Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

NIMBEX 2mg/ml
Denumire NIMBEX 2mg/ml
Descriere Nimbex este un blocant neuromuscular, de durată intermediară, non-depolarizant, pentru administrare intravenoasă. Nimbex este recomandat pentru a fi utilizat în timpul operaţiilor chirurgicale sau a altor proceduri şi în terapia intensivă. Nimbex se poate administra ca adjuvant în anestezia generală sau pentru sedare în secţia de terapie intensivă (ATI) pentru relaxarea musculaturii scheletice şi pentru a facilita intubaţia traheală şi ventilaţia mecanică.
Denumire comuna internationala CISATRACURIUM
Actiune terapeutica MIORELAXANTE PERIFERICE DERIVATI CUATERNARI DE AMONIU
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Solutie injectabila/perfuzabila
Concentratia 2mg/ml
Ambalaj Cutie x 5 fiole din sticla incolora x 10 ml sol. inj./perf.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Volum ambalaj 10ml
Cod ATC M03AC11
Firma - Tara producatoare GLAXO SMITHKLINE MANUFACTURING SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata THE WELLCOME FOUNDATION LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre NIMBEX 2mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> NIMBEX 5mg/ml Solutie injectabila, 5 mg/ml >> NIMBEX 5mg/ml Solutie injectabila/perfuzabila, 5mg/ml
Prospect si alte informatii despre NIMBEX 2mg/ml, solutie injectabila/perfuzabila   Rezumatul caracteristicilor produsului   Prospect       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 7964/2006/01-02-03-04                                                Anexa 2

                                                                                7965/2006/01-02-03-04

                                                                                                                Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

NIMBEX 2 mg/ml, soluţie injectabilă

NIMBEX 5 mg/ml, soluţie injectabilă

 

 

2.      COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Nimbex 2 mg/ml, soluţie injectabilă

Un ml soluţie injectabilă conţine besilat de cisatracuriu echivalent a 2 mg cisatracuriu.

Nimbex 5 mg/ml, soluţie injectabilă

Un ml soluţie injectabilă conţine besilat de cisatracuriu echivalent a 5 mg cisatracuriu.

 

Pentru excipienţi:

vezi pct. 6.1     

 

 

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Nimbex 2 mg/ml, soluţie injectabilă

Soluţie limpede, incoloră până la galben pal sau galben verzui.

Nimbex 5 mg/ml, soluţie injectabilă

Soluţie limpede, incoloră până la galben pal sau galben verzui.

 

 

4.      DATE CLINICE

 

4.1    Indicaţii terapeutice

Nimbex este un blocant neuromuscular, de durată intermediară, non-depolarizant, pentru administrare intravenoasă.

Nimbex este recomandat pentru a fi utilizat în timpul operaţiilor chirurgicale sau a altor proceduri şi în terapia intensivă. Nimbex se poate administra ca adjuvant în anestezia generală sau pentru sedare în secţia de terapie intensivă (ATI) pentru relaxarea musculaturii scheletice şi pentru a facilita intubaţia traheală şi ventilaţia mecanică.

 

4.2    Doze şi mod de administrare

Nimbex nu trebuie combinat în aceeaşi seringă sau administrat simultan cu acelaşi ac cu emulsia injectabilă de propofol sau alte soluţii alcaline, cum ar fi tiopentonă sodică. (vezi pct. 6.2 pentru detalii privind incompatibilităţile).

Nimbex nu conţine conservanţi antimicrobieni şi este destinat utilizării pentru un singur pacient.

Monitorizare

La fel ca în cazul altor agenţi blocanţi neuromusculari, se recomandă monitorizarea funcţiei neuromusculare în timpul administrării Nimbex pentru a putea individualiza cerinţele de dozare.

Administrare în bolus i.v.

Dozele pentru adulţi

Intubaţie traheală.

Doza de Nimbex recomandată pentru intubare în cazul adulţilor este de 0,15 mg/kg (masă corporală). Această doză a determinat condiţii bune până la excelente pentru intubarea traheală 120 de secunde de la administrarea Nimbex, după inducerea anesteziei cu propofol.

Dozele mai mari vor scurta timpul de instalare a blocului neuromuscular.

Tabelul următor sintetizează datele farmacodinamice standard privind administrarea Nimbex în doze de 0,1 – 0,4 mg/kg (masă corporală) la pacienţi adulţi sănătoşi în timpul anesteziei cu un anestezic opioid (tiopentonă/fentanyl/midazolam) sau propofol.

 

Doză iniţială de Nimbex mg/kg corp

Anestezie – back ground

Timpul până la producerea supresiei în proporţie de 90% T1* (min)

Timpul până la producerea supresiei totale T1* (min)

 

Timpul necesar pentru revenirea spontană în proporţie de 25% T1* (min)

0,1

Anestezic opioid

3,4

4,8

45

0,15

Propofol

2,6

3,5

55

0,2

Anestezic opioid

2,4

2,9

65

0,4

Anestezic opioid

1,5

1,9

91

 

* T1 reprezintă răspunsul spastic unic ca primă componentă a răspunsului TOF (train-of-four) - stimulare prin patru impulsuri supramaximale succesive la intervale de 0,5 s a aductorului policelui la stimularea electrică supramaximală a nervului ulnar.

Anestezia cu enfluran sau izofluran poate extinde durata clinică efectivă a dozei iniţiale de Nimbex cu până la 15%.

Întreţinere.

Blocul neuromuscular poate fi prelungit prin administrarea de doze de întreţinere de Nimbex. O doză de 0,03 mg/kg (masă musculară) determină un bloc clinic eficient suplimentar de aproximativ 20 de minute în timpul anesteziei cu anestezic opioid sau propofol.

Dozele consecutive de întreţinere nu produc efectul de prelungire progresivă.

Revenirea spontană.

Odată ce revenirea spontană din blocul neuromuscular este în curs, rata de revenire nu depinde de doza de Nimbex administrată. În timpul anesteziei cu anestezic opioid sau propofol, timpii intermediari de revenire de la 25% la 75% şi de la 5% la 95% sunt de aproximativ 13 şi respectiv 30 de minute.

Reversia.

Blocul neuromuscular, survenit în urma administrării de Nimbex este reversibil imediat cu doze standard de agenţi anticolinesterazici. Timpii standard de revenire de la 25% la 75% şi până la revenirea clinică completă (raportul T4:T1 ≥ 0,7) sunt de aproximativ 4 şi respectiv 9 minute, după administrarea agenţilor de reversibilitate, cu o medie de revenire T1 de 10%.

Dozele pentru copii

Intubaţie traheală (copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi 12 ani).

Ca şi la adulţi, doza de Nimbex recomandată la intubare este de 0,15 mg/kg (masă corporală), administrată rapid în decurs de 5-10 secunde. Această doză determină condiţii bune până la excelente pentru intubaţia traheală timp de 120 de secunde de la injecţia cu Nimbex. Datele farmacodinamice pentru această doză sunt prezentate în tabelele de mai jos.

Nu s-a studiat efectul Nimbex pentru intubarea pacienţilor pediatrici din clasa ASA III-IV. Există informaţii limitate cu privire administrarea Nimbex la pacienţi sub 2 ani care sunt supuşi unei operaţii chirurgicale prelungite sau majore.

La pacienţii copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună şi 12 ani, Nimbex are o durată de acţiune clinică mai scurtă şi un profil de revenire spontană mai rapidă decât cele observate la adulţi în condiţii similare de anestezie. La grupele de vârstă 1-11 luni şi 1-12 ani au fost observate mici diferenţe ale profilului farmacodinamic, care sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Pacienţi copii cu vârsta între 1 şi 11 luni

Doza de Nimbex mg/kgcorp

Substanţă de bază de anestezie

Timp de obţinere a supresiei în proporţie de 90%(min)

Timpul de obţinere a supresiei maxime

(min)

Timpul (T1) de obţinere a revenirii spontane în proporţie de 25% (min)

0,15

Halotan

1,4

2,0

52

0,15

Opioid

1,4

1,9

45

 

Pacienţi copii cu vârsta între 1 şi 12 ani

Doza de Nimbex mg/

kgcorp

Substanţă de bază de anestezie

Timp de obţinere a supresiei în proporţie de 90% (min)

 

Timpul de obţinere a supresiei maxime

(min)

Timpul (T1) de obţinere a revenirii spontane în proporţie de 25% (min)

0,15

Halotan

2,3

3,0

43

0,15

Opioid

2,6

3,6

38

 

Când Nimbex nu este necesar pentru intubaţie se poate utiliza o doză mai mică de 0,15 mg/kg. Datele farmacodinamice pentru doze între 0,08 şi 0,1 mg/kg pentru pacienţi copii cu vârsta între 2 şi 12 ani sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Doza de Nimbex mg/kgcorp

Substanţă de bază de anestezie

Timp de obţinere a supresiei în proporţie de 90% (min)

 

Timpul de obţinere a supresiei maxime

(min)

Timpul (T1) de obţinere a revenirii spontane în proporţie de 25% (min)

0,08

Halotan

1,7

2,5

31

0,1

Opioid

1,7

2,8

28

 

Nu s-a studiat administrarea Nimbex după administrarea de suxametoniu la pacienţi copii (vezi secţiunea 4.5.).

Este posibil ca halotanul să prelungească durata clinică efectivă a unei doze de Nimbex cu până la 20%. Nu există informaţii privind administrarea Nimbex la copii în timpul anesteziei cu alţi agenţi anestezici halogenaţi cu fluorcarbon, dar este posibil ca aceşti agenţi să prelungească durata clinică efectivă a unei doze de Nimbex.

Doze de întreţinere (copii cu vârste între 2-12 ani).

Blocul neuromuscular poate fi prelungit cu doze de întreţinere de Nimbex. La pacienţii copii cu vârste între 2-12 ani, o doză de 0,02 mg/kg (masă corporală) determină un bloc clinic efectiv suplimentar de aproximativ 9 de minute în timpul anesteziei cu halotan. Dozele consecutive de întreţinere nu produc efectul de prelungire progresivă.

Nu există date suficiente pentru a putea face recomandări specifice privind dozele de întreţinere la pacienţi copii sub vârsta de 2 ani. Totuşi, date foarte limitate, obţinute în urma studiilor clinice la pacienţi sub vârsta de 2 ani, sugerează că o doză de întreţinere de 0,03 mg/kg poate prelungi blocul neuromuscular clinic efectiv pentru o perioadă de până la 25 de minute în timpul anesteziei cu anestezic opioid.

Revenirea spontană.

Odată ce revenirea spontană din blocul neuromuscular este în curs, rata de revenire nu depinde de doza de Nimbex administrată. În timpul anesteziei cu anestezic opioid sau halotan, timpii intermediari de revenire de la 25 la 75% şi de la 5 la 95% sunt aproximativ de 11 şi respectiv 28 de minute.

Reversia.

Blocul neuromuscular, survenit în urma administrării de Nimbex este reversibil imediat cu doze standard de agenţi anticolinesterazici. Timpii standard de revenire de la 25% la 75% până la revenirea clinică completă (raportul T4:T1 ≥ 0,7) sunt aproximativ de 2 respectiv 5 minute, în urma administrării agenţilor de reversibilitate la o medie T1 de revenire de 13%.

Administrarea în perfuzie intravenoasă

Dozare la adulţi şi copii cu vârste între 2 şi 12 ani

Menţinerea blocului neuromuscular se poate realiza prin intermediul perfuziei cu Nimbex.

Se recomandă o rată iniţială de perfuzie de 3 μg/kg (masă corporală)/min (0,18 mg/kg/oră) pentru realizarea unei supresii T1 de 89–99% în urma semnelor de revenire spontană. După o perioadă iniţială de stabilizare a blocului neuromuscular, o rată de 1-2 μg/kgcorp/min (0,06–0,12 mg/kg/oră) ar trebui să fie adecvată pentru menţinerea blocului în aceste limite la majoritatea pacienţilor.

Poate fi necesară reducerea ratei de perfuzie până la 40% atunci când se administrează Nimbex în timpul anesteziei cu izofluran sau enfluran. (Vezi pct. 4.5).

Rata de perfuzare va depinde de concentraţia de cisatracuriu în soluţia de perfuzie, de gradul dorit al blocului neuromuscular şi de greutatea pacientului. Tabelul de mai jos prezintă instrucţiunile pentru distribuirea Nimbex nediluat.

Rata de perfuzare pentru soluţia injectabilă Nimbex 2 mg/ml

Pacient (kg)

(masă corporală)

Doză (μg/kg /min)

Rată perfuzie

1,0

1,5

2,0

3,0

20

0,6

0,9

1,2

1,8

ml/oră

70

2,1

3,2

4,2

6,3

ml/ oră

100

3,0

4,5

6,0

9,0

ml/ oră

 

Rata stabilă a perfuziei continue cu Nimbex nu este asociată cu o creştere sau descreştere progresivă a efectului de bloc neuromuscular.

În urma întreruperii perfuziei cu Nimbex, revenirea spontană din blocul neuromuscular începe la o rată comparabilă cu cea în urma administrării unui singur bolus.

Dozarea la nou-născuţi (cu vârsta mai mică de 1 lună)

Nu se recomandă administrarea de Nimbex la nou-născuţi, deoarece au fost făcute studii pe această grupă de pacienţi.

Dozarea la pacienţi vârstnici

Nu sunt necesare modificări de doze la pacienţii vârstnici. La aceşti pacienţi Nimbex prezintă un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienţii tineri adulţi, dar ca şi în cazul altor agenţi blocanţi neuromusculari, poate avea un debut mai lent.

Dozarea la pacienţii cu insuficienţă renală

Nu sunt necesare modificări de doze la pacienţii cu insuficienţă renală. La aceşti pacienţi Nimbex prezintă un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienţii cu funcţie renală normală, dar, poate avea un debut mai lent.

Dozarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică

Nu sunt necesare modificări de doze la pacienţii cu boală hepatică în ultima fază. La aceşti pacienţi, Nimbex prezintă un profil farmacodinamic similar cu cel observat la pacienţii cu funcţie hepatică normală, dar poate avea un debut uşor mai accelerat.

Dozarea la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare

Atunci când a fost administrat în bolus injectabil rapid (în decurs de 5-10 secunde) la pacienţii adulţi care prezintă afecţiuni cardiovasculare severe (New York Heart Association Class I-III), care sunt supuşi unei intervenţii chirurgicale bypass coronariană (CABG), Nimbex nu a fost asociat cu efecte clinice cardiovasculare semnificative, indiferent de doza la care a fost studiat [până la inclusiv 0,4 mg/kg (8x ED95)]. Totuşi, există informaţii limitate privind dozele de peste 0,3 mg/kg la această populaţie de pacienţi).

Nu s-a studiat Nimbex la copii care sunt supuşi unor intervenţii chirurgicale cardiace.

Dozarea la pacienţii din secţia de terapie intensivă (ATI)

Nimbex poate fi administrat în bolus şi/sau perfuzie la pacienţii adulţi din ATI.

La pacienţii adulţi din secţia de terapie intensivă se recomandă o rată iniţială de perfuzie cu Nimbex de 3 μg/kgcorp/min (0,18 mg/kg/oră). Pot exista variaţii mari între pacienţi în ceea ce priveşte specificaţiile de dozare şi acestea pot creşte sau descreşte în timp. În cadrul studiilor clinice, rata medie de perfuzie a fost de 3 μg/kg / min [variaţie între 0,5 şi 10,2 μg/kgcorp/min (0,03 – 0,6 mg/kg/oră)].

Timpul mediu de revenire spontană completă ca urmare a administrării de Nimbex în perfuzie pe termen lung (până la 6 zile) la pacienţii ATI a fost de aproximativ 50 de minute.

Rata de distribuire a perfuziei pentru soluţia injectabilă Nimbex Forte 5mg/ml

Pacient

(masa corporală) (kg)

Doză (μg/kg /min)

Rată perfuzie

1,0

1,5

2,0

3,0

70

0,8

1,2

1,7

2,5

ml/oră

100

1,2

1,8

2,4

3,6

ml/oră

 

Profilul recuperării după perfuzia cu Nimbex la pacienţii de la ATI nu depinde de durata administrării perfuziei.

 

4.3    Contraindicaţii

Nimbex este contraindicat pacienţilor care prezintă o sensibilitate crescută la cisatracuriu, atracuriu sau acid benzensulfonic.

 

4.4    Atenţionări speciale şi precauţii speciale pentru utilizare

Avertizări specifice produsului

Cisatracuriu paralizează muşchii respiratori şi muşchii scheletici dar nu are vreun efect cunoscut asupra pragului conştinţei sau a durerii. Nimbex trebuie administrat doar de către sau sub supravegherea anesteziştilor sau a altor medici care sunt familiarizaţi cu utilizarea şi acţiunea agenţilor blocanţi neuromusculari. Trebuie puse la dispoziţie instalaţii pentru intubare traheală şi menţinerea ventilaţiei pulmonare şi a oxigenării arteriale corespunzătoare.

O grijă specială trebuie avută în administrarea de Nimbex pacienţilor care prezintă hipersensibilitate la agenţii blocanţi neuromusculari deoarece au fost raportate cazuri de inter-reactivitate între agenţii blocanţi neuromusculari.

Cisatracuriu nu prezintă proprietăţi blocante vagolitice sau ganglionare semnificative. În consecinţă, Nimbex nu prezintă un efect clinic semnificativ asupra frecvenţei contracţiilor cardiace şi nu neutralizează bradicardia produsă de mulţi agenţi anestezici sau de simularea vagală în timpul operaţiei.

Pacienţii cu miastenie gravis şi alte forme de boli neuromusculare au prezentat o sensibilitate mărită cu privire la agenţii blocanţi non-depolarizatori. Acestor pacienţi li se recomandă o doză iniţială nu mai mare de 0,02 mg/kg de Nimbex.

Anomalii acidobazice şi/sau electrolitice grave pot creşte sau scădea sensibilitatea pacienţilor cu privire la agenţii blocanţi neuromusculari.

Nu există informaţii cu privire la utilizarea Nimbex la nou-născuţi sub 1 lună deoarece nu a fost studiat la această populaţie de pacienţi.

Actiunea cisatracuriului nu a fost studiat la pacienţii cu istoric de hipertermie malignă. Studiile la porcii susceptibili de hipertermie malignă au indicat că cisatracuriu nu declanşează acest sindrom.

Nu s-a studiat acţiunea cisatracuriului la pacienţii supuşi unei intervenţii chirurgicale cu hipotermie indusă (25°C–28°C). La fel ca în cazul altor agenţi blocanţi neuromusculari, rata de perfuzie necesară pentru a menţine relaxarea chirurgicală în aceste condiţii poate fi semnificativ redusă.

Nu s-a studiat acţiunea cisatracuriului la pacienţii care prezintă arsuri. Totuşi, ca şi în cazul altor agenţi blocanţi non-depolarizanţi neuromusculari, când se administrează injecţia de Nimbex la aceşti pacienţi, trebuie luată în considerare posibilitatea necesităţii de creştere a dozelor şi de asemenea a unei durate reduse de acţiune.

Nimbex este hipotonic şi nu trebuie administrat într-o transfuzie de sânge.

Pacienţii din secţia de terapie intensivă (ATI)

Când este administrat în doze mari la animale de laborator, laudanozina, un metabolit al cisatracuriului şi al atracuriului, a fost asociată cu hipotensiune tranzitorie şi, la unele specii cu efecte de excitare cerebrală. La speciile de animale cele mai sensibile, aceste efecte au avut loc la concentraţii de laudanozină plasmatică similare cu cele observate la unii pacienţi de la ATI, în urma unor perfuzii prelungite cu atracuriu.

Dată fiind rata scăzută a perfuziei de cisatracuriu, concentraţiile de laudanozină plasmatică reprezintă aproximativ o treime din aceste concentraţii după perfuzia de atracuriu.

Au existat rapoarte rare de convulsii la pacienţii din ATI cărora li s-a administrat atracuriu sau alţi agenţi. Aceşti pacienţi au prezentat de obicei una sau mai multe condiţii medicale de predispoziţie la crize (de ex: traume craniene, encefalopatie hipoxică, edem cerebral, encefalită virală, uremie). Nu s-a putut stabili o relaţie cauzală cu laudanozina.

 

4.5    Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

S-a demonstrat că multe medicamente influenţează gradul şi/sau durata de acţiune a agenţilor blocanţi non-depolarizanţi neuromusculari, inclusiv următoarele:

Efecte mărite

La agenţi anestezici, cum ar fi enfluran, izofluran, halotan (a se vedea Posologie şi Mod de administrare) şi ketamină, la alţi agenţi blocanţi non-depolarizanţi neuromusculari sau la alte medicamente cum ar fi antibiotice (inclusiv aminoiglicozide, polimixine, spectinomicină, tetracicline, lincomicină şi clindamicină), medicamente antiaritimice (inclusiv propranolol, calciu, blocanţi ai canalelor de calciu, lignocaină, procainamidă şi chinidină), diuretice (inclusiv furosemidă şi posibil tiazide, manitol şi acetazolamidă), săruri de magneziu şi litiu şi blocante ganglionare (trimetafan, hexametoniu).

Un efect redus se poate observa după administrarea cronică a fenitoinei sau a carbamazepinei.

Administrarea anterioară a suxametoniului nu are efect asupra duratei blocului neuromuscular în urma dozelor de Nimbex în bolus sau asupra specificaţiilor privind rata de perfuzie.

Administrarea suxametoniului pentru a prelungi efectele agenţilor blocanţi non-depolarizanţi neuromusculari poate duce la un bloc prelungit şi complex, care poate fi dificil de reversat cu anticolinesterazice.

Rar, anumite medicamente pot agrava sau demasca miastenia gravis latentă sau pot efectiv induce sindromul miastenic. Poate rezulta de asemenea şi sensibilitate sporită la agenţi blocanţi non-depolarizanţi neuromusculari. Asemenea medicamente includ anumite antibiotice, betablocanţi (propanolol, oxprenolol), medicamente antiaritmice (procainamidă, chinidină), medicamente antireumatice (clorochină, D-penicilamină), trimetafan, clorpromazină, steroizi, fenitoină şi litiu.

 

4.6       Sarcina şi alăptarea

Nu există suficiente informaţii privind administrarea Nimbex la femeile însărcinate. Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce priveşte efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionului/fătului, parturiţiei şi dezvoltării post-natale (vezi secţiunea 5.3). Nu este cunoscut riscul potenţial pentru oameni.

Nimbex nu trebuie administrat în timpul sarcinii.

Nu se cunoaşte dacă cisatracuriu sau metaboliţii săi sunt eliminaţi în laptele uman.

 

4.7    Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Această precauţie nu este relevantă pentru administrarea Nimbex Se aplică totuşi precauţiile obişnuite legate de executarea unor sarcini în urma anesteziei generale.

 

4.8    Reacţii adverse

S-au utilizat datele obţinute în urma studiilor clinice interne pentru a stabili frecvenţa unor reacţii adverse obişnuite şi neobişnuite.

S-a aplicat următoarea convenţie pentru a clasifica frecvenţa efectelor adverse: foarte frecvent ≥ 1/10, frecvent ≥ 1/100 şi <1/10, puţin frecvent ≥ 1/1000 şi <1/100, rar ≥ 1/10.000               şi< 1/1000, foarte rar < 1/10.000.

Date obţinute în urma studiilor clinice

Tulburări cardiace

Frecvente

Bradicardie

Tulburări vasculare

Frecvente

Hipotensiune

Puţin frecvente

Înroşirea pielii

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Puţin frecvente

Bronhospasm

Tulburări ale ţesutului cutanat şi subcutanat

Puţin frecvente

Erupţii cutanate tranzitorii

 

Date obţinute în perioada de post-marketing

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare

Reacţii anafilactice

În urma administrării agenţilor blocanţi neuromusculari s-au observat reacţii anafilactice de diferite grade de gravitate. Foarte rar, s-au raportat reacţii anafilactice severe la pacienţii cărora li se administrează Nimbex în combinaţie cu unul sau mai mulţi agenţi anestezici.

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Foarte rare

Miopatie, slăbiciune musculară

Au existat unele rapoarte privind slăbiciuni musculare şi/sau miopatie în urma administrării prelungite a relaxanţilor musculari la pacienţii foarte grav bolnavi din ATI. Majoritatea pacienţilor au primit concomitent corticosteroizi. Aceste reacţii au fost raportate rar în asociere cu Nimbex şi nu s-a stabilit o relaţie cauzală.

 

4.9    Supradozaj

Simptome şi semne

Principalele semne ale supradozei de Nimbex pot fi paralizia musculară prelungită şi consecinţele acesteia.

Management

Este esenţială menţinerea unei ventilaţii pulmonare şi a unei oxigenări arteriale până la recuperarea respiraţiei spontane corespunzătoare. Va fi necesară sedarea completă din moment ce Nimbex nu afectează cunoştinţa. Recuperarea poate fi accelerată de administrarea agenţilor anti-colinesterazici dacă sunt prezente dovezi de recuperare spontană.

 

 

5.         PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

 

5.1       Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: miorelaxant periferic, derivat de amoniu cuaternar

Codul ATC: M03A C11.

Cisatracuriu este un agent blocant neuromuscular.

Cisatracuriu este un relaxant al musculaturii scheletice non-depolarizant, benzilizochinolinic, de durată intermediară.

Studiile clinice la om au indicat faptul că Nimbex nu este asociat cu secreţia de histamină dependentă de doză, chiar la doze de până la şi inclusiv 8 x ED95.

Modul de acţiune

Cisatracuriu leagă receptorii colinergici de plăcuţa finală motoare pentru a antagoniza acţiunea acetilcolinei, rezultând un bloc competitiv al transmisiei neuromusculare. Această acţiune este reversibilă imediat cu ajutorul agenţilor anticolinesterazici cum ar fi neostigmina sau edrofoniul.

ED95 (doza necesară pentru a produce supresie de 95% a răspunsului spasmatic al adductorului policelui la stimularea nervului ulnar) de cisatracuriu este estimată la 0,05 mg/kg masă corporală în timpul anesteziei cu anestezice opioide (tiopentonă/fentanil/midazolam).

ED95 de cisatracuriu la copii în timpul anesteziei cu halotan este de 0,04 mg/kg.

 

5.2       Proprietăţi farmacocinetice

Cisatracuriu suferă o degradare în corp la pH şi temperatură fiziologice prin eliminarea Hofmann (un proces chimic) pentru a forma laudanozină şi metabolitul acrilat monocuaternar. Acrilatul monocuaternar este supus hidrolizei prin intermediul unor esteraze plasmatice nespecifice pentru a forma metabolitul monocuaternar de alcool. Eliminarea cisatracuriului nu depinde de organe, dar ficatul şi rinichii sunt principalele căi de clearance a metaboliţilor săi.

Aceşti metaboliţi nu deţin activitate neuromusculară blocantă.

Farmacocinetica la pacienţii adulţi

Proprietăţile farmacocinetice non-comportamentale ale cisatracuriului nu depind de doză la grupurile studiate (0,1–0,2 mg/kg, adică 2–4 x ED95).

Modelarea farmacocinetică a populaţiei confirmă şi extinde aceste descoperiri până la 0,4 mg/kg (8 x ED95). Parametrii farmacocinetici în urma dozelor de 0,1 şi 0,2 mg/kg de Nimbex administrate la pacienţi sănătoşi din punct de vedere chirurgical sunt prezentate în tabelul de mai jos:

Parametri

Nivelul valorilor standard

Clearance

4,7–5,7 ml/min/kg

Volumul distribuirii în stare constantă

121–161 ml/kg

Timpul de înjumătăţire

22–29 min

 

Farmacocinetica la pacienţii în vârstă

Nu există diferenţe clinice importante privind proprietăţile farmacocinetice ale cisatracuriului la vârstnici faţă de pacienţii mai tineri. Profilul de recuperare este de asemenea neschimbat.

Farmacocinetica la pacienţii cu insuficienţă renală/hepatică

Nu există diferenţe clinice importante privind proprietăţile farmacocinetice ale cisatracuriului la pacienţii aflaţi în ultima fază de insuficienţă renală sau boală hepatică faţă de pacienţi sănătoşi. Profilele de recuperare sunt de asemenea neschimbate.

Farmacocinetica în timpul perfuziilor

Farmacocinetica cisatracuriului după administrarea de perfuzii cu Nimbex este similară celei după injecţia în bolus. Profilul de recuperare după perfuzia de Nimbex nu depinde de durata perfuziei şi este similară celei după injecţia unică în bolus.

Farmacocinetica la pacienţii din secţia de Terapie Intensivă (ATI)

Proprietăţile farmacocinetice ale cisatracuriului la pacienţii din ATI, cărora li se administrează perfuzii prelungite sunt similare cu cele de la adulţii sănătoşi din punct de vedere chirurgical cărora li se administrează perfuzii sau injecţii bolus. Profilul de recuperare în urma perfuziilor cu Nimbex la pacienţii din ATI este independent de durata perfuziei.

Concentraţiile de metaboliţi sunt mai ridicate la pacienţii din ATI cu funcţii renale şi/sau hepatice anormale (vezi pct. 4.4 Avertizări şi măsuri speciale de precauţie). Aceşti metaboliţi nu contribuie la blocul neuromuscular.

 

5.3       Date preclinice de siguranţă

Toxicitate acută

Nu s-au putut efectua studii relevante privind toxicitatea cisatracuriului. Privind simptomele toxicităţii, vezi „Supradoza”.

Toxicitate subacută

Studiile privind administrarea repetată timp de 3 săptămâni la câini şi maimuţe nu au relevat semne de toxicitate a compuşilor specifici.

Mutagenitate

Cisatracuriu nu a prezentat mutagenitate la un studiu micobian in vitro la concentraţii de până la 5000 µg/lamă.

În cadrul unui studiu citogenetic in vivo la şobolani, nu s-au observat aberaţii cromozomiale la doze subcutanat de până la 4 mg/kg.

Cisatracuriu a fost mutagenic într-o evaluare a mutagenităţii in vitro a celulelor limfomice la şoareci, la concentraţii de 40 µg/ml şi mai mari.

Un singur răspuns mutagenic pozitiv pentru un medicament utilizat rar şi/sau pentru o perioadă scurtă prezintă o relevanţă clinică îndoielnică.

Carcinogenitate

Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate.

Toxicologia reproductivă

Nu s-au efectuat studii de fertilitate. Studiile reproductive la şobolani nu au relevat reacţii adverse ale cisatracuriului asupra dezvoltării fătului.

Toleranţă locală

Rezultatul unui studiu intraarterial la iepuri a arătat că injecţia de Nimbex este bine tolerată şi nu s-au observat schimbări legate de medicament.

 

 

6.         PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

 

6.1       Lista excipienţilor:

Soluţie de acid benzensulfonic 32% m/v, apă pentru preparate injectabile.

 

6.2       Incompatibilităţi

S-a demonstrat că degradarea besilatului de cisatracuriu este mai rapidă în cazul injecţiei cu Ringer lactat şi Dextroză 5% în asociere cu injecţie Ringer lactat decât în cazul lichidelor de perfuzie prezentate în lista de la pct. 6.6.

De aceea se recomandă ca injecţia Ringer lactat şi 5% Dextroză şi injecţie Ringer lactat să nu se administreze ca diluant pentru prepararea soluţiilor de Nimbex pentru perfuzie.

Deoarece Nimbex este stabil numai în soluţii acide, nu trebuie combinat în aceeaşi seringă sau administrat simultan prin acelaşi ac cu soluţii alcaline, de exemplu thiopentonă de sodiu. Nu este compatibil cu emulsia injectabilă de ketorol trometamol sau propofol.

 

6.3       Perioada de valabilitate

Termen de valabilitate înaintea diluării: 2 ani.

Stabilitatea chimică şi fizică la utilizare s-a demonstrat pentru cel puţin 24 de ore la 5°C şi la 25°C (vezi pct. 6.6 Instrucţiuni de Administrare/Manipulare).

Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie administrat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, condiţiile de depozitare înaintea administrării sunt responsabilitatea utilizatorului şi nu ar trebui să depăşească 24 de ore la 2-8 °C, decât în cazul în care reconstituirea a avut loc într-un spaţiu controlat şi condiţii aseptice validate.

 

6.4       Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în frigider (2-8 °C). A nu se îngheţa. Păstraţi fiolele în ambalajul secundar.

A se proteja de lumină.

 

6.5       Natura şi conţinutul ambalajului

Nimbex 2 mg/ml, soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 2,5 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 5 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 10 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 2 fiole de sticlă incoloră, a câte 25 ml soluţie injectabilă

Nimbex 5 mg/ml, soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 2,5 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 5 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 5 fiole de sticlă incoloră, a câte 10 ml soluţie injectabilă

Cutie cu 2 fiole de sticlă incoloră, a câte 25 ml soluţie injectabilă

 

6.6       Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Acest produs este destinat unei singure administrări. Se utilizează doar soluţii limpezi, aproape incolore până la soluţii uşor galben/verzui sau galbene. Produsul trebuie verificat vizual înaintea administrării, iar dacă aspectul vizual s-a modificat sau în cazul în care ambalajul s-a deteriorat, produsul trebuie aruncat.

Nimbex diluat este stabil din punct de vedere fizic şi chimic pentru o perioadă de cel puţin 24 de ore la 5°C-25°C la concentraţii de 0,1–2 mg/ml în următoarele lichide de perfuzie, fie în ambalaje din clorură de polivinil sau polipropilenă.

Perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,9% m/v)

Perfuzie intravenoasă de glucoză (5% m/v)

Perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,18% m/v) şi glucoză (4% m/v)

Perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,45% m/v) şi glucoză (2,5% m/v)

Totuşi, deoarece produsul nu conţine conservanţi antimicrobieni, diluarea trebuie efectuată imediat înainte de utilizare, iar dacă această operaţie nu are loc, atunci se va păstra conform indicaţiilor de la pctul. 6.3.

Nimbex s-a dovedit a fi compatibil cu următoarele medicamente utilizate frecvent perioperator, atunci când este combinat în condiţii care să simuleze administrarea în perfuzie intravenoasă în flux pe calea portului de injecţie Y: hidroclorură de alfentanil, droperidol, citrat de fentanil, hidroclorură de midazolam şi citrat de sufentanil. În cazul în care se administrează alte medicamente prin acelaşi ac sau canulă ca Nimbex, se recomandă ca fiecare medicament să fie introdus la volumul adecvat al unui lichid intravenos potrivit, de ex: perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,9% m/v).

Ca şi în cazul altor medicamente administrate intravenos, atunci când se alege o venă mică drept loc de perfuzie, Nimbex trebuie introdus în venă cu un lichid intravenos adecvat, de ex: perfuzie intravenoasă de clorură de sodiu (0,9% m/v).

Instrucţiuni de deschidere a fiolei (se aplică numai pentru fiole de 2 mg/ml):

Fiolele sunt prevăzute cu punct de rupere şi trebuie deschise urmând instrucţiunile de mai jos:

-se ţine cu mâna partea inferioară a fiolei aşa cum se indică în figura 1.

-se plasează cealaltă mână pe partea superioară a fiolei, cu degetul arătător pe punctul colorat şi se apasă aşa cum este indicat în figura 2.

 

 

 

                Figura 1                                                                          Figura 2

7          DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

The Wellcome Foundation Limited,

Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue

Greenford, Middlesex, UB6 0NM, Marea Britanie

 

 

8.         NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

Nimbex 2 mg/ml, soluţie injectabilă: 7964/2006/01-02-03-04

Nimbex 5 mg/ml, soluţie injectabilă: 7965/2006/01-02-03-04

 

 

9.         DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare: Decembrie 2006

 

10.       DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2006

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.