4.1 Indicaţii terapeutice

Pergoveris este indicat pentru stimularea dezvoltării foliculare la femei cu deficit sever de LH şi FSH. În studiile clinice, aceste paciente au fost diagnosticate ca având o valoare a concentraţiei plasmatice a LH-ului endogen < 1,2 UI/l.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu Pergoveris trebuie început sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentul problemelor de fertilitate.

Pergoveris este destinat administrării subcutanate. Pulberea trebuie reconstituită imediat înainte de administrare, cu solventul pus la dispoziţie.

La femeile cu deficit de LH şi FSH (hipogonadism hipogonadotrofic), obiectivul terapiei cu Pergoveris este dezvoltarea unui singur folicul de Graaf matur din care ovulul va fi eliberat după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG). Pergoveris trebuie administrat sub forma unor injecţii zilnice. Cum aceste paciente sunt amenoreice şi au o secreţie scăzută de estrogen endogen, tratamentul poate începe oricând.

Tratamentul trebuie adaptat la răspunsul individual al pacientei prin măsurarea dimensiunii foliculului prin ultrasonografie şi a secreţiei de estrogen. Schema de tratament recomandată începe cu un flacon de Pergoveris pe zi. Dacă se utilizează mai puţin de un flacon de Pergoveris pe zi, răspunsul folicular poate fi nesatisfăcător deoarece cantitatea de lutropină alfa poate fi insuficientă (vezi pct. 5.1).

Dacă se consideră adecvată creşterea dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută preferabil după intervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI utilizând un preparat cu folitropină alfa. Poate fi acceptată extinderea duratei stimulării în orice ciclu până la 5 săptămâni.

Când este obţinut un răspuns optim, trebuie administrată o injecţie unică cu 5000 UI până la 10000 UI hCG la 24-48 ore după ultimele injecţii cu Pergoveris. Se recomandă ca pacienta să aibă contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării de hCG. Alternativ, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Se poate avea în vedere susţinerea fazei luteale deoarece deficitul substanţelor cu activitate lutreotropă (LH/hCG) după ovulaţie poate determina insuficienţa prematură a corpului galben.

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie oprit şi hCG se întrerupe. Tratamentul trebuie reînceput în ciclul următor cu o doză de FSH mai mică decât în ciclul anterior.

În studiile clinice, pacientele cu deficit sever de FSH şi LH au fost definite ca având o concentraţie plasmatică de LH endogen < 1,2 UI/l măsurată într-un laborator central. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că există variaţii între determinările LH efectuate în diferite laboratoare. În aceste studii, rata ovulaţiei pe ciclu a fost de 70-75%.

4.3 Contraindicaţii

Pergoveris este contraindicat la paciente cu:

• hipersensibilitate la substanţele active folitropină alfa şi lutropină alfa sau la oricare dintre excipienţi
• tumori ale hipotalamusului şi hipofizei
• creşterea dimensiunilor ovarului sau chist nedatorat bolii ovarului polichistic
• hemoragii genitale de etiologie necunoscută
• carcinom ovarian, uterin sau mamar
• Pergoveris nu trebuie utilizat atunci când nu se obţine un răspuns efectiv, cum ar fi:
• insuficienţă primară ovariană
• malformaţii ale organelor sexuale incompatibile cu sarcina
• tumori fibroase ale uterului incompatibile cu sarcina

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pergoveris conţine substanţe gonadotrofice puternice capabile să determine reacţii adverse uşoare până la severe şi trebuie utilizat doar de medicii care sunt complet familiarizaţi cu problemele de infertilitate şi abordarea clinică a acestora.

Terapia cu gonadotrofină necesită un angajament pe un anumit timp al medicilor şi existenţa unui suport medical calificat, precum şi existenţa unor mijloace adecvate pentru monitorizare. La femei, administrarea sigurăşi eficace a Pergoveris necesită monitorizarea răspunsului ovarian doar prin ultrasonografie sau, de preferat, în asociere cu măsurarea periodică a concentraţiilor plasmatice de estradiol. Poate exista o variabilitate interindividuală a răspunsului la tratamentul cu FSH/LH, cu un răspuns slab la FSH/LH la unele paciente. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace în raport cu obiectivul tratamentului la paciente.

Auto-administrarea de Pergoveris trebuie efectuată doar de către pacientele bine motivate, instruite adecvat şi cu acces la recomandări de specialitate.

Prima injecţie cu Pergoveris trebuie administrată sub supraveghere medicală directă.

Pacientele cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizate cu atenţie în timpul tratamentului cu Pergoveris. Deteriorarea sau apariţia primului simptom al acestei afecţiuni poate necesita oprirea tratamentului.

Pergoveris conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) pe doză, deci poate fi considerat “fără sodiu”. Pergoveris conţine zahăr 30 mg pe doză. Acest aspect trebuie avut în vedere la pacientele cu diabet zaharat.

Înainte de începerea tratamentului, trebuie evaluată corespunzător infertilitatea cuplului precum şi prezumtiva contraindicaţie a unei sarcini. Pacientele trebuie evaluate în special pentru:

• hipotiroidism
• insuficienţă corticosuprarenaliană
• hiperprolactinemie, tumori hipotalamice sau hipofizare

Trebuie administrat un tratament specific corespunzător.

Pacientele care efectuează tratament pentru stimularea creşterii foliculare prezintă un risc crescut de apariţie a hiperstimulării, dat fiind răspunsul estrogenic excesiv şi dezvoltarea mai multor foliculi.

În studiile clinice, când s-a administrat lutropină alfa în asociere cu folitropină alfa s-a observat o creştere a sensibilităţii ovariene la gonadotrofine. Dacă este necesară o creştere a dozei de FSH, ajustarea acesteia trebuie făcută de preferinţă la intervale de 7-14 zile şi se va mări cu 37,5-75 UI utilizând un preparat cu folitropină alfa.

Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO) este un eveniment medical diferit de creşterea ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. El cuprinde creştere ovariană marcată, concentraţie plasmatică mare de steroizi sexuali, permeabilitate vasculară crescută, care poate duce la acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleuralăşi, rareori, pericardică.

În cazuri severe de SHSO se pot observa următoarele simptome:

• durere abdominală
• distensie abdominală
• creşterea semnificativă a dimensiunilor ovarelor
• creştere în greutate
• dispnee • oligurie şi simptome gastro-intestinale cum sunt: greaţă, vărsături şi diaree.
• Examinarea clinică poate evidenţia:
• hipovolemie
• hemoconcentraţie
• dezechilibru electrolitic
• ascită
• hemoperitoneu
• exsudat pleural
• hidrotorax
• detresă respiratorie acutăşi evenimente tromboembolice.

Foarte rar, SHSO sever se poate complica prin embolie pulmonară, atac cerebral ischemic şi infarct de miocard.

Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină duce rareori la hiperstimulare ovariană semnificativă dacă nu se administrează hCG care să inducă ovulaţia. De aceea, este mai prudent să se oprească administrarea hCG în aceste cazuri de hiperstimulare ovarianăşi pacienta să fie sfătuită să nu aibă contact sexual sau să utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid (în 24 ore sau câteva zile) spre un eveniment medical sever, de aceea pacientele trebuie urmărite cel puţin două săptămâni după administrarea hCG.

Pentru a minimaliza riscul apariţiei SHSO sau a sarcinilor multiple (vezi mai jos) sunt recomandate ultrasonografia, precum şi determinări ale estradiolului. În cazul anovulaţiei, riscul de SHSO este crescut la o concentraţie plasmatică a estradiolului > 900 pg/ml (3300 pmol/l) şi în prezenţa a mai mult de 3 foliculi cu diametru de 14 mm sau mai mult.

Respectarea dozei recomandate de Pergoveris şi FSH, a modului de administrare şi monitorizarea cu atenţie a terapiei vor scădea incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinilor multiple (vezi mai jos).

SHSO poate fi mult mai sever şi mai accentuat dacă apare sarcina. De cele mai multe, ori SHSO apare după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge maximum la aproximativ şapte până la zece zile de la tratament. De obicei, SHSO se remite spontan la instalarea menstruaţiei.

Dacă apare SHSO sever, tratamentul cu gonadotrofină trebuie oprit, dacă este în desfăşurare. Pacienta trebuie spitalizatăşi se va începe tratamentul specific pentru SHSO.

Acest sindrom apare, cu o incidenţă mai mare, la paciente cu boală ovariană polichistică.

La pacientele supuse inducerii ovulaţiei, incidenţa sarcinilor multiple şi a naşterilor este crescută comparativ cu concepţia naturală. Majoritatea sarcinilor multiple sunt gemelare. Se recomandă monitorizarea cu atenţie a răspunsului ovarian pentru a reduce la minim riscul sarcinilor multiple.

Înaintea tratamentului, pacientele trebuie atenţionate asupra riscului potenţial al sarcinilor multiple.

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort spontan sau provocat este mai mare la pacientele supuse stimulării creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei decât la populaţia normală.

Când riscul SHSO sau al sarcinilor multiple este asumat, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii ectopice dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate. Incidenţa sarcinii ectopice după FIV a fost de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% la populaţia generală.

La femeile care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate, au fost raportate tumori ovariene sau alte tumori ale aparatului de reproducere, benigne şi maligne.. Nu este stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotrofine a crescut riscul iniţial al apariţiei acestor tumori la femeile infertile.

Incidenţa malformaţiilor congenitale după TRA poate fi uşor crescută faţă de incidenţa după concepţia spontană. Aceasta se datorează diferenţelor dintre caracteristicile parentale (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.

La femeile cu factori de risc în general recunoscut pentru evenimente tromboembolice, cum sunt antecedentele personale, tratamentul cu gonadotrofine poate creşte şi mai mult acest risc. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofine trebuie puse în balanţă cu riscurile. Cu toate acestea, trebuie menţionat căşi sarcina conferă, de asemenea, un risc crescut de evenimente tromboembolice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Pergoveris nu trebuie administrat în amestec cu alte medicamente, în aceeaşi seringă, cu excepţia folitropinei alfa.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Pergoveris nu trebuie administrat în timpul sarcinii sau alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

4.9 Supradozaj

Efectele unei supradoze de Pergoveris nu sunt cunoscute. Cu toate acestea, este de aşteptat apariţia sindromului de hiperstimulare ovariană, care este descris mai amplu la pct. 4.4.

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03GA05/ G03GA07 Pergoveris este un preparat cu hormon foliculostimulant şi hormon luteinizant produs prin inginerie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc (COH).

În studiile clinice, eficacitatea asocierii de folitropină alfa şi lutropină alfa a fost demonstrată la pacientele cu hipogonadism hipogonadotrofic.

În stimularea dezvoltării foliculare în anovulaţie, la femei cu deficit de LH şi FSH, efectul principal al administrării de lutropină alfa este reprezentat de creşterea secreţiei foliculare de estradiol, a căror creştere este stimulată de FSH.

Într-un studiu clinic la femeile cu hipogonadism hipogonadotrofic şi o concentraţie plasmatică de LH endogen sub 1,2 UI/l, a fost investigată doza potrivită de r-hLH (lutropină alfa). La o doză zilnică de 75 UI r-hLH ( în asociere cu 150 UI folitropină alfa (r-hFSH)) a rezultat o dezvoltare foliculară corespunzătoare şi sinteză de estrogen. La o doză zilnică de 25 UI r-hLH ( în asociere cu 150 UI folitropină alfa (r-hFSH)) a rezultat o dezvoltare foliculară insuficientă. De aceea, administrarea zilnică a mai puţin de o fiolă de Pergoveris poate determina o activitatea luteotropă prea mică pentru a asigura dezvoltarea foliculară corespunzătoare.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Asocierea de folitropină alfa cu lutropină alfa a arătat acelaşi profil farmacocinetic ca folitropina alfa şi lutropina alfa separat.

Folitropina alfa

După administrare intravenoasă, folitropina alfa este distribuită în lichidul din spaţiul extracelular cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ 2 ore şi eliminată din organism cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ o zi. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru şi clearance-ul total sunt de 10 l, respectiv de 0,6 l/oră. O optime din doza de folitropină alfa se excretă prin urină.

După administrarea subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 70%. După administrarea repetată, folitropina alfa se acumulează de 3 ori atingând starea de echilibru în decurs de 3-4 zile. La femeile la care secreţia endogenă de gonadotrofine este diminuată, folitropina alfa a avut totuşi un efect de stimulare folicularăşi de steroidogeneză, chiar dacă valorile de LH nu pot fi determinate.

Lutropina alfa

După administrare intravenoasă, lutropina alfa este distribuită rapid cu un timp de înjumătăţire plasmatică iniţial de aproximativ o orăşi eliminată din organism cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 10-12 ore. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru este de aproximativ 1014 l. Lutropina alfa are un profil farmacocinetic liniar, conform evaluării ASC, care este direct proporţională cu doza administrată. Clearance-ul total este de aproximativ 2 l/h şi mai puţin de 5% din doză este excretată în urină. Timpul mediu de persistenţă este de aproximativ 5 ore.

După administrare subcutanată, biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 60%, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este uşor prelungit. Parametrii farmacocinetici ai lutropinei alfa sunt comparabili după administrări unice sau repetate de lutropină alfa, iar rata de acumulare a lutropinei alfa este minimă. Nu există interacţiuni de ordin farmacocinetic cu folitropina alfa, dacă sunt administrate concomitent.

1. Date preclinice de siguranţă
2. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

6.1 Lista excipienţilor

Pulbere:

Zahăr Polisorbat 20 Metionină Fosfat disodic dihidrat Dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat Acid fosforic, concentrat pentru ajustarea pH-ului Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

Solvent:

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul

6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani. Pentru administrare unicăşi imediată, după deschiderea ambalajului şi reconstituire.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Pulbere: flacoane din sticlă incoloră (tip I) a 3 ml închise cu dopuri (cauciuc brombutilic) şi protejate cu capse de siguranţă din aluminiu. 1 flacon conţine 11 micrograme r-hFSH şi 3 micrograme r-hLH.

Solvent: flacoane din sticlă incoloră (tip I) a 3 ml închise cu dop de cauciuc teflonizat protejate cu capse de siguranţă din aluminiu. 1 flacon de solvent conţine 1 ml apă pentru preparate injectabile.

Medicamentul este disponibil în cutii cu 1, 3 şi 10 flacoane cu pulbere şi un număr corespunzător de 1, 3 şi 10 flacoane cu solvent.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Este destinat unei singure administrării. Pergoveris trebuie reconstituit cu solventul, înainte de utilizare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată în cazul în care conţine particule sau nu este limpede.

Pergoveris poate fi amestecat cu folitropină alfa şi administrat concomitent cu aceasta, într-o singură injecţie.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/396/001 EU/1/07/396/002 EU/1/07/396/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

25/06/2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI ANEXA II

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢELOR BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

C. OBLIGAŢIILE SPECIFICE CARE TREBUIE ÎNDEPLINITE DE CĂTRE DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. PRODUCĂTORUL SUBSTANŢELOR BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului substanţelor biologic active

Laboratoires Serono S.A. Zone Industrielle de l’Ouriettaz 1170 Aubonne Elveţia

Sau

Merck Farma y Química S.L. C/ Batanes 1 28760 Tres Cantos (Madrid) Spania

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Merck Serono S.p.A. Via delle Magnolie 15 I-70026 Modugno (Bari) Italia

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2)

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

• ALTE CONDIŢII

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă este implementat şi funcţionează, înainte de punerea pe piaţă a medicamentului.

ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE CU 1, 3, 10 FLACOANE CU PULBERE ŞI SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pergoveris 150 UI/75 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă Folitropină alfa/lutropină alfa

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Un flacon conţine folitropină alfa (r-hFSH) 150 UI (corespunzător la 11 micrograme) şi lutropină alfa (r-hLH) 75 UI (corespunzător la 3,0 micrograme).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Celelalte componente: fosfat disodic dihidrat, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, metionină, polisorbat 20. Zahăr: Vezi prospectul înainte de utilizare. Solvent: apă pentru preparate injectabile

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

1 flacon cu pulbere (11 μg r-hFSH şi 3 μ r-hLH). 1 flacon cu solvent (1 ml).

3 flacoane cu pulbere. 3 flacoane cu solvent.

10 flacoane cu pulbere. 10 flacoane cu solvent.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Subcutanată. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP (pulbere) EXP (solvent)

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Serono Europe Limited 56 Marsh Wall Londra E14 9TP Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/396/001 1 flacon cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 1 flacon cu solvent.

EU/1/07/396/002 3 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă. 3 flacoane cu solvent.

EU/1/07/396/003 10 flacoane cu pulbere pentru soluţie injectabilă.

10 flacoane cu solvent.

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie Serie solvent

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

pergoveris

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI PERGOVERIS 150 UI/75 UI ETICHETA DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pergoveris 150 UI/75 UI pulbere pentru soluţie injectabilă Folitropină alfa/Lutropină alfa Subcutanată

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONTINUT PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

150 UI r-hFSH-75 UI r-hLH

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON CU SOLVENT

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Solvent pentru Pergoveris Apă pentru preparate injectabile

1. MODUL DE ADMINISTRARE
2. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 ml

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

PERGOVERIS 150 UI/75 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă

Folitropină alfa/Lutropină alfa

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Pergoveris şi pentru ce se utilizează
2. Înainte să utilizaţi Pergoveris
3. Cumsă utilizaţi Pergoveris
4. Reacţii adverse posibile
5. Cum se păstrează Pergoveris
6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE PERGOVERIS ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Pergoveris aparţine grupului de hormoni numiţi gonadotrofine, care sunt implicaţi în controlul normal al reproducerii.

Pergoveris este un medicament care conţine folitropină alfa şi lutropină alfa, obţinut prin tehnici speciale de recombinare a ADN-ului.

Medicamentul trebuie administrat numai sub stricta supraveghere a medicului.

Pergoveris este utilizat pentru a provoca ovulaţia, la femeile fără ovulaţie datorită sintezei scăzute a hormonilor fertilităţii (FSH şi LH) produşi de glanda hipofiză..

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI PERGOVERIS

Înaintea începerii tratamentului, trebuie să vi se evalueze fertilitatea dumneavoastrăşi a partenerului dumneavoastră.

Nu utilizaţi Pergoveris

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la hormon foliculostimulant, la hormon luteinizant sau la oricare dintre celelalte componente ale Pergoveris,
• dacă aveţi tumori ale hipotalamusului şi glandei hipofize,
• dacă aveţi ovare mărite sau chisturi care nu sunt datorate bolii ovarului polichistic,
• dacă aveţi sângerări ginecologice de cauză necunoscută,
• dacă aveţi cancer ovarian, uterin sau mamar.
• Pergoveris nu trebuie utilizat atunci când există o condiţie care ar face imposibilă o sarcină normală, cum ar fi:
• menopauză prematură,
• malformaţie a organelor sexuale,
• tumori specifice uterului.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Pergoveris

Informaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă aveţi porfirie sau antecedente familiale de porfirie (afecţiune care poate fi transmisă pe cale genetică de la părinţi la copii). Utilizarea anumitor medicamente poate declanşa un atac de porfirie.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă observaţi următoarele:

• pielea dumneavoastră devine fragilăşi se descuamează uşor (în special suprafeţele expuse frecvent la lumina soarelui)
• şi/sau aveţi dureri abdominale sau ale membrelor.

Medicul dumneavoastră vă poate recomanda oprirea tratamentului.

Acest tratament stimulează ovarele ducând uneori la creşterea excesivă a foliculilor, care poate fi asociată cu riscul creşterii în exces a dimensiunii ovarelor. Aceasta poate duce la aşa numitul sindrom de hiperstimulare ovariană (SHSO) (vezi pct. 4 Reacţii adverse posibile). Cu toate acestea, dacă ovulaţia nu se produce şi doza recomandatăşi schema de tratament sunt strict respectate, apariţia SHSO este mai puţin frecventă (apare probabil la mai puţin de 1 din 100 paciente). Tratamentul cu Pergoveris determină rareori SHSO semnificativ, cu excepţia cazului în care se administreazăşi medicamentul utilizat pentru inducerea maturării foliculare finale (care conţine gonadotrofină corionică umană – hCG). De aceea, este prudent să se oprească administrarea de hCG în cazurile în care se dezvoltă SHSO (vezi pct. 4 Reacţii adverse posibile) şi nu trebuie avut contact sexual sau trebuie să se utilizeze metode contraceptive de barieră pentru cel puţin patru zile.

La pacientele aflate sub tratament de inducere a ovulaţiei, incidenţa sarcinilor multiple şi a naşterilor este crescută comparativ cu cea observată în cazul concepţiei naturale. Cu toate acestea, acest fenomen poate fi minimalizat prin utilizarea dozei şi a schemei de administrare recomandate.

Pentru a diminua riscul SHSO sau al sarcinilor multiple, sunt recomandate examinarea ultrasonografică precum şi măsurarea concentraţiei de estradiol.

Incidenţa sarcinilor pierdute prin avort este mai mare decât la populaţia normală, dar comparabilă cu cea observată la femeile cu probleme de fertilitate.

La femeile cu afecţiuni ale trompelor uterine în antecedente, există riscul sarcinii în care embrionul este implantat în exteriorul uterului (sarcină ectopică), dacă sarcina apare prin concepţie spontană sau în urma tratamentelor de fertilitate.

Au fost raportate tumori ale ovarelor şi ale altor organe de reproducere, atât benigne cât şi maligne, la femeile care au urmat tratamente multiple pentru infertilitate.

Izolat, s-au raportat reacţii alergice non-grave la Pergoveris. Dacă aveţi un astfel de tip de reacţie la medicamente similare, informaţi-vă medicul.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Pergoveris nu trebuie administrat în amestec cu alte medicamente, în aceeaşi seringă, cu excepţia folitropinei alfa dacă este prescrisă de medicul dumneavoastră.

Sarcina şi alăptarea

Pergoveris nu este indicat în timpul sarcinii sau alăptării.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale Pergoveris

Pergoveris conţine mai puţin de 1 milimol sodiu (23 mg) pe doză, deci poate fi considerat “fără sodiu”. Pergoveris conţine zahăr 30 mg pe doză. Acest aspect trebuie avut în vedere la pacientele cu diabet zaharat.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI PERGOVERIS

Utilizaţi întotdeauna Pergoveris exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Pergoveris este destinat administrării subcutanate, ceea ce înseamnă că este administrat prin injectare sub piele. Este pentru o singură administrare.

Doza obişnuită este de un flacon de Pergoveris administrat zilnic, până la trei săptămâni. Pe măsura răspunsului, medicul vă poate creşte doza de folitropină alfa, de preferat cu 37,5-75 UI la interval de 7

– 14 zile.

Medicul dumneavoastră poate decide extinderea tratamentului până la 5 săptămâni.

După obţinerea răspunsului dorit, se administrează o singură injecţie cu hCG la 24-48 ore de la ultima injecţie de Pergoveris. Se recomandă să aveţi contact sexual în ziua respectivăşi în ziua următoare administrării hCG. Alternativ, se poate efectua inseminarea intrauterină (IIU).

Dacă se obţine un răspuns excesiv, tratamentul trebuie întrerupt şi nu se mai administrează hCG (vezi pct. 4 Reacţii adverse posibile). Pentru ciclul următor, medicul dumneavoastră vă va prescrie o doză mai mică decât cea utilizată în ciclul anterior.

Dacă vă administraţi singură Pergoveris, vă rugăm să citiţi cu atenţie următoarele instrucţiuni:

• Spălaţi-vă pe mâini. Este important ca mâinile dumneavoastrăşi obiectele pe care le utilizaţi să fie cât mai curate posibil.
• Pregătiţi şi aşezaţi pe o suprafaţă curată tot ceea ce este necesar:
• un flacon cu Pergoveris pulbere
• un flacon cu solvent
• -două tampoane îmbibate cu alcool medicinal -o seringă
• un ac pentru reconstituire şi un ac fin pentru injecţii subcutanate
• un recipient special pentru obiecte ascuţite
• Îndepărtaţi capacul protector al flaconului cu solvent. Ataşaţi acul pentru reconstituire la

seringăşi aspiraţi o cantitate de aer în seringă trăgând pistonul până în dreptul gradaţiei de 1 ml. Apoi, introduceţi acul în flacon, împingeţi pistonul pentru a elimina aerul, răsturnaţi flaconul şi extrageţi uşor tot solventul.

Aşezaţi cu atenţie seringa pe suprafaţa de lucru, având grijă să nu atingeţi acul.

• Preparaţi soluţia injectabilă: Îndepărtaţi capacul protector al flaconului cu pulbere Pergoveris, luaţi seringa şi injectaţi lent solventul în flaconul cu pulbere. Rotiţi uşor, fără a scoate seringa. Nu agitaţi. După ce pulberea s-a dizolvat (ceea ce de obicei se realizează imediat), verificaţi dacă soluţia rezultată este limpede şi nu conţine particule. Răsturnaţi flaconul şi extrageţi uşor soluţia în seringă.
• Schimbaţi acul pentru reconstituire cu acul fin şi eliminaţi toate bulele de aer: Dacă vedeţi bule
• ţineţi seringa cu acul îndreptat în sus şi loviţi-o uşor până când toate bulele de aer se adună în partea de sus. Împingeţi uşor pistonul, până se elimină toate bulele de aer.
• Injectaţi imediat soluţia: Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală v-au sfătuit deja unde să faceţi injecţia (de exemplu la nivelul peretelui abdominal, partea anterioară a coapsei). Ştergeţi suprafaţa aleasă cu un tampon îmbibat cu alcool medicinal. Prindeţi pielea strâns între degete şi
• Injectaţi sub piele, aşa cum vi s-a arătat. Nu injectaţi direct într-o venă. Injectaţi soluţia împingând încet pistonul. Aşteptaţi cât timp este necesar pentru a injecta toată soluţia. Scoateţi imediat acul şi ştergeţi pielea cu un tampon îmbibat cu alcool medicinal, prin mişcări circulare.
• Înlăturaţi toate obiectele utilizate: Odată ce aţi terminat de efectuat injecţia, aruncaţi imediat toate acele utilizate şi recipientele din sticlă goale într-un recipient special pentru obiecte ascuţite. Orice cantitate de soluţie rămasă neutilizată trebuie aruncată.

Dacă utilizaţi mai mult decât trebuie din Pergoveris

Nu se cunosc efectele unui supradozaj cu Pergoveris, dar există posibilitatea să apară sindromul de hiperstimulare ovariană, care este descris mai amănunţit la pct. „Reacţii adverse posibile”. Acest lucru nu se poate însă întâmpla decât dacă se administrează hCG (vezi pct. 2. Înainte sa utilizaţi Pergoveris).

Dacă uitaţi să luaţi Pergoveris

Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată. Vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Pergoveris poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse raportate foarte frecvent (apărute probabil la mai mult de 1 din 10 pacienţi) sunt:

• chisturi ovariene
• durere de cap
• Alte reacţii adverse frecvente (apărute probabil la mai puţin de 1 din 100 pacienţi) sunt:
• durere abdominală
• durere pelviană
• durere la nivelul sânului
• greaţă
• vărsături
• diaree
• crampe abdominale
• balonare
• somnolenţă şi reacţii locale la nivelul locului de injectare (durere, înroşire, senzaţie de mâncărime, senzaţie de arsură, umflătură
• şi/sau iritaţie).
• În urma tratamentului cu Pergoveris, când se administrează gonadotrofină corionică umană poate să apară o afecţiune numită sindrom de hiperstimulare ovariană (vezi pct. 2. Înainte să utilizaţi Pergoveris). Acest sindrom este caracterizat prin chisturi ovariene mari. Următoarele sunt primele simptome ale hiperstimulării ovariene:
• durere în regiunea inferioară a abdomenului, posibil în asociere cu greaţă
• vărsături şi creştere în greutate.

Dacă apar simptomele menţionate mai sus, este necesar un examen medical amănunţit, în cel mai scurttimp posibil. În cazurile grave, foarte rare de altfel (apărute probabil la mai puţin de 1 din 1000 paciente), un sindrom de hiperstimulare ovariană cu ovare mărite poate fi legat de o posibilă acumulare de lichid în abdomen sau torace, precum şi de complicaţii tromboembolice mai grave. În cazuri rare, ultimele complicaţii pot fi întâlnite independent de sindromul de hiperstimulare ovariană.

Ţinând seama de cele de mai sus, pentru a preveni aceste situaţii, când răspunsul ovarian este excesiv, tratamentul cu Pergoveris trebuie întrerupt de către medicul dumneavoastrăşi tratamentul cu hCG abandonat.

Rar (probabil apar la mai puţin de 1 din 1000 paciente), s-au observat cheaguri de sânge în interiorul vaselor sanguine (cheaguri anormale de sânge) în timpul tratamentului cu medicamente similare. Prin urmare, este posibil să aparăşi în timpul terapiei cu Pergoveris/hCG.

Foarte rar (probabil apar la mai puţin de 1 din 10000 paciente), la utilizarea folitropinei alfa au fost raportate cazuri de reacţii alergice sub formă de roşeaţă a pielii, erupţie trecătoare pe piele, umflătură, urticarie şi dificultăţi în respiraţie. Uneori, aceste reacţii pot fi grave.

Foarte rar (probabil apar la mai puţin de 1 din 1000 paciente), la pacientele cu astm bronşic se poate observa agravarea bolii.

Sarcină la care embrionul este implantat în exteriorul uterului (sarcină ectopică) poate să apară mai ales la femeile care au avut afecţiuni ale trompelor uterine.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ PERGOVERIS

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Pergoveris după data de expirare înscrisă pe flacoane şi cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de

lumină. Medicamentul trebuie administrat imediat după reconstituire. Nu utilizaţi Pergoveris dacă observaţi semne vizibile de deteriorare. Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă nu este limpede sau conţine particule. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Pergoveris

Substanţele active sunt folitropină alfa şi lutropină alfa. Un flacon cu pulbere conţine folitropină alfa 150 UI şi lutropină alfa 75 UI.

Celelalte componente sunt zahăr, fosfat disodic dihidrat, dihidrogenofosfat de sodiu monohidrat, metionină, polisorbat 20, acid fosforic concentrat şi hidroxid de sodiu.

Solventul este apă pentru preparate injectabile

Cum arată Pergoveris şi conţinutul ambalajului

Pergoveris este disponibil sub formă de pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.

Pulberea conţine pelete albe liofilizate. Solventul este o soluţie limpede, incoloră.

Un flacon cu pulbere conţine folitropină alfa 150 UI şi lutropină alfa 75 UI. Un flacon cu solvent conţine 1 ml apă pentru preparate injectabile.

Medicamentul este disponibil în cutii cu 1, 3 şi 10 flacoane cu pulbere şi un număr corespunzător de 1, 3 şi 10 flacoane cu solvent. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, Londra E14 9TP, Marea Britanie

Producătorul

Merck Serono S.p.A, Via delle Magnolie 15, I-70026 Modugno (Bari),Italia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI 1000 Любляна, Словения Teл: +386 1 560 3 800

Česká republika

Merck spol.s.r.o Zděbradská 72 CZ-251 01 Říčany- Jažlovice Tel. +420 323619211

Danmark

E. Merck AB Strandvejen 102 B, 4th DK-2900 Hellerup Tlf: +45 35253550

Deutschland

Serono GmbH Alsfelder Straße 17 D-64289 Darmstadt Tel: +49-6151-6285-0

Eesti

Merck Serono Esindaja C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas, Leedu Tel: +370 37320603

Ελλάδα

Merck A.E. Κηφισίας 41-45, Κτίριο Β GR-151 23 Μαρούσι Αθήνα

Tηλ: +30-210-61 65 100

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA Brusselsesteenweg 288 B-3090 Overijse, Belgique/Belgien Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Magyarország

Merck Kft. Bocskai út 134-146. H-1113 Budapest Tel: +36-1-463-8100

Malta

Cherubino Ltd Delf Building Sliema Road MT-GZR 06 Gzira Malta Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Nederland

Serono Benelux BV Tupolevlaan 41-61 NL-1119 NW Schiphol-Rijk Tel: +31-20-6582800

Norge

Merck Serono Norge Luhrtoppen 2 1470 Lørenskog Tlf: +47 67 90 35 90

Österreich

Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Polska

Merck Sp. z o.o. Al. Jerozolimskie 178 02-486 Warszawa Polska Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck Farma y Química, S.L. María de Molina, 40 E-28006 Madrid Línea de Información: 900 200 400 Tel: +34-91-745 44 00

France

Merck Lipha Santé s.a.s. 37, rue Saint-Romain F-69379 Lyon cedex 08 Tél.: +33-4-72 78 25 25 Numéro vert : 0 800 888 024

Ireland

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX United Kingdom Tel: +44-20 8818 7200

Ísland

Gróco ehf. Þverholti 14 IS-105 Reykjavík Sími: +354-568-8533

Italia

Merck Serono S.p.A. Via Casilina 125 I-00176 Roma Tel: +39-06-70 38 41

Κύπρος

Akis Panayiotou & Son Ltd Γιάννου Κρανιδιώτη 4 CY-225 78, Λευκωσία Τηλ: +357-22677038

Latvija

Merck Serono Pārstāvniecība C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kauņa, Lietuva Tel: +370 37320603

Lietuva

Merck Serono Atstovybė C/o Ares Trading SA Baltic States Zamenhofo 11-3, LT-44287 Kaunas Tel: +370 37320603

Acest prospect a fost aprobat în Portugal

Merck, s.a. Rua Alfredo da Silva, 3-C P-1300-040 Lisboa Tel: +351-21-361 35 00

România

MERCK d.o.o., Dunajska cesta 119 SI-1000 Lubliana, Slovenia Tel: +386 1 560 3 800

Slovenija

MERCK d.o.o. Dunajska cesta 119 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 560 3 800

Slovenská republika

Merck spol. s r.o. Tuhovská 3 SK-831 06 Bratislava Tel: + 421 2 49 267 111

Suomi/Finland Merck Oy Pihatörmä 1 C FI-02240 Espoo Puh/Tel: +358-9-8678 700

Sverige

E. Merck AB S-195 87 Stockholm Tel: +46-8-562 445 00

United Kingdom

Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX Tel: +44-20 8818 7200