AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3224/2003/01; 3225/2003/01;                                       Anexa 2

5891/2005/01           Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ENALAPRIL 5 mg ENALAPRIL 10 mg ENALAPRIL 20 mg

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Enalapril 5 mg

Un comprimat conţine maleat de enalapril 5 mg.

Enalapril 10 mg

Un comprimat conţine maleat de enalapril 10 mg.

Enalapril 20 mg

Un comprimat conţine maleat de enalapril 20 mg.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

- Hipertensiune arterială esenţială (ca medicaţie unică sau în asociaţie cu diuretice sau alte antihipertensive), inclusiv forme maligne sau refractare; hipertensiune arterială cu nefropatie diabetică; hipertensiune arterială renovasculară (cu excepţia cazurilor de stenoză de arteră renală bilaterală sau pe rinichi unic funcţional).

-   Insuficienţă cardiacă congestivă (eventual în asociaţie cu diuretice şi digitalice); disfuncţie ventriculară stângă asimptomatică sau după infarct miocardic acut.

4.2 Doze şi mod de administrare

În hipertensiunea arterială esenţială: doza recomandată iniţial este de 5 mg, în priză unică, zilnic; doza se adaptează apoi în funcţie de răspunsul terapeutic, fără a depăşi 40 mg/zi; doza uzuală de întreţinere este de 10 - 20 mg pe zi, fracţionat în 1-2 prize. În condiţiile asocierii cu diuretice şi în hipertensiunea arterială renovasculară, doza recomandată iniţial este de 2,5 mg pe zi, în priză unică; ulterior doza poate fi crescută treptat, în funcţie de răspunsul terapeutic.

În insuficienţa cardiacă congestivă: doza recomandată iniţial este de 2,5 mg pe zi în priză unică; dacă este necesar doza poate fi mărită treptat (în 2-4 săptămâni); doza de întreţinere recomandată este de 5 - 20 mg pe zi, în 1-2 prize, fără a depăşi 40 mg/zi. În insuficienţa renală dozele se adaptează în funcţie de clearance-ul creatininei: pentru valori cuprinse între 30-80 ml/min, doza recomandată iniţial este de 5-10 mg pe zi, iar pentru valori cuprinse între 10-30 ml/min, 2,5-5 mg pe zi; ulterior doza poate fi crescută în funcţie de răspunsul terapeutic; se vor controla frecvent potasemia şi nivelul plasmatic al creatininei.

4.3 Contraindicaţii

- Hipersensibilitate la enalapril sau la oricare dintre excipienţii produsului;

- Edem angioneurotic provocat de un inhibitor al enzimei de conversie, în antecedente;

- Sarcină şi alăptare;

- Stenoză de arteră renală bilaterală sau pe rinichi unic funcţional;

- Insuficienţă renală severă (clearance al creatininei sub 30 ml/min);

- Hiperpotasemie.

1

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

După administrarea primei doze, pacientul va rămâne culcat şi sub supravegherea medicului cel puţin 2 ore, pentru a evita eventualele fenomene ortostatice. Se recomandă prudenţă şi doze mai mici de enalapril la pacienţii hipertensivi trataţi cu diuretice (risc de hipotensiune arterială); eventual administrarea diureticului va fi întreruptă cu 2-3 zile înaintea începerii tratamentului cu enalapril, dozele urmând să fie crescute în funcţie de răspunsul terapeutic.

Administrarea enalaprilului la bolnavii cu depleţie hidrosalină preexistentă (datorată tratamentului diuretic, regimului dietetic hiposodat, vărsăturilor sau diareei) impune prudenţă, datorită riscului hipotensiunii arteriale (se va lua în considerare administrarea de soluţie salină izotonă în perfuzie).

La pacienţii cu insuficienţă cardiacă congestivă, tratamentul se începe cu doze mici, eventual se reduc dozele de diuretic.

La bolnavii cu hipertensiune arterială renovasculară diagnosticată sau suspectată, enalaprilul trebuie administrat sub supraveghere medicală atentă, deoarece există riscul insuficienţei renale acute.

În insuficienţa renală, doza de enalapril trebuie adaptată în funcţie de valorile clearance-ului creatininei. Se recomandă controlarea frecventă a funcţiei renale (clearance-ul creatininei, albuminuria, deoarece există riscul agravării insuficienţei renale). Se va evita asocierea enalaprilului cu diuretice care economisesc potasiul (spironolactonă, amilorid, triamteren), deoarece există risc de hiperpotasemie.

Se impune prudenţă în administrarea enalaprilului la bolnavii dializaţi (risc de reacţii anafilactoide).

La vârstnici, înainte de iniţierea tratamentului cu enalapril se recomandă evaluarea funcţiei renale. Iniţial medicamentul se administrează în doze mici, care vor fi crescute treptat în funcţie de răspunsul terapeutic, pentru a evita scăderea bruscă a tensiunii arteriale. Înaintea unei intervenţii chirurgicale, care necesită anestezie cu agenţi cu potenţial hipotensor, se recomandă întreruperea tratamentului cu enalapril. Se recomandă prudenţă la bolnavii cu ateroscleroză avansată, cardiopatie ischemică, insuficienţă circulatorie cerebrală, stenoză aortică severă, deoarece scăderea bruscă a tensiunii arteriale poate determina hipoperfuzie cardiacă, cerebrală, renală sau poate precipita un accident vascular ischemic, cerebral sau coronarian.

La pacienţii imunodeprimaţi sau cu boli autoimune (colagenoze, etc.) inhibitorii enzimei de conversie pot produce deprimarea măduvei hematopoietice. În aceste cazuri se recomandă monitorizarea hemoleucogramei.

Pacienţii alergici la un inhibitor al enzimei de conversie, pot prezenta reactivitate imunologică încrucişată şi pentru alţi reprezentanţi ai grupei. Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea inhibitorilor enzimei de conversie la copii.

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Se va evita asocierea enalaprilului cu diuretice antialdosteronice sau săruri de potasiu (risc

de hiperpotasemie).

Asocierea cu diuretice saluretice impune prudenţă, deoarece există risc de hipotensiune

arterială marcată şi insuficienţă renală acută.

Se impune prudenţă în asocierea enalaprilului cu antidepresive triciclice şi neuroleptice

(creşte riscul hipotensiunii arteriale ortostatice).

Antiinflamatoarele nesteroidiene pot reduce efectul antihipertensiv al enalaprilului prin

inhibarea formării prostaglandinelor vasodilatatoare şi retenţie hidrosalină.

Glucocorticoizii pot diminua efectul antihipertensiv al enalaprilului prin retenţie

hidrosalină.

Simpatomimeticele pot reduce efectul antihipertensiv al inhibitorilor enzimei de conversie.

Se recomandă prudenţă la pacienţii diabetici trataţi cu insulină sau sulfamide antidiabetice

(creşte riscul reacţiilor hipoglicemice).

2

Asocierea cu sărurile de litiu nu este recomandată, deoarece litemia poate atinge valori toxice; dacă administrarea celor două medicamente este absolut necesară, este obligatorie verificarea frecventă a litemiei şi ajustarea dozelor.

Se recomandă evitarea asocierii inhibitorilor enzimei de conversie cu medicamente imunosupresoare (creşte riscul deprimării funcţiei hematopoietice medulare).

4.6 Sarcina şi alăptarea

Enalaprilul şi enalaprilatul (metabolitul său activ) traversează bariera placentară. Inhibitorii enzimei de conversie administraţi în al doilea şi al treilea trimestru al sarcinii sunt toxici pentru făt, la care pot provoca hipotensiune arterială, hipoplazia unor organe, întârzierea creşterii, chiar moartea. Nou-născuţii pot prezenta oligurie – anurie, iar mortalitatea este crescută.

Inhibitorii enzimei de conversie sunt contraindicaţi în timpul sarcinii. Dacă în timpul tratamentului cu enalapril survine o sarcină, se recomandă întreruperea administrării medicamentului şi consultarea mediculului curant pentru stabilirea tratamentului adecvat. Deoarece enalaprilul şi enalaprilatul se excretă în laptele matern, se vor lua în considerare fie întreruperea tratamentului, fie întreruperea alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Enalaprilul nu influenţează direct capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Este necesară prudenţă mai ales la începutul tratamentului, din cauza riscurilor legate de eventuala scăderea excesivă a tensiunii arteriale.

4.8 Reacţii adverse

Hipotensiunea arterială şi hipotensiunea ortostatică reprezintă cele mai frecvente reacţii

adverse. Sunt favorizate de tratamentul diuretic, dieta hiposodată, insuficienţa renală şi de

vârsta înaintată. Hipotensiunea arterială asimptomatică nu necesită tratament specific şi nu

impune întreruperea tratamentului cu enalapril.

Tusea uscată însoţită sau nu de obstrucţie nazală şi edemul angioneurotic (atribuite

acumulării de bradikinină) sunt fenomene nedorite relativ frecvente, caracteristice grupei.

Ocazional pot să apară cefalee, astenie, anorexie, greaţă, dureri abdominale.

De asemenea, sunt posibile reacţii alergice: prurit, erupţii cutanate, edem angioneurotic,

etc.

Fenomene de insuficienţă renală funcţională, reversibilă la oprirea tratamentului, sunt

posibile mai ales la bolnavii cu insuficienţă cardiacă, la deshidrataţi şi la cei trataţi cu

diuretice. La bolnavii cu stenoză de arteră renală bilaterală sau pe rinichi unic funcţional şi

la cei cu coarctaţie de aortă, aceste fenomene pot fi severe.

Hiperkaliemia poate să apară ca urmare a reducerii secreţiei de aldosteron. Este mai

frecventă la bolnavii cu insuficienţă cardiacă, hiponatremie, insuficienţă renală şi diabet

zaharat. Riscul de hiperkaliemie obligă la întreruperea tratamentului concomitent cu

diuretice antialdosteronice, oprirea eventualei suplimentări a potasiului şi corectarea

hiponatremiei.

Reacţii adverse hematologice survin foarte rar, dar sunt de mare gravitate. Pot să apară

neutropenie sau agranulocitoză, mai frecvent la bolnavii cu insuficienţă renală, colagenoze

(lupus eritematos sistemic, sclerodermie) sau la cei trataţi cu imunosupresoare. La bolnavii

dializaţi şi la cei cu transplant renal poate să apară anemie aplastică.

4.9 Supradozaj

În caz de supradozaj, fenomenul cel mai des întâlnit este hipotensiunea arterială.

Dacă au fost ingerate comprimate în număr mare, se recomandă spălături gastrice,

administrarea de cărbune activat şi purgative. Dacă hipotensiunea arterială este marcată,

bolnavul trebuie să stea culcat, se va administra ser fiziologic în perfuzie sau înlocuitori de

plasmă. În cazurile severe se impun măsuri de susţinere a funcţiilor vitale.

Enalaprilul poate fi eliminat prin hemodializă.

3

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: agenţi activi pe sistemul renină-angiotensină, inhibitori ai enzimei de conversie. Cod ATC : C09A A02

Enalaprilul inhibă enzima de conversie, împiedicând consecutiv transformarea angiotensinei I în angiotensină II, substanţă vasoconstrictoare şi stimulantă a secreţiei de aldosteron. Enalaprilul este un pro-drog care devine activ după transformare metabolică în enalaprilat. Mecanismul de acţiune al enalaprilului nu este deplin cunoscut. Scăderea tensiunii arteriale se datoreşte, în principal, scăderii formării angiotensinei II din plasmă. La efectul antihipertensiv poate contribui inhibarea unor sisteme renină-angiotensină tisulare; de asemenea, acumularea unor metaboliţi vasodilatatori (bradikinină, prostaglandine, oxid azotic), care se formează ca urmare directă sau indirectă a inhibării enzimei de conversie.

Enalaprilul este eficace în toate stadiile hipertensiunii arteriale, de la uşoară la severă. Inhibitorii enzimei de conversie administraţi la hipertensivi, scad tensiunea arterială sistolică şi diastolică, atât în clinostatism cât şi în ortostatism. Rezistenţa periferică totală scade, fără modificarea semnificativă a frecvenţei şi debitului cardiac, a presiunii pulmonare capilare şi a reflexelor vegetative circulatorii. La bolnavii cu insuficienţă cardiacă, scăderea rezistenţei periferice datorită arteriolodilataţiei, poate determina creşterea debitului cardiac, iar venodilataţia prin scăderea întoarcerii venoase poate ameliora dispneea. Inhibitorii enzimei de conversie previn hipertrofia ventriculului stâng la hipertensivi, întârziind dezvoltarea insuficienţei cardiace. Administraţi în perioada post-infarct miocardic acut, împiedică remodelarea ventriculară, diminuează frecvenţa altor infarcte şi a episoadelor de angină instabilă, micşorează riscul aritmiilor ventriculare şi scad mortalitatea.

La nivel renal inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei determină creşterea fluxului sanguin şi a filtrării glomerulare şi dilatarea arteriolelor glomerulare, îndeosebi a arteriolei postglomerulare. Este favorizată excreţia de sodiu şi apă şi reţinerea potasiului în organism. Inhibitorii enzimei de conversie pot reduce proteinuria la bolnavii cu nefropatie diabetică şi întârzie evoluţia acesteia.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Enalaprilul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Proporţia de absorbţie este de 60%. Absorbţia nu este influenţată de prezenţa alimentelor. Concentraţia plasmatică maximă de enalapril se realizează după o oră de la administrare, iar cea de enalaprilat după aproape 4 ore. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 50-60%. Se distribuie bine în ţesuturile organismului, traversează bariera placentară şi se excretă în laptele matern. Enalaprilul este transformat în ficat în enalaprilat, metabolit responsabil de activitatea biologică. Enalaprilatul nu este metabolizat în continuare.Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică al enalaprilatului, la administrare repetată, în condiţiile realizării stării de echilibru, este de 11 ore. Excreţia se face în proporţie de 61% renal, 18% ca enalapril şi 43% ca enalaprilat; prin scaun se elimină în proporţie de 33% (6% ca enalapril, 27% ca enalaprilat). Enalaprilatul poate fi eliminat din circulaţie prin hemodializă şi dializă peritoneală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile preclinice nu au evidenţiat efecte mutagene, carcinogene şi teratogene, dar au fost semnalate efecte fetotoxice la mai multe specii studiate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor

Hidrogenocarbonat de sodiu, lactoză monohidrat, amidon de porumb, celuloza microcristalina, talc, stearat de magneziu, dioxid de siliciu coloidal anhidru.

4

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.

6.6  Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Nu sunt necesare.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

SC Laropharm SRL,

Şoseaua Alexandriei nr.145 A, comuna Bragadiru, judeţul Ilfov, România

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Enalapril 5 mg 3224/2003/01 Enalapril 10 mg 3225/2003/01 Enalapril 20 mg 5891/2005/01

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Enalapril 5 mg; Enalapril 10 mg Autorizare - Martie, 2003 Enalapril 20 mg Autorizare - Noiembrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2005

5