Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

KINZALMONO
Denumire KINZALMONO
Descriere Utilizat în tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale.
Denumire comuna internationala TELMISARTANUM
Actiune terapeutica ANTAGONISTI DE ANGIOTENSINA II SI DIURETIC
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate
Concentratia 20 mg
Ambalaj Cutie x 28 blist x 1 compr.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C09DA07
Firma - Tara producatoare BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata BOEHRINGER INGELHEIM INT. GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre KINZALMONO ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre KINZALMONO, comprimate       

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Kinzalmono 20 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine telmisartan 20 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

Comprimate albe rotunde, gravate cu codul numeric 50H pe o parte, iar pe cealaltă cu simbolul companiei.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi

Doza eficace uzuală este de 40 mg o dată pe zi. Unii pacienţi pot beneficia de efect terapeutic la o doză zilnică de 20 mg. �n cazurile �n care nu se atinge valoarea propusă a tensiunii arteriale, doza de telmisartan poate fi crescută p�nă la cel mult 80 mg o dată pe zi. Alternativ, telmisartanul poate fi utilizat �n asociere cu diuretice de tip tiazidic, cum ar fi hidroclorotiazida, care s-a dovedit a avea un efect aditiv celui al telmisartanului �n ceea ce priveşte efectul hipotensor. C�nd se intenţionează creşterea dozei, trebuie avut �n vedere că efectul antihipertensiv maxim este obţinut �n general după 4-8 săptăm�ni de la �nceperea tratamentului (vezi pct. 5.1).

Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară p�nă la moderată. Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţi cu insuficienţă renală

severă sau cărora li se efectuează hemodializă este limitată. La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale mai mici, de 20 mg (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică: la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară p�nă la moderată doza utilizată nu trebuie să depăşească 40 mg o dată pe zi ( vezi pct. 4.4).

V�rstnici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Copii şi adolescenţi

Kinzalmono nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa

şi eficacitatea.

4.3 Contraindicaţii

� Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).

3

� Trimestrele II şi III ale sarcinii şi perioada de alăptare (vezi pct.4.6)

� Tulburări biliare obstructive

� Insuficienţă hepatică severă

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Insuficienţă hepatică:

Kinzalmono nu trebuie administrat la pacienţi cu colestază, tulburări biliare obstructive sau insuficienţă hepatică severă (vezi pct.4.3) deoarece telmisartanul este eliminat �n principal �n bilă. La aceşti pacienţi,

este de aşteptat un clearance hepatic redus al telmisartanului. Kinzalmono trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară p�nă la moderată.

Hipertensiune renovasculară:

Există un risc crescut de hipotensiune arterială severă şi de insuficienţă pacienţii renală atunci c�nd cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau cu stenoza arterei renale care irigă rinichiul unic funcţional, sunt trataţi cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

Insuficienţa renală şi transplant renal:

Se recomandă monitorizarea periodică a valorilor concentraţiilor serice ale potasiului şi ale creatininei la pacienţii cu insuficienţă renală trataţi cu Kinzalmono. Nu există experienţă �n ceea ce priveşte administrarea Kinzalmono la pacienţii cu transplant renal recent.

Hipovolemie intravasculară:

La pacienţii cu hipovolemie şi/sau hiponatremie �n urma terapiei diuretice intensive, dietei hiposodate,

diareei sau vărsăturilor, poate să apară hipotensiune arterială simptomatică, mai ales după administrarea primei doze. Astfel de afecţiuni trebuie corectate �nainte de a se administra Kinzalmono.Hipovolemia

şi/sau hiponatremia trebuie corectate �nainte de a se administra Kinzalmono.

Alte afecţiuni asociate cu stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron:

La pacienţii al căroro tonus vascular şi funcţie renală depind predominant de activitatea sistemului reninăangiotensină-

aldosteron (de exemplu pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă severă sau cu o patologie renală preexistentă, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu medicamente, care afectează acest sistem, s-a asociat cu hipotensiune arterială acută, hiperazotemie, oligurie sau, rareori cu insuficienţă renală acută (vezi pct. 4.8).

Hiperaldosteronism primar

Pacienţii cu hiperaldosteronism primar, nu răspund, �n general, la tratamentul cu medicamente antihipertensive care acţionează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. De aceea, nu se recomandă utilizarea telmisartanului �n acest caz.

Stenoza de valvă aortică şi mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă

Ca şi �n cazul utilizării altor vasodilatatoare, este necesară precauţie deosebită �n cazul utilizării medicamentului la pacienţii care suferă de stenoză aortică, stenoză mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.

Hiperkaliemie

Administrarea de medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron poate să producă hiperkaliemie.

La pacienţii �n v�rstnici, la pacienţii cu insuficienţă renală, la pacienţii diabetici, la pacienţii care sunt trataţi concomitent cu alte medicamente care pot să crească concentraţiile serice ale potasiului, şi/sau la pacienţii care prezintă pe parcurs evenimente, o hiperkaliemie poate fi letală.

�nainte de a lua �n considerare administrarea concomitentă de medicamente care afectează sistemul reninăangiotensină-

aldosteron, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc.

4

Principalii factori de risc care trebuie luaţi �n considerare �n cazul hiperkaliemiei sunt:

- Diabet zaharat, insuficienţă renală v�rstă (> 70 ani)

- Combinaţia cu unul sau mai multe medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron

şi/sau suplimente de potasiu. Medicamente sau clase terapeutice de medicamente care pot produce hiperkaliemie: substituenţi de sare care conţin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori

ACE, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori selectivi COX-2), heparină, imunosupresoare (ciclosporină sau tacrolimus), trimetoprim

- Evenimente care pot să apară pe parcurs/intercurente, �n mod special deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică, �nrăutăţirea funcţiei renale, �nrăutăţirea bruscă a afecţiunii renale (de exemplu infecţii), liză celulară, (de exemplu ischemie acută a extremităţii, rabdomioliză, traumatismă extinsă).

La pacienţii cu risc, se recomandă monitorizarea atentă a valorii concentraţiei serice a potasiului (vezi pct.4.5).

Sorbitol

Doza zilnică recomandată de un comprimat Kinzalmono a 20 mg conţine 84,5 mg sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze Kinzalmono.

Altele

După cum s-a observat şi �n cazul utilizării inhibitorilor enzimei de conversie, telmisartanul şi alţi antagonişti ai angiotensinei, sunt aparent mai puţin eficace ca antihipertensive la pacienţii de origine africană dec�t la cei de altă origine, posibil datorită reniemiei scăzute la pacienţii hipertensivi de origine africană.

Ca �n cazul oricărui alt medicament antihipertensiv, scăderea excesivă a tensiunii arteriale la pacienţii cu cardiopatie ischemică sau boală cardiovasculară ischemică poate determina apariţia unui infarct miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Au fost efectuate studii privind interacţiunea numai la adulţi.

Medicamente sau clase terapeutice de medicamente care pot produce hiperkaliemie: substituenţi de sare care conţin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ACE, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori selectivi COX-2),

heparină, imunosupresoare (ciclosporină sau tacrolimus), trimetoprim.

Apariţia hiperkaliemiei depinde de asocierea factorilor de risc. Riscul este crescut �n cazul �n care se administrează combinaţiile de tratament/asocierile terapeutice mai sus menţionate. Riscul este mare �n special la asocierea cu diuretice care economisesc potasiul şi c�nd, de exemplu, inhibitori ACE sau AINS

se combină cu substituenţi de sare care conţin potasiu, riscul devine mai mic dacă se respectă �ntocmai precauţiile pentru utilizare.

Nu se recomandă administrarea concomitentă.

Diuretice care economisesc potasiul sau suplimente de potasiu:

AIIA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de exemplu spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amilorid, suplimente de potasiu sau substituenţi de sare care conţin potasiu pot duce la creşteri semnificative ale concentraţiilor serice de potasiu. Dacă, din cauza unei hipokaliemii justificate, este recomandată asocierea, acestea trebuie folosite cu prudenţă şi cu o frecventă monotorizare a concentraţiilor serice de potasiu.

Litiu:

5

�n timpul administrării concomitente a litiului cu inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei şi,

rareori, cu antagonişti ai angiotensinei II, s-au raportat creşteri reversibile ale concentraţiei serice a litiului

şi ale toxicitatăţii acestuia. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor serice de potasiu, dacă folosirea acestei asocieri se dovedeşte a fi necesară.

Administrarea concomitentă necesită atenprecauţie

Medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene:

AINS (de exemplu acid acetilsalicilic �n doze terapeutice anti-inflamatoare recomandate, inhibitorii COX-

2 şi AINS ne-selective) pot reduce efectul antihipertensiv al antagoniştilor de angiotensină II.

La unii pacienţi cu funcţia renală compromisă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau pacienţi v�rstnici cu funcţia renală compromisă), co-administrarea de antagonişti ai angiotensinei II cu medicamente care inhibă ciclo-oxigenaza, poate duce la o deteriorare ulterioară a funcţiei renale, inclusiv o posibilă

insuficienţă renală acută, care este de obicei reversibilă. De aceea, combinaţia trebuie administrată cu atenprecauţie, �n special la v�rstnici. După �nceperea terapiei asociate şi, �n continuare periodic, pacienţii trebuie hidrataţi corespunzător şi trebuie luată �n considerare monitorizarea funcţiei renale.

Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă):

Dacă pe fondul unui trateament cu diuretice �n doze mari, se �ncepe administrarea de telmisartan, se poate produce o depleţie a volumului şi un risc de hipotensiune.

Se va lua �n considerare administrarea concomitentă

Alte medicamente antihipertensive

Efectul telmisartanului de scăderea a tensiunii arteriale poate fi crescut prin administrarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive.

P Pe baza proprietăţilor lor farmacologice, este de aşteptat ca următoarele medicamente să potenţeze efectele hipotensive ale antihipertensivelor, inclusiv ale telmisartanului: baclofen, amifostină.

�n plus, hipotensiunea ortostatică poate fi agravată de alcool etilic, barbiturice, opioide sau antidepresive.

Corticosteroizi (administrare sistemică):

Reducerea efectului antihipertensiv.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Utilizarea �n timpul sarcinii (vezi pct. 4.3)

Nu există date adecvate privind utilizarea Kinzalmono la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.

Studiile la animale nu au evidenţiat un efect teratogen, dar au demonstrat fetotoxicitate. De aceea, ca o măsură de precauţie, este de preferat să nu se utilizeze telmisartan �n timpul primului trimestru de sarcină.

�nainte de o sarcină planificată se va trece la un tratament alternativ potrivit.

�n al doilea şi al treilea trimestru, substanţele care acţionează direct asupra sistemului renină-angiotensinăaldosteron pot determina leziuni şi chiar moarte a fătului �n dezvoltare (vezi pct.5.3) de aceea, este contraindicată administrarea telmisartanului �n trimestrele doi şi trei de sarcină. Dacă sarcina este diagnosticată �n cursul tratamentului, telmisartanul va fi oprit c�t mai cur�nd posibil.

Utilizarea �n perioada de alăptare (vezi pct.4.3)

Este contraindicată administrarea telmisartanului �n perioada de alăptare deoarece nu se ştie dacă se excretă �n laptele uman.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

6

Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci c�nd pacientul trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje trebuie să aibă �n vedere posibilitatea apariţiei ocazionale a ameţelilor sau somnolenţei �n timpul tratamentului antihipertensiv.

4.8 Reacţii adverse

�n studiile clinice controlate placebo, incidenţa globală a evenimentelor adverse raportată �n cazul administrării telmisartanului (41,4%) a fost comparabilă cu cea �n cazul administrării placebo (43,9%).

Incidenţa evenimentelor adverse nu a fost dependentă de doza administrată, sexul, v�rsta sau originea etnică a pacienţilor.

Reacţiile adverse prezentate mai jos au fost centralizate din toate studiile clinice care au inclus 5788 de pacienţi hipertensivi trataţi cu telmisartan.

Reacţiile adverse au fost clasificate �n funcţie de frecvenţa lor de apariţie utiliz�nd următoarea convenţie:

foarte frecvente (>1/10); frecvente (>1/100, <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), rare

(>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).

�n fiecare grup de clasificare privind frecvenţa, reacţiile adverse sunt prezentate �n ordinea descrescătoare a gravităţii.

Infecţii şi infestări:

Frecvente: simptome ale infecţiei (de exemplu infecţie de tract urinar, inclusiv cistită),

infecţie de căi respiratorii superiore, inclusiv faringită şi sinuzită).

Tulburări psihice:

Mai puţin frecvente: anxietate

Tulburări oculare:

Mai puţin frecvente: tulburări vizuale

Tulburări acustice şi vestibulare:

Mai puţin frecvente: vertij

Tulburări gastro-intestinale:

Frecvente: durere abdominală, diaree, dispepsie, tulburări gastro-intestinale

Mai puţin frecvente: xerostomie, meteorism abdominal

Rare: tulburări gastrice

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Frecvente: eczemă

Mai puţin frecvente: hiperhidroză

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:

Frecvente: artralgie, dureri dorsală (de exemplu: sciatică), spasme musculare sau durere la nivelul extremităţii, mialgie

Mai puţin frecvente: tendinită

Tulburări generale şi la nivelului locului de administrare:

7

Frecvente: durere toracică, afecţiune asemănătoare gripei

Pe l�ngă acestea, după punerea pe piaţă a telmisartanului, s-au raportat cazuri de eritem, prurit, sincopă,

insomnie, depresie, vărsături, hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune ortostatică), bradicardie,

tahicardie, funcţie hepatică anormală, afecţiune hepatică, insuficienţă renală inclusiv insuficienţă renală

acută (vezi pct 4.4), hiperpotasemie, dispnee, anemie, eozinofilie, trombocitopenie, astenie, şi lipsă de eficacitate. Nu se cunoaşte frecvenţa apariţiei acestor reacţii adverse.

Ca şi �n cazul utilizării altor antagonişti ai angiotensinei II s-au raportat cazuri izolate de edem angioneurotic, urticarie şi alte evenimente adverse �nrudite.

Rezultate ale testelor de laborator

Ocazional, s-au observat scăderea valorilor hemoglobinei sau creşterea valorilor plasmatice ale acidului uric, mai frecvent �n timpul tratamentului cu telmisartan dec�t �n cazul administrării placebo. �n timpul tratamentului cu telmisartan s-au observat creşterea valorilor creatininemiei sau creşterea concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, dar aceste modificări ale rezultatelor testelor de laborator au avut o frecvenţă similară sau mai mică dec�t �n cazul administrării placebo.

�n plus, după punerea pe piaţă a telmisartanului, s-au raportat cazuri de creştere a creatin fosfochinazei sanguine (CPK).

4.9 Supradozaj

Cele mai probabile manifestări ale supradozajului cu telmisartan sunt de aşteptat să fie hipotensiunea arterială şi tahicardia; de asemenea, poate să apară bradicardie. Telmisartanul nu este eliminat prin hemodializă. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic şi suportiv. Abordarea terapeutică depinde de durata de timp scursă din momentul ingestiei şi de severitatea simptomelor. Măsurile recomandate includ inducerea vărsăturilor şi/sau lavajul gastric. Administrarea de cărbune activat poate fi utilă �n tratamentul supradozajului. Trebuie monitorizate frecvent valorile concentraţiilor serice ale electroliţilor şi creatininei. �n cazul apariţiei hipotensiunii arteriale, pacienţii trebuie aşezaţi �n poziţie supină şi trebuie să li se administreze soluţii pentru substituţie rapidă a plasmei şi electroliţilor.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antagonişti ai angiotensinei II, codul ATC: C09CA07.

Telmisartanul este un antagonist specific al receptorilor angiotensinei II (de tip AT1), eficace după administrare pe cale orală. Telmisartanul deplasează angiotensina II, cu afinitate foarte mare, de pe locul său de legare la nivelul subtipului de receptor AT1, responsabil de acţiunile cunoscute ale angiotensinei II.

Telmisartanul nu are activitate agonistă parţială la nivelul receptorului AT1. Telmisartanul se leagă selectiv de receptorul AT1. Legarea este de lungă durată. Telmisartanul nu prezintă afinitate pentru alţi receptori, inclusiv receptorii AT2 sau alţi receptori AT mai puţin caracterizaţi. Rolul funcţional al acestor receptori nu este cunoscut, nici efectul posibilei lor suprastimulări de către angiotensina II, a cărei concentraţie este crescut� de către telmisartan. Concentraţia plasmatică a aldosteronului este scăzută de către telmisartan. Telmisartanul nu inhibă renina plasmatică umană şi nu blochează canalele ionice.

Telmisartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (kininaza II), enzima care degradează, de asemenea, bradikinina. De aceea, nu este de aşteptat potenţarea reacţiilor adverse mediate de bradikinină.

8

La om, administrarea unei doze de 80 mg telmisartan inhibă aproape complet creşterea provocată tensiunii arteriale determinată de angiotensina II. Efectul inhibitor se menţine peste 24 ore şi este �ncă măsurabil timp de p�nă la 48 ore.

Activitatea antihipertensivă devine treptat evidentă �n decurs de 3 ore după adminsitrarea primei doze de telmisartan. Reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează �n general �n 4 � 8 săptăm�ni după �nceperea tratamentului şi se menţine pe parcursul terapiei de lungă durată.

Efectul antihipertensiv persistă constant peste 24 ore după administrare şi include cele 4 ore dinaintea administrării dozei următoare, aşa cum arată măsurătorile tensiunii arteriale efectuate �n ambulator.

Aceasta se confirmă şi prin raportul concentraţiei �naintea dozei următoare/concentraţie maximă, care se menţine �n mod consistent peste 80%, valoare observată după administrarea dozelor de 40 şi 80 mg telmisartan, �n studiile clinice controlate cu placebo.

Există o tendinţă aparentă a unei relaţii dependente de doză, referitor la timpul de revenire la valoarea iniţială a tensiunii arteriale sistolice (TAS). �n această privinţă, datele privind tensiunea arterială diastolică

(TAD) sunt inconsistente.

La pacienţii cu hipertensiune arterială, telmisartanul reduce at�t presiunea sistolică c�t şi pe cea diastolică fără a afecta frecvenţa pulsului. Contribuţia efectului diuretic şi natriuretic al medicamentului la activitatea sa hipotensoare este �ncă �n curs de definire. Eficacitatea telmisartanului ca antihipertensiv este comparabilă cu cea a altor medicamente reprezentative aparţin�nd altor clase de antihipertensive (aşa cum demonstrează studiile clinice care compară telmisartanul cu amlodipina, atenololul, enalaprilul,

hidroclorotiazida şi lisinoprilul).

După �ntreruperea bruscă a tratamentului cu telmisartan tensiunea arterială revine treptat, �n decurs de c�teva zile, la valorile iniţiale, fără evidenţierea unei hipertensiuni de rebound.

Frecvenţa tusei chintoase a fost semnificativ mai mică la pacienţii trataţi cu telmisartan dec�t la cei trataţi cu inhibitori ai enzimei de conversie, aşa cum arată studiile clinice care compară direct cele două tratamente antihipertensive.

�n prezent nu se cunosc efectele benefice ale telmisartanului asupra mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Absorbţia telmisartanului este rapidă, dar cantitatea absorbită variază. Biodisponibilitatea absolută medie pentru telmisartan este de aproximativ 50%.

C�nd se administrează telmisartan �mpreună cu alimente, scăderea ariei de sub curba concentraţiei plasmatice �n funcţie de timp (ASC0-∞) a telmisartanului variază de la aproximativ 6% (�n cazul administrării dozei de 40 mg) la aproximativ 19% (�n cazul administrării dozei de 160 mg). La 3 ore după administrare, concentraţiile plasmatice sunt similare, indiferent dacă telmisartanul a fost administrat �n condiţii de repaus alimentar sau cu alimente.

Este probabil ca mica scădere a ASC să nu producă o scădere a eficienţei terapeutice.

Nu există o relaţie liniară �ntre doze şi concentraţiile plasmatice. Cmax şi, �n mai mică măsură ASC, cresc disproporţionat �n cazul administrării dozelor peste 40 mg.

9

S-au observat diferenţe ale concentraţiilor plasmatice �n funcţie de sex, Cmax şi ASC fiind de aproximativ 3, respectiv 2 ori mai mari la femei comparativ cu bărbaţi.

Distribuţie

Telmisartanul se leagă �n mare măsură de proteinele plasmatice (> 99,5%), �n principal de albumină şi de alfa-1 glicoproteina acidă. Volumul aparent de distribuţie mediu �n condiţii de echilibru (Vdss) este de aproximativ 500 litri.

Metabolizare

Telmisartanul este metabolizat prin glucuronoconjugare. Nu s-a demonstrat nici o activitate farmacologică a formei conjugate.

Eliminare

Telmisartanul este caracterizat printr-o curbă de epurare biexponenţială cu un timp de �njumătăţire plasmatică prin eliminare de peste 20 ore. Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi �n mai mică măsură aria de sub curba concentraţiei plasmatice �n funcţie de timp (ASC), cresc disproporţionat cu doza. Nu există dovezi privind acumularea relevantă clinic de telmisartan, �n cazul utilizării dozelor recomandate.

Concentraţiile plasmatice au fost mai mari la femei dec�t la bărbaţi, fără a avea o influenţă relevantă asupra eficacităţii.

După administrare orală (şi intravenoasă), telmisartanul se excretă aproape exclusiv �n materiile fecale, �n principal sub formă nemodificată. �ntreaga excreţie urinară este sub 1% din doză. Clearance-ul plasmatic total (Cltot) este mare (aproximativ 1000 ml/min) comparativ cu fluxul sanguin hepatic (aproximativ 1500

ml/ min).

Populaţii speciale

Pacienţi v�rstnici

Farmacocinetica telmisartanului nu diferă la v�rstnici faţă de tineri.

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată p�nă la severă au fost observate concentraţii plasmatice duble.

Cu toate acestea, la pacienţii cu insuficienţă renală supuşi dializei au fost observate concentraţii plasmatice mai mici. Telmisartanul se leagă mult de proteinele plasmatice la pacienţii cu insuficienţă renală şi nu poate fi eliminat prin dializă. Timpul de �njumătăţire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienţii cu afecţiuni renale.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Studiile de farmacocinetică la pacienţii cu insuficienţă hepatică au arătat o creştere a biodisponibilităţii absolute p�nă la aproape 100%. Timpul de �njumătăţire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

�n studiile preclinice de siguranţă, dozele care determină expunere comparabilă cu cea dată de dozele din intervalul terapeutic clinic au determinat reducerea parametrilor hematiilor (eritrocite, hemoglobinemie,

hematocrit) şi modificări ale hemodinamicii renale (creşteri ale uremiei şi ale creatininei �n s�nge), precum

şi creşterea potasemiei la animalele normotensive. La c�ine s-au observat dilatare şi atrofii tubulare renale. De asemenea, s-au observat leziuni ale mucoasei gastrice (eroziuni, ulcere sau inflamaţii) la

şobolan şi c�ine. Aceste reacţii adverse mediate farmacologic, cunoscute din studiile preclinice at�t pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei c�t şi pentru antagoniştii ai angiotensinei II, au fost prevenite prin administrarea suplimentară de sare pe cale orală. La ambele specii s-au observat o activitate crescută a reninei plasmatice şi hipertrofia/hiperplazia celulelor juxtaglomerulare renale. Aceste

10

modificări, comune �ntregii clase a inhibitorilor enzimei de conversie şi antagoniştilor angiotensinei II, nu par a avea semnificaţie clinică.

Deşi nu există date privind efectele teratogene, studiile la animale au indicat un oarecare risc potenţial al telmisartanului asupra dezvoltării postnatale a puilor: greutate corporală mai mică, deschidere �nt�rziată a ochilor, mortalitate mai mare.

�n cadrul studiilor in vitro nu s-au evidenţiat efecte mutagene, nici activitate clastogenă relevantă; la

şobolan şi şoarece nu s-au evidenţiat efecte carcinogene.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Povidonă (K25),

meglumină,

hidroxid de sodiu,

sorbitol (K420),

stearat de magneziu.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra �n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

14 comprimate 28 comprimate 56 comprimate 98 comprimate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Blistere din poliamidă/aluminiu/PVC

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bayer HealthCare AG

D-51368 Leverkusen

11

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/091/009 (14 comprimate)

EU/1/98/091/010 (28 comprimate)

EU/1/98/091/011 (56 comprimate)

EU/1/98/091/012 (98 comprimate)

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A RE�NNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări : 16 Decembrie 1998

Data ultimei re�nnoiri a autorizaţiei: 16 Decembrie 2003

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

12

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Kinzalmono 40 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine telmisartan 40 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct.6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate

Comprimate albe alungite, gravate cu codul numeric 51H.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi

Doza eficace uzuală este de 40 mg o dată pe zi. Unii pacienţi pot beneficia de efect terapeutic la o doză zilnică de 20 mg. �n cazurile �n care nu se atinge valoarea propusă a tensiunii arteriale, doza de telmisartan poate fi crescută p�nă la cel mult 80 mg o dată pe zi. Alternativ, telmisartanul poate fi utilizat �n asociere cu diuretice de tip tiazidic, cum ar fi hidroclorotiazida, care s-a dovedit a avea un efect aditiv celui al telmisartanului �n ceea ce priveşte efectul hipotensor. C�nd se intenţionează creşterea dozei, trebuie avut �n vedere că efectul antihipertensiv maxim este obţinut �n general după 4-8 săptăm�ni de la �nceperea tratamentului (vezi pct. 5.1).

Insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară p�nă la moderată. Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţi cu insuficienţă renală

severă sau cărora li se efectuează hemodializă este limitată. La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale mai mici, de 20 mg (vezi pct. 4.4).

Insuficienţă hepatică: la pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară p�nă la moderată doza utilizată nu trebuie să depăşească 40 mg o dată pe zi ( vezi pct. 4.4).

V�rstnici

Nu este necesar� ajustarea dozei.

Copii şi adolescenţi

Kinzalmono nu este recomandat pentru utilizare la copii sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa

şi eficacitatea.

4.3 Contraindicaţii

� Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct. 6.1).

13

� Trimestrele II şi III ale sarcinii şi perioada de alăptare (vezi pct.4.6)

� Tulburări biliare obstructive

� Insuficienţă hepatică severă

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Insuficienţă hepatică:

Kinzalmono nu trebuie administrat la pacienţi cu colestază, tulburări biliare obstructive sau insuficienţă hepatică severă (vezi pct.4.3) deoarece telmisartanul este eliminat �n principal �n bilă. La aceşti pacienţi,

este de aşteptat un clearance hepatic redus al telmisartanului. Kinzalmono trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară p�nă la moderată.

Hipertensiune renovasculară:

Există un risc crescut de hipotensiune arterială severă şi de insuficienţă pacienţii renală atunci c�nd cu stenoză bilaterală a arterelor renale sau cu stenoza arterei renale care irigă rinichiul unic funcţional, sunt trataţi cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

Insuficienţa renală şi transplant renal:

Se recomandă monitorizarea periodică a valorilor concentraţiilor serice ale potasiului şi ale creatininei la pacienţii cu insuficienţă renală trataţi cu Kinzalmono. Nu există experienţă �n ceea ce priveşte administrarea Kinzalmono la pacienţii cu transplant renal recent.

Hipovolemie intravasculară:

La pacienţii cu hipovolemie şi/sau hiponatremie �n urma terapiei diuretice intensive, dietei hiposodate,

diareei sau vărsăturilor, poate să apară hipotensiune arterială simptomatică, mai ales după administrarea primei doze. Astfel de afecţiuni trebuie corectate �nainte de a se administra Kinzalmono.Hipovolemia

şi/sau hiponatremia trebuie corectate �nainte de a se administra Kinzalmono.

Alte afecţiuni asociate cu stimularea sistemului renină-angiotensină-aldosteron:

La pacienţii al căroro tonus vascular şi funcţie renală depind predominant de activitatea sistemului reninăangiotensină-

aldosteron (de exemplu pacienţi cu insuficienţă cardiacă congestivă severă sau cu o patologie renală preexistentă, inclusiv stenoza arterei renale), tratamentul cu medicamente, care afectează acest sistem, s-a asociat cu hipotensiune arterială acută, hiperazotemie, oligurie sau, rareori cu insuficienţă renală acută (vezi pct. 4.8).

Hiperaldosteronism primar

Pacienţii cu hiperaldosteronism primar, nu răspund, �n general, la tratamentul cu medicamente antihipertensive care acţionează prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. De aceea, nu se recomandă utilizarea telmisartanului �n acest caz.

Stenoza de valvă aortică şi mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă

Ca şi �n cazul utilizării altor vasodilatatoare, este necesară precauţie deosebită �n cazul utilizării medicamentului la pacienţii care suferă de stenoză aortică, stenoză mitrală sau cardiomiopatie hipertrofică obstructivă.

Hiperkaliemie

Administrarea de medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron poate să producă hiperkaliemie.

La pacienţii v�rstnici, la pacienţii cu insuficienţă renală, la pacienţii diabetici, la pacienţii care sunt trataţi concomitent cu alte medicamente care pot să crească concentraţiile serice ale potasiului, şi/sau la pacienţii care prezintă pe parcurs evenimente, o hiperkaliemie poate fi letală.

�nainte de a lua �n considerare administrarea concomitentă de medicamente care afectează sistemul reninăangiotensină-

aldosteron, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc.

14

Principalii factori de risc care trebuie luaţi �n considerare �n cazul hiperkaliemiei sunt:

- Diabet zaharat, insuficienţă renală v�rstă (> 70 ani)

- Combinaţia cu unul sau mai multe medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină-aldosteron

şi/sau suplimente de potasiu. Medicamente sau clase terapeutice de medicamente care pot produce hiperkaliemie: substituenţi de sare care conţin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori

ACE, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori selectivi COX-2), heparină, imunosupresoare (ciclosporină sau tacrolimus), trimetoprim

- Evenimente care pot să apară pe parcurs/intercurente, �n mod special deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică, �nrăutăţirea funcţiei renale, �nrăutăţirea bruscă a afecţiunii renale (de exemplu infecţii), liză celulară, (de exemplu ischemie acută a extremităţii, rabdomioliză, traumatism extins).

La pacienţii cu risc, se recomandă monitorizarea atentă a valorii concentraţiei serice a potasiului (vezi pct.4.5).

Sorbitol

Doza zilnică recomandată de un comprimat Kinzalmono a 40 mg conţine 169 mg sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să utilizeze Kinzalmono.

Altele

După cum s-a observat şi �n cazul utilizării inhibitorilor enzimei de conversie, telmisartanul şi alţi antagonişti ai angiotensinei, sunt aparent mai puţin eficace ca antihipertensive la pacienţii de origine africană dec�t la cei de altă origine, posibil datorită reniemiei scăzute la pacienţii hipertensivi de origine africană.

Ca �n cazul oricărui alt medicament antihipertensiv, scăderea excesivă a tensiunii arteriale la pacienţii cu cardiopatie ischemică sau boală cardiovasculară ischemică poate determina apariţia unui infarct miocardic sau a accidentului vascular cerebral.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Au fost efectuate studii privind interacţiunea numai la adulţi.

Medicamente sau clase terapeutice de medicamente care pot produce hiperkaliemie: substituenţi de sare care conţin potasiu, diuretice care economisesc potasiul, inhibitori ACE, antagonişti ai receptorilor angiotensinei II, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv inhibitori selectivi COX-2),

heparină, imunosupresoare (ciclosporină sau tacrolimus), trimetoprim.

Apariţia hiperkaliemiei depinde de asocierea factorilor de risc. Riscul este crescut �n cazul �n care se administrează combinaţiile de tratament/asocierile terapeutice mai sus menţionate. Riscul este mare �n special la asocierea cu diuretice care economisesc potasiul şi c�nd, de exemplu, inhibitori ACE sau AINS

se combină cu substituenţi de sare care conţin potasiu, riscul devine mai mic dacă se respectă �ntocmai precauţiile pentru utilizare.

Nu se recomandă administrarea concomitentă.

Diuretice care economisesc potasiul sau suplimente de potasiu:

AIIA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diuretice care economisesc potasiu, de exemplu spironolactonă, eplerenonă, triamteren sau amilorid, suplimente de potasiu sau substituenţi de sare care conţin potasiu pot duce la creşteri semnificative ale concentraţiilor serice de potasiu. Dacă, din cauza unei hipokaliemii justificate, este recomandată asocierea, acestea trebuie folosite cu prudenţă şi cu o frecventă monotorizare a concentraţiilor serice de potasiu.

Litiu:

15

�n timpul administrării concomitente a litiului cu inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei şi,

rareori, cu antagonişti ai angiotensinei II, s-au raportat creşteri reversibile ale concentraţiei serice a litiului

şi ale toxicitatăţii acestuia. Se recomandă monitorizarea atentă a concentraţiilor serice de potasiu, dacă folosirea acestei asocieri se dovedeşte a fi necesară.

Administrarea concomitentă necesită atenprecauţie

Medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene:

AINS (de exemplu acid acetilsalicilic �n doze terapeutice anti-inflamatoare recomandate, inhibitorii COX-

2 şi AINS ne-selective) pot reduce efectul antihipertensiv al antagoniştilor de angiotensină II.

La unii pacienţi cu funcţia renală compromisă (de exemplu pacienţi deshidrataţi sau pacienţi v�rstnici cu funcţia renală compromisă), co-administrarea de antagonişti ai angiotensinei II cu medicamente care inhibă ciclo-oxigenaza, poate duce la o deteriorare ulterioară a funcţiei renale, inclusiv o posibilă

insuficienţă renală acută, care este de obicei reversibilă. De aceea, combinaţia trebuie administrată cu atenprecauţie, �n special la v�rstnici. După �nceperea terapiei asociate şi, �n continuare periodic, pacienţii trebuie hidrataţi corespunzător şi trebuie luată �n considerare monitorizarea funcţiei renale.

Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă):

Dacă pe fondul unui trateament cu diuretice �n doze mari, se �ncepe administrarea de telmisartan, se poate produce o depleţie a volumului şi un risc de hipotensiune.

Se va lua �n considerare administrarea concomitentă

Alte medicamente antihipertensive

Efectul telmisartanului de scăderea a tensiunii arteriale poate fi crescut prin administrarea concomitentă a altor medicamente antihipertensive.

Pe baza proprietăţilor lor farmacologice, este de aşteptat ca următoarele medicamente să potenţeze efectele hipotensive ale antihipertensivelor, inclusiv ale telmisartanului: baclofen, amifostină.

�n plus, hipotensiunea ortostatică poate fi agravată de alcool etilic, barbiturice, opioide sau antidepresive.

Corticosteroizi (administrare sistemică):

Reducerea efectului antihipertensiv.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Utilizarea �n timpul sarcinii (vezi pct. 4.3)

Nu există date adecvate privind utilizarea Micardis la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.

Studiile la animale nu au evidenţiat un efect teratogen, dar au demonstrat fetotoxicitate. De aceea, ca o măsură de precauţie, este de preferat să nu se utilizeze telmisartan �n timpul primului trimestru de sarcină.

�nainte de o sarcină planificată se va trece la un tratament alternativ potrivit.

�n al doilea şi al treilea trimestru, substanţele care acţionează direct asupra sistemului renină-angiotensinăaldosteron pot determina leziuni şi chiar moarte a fătului �n dezvoltare (vezi pct.5.3) de aceea, este contraindicată administrarea telmisartanului �n trimestrele doi şi trei de sarcină. Dacă sarcina este diagnosticată �n cursul tratamentului, telmisartanul va fi oprit c�t mai cur�nd posibil.

Utilizarea �n perioada de alăptare (vezi pct.4.3)

Este contraindicată administrarea telmisartanului �n perioada de alăptare deoarece nu se ştie dacă se excretă �n laptele uman.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

16

Nu s-au efectuat studii privind efectul asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci c�nd pacientul trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje trebuie să aibă �n vedere posibilitatea apariţiei ocazionale a ameţelilor sau somnolenţei �n timpul tratamentului antihipertensiv.

4.8 Reacţii adverse

�n studiile clinice controlate placebo, incidenţa globală a evenimentelor adverse raportată �n cazul administrării telmisartanului (41,4%) a fost comparabilă cu cea �n cazul administrării placebo (43,9%).

Incidenţa evenimentelor adverse nu a fost dependentă de doza administrată, sexul, v�rsta sau originea etnică a pacienţilor.

Reacţiile adverse prezentate mai jos au fost centralizate din toate studiile clinice care au inclus 5788 de pacienţi hipertensivi trataţi cu telmisartan.

Reacţiile adverse au fost clasificate �n funcţie de frecvenţa lor de apariţie utiliz�nd următoarea convenţie:

foarte frecvente (>1/10); frecvente (>1/100, <1/10), mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100), rare

(>1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000).

�n fiecare grup de clasificare privind frecvenţa, reacţiile adverse sunt prezentate �n ordinea descrescătoare a gravităţii.

Infecţii şi infestări:

Frecvente: simptome ale infecţiei (de exemplu infecţie de tract urinar, inclusiv cistită),

infecţie de căi respiratorii superiore, inclusiv faringită şi sinuzită).

Tulburări psihice:

Mai puţin frecvente: anxietate

Tulburări oculare:

Mai puţin frecvente: tulburări vizuale

Tulburări acustice şi vestibulare:

Mai puţin frecvente: vertij

Tulburări gastro-intestinale:

Frecvente: durere abdominală, diaree, dispepsie, tulburări gastro-intestinale

Mai puţin frecvente: xerostomie, meteorism abdominal

Rare: tulburări gastrice

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Frecvente: eczemă

Mai puţin frecvente: hiperhidroză

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:

Frecvente: artralgie, dureri dorsală (de exemplu: sciatică), spasme musculare sau durere la nivelul extremităţii, mialgie

Mai puţin frecvente: tendinită

Tulburări generale şi la nivelului locului de administrare:

17

Frecvente: durere toracică, afecţiune asemănătoare gripei

Pe l�ngă acestea, după punerea pe piaţă a telmisartanului, s-au raportat cazuri de eritem, prurit, sincopă,

insomnie, depresie, vărsături, hipotensiune arterială (inclusiv hipotensiune ortostatică), bradicardie,

tahicardie, funcţie hepatică anormală, afecţiune hepatică, insuficienţă renală inclusiv insuficienţă renală

acută (vezi pct 4.4), hiperpotasemie, dispnee, anemie, eozinofilie, trombocitopenie, astenie şi lipsă de eficacitate. Nu se cunoaşte frecvenţa apariţiei acestor reacţii adverse

Ca şi �n cazul utilizării altor antagonişti ai angiotensinei II s-au raportat cazuri izolate de angioedem,

urticarie şi alte evenimente adverse �nrudite.

Rezultate ale testelor de laborator

Ocazional, s-au observat scăderea valorilor hemoglobinei sau creşterea valorilor plasmatice ale acidului uric, mai frecvent �n timpul tratamentului cu telmisartan dec�t �n cazul administrării placebo. �n timpul tratamentului cu telmisartan s-au observat creşterea valorilor creatininemiei sau creşterea concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, dar aceste modificări ale rezultatelor testelor de laborator au avut o frecvenţă similară sau mai mică dec�t �n cazul administrării placebo.

�n plus, după punerea pe piaţă a telmisartanului, s-au raportat cazuri de creştere a creatin fosfochinazei sanguine (CPK).

4.9 Supradozaj

Cele mai probabile manifestări ale supradozajului cu telmisartan sunt de aşteptat să fie hipotensiunea arterială şi tahicardia; de asemenea, poate să apară bradicardie. Telmisartanul nu este eliminat prin hemodializă. Pacienţii trebuie monitorizaţi cu atenţie, iar tratamentul trebuie să fie simptomatic şi suportiv. Abordarea terapeutică depinde de durata de timp scursă din momentul ingestiei şi de severitatea simptomelor. Măsurile recomandate includ inducerea vărsăturilor şi/sau lavajul gastric. Administrarea de cărbune activat poate fi utilă �n tratamentul supradozajului. Trebuie monitorizate frecvent valorile concentraţiilor serice ale electroliţilor şi creatininei. �n cazul apariţiei hipotensiunii arteriale, pacienţii trebuie aşezaţi �n poziţie supină şi trebuie să li se administreze soluţii pentru substituţie rapidă a plasmei şi electroliţilor.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antagonişti ai angiotensinei II, codul ATC: C09CA07.

Telmisartanul este un antagonist specific al receptorilor angiotensinei II (de tip AT1), eficace după administrare pe cale orală. Telmisartanul deplasează angiotensina II, cu afinitate foarte mare, de pe locul său de legare la nivelul subtipului de receptor AT1, responsabil de acţiunile cunoscute ale angiotensinei II.

Telmisartanul nu are activitate agonistă parţială la nivelul receptorului AT1. Telmisartanul se leagă selectiv de receptorul AT1. Legarea este de lungă durată. Telmisartanul nu prezintă afinitate pentru alţi receptori, inclusiv receptorii AT2 sau alţi receptori AT mai puţin caracterizaţi. Rolul funcţional al acestor receptori nu este cunoscut, nici efectul posibilei lor suprastimulări de către angiotensina II, a cărei concentraţie este crescut� de către telmisartan. Concentraţia plasmatică a aldosteronului este scăzută de către telmisartan. Telmisartanul nu inhibă renina plasmatică umană şi nu blochează canalele ionice.

Telmisartanul nu inhibă enzima de conversie a angiotensinei (kininaza II), enzima care degradează, de asemenea, bradikinina. De aceea, nu este de aşteptat potenţarea reacţiilor adverse mediate de bradikinină.

18

La om, administrarea unei doze de 80 mg telmisartan inhibă aproape complet creşterea provocată tensiunii arteriale determinată de angiotensina II. Efectul inhibitor se menţine peste 24 ore şi este �ncă măsurabil timp de p�nă la 48 ore.

Activitatea antihipertensivă devine treptat evidentă �n decurs de 3 ore după adminsitrarea primei doze de telmisartan. Reducerea maximă a tensiunii arteriale se realizează �n general �n 4 � 8 săptăm�ni după �nceperea tratamentului şi se menţine pe parcursul terapiei de lungă durată.

Efectul antihipertensiv persistă constant peste 24 ore după administrare şi include cele 4 ore dinaintea administrării dozei următoare, aşa cum arată măsurătorile tensiunii arteriale efectuate �n ambulator.

Aceasta se confirmă şi prin raportul concentraţiei �naintea dozei următoare/concentraţie maximă, care se menţine �n mod consistent peste 80%, valoare observată după administrarea dozelor de 40 şi 80 mg telmisartan, �n studiile clinice controlate cu placebo.

Există o tendinţă aparentă a unei relaţii dependente de doză, referitor la timpul de revenire la valoarea iniţială a tensiunii arteriale sistolice (TAS). �n această privinţă, datele privind tensiunea arterială diastolică

(TAD) sunt inconsistente.

La pacienţii cu hipertensiune arterială, telmisartanul reduce at�t presiunea sistolică c�t şi pe cea diastolică fără a afecta frecvenţa pulsului. Contribuţia efectului diuretic şi natriuretic al medicamentului la activitatea sa hipotensoare este �ncă �n curs de definire. Eficacitatea telmisartanului ca antihipertensiv este comparabilă cu cea a altor medicamente reprezentative aparţin�nd altor clase de antihipertensive (aşa cum demonstrează studiile clinice care compară telmisartanul cu amlodipina, atenololul, enalaprilul,

hidroclorotiazida şi lisinoprilul).

După �ntreruperea bruscă a tratamentului cu telmisartan tensiunea arterială revine treptat, �n decurs de c�teva zile, la valorile iniţiale, fără evidenţierea unei hipertensiuni de rebound.

Frecvenţa tusei chintoase a fost semnificativ mai mică la pacienţii trataţi cu telmisartan dec�t la cei trataţi cu inhibitori ai enzimei de conversie, aşa cum arată studiile clinice care compară direct cele două tratamente antihipertensive.

�n prezent nu se cunosc efectele benefice ale telmisartanului asupra mortalităţii şi morbidităţii cardiovasculare.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Absorbţia telmisartanului este rapidă, dar cantitatea absorbită variază. Biodisponibilitatea absolută medie pentru telmisartan este de aproximativ 50%.

C�nd se administrează telmisartan �mpreună cu alimente, scăderea ariei de sub curba concentraţiei plasmatice �n funcţie de timp (ASC0-∞) a telmisartanului variază de la aproximativ 6% (�n cazul administrării dozei de 40 mg) la aproximativ 19% (�n cazul administrării dozei de 160 mg). La 3 ore după administrare, concentraţiile plasmatice sunt similare, indiferent dacă telmisartanul a fost administrat �n condiţii de repaus alimentar sau cu alimente.

Este probabil ca mica scădere a ASC să nu producă o scădere a eficienţei terapeutice.

Nu există o relaţie liniară �ntre doze şi concentraţiile plasmatice. Cmax şi, �n mai mică măsură ASC, cresc disproporţionat �n cazul administrării dozelor peste 40 mg.

19

S-au observat diferenţe ale concentraţiilor plasmatice �n funcţie de sex, Cmax şi ASC fiind de aproximativ 3, respectiv 2 ori mai mari la femei comparativ cu bărbaţi.

Distribuţie

Telmisartanul se leagă �n mare măsură de proteinele plasmatice (> 99,5%), �n principal de albumină şi de alfa-1 glicoproteina acidă. Volumul aparent de distribuţie mediu �n condiţii de echilibru (Vdss) este de aproximativ 500 litri.

Metabolizare

Telmisartanul este metabolizat prin glucuronoconjugare. Nu s-a demonstrat nici o activitate farmacologică a formei conjugate.

Eliminare

Telmisartanul este caracterizat printr-o curbă de epurare biexponenţială cu un timp de �njumătăţire plasmatică prin eliminare de peste 20 ore. Concentraţia plasmatică maximă (Cmax) şi �n mai mică măsură aria de sub curba concentraţiei plasmatice �n funcţie de timp (ASC), cresc disproporţionat cu doza. Nu există dovezi privind acumularea relevantă clinic de telmisartan, �n cazul utilizării dozelor recomandate.

Concentraţiile plasmatice au fost mai mari la femei dec�t la bărbaţi, fără a avea o influenţă relevantă asupra eficacităţii.

După administrare orală (şi intravenoasă), telmisartanul se excretă aproape exclusiv �n materiile fecale, �n principal sub formă nemodificată. �ntreaga excreţie urinară este sub 1% din doză. Clearance-ul plasmatic total (Cltot) este mare (aproximativ 1000 ml/min) comparativ cu fluxul sanguin hepatic (aproximativ 1500

ml/ min).

Populaţii speciale

Pacienţi v�rstnici

Farmacocinetica telmisartanului nu diferă la v�rstnici faţă de tineri.

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată p�nă la severă au fost observate concentraţii plasmatice duble.

Cu toate acestea, la pacienţii cu insuficienţă renală supuşi dializei au fost observate concentraţii plasmatice mai mici. Telmisartanul se leagă mult de proteinele plasmatice la pacienţii cu insuficienţă renală şi nu poate fi eliminat prin dializă. Timpul de �njumătăţire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienţii cu afecţiuni renale.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Studiile de farmacocinetică la pacienţii cu insuficienţă hepatică au arătat o creştere a biodisponibilităţii absolute p�nă la aproape 100%. Timpul de �njumătăţire plasmatică prin eliminare nu este modificat la pacienţii cu insuficienţă hepatică.

5.3 Date preclinice de siguranţă

�n studiile preclinice de siguranţă, dozele care determină expunere comparabilă cu cea dată de dozele din intervalul terapeutic clinic au determinat reducerea parametrilor hematiilor (eritrocite, hemoglobinemie,

hematocrit) şi modificări ale hemodinamicii renale (creşteri ale uremiei şi ale creatininei �n s�nge), precum

şi creşterea potasemiei la animalele normotensive. La c�ine s-au observat dilatare şi atrofii tubulare renale. De asemenea, s-au observat leziuni ale mucoasei gastrice (eroziuni, ulcere sau inflamaţii) la

şobolan şi c�ine. Aceste reacţii adverse mediate farmacologic, cunoscute din studiile preclinice at�t pentru inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei c�t şi pentru antagoniştii ai angiotensinei II, au fost prevenite prin administrarea suplimentară de sare pe cale orală. La ambele specii s-au observat o activitate crescută a reninei plasmatice şi hipertrofia/hiperplazia celulelor juxtaglomerulare renale. Aceste

20

modificări, comune �ntregii clase a inhibitorilor enzimei de conversie şi antagoniştilor angiotensinei II, nu par a avea semnificaţie clinică.

Deşi nu există date privind efectele teratogene, studiile la animale au indicat un oarecare risc potenţial al telmisartanului asupra dezvoltării postnatale a puilor: greutate corporală mai mică, deschidere �nt�rziată a ochilor, mortalitate mai mare.

�n cadrul studiilor in vitro nu s-au evidenţiat efecte mutagene, nici activitate clastogenă relevantă; la

şobolan şi şoarece nu s-au evidenţiat efecte carcinogene.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Povidonă (K25),

meglumină,

hidroxid de sodiu,

sorbitol (K420),

stearat de magneziu.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra �n ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

14 comprimate 28 comprimate 56 comprimate 98 comprimate

Blistere din poliamidă/aluminiu/PVC

28 x 1 comprimate

Blistere perforate unidoză din poliamidă/Al/PVC

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

21

Bayer HealthCare AG

D-51368 Leverkusen

Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/98/091/001 (14 comprimate)

EU/1/98/091/002 (28 comprimate)

EU/1/98/091/003 (56 comprimate)

EU/1/98/091/004 (98 comprimate)

EU/1/98/091/013 (28 x 1 comprimate)

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A RE�NNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări : 16 Decembrie 1998

Data ultimei re�nnoiri a autorizaţiei: 16 Decembrie 2003

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a

Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Unul din doi adulti sufera de hipertensiune Unul din doi adulti sufera de hipertensiune, afectiune care reprezinta un factor de risc major pentru accidentul vascular cerebral si pentru demente, a declarat prof. dr. Ovidiu Bajenaru, seful Clinicii de Neurologie a Spitalului Universitar, cu prilejul campaniei de depistare a hipertensiunii.
4 din 10 români suferă de hipertensiune arterială. Tu când ţi-ai măsurat ultima oară tensiunea? Aproape o treime din locuitorii planetei au hipertensiune arterială, iar jumătate dintre ei nu știu acest lucru, arată datele publicate deWorld Hypertension League. Mai mult, reprezentanţii Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii susţin că tensiunea arterială crescută este răspunzătoare de pierderea...
Tensiunea arterială în timpul anotimpului cald Există persoane care suferã în mod constant de dereglări ale tensiunii arteriale şi persoane care sunt afectate ocazional (tensiune arterialã oscilatorie). Indiferent de situaţie, vara este un anotimp în care această afecţiune este mai des întâlnită decât în restul anului. Aceasta şi pentru că temperaturile...
Peste un miliard de persoane din întreaga lume suferă de hipertensiune arterială (studiu) Numărul persoanelor care suferă de hipertensiune în lume s-a dublat în ultimii 40 de ani, ajungând la peste un miliard, din care majoritatea trăiesc în ţări în curs de dezvoltare şi peste jumătate în Asia, conform unui studiu dat publicităţii miercuri, relatează AFP.
Peste 45% din populaţia adultă a României - cu hipertensiune arterială În România, hipertensiunea arterială afectează 45,1% din populaţia adultă, potrivit rezultatelor celui mai recent studiu - SEPHAR III, efectuat de Societatea Română de Hipertensiune şi dat vineri publicităţii.
Studiu: Peste 45% din populaţia adultă a României - cu hipertensiune arterială În România, hipertensiunea arterială afectează 45,1% din populaţia adultă, potrivit rezultatelor celui mai recent studiu - SEPHAR III, efectuat de Societatea Română de Hipertensiune şi dat vineri publicităţii.