Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire ORENCIA
Descriere ORENCIA în combinaţie cu methotrexate este indicată pentru tratamentul poliartritei reumatoide active moderate sau severe la pacienţii adulţi care au răspuns insuficient sau au avut intoleranţă la alte medicamente antireumatice modificatoare de boală, inclusiv la cel puţin un inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF). Reducerea progresiei afecţiunii articulaţiilor şi îmbunătăţirea funcţiei fizice au fost demonstrate pe durata tratamentului combinat cu abatacept şi methotrexate.
Denumire comuna internationala ABATACEPTUM
Actiune terapeutica IMUNOSUPRESOARE IMUNOSUPRESOARE SELECTIVE
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 250mg
Ambalaj Cutie x 1 flac. x 250 mg pulb. + 1 seringa
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC L04AA24
Firma - Tara producatoare BRISTOL-MYERS SQUIBB SRL - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre ORENCIA ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Bostioca cosmina (vizitator) : Daca iau orencia de 125ng pot sa iau si antibiotic medicament pentru un puroi de masea.multumesc multr
>> Dr. Vladoiu Mirela : da
>> ORENCIA Pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila, 250mg
Prospect si alte informatii despre ORENCIA, pulbere pentru concentrat pentru solutie perfuzabila       

 

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

2. COMPOZIŢIE CANTITATIVĂŞI CALITATIVĂ

Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg.
Fiecare ml conţine abatacept 25 mg, după reconstituire.

Abatacept este o proteină de fuziune produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant din celule de ovar de hamster chinezesc.

Excipient: sodiu: 0,375 mmol pe flacon.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Pulberea este albă sau aproape albă, întreagă sau fărâmiţată.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Poliartrita reumatoidă ORENCIA în combinaţie cu metotrexat este indicată pentru tratamentul poliartritei reumatoide active moderate până la severe la pacienţii adulţi care au răspuns inadecvat la terapia anterioară cu unul sau mai multe medicamente antireumatice modificatoare de boală (DMARD) inclusiv metotrexat (MTX) sau un inhibitor al TNF-alfa.

Reducerea progresiei afecţiunii articulaţiilor şi îmbunătăţirea funcţiei fizice au fost demonstrate pe durata tratamentului combinat cu abatacept şi metotrexat.

Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară ORENCIA în combinaţie cu metotrexat este indicată pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile (AIJ) poliarticulare activă moderată până la severă la copii şi adolescenţi cu vârstă de 6 ani şi peste care au răspuns insuficient la alte DMARD, inclusiv cel puţin un inhibitor TNF. ORENCIA nu a fost studiată la copii mai mici de 6 ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat şi supravegheat de medici specialişti cu experienţă în diagnosticul şi tratamentul poliartritei reumatoide.
Dacă nu apare un răspuns la abatacept în decurs de 6 luni de tratament, continuarea tratamentului trebuie reconsiderată (vezi pct. 5.1).

Adulţi
Se va administra ca perfuzie intravenoasă de 30 minute la doza specificată în Tabelul l. În urma administrării iniţiale, ORENCIA trebuie administrată la 2 şi la 4 săptămâni după prima perfuzie, apoi o dată la fiecare 4 săptămâni.

Doza de ORENCIAa

Greutatea corporală a pacientului Doza Număr de flacoaneb < 60 kg 500 mg 2 ³ 60 kg la £ 100 kg 750 mg 3 > 100 kg 1000 mg 4

a Aproximativ 10 mg/kg.
b Fiecare flacon conţine 250 mg de abatacept pentru administrare.

Nu este necesară ajustarea dozei când se foloseşte în combinaţie cu alţi DMARD, corticosteroizi, salicilaţi, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) ori analgezice.

Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozei.

Copii şi adolescenţi Artrita idiopatică juvenilă. Doza recomandată de ORENCIA la pacienţii cu vârste între 6 şi 17 ani cu artrită idiopatică juvenilă cu greutate mai mică de 75 kg este de 10 mg/kg, calculată pe baza greutăţii corporale a pacientului la fiecare administrare. La copiii şi adolescenţii cu greutate de 75 kg sau mai mare ORENCIA se va administra respectând regimul de doze pentru adulţi, fără a se depăşi o doză maximă de 1000 mg. ORENCIA se va administra ca perfuzie intravenoasă de 30 minute. După administrarea iniţială, ORENCIA trebuie administrată la 2 şi la 4 săptămâni după prima perfuzie şi la fiecare 4 săptămâni după aceea. Siguranţa şi eficacitatea ORENCIA la copiii mai mici de 6 ani nu au fost studiate; prin urmare, ORENCIA nu este recomandată pentru utilizare la copiii cu vârste mai mici de 6 ani.

Insuficienţă renală sau hepatică
ORENCIA nu a fost studiată în aceste populaţii de pacienţi. Nu se pot face recomandări de doze.

Mod de administrare Fiecare flacon de ORENCIA 250 mg trebuie reconstituit cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile, utilizând seringa din material non-siliconic furnizată. Soluţia reconstituită trebuie apoi diluată până la 100 ml cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă (vezi pct. 6.6).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

Infecţii severe sau necontrolate cum ar fi septicemia şi infecţiile oportuniste (vezi pct. 4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Combinaţia cu inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF) Există experienţă limitată în folosirea abatacept în combinaţie cu inhibitori TNF (vezi pct. 5.1). În studiile clinice controlate cu placebo, în comparaţie cu pacienţii trataţi cu inhibitori TNF şi placebo, pacienţii care au primit combinaţia inhibitori TNF cu abatacept au înregistrat o creştere a infecţiilor generalizate şi infecţiilor grave (vezi pct. 4.5). Abatacept nu este recomandat a se folosi în combinaţie cu inhibitori TNF.

La trecerea de la terapia cu inhibitori TNF la terapia cu ORENCIA, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru semne de infecţie (vezi pct. 5.1, Studiul VII).

Reacţii alergice Reacţiile alergice au fost raportate mai puţin frecvent la administrarea de abatacept în studiile clinice în care pacienţii nu trebuiau trataţi anterior pentru prevenirea reacţiilor alergice (vezi pct. 4.8). Reacţiile anafilactice au fost rareori raportate. Trebuie exercitată precauţie specială la pacienţii cu istoric de reacţii alergice la abatacept sau la oricare dintre excipienţi. Dacă se produce o reacţie alergică gravă sau o reacţie anafilactică, terapia cu ORENCIA trebuie întreruptă imediat şi trebuie începută o terapie corespunzătoare.

Efecte asupra sistemului imunitar Medicamentele ce afectează sistemul imunitar, inclusiv ORENCIA, pot afecta apărarea organismului gazdă împotriva infecţiilor şi cancerului, şi afectează răspunsul la vaccinare.

Administrarea ORENCIA concomitent cu medicamente biologice imunosupresoare ori imunomodulatoare poate potenţa efectul ORENCIA asupra sistemului imunitar. Nu există dovezi suficiente pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea ORENCIA în combinaţie cu anakinra sau rituximab.

Infecţii

Au fost raportate infecţii grave la abatacept, inclusiv sepsis şi pneumonie (vezi pct. 4.8). Unele din aceste infecţii au fost letale. Multe din infecţiile grave au apărut la pacienţii aflaţi sub terapie imunosupresivă concomitentă, care, pe lângă boala de fond, îi poate predispune la infecţii. Tratamentul cu ORENCIA nu trebuie iniţiat la pacienţii cu infecţii active până când infecţiile nu sunt controlate. Medicii trebuie să fie precauţi când au în vedere folosirea ORENCIA la pacienţii cu istoric de infecţii recurente sau cu afecţiuni concomitente care îi pot predispune la infecţii. Pacienţii care dezvoltă o nouă infecţie în timp ce fac tratament cu ORENCIA trebuie monitorizaţi îndeaproape. Administrarea de ORENCIA trebuie oprită dacă un pacient dezvoltă o infecţie gravă.

Nu s-a observat o creştere a frecvenţei tuberculozei în studiile pivot controlate cu placebo. Totuşi, pacienţii trebuie testaţi pentru tuberculoză latentă înainte de a începe tratamentul cu ORENCIA. De asemenea, recomandările medicale disponibile trebuie luate în calcul.

Terapiile antireumatice au fost asociate cu reactivarea hepatitei B. Aşadar, testarea pentru hepatită trebuie efectuată în conformitate cu recomandările publicate înainte de începerea terapiei cu ORENCIA.

Tratamentul cu terapii imunosupresoare, cum este ORENCIA, poate fi asociat cu leucoencefalopatia multifocală progresivă (LMP). Dacă pe durata terapiei cu ORENCIA apar simptome neurologice sugestive de LMP, tratamentul cu ORENCIA trebuie întrerupt şi se vor iniţia măsurile diagnostice adecvate.

Afecţiuni maligne

În studiile clinice controlate cu placebo, frecvenţa afecţiunilor maligne la pacienţii trataţi cu abatacept şi cu placebo a fost de 1,4% şi respectiv 1,1% (vezi pct. 4.8). Pacienţii cu afecţiuni maligne cunoscute nu au fost incluşi în aceste studii clinice. În studiile de carcinogenitate pe şoareci, s-au observat creşteri ale limfoamelor şi tumorilor mamare. Semnificaţia clinică a acestor observaţii e necunoscută (vezi pct. 5.3). Rolul potenţial al ORENCIA în dezvoltarea afecţiunilor maligne, inclusiv a limfoamelor, la oameni este necunoscut.

Vaccinări

Vaccinurile vii nu trebuie administrate simultan cu ORENCIA sau în termen de 3 luni de la întreruperea definitivă a tratamentului. Nu sunt disponibile date legate de transmiterea secundară a infecţiilor de la persoanele ce primesc vaccinuri vii la pacienţii care primesc ORENCIA. Sunt disponibile date insuficiente despre efectele vaccinărilor la pacienţii ce primesc ORENCIA. Medicamentele ce afectează sistemul imunitar, inclusiv ORENCIA, pot slăbi efectul anumitor imunizări. Se recomandă ca pacienţii cu artrită idiopatică juvenilă să fie vaccinaţi la zi în conformitate cu ghidurile actuale de imunizare înaintea iniţierii terapiei cu ORENCIA.

Pacienţi vârstnici Un total de 323 pacienţi de 65 ani şi peste, inclusiv 53 pacienţi de 75 ani şi peste au primit abatacept în studii clinice controlate cu placebo. S-a observat o eficacitate similară la aceşti pacienţi comparativ cu pacienţii mai tineri. Frecvenţa infecţiilor grave şi afecţiunilor maligne la pacienţii de peste 65 de ani trataţi cu abatacept comparativ cu placebo a fost mai mare decât a celor sub 65 de ani. Deoarece există o incidenţă mai mare a infecţiilor şi afecţiunilor maligne la vârstnici în general, trebuie exercitată precauţie când se tratează vârstnici (vezi pct. 4.8).

Procese autoimune Există o preocupare teoretică asupra faptului că tratamentul cu ORENCIA poate creşte riscul proceselor autoimune, la adulţi şi copii, de exemplu exacerbarea sclerozei multiple. În studiile clinice controlate cu placebo, tratamentul cu abatacept nu a condus la creşterea formării de autoanticorpi, cum ar fi anticorpii antinucleari şi anti-ADNdc, comparativ cu tratamentul cu placebo (vezi pct. 4.8 şi 5.3).

Testarea glicemiei Medicamentele parenterale ce conţin maltoză pot interfera cu rezultatele monitoarelor de testarea glicemiei care folosesc benzi de testare cu pirolochinolinechinonă glucoză dehidrogenază (PQQ-GDH). Sistemele de monitorizare a glucozei pe bază de PQQ-GDH pot reacţiona la maltoza prezentă în ORENCIA, ceea ce generează valori fals crescute ale glucozei în ziua perfuziei. Când primesc ORENCIA, pacienţii ce necesită monitorizarea glicemiei trebuie sfătuiţi să aibă în vedere metode ce nu reacţionează cu maltoza, cum ar fi cele bazate pe nicotină adenină dinucleotidă glucoză dehidrogenază (NAD-GDH), glucoză oxidază sau glucoză hexokinază.

Pacienţii cu dietă hiposodată Acest medicament conţine 1,5 mmol (ori 34,5 mg) sodiu pe doza maximă de 4 flacoane (0,375 mmol ori 8,625 mg sodiu per flacon). Trebuie avut în vedere acest lucru în tratarea pacienţilor cu dietă hiposodată.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Combinaţia cu inhibitori TNF Există experienţă limitată în folosirea abatacept în combinaţie cu inhibitori TNF (vezi pct. 5.1). Deşi inhibitorii TNF nu influenţează eliminarea abatacept, în studiile clinice controlate cu placebo, pacienţii care au primit tratament concomitent cu abatacept şi inhibitori TNF au înregistrat mai multe infecţii şi infecţii grave în comparaţie cu pacienţii trataţi doar cu inhibitori TNF. Aşadar, tratamentul concomitent cu ORENCIA şi un inhibitor TNF nu este recomandat.

Combinaţia cu alte medicamente Analizele populaţionale de farmacocinetică nu au detectat vreun efect al metotrexatului, AINS şi corticosteroizilor asupra eliminării abatacept (vezi pct. 5.2). Nu au fost identificate probleme majore de siguranţă la folosirea abatacept în combinaţie cu sulfasalazină, hidroxiclorochină ori leflunomidă.

Vezi pct. 4.4 cu privire la combinaţia cu alte medicamente care afectează sistemul imunitar şi cu vaccinările.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Nu există date adecvate privind folosirea abatacept la femeile gravide. În studiile pre-clinice de dezvoltare embrio-fetală nu s-au observat reacţii adverse la doze de până la 29 de ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe ASC. Într-un studiu de dezvoltare pre- şi postnatală la şobolani s-au observat modificări limitate ale funcţiei imune la doze de 11 ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe ASC (vezi pct. 5.3). ORENCIA nu trebuie folosită la femeile gravide decât dacă este în mod evident necesar. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să folosească metode contraceptive eficace în timpul tratamentului cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză din tratamentul cu abatacept.

Folosirea în timpul alăptării Abatacept a fost descoperit ca fiind prezent în laptele şoarecilor femele. Nu se ştie dacă abatacept este excretat în laptele uman. Femeile nu trebuie să alăpteze când sunt tratate cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză din tratamentul cu abatacept.

Fertilitate Nu s-au efectuate studii oficiale asupra potenţialului efect al ORENCIA asupra fertilităţii umane. La şoareci, abatacept nu a avut efecte nedorite asupra fertilităţii masculine sau feminine (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Reacţii adverse la adulţi

Abatacept a fost studiat la pacienţi cu poliartrită reumatoidă activă în studii clinice controlate cu placebo (1955 pacienţi pe abatacept, 989 pe placebo). Studiile au avut fie o perioadă de 6 luni de dublu orb controlat cu placebo (258 pacienţi pe abatacept, 133 pe placebo), fie de un an (1697 pacienţi pe abatacept, 856 pe placebo). Majoritatea pacienţilor din aceste studii au luat metotrexat (81,9% pe abatacept, 83,3% pe placebo). Alte medicaţii concomitente au inclus: AINS (83,9% pe abatacept, 85,1% pe placebo); corticosteroizi sistemici (74,7% pe abatacept, 75,8% pe placebo); terapie DMARD non-biologică, cel mai frecvent cu clorochină/hidroxiclorochină, leflunomidăşi/sau sulfasalazină (26,9% pe abatacept, 32,1% pe placebo); antagonişti TNF, în principal etanercept (9,4% pe abatacept, 12,3% pe placebo); şi anakinra (1,1% pe abatacept, 1,6% pe placebo).

În studiile clinice controlate cu placebo pe abatacept, reacţiile adverse la medicaţie (RAM) au fost raportate la 52,2% din pacienţii trataţi cu abatacept şi la 46,1% din pacienţii trataţi cu placebo. Cele mai frecvente reacţii adverse medicamentoase raportate (³ 5%) la pacienţii trataţi cu abatacept au fost durerile de cap şi greaţa. Proporţia pacienţilor care au întrerupt tratamentul din cauza ADR a fost de 3,4% pentru pacienţii trataţi cu abatacept şi de 2,2% pentru pacienţii trataţi cu placebo.

În Tabelul 2 sunt listate toate reacţiile adverse medicamentoase bazate pe experienţa din studiile clinice controlate la adulţi ce s-au produs cu frecvenţă mai ridicată (diferenţă > 0,2%) la pacienţii trataţi cu abatacept faţă de pacienţii trataţi cu placebo. Lista este prezentată pe clase de organe, aparate şi sisteme şi în funcţie de frecvenţe folosind următoarele categorii: foarte frecvente (³ 1/10); frecvente (³ 1/100 la < 1/10); mai puţin frecvent (³ 1/1000 la < 1/100); rare (³ 1/10000 la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 2: Reacţii adverse în studiile controlate cu placebo

 

Investigaţii diagnostice

Frecvente Mai puţin frecvente

Hipertensiune arterială, teste anormale ale funcţiei hepatice (inclusiv creşterea transaminazelor) Hipotensiune arterială, scădere în greutate

Tulburări cardiace

Mai puţin frecvente

Tahicardie, bradicardie, palpitaţii

Tulburări hematologice şi limfatice

Mai puţin frecvente

Trombocitopenie, leucopenie

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente Frecvente Mai puţin frecvente

CefaleeAmeţeliParestezii

Tulburări oculare

Mai puţin frecvente

Conjunctivită, reducerea acuităţii vizuale

 

6

 

 

Tulburări acustice şi vestibulare

Mai puţin frecvente

Vertij

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Frecvente

Tuse

Tulburări gastrointestinale

Frecvente Mai puţin frecvente

Dureri abdominale, diaree, greaţă, dispepsieGastrită, ulceraţii bucale, stomatită aftoasă

Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente Mai puţin frecvente

Erupţii (inclusiv dermatită) Tendinţă crescută de apariţie a echimozelor, alopecie, uscăciunea pielii

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente

Artralgie, dureri de extremităţi

Infecţii şi infestări

Frecvente Mai puţin frecvente

Infecţii ale tractului respirator inferior (inclusiv bronşită), infecţii ale tractului urinar, herpes simplex, infecţii ale tractului respirator superior (inclusiv traheită, rinofaringită), rinităInfecţii dentare, ulcer infecţios al pielii, onicomicoză

Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)

Mai puţin frecvente

Carcinom cu celule bazale

Tulburări vasculare

Frecvente Mai puţin frecvente

Hipertensiune arterială, roşeaţăHipotensiune arterială, bufeuri

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Frecvente Mai puţin frecvente

Oboseală, astenie Simptome de gripă

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Mai puţin frecvente

Amenoree

Tulburări psihice

Mai puţin frecvente

Depresie, anxietate

 

RAM raportate la pacienţii trataţi cu abatacept ce nu s-au produs cu incidenţă excesivă (de exemplu, diferenţa nu a fost > 0,2%) faţă de placebo dar au fost considerate relevante din punct de vedere medical includ următoarele evenimente:

Frecvent: herpes zoster;
Mai puţin frecvent: pneumonie, hipersensibilitate, pielonefrită, bronhospasm, urticarie, psoriazis, cistită, migrenă, sufocare, uscăciunea ochilor;
Rar: septicemie, bacteremie.

Informaţii suplimentare

Infecţii

În studiile clinice controlate cu placebo, infecţiile cel puţin posibil legate de tratament au fost raportate la 23,2% din pacienţii trataţi cu abatacept şi la 19,5% din pacienţii trataţi cu placebo.

Infecţiile grave cel puţin posibil legate de tratament au fost raportate la 1,8% din pacienţii trataţi cu abatacept şi 1,0% din pacienţii trataţi cu placebo. Infecţiile grave raportate la cel puţin un pacient tratat cu abatacept (0,05% din pacienţi) au inclus următoarele: pneumonia; bronşita; celulita; pielonefrita acută; infecţia tractului urinar; diverticulita, abcesul intestinal; infecţia localizată; abcesul pielii; infecţii musculoscheletale; septicemie; empiem; hepatită E şi tuberculoză (vezi pct. 4.4).

În studiile clinice dublu-orb şi deschise la 4149 pacienţi trataţi cu abatacept timp de 11658 ani-pacient, incidenţa ratei infecţiilor grave a fost 2,87 per 100 ani-pacient, iar incidenţa ratei anualizată a rămas stabilă.

Afecţiuni maligneÎn studiile clinice controlate cu placebo, afecţiunile maligne au fost raportate la 27 din cei 1955 pacienţii trataţi cu abatacept observaţi pe 1687 ani-pacient, iar la 11 din cei 989 pacienţi trataţi cu placebo observaţi pe 794 ani-pacient.

În studiile clinice dublu-orb şi deschise, la 4149 pacienţii trataţi cu abatacept pe o perioadă de 11658 ani-pacient (dintre care peste 1000 au fost trataţi cu abatacept timp de peste 5 ani), rata incidenţei afecţiunilor maligne a fost de 1,43 la 100 ani-pacient, iar incidenţa anualizată a rămas stabilă. Rata incidenţei la 100 ani-pacient a fost 0,72 pentru cancerul de piele non-melanom, 0,59 pentru tumori solide şi 0,13 pentru afecţiuni maligne hematologice. Tumora malignă cel mai frecvent raportată a fost cancerul de plămâni (0,17 la 100 ani-pacient) şi cea mai frecventă afecţiune malignă hematologică a fost limfomul (0,06 la 100 ani-pacient). În general, rata de incidenţă nu a crescut pentru afecţiuni maligne, prin tipul major (cancerul de piele non-melanom, tumori solide şi afecţiuni maligne hematologice), sau pentru tipurile de tumori individuale în perioada dublu-orb şi deschisă comparativ cu experienţa dublu-orb. Tipul şi modelul afecţiunilor maligne raportate pe perioada deschisă a studiilor au fost similare cu cele raportate în perioada dublu-orb.

Rata de incidenţă a afecţiunilor maligne observate a fost consecventă cu cea aşteptată în populaţia cu poliartrită reumatoidă similară ca vârstăşi sex (vezi pct. 4.4).

Reacţii la perfuzie

Evenimentele acute legate de perfuzie (reacţii adverse produse în 1 oră de la începerea perfuziei) în Studiile II, III, şi IV (vezi pct. 5.1) au fost mai frecvente la pacienţii trataţi cu abatacept decât la pacienţii trataţi cu placebo (9,8% pentru abatacept, 6,7% pentru placebo). Cele mai frecvent raportate evenimente la abatacept (1-2%) au fost ameţeala, durerile de cap şi hipertensiunea.

Evenimentele acute legate de perfuzie care au fost raportate în > 0,1% şi £ 1% din pacienţii trataţi cu abatacept au inclus simptome cardiopulmonare cum ar fi hipotensiunea arterială, hipertensiunea arterială, scăderea presiunii sanguine şi dispneea; alte simptome au inclus greaţa, roşeaţa, urticaria, tusea, hipersensibilitatea, pruritul, erupţiile şi strănutul. Majoritatea acestor reacţii au fost de la uşoare la moderate.

Cazurile de anafilaxie au rămas rare în experienţa terapeutică cu design dublu-orb şi cea cu design deschis, pe termen lung. Hipersensibilitatea a fost raportată mai puţin frecvent. Alte reacţii potenţial asociate cu hipersensibilitatea la medicament cum ar fi hipotensiunea arterială, urticaria şi dispneea care s-au produs în 24 de ore de la perfuzia cu ORENCIA, au fost mai puţin frecvente.

Oprirea tratamentului din cauza unei reacţii acute la perfuzie s-a produs la 0,4% din pacienţii care au primit abatacept şi în 0,2% din pacienţii trataţi cu placebo.

Reacţii adverse medicamentoase la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)

În Studiul IV, au existat 37 pacienţi cu BPOC trataţi cu abatacept şi 17 trataţi cu placebo. Pacienţii cu BPOC trataţi cu abatacept au prezentat reacţii adverse medicamentoase mai frecvent decât aceia trataţi cu placebo (51,4% vs. 47,1%, respectiv). Afecţiunile respiratorii s-au produs mai frecvent la pacienţii trataţi cu abatacept decât la pacienţii trataţi cu placebo (10,8% vs. 5,9%, respectiv); acestea au inclus exacerbarea BPOC şi dispneea. Un procent mai mare din pacienţii trataţi cu abatacept decât cei cu placebo având BPOC au dezvoltat reacţii adverse serioase (5,4% vs. 0%), inclusiv exacerbarea BPOC (1 din 37 pacienţi [2,7%]) şi bronşita (1 din 37 pacienţi [2,7%]).

Procese autoimune

Terapia cu abatacept nu a dus la formarea crescândă de autoanticorpi, adică anticorpi antinucleari şi anti-ADNdc, comparativ cu placebo.

Rata incidenţei tulburărilor autoimune a rămas stabilă în timpul experienţei terapeutice cu design deschis (1,63 per 100 ani-pacient) comparativ cu cea dublu-orb (2,07 per 100 ani-pacient). Tulburările legate de procesele autoimune cel mai frecvent raportate în experienţa cu design deschis au fost psoriazisul, vasculita şi sindromul Sjogren.

Imunogenicitate

Anticorpii direcţionaţi către molecula de abatacept au fost evaluaţi cu teste ELISA la 3985 pacienţi cu poliartrită reumatoidă trataţi până la 8 ani cu abatacept. O sută optzeci şi şapte din 3877 (4,8%) pacienţi au dezvoltat anticorpi anti-abatacept în timpul tratamentului. La pacienţii evaluaţi pentru anticorpi anti-abatacept după întreruperea abatacept (> 42 zile după administrarea ultimei doze), 103 din 1888 (5,5%) au fost seropozitivi.

Mostrele cu activitate de legare confirmată faţă de CTLA-4 au fost analizate pentru prezenţa anticorpilor de neutralizare. Douăzeci şi doi din 48 pacienţi evaluabili au demonstrat activitate semnificativă de neutralizare. Posibila relevanţă clinică a formării de anticorpi de neutralizare nu este cunoscută.

În ansamblu, nu a existat o corelare aparentă între dezvoltarea anticorpilor şi răspunsul clinic sau evenimentele adverse. Totuşi, numărul de pacienţi care a dezvoltat anticorpi a fost prea limitat pentru a face o evaluare definitivă. Testele referitoare la imunogenicitate sunt specifice fiecărui produs, de aceea, nu este indicată compararea ratei de anticorpi cu cea provenită de la alte produse.

Informaţii de siguranţă legate de clasa farmacologică

Abatacept este primul modulator selectiv de costimulare. Informaţiile asupra siguranţei relative în studiile clinice comparativ cu infliximab sunt sumarizate în pct. 5.1.

Reacţii adverse la copiii şi adolesecnţii cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară

Foarte frecvente: cefalee, greaţă;
Frecvente: diaree, tuse, infecţii ale tractului respirator superior, pirexie, nazofaringită, durere în cadranul abdominal superior.

ORENCIA a fost studiată la 190 copii şi adolescenţi, cu vârste între 6 şi 17 ani, care sufereau de AIJ poliarticulară (vezi pct. 5.1). Reacţiile adverse (evenimentele adverse care au survenit cu o prevalenţăde cel puţin 5% în perioada de iniţiere, cu durată de 4 luni într-un studiu deschis) au fost similare ca tip celor observate la adulţi (Tabelul 2), cu excepţia faptului că la pacienţii pediatrici a fost raportată pirexia.

Infecţii

Tipurile de infecţii au fost aceleaşi cu cele observate de regulă la copiii şi adolescenţii din ambulator. Infecţiile s-au rezolvat fără sechele. O infecţie severă (varicela) a fost raportată în cursul primelor 4 luni de tratament cu ORENCIA.

Reacţii la perfuzie

Din totalul celor 190 de pacienţi cu AIJ trataţi cu ORENCIA în acest studiu, unul singur (0,5%) a întrerupt studiul din cauza reacţiilor la perfuzie non-consecutive, constând din bronhospasm şi urticarie. În cursul perioadelor A, B şi C, reacţiile acute la perfuzie au apărut cu o frecvenţă de 4%, 2% şi respectiv 3%, fiind similare cu tipurile de reacţii raportate la adulţi.

Imunogenicitate

Anticorpii îndreptaţi împotriva întregii molecule de abatacept sau împotriva porţiunii CTLA-4 a abatacept au fost dozaţi prin metoda ELISA la pacienţii cu AIJ poliarticulară după cure terapeutice repetate cu ORENCIA. Rata de seropozitivitate pe durata terapiei cu abatacept a fost de 0,5% (1/189) în cursul Perioadei A, 13,0% (7/54) în cursul Perioadei B şi 11,4% (17/149) în cursul Perioadei C. La pacienţii din Perioada B care au fost randomizaţi pentru placebo (de aceea, s-au retras din tratament pe o perioadă de până la 6 luni), rata de seropozitivitate a fost 40,7% (22/54). Anticorpii anti-abatacept au fost în general tranzitorii şi în titru redus. Absenţa terapiei concomitente cu metotrexat (MTX) nu a părut să fie asociată cu a rată mai mare de seropozitivitate la pacienţii care au primit placebo în cursul Perioadei B. Prezenţa anticorpilor nu a fost asociată cu reacţii adverse sau reacţii la perfuzie, nici cu modificări ale eficacităţii sau ale concentraţiilor serice de abatacept. Din cei 54 de pacienţi retraşi de la terapia cu ORENCIA în cursul perioadei dublu-orb de maximum 6 luni, niciunul nu a prezentat reacţii la perfuzie după reiniţierea terapiei cu ORENCIA.

Perioada de extindere a studiului deschis

În cazul continuării tratamentului în perioada de extindere a studiului deschis, reacţiile adverse au fost similare ca tip celor observate la pacienţii adulţi. Un pacient a fost diagnosticat cu scleroză multiplă în timpul Perioadei C (extensia deschisă).

4.9 Supradozaj

Dozele de până la 50 mg/kg s-au administrat fără efecte toxice aparente. În caz de supradozaj, se recomandă ca pacientul să fie monitorizat pentru orice semne şi simptome de reacţii adverse şi trebuie instituit tratament simptomatic corespunzător.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: imunosupresoare selective, Cod ATC: L04AA24

Abatacept este o proteină de fuziune care constă din domeniul extracelular al antigenului 4 asociat limfocitei T umane citotoxice (CTLA-4) legată de modificarea porţiunii Fc din imunoglobulina umană G1 (IgG1). Abatacept este produs prin tehnologia ADN-ului recombinant pe o linie de celule de mamifere din ovar de hamster chinezesc.

Mecanismul de acţiune Abatacept modulează selectiv un semnal costimulator cheie necesar pentru activarea completă a limfocitelor T ce exprimă CD28. Activarea completă a limfocitelor T necesită două semnale furnizate de celulele care prezintă antigen: recunoaşterea unui antigen specific de un receptor al celulei T (primul semnal) şi al doilea, semnal de costimulare. O cale de costimulare importantă implică legarea moleculelor CD80 şi CD86 de pe suprafaţa celulelor care prezintă antigen la receptorul CD28 din limfocitele T (al doilea semnal). Abatacept inhibă selectiv această cale de costimulare prin legarea specifică la CD80 şi CD86. Studiile arată că răspunsul limfocitelor T naive este mai afectat de abatacept decât răspunsul limfocitelor T de memorie.

Studiile in vitro şi pe modele animale demonstrează că abatacept modulează răspunsul anticorpilor care depind de limfocitele T şi inflamaţia. In vitro, abatacept atenuează activarea limfocitelor T umane măsurate prin scăderea proliferării şi producerii de citokine. Abatacept scade nivelul de antigen specific TNFα, interferon-γşi interleukin-2 produse de limfocitele T.

Efecte farmacodinamice Au fost observate la abatacept reduceri în funcţie de doză ale nivelului din ser al receptorului 2 de interleukină, marker al activării limfocitei T, al interleukinei 6 din ser, produs al macrofagelor sinoviale şi al sinoviocitelor fibroblastice din poliartrita reumatoidă, al factorului reumatoid, autoanticorp produs de celulele plasmatice, precum şi al proteinei reactive C, reactant de fază acută în inflamaţii. Suplimentar a fost scăzut nivelul seric al metaloproteinazei de matrice-3, care produce distrugerea cartilajelor şi remodelarea ţesutului. De asemenea au fost observate scăderi ale nivelului seric al TNFα.

Eficacitatea şi siguranţa clinică în poliartrita reumatoidă la adulţi Eficacitatea şi siguranţa abatacept au fost evaluate în studii clinice randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo la pacienţi adulţi cu poliartrită reumatoidă activă diagnosticată în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR). Studiile I, II, III, V şi VI au necesitat pacienţi cu cel puţin 12 articulaţii dureroase şi 10 tumefiate la momentul randomizării. Studiul IV nu a necesitat un număr specific de articulaţii dureroase sau tumefiate.

În Studiile I, II, şi V, eficacitatea şi siguranţa abatacept comparativ cu placebo au fost evaluate la pacienţii cu răspuns inadecvat la metotrexat şi care au continuat administrarea dozei stabilite de metotrexat. Suplimentar, Studiul V a investigat siguranţa şi eficacitatea abatacept sau infliximab comparativ cu placebo. În Studiul III, eficacitatea şi siguranţa abatacept au fost evaluate la pacienţii cu un răspuns inadecvat la un medicament inhibitor al TNF, care au întrerupt administrarea unui medicament inhibitor al TNF înainte de randomizare; au fost permise alte DMARD. Iniţial, Studiul IV a evaluat siguranţa la pacienţii cu poliartrită reumatoidă activă care necesită intervenţii suplimentare cu DMARD non-biologice şi/sau biologice neţinând seama de terapia actuală; toate MAMB utilizatela înrolare au fost administrate în continuare. În studiul VI, eficacitatea şi siguranţa abatacept au fost evaluate la pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat, cu factor reumatoid (FR) pozitiv şi/sau anticorpi anti-peptid 2 ciclic citrulinat (Anti-CCP2) prezenţi, cu stadiu incipient de poliartrită reumatoidăşi leziuni erozive (≤ 2 ani de evoluţie a bolii) au fost randomizaţi pentru a li se administra abatacept plus metotrexat sau metotrexat plus placebo.

Pacienţii din Studiul I au fost randomizaţi pentru a primi abatacept 2 sau 10 mg/kg sau placebo pentru

o perioadă de 12 luni. Pacienţii din Studiul II, III, IV şi VI au fost randomizaţi pentru a primi o doză fixă de aproximativ 10 mg/kg de abatacept sau placebo pentru o perioadă de 12 luni (Studiile II, IV şi VI) sau 6 luni (Studiul III). Doza de abatacept a fost de 500 mg pentru pacienţii cu o greutate mai mică de 60 kg, 750 mg pentru pacienţii cu o greutate de la 60 la 100 kg, şi 1000 mg pentru pacienţii cu o greutate mai mare de 100 kg. Pacienţii din Studiul V au fost randomizaţi pentru a primi aceeaşi doză fixă de abatacept sau 3 mg/kg infliximab sau placebo pentru o perioadă de 6 luni. Studiul V a continuat pe o perioadă suplimentară de 6 luni doar cu grupele de abatacept şi infliximab.

Studiile I, II, III, IV, V şi VI au evaluat 339, 638, 389, 1441, 431 şi 509 pacienţi adulţi.

Răspuns clinic

Răspuns ACR

Procentul de pacienţi trataţi cu abatacept care obţin răspunsuri ACR 20, 50 şi 70 în Studiul II (pacienţi cu răspuns inadecvat la metotrexat), Studiul III (pacienţi cu răspuns inadecvat la medicamente inhibitoare ale TNF) şi Studiul VI (pacienţi netrataţi anterior cu metotrexat) este prezentat în Tabelul 3.

La pacienţii trataţi cu abatacept în Studiile II şi III, îmbunătăţirea semnificativă statistic la răspunsurile ACR 20 versus placebo a fost observată după administrarea primei doze (ziua 15), şi această îmbunătăţire a rămas semnificativă pe întreaga durată a studiilor. În Studiul VI, îmbunătăţirea semnificativă statistic a răspunsului ACR 20 la pacienţii trataţi cu abatacept plus metotrexat versus pacienţii trataţi cu metotrexat plus placebo, a fost observată la 29 de zile, şi s-a menţinut pe toată durata studiului. În Studiul II, 43% dintre pacienţii care nu au avut un răspuns ACR 20 la 6 luni au obţinut un răspuns ACR 20 la 12 luni.

Tabelul 3: Răspunsurile clinice în studiile controlate

 

 

 

Procentul de pacienţi

 

 

Netrataţi anterior cu MTX

Răspuns inadecvat la MTX

Răspuns inadecvat la un inhibitor al TNF

Studiul VI

Studiul II

Studiul III

Rată de răspuns

Abatacepta +MTX n = 256 Placebo +MTX n = 253

Abatacepta +MTX n = 424 Placebo +MTX n = 214

Abatacepta +DMARDb n = 256 Placebo +DMARDb n = 133

ACR 20 Ziua 15 Luna 6 Luna 12

24% 18% 75%† 62% 76%‡ 62%

23%* 14% 68%*** 40% 73%*** 40%

18%** 5%50%*** 20%NAd NAd

ACR 50 Luna 6 Luna 12

53%‡ 38% 57%‡ 42%

40%*** 17% 48%*** 18%

20%*** 4%NAd NAd

ACR 70 Luna 6 Luna 12

32%† 20% 43%‡ 27%

20%*** 7% 29%*** 6%

10%** 2%NAd NAd

Răspuns clinic majorc

27%‡ 12%

14%*** 2%

NAd NAd

Remisiune SAA28-PCRe Luna 6 Luna 12

28%‡ 15% 41%‡ 23%

NA NA NA NA

NA NANA NA

 

* p < 0,05, abatacept vs. placebo** p < 0,01, abatacept vs. placebo *** p < 0,001, abatacept vs. placebo

p < 0,01, abatacept plus MTX vs. MTX plus placebo

p < 0,001, abatacept plus MTX vs. MTX plus placebo
a Doză fixă de aproximativ 10 mg/kg (vezi pct. 4.2).
b Administrarea concomitentă de DMARD a inclus una sau mai multe din următoarele: metotrexat,
clorochină/hidroxiclorochină, sulfasalazină, leflunomide, azatioprină, aur şi anakinra.
c Un răspunsul clinic major este definit prin obţinerea unui răspuns ACR 70 într-o perioadă continuă de 6 luni.
d După 6 luni, pacienţii au avut oportunitatea de a intra într-un studiu deschis.
e Remisiunea SAA28-PCR este definită ca un scor SAA28-PCR < 2,6

Într-o extensie deschisă a Studiilor I, II, III şi VI, au fost observat răspunsuri durabile şi susţinute ACR 20, 50 şi 70 la 7 ani, 5 ani, 5 ani şi respectiv 2 ani de tratament cu abatacept. În studiul I, răspunsurile ACR au fost evaluate la 7 ani la 43 pacienţi, cu 72% răspunsuri ACR 20, 58% răspunsuri ACR 50 şi 44% răspunsuri ACR 70. În studiul II, răspunsurile ACR au fost evaluate la 5 ani la 270 pacienţi, cu 84% răspunsuri ACR 20, 61% răspunsuri ACR 50 şi 40% răspunsuri ACR 70. În studiul III, răspunsurile ACR au fost evaluate la 5 ani la 91 de pacienţi, cu 74%răspunsuri ACR 20, 51% răspunsuri ACR 50 şi 23% răspunsuri ACR 70. În studiul VI, răspunsurile ACR au fost evaluate la 2 ani la 232 pacienţi, cu 85% răspunsuri ACR 20, 74% răspunsuri ACR 50 şi 54% răspunsuri ACR 70.

Au fost observate îmbunătăţiri mai importante cu abatacept decât cu placebo în alte măsurători ale activităţii poliartritei reumatoide neincluse în criteriile răspunsurilor ACR, cum ar fi rigiditatea matinală.

Răspuns SAA28

De asemenea, activitatea afecţiunii a fost evaluată utilizând Scorul Activităţii Afecţiunii 28. În Studiile II, III, V şi VI, s-a observat o îmbunătăţire a SAA comparativ cu placebo sau agentul comparator.

În studiul VI, care a inclus numai adulţi, o proporţie semnificativ mai mare de pacienţi din grupul tratat cu abatacept plus metotrexat (41%) au obţinut remisiune (scor < 2,6) definită prin SAA28 (PCR) versus grupul tratat cu metotrexat plus placebo (23%) în anul 1. Răspunsul la 1 an în grupul tratat cu abatacept s-a menţinut pe durata anului 2.

În sub-studiul studiului IV, pacienţii care au obţinut remisiunea la 2 ani (SAA28 VSH < 2,6) şi după cel puţin 1 an de tratament cu abatacept în Studiul VI au fost eligibili să fie incluşi în sub-studiu. În sub-studiu, au fost randomizaţi 108 subiecţi în raport de 1:1, prin metoda dublu-orb să fie trataţi cu abatacept în doze de aproximativ 10 mg/kg (ABA 10) sau 5 mg/kg (ABA 5). După 1 an de tratament, menţinerea remisiunii a fost evaluată prin recidiva bolii. Timpul până la şi numărul de pacienţi cu recidivă a bolii observate între cele două grupuri au fost similare.

Studiul V: abatacept sau infliximab versus placebo

Un studiu randomizat, dublu-orb a fost efectuat pentru a evalua siguranţa şi eficacitatea abatacept-ului sau infliximab-ului versus placebo la pacienţii cu răspuns inadecvat la metotrexat (Studiul V). Rezultatele primare au fost modificarea medie a activităţii bolii la pacienţii trataţi cu abatacept comparativ cu pacienţii trataţi cu placebo la 6 luni cu o evaluare ulterioară dublu-orb a siguranţei şi eficacităţii abatacept şi infliximab la 12 luni. Îmbunătăţiri mai importante (p < 0,001) în SAA28 au fost observate cu abatacept şi cu infliximab comparativ cu placebo la 6 luni din partea controlată cu placebo a studiului; rezultatele între grupele abatacept şi infliximab au fost similare. RăspunsurileACR din Studiul V au fot comparabile cu scorul SAA28. În continuare, s-au observat îmbunătăţiri la 12 luni de tratament cu abatacept. La 6 luni, incidenţa efectelor adverse infecţioase a fost de 48,1% (75), 52,1% (86) şi 51,8% (57), iar incidenţa efectelor adverse grave infecţioase a fost de 1,3% (2), 4,2% (7) şi 2,7% (3) pentru grupurile tratate cu abatacept, infliximab şi respectiv placebo. După 12 luni, incidenţa efectelor adverse infecţioase a fost de 59,6% (93), 68,5% (113), iar incidenţa efectelor adverse infecţioase grave a fost de 1,9% (3) şi 8,5% (14) pentru grupurile tratate cu abatacept şi, respectiv, infliximab. Perioada deschisă a studiului a furnizat o evaluare a capacităţii abatacept de a menţine eficacitatea la subiecţii randomizaţi iniţial la abatacept şi răspunsul de eficacitate la subiecţii trecuţi la abatacept după tratament cu infliximab. Reducerea faţă de momentul iniţial a scorului mediu SAA28 în ziua 365 (-3,06) s-a menţinut până în ziua 729 (-3,34) la pacienţii care au continuat tratamentul cu abatacept. La pacienţii care au primit iniţial infliximab şi au fost trecuţi ulterior la abatacept, reducerea faţă de momentul iniţial a scorului mediu SAA28 a fost 3,29 în ziua 729 şi 2,48 în ziua 365.

Răspuns radiologic Leziunile structurale ale articulaţiilor au fost evaluate radiologic într-o perioadă de doi ani în Studiile II şi VI. Rezultatele au fost măsurate utilizând scorul total Sharp modificat de Genant (TSS) şi componentele acestuia, scorul de eroziune şi scorul privind îngustarea spaţiului articular (JSN).

În studiul II, TSS median la ziua 0 a fost de 31,7 la pacienţii trataţi cu abatacept şi 33,4 la pacienţii trataţi cu placebo. Abatacept/metotrexat reduc rata de progresie a leziunilor structurale comparativ cu placebo/metotrexat după 12 luni de tratament aşa cum este prezentat în Tabelul 4. Rata de progresie a leziunilor structurale în al 2-lea an a fost semnificativ mai scăzută decât cea din primul an la pacienţii randomizaţi cu abatacept (p < 0,0001). Toţi subiecţii înrolaţi în extensia pe termen lung după 1 an de tratament dublu-orb au primit tratament cu abatacept şi progresia confirmată radiografic a fost investigată până în anul 5. Datele au fost prelucrate ca analiză observată folosind modificarea medie a scorului total comparativ cu vizita anuală anterioară. Modificarea medie a fost 0,41 şi 0,74 din anul 1 până în anul 2 (n=290, 130), 0,37 şi 0,68 din anul 2 până în anul 3 (n=293, 130), 0,34 şi 0,43 din anul 3 până în anul 4 (n=290, 128) şi modificarea a fost 0,26 şi 0,29 (n=233, 114) din anul 4 până în anul 5 pentru pacienţii randomizaţi iniţial la abatacept + MTX şi respectiv la placebo + MTX.

 

Tabelul 4:

Modificări radiografice medii după 12 luni în Studiul II

 

Abatacept/MTX

Placebo/MTX

 

Parametru

n = 391

n = 195

Valoare P a

Scorul total Sharp

1,21

2,32

0,012

Scor de eroziune

0,63

1,14

0,029

Punctaj JSN

0,58

1,18

0,009

 

a Pe baza analizelor neparametrice.

În studiul VI, modificarea medie a TSS la 12 luni a fost semnificativ mai mică la pacienţii trataţi cu abatacept plus metotrexat comparativ cu cei trataţi cu metotrexat plus placebo. La 12 luni, 61%(148/242) dintre pacienţii trataţi cu abatacept plus metotrexat şi 53% (128/242) dintre pacienţii trataţi cu metotrexat plus placebo nu au prezentat progresie (TSS ≤ 0). Progresia leziunilor structurale a fost mai redusă la pacienţii care au primit tratament continuu cu abatacept plus metotrexat (timp de 24 de luni) comparativ cu pacienţii care au primit iniţial metotrexat plus placebo (timp de 12 luni) şi au fost trecuţi la abatacept plus metotrexat pentru următoarele 12 luni. Dintre pacienţii incluşi în perioada deschisă cu durata de 12 luni, 59% (125/213) dintre pacienţii care au primit tratament continuu cu abatacept plus metotrexat şi 48% (92/192) dintre pacienţii care au primit iniţial metotrexat şi au fost trecuţi la terapia combinată cu abatacept nu au avut progresie.

Răspunsul funcţiei fizice
Îmbunătăţirea funcţiei fizice a fost măsurată prin Chestionarul de Evaluare a Sănătăţii, Indexul de Dizabilitate (HAQ-DI) în Studiile II, III, IV, V şi VI şi prin HAQ-DI modificat în Studiul I.
Rezultatele din Studiile II, III şi VI sunt prezentate în Tabelul 5.

Tabelul 5: Îmbunătăţirea funcţiei fizice în studiile controlate

 

 

Netrataţi cu metotrexat

Răspuns inadecvat la Metotrexat

Răspuns inadecvat la un inhibitor al TNF

Studiul VI

Studiul II

Studiul III

Index de Dizabilitate HAQc

Abatacepta +MTX Placebo +MTX

Abatacepta +MTX Placebo +MTX

Abatacepta +DMARDb Placebo +DMARDb

Moment iniţial (media)

1,7 (n=254) 1,7 (n=251)

1,69 (n=422) 1,69 (n=212)

1,83 (n=249) 1,82 (n=130)

Îmbunătăţire medie faţă de momentul iniţial Luna 6 Luna 12

0,85 (n=250) 0,68 (n=249) 0,96 (n=254) 0,76 (n=251)

0,59*** (n=420) 0,40 (n=211) 0,66*** (n=422) 0,37 (n=212)

0,45*** (n=249) 0,11 (n=130)NAe NAe

Procentul pacienţilor cu o îmbunătăţire clinică semnificativăd Luna 6 Luna 12

72%† 63% 72%† 62%

61%*** 45% 64%*** 39%

47%*** 23%NAe NAe

 

*** p < 0,001, abatacept vs. placebo.

p < 0,05, abatacept plus MTX vs MTX plus placebo
a Doză fixă de aproximativ 10 mg/kg (vezi pct. 4.2).
b
Administrarea concomitentă a DMARD a inclus una sau mai multe din următoarele: metotrexat,
clorochină/hidroxiclorochină, sulfasalazină, leflunomidă, azatioprină, aur şi anakinra.
c Chestionar de Evaluare a Sănătăţii; 0 = excelent, 3 = foarte rău; 20 întrebări; 8 categorii: îmbrăcatul, ridicatul din pat,
mâncatul, mersul, igiena, capacitatea de a atinge, de a apuca şi activităţile.
d Reducerea în HAQ-DI cu ≥ 0,3 unităţi faţă de ziua 0.
e După 6 luni, pacienţii au avut oportunitatea de a intra într-un studiu deschis.

În Studiul II, dintre pacienţii cu îmbunătăţire clinică semnificativă la luna 12, 88% au menţinut răspunsul şi în luna 18, iar 85% au menţinut răspunsul în luna 24. Pe durata perioadelor deschise în Studiile I, II, III şi VI, îmbunătăţirea funcţiei fizice a fost menţinută timp de 7 ani, 5 ani, 5 ani şi respectiv 2 ani.

Starea fizicăşi calitatea vieţii asociate sănătăţii Calitatea vieţii asociată sănătăţii a fost evaluată prin chestionarul SF-36 la 6 luni în Studiile I, II şi III şi la 12 luni în Studiile I şi II. În aceste studii, au fost observate îmbunătăţirile clinice şi statistice semnificative la grupele abatacept comparativ cu grupa placebo în toate cele 8 domenii ale SF-36 (4 domenii fizice: funcţia fizică, rolul fizic, dureri ale corpului, starea generală de sănătate; şi 4 domenii mentale: vitalitate, funcţia socială, rol emoţional, sănătate mentală), precum şi Sumarul Componentei Fizice (SCF) şi Sumarul Componentei Mentale (SCM). În studiul VI, îmbunătăţirea a fost observată la 12 luni în grupul tratat cu abatacept plus metotrexat comparativ cu grupul tratat cu metotrexat plus placebo atât pentru SCF cât şi pentru SCM şi a fost menţinută timp de 2 ani.

Studiul VII: Siguranţa administrării abatacept la pacienţi cu sau fără perioadă de eliminare a tratamentului anterior cu un inhibitor al TNF Un studiu cu abatacept administrat în manieră deschisă pe terapie nebiologică de fond cu DMARD a fost efectuat la pacienţi cu PR activă cu răspuns inadecvat la tratamentul anterior (perioadă de eliminare de cel puţin 2 luni; n=449) sau curent (fără perioadă de eliminare; n=597) cu medicament inhibitor al TNF (Studiul VII). Criteriul principal, incidenţa EA, EAG şi a întreruperilor cauzate de EA pe durata a 6 luni de tratament, a fost similar între pacienţii trataţi cu un inhibitor al TNF anterior sau curent la înrolare, ca şi frecvenţa infecţiilor grave.

Copiii şi adolescenţii cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară Au fost înrolaţi copii şi adolescenţii cu AIJ activă moderată până la severă, cu vârstă între 6 şi 17 ani, cu răspuns inadecvat sau intoleranţă la cel puţin un DMARD, care putea să includăşi agenţi biologici. Siguranţa şi eficacitatea ORENCIA au fost evaluate într-un studiu cu trei părţi. Perioada A a fost concepută ca o perioadă de iniţiere de 4 luni, în manieră deschisă, pentru inducerea unui răspuns ACR Pedi 30. Pacienţii care au obţinut cel puţin un răspuns ACR Pedi 30 la sfârşitul Perioadei A au fost randomizaţi într-o fază dublu-orb, de întrerupere (Perioada B), în care au primit fie ORENCIA fie placebo timp de 6 luni sau până la reactivarea AIJ, conform studiului. Cu excepţia situaţiei în care au întrerupt studiul din motive de siguranţă, toţi pacienţii care au finalizat sau au prezentat o reactivare în cursul Perioadei B sau care nu au obţinut un răspuns în Perioada A au avut posibilitatea de a intra în Perioada C, extensia deschisă, care a evaluat siguranţa şi eficacitatea pe termen lung.

În Perioada A, toţi pacienţii au primit 10 mg/kg de abatacept în zilele 1, 15, 29, 57 şi 85 şi au fost evaluaţi în ziua 113. În cursul perioadei A, 74% urmau tratament cu metotrexat (doza medie la includerea în studiu, 13,2 mg/m2/săptămână), aşadar 26% dintre pacienţi au primit ORENCIA în monoterapie în Perioada A. Din cei 190 de pacienţi incluşi în studiu, 57 (30%) primiseră anterior un inhibitor al TNF.

Pacienţii care au obţinut un răspuns ACR Pedi 30 la finele Perioadei A au fost randomizaţi în Perioada B, faza dublu-orb de întrerupere, pentru a primi fie ORENCIA fie placebo timp de 6 luni sau până la reactivare AIJ. Reactivarea a fost definită ca: agravarea cu ≥ 30% a cel puţin 3 din cele 6 seturi principale de variabile din AIJ poliarticulară  îmbunătăţirea cu ≥30% a nu mai mult de 1 din cele 6 seturi principale de variabile din AIJ poliarticulară ; agravarea cu ≥ 2 cm (posibil până la 10 cm) trebuia să fi fost prezentă, dacă pentru definiţia reactivării s-a folosit Evaluarea Globală a Medicului sau a Părintelui ; agravarea în ≥ 2 articulaţii trebuie să fi fost prezentă, dacă pentru definiţia reactivării s-a folosit numărul de articulaţii active sau de articulaţii cu limitare a mişcării

Vârsta medie a pacienţilor incluşi în studiu a fost de 12,4 ani, iar durata medie de evoluţie a bolii de 4,4 ani. Pacienţii aveau boală activă, cu un număr mediu de 16 articulaţii active la momentul iniţial şi un număr mediu de 16 articulaţii cu reducerea mobilităţii şi niveluri crescute ale proteinei C reactive (PCR) (media, 3,2 mg/dl) şi ale VSH (media, 32 mm/h). Subtipurile de AIJ la debutul bolii au fost: oligoarticulară (16%), poliarticulară (64%; 20% din total au avut factor reumatoid pozitiv) şi sistemică (20%).

Din cei 190 de pacienţi înrolaţi, 170 au finalizat Perioada A, 65% (123/190) au obţinut un răspuns ACR Pedi 30, iar 122 au fost randomizaţi în Perioada B. Răspunsurile au fost similare pentru toate subtipurile de AIJ studiate, precum şi la pacienţii trataţi sau nu cu metotrexat. Din cei 133 (70%) pacienţi fără terapie anterioară cu inhibitor TNF, 101 (76%) au obţinut cel puţin un răspuns ACR Pedi 30; din cei 57 pacienţi care primiseră anterior terapie cu inhibitor TNF, 22 (39%) au obţinut cel puţin un răspuns ACR Pedi 30.

În cursul Perioadei B, intervalul de timp până la reactivarea bolii pentru pacienţii randomizaţi la placebo a fost semnificativ mai mic decât pentru cei randomizaţi la abatacept (obiectiv final principal, p=0,0002, testul log-rank). Semnificativ mai mulţi pacienţi trataţi cu placebo au prezentat reactivare în cursul Perioadei B (33/62; 53%) comparativ cu cei la care s-a menţinut tratamentul cu abatacept (12/60; 20%; p conform testului chi pătrat <0,001). Riscul de reactivare a bolii la pacienţii care au continuat terapia cu abatacept a fost mai mic de o treime comparativ cu cel al pacienţilor trataţi cu placebo (estimarea ratei de risc = 0,31; IÎ 95% 0,16, 0,59).

Majoritatea pacienţilor randomizaţi în Perioada B au intrat în perioada C (58/60 pacienţi care au primit abatacept în Perioada B; 59/62 pacienţi care au primit placebo în Perioada B), la fel şi 36 din cei 47 de pacienţi care nu au răspuns în Perioada A (n=153 de pacienţi în total).

Ratele de răspuns la finele Perioadei A, la finele Perioadei B şi după 21 de luni de expunere în Perioada C sunt rezumate în Tabelul 6:

Tabelul 6: Proporţia (%) de pacienţi cu AIJ poliarticulară cu răspunsuri ACR sau boală inactivă

 

Ziua 169 LOCF (ultima observaţie extrapolată) pentru pacienţii trataţi în Perioda C

 

Finalul Perioadei A (Ziua 113)

Finalul Perioadei Ba (Ziua 169)

 

Perioada C (Ziua 589)

 

 

Abatacept

Abatacept Placebo

Grupul cu abatacept în Perioada B

Grupul cu placebo în Perioada B

Non-respondent în Perioada A

 

n= 190

n= 58 n= 59

n= 51

n= 47

n= 22

ACR30

65

85 68

90

87

73

ACR50

50

79 53

88

83

64

ACR70

28

55 31

75

75

46

ACR90

13

41 15

57

40

18

Boală inactivă

Neevaluat

31 10

43

23

5

 

Participanţii la Perioada C în ziua 589 au inclus 51 din cei 58 de pacienţi trataţi cu abatacept în cursul Perioadei B, 47 din cei 59 de pacienţi care au primit placebo în cursul Perioadei B şi 22 din cei 36 de pacienţi care nu au răspuns din Perioada A. La momentul închiderii bazei de date, toţi pacienţii rămaşi în Perioada C primiseră cel puţin 21 de luni (589 de zile) de tratament. Durata mediană a tratamentului cu abatacept în Perioada C a fost 898 zile (interval 56-1322 zile; aproape 32 luni). Cincizeci şi trei (35%) dintre subiecţi au primit cel puţin 1020 de zile (~ 36 luni) de terapie cu abatacept în Perioada C. Toţi pacienţii au beneficiat de minimum 4 luni de terapie anterioară cu abatacept administrat în manieră deschisă în Perioada A.

Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu ORENCIA la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi, de la naştere până la mai puţin de 18 ani, cu poliartrită reumatoidă.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După mai multe perfuzii intravenoase (ziua 1, 15, 30 şi la fiecare 4 săptămâni după aceea), proprietăţile farmacocinetice ale abatacept la pacienţii cu poliartrită reumatoidă au arătat creşteri proporţionale cu doza ale Cmax şi ASC peste intervalul dozei de la 2 mg/kg până la 10 mg/kg. La 10 mg/kg, timpul mediu de înjumătăţire a fost de 13,1 zile, cu valori în intervalul de la 8 până la 25 zile. Volumul mediu de distribuţie (Vss) a fost 0,07 l/kg cu valori în intervalul de la 0,02 până la 0,13 l/kg. Clearance-ul sistemic a fost de aproximativ 0,22 ml/h/kg. Starea de echilibru a concentraţiilor a fost de aproximativ 25 μg/ml, iar concentraţiile Cmax medii au fost de aproximativ 290 μg/ml. Nu s-au produs acumulări sistemice de abatacept la tratamentul continuat în mod repetat cu 10 mg/kg la intervale lunare la pacienţii cu poliartrită reumatoidă.

Analiza farmacocinetică a populaţiei a relevat că nu există nicio tendinţă în legătură cu clearance-ul mai ridicat de abatacept odată cu creşterea în greutate. Vârsta şi sexul (când s-au făcut corecţii pentru greutatea corporală) nu au influenţat clearance-ul. Nu s-a descoperit influenţarea de către metotrexat, AINS, corticosteroizi şi medicamentele inhibitoare ale TNF a clearance-ului abatacept. Nu au fost efectuate studii care să cerceteze efectele insuficienţei funcţiei renale ori hepatice asupra farmacocineticii abatacept.

Copii şi adolescenţi Analiza farmacocinetică a concentraţiilor serice de abatacept la pacienţii cu AIJ şi vârste între 6 şi 17 ani după administrarea de abatacept în doză de 10 mg/kg a relevat că clearance-ul estimat al abatacept, normalizat în funcţie de greutatea corporală la includerea în studiu, a fost mai mare la pacienţii cu AIJ (0,4 ml/h/kg pentru un copil cu greutate de 40 kg) faţă de pacienţii adulţi cu poliartrită reumatoidă. Estimările tipice ale volumului de distribuţie şi ale timpului de înjumătăţire prin eliminare au fost 0,12 l/kg şi, respectiv, 11,4 zile pentru un copil cu greutate de 40 kg. Ca urmare a valorilor mai mari ale clearance-ului normalizat după greutatea corporalăşi ale volumului de distribuţie la pacienţii cu AIJ, expunerile sistemice previzionate şi observate la abatacept au fost mai reduse decât cele observate la adulţi, astfel încât concentraţile plasmatice medii (interval) maxime şi minime au fost 204 (66-595) µg/ml şi respectiv 10,6 (0,15-44,2) µg/ml la pacienţii cu greutate mai mică de 40 kg şi 229 (58-700) µg/ml, respectiv 13,1 (0,34-44,6) µg/ml la pacienţii cu greutate de 40 kg sau peste.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu s-a observat mutagenitate ori clastogenitate la abatacept într-o baterie de studii in vitro. Într-un studiu privind cancerul la şoareci, s-au produs creşteri ale incidenţei limfoamelor maligne şi tumorilor glandelor mamare (la femele). Incidenţa crescută a limfoamelor şi tumorilor mamare observate la şoarecii trataţi cu abatacept poate fi asociată cu controlul scăzut al virusului leucemiei murine şi, respectiv, virusul tumorii mamare la şoareci în prezenţa imunomodulării de lungă durată. Într-un studiu de toxicitate cu durata de un an la maimuţele cynomolgus, abatacept nu a fost asociat cu o toxicitate semnificativă. Efectele farmacologice reversibile au constat în scăderi minime tranzitorii ale IgG din ser şi depleţie limfoidă minimă până la severă a centrelor germinale din splinăşi/sau ganglioni limfatici. Nu s-au observat dovezi ale limfoamelor sau modificărilor morfologice preneoplastice în pofida prezenţei unui virus, limfocriptovirus, ce este cunoscut a cauza astfel de leziuni la maimuţele imunosupresate pe durata studiului. Relevanţa acestor descoperiri în utilizarea clinică a ORENCIA nu este cunoscută.

La şoareci, abatacept nu a avut reacţii adverse în privinţa fertilităţii masculilor şi a femelelor. S-au desfăşurat studii de dezvoltare embrio-fetale la şoareci, şobolani şi iepuri la doze până la 20 ori la 30 de ori doza umană de 10 mg/kg şi nu s-au observat reacţii adverse la pui. La şobolani şi iepuri, expunerea la abatacept a fost până la 29 de ori doza umană de 10 mg/kg expunere bazată pe ASC. Abatacept a fost demonstrat ca trecând prin placentă la şobolani şi iepuri. Într-un studiu de dezvoltare pre-şi postnatală pe şobolani, nu s-au constatat efecte nedorite asupra puilor ai căror mame au primit abatacept la doze de până la 45 mg/kg, reprezentând de 3 ori doza umană de 10 mg/kg expunere bazată pe ASC. La o doză de 200 mg/kg, reprezentând de 11 ori doza umană de 10 mg/kg bazată pe ASC, s-au observat modificări limitate ale funcţiei imunologice (o creştere de 9 ori a răspunsului anticorpilor dependenţi de celula T la puii femele şi inflamarea tiroidei la 1 pui femelă din 10 pui masculi şi 10 pui femelă evaluaţi cu această doză).

Studii non-clinice relevante pentru administrarea la copii şi adolescenţi Studiile la şobolani expuşi la abatacept au arătat anomalii ale sistemului imun, inclusiv o incidenţă redusă a infecţiilor cauzatoare de deces (şobolani tineri). În plus, inflamaţia tiroidei şi a pancreasului au fost frecvent observate, atât la şobolanii tineri cât şi la cei adulţi expuşi la abatacept. Şobolanii tineri par a fi mai sensibili la inflamaţia limfocitică a tiroidei. Studiile la şoareci adulţi şi la maimuţe nu au demonstrat rezultate similare. Probabil că susceptibilitatea crescută la infecţii oportuniste observată la şobolanii tineri este asociată cu expunerea la abatacept înaintea apariţiei răspunsului de memorie. Relevanţa acestor rezultate pentru subiecţii umani cu vârste mai mari de 6 ani este necunoscută.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Maltoză Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Clorură de sodiu

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. ORENCIA nu trebuie să fie perfuzat în aceeaşi linie venoasă concomitent cu alte medicamente. ORENCIA nu trebuie să fie utilizat cu seringi din material siliconic (vezi secţiune 6.6).

6.3 Perioada de valabilitate

Flacon nedeschis: 3 ani

După reconstituire: stabilitatea fizico-chimică pentru soluţia în uz a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura de 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, soluţia reconstituită trebuie diluată imediat.

După diluare: când soluţia reconstituită este diluată imediat, stabilitatea fizico-chimică pentru soluţia perfuzabilă diluată în uz a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura de 2°C - 8°C. Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Pentru condiţii de păstrare ale produsului reconstituit, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

250 mg de pulbere ambalată într-un flacon (sticlă de tip 1) cu un dop (cauciuc de tip halobutil) şi cu un sigiliu detaşabil (aluminiu) cu o seringă din material non- siliconic (polietilenă).

Cutii de 1, 2, sau 3 flacoane (15 ml fiecare) şi, respectiv, 1, 2 sau 3 seringi din material non- siliconic.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Reconstituirea şi diluarea trebuie efectuate în conformitate cu regulile de bună practică, în special ţinând cont de asepsie.

Reconstituirea

Se determină doza şi numărul de flacoane de ORENCIA necesare (vezi pct. 4.2).

În condiţii aseptice, se reconstituie fiecare flacon cu 10 ml apă pentru preparate injectabile, utilizând seringa de unică folosinţă din material non- siliconic furnizată cu fiecare flacon (vezi pct. 6.2) şi un ac de calibrul 18-21.

-Se îndepărtează sigiliul flaconului şi se şterge suprafaţa cu un tampon îmbibat în alcool.

- Se introduce acul seringii în flacon prin partea centrală a dopului de cauciuc se îndreaptă jetul de apă pentru preparate injectabile direct către peretele de sticlă al flaconului.

-Nu se utilizează flaconul dacă nu este vidat.

-Se îndepărtează seringa şi acul după ce cei 10 ml de apă pentru preparate injectabile au fost injectaţi în flacon.

-Pentru a reduce formarea spumei în soluţia de ORENCIA flaconul trebuie să fie rotit cu o agitare uşoară până ce conţinutul este dizolvat complet. A nu se agita flaconul. Se evită agitarea energică sau prelungită.

-La dizolvarea completă a pulberii, flaconul trebuie perforat cu acul pentru a disipa spuma ce poate să se producă.

-După reconstituire, soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră până la galben deschis. Nu se utilizează soluţia dacă prezintă particule opace, modificări de culoare sau alte particule străine.

Diluarea

3. Imediat după reconstituire, produsul trebuie diluat până la 100 ml cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

- Din flaconul sau punga pentru perfuzie de 100 ml se extrage un volum de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) egal cu volumul flacoanelor reconstituite.

-Se adaugă uşor soluţia de ORENCIA reconstituită din fiecare flacon în flaconul sau punga pentru perfuzie utilizând aceeaşi seringă de unică folosinţă din material non-siliconic furnizată cu fiecare flacon.

-Se agită uşor. Concentraţia finală de abatacept din flaconul sau punga pentru perfuzie va depinde de cantitatea de medicament adăugată, însă nu va depăşi 10 mg/ml.

- Orice resturi de soluţie rămase în flacoane trebuie aruncate imediat în conformitate cu reglementările locale.

4. Atunci când reconstituirea şi diluarea sunt efectuate în condiţii aseptice, soluţia perfuzabilă ORENCIA poate fi utilizată imediat sau în 24 ore dacă este păstrată în frigider la 2°C până la 8°C. Înainte de administrare, soluţia ORENCIA trebuie să fie verificată vizual dacă prezintă precipitate sau a suferit modificări de culoare. Aruncaţi soluţia dacă observaţi precipitate sau modificări de culoare. Întreaga soluţie ORENCIA complet diluată se administrează într-un interval de 30 minute şi trebuie administrată cu un set pentru perfuzie cu filtru steril, apirogen, care leagă puţin proteinele (dimensiunea porilor de la 0,2 până la 1,2 μm).

-A nu se păstra niciun rest de soluţie perfuzabilă în vederea reutilizării.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie

NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

EU/1/07/389/001-003

21/05/2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

ANEXA II

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricanţilor substanţei biologic active

Bristol-Myers Squibb Company 6000 Thompson Road, East Syracuse New York 13057 SUA

Lonza Biologics Inc. 101 International Drive Portsmouth, NH 03801-2815 SUA

Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Bristol-Myers Squibb S.R.L. Contrada Fontana del Ceraso 03012 Anagni Italia

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

DAPP trebuie să furnizeze pacientului în fiecare ambalaj cardul de atenţionare, al cărui text este inclus în Anexa III.

· ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, prezentat în modulul 1.8.1. al Autorizaţiei de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă.

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 8.0 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă :

·        Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

·        În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului)

·        La cererea EMEA

ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE DE CARTON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Excipienţi: maltoză, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat şi clorură de sodiu

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

1 flacon 1 seringă sterilă din material non-siliconic

2 flacoane 2 seringi sterile din material non-siliconic

3 flacoane

3 seringi sterile din material non-siliconic

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru administrare intravenoasă după reconstituire şi diluare A se citi prospectul înainte de reconstituire şi utilizare. Pentru o singură utilizare Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în ambalaj.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP
A se citi prospectul pentru perioada de valabilitate a produsului reconstituit.

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Aruncaţi soluţia rămasă nefolosită.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/389/001
EU/1/07/389/002
EU/1/07/389/003

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA SUPORT PRODUS

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în ambalaj.
A se păstra la frigider.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA FLACONULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA DE ADMINISTRARE

ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă Abatacept Administrare intravenoasă

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATE DE DOZĂ

Abatacept 250 mg

6. ALTE INFORMAŢII

Utilizaţi pentru reconstituire seringa sterilă din material non-siliconic de unică folosinţă inclusă în ambalaj.

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

TEXTUL CARDULUI DE ATENŢIONARE PENTRU PACIENT

Card Orencia de Atenţionare pentru Pacient

Infecţii

Acest card de atenţionare conţine informaţii

- Dacă aveţi simptome care semnifică o importante referitoare la siguranţă despre care infecţie, precum febră, tuse persistentă, trebuie săştiţi, înainte de a vi se administra scădere în greutate, sau neatenţie, ORENCIA şi în timpul tratamentului cu trebuie să solicitaţi imediat îngrijire ORENCIA. medicală.

· Arătaţi acest card oricărui medic implicat în tratamentul dumneavoastră.

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
ORENCIA 250 mg pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Abatacept

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.   Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.   Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.   Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1.      Ce este ORENCIA şi pentru ce se utilizează

2.      Înainte de a utiliza ORENCIA

3.      Cum se utilizează ORENCIA

4.      Efecte adverse posibile

5.      Cum se păstrează ORENCIA

6.      Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ORENCIA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

ORENCIA este un tratament perfuzabil pentru adulţi cu poliartrită reumatoidă moderată până la severă şi pentru copii şi adolescenţi cu vârste între 6 şi 17 ani cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară. Este utilizat în combinaţie cu un medicament numit metotrexat. Ingredientul activ din ORENCIA, abatacept, este o proteină produsă pe culturi celulare.

Poliartrita reumatoidă este o boală sistemică care progresează în timp şi care netratată duce la consecinţe serioase cum ar fi distrugerea articulaţiei, creşterea invalidităţii şi deteriorarea activităţilor zilnice. În cazul persoanelor cu poliartrită reumatoidă, sistemul imunitar al organismului atacă ţesuturile provocând durere şi umflare la nivelul articulaţiilor. Aceasta poate cauza deteriorări ale articulaţiilor. ORENCIA reduce atacul sistemului imunitar asupra ţesutului normal prin interferenţa cu celulele imunitare (numite limfocite T) care contribuie la dezvoltarea poliartritei reumatoide.

ORENCIA este utilizat în tratamentul poliartritei reumatoide active moderate până la severe în cazul în care răspunsul dumneavoastră la tratamentul cu alte medicamente modificatoare de boală sau cu un alt grup de medicamente numit blocanţi TNF este inadecvat.

Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară Artrita idiopatică juvenilă poliarticulară este o boală inflamatorie cronică, ce afectează una sau mai multe articulaţii la copii şi adolescenţi. ORENCIA este utilizată după un alt grup de medicamente denumite blocanţi TNF. Dacă nu răspundeţi suficient de bine la aceste medicamente, veţi primi ORENCIA şi metotrexat pentru tratamentul artritei idiopatice juvenile poliarticulare de care suferiţi.

ORENCIA este utilizat pentru:

-încetinirea degradării articulaţiilor

-îmbunătăţirea funcţiilor fizice

-îmbunătăţirea semnelor şi simptomelor de artrită idiopatică juvenilă poliarticulară

2. ÎNAINTE DE A UTILIZA ORENCIA

·        Nu utilizaţi ORENCIA
 Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la abatacept sau la oricare dintre celelalte componente.

·        Dacă aveţi o infecţie gravă sau necontrolată, tratamentul cu ORENCIA nu trebuie început. O infecţie poate fi riscantăşi poate produce efecte adverse serioase de la ORENCIA.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi ORENCIA

  Dacă suferiţi o reacţie alergică, cum ar fi apăsare în zona pieptului, respiraţie greoaie, ameţeli sau stare de confuzie, umflare sau erupţie pe piele, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.  Dacă aveţi o infecţie de orice fel, inclusiv infecţii de lungă durată sau localizate, sau dacă faceţi adesea infecţii. Este important să spuneţi medicului dumneavoastră dacă prezentaţi simptome de infecţie (de exemplu febră, indispoziţie, probleme dentare). De asemenea, ORENCIA poate reduce capacitatea organismului de a lupta împotriva infecţiilor şi tratamentul vă poate face mai predispus la infecţii sau poate agrava orice infecţie pe care o aveţi. Dacă aţi avut tuberculoză (TB) sau aveţi simptome de tuberculoză (tuse persistentă, scădere în greutate, apatie, febră uşoară) spuneţi medicului dumneavoastră. Înainte de a utiliza ORENCIA, medicul dumneavoastră vă va consulta pentru tuberculoză sau vă va face un test pe piele. Dacă aveţi hepatită virală anunţaţi medicul. Înainte de a utiliza ORENCIA, medicul dumneavoastră vă poate consulta pentru hepatită.   Dacă aveţi cancer. Medicul dumneavoastră va decide dacă puteţi lua ORENCIA.   Dacă recent aţi făcut un vaccin sau dacă intenţionaţi să faceţi unul. Anumite vaccinuri nu trebuie administrate atunci când luaţi ORENCIA. Consultaţi-vă cu medicul dumneavoastră înainte de a vă administra orice vaccin. Se recomandă, pe cât posibil, ca pacienţii cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară să fie la zi cu toate imunizările prevăzute de ghidurile actuale de imunizare, înainte de începerea terapiei cu ORENCIA.   Dacă utilizaţi un dispozitiv de monitorizare a glucozei din sânge pentru a vă verifica nivelul glucozei din sânge. ORENCIA conţine maltoză, care este un tip de zahăr ce vă poate genera rezultate false ale nivelului crescut de zahăr în sânge cu anumite tipuri de aparate de monitorizare a zahărului din sânge. Medicul dumneavoastră vă poate recomanda o metodă diferită pentru a monitoriza nivelul glucozei din sânge.

ORENCIA şi persoanele vârstnice

ORENCIA poate fi utilizată de către persoane cu vârsta peste 65 de ani fără nicio modificare a dozei. Deoarece persoanele vârstnice sunt mai predispuse la infecţii şi cancer, ORENCIA trebuie utilizată cu atenţie în cazul acestor persoane.

ORENCIA şi copiii

ORENCIA nu a fost studiată în cazul pacienţilor cu vârsta sub 6 ani, astfel ORENCIA nu este recomandată acestor pacienţi.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.
ORENCIA nu se utilizează cu medicamente biologice pentru poliartrită reumatoidă inclusiv adalimumab, etanercept şi infliximab; nu sunt suficiente dovezi pentru a recomanda administrarea concomitentă cu anakinra şi rituximab.
ORENCIA poate fi utilizată cu alte medicamente utilizate de obicei în tratamentul poliartritei reumatoide cum ar fi steroizi sau calmante inclusiv anti-inflamatoare non-steroidiene ca ibuprofen sau diclofenac.
Consultaţi medicul sau farmacistul înainte de a lua alte medicamente în timp ce folosiţi ORENCIA.

Sarcina şi alăptarea

Efectele ORENCIA în sarcină nu sunt cunoscute, deci nu utilizaţi ORENCIA dacă sunteţi gravidă, cu excepţia cazului în care medicul dumneavoastră vă recomandă acest medicament. Trebuie evitată sarcina în timpul tratamentului cu ORENCIA. Medicul dumneavoastră vă va sfătui în privinţa metodelor contraceptive corespunzătoare atunci când urmaţi tratament cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză. Dacă rămâneţi gravidă în timp ce utilizaţi ORENCIA, spuneţi medicului dumneavoastră.

Nu se ştie dacă abatacept, substanţa activă, trece în laptele uman. Alăptarea trebuie oprită dacă vă aflaţi sub tratament cu ORENCIA şi până la 14 săptămâni după ultima doză.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Dacă vă simţiţi obosit sau nu vă simţiţi bine după ce luaţi ORENCIA, nu trebuie să conduceţi sau să folosiţi utilaje. Nu se cunoaşte dacă ORENCIA vă va afecta abilitatea de a conduce sau de a folosi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale ORENCIA

Acest medicament conţine 1,5 mmol (sau 34,5 mg) de sodiu pentru o doză maximă de 4 flacoane (0,375 mmol sau 8,625 mg sodiu pe un flacon). A fi luate în considerare de către pacienţii care urmează o dietă controlată privind sodiul.

3. CUM SĂ LUAŢI ORENCIA

ORENCIA este furnizat sub forma unei pulberi pentru soluţie perfuzabilă. Asta înseamnă că înainte ca ORENCIA să vă fie administrat, este dizolvat în apă pentru preparate injectabile, apoi diluat cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Doza recomandată de abatacept la adulţii cu poliartrită reumatoidă este în funcţie de greutatea corporală:

 

Greutatea dumneavoastră

Doza

Flacoane

Mai puţin de 60 kg

500 mg

2

60 kg – 100 kg

750 mg

3

Mai mult de 100 kg

1000 mg

4

 

La copiii şi adolescenţii cu vârste între 6 şi 17 ani cu artrită idiopatică juvenilă poliarticularăşi greutate corporală mai mică de 75 kg, doza recomandată de abatacept este de 10 mg/kg. La copiii cu greutate corporală de 75 kg sau peste, ORENCIA se va administra conform recomandărilor de dozare la adulţi.

Cum vă este administrat ORENCIA

ORENCIA vă este administrat intravenos, de obicei în braţ, pe o perioadă de 30 minute. Procedura este cunoscută sub numele de perfuzie. Profesioniştii din domeniul sănătăţii vă vor monitoriza în timp ce vă este administrată perfuzia cu ORENCIA.

Cât de des vă este administrat ORENCIA

ORENCIA trebuie să vă fie administrat din nou la 2 şi apoi la 4 săptămâni după prima perfuzie. După aceea veţi primi o doză la fiecare 4 săptămâni. Medicul dumneavoastră vă va sfătui în privinţa duratei tratamentului şi ce alte medicamente puteţi continua să luaţi concomitent cu ORENCIA.

Dacă luaţi mai mult ORENCIA decât trebuie

În cazul în care acest lucru se întâmplă, medicul dumneavoastră vă va monitoriza pentru orice semne sau simptome de efecte secundare şi va trata aceste simptome dacă este necesar.

Dacă uitaţi să luaţi ORENCIA

Dacă nu luaţi ORENCIA când trebuie, întrebaţi medicul dumneavoastră când să luaţi următoarea doză.

Dacă încetaţi să luaţi ORENCIA

Decizia de întrerupere a utilizării ORENCIA trebuie să fie discutată împreună cu medicul dumneavoastră

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, ORENCIA poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Cele mai frecvente reacţii adverse la ORENCIA sunt durerea de cap şi greaţa. Ca toate medicamentele care afectează sistemul imunitar, ORENCIA poate provoca reacţii adverse grave, care pot necesita tratament.

Posibilele reacţii adverse grave includ infecţii grave, reacţii alergice şi cancer.Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi una din următoarele: Erupţii severe pe piele, urticarie sau alte semne de reacţie alergică,Umflarea feţei, mâinilor sau picioarelor,Probleme de respiraţie sau la înghiţire

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă observaţi una din următoarele: Semnele de infecţie cum ar fi febră, indispoziţie, probleme dentare, senzaţie de arsură în timpul urinării, erupţii dureroase pe piele, băşici dureroase pe piele, tuse

Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse prezentate mai jos, toate acestea au fost constatate în studiile clinice la adulţi trataţi cu ORENCIA:

Frecvenţa posibilelor reacţii adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenţie:

1.      foarte frecvente: afectează mai mult de 1 utilizator din 10

2.      frecvente: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 100

3.      mai puţin frecvente: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 1000

4.      rare: afectează între 1 şi 10 utilizatori din 10000

5.      foarte rare: afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000

6.      necunoscute: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile

Reacţii adverse foarte frecvente: dureri de cap.

Reacţii adverse frecvente: infecţii ale nasului, gâtului şi plămânilor, infecţii urinare, băşici dureroase pe piele (herpes), rinită, ameţeală, tensiune arterială ridicată, bufeuri, tuse, greaţă, diaree, jenă gastrică, dureri abdominale, erupţii tranzitorii pe piele, oboseală, slăbiciune şi rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice.

Reacţii adverse mai puţin frecvente: infecţii dentare, ulceraţii ale pielii infectate, infecţii fungice ale unghiilor, cancer de piele, număr redus de plachete în sânge, număr redus de celule ale sângelui, reacţii alergice, anxietate, amorţeală, urticarie, inflamarea ochilor, uscarea ochilor, slăbirea vederii, palpitaţii, ritm cardiac accelerat, ritm cardiac scăzut, tensiune arterială scăzută, bufeuri, ulceraţii în gură, tendinţă crescută de a face vânătăi, căderea părului, uscarea pielii, articulaţii dureroase, durere la extremităţi, simptome de gripă, creşterea în greutate, reacţii aferente perfuziei, depresie, absenţa menstruaţiei, migrene, infecţii ale rinichilor, psoriazis, dificultăţi în respiraţie şi senzaţie de sufocare.

Reacţii adverse rare: infecţii sanguine.

De asemenea medicul dumneavoastră poate face analize ale sângelui.

Copii şi adolescenţi cu artrită idiopatică juvenilă poliarticulară

Cele mai frecvente reacţii adverse sunt prezentate mai jos:

Reacţii adverse foarte frecvente: cefalee, greaţă.

Reacţii adverse frecvente: diaree, tuse, infecţii ale nasului şi gâtului, febră, durere în cadranul abdominal superior.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ORENCIA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi după data de expirare înscrisă pe etichetăşi cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După reconstituire şi diluare, soluţia perfuzabilă este stabilă timp de 24 ore la frigider, dar datorită bacteriilor se recomandă să fie utilizată imediat.

Nu se utilizează ORENCIA dacă se observă particule opace, modificări de culoare sau alte particule străine prezente în soluţia perfuzabilă.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine ORENCIA

Substanţa activă este abatacept. Fiecare flacon conţine abatacept 250 mg. După reconstituire, fiecare ml conţine abatacept 25 mg. Celelalte componente sunt maltoză, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat şi clorură de sodiu.

Cum arată ORENCIA şi conţinutul ambalajului

ORENCIA pulbere pentru concentrat pentru soluţie perfuzabilă este de culoare albă până la aproape albă, care poate părea solidă sau fărâmiţată.
ORENCIA este disponibil în cutii de 1, 2 sau 3 flacoane şi este furnizată cu 1, 2 sau respectiv 3 seringi din material non-siliconic.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Marea Britanie

Fabricantul: Bristol-Myers Squibb S.R.L. Contrada Fontana del Ceraso I-03012 Anagni-Frosinone Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

Belgique/België/Belgien

BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

България

BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Teл.: + 359 800 12 400

Česká republika

BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 420 221 016 111

Danmark

BRISTOL-MYERS SQUIBB Tlf: + 45 45 93 05 06

Deutschland

BRISTOL-MYERS SQUIBB GMBH & CO. KGAA Tel: + 49 89 121 42-0

Eesti

BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 372 6827 400

Ελλάδα

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E. Τηλ: + 30 210 6074300

España

BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.A. Tel: + 34 91 456 53 00

France

BRISTOL-MYERS SQUIBB SARL Tél: + 33 (0)810 410 500

Ireland

BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD Tel: + 353 (1 800) 749 749

Ísland

VISTOR HF Sími: + 354 535 7000

Italia

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Luxembourg/Luxemburg

BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A./N.V. Tél/Tel: + 32 2 352 76 11

Magyarország

BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel.: + 36 1 301 9700

Malta

BRISTOL-MYERS SQUIBB S.R.L. Tel: + 39 06 50 39 61

Nederland

BRISTOL-MYERS SQUIBB BV Tel: + 31 34 857 42 22

Norge

BRISTOL-MYERS SQUIBB NORWAY LTD Tlf: + 47 67 55 53 50

Österreich

BRISTOL-MYERS SQUIBB GESMBH Tel: + 43 1 60 14 30

Polska

BRISTOL-MYERS SQUIBB POLSKA SP. Z O.O. Tel.: + 48 22 5796666

Portugal

BRISTOL-MYERS SQUIBB FARMACÊUTICA PORTUGUESA, S.A. Tel: + 351 21 440 70 00

România

BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 40 (0)21 272 16 00

Slovenija

BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 386 1 236 47 00

Slovenská republika

BRISTOL-MYERS SQUIBB SPOL. S R.O. Tel: + 421 2 59298411

Suomi/Finland

OY BRISTOL-MYERS SQUIBB (FINLAND) AB Puh/Tel: + 358 9 251 21 230

Κύπρος Sverige

BRISTOL-MYERS SQUIBB A.E BRISTOL-MYERS SQUIBB AB Τηλ: + 357 800 92666 Tel: + 46 8 704 71 00

Latvija United Kingdom

BRISTOL-MYERS SQUIBB BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMACEUTICALS LTD GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 44 (0800) 731 1736 Tel: + 371 67 50 21 85

Lietuva

BRISTOL-MYERS SQUIBB GYÓGYSZERKERESKEDELMI KFT. Tel: + 370 5 2790 762

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Reconstituirea şi diluarea trebuie să fie efectuate în conformitate cu regulile de bună practică, în special ţinând cont de asepsie.

Selectarea dozei: vezi punctul 3 din prospect "Cum să luaţi ORENCIA".

Reconstituirea flacoanelor: în condiţii aseptice, se reconstituie fiecare flacon cu 10 ml de apă pentru preparate injectabile, utilizând o seringă de unică folosinţă din material non-siliconic furnizată cu fiecare flacon şi un ac de calibrul 18-21. Se îndepărtează sigiliul flaconului şi se şterge suprafaţa cu tampon îmbibat în alcool. Se introduce acul seringii în flacon prin partea centrală a dopului de cauciuc şi se îndreaptă jetul de apă pentru preparate injectabile direct către peretele de sticlă al flaconului. Nu se utilizează flaconul dacă nu este vidat. Se îndepărtează seringa şi acul după ce cei 10 ml de apă pentru preparate injectabile au fost injectaţi în flacon. Pentru a reduce formarea spumei în soluţia de ORENCIA flaconul trebuie să fie rotit cu o agitare uşoară până ce conţinutul este complet dizolvat. A nu se scutura flaconul. Se evită agitarea energică sau prelungită. La dizolvarea completă a pulberii, flaconul trebuie perforat cu acul pentru a disipa spuma ce poate să se producă. După reconstituire soluţia trebuie să fie limpede şi incoloră până la galben deschis. Nu se utilizează soluţia dacă prezintă particule opace, modificări de culoare, sau alte particule străine.

Pregătirea perfuziei: imediat după reconstituire, se diluează produsul până la 100 ml cu o soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Din flaconul sau punga pentru perfuzie de 100 ml, se extrage un volum de soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% egal cu volumul flacoanelor de ORENCIA reconstituite. Se adaugă uşor soluţia de ORENCIA reconstituită din fiecare flacon în flaconul sau punga pentru perfuzie utilizând aceeaşi seringă de unică folosinţă din material nonsiliconic furnizată cu fiecare flacon. Se agită uşor. Concentraţia finală de abatacept în punga de perfuzie sau flacon va depinde de cantitatea de medicament adăugată, dar nu va fi mai mare de 10 mg/ml.

Administrare: atunci când reconstituirea şi diluarea sunt efectuate în condiţii aseptice soluţia perfuzabilă ORENCIA poate fi utilizată imediat sau în 24 ore dacă este păstrată în frigider la 2°C până la 8°C. Oricum, din cauza bacteriilor, este indicat să fie utilizată imediat. Înainte de administrare, soluţia ORENCIA trebuie să fie verificată vizual dacă conţine precipitat sau e decolorată. Aruncaţi soluţia dacă observaţi precipitate sau decolorări. Întreaga soluţie ORENCIA complet diluată se administrează într-un interval de 30 minute şi trebuie administrată cu un set pentru perfuzie cu filtru steril, apirogen, care leagă puţin proteinele (dimensiunea porilor de la 0,2 până la 1,2 μm). A nu se păstra niciun rest de soluţie perfuzabilă în vederea reutilizării.

Alte medicamente: ORENCIA nu se amestecă cu alte medicamente sau nu este perfuzată concomitent în aceeaşi linie intravenoasă cu alte medicamente. Nu au fost efectuate studii de compatibilitate fizică sau biochimică pentru a evalua asocierea ORENCIA cu alte substanţe.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Poliartrita reumatoidă este una dintre cele mai frecvente boli reumatice Una dintre cele mai frecvente boli reumatice este poliartrita reumatoidă, care are o prevalenţă de aproximativ 1% , ceea ce înseamnă că în România sunt cel puţin 200.000 de cazuri, a declarat marţi, într-o conferinţă de presă organizată cu ocazia Zilei Mondiale a Artritei, dr. Cătălin Codreanu, directorul...
Liga Română contra Reumatismului solicită accesul pacienţilor la tratamentele biologice Liga Română contra Reumatismului (LRR) solicită accesul pacienţilor diagnosticaţi cu poliartrită reumatoidă la terapii biologice şi protestează faţă de "încercările unor persoane" din cadrul Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate de a limita "drastic" accesul la acest gen de tratament, fiind astfel...
Tot mai mulţi tineri sunt afectaţi de boli reumatice; 200.000 de români au artrite, susţin specialiştii Aproape jumătate dintre adulţi prezintă antecedente de simptome osteoarticulare sau anomalii musculo-scheletice evidenţiabile prin examen clinic, 10% din populaţie prezentând un grad de handicap motor din cauza acestor afecţiuni netratate, a declarat marţi într-o conferinţă de presă preşedintele Societăţii...
Aproximativ 200.000 de români suferă de poliartrită reumatoidă Poliartrita reumatoidă este cea mai frecventă boală inflamatorie articulară şi afectează aproximativ unu la sută din populaţia generală, ceea ce înseamnă 200.000 de pacienţi în România, a declarat miercuri preşedintele Societăţii Române de Reumatologie, prof. dr. Ruxandra Ionescu, la o conferinţă de...
Despre poliartrita reumatoida Bolile articulare reprezinta jumatate din totalul bolilor cronice de dupa varsta de 65 de ani. Poliartrita reumatoida este o boala inflamatorie care afecteaza articulatiile mainilor si picioarelor, de unde rezulta tumefactii, dureri si distructie articulara. Este cea mai frecventa boala articulara...
Congres de Reumatologie, la Bucureşti; acesta urmăreşte diseminarea ultimelor noutăţi legate de boli mai rare Congresul Naţional de Reumatologie organizat în acest an la Bucureşti, între 25 - 27 octombrie, urmăreşte, prin conferinţele prezentate, diseminarea ultimelor noutăţi legate de boli reumatice mai rare, dar deosebit de severe, ca lupusul eritematos sistemic, sclerodermia, vasculitele, miozitele, dar şi...