Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ABILIFY 10mg
 
Denumire ABILIFY 10mg
Descriere ABILIFY este indicat pentru tratamentul schizofreniei
Denumire comuna internationala ARIPIPRAZOLUM
Actiune terapeutica ANTIPSIHOTICE ALTE ANTIPSIHOTICE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate orodispersabile
Concentratia 10mg
Ambalaj Cutie x 1 blist. Al/Al perforat unidoza x 49 (x1) compr.orodispersabile
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC N05AX12
Firma - Tara producatoare BRISTOL-MYERS SQUIBB SRL - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata OTSUKA PHARMACEUTICAL EUROPE LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre ABILIFY 10mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> ion : De la 1 iulie, abilify 15 mg cat este compensat?Inainte de 1 iulie era 100 %.
>> Dr. Toth Noemi : Daca exista in Romania pretul maxim era pana in 1 iulie: 421.87 RON (100%)/ ABILIFY 10mg 28 tab, dupa...
>> alina (vizitator) : Daca nu este salariat, cum procedeaza pentru a continua tratamentul cu abilify? Avand in vedere ca la...
>> Dr. Vladoiu Mirela : i se da retea simpla, cu parafa si semnatura.
>> ralu (vizitator) : abilify 10 mg creste pofta de mancare?am ajuns sa mananc de minim 5 ori pe zi
>> dr. Oana Iordache : Poate sa apara cresterea poftei de mancare.
>> Dr. Vladoiu Mirela : poate da arsuri gastrice sau anxietate care determina pacientul sa manance mai mult...
>> postaru (vizitator) : daca s-a administrat injectabil abilify la interval de 21vzile ce se poate intampla.
>> Dr. Vladoiu Mirela : este cam rar administrat, poate ca efectul sa fie slab.
>> Clara : La unele persoane Abilify da anxietate si cresterea poftei de mancare de unde rezulta si ingrasarea....
>> ABILIFY 10mg Comprimate, 10mg >> ABILIFY 10mg Comprimate orodispersabile, 10mg >> ABILIFY 10mg Comprimate, 10mg >> ABILIFY 15mg Comprimate, 15mg >> ABILIFY 15mg Comprimate orodispersabile, 15mg >> ABILIFY 15mg Comprimate, 15mg >> ABILIFY 15mg Comprimate orodispersabile, 15mg >> ABILIFY 30mg Comprimate, 30mg >> ABILIFY 30mg Comprimate orodispersabile, 30mg
Prospect si alte informatii despre ABILIFY 10mg, comprimate orodispersabile       

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ABILIFY 7,5 mg/ml soluţie injectabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare ml conţine aripiprazol 7,5 mg.

Fiecare flacon conţine aripiprazol 9,75 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă

Soluţie apoasă, limpede, incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

ABILIFY soluţie injectabilă este indicat pentru controlul rapid al agitaţiei şi al tulburărilor de comportament la pacienţii cu schizofrenie, atunci când terapia orală nu este adecvată.

Tratamentul cu aripiprazol soluţie injectabilă trebuie întrerupt imediat ce starea clinică permite acest lucru şi se poate iniţia terapia orală cu aripiprazol.

4.2 Doze şi mod de administrare

Pentru administrare intramusculară.

Pentru a creşte absorbţia şi a minimiza variabilitatea, se recomandă injectarea în muşchiul deltoid sau profund în muşchiul gluteu mare, pentru a evita regiunile adipoase.

Soluţia injectabilă de ABILIFY nu trebuie adiminstrată intravenos sau subcutanat.

Soluţia injectabilă de ABILIFY este gata pentru utilizare şi se recomandă utilizarea numai pentru o perioadă scurtă de timp (vezi pct. 5.1).

Doza iniţială recomandată pentru aripiprazol soluţie injectabilă este de 9,75 mg (1,3 ml), adiminstrată sub formă de injecţie unică intramusculară. Aripiprazolul este eficace în doze cuprinse între 5,25

şi 15 mg, ca injecţie unică. În funcţie de statutul clinic individual se poate adiminstra o doză mai mică de 5,25 mg (0,7 ml), care trebuie să includă şi medicamentele administrate deja, pentru întreţinere sau pentru tratament acut (vezi pct. 4.5). În funcţie de statutul clinic individual se poate adiministra a doua injecţie la 2 ore după prima injecţie şi nu trebuie adiminstrate mai mult de 3 injecţii în 24 ore.

Doza maximă de aripiprazol este de 30 mg (incluzând toate formele farmaceutice de aripiprazol).

Dacă se recomandă continuarea tratamentului cu forma orală de aripiprazol, vezi Rezumatul

Caracteristicilor Produsului pentru ABILIFY comprimate, ABILIFY comprimate orodispersabile, sau pentru ABILIFY soluţie orală.

Copii şi adolescenţi: nu există experienţă privind utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, datele disponibile sunt

92

insuficiente pentru a stabili recomandări. La aceşti pacienţi, dozajul trebuie condus cu atenţie. Cu toate acestea, doza zilnică maximă de 30 mg trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 5.2).

Pacienţi cu insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii cu insuficienţă renală.

Vârstnici: nu s-a stabilit eficacitatea ABILIFY soluţie injectabilă la pacienţii cu vârsta peste 65 ani.

Din cauza sensibilităţii mai mari a acestei populaţii, trebuie luată în considerare o doză iniţială mai mică, atunci când factorii clinici o justifică (vezi pct. 4.4).

Sex: nu este necesară ajustarea dozelor la pacienţii de sex feminin, comparativ cu pacienţii de sex masculin (vezi pct. 5.2).

Statutul de fumător: având în vedere calea de metabolizare a ABILIFY, la fumători nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.5).

În cazul administrării concomitente de inhibitori potenţi ai CYP3A4 sau CYP2D6 cu aripiprazol, doza de aripiprazol trebuie redusă. Când inhibitorii CYP3A4 sau CYP2D6 sunt retraşi din terapia asociată,

doza de aripiprazol trebuie crescută (vezi pct. 4.5).

În cazul administrării concomitente de inductori potenţi ai CYP3A4 cu aripiprazol, doza de aripiprazol trebuie crescută. Când inductorii CYP3A4 sunt retraşi din terapia asociată, doza de aripiprazol trebuie redusă la doza recomandată (vezi pct. 4.5).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu s-a stabilit eficacitatea soluţiei injectabile de aripiprazol la pacienţii cu agitaţie şi tulburări de comportament în cazul altor afecţiuni decât schizofrenia.

Adiminstrarea concomitentă de antipsihotice injectabile cu benzodiazepine administrate pe cale parenterală se poate asocia cu sedare excesivă şi deprimare cardiovasculară. Dacă la tratamentul cu benzodiazepine administrate parenteral este necesar tratament suplimentar cu aripiprazol soluţie injectabilă, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru sedare excesivă şi pentru hipotensiune ortostatică

(vezi pct. 4.5).

Pacienţii la care se administrează aripiprazol soluţie injectabilă, trebui supravegheaţi pentru hipotensiune ortostatică.

Tensiunea arterială, pulsul, frecvenţa respiratorie şi starea de conştienţă trebuie monitorizate cu regularitate.

Nu s-au evaluat siguranţa şi eficacitatea aripiprazolului soluţie injectabilă, la pacienţii cu intoxicaţie cu alcool etilic sau cu alte medicamente (eliberate cu prescripţie medicală sau fără).

În timpul tratamentului antipsihotic, îmbunătăţirea stării clinice a pacientului se poate produce după câteva zile până la câteva săptămâni. Pacienţii trebuie monitorizaţi atent pe parcursul acestei perioade.

Apariţia comportamentului suicidar este inerent în cazul afecţiunilor psihotice şi în unele cazuri s-a raportat precoce după iniţierea sau schimbarea terapiei antipsihotice, inclusiv a tratamentului cu aripiprazol (vezi pct 4.8). Terapia antipsihotică trebuie însoţită de supraveghere atentă a pacienţilor cu risc crescut.

Tulburări cardiovasculare: la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (antecedente de infarct miocardic sau boală cardiacă ischemică, insuficienţă cardiacă sau tulburări de conducere), afecţiuni

93

cerebrovasculare, condiţii care predispun la hipotensiune (deshidratări, hipovolemie şi tratament cu medicamente antihipertensive) sau hipertensiune inclusiv forma cu evoluţie accelerată sau malignă,

aripiprazolul trebuie utilizat cu precauţie.

Tulburări de conducere:incidenţa intervalului QT prelungit în studiile clinice cu aripiprazol a fost comparabilă cu placebo. La pacienţii cu istoric familial de QT prelungit, ca şi în cazul altor antipsihotice aripiprazolul trebuie utilizat cu precauţie.

Dischinezie tardivă: în studiile clinice cu durata de cel mult un an, au existat raportări mai puţin frecvente de dischinezie determinată de tratamentul cu aripiprazol. Dacă la pacienţii trataţi cu

ABILIFY apar semne şi simptome de dischinezie tardivă, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea administrării. Aceste simptome se pot agrava temporar sau chiar pot să apară după întreruperea tratamentului.

Sindrom neuroleptic malign (SNM): SNM este un sindrom complex, potenţial letal, asociat administrării medicamentelor antipsihotice. În studiile clinice, în timpul tratamentului cu aripiprazol sau raportat cazuri rare de SNM. Manifestările clinice ale SNM sunt hiperpirexia, rigiditatea musculară,

alterarea statusului mental şi semne de instabilitate vegetativă (puls neregulat sau tensiune arterială oscilantă, tahicardie, diaforeză şi tulburări cardiace de ritm). Alte semne pot include creşterea valorii creatin fosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliză) şi insuficienţă renală acută. Cu toate acestea, s-au raportat creşteri ale creatin fosfokinazei şi rabdomioliză, nu neaparat în asociere cu SNM. Dacă un pacient dezvoltă semne şi simptome caracteristice pentru SNM sau prezintă febră foarte mare,

inexplicabilă, fără alte manifestări clinice de SNM, trebuie întreruptă administrarea tuturor medicamentelor antipsihotice, inclusiv a ABILIFY.

Convulsii: în studiile clinice, în timpul tratamentului cu aripiprazol s-au raportat cazuri mai puţin frecvente de convulsii. Ca urmare, aripiprazolul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de tulburări convulsive sau cu afecţiuni asociate cu convulsiile.

Pacienţi vârstnici cu psihoze asociate demenţei:

Mortalitate crescută: în trei studii clinice controlate cu placebo (n= 938; vârsta medie: 82,4 ani;

interval: 56-99 ani), efectuate cu aripiprazol la pacienţi vârstnici cu psihoze asociate cu boala

Alzheimer, pacienţii trataţi cu aripiprazol au prezentat risc crescut de deces, comparativ cu placebo. La pacienţii trataţi cu aripiprazol, frecvenţa decesului a fost de 3,5%, comparativ cu 1,7% în grupul placebo. Deşi cauzele de deces au variat, majoritatea au fost fie de cauză cardiovasculară (de exemplu:

insuficienţă cardiacă, moarte subită), fie infecţioasă (de exemplu, pneumonie).

Evenimente adverse cerebrovasculare: în aceleaşi studii clinice, la pacienţi (vârsta medie: 84 ani;

interval: 78-88 ani) s-au raportat evenimentele adverse cerebrovasculare (de exemplu: accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitor), incluzând decese. În ansamblu, în aceste studii, la 1,3%

dintre pacienţii trataţi cu aripiprazol s-au raportat evenimente adverse cerebrovasculare, comparativ cu 0,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Această diferenţă nu a fost semnificativă statistic. Cu toate acestea, într-unul dintre aceste studii, un studiu cu doză fixă, la pacienţii trataţi cu aripiprazol a existat o relaţie semnificativă dependentă de doză a evenimentelor adverse cerebrovasculare.

ABILIFY nu este aprobat pentru tratamentul psihozelor asociate demenţei.

Hiperglicemie şi diabet zaharat: la pacienţii trataţi cu antipsihotice atipice, inclusiv cu ABILIFY s-a raportat hiperglicemie, în unele cazuri marcată şi asociată cu cetoacidoză şi comă hiperosmolară sau deces. Obezitatea şi antecedentele familiale de diabet zaharat, sunt unii dintre factorii de risc ce ar putea predispune pacienţii la coplicaţii severe. În studiile clinice cu aripiprazol, nu au existat diferenţe semnificative între frecvenţele incidenţei hiperglicemiei asociate evenimentelor adverse (incluzând diabetul zaharat) sau ale valorilor de laborator anormale ale glicemiei, comparativ cu placebo. Nu este disponibil un risc precis estimat pentru hiperglicemia asociată evenimentelor adverse la pacienţii trataţi cu ABILIFY şi alte antipsihotice atipice, pentru a permite comparaţii directe. Pacienţii trataţi cu orice antipsihotice, incluzând ABILIFY, trebuie supravegheaţi pentru a se observa semnele şi simptomele de hiperglicemie (cum sunt: polidipsie, poliurie, polifagie şi slăbiciune), iar pacienţii cu

94

diabet zaharat sau cu factori de risc pentru diabet zaharat trebuie monitorizaţi regulat pentru a se observa reducerea controlului glucozei.

Creşterea în greutate: creşterea în greutate este destul de întâlnită la pacienţii cu schizofrenie datorită co-morbidităţilor, a utilizării antipsihoticelor cunoscute a determina creşteri în greutate, a stilului de viaţă dezordonat, şi ar putea determina complicaţii severe. În perioada post-autorizare, printre pacienţii trataţi cu ABILIFY, creşterea în greutate a fost raportată rar. Atunci când este întâlnită, apare mai ales la cei cu factori de risc semnificativi, precum antecedente de diabet, afecţiuni ale tiroidei sau adenom de glandă pituitară. Nu s-a evidenţiat în studiile clinice că aripiprazolul induce creşteri în greutate semnificative clinic (vezi pct. 5.1).

Disfagia: utilizarea medicamentelor antipsihotice, inclusiv a ABILIFY, s-a asociat cu afectarea motilităţii esofagiene si aspiraţie. Aripiprazolul şi alte medicamente antipsihotice, trebuie utilizate cu precauţie la pacienţii cu risc de pneumonie de aspiraţie.

Hipersensibilitate: similar altor medicamente, în timpul utilizării de aripriprazol pot să apară reacţii de hipersensibilitate, reacţii caracterizate prin simptome alergice (vezi pct. 4.8).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Deoarece aripiprazolul este un antagonist al receptorilor α1-adrenergici, poate să potenţeze efectul anumitor antihipertensive.

Deoarece efectele principale ale aripiprazolului se exercită la nivel nervos central, este necesară prudenţă când aripiprazolul este utilizat în asociere cu alcool etilic sau cu alte medicamente cu efecte nervos centrale, caz în care se produce acelaşi tip de reacţii adverse, cum este sedarea (vezi pct. 4.8).

Trebuie avut grijă atunci când aripiprazolul este administrat împreună cu alte medicamente cunoscute a determina prelungirea intervalului QT sau a afecta echilibrul electrolitic.

Potenţialul altor medicamente de a afecta ABILIFY:

Administrarea soluţiei injectabile de lorazepam concomitent cu soluţia injectabilă de aripiprazol nu influenţează farmacocinetica acesteia. Cu toate acestea, într-un studiu cu aripiprazol, administrat intramuscular în doză unică la subiecţi sănătoşi (doză de 15 mg) concomitent cu lorazepam (doză de 2 mg), intensitatea sedării a fost mai mare în cazul asocierii decât în cazul administrării aripiprazolului în monoterapie.

Un inhibitor al secreţiei gastrice acide, famotidina, antagonist al receptorilor H2, reduce viteza absorbţiei aripiprazolului, dar acest efect nu este considerat relevant clinic.

Aripiprazolul este metabolizat prin multiple căi metabolice care implică enzimele CYP2D6 şi

CYP3A4, dar nu şi enzimele CYP1A. De aceea, pentru fumători nu este necesară ajustarea dozei.

Într-un studiu clinic la subiecţi sănătoşi, un inhibitor potent al CYP2D6 (chinidina) a crescut ASC de aripiprazol cu 107%, în timp ce Cmax a rămas neschimbată. Valorile ASC şi Cmax de dehidroaripiprazol,

metabolitul activ, au scăzut cu 32%, respectiv cu 47%. În cazul administrării concomitente de ABILIFY cu chinidină, doza deABILIFY trebuie redusă la aproximativ o jumătate din doza prescrisă. Deoarece se aşteaptă ca alţi inhibitori potenţi ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina şi paroxetina,

să aibă efecte similare, trebuie aplicate reduceri similare ale dozei.

Într-un studiu clinic la subiecţi sănătoşi, un inhibitor potent al CYP3A4 (ketoconazolul) a crescut ASC

şi Cmax de aripiprazol cu 63%, respectiv cu 37%. Valorile ASC şi Cmax de dehidro-aripiprazol au crescut cu 77%, respectiv cu 43%. La pacienţii care metabolizează lent prin CYP2D6, utilizarea concomitentă a inhibitorilor potenţi ai CYP3A4 poate determina concentraţii plasmatice mai mari de aripiprazol, comparativ cu cele ale pacienţilor care metabolizează rapid prin CYP2D6. În cazul în care se are în vedere administrarea concomitentă a ketoconazolului sau a altor inhibitori potenţi ai CYP3A4

95

cu ABILIFY, beneficiile potenţiale trebuie să depăşească eventualele riscuri pentru pacient. Dacă se administrează ketoconozol concomitent cu ABILIFY, doza de ABILIFY trebuie redusă la aproximativ jumătate din doza prescrisă. Deoarece se aşteaptă ca alţi inhibitori potenţi ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul şi inhibitorii proteazei HIV, să prezinte efecte similare, trebuie aplicate reduceri similare ale dozei.

După întreruperea administrării unui inhibitor al CYP2D6 sau 3A4, dozele de ABILIFY trebuie crescute la valorile anterioare iniţierii terapiei concomitente.

Atunci când ABILIFY este utilizat împreună cu inhibitori slabi de CYP3A4 (de exemplu: diltiazem sau escitalopram) sau de CYP2D6, ar putea apărea o creştere moderată a concentraţiei aripiprazolului.

După administrarea concomitentă a carbamazepinei, un inductor potent al CYP3A4, mediile geometrice ale valorilor Cmax şi ASC de aripiprazol au fost cu 68%, respectiv cu 73% mai mici,

comparativ cu valorile obţinute în cazul administrării aripiprazolului (30 mg) în monoterapie. În mod similar, după administrarea concomitentă a carbamazepinei, pentru dehidro-aripiprazol, mediile geometrice ale valorilor Cmax şi ASC au fost cu 69%, respectiv cu 71% mai mici, decât cele obţinute după monoterapie cu aripiprazol.

În cazul administrării concomitente de ABILIFY cu carbamazepină, doza de ABILIFY trebuie dublată. Deoarece se aşteaptă ca alţi inductori potenţi ai CYP3A4 (cum sunt: rifampicina, rifabutina,

fenitoina, fenobarbitalul, primidona, efavirenzul, nevirapina şi sunătoarea) să prezinte efecte similare,

trebuie aplicate creşteri similare ale dozei. După întreruperea administrării inductorilor potenţi ai

CYP3A4, doza de ABILIFY trebuie redusă la doza recomandată.

Atunci când fie litiul, fie valproatul au fost administrate concomitent cu aripiprazol, nu s-a observat nici o modificare semnificativă clinic a concentraţiilor de aripiprazol.

Potenţialul ABILIFY de a afecta alte medicamente:

Adiministrarea soluţiei injectabile de aripiprazol concomitent cu soluţia injectabilă de lorazepam nu influenţează farmacocinetica acesteia. Cu toate acestea, într-un studiu cu aripiprazol, administrat intramuscular în doză unică la subiecţi sănătoşi (doză de 15 mg) concomitent cu lorazepam (doză de 2 mg), hipotensiunea arterială observată a fost mai mare în cazul asocierii decât în cazul administrării lorazepamului în monoterapie.

Potenţialul ABILIFY de a afecta alte medicamente:

În studiile clinice, doze de aripiprazol de 10-30 mg pe zi nu au prezentat un efect semnificativ asupra metabolizării substraturilor CYP2D6 (raport dextrometorfan/3-metoximorfinan), 2C9 (warfarină),

2C19 (omeprazol) şi 3A4 (dextrometorfan). În plus, in vitro, aripiprazol şi dehidro-aripiprazol nu au dovedit potenţial de alterare a metabolizării mediate pe calea CYP1A2. De aceea, este puţin probabil ca aripiprazolul să determine interacţiuni medicamentoase importante din punct de vedere clinic,

mediate de către aceste enzime.

Atunci când aripiprazolul s-a administrat concomitent, fie cu valproat, fie cu litiu, nu s-a observat nicio modificare importantă clinic a concentraţiilor de valproat sau de litiu.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există studii controlate, adecvate cu aripiprazol la femeile gravide. Studiile la animale nu pot exclude potenţialul toxic asupra dezvoltării (vezi pct. 5.3). Pacientele trebuie sfătuite să-şi informeze medicul dacă devin gravide sau intenţionează să devină gravide în timpul tratamentului cu aripiprazol.

Din cauza informaţiilor insuficiente privind siguranţa la om şi a problemelor ridicate de studiile privind reproducerea la animale, acest medicament nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care beneficiile aşteptate justifică clar riscul potenţial pentru făt.

96

Aripiprazolul s-a excretat în laptele femelelor de şobolan tratate. La om, nu se cunoaşte dacă aripiprazolul se excretă în laptele matern. Pacientele trebuie sfătuite să nu alăpteze dacă utilizează aripiprazol.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, ca şi în cazul altor antipsihotice, pacienţii trebuie avertizaţi să nu folosească utilaje periculoase, inclusiv vehicule motorizate, până nu sunt siguri că aripiprazolul nu-i afectează defavorabil.

4.8 Reacţii adverse

În studiile clinice cu aripiprazol soluţie injectabilă (vezi pct. 5.1), următoarele reacţii adverse apar mai frecvent (≥ 1/100) decât cu placebo sau au fost identificate ca reacţii adverse posibil relevante medical (*):

Frecvenţele prezentate mai jos sunt definite utilizând următoarea convenţie: frecvente (> 1/100,

< 1/10) şi mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100).

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: somnolenţă, ameţeli, cefalee, acatisie

Tulburări cardiace

Frecvente: tahicardie

Tulburări vasculare

Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială ortostatică*

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: greaţă, xerostomie, vărsături

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: fatigabilitate

În studiile clinice cu forma farmaceutică orală de aripiprazol (vezi pct 5.1), următoarele reacţii adverse apar mai frecvent (>1/100) decât cu placebo sau au fost identificate ca reacţii adverse posibil relevante medical (*):

Tulburări psihice

Frecvente: agitaţie, insomnie

Tulburări ale sistemului nervos central:

Frecvente:akatisie, tremor, ameţeală, somnolenţă/sedare, cefalee

Tulburări oculare

Frecvente: vedere înceţoşată

Tulburări cardiace:

Mai puţin frecvente:tahicardia

Tulburări vasculare

Mai puţin frecvente: hipotensiune arterială ortostatică*

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: dispepsie vărsături, greaţă, constipaţie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente: astenie/fatigabilitate

Simptome extrapiramidale (SEP): într-un studiu controlat pe termen lung, cu durata de 52-săptămâni,

pacienţii trataţi cu aripiprazol au prezentat o incidenţă globală a SEP mai mică (25,8%), incluzând parkinsonism, acatisie, distonie şi diskinezie, comparativ cu cei trataţi cu haloperidol (57,3%). Într-un studiu controlat cu placebo pe termen lung, cu durata de 26-săptămâni, incidenţa SEP a fost de 19%

pentru pacienţii trataţi cu aripiprazol şi de 13,1% pentru pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Într-un alt studiu controlat pe termen lung, cu durata de 26-săptămâni, incidenţa SEP a fost de 14,8%

pentru pacienţii trataţi cu aripiprazol şi de 15,1% pentru pacienţii trataţi cu olanzapină.

97

Comparaţia între aripiprazol şi placebo în ceea ce priveşte proporţia pacienţilor care prezintă modificări potenţiale semnificative clinic ale parametrilor de laborator uzuali, nu a evidenţiat diferenţe importante medical. Creşteri ale CPK (creatin fosfokinazei), în general, tranzitorii şi asimptomatice, au fost observate la 3,9% dintre pacienţii trataţi cu aripiprazol, comparativ cu 3,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

În studiile clinice controlate cu placebo, s-a observat incidenţa anxietăţii ca reacţie adversă la 7,3%

dintre pacienţii trataţi cu aripiprazol comparativ cu 7,6% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.

Alte reacţii adverse:

La pacienţii vârstnici cu demenţă, hiperglicemie şi diabet zaharat reacţiile adverse cunoscute a fi asociate cu terapia antipsihotică şi, de asemenea, raportate în timpul tratamentului cu aripiprazol includ sindrom neuroleptic malign, diskinezie tardivă, convulsii, evenimente adverse cerebrovasculare

şi mortalitate crescută (vezi pct. 4.4).

Post-autorizare:

Următoarele evenimente adverse au fost raportate, de asemenea, foarte rar (< 1/10000 incluzând cazuri izolate) în cadrul supravegherii post-autorizare (calcularea frecvenţei se bazează pe estimarea expunerii pacientului):

Tulburări ale sistemului sanguin şi limfatic:

leucopenie, neutropenie, trombocitopenie

Tulburări ale sistemului imun: reacţii alergice (de exemplu: reacţie anafilactică, edem angioneurotic inclusiv tumefierea limbii, edem al limbii, edem facial, prurit sau urticarie)

Tulburări endocrine: hiperglicemie, diabet zaharat, cetoacidoză diabetică, comă diabetică hiperosmolară

Tulburări metabolice si de nutriţie:

creşteri în greutate, scăderi în greutate, anorexie, hiponatremie

Tulburări psihice: agitaţie, nervozitate, anxietate

Tulburări ale sistemului nervos:

tulburări de vorbire, sindrom neuroleptic malign, convulsii grand mal

Tulburări cardiace: prelungirea intervalului QT, aritmii ventriculare, moarte subită, stop cardiac, torsada vârfurilor, bradicardie

Tulburări vasculare: sincopă, hipertensiune, evenimente tromboembolice

Tulburări respiratorii, toracice

şi mediastinale:

spasm orofaringean, laringospasm, pneumonie de aspiraţie

Tulburări gastro-intestinale: pancreatită, hipersalivaţie, disfagie, disconfort abdominal,

disconfort gastric

98

Tulburări hepato-biliare: icter, hepatită, creşterea valorii alanin aminotransferazei (ALT),

creşterea valorii aspartat aminotransferazei (AST), creşterea valorii gama glutamil transferazei (GGT)

Tulburări ale pielii şi ţesutului subcutanat:

rash, reacţii de fotosensibilitate, alopecia, hiperhidroza

Tulburări musculo-scheletice,

ale ţesutului conjunctiv şi la nivelul ţesutului osos:

rabdomioliză, mialgii, rigiditate

Tulburări renale şi urinare: incontinenţă urinară, retenţie urinară

Tulburări ale aparatului genital şi sânului:

priapism

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:

tulburări de reglare a temperaturii (de exemplu: hipotermie, febră),

dureri în piept, edeme periferice

Investigaţii diagnostice: creşterea valorii creatin fosfokinazei, creşterea glucozei sanguine,

fluctuaţii ale glucozei sanguine, creşterea hemoglobinei glicozilate

Tulburări psihice: după punerea pe piaţă s-au raportat cazuri de tentativă de suicid, idei de suicid şi sinucideri (vezi pct 4.4).

4.9 Supradozaj

În studiile clinice şi experienţa post-autorizare, supradozajul după doză unică accidental sau intenţionat numai cu aripiprazol s-a evidenţiat la pacienţi adulţi cu doze raportate estimate de până la 1260 mg, fără evenimente letale..Semnele şi simptomele posibil importante clinic observate au inclus letargie, creşterea tensiunii arteriale, somnolenţă, tahicardie, greaţă, vărsături şi diaree. În plus, la copii s-a raportat supradozaj accidental numai cu aripiprazol (în doze de până la 195 mg), fără evenimente letale. Semnele şi simptomele medicale potenţial grave raportate includ somnolenţă, pierderea tranzitorie a conştienţei şi simptome extrapiramidale.

Tratamentul supradozajului trebuie să se bazeze pe terapia de susţinere, menţinerea permeabilităţii căilor respiratorii, oxigenoterapie şi ventilaţie şi tratamentul simptomatic. Trebuie avută în vedere posibilitatea unui supradozaj cu mai multe medicamente. De aceea, monitorizarea cardiovasculară trebuie iniţiată imediat şi trebuie să includă monitorizare continuă electrocardiografică pentru a detecta posibilele aritmii. După orice supradozaj confirmat sau suspectat cu aripiprazol, supravegherea medicală şi monitorizarea atentă trebuie să continue până la recuperarea clinică a pacientului.

Cărbunele activat (50 g), administrat după o oră de la ingestia aripiprazolului, scade Cmax de aripiprazol cu aproximativ 41% şi ASC cu aproximativ 51%, sugerând că acesta poate fi eficace în tratamentul supradozajului.

Cu toate că nu există informaţii cu privire la efectul hemodializei în tratamentul supradozajului cu aripiprazol, este puţin probabil ca hemodializa să fie utilă în tratamentul supradozajului, deoarece aripiprazolul se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, codul ATC: N05AX12

99

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, codul ATC: N05AX12

Se presupune că eficacitatea aripiprazolului în schizofrenie este mediată prin intermediul unei combinaţii de efect agonist parţial la nivelul receptorilor dopaminergici D2 şi serotoninergici 5HT1a şi de efect antagonist la nivelul receptorilor serotoninergici 5HT2a. Aripiprazolul a demonstrat proprietăţi antagoniste pe modele animale de hiperactivitate dopaminergică şi proprietăţi agoniste pe modele animale de hipoactivitate dopaminergică. In vitro, aripiprazolul a demonstrat afinitate mare de legare pentru receptorii dopaminergici D2 şi D3, serotoninergici 5HT1a şi 5HT2a şi afinitate moderată pentru receptorii dopaminergici D4, serotoninergici 5HT2c şi 5HT7, alfa-1 adrenergici

şi histaminergici H1. De asemenea, aripiprazolul a demonstrat afinitate moderată de legare pentru situsul de recaptare al serotoninei şi afinitate nesemnificativă pentru receptorii muscarinici.

Interacţiunea cu alţi receptori în afara subtipurilor de receptori dopaminergici şi serotoninergici poate explica unele dintre celelalte efecte clinice ale aripiprazolului.

Doze de aripiprazol cuprinse între 0,5 şi 30 mg administrate o dată pe zi timp de 2 săptămâni la subiecţi sănătoşi a determinat o reducere dependentă de doză a legării de raclopridă marcată cu 11C, un ligand al receptorului dopaminergic D2/D3, de la nivelul nucleului caudat şi putamen, detectat prin tomografie cu emisie de pozitroni.

Alte informaţii din studiile clinice:

Agitaţia din schizofrenie tratată cu aripiprazol soluţie injectabilă: într-un studiu controlat cu placebo,

pe termen scurt (24 ore), în care au fost incluşi 554 pacienţi cu schizofrenie care prezentau agitaţie şi tulburări de comportament, aripiprazolul soluţie injectabilă s-a asociat cu o creştere semnificativă statistic a agitaţiei/tulburărilor comportamentale comparativ cu placebo şi similar haloperidolului.

Schizofrenia tratată cu aripiprazol administrat oral: în trei studii pe termen scurt (4-6 săptămâni)

controlate cu placebo în care au fost incluşi 1228 pacienţi cu schizofrenie, prezentând simptome pozitive sau negative, administrarea orală a aripiprazolului s-a asociat cu o îmbunătăţire semnificativ statistic mai mare a simptomelor psihotice, comparativ cu placebo.

ABILIFY este eficace în menţinerea ameliorării clinice în timpul continuării terapiei la pacienţii care au demonstrat un răspuns iniţial la tratament. Într-un studiu clinic controlat cu haloperidol, proporţia pacienţilor care au răspuns la medicament şi au menţinut răspunsul la 52-săptămâni, a fost similar în ambele grupuri (aripiprazol 77% şi haloperidol 73% administrate oral). Frecvenţa generală de terminare a tratamentului a fost semnificativ mai mare la pacienţii trataţi cu aripiprazol administrat oral (43%), comparativ cu cei trataţi cu haloperidol administrat oral (30%). Scorurile actuale pe scala frecvenţelor, utilizate ca obiectiv secundar, incluzând PANSS şi Scala frecvenţei depresiei

Montgomery-Asberg, au evidenţiat o îmbunătăţire semnificativă faţă de halperidol.

Într-un studiu controlat cu placebo, cu durata de 26-săptămâni, la pacienţi stabilizaţi cu schizofrenie cronică, aripiprazolul administrat oral a determinat o reducere semnificativ mai mare a frecvenţei recăderilor: 34% în grupul tratat cu aripiprazol administrat oral şi 57% în grupul placebo.

Creştere în greutate: în studiile clinice, aripiprazolul administrat oral nu a dovedit că induce creşteri în greutate relevante clinic. Într-un studiu dublu orb, multinaţional, controlat cu olanzapină, cu durata de 26-săptămâni, privind schizofrenia, în care au fost incluşi 314 pacienţi şi al cărui obiectiv principal a fost creşterea în greutate, un număr semnificativ mai mic de pacienţi au prezentat o creştere în greutate de cel puţin 7% peste valoarea iniţială (de exemplu: o creştere de cel puţin 5,6 kg pentru o valoare medie a greutăţii iniţiale de aproximativ 80,5 kg) cu aripiprazol administrat oral (N= 18 sau 13% din pacienţii evaluabili), comparativ cu olanzapina administrată oral (N= 45 sau 33% din pacienţii evaluabili).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie:

Aripiprazolul soluţie injectabilă administrat intramuscular la subiecţi sănătoşi, în doză unică, este bine absorbit şi are o biodisponibilitate absolută de 100%. ASC a aripiprazolului în primele 2 ore după

100

administrarea intramusculară a fost de 90%, mai mare decât ASC a comprimatelor de aripiprazol la aceeaşi doză; expunerea sistemică a fost, în general, similară pentru cele două forme. În două studii la subiecţi sănătoşi, timpul mediu pentru atingerea concentraţiei plasmatice a fost de 1 şi 3 ore după administrare.

Distribuţie:

Aripiprazolul se distribuie larg în organism, cu un volum aparent de distribuţie de 4,9 l/kg, indicând distribuţie extravasculară în proporţie mare. La concentraţii terapeutice, aripiprazolul şi dehidroaripiprazolul se leagă în proporţie de peste 99% de proteinele plasmatice, în special de albumină.

Metabolizare:

Aripiprazolul este metabolizat în proporţie mare de către ficat în special prin trei căi de biotransformare: dehidrogenare, hidroxilare şi N-dezalchilare. Pe baza studiilor in vitro, enzimele

CYP3A4 şi CYP2D6 sunt responsabile de dehidrogenarea şi hidroxilarea aripiprazolului, iar

N-dezalchilarea este catalizată de CYP3A4. Aripiprazolul este partea de medicament predominantă în circulaţia sistemică. La starea de echilibru, dehidro-aripiprazolul, metabolitul activ, reprezintă aproximativ 40% din ASC de aripiprazol în plasmă.

Eliminare:

Pentru aripiprazol, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 75 ore la cei care metabolizează în proporţie mare CYP2D6 şi de aproximativ 146 ore la cei care metabolizează puţin CYP2D6.

Clearance-ul total al aripiprazolului este de 0,7 ml/min/kg, fiind predominant hepatic.

După administrarea unei doze unice orale de aripiprazol marcat radioactiv cu [14C], aproximativ 27%

din radioactivitatea administrată a fost regăsită în urină şi aproximativ 60% în materiile fecale. Mai puţin de 1% din aripiprazolul netransformat a fost excretat în urină şi aproximativ 18% a fost regăsit netransformat în materiile fecale.

Farmacocinetica la grupuri speciale de pacienţi

Vârstnici:

Nu există diferenţe în farmacocinetica aripiprazolului între subiecţii sănătoşi în vârstă şi cei tineri şi nici un efect detectabil al vârstei în analizele farmacocinetice populaţionale, la pacienţii cu schizofrenie.

Sex:

Nu există diferenţe în farmacocinetica aripiprazolului între subiecţii sănătoşi de sex masculin şi cei de sex feminin şi nici un efect detectabil al sexului în analizele farmacocinetice populaţionale, la pacienţii cu schizofrenie.

Fumatul şi rasa:

Evaluarea farmacocinetică populaţională nu a relevat diferenţe semnificative clinic legate de rasă sau efecte determinate de fumat asupra farmacocineticii aripiprazolului.

Afecţiuni renale:

Caracteristicile farmacocinetice ale aripiprazolului şi dehidro-aripiprazolului sunt similare la pacienţii cu afecţiuni renale severe, comparativ cu subiecţii sănătoşi tineri.

Afecţiuni hepatice:

Un studiu monodoză la subiecţi cu grade variabile de ciroză hepatică (Child-Pugh clasele A, B şi C)

nu a relevat un efect semnificativ al insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii aripiprazolului şi dehidro-aripiprazolului, dar studiul a inclus numai 3 pacienţi cu ciroză hepatică de clasa C, insuficient pentru a trage concluzii despre capacitatea lor metabolică.

101

5.3 Date preclinice de siguranţă

La şobolan sau maimuţă, administrarea de aripiprazol soluţie injectabilă în doze repetate şi la o expunere sistemică (ASC) de 15 respectiv 5 ori mai mare decât expunerea maximă la om după doza maximă recomandată de 30 mg intramuscular, a fost bine tolerată şi nu a determinat toxicitate de organ. În studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, după adiministrarea intravenoasă de aripiprazol, nu s-au observat motive de îngrijorare din punct de vedere al siguranţei după expuneri ale mamei de până la 15 mg (la şobolan) şi 29 mg (la iepure) ori mai mari decât doza maximă de expunere la om de 30 mg.

Datele non-clinice de siguranţă nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice cu aripiprazol administrat oral privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Efecte toxicologice semnificative s-au observat numai la doze sau expuneri suficient de mult peste doza sau expunerea maximă la om, indicând faptul că aceste efecte au fost limitate sau fără relevanţă pentru utilizarea clinică. Acestea au inclus: toxicitate corticosuprarenaliană dependentă de doză

(acumularea pigmentului lipofuscină şi/sau pierdere de celule parenchimatoase) la şobolan după 104 săptămâni, la doze de 20-60 mg/kg şi zi (de 3-10 ori valoarea medie la starea de echilibru a ASC

la doza maximă recomandată la om) şi creşterea carcinoamelor corticosuprarenaliene şi adenoamelor/carcinoamelor corticosuprarenaliene combinate la şobolani femele la 60 mg/kg şi zi (de 10 ori valoarea medie la starea de echilibru a ASC la doza maximă recomandată la om). La femelele de şobolan, expunerea nontumorigenă a fost de 7 ori mai mare decât expunerea la om la dozele recomandate.

La maimuţă un efect suplimentar observat a fost colelitiaza, consecinţă a precipitării sulfatconjugaţilor ai metaboliţilor hidroxi ai aripiprazolului în bilă după administrarea orală repetată de doze de 25-125 mg/kg şi zi (de 1-3 ori valoarea medie la starea de echilibru a ASC la doza clinică sau de 16-81 ori doza maximă recomandată la om, calculată în mg/m2). Cu toate acestea, la om, , într-un studiu cu durata 39 de săptămâni concentraţiile sulfat-conjugaţilor ai hidroxi-aripiprazolului în bilă la cea mai mare doză propusă, 30 mg pe zi, au reprezentat cel mult 6% din concentraţiile din bilă găsite la maimuţă, iar la testarea solubilităţii in vitro sunt mult sub limita lor (6%).

Pe baza rezultatelor unei game largi de teste standard de genotoxicitate, aripiprazolul a fost considerat non-genotoxic. Aripiprazolul nu a afectat fertilitatea în studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere. La şobolan la doze determinând expuneri subterapeutice (pe baza ASC), şi la iepure la doze determinând expuneri de 3-11 ori valoarea medie la starea de echilibru a ASC la doza clinică maximă recomandată s-a observat toxicitate asupra dezvoltării, incluzând osificare fetală întârziată dependentă de doză şi posibile efecte teratogene. Toxicitate maternă a apărut la doze similare celor care determină toxicitate asupra dezvoltării.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Sulfobutileter β-ciclodextrin (SBECD)

Acid tartaric

Hidroxid de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

102

18 luni.

Medicamentul se utilizează imediat după deschidere iar cantitatea neutilizată se aruncă.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Păstraţi flaconul în cutia de carton pentru a fi ferit de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Fiecare cutie conţine un flacon unidoză din sticlă tip I, cu un dop de cauciuc şi un sigiliu de aluminiu tip "flip-off".

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd.

Hunton House Highbridge Business Park, Oxford Road

Uxbridge - Middlesex UB8 1HU - Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/04/276/036

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 4 Iunie 2004

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

{LL/AAAA}

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Selincro™(nalmefen), produs de compania daneză Lundbeck, obține recomandarea Institutului Național pentru Sănătate și Excelență Clinică din Marea Britanie (NICE) pentru reducerea consumului de alcool Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică din Marea Britanie (NICE) recomandă Selincro (nalmefen), produs de Lundbeck, pentru reducerea consumului de alcool la pacienții adulți cu dependență de alcool, care prezintă un nivel ridicat al consumului de alcool.
O femeie din patru în SUA a avut prescrisă medicaţie pentru afecţiuni mentale În SUA, o femeie din patru a luat cel puţin un medicament pentru stări ca anxietate şi depresie anul trecut, potrivit unei analize a datelor medicale, relatează vineri Daily Mail.
Ce este tulburarea afectivă bipolară și cum o recunoaștem? - „AJUTĂ-I SĂ-ȘI REGĂSEASCĂ ECHILIBRUL” Potrivit Asociației Internaționale de Psihiatrie, tulburarea afectivă bipolară este o boală care afectează starea emoțională și psihică a unei persoane, fiind o problemă severă de sănătate.
Cluj: Campanie pentru sprijinirea celor afectaţi de tulburarea afectivă bipolară Asociaţia Română de Psihiatrie şi Psihoterapie (ARPP) a lansat o campanie prin intermediul căreia doreşte să vină în sprijinul celor afectaţi de tulburarea afectivă bipolară.
Aceleaşi gene care predispun la schizofrenie favorizează şi consumul de canabis (studiu) Aproximativ o persoană din o sută, la nivel mondial, suferă de schizofrenie, iar conform unui nou studiu, genele care măresc riscul de apariţie a acestei boli psihice favorizează şi consumul de canabis, informează marţi Reuters.
Iaşi: Aproape 1.200 de persoane cu schizofrenie internate la Neuropsihiatrie, de la începutul anului De la începutul anului la Spitalul de Neuropsihiatrie Socola, cea mai mare unitate de profil din zona de Est a României, au fost internate 1.147 de persoane care suferă de 'tulburări de schizofrenie', potrivit directorului instituţiei, dr Lucian Burlea.