suport@medipedia.ro 021.242.04.28 (Luni-Vineri: 8:00-16:30)
Unde caut?
  • Tot continutul
  • Articole
  • Dictionar
  • Forum
  • Unitati medicale

Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

REMINYL 8+16 mg
Denumire REMINYL 8+16 mg
Descriere Reminyl este indicat pentru tratamentul simptomatic al demenţei Alzheimer, forme uşoare şi moderat-severe
Denumire comuna internationala GALANTAMINUM
Actiune terapeutica MEDICAMENTE PENTRU TRATAMENTUL DEMENTEI ANTICOLINESTERAZICE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule eliberare prelungita
Concentratia 8 + 16mg
Ambalaj Cutie cu: 4 blist. PVC-PE-PVDC x 7 caps. de 8 mg cu elib. prel. + 4 blist. PVC-PE-PVDC x 7 caps. de 16 mg cu elib. prel.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N06DA04
Firma - Tara producatoare JANSSEN-CILAG SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata JANSSEN PHARMACEUTICA NV - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre REMINYL 8+16 mg ?  Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> REMINYL 16 mg
Capsule eliberare prelungita, 16mg
>> REMINYL 24 mg
Capsule eliberare prelungita, 24mg
>> REMINYL 8 mg
Capsule eliberare prelungita, 8mg
>> REMINYL(R) 12 mg
Comprimate filmate, 12mg
>> REMINYL(R) 4 mg
Comprimate filmate, 4mg
>> REMINYL(R) 4 mg/ml
Solutie orala, 4mg/ml
>> REMINYL(R) 8 mg
Comprimate filmate, 8mg
>> REMINYL 16 mg
Capsule eliberare prelungita, 16mg
>> REMINYL 16 mg
Capsule eliberare prelungita, 16mg
Prospect si alte informatii despre REMINYL 8+16 mg, capsule eliberare prelungita       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 7664/2006/01-02-03                                                    Anexa 2

                                                                                 7665/2006/01-02-03

                                                                                 7666/2006/01-02-03

                                                                                 7667/2006/01

                                                                                                                Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

 

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

REMINYL 8 mg, capsule cu eliberare prelungită

REMINYL 16 mg, capsule cu eliberare prelungită

REMINYL 24 mg, capsule cu eliberare prelungită

REMINYL 8+16 mg, capsule cu eliberare prelungită

 

 

2.      COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Reminyl 8 mg, capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conţine galantamină bromhidrat echivalent a 8 mg galantamină.

Reminyl 16 mg , capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conţine galantamină bromhidrat echivalent a 16 mg galantamină.

Reminyl 24 mg , capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conţine galantamină bromhidrat echivalent a 24 mg galantamină.

Reminyl 8+16 mg , capsule cu eliberare prelungită

O capsulă cu eliberare prelungită conţine galantamină bromhidrat echivalent a 8 mg galantamină+16 mg galantamină.

Pentru excipienţi: conţine zahăr vezi pct. 6.1     

 

 

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Reminyl 8 mg, capsule cu eliberare prelungită

Capsulă nr. 4, de culoare albă, opacă, inscripţionată cu “G 8”, conţinând pelete albe până la aproape albe.

Reminyl 16 mg, capsule cu eliberare prelungită

Capsulă nr. 2, de culoare roz, opacă, inscripţionată cu “G 16”, conţinând pelete albe până la aproape albe

Reminyl 24 mg, capsule cu eliberare prelungită

Capsulă nr. 1, de culoare caramel opac, inscripţionată cu “G 24”, conţinând pelete albe până la aproape albe.

Reminyl 8 + 16 mg, capsule cu eliberare prelungită

Capsulă nr. 4, de culoare albă, opacă, inscripţionată cu “G 8”, conţinând pelete albe până la aproape albe + capsulă nr. 2, de culoare roz, opacă, inscripţionată cu “G 16”, conţinând pelete albe până la aproape albe.

 

 

4.      DATE CLINICE

 

4.1    Indicaţii terapeutice

Reminyl este indicat pentru tratamentul simptomatic al demenţei Alzheimer, forme uşoare şi moderat-severe.

 

 

 

4.2    Doze şi mod de administrare

Adulţi

 

Administrare

Reminyl capsule cu eliberare prelungită trebuie administrat o dată  pe zi, dimineaţa, de preferat împreună cu alimente. Capsulele trebuie înghiţite întregi, împreună cu lichide. Capsulele nu trebuie mestecate sau zdrobite. Asiguraţi o ingestie adecvată de fluide în cursul tratamentului (vezi pct. 4.8)

 

Înainte de a începe tratamentul

Diagnosticul de demenţă probabilă de tip Alzheimer trebuie confirmat în mod adecvat în conformitate cu ghidurile clinice actuale (vezi pct. 4.4)

 

Doza iniţială

Doza iniţială recomandată este de 8 mg/zi timp de 4 săptamâni.

 

Doza de întreţinere

Toleranţa şi dozarea Reminyl trebuie să fie reevaluate în mod regulat, de preferat în cursul primelor trei luni după începutul tratamentului. De aceea, beneficiul clinic al Reminyl şi toleranţa pacientului la tratament trebuie reevaluate în mod regulat în concordanţă cu ghidurile terapeutice în uz. Tratamentul de întreţinere poate fi continuat atât timp beneficiul terapeutic este favorabil şi pacientul tolerează tratamentul cu Reminyl. Întreruperea tratamentului cu Reminyl trebuie luată în considerare când nu se mai evidenţiază efect terapeutic  sau când pacientul nu tolerează tratamentul.

Doza de întreţinere iniţială este de 16 mg/zi şi pacienţii trebuie menţinuţi pe 16 mg/zi  timp de cel puţin 4 săptămâni.

O creştere a dozei de întreţinere la 24 mg/zi se va lua în considerare în mod individual după o evaluare adecvată ce include evaluarea beneficiului clinic şi  a tolerabilităţii.

La anumiţi pacienţi la care nu se observă o creştere a răspunsului sau care nu tolerează doza de 24 mg pe zi trebuie luată  în considerare reducerea dozei la 16 mg pe zi.

Nu există efect de rebound după întreruperea bruscă a tratamentului (de exemplu înainte de o intervenţie chirurgicală).

 

Copii

Nu se recomandă utilizarea Reminyl la copii.

 

Insuficienţa hepatică şi renală

Concentraţiile plasmatice ale galantaminei pot fi mai mari la pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală, formă moderată până la severă. La pacienţii cu insuficienţă moderată a funcţiei hepatice, pe baza modelării farmacocinetice, se recomandă ca dozarea să  înceapă cu o capsulă cu eliberare lentă de 8 mg, din două în două zile, de preferat dimineaţa, timp de o săptămână. După aceea, pacienţii trebuie să treacă la 8 mg o dată pe zi, timp de patru săptămâni. La aceşti pacienţi, doza zilnică nu trebuie să depăşească 16 mg. La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) folosirea Reminyl este contraindicată (vezi pct 4.3). La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară nu este necesară ajustarea dozei.

La pacienţii cu clearance-ul creatininei mai mare de 9 ml/min nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min) folosirea Reminyl este contraindicată (vezi pct 4.3).

 

Tratament concomitent

La pacienţii trataţi cu inhibitori puternici ai CYP2D6 sau CYP3A4 (de exemplu ketoconazol) poate fi luată în considerare reducerea dozelor (vezi pct 4.5).

 

4.3    Contraindicaţii

Reminyl nu trebuie administrat la pacienţii cu o hipersensibilitate cunoscută la bromhidratul de galantamină sau la oricare dintre excipienţi.

Deoarece nu exista date disponibile despre folosirea Reminyl la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (scor Child-Pugh mai mare de 9) şi insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 9 ml/min), Reminyl este contraindicat la aceşti pacienţi. Reminyl este contraindicat la pacienţii care au disfuncţii semnificative atât renale, cât şi hepatice.

 

4.4    Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

Reminyl este indicat pentru un pacient cu formă uşoară până la moderată de demenţă de tip Alzheimer. Efectul benefic al Reminyl la pacienţii cu alte tipuri de demenţă sdau alte forme de deficit de memorie nu a fost demonstrată. În două studii clinice cu durata de doi ani la subiecţi cu aşa numitul deficit cognitiv minor (tipuri uşoare de deficit de memorie care nu îndeplinesc criteriile demenţei de tip Alzheimer), terapia cu Reminyl nu a demonstrat nici un beneficiu fie în încetinirea declinului cognitiv, fie în reducerea conversiei clinice la demenţă. Rata mortalităţii în grupul tratat cu Reminyl a fost semnificativ mai mare decât în grupul placebo, 14/1.026 (1,4%) pe REMINYL şi 3/1.022 (0,3%) pacienţi pe placebo. Decesele au avut cauze variate. Aproximativ jumătate dintre decesele din grupul Reminyl au survenit ca rezultat al unor cauze vasculare variate (infarct de miocard, accident vascular cerebral şi moarte subită). Relevanţa acestei constatări pentru tratamentul pacienţilor cu demenţă Alzheimer este necunoscută. În demenţa Alzheimer, s-au făcut numai studii placebo-controlate cu durata de doar 6 luni. În aceste studii nu a apărut nici o mortalitate crescută în grupul tratat cu Reminyl.

Diagnosticul de demenţă Alzheimer trebuie formulat în conformitate cu criteriile actuale, de către medici cu experienţă în acest domeniu. Tratamentul cu Reminyl  se va face sub supravegherea unui medic şi trebuie iniţiat doar dacă există un însoţitor care să monitorizeze în mod regulat ingerarea medicamentului de către pacient.

Pacienţii cu boala Alzheimer scad în greutate. Tratamentul cu colinomimetice, inclusiv Reminyl este asociat cu scăderea în greutate la aceşti pacienţi. In timpul tratamentului, greutatea pacientului trebuie monitorizată.

 

La fel ca alte colinomimetice, Reminyl se va administra cu prudenţă în următoarele situaţii:

Afecţiuni cardiovasculare:

Datorită acţiunii lor farmacologice, colinomimeticele pot avea efecte vagotonice asupra ritmului cardiac (de exemplu bradicardia). Riscul potenţial poate fi deosebit de important la pacienţii cu “boală de nod sinusal” sau cu alte tulburări de conducere supraventriculare ori care folosesc concomitent medicamente care reduc semnificativ ritmul cardiac, cum ar fi digoxina şi betablocantele sau pentru pacienţii cu o tulburare electrolitică necorectată (de exemplu hiperkaliemia, hipokaliemia).

De aceea este necesară  prudenţă când se administrează Reminyl la pacienţii cu boli cardiovasculare, de exemplu în perioada imediat post-infarct miocardic, fibrilaţie atrială nou-instalată, bloc cardiac de gradul doi sau superior, angină pectorală instabilă sau insuficienţă cardiacă congestivă, în special clasa III-IV NYHA.

Într-o analiză a studiilor controlate placebo la pacienţii cu demenţă Alzheimer trataţi cu Reminyl s-a observat o incidenţă crescută a unor reactii adverse (vezi punctul 4.8 Reactii adverse).

Afecţiuni gastrointestinale:

Pacienţii cu risc crescut de a dezvolta ulcer peptic, de exemplu la cei cu istoric de boală ulceroasă sau la cei predispuşi la aceste afecţiuni. Folosirea Reminyl nu este recomandată la pacienţii cu obstrucţie gastrointestinală sau care sunt în recuperare dupa o intervenţie chirurgicală gastrointestinală.

Afecţiuni neurologice:

Colinomimeticele au fost bănuite a avea un oarecare potenţial de a determina convulsii generalizate. Oricum, activitatea convulsivantă poate fi, de asemenea, o manifestare a bolii Alzheimer. In studiile clinice nu s-a evidenţiat o crestere a incidenţei convulsiilor sub Reminyl, comparativ cu placebo. În cazuri rare creşterea tonusului colinergic poate extrapola simptomele parkinsoniene. Într-o analiză a studiilor placebo-controlate la pacienţii cu demenţă Alzheimer trataţi cu Reminyl au fost observate rareori evenimente cerebrovasculare. (vezi punctul 4.8 Reactii adverse). Trebuie să se ţină seama de acest aspect când se administrează Reminyl pacienţilor cu boli cerebrovasculare

Afecţiuni pulmonare:

Colinomimeticele trebuie recomandate cu prudenţă la pacienţii cu istoric de astm sever sau boală pulmonară obstructivă ori infecţii pulmonare active (de exemplu pneumonia)

Genito-urinare:

Folosirea Reminyl nu este recomandată la pacienţii cu reflux urinar obstructiv sau care sunt în convalescenţă după o intervenţie chirurgicală pe vezica urinară.

 

Anestezia

Reminyl, fiind o substanţă colinomimetică, este posibil să accentueze relaxarea musculară de tip succinilcolină, în timpul anesteziei, în special în cazurile de deficienţă de pseudocolinesterază.

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de tip intoleranţă la fructoză, malabsorbţie de glucoză-galactoză sau insuficienţă de sucrază-izomaltază, nu trebuie să ia acest medicament.

 

4.5    Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiuni farmacodinamice

Datorită mecanismului său de acţiune, galantamina nu trebuie administrată concomitent cu alte colinomimetice (ca, de exemplu, ambemonium, donezepil, neostigmină, piridostigmină, rivastigimine sau pilocarpină administrată pe cale sistemică). Galantamina are potenţialul de a antagoniza efectul medicaţiei anticolinergice. Dacă medicaţia anticolinergică precum atropina trebuie oprită brusc, există riscul potenţial ca efectul galantaminei să fie exacerbat. După cum este de aşteptat în cazul colinomimeticelor, este posibilă o interactiun farmacodinamică cu produse medicamentoase care reduc semnificativ ritmul cardiac precum digoxina, betablocante, unii blocanţi al canalelor de calciu şi amiodarona. Prudenţa este necesară cu produse medicamentoase care au potenţialul de a determina torsada vârfurilor. În asemenea cazuri trebuie recomandată o ECG.

Interacţiuni farmacocinetice

In eliminarea galantaminei sunt implicate multiple căi metabolice şi excreţia renală. Posibilitatea unor interacţiuni clinic relevante este scăzută. Totuşi, apariţia unor interacţiuni semnificative poate fi relevantă clinic în cazuri individuale.

Administrarea concomitentă cu alimentele încetineşte rata de absorbţie a galantaminei, dar nu afectează gradul de absorbţie. Este recomandat ca Reminyl să fie luat împreună cu alimente pentru a minimiza efectele secundare colinergice

Efectul altor medicamente asupra metabolizării galantaminei

Studiile formale de interactiune au arătat o creştere a biodisponibilităţii galantaminei cu aproape 40% în timpul administrării concomitente de paroxetină (un inhibitor puternic al CYP2D6) şi cu 30% şi 12% în timpul tratamentului concomitent cu ketoconazol şi eritromicină (ambii inhibitori ai CYP3A4). De aceea, în timpul iniţierii tratamentului cu inhibitori puternici ai CYP2D6 (de exemplu chinidina, paroxetina, fluoxetina) sau CYP3A4 (de exemplu ketoconazol sau ritonavir) pacienţii pot prezenta o creştere a incidenţei reacţiilor secundare colinergice, predominant greaţă şi vărsături. In aceste condiţii, în funcţie de toleranţă, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de intreţinere de Reminyl (vezi pct. 4.2 ).

Efectul galantaminei asupra metabolismului altor medicamente

Dozele terapeutice de Reminyl de 24 mg/zi nu au avut nici un efect asupra cineticii digoxinei, cu toate că pot apare interacţiuni farmacodinamice (vezi, de asemenea, interacţiuni farmacodinamice).

Doze terapeutice de Reminyl de 24 mg/zi nu au avut nici un efect asupra cineticii şi timpul de protrombină al warfarinei.

 

4.6       Sarcina şi alăptarea

Sarcina

Pentru Reminyl nu sunt disponibile date clinice privind sarcinile expunse riscului. Studiile la animale evidenţiază o întârziere uşoară în dezvoltarea fetală şi neonatală (vezi pct 5.3). Este prescris femeilor gravide cu prudenţa.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă galantamina se excretă în laptele matern şi nu există studii la femeile care alăptează. De aceea, femeile tratate cu Reminyl nu trebuie să alăpteze.

 

4.7    Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Reminyl poate determina ameţeală şi somnolenţă, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, în special în timpul primelor săptămâni după începerea tratamentului.

 

4.8    Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse observate în studii clinice (incidenţa ≥ 5% şi frecvenţa dublă faţă de placebo) au fost: greaţă, vărsături, diaree, durere abdominală, dispepsie, anorexie, fatigabilitate, ameţeală, cefalee, somnolenţă şi scădere în greutate. Greaţa, vărsăturile şi anorexia au fost observate mai frecvent la femei.

Alte reacţii adverse frecvente observate în studii clinice (incidenţa ≥ 5% şi ≥ decât placebo) au fost: confuzie, depresie, cădere accidentală, rănire, insomnie, rinită şi infecţie a tractului urinar.

Într-un studiu clinic randomizat, dublu orb, placebo-controlat reacţiile adverse care au apărut în tratamentul cu doză zilnică unică de Reminyl capsule cu acţiune prelungită au fost similare ca frecvenţă şi de natură asemănătoare cu cele observate în cazul comprimatelor

Majoritatea acestor reacţii adverse apar în perioada de titrare a dozei. Greaţa şi vărsăturile, cele mai frecvente reacţii adverse, au durat mai puţin de o săptămână în cele mai multe cazuri şi majoritatea pacienţilor au avut doar un episod. În aceste cazuri poate fi utilă prescrierea de antiemetice şi asigurarea unui aport adecvat de lichide.

 

Reacţii adverse observate în cursul studiilor clinice şi după punerea produsului pe piaţă

Sistem/Organ

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Rare

Foarte rare

Infecţii şi infestări

 

Rinită

Infecţii ale tractului urinar

 

 

 

Tulburări de nutriţie şi metabolism

 

Anorexia

Scădere ponderală

 

Deshidratare (duce la insuficienţă renală şi pierderea funcţiei renale)

Hipokaliemie

 

 

Tulburări psihiatrice

 

Confuzie

Depresie (foarte rar cu suicid)

Insomnie

 

 

Agresiune

Agitaţie

Halucinaţii

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

Ameţeală

Somnolenţă

Sincopă

Tremor

Parestezii

Convulsii

Agravarea parkinsonismului

Tulburări otice şi vestibulare

 

 

Tinitus

 

 

Tulburări cardiace

 

 

Aritmie atrială

Infarct miocardic

Ischemie miocardică

Palpitaţii

Bradicardie (severă)

Bloc AV

 

Tulburări vasculare

 

 

Boală cerebrovas-culară

Atac ischemic tranzitor

 

Hipotensiune

Tulburări gastro-intestinale

Vărsături

Greaţă

Durere abdominală

Diaree

Dispepsie

 

 

Disfagie

Sângerare gastrointesti-nală

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

 

 

Erupţii cutanate tranzitorii

Transpiraţii accentuate

Tulburări osteomusculare şi ale ţesutului conjunctiv

 

 

Crampe în picioare

 

 

Tulburări generale şi  la locul de administrare

 

Fatigabilitate

Astenie

Febră

Cefalee

Stare de rău general

 

 

 

Rănire,intoxicaţie şi complicaţii ale procedurilor

 

Cădere

Rănire

 

 

 

 

Frecvenţele sunt definite ca: foarte frecvente (>1/10) ; frecvente (>1/100, <1/10) ; mai puţin frecvente (>1/1.000, <1/100) ; rare (>1/10.000, <1/1.000) şi foarte rare (<1/10.000).

 

Unele dintre aceste reacţii adverse pot fi atribuite proprietăţilor colinomimetice ale galantaminei sau în unele cazuri pot reprezenta manifestări sau exacerbări ale bolii de fond, evoluţie întâlnită frecvent la populaţia vârstnică

 

4.9    Supradozaj

Simptome

Semnele şi simptomele unui supradozaj semnificativ al Reminyl sunt prezise a fi similare celor datorate supradozajului altor colinomimetice. Aceste efecte implică în general sistemul nervos central, sistemul nervos parasimpatic şi sinapsele neuromusculare. In plus faţă de slăbiciune musculară sau fasciculaţii pot apărea toate sau doar unele dintre semnele crizei colinergice: greaţă severă, vărsături, crampe gastro-intestinale, sialoree, lăcrimare, urinare, defecare, transpiraţie, bradicardie, hipotensiune arterială, colaps şi convulsii. Slăbiciunea musculară accentuată, împreună cu hipersecreţiile traheale şi bronhospasmul pot conduce la compromiterea, cu risc vital, a căilor aeriene.

Intr-un raport după punerea pe piaţă a produsului medicamentos au fost înregistrate bradicardie, alungirea intervalului QT, tahicardie ventriculară şi torsada vârfurilor însoţite de o scurtă pierdere a stării de conştienţă, determinate de ingestia inadecvată a opt comprimate de 4 mg (32 mg în total) într-o singură zi.

Tratament

Ca în orice caz de supradozaj, se recomandă măsuri generale de susţinere. In cazurile severe, pot fi utilizate anticolinergice precum atropina, ca antidot general pentru colinomimetice. Este recomandată o doză iniţială de 0,5 mg - 1,0 mg i.v, apoi alte doze consecutive în funcţie de răspunsul clinic.

 

 

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

 

5.1       Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul demenţei, anticolinesterazice

Codul ATC: N06D A04

 

Galantamina, un alcaloid terţiar, este un inhibitor selectiv, competitiv şi reversibil al acetilcolinesterazei. In plus, galantamina intensifică acţiunea intrinsecă a acetilcolinei asupra receptorilor nicotinici, probabil prin legarea de un situs alosteric al receptorului. Ca urmare, poate fi obţinută o creştere a activitătii în sistemul colinergic, asociată cu îmbunătăţirea funcţiei cognitive, la pacienţii cu demenţă de tip Alzheimer.

 

Studii clinice

Reminyl a fost dezvoltat la început sub formă de comprimate cu eliberare imediată pentru administrare de două ori pe zi. Dozele eficace de Reminyl în aceste studii clinice placebo-controlate cu o durată de 5luni până la 6 luni au fost de 16 mg, 24 mg şi 32 mg/zi. Dintre acestea doze, cele de 16 şi 24 mg/zi au fost apreciate a avea cel mai bun raport beneficiu/risc şi au fost reţinute ca doze de întreţinere recomandate. Eficacitatea Reminyl-ului a fost demonstrată folosind măsurarea rezultatelor care evaluează cele trei complexe majore de simptome ale bolii şi o scală globală: ADAS-cog/11 (măsurarea funcţiei cognitive pe bază de performanţă), DAD si Inventarul-ADCS-ADL (măsurători ale activităţilor zilnice de bază şi instrumentale), Inventarul Neuropsihiatric (o scală care măsoară tulburările de comportament) şi CIBIC-plus (o evaluare globală făcută de un medic şi pe baza unui interviu clinic cu pacientul şi însoţitorul).

 

Analiza combinată a pacienţilor care răspund la tratament pe baza unei ameliorări de cel puţin 4 puncte în ADAS-cog/11 comparativ cu nivelul iniţial şi CIBIC-plus neschimbat + ameliorat (1-4) şi scorul DAD/ADL neschimbat + ameliorat (vezi tabelul de mai jos).

 

 

Cel puţin 4 puncte îmbunătăţire faţă de nivelul iniţial în ADAS-cog/11 şi

CIBIC-plus nemodificat + îmbunătăţit

 

Schimbare în DAD ≥ 0

GAL-USA-1 şi GAL-INT-1 (Luna 6)

Schimbare în inventarul ADCS/ADL  ≥ 0

GAL-USA-10 (Luna 5)

 



n (%)

Comparaţia cu placebo



n (%)

Comparaţia cu placebo

Tratament

n

pacienţi care au răspuns

Dif (95%CI)

Valoa-rea p

n

pacienţi care au răspuns

Dif (95%CI)

Valoa-rea p

ITT clasic

 

 

 

 

 

 

 

 

Placebo

422

21 (5,0)

 

 

273

18 ( 6,6)

 

 

Gal 16 mg/zi

 

 

 

 

266

39 (14,7)

8,1 (3,13)

0,003

Gal 24 mg/zi

424

60 (14,2)

9,2 (5,13)

<0,001

262

40 (15,3)

8,7 (3,14)

0,002

Trad. LOCF*

 

 

 

 

 

 

 

 

Placebo

412

23 (5,6)

 

 

261

17 (6,5)

 

 

Gal 16 mg/zi

 

 

 

 

253

36 (14,2)

7,7 (2,13)

0,005

Gal 24 mg/zi

399

58 (14,5)

8,9 (5,13)

<0,001

253

40 (15,8)

9,3 (4,15)

0,001

 

Test CMH al diferenţei faţă de placebo

*LOCF: Ultima observaţie urmărită prospectiv

 

Eficacitatea Reminyl capsule cu eliberare prelungită a fost studiată într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat placebo, GAL-INT-10, folosind o treaptă de 4 săptămâni în escaladarea dozelor, un regim flexibil de dozaj de 16 mg/zi sau 24 mg/zi, pe o durată de tratament de 6 luni. Comprimate cu eliberare imediată de Reminyl au fost adăugate ca un braţ de control pozitiv. Eficacitatea a fost evaluată  folosind scalele ADAS-cog/11 şi CIBIC-plus drept co-criterii primare de eficacitate şi scalele ADCS-ADL şi NPI drept puncte finale secundare. Reminyl capsule cu eliberare prelungită (Gal-PR) au demonstrat ameliorări semnificative statistic în scorul ADAS-cog/11 comparativ cu placebo, dar nu au fost diferite  statistic în scorul CIBIC-plus comparativ cu placebo. Rezultatele pe scala ADCS-ADL au fost, statistic semnificativ, mai bune comparativ cu placebo la săptămâna 26.

 

Analiza combinată a pacienţilor care au răspuns în săptămâna 26 pe baza unei ameliorări de cel puţin 4 puncte faţă de nivelul iniţial în ADAS-cog/11, scorul total ADL nemodificat + ameliorat (≥ 0) şi nici o deteriorare în Scorul CIBIC-plus (1-4). (vezi tabelul de mai jos)

 

GAL-INT-10
Placebo
Gal-IR*
Gal-PR**
Valoarea-p

(Gal-PR** vs. Placebo

 

(n = 245)

(n = 225)

(n = 238)

 

Răspuns compus : n (%)

20 (8,2)

43 (19,1)

38 (16,0)

0,008

 

* Comprimate cu eliberare imediată

** Capsule cu eliberare prelungită

 

5.2       Proprietăţi farmacocinetice

Galantamina este un produs alcalin cu o constantă de ionizare (pka 8,2). Este slab lipofilică şi are un coeficient de divizare (Log P) între n-octanol şi soluţie tamponată (ph=12) de 1,09. Solubilitatea în apă (pH=6) este de 31 mg/ml. Galantamina are trei centre chorale: S, R, S fiind forma care apare în mod natural. Galantamina este metabolizată parţial la nivelul diferiţilor citocromi, în special de CYP2D6 şi de CYP3A4. Unii dintre metaboliţii formaţi în timpul degradării galantaminei s-a aratat că demonstrat că sunt activi in vitro dar nu au efect in vivo.

Caracteristicile generale ale galantaminei

Absorbţia

Biodisponibilitatea absolută a galantaminei este mare, 88,5 ±5,4 %. Reminyl capsule cu eliberare prelungită sunt bioechivalente cu comprimatele cu eliberare imediată administrate de două ori pe zi în ceea ce priveşte AUC24h şi Cmin. Valoarea Cmax  este atinsă după 4,4 ore şi este cu aproape 24 % mai mică decât ceea a comprimatelor. Alimentele nu au un efect semnificativ asupra AUC al capsulelor cu eliberare prelungită. Cmax  a crescut cu aproape  12 % şi Tmax s-a mărit cu aproximativ 30 de minute când capsula a fost administrată după ingestia de alimente. Totuşi, aceste modificări este puţin probabil să fie clinic semnificative.

Distribuţie

Volumul mediu de distribuţie este 175 l. Legarea de proteinele plasmatice este redusă, 18%.

Metabolizare

Până la 75% din galantamina este eliminată prin metabolizare. Studii in vitro indică faptul că CYP2D6 este implicat în formarea O-dezmetilgalantaminei şi CYP3A4 este implicat în formarea N-oxidgalantaminei. Nivelurile de excreţie ale radioactivităţii totale în urină şi fecale nu au fost diferite între metabolizatorii lenţi şi cei rapizi (prin CYP2D6). In plasma metabolizatorilor lenţi şi rapizi, galantamina neschimbată şi glucuronidul său sunt răspunzători pentru cea mai mare parte din radioactivitatea mostrei. Nici unul dintre metaboliţii activi ai galantaminei (norgalantamina, O-desmetilgalantamina şi O-desmetilnorgalantamina) nu au putut fi detectaţi în formele lor neconjugate în plasma metabolizatorilor lenţi şi rapizi, după o doză unică. Norgalantamina a fost detectabilă în plasma pacienţilor după doze multiple, dar nu a reprezentat mai mult de 10% din concentraţiile de galantamină. Studiile in vitro au indicat că potenţialul inhibitor al galantaminei în ceea ce priveşte formele principale ale citocromului P450 uman este foarte scăzut.

Eliminarea

Concentraţia plasmatică a galantaminei scade biexponenţial, cu un timp de înjumătăţire final în jur de 8-10 ore la subiecţii sănătoşi. Clearance-ul tipic după administrarea orală în populaţia ţintă este de aproximativ 200 ml/min cu o variabilitate de la un subiect la altul de 30%, aşa cum derivă dintr-o analiză populaţională a comprimatelor cu eliberare imediată. Şapte zile după o doză orală unică de 4 mg de 3H-galantamină, 90-97% din radioactivitate este regăsită în urină şi 2,2-6,3% în fecale. După injectare i.v şi administrare orală, 18-22% din doză a fost excretată ca galantamină nemodificată în urină în 24 ore, cu un clearance renal de 68,4±22,0 ml/min, ceea ce reprezintă 20-25% din clearance-ul plasmatic total.

Doză-liniaritate

Farmacocinetica galantaminei din Reminyl capsule cu eliberare prelungită este proporţională cu doza în plaja de doze studiate de 8 mg până la 24 de mg în grupurile de vârstnici şi tineri.

 

Caracteristici la pacienţi

Datele obţinute din studiile clinice indică nişte concentraţii plasmatice ale galantaminei la pacienţii cu Alzheimer cu 30-40% mai mare decât la subiecţii tineri sănătoşi în primul rând din cauza vârstei înaintate şi reducerii funcţiei renale. În temeiul unei analize farmacocinetice populaţionale, clearance-ul la subiecţii femei este cu 20% mai scăzut comparativ cu bărbaţii, Clearance-ul galantaminei la metabolizatorii lenţi pentru CYP2D6 este cu aproape 25% mai scăzut decât la metabolizatorii rapizi, dar nu s-a observat o bimodalitate în populatie. De aceea, statusul metabolic al pacientului nu este considerat relevant din punct de vedere clinic în populaţia generală.

Farmacocinetica galantaminei la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoară (scor Child-Pugh de 5 până la 6) a fost comparabilă cu aceea a subiecţilor sănătoşi. La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată (scorul Child-Pugh de 7 până la 9), AUC şi timpul de înjumătăţire al galantaminei au fost mai mari cu aproximativ 30% (vezi pct 4.2).

Eliminarea galantaminei scade cu reducerea clearance-ului la creatinină după cum se observă într-un studiu la subiecţii cu insuficienţă renală. În comparaţie cu pacienţii cu Alzheimer, valoarea maximă şi medie a concentraţiilor plasmatice nu sunt crescute la pacienţii cu clearance-ul creatininei de ≥ 9 ml/min. De aceea, nu se aşteaptă o creştere a numărului de reacţii secundare şi nu sunt necesare ajustări de doze (vezi pct 4.2).

Interacţiuni farmacocinetice/farmacodinamice

Aparent nu s-au observat nici un fel de corelaţii între concentraţiile plasmatice medii şi parametrii de eficacitate (de exemplu modificări în ADAS-cog/11 şi CIBIC-plus la luna a 6-a), în studii extinse de fază III cu un regim de dozare de 12 şi 16 mg, de două ori pe zi.

Concentraţiile plasmatice la pacienţii care au suferit sincope au fost la aceleaşi niveluri, întocmai ca la ceilalţi pacienţi, la aceeaşi doză.

Apariţia senzaţiei de greaţă s-a demonstrat că este corelată cu concentraţii plasmatice maxime mai mari (vezi pct 4.5).

 

5.3       Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice nu evidenţiază un risc deosebit pentru om, altele decât cele anticipate din efectul farmacodinamic al galantaminei. Această presupunere are la bază studiile convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate la doze multiple, genotoxicitate şi potenţial carcinogen.

Studii de toxicitate asupra funcţiei de reproducere au arătat o uşoară întârziere în dezvoltare la şobolani şi iepuri, la doze situate sub pragul de toxicitate la femeile însărcinate.

 

 

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

 

6.1       Lista excipienţilor:

Capsula conţine următorii excipienţi: zahăr, amidon de porumb, hipromeloză 5 mPa.s, macrogol 400, etilceluloză 20 mPa.s, hipromeloză 2910 5 mPa.s, dietilftalat.

Peretele capsulei conţine: gelatină şi dioxid de titan (E171).

Pe lângă acestea, următorii agenţi coloranţi sunt prezenţi în peretele capsulei:

În capsula de 16 mg: oxid roşu de fier (E172).

În capsula de 24 mg: oxid roşu de fier (E172) şi oxid galben de fier (E172).

Cerneala de inscripţionare conţine: acid benzoic, oxid negru de fer (E 172), dimetilsiloxani, gliceride, lecitină din soia, metilcaluloză, macrogol, macrogol stearat, shellac, acid sorbic, gumă xanthan

 

 

6.2       Incompatibilităţi

Nu este cazul.

 

6.3       Perioada de valabilitate

2 ani.

 

6.4       Precauţii speciale pentru păstrare

La temperaturi sub 30°C, în ambalajul original

 

 

 

 

6.5       Natura şi conţinutul ambalajului

Pentru capsule cu eliberare prelungită de 8 mg:

Cutie cu 1 blister PVC-PE-PVdC/Al a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Cutie cu 4 blistere PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Flacon HDPE cu câte 300 capsule cu eliberare prelungită

Pentru capsule cu eliberare prelungită de 16 mg:

Cutie cu 1 blister PVC-PE-PVdC/Al a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Cutie cu 4 blistere PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Flacon HDPE cu câte 300 capsule cu eliberare prelungită

Pentru capsule cu eliberare prelungită de 24 mg:

Cutie cu 1 blister PVC-PE-PVdC/Al a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Cutie cu 4 blistere PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule cu eliberare prelungită

Flacon HDPE cu câte 300 capsule cu eliberare prelungită

Pentru capsule cu eliberare prelungită de 8 + 16 mg:

Cutie cu 4 blistere PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule de 8 mg cu eliberare prelungită

Cutie cu 4 blistere PVC-PE-PVdC a câte 7 capsule de 16 mg cu eliberare prelungită

 

6.6       Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Nu sunt necesare.

 

 

7.         DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgia

 

 

8.         NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Reminyl 8 mg, capsule cu eliberare prelungită: 7664/2006/01-02-03

Reminyl 16 mg, capsule cu eliberare prelungită: 7665/2006/01-02-03

Reminyl 24 mg, capsule cu eliberare prelungită: 7666/2006/01-02-03

Reminyl 8 + 16 mg, capsule cu eliberare prelungită: 7667/2006/01

 

 

9.         DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare: Decembrie 2006

 

10.       DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2006

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Copyright © 2014 Info World. Termeni si conditii.