Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ERBITUX 5mg/ml
 
Denumire ERBITUX 5mg/ml
Descriere Erbitux este indicat, în asociere cu irinotecan, pentru tratamentul pacienţilor cu cancer colorectal metastatic care exprimă receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE), în caz de eşec al terapiei citotoxice cu irinotecan.Erbitux este indicat, în asociere cu radioterapia, pentru tratamentul pacienţilor cu cancer cu celule scuamoase avansat local al capului şi gâtului.
Denumire comuna internationala CETUXIMABUM
Actiune terapeutica ALTE ANTINEOPLAZICE ANTICORPI MONOCLONALI
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Solutie perfuzabila
Concentratia 5mg/ml
Ambalaj Cutie x 1 flac. din sticla x 100 ml sol. perf.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Volum ambalaj 100ml
Cod ATC L01XC06
Firma - Tara producatoare MERCK KGAA - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata MERCK KGAA - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ERBITUX 5mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> vladescu profira (vizitator) : Se poate face PET/CT, daca facem tratament cu ERBITUX.
>> Dr. Petre : Nu vad de ce nu, oricum adresati-va personalul clinicilor care efectuaza astfel de investigatii.
>> Irina (vizitator) : Buna ziua, Imi puteti spune un pret pentru 400 ml/saptamana? Multumesc!
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> dr. Oana Iordache : Cu placer.
>> ERBITUX 2mg/ml Solutie perfuzabila, 2mg/ml >> ERBITUX 5mg/ml Solutie perfuzabila, 5mg/ml
Prospect si alte informatii despre ERBITUX 5mg/ml, solutie perfuzabila       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Erbitux 5 mg/ml soluţie perfuzabilă

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare ml soluţie perfuzabilă conţine cetuximab 5 mg.

Fiecare flacon a 10 ml conţine cetuximab 50 mg.

Fiecare flacon a 20 ml conţine cetuximab 100 mg.

Fiecare flacon a 50 ml conţine cetuximab 250 mg.

Fiecare flacon a 100 ml conţine cetuximab 500 mg.

Cetuximab este un anticorp monoclonal chimeric de tip IgG1 produs într-o linie de celule de mamifer (Sp2/0) prin tehnologia ADN-ului recombinant.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie perfuzabilă.

Soluţie incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Erbitux este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer colorectal metastatic care prezintă gena KRAS de tip sălbatic şi care exprimă receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE)

• în asociere cu chimioterapie pe bază de irinotecan sau FOLFOX4 (pentru detalii, vezi pct. 5.1),

• în monoterapie la pacienţii la care terapia pe bază de oxaliplatină şi irinotecan a eşuat şi care prezintă intoleranţă la irinotecan.

Erbitux este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului

• în asociere cu radioterapia pentru boala local avansată,

• în asociere cu chimioterapia pe bază de platină pentru boala recurentă şi/sau metastatică.

4.2 Doze şi mod de administrare

Erbitux trebuie administrat sub supravegherea unui medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice. Este necesară monitorizarea strictă în timpul perfuziei şi cel puţin o oră după terminarea perfuziei. Trebuie asigurată disponibilitatea echipamentului de resuscitare.

Doze

Înaintea primei perfuzii, pacienţilor trebuie să li se administreze premedicaţie cu un antihistaminic şi un corticosteroid. Această premedicaţie este recomandată înaintea tuturor perfuziilor ulterioare.

În toate indicaţiile, Erbitux se administrează o dată pe săptămână. Doza iniţială este de 400 mg cetuximab pe m² de suprafaţă corporală. Fiecare dintre dozele săptămânale ulterioare este de câte 250 mg cetuximab pe m².

Cancer colorectal

La pacienţii cu cancer colorectal metastatic, cetuximab este utilizat în asociere cu chimioterapie sau în monoterapie (vezi pct. 5.1). Detectarea statusului mutaţiilor genei KRAS trebuie efectuată înainte de prima perfuzie cu cetuximab. Este important să se utilizeze o metodă de testare validată, de către un laborator cu experienţă (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Pentru dozajul sau modificările dozelor recomandate în cazul medicamentelor chimioterapice administrate concomitent, a se vedea Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru aceste medicamente. Ele nu trebuie administrate mai devreme de o oră de la terminarea perfuziei cu cetuximab.

Se recomandă continuarea tratamentului cu cetuximab până când se observă progresia bolii subiacente.

Cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului

La pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, local avansat, cetuximab este utilizat în asociere cu radioterapia. Se recomandă începerea tratamentului cu cetuximab cu o săptămână înaintea radioterapiei şi continuarea tratamentului cu cetuximab până la sfârşitul perioadei de radioterapie.

La pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, recurent şi/sau metastatic, cetuximab este utilizat în asociere cu chimioterapie pe bază de platină, urmat de cetuximab sub formă de terapie de întreţinere până la progresia bolii (vezi pct. 5.1). Chimioterapia nu trebuie administrată mai devreme de o oră de la terminarea perfuziei cu cetuximab.

Mod de administrare

Erbitux 5 mg/ml se administrează intravenos, cu ajutorul unei pompe de perfuzie, al unui picurător gravitaţional sau al unui injectomat (pentru instrucţiuni privind manipularea, vezi pct. 6.6.).

Pentru doza iniţială, se recomandă o durată de perfuzie de 120 minute. Pentru dozele săptămânale ulterioare, se recomandă o durată de perfuzie de 60 minute. Rata maximă de perfuzie nu trebuie să depăşească 10 mg/min.

Grupe speciale de pacienţi

Până în prezent s-au investigat numai pacienţii cu funcţie renală şi hepatică adecvată (vezi pct. 4.4).

Cetuximab nu a fost studiat la pacienţii cu tulburări hematologice preexistente (vezi pct. 4.4).

Nu este necesară ajustarea dozei la vârstnici, dar experienţa este limitată la pacienţii cu vârsta de 75 ani sau peste.

Copii şi adolescenţi

Eficacitatea cetuximabului nu a fost stabilită la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Nu au fost identificate semnale noi privind siguranţa la copii şi adolescenţi din datele raportate într-un studiu de fază I.

4.3 Contraindicaţii

Erbitux este contraindicat la pacienţii cu antecedente cunoscute de reacţii severe (gradul 3 sau 4) de hipersensibilitate la cetuximab.

Înaintea începerii tratamentului combinat, trebuie avute în vedere contraindicaţiile pentru medicamentele chimioterapice utilizate concomitent sau pentru radioterapie.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Reacţii adverse legate de perfuzie

Dacă pacientul prezintă o reacţie uşoară sau moderată legată de perfuzie, rata de perfuzie poate fi diminuată. Se recomandă menţinerea acestei rate reduse de perfuzie pentru toate perfuziile ulterioare.

La pacienţii trataţi cu cetuximab au fost raportate reacţii severe legate de perfuzie (vezi pct. 4.8). Simptomele au apărut de obicei în timpul primei perfuzii şi în interval de până la o oră de la terminarea acesteia, dar pot apărea şi după cîteva ore sau în timpul perfuziilor ulterioare. Se recomandă ca pacienţii să fie atenţionaţi despre posibilitatea unui astfel de debut tardiv şi să fie sfătuiţi să îşi contacteze medicul, dacă apar simptomele unei reacţii legate de perfuzie. Apariţia unei reacţii severe legate de perfuzie impune întreruperea imediată şi definitivă a terapiei cu cetuximab şi poate necesita tratament de urgenţă.

Se recomandă atenţie deosebită în cazul pacienţilor cu un status redus al performanţelor fizice şi cu patologie cardio-pulmonară preexistentă.

Tulburări respiratorii

S-au raportat cazuri individuale de tulburări pulmonare interstiţiale, fără a se cunoaşte relaţia de cauzalitate cu cetuximab. În cazul diagnosticării unei boli pulmonare interstiţiale, tratamentul cu cetuximab trebuie întrerupt, iar pacientul trebuie tratat în mod corespunzător.

Reacţii cutanate

Dacă pacientul prezintă o reacţie cutanată severă (≥ gradul 3; Institutul Naţional de Oncologie din Statele Unite - Criteriile de Terminologie Uzuale pentru Evenimente Adverse, CTUEA), terapia cu cetuximab trebuie întreruptă. Tratamentul poate fi reluat numai dacă reacţia s-a redus la gradul 2.

Dacă reacţia cutanată severă a apărut pentru prima dată, tratamentul poate fi reluat fără nici o modificare a regimului de dozaj.

La a doua şi a treia apariţie a reacţiilor cutanate severe, terapia cu cetuximab trebuie din nou întreruptă. Tratamentul poate fi reluat cu o doză mică (200 mg/m² după a doua apariţie şi 150 mg/m² după a treia apariţie) numai dacă reacţia s-a redus la gradul 2.

Dacă reacţiile cutanate severe apar pentru a patra oară sau nu se reduc la gradul 2 în timpul întreruperii temporare a tratamentului, se impune întreruperea definitivă a tratamentului cu cetuximab.

Tulburări electrolitice

Scăderea progresivă a concentraţiilor serice de magneziu apare frecvent şi poate determina apariţia unei hipomagnezemii severe. Hipomagnezemia este reversibilă după întreruperea administrării de cetuximab. În plus, hipokaliemia poate apărea ca o consecinţă a diareei. Poate apărea, de asemenea, hipocalcemia; frecvenţa episoadelor de hipocalcemie severă poate creşte în special în cazul asocierii cu chimioterapia pe bază de platină.

Se recomandă determinarea concentraţiilor serice de electroliţi înaintea tratamentului cu cetuximab şi periodic în timpul tratamentului. Se recomandă instituirea unui tratament de substituţie electrolitică, în funcţie de necesităţi.

Neutropenia şi complicaţiile asociate determinate de infecţii

Pacienţii care primesc cetuximab în asociere cu chimioterapia pe bază de platină prezintă un risc crescut de apariţie a neutropeniei severe, care poate duce la apariţia unor ulterioare complicaţii infecţioase cum ar fi neutropenie febrilă, pneumonie sau sepsis. Se recomandă monitorizarea atentă a acestor pacienţi, în special a celor care prezintă leziuni cutanate, mucozită sau diaree, care pot facilita apariţia infecţiilor (vezi pct. 4.8).

Tulburări cardiovasculare

S-a observat o frecvenţă crescută a unor evenimente cardiovasculare severe şi uneori letale, precum şi a deceselor în urma tratamentului în cazul tratamentului cancerului pulmonar cu celule non mici, al carcinomului cu celule scuamoase al capului şi gâtului şi al carcinomului colorectal. În unele studii s-a observat o corelaţie cu vârsta ≥ 65 de ani sau cu statusul performanţelor fizice. Când se prescrie cetuximab trebuie să se ţină cont de statusul cardiovascular şi al performanţelor fizice ale pacienţilor şi de administrarea concomitentă de compuşi cardiotoxici, cum sunt fluoropirimidinele.

Pacienţi cu cancer colorectal ale căror tumori prezintă mutaţii ale genei KRAS

Cetuximab nu trebuie utilizat în tratamentul pacienţilor cu cancer colorectal ale căror tumori conţin mutaţii ale genei KRAS sau pentru care nu se cunoaşte statusul KRAS al tumorii. Rezultatele provenite din studii clinice au demonstrat un profil beneficiu-risc nefavorabil în cazul tumorilor care conţin mutaţii ale genei KRAS. În mod special, la aceşti pacienţi s-au observat efecte negative asupra timpului de supravieţuire fără progresia bolii (TSFPB) şi a timpului total de supravieţuire (TTS) la administrarea ca adjuvant la tratamentul cu FOLFOX4 (vezi pct. 5.1).

S-au raportat, de asemenea, constatări similare la administrarea cetuximab ca adjuvant la tratamentul cu XELOX în asociere cu bevacizumab (CAIRO2). Totuşi, în acest studiu nu s-a demonstrat nici efecte pozitive asupra TSFPB sau TTS la pacienţii cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic.

Grupe speciale de pacienţi

Până în prezent au fost investigaţi doar pacienţii cu funcţie renală şi hepatică adecvată (concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1,5 ori limita superioară a normalului, concentraţiile plasmatice ale transaminazelor ≤ 5 ori limita superioară a normalului şi concentraţia plasmatică a bilirubinei ≤ 1,5 ori limita superioară a normalului).

Cetuximab nu a fost studiat la pacienţii care au prezentat una sau mai multe dintre următoarele valori ale parametrilor de laborator:

• hemoglobina < 9 g/dl

• număr de leucocite < 3000/mm³

• număr absolut de neutrofile < 1500/mm³

• număr de trombocite < 100000/mm³

Există o experienţă limitată privind utilizarea cetuximabului în asociere cu radioterapia în cancerul colorectal.

Copii şi adolescenţi

Eficacitatea cetuximabului nu a fost stabilită la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Nu au fost identificate semnale noi privind siguranţa la copii şi adolescenţi din datele raportate într-un studiu de fază I.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În cazul asocierii cu chimioterapia pe bază de platină poate creşte frecvenţa cazurilor de leucopenie severă sau neutropenie severă, ducând astfel la o incidenţă mai mare a complicaţiilor infecţioase cum ar fi neutropenie febrilă, pneumonie şi sepsis, prin comparaţie cu chimioterapia pe bază de platină, administrată ca monoterapie (vezi pct. 4.4).

In cazul administrării concomitente cu fluoropirimidine, s-a observat creşterea frecvenţei ischemiei cardiace, inclusiv a infarctului miocardic şi insuficienţei cardiace congestive, precum şi a frecvenţei sindromului mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară) comparativ cu fluoropirimidinele.

În cazul asocierii cu capecitabină şi oxaliplatină (XELOX), frecvenţa cazurilor de diaree severă poate fi crescută.

Un studiu convenţional privind interacţiunile a arătat că proprietăţile farmacocinetice ale cetuximabului rămân nemodificate în cazul administrării concomitente a unei doze unice de irinotecan (350 mg/m² de suprafaţă corporală). În mod similar, proprietăţile farmacocinetice ale irinotecanului au rămas nemodificate în cazul administrării concomitente de cetuximab.

La om, nu s-au efectuat alte studii convenţionale privind interacţiunile cetuximabului cu alte medicamente.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

RFCE este implicat în dezvoltarea fetală. Un număr limitat de observaţii la animale indică un transfer placentar al cetuximabului şi s-a constatat că alţi anticorpi de tip IgG1 traversează bariera feto-placentară. Datele obţinute la animale nu au evidenţiat teratogenitate. Cu toate acestea, s-a observat o incidenţă crescută a avorturilor, dependentă de doză (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date suficiente de la femeile gravide sau care alăptează.

Se recomandă insistent ca Erbitux să fie administrat în timpul sarcinii sau la orice femeie care nu utilizează metode adecvate de contracepţie numai dacă beneficiul potenţial pentru mamă justifică eventualele riscuri pentru făt.

Alăptarea

Femeilor li se recomandă să nu alăpteze în timpul tratamentului cu Erbitux şi timp de 2 luni de la administrarea ultimei doze, deoarece nu se cunoaşte dacă cetuximab se excretă în laptele matern.

Fertilitatea

Nu există date privind efectul cetuximabului asupra fertilităţii la om. Nu au fost evaluate efectele asupra fertilităţii la ambele sexe în studii specifice la animale (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă în urma tratamentului pacienţii prezintă simptome care le afectează capacitatea de concentrare şi reacţie, acestora li se recomandă să nu conducă sau să nu folosească utilaje până la diminuarea efectului medicamentului.

4.8 Reacţii adverse

Principalele reacţii adverse ale cetuximabului sunt reacţiile cutanate, care apar la peste 80% din pacienţi, hipomagnezemia, care apare la peste 10% din pacienţi şi reacţiile legate de perfuzie, care se manifestă prin simptome uşoare până la moderate la mai mult de 10% din pacienţi şi simptome severe la mai mult de 1% din pacienţi.

Următoarele definiţii se referă la terminologia privind frecvenţa, utilizată în continuare:

Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)

Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)

Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)

Un asterisc (*) indică faptul că informaţii suplimentare cu privire la reacţiile adverse respective sunt furnizate sub tabel.

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte frecvente: Hipomagnezemie (vezi pct. 4.4).

Frecvente: Deshidratare, în special datorată diareei sau mucozitei; hipocalcemie (vezi pct. 4.4); anorexie care poate duce la scădere ponderală.

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: Cefalee.

Frecvenţă necunoscută: Meningită aseptică.

Tulburări oculare

Frecvente: Conjunctivită.

Mai puţin frecvente: Blefarită, cheratită.

Tulburări vasculare

Mai puţin frecvente: Tromboză venoasă profundă.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente: Embolie pulmonară.

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente: Diaree, greaţă, vărsături.

Tulburări hepatobiliare

Foarte frecvente: Creşteri ale valorilor concentraţiilor enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, FA).

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte frecvente: Reacţii cutanate*.

Frecvenţă necunoscută: Suprainfecţia leziunilor cutanate*.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente: Reacţii uşoare sau moderate legate de perfuzie*; inflamaţii uşoare sau moderate ale mucoaselor, care pot duce la epistaxis.

Frecvente: Reacţii severe legate de perfuzie*, oboseală.

Informaţii suplimentare

În general, nu s-au observat diferenţe semnificative clinic legate de sex.

Reacţii adverse legate de perfuzie

Reacţiile uşoare sau moderate legate de perfuzie sunt foarte frecvente, incluzând simptome cum sunt febră, frisoane, ameţeli sau dispnee, care pot apărea în special în timpul sau la scurt timp după prima perfuzie cu cetuximab.

Reacţiile severe legate de perfuzie pot apărea frecvent, în cazuri rare având evoluţie letală. Ele se dezvoltă de obicei în decursul primei ore a perfuziei iniţiale cu cetuximab, dar pot apărea după câteva ore sau după perfuziile ulterioare. Deşi mecanismul de producere nu a fost identificat, unele dintre aceste reacţii pot fi de natură anafilactoidă/anafilactică şi pot include simptome cum sunt bronhospasmul, urticaria, creşterea sau scăderea presiunii arteriale, pierderea conştienţei sau şocul. În cazuri rare s-au observat angină pectorală, infarct miocardic sau stop cardiac.

Pentru abordarea clinică a reacţiilor legate de perfuzie, vezi pct. 4.4.

Reacţii cutanate

Reacţiile cutanate pot apărea la peste 80% dintre pacienţi şi se prezintă, în principal, sub forma unei erupţii cutanate acneiforme şi/sau, mai puţin frecvent, sub formă de prurit, piele uscată, descuamare, hipertricoză sau afecţiuni ale unghiilor (de exemplu paronichie). Aproximativ 15% dintre reacţiile cutanate sunt severe, incluzând cazuri izolate de necroză cutanată. Majoritatea reacţiilor cutanate apar în timpul primelor trei săptămâni de tratament. Ele se vindecă în timp, în general fără sechele, după întreruperea tratamentului şi dacă sunt respectate recomandările privind ajustarea regimului de dozaj (vezi pct. 4.4).

Leziunile cutanate induse de cetuximab pot expune pacientul la suprainfecţii (de exemplu cu S. aureus), care pot duce la apariţia unor complicaţii cum sunt celulita, erizipel sau a unor complicaţii cu evoluţie potenţial letală, cum sunt sindromul stafilococic al pielii opărite sau sepsis.

Tratamentul asociat

Când cetuximab este utilizat în asociere cu alte medicamente chimioterapice, a se vedea de asemenea Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) pentru medicamentele respective.

În cazul asocierii cu chimioterapia pe bază de platină poate creşte frecvenţa cazurilor de leucopenie severă sau neutropenie severă, ducând astfel la o incidenţă mai mare a complicaţiilor infecţioase cum ar fi neutropenie febrilă, pneumonie şi sepsis, prin comparaţie cu chimioterapia pe bază de platină, administrată ca monoterapie (vezi pct. 4.4).

In cazul administrării concomitente cu fluoropirimidine, s-a observat creşterea frecvenţei ischemiei cardiace, inclusiv a infarctului miocardic şi insuficienţei cardiace congestive, precum şi a frecvenţei sindromului mână-picior (eritrodisestezie palmo-plantară) comparativ cu fluoropirimidinele.

În asociere cu radioterapia locală pentru zona capului şi gâtului, reacţiile adverse suplimentare au fost cele tipice radioterapiei (cum sunt inflamaţii ale mucoaselor, dermatită de iradiere, disfagie sau leucopenie, prezentă mai ales sub formă de limfocitopenie). Într-un studiu clinic controlat randomizat incluzând 424 pacienţi, s-a raportat apariţia dermatitei severe acute de iradiere şi a inflamaţiei mucoaselor, precum şi a evenimentelor legate de radioterapie, cu o frecvenţă uşor mai mare la pacienţii cărora li s-a administrat radioterapie în asociere cu cetuximab, faţă de cei care au primit doar radioterapie.

4.9 Supradozaj

Până în prezent există o experienţă limitată în utilizarea de doze unice mai mari de 400 mg/m² de suprafaţă corporală sau în administrarea de doze săptămânale mai mari de 250 mg/m² de suprafaţă corporală. În studiile clinice în care s-au administrat doze de până la 700 mg/m² la fiecare două săptămâni, profilul de siguranţă a fost comparabil cu cel descris la pct. 4.8.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte medicamente antineoplazice, anticorpi monoclonali, codul ATC: L01XC06

Mecanism de acţiune

Cetuximab este un anticorp monoclonal chimeric de tip IgG1 care acţionează în mod specific asupra receptorului pentru factorul de creştere epidermică (RFCE).

Căile de semnalizare ale RFCE sunt implicate în controlul supravieţuirii celulare, progresiei ciclului celular, angiogenezei, migrării celulelor şi invaziei celulare/metastazei.

Cetuximab se leagă de RFCE cu o afinitate care este de aproximativ 5-10 ori mai mare decât cea a liganzilor endogeni. Cetuximab blochează legarea liganzilor endogeni de RFCE, determinând astfel inhibarea funcţiei receptorului. În plus, cetuximab determină internalizarea RFCE, ceea ce poate determina scăderea numărului de receptori RFCE. De asemenea, cetuximab determină inducerea unui răspuns al celulelor efectoare imune de tip citotoxic împotriva celulelor tumorale care exprimă RFCE (citotoxicitatea dependentă de anticorpi mediată celular, CDAC).

Cetuximab nu se leagă de alţi receptori aparţinând familiei HER.

Produsul proteic al proto-oncogenei KRAS (omologul oncogenei virale de tip 2 a sarcomului Kirsten la şobolan) are un rol central în transducţia semnalului RFCE în aval. În tumori, activarea KRAS de către RFCE contribuie la proliferarea crescută, mediată de RFCE, la supravieţuirea şi producerea factorilor pro-angiogenici.

KRAS este una dintre oncogenele cele mai frecvent activate în cancerul uman. Mutaţiile genei KRAS în anumite puncte susceptibile mutaţiilor (în principal codonii 12 şi 13) provoacă o activare constitutivă a proteinei KRAS, independent de semnalul RFCE.

Efecte farmacodinamice

În testele efectuate atât in vitro, cât şi in vivo, cetuximab inhibă proliferarea şi induce apoptoza celulelor tumorale umane care exprimă RFCE. In vitro, cetuximab inhibă producerea factorilor angiogenici de către celulele tumorale şi blochează migrarea celulelor endoteliale. In vivo, cetuximab inhibă expresia factorilor angiogenici de către celulele tumorale şi determină o diminuare a neovascularizaţiei şi metastazării tumorale.

Imunogenicitate

Inducerea apariţiei anticorpilor anti-chimerici umani (AACU) este un efect de clasă al anticorpilor monoclonali chimerici. Datele actuale privind apariţia AACU sunt limitate. În general, s-au observat titruri măsurabile de AACU la 3,4% dintre pacienţii studiaţi, cu incidenţe variind între 0% şi 9,6% în studiile privind indicaţiile terapeutice specifice. Până în prezent, nu sunt disponibile date concludente referitoare la efectul neutralizant al AACU asupra cetuximabului. Apariţia AACU nu este corelată cu dezvoltarea reacţiilor de hipersensibilitate sau cu alte reacţii adverse datorate cetuximabului.

Cancer colorectal

Pentru determinarea imunohistochimică a exprimării de RFCE în materialul tumoral s-a utilizat un test diagnostic (EGFR pharmDx). S-a considerat că o tumoră exprimă RFCE dacă poate fi identificată o singură celulă colorată. Aproximativ 75% dintre pacienţii cu cancer colorectal metastatic investigaţi în vederea includerii în studiile clinice au avut o tumoră care exprima RFCE şi au fost astfel consideraţi adecvaţi pentru tratamentul cu cetuximab. Eficacitatea şi siguranţa cetuximabului nu au fost investigate la pacienţii cu tumori la care RFCE nu a putut fi detectat.

Incidenţa mutaţiilor genei KRAS în cancerul colorectal metastatic este cuprinsă în intervalul 30 - 50%. Datele provenite din studii demonstrează că pacienţii cu cancer colorectal metastatic şi cu activarea mutaţiilor genei KRAS au posibilităţi foarte scăzute de a beneficia de pe urma tratamentului cu cetuximab sau de asocierea cetuximabului cu chimioterapia şi că administrarea cetuximab ca adjuvant la tratamentul cu FOLFOX4 a evidenţiat un efect negativ semnificativ asupra timpului de supravieţuire fără progresia bolii (TSFPB).

Cetuximab în monoterapie sau în asociere cu chimioterapie a fost investigat în 5 studii clinice controlate, randomizate şi în unele studii suplimentare. Cele 5 studii randomizate au inclus un număr total de 3734 pacienţi cu cancer colorectal metastatic, la care expresia RFCE a fost detectabilă şi care au avut un indice de performanţă fizică ECOG ≤ 2. Cea mai mare parte a a pacienţilor au avut un indice de performanţă fizică ECOG ≤ 1. În toate studiile, cetuximab a fost administrat conform descrierii de la pct. 4.2.

În 4 dintre studiile randomizate controlate (EMR 62 202-013, EMR 62 202-047, CA225006 şi CA225025), statusul genei KRAS a fost recunoscut ca factor predictiv pentru tratamentul cu cetuximab. Statusul mutaţiilor genei KRAS a fost disponibil pentru 2072 pacienţi. Numai în studiul EMR 62 202-007 nu a fost posibilă o analiză.

În plus, cetuximab a fost investigat în asociere cu chimioterapie într-un studiu de fază III controlat, randomizat, iniţiat de către investigator (COIN, COntinuous chemotherapy plus cetuximab or INtermittent chemotherapy) (chimioterapie continuă plus cetuximab sau chimioterapie intermitentă). În acest studiu, expresia RFCE nu a reprezentat un criteriu de includere. Material tumoral de la aproximativ 81% dintre pacienţi a fost analizate retrospectiv în vederea stabilirii expresiei genei KRAS.

Cetuximab în asociere cu chimioterapie

• EMR 62 202-013: Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic care nu au primit anterior tratament pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan plus 5-fluorouracil/acid folinic (FOLFIRI) în perfuzie (599 pacienţi), cu aceeaşi chimioterapie administrată în monoterapie (599 pacienţi). Procentul pacienţilor cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s-a evaluat statusul genei KRAS a fost de 63%.

Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

 

Populaţia cu genă KRAS de tip sălbatic

Populaţia cu genă KRAS cu mutaţii

Variabilă/statistică

Cetuximab plus FOLFIRI

FOLFIRI

Cetuximab plus FOLFIRI

FOLFIRI

 

(N=316)

(N=350)

(N=214)

(N=183)

TTS

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

23,5

20,0

16,2

16,7

(IÎ 95%)

(21,2; 26,3)

(17,4; 21,7)

(14,9; 17,9)

(14,9; 19,4)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,796 (0,670; 0,946)

1,035 (0,834; 1,284)

 

 

valoare p

0,0093

0,7549

 

 

TSFPB

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

9,9

8,4

7,4

7,7

(IÎ 95%)

(9,0; 11,3)

(7,4; 9,2)

(6,1; 8,0)

(7,3; 9,2)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,696 (0,558; 0,867)

1,171 (0,887; 1,544)

 

 

valoare p

0,0012

0,2648

 

 

RRO

 

 

 

 

%

57,3

39,7

31,3

36,1

(IÎ 95%)

(51,6; 62,8)

(34,6; 45,1)

(25,2; 38,0)

(29,1; 43,5)

Raportul probabilităţilor (IÎ 95%)

2,069 (1,515; 2,826)

0,822 (0,544; 1,242)

 

 

valoare p

<0,0001

0,3475

 

 

 

IÎ = interval de încredere, FOLFIRI = irinotecan plus 5-FU/AF în perfuzie, RRO = rata de răspuns obiectiv (pacienţi cu răspuns complet sau parţial), TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii

• EMR 62 202-047: Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic care nu au primit anterior tratament pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi oxaliplatină plus 5-fluorouracil/acid folinic (FOLFOX4) în perfuzie continuă (169 pacienţi), cu aceeaşi chimioterapie administrată în monoterapie (168 pacienţi). Procentul de pacienţi cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s-a evaluat statusul genei KRAS a fost de 57%.

Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

 

Populaţia cu genă KRAS de tip sălbatic

Populaţia cu genă KRAS cu mutaţii

Variabilă/statistică

Cetuximab plus FOLFOX4

FOLFOX4

Cetuximab plus FOLFOX4

FOLFOX4

 

(N=82)

(N=97)

(N=77)

(N=59)

TTS

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

22,8

18,5

13,4

17,5

(IÎ 95%)

(19,3; 25,9)

(16,4; 22,6)

(10,5; 17,7)

(14,7; 24,8)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,855 (0,599; 1,219)

1,290 (0,873; 1,906)

 

 

valoare p

0,3854

0,2004

 

 

TSFPB

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

8,3

7,2

5,5

8,6

(IÎ 95%)

(7,2; 12,0)

(5,6; 7,4)

(4,0; 7,3)

(6,5; 9,4)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,567 (0,375; 0,856)

1,720 (1,104; 2,679)

 

 

valoare p

0,0064

0,0153

 

 

RRO

 

 

 

 

%

57,3

34,0

33,8

52,5

(IÎ 95%)

(45,9; 68,2)

(24,7; 44,3)

(23,4; 45,5)

(39,1; 65,7)

Raportul probabilităţilor (IÎ 95%)

2,551 (1,380; 4,717)

0,459 (0,228; 0,924)

 

 

valoare p

0,0027

0,0290

 

 

 

IÎ = interval de încredere, FOLFOX = oxaliplatină plus 5-FU/AF în perfuzie continuă, RRO = rata de răspuns obiectiv (pacienţi cu răspuns complet sau parţial), TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii

În mod special, s-a observat un efect negativ în cazul administrării cetuximab ca adjuvant la tratamentul populaţiei cu genă KRAS cu mutaţii.

• COIN: Acesta a fost un studiu randomizat, în regim deschis, cu 3 grupe de tratament, la 2445 pacienţi cu cancer colorectal metastatic sau locoregional inoperabil, cărora nu li s-a administrat anterior tratament pentru boala metastatică, şi care a comparat oxaliplatina plus fluoropirimidine ( 5-fluorouracil/acid folinic în perfuzie) [OxMdG] sau capecitabină [XELOX]) în asociere cu cetuximab, faţă de acelaşi regim chimioterapeutic în monoterapie. La al treilea grup experimental s-a utilizat un regim terapeutic intermitent cu OxMdG sau XELOX, fără cetuximab. Datele pentru regimul XELOX şi pentru al treilea grup experimental nu sunt prezentate.

Material tumoral de la aproximativ 81% dintre pacienţi a fost analizate retrospectiv pentru expresia genei KRAS şi 55% dintre acestea au fost tumori cu gena KRAS de tip sălbatic. Dintre acestea, la 362 pacienţi s-a administrat cetuximab şi oxaliplatină plus fluoropirimidine (117 pacienţi cu OxMdG şi 245 pacienţi cu XELOX) şi la 367 pacienţi s-a administrat numai oxaliplatină plus fluoropirimidine (127 pacienţi cu OxMdG şi 240 pacienţi cu XELOX). Din populaţia cu genă KRAS cu mutaţii, la 297 pacienţi s-au administrat cetuximab şi oxaliplatină plus fluoropirimidine (101 pacienţi cu OxMdG şi 196 pacienţi cu XELOX) şi la 268 pacienţi s-a administrat numai oxaliplatină plus fluoropirimidine (78 pacienţi cu OxMdG şi 190 pacienţi cu XELOX).

Datele privind eficacitatea regimului OxMdG, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

 

Populaţia cu genă KRAS de tip sălbatic

Populaţia cu genă KRAS cu mutaţii

Variabilă/ statistică

Cetuximab plus OxMdG

OxMdG

Cetuximab plus OxMdG

OxMdG

 

(N=117)

(N=127)

(N=101)

(N=78)

TTS

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

16,3

18,2

13,1

14,6

(IÎ95%)

(10,3; 32,2)

(9,8; 27,5)

(8,0; 23,9)

(9,5; 22,0)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,93 (0,72; 1,19)

0,99 (0,75; 1,30)

 

 

valoare p

0,617

0,931

 

 

TSFPB

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

9,0

9,2

6,8

8,5

(IÎ95%)

(5,8; 15,5)

(5,8; 12,7)

(5,0; 10,7)

(3,4; 10,8)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,77 (0,59; 1,01)

1,05 (0,77; 1,41)

 

 

valoare p

0,056

0,78

 

 

Cea mai bună rată de răspuns global

 

 

 

 

%

68

59

47

51

(IÎ 95%)

(58; 76)

(50; 68)

(37; 57)

(40; 63)

Raportul probabilităţilor (IÎ 95%)

1,44 (0,85; 2,43)

0,83 (0,46; 1,49)

 

 

valoare p

0,171

0,529

 

 

 

IÎ = interval de încredere, OxMdG = oxaliplatină plus 5-FU/FA în perfuzie, TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii

În criteriile finale în funcţie de timp nu s-au putut demonstra tendinţe care să indice un beneficiu clinic pentru pacienţii cărora li s-a administrat cetuximab în asociere cu regimul XELOX.

Au existat scăderi semnificative ale dozelor şi întârzieri în administrarea capecitabinei sau oxaliplatinei, în principal datorită frecvenţei mai mari a cazurilor de diaree în grupul la care s-a administrat cetuximab. În plus, la un număr semnificativ mai mic de pacienţi trataţi cu cetuximab s-a administrat tratamentul de a doua linie.

• CA225006: Acest studiu randomizat, efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic cărora li s-a administrat iniţial tratament asociat cu oxaliplatină plus fluoropirimidină pentru boala metastatică, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan (648 pacienţi) cu administrarea doar a irinotecan (650 pacienţi). Datorită progresiei bolii, la 50% dintre pacienţii din grupul căruia i s-a administrat doar irinotecan a fost iniţiat un tratament cu medicamente îndreptate împotriva RFCE.

În populaţia generală, indiferent de statusul genei KRAS, rezultatele raportate pentru cetuximab plus irinotecan (648 pacienţi) faţă de irinotecan în monoterapie (650 pacienţi) au fost: valoarea mediană a timpului total de supravieţuire (TTS) 10,71 faţă de 9,99 luni (RR 0,98), valoarea mediană a timpului de supravieţuire fără progresia bolii (TSFPB) 4,0 faţă de 2,6 luni (RR 0,69), şi rata de răspuns obiectiv (RRO) 16,4% faţă de 4,2%.

În ceea ce priveşte statusul genei KRAS, a fost disponibil material tumoral de la numai 23% dintre pacienţi (300 din 1298). Din populaţia la care s-a efectuat evaluarea genei KRAS, 64% dintre pacienţi (192) au prezentat tumori cu genă KRAS de tip sălbatic şi 108 pacienţi au prezentat tumori cu genă KRAS cu mutaţii. Pe baza acestor date şi întrucât datele de imagistică nu au fost revizuite în mod independent, se consideră că rezultatele legate de statusul mutaţiilor nu sunt interpretabile.

• EMR 62 202-007: Acest studiu randomizat efectuat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic după eşecul tratamentului pe bază de irinotecan pentru boala metastazică, ca ultim tratament înainte de intrarea în studiu, a comparat asocierea cetuximab şi irinotecan (218 pacienţi) cu monoterapia pe bază de cetuximab (111 pacienţi).

Asocierea cetuximabului cu irinotecan în comparaţie cu cetuximab utilizat în monoterapie a redus riscul global de progresie a bolii cu 46% şi a crescut semnificativ rata de răspuns obiectiv. În studiul clinic randomizat, ameliorarea timpului total de supravieţuire nu a atins un nivel statistic semnificativ; cu toate acestea, în timpul tratamentului de urmărire, aproximativ 50% dintre pacienţii din grupul căruia i s-a administrat doar cetuximab au primit o asociere de cetuximab şi irinotecan după progresia bolii, ceea ce a influenţat probabil timpul total de supravieţuire.

Cetuximab în monoterapie

• CA225025: Acest studiu randomizat la pacienţi cu cancer colorectal metastatic la care s-a administrat anterior tratament bazat pe oxaliplatină, irinotecan şi fluoropirimidină pentru boala metastatică a comparat adăugarea cetuximabului ca monoterapie la cel mai bun tratament de susţinere (CMBTS) (287 pacienţi) faţă de cel mai bun tratament de susţinere (285 pacienţi). Procentul de pacienţi cu tumori cu genă KRAS de tip sălbatic în cadrul populaţiei de pacienţi la care s-a evaluat statusul genei KRAS a fost de 58%.

Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

 

Populaţia cu genă KRAS de tip sălbatic

Populaţia cu genă KRAS cu mutaţii

Variabilă/statistică

Cetuximab plus CMBTS

CMBTS

Cetuximab plus CMBTS

CMBTS

 

(N=117)

(N=113)

(N=81)

(N=83)

TTS

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

9,5

4,8

4,5

4,6

(IÎ 95%)

(7,7; 10,3)

(4,2; 5,5)

(3,8; 5,6)

(3,6; 5,5)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,552 (0,408; 0,748)

0,990 (0,705; 1,389)

 

 

valoare p

<0,0001

0,9522

 

 

TSFPB

 

 

 

 

Valoarea mediană, luni

3,7

1,9

1,8

1,8

(IÎ 95%)

(3,1; 5,1)

(1,8; 2,0)

(1,7; 1,8)

(1,7; 1,8)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,401 (0,299; 0,536)

1,002 (0,732; 1,371)

 

 

valoare p

<0,0001

0,9895

 

 

RRO

 

 

 

 

%

12,8

0

1,2

0

(IÎ 95%)

(7,4; 20,3)

(-)

(0,0; 6,7)

(-)

valoare p

<0,001

0,314

 

 

 

CMBTS = cel mai bun tratament de susţinere, IÎ = interval de încredere, RRO = rata de răspuns obiectiv (pacienţi cu răspuns complet sau parţial), TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timp de supravieţuire fără progresia bolii

Cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului

Nu s-a realizat detectarea imunohistochimică a exprimării de RFCE, deoarece peste 90% dintre pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului prezintă tumori care exprimă RFCE.

Cetuximab în asociere cu radioterapia pentru boala local avansată

• EMR 62 202-006: Acest studiu randomizat efectuat la pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, local avansat, a comparat asocierea cetuximabului cu radioterapia (211 pacienţi) faţă de tratamentul bazat numai pe radioterapie (213 pacienţi). Tratamentul cu cetuximab a fost început cu o săptămână înaintea radioterapiei şi a fost administrat în dozele descrise la pct. 4.2, până la sfârşitul perioadei de radioterapie.

Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

Variabilă/statistică

Radioterapie plus cetuximab

Numai radioterapie

 

(N=211)

(N=213)

Control locoregional

 

 

 

 

Valoare mediană, luni (IÎ 95%)

24,4

(15,7; 45,1)

14,9

(11,8; 19,9)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,68 (0,52; 0,89)

 

 

 

valoare p

0,005

 

 

 

TTS

 

 

 

 

Valoare mediană, luni (IÎ 95%)

49,0

(32,8; 62,6+)

29,3

(20,6; 42,8)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,74 (0,56; 0,97)

 

 

 

valoare p

0,032

 

 

 

 

IÎ = interval de încredere, TTS = timpul total de supravieţuire, '+' denotă faptul că limita superioară nu a fost atinsă la valoarea de referinţă

Pacienţii cu un prognostic bun, indicat de stadiul tumoral, indicele de performanţă fizică Karnofsky (IPFK) şi vârstă, au avut un beneficiu mai pronunţat în cazul asocierii cetuximabului cu radioterapia. La pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste, cu IPFK ≤ 80, nu s-a putut demonstra un beneficiu clinic.

Utilizarea cetuximabului în asociere cu chimio-radioterapia nu a fost investigată în mod adecvat până la această dată. De aceea, nu s-a stabilit încă raportul beneficiu/risc pentru această asociere.

Cetuximab în asociere cu chimioterapia pe bază de platină în boala recurentă şi/sau metastatică

• EMR 62 202-002: Acest studiu randomizat efectuat la pacienţii cu cancer cu celule scuamoase al capului şi gâtului, recurent şi/sau metastatic, care nu au primit anterior chimioterapie pentru această afecţiune, a comparat asocierea cetuximabului cu cisplatină sau carboplatină şi 5-fluorouracil administrat în perfuzie (222 pacienţi) faţă de acelaşi tratament bazat numai pe chimioterapie (220 pacienţi). Tratamentul în grupul tratat cu cetuximab a constat în până la 6 cicluri de chimioterapie pe bază de platină asociate cu cetuximab, urmat de cetuximab sub formă de terapie de întreţinere până la progresia bolii.

Datele privind eficacitatea, obţinute în acest studiu, sunt prezentate în tabelul de mai jos:

 

Variabilă/statistică

Cetuximab plus CTX

CTX

 

(N=222)

(N=220)

TTS

 

 

Valoarea mediană, luni (IÎ 95%)

10,1 (8,6; 11,2)

7,4 (6,4; 8,3)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,797 (0,644; 0,986)

 

valoare p

0,0362

 

TSFPB

 

 

Valoarea mediană, luni (IÎ 95%)

5,6 (5,0; 6,0)

3,3 (2,9; 4,3)

Risc relativ (IÎ 95%)

0,538 (0,431; 0,672)

 

valoare p

<0,0001

 

RRO

 

 

% (IÎ 95%)

35,6 (29,3; 42,3)

19,5 (14,5; 25,4)

valoare p

0,0001

 

 

IÎ = interval de încredere, CTX = chimioterapie pe bază de platină, RRO = rata de răspuns obiectiv, TTS = timpul total de supravieţuire, TSFPB = timpul de supravieţuire fără progresia bolii

Pacienţii cu un prognostic bun, indicat de stadiul tumoral, indicele de performanţă fizică Karnofsky (IPFK) şi vârstă, au avut un beneficiu mai pronunţat în cazul asocierii cetuximabului cu chimioterapia pe bază de platină. Spre deosebire de situaţia timpului de supravieţuire fără progresia bolii, la pacienţii cu vârsta de 65 ani sau peste, cu IPFK ≤ 80, nu s-a putut demonstra un beneficiu în privinţa timpului total de supravieţuire.

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu cetuximab la toate subgrupele de copii şi adolescenţi în indicaţiile aprobate (vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica cetuximabului a fost studiată în studii clinice în care cetuximab a fost administrat ca monoterapie sau în asociere cu chimioterapie sau radioterapie concomitentă. Perfuzia intravenoasă de cetuximab a prezenat o farmacocinetică dependentă de doză, la doze săptămânale care au variat între 5 şi 500 mg/m² de suprafaţă corporală.

În cazul administrării de cetuximab în doză iniţială de 400 mg/m² de suprafaţă corporală, valoarea medie a volumului de distribuţie a fost aproximativ egală cu volumul compartimentului vascular (2,9 l/m², cu un interval de variaţie între 1,5 şi 6,2 l/m²). Valoarea medie a Cmax (± deviaţia standard) a fost de 185±55 micrograme pe ml. Valoarea medie a clearance-ului a fost de 0,022 l/h pe m² de suprafaţă corporală. Cetuximab are un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare lung, cu valori cuprinse între 70 şi 100 ore la doza terapeutică.

Concentraţiile plasmatice de cetuximab au atins starea de echilibru după trei săptămâni de monoterapie. Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime de cetuximab a fost de 155,8 micrograme pe ml în a 3-a săptămână şi de 151,6 micrograme pe ml în a 8-a săptămână, în timp ce valoarea medie a concentraţiilor plasmatice minime corespunzătoare a fost de 41,3 şi respectiv 55,4 micrograme pe ml. Într-un studiu în care cetuximab a fost administrat în asociere cu irinotecan, valoarea medie a concentraţiilor plasmatice minime de cetuximab a fost de 50,0 micrograme pe ml în a 12-a săptămână şi 49,4 micrograme pe ml în a 36-a săptămână.

Au fost descrise mai multe mecanisme care pot contribui la metabolismul anticorpilor. Toate aceste mecanisme implică biodegradarea anticorpului în molecule mai mici, cum sunt peptide de dimensiuni mici sau aminoacizi.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi

O analiză globală, luând în considerare toate studiile clinice, a evidenţiat faptul că proprietăţile farmacocinetice ale cetuximabului nu sunt influenţate de apartenenţa etnică, vârstă, sex, status renal sau hepatic.

Până în prezent au fost investigaţi doar pacienţii cu funcţie renală şi hepatică adecvată (concentraţia plasmatică a creatininei ≤ 1,5 ori limita superioară a normalului, concentraţiile plasmatice ale transaminazelor ≤ 5 ori limita superioară a normalului şi concentraţia plasmatică a bilirubinei ≤ 1,5 ori limita superioară a normalului).

Copii şi adolescenţi

Într-un studiu de fază I la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1 şi 18 ani) cu tumori solide refractare, s-a administrat cetuximab în asociere cu irinotecan. Rezultatele farmacocinetice au fost comparabile cu cele obţinute la adulţi.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Modificările cutanate dependente de doză, începând de la valori de dozare echivalente celor utilizate la om, au fost efectul major observat în studiile de toxicitate la maimuţele Cynomolgus (un studiu privind toxicitatea după doze repetate şi un studiu privind dezvoltarea embrio-fetală).

Un studiu privind toxicitatea embrio-fetală la maimuţele Cynomolgus nu a relevat semne de teratogenitate. Cu toate acestea, dependent de doză s-a observat o incidenţă crescută a avorturilor.

Datele non-clinice privind genotoxicitatea şi toleranţa locală, incluzând administrarea accidentală pe alte căi decât cea intenţionată (perfuzie), nu au evidenţiat nici un risc special pentru om.

Nu s-au efectuat studii convenţionale la animale pentru a stabili potenţialul carcinogen al cetuximabului sau pentru a determina efectele acestuia asupra funcţiei de reproducere la masculi sau femele.

Nu s-au efectuat studii de toxicitate pentru a investiga efectele administrării concomitente de cetuximab şi medicamente chimioterapice.

Până în prezent, nu sunt disponibile date non-clinice cu privire la efectul cetuximab asupra cicatrizării rănilor. Cu toate acestea, în modelele preclinice de cicatrizare a rănilor, inhibitorii de tirozin-kinază cu acţiune selectivă asupra RFCE au determinat întârzierea cicatrizării rănilor.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodiu

Glicină

Polisorbat 80

Acid citric monohidrat

Hidroxid de sodiu

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

Stabilitatea chimică şi fizică după deschidere a soluţiei de Erbitux 5 mg/ml a fost demonstrată pentru 48 ore la 25°C, dacă soluţia este preparată conform descrierii de la pct. 6.6.

Erbitux nu conţine nici un conservant antimicrobian sau agent bacteriostatic. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat după deschidere. Dacă nu este utilizat imediat, durata de păstrare şi condiţiile care trebuie respectate înaintea utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie, în mod normal, să depăşească 24 ore la 2-8°C, cu excepţia situaţiei în care flaconul a fost deschis în condiţii aseptice controlate şi validate.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

Pentru condiţiile de păstrare după deschidere vezi, pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

10 ml, 20 ml, 50 ml sau 100 ml soluţie într-un flacon (sticlă de tip I) prevăzut cu dop (cauciuc brombutilic acoperit cu flurotec) şi capsă (aluminiu/polipropilenă).

Cutie cu 1 flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de flacon să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Erbitux poate fi administrat prin picurător gravitaţional, pompă de perfuzie sau injectomat. Trebuie utilizată o linie separată de perfuzie, iar la sfârşitul perfuziei linia trebuie spălată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Erbitux 5 mg/ml este compatibil

• cu pungi din polietilenă (PE), etil-vinil-acetat (EVA) sau policlorură de vinil (PVC),

• cu seturi de perfuzie din polietilenă (PE), poliuretan (PUR), etil-vinil-acetat (EVA), poliolefine termoplastice (PT) sau policlorură de vinil (PVC),

• cu seringi din polipropilenă (PP) pentru injectomat.

Este necesară atenţie deosebită pentru a asigura o manipulare aseptică în timpul preparării perfuziei.

Erbitux 5 mg/ml trebuie preparat în modul următor:

• Pentru administrarea cu o pompă de perfuzie sau un picurător gravitaţional (diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)): Se utilizează o pungă de perfuzie de dimensiuni adecvate, conţinând soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se extrage volumul adecvat de soluţie de clorură de sodiu din punga de perfuzie, utilizând o seringă adecvată, având ataşat un ac corespunzător. Se utilizează o seringă sterilă adecvată şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se transferă Erbitux în punga de perfuzie pregătită anterior. Se repetă acest procedeu până la atingerea volumului calculat. Se conectează linia de perfuzie; înaintea începerii perfuziei, linia de perfuzie se spală cu Erbitux diluat. Pentru administrare se utilizează un picurător gravitaţional sau o pompă de perfuzie. Rata de perfuzie trebuie fixată şi controlată conform explicaţiilor de la pct. 4.2.

• Pentru administrarea cu o pompă de perfuzie sau un picurător gravitaţional (nediluat): Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se utilizează o seringă sterilă adecvată (de minim 50 ml) şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se transferă Erbitux într-un recipient steril gol sau o pungă sterilă goală. Se repetă acest procedeu până la atingerea volumului calculat. Se conectează linia de perfuzie; înaintea începerii perfuziei, linia de perfuzie se spală cu Erbitux. Rata de perfuzie trebuie fixată şi controlată conform explicaţiilor de la pct. 4.2.

• Pentru administrarea cu un injectomat: Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se utilizează o seringă sterilă adecvată şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se scoate acul şi se introduce seringa în injectomat. Se conectează linia de perfuzie la seringă, se fixează şi se controlează rata de perfuzie conform explicaţiilor de la pct. 4.2 şi se începe perfuzia după spălarea liniei de perfuzie cu Erbitux sau cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Dacă este necesar, se repetă acest procedeu până la perfuzarea întregului volum calculat.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck KGaA

64271 Darmstadt

Germania

8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/04/281/002

EU/1/04/281/003

EU/1/04/281/004

EU/1/04/281/005

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 29/06/2004

Data reînnoirii autorizaţiei: 29/06/2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

LL/AAAA

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.

ANEXA II

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. FABRICANŢII SUBSTANŢEI BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricanţilor substanţei biologic active

Merck KGaA

Frankfurter Straße 250

64293 Darmstadt

Germania

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG

Birkendorfer Str. 65

88397 Biberach

Germania

Numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Merck KGaA

Frankfurter Straße 250

64293 Darmstadt

Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în versiunea 9.0 inclusă în modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă.

Planul de management al riscului

DAPP se angajază să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 14.0 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă

• Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

• În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului

• La cererea Agenţiei Europeene a Medicamentului

OBLIGAŢIA DE A ÎNDEPLINI MĂSURI DE URMĂRIRE DUPĂ AUTORIZARE

DAPP trebuie să finalizeze, în intervalul de timp specificat, următoarele măsuri de urmărire:

 

Descriere

Termen limită

DAPP se angajează să depună o nouă cerere de variaţie cu intenţia de a include date din studiul NORDIC VII în secţiunea 5.1 a RCP.

Mai mult, DAPP i se solicită ca în cadrul noii variaţii să abordeze următoarele aspecte:

- În 3 din cele 4 studii cu regimuri de chimioterapie de bază care conţine oxaliplatină, nu s-a observat activitatea de adjuvant a cetuximabului în cazul tumorilor cu genă KRAS de tip sălbatic, singurul studiu cu activitate pozitivă fiind un studiu de fază II, randomizat. DAPP trebuie să justifice de ce ar trebui păstrată în RCP opţiunea administrării ca adjuvant la tratamentul cu FOLFOX4.

- Ţinând cont de datele clinice şi non-clinice din studiile sponsorizate de DAPP şi iniţiate de investigatori, există motive să se considere că:

o poate exista o interacţiune dinamică negativă între oxaliplatină (FOLFOX4) şi cetuximab în cazul tumorilor care conţin mutaţii ale genei KRAS, aspect ce nu a fost evidenţiat în cazul irinotecanului?

o relaţia aparentă între procentul de celule tumorale care exprimă RFCE şi rezultatul negativ în cazul tumorilor care conţin mutaţii ale genei KRAS are o cauză biologică?

31/07/2011

 

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE  

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Erbitux 5 mg/ml soluţie perfuzabilă

Cetuximab

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare flacon a 10 ml conţine cetuximab 50 mg (5 mg/ml).

Fiecare flacon a 20 ml conţine cetuximab 100 mg (5 mg/ml).

Fiecare flacon a 50 ml conţine cetuximab 250 mg (5 mg/ml).

Fiecare flacon a 100 ml conţine cetuximab 500 mg (5 mg/ml).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Clorură de sodiu, glicină, polisorbat 80, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu, apă pentru preparate injectabile

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Soluţie perfuzabilă

1 flacon a 50 mg/10 ml

1 flacon a 100 mg/20 ml

1 flacon a 250 mg/50 ml

1 flacon a 500 mg/100 ml

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Intravenoasă

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck KGaA

64271 Darmstadt

Germania

12. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/04/281/002

EU/1/04/281/003

EU/1/04/281/004

EU/1/04/281/005

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

ETICHETA FLACONULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Erbitux 5 mg/ml soluţie perfuzabilă

Cetuximab

Intravenoasă

2. MODUL DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

50 mg/10 ml

100 mg/20 ml

250 mg/50 ml

500 mg/100 ml

6. ALTE INFORMAŢII

A se păstra la frigider.

Merck KGaA

64271 Darmstadt

Germania

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Erbitux 5 mg/ml soluţie perfuzabilă

Cetuximab

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.  Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.  Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Erbitux şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Erbitux

3. Cum să utilizaţi Erbitux

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Erbitux

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ERBITUX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Ce este Erbitux

Erbitux conţine cetuximab, un anticorp monoclonal. Anticorpii monoclonali sunt proteine care recunosc şi se leagă în mod specific de alte proteine unice numite antigene. Cetuximab se leagă de receptorul pentru factorul de creştere epidermică (RFCE), un antigen prezent pe suprafaţa anumitor celule canceroase. Datorită acestei legări, celula canceroasă nu mai poate primi mesajele de care are nevoie pentru creştere, dezvoltare şi metastazare.

Pentru ce se utilizează Erbitux

Erbitux este utilizat în tratamentul a două tipuri diferite de cancer:

• cancer metastatic al intestinului gros. La aceşti pacienţi, Erbitux este utilizat singur sau în asociere cu alte medicamente anticanceroase.

• un anumit tip de cancer al capului şi gâtului (cancer cu celule scuamoase). La aceşti pacienţi, Erbitux este utilizat în asociere cu radioterapia sau cu alte medicamente anticanceroase.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI ERBITUX

Nu utilizaţi Erbitux

Nu utilizaţi Erbitux dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică (hipersensibilitate) severă la cetuximab.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Erbitux

Erbitux poate determina reacţii adverse legate de perfuzie. Aceste reacţii pot fi de natură alergică. Pentru detalii, vă rugăm să citiţi “Reacţii adverse legate de perfuzie”, de la pct. 4, deoarece ele pot avea consecinţe grave pentru dumneavoastră, incluzând afecţiuni care pot pune viaţa în pericol. Aceste reacţii apar în mod normal în timpul perfuziei, într-un interval de 1 oră după aceea sau, uneori, pot apărea şi după această perioadă. Pentru a depista semnele precoce ale unor astfel de reacţii, starea dumneavoastră este controlată periodic în timpul fiecărei perfuzii cu Erbitux şi pe o durată de cel puţin o oră după aceea.

Dacă vi se administrează Erbitux în asociere cu medicamente anticanceroase care includ platină, există o probabilitate mai mare ca numărul de celule albe din sânge să scadă. De aceea, medicul dumneavoastră vă va monitoriza sângele şi starea generală pentru a detecta semnele de infecţie (vezi şi “Reacţii adverse în asociere cu alte tratamente anticanceroase” de la pct. 4).

Dacă vi se administrează Erbitux în asociere cu alte medicamente anticanceroase, incluzând fluoropirimidine, există o probabilitate mai mare să prezentaţi probleme cu inima, care vă pot pune viaţa în pericol. Medicul va discuta cu dumneavoastră dacă este posibil să aveţi nevoie de supraveghere specială (vezi şi “Reacţii adverse în asociere cu alte tratamente anticanceroase” de la pct. 4).

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina

Informaţi-vă medicul dacă sunteţi gravidă sau dacă nu utilizaţi metode eficace de contracepţie (discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigură). Medicul va discuta în acest caz cu dumneavoastră despre riscurile şi beneficiile utilizării Erbitux în aceste situaţii.

Alăptarea

Nu vă alăptaţi copilul în timpul perioadei în care sunteţi sub tratament cu Erbitux şi timp de două luni de la ultima doză.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu conduceţi vehicule sau nu folosiţi utilaje dacă aveţi simptome legate de tratament care vă afectează capacitatea de concentrare şi de reacţie.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI ERBITUX

Un medic cu experienţă în utilizarea medicamentelor antineoplazice va supraveghea tratamentul dumneavoastră cu Erbitux. În timpul fiecărei perfuzii şi pe o durată de cel puţin o oră după aceea, starea dumneavoastră va fi urmărită atent pentru depistarea semnelor precoce ale unei posibile reacţii adverse legate de perfuzie.

Pre-tratament

Înaintea primei doze, vi se va administra un medicament antialergic pentru a reduce riscul unei reacţii alergice. Medicul dumneavoastră va decide dacă un astfel de pre-tratament este necesar pentru dozele următoare.

Dozare şi administrare

De obicei, Erbitux este perfuzat intravenos (administrat picătură cu picătură), o dată pe săptămână. Medicul dumneavoastră va calcula doza de Erbitux care vă este necesară, întrucât aceasta depinde de suprafaţa dumneavoastră corporală. Prima doză (400 mg/m² de suprafaţă corporală) este perfuzată într-un interval de aproximativ 2 ore. Fiecare doză ulterioară (250 mg/m²) este perfuzată în aproximativ 1 oră. Rata perfuziei cu Erbitux nu trebuie să depăşească 10 mg/min.

La sfârşitul prospectului sunt incluse instrucţiuni detaliate pentru medicul dumneavoastră sau asistenta medicală, privind modul de preparare a perfuziei cu Erbitux (vezi “Instrucţiuni privind manipularea”).

Durata tratamentului

De obicei, Erbitux este perfuzat o dată pe săptămână. Durata tratamentului poate varia în funcţie de boală şi de la persoană la persoană; în consecinţă, medicul va discuta cu dumneavoastră despre durata tratamentului cu Erbitux.

Asocierea cu alte tratamente anticanceroase

În cazul în care vi se administrează Erbitux în asociere cu alte medicamente anticanceroase, aceste medicamente trebuie administrate după cel puţin 1 oră de la terminarea perfuziei cu Erbitux.

În cazul în care primiţi Erbitux în asociere cu radioterapie, tratamentul cu Erbitux este de obicei început cu o săptămână înaintea radioterapiei.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Erbitux poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse principale ale Erbitux sunt reacţii adverse legate de perfuzie şi reacţii adverse la nivelul pielii:

Reacţii adverse legate de perfuzie

Mai mult de 10 pacienţi din 100 pot să prezinte reacţii adverse legate de perfuzie; la mai mult de un pacient din 100, există posibilitatea ca aceste reacţii adverse să fie severe. Asemenea reacţii pot fi de natură alergică. Ele apar de obicei în timpul perfuziei, într-un interval de 1 oră după aceasta sau, uneori, pot apărea şi după această perioadă.

Reacţiile adverse uşoare sau moderate legate de perfuzie includ:

febră

frisoane

ameţeli

dificultăţi respiratorii

În cazul apariţiei acestor simptome, rugăm să informaţi medicul cât mai curând posibil. Medicul dumneavoastră va evalua necesitatea reducerii ratei de perfuzie cu Erbitux pentru controlul acestor simptome.

Reacţiile adverse severe legate de perfuzie includ:

dificultăţi respiratorii severe care evoluează rapid

urticarie

leşin

dureri în piept (simptom al unor reacţii adverse afectând inima)

Dacă apar asemenea simptome, discutaţi imediat cu un medic. Aceste reacţii adverse pot avea consecinţe grave, în cazuri rare incluzând afecţiuni care pot pune viaţa în pericol şi necesită îngrijire medicală imediată. În consecinţă, tratamentul cu Erbitux trebuie întrerupt.

Reacţii adverse la nivelul pielii

Mai mult de 80 pacienţi din 100 pot prezenta reacţii adverse la nivel cutanat. La aproximativ 15 pacienţi din 100 este posibil ca aceste reacţii cutanate să fie severe. Cele mai multe dintre aceste reacţii adverse apar în primele trei săptămâni de tratament. De obicei ele dispar în timp după întreruperea tratamentului cu Erbitux.

Reacţiile adverse principale la nivelul pielii includ:

• modificări ale pielii similare cu acneea

• mâncărimi

• piele uscată

• descuamarea pielii

• creşterea excesivă a părului

• afecţiuni ale unghiilor, de exemplu inflamaţia patului unghial.

Dacă observaţi apariţia unor modificări pe suprafeţe întinse de piele, vă rugăm să vă informaţi medicul cât mai curând posibil, deoarece poate fi necesară modificarea dozei de Erbitux sau a intervalului dintre perfuzii. În cazul în care reacţiile cutanate reapar după câteva reduceri de doză, medicul dumneavoastră va decide dacă tratamentul trebuie întrerupt.

Dacă observaţi că suprafaţa de piele deja afectată prezintă înrăutăţiri, discutaţi imediat cu un medic, mai ales dacă aveţi şi semne generale de infecţie, cum sunt febră şi oboseală. Aceste semne pot indica o infecţie a pielii, care poate avea consecinţe grave, incluzând afecţiuni care pot pune viaţa în pericol.

Alte reacţii adverse

Reacţii adverse foarte frecvente (pot apare la mai mult de 1 pacient din 10)

• inflamaţia mucoasei care căptuşeşte intestinul, gura şi nasul, care la unii pacienţi poate determina sângerări din nas (epistaxis)

• scăderea concentraţiei sanguine a magneziului

• creşterea concentraţiilor sanguine a anumitor enzime hepatice

Reacţii adverse frecvente (pot apare la 1 până la 10 pacienţi din 100)

• durere de cap

• oboseală

• iritaţia şi înroşirea ochiului (conjunctivită)

• diaree

• uscăciune care se poate datora diareei sau aportului redus de lichide

• greaţă

• vărsături

• pierderea poftei de mâncare, care provoacă scădere în greutate

• scăderea concentraţiei sanguine a calciului

Reacţii adverse mai puţin frecvente (pot apare la 1 până la 10 pacienţi din 1000)

• cheaguri de sânge în venele piciorului

• cheaguri de sânge în plămâni

• inflamaţii la nivelul pleoapelor sau părţii anterioare a ochiului (inflamaţie a corneei)

Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută

• inflamaţie a membranei care acoperă creierul (meningită aseptică)

Reacţii adverse în asociere cu alte tratamente anticanceroase

În cazul în care vi se administrează Erbitux în asociere cu alte medicamente anticanceroase, unele dintre reacţiile adverse pe care le puteţi avea se pot datora asocierii cu aceste medicamente. De aceea, rugăm insistent să citiţi şi prospectul celorlalte medicamente.

Dacă vi se administrează Erbitux în asociere cu medicamente anticanceroase care includ platină, există o probabilitate mai mare ca numărul de celule albe din sânge să scadă. Aceasta poate duce la complicaţii infecţioase, incluzând afecţiuni care pot pune viaţa în pericol, în special dacă aveţi reacţii la nivelul pielii, inflamaţie a mucoasei care căptuşeşte intestinul şi gura sau diaree. Prin urmare, discutaţi imediat cu un medic dacă aveţi semne generale de infecţie, cum ar fi febră şi oboseală.

Dacă vi se administrează Erbitux în asociere cu un medicament anticanceros care conţine fluoropirimidine, este posibil să prezentaţi următoarele reacţii adverse legate de acest alt medicament:

durere în piept

infarct miocardic

insuficienţă cardiacă

înroşirea pielii şi umflarea palmelor mâinilor sau tălpilor picioarelor, care poate determina descuamarea pielii (sindromul mână-picior).

În cazul în care vi se administrează Erbitux în asociere cu radioterapie, unele dintre reacţiile adverse pe care le puteţi avea se pot datora aceastei asocieri, cum sunt:

inflamaţia mucoasei care căptuşeşte intestinul şi gura

• reacţii la nivelul pielii caracteristice pentru radioterapie

• dificultăţi la înghiţire

• reducerea numărului de leucocite.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ERBITUX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Erbitux după data de expirare înscrisă pe etichetă şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C - 8°C).

După deschidere, Erbitux este destinat utilizării imediate.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Erbitux

• Substanţa activă este cetuximab.

Fiecare ml soluţie perfuzabilă conţine cetuximab 5 mg.

Fiecare flacon a 10 ml conţine cetuximab 50 mg.

Fiecare flacon a 20 ml conţine cetuximab 100 mg.

Fiecare flacon a 50 ml conţine cetuximab 250 mg.

Fiecare flacon a 100 ml conţine cetuximab 500 mg.

• Celelalte componente sunt clorură de sodiu, glicină, polisorbat 80, acid citric monohidrat, hidroxid de sodiu şi apă pentru preparate injectabile.

Cum arată Erbitux şi conţinutul ambalajului

Soluţia perfuzabilă de Erbitux 5 mg/ml este disponibilă în flacoane conţinând 10 ml, 20 ml, 50 ml sau 100 ml.

Fiecare cutie conţine 1 flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de flacon să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Merck KGaA

64271 Darmstadt

Germania

Acest prospect a fost aprobat în LL/AAAA.

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi profesioniştilor din domeniul sănătăţii:

Instrucţiuni privind manipularea

Erbitux poate fi administrat prin picurător gravitaţional, pompă de perfuzie sau injectomat. Deoarece pentru administrarea pe cale injectabilă Erbitux este compatibil numai cu soluţia sterilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente de uz intravenos. Trebuie utilizată o linie separată de perfuzie, iar la sfârşitul perfuziei linia trebuie spălată cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%).

Erbitux 5 mg/ml este compatibil

• cu pungi din polietilenă (PE), etil-vinil-acetat (EVA) sau policlorură de vinil (PVC),

• cu seturi de perfuzie din polietilenă (PE), poliuretan (PUR), etil-vinil-acetat (EVA), poliolefine termoplastice (PT) sau policlorură de vinil (PVC),

• cu seringi din polipropilenă (PP) pentru injectomat.

Erbitux 5 mg/ml este stabil din punct de vedere chimic şi fizic pe o durată de maxim 48 ore la 25°C, dacă soluţia este preparată conform descrierii de mai jos. Cu toate acestea, este destinat utilizării imediate, deoarece nu conţine nici un conservant antimicrobian sau agent bacteriostatic. Este necesară atenţie deosebită pentru a asigura o manipulare aseptică în timpul preparării perfuziei. Erbitux 5 mg/ml trebuie preparat în modul următor:

• Pentru administrarea cu o pompă de perfuzie sau un picurător gravitaţional (diluat cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%)): Se utilizează o pungă de perfuzie de dimensiuni adecvate, conţinând soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se extrage volumul adecvat de soluţie de clorură de sodiu din punga de perfuzie, utilizând o seringă adecvată, având ataşat un ac corespunzător. Se utilizează o seringă sterilă adecvată şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se transferă Erbitux în punga de perfuzie pregătită anterior. Se repetă acest procedeu până la atingerea volumului calculat. Se conectează linia de perfuzie; înaintea începerii perfuziei, linia de perfuzie se spală cu Erbitux diluat. Pentru administrare se utilizează un picurător gravitaţional sau o pompă de perfuzie. Prima doză este de 400 mg/m² de suprafaţă corporală, perfuzată într-un interval de aproximativ 2 ore. Fiecare doză ulterioară este de 250 mg/m², perfuzată în aproximativ 1 oră. Erbitux nu trebuie perfuzat la o rată mai mare de 10 mg/min.

• Pentru administrarea cu o pompă de perfuzie sau un picurător gravitaţional (nediluat): Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se utilizează o seringă sterilă adecvată (de minim 50 ml) şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se transferă Erbitux într-un recipient gol steril sau o pungă sterilă goală. Se repetă acest procedeu până la atingerea volumului calculat. Se conectează linia de perfuzie; înaintea începerii perfuziei, linia de perfuzie se spală cu Erbitux. Prima doză este de 400 mg/m² de suprafaţă corporală, perfuzată într-un interval de aproximativ 2 ore. Fiecare doză ulterioară este de 250 mg/m², perfuzată în aproximativ 1 oră. Erbitux nu trebuie perfuzat cu o rată mai mare de 10 mg/min.

• Pentru administrarea cu un injectomat: Se calculează volumul necesar de Erbitux. Se utilizează o seringă sterilă adecvată şi se ataşează un ac corespunzător. Se extrage volumul necesar de Erbitux dintr-un flacon. Se scoate acul şi se introduce seringa în injectomat. Se conectează linia de perfuzie la seringă şi se începe perfuzia, după spălarea liniei de perfuzie cu Erbitux sau cu soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%). Se repetă acest procedeu până la perfuzarea întregului volum calculat. Prima doză este de 400 mg/m² de suprafaţă corporală, perfuzată într-un interval de aproximativ 2 ore. Fiecare doză ulterioară este de 250 mg/m², perfuzată în aproximativ 1 oră. Erbitux nu trebuie perfuzat la o rată mai mare de de 10 mg/min.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Cancer colorectal: aspirina reduce cu 30% riscurile de mortalitate /Journal of the American Medical Association (JAMA)/ Washington, 13 aug /Agerpres/ - Administrarea zilnică a unei pastile de aspirină reduce cu aproape 30% riscurile de mortalitate de cancer colorectal la pacienţii care suferă de această boală, potrivit unui studiu publicat în SUA, relatează AFP.
Consumul de cafea poate scădea până la jumătate riscul de cancer colorectal (studiu) Consumul de cafea, indiferent care este modul ei de preparare, poate reduce riscul de cancer colorectal, susţine un studiu realizat de cercetători de la Universitatea Carolina de Sud (SUA, preluat luni de directmatin.fr.
Primul vaccin terapeutic împotriva cancerului colorectal Învăţarea organismului să atace tumora este o tehnică pusă la punct de o echipă de oncologi italieni condusă de Ermanno Leo, directorul secţiei de chirurgie colorectală de pe lângă Fundaţia IRCCS, ''Institutul Naţional al Tumorilor'' din Milano, unde a fost creat primul vaccin terapeutic din lume împotriva...
Rata cancerului colorectal, în creştere în SUA la persoanele sub 50 de ani (studiu) Ratele de cancer colorectal continuă să crească în Statele Unite la persoanele cub 50 de ani, potrivit unui studiu prezentat marţi, la o conferinţă internaţională a bolilor digestive 'Digestive Disease Week' de la San Diego, într-un moment în care această maladie scade în rândul populaţiei mai vârstnice...
Aspirina reduce riscul de cancer de colon la persoanele obeze cu sindromul Lynch (studiu) Aspirina reduce riscul de cancer colorectal la persoanele obeze cu sindromul Lynch, care sunt predispuse genetic la acest gen de tumoră, potrivit unui studiu internaţional publicat în revista americană Journal of Clinical Oncology, informează AFP.
Consumul zilnic de cafea reduce riscul de recădere în cazurile de cancer de colon (studiu) Consumul zilnic de cafea cu cofeină creşte posibilitatea de a supravieţui unui cancer la colon şi protejează pacienţii trataţi deja de o revenire a acestei boli, susţine un studiu publicat în revista britanică 'Journal of the clinical Oncology', transmit AFP şi EFE.