Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

NEXAVAR 200 mg
Denumire NEXAVAR 200 mg
Descriere Carcinom hepatocelular- Nexavar este indicat pentru tratamentul carcinomului hepatocelular.
Carcinom cu celule renale- Nexavar este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom cu celule renale în stadiu avansat care
nu au răspuns la terapia anterioară pe bază de interferon-alfa sau de interleukina-2, sau care nu se
califică pentru aceste terapii.
Denumire comuna internationala SORAFENIBUM
Actiune terapeutica INHIBITORI AI PROTEIN KINAZELOR
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 200 mg
Ambalaj Cutie x 4 blist. Al/PP x 28 compr.film.
Valabilitate ambalaj 30 luni
Cod ATC L01XE05
Firma - Tara producatoare BAYER HEALTHCARE AG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata BAYER HEALTHCARE AG - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre NEXAVAR 200 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Pt Laura. Puteti incerca la farmacia Academiei.
>> vlad : sunati-ma va rog pe 0752 22 84 53. vlad
>> Ramona : Vând nexavar 65 pastile. Expira in 2018. Tel. 0742044059
>> CUMPAR NEXAVAR 0767nnnnnn (vizitator) : CUMPAR NEXAVAR 0767nnnnnn
>> DANA : EU AS AVEA NEVOIE DE NEXAVAR
>> DANA : CU CAT IL Dai
>> DANA : cu cat il vinzi
>> Gabriela (vizitator) : AM de la mama mea care din pacate a decedat , cateva cutii ramase de Nexavar. contact: gabriellanic@yahoo...
>> ion : saraca de tine si vrei sa faci rost de niste bani. nu le-ai primit gratuit? Sau esti tot unul dintre...
>> ANDREI : Vand Nexavar tablete 200mg - 120 pastille valabile 2018 tel 0740019595
>> NEXAVAR 200 mg Comprimate filmate, 200mg
Prospect si alte informatii despre NEXAVAR 200 mg, comprimate filmate       

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Nexavar 200 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

2.1 Descriere generală

Un comprimat filmat conţine sorafenib 200 mg (ca tosilat).

2.2 Compoziţia calitativăşi cantitativă

Pentru o listă completă a excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate.

Comprimate filmate de culoare roşie, rotunde, biconvexe, având ştanţată crucea Bayer pe o parte şi „200” pe cealaltă parte.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Carcinom hepatocelular
Nexavar este indicat pentru tratamentul carcinomului hepatocelular (vezi pct. 5.1)

Carcinom cu celule renale
Nexavar este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu carcinom cu celule renale în stadiu avansat care nu au răspuns la terapia anterioară pe bază de interferon-alfa sau de interleukina-2, sau care nu se califică pentru aceste terapii.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu Nexavar se va efectua sub supravegherea unui medic specializat in terapia anticanceroasă.

Doze Doza de Nexavar recomandată pentru adulţi este de 400 mg (două comprimate de 200 mg) de două ori pe zi (echivalentul unei doze zilnice totale de 800 mg). Se recomandă ca sorafenibul să se administreze fără alimente sau cu alimente cu un conţinut scăzut sau moderat de grăsimi. Dacă pacientul intenţionează să consume alimente bogate în grăsimi, comprimatele de sorafenib se vor administra cu cel puţin 1 oră înainte sau la 2 ore după masă. Comprimatele vor fi înghiţite cu un pahar de apă.

Tratamentul va continua atâta timp cât se observă un beneficiu clinic sau până la apariţia unei toxicităţi inacceptabile.

Ajustări ale dozei În vederea controlului reacţiilor adverse suspectate, se poate impune întreruperea sau reducerea dozei de Nexavar. În cazul în care este necesară reducerea dozei, doza de Nexavar va fi redusă la două comprimate de 200 mg o dată pe zi (vezi pct. 4.4).

Populaţie pediatrică

Nu au fost stabilite încă siguranţa şi eficacitatea Nexavar la copii şi adolescenţi cu vârsta < 18 ani. Nu există date disponibile.

Populaţie vârstnică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani).

Insuficienţa renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară , moderată sau severă. Nu există date disponibile privind pacienţii care necesită dializă (vezi pct. 5.2).

Se recomandă monitorizarea echilibrului hidro-electrolitic la pacienţii cu risc de insuficienţă renală.

Insuficienţa hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată (Child-Pugh grad A şi B). Nu există date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh grad C; vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).

Mod de administrare Pentru administrare orală.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

Toxicitate cutanată

Cele mai frecvente reacţii adverse datorate Nexavar sunt sindromul mână-picior (eritrodisestezia palmoplantară) şi erupţia cutanată (rash). Erupţia cutanatăşi sindromul mână-picior se încadrează în general în CTC (Common Toxicity Criteria) de gradul 1 şi 2 şi apar de regulă în timpul primelor şase săptămâni ale tratamentului cu Nexavar. Controlul toxicităţii cutanate poate include tratamentul topic pentru ameliorarea simptomatică, întreruperea şi/sau modificarea temporară a dozei de Nexavar sau, în cazurile severe sau persistente, încetarea tratamentului cu Nexavar (vezi pct. 4.8).

Hipertensiune

La pacienţii trataţi cu Nexavar s-a observat o creştere a incidenţei hipertensiunii arteriale. Hipertensiunea a fost în general uşoară până la moderată, a survenit la începutul perioadei de tratament şi a cedat la tratamentul standard cu antihipertensive. Tensiunea arterială va fi supravegheată în mod constant şi tratată, dacă este necesar, conform practicilor medicale standard. În cazurile de hipertensiune severă sau persistentă sau de criză hipertensivă chiar sub instituirea terapiei antihipertensive, se va considera încetarea tratamentului cu Nexavar (vezi pct. 4.8).

Hemoragie

Administrarea de Nexavar poate fi urmată de un risc hemoragic crescut. Dacă un eveniment hemoragic necesită intervenţie medicală, se recomandă considerarea încetării tratamentului cu Nexavar (vezi pct. 4.8).

Ischemie cardiacăşi/sau infarct miocardic

În cadrul unui studiu dublu-orb, randomizat, controlat prin placebo studiul 1, (vezi pct. 5.1), incidenţa evenimentelor de ischemie cardiacă/infarct miocardic a fost mai mare în grupul tratat cu Nexavar (2,9 %) decât în grupul tratat cu placebo (0,4 %). In studiul 3 (vezi pct. 5.1) incidenţa ischemiei cardiace/infarct emergente tratamentului a fost de 2,7 % la grupul tratat cu Nexavar faţă de 1,3 % în grupul la care s-a administrat placebo Au fost excluşi pacienţii cu boală arterială coronariană instabilă sau infarct miocardic recent. La pacienţii care dezvoltă ischemie cardiacăşi/sau infarct miocardic se va considera întreruperea sau încetarea tratamentului cu Nexavar (vezi pct. 4.8).

Prelungirea Intervalului QT

S-a arătat că Nexavar prelungeste intervalul QT/QTc (vezi pct. 5,1), ceea ce poate conduce la cresterea riscului de aritmii ventriculare. Utilizarea sorafenib trebuie sa fie facută cu precautie la pacienţi cunoscuti cu sau care pot dezvolta prelungirea intervalului QTc, precum pacienţi cu sindrom de interval QT prelungit congenital, pacienţi trataţi cu o doze cumulative mari de antraciline, pacienţi trataţi cu anumite medicamente antiaritmice sau alte produse medicamentoase care conduc la prelungirea intervalului QT, precum şi la pacienţi cu tulburări electrolitice cum ar fi hipokaliemie, hipocalcemie sau hipomagneziemie. Când se utilizează Nexavar la aceşti pacienţi, trebuie luată în considerare monitorizarea periodică pe tratament a electrocardiogramei şi electroliţilor (magneziu, potasiu, calciu).

Perforaţii gastro-intestinale

Perforaţia gastro-intestinală este un eveniment advers mai puţin frecvente şi a fost raportat la mai puţin de 1% dintre pacienţii care au luat sorafenib. În unele cazuri, aceasta nu s-a asociat cu tumoră intra-abdominală evidentă. Terapia cu sorafenib trebuie întreruptă ( vezi pct. 4.8).

Insuficienţa hepatică

Nu există date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (Child-Pugh grad C). Deoarece sorafenibul este eliminat predominant pe cale hepatică, expunerea ar putea fi crescută în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.2 şi pct. 5.2).

Coadministrarea warfarinei

Rar, la unii pacienţi la care s-a administrat warfarină în timpul terapiei cu Nexavar s-au constatat evenimente hemoragice sau creşteri ale INR-ului (International Normalised Ratio). La pacienţii la care se administrează concomitent warfarină sau fenprocumon se vor monitoriza în mod constant modificările timpului de protrombină, ale INR-ului sau episoadele hemoragice clinice (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).

Interacţiunea cu procesul de cicatrizare

Nu s-au efectuat studii sistematice cu privire la interacţiunea sorafenibului cu procesul de cicatrizare. Ca măsură de precauţie, la pacienţii care suferă intervenţii chirurgicale majore se recomandă întreruperea tratamentului cu Nexavar. Experienţa clinică privind intervalul de timp până la reiniţierea tratamentului după o intervenţie chirurgicală majoră este limitată. De aceea, decizia de reluare a tratamentului cu Nexavar după o intervenţie chirurgicală majoră se va baza pe aprecierea clinică a procesului de cicatrizare.

Populaţia vârstnică

Experienţa utilizării Nexavar la pacienţii vârstnici este limitată. S-au raportat cazuri de insuficienţă renală. Se va considera monitorizarea funcţiei renale.

Carcinomul celulelor renale Pacienţii cu risc înalt conform modelului de risc prognostic MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) nu au fost incluşi în studiul clinic de fază III în carcinomul celulelor renale (vezi studiul 1 la pct. 5.1); iar raportul beneficiu-risc nu a fost evaluat pentru aceşti pacienţi.

Interacţiuni medicamentoase

Se recomandă precauţie în coadministrarea Nexavar cu tipurile de compuşi cu metabolizare/eliminare mediate predominant de UGT1A1 (ca irinotecanul) sau UGT1A9 (vezi pct. 4.5).

Se recomandă prudenţă atunci când se administrează sorafenib concomitent cu docetaxel (vezi pct. 4.5)

Administrarea concomitentă de neomicină sau alte antibiotice poate afecta major microflora gastrointestinală putând duce la scăderea biodisponibilităţii sorafenibului (vezi pct. 4.5). Riscul reducerii concentraţiei plasmatice a sorafenibului trebuie luat în considerare înaintea începerii tratamentului cu antibiotice.

Un studiu randomizat controlat comparativ al siguranţei şi eficacităţii carboplatin şi paclitaxel, plus sau minus sorafenib la pacienţi chemonaivi cu carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici (NLCLC) în stadiul IIIB a fost oprit mai devreme, când Comitetul pentru Monitorizarea Datelor independent a concluzionat că studiul nu va atinge obiectivul primar de îmbunătăţire a ratei de supravieţuire. Datelele privind siguranta au fost în general concordante cu cele raportate anterior. A fost observată o mortalitate mai ridicată în subgrupul pacienţilor cu carcinom pulmonar cu celule scuamoase trataţi cu sorafenib şi carboplatin şi paclitaxel, faţă de cei trataţi cu carboplatin şi paclitaxel (HR 1,81, 95% CI 1,19-2,74). Nu a fost identificată o cauză definitivă pentru aceasta.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Inductorii enzimelor metabolice

Administrarea de rifampicină cu 5 zile înainte de administrarea unei singure doze de sorafenib a produs o scădere medie cu 37 % a ariei de sub curbă (ASC) a sorafenib. Alţi inductori ai activităţii CYP3A4 şi / sau glucuronidarii (de ex. Hypericum perforatum, cunoscuta şi sub numele de sunătoare, fenitoina, carbamazepina, fenobarbitalul şi dexametazona) pot de asemenea creşte metabolizarea sorafenib ducând astfel la scăderea concentraţiilor de sorafenib.

Inhibitorii CYP3A4

Ketoconazolul, un inhibitor potent al CYP3A4, administrat o dată pe zi timp de 7 zile la voluntari sănătoşi de sex masculin, nu a modificat media ariilor de sub curbă (AUC) pentru o doză unică de 50 mg sorafenib. Aceste date sugerează improbabilitatea unor interacţiuni farmacocinetice clinice între sorafenib şi inhibitorii CYP3A4.

Substraturile CYP2B6, CYP2C8 şi CYP2C9 Sorafenib a inhibat in vitro CYP2B6, CYP2C8 şi CYP2C9 cu o potenţă similară. Totuşi, în studiile clinice de farmacocinetică, administrarea concomitentă de sorafenib 400 mg, de două ori pe zi, împreună cu ciclofosfamidă, un substrat CYP2B6, sau paclitaxel, un substrat CYP2C8, nu a avut ca rezultat o inhibare clinic semnificativă. Aceste date sugerează că sorafenibul, în doza recomandată de 400 mg de două ori pe zi, ar putea să nu fie un inhibitor in vivo al CYP2B6 sau CYP2C8. Adiţional, tratamentul concomitent cu sorafenib şi warfarină, un substrat CYP2C9, nu a avut ca rezultat modificări în TP-INR mediu comparativ cu placebo. De aceea, riscul de inhibare in vivo clinic semnificativă a CYP2C9 de către sorafenib poate fi de aşteptat să fie scăzut, de asemenea. Cu toate acestea, la pacienţii aflaţi în tratament cu warfarină sau fenprocumonă trebuie să fie verificat cu regularitate INR-ul (vezi pct. 4.4).

Substraturile CYP3A4, CYP2D6 şi CYP2C19

Administrarea concomitentă a sorafenibului cu midazolamul, dextrometorfanul sau omeprazolul, care sunt substraturi ale citocromilor CYP3A4, CYP2D6 şi respectiv CYP2C19, nu a influenţat expunerea la aceşti agenţi. Se deduce din aceasta că sorafenibul nu este nici inhibitor, nici inductor al acestor izoenzime ale citocromului P450. Rezultă improbabilitatea unor interacţiuni farmacocinetice clinice dintre sorafenib şi substraturile acestor enzime.

Substraturile UGT1A1 şi UGT1A9 Glucuronidarea mediată de UGT1A1 şi UGT1A9 a fost inhibată de sorafenib in vitro. Nu se cunoaşte relevanţa clinică a acestei observaţii (vezi mai jos şi pct. 4.4).

Studii in vitro privind inducţia enzimatică a CYP

Activitatea CYP1A2 şi CYP3A4 nu s-a modificat în urma tratării culturilor de hepatocite umane cu  sorafenib, ceea ce indică improbabilitatea ca sorafenibul să fie un inductor al CYP1A2 şi CYP3A4.

Substraturile P-gp
S-a observat că proteina de transport glicoproteina P (P-gp) a fost inhibată de sorafenib in vitro.Cresterea concentraţiilor plasmatice ale substraturilor P-gp, ca digoxina, nu poate fi exclusă pe durata tratamentului concomitent cu sorafenib.

Combinaţia cu alţi agenţi antineoplazici

În studiile clinice, Nexavar a fost coadministrat cu diferiţi alţi agenţi antineoplazici în doze uzuale, inclusiv gemcitabina, oxaliplatinul, paclitaxelul, carboplatinul, capecitabina, doxorubicina, irinotecanul docetaxel şi ciclofosfamida. Sorafenibul nu a avut nici un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii gemcitabinei , oxaliplatinului sau ciclofosfamidei.

Paclitaxel/ carboplatin

Administrarea paclitaxelului (225 mg/ m2) şi carboplatinului (AUC = 6) cu sorafenib (≤ 400 mg de două ori pe zi), cu o pauză de 3 zile de sorafenib (două zile anterior şi în ziua administrării paclitaxelului/ carboplatinului), nu a avut ca rezultat efecte semnificative asupra farmacocineticii paclitaxelului. Administrarea concomitentă a paclitaxelului (225 mg/ m2, o dată la fiecare 3 săptămâni) şi carboplatin (ASC = 6) cu sorafenib (400 mg de două ori pe zi, fără pauză în administrare) a avut ca rezultat o creştere cu 47 % a expunerii la sorafenib, cu 29 % a expunerii la paclitaxel şi o creştere cu 50 % a expunerii la 6-OH paclitaxel. Farmacocinetica carboplatinului a rămas neafectată. Aceste date indică faptul că nu este necesară ajustarea dozei în cazul în care paclitaxel şi carboplatin sunt administrate concomitent cu sorafenib, cu o pauză de 3 zile de sorafenib (două zile anterior şi în ziua administrării paclitaxelului/ carboplatinului). Semnificaţia clinică a creşterii expunerii la sorafenib şi la paclitaxel, ca urmare a administrării concomitente, fără pauză, a sorafenibului, este necunoscută.

Capecitabina

Administrarea concomitentă a capecitabinei (750-1050 mg/ m2 de două ori pe zi, zilele 1-14 la fiecare 21 zile) şi sorafenibului (200 sau 400 mg de două ori pe zi, fără pauză în administrare) nu a avut ca rezultat modificarea semnificativă a expunerii la sorafenib, ci o creştere cu 15-50% a expunerii la capecitabinăşi o creştere cu 0-52% a expunerii la 5-FU. Semnificaţia clinică a acestor creşteri mici până la medii ale expunerii la capecitabinăşi 5-FU, ca urmare a administrării concomitente cu sorafenib, este necunoscută.

Doxorubicina / Irinotecan

Tratamentul concomitent cu Nexavar a dus la creşterea cu 21 % a AUC pentru doxorubicină. La coadministrarea cu irinotecanul, al cărui metabolit activ SN-38 este metabolizat în continuare prin medierea UGT1A1, s-a observat o creştere cu 67 - 120 % a AUC pentru SN-38 şi o creştere cu 26

42 % a AUC pentru irinotecan. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii (vezi mai jos şi pct. 4.4).

Docetaxel

Docetaxel (75 sau 100 mg/ m2 administrat o data la fiecare 21 zile) când a fost administrat împreună cu sorafenib (200 mg de două ori pe zi sau 400 mg de două ori pe zi administrat în zilele 2 până la 19 ale unui ciclu de 21 zile cu o pauză de 3 zile în jurul administrării de docetaxel) a rezultat într-o creştere cu 36 – 80 % a ariei de sub curbă a docetaxel şi o creştere cu 16 – 32 % a Cmax docetaxel. Se recomandă precauţie în cazul coadministrării sorafenib cu docetaxel (vezi pct. 4.4).

Combinaţia cu alte medicamente

Neomicină

Administrarea concomitentă de neomicină, agent antimicrobian nesistemic, utilizat pentru eradicarea florei gastrointestinale, interferă în recircularea enterohepatică a sorafenibului (vezi pct. 5.2 Metabolism şi Eliminare), rezultând scăderea sorafenibului expus. La voluntarii sănătoşi trataţi 5 zile cu neomicină, media expunerii la sorafenib a scăzut cu 54%. Efectele celorlalte antibiotice nu au fost studiate, dar depind de abilitatea de a interfera cu microorganismele cu activitate glucuronidazică.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Rezultatele studiilor pe animale au arătat că sorafenibul poate scădea fertilitatea femininăşi masculină (vezi pct. 5.3).

Nu există date privind utilizarea sorafenibului la femeile însărcinate. Studiile pe animale au evidenţiat toxicitatea asupra funcţiei de reproducere, inclusiv dezvoltarea malformaţiilor (vezi pct. 5.3). La şobolani, s-a demonstrat că sorafenibul şi metaboliţii acestuia trec prin placentă, anticipându-se astfel efectele nocive ale sorafenibului asupra fătului. Nu se recomandă utilizarea Nexavar în timpul sarcinii decât dacă este necesar în mod evident, şi în urma aprecierii atente a nevoilor mamei şi a riscului asupra fătului. Pe durata tratamentului, femeile cu potenţial fertil vor utiliza mijloace de contracepţie eficace.

Nu se ştie dacă sorafenibul este excretat în laptele matern. La animale, sorafenibul şi/sau metaboliţii acestuia au fost excretaţi în laptele matern. Deoarece sorafenibul poate afecta negativ creşterea şi dezvoltarea sugarului (vezi pct. 5.3), se va întrerupe alăptarea în timpul tratamentului cu sorafenib.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Nu s-a demonstrat că Nexavar ar afecta capacitatea de a conduce autovehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse au fost diareea, erupţia cutanată, alopecia şi sindromul mână-picior (corespunde sindromului eritrodiestezic palmar plantar, din MedDRA).

Tabelul 1: Reacţiile adverse raportate la cel puţin 5 % dintre pacienţii din oricare grup de tratament – Studiul 11213 (vezi Studiul 1 de la pct. 5.1).

 

 

 

Nexavar N=451

 

Placebo N=451

 

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Termenul preferat

toate gradele

grad 3

grad 4

toate gradele

grad 3

grad 4

Tulburări

 

 

 

 

 

 

 

metabolice şi

anorexie

9%

<1%

0%

5%

<1%

0%

de nutriţie

 

 

 

 

 

 

 

Tulburări ale

 

 

 

 

 

 

 

sistemului

cefalee

6%

0%

0%

3%

0%

0%

nervos

 

 

 

 

 

 

 

Tulburări vasculare

hipertensiune arterială eritem facial tranzitoriu

12% 6%

2% 0%

<1% 0%

1% 2%

<1% 0%

0% 0%

Tulburări

diaree

38%

2%

0%

9%

<1%

0%

gastrointestinale

greaţăvomă

16% 10%

<1% <1%

0% 0%

12% 6%

<1% <1%

0% 0%

 

constipaţie

6%

0%

0%

3%

0%

0%

Afecţiuni cutanate şi ale

erupţie cutanată

28%

<1%

0%

9%

<1%

0%

ţesutului subcutanat

alopecie sindrom mână-picior prurit

25% 19% 17%

<1% 4%<1%

0% 0% 0%

3% 3% 4%

0% 0% 0%

0% 0% 0%

 

eritem

15%

0%

0%

4%

0%

0%

 

piele uscată reacţii

11%

0%

0%

2%

0%

0%

 

cutanate

7%

<1%

0%

2%

0%

0%

 

exfoliative

 

 

 

 

 

 

Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv

artralgie dureri ale extremităţilor

6%6%

<1% <1%

0%0%

3% 2%

0%0%

0% 0%

Tulburări

oboseală

15%

2%

0%

11%

<1%

0%

generale şi la

 

 

 

 

 

 

 

nivelul locului

astenie

9%

<1%

0%

4%

<1%

0%

de administrare

 

 

 

 

 

 

 

 

Tabelul 2: Reacţiile adverse raportate la cel puţin 5 % dintre pacienţii din oricare grup de tratament – Studiul 100554 pentru carcinomul hepatocelular (vezi Studiul 3 de la pct. 5.1).

 

 

 

Nexavar N=297

 

Placebo N=302

 

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Termenul preferat

toate gradele

grad 3

grad 4

toate gradele

grad 3

grad 4

Tulburări

 

 

 

 

 

 

 

metabolice şi de

anorexie

11%

<1%

0%

3%

<1%

0%

nutriţie

 

 

 

 

 

 

 

Tulburări

diaree

39%

8%

0%

11%

2%

0%

gastrointestinale

greaţă dureri abdominale

11% 7%

<1% 2%

0%0%

8% 3%

1%<1%

0% 0%

 

vărsături

5%

1%

0%

3%

<1%

0%

Afecţiuni

sindrom

 

 

 

 

 

 

cutanate şi ale

mână

18%

7%

0%

2%

0%

0%

ţesutului subcutanat

picior** alopecie

14%

0%

0%

2%

0%

0%

 

erupţie cutanată

11%

<1%

0%

8%

0%

0%

 

prurit

8%

0%

0%

7%

<1%

0%

 

piele uscată

8%

0%

0%

4%

0%

0%

Tulburări

oboseală

17%

2%

<1%

13%

3%

<1%

generale şi la

 

 

 

 

 

 

 

nivelul locului

astenie

6%

1%

<1%

2%

<1%

0%

de administrare

 

 

 

 

 

 

 

Investigaţii diagnostice

pierdere în greutate

9%

2%

0%

<1%

0%

0%

Tulburări

 

 

 

 

 

 

 

respiratorii, toracice şi

disfonie

5%

0%

0%

<1%

0%

0%

mediastinale

 

 

 

 

 

 

 

Reacţiile adverse raportate în studii clinice multiple sau în timpul utilizării de după punerea pe piaţă sunt enumerate în continuare în Tabelul 3, pe clase de organe şi sisteme (conform MedDRA) şi de frecvenţă. Clasele de frecvenţă sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile).

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt enumerate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 3: Toate reacţiile adverse raportate la pacienţi în studii clinice multiple sau în timpul utilizării de după punerea pe piaţă

 

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥1/100, <1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1000, <1/100

Rare ≥ 1/10000, < 1/1000

Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Infecţii şi

 

 

foliculită

 

 

infestări

 

 

infecţie

 

 

Tulburări hematologice şi limfatice

limfopenie

leucopenie neutropenie anemie trombocitopenie

 

 

 

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

reacţii de hipersensibilitat e (inclusiv reacţii cutanate şi urticarie)

 

angioedem

Tulburări

 

 

hipotiroidism

 

 

endocrine

 

 

hipertiroidism

 

 

Tulburări metabolice şi de nutriţie

hipofosfatemie

anorexie

hiponatremie deshidratare

 

 

Tulburări

 

depresie

 

 

 

psihice

 

 

 

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

neuropatie senzorială periferică

leucoencefalopat ie posterioară reversibilă*

 

 

Tulburări

 

tinnitus

 

 

 

acustice şi

 

 

 

 

 

vestibulare

 

 

 

 

 

Tulburări cardiace

 

insuficienţă cardiacă congestivă*

ischemie miocardică şi infarct miocardic*

prelungirea intervalului QT

 

Tulburări vasculare

hemoragie (include hemoragie gastrointestinală *, la nivelul tractului respirator* şi cerebrală*) hipertensiune arterială

 

criză hipertensivă*

 

 

 

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥1/100, <1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1000, <1/100

Rare ≥ 1/10000, < 1/1000

Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

răguşeală

Rinoree Evenimente ca boala interstiţială pulmonară (pneumonie, pneumonită de iradiere, afecţiuni respiratorii acute, etc.)

 

 

Tulburări gastrointestinale

diaree greaţă vomă

constipaţie stomatită (inclusiv gură uscată şi glosodinie) dispepsie disfagie

boala de reflux gastroesofagian pancreatită gastrită perforaţii gastrointestinale *

 

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

creşterea bilirubinei şi icter

 

hepatită indusă medicamentos***

 

 

 

colecistită

 

 

 

 

 

colangita

 

 

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

erupţie cutanată alopecie sindrom mânăpicior** eritem prurit

piele uscată dermatită exfoliativă acnee descuamare cutanată

eczemă eritem polimorf keratoacantom/ cancer de piele cu celule scuamoase sindrom Stevens-Johnson

 

dermatită cauzată de iradiere

Tulburări

 

artralgie

 

 

 

musculo

 

mialgie

 

 

 

scheletice şi ale

 

 

 

 

 

ţesutului

 

 

 

 

 

conjunctiv

 

 

 

 

 

Tulburări renale

 

insuficienţă

 

 

 

şi ale căilor

 

renală

 

 

 

urinare

 

 

 

 

 

Tulburări ale

 

disfuncţie

ginecomastie

 

 

aparatului

 

erectilă

 

 

 

genital şi

 

 

 

 

 

sânului

 

 

 

 

 

 

Clasificare pe aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente ≥ 1/10

Frecvente ≥1/100, <1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1000, <1/100

Rare ≥ 1/10000, < 1/1000

Cu frecvenţă necunoscută (nu pot fi estimate din datele disponibile)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

oboseală dureri (inclusiv dureri la nivelul cavităţii bucale, dureri abdominale, osoase, dureri tumorale şi cefalee)

astenie febră sindrom pseudogripal

 

 

 

Investigaţii diagnostice

creşterea valorilor amilazei creşterea valorilor lipazei

scădere ponderală creşterea tranzitorie a valorilor transaminazelor

creşterea tranzitorie a valorilor fosfatazei alcaline sangvine, valori anormale ale INR-ului, valori anormale ale nivelului de protrombină

 

 

* Reacţiile adverse pot fi potenţial letale sau pot fi fatale
** Eritrodisestezie palmoplantară în MedDRA
***Au fost observate cazuri ameninţătoare de viaţăşi letale

Alte informaţii referitoare la anumite reacţii adverse

Insuficienţă cardiacă congestivă: În studii clinice sponsorizate de către companie a fost raportată insuficienţa cardiacă congestivă ca un eveniment advers la 1,9% dintre pacienţii trataţi cu sorafenib (N= 2276). În studiul 11213 (RCC) au fost raportate evenimente adverse legate de insuficienţa cardiacă congestivă la 1,7% dintre pacienţii trataţi cu sorafenib şi la 0,7% dintre pacienţii trataţi cu placebo. În studiul 100554 (HCC) au fost raportate aceste evenimente adverse pentru 0,99% dintre pacienţii trataţi cu sorafenib şi 1,1% dintre pacienţii trataţi cu placebo.

Valori anormale ale testelor de laborator S-au raportat foarte frecvent creşteri ale valorilor lipazei şi amilazei. S-au raportat valori crescute ale lipazei, de grad CTCAE 3 sau 4, între 11 % si 9 % dintre pacienţii trataţi cu Nexavar, faţă de valori între 7 % si 9 % dintre pacienţii trataţi cu placebo. S-au raportat valori crescute ale amilazei, de grad 3 sau 4 CTCAE, ‚între 1 % si 2 % dintre pacienţii trataţi cu Nexavar, faţă de 3 % dintre pacienţii trataţi cu placebo. S-a raportat pancreatită clinică la 2 pacienţi din 451 trataţi cu Nexavar (de grad 4 CTCAE) in studiul 1, la 1 pacient din 297 pacienti trataţi cu Nexavar in studiul 3 (de grad 2 CTCAE) şi la 1 pacient din 451 trataţi cu placebo (de grad 2 CTCAE) în cadrul Studiului 1.

Hipofosfatemia a fost un rezultat de laborator foarte frecvent, observat la 45 % dintre pacienţii trataţi cu Nexavar, faţă de 12 % şi 11 % dintre pacienţii trataţi cu placebo în studiul 1, respectiv în studiul 3. Hipofosfatemia de grad 3 CTCAE (1 - 2 mg/dl) în studiul 1 a fost înregistrată la 13 % dintre pacienţii trataţi cu Nexavar şi la 3 % dintre pacienţii trataţi cu placebo, în studiul 3 în 11 % din pacienţii trataţi cu Nexavar şi 2 % la pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Nu au fost raportate cazuri de hipofosfatemie de grad 4 CTCAE (< 1 mg/dl) nici în grupul tratat cu Nexavar, nici în grupul la care sa administrat placebo în studiul 1 şi 1 caz la pacienţii cărora li s-a administrat placebo din studiul 3. Nu se cunoaşte etiologia hipofosfatemiei asociate tratamentului cu Nexavar.

Rezultate de laborator raportate cu grad 3 sau 4 CTCAE arată o incidenţă ≥ 5 % la pacienţii trataţi cu Nexavar, incluzând limfopenie şi neutropenie.

4.9 Supradozaj

Nu există un tratament specific pentru supradozajul cu Nexavar. Cea mai mare doză de sorafenib studiată clinic a fost de 800 mg de două ori pe zi. Principalele reacţii adverse observate pentru această doză au fost diareea şi evenimentele cutanate. În cazul suspectării de supradozaj, se va opri tratamentul cu Nexavar şi se va institui tratamentul simptomatic, după caz.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Inhibitori ai protein kinazelor, codul ATC: L01XE05

Sorafenibul acţionează ca inhibitor kinazic cu ţintă multiplă, demonstrând proprietăţi antiproliferative şi antiangiogenice atât in vitro, cât şi in vivo.

Mecanismul de acţiune şi efecte farmacodinamice Sorafenibul acţionează ca inhibitor kinazic cu ţintă multiplă, reducând proliferarea celulelor tumorale in vitro. Sorafenibul inhibă creşterea tumorală la un spectru larg de xenogrefe de tumori umane pe şoareci atimici, urmată de o scădere a angiogenezei tumorale. Sorafenibul inhibă activitatea ţintelor tumorale intracelulare (CRAF, BRAF, V600E BRAF, c-KIT şi FLT-3) şi a celor prezente în vAUCularizaţia tumorală (CRAF, VEGFR-2, VEGFR-3 şi PDGFR-ß). Kinazele RAF sunt serin/treonin kinaze, iar c-KIT, FLT-3, VEGFR-2, VEGFR-3 şi PDGFR-ß sunt receptori tirozin kinazici.

Eficacitatea clinică Siguranţa şi eficacitatea Nexavar au fost studiate la pacienţii cu carcinom hepatocelular şi la pacienţii cu carcinom cu celule renale (RCC) în stadiu avansat.

Carcinom hepatocelular Studiul 3 (studiu 10054) a fost de fază III, internaţional, multi-centric, randomizat, dublu orb, placebocontrolat, la 602 pacienti cu carcinom hepatocelular. Caracteristicile demografice şi afecţiunile subiacente au fost comparabile între pacienţii trataţi cu Nexavar şi cei cărora li s-a administrat placebo cu referire la statusul ECOG (status 0: 54 % comparativ cu 54 %; status 1: 38 % comparativ cu 39 %; status 2: 8 % comparativ cu 7 %), stadiu TNM (stadiu I: < 1 % comparativ cu < 1 %; stadiu II: 10,4 % comparativ cu 8,3 %; stadiu III: 37,8% comparativ cu 43,6 %; stadiu IV: 50,8 % comparativ cu 46,9 %), şi stadiul BCLC (stadiu B: 18,1 % comparativ cu 16,8 %; stadiu C: 81,6 % comparativ cu 83,2 %; stadiu D: < 1 % comparativ cu 0 %).

Studiul a fost oprit după o analiză interimară a OS, care intersectează limita prespecificată de eficacitate. Aceasta analiză statistică OS arată un avantaj semnificativ al Nexavar faţă de placebo pentru OS (HR: 0.69, p = 0,00058, vezi Tabelul 4).

În acest studiu, sunt date insuficiente la pacienţii cu Child Pugh B cu insuficienţă hepatică, fiind inclus doar un singur pacient cu Child Pugh C.

Tabelul 4: Rezultatele eficacitaţii din studiul 3 ( studiu 100554) în carcinomul hepatocelular

 

Parametru de eficacitate

Nexavar (N=299)

Placebo (N=303)

Valoarea p

RR (IÎ 95%)

Supravieţuire generală (OS) [mediană, săptămâni (IÎ 95%)]

46,3 (40,9, 57,9)

34,4 (29,4, 39,4)

0,00058*

0,69 (0,45, 0,74)

Timp de progresiune (TTP) [ mediană, săptămâni (IÎ 95%)]**

24,0 ( 18,0, 30,0)

12,3 (11,7, 17,1)

0,000007

0,58 (0,45, 0,74)

IÎ = interval de încredere , RR= rata RISCULUI ( Nexavar şi placebo)

* valoarea p a fost semnificativă statistic sub valoarea prestabilită de O’Brien Fleming de 0,0077 ** vizualizare radiologică independentă

Un studiu placebo controlat, dublu orb, randomizat, multi-centric, internaţional, de fază III (Studiul 4, 11849) a evaluat beneficiul clinic al Nexavar la 226 de pacienţi cu carcinom hepatocelular în stadiu avansat. Acest studiu desfăşurat în China, Korea şi Taiwan a confirmat constatările Studiului 3 referitor la profilul risc-beneficiu favorabil al Nexavar (HR (OS): 0.68, p = 0.01414).

În cadrul factorilor de stratificare prestabiliţi (status de performanţă ECOG, prezenţa sau absenţa invaziei vasculare şi/sau a extinderii extrahepatice a tumorii) în ambele Studii 3 şi 4, indicele de risc a fost constant în favoarea Nexavar faţă de placebo. Analizele exploratorii ale subgrupurilor au sugerat că la pacienţii care prezintă tumora primarăşi metastaze la distanţă s-a obţinut un efect al tratamentului mai putin pronunţat.

Carcinom cu celule renale Siguranţa şi eficacitatea Nexavar în tratamentul carcinomului cu celule renale (RCC) în stadiu avansat au fost investigate în cadrul a două studii clinice:

Studiul 1 (studiu 11213) a fost un studiu de fază III, multicentric, dublu-orb, randomizat, controlat prin placebo, pe 903 pacienţi. Au fost incluşi numai pacienţii cu carcinom renal cu celule clare şi cu risc prognostic scăzut şi intermediar, conform MSKCC (Memorial Sloan Kettering Cancer Center). Obiectivele primare au fost timpul total de supravieţuire şi timpul de supravieţuire în absenţa semnelor de evoluţie a bolii (PFS, progression-free survival). Aproximativ jumătate dintre pacienţi au avut un indice de performanţă ECOG egal cu 0, iar altă jumătate s-au situat în grupa de risc prognostic scăzut, conform modelului MSKCC. PFS a fost calculat prin evaluări radiologice independente, în orb, pe baza criteriilor RECIST. Analiza PFS a fost efectuată pe baza a 342 de evenimente la 769 de pacienţi. Media PFS a fost de 167 de zile la pacienţii randomizaţi pentru tratamentul cu Nexavar, faţă de 84 de zile la pacienţii care au primit placebo (HR = 0,44 [indicele de risc]; CI 95 %: 0,35 - 0,55; p < 0,000001). Vârsta, grupa de risc prognostic conform MSKCC, indicele de performanţă ECOG şi terapia anterioară nu au afectat gradul de eficacitate a tratamentului.

S-a efectuat o analiză intermediară (a doua analiză intermediară) asupra timpului total de supravieţuire, pe baza a 367 de decese la 903 pacienţi. Valoarea alfa nominală pentru această analiză a fost egală cu 0,0094. Media timpului de supravieţuire a fost de 19,3 luni la pacienţii randomizaţi pentru tratamentul cu Nexavar, faţă de 15,9 luni la pacienţii care au primit placebo (HR = 0,77; CI 95 %: 0,63 - 0,95; p = 0,015). La momentul acestei analize, aproximativ 200 de pacienţi fuseseră transferaţi din grupul tratat cu placebo în grupul tratat cu sorafenib.

Studiul 2 a fost un studiu de fază II, de întrerupere, pe pacienţi cu malignităţi metastatice, inclusiv RCC. Pacienţii cu boală stabilă sub tratament cu Nexavar au fost randomizaţi pentru a primi placebo sau pentru a continua terapia cu Nexavar. Timpul de supravieţuire în absenţa semnelor de evoluţie a bolii la pacienţii cu RCC a fost semnificativ superior în grupul Nexavar (163 de zile) faţă de grupul placebo (41 de zile) (p = 0,0001, HR = 0,29).

Prelungirea intervalului QTÎn timpul unui studiu clinic de farmacologie, valorile QT/QTc au fost înregistrate la 31 pacienţi, la momentul iniţial (pre-tratament) şi după tratament. După un ciclu de tratament de 28 zile, în perioada concentraţiei maxime de sorafenib, QTcB a fost prelungit cu 4±19 msec şi QTcF cu 9±18 msec, comparativ cu tratamentul placebo la momentul iniţial. La niciun subiect nu s-a înregistrat QTcB sau QTcF >500 msec pe parcursul monitorizării ECG după tratament (vezi pct. 4.4).

Populaţie pediatrică

Agenţia Europeană a Medicamentului a derogat obligativitatea de a depune rezultatele studiilor pentru toate categoriile de populaţie pediatrică, în carcinomul de pelvis renal şi de rinichi (excluzând nefroblastomul, nefroblastomatoza, sarcom cu celule clare, nefrom mezoblastic, carcinomul renal medular şi tumora renală rabdoidă) şi carcinomul hepatic şi de duct biliar intrahepatic (excluzând hepatoblastomul).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţia şi distribuţia După administrarea Nexavar comprimate, biodisponibilitatea relativă medie este de 38 - 49 % faţă de cea a unei soluţii orale. Nu se cunoaşte biodisponibilitatea absolută. După administrarea pe cale orală, sorafenibul atinge concentraţiile plasmatice maxime în aproximativ 3 ore. La administrarea cu alimente bogate în grăsimi, absorbţia sorafenibului a scăzut cu 30 % faţă de administrarea à jeun. Pentru dozele de peste 400 mg administrate de două ori pe zi, mediile Cmax şi AUC au crescut mai puţin decât proporţional. Procentul de legare in vitro a sorafenibului la proteinele plasmatice umane este de 99,5. După doze repetate de Nexavar timp de 7 zile a rezultat o acumulare de 2,5 până la 7 ori mai mare decât la administrarea dozei unice. Sorafenibul atinge concentraţiile plasmatice de echilibru într-un interval de 7 zile, cu un raport dintre media concentraţiilor maxime şi a celor minime mai mic decât 2.

Metabolizarea şi eliminarea Timpul de înjumătăţire la eliminare al sorafenibului este de aproximativ 25 - 48 de ore. Sorafenibul este metabolizat predominant pe cale hepatică, metabolizarea oxidativă este mediată de CYP3A4, iar glucuronidarea este mediată de UGT1A9. Sorafenibul conjugat poate fi separat în tractul gastrointestinal de activitatea bacteriana glucuronidazică, permiţând reabsorbţia medicamentului neconjugat. Administrarea concomitentă de neomicină arată interferenţa în acest proces, scăzând biodisponibilitatea sorafenibului cu 54%.

La concentraţiile de echilibru, sorafenibul reprezintă aproximativ 70 - 85 % dintre analiţii circulanţi în plasmă. Au fost identificaţi opt metaboliţi ai sorafenibului, dintre care cinci detectaţi în plasmă. Principalul metabolit circulant în plasmă al sorafenibului, N-oxid piridina, demonstrează o potenţă in vitro similară cu a sorafenibului. La concentraţiile de echilibru, acest metabolit reprezintă aproximativ 9 - 16 % dintre analiţii circulanţi.

În urma administrării unei doze de 100 mg de sorafenib în soluţie, doza a fost recuperată în proporţie de 96 % în interval de 14 zile, din care excretată în fecale în proporţie de 77 % şi în urină în proporţie de 19 %, ca metaboliţi glucuronidaţi. Sorafenib nemodificat, reprezentând 51 % din doză, a fost detectat în fecale, însă nu şi în urină, indicând o posibilă contribuţie a excreţiei biliare a medicamentului nemodificat la eliminarea sorafenibului.

Farmacocinetica la grupe speciale de populaţie

Analizele datelor demografice sugerează că farmacocinetica nu este influenţată de vârstă (până la 65 de ani), sex sau greutate corporală.

Populaţia pediatrică

Nu s-au efectuat studii de farmacocinetică privind administrarea sorafenibului la pacienţii pediatrici.

Rasa

Nu se cunoaşte relevanţa clinică a diferenţelor farmacocinetice intre subiecţii caucazienii si asiatici.

Insuficienţa renală

În patru studii clinice de fază I, expunerea constantă la sorafenib a pacienţilor cu insuficienţă renală uşoară sau moderată a fost similară cu expunerea pacienţilor cu funcţie renală normală. În studii clinice farmacologice (o singură doză a 400 mg sorafenib) nu a fost observată nicio relaţie între expunerea la sorafenib şi funcţia renală la pacienţii cu funcţie renală normală, insuficienţă renală moderată sau severă.. Nu sunt disponibile date la pacienţii care necesită dializă.

Insuficienţa hepatică

Expunerea la sorafenib a pacienţilor cu carcinom hepatocelular cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată a fost comparabilă cu expunerea pacienţilor cu funcţie hepatică normalăşi s-a situat în limitele acesteia din urmă. Nu există date privind pacienţii cu insuficienţă hepatică severă Child-Pugh grad C. Sorafenibul fiind excretat predominant pe cale hepatică, expunerea ar putea fi crescută pentru această populaţie de pacienţi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Profilul preclinic de siguranţă al sorafenibului a fost realizat pe şoareci, şobolani, câini şi iepuri. Toxicitatea după doze repetate a evidenţiat modificări (degenerescenţăşi regenerare) la nivelul mai multor organe, la expuneri sub nivelul anticipat al expunerii clinice (pe baza comparaţiilor AUC). După doze repetate la câini tineri şi în creştere, s-au observat efecte la nivel osos şi la nivelul danturii, pentru expuneri sub nivelul expunerii clinice. Modificările au constat în îngroşarea neregulată a cartilajelor de creştere ale femurului, hipocelularitate medulară în vecinătatea cartilajelor de creştere modificate şi alterări ale compoziţiei dentinei. La câinii adulţi nu au fost induse efecte similare.

La efectuarea bateriei standard de studii de genotoxicitate, un test in vitro privind efectul clastogenic asupra celulelor de mamifere (celule ovariene de hamster chinezesc) în prezenţa activării metabolice a evidenţiat un rezultat pozitiv, definit ca o creştere a aberaţiilor cromozomiale structurale. În urma testului Ames, ca şi în urma testului micronucleilor pe şoarece in vivo, nu au fost remarcate fenomene de genotoxicitate cauzate de sorafenib. În urma testului in vitro pe celule bacteriene (testul Ames), un produs intermediar de fabricaţie, prezent şi în produsul finit (< 0,15 %), a prezentat un rezultat pozitiv privind efectul mutagen. Ulterior, lotul de sorafenib testat în cadrul bateriei standard de studii de genotoxicitate a inclus 0,34 % PAPE. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate privind sorafenibul.

Nu s-au efectuat studii specifice pe animale pentru evaluarea efectului sorafenibului asupra fertilităţii. Totuşi, se poate anticipa un efect advers asupra fertilităţii feminine şi masculine, deoarece studiile pe animale privind dozele repetate au demonstrat modificări ale organelor reproductive feminine şi masculine, la expuneri sub nivelul anticipat al expunerii clinice (pe baza AUC). Modificările tipice au constat în semne de degenerescenţă şi retardare la nivelul testiculelor, epididimelor, prostatei şi veziculelor seminale la şobolani. La şobolanii femele s-a constatat necroza centrală a corpilor galbeni şi blocarea dezvoltării foliculului ovarian. La câini, s-a observat degenerescenţa tubulară a testiculelor şi oligospermia.

În urma administrării la şobolani şi la iepuri, sorafenibul a demonstrat efecte embriotoxice şi teratogene pentru expuneri sub nivelul expunerii clinice. Efectele observate au inclus scăderea ponderală a mamei şi a fătului, incidenţa crescută a resorbţiei fetale şi creşterea numărului de malformaţii externe şi viscerale.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:
Croscarmeloză sodică
Celuloză microcristalină
Hipromeloză
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu

Film
Hipromeloză
Macrogol (3350)
Dioxid de titan (E 171)
Oxid roşu de fier (E 172)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

36 luni

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra sub 25°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

112 (4 x 28) comprimate în cutii conţinând blistere cu alveole transparente (PP/aluminiu).

6.6 Precauţii speciale privind eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bayer Schering Pharma AG

13342 Berlin Germania

NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

EU/1/06/342/001 19 Iulie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţiile detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe web site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu.

ANEXA II

 

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Bayer Schering Pharma AG

51368 Leverkusen Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

• ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

Deţinătorul APP trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost descris în versiunea 9.9 prezentat în Modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înainte şi în timp ce medicamentul este pe piaţă.

Planul de management al Riscului

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se angajează să efectueze studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în Planul de Farmacovigilenţă, conform versiunii 10.0 a Planului de Management al Riscului (PMR) prezentat în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţa şi conform actualizărilor succesive ale PMR agreate de CHMP.

Concomitent cu Raportul periodic actualizate referitor la siguranţă (RPAS), trebuie depus un Plan actualizat de management al riscului în conformitate cu recomandările CHMP privind Sistemele de management al riscului privind medicamentele de uz uman, în interval de 60 de zile de la atingerea unui reper important (de Farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului), când devin disponibile rezultatele unui studiu sau la solicitarea Autorităţii competente.

ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR {CUTIA DE CARTON}

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Nexavar 200 mg comprimate filmate Sorafenib

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI ACTIVĂ

Un comprimat conţine sorafenib 200 mg (ca tosilat).

LISTA EXCIPIENŢILOR

FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

112 comprimate filmate

5. MODUL ŞI CALEA DE ADMINISTRARE

Administrare orală.
A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra sub 25°C.

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germania

12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/342/001

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Nexavar 200 mg

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Nexavar 200 mg comprimate Sorafenib

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bayer (Logo)

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

LUN MAR MIE JOI VIN SÂM DUM

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Nexavar 200 mg comprimate filmate

sorafenib

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1.      Ce este Nexavar şi pentru ce se utilizează

2.      Înainte să luaţi Nexavar

3.      Cumsă luaţi Nexavar

4.      Reacţii adverse posibile 5 Păstrarea Nexavar

5.      Informaţii suplimentare

1. CE ESTE NEXAVAR ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Nexavar este indicat în tratamentul cancerului de ficat Nexavar este, de asemenea, indicat pentru tratamentul cancerului renal avansat (carcinom cu celule renale în stadiu avansat) care nu a răspuns la terapia standard, sau în care terapia standard nu este considerată adecvată. Nexavar este un inhibitor kinazic cu ţintă multiplă. Medicamentul acţionează prin încetinirea creşterii celulelor tumorale şi prin suprimarea aportului sangvin care hrăneşte celulele tumorale.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI NEXAVAR

Nu luaţi Nexavar -Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la sorafenib sau la oricare dintre celelalte componente ale Nexavar. Lista tuturor componentelor se găseşte la finalul acestui prospect.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Nexavar

1.      Dacă aveţi reacţii cutanate. Nexavar poate cauza erupţii cutanate şi alte reacţii ale pielii, în special la nivelul membrelor (mâinilor şi picioarelor). În general, acestea pot fi tratate de medicul dumneavoastră. Dacă nu, medicul poate decide întreruperea sau încetarea terapiei cu Nexavar.

2.      Dacă aveţi hipertensiune arterială. Nexavar poate creşte tensiunea arterială, de aceea medicul va monitoriza tensiunea arterialăşi, dacă este cazul, vă va prescrie un medicament pentru tratarea hipertensiunii.

3.      Dacă aveţi hemoragii, sau dacă sunteţi sub tratament cu warfarină sau fenprocumon. Tratamentul cu Nexavar poate creşte riscul hemoragic. Dacă luaţi warfarină sau fenprocumonă, medicamente pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge, se poate considera că există un grad crescut de risc hemoragic.

4.      Dacă aveţi dureri toracice sau probleme cardiace. Medicul dumneavoastră poate decide întreruperea sau încetarea tratamentului cu Nexavar. -Dacă aveţi o tulburare cardiacă, precum înregistrare electrică anormală a ritmului inimii, denumită „prelungirea intervalului QT”.

5.      Dacă urmează să aveţi o intervenţie chirurgicală, sau aţi avut una recent. Nexavar poate afecta procesul de cicatrizare. Dacă aveţi o intervenţie chirurgicală, în majoritatea cazurilor medicul va decide întreruperea tratamentului cu Nexavar. Medicul dumneavoastră va decide când veţi relua tratamentul cu Nexavar.

6.      Dacă luaţi irinotecan sau docetaxel, care sunt tot medicamente împotriva cancerului. Nexavar poate amplifica efectele, şi în special reacţiile adverse, asociate acestor medicamente.

7.      Dacă luaţi Neomicină sau alte antibiotice. Efectul Nexavar poate să scadă.

8.      Dacă aveţi insuficienţă hepatică severă. Este posibil să aveţi reacţii adverse datorate medicamentului mai severe. -Dacă aveţi funcţie renală alterată. Medicul dumneavoastră va urmări echilibrul hidroelectrolitic.

9.      Fertilitatea. Nexavar poate cauza o scădere a fertilităţii, atât la femei, cât şi la bărbaţi. Dacă îngrijorează aceste efecte, adresaţi-vă medicului.

10.  Perforaţii ale peretelui intestinal. (perforaţii gastro-intestinale) pot să apară în timpul tratamentului.( vezi Reacţii adverse posibile pct. 4). În acest caz medicul dumneavoastră va decide întreruperea tratamentului.

În oricare dintre cazurile enumerate mai sus, adresaţi-vă medicului. Este posibil ca acestea să necesite tratament, sau ca medicul să decidă modificarea dozei sau încetarea tratamentului cu Nexavar. Vezi şi pct. 4, Reacţii adverse posibile.

Utilizarea altor medicamente

Unele medicamente pot influenţa acţiunea Nexavar, sau pot fi influenţate de Nexavar. Informaţi medicul sau farmacistul dacă luaţi oricare dintre următoarele substanţe: -Rifampicină, neomicina sau alte antibiotice -Sunătoare, un tratament naturist pentru depresie ,Fenitoină, carbamazepină sau fenobarbital, tratamente pentru epilepsie sau pentru alte afecţiuni ,Dexametazonă, un corticosteroid utilizat pentru diverse afecţiuni -Warfarină sau fenprocumon, anticoagulante utilizate pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge ,Doxorubicină, capecitabină, docetaxel, paclitaxel şi irinotecan, care sunt alte tratamente anticanceroase -Digoxină, utilizată în tratamentul insuficienţei cardiace uşoare spre moderate.

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi (sau dacă aţi luat recent) aceste medicamente sau altele – inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea Evitaţi să rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Nexavar. Dacă puteţi rămâne gravidă, utilizaţi mijloace adecvate de contracepţie în timpul tratamentului. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Nexavar, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră, care va decide dacă veţi continua tratamentul.

Nu alăptaţi în timpul tratamentului cu Nexavar, deoarece acest medicament poate influenţa negativ creşterea şi dezvoltarea sugarului.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu s-a demonstrat că Nexavar ar afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ LUAŢI NEXAVAR

Doza uzuală de Nexavar la adulţi este de 2 comprimate x 200 mg, de 2 ori pe zi.

Aceasta echivalează cu o doză zilnică de 800 mg, sau patru comprimate pe zi.

Înghiţiţi comprimatele de Nexavar cu un pahar de apă, fie pe stomacul gol, fie cu alimente cu un conţinut scăzut sau moderat de grăsimi. Nu luaţi Nexavar cu alimente bogate în grăsimi, deoarece va avea o eficacitate scăzută. Dacă intenţionaţi să consumaţi alimente bogate în grăsimi, luaţi comprimatele cu cel puţin 1 oră înainte sau la 2 ore după masă. Luaţi întotdeauna Nexavar exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Este important să luaţi Nexavar aproximativ la aceeaşi oră în fiecare zi, pentru a exista o concentraţie stabilă de medicament în sânge.

În general, veţi lua Nexavar atâta timp cât veţi obţine beneficii clinice şi nu veţi avea reacţii adverse inacceptabile.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Nexavar Anunţaţi imediat medicul dacă aţi luat (sau dacă altcineva a luat) o doză mai mare decât cea prescrisă. Dacă aţi luat prea mult Nexavar, reacţiile adverse vor fi mai probabile sau mai severe, în special diareea şi reacţiile cutanate. Medicul poate spune să nu mai luaţi Nexavar.

Dacă uitaţi să luaţi Nexavar

Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o imediat ce vă amintiţi. Dacă se apropie ora la care trebuie să luaţi următoarea doză, nu mai luaţi doza uitatăşi continuaţi schema de tratament în mod normal. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele uitate.

Utilizarea la copii şi adolescenţi

Utilizarea Nexavar la copii cu vârsta sub 18 ani nu a fost studiată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Nexavar poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Acest medicament poate influenţa şi rezultatele unor analize de sânge.

Reacţii adverse foarte frecvente

(afectează mai mult de 1 utilizator din 10)

diaree ,greaţă ,senzaţie de slăbiciune sau de oboseală ,dureri (inclusiv dureri la nivelul cavităţii bucale, dureri abdominale, cefalee, dureri osoase) ,căderea părului ,bufeuri de căldură ,roşeaţă sau durere la nivelul palmelor şi tălpilor (sindrom mână-picior) ,mâncărime sau erupţie cutanată ,vomă ,sângerări (hemoragie) ,hipertensiune arterială, sau creşteri ale tensiunii arteriale

Reacţii adverse frecvente

(afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)

sindrom pseudogripal ,febră ,indigestie ,constipaţie ,dificultate la înghiţire ,inflamaţii ale mucoasei bucale sau gură uscată, dureri la nivelul limbii ,scăderea în greutate,pierderea apetitului alimentar ,dureri articulare sau musculare (artralgie ) ,senzaţii anormale la degetele mâinilor şi picioarelor, inclusiv furnicături sau amorţeală ,depresie ,dificultăţi de erecţie (impotenţă) răguşeală ,acne,piele inflamată, uscată, sau care se desprinde prin exfoliere ,insuficienţă cardiacă ,tinitus ,insuficienţă renală

Reacţii adverse mai puţin frecvente

(afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000)

1.      inflamaţia mucoasei gastrice (gastrită) şi pirozis (boala de reflux gastroesofagian)

2.      dureri abdominale cauzate de pancreatită, inflamaţie a colecistului si/sau a căilor biliare

3.      coloraţia galbenă a pielii sau albului ochiului (icter) cauzată de concentraţia ridicată a pigmentului biliar în sânge (hiperbilirubinemie)

4.      reacţii pseudoalergice (inclusiv reacţii cutanate şi urticarie)

5.      infecţia foliculilor piloşi (foliculită)

6.      infecţii generale

7.      deshidratare

8.      creşterea sânilor

9.      curgerea nasului (rinoree) persistentă

10.  dificultăţi în respiraţie (boală pulmonară)

11.  eczemă

12.  afecţiuni grave ale pielii şi /sau mucoaselor care pot include erupţie dureroasăşi febră (sindromul Stevens-Johnson)

13.  atac de cord (infarct miocardic) sau dureri toracice

14.  tiroidă slab activă sau hiperactivă

15.  erupţii cutanate multiple (eritem polimorf)

16.  tensiune arterială anormal de ridicată

17.  perforaţii la nivelul peretelui intestinal (perforaţii gastrointestinale)

18.  inflamaţie reversibilă în partea posterioară a creierului, care poate fi asociată cu dureri de cap, alterarea stării de conştienţă, convulsii şi simptome vizuale, inclusiv pierderea acuităţii vizuale (leucoencefalopatie posterioară reversibilă)

19.   keratoacantom/cancer de piele cu celule scuamoase

Reacţii adverse rare

(afecteză 1 până la 10 utilizatori din 10000) -ritm cardiac anormal (prelungire QT)

Alte reacţii adverse :(a căror frecvenţă nu poate fi estimată din datele disponibile) erupţie trecătoare pe piele asemănătoare cu arsurile solare care pot surveni pe pelea expusă anterior la radioterapie şi care poate fi severă (dermatită cauzată de iradiere) ,reacţie alergică cu umflarea pielii (de exemplu faţă, limbă) care poate provoca dificultate în respiraţie sau înghiţire (angioedem) ,inflamare a ficatului care poate determina greaţă, vărsături, dureri abdominale şi icter (hepatită indusă medicamentos).

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. PĂSTRAREA NEXAVAR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi comprimatele după data expirării înscrisă pe cutia de carton şi pe fiecare blister cu menţiunea EXP. Data expirării se referă la ultima zi a lunii înscrise.

A se păstra sub 25°C.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Nexavar

- Substanţa activă este sorafenib. 1 comprimat conţine 200 mg sorafenib (ca tosilat).

- Celelalte componente sunt: Nucleu: croscarmeloză sodică, celuloză microcristalină, hipromeloză, laurilsulfat de sodiu, stereat de magneziu. Film: hipromeloză, macrogol, dioxid de titan (E 171), oxid roşu de fier (E 172).

Cum arată Nexavar şi conţinutul ambalajului

Comprimatele Nexavar 200 mg sunt de culoare roşie, rotunde, filmate, având ştanţată crucea Bayer pe

o parte şi „200” pe cealaltă parte. Comprimatele sunt ambalate în cutii a câte 112: patru blistere cu alveole transparente, fiecare blister conţinând 28 de comprimate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Bayer Schering Pharma AG 13342 Berlin Germania

Producătorul

Bayer Schering Pharma AG 51368 Leverkusen Germania Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentantul local al deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă. Lista reprezentanţilor locali se găseşte la sfârşitul acestui

prospect/acestei broşuri.

België / Belgique / Belgien

Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

България

Байер България ЕООД Тел. +359 02 81 401 01

Česká republika

Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111

Danmark

Bayer A/S Tlf: +45-45 23 50 00

Deutschland

Bayer Vital GmbH Tel: +49-(0)214-30 513 48

Eesti

Bayer OÜ Tel: +372 655 85 65

Ελλάδα

Bayer Ελλάς ΑΒΕΕ Τηλ: +30 210 618 75 00

España

Química Farmacéutica Bayer S.L. Tel: +34-93-495 65 00

France

Bayer Santé Tél: +33-(0)3 28 16 34 00

Ireland

Bayer Limited Tel: +353 1 299 93 13

Ísland

Icepharma hf.
Sími: +354 540 80 00

Italia

Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81

Κύπρος

NOVAGEM Limited Τηλ: + 357 22 74 77 47

Latvija

SIA Bayer Tel: +371 67 84 55 63

Lietuva

UAB Bayer Tel. +370 5 23 36 868

Acest prospect a fost aprobat ultima dată în {} Luxembourg / Luxemburg

Bayer SA-NV Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Magyarország

Bayer Hungária Kft. Tel.:+36-14 87-41 00

Malta

Alfred Gera and Sons Ltd. Tel: +356-21 44 62 05

Nederland

Bayer B.V., Bayer Schering Pharma Tel: +31-(0)297-28 06 66

Norge

Bayer AS Tlf. +47 24 11 18 00

Österreich

Bayer Austria Ges. m. b. H. Tel: +43-(0)1-711 46-0

Polska

Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00

Portugal

Bayer Portugal S.A Tel: +351-21-416 42 00

România

SC Bayer SRL Tel.: +40 21 528 59 00

Slovenija

Bayer d. o. o.
Tel.: +386-1-58 14 400

Slovenská republika

Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11

Suomi/Finland

Bayer Oy, Bayer Schering Pharma Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige

Bayer AB Tel: +46-(0)8-580 223 00

United Kingdom

Bayer plc Tel: +44-(0)1 635-56 30 00

Informaţiile detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe web site-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Primul tratament eficient din ultimii 40 de ani împotriva unor tipuri de cancer ale tiroidei Administrarea de Nexavar, medicament care blochează procesul de divizare a celulelor canceroase şi de hrănire a tumorilor maligne, a dublat perioada de supravieţuire a unor bolnavi afectaţi de un cancer de tiroidă rezistent la radioterapie, potrivit rezultatelor unui studiu clinic dat publicităţii duminică...
Virusul hepatitic B creşte de o sută de ori riscul de cancer hepatic Virusul hepatitic B creşte de o sută de ori riscul de cancer hepatic, ocupând locul al doilea în rândul factorilor de risc pentru cancer, după tutun, informează printr-un comunicat de presă GlaxoSmithKline (GSK).
Procedeu în premieră în medicina privată Tot mai multe cazuri de cancer hepatic se înregistrează în ultima perioadă din cauza frecvenţei infecţiei cu virus hepatitic B şi C, a afirmat, miercuri, într-o conferinţă de presă, prof. dr. Mihai Voiculescu, şeful Centrului de Hemodializă şi Medicină Internă de la Institutul Clinic Fundeni.
Hormonii sexuali masculini explică riscul crescut de cancer la ficat în rândul bărbaţilor Hormonii sexuali masculini pot explica de ce bărbaţii care suferă de hepatită B întâmpină un risc mai ridicat de îmbolnăvire de cancer hepatic decât femeile, conform unui nou studiu realizat în Taiwan, informează Reuters.
INFECTIA CU VIRUSUL HEPATITIC C - CARACTERISTICI SI DIAGNOSTICUL DE LABORATOR Virusul hepatitei C,descoperit in 1989, afecteaza 3% din populatia globului, in Romania procentul fiind mai mare : 4,5%. Simptomele infectiei cu HCV sunt initial usoare sau absente, hepatita C fiind diagnosticata tarziu, in etapele cronice -aproximativ 70-80% din cazuri, din care 20% evolueaza...
Hepatitele virale în România În România, prevalenţa hepatitei virale C este de 3,23% din totalul populaţiei, iar a hepatitei virale B de 4,37%. din totalul populaţiei, relevă un studiu epidemiologic recent realizat de o echipă coordonată de conf. dr. Liana Gheorghe, de la Centrul de Gastroenterologie şi Hepatologie al Institutul...