Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire UFT
Descriere UFT este indicat in tratamentul de prima linie al cancerului metastatic de colon si rect, in asociere cu folinat de calciu
Denumire comuna internationala COMBINATII (TEGAFUR+URACIL)
Actiune terapeutica ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 100mg+224mg
Ambalaj Cutie x 7 blist din PVC-PVDC/Al x 6 caps.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC L01BC53
Firma - Tara producatoare MERCK KGaA - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata MERCK KGAA - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre UFT ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> radu (vizitator) : Sunt diagnosticat cu neo coada pancreas metastaze ficat am 43 sunt din Brasov si doresc sa stiu adresa...
>> Turtoesc lucian (vizitator) : Care este doza uauala pentru acest medicament? Medicul mi-a recomandat 6/zi dar il suport tare greu...
>> dr. Oana Iordache : Doza este de 3-6 comprimate pe zi.
Prospect si alte informatii despre UFT, capsule   Rezumatul caracteristicilor produsului   Prospect       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 4831/2004/01-02-03-04                                                     Anexa 2

 Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

UFT

 

2.      COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

O capsula contine tegafur 100 mg si uracil 224 mg.

Pentru excipienti, vezi pct. 6.1.

 

3.  FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule.

Capsulele sunt de culoare alba, opace si imprimate cu codul TC434.

 

4. DATE CLINICE

 

4.1 Indicaţii terapeutice

UFT este indicat in tratamentul de prima linie al cancerului metastatic de colon si rect, in asociere cu folinat de calciu (vezi pct. 5.1)

 

4.2 Doze  şi  mod de  administrare

Adulti: Doza de UFT este de 300 mg tegafur/m2 si zi si 672 mg uracil/m2 si zi in asociere cu 90 mg folinat de calciu pe zi administrat pe cale orala, divizate in trei doze (de preferat la fiecare 8 ore). Folinatul de calciu trebuie administrat in acelasi timp cu UFT. Dozele trebuie administrate cu cel putin o ora inainte sau dupa masa timp de 28 de zile consecutiv. Succesiunea ciclurilor trebuie inceputa dupa 7 zile fara UFT/Folinat de calciu (de exemplu, 35 zile pe ciclu de tratament). Doza zilnica in functie de suprafata corporala (S.C. exprimata in m2) este prezentata in tabelul urmator :     

 

S.C. (m2)

UFT

(capsule /zi)

Dimineata

Pranz

Seara

<1,17

3

1

1

1

1,17-1,49

4

2

1

1

1,50-1,83

5

2

2

1

>1,83

6

2

2

2

 

Modificarea dozelor: Pentru a controla toxicitatea, se recomanda urmarirea ghidului pentru reducerea si intreruperea dozelor administrate:

 

 

Criterii care indica cel mai mare grad de toxicitate (CTC)

Grad de toxicitate

Modificarea dozelor UFT*

Toxicitate

 non-hematologica (incluzand diaree)

0-1

 

2

 

 

 

 

 

3-4

 

Fara modificari

 

Terapie intrerupta pana cand toxicitatea se remite la un grad ≤1. Fara modificarea dozelor ulterioare.

 

Terapie intrerupta pana cand toxicitatea se remite la un grad ≤1.

Descresterea dozelor ulterioare la 1 capsula pe zi. Reducerea dozei se  mentine pe durata ciclului terapeutic in desfasurare si pentru restul perioadei de tratament.

Toxicitate hematologica (bazata pe numarul de granulocite si trombocite)

0-1

 

2-4

Fara modificari.

 

Terapie intrerupta pana cand numarul de granulocite este ≥ 1500/mm3 si numarul de trombocite este ≥ 100000/mm3

 

 

 

Toxicitate hematologica :

Reluarea tratamentului

0-2

 

3-4

Fara modificari.

 

Scaderea dozei ulterioare la o capsula pe zi. Reducerea dozei se  mentine pe durata ciclului terapeutic in desfasurare si pentru restul perioadei de tratament.

*Dozele de folinat de calciu raman neschimbate,chiar daca sunt necesare <3 capsule UFT pe zi. Daca terapia cu UFT este intrerupta, trebuie intrerupta si terapia cu folinat de calciu. Can terapia cu UFT este intrerupta, dozele omise in timpul ciclului de 28 de zile de tratament nu trebuie administrate mai tarziu.

 

Adolescenti, copii si sugari: Siguranta si eficacitatea asocierii UFT si folinat de calciu  nu a fost stabilita la aceasta grupa populationala (vezi pct. 4.3).

 

Varstnici: Populatia varstnica a fost bine studiata, deoarece 45% din pacienti au avut cel putin 65 ani si 26% din pacienti au avut cel putin 75 ani. Totusi, pacientii varstnici trebuie monitorizati pentru insuficienta renala, hepatica sau cardiaca legata de varsta sau pentru tratamente sau alte afectiuni concomitente (vezi pct. 4.4 si 4.8).

 

Insuficienta renala: Efectele insuficientei renale asupra excretiei UFT nu au fost evaluate. Desi, calea principala de eliminare a UFT nu este cea renala, trebuie acordata atentie pacientilor care au insuficienta renala. Acesti pacienti trebuie monitorizati atent pentru orice aparitie a semnelor de toxicitate (vezi pct. 4.4).

 

Insuficienta hepatica: Efectele insuficientei hepatice asupra excretiei UFT in procesul de eliminare al acestuia, nu au fost eveluate (vezi pct. 4.3 si 4.4).

 

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la 5-FU, tegafur, uracil sau oricare dintre excipientii produsului;

Sarcina sau intentia de a ramane insarcinata;

Alaptare;

Adolescenti, copii sau sugari;

Insuficienta hepatica severa;

Prezenta semnelor de depresie medulara, urmare a radioterapiei anterioare sau a tratamentului cu agenti antineoplazici;

Deficienta cunoscuta de CYP2A6 hepatic.

 

4.4 Atenţionări  şi  precauţii  speciale

Complianta pacientilor cu tratament oral: Medicul specialist trebuie sa instruiasca pacientul despre importanta unei compliante depline si respectarea dozelor si modului de administrare a acestui medicament. Trebuie furnizate pacientului indrumari precise despre importanta urmatoarelor recomandari ale medicului in caz de reducere a dozelor sau de intrerupere a tratmentului daca apar semne de toxicitate (vezi pct. 4.2 si 4.8). In alegerea terapiei trebuie tinut cont de caracteristicile individuale ale pacientului care ar putea influenta complianta lui la tratament.

 

Pacienti care primesc asocierea UFT/folinat de calciu, trebuie atent monitorizati de catre un medicul cu experienta in utilizarea agentilor citotoxici, si care are posibilitatea monitorizarii regulate a efectelor clinice, biochimice si hematologice care apar in timpul si dupa tratament. Orice semn de toxicitate trebuie tratat asa cum a fost descris la pct 4.2.

 

UFT trebuie administrat cu mare grija pacientilor care sunt suspectati sau li s-a confirmat o deficienta de dihydropyrimidin-dehidrogenaza, deoarece riscul de toxicitate asupra  acestora este crescut (vezi pct. 4.5).

 

Asocierea UFT/Folinat de calciu trebuie utilizata cu grija la pacienti cu insuficienta renala sau hepatica, cu semne si simptome de obstructie intestinala si la pacientii varstnici.

 

Pacienti tratati cu anticoagulante cumarinice (de exemplu, warfarina) concomitent cu  UFT, trebuie monitorizati atent pentru modificarile timpului de protrombina sau INR.

 

Pacientii care utilizeaza fenitoina concomitent cu UFT trebuie atent monitorizati pentru cresterea concentratiei plasmatice de fenitoina.

 

Afectiuni hepatice: Deoarece la pacientii care au primit numai UFT au fost raportate tulburari hepatice, incluzand hepatita fulminanta letala, trebuie efectuate teste corespunzatoare la orice pacient care primeste asocierea UFT/folinat de calciu, si care prezinta semne si simptome de hepatita, alte afectiuni hepatice sau insuficienta hepatica.

 

Insuficienta renala: Nu exista experienta privind administraera asocierii UFT/folinat de calciu la pacientii cu insuficienta renala. Totusi medicul trebuie sa administreze atentie UFT/folinat de calciu.

 

Diareea: Asocierea UFT/folinat de calciu determina adesea aparitia diareei, dar aceasta este usoara la marea majoritate a cazurilor. Pacientii cu diaree severa trebuie atent monitorizati si trebuie sa li se administreze lichide si electroliti pentru evitarea potentialelor complicatii letale ale  deshidratarii. (vezi pct. 4.2). Trebuie acordata atentie necesitatii de a intrerupe tratamentul cu UFT/folinat de calciu in cazul aparitiei diareei de gradul 2 sau foarte severe.

 

Afectiuni cardiace semnificative: De asemenea, trebuie acordata atentie pacientilor cu antecedente de afectiuni cardiace semnificative deoarece s-au asociat aparitia ischemiei miocardice si anginei in asociere cu medicamente pe baza de fluoropyrimidine si evenimente cardiace rare de cauza suspecta, incluzand infarctul de miocard la pacientii tratati cu  UFT.

 

 

4.5 Interacţiuni  cu  alte  produse medicamentoase,  alte   interacţiuni

Farmococinetica interactiunilor UFT cu alte medicamente administrate concomitent nu a fost in mod oficial studiata.

 

UFT nu trebuie administrat concomitent cu orice alt medicament care actioneaza prin inhibarea dihydropyrimidin dehydrogenazei, enzima responsabila de catabolismul endogen si fluorinarea pyrimidinelor, deoarece exista risc de crestere a toxicitatii (vezi pct. 5.1).  Referitor la aceasta, au fost raportate cateva cazuri letale la pacientii tratati cu UFT concomitent cu sorivudina, un antiviral.

 

Fluctuatii evidente ale timpului de protrombina (TP) sau ale INR, s-au raportat la pacienti tratati cu warfarina, dupa inceperea tratamentului cu UFT.

 

In timpul tratamentului cu UFT concomitent cu fenitoina, s-au raportat cresteri ale concentratiei plasmatice de fenitoina, cu aparitia de simptome ale intoxicatiei cu fenitoina.

 

In  vitro, tegafur este partial metabolizat de CYP2A6 (vezi pct. 4.3). UFT trebuie administrat cu precautie in asociere cu substraturi sau inhibitori ai acestei enzime, de exemplu, cumarina, methoxypsolralen, clotrimazol, ketoconazol, miconazol. Nici tegafur sau uracil nu inhiba semnificativ in vitro activitatea CYP3A4 sau CYP2D6. Mai mult, in vitro, tegafur nu este metabolizat de CYP1A1,-1A2,-2B6,-2C8,-2C9,-2C19,-2D6,-2E1 sau –3A4, sugerand ca este putin probabil ca ar putea fi o interactiune cu medicamentele metabolizate de aceste enzime.

 

Absorbtia UFT este afectata de prezenta alimentelor in stomac (vezi pct. 5.2).

 

4.6 Sarcina  şi alăptarea

Sarcina: Nu sunt disponibile date clinice privind administrarea UFT la femei gravide. Uracil/tegafur sunt suspecte de a determina malformatii congenitale atunci cand au fost administrate in timpul sarcinii. Prin urmare, UFT este contraindicat in timpul sarcinii   (vezi pct. 4.3). In timpul tratamentului cu UFT trebuie luate masuri contraceptive de ambii parteneri (si inca 3 luni dupa terminarea tratamentului).

 

Alaptarea: Nu se cunoaste daca tegafur, uracil si 5-FU se excreta in laptele matern dupa administrarea UFT. Datorita potentialului de aparitie a reactiilor adverse severe la sugar utilizarea UFT la femeile care alapteaza este contraindicata.

 

4.7 Efecte  asupra capacităţii  de  a  conduce  vehicule sau  de  a  folosi utilaje

Nu s-a demonstrat ca asocierea UFT/folinat de calciu interactioneaza cu capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totusi, deoarece s-a raportat ocazional o stare de confuzie pacientii trebuie sfatuiti sa fie precauti.

 

4.8 Reacţii  adverse

Daca nu este altfel indicat, informatiile despre reactiile adverse se refera la 594 pacienti tratati cu UFT/folinat de calciu, in 2 studii de faza III cu o valoare mediana de 3-3,5     (vezi pct. 5.1).

 

Ca si alti agenti citotoxici, pot fi de asteptat reactii adverse la majoritatea pacientilor. Majoritatea reactiilor adverse observate, incluzand :diaree, greata si varsaturi au fost reversibile si rareori au necesitat intreruperea tratamentului, desi la unii pacienti au fost reduse sau intrerupte dozele (vezi pct. 4.2). Cele mai frecvente evenimente adverse severe si relevante clinic atribuite asocierii UFT/folinat de calciu au fost diaree (20%), greata/varsaturi (12%), dureri abdominale (12%) si astenie (9%).

 

Aproximativ 45 %dintre acesti pacienti aveau varsta ≥ 65 ani dintre care 26% aveau varsta ≥ 75 ani. Nu au fost observate diferente relevante clinic privind siguranta produsului, desi pacientii varstnici tind sa aiba o incidenta mai mare de aparitie a anemiei, diareei, si stomatitei/mucozitei.

 

Informatiile urmatoare specifica reactiile adverse de orice grad de severitate raportate cu o frecventa ≥1% si atribuite UFT/folinat de calciu. In plus s-a adaugat (*) cand au fost raportate reactii adverse severe si relevante clinic, legate de tratament atribuite UFT/folinat de calciu la un procent de pacienti cu frecventa ≥ 0,1%.

 

[conventia MedDRA: foarte frecvente (≥10%), frecvente (≥1%, <10%) sau mai putin frecvente (≥0,1%, <1%)]

 

Infectii si infestari:

Frecvente: candidoza.

Mai putin frecvente: infectii*, sepsis*.

 

Tulburari sanguine si ale sistemului limfatic:

Foarte frecvente: mielosupresie, anemie, trombocitopenie, leukopenie, neutropenie.

Mai putin frecvente: tulburari de coagulare*, neutropenie febrila.

 

Tulburari de metabolism si de nutritie :

Frecvente: deshidratare*, casexie*.

 

Tulburari ale sistemului nervos:

Frecvente: tulburari ale gust*, pierderea gustului, somnolenta, ameteli, insomnie, depresie, parestezii, confuzie*.

 

Tulburari de vedere:

Frecvente: lacrimare, conjunctivita.

 

Tulburari cardiace:

Frecvente: edeme periferice*,

Mai putin frecvente: aritmii*, insuficienta cardiaca congestiva*, infarct miocardic*, stop cardiac*.

 

Tulburari vasculare;

Frecvente:  tromboflebita profunda*.

Mai putin frecvente: soc*.

 

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale:

Frecvente: dispnee*, tuse frecventa, faringita

Mai putin frecvente: embolie pulmonara

 

Tulburari gastro-intestinale:

Foarte frecvente: diaree*, greata*, stomatita*, anorexie, varsaturi*, dureri abdominale*.

Frecvente: constipatie*, flatulenta, dispepsie, mucozita*, uscaciunea gurii, eructatie, anorexie*, obstructie intestinala.

Mai putin frecvente: enterita*, gastrita*, ileus*, perforatie intestinala*.

 

Tulburari hepato-biliare:

Frecvente: hepatita*, icter*, insuficienta hepatica*

 

 

 

Tulburari cutanate si subcutanate:

Frecvente: alopecie, rash, dermatiata exfoliativa, depigmentare a pielii, prurit, fotosensibilitate, transpiratii, uscaciunea pielii, afectarea unghiilor.

 

Tulburari osoase, ale tesutului conjunctiv si musculoscheletice:

Frecvente: mialgii, dureri de spate*, artralgii*.

 

Tulburari renale si urinare:

Mai putin frecvente: disfuncie renala*, retentie urinara*, hematurie*.

 

Tulburari ale sistemului de reproducere si tulburari la nivelul sanului:

Mai putin frecvente: impotenta.

 

Tulburari generale datorate conditiilor de administrare :

Foarte frecvente: astenie*.

Frecvente: febra*, cefalee, anxietate, frisoane, dureri*.

Mai putin frecvente: dureri toracice*.

 

Teste de laborator:

Foarte frecvente: cresterea fosfatazei alcaline, cresterea ALT, cresterea AST, cresterea bilirubinei totale**.

 

Frecvente: scadere in greutate.

** Hiperbilirubinemia a fost raportata de doua ori mai mare comparativ cu administrarea in bolus a 5-FU/folinat de calciu la grupul de control. Cand a fost raportata a fost de obicei izolata, reversbila si nu a fost asociata cu un rezultat clinic nedorit.

 

Raportarile dupa punererea pe piata au fost raportate in plus urmatoarele reactii adverse pentru un singur agent, UFT. Sunt notate numai acele reactii adverse care nu sunt descrise in studiile clinice cu asocierea UFT/folinat de calciu

 

Infectii si infestari:

Rare: leucoencefalopatie.

 

Tulburari sanguine si ale sistemului limfatic:

Foarte rare: anemie hemolitica, sindrom mielodisplazic, leucemie mieloida acuta, leucemie promielocitara acuta, agranulocitoza, pancitopenie, coagulare intravasculara diseminata.

 

Tulburari ale sistemului nervos:

Rare: anosmie,parosmie.

Foarte rare: pierderea memoriei, tulburari de miscare incluzand siptome extrapiramidale si paralizii ale extremitatilor, utlburari de vorbire, tulburari ale mersului, tulburari ale cunostintei.

 

Tulburari cardiace:

Foarte rare: angina pectorala

 

Tulburari respiratorii, toracice si mediastinale:

Rare: pneumonie interstitiala.

Foarte rare: pneumonie

 

Tulburari gastro-intestinale:

Foarte rare: pancreatita acuta, ulcer gastric sau duodenal, enterocolita, ileus paralitic,ascita.

 

 

Tulburari hepato-biliare:

Foarte rare: ciroza hepatica, hepatita fulminanta

 

Tulburari cutanate si subcutanate:

Foarte rare: eurptii cutanate de tip lupus eritamatos, discrazii cutanate (incluzand vezicule si dermatita), urticarie, sindrom Stevens Jonhson.

 

Tulburari renale si urinare:

Foarte rare: insuficienta renala acuta, sindrom nefrotic, incontinenta urinara.

 

Tulburari generale datorate conditiilor de administrare :

rare: oboseala.

Foarte rare: insuficienta multipla de organe.

 

4.9 Supradozaj

In caz de supradozaj, poate sa creasa frecventa si severitatea reactiilor adverse, ducand la conditii letale. Simptomele care pot sugera supradozajul  includ greata, varsaturi, diaree, ulceratii grastro-intestinale, sangerari si deprimare medulara (trombocitopenie, leucopenie si agranulocitoza). Nu este disponibil antidotul specific; trebuie luate masuri generale de sustinere.

 

5. PROPRIETĂŢI   PROPRIETĂPROPRIETI  FARMACOLOGICE

 

5.1 Proprietăţi  farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antimetaboliti, analogi ai bazelor purimidinice.

Cod ATC: L01B C53

 

UFT, o dihidropirimidin dehidrogenaza (DDP) inhibitoare a fluoropirimidinei, administrata oral este un amestec molar fix, in raport de (1:4) de tegafur si uracil. Uracil este un inhibitor competitiv al degradarii 5-FU.

 

Asoscierea actiunilor individuale ale uracilului si folinatului de calciu determina cresterea biomodularii :

 

(1)   Tegafur este un promedicament oral al 5-FU, iar uracil inhiba reversibil DPD, enzima catabolica primara pentru 5-FU si,

(2)           Folinatul de calciu creste citotoxicitatea 5-FU prin intermediul unuia dintre metabolitii sai intracelulari, 5,10- metilentetrahidrofolat.

 

5-FU este supus activarii intracelulare in metabolitii sai activi,                                            5-fluoro-deoxiuridinmonofosfat (FdUMP) si 5-fluorouridin-trifosfat (FUTP). FdUMP inhiba sinteza ADN prin formarea complexelor tertiare inhibitorii cu timidilat sintetaza (TS) si folati intracelulari redusi. FUTP este integrat in ARN-ul celuuar, determinand intreruperea functiei ARN. Dupa inhibarea competitiva a DPD de catre uracil concentratiile plasmatice ale derivatilor de tegafur 5-FU sunt crescute.

 

Eficacitatea asocierii UFT/folinat de calciu in carcinomul colorectal metastatic a fost demonstrata in 2 studii randomizate si comparative de faza III ,comparativ cu regimul Mayo (IV 5-FU [425mg/m2 si zi] si folinat de calciu [20 mg/m2 si zi] administrat timp de 5 zile, la fiecare 4 saptamani (studiul 011) sau la fiecare 5 sapatamani (studiul 012).

 

In studiul 011  (n=816), nu a existat o diferenta statistic semnificativa la primul punct final de supravietuire intre cele doua optiuni de tratament.Timpul mediu de supravietuire a fost de 12,4 luni (95% CI: 11,2-13,6 luni) si de 13,4 luni (95% CI: 11,6-15,4 luni) pentru grupurile cu UFT/folinat de calciu si respectiv 5-FU/folinat de calciu.Rata de hazard pentru 5-FU/folinat de calciu fata de UFT/folinat de calciu a fost de 0,96 (95% CI: 0,83-1,13 luni). Detarminarea punctului final secundar al inaintarii in studiu a fost complicata de diferenta intre duratele ciclurilor de tratament intre cele doua grupuri. Timpul mediu de progres a fost de 3,5 luni (95% CI: 3,0-4,4 luni) si de 3,8 luni (95% CI: 3,6-5,0 luni) grupurile cu UFT/folinat de calciu si respectiv 5-FU/folinat de calciu (p= 0,01).

 

In studiul 012 (n= 380), nu a existat o diferenta semnificativa statistic pentru punctul final primar al timpului de progresie nici pentru punctul final secundar al supravieturii intre cele doua grupuri de tratament. Timpul mediu de progres a fost de 3,4 luni                           (95% CI: 2,6-3,8 luni) si de 3,3 luni (95% CI: 2,5-3,7 luni) pentru grupurile cu UFT/folinat de calciu si, respectiv 5-FU/folinat de calciu. Timpul mediu de supravietuire a fost de    12,2 luni (95% CI:10,4-13,8 luni) si de 10,3 luni (95% CI: 8,2-13,0 luni) pentru grupurile cu UFT/folinat de calciu si, respectiv 5-FU/folinat de calciu. Rata de hazard pentru                5-FU/folinat de calciu fata de UFT/folinat de calciu a fost de 1,14 (95% CI: 0,92-1,42 luni).

 

In tratamentul de prima linie al carcinomului colorectal metastatic, asocierea agentilor novatori cu 5-FU a fost autorizata. Totusi,utilizarea UFT in asociere cu agenti novel este inca sub investigatie.

 

5.2 Proprietăţi  farmacocinetice

Doza unica de UFT si concentratia plasmatica la starea de echilibru au fost evaluate la pacienti cu cancer colorectal.

 

Absorbtie

Dupa administrare UFT, tegafur si uracil se absorb rapid .Concentratiile plasmatice maxime (Cmax) pentru tegafur, uracil si 5-FU au fost atinse in 1-2 ore. Administrarea concomitenta de folinat de calciu pe cale orala nu a modificat semnificativ cinetica plasmatica a tegafur, uracil si 5-FU. Similar, UFT nu a afectat absorbtia folinatului de calciu administrat oral. Dupa o masa bogata in grasimi, aria de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) pentru uracil si 5-FU a fost cu 66%, respectiv 37% mai scazuta, comparativ cu UFT in conditii de post alimentar. ASC pentru tegafur nu a fost modificata semnificativ, Cmax a fost redusa si intarziata pentru tegafur, uracil si 5-FU.

 

Distributie

Dupa administrarea orala a UFT, concentratia plasmatica in timp pentru UFT si uracil a prezentat in general o absorbtie si o eliminare monoexponentiala.Volumul aparent de distributie la starea de echilibru pentru tegafur si uracil dupa administrarea UFT este de     59 si respectiv 474 L. Legarea de proteinele plasmatice este de 52% pentru tegafur si neglijabila pentru uracil.

 

Metabolizare

Metabolizarea tegafur in 5-FU se produce prin oxidare la C-5’ (enzime microzomale) si hidroliza la C-2’ (enzime citolitice). Oxidarea microzomala a tegafur este partial mediata de CYP2A6. Enzimele citolitice responsabile pentru metabolizarea tegafur nu sunt cunoscute. Alti produsi de metabolizare ai tegafur includ 3’- hydroxi tegafur, 4’-hydroxi tegafur si digidro-tegafur, toti fiind semnificativ mai putin toxici decat 5-FU. Metabolizarea 5-FU format din tegafur urmeaza caile intrinseci de novo pentru pirimidina si uracilul formate natural.

 

Nici tegafur, nici uracil sau 5-FU nu inhiba conversia catalitica a citocromului           cDNA- derivat P450,1A2,2C9,2C19,2D6 si 3A4 la concentratii de cel putin 100 μM. Aceste date sugereaza ca UFT este putin probabil sa altereze semnificativ clearance-ul metabolic al altor medicamente metabolizate pe aceste cai.

 

 

Eliminare

Mai putin de 20% din tegafur se elimina netransformat prin urina. Timpul de injumatatire terminal prin eliminare pentru tegafur si uracil dupa adminstrare de UFT este de aproximativ 11 ore, respectiv 20-40 minute. Cei trei hidroximetaboliti ai tegafur sunt excretati in urina. Timpul de injumatatire plasmatica pentru S-tegafur (10,3 ore) este de  4,4 ori mai mare comparativ cu izimenrul R-tegafur (2,4 ore).

 

Dupa administrarea de UFT 300 mg/m2 si zi, in 3 doze, concentratiile plasmatice de tegafur se mentin > 1000 ng/ml, in timp ce concentratiile de uracil scad rapid dupa Cmax.

Varful concentratiei plasmatice in 30-60 minute este de 200 ng/ml si ramane detectabil   (>1 ng/ml)dupa fiecare interval de de dozare de 8 ore. Nu afost semnalata acumulare de tegafur, uracil sau 5-FU dupa o cura de 28 de zille cu UFT.

 

Linearitate/Non-linearitate

Dupa adminstrare unei doze unice de UFT (100-400 mg), cresterea concentratiei plasmatice (Cmax si ASC) pentru uracil au fost in general proportionale cu doza. Cresterea concentratiilor plasmatice pentru uracil si 5-FU au fost mai mari proportionale cu doza.

 

Farmacocinetica la populatii speciale de pacienti

O analiza statistica a datelor farmacocinetice (Cmax si ASC) dupa administrarea unei doze unice de UFT (200 mg) in 3 studii (46 pacienti, varsta medie 60 ani, 28 barbati, 18 femei), nu a identificat asocieri semnificative clinic intre varsta pacientului, sex si prezenta ficatului metastatic in farmacocinetica tegafur, uracil sau 5-FU dupa o doza unica de UFT. In vederea determinarii implicarii proceselor hepatice in metabolizarea si eliminarea tegafur si uraci , anomaliile renale nu au efecte semnificative asupra farmacocineticci UFT.

 

5.3 Date preclinice de siguranţă

La sobolan si caine, dozele repetate de UFT au produs toxicitate in tractul gastro-intestinal, organele limfatice, maduva osoasa, ficat, rinichi si teste de laborator. Histologic, au fost observate vacuole rotunde, la nivel cerebral, la caine, care nu au manifestat simptome. Cu exceptia modificarilor testiculare si vacuolele din cerebelul cainilor, toate aceste reactii au fost reversibile.

 

Dupa administrarea UFT, tegafur, uracil si 5-FU se excreta in laptele matern. De asemena, la sobolan, UFT a demonstrat toxicitate maternala si o scadere a ratei de conceptie. La sobolan, soarece si iepure au fost observate embriomortaliate, fetotoxicitate si teratogenitate. UFT nu a avut efect mutagenic pe tulpinile bacteriene dar a indus aberatii cromozomiale  in celulele ovariene la hamsterul chinezesc  si a fost genotoxic  in testul micronucleilor la sobolan. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate pe termen lung la animale. Totusi, datele pozitive de mutagenitae indica un potential carcinogenetic.

 

6. PROPRIETĂŢI  FARMACEUTICE

 

6.1 Lista  excipienţilor

Continutul capsulei

Hidroxipropilceluloza (slab substituita), laurilsulfat de sodiu.

Capsula

Gelatina, dioxid de titan (E 171).

Cerneala de imprimare TC 434

Dioxid de titan (E 171), oxid rosu de fer (E 172), ceara carnauba, shellac, 1-butil alcool, etanol anhidru, monooleat de gliceril.

 

 

 

 

 6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

 

6.3 Perioada  de  valabilitate

2 ani

 

6.4 Precauţii  speciale  pentru  păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25˚C, în ambalajul original.

 

6.5 Natura  şi  conţinutul  ambalajului

Cutie cu 7 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 3 capsule.

Cutie cu 7 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 4 capsule.

Cutie cu 7 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 5 capsule.

Cutie cu 7 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 6 capsule.

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Trebuie respectate procedurile de manipulare ale medicamentelor citostatice.

 

7.   DEŢINĂTORUL  AUTORIZAŢIEI  DE  PUNERE PE PIAŢĂ

Bristol – Myers Squibb S.A.

C/Almansa 101, 28040 – Madrid, Spania

 

8. NUMĂRUL  DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4831/2004/01-02-03-04

 

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Reautorizare, Noiembrie 2004

 

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2004

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.