Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire ANGELIQ
Descriere Terapia de substituţie hormonală pentru simptomele deficienţei de estrogen în postmenopauză la femeile care au depăşit un an de menopauză.Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză ce prezintă risc crescut de producere a fracturilor şi care nu tolerează sau pentru care sunt contraindicate alte medicamente autorizate pentru prevenirea osteoporozei.Experienţa în tratarea femeilor cu vârsta de peste 65 de ani este limitată.
Denumire comuna internationala COMBINATII
Actiune terapeutica PROGESTATIVE SI ESTROGENI, COMBINATII FIXE
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Ambalaj Cutie x 1 blist. calendaristic PVC/Al x 28 compr. film.
Valabilitate ambalaj 5 ani
Cod ATC G03FA17
Firma - Tara producatoare SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata SCHERING AG - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ANGELIQ ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Ce varsta aveti?
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> mihaela : cred ca pe mine m-ati intrebat, va multumesc pt. raspuns, am 46 ani, folosesc angeliq , ma simt f bine...
>> dr. Oana Iordache : Pot sa apara dureri de san,daca persista mergeti la medic.
>> Catalina (vizitator) : Daca urmez tratament cu Eutirox pentru tiroida am voie sa iau Angeliq. Am ameteli, ma dor sanii, se umfla...
>> dr. Oana Iordache : Da.
>> Simona (vizitator) : Am 38 ani,sufar de menopauza precoce si de 6 luni urmez un tratament cu Angelique.Ma simt foarte bine...
>> Dr. Vladoiu Mirela : sa mergeti la un control.
>> dr. Oana Iordache : Pt Simona. Faceti un consult ginecologic.
>> ANGELIQ Comprimate filmate
Prospect si alte informatii despre ANGELIQ, comprimate filmate       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6066/2005/01-02                                                                               Anexa 2

  Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

ANGELIQ

 

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat filmat conţine: estradiol 1 mg (sub formă estradiol hemihidrat) şi drospirenonă 2 mg.

 

Pentru excipienţi,vezi pct. 6.1.

 

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate.

 

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Terapia de substituţie hormonală pentru simptomele deficienţei de estrogen în postmenopauză la femeile care au depăşit un an de menopauză.

Prevenirea osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză ce prezintă risc crescut de producere a fracturilor şi care nu tolerează sau pentru care sunt contraindicate alte medicamente autorizate pentru prevenirea osteoporozei.

(Vezi şi pct. 4.4)

 

Experienţa în tratarea femeilor cu vârsta de peste 65 de ani este limitată.

 

4.2 Doze şi mod de administrare

Femeile care utilizează pentru prima dată terapia hormonală de substituţie (TSH) sau cele care trec de la un tratament TSH cu un alt medicament combinat continuu pot începe tratamentul în orice moment. Femeile care trec de la un regim TSH ciclic, combinat, secvenţial, tratamentul trebuie să înceapă  în ziua următoare terminării regimului precedent.

 

Doze

Un comprimat filmat zilnic. Fiecare blister conţine comprimate filmate pentru 28 zile de tratament.

 

Administrare

Comprimatele filmate trebuie înghiţite întregi, cu puţin lichid, indiferent de aportul de alimente. Tratamentul este continuu, ceea ce înseamnă că următoarea folie urmează imediat, fără pauză. Este de preferat ca administrarea comprimatelor filmate să se facă la aceeaşi oră în fiecare zi. Dacă se omite un comprimat filmat, aceasta trebuie administrat cât mai curând posibil. Dacă au trecut mai mult de 24 de ore nu trebuie administrat un comprimat filmat suplimentar. Dacă se omit mai multe comprimate filmate pot apărea hemoragii vaginale.

 

Pentru tratamentul simptomelor din postmenopauză, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace.

 

Pentru începerea şi continuarea tratamentului simptomelor menopauzei trebuie utilizată cea mai mică doza eficace şi pentru durata cea mai scurtă (vezi şi pct. 4.4).

 

4.3 Contraindicaţii

Hemoragii genitale nediagnosticate

Neoplasm mamar cunoscut, în antecedente sau suspectat

Tumori maligne dependente de estrogen cunoscute sau suspectate (de exemplu neoplasm endometrial)

Hiperplazie endometrială netratată

Antecedente idiopatice sau tromboembolism venos curent (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)

Boli tromboembolice arteriale active sau recente (de exemplu angină pectorală, infarct de miocard)

Afecţiuni hepatice acute sau antecedente de afecţiuni hepatice atâta timp cât parametrii funcţiei hepatice nu au valori  normale

Porfirie

Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută

Hipersensibilitate cunoscută la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii medicamentului

 

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Pentru tratarea simptomelor menopauzei, TSH trebuie începută în cazul simptomelor care afectează negativ calitatea vieţii. În toate cazurile, ar trebui făcută cel puţin anual, o evaluare a raportului risc/beneficiu, iar TSH trebuie continuată atâta timp cât beneficiile depăşesc riscurile.

 

Examinare medicală/monitorizare

Înainte de a începe sau de a relua TSH, trebuie analizate antecedentele personale şi heredocolaterale. Examinarea fizică (inclusiv pelviană şi mamară) trebuie să fie ghidată de acest principiu şi de contraindicaţiile şi atenţionările de utilizare. Pe durata tratamentului, se recomandă verificările periodice, frecvenţa şi natura acestora fiind adaptate fiecărei femei. Femeile trebuie sfătuite ce tip de schimbări la nivel mamar trebuie să raporteze medicului sau asistentei. Investigaţiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu practicile de screening acceptate în momentul de faţă, adaptate la nevoile clinice ale persoanei.

 

Afectiuni care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre afecţiunile de mai jos sunt prezente, s-au manifestat anterior şi/sau agravat în timpul sarcinii sau al unor tratamente hormonale anterioare, pacienta trebuie supravegheată îndeaproape. Trebuie să se ţină cont de faptul ca aceste stări pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Angeliq, în special:

-     Leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioza,

-     Antecedente sau risc de afecţiuni tromboembolice (vezi mai jos)

-     Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de exemplu primul grad de ereditate în cazul neoplasmului mamar

-     Hipertensiune arterială

-     Afecţiuni hepatice (de exemplu adenom hepatic)

-     Diabet zaharat cu sau fără complicaţii vasculare

-     Litiază biliară

-     Migrene sau cefalee (severe)

-     Lupus eritematos sistemic

-     Antecedente de hiperplazie endometrială (vezi mai jos)

-     Epilepsie

-     Astm bronşic

-     Otoscleroză

 

Motive pentru întreruperea imediată a terapiei:

 

Terapia trebuie întreruptă dacă se descoperă o contraindicaţie şi în următoarele situaţii:

-     Icter sau deteriorarea funcţiilor hepatice

-      Creştere semnificativă a tensiunii arteriale

-      debut de cefalee de tipul migrenei

-      Sarcină

 

Hiperplazia endometrială

Riscul de hiperplazie şi carcinom endometrial creşte atunci când sunt administraţi doar estrogeni pe perioade prelungite (vezi pct. 4.8). Adăugarea progesteronului cel puţin 12 zile pe ciclu la femeile care nu au suferit histerectomii reduce considerabil acest risc.

În primele luni de tratament pot apărea hemoragii intermenstruale sau mici hemoragii. Dacă aceste hemoragii survin la câtva timp de la începerea terapiei sau continuă după întreruperea tratamentului, cauza trebuie investigată, inclusiv prin biopsie endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.

 

Cancerul mamar

Un studiu randomizat placebo controlat, Women’s Health Initiative (WHI) şi studii epidemiologice, inclusiv Million Women Study (MWS) au raportat un risc crescut de neoplasm mamar la femeile care utilizează estrogeni, combinaţii de estrogeni şi progesteroni sau tibolonă pentru TSH, timp de mai mulţi ani (vezi pct. 4.8). Pentru toate TSH, un risc crescut devine evident după câţiva ani de utilizare şi continuă să crească pe durata administrării dar revine la valorile normale în câţiva (cel mult cinci) ani de la oprirea tratamentului.

 

În MWS, riscul relativ de cancer mamar al estrogenilor equini compuşi (EEC) sau estradiolului (E2) a fost mai mare atunci când s-a adăugat, fie secvenţial, fie continuu şi indiferent de tipul de progesteron. Nu a fost evidenţiată nici o diferenţă a riscului pentru diferitele căi de administrare.

 

În studiul WHI, utilizarea continua a combinaţiei estrogeni equini conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron (EEC + AMP), a fost asociata cu neoplasme mamare de dimensiuni mai mari şi care prezentau metastaze în ganglionii locoregionali mai frecvent în raport cu placebo.

 

TSH şi în special tratamentul combinat cu estrogeni şi progesteron, măresc densitatea imaginilor mamografice, ceea ce poate afecta negativ depistarea radiologică a neoplasmului mamar.

 

Tromboembolismul venos

TSH este asociată cu un risc mai mare de tromboembolism venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Un studiu randomizat şi mai multe studii epidemiologice au evidenţiat un risc de două până la trei ori mai mare la utilizatoare faţă de neutilizatoare. Se estimează că numărul de cazuri de TEV care vor apărea la neutilizatoare într-o perioadă de 5 ani este de aproximativ 3 la 1000 de femei cu vârste cuprinse între 50 şi 59 de ani, şi de 8 la 1000 de femei cu vârste cuprinse între 60 şi 69 de ani. Se estimează că în cazul femeilor sănătoase care folosesc TSH timp de 5 ani numărul cazurilor suplimentare de TEV pentru o perioadă de 5 ani va fi între 2 şi 6 (cea mai bună estimare: 4) la 1000 de femei cu vârste cuprinse între 50 şi 59 de ani, şi între 5 şi 15 (cea mai bună estimare: 9) la 1000 de femei cu vârste cuprinse între 60 şi 69 de ani. Apariţia unui astfel de incident este mai probabilă în primul an de TSH decât mai târziu.

 

Factorii de risc generali recunoscuţi ai TEV includ antecedente personale sau heredocolaterale, obezitate severă (IMC > 30 kg/m2) şi lupus eritematos sistemic (LES). Nu s-a ajuns la un consens asupra influenţei existentei venelor varicoase asupra TEV.

 

Pacientele cu antecedente de TEV sau episoade cunoscute de stări trombofilice au risc crescut de TEV. TSH poate duce la creşterea acestui risc. Antecedente personale sau heredocolaterale de tromboembolism sau avorturile spontane recurente trebuie investigate pentru a exclude predispoziţia la trombofilie. Până la efectuarea unei evaluări detaliate a factorilor trombofilici sau până la începerea unui tratament anticoagulant, utilizarea TSH la astfel de paciente trebuie considerată ca fiind contraindicată. Femeile care urmează deja un tratament anticoagulant necesită evaluarea cu atenţie a raportului beneficiu/risc a unui eventual tratament de tip TSH.

 

Riscul de TEV poate creşte temporar datorită imobilizării prelungite, traumatismelor majore sau intervenţiilor chirurgicale majore. Aşa cum se întâmplă cu toţi pacienţii care au suferit o intervenţie chirurgicala, o atenţie deosebită trebuie acordată măsurilor profilactice pentru prevenirea TEV postoperator. Dacă există şanse ca unei intervenţii chirurgicale opţionale să urmeze imobilizare prelungită, în special intervenţii chirurgicale abdominale sau ortopedice asupra membrelor inferioare, trebuie să se ia în considerare întreruperea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni înainte, dacă acest lucru este posibil. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacienta nu s-a mobilizat complet.

 

Dacă TEV survine după începerea terapiei, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Pacientelor trebuie să li se spună să consulte imediat medicul dacă constată vreun potenţial simptom tromboembolic (de exemplu tumefierea dureroasă a unui picior, dureri toracice subite, dispnee).

 

Boală cardiacă ischemică (BCI)

Studii randomizate controlate nu au evidenţiat beneficii cardiovasculare, ca urmare a utilizării continue a combinaţiei estrogeni conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron (AMP). Două mari studii clinice (WHI şi HERS-Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) au arătat o posibilă creştere a riscului de îmbolnăviri cardiovasculare în primul an de administrare şi nici un beneficiu global. Pentru alte medicamente pentru TSH există informaţii limitate obţinute în urma studiilor controlate randomizate care să vizeze efectele asupra îmbolnăvirilor sau mortalităţii cardiovasculare. De aceea, nu este clar dacă aceste constatări sunt valabile şi pentru alte medicamente pentru TSH.

 

Accident vascular cerebral

Un studiu clinic randomizat de amploare (studiul WHI) a evidenţiat, ca rezultat secundar, un risc crescut de accident vascular ischemic la femeile sănătoase pe durata administrării continue a combinaţiei estrogeni conjugaţi şi AMP. Se estimează că pentru femeile care nu apelează la TSH numărul de accidente vasculare cerebrale care vor surveni pe o perioadă de 5 ani este de aproximativ 3/1000 de femei cu vârste cuprinse între 50 şi 59 de ani şi de 11/1000 pentru femeile cu vârste cuprinse între 60 şi 69 de ani. Se estimează că la femeile care folosesc estrogeni conjugaţi şi AMP timp de 5 ani numărul de cazuri suplimentare va fi între 0 şi 3 (cea mai bună estimare: 1) la 1000 de utilizatoare cu vârste cuprinse între 50 şi 59 de ani, şi între 1 şi 9 (cea mai bună estimare: 4) la 1000 de utilizatoare cu vârste cuprinse între 60 şi 69 de ani. Nu se cunoaşte dacă şi alte medicamente pentru TSH duc la creşterea acestui risc.

 

Neoplasm ovarian

Utilizarea pe termen lung (cel puţin 5-10 ani) a unor medicamente pentru TSH numai pe bază de estrogen de către femeile care au suferit histerectomii a fost asociată cu un risc mai mare de cancer ovarian în unele studii epidemiologice. Nu se cunoaşte cu siguranţă dacă riscurile determinate de utilizarea pe termen lung a TSH combinate este diferit de cel al medicamentelor numai pe bază de estrogen.

 

Alte afecţiuni

Estrogenii pot determina retenţie de lichide şi de aceea pacientele cu disfuncţii cardiace sau renale trebuie monitorizate cu atenţie.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie supravegheate îndeaproape în timpul terapiei de substituţie a estrogenului sau de substituţie hormonală deoarece au fost raportate cazuri rare de creştere marcată a concentraţiei trigliceridelor în plasmă, fapt care a dus la instalarea pancreatitei.

 

Estrogenii cresc concentraţia plasmatică a globulinei fixatoare de hormoni tiroidieni  (TBG-thyroid binding globulin), ceea ce duce la creşterea concentraţiei plasmatice de hormon tiroidian, aşa cum rezultă din măsurarea iodului fixat pe proteină (PBI-protein-bound iodine), a concentraţiei T4 (pe coloană sau dozaj radioimunologic) sau a concentraţiei T3 (prin dozaj radioimunologic). Absorbţia T3 pe răşini scade, reflectând concentraţia mare de TBG. Concentraţiile de T3 şi T4 libere nu sunt influenţate. Concentraţia plasmatică a altor proteine de fixare poate creşte, de exemplu globulina fixatoare de corticoid (CBG), globulina fixatoare de hormoni sexuali (SHBG, ceea ce duce la concentraţii crescute ale corticosteroizilor şi respectiv steroizilor sexuali circulanţi. Concentraţiile hormonilor liberi sau biologic activi rămân neschimbate. Alte proteine din plasmă pot creşte (angiotensină/substratul de renină, alfa-I-antripsină, ceruloplasmină).

 

Nu există dovezi clare ale îmbunătăţirii funcţiei cognitive. Din studiul WHI reies unele indicii în privinţa probabilităţii creşterii riscului de demenţă la femeile care încep să folosească continuu EEC combinaţi şi AMP după vârsta de 65 de ani. Nu se cunoaşte dacă aceste constatări sunt valabile şi pentru femei în postmenopauză mai tinere sau pentru alte medicamente pentru TSH.

 

Componenta progestativă din Angeliq este un antagonist al aldosteronului cu proprietăţi reduse de economisire a potasiului. În cele mai multe cazuri nu se previzionează creşteri ale kaliemiei. Totuşi, într-un studiu clinic, la unele paciente cu disfuncţii renale uşoare sau moderate care utilizau concomitent medicamente economisitoare de potasiu, concentraţia plasmatică a potasiului a crescut uşor, dar nu semnificativ, în timpul administrării drospirenonei. Eliminarea potasiului se poate reduce la pacientele cu insuficienţă renală şi o concentraţie plasmatică a potasiului la limita superioară al valorilor normale înainte de tratament şi, în special, pe durata utilizării concomitente a medicamentelor economisitoare de potasiului. Pentru aceste paciente se recomandă verificări suplimentare ale concentraţiei plasmatice a potasiului în timpul primului ciclu de tratament. Vezi şi pct. 4.5.

 

Cloasma poate să apară ocazional, în special în cazul femeilor cu antecedente de chloasma gravidarum. Femeile cu astfel de predispoziţie, trebuie sa evite în timpul tratamentului HRT, expunerea la soare sau la radiaţii UV.

 

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Efectele altor medicamente asupra Angeliq

Metabolizarea estrogenilor (şi al progesteronilor) poate fi potenţată prin utilizarea concomitentă a substanţelor cunoscute pentru efectul inductor enzimatic, mai exact al citocromului P450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoina, carbamazepina etc) şi antinfecţioasele (de exemplu rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).

 

Ritonavir şi nelfinavir, deşi sunt cunoscute ca inhibitori puternici, prin contrast, manifesta proprietăţi inductoare, atunci când sunt utilizaţi concomitent cu hormoni steroizi. Preparatele din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) pot creşte metabolizarea estrogenilor (şi progesteronilor).

 

Din punct de vedere clinic, metabolizarea crescută a estrogenilor şi progesteronilor poate reduce efectele şi modifica profilul hemoragic uterin.

 

Principalii metaboliţi ai drospirenonei sunt produşi fără implicarea sistemului citocrom P450. De aceea este puţin probabil ca inhibitorii acestei enzime să influenţeze metabolizarea drospirenonei.

 

Interacţiunea Angeliq cu alte medicamente

Pe baza studiilor in vitro asupra inhibiţiei enzimatice şi a unui studiu in vivo asupra interacţiunilor dintre medicamente, la femei voluntare folosind omeprazol ca substrat marker, drospirenona nu demonstrează potenţial de creştere a concentraţiei plasmatice a medicamentelor administrate concomitent.

 

La pacientele care nu au insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (IEC) sau antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS) nu a avut un efect semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a potasiului. Totuşi, utilizarea concomitentă a Angeliq cu antagonişti ai aldosteronului sau diuretice economisitoare de potasiu nu a fost investigată. În acest caz, concentraţia plasmatică a potasiului trebuie măsurată în timpul primului ciclu de tratament. Vezi şi pct. 4.4.

 

4.6 Sarcina şi alăptarea

Sarcină

 

Angeliq nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul administrării Angeliq, tratamentul trebuie întrerupt imediat. Nu există date clinice disponibile referitoare la sarcini expuse la drospirenonă. Studii la animale au evidenţiat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunosc riscurile potenţiale pentru om. Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice de până în prezent referitoare la expunerea accidentală a fetuşilor la combinaţii de estrogeni cu alţi progesteroni nu au evidenţiat un efect teratogenic sau fetotoxic.

 

Alăptare

 

Angeliq este contraindicat pe durata perioadei alăptării.

 

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

 

4.8 Reacţii adverse

În tabelul de mai jos (HARTS Body System and Dictionary Term) este prezentată frecvenţa reacţiilor adverse ale Angeliq. Aceste frecvenţe se bazează pe frecvenţa apariţiei evenimentelor adverse înregistrate în 4 studii clinice de faza III (n= 1532 de femei expuse riscului) şi considerate cel puţin posibil în relaţie de cauzalitate cu tratamentul cu 1 mg E2 în combinaţie cu 1, 2 sau 3 mg de drospirenonă (DRSP).

 

În timpul tratamentului, hemoragiile uşoare şi intermenstruale sunt foarte frecvente. Frecvenţa hemoragiilor scade în primele luni de tratament. Pentru informaţii suplimentare despre ritmul hemoragiilor vezi pct. 5.1. Durerile mamare au fost un simptom foarte frecvent, înregistrat la aproximativ una din cinci femei.

 

Sistemul de organe

Frecvente

(≥1/100, < 1/10)

Puţin frecvente

(≥1/1000, < 1/100)

Corpul ca întreg

Dureri abdominale sau balonare, astenie, durere la nivelul membrelor.

Dureri dorsale sau pelvine, frisoane, stare de rău

Aparat cardiovascular

-

Migrenă, hipertensiune arterială, durere toracică, palpitaţii, varice, tromboză venoasă, tromboflebită superficială, vasodilataţie.

Aparat digestiv

Greaţă

Tulburări gastro-intestinale, apetit alimentar  crescut, valori anormale ale testelor hepatice.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

-

Edeme generalizate sau localizate, creştere în greutate, hiperlipemie.

Aparat locomotor

-

Crampe musculare, artralgie.

Sistem nervos

Cefalee, modificări ale dispoziţiei, bufeuri, nervozitate.

Insomnie, ameţeli, libidou scăzut, tulburări de concentrare, parestezie, transpiraţie abundentă, anxietate, uscăciunea gurii, vertij.

Aparat respirator

 

Dispnee

Piele şi anexe

 

Alopecie, afecţiuni cutanate sau ale părului, hirsutism.

Organe de simţ

 

Tulburări ale gustului

Aparat urogenital

Fibroame uterine mărite, tumoră cervicală, leucoree, hemoragii intermenstruale, tumori mamare benigne, mărirea sânilor.

Vulvovaginită, tulburări cervicale sau endometriale, dismenoree, chisturi ovariene, infecţii ale tractului urinar sau incontinenţă, tumefierea sânilor.

 

Conform rezultatelor unui număr mare de studii epidemiologice şi a unui studiu randomizat placebo controlat, Women’s Health Initiative (WHI), riscul general de cancer mamar creşte proporţional cu durata utilizării TSH la utilizatoarele curente sau recente ale TSH.

 

În cazul TSH pe bază exclusiv de estrogen, estimările riscului relativ (RR) ce rezultă din reanalizarea datelor originale din 51 de studii epidemiologice (în care > 80% TSH exclusiv pe bază de estrogen) şi din studiile epidemiologice Million Women Study (MWS) sunt similare, cu valori de 1,35 (95% IC 1,21 – 1,49) şi respectiv 1,30 (95% IC 1,21 – 1,40).

 

În cazul TSH combinate pe bază de estrogen şi progesteron, mai multe studii epidemiologice au relevat un risc general de cancer mamar mai mare decât numai pentru estrogeni.

 

MWS a arătat că, în comparaţie cu neutilizatoarele absolute, folosirea diferitelor tipuri de TSH combinaţia estrogen-progesteron a fost asociată cu un risc mai mare de cancer mamar (RR = 2,00, 95%CI: 1,88 - 2,12) decât folosirea exclusivă a estrogenilor (RR = 1,30, 95%IC: 1,21 - 1,40) sau utilizarea tibolonei (RR = 1,45, 95%IC: 1,25 - 1,68).

 

Studiul WHI a raportat un risc estimat de 1,24 ( 95%IC: 1,01 - 1,54) după 5,6 ani de utilizare a TSH cu combinaţie estrogen-progesteron (EEC+AMP) la toate utilizatoarele comparativ cu placebo.

 

Riscurile absolute calculate în baza MWS şi WHI sunt prezentate mai jos:

 

MWS a estimat că, din incidenta medie cunoscuta a neoplasmului mamar în ţările dezvoltate:

-     32 din 1000 de femei care nu recurg la TSH vor fi diagnosticate cu cancer mamar între 50 şi 64 de ani.

-     la un număr de 1000 de utilizatoare curente sau recente, numărul de cazuri suplimentare pentru perioada corespunzătoare va fi:

-     Pentru utilizatoarele terapiei de substituţie pe bază exclusiv de estrogen

-     între 0 şi 3 (cea mai bună estimare: 1,5) la 5 ani de utilizare

-     între 3 şi 7 (cea mai bună estimare: 5) la 10 ani de utilizare

-     Pentru utilizatoarele de TSH pe bază de estrogen în combinaţie cu progesteron

-     între 5 şi 7 (cea mai bună estimare: 6) la 5 ani de utilizare

-     între 18 şi 20 (cea mai bună estimare: 19) la 10 ani de utilizare

 

Studiul WHI a estimat că după 5,6 ani de supraveghere a femeilor cu vârste între 50 şi 79 de ani, 8 cazuri suplimentare de cancer mamar invaziv la 10000 de  femei s-ar datora anual TSH combinată pe bază de estrogen şi progesteron  (EEC+AMP).

 

Conform calculelor din datele din studiile clinice, se estimează că:

 

-      La 1000 de femei din grupul placebo,

-      Aproximativ 16 cazuri de cancer mamar invaziv vor fi diagnosticate în 5 ani.

-      La 1000 de femei care au folosit TSH cu combinaţie estrogen + progesteron (EEC+AMP), numărul de cazuri suplimentare ar fi

-      Între 0 şi 9 (cea mai bună estimare: 4) la utilizare timp de 5 ani.

 

Numărul de cazuri suplimentare de cancer mamar la femeile care apelează la TSH este similar, în linii mari, pentru femeile care încep TSH indiferent de vârsta la începutul terapiei (între 45 şi 65 de ani) (vezi pct. 4.4).

 

Neoplasm endometrial

 

La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială şi de cancer endometrial creşte o dată cu creşterea duratei de utilizare a estrogenilor necombinaţi. Conform datelor din studiile epidemiologice, cea mai bună estimare a riscului este că pentru femeile care nu recurg la TSH, se previzionează că aproximativ 5 din 1000 vor face cancer endometrial depistat între 50 şi 65 de ani. În funcţie de durata tratamentului şi doza de estrogen, creşterea raportată a riscului de cancer endometrial la utilizatoarele de estrogeni necombinaţi faţă de neutilizatoare este cu 2 până la 12 ori mai mare. Acest risc crescut poate fi redus prin adăugarea unui progesteron la terapia bazată numai pe estrogen.

 

Alte reacţii adverse au fost raportate pentru tratamentul cu estrogen/progesteron:

-   tumori benigne şi maligne dependente de estrogen, de exemplu cancer endometrial.

-   tromboembolism venos, de exemplu tromboză venoasă profundă pelviană sau la membrele inferioare şi embolie pulmonară, care este mai frecvent la utilizatoarele terapiei substitutive de hormoni decât la neutilizatoare. Pentru informaţii mai detaliate vezi pct. 4.3 Contraindicaţii şi 4.4  Atenţionări speciale şi precauţii de utilizare.

-   infarct miocardic şi accident vascular cerebral 

-   afecţiuni ale vezicii biliare

-   afecţiuni cutanate şi subcutanate: cloasmă, eritem multiform, eritem nodular, purpură vasculară.

-   demenţă probabilă (vezi pct. 4.4).

 

4.9 Supradozaj

În cadrul unor studii clinice la voluntari de sex masculin, au fost bine tolerate doze de până la 100 mg de drospirenonă. Pe baza experienţei generale în ceea ce priveşte contraceptivele orale combinate, simptomele care pot apărea sunt greaţă şi vărsături şi - la fetele tinere şi unele femei – hemoragii vaginale. Nu există antidoturi specifice şi, de aceea, tratamentul trebuie să fie simptomatic.

 

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: progestative şi estogeni, combinaţii fixe.

Cod ATC: G03F A17

Estradiol

Angeliq conţine 17ß-estradiol sintetic, care este identic chimic şi biologic cu estradiolul endogen uman. Substituie reducerea sintezei de estrogen la femeile ajunse la menopauză şi atenuează simptomele menopauzei. Estrogenii împiedică pierderea masei osoase ca urmare a menopauzei sau ovariectomiei.

 

Drospirenonă:

Drospirenona este un progesteron sintetic.

Deoarece estrogenii încurajează creşterea endometrului, estrogenii necombinaţi cresc riscul apariţiei cancerului şi hiperplaziei endometriale. Adăugarea progesteronului reduce, dar nu elimină, riscul de hiperplazie endometrială indus de estrogen la femeile nehisterectomizate.

 

Drospirenona are activitate de antagonist aldosteronic. De aceea  poate fi observată o creştere a eliminării sodiului şi apei şi o scădere a eliminării potasiului.

 

În studiile la animale drospirenona nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă sau anti-glucocorticoidă.

 

Informaţii din studii clinice

Ameliorarea simptomelor deficienţei de estrogen şi a ritmului hemoragiilor

S-a obţinut ameliorarea simptomelor menopauzei în primele câteva săptămâni de tratament.

Amenoreea a fost constatată la 73% dintre femei în lunile 10-12 ale tratamentului. Hemoragiile intermenstruale şi/sau uşoare au apărut la 59% dintre femei în primele trei luni de tratament şi la 27% în lunile 10-12 de tratament. 

 

Prevenirea osteoporozei

Deficitul de estrogen la menopauză este asociat cu creşterea turn-over-ului osos şi scăderea masei osoase. Efectul estrogenului asupra densităţii minerale osoase este dependent de doză. Se pare că protecţia este eficientă atâta timp cât se continuă tratamentul. După întreruperea TSH masa osoasă se pierde într-un ritm similar cu cel al femeilor netratate.

 

Datele din studiul WHI şi din studii meta-analizate evidenţiază că utilizarea curentă a TSH, singură sau în combinaţie cu un progesteron - administrat unor femei predominant sănătoase - reduce riscul de fracturi de şold, vertebrale sau alte fracturi osteoporotice. De asemenea, TSH poate preveni fracturile la femei cu densitate osoasă mică şi/sau cu osteoporoză instalată, dar dovezile în această privinţă sunt limitate.

 

După doi ani de tratament cu Angeliq, creşterea densităţii minerale osoase (DMO) a şoldului a fost de 3,96+/-3,15 % (medie +/- DS) la pacientele cu osteopenie şi 2,78+/-1,89% (medie +/- DS) la femei fără osteopenie. Procentajul femeilor care şi-au menţinut sau sporit DMO în zona şoldului în timpul tratamentului a fost de 94,4% la pacientele cu tulburări de osteogeneză şi de 96,4% la pacientele fără osteopenie.

 

Angeliq a avut efect şi asupra DMO în zona lombară a coloanei vertebrale. Creşterea după 2 ani a fost de 5,61+/-3,34% (medie +/- DS) la pacientele cu osteopenie şi de 4,92+/-3,02% (medie +/- DS) la pacientele fără osteopenie. Procentajul femeilor cu osteopenie care şi-au menţinut sau sporit DMO în zona lombară în timpul tratamentului a fost de 100% în timp ce acest procentaj a fost de 96,4% la femeile fără osteopenie.

 

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Drospirenonă

 

Absorbţie

După administrarea orală, drospirenona este absorbită rapid şi complet. La o singură administrare, concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 21,9 ng/ml este atinsă la aproximativ o oră după administrare. După administrări repetate, o concentraţie maximă la starea de echilibru de 35,9 ng/ml este atinsă în interval de aproximativ 10 zile. Biodisponibilitatea absolută este între 76 şi 85%.  Ingerarea concomitentă de alimente nu a avut nici o influenţă asupra biodisponibilităţii.

 

Distribuţie

După administrarea orală, concentraţia plasmatică a drospirenonei scade în două faze care sunt caracterizate de un timp terminal mediu de înjumătăţire plasmatică de 35 – 39 de ore. Drospirenona este fixată pe albumina plasmatică şi nu se fixează pe globulina fixatoare de hormoni sexuali (SHBG) sau pe globulina fixatoare de corticoizi (CBG). Numai 3 – 5% din concentraţia plasmatică totală a medicamentului este reprezentată de steroizi liberi. Volumul mediu aparent de distribuţie a drospirenonei este de 3,7 – 4,2 l/kg.

 

Metabolizare

Drospirenona este metabolizată intensiv după administrarea pe cale orală. Principalii metaboliţi din plasmă sunt forma acidă a drospirenonei generată prin deschiderea inelului de lactonă şi sulfatul de 4,5-dihidrodrospirenonă-3, amândouă formând-se fără implicarea sistemului P450. Ambii metaboliţi principali sunt inactivi din punct de vedere farmacologic. Drospirenona este metabolizată într-o mai mică măsură de citocromul P450 3A4 în baza datelor in vitro. Studii in vitro şi clinice nu evidenţiază un efect inhibitor al DRSP asupra enzimelor CYP după administrarea Angeliq.

Eliminare

Clearance-ul metabolic al drospirenonei în plasmă este de 1,2 – 1,5 ml/min şi kg cu  variaţie interindividuală de 25%. Drospirenona este eliminată în formă nemetabolizată numai în cantităţi foarte mici. Metaboliţii sunt eliminaţi prin fecale şi urină în proporţie de aproximativ 1,2 la 1,4. Timpul de înjumătăţire a eliminării metaboliţilor prin urină şi fecale este de aproximativ 40 de ore.

 

Starea de echilibru  şi linearitatea

După administrarea orală zilnică a Angeliq, concentraţiile de drospirenonă ajung la starea de echilibru după aproximativ 10 zile. Concentraţia plasmatică a drospirenonei se acumulează cu un factor de 2 - 3 ca o consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare. La starea de echilibru, concentraţiile plasmatice medii de drospirenonă fluctuează între 14 – 36 ng/ml după administrarea Angeliq. Proprietăţile farmacocinetice ale drospirenonei sunt proporţionale cu doza în intervalul 1 – 4 mg.

 

Estradiol

 

Absorbţie

După administrarea orală, estradiolul este absorbit rapid şi complet. În timpul absorbţiei şi a primului pasaj hepatic, estradiolul este intens metabolizat şi astfel biodisponibilitatea estradiolului după administrare orală e redusă la aproximativ 5% din doză. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 22 pg/ml au fost atinse la 6-8 ore după administrarea unei doze unice Angeliq. Consumul de alimente nu are nici o influenţă asupra biodisponibilităţii estradiolului în comparaţie cu administrarea medicamentelor pe stomacul gol.

 

Distribuţie

 După administrarea orală a Angeliq se observă că nivelele de estradiol plasmatic se modifică numai gradual într-un interval de administrare de 24 de ore. Datorită fondului mare de celule circulatoare de sulfaţi de estrogen şi glucuronide pe de o parte, şi recirculării enterohepatice pe de altă parte, timpul terminal de înjumătăţire plasmatică al estradiolului reprezintă un parametru compus care depinde de toate aceste procese şi care este cuprins intre 13-20 de ore de la administrarea orală.

 

Estradiolul este fixat nespecific pe albumina plasmatică şi specific pe SHBG. Numai aproximativ 1-2% din estradiolul plasmatic este prezent ca steroid liber, 40-45% fiind fixat pe SHBG. Volumul aparent de distribuţie al estradiolului după o singură administrare intravenoasă este de 1 l/kg.

 

Metabolizare

Estradiolul este metabolizat rapid şi, în afară de estronă şi sulfat de estronă, se formează un număr mare de alţi metaboliţi şi conjugaţi. Estrona şi estriolul sunt cunoscuţi ca metaboliţi farmacologic activi ai estradiolului; numai estrona atinge concentraţii plasmatice relevante. Estrona ajunge la concentraţii plasmatice de aproximativ 6 ori mai mari decât ale estradiolului. Concentraţiile plasmatice ale conjugaţilor estronei sunt de aproximativ 26 de ori mai mari decât concentraţiile corespunzătoare de estronă liberă.

Eliminare

Clearance-ul metabolic este de aproximativ 30 ml/min şi kg.  Metaboliţii estradiolului sunt eliminaţi prin urină şi bilă, având un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 1 zi.

 

Starea de echilibru

În urma administrării orale zilnice a Angeliq, concentraţiile de estradiol au atins starea de echilibru după aproximativ 5 zile. Concentraţiile plasmatice de estradiol se dublează. Estradiolul administrat pe cale orală stimulează producerea SHBG, ceea ce influenţează distribuţia în privinţa proteinelor ser, ducând la o creştere a fracţiunii legate-SHBG şi o scădere a fracţiunii albuminei legate şi libere indicând nelinearitatea proprietăţilor farmacocinetice ale estradiolului după ingerarea Angeliq. La un interval de dozare de 24 de ore concentraţiile plasmatice medii la starea de echilibru ale estradiolului fluctuează între 20-43 pg/ml după administrarea Angeliq. Proprietăţile farmacocinetice ale estradiolului sunt proporţionale cu doza pentru doze de 1 şi 2 mg.

 

Populaţii speciale

 

Disfuncţii hepatice

Proprietăţile farmacocinetice ale unei singure doze orale de 3 mg DRSP combinată cu 1 mg de estradiol (E2) au fost evaluate pentru 10 femei cu insuficienţă hepatică moderată (Child Pugh B) şi 10 femei sănătoase grupate în funcţie de vârstă, greutate şi trecutul de ne/fumătoare. Profilele concentraţie-timp medii de DRSP în plasmă au fost comparabile la ambele grupuri de femei în timpul fazelor de absorbţie/distribuţie cu valori Cmax şi Tmax asemănătoare, ceea ce indică faptul că ritmul absorbţiei nu a fost afectat de insuficienţa hepatică. Timpul terminal mediu de înjumătăţire plasmatică a fost de aproximativ 1,8 ori mai mare şi s-a observat o scădere de 50% a clearance-ului oral aparent (CL/f) la voluntarele cu insuficienţă hepatică moderate, în comparaţie cu cele cu funcţie hepatică normală.

 

Insuficienţă renală

Efectul insuficienţei renale asupra proprietăţilor farmacocinetice ale DRSP (3 mg zilnic timp de 14 zile) au fost investigate la subiecţi femei cu funcţie renală normală şi cu insuficienţă renală uşoară şi moderată. La starea de echilibru a tratamentului cu DRSP concentraţiile plasmatice ale DRSP pentru grupul cu insuficienţă renală uşoare (clearence al creatininei Clcr, 30 – 50 ml/min) au fost comparabile cu cele din grupul cu funcţie renală normală (Clcr, >80 ml/min). Concentraţiile plasmatice ale DRSP au fost în medie cu 37% mai mari în grupul cu probleme renale  moderate (Clcr, 30 – 50 ml/min) în comparaţie cu cele din grupul cu funcţie renală normală. Analiza regresivă liniară pentru valorile ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (AUC) (0-24 de ore) a  DRSP în relaţie cu clearance-ul creatininei au evidenţiat o creştere de 3,5% cu o reducere a eliminării creatininei de 10 ml/min. Nu se previzionează că această creştere uşoară va fi relevantă clinic.

 

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile la animale cu estradiol şi drospirenonă au evidenţiat efectele estrogenice şi progestagenice aşteptate. Nu există date preclinice relevante suplimentare faţă de cele deja incluse în alte secţiuni ale acestui RCP.

 

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu: lactoză monohidrat, amidon din porumb, amidon din porumb pregelatinizat, povidonă, stearat de magneziu.

Film: hipromeloză, macrogol 6000, talc, dioxid de titan (E171), oxid roşu de fer (E172).

 

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

 

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

 

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu sunt necesare condiţii speciale pentru păstrare.

 

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 1 blister calendaristic din PVC/Al a 28 comprimate filmate.

Cutie cu 3 blistere calendaristice din PVC/Al a câte 28 comprimate filmate.

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Nu sunt necesare.

 

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Schering AG,

D-13342, Berlin, Germania

 

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

6066/2005/01-02

 

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare, Decembrie 2005

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie, 2005

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Menopauza şi tratamentul de substituţie hormonală Ce este menopauza? Menopauza reprezintă momentul care marchează tranziţia de la viaţa activă sexual către perioada de senescenţă şi semnifică acea perioadă care urmează la 1 an de zile după oprirea completă a menstruaţiilor (sau absenţa menstruaţiilor timp de trei luni de zile în condiţiile utilizării...
Menopauza prematura - un pericol neasteptat pentru fertilitate Un proces biologic firesc, menopauza este considerata o etapa de referinta a varstei de mijloc a femeii, care aduce cu sine nu doar schimbari fizice si anatomice drastice, ci si de natura emotionala, comportamentala sau sociala.
Femeile active intră la menopauză mai devreme decât cele sedentare (studiu) Femeile care fac exerciţii fizice şi se hrănesc sănătos intră de obicei mai devreme la menopauză. Un studiu japonez publicat în revista 'Menopause' arată că femeile cu activitate fizică şi care ţin un regim bun pentru inimă au în general o menopauză mai timpurie, scrie canoe.com.
Menopauza prematură accelerează îmbătrânirea femeilor (studiu) Menopauza şi tulburările de somn premature care pot rezulta în această perioadă a vieţii femeilor par să explice îmbătrânirea accelerată a acestora, potrivit unor studii publicate în analele Academiei americane de ştiinţe (Proceedings of the National Academy of Sciences, PNAS), citate luni de agenţia...
Femeile cu menopauză precoce prezintă riscuri mai mari de boli cardiovasculare La femeile care au intrat în menopauză înainte de 46 de ani s-a observat un risc de peste două ori mai mare de a dezvolta boli cardiovasculare, scrie site-ul maxisciences.com
Care este cel mai bun tratament în cazul menopauzei? Trebuie tratată sau nu menopauza cu hormoni de substituţie? Confuzia domneşte în acest domeniu de la întreruperea, în iulie 2002, a unui vast studiu american asupra efectelor tratamentelor hormonale de substituţie, intitulat Women's Health Initiative (WHI). Rezultatele au indicat o creştere a riscului...