Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

SIMVA TAD 10 mg
Denumire SIMVA TAD 10 mg
Descriere Hipercolesterolemie
Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca un adjuvant al regimului alimentar, cand raspunsul la regimul alimentar si la alte tratamente non-farmacologice (de ex. exercitii fizice, scadere ponderala) nu este adecvat. Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca un adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente de scadere a lipidemiei ( de ex. LDL afereza) sau daca aceste tratamente nu sunt adecvate.
Preventie cardiovasculara
Scaderea mortalitatii cardiovasculare si a morbiditatii la pacientii cu afectiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu nivele de colesterol normale sau crescute, ca un adjuvant pentru corectarea factorilor de risc si al altor terapii cardioprotective
Denumire comuna internationala SIMVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA
Prescriptie P-6L/S - Medicamente eliberate in locatii speciale (spitale) cu prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 10mg
Ambalaj Cutie x 10 blist. Al/Al x 10 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C10AA01
Firma - Tara producatoare TAD PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata TAD PHARMA GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre SIMVA TAD 10 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre SIMVA TAD 10 mg, comprimate filmate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 7630/2006/01-02-03                                                     Anexa 2

                                                                                7631/2006/01-02-03

                                                                                7632/2006/01-02-03

                                                                                                                Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

 

1.       DENUMIREA COMERCIALA A MEDICAMENTULUI

SIMVA TAD 10 mg, comprimate filmate

SIMVA TAD 20 mg, comprimate filmate

SIMVA TAD 40 mg, comprimate filmate

 

2.      COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA

Simva TAD 10 mg, comprimate filmate

Un comprimat filmat contine: 10 mg simvastatina

Simva TAD 20 mg, comprimate filmate

Un comprimat filmat contine: 20 mg simvastatina

Simva TAD 40 mg, comprimate filmate

Un comprimat filmat contine: 40 mg simvastatina

 

Pentru excipienti: contine lactoza si butilhidroxianisol.

vezi pct. 6.1     

 

 

3.      FORMA FARMACEUTICA

Simva TAD 10 mg, comprimate filmate

Comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere si marcate cu „10” pe una din fete si cu „SVT” pe cealaltă fată sau comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere pe ambele fete si marcate cu „10” si  „SVT” pe una din fete.

Simva TAD 20 mg, comprimate filmate

Comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere si marcate cu „20” pe una din fete si cu „SVT” pe cealaltă fată sau comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere pe ambele fete si marcate cu „20” si  „SVT” pe una din fete.

Simva TAD 40 mg, comprimate filmate

Comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere si marcate cu „40” pe una din fete si cu „SVT” pe cealaltă fată sau comprimate filmate albe, oblongi, biconvexe, cu linie de rupere pe ambele fete si marcate cu „40” si  „SVT” pe una din fete.

 

 

4.      DATE CLINICE

 

4.1    Indicatii terapeutice

Hipercolesterolemie

Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca un adjuvant al regimului alimentar, cand raspunsul la regimul alimentar si la alte tratamente non-farmacologice (de ex. exercitii fizice, scadere ponderala) nu este adecvat.

Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca un adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente de scadere a lipidemiei ( de ex. LDL afereza) sau daca aceste tratamente nu sunt adecvate.

Preventie cardiovasculara

Scaderea mortalitatii cardiovasculare si a morbiditatii la pacientii cu afectiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu nivele de colesterol normale sau crescute, ca un adjuvant pentru corectarea factorilor de risc si al altor terapii cardioprotective (vezi pct. 5.1).

4.2    Doze şi mod de administrare

Doza medie este de 5-80 mg/zi administrata oral, in priza unica, seara. Ajustarea dozelor, daca este necesar, va fi facuta la intervale nu mai mici de 4 saptamani, pana la un maximum de 80 mg/zi, administrat in priza unica, seara. Doza de 80 mg este recomandata numai pacientilor cu hipercolesterolemie severa si cu risc crescut de complicatii cardiovasculare.

Hipercolesterolemie

Pacientul trebuie pus pe un regim alimentar hipocolesterolemiant standard si va continua acest regim in cursul tratamentului cu simvastatina. Doza initiala uzuala este de 10-20 mg/zi, administrata in priza unica, seara. Pacientii ce necesita o reducere mai mare a LDL-C (mai mare de 45%) pot incepe tratamentul cu 20-40 mg/zi, in priza unica, seara. Ajustarea dozelor, daca este necesara, se va face conform specificatiilor de mai sus.

Hipercolesterolemia familiala homozigota

Ca urmare a rezultatelor obtinute in studii clinice controlate, dozele de simvastatina recomandate sunt 40 mg/zi seara sau 80 mg/zi in 3 prize de 20 mg, 20 mg si 40 mg seara. Simvastatina va fi utilizata ca un adjuvant al altor tratamente hipolipemiante (de ex. LDL afereza) la acesti pacienti sau daca aceste tratamente nu sunt disponibile.

Preventia cardiovasculara

La pacientii cu risc crescut de boala cardiaca coronariana (boala cardiaca coronariana cu sau fara hiperlipidemie), doza uzuala de simvastatina este de 20 pana la 40 mg/zi, in priza unica, seara. Tratamentul medicamentos poate fi initiat simultan cu regimul alimentar si exercitiile fizice. Ajustarea dozelor, daca este necesara, se va face conform specificatiilor de mai sus.

Tratamentul concomitent

Simvastatina este eficienta ca monoterapie sau in combinatie cu sechestranti ai acizilor biliari. Administrarea ar trebui sa se faca fie inainte cu cel putin 2 ore, fie dupa cel putin 4 ore de la administrarea sechestrantilor acizilor biliari.

In cazul pacientilor care iau ciclosporina, danazol, gemfibrozil, alti fibrati (cu exceptia fenofibratilor) sau doze hipolipemiante de niacina (≥ 1 g/zi) concomitent cu simvastatina, dozele de simvastatina nu vor depasi 10 mg/zi. La pacientii care iau amiodarona sau verapamil concomitent cu simvastatina, doza de simvastatina nu trebuie sa depaseasca 20 mg/zi (vezi pct. 4.4 si pct. 4.5).

Doze in insuficienta renala

Nu este necesara modificarea dozelor la pacientii cu insuficienta renala moderata. La pacientii cu insuficienta renala severa (clearance la creatinina 30 ml/min), doze mai mari de 10 mg/zi se vor administra cu atentie si, daca este imperios necesar, se vor implementa cu precautie.

Administrarea la pacientii varstnici

Nu este necesara ajustarea dozelor.

Administrarea la copii si adolescenti

Eficienta si siguranta la copii nu au fost stabilite. De aceea, simvastatina nu este recomandata pentru uz pediatric.

 

4.3    Contraindicatii

- Hipersensibilitate la simvastatina sau la oricare dintre excipienti

- Afectiuni hepatice active sau cresterea persistenta neexplicabila a nivelului transaminazelor serice

- Sarcina si alaptarea (vezi pct. 4.6)

- Administrarea concomitenta a inhibitorilor puternici ai citocromului CYP3A4 (de ex. itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazelor HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina si nefazodona) (vezi pct. 4.5)

 

4.4    Atentionari speciale şi precautii speciale pentru utilizare

Miopatie/rabdomioliza

Simvastatina, la fel ca si ceilalti inhibitori ai HMG-CoA reductazei, produce ocazional miopatie, manifestata prin durere musculara, sensibilitate si slabiciune, cu nivele ale creatinkinazei (CK) de peste zece ori mai mari decat limita normala superioara (LNS).

Uneori, miopatia poate lua forma rabdomiolizei cu sau fara insuficienta renala acuta secundara mioglobinuriei, si s-au raportat foarte rar decese. Riscul miopatiei este crescut de nivelele ridicate ale activitatii inhibitorii ale HMG-CoA reductazei in plasma.

Riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este in functie de doza. In studiile clinice in care pacientii au fost deosebit de atent monitorizati si unele dintre produsele medicamentoase care puteau determina interactiuni au fost eliminate, incidenta a fost de aprox. 0,03% la 20 mg, 0,08% la 40 mg si 0,4% la 80 mg.

Masurarea creatinkinazei

Nivelul de creatinkinaza (CK) nu trebuie masurat dupa exercitii fizice sustinute sau in prezenta oricarei cauze alternative plauzibile de crestere a nivelului CK, deoarece aceasta face dificila interpretarea valorii. Daca nivelele de CK sunt crescute semnificativ fata de valoarea obisnuita (> 5 x LNS), masuratoarea trebuie repetata din nou 5-7 zile mai tarziu pentru a confirma rezulatele.

Inainte de tratament

Toti pacientii care incep tratament cu simvastatina sau cei carora le sunt crescute dozele, vor fi avertizati asupra riscului de miopatie si vor fi sfatuiti sa raporteze prompt orice durere musculara inexplicabila, sensibilitate sau slabiciune.

Sunt necesare precautii in cazul pacientilor cu factori predispozanti de rabdomioliza. Pentru a stabili o valoare de baza de referinta, trebuie masurat nivelul de CK inainte de inceperea tratamentului in urmatoarele situatii:

- varstnici (varsta > 70 ani);

- insuficienta renala;

- hipotiroidism netratat;

- antecedente personale sau familiale de afectiuni musculare ereditare;

- antecedente de toxicitate musculara la administrarea statinelor sau fibratilor;

- abuz de alcool.

In asemenea situatii, riscul tratamentului trebuie considerat comparativ cu posibilele beneficii si se recomanda monitorizare clinica. Daca un pacient a prezentat anterior tulburari musculare la administrarea unui fibrat sau a unei statine, tratamentul cu o alta substanta din aceeasi clasa trebuie inceput cu precautie. Daca nivelele de CK sunt crescute semnificativ fata de valoarea de baza (> 5 x LNS), tratamentul nu va fi initiat.

In cursul tratamentului

Daca in timpul tratamentului cu o statina la un pacient apar dureri musculare, slabiciune sau crampe musculare, se va masura nivelul de CK. Daca in absenta activitatii fizice sustinute se observa ca aceste nivele sunt crescute semnificativ (> 5 x LNS), tratamentul trebuie oprit imediat. Daca simptomele musculare sunt severe si product disconfort zilnic, chiar daca nivelul de CK este < 5 x LNS, trebuie considerata intreruperea tratamentului. Daca indiferent de motiv se suspecteaza declansarea mioaptiei, tratamentul trebuie intrerupt.

Daca simptomele dispar si nivelele de CK revin la normal, reintroducerea ulterioara a statinei sau introducerea unei statine alternative, poate fi considerata numai cu cele mai mici doze si cu atenta monitorizare.

Tratamentul cu simvastatina va fi oprit temporar cu cateva zile inainte de interventii chirurgicale majore de electie sau cand intrevin conditii medicale sau chirurgicale majore.

Masuri pentru reducerea riscului de miopatie cauzata de interactiunile produselor medicamentoase (vezi pct. 4.5.)

Riscul de miopatie si rabdomioliza este crescut semnificativ de utilizarea concomitenta a simvastatinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (asa cum sunt itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibitori ai HIV proteazei, nefazodona), si de asemenea cu gemfibrozil, ciclosporina si danazol (vezi pct. 4.2).

Riscul de miopatie si de rabdomioliza este de asemenea crescut de administrarea concomitenta a altor fibrati, dozelor hipolipemiante de niacina (≥ 1g/zo) sau de utilizarea concomitenta de amiodarona sau verapamil cu doze mari de simvastatina (vezi pct. 4.2. si pct. 4.5). Exista de asemenea si o crestere usoara a riscului cand diltiazem se administreaza cu 80 mg de simvastatina.

Consecutiv, referitor la inhibitorii de CYP3A4, administrarea concomitenta a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori de HIV proteaza, eritromicina, claritromicina, telitromicina si nefazodona este contraindicata (vezi pct. 4.3 si pct. 4.5). Daca tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina sau telitromicina nu poate fi evitat, terapia cu simvastatins trebuie intrerupta in cursul tratamentului. Mai mult, sunt necesare precautii cand se combina simvastatina cu anumiti inhibitori mai putin potenti ai CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5). Se va evita aportul concomitent cu simvastatina al sucului de grapefruit.

La pacientii care primesc concomitent tratament cu ciclosporina, danazol, gemfibrozil sau doze hipolipemiante de niacina (≥ 1g/zi), doza de simvastatina nu va depasi 10 mg pe zi.

Utilizarea combinatiei simvastatina cu gemfibrozil ar trebui evitata, cu exceptia cazurilor in care beneficiile depasesc riscul crescut al acestei combinatii. Beneficiile utilizarii combinatiei dozei zilnice de 10 mg simvastatina cu alti fibrati (cu exceptia fenofibratilor), acidului nicotinic sau ciclosporinei, vor fi atent cantarite comparativ cu potentialele riscuri ale acestor combinatii (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5).

Sunt necesare precautii daca se prescrie fenofibrat cu simvastatina, acesta fiind un alt agent care poate produce miopatie cand se administreaza singur.

Administrarea combinatiei de doze mai mari de 20 mg pe zi de simvastatina cu amiodarona sau verapamil trebuie evitata, cu exceptia cazurilor in care beneficiul clinic pare sa depaseasca riscul crescut de miopatie (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5).

Efecte hepatice

In studii clinice, cresterea persistenta (pana la > 3 x LNS) a transaminazelor serice a aparut la cativa pacienti adulti care au primit simvastatina. Cand administrarea simvastatinei a fost intrerupta sau oprita la acesti pacienti, nivelele de transaminaze au revenit incet la valorile anterioare tratamentului.

Se recomanda efectuarea testelor hepatice inainte de inceperea tratamentului si in cursul tratamentului cand tabloul clinic indica a fi necesar. Pacientii carora li se administreaza doze zilnice de 80 mg vor fi testati aditional inainte de tratament, la 3 luni dupa stabilirea acestei doze de 80 mg si periodic dupa aceea (de ex. de doua ori pe an) in cursul primului an de tratament. Se recomanda atentie speciala in cazul pacientilor la care apar cresteri ale nivelului transaminazelor si la acesti pacienti, masuratorile vor fi repetate prompt si apoi realizate mai des. Daca nivelele de transaminaze arata semne de progresie, in special daca cresc de peste 3 x LNS si sunt persistente, administrarea simvastatinei va fi oprita.

Acest produs medicamentos va fi utilizat cu precautie la pacientii care consuma cantitati substantiale de alcool.

Ca si in cazul altor agenti hipolipemianti, cresterea moderata (< 3 x LNS) ale transaminazelor serice a fost raportata dupa tratamentul cu simvastatina. Aceste modificari aparute rapid dupa inceperea tratamentului cu simvastatina, au fost deseori tranzitorii, nu au fost insotite de simptome si nu au necesitat intreruperea tratamentului.

Miscelanee

Reactiile de hipersensibilitate, ca iritatiile cutanate, oculare sau ale membranelor mucoase pot aparea la pacientii cu predispozitie, din cauza prezentei hidroxianisol butilat in compozitia comprimatele filmate de simvastatin.

Pacientii cu afectiuni ereditare rare ca intoleranta la galactoza, deficitul de Lapp lactaza sau malabsorbtie de glucoza-galactoza nu trebuie sa ia acest produs medicamentos.

 

4.5    Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Interactiuni farmacodinamice

Interactiuni cu produse medicamentoase hipolipemiante care pot produce miopatie cand sunt administrate singure

Riscul de miopatie, inclusiv de rabdomioliza, este crescut ca urmare a administrarii concomitente cu fibrati si niacina (acid nicotinic) (≥ 1 g/zi). In plus, exista o interactiune farmacocinetica cu gemfibrozil, determinand o crestere a nivelelor plasmatice de simvastatina (vezi mai jos Interactiuni farmacocinetice pct.4.2 si pct. 4.4). Cand simvastatina si fenofibratul se administreaza concomitent, nu exista dovezi ca riscul de producere a miopatiei depaseste suma riscului individual pentru fiecare medicament in parte. Nu sunt disponibile date adecvate asupra farmacovigilentei si farmacocineticii altor fibrati.

Interactiuni farmacocinetice

Efecte ale altor produse medicamentoase asupra simvastatinei

Interactiuni ce implica CYP3A4

Simvastatina este un substrat pentru citocromul CYP3A4. Inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul de miopatie si rabdomioliza prin cresterea concentratiei de HMG-CoA reductaza cu activitate plasmatica inhibitoare in cursul tratamentului cu simvastatina. Acesti inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibitori ai proteazei HIV si nefazodona. Administrarea concomitenta a itraconazol produce o crestere de peste 10 ori a expunerii la acid simvastatinic (metabolitul activ beta hidroxiacid). Telitromicina produce o crestere de 11 ori a expunerii la acid simvastatinic.

De aceea, combinatia cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori de HIV proteaza, eritromicina, claritromicina, telitromicina si nefazodona este contraindicata. Daca tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina sau telitromicina nu poate fi evitat, tratamentul cu simvastatina va fi intrerupt pe perioada tratamentului cu aceste substante. Sunt necesare precautii si daca se administreaza in combinatie simvastatina cu alti inhibitori, mai putin potenti, ai CYP3A4: ciclosporina, verapamil, diltiazem (vei pct. 4.2 si pct. 4.4).

Ciclosporina

Riscul de miopatie/rabdomioliza este crescut prin administrarea concomitenta a ciclosporinei, in special cu doze mari de simvastatina (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4). De aceea, doza de simvastatina nu trebuie sa depaseasca 10 mg pe zi in cazul pacientilor care primesc concomitent tratament cu ciclosporina. Desi mecanismul nu este complet inteles, ciclosporina creste ASC al acidului simvastatinic probabil ca urmare a inhibarii CYP3A4.

Danazol

Riscul de miopatie si rabdomioliza este crescut de administrarea concomitenta a danazol cu doze mari de simvastatina (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4)

Gemfibrozil

Gemfibrozil creste ASC al acidului simvastatinic de 1,9 ori posibil ca urmare a inhibarii caii glucuronidarii (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4).

Amiodarona si verapamil

Riscul de miopatie si rabdomioliza este crescut de administrarea concomitenta a amiodaronei sau verapamilului cu doze mari de simvastatina (vezi pct. 4.4.). In studii clinice in desfasurare, miopatia a fost raportata la 6% din pacientii care primesc 80 mg simvastatina si amiodarona.

O analiza a studiilor clinice disponibile a aratat ca incidenta miopatiei la pacientii care primesc 40 mg sau 80 mg simvastatina si verapamil este de 1%. Intr-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitenta a verapamil a determinat o crestere de 2,3 ori a expunerii la acidul simvastatinic, in parte datorata probabil inhibarii CYP3A4. De aceea, doza de simvastatina nu trebuie sa depaseasca 20 mg/zi la pacientii care primesc concomitent tratament cu amiodarona sau verapamil, decat daca beneficiile terapeutice depasesc clar riscul crescut de miopatie si rabdomioliza.

Diltiazem

O analiza a studiilor clinice disponibile a aratat o incidenta a miopatiei la 1% din pacientii care primesc simvastatina 80 mg si diltiazem. Riscul de miopatie la pacientii care primesc 40 mg simvastatina nu a fost crescut de administrarea concomitenta de diltiazem (vezi pct. 4.4). Intr-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitenta a diltiazem a determinat o crestere de 2,7 ori a expunerii la acidul simvastatinic, probabil ca urmare a inhibarii CYP3A4. De aceea, doza de simvastatin nu trebuie sa depaseasca 40 mg pe zi la pacientii care primesc concomitent tratament cu diltiazem, decat daca beneficiile clinice depasesc net riscul crescut de miopatie si rabdomioliza.

Sucul de grapefruit

Sucul de grapefruit inhiba citocromul P450 3A4. Aportul concomitent al unor mari cantitati (de peste un litru pe zi) de suc de grapefruit si simvastatin determina o crestere de 7 ori a expunerii la acid simvastatinic. Aportul a 240 ml suc de grapefruit dimineata si simvastatin seara determina de asemenea o crestere de 1,9 ori. De aceea, aportul de suc de grapefruit in cursul tratamentului cu simvastatina trebuie evitat.

Anticoagulante orale

In doua studii clinice, unul pe voluntari sanatosi si celalalt pe pacienti hipercolesterolemici, doze de 20-40 mg simvastatina pe zi au potentat moderat efectul anticoagulantelor cumarinice: timpul de protrombina, raportat ca Ratie Internationala Normalizata (RIN), crescut fata de nivelul de baza de 1,7 pana de 1,8 si de la 2,6 la 3,4, la voluntarii respectiv, la pacientii studiati. Foarte rare cazuri de crestere a RIN au fost raportate. La pacientii care iau anticoagulante cumarinice, timpul de protrombina va fi determinat inainte de inceperea tratamentului cu simvastatina si apoi suficient de frecvent in cursul tratamentului anual pentru a va asigura ca nu apar alterari semnificative ale timpului de protrombina. O data ce timpul de protrombina a fost documentat, acesta poate fi monitorízat la intervalale recomandate in mod obisnuit pentru pacientii tratati cu anticoagulante cumarinice. Daca doza de simvastatina este modificata sau se intrerupe tratamentul, aceeasi procedura trebuie repetata. Tratamentul cu simvastatin nu a fost asociat cu hemoragii sau cu modificari ale timpului de protrombina in cazul pacientilor care nu iau anticoagulante.

Efecte ale simvastatinei asupra farmacocineticii altor produse medicamentoase

Simvastatina nu are efecte inhibitorii asupra citocromului P450 3A4. De aceea, nu este de asteptat ca simvastatina sa afecteze concentratia plasmatica a altor substante metabolizate pe calea citocromului P450 3A4.

4.6       Sarcina şi alaptarea

Sarcina

Simvastatina este contraindicata in timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Siguranta administrarii la gravide nu a fost stabilita. Nu au fost realizate studii clinice controlate la gravide. Au existat rare rapoarte de anomalii congenitale dupa expunerea intrauterina la inhibitorii de HMG-CoA reductaza. Totusi, intr-o analiza prospectiva a aproximativ 200 sarcini expuse in primul trimestru de sarcina la simvastatina sau la un alt inhibitor de HMG-CoA reductaza inrudit, incidenta anomaliilor a fost comparabila cu cea observata in populatia generala. Acest numar de sarcini a fost statistic suficient pentru a exclude o crestere de 2,5 ori sau mai mare a anomaliilor congenitale comparativ cu incidenta terenului.

Desi nu exista dovezi ca incidenta anomaliilor congenitale a produsului de conceptie la pacientii care iau simvastatina sau orice alt inhibitor de HMG-CoA reductaza inrudit difera fata de cea observata in populatia generala, tratamentul cu simvastatina al mamei poate reduce nivelele fetale de mevalonat, care este un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic si intreruperea temporara de rutina a tratamentului hipolipemiant in timpul sarcinii prezinta un impact scazut asupra riscului de lunga durata asociat cu hipercolesterolemia primara. Pentru aceste motive, simvastatina nu va fi utilizata la femeile insarcinate, care incearca sa aibe o sarcina sau care sunt suspectate a avea o sarcina. Tratamentul cu simvastatina va fi oprit pe perioada sarcinii sau pana se confirma daca femeia este sau nu insarcinata (vezi pct. 4.3).

Alaptarea

Nu se cunoaste daca simvastatina sau metabolitii sai se excreta in laptele matern. Deoarece multe produse medicamentoase se excreta in laptele matern si din cauza potentialelor reacii adverse severe, femeile care iau simvastatina nu vor alapta (vezi pct. 4.3)

 

4.7    Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Simvastatina nu are sau are influente neglijabile asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a manevra utilaje. Totusi, cand conduceti sau manevrati utilaje, trebuie sa tineti seama de faptul ca in studiile postmarketing au fost raportate, in rare cazuri, ameteli.

 

4.8    Reactii adverse

Frecventa urmatoarelor reactii adverse, raportate in studiile clinice si /sau in utilizarea postmarketing, este clasificata in functie de raportarea incidentei in studiile clinice mari, de lunga durata, controlate placebo, incluzand HPS si 4S, pe un numar de 20.536 si respectiv 4.444 pacienti (vezi pct. 5.1). Pentru HPS, singurele reactii adverse serioase inregistrate in afara de mialgie, au fost cresterea transaminazelor serice si a CK. Pentru 4S, toate reactiile adverse prezentate mai jos au fost inregistrate. Daca incidenta aparitiei reactiilor adverse la simvastatina a fost mai mica sau similara cu cea inregistrata la placebo in aceste studii, si a fost rezonabil similara relatia de cauzalitate a acestor evenimente spontane, aceste reactii adverse intra in categoria “rare”.

In HPS (vezi pct. 5.1) ce a implicat 20.536 paceinti tratati cu 40 mg simvastatina/zi (n=10.269) sau placebo (n= 10.267), profilul de siguranta a fost comparabil intre pacientii tratati cu 40 mg simvastatina si pacientii tratati cu placebo pe o perioada de 5 ani a studiului. Rata de intrerupere a tratamentului ca urmare a reactiilor adverse a fost comparabila la cele doua categorii de pacienti (4,8% din pacientii tratati cu 40 mg simvastatina, comparativ cu 5,1% din pacientii tratati cu placebo). Incidenta miopatiei a fost < 0,1% la pacientii tratati cu 40 mg simvastatina. Cresterea nivelului transaminazelor (> 3 x LNS confirmata prin teste repetate) a aparut in 0,21% (n=21) din pacientii tratati cu 40 mg simvastatina comparativ cu 0,09% (n=9) din pacientii tratati cu placebo.

Frecventa aparitiei reactiilor adverse se clasifica astfel: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100, < 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1.000, < 1/100), rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000), foarte rare (< 1/10.000) inclusiv rapoarte izolate.

Tulburari sanguine si limfatice

Rare: anemie

Tulburari ale sistemului nervos

Rare: cefalee, parestezii, ameteli, neuropatie periferica

Tulburari gastrointestinale

Rare: constipatie, durere abdominala, flatulenta, dispepsie, diaree, greata, varsaturi, pancreatita.

Tulburari hepato-biliare

Rare: hepatita/icter

Tulburari cutanate si ale tesutului subcutanat

Rare: rash, prurit, alopecie

Tulburari ale musculaturii scheletice, tesutului conjuctiv si oaselor

Rare: miopatie, rabdomioliza (vezi pct. 4.4), mialgii, crampe musculare

Tulburari generale si la locul de administrare

Rare: astenie

Un aparent sindrom de hipersensibilitate a fost rareori raportat si a inclus unele din urmatoarele manifestari: angioedem, sindrom lupus-like, polimiagie reumatica, dermatomiozita, vasculita, trombocitopenie, eozinofilie, cresterea ESR, artrita si artralgii, urticarie, fotosensibilitate, febra, flushing, dispnee si stare generala proasta.

Investigatii

Rare: cresterea nivelului transaminazelor serice (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaza) (vezi pct. 4.4. Efecte hepatice), cresterea nivelului fosfatazei alcaline, cresterea nivelului seric de CK (vezi pct. 4.4).

 

4.9    Supradozaj

Pana acum, putine cazuri de supradozare au fost inregistrate. Doza maxima administrata a fost de 3,6 g. Toti pacientii s-au recuperat fara sechele. Nu exista tratament specific in cazul supradozei. In acest caz, se aplica masuri de tratament simptomatic si de sustinere.

 

 

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

 

5.1       Proprietati farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: medicamente hipolipidemiante, hipocolesterolemiante, hipotrigliceridemiante, inhibitoare ale HMG-CoA reductazei.

Codul ATC: C10A A01.

Dupa ingestia orala, simvastatina, care este o lactona inactiva, este hidrolizata in ficat pana la forma activa beta-hidroxiacid, care are o puternica activitate inhibitoare a HMG-CoA reductazei (3 hidroxi – 3 metilglutaril CoA reductaza). Aceasta enzima catalizeaza transformarea HMG-CoA in mevalonat, un stadiu precoce si limitant al biosintezei colesterolului.

S-a dovedit ca simvastatina reduce atat concentratia normala cat si cea marita de LDL-C. LDL este format din proteine cu densitate foarte mica (VLDL) si este catabolizat predominant prin afinitatea mare a receptorilor LDL. Mecanismul efectului de reducere a LDL poate implica atat scaderea concentratiei de VLDL colesterol (VLDL-C) cat si inductia recptorilor LDL, conducand la scaderea producerii si cresterea catabolismului LDL-C. Apolipoproteina B se reduce de asemenea substantial in cursul tratamentului cu simvastatina. Aditional, simvastatina creste moderat HDL-C si scade trigliceridele plasmatice. Ca rezultat al acestor modificari, proportia de transformare a colesterolului total la HDL-C si a LDL la HDL-C este redusa.

Risc crescut de boala cardiaca coronariana sau boala coronariana existenta

In Studiul de Protectie Cardiaca (SPC), efectele tratamentului cu simvastatina au fost observate pe 20.536 pacienti (cu varste cuprinse intre 40 si 80 de ani), cu sau fara hiperlipidemie si cu boala cardiaca coronariana, alte afectiuni coronariene ocluzive sau diabet zaharat. In acest studiu, 10.269 pacienti au fost tratati cu 40 mg simvastatina/zi si 10.267 pacienti au fost tratati cu placebo pentru o perioada medie de 5 ani. La inceput, 6.793 pacienti (33%) aveau nivelul de LDL-C sub 116 mg/dl; 5.063 pacienti (25 %) aveau nivele cuprinse intre 116 mg/dl si 135 mg/dl; iar 8.680 pacienti (42%) aveau nivele mai mari de 135 mg/dl. Tratamentul cu 40 mg simvastatina pe zi comparativ cu placebo a redus semnificativ riscul de mortalitate de orice cuza [1.328 ( 12,9%) pentru pacientii tratati cu simvastatina comparativ cu 1.507 ( 14,7 %) pentru pacientii ce au primit placebo; p= 0,0003], datorita unei reduceri cu 18% a ratei de deces coronarian [587 ( 5,7 %) comparativ cu 707 ( 6,9%), p= 0,0005; reducere a riscului absolut de 1,2%]. Scaderea riscului de moarte non-vasculara nu a atins valori semnificative statistic. Simvastatina scade de asemenea, riscul de evenimente coronariene majore (un termen compus cuprinzand infarctul miocardic non-fatal sau moarte prin boala coronariana cardiaca) cu 27% (p < 0,0001). Simvastatina scade necesitatea pentru procedurile coronariene de revascularizare (inclusiv bypass de artere coronare sau angioplastie coronariana transluminala percutana) si revascularizare periferica si alte proceduri non-coronariene de revascularizare cu 30% (p< 0,0001) si respectiv16% (p < 0,006). Simvastatina reduce riscul de accident vascular cerebral cu 25% (p< 0,0001), acest efect fiind atribuit unei reduceri cu 30% a accidentelor ischemice (p< 0,0001). Aditional, in subgrupul de pacienti cu diabet zaharat, simvastatina a redus riscul de complicatii macrovasculare, inclusiv a procedurilor de revascularizare periferica (chirurgie sau angioplastie) amputatie de membru inferior sau ulcere de picior cu 21% (p= 0,0293). Scaderea proportionala a frecventei fiecarui eveniment a fost similara in fiecare subgrup studiat, inclusiv acele subgrupuri fara boala coronariana dar care au avut afectiuni arteriale cerebrovasculare sau periferice, barbati si femei, acei cu varste sub sau peste 70 de ani la intrarea in studiu, prezenta sau absenta hipertensiunii si, in special acei cu LDL colesterol sub 3,0 mmol/l la inceperea studiului.

In Studiul Scandinav de Supravegere a Simvastatin (4S) efectul tratamentului cu simvastatin asupra mortalitatii totale a fost realizat pe 4.444 pacienti cu boala cardiaca coronariana si nivel al colesterolului de baza de 212 –309 mg/dl (5,5 –8,0 mmol/l). In acest studiu multicentric, ramdomizat, dublu-orb, controlat placebo, pacientii cu angina sau un infarct miocardic in antecedente (IM) au avut regim alimentar, ingrijire standard si au primit fie 20-40 mg simvastatina pe zi (n=2.221) fie placebo (n=2.223) pe o durata de 5,4 ani. Simvastatina scade riscul de deces cu 30% ( reducere a riscului absolut cu 3,3%). Riscul de deces prin boala cardiaca coronariana a fost redus cu 42% (reducere a riscului absolut cu 3,5%). De asemenea, simvastatina reduce si riscul de evenimente coronariene majore (deces prin boala cardiaca coronariana si infarct miocardic silentios, non-fatal, verificat intraspitaliscesc) cu 34%. Mai mult de cat atat, simvastatina reduce semnificativ riscul de evenimente cerebrovasculare non-fatale (accident vascular cerebral si atacuri ischemice tranzitorii) cu 28%. Nu a existat o diferenta semnificativa statistic intre cele doua grupuri cu privire la mortalitatea de cauza non-vasculara.

Hipercolesterolemia primara si hiperlipidemia combinata

In studii ce comparau eficicacitatea si siguranta administrarii a 10, 20, 40 si 80 mg simvastatina pe zi la pacienti cu hipercolesterolemie, scaderea medie a LDL-C a fost de 30, 38, 41 si respectiv 47%. In studii cu pacienti cu hiperlipidemie combinata (mixta) tratati cu 40 mg si 80 mg simvastatina, reducerea medie a nivelului trigliceridelor a fost de 28 si respectiv 33% (placebo 2%), iar cresterea medie a HDL-C a fost de 13 si respectiv 16% (placebo 3%).

 

5.2       Proprietati farmacocinetice

Simvastatina este o lactona inactiva care este rapid hidrolizata in vivo la corespondentul beta-hidroxiacid, un puternic inhibitor al HMG-CoA reductaza. Hidriloza are loc in special in ficat; rata de hidrolizare in plasma umana este foarte redusa.

Absorbtia

La om, simvastatina este bine absorbita si sufera o extractie intensa la primul pasaj hepatic. Extractia hepatica este dependenta de fluxul sanguin hepatic. Ficatul este primul loc de actiune al formei active. Disponibilitatea beta-hidroxiacidului in circulatia sistemica dupa administrarea orala a simvastatinei a fost de sub 5% din doza administrata. Concentratia plasmatica maxima a inhibitorului activ este atinsa in aproximativ 1-2 ore dupa administrarea simvastatinei. Aportul concomitent de alimente nu afecteaza absorbtia.

Farmacocinetica dozelor unice sau multiple de simvastatina a aratat ca nu apare acumulare a acestui produs medicamentos dupa administrari multiple.

Distributia

Legarea de proteinele plasmatice a simvastatinei si a metabolitului activ este de > 95%.

Eliminarea

Simvastatina este substart pentru CYP3A4 (vezi pct. 4.3 si pct. 4.4). Metabolitii principali ai simvastatinei prezenti in plasma umana sunt beta-hidroxiacid si patru alti metaboliti activi. Dupa administrarea orala la om a unei doze marcata radioactiv, 13% din radioactivitate a fost excretata prin urina si 60% prin scaun, in decurs de 96 de ore. Cantitatea prezenta in scaun reprezinta atat cantitatea de produs medicamentos absorbit si apoi excretat prin bila, cat si cantitatea neabsorbita de produs medicamentos. Dupa administrarea intravenoasa a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul de injumatatire a acestuia a fost in medie de 1,9 ore. O medie de numai 0,3% din doza i.v. a fost excretata in urina ca inhibitor.

 

5.3       Date preclinice de siguranta

Ca urmare a studiilor conventionale realizate pe animale, referitor la farmacodinamica, toxicitatea dupa doze repetate, genotoxicitate si carcenogenicitate, nu exista alte riscuri pentru pacient decat cele care pot fi prevazute ca urmare a mecanismului farmacologic. La dozele maxime tolerate atat la sobolani cat si la iepuri, simvastatina nu a produs malformatii fetale si nu a avut nici un efect asupra fertilitatii, functiei reproductive si dezvoltarii neonatale.

 

 

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

 

6.1       Lista excipientilor:

Lactoza ahidra,celuloza microcristalina, amidon de porumb pregelatinizat, butilhidroxianisol, talc, stearat de magneziu, hidroxipropilceluloza, hipromeloza, dioxid de titan (E 171)

 

6.2       Incompatibilitati

Nu este cazul.

 

6.3       Perioada de valabilitate

2 ani.

 

6.4       Precautii speciale pentru pastrare

Nu sunt necesare conditii speciale de pastrare.

 

6.5       Natura si continutul ambalajului

Simva TAD 10 mg, comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 5 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 10 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Simva TAD 20 mg, comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 5 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 10 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Simva TAD 40 mg, comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 5 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

Cutie cu 10 blistere din Al/Al a cate 10 comprimate filmate

 

6.6       Instructiuni privind pregatirea produsului medicamentos in vederea administrarii si manipularea sa

Nu sunt necesare.

 

 

7.         DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA

TAD PHARMA GmbH

Heinz–Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germania

 

 

8.         NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Simva TAD 10 mg, comprimate filmate: 7630/2006/01-02-03

Simva TAD 20 mg, comprimate filmate:7631/2006/01-02-03

Simva TAD 40 mg, comprimate filmate:7632/2006/01-02-03

 

 

9.         DATA AUTORIZARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZARI

Autorizare: Decembrie 2006

 

 

10.       DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2006

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Fitoterapia in diabet In mod special, in ultimii 10 ani, s-au facut cercetari stiintifice amanuntite asupra plantelor utilizate de diverse popoare pentru actiunea lor hipoglicemianta.
Risc crescut de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune la femeile care consumă tăiţei instant (studiu) Femeile care consumă tăiţei instant ('noodles'), de cel puţin două ori pe săptămână, prezintă un risc cu 68% mai mare de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune, se arată într-un studiu realizat de cercetători de la Universitatea Harvard şi publicat în Journal of Nutrition, în ediţia din august.
Januvia, tratamentul pentru diabet de la Merck, ales drept medicamentul anului de Med Ad News Januvia, tratamentul pentru diabet al companiei farmaceutice Merck, a fost ales medicamentul anului în cadrul prestigioaselor premii Med Ad News Manny Awards, realizate de revista de business și marketing în domeniu farmaceutic, Med Ad News.
Controlul medical anual poate depista multe afecţiuni, inclusiv diabetul Preşedintele Societăţii Române de Nutriţie şi Boli Metabolice, prof. dr. Radu Lichiardopol, a explicat luni, în cadrul conferinţei de presă prilejuite de lansarea campaniei 'Fă PASul corect: Controlează diabetul', că persoanele care au o predispoziţie genetică spre diabet nu înseamnă că se vor îmbolnăvi...
Cel mai bun remediu pentru bolnavii de diabet, un mod de viaţă sănătos Aplicarea de tratamente mai severe pentru controlul diabetului şi reducerea riscurilor cardio-vasculare care însoţesc această boală nu are un efect prea mare, potrivit rezultatelor mai multor teste clinice publicate duminică, 14 martie, informează agenţia AFP. În schimb, cel mai bun remediu este un mod...
Antibioticele ar face să crească riscul de diabet (studiu) Prescrierea prea frecventă a antibioticelor ar duce la creşterea riscului de apariţie a diabetului de tip 2 (DT2), conform unui studiu american, relatează joi passionsante.be.