate eficace înaintea începerii terapiei cu Bonviva soluţie injectabilă. La toate pacientele, este important aportul adecvat de calciu şi vitamina D. Tuturor pacientelor trebuie să li se administreze suplimentar calciu şi vitamina D.

Pacientele cu boli concomitente, sau care utilizează medicamente care au potenţial de reacţii adverse la nivelul rinichiului trebuie controlate cu regularitate în timpul tratamentului, conform regulilor de bună practică medicală.

Orice soluţie injectabilă, seringă şi ac pentru injectare neutilizate trebuie eliminate în conformitate cu reglementările locale.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Primăria Sectorului 1: Programul de testare gratuită pentru evaluarea riscului de osteoporoză continuă Programul de testare gratuită pentru evaluarea riscului de osteoporoză va continua pentru locuitorii sectorului 1 până la sfârşitul anului.
Osteoporoza si boala artrozica se numara printre principalele cauze de morbiditate la persoanele varstnice Pentru a marca Ziua Mondiala a Osteoporozei, Ziua Mondiala a Menopauzei si Ziua International a Artritei, MSD România a organizat o nouă întâlnire cu specialiștii, în cadrul platformei “Împreună pentru viață. Sănătate prin cunoaștere”, cu scopul de a discuta despre pericolul reprezentat...
Osteoporoza - ce este si cum se trateaza Ce este osteoporoza: Osteoporoza este o afectiune caracterizata prin pierderea progresiva a calciului si scaderea densitatii oaselor, care devin mai putin rezistente la solicitarile mecanice.
Fracturile oaselor afectate de osteoporoza Osteoporoza este o boala in care oasele devin fragile, slabe si se rup usor. Densitatea minerala osoasa este scazuta si mineralele cum ar fi calciul nu mai sunt asimilate de os.
Noi terapii pentru osteoporoză Osteoporoza, numită 'hoţul tăcut' sau 'boala oaselor de sticlă', este a treia cauză de mortalitate în ţările civilizate, afectând în prezent peste 200 milioane de oameni la nivel mondial, 12% din populaţia Europei, iar în România se apreciază că procentul este între 10% şi 12%, a declarat, vineri, conf...
Osteoporoza – un inamic silențios - Măsurați-vă masa osoasă după vârsta de 45 de ani! Osteoporoza este considerată de Organizația Mondială a Sănătății drept o problemă de sănătate publică. Prevenția și diagnosticarea precoce a osteoporozei devin astfel o prioritate, în contextul în care OMS estimează că 15% dintre femeile cu vârste între 50-59 ani suferă de această afecțiune, iar procentul...