Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

TRILEPTAL(R) 60mg/ml
Denumire TRILEPTAL(R) 60mg/ml
Descriere Trileptal este indicat pentru tratamentul crizelor epileptice partiale insotite sau nu de convulsii tonico-clonice generalizate secundar.Trileptal este indicat pentru utilizare in monoterapie sau ca terapie adjuvanta la adultii si copii peste 6 ani.
Denumire comuna internationala OXCARBAZEPINUM
Actiune terapeutica ANTIEPILEPTICE DERIVATI DE CARBOXAMIDA
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Suspensie orala
Concentratia 60mg/ml
Ambalaj Cutie x 1 flac. din sticla bruna x 250 ml susp. orala, seringa pt. adm. orala + adaptor de plastic pt. flacon
Valabilitate ambalaj 3 ani
Volum ambalaj 250 ml
Cod ATC N03AF02
Firma - Tara producatoare NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata NOVARTIS PHARMA GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre TRILEPTAL 60mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Florentin (vizitator) : De unde poate fi procurat in Romania ?
>> Papp Mihai (vizitator) : Am un baietel de 10 ani / 50 Kg si prima oara in viata lui in 24/25 oct 2013 aprox la ora 02:00 a facut...
>> ella (vizitator) : in cazul in care iei tratament cu trileptal si esti fumator (uneori si consumi cafea)ce riscuri sunt...
>> Constantin Ioana (vizitator) : Buna dimineața ! Este urgent sa-mi comunicați Ce medicamente sunt contraindicate cand ia Trileptal...
>> dana (vizitator) : buna seara ! am o fetita de 11ani care are encefalopatie epileptiforma ....urmeaza un tratament cu lamotrigine...
>> dr. Oana Iordache : Pt Dana. Doar cu acordul medicului curant.
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> dr. Oana Iordache : Gasiti aceste informatii in prospect.
>> dr. Oana Iordache : Discutati cu medicul curant.
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
Prospect si alte informatii despre TRILEPTAL(R) 60mg/ml, suspensie orala       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 4388/2004/01                                             Anexa 2

            Rezumatul caracteristicilor produsului

 

 

 

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

 

 

 

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS

TRILEPTAL® 60 mg/ml suspensie orala

 

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un mililitru suspensie orala contine oxcarbazepina 60 mg.

 

Pentru excipienţi vezi pct. 6.1.

 

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie orala

Suspensie orala alba, usor rosietica.

 

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Trileptal este indicat pentru tratamentul crizelor epileptice partiale insotite sau nu de convulsii tonico-clonice generalizate secundar.

 

Trileptal este indicat pentru utilizare in monoterapie sau ca terapie adjuvanta la adultii si copii peste 6 ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

In monoterapie si ca terapia adjuvanta, tratamentul cu Trileptal este initiat cu o doza clinica eficace administrata fractionat, in doua prize. Doza poate fi crescuta in functie de raspunsul clinic al pacientului. Cand alte medicamente antiepileptice sunt inlocuite cu Trileptal, doza in care acestea se administreaza concomitent trebuie redusa progresiv la initierea terapiei cu Trileptal. In terapia adjuvanta, intrucat  incarcarea totala cu medicamente antiepileptice a pacientului este crescuta, poate fi necesar să fie redusa doza celorlaltor medicamente antiepileptice administrate concomitent si /sausa fie crescuta doza de Trileptal mai lent.

 

Trileptal poate fi administrat cu sau fara alimente.

 

Inainte de a se utiliza Trileptal, suspensie orala, flaconul trebuie bine agitat si doza preparata imediat dupa aceea. Cantitatea prescrisa de suspensie orala trebuie retrasa din flacon folosind seringa pentru administrare orala disponibila. Cantitatea extrasa trebuie sa fie cat mai aproape o diviziune de 0,5 ml. Suspensia orala Trileptal poate fi inghitita direct din seringa pentru administrare orala sau poate fi amestecata cu apa, intr-un pahar mic, imediat inainte de administrare. Dupa fiecare folosire, flaconul trebuie inchis si exteriorul seringii sters cu un servetel curat si uscat.

Trileptal suspensie orala si Trileptal comprimate filmate pot fi interschimbate la doze egale.

 

Recomandarile urmatoare de dozaj se aplica tuturor pacientilor, in absenta unei disfunctii renale (vezi pct. 5.2. ,,Proprietati farmacocinetice”). Pentru optimizarea terapiei cu Trileptal nu este necesara monitorizarea concentratiei plasmatice a medicamentului.

 

Adulti

 

Monoterapie

 

Tratamentul cu Trileptal trebuie initiat cu o doza de 600 mg/zi (8-10 mg/kg si zi) administrata fractionat in doua prize. Daca este indicat clinic, doza poate fi marita cu maximum 600 mg/zi la intervale de aproximativ o saptamana, de la doza de inceput, pentru a obtine raspunsul clinic dorit. Efectele terapeutice sunt observate la doze intre 600 mg/zi si 2400 mg/zi.

 

Studiile controlate la pacientii cu monoterapie, netratati in mod curent cu medicamente antiepileptice, au aratat ca doza de 1200 mg/zi este eficace; totusi, s-a observat ca doza de 2400 mg/zi este eficace la pacientii refractari, la care monoterapia cu Trileptal a inlocuit tratamentul cu alte medicamente antiepileptice.

 

In conditii de spitalizare, cresterile de doza pana la 2400 mg/zi au fost obtinute indecurs de 48 de ore.

 

Terapie adjuvanta

 

Tratamentul cu Trileptal trebuie initiat cu o doza de 600 mg/zi (8-10 mg/kg si zi) administrata fractionat in doua prize. Daca este indicat clinic, doza poate fi marita cu maximum 600 mg/zi la intervale de aproximativ o saptamana, de la doza de inceput, pentru a obtine raspunsul clinic dorit. Raspunsurile terapeutice sunt observate la doze intre 600 mg/zi si 2400 mg/zi.

 

Intr-un studiu controlat, la pacienti cu terapie adjuvanta, s-a observat ca sunt eficace doze zilnice cuprinse intre 600 mg/zi si 2400 mg/zi, intr-un studiu controlat de terapie adjuvanta, desi majoritatea pacientilor nu au putut tolera doza de 2400 mg/zi fara sa fie necesara reducerea dozelor medicamentelor antiepileptice administrate concomitent, mai ales datorita evenimentelor adverse de la nivelul sistemului nervos central. Dozele zilnice de peste 2400 mg/zi nu au fost studiate sistematic in studiile clinice.

 

Varstnici

La pacientii varstnicii cu functie renala compromisa este recomandata ajustarea dozei (vezi paragraful ,,Pacienti cu disfunctie renala”). Pentru pacientii cu risc de hiponatriemie vezi  pct. 4.4. ,,Atentionari si precautii speciale”.

 

Copii

In monoterapie si in terapia adjuvanta, tratamentul cu Trileptal trebuie initiat cu o doza de 8-10 mg/kg si zi administrata fractionat, in doua prize. In terapia adjuvanta, efectele terapeutice au fost observate la o doza medie de intretinere de aproximativ 30 mg/kg si zi. Daca este indicat clinic, doza poate fi marita cu maximum 10mg/kg si zi, la intervale de aproximativ o saptamana, de la doza de inceput, pana la un maxim al dozei de 46mg/kg si zi, pentru a obtine raspunsul clinic dorit (vezi pct. 5.2. ,,Proprietati farmacocinetice”).

 

Trileptal este recomandat pentru utilizarea la copiii peste 6 ani. Siguranta a fost evaluata la copii incepand cu varsta de 2 ani.

 

Toate recomandarile de dozaj de mai sus au la baza dozele studiate in studiile clinice, pentru toate grupele de varsta. Totusi, se poate avea in vedere utilizarea unor doze initiale mai mici, cand se considera adecvat.

 

Pacienti cu insuficienta hepatica

La pacientii cu insuficienta hepatica usoara spre moderata nu este necesara ajustarea dozei. Trielptal nu a fost studiat la pacientii cu insuficinenta hepatica severa, de aceea, dozajul la pacientii cu disfunctie severa trebuie facuta cu atentie (vezi pct. 5.2. ,,Proprietati farmacocinetice”).

 

Pacienti cu insuficienta renala

La pacientii cu insuficienta renala (clearance al creatininei < 30 ml/min), tratamentul cu Trileptal trebuie inceput cu jumatate din doza initiala obisnuita (300 mg/zi), aceasta fiind crescuta la interval de cel putin o saptamana, pentru a obtine raspunsul clinic dorit (vezi pct. 5.2. ,,Proprietati farmacocinetice”).

 

Cresterea importanta a dozei la pacientii cu insuficienta renala necesita o monitorizare mult mai atenta.

 

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la oxcarbazepina sau la oricare dintre excipientii produsului.

 

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale

Pacientii care au avut reactii de hipersensibilitate la carbamazepina trebuie informati ca aproximativ 25-30% din acesti pacienti pot avea reactii de hipersensibilitate (de exemplu, reactii severe cutanate) la Trileptal (vezi pct. 4.8. ,,Reactii avderse”).

 

Reactiile de hipersensibilitate pot aparea de asemenea la pacientii fara antecedente de hipersensibilitate la carbamazepina. In general, daca apar semne si simptome sugestive ale reactiilor de hipersensibilitate (vezi pct. 4.8. ,,Reactii avderse”), tratamentul cu Trileptal trebuie intrerupt imediat.

 

la 2,7% din pacientii tratati cu Trileptal au fost observate concentratii plasmatice ale sodiului < 125 mmol/l, de obicei asimptomatice si care nu necesita ajustarea terapiei. Experienta dobandita in urma studiilor clinice arata ca natremia revine la valori normale atunci cand doza de Trileptal este redusa, tratamentul este intrerupt sau pacientul este supus unor restrictii (de exemplu, reducerea cantitatii de fluide ingerate). La pacientii cu afectiuni renale preexistente asociate cu natremie scazuta sau la pacientii tratati concomitent cu medicamente care scad concentratia plasmatica a sodiului (de exemplu, diuretice, desmopresina) cat si cu antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) (de exemplu, indometacin), concentratiile plasmatice ale sodiului trebuie monitorizate inaintea inceperii terapiei. Dupa aceea, concentratiile plasmatice ale sodiului trebuie determinate dupa aproximativ doua saptamani si apoi la intervale lunare, in primele trei luni de terapie sau in functie de nevoile clinice. Acesti factori de risc trebuie avuti in vedere mai ales in cazul pacientilor varstnici. Pentru pacientii aflati sub tratament cu Trileptal, la inceperea tratamentului cu medicamente care scad natremia, trebuie urmata aceeasi abordare in ceea ce priveste verificarile acestui parametru fiziologic. In general, daca apar simptome clinice sugestive de hiponatremie in timpul tratamentului cu Trileptal (vezi pct. 4.8. ,,Reactii adverse”), trebuie luata in considerare monitorizarea natremiei. In cazul altor categorii de pacienti, determinarea natremiei se poate face in cadrul testarilor paraclinice de rutina.

 

Tuturor pacientilor cu afectare a functiei cardiace si insuficienta cardiaca secundara trebuie sa li se determine in mod regulat greutatea, pentru a determina aparitia retentiei de fluide. In cazul retentiei de fluide sau al agravarii afectiunii cardiace, trebuie verificata concentratia plasmatica a sodiului. Daca se constata hiponatriemia, scaderea ingestiei de lichide este o importanta masura compensatorie. Desi in studiile clinice nu s-a observat indicii care sa arate ca oxcarbazepina este asociata cu afectarea conducerii cardiace, teoretic, pacientii cu tulburari de conducere preexistente (de exemplu, bloc AV, aritmii), trebuie sa fie atent monitorizati.

 

Au fost raportate cazuri foarte rare de hepatita, care in majoritatea cazurilor s-au rezolvat favorabil. Cand este suspectat un eveniment hepatic, trebuie evaluata functia  hepatica si luata in considerare intreruperea administrarii de Trileptal.

 

Pacientele de varsta fertila trebuie avertizate ca utilizarea concomitenta de Trileptal cu contraceptive hormonale poate afecta eficacitatea acestui tip de contraceptie (vezi pct. 4.5. ,,Interactiuni cu alte produse medicamentoase alte interactiuni”). In timpul administrarii de Trileptal se recomanda utilizarea unor metode de contraceptie aditionale, non-hormonale.

 

Se recomanda precautie in cazul consumului de alcool etilic concomitent cu administrarea de Trileptal , datorita unui posibil efect sedativ aditiv.

 

Ca si in cazul tuturor medicamentelor antiepileptice, intreruperea administrarii de Trileptal trebuie facuta progresiv, pentru a minimaliza potentialul de crestere a frecventei crizelor convulsive.

 

Suspensia orala Trileptal contine etanol, mai putin de 100 mg per doza. Contine parahidoxibenzoat de metil si parahidroxibenzoat de propil, care pot determina reactii alergice (posibil intarziate). Contine sorbitol si, de aceea, nu trebuie administrat la pacientii cu afectiuni rare ereditare de tip intoleranta la fructoza.

 

4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni

Inhibitia enzimatica

Actiunile oxcarbazepinei au fost evaluate pe substrat de microzomi hepatici umani pentru a determina capacitatea medicamentului de a inhiba principalele enzime ale citocromului P450 responsabile de metabolizarea altor medicamente. Rezultatele demonstraza ca oxcarbazepina si metabolitul sau farmacologic activ (derivatul monohidroxi, DMH) inhiba izoenzima CYP2C19. De aceea, pot aparea interactiuni cand se administreaza doze mari de Trileptal concomitant cu medicamente care sunt metabolizate de CYP2C19 (de exemplu, fenobarbitona, fenitoina, vezi mai jos). La unii pacienti tratati cu Trileptal si medicamente metabolizate pe calea CYP2C19, poate fi necesara o reducere a dozelor medicamentelor co-administrate. In microzomii hepatici umani, oxcarbazepina si DMH au o capacitate mica sau nula de a actiona ca inhibitori pentru urmatoarele izoenzime: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 si CYP4A11.

 

Inductia enzimatica

Oxcarbazepina si DMH induc in vitro si in vivo, citocromii CYP3A4 si CYP3A5, responsabili pentru metabolizarea antagonistilor de calciu din grupa dihidropiridinelor, contraceptivelor orale si medicamentelor antiepileptice (de exemplu, carbamazepina), rezultand o concentratie plasmatica mai mica a acestor medicamente (vezi mai jos).

 

In vitro, DMH este un inductor slab al UDP-glucuronil transferazei, si de aceea, in vivo, este putin probabil sa aiba un efect asupra medicamentelor care sunt eliminate in principal prin conjugare cu ajutorul UDP-glucuronil transferazelor (de exemplu, acid vaplroic, lamotrigina). Chiar si avand in vedere un potential de inductie scazut al oxcarbazepinei si DMH, ar putea fi necesare doze mai mari de medicamente utilizate concomitent, daca acestea sunt metabolizate pe calea CYP3A4 sau prin conjugare (UDPGT). In cazul intreruperii tratamentului cu Trileptal, poate fi necesara o reducere a dozei din medicatia administrata concomitent.

 

Studiile de inductie efectuate cu hepatocite umane confirma oxcarbazepina si DMH, ca fiind inductori slabi ai izoenzimelor subfamiliei 2B si  3A4CYP.  Potentialul de inductie al oxcarbazepinei/DMH asupra altor izoemzime CYP nu este cunoscut.

 

Medicamente antiepileptice

Au fost evaluate in studii clinice potentialele interactiuni intre Trileptal si alte medicamente antiepileptice. Efectul acestor interactiuni asupra valorilor medii ale ariei de sub curba concentratiei plasmatice in functie de timp (ASC) si a Cmin  sunt cuprinse in tabelul urmator.

 

Rezumatul interactiunilor medicamentelor antiepileptice cu Trileptal

Alt medicament antiepileptic

co-administrat

Influenta Trileptal asupra concentratiei medicamentului antiepileptic

Influenta medicamentului concentratiei antiepileptic asupra DMH

Carbamazepina

 

 

 

Clobazam

 

Felbamat

 

Fenobarbitona

 

Fenitoin

 

Acid vaplroic

 

0-22% scadere

(30% crestere a carbamazepin-epoxidului)

 

Nestudiat

 

Nestudiat

 

14-15% crestere

 

0-40% crestere

 

Fara influenta

40% scadere

 

 

 

Fara influenta

 

Fara influenta

 

30-31% scadere

 

29-35% scadere

 

0-18% scadere

 

 

In vivo, concentratiile plasmatice ale fenitoinei au crescut cu pana la 40%, atunci cand Trileptal a fost administrat in doze mai mari de 1200 mg/zi. Din acest motiv, cand se folosesc doze de Trileptal mai mari de 1200 mg/zi pe perioada terapiei adjuvante, poate fi necesara scaderea dozei de fenitoina (vezi pct. 4.2. ,,Doze si mod de administrare”). Totusi, cresterea concentratiei de fenobarbitona este mica (15%) atunci cand este co-administrata cu Trileptal.

 

Inductorii puternici ai enzimelor citocromului P450 (de exemplu, carbamazepina, fenitoina si fenobarbitona) au dovedit ca scad concentratiile plasmatice ale DMH (29-40%).

 

Nu s-a observat autoinductie in cazul tratamentului cu Trileptal.

 

Contraceptive hormonale

S-a demonstrat ca Trileptal are o influenta asupra celor doua componente ale unui contraceptiv oral, etnilestradiol (EE) si levonogestrel (LNG). Valorile medii a ASC in cazul EE si al  LNG au fost scazute cu 48-52% si respectiv cu 32-52% . Nu au fost efectuate studii cu alte contraceptive orale sau implanturi. De aceea, utilizarea concomitenta a Trileptal cu contraceptive hormonale poate avea ca efect contraceptie ineficienta (vezi pct. 4.4 ,,Atentionari si precautii speciale”).

 

Antagonisti de calciu

Dupa co-administrarea repetata a Trileptal, valorile ASC ale felodipinei au fost diminuate cu 28%. Totusi, concentratiile plasmatice au ramas in intervalul terapeutic recomandat. Pe de alta parte, verapamilul produce o scadere cu 20% a concentratiilor plasmatice ale DMH. Aceasta scadere a concentratiilor plasmatice ale DMH nu este considerata a fi relevanta clinic.

 

Interactiuni cu alte medicamente

Cimetidina, eritromicina si dextropropoxifenul nu au nici un efect asupra farmacocineticii DMH, in timp ce viloxazina produce modificari minore la nivelul concentratiilor plasmatice ale DMH (aproximativ 10% mai mari dupa co-administrarea repetata). Rezultatele studiilor cu warfarina nu arata nici o dovada de interactiune nici la doza unica, nici la doze repetate de Trileptal.

 

Teoretic, (datorita similitudinilor structurale cu antidepresivele triciclice), utilizarea Trileptal nu este recomandata in asociere cu inhibitorii monoaminooxidazei (IMAO).

 

Pacientii aflati in tratament cu antidepresive triciclice au fost inclusi in studii clinice si nu s-au observat interactiuni relevante clinic.

 

Administrarea concomitenta a litiului cu oxcarbazepina poate determina cresterea neurotoxicitatii.

 

4.6 Sarcina şi alăptarea

Utilizarea in timpul sarcinii

Date obtinute in urma studierii unui numar limitat de sarcini arata ca oxcabazepina poate determina malformatii fetale grave la nastere (de exemplu, gura de lup)  atunci cand se administreaza in timpul sarcinii. Daca femeile care primesc Trileptal raman insarcinate sau daca, pe parcursul sarcinii, apare necesitatea inceperii unui tratament cu Trileptal, beneficiile potentiale ale medicamentului trebuie analizate cu atentie, comparativ cu potentialele riscuri de malformatii fetale. Acest lucru este cu precadere important in timpul primelor trei luni de sarcina. Trebuie administrate dozele minime eficace. La femeile aflate la varsta fertila, Trileptal trebuie administrat in monoterapie, atunci cand este posibil. Pacientele trebuie sfatuite in ceea ce priveste posibilitatea unui risc crescut de aparitie a malformatiilor fetale si trebuie sa li se ofere posibilitatea unui screening prenatal.

 

In studiile efectuate la animale la concentratii plasmatice materne toxice s-au observat cresterea mortalitatii embrionare, intarzierea cresterii si malformatii, (vezi pct. 5.3. ,,Date preclinice de siguranta”).

 

Medicamentele antiepileptice pot contribui la aparitia deficitului de acid folic, o posibila cauza ce contribuie la aparitia malformatiilor fetale. Administrarea suplimentara de acid folic se recomanda atat inainte cat si in timpul sarcinii.

 

S-au raportat tulburari de sangerare la nou nascuti, determinate de agentii antiepileptici. Ca masura de precautie, poate fi administrata vitamina K1,  ca o masura preventiva, atat in ultimele saptamani de sarcina, cat si nou nascutului.

 

Oxcarbazepina si metabolitul sau activ (DMH) traverseaza placenta. Concentratiile plasmatice de DMH neonatale si materne au fost similare intr-un caz.

 

Utilizarea in timpul alaptarii

Oxcarbazepina si metabolitul ei activ (DMH) sunt excretate in laptele matern uman. Pentru ambele a fost gasit un raport al concentratiei lapte/plasma de 0,5. Efectele asupra sugarului expus la Trileptal, pe aceasta cale sunt necunoscute. De aceea, Trileptal nu trebuie folosit pe perioada alaptarii.

 

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje

In timpul utilizarii Trileptal au fost observate ameteli si somnolenta. Pacientii trebuie avertizati ca poate fi afectată capacitatea lor fizica si/sau mintala necesare pentru folosirea utilajelor sau conducerea vehiculelor.

 

4.8 Reacţii adverse

Profilul reactiilor adverse pe sisteme ale organismului se bazeaza pe evenimentele adverse observate in studiile clinice efectuate, legate de Trileptal. In plus, au fost luate in considerare rapoartele semnificative clinc asupra experientelor adverse din programele cu pacienti indentificati si experienta post-marketing.

 

Estimarea frecventei* : - foarte frecvente: ≥ 10%; frecvente: ≥ 1% - < 10%; mai putin frecvente: ≥ 0,1% - < 1%; rare: ≥ 0,01% - < 0,1%; foarte rare: <0,01%.

 

* conform clasificarii in functie de frecventa CIOMS III.

 

Organismul ca intreg

Foarte frecvente: oboseala.

Frecvente: astenie.

Foarte rare: angioedem, tulburari de hipersensibilizare multiorgan (caracterizate prin semne ca: rash, febra, limfadenopatie, valori anormale ale testelor hepatice, eozinofilie, artralgii).

 

Sistemul nervos central

Foarte frecvente: ameteli, cefalee, somnolenta.

Frecvente: agitatie, amnezie, apatie, ataxie, afectarea concentrarii, confuzie, depresie, labilitate emotionala (de exemplu, nervozitate), nistagmus, tremor.

 

Aparatul cardiovascular

Foarte rare: aritmii (de exemplu, bloc AV).

 

Aparatul digestiv

Foarte frecvente: greata, varsaturi.

Frecvente: constipatie, diaree, durere abdominala.

 

Sistem hematopoietic

Mai putin frecvente: leucopenie.

Foarte rare: trombocitopenie.

 

Ficat

Mai putin frecvente: cresterea transaminazelor si/sau a fosfatazei alcaline.

Foarte rare: hepatita.

 

Tulburari metabolice si de nutritie

Frecvente: hiponatremie.

Foarte rare: hiponatremie asociata cu semne si simptome cum sunt crize convulsive, confuzie, afectare a cunostintei, encefalopatie (pentru alte reactii adverse vezi, de asemenea sistemul nervos central), tulburari de vedere (de exemplu, vedere incetosata), varsaturi, greata.

 

Piele si anexe 

Frecvente: acnee, alopecie, rash.

Mai putin frecvente: urticarie.

Foarte rare: sindromul Stevens-Johnson, lupus eritematos sistemic.

 

Organe de simt

Foarte frecvente: diplopie.

Frecvente: vertij, tulburari de vedere (de exemplu, vedere incetosata).

 

4.9 Supradozaj

S-au raportat cazuri izolate de supradozaj. Doza maxima administrata a fost de aproximativ 24000 mg. Toti pacientii si-au revenit dupa tratament simptomatic. Simptomele de supradozaj includ: somnolenta, ameteli, greata, varsaturi, hiperkinezie, hiponatremie, ataxie si nistagmus. Nu exista un antidot specific. Tratamentul simptomatic si de sustinere trebuie administrat in mod corespunzator. Poate fi luata in considerare indepartarea medicamentului prin lavaj gastric si/sau inactivare prin administrarea de carbune activat.

 

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antiepileptice, derivati de carboxamida

Cod ATC: N03A F02

 

Efecte farmacodinamice

Activitatea farmacologica a oxcarbazepinei este exercitata in principal prin intermediul unui metabolit (DMH) (vezi pct. 5.2. ,,Proprietati farmacocinetice”- Biotransformare). Mecanismul de actiune al oxcarbazepinei si a DMH este presupus a se baza in principal pe blocarea canalelor de sodiu (voltaj-sensibile) rezultand astfel stabilizarea membranelor neuronale hiperexcitate, inhibarea descarcarilor neuronale repetitive si diminuarea propagarii impulsurilor sinaptice. In plus, cresterea conductantei potasiului si modularea activitatii canalelor de calciu activate la voltaj inalt, poate contribui, de asemenea, la efectele anticonvulsivante. Nu s-au gasit interactiuni semnificative cu neurotransmitatorul cerebral sau cu situsurile de legare a modulatorilor de la nivelul receptorului.

 

Oxcarbazepina si metabolitul ei activ (DMH) sunt anticonvulsivante eficace la animale. Ele au protejat rozatoarele impotriva crizelor convulsive tonico-clonice generalizate si, cu intr-un grad  mai mic, a crizelor clonice, si au eliminat sau au redus frecventa crizelor partiale recurente cronic, la maimutele Rhesus, cu implante de aluminiu. Nu s-a observat toleranta (adica atenuarea activitatii anticonvulsivante) impotriva crizelor tonico-clonice, atunci cand soarecii si sobolanii au fost tratati zilnic timp de 5 zile sau respectiv 4 saptamani, cu oxacarbazepina sau DMH.

 

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbtia

Dupa administrare orala de Trileptal, oxcarbazepina este absorbita complet si este intens metabolizata, rezultand metabolitul sau farmacologic activ (DMH).

 

Dupa administrarea unei doze unice de 600 mg Trileptal, la voluntarii de sex masculin sanatosi, a jeun, valoarea medie a Cmax  a DMH a fost 24,9 µmol/l, cu un corespondent tmax  median de 6 ore.

 

Intr-un studiu aport/eliminare, efectuat la om, numai 2% din radioactivitatea totala din plasma s-a datorat oxcarbazepinei netransformate, aproximativ 70% datorita DMH, iar restul a fost atribuit unor metaboliti secundari minori care au fost eliminati rapid.

 

Alimentele nu afecteaza viteza si proportia absorbtiei oxcarbazepinei, de aceea, Trileptal poate fi adminstrat cu sau fara alimente.

 

Distributia

Volumul aparent de distributie al DMH este de 49 litri.

 

Aproximativ 40% din DMH este legat de proteinele plasmatice, predominant de albumina. Legarea a fost independenta de concentratia plasmatica, in intervalul relevant terapeutic. Oxcarbazepina si DMH nu se leaga de alfa 1- acid glicoproteina.

 

Biotransfromare

Oxcarbazepina este rapid metabolizata in ficat, de catre enzimele citoplasmatice, la DMH, care este principalul responsabil pentru efectul farmacologic al Trileptal. DMH este metabolizat ulterior prin conjugare cu acidul glucuronic. Cantitati mici (4% din doza) sunt oxidate la metabolitul farmacologic inactiv (derivatul 10,11-dihidroxi, DHD).

 

Eliminare

Oxcarbazepina este eliminata din organism mai ales sub forma de metaboliti, care sunt excretati  predominant renal. Peste 95% din doza apare in urina, cu mai putin de 1% sub forma de oxcarbazepina nemetabolizata. Excretia in fecale reprezinta mai putin de 4% din doza administrata. Aproximativ 80% din doza este excretata in urina, fie sub forma de glucuronide ale DMH (49%) fie ca DMH nemodificat (27%), in timp ce metabolitul inactiv DHD reprezinta aproximativ 3%, iar conjugatii oxcarbazepinei reprezinta 13% din doza.

 

Oxcarbazepina este rapid eliminata din plasma, cu valori ale timpului de injumatatire plasmatica intre 1,3 si 2,3 ore. In contrast, timpul plasmatic de injumatatire plasmatica al DMH are o medie de 9,3 ± 1,8 ore.

 

Proportionalitatea dozei

Concentratiile plasmatice la starea de echilibru ale DMH sunt atinse in 2-3 zile, la pacientii la care Trileptal este administrat de doua ori pe zi. La starea de echilibru, farmacocinetica DMH este liniara si arata o proportionalitate a dozei pentru doze situate in intervalul 300 -2400 mg/zi.

 

Categorii speciale de populatie

 

Pacienti cu insuficienta hepatica

Farmacocinetica si metabolizarea oxcarbazepinei si DMH au fost evaluate la voluntari sanatosi si subiecti cu insuficienta hepatica, dupa o doza orala unica de 900 mg. Disfunctia hepatica usoara spre moderata, nu a afectat farmacocinetica oxcarbazepinei si a DMH. Trileptal nu a fost studiat la pacienti cu disfunctie hepatica severa.

 

Pacienti cu insuficienta renala

Exista o corelatie lineara intre clearance-ul creatininei si clearance-ul renal al DMH. Cand Trileptal se administreaza in doza unica de 300 mg, la pacientii cu insuficienta renala (clearance al creatininei <30 ml/min) timpul de injumatatire prin eliminare al DMH se prelungeste cu 60%-90% (16 la 19 ore) cu o crestere de doua ori valorilor ASC, comparativ cu adultii cu functie renala normala (10 ore).

 

Copii

Dupa adminstrarea unei doze unice de 5 sau 15 mg/kg de Trileptal, valorile ajustate in functie de doza ale ASC ale DMH, au fost cu 30% mai mici, la copii cu varste intre 2 si 5 ani, decat la copii cu varste intre 6 si 12 ani. In general, la copii cu functie renala normala, clearance-ul renal al DMH normalizat pentru greutate, este mai mare  decat la adulti. La copii, s-a observat o reducere cu 10% pana la 50% a timpului de injumatatire prin eliminare al DMH (5 la 9 ore), comparativ cu adultii (10 ore).

 

Varstnici

In urma administrarii unei doze unice (300 mg) si a unor doze multiple de (600 mg/zi) de Trileptal, la voluntarii varstnici (cu varste cuprinse intre 60-82 ani), valorile maxime ale concentratiilor plasmatice si ale ASC ale DMH au fost cu 30%-60% mai mari decat la voluntarii tineri (18-32 ani). Compararea valorilor clearance-ului creatininei la voluntarii tineri si varstnici, arata ca diferenta in clearance-ul creatininei este datorata reducerilor legate de varsta. Nu sunt necesare recomandari speciale legate de doza, deoarece dozele terapeutice sunt ajustate individual.

 

Sex

Nu s-au observat diferente farmacocinetice in ceea ce priveste sexul, la copii, adulti sau la varstnici.

 

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele preclinice avand la baza studii cu oxcarbazepina si metabolitul sau farmacologic activ monohidroxi derivat (DMH), cu doze toxice repetate, de siguranta si de genotoxicitate, nu indica riscuri deosebite la om.

 

Evidenta nefrotoxicitatii a fost observata, in studiile cu doze toxice repetate efectuate la sobolani, dar nu la studiile la caini sau soareci. Pentru ca nu exista observatii despre asemenea modificari la pacienti, relevanta clinica a acestor aspecte la sobolani ramane necunoscuta.

 

Testele de imunostimulare efectuate la soareci au aratat ca DMH (si, intr-o masura  mai mica, oxcarbazepina), poate induce hipersensibilizare intarziata.

 

Studiile efectuate la animale au relevat efecte cum sunt cresterea incidentei mortalitatii embrionare si unele intarzieri in cresterea pre- si/sau postnatala, la concentratii materne toxice. A existat o crestere a malformatiilor fetale, la sobolani, intr-unul din cele opt studii de toxicitate embrionara, care au fost efectuate fie cu oxcarbazepina, fie cu metabolitul farmacologic activ (DMH), la o doza, de asemenea, toxica materna (vezi sectiunea 4.6. ”Sarcina si alaptarea”).

 

In studiile de carcinogeneza efectuate, la animalele tratate au aparut tumori hepatice (sobolani si soareci), testiculare si ale celulei granulare ale tractului genital feminin (sobolani). Aparitia tumorilor hepatice a fost cel mai probabil o consecinta a inductiei enzimelor microzomale hepatice; efectul inductiv, care desi nu poate fi exclus, este slab sau absent la pacientii tratati cu Trileptal. Este posibil ca tumorile testiculare sa fi fost induse de concentratiile crescute de hormon luteinizant. Datorita absentei acestei cresteri la om, aceste tumori sunt considerate a fi fara relevanta clinica. O crestere corelata cu doza in incidenta tumorilor celulei glanulare ale tractului genital feminin (col uterin si vagin) a fost observata in studiul de carcinogenitate cu DMH efectuat la sobolan. Aceste efecte au aparut la nivele de expunere comparabile cu expunerea clinica anticipata. Mecanismul pentru aparitia  acestor tumori nu a fost elucidat. Astfel, relevanta clinica a acestor tumori este necunoscuta.

 

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Parahidroxibenzoat de propil, parahidroxibenzoat de metil, acid sorbic, acid ascorbic, celuloza dispersabila, propilenglicol distilat, polietilenglicol 400-stearat, zaharina sodica, sorbitol 70% (necristalizabil), aroma Yellow-plum-lemon 39K020, apa purificata.                                                                                     

 

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

 

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

7 saptamani dupa prima deschidere a flaconului

 

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Nu sunt necesare conditii speciale pentru pastrare.

 

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un flacon din sticla bruna cu 250 ml suspensie orala, seringa pentru administrare orala si adaptor de plastic pentru flacon.

 

 

6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi manipularea sa

Nu sunt necesare.

 

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novartis Pharma Services Inc.

Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Elvetia

 

8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE

4388/2004/01

 

9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI

Autorizare – Mai, 2004

 

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Aprilie, 2004

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Brăila: Medicul de familie spune că şoferul care a lovit mortal 5 persoane i-a ascuns că avea epilepsie Medicul de familie dr. Steluţa Nedelcu a declarat, pentru AGERPRES, că şoferul care a lovit mortal luni dimineaţă cu maşina cinci persoane într-o staţie de autobuz din municipiul Brăila i-a ţinut ascuns faptul că are epilepsie, deşi în urmă cu zece ani aceasta a observat că are simptome specifice bolii...
Persoanele care suferă de epilepsie vor fi înscrise în baza de date a Serviciului de Urgenţă 112 Guvernul României se alătură celor care marchează Ziua Internaţională a Luptei împotriva Epilepsiei, denumită şi "Purple Day", urmând ca Palatul Victoria să fie iluminat marţi seară, începând cu ora 18,30, în culoarea mov, informează Biroul de presă al Executivului.
Un sfert dintre persoanele cu epilepsie aflate în perioada profesională activă nu au un loc de muncă Aproximativ 25% dintre persoanele cu epilepsie la nivel mondial aflate în perioada profesională activă nu au loc de muncă, iar dintre acestea 64% declară şomajul ca o consecinţă directă a bolii, a afirmat marţi preşedintele Societăţii de neurologie din România, prof. dr. Ovidiu Băjenaru, în cadrul unei...
Al patrulea Centru de Epilepsie şi monitorizare EEG din ţară, inaugurat la Suceava Un Centru de Epilepsie şi monitorizare EEG, dotat cu un aparat performant pentru realizarea electroencefalogramei computerizate, a fost inaugurat, luni, la Suceava, acesta fiind al patrulea centru din ţară înfiinţat în cadrul proiectului de Telemedicină în Epilepsie din România, iniţiat de neurologul...
Bănicioiu: Suma alocată pacienţilor cu epilepsie rezistentă la tratamentul medicamentos va creşte în acest an Suma alocată pentru pacienţii cu epilepsie rezistentă la tratamentul medicamentos va creşte în acest an cu aproape 60%, a declarat marţi ministrul sănătăţii, Nicolae Bănicioiu.
Prima reţea de telemedicină în epilepsie a fost inaugurată la Cluj-Napoca Prima reţea de telemedicină în epilepsie din România a fost inaugurată, miercuri, la Cluj-Napoca, printr-o investiţie de 120.000 de euro.