Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

LESCOL 40 mg
Denumire LESCOL 40 mg
Descriere Scaderea nivelelor serice ridicate de colesterol total si LDL colesterol in cazurile la care dieta si masurile non-farmacologice(exercitii fizice si scaderea greutatii corporale ) s-au dovedit ineficace:
-la pacientii cu hipercolesterolemie primara exceptind cazurile rare hipercolesterolemie homozigota familiala
-la pacientii cu hipercolesterolemie si hipertrigliceridemie la care predomina hipercolesterolemia.
Nu exista date disponibile pentru cazurile de hiperlipoproteinemie cu nivele crescute de trigliceride.
Preventia secundara a evenimentelor cardiace majore dupa terapie transcateter
Denumire comuna internationala FLUVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA REDUCTAZEI
Prescriptie P6L
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 40mg
Ambalaj Cutie cu blist. Al/Al x 28 caps.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C10AA04
Firma - Tara producatoare NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre LESCOL 40 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> hariton (vizitator) : Ce reactii adverse are medicamentul?Ni s-a recomandat dupa AVC.
>> hariton (vizitator) : Ce reactii adverse are medicamentul?Ni s-a recomandat dupa AVC.
>> Dr. Petre : Reactiile adverse le puteti citi in prospect: http://www.medipedia.ro/Dictionarmedical/Medicamente/t...
>> LESCOL 20 mg Capsule, 20mg >> LESCOL XL 80 mg Comprimate eliberare prelungita, 80mg
Prospect si alte informatii despre LESCOL 40 mg, capsule   Rezumatul caracteristicilor produsului   Prospect       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3018/2002/01;3019/2002/01   
Anexa 2

Rezumatul Caracteristicilor Produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

LESCOL® 20 mg

LESCOL® 40 mg

 

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Lescol 20 mg

O capsulă conţine fluvastatină sodică 21,06 mg, echivalent cu 20 mg fluvastatină bază.

 

Lescol 40 mg

O capsulă conţine fluvastatină sodică 42,12 mg, echivalent cu 40 mg fluvastatină bază.

 

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Lescol 20 mg

Capsule

 

Lescol 40 mg

Capsule

 

4.   DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Scaderea nivelelor serice ridicate de colesterol total si LDL colesterol in cazurile la care dieta si masurile non-farmacologice(exercitii fizice si scaderea greutatii corporale ) s-au dovedit ineficace:

-la pacientii cu hipercolesterolemie primara exceptind cazurile rare hipercolesterolemie homozigota familiala

-la pacientii cu hipercolesterolemie si hipertrigliceridemie la care predomina hipercolesterolemia.

Nu exista date disponibile pentru cazurile de hiperlipoproteinemie cu nivele crescute de trigliceride.

Preventia secundara a evenimentelor cardiace majore dupa terapie transcateter (pentru detalii vezi pct. 5.1 Proprietăţi farmacodinamice) .

 

4.2    Posologie şi mod de administrare

Înainte de a începe tratamentul cu Lescol, pacientului trebuie să i se recomande un regim clasic de scădere a colesterolului. Regimul trebuie continuat pe parcursul tratamentului.

Doza recomandată pentru iniţierea tratamentului este de 40 mg(o capsulă de Lescol 40mg sau doua capsule de Lescol 20 mg) administrate seara sau la culcare desi doza de 20 mg fluvastatină (o capsulă de Lescol 20 mg) poate fi utilizată în cazurile uşoare.

In cazurile cu nivele foarte inalte de colesterol, doza poate fi crescuta la 40 mg de doua ori pe zi, dar numai in cazurile unde raspunsul clinic a fost considerat inadecvat la o doza de 40 mg iar nivelele transaminazelor se pastreaza in limitele acceptabile clinic.

Ajustarea dozelor datorate nivelelor LDL-colesterolului nu trebuie avuta in vedere cel putin 4 saptamini.

Capsulele de Lescol trebuie luate seara in timpul sau dupa mese si inghitite cu putina apa. 

Combinarea Lescol cu rasini schimbătoare de ioni care leagă acizii biliari, de tipul colestiraminei, acid nicotinic sau fibrati pot mari efectul fluvastatină. Daca se foloseste in combinatie cu o rasina schimbatoare de ioni de tipul colestiraminei, fluvastatina nu trebuie administrat cel putin 4 ore dupa rasina pentru a evita interactiunile cauzate de legarea de rasina (vezi pct. 4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase alte interacţiuni).

 

Folosirea la pacientii cu afectare renala

Lescol este excretat de ficat şi mai puţin de 6% din doză este eliminată urinar. Farmacocinetica fluvastatinei rămâne neschimbată la pacienţi  cu insuficienţă renală uşoară-moderată. De aceea nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.

 

Folosirea la pacientii cu functie hepatica afectata

Lescol capsule este contraindicat la pacientii cu afectiuni hepatice active sau nivele persistent ridicate inexplicabil ale transaminazelor (vezi pct 4.3 Contraindicaţii şi 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale).

 

Tineri si vârstnici

Neexistând experienţă în utilizarea de Lescol la pacienţii sub 18 ani, nu putem recomanda administrarea lui la astfel de pacienţi.

Nu există nici o dovadă de toleranţă mai redusă sau pentru a susţine modificarea dozelor la vârstnici.

 

4.3  Contraindicaţii

-Hipersensibilitate cunoscută la fluvastatină sau la excipienţii din Lescol

-La pacienţii cu boală hepatică activă sau cu creşteri persistente şi neexplicate ale transaminazelor serice (vezi pct 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale şi 4.8 Reacţii adverse)

-Tulburari musculare(miopatii) (vezi pct 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale şi 4.8 Reacţii adverse)

-Sarcina si perioada de alaptare (vezi pct. 4.6 Sarcina şi alăptarea)

-Utilizarea Lescol la copii si adolescenti pina la 18 ani nu este recomandata neexistind suficienta experienta la acest grup de virsta

-În cazurile rare de hipercolesterolemie homozigota familiala exista un deficit celular de receptori de LDL , ceea ce inseamna ca un inhibitor de HMGCoA reductaza este putin probabil eficient. Nu exista date clinice cu Lescol la acesti pacienti.

 

4.4  Atenţionări şi precauţii speciale

Funcţia hepatică

Lescol trebuie administrat cu precautie la pacientii cu antedente de afectare hepatica sau consum crescut de alcool (vezi pct 4.8 Reacţii adverse)

 

Se recomandă determinarea nivelurilor transaminazelor la toţi pacienţii înainte de începerea tratamentului şi periodic în cursul acestuia. Pacienţii la care aceste concentraţii plasmatice cresc ca răspuns la tratamentul cu Lescol, trebuie supravegheaţi cu atenţie, cu repetarea imediată a determinărilor urmată de determinări mai frecvente. Dacă aceste niveluri continuă să crească şi dacă, în mod particular depăşesc persistent limita superioară normală de 3 ori sau mai mult, tratamentul cu Lescol se va întrerupe (vezi 4.8 Reacţii adverse).

 

Muşchii scheletici

La pacienţii trataţi cu alţi inhibitori de HMG‑CoA reductază, s‑au descris cazuri de miopatie inclusiv miozite si rabdomioliza.

 

Această posibilitate trebuie luată în considerare la pacienţii cu mialgii difuze, sensibilitate sau slăbiciune musculară inexplicabile şi/sau cu creştere marcată a valorilor creatin‑kinazei (CK).

De aceea pacienţii vor fi sfătuiţi să anunţe medicului cu promptitudine dacă apare durerea musculară, sensibilitatea sau slăbiciunea musculară inexplicabilă, mai ales dacă acestea sunt însoţite de stare generală de rău sau de febră.

 

Dozarea creatin-kinazei

Nu există evidenţe actuale care să afirme monitorizarea de rutină a creatin-kinazei plasmatice totale sau a nivelurilor altor enzime musculare la pacienţi asimptomatici trataţi cu statine. Dacă creatin-kinaza ar trebui măsurată, aceasta nu trebuie realizată după exerciţii fizice intense sau în prezenţa oricărei cauze alternative plauzibile a creşterii CK deoarece aceasta face dificilă interpretarea valorilor obţinute.

 

Înaintea tratamentului:

Ca şi în cazul oricărei alte statine, medicii trebuie să prescrie fluvastatina cu prudenţă, la pacienţi, cu factori predispozanţi pentru rabdomioliză şi complicaţiile sale. Nivelul plasmatic al creatin-kinazei trebuie măsurat înaintea începerii tratamentului cu fluvastatină în următoarele situaţii:

-Insuficienţă renală

-Hipotiroidism

-Antecedente personale sau heredo-colaterale de tulburări la nivelul sistemului muscular.

-Istoric de toxicitate musculară a statinelor sau fibraţilor.

-Abuz de alcool.

-La vârstnici (vârstă > 70 ani), necesitatea unor astfel de măsurători trebuie luată în considerare în conformitate cu prezenţa altor factori predispozanţi pentru rabdomioliză.

 

În asemenea situaţii, riscul tratamentului trebuie luat în considerare în raport cu posibilul beneficiu şi monitorizarea clinică este recomandată. Dacă nivelurile plasmatice ale CK sunt crescute semnificativ iniţial

 (> 5xULN), acestea trebuie măsurate din nou, în decurs de 5 – 7 zile pentru a confirma rezultatul. Dacă nivelurile plasmatice ale CK rămân crescute semnificativ (> 5xULN), tratamentul nu trebuie început.

 

În timpul tratamentului :

Dacă simptome musculare ca durerea, slăbiciunea sau crampele apar la pacienţi care primesc fluvastatină, nivelurile lor plasmatice de CK trebuie măsurate. Tratamentul trebuie oprit, dacă aceste niveluri sunt semnificativ crescute (> 5xULN).

 

Dacă simptomele musculare sunt severe şi determină disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile plasmatice ale CK sunt < 5xULN, trebuie luată în considerare oprirea tratamentului.

 

Trebuie ca simptomele să dispară şi şi nivelurile plasmatice ale CK să revină la normal pentru ca, să fie luată în considerare reintroducerea fluvastatinei sau a altei statine, la doze mici şi sub monitorizare atentă.

 

Miopatia a apărut de asemenea la unii pacienţi trataţi cu inhibitori de HMG‑CoA reductază concomitent cu imunosupresoare (inclusiv ciclosporină), gemfibrozil, acid nicotinic sau eritromicină (vezi pct.4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase sau alte forme de interacţiuni)

 

Precautii aditionale

Datele clinice nu au indicat un efect advers al fluvastatinei la nivelul ochiului. Oricum, ca si la toti compusii acestei grupe, s-au observat cazuri isolate de opacifiere a cristalinului la caini intr-un studiu. De aceea, se recomanda un examen oftalmologic inainte de inceperea tratamentului cu fluvastatină, ca si cu orice alt inhibitor de HMGCoA reductaza, si repetat anual.

In sitiuatii rare administrarea de inhibitori ai HMGCoA poate fi asociata cu tulburari ale potentei sexuale. Pina acum un astfel de efect nu a fost evidentiat clinic la fluvastatină.

 

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase sau alte forme de interacţiuni

Răşini schimbătoare de ioni

Dacă este administrat la 4 ore dupa o doza de colestiramina Lescol va mari efectul de reducere a lipidelor.

Lescol trebuie administrat seara la un interval de cel putin 4 ore dupa ingestia agenţilor fixatori de bilă (de exemplu a colestiraminei), pentru a evita interactiunea datorata legarii fluvastatinei de rezina.

 

Acid nicotinic

Administrarea concomitenta de fluvastatină cu acid nicotinic nu a avut efect semnificativ asupra biodisponibilităţii fiecăruia în parte. Totuşi, trebuie administrat cu precauţie acidul nicotinic cu fluvastatina.

 

Fibrati

Co-administrarea de fluvastatină cu bezafibrat afectează minim biodiosponibilitatea fluvastatinei. Totusi, fibratii trebuie utilizaţi cu precauţie în combinaţie cu fluvastatina (vezi interacţiuni farmacodinamice).

 

Itraconazol şi eritromicină

Administrarea concomitenta de fluvastatină cu un inhibitor potenţial al citocromului P450 CYP 3A4  precum itraconazolul şi eritromicina au efecte minime asupra biodisponibilităţii fluvastatinei. Eritromicina trebuie utilizată cu prudenţă împreună cu fluvastatina (interacţiuni farmacodinamice).

 

Ciclosporina

Studiile farmacocinetice la pacienţii cu transplant renal indică faptul că biodisponibilitatea fluvastatinei (20mg/zi) nu este semnificativ mărită la pacieţii cu doze stabile de ciclosporină. Suplimentar fluvastatina (doza maximă de 40 mg/zi) nu are efect asupra asupra nivelelor plasmatice dinaintea dozei următoare ale ciclosporinei. Deşi nu exista nici o evidenţă a interacţiunii între fluvastatină şi ciclosporina, interacţiuni între ciclosporină şi alţi inhibitori ai HMGCoA-reductaza au fost raportate. De aceea, ciclosporina trebuie folosita cu precauţie în combinaţie cu fluvastatina.

 

Fenitoină

Nivelele plasmatice ale fenitoinei par a creşte cu aproximativ 33 % în timpul co-administrării cu fluvastatină 80mg/zi(40 mg de două ori pe zi). De aceea, nivelele plasmatice de fenitoină trebuie monitorizate la aceşti pacienţi la iniţierea tratamentului, la modificarea dozei sau după oprirea fluvastatinei, pentru a evita riscul potenţial de efecte adverse caracteristice fenitoinei. Efectul minim al fenitoinei asupra farmacocineticii fluvastatinei indică faptul că ajustarea dozajului fluvastatinei nu este justificat atunci când este administrat împreună cu fenitoin.

 

Cimetidină / ranitidină / omeprazol: administrarea concomitentă de Lescol cu cimetidină, ranitidină sau omeprazol duce la o creştere a nivelelor plasmatice ale fluvastatinei, fără ca aceasta să aibă importanţă clinică.

 

Propranolol, Losartan şi Digoxin

Nu apar interacţiuni farmacocinetice cu semnificaţie clinică la administrare concomitentă de fluvastatină cu propranolol, digoxin si losartan. Pe baza datelor farmacocinetice, nu sînt necesare monotorizare sau ajustarea dozelor cînd fluvastatina este administrată concomitent cu unul dintre aceşti agenţi. 

 

Derivaţi cumarinici:

La voluntarii sănătoşi , utilizarea Lescol şi warfarină în doză unică nu influenţează advers nivelele plasmatice şi timpul de protrombină în comparaţie cu warfarina singură. Oricum sîngerărişi/sau creşterea timpului de protrombină au fost raportate foarte rar la pacienţii primind Lescol concomitent cu derivaţi cumarinici.De aceea, timpul de protrombină trebuie monitorizat cu atenţie la aceşti pacienţi la începerea tratamentului, la modificarea dozelor şi după oprirea fluvastatinei.

 

Antipirină: administrarea de antipirină nu influenţează metabolizarea şi excreţia fluvastatinei. Cum antipirina este un model de medicament metabolizat de sistemele enzimatice microzomale din ficat, nu sunt de aşteptat interacţiuni nici cu alte medicamente metabolizate de aceste sisteme.

 

Rifampicină: administrarea Lescol la subiecţi trataţi anterior cu rifampicină a condus la o reducere a biodisponibilităţii Lescol de cca. 50%. Deşi nu există nici o evidenţă clinică în prezent că eficacitatea clinică a fluvastatinei ar fi alterată, pentru pacienţii care iau şi rifampicină pe perioadă lungă(ex. tratamentul tuberculozei), ajustări adecvate ale dozei de fluvastatină trebuiesc făcute pentru a asigura o reducere satisfăcătoare a lipidelor serice.

 

Tratament concomitent cu alte medicamente: în studiile clinice în care Lescol a fost administrat concomitent cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE), beta‑blocante, blocante ale canalelor de calciu, acid salicilic, H2‑blocante sau antiinflamatoare nesteroidice (AINS), nu s‑au produs nici un fel de interacţiuni cu semnificaţie clinică.

La pacienţii ce primesc sulfoniluree orale(glibenclamid, tolbutamid) pentru tratamentul diabetului non-insulinodependend(tip 2), adăugarea fluvastatinei  nu duce la modificări clinice semnificative în controlul glicemiei.

 

Interacţiuni farmacodinamice

La unii pacienţi trataţi cu imunosupresoare (inclusiv ciclosporină), gemfibrozil, acid nicotinic sau eritromicină în asociere cu alţi inhibitori de HMG‑CoA reductază, a apărut miopatia. De aceea trebuie evaluate riscurile şi beneficiile cu atenţie înainte de a prescrie(vezi pct 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale şi 4.8 Reacţii adverse).

 

Cu alimentele: nu există diferenţe vizibile între efectele hipolipemiante ale dozelor de Lescol administrate la cină şi, respectiv, la 4 ore după cină. Pe baza lipsei de interacţiuni cu alte substrate a CYP 3A4 , fluvastatina nu va reactiona cu sucul de grapefruit.

 

4.6 Sarcina şi alăptarea

Deoarece inhibitorii de HMG‑CoA reductază scad sinteza colesterolului şi, posibil şi a unor precursori în biosinteza sa, aceste medicamente pot fi dăunătoare fătului dacă se administrează unei gravide. De aceea, inhibitorii de HMG‑CoA reductază sunt contraindicaţi în sarcină, la femei care alăptează (vezi pct. 4.3 Contraindicaţii). Femeile aflate la vârsta fertilităţii pot să primească Loscal doar dacă practică o metodă eficientă de contracepţie. Dacă o pacientă rămâne însărcinată în timpul tratamentului cu un astfel de medicament, tratamentul trebuie întrerupt.

 

4.7. Efectul asupra abilităţii de a conduce si a manevra utilaje.

Nu exista informaţii privind afectarea abilitaţii  de a sofa sau manevra utilaje

 

 

4.8  Efecte adverse

Estimarea frecventei :foarte rare  < 0.01% ; rare ≥0.01% până la <0,1%; mai puţin frecvente ≥ 0.1% pina la <1 %, ; frecvente ≥ 1% pina la <10%.

Tractul gastrointestinal :

Frecvente: dispepsia, dureri abdominale, constipatie, flatulenta, diaree, greata si arsuri epigastrice.

 

Sistem nervos central si periferic :

Frecvente: cefalee, insomnie, oboseala, ameteli.

Foarte rare : parestezie, distezie sau hipestezie, de asemenea cunoscute a fi asociate cu tulburarile hiperlipidemice.

 

Reactii alergice :

Rare : inrosirea pielii, urticarie

Foarte rare : alte reactii cutanate(de ex. eczeme, dermatite, exanteme buloase), edemul fetei, angioedem, trombocitopenie, vasculite, reactii de tip lupus eritematos.

 

Aparatul musculoscheletal, tesut conjunctiv si alte tulburari osoase (vezi pct 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale) :

Frecvente: dureri articulare

Rare : mialgie, scaderea tonicitatii musculare, slabiciune musculara, miopatie.

Foarte rare : miozite, rabdomioliza

Ficat : vezi pct 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale şi 4.8 Reacţii adverse.

Foarte rar : hepatita cu remisie dupa intreruperea medicamentului.   

 

Constatări de laborator

Anumite tulburări biochimice ale funcţiei hepatice au fost asociate cu inhibitorii de HMG‑CoA reductază şi cu alţi agenţi hipolipemianţi, şi cresterea moderata a transaminazelor serice(mai putin de 3 ori decât limita superioara a normalului) a fost ocazional raportată în cazul tratamentului cu Lescol. La un număr mic de pacienţi (mai mic de 1%) s‑au confirmat creşteri ale transaminazelor de mai mult de 3 ori peste limita superioară a normalului, dar aceste niveluri au scăzut în majoritatea cazurilor, sau chiar au revenit la valorile anterioare tratamentului, după întreruperea acestuia.

 

La un foarte mic număr de pacienţi (0,3-1,0 %) s-au înregistrat creşteri importante ale nivelurilor CK de mai mult de 5x ULN.

 

4.9  Supradozare

Semne si simptome

Nu a fost relatat nici un caz de supradozare a Lescol.

 

Management

 În eventualitatea supradozării, se recomandă tratamentul simptomatic şi instituirea măsurilor de susţinere, după caz. Nu poate fi recomandat nici un tratament specific al supradozării.

 

5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietati  farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutica: inhibitor al HMG-CoA reductazei, cod ATC C10 A A04

Fluvastatina, un agent hipocolesterolemiant de sinteza ,este un inhibitor competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima responsabila cu conversia HMG-CoA la acid mevalonic, precursor al sterolilor inclusiv colesterolul.

Inhibiţia biosintezei colesterolului reduce nivelul acestuia din celulele hepatice, ceea ce stimulează sinteza de receptori pentru lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) şi astfel duce la intensificarea captării de particule LDL. Prin acest mecanism are loc o reducere a concentraţiei plasmatice de colesterol.

Fluvastatina îşi exercită efectul principal mai ales la nivelul ficatului şi este un racemic al celor doi eritro‑enantiomeri, dintre care numai unul are acţiune farmacologică.

In studii clinice care au inclus pacienti cu hipercolesterolemie primară, modificari in LDL-C au fost legate de doză, cu o descrestere medie de până la 29%, observata la o doza zilnica recomandata de 40 mg o data pe zi si cu o descrestere de pâna la 37% observata la o doza de 40 mg de doua ori pe zi. Modificarile colesterolului total au fost reduse cu o scădere medie de pâna la 20% si respectiv 26%. Cresterea HDL-C a fost cuprinsa intre 2-8% independent de doza.

O analiza a studiilor placebo controlate in care au fost inclusi pacienti cu dislipidemie primara mixta(tip IIb) au demonstrat ca Lescol are un efect dependent de doza de reducere a trigliceridelor si Apo-B semnificativ la doze intre 20 si 80mg.

Toate grupurile de pacienti tratati cu Lescol au prezentat o scadere medie a nivelului de trigliceride de la nivelul bazal pina in saptamina a 12 a cuprinsa intre 7.8%(interval de incredere 95% : -9.7 pina la –5.9) la grupul cu Lescol 20 mg si 14.4%(interval de incredere 95% : -17.5 pina la 11.3) la grupul cu Lescol 80 mg in comparatie cu modificarile medii de 3.9%( interval de incredere 95% : 2.1 pina la 5.7) la grupul placebo.

Rezultatele saptaminii a 24 sint asemanatoare cu cele din saptamina a 12. Reducerea trigliceridelor a fost majora pentru grupul cu nivelul bazal al trigliceridelor de >200mg/dl, cea mai mare fiind de 22%( interval de incredere 95% : de la -27.1 la -16.9) la Lescol 80 mg dupa 12 saptamini. Efectul a fost mentinut la saptamina 24.

Apolipoproteina B a fost redusa semnificativ in toate grupurile au primit Lescol cu valori intre-19.5%( interval de incredere 95% : -21.3 pina la -17.7) la grupul cu Lescol 20 mg si cu valori intre –27.7%( interval de incredere 95% : -29 pina la –26.4) la grupul cu Lescol 80mg comparativ cu media scaderilor de 0.2%( interval de incredere 95% :-1.4 pina la 1.8) pentru grupul placebo.

Colesterolul total si LDL-C colesterolul au fost scazute semnificativ la toate grupurile care au primit Lescol, cu valori intre –16.1%( interval de incredere 95% :-16.7 pina la -15.5) si –21.7% (interval de incredere 95% :-22.5 pina la –20.9) in grupul cu Lescol 20 mg si pina la –25.6%( interval de incredere 95% :-26.9 pina la –24.3) si –33.9%( interval de incredere 95% : -35.4 pina la –32.4) in grupul Lescol 80 mg comparativ cu media modificarilor de 0.5%( interval de incredere 95% : -0.1 pina la 1.1) si 0.3% (interval de încredere 95% : -0.4 pina la 1) la grupul placebo controlat. Reducerea in Apo B, colesterol total si LDL-C au fost comparabile cu cele observate la grupul cu nivelul bazal de trigliceride >200 mg/dl.

In studiul asupra lipoproteinelor şi aterosclerozei (LCAS) efectul Lescolului asupra aterosclerozei coronariene a fost evaluat prin coronaroangiografie cantitativa la pacienti barbati si femei(cu vârste intre 35-75 ani) cu boala coronariana si hipercolesterolemie usoara spre moderat(nivel de bază a LDL-C de 115-190mg/dl). In acest studiu dublu-orb randomizat controlat 429 de pacienti au fost tratati fie cu 40 mg/zi fluvastatină fie cu placebo. Angiograme coronariene cantitative au fost evaluate initial si dupa 2.5 ani de tratament.

Lescol a incetinit progresia leziunilor aterosclerotice coronariene cu 0.072 mm(interval de incredere 95% pentru o diferenta de tratament de la –0.122 mm la –0.022 mm) peste 2.5 ani masurate ca modificari ale diametrului minim al lumenului(Lescol –0.028mm versus placebo –0.100mm). Semnificatia clinica a rezultatelor angiografice este, totusi necunoscută.   

În studiul prevenţiei prin intervenţia Lescol (LIPS), efectul fluvastatinei asupra evenimentelor adverse cardiace majore (MACE), a fost evaluat la femei şi bărbaţi (cu vârste cuprinse între18 şi 80 ani), cu boală coronariană şi o gamă largă de valori ale colesterolemiei (concentraţie plasmatică de bază a colesterolului total : 3,5-7,0 mmol/l). În acest studiu dublu-orb, placebo controlat, fluvastatina (N=844), administrat în doză de 40 mg de două ori pe zi, 4 ani, a redus semnificativ riscul principalelor MACE (moarte de cauză cardiacă, infarct miocardic non-fatal şi revascularizare coronariană), cu 22% (p=0,013), comparativ cu placebo (N=833). În concordanţă cu alte studii de pevenţie secundară cu statine, rezultatele indică o separare între grupurile cu fluvastatină şi cele cu placebo, începând la aproximativ un an şi continuînd să fie divergente până la sfârşitul studiului. Acest efect benefic a avut o importanţă deosebită la diabetici şi la pacienţi cu afectare multivasculară.

Tratamentul cu fluvastatină a redus riscul morţii cardiace şi/sau a infarctului de miocard cu 31% (p=0,065).

 

Proprietăţi farmacocinetice

Absorbtie

Lescol este absorbit rapid şi complet (98%) după administrare orală pe nemâncate, la voluntari. După o masă, medicamentul se absoarbe în proporţie redusă.

Distributie

Biodisponoibilitatea absoluta este variabila si creste cu cresterea dozei. Biodisponibilitatea absoluta a fluvastatinei dupa o doza de 10 mg a fost 24%(intre 9% si 50%). La doze peste 20 mg, fluvastatina are o cinetica non-liniara, cel putin pe nemâncate, exprimata prin  valori ale ASC raportată la doză cu 20-40% mai mari decât cele care sunt de asteptat la doza de 40 mg.

Volumul aparent de distributie este 330 l. Mai mult de 98% din medicamentul din circulatie este legat de proteinele plasmatice iar legarea nu este afectata nici de concentratia de fluvastatină nici de warfarina, acid salicilic sau gliburid

Metabolism

Fluvastatina îşi exercită efectul principal la nivelul ficatului, care este şi principalul lui organ de metabolizare.

Compuşii principali din sângele circulant sunt fluvastatina şi metabolitul său acid, inactiv farmacologic, N‑desizopropil propionic. Metaboliţii hidroxilaţi au activitate farmacologică, dar nu circulă sistemic.

Caile de  metabolizare hepatică ale fluvastatinei la om au fost pe deplin elucidate.

Exista mai multe cai metabolice hepatice alternative ale citocromului P450(CYP 450) pentru biotransformarea fluvastatinei si, de aceea, metabolismul fluvastatinei este relativ neinfluentat de inhibitorii CYP 450 ,o cauza majora a interactiunilor medicamentoase.

Mai multe studii detailate in vitro au observat potentialul inhibitor al fluvastatinei asupra isoenzimelor comune ale CYP. Fluvastatina a inhibat numai metabolizarea compusilor care sint metabolizati de CYP 2C9. In ciuda faptului ca exista un potential de competitie interactiva intre fluvastatină si compusii care sint substraturi ale CYP 2C9 ca diclofanac, fenitoina, tolbutamida, warfarina, datele clinice indica putin probabile aceste interactiuni.

Eliminarea

După administrarea de fluvastatin sodium marcat cu 3H la voluntari sănătoşi, excreţia dozei radioactive este de cca. 6% în urină şi 93% în materiile fecale, mai puţin de 2% din radioactivitatea excretată fiind reprezentată de fluvastatina nemodificată.

Clearance‑ul plasmatic (Cl/f) al fluvastatinei la om este evaluat la 1,8 ± 0,8 l/minut şi concentraţiile la starea de echilibru nu oferă nici o dovadă de acumulare de fluvastatină după administrarea a 40 mg pe zi.

După administrarea orală a 40 mg Lescol, timpul terminal de înjumătăţire plasmatică este de 2,3 ± 0,9 ore.

Nu s‑a observat nici o diferenţă semnificativă în privinţa ariei de sub curbă (ASC) în urma administrării Lescol o dată cu masa de seară sau la 4 ore după aceasta.

Caracteristici la pacienţi

Concentraţiile plasmatice de fluvastatină nu variază în funcţie de vârstă sau sex la populaţia generală.

Deoarece fluvastatina este eliminată în cea mai mare parte pe cale biliară şi este supus unei metabolizări pre‑sistemice în proporţie semnificativă, există posibilitatea acumulării la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi pct 4.3 Contraindicaţii şi 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale).

 

5.3 Date de siguranta preclinica 

Studii de toxicitate repetata cu fluvastatină au identificat o varietate de modificari care sunt comune tuturor inhibitorilor de HMG-CoA reductaza, adică hiperplazia si hipercheratoza stomacului non-glandular la rozatoare, cataracta la caini, miopatie la rozatoare, modificari usoare hepatice la majoritatea animalelor de laborator, cu modificari ale vezicii biliare la caini, maimute si hamsteri , cresterea greutatii tiroidei la sobolan si degenerare testiculara la hamster. Fluvastatina este departajat de modificarile vasculare si degenerative ale SNC inregistrate la câini cu alti membri ai acestei clase de compusi.

 

Studii de carcinogenitate la sobolani si soareci au aratat o incidenta scazuta a papiloamelor scuamoase gastrice (din prima porţiune a stomacului)  la şoareci şi sobolani şi un carcinom la şobolani la doza cea mai mare(18 mg/kg pe zi crescuta la 24 mg/kg pe zi după un an). Neoplasmele gastrice (din prima porţiune a stomacului) reflecta hiperplazia cauzata de expunerea directa la fluvastatină decit un efect genotoxic al medicamentului. Suplimentar, o incidenta crescuta a neoplasmului celulelor foliculare tiroidiene la sobolanii masculi a fost inregistrata la administrarea celor mai mari doze mari.

Aceasta corespunde cu  cele descoperite la ceilalti inhibitori ai HMG-CoA reductaza specific speciei. In contrast cu alti inhibitori ai HMG-CoA reductaza nu au fost observate o incidenta crescuta legata de tratament a adenoamelor sau carcinoamelor hepatice.

Studiile de mutagenicitate in vivo si in vitro nu au evidentiat mutagenicitate.

Studiile de toxicitate asupra reproducerii au indicat ca fluvastatina nu are efecte adverse asupra fertilitatii si capacitatii de reproducere la masculi si femele si nici nu a fost embriotaxic sau teratogen. Efectele asupra gestatiei la doze mari au constat în mortalitatea materna, fetală şi neonatala datorate efectelor farmacologice exacerbate in timpul sarcinii.

 

6. PARTICULARITATI FARMACEUTICE

 

6.1 Lista excipienţilor

Stearat de magneziu, hidrogen carbonat de sodiu, talc, celuloză microcristalină, amidon, carbonat de calciu, gelatina, sodiumdodecilsulfat, dioxid de titan, oxid roşu de fer, oxid galben de fier, lac.

 

6.2 Incompatibilităţi :

Nu sunt cunoscute.

 

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

 

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

 

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Lescol 20 mg

Cutie cu 4 blistere a câte 7 capsule.

 

Lescol 40 mg

Cutie cu 4 blistere a câte 7 capsule.

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

         Nu sunt necesare.

 

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Pharma Services Inc.,

Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Elveţia

 

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

         Lescol 20 mg

         3018/2002/01

 

        Lescol 40 mg

        3019/2002/01

 

 

 

 

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

        Reautorizare – Decembrie, 2002

 

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

        Februarie, 2004

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Cum scadem trigliceridele Trigliceridele sunt un anumit tip de grasime pe care-l intalnim in organismul nostru. Cand mancam alimente cu ulei sau unt, cartofi prajiti sau ciocolata, organismul retine grasimea din acestea si o stocheaza sub forma de trigliceride.
SUPLIMENTE ALIMENTARE UTILIZATE PENTRU SCĂDEREA COLESTEROLULUI Colesterolul reprezintǎ o substanţǎ necesară organismului fiind produs chiar de către acesta din acizi grasi, în special din grǎsimile saturate din alimentaţie. Colesteroluleste absorbit de asemenea şi din produsele alimentare provenite în special de la animale. Valorile serice crescute alecoles...
Nivelul de colesterol trebuie urmărit din jurul vârstei de 35 de ani (studiu) Bolile cardiovasculare sunt provocate în principal de depozitele de colesterol de pe pereţii arterelor, iar un studiu realizat recent de cercetători americani şi publicat în revista Circulation arată că un nivel uşor ridicat al colesterolului între 35 şi 55 de ani creşte semnificativ riscul de infarct...
Risc crescut de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune la femeile care consumă tăiţei instant (studiu) Femeile care consumă tăiţei instant ('noodles'), de cel puţin două ori pe săptămână, prezintă un risc cu 68% mai mare de colesterol mărit, diabet şi hipertensiune, se arată într-un studiu realizat de cercetători de la Universitatea Harvard şi publicat în Journal of Nutrition, în ediţia din august.
Colesterolul marit Inima efectueaza in medie 100 000 de batai pe zi. La fiecare bataie ea pompeaza intre 60 si 90 ml de sange, care trece ca o sageata prin sistemul vascular ce masoara aproximativ 100 000 km daca am pune cap la cap arterele, venele si capilarele.
Predispoziţiile genetice la colesterol foarte ridicat sunt rare (studiu) Numai o mică parte din populaţia SUA, aproximativ 2 la sută, are o mutaţie genetică ce predispune la un colesterol foarte mare, conform celui mai extins studiu de secvenţiere genetică realizat vreodată, ale cărui rezultate au fost prezentate la conferinţa anuală a American College of Cardiology (ACC)...