Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire CERVARIX
Descriere Cervarix este un vaccin indicat pentru prevenţia leziunilor precanceroase cervicale şi a cancerului de col uterin determinate de Papillomavirusurile umane (HPV= human papillomavirus), tipurile 16 şi 18 .
Denumire comuna internationala VACCIN PAPILOMAVIRUS UMAN (TIPURILE 16 SI 18)
Actiune terapeutica VACCINURI VIRALE VACCINURI CU PAPILOMAVIRUS UMAN
Prescriptie P-RF/S - Stupefiante/psihotrope cu prescriptie care se retine in farmacie
Forma farmaceutica Suspensie injectabila
Concentratia 20µg/20µg
Ambalaj Cutie x 10 flacoane x 0,5 ml susp. inj.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Volum ambalaj 0,5ml
Cod ATC J07BM02
Firma - Tara producatoare GLAXO SMITHKLINE BIOLOGICALS SA - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata GLAXO SMITHKLINE BIOLOGICALS SA - BELGIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre CERVARIX ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> leon27ro (vizitator) : sunt insarcinata in saptamana 27. am facut doua doze din cevarix, ultima pe 1 octombrie 2010. ultima...
>> Dr. Petre : Nu cred ca vor fi probleme. Ar bine bine totusi sa amanti administrarea dupa ce terminati alaptatul.
>> and : De ce nu se poate face ultima doza de Cervarix mai repede?
>> dr. Oana Iordache : Pt ca exista o schema standard de vaccinare.
>> MARIANA ZINCA : Care este durata de actiune a vaccinului? La cat timp trebuie administrat?
>> dr. Oana Iordache : Schema de vaccinare este 0. - 1 -6
>> dr. Oana Iordache : Ati facjt prima doza?
>> MADALINA (vizitator) : Buna ziua.in urma unui control am fost depistata cu hpv radacina 16 mi s a recomandat sa fac vaccinul...
>> dr. Oana Iordache : Nu stiu daca se poate procura din focsani.
>> dr. Oana Iordache : Luati legatura cu ginecologul.
>> CERVARIX Suspensie injectabila, 20µg/20µg >> CERVARIX SUSP. INJ. IN SERINGA PREUMPLUTA, 20µg/20µg
Prospect si alte informatii despre CERVARIX, suspensie injectabila       

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cervarix suspensie injectabilă
Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂŞI CALITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conţine:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme 1Papilomavirus uman = HPV 2adjuvant AS04 conţinând: 3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme 3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+ 4Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule Hi-5Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă.
Suspensie tulbure de culoare albă. În timpul păstrării, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cervarix este un vaccin indicat pentru prevenţia leziunilor cervicale precanceroase şi a cancerului de col uterin determinate de anumite tipuri oncogene de Papilomavirusuri umane (HPV= human papillomavirus). Vezi pct. 4.4 şi 5.1 pentru informaţii importante privind datele care susţin această indicaţie.

Indicaţia se bazează pe demonstrarea eficacităţii la femei cu vârsta cuprinsă între 15 şi 25 ani după vaccinarea cu Cervarix şi pe demonstrarea imunogenicităţii vaccinului la persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 25 de ani.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Schema recomandată de vaccinare este la 0, 1, 6 luni.

Dacă este necesară flexibilitatea în cadrul schemei de vaccinare, cea de-a doua doză poate fi administrată între 1 şi 2,5 luni după prima doză, şi cea de-a treia doză între 5 şi 7 luni după prima doză.

Nu a fost stabilită necesitatea unei doze de rapel (vezi pct. 5.1).

Se recomandă ca subiecţii care primesc o primă doză de Cervarix să completeze seria de vaccinare de 3 doze tot cu Cervarix (vezi pct. 4.4).

Populaţia pediatrică

Utilizarea Cervarix nu este recomandată persoanelor de sex feminin cu vârsta sub 10 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi imunogenicitatea la acest grup de vârstă.

Mod de administrare

Cervarix trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.

Administrarea Cervarix trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă acută gravă. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore, ca de exemplu o răceală, nu constituie o contraindicaţie pentru imunizare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Decizia vaccinării individuale a unei persoane de sex feminin trebuie să ia în considerare riscul său de expunere anterioră la HPV şi beneficiul potenţial al vaccinării.

Ca în cazul utilizării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna la îndemână tratament medical adecvat şi supraveghere în cazul rar de apariţie a reacţiilor anafilactice după administrarea vaccinului.

Sincopa (leşinul) poate sa apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogenic la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, ca de exemplu tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.

Cervarix nu trebuie în nici un caz administrat intradermic sau intravascular.
Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea subcutanată a Cervarix.

Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, Cervarix trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu trombocitopenie sau cu orice alte tulburări de coagulare, deoarece la aceşti subiecţi poate apare hemoragie după administrarea intramusculară.

Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun protector la toţi pacienţii vaccinaţi.

Cervarix protejează doar împotriva bolii determinate de tipurile HPV 16 şi 18 şi într-o anumită măsură împotriva bolilor provocate de anumite tipuri oncogene înrudite de HPV (vezi pct.5.1). De aceea, se va continua utilizarea măsurilor de protecţie corespunzătoare împotriva bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix este doar pentru utilizare profilacticăşi nu are efect asupra infecţiilor active cu HPV sau asupra bolii evidenţiate clinic. Nu s-a demonstrat că Cervarix are efect terapeutic. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului de col uterin sau a neoplaziei cervicale intraepiteliale (CIN). De asemenea nu este indicat pentru prevenirea dezvoltării altor leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV sau a infecţiilor existente cu tipuri prezente sau nu în compoziţia vaccinului HPV (vezi pct.5.1 “Eficacitatea la femei cu dovezi ale infecţiei cu HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu”).

Vaccinarea nu înlocuieşte screening-ul periodic cervical. Deoarece nici un vaccin nu este 100% eficient şi deoarece Cervarix nu oferă protecţie împotriva oricărui tip de HPV sau împotriva infecţiilor HPV existente, screening-ul periodic cervical are o importanţă criticăşi trebuie făcut în acord cu recomandările locale.

Durata perioadei de protecţie nu a fost pe deplin stabilită. Momentul administrării şi necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost stabilite.

Nu există date despre utilizarea Cervarix la subiecţii cu deficienţe ale sistemului imunitar, ca de exemplu pacienţii cu infecţie HIV sau pacienţii care urmează tratament imunosupresor. Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun adecvat la aceste persoane.

Nu sunt disponibile date de siguranţă, imunogenitate sau eficacitate pentru a susţine posibilitatea înlocuirii Cervarix cu alte vaccinuri HPV.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În toate studiile clinice, au fost excluse persoanele care primiseră imunoglobuline sau produse din sânge cu 3 luni înainte de prima doză de vaccin.

Utilizarea altor vaccinuri

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), fără nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la fiecare dintre componentele vaccinului. Administrarea secvenţială a vaccinului combinat dTpa-VPI, urmat de Cervarix o lună mai târziu, a tins să determine MGT mai scăzute ale anticorpilor anti-HPV16 şi anti-HPV-18 comparativ cu administrarea doar a Cervarix. Semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută.

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat hepatitic A (inactivat) şi hepatitic B (ADNr) (vaccin HAB). Administrarea Cervarix în acelaşi timp cu Twinrix (vaccin HAB) nu a arătat nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV şi hepatitic A. Mediile geometrice ale titrurilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost 98,3% în cazul vaccinării concomitente şi 100% în cazul vaccinării doar cu Twinrix.

Dacă Cervarix trebuie să fie administrat în acelaşi timp cu alt vaccin injectabil, vaccinurile trebuie întotdeauna să fie administrate în locuri diferite de injectare.

Utilizarea împreună cu contraceptive hormonale

În studiile clinice de eficacitate, aproximativ 60% dintre femeile la care s-a administrat Cervarix utilizau contraceptive hormonale. Nu există dovezi că utilizarea de contraceptive hormonale ar influenţa eficacitatea Cervarix.

Utilizarea împreună cu medicamente sistemice imunosupresive

Similar altor vaccinuri, este posibil ca, la pacienţii care urmează tratament imunosupresiv, să nu se obţină un răspuns adecvat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu au fost efectuate studii specifice pentru acest vaccin la femeile gravide. Cu toate acestea, în cursul programului de dezvoltare clinică, a fost raportat un total de 3.993 cazuri de sarcină din care la 2009 femei a fost administrat Cervarix. În total, proporţia de subiecţi femei gravide care au avut rezultate specifice (de exemplu, sugar normal, sugari anormali incluzând anomalii congenitale, naştere prematurăşi avort spontan) a fost similară între grupurile la care s-a administrat tratament.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilităţii, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Aceste date sunt insuficiente pentru recomandarea administrării Cervarix în timpul sarcinii. De aceea, vaccinarea trebuie amânată pentru perioada de după încheierea sarcinii.

Nu au fost evaluate în studii clinice efectele la sugarii alimentaţi la sân, în cazul administrării de Cervarix la mamă.

Cervarix trebuie utilizat în cursul alăptării doar dacă potenţialele beneficii depăşesc posibilele riscuri.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Studii clinice

În studiile clinice care au înrolat persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 72 de ani (dintre care 79,2% aveau vârsta cuprinsă între 10-25 ani la momentul înrolării), Cervarix a fost
administrat unui număr de 16142 subiecţi, 13811 fiind numărul de subiecţi din grupele de control. La aceşti subiecţi s-a urmărit apariţia evenimentelor adverse grave pe toată perioada efectuării studiilor. Într-un subgrup pre-definit de subiecţi (Cervarix = 8130 versus control = 5786), reacţiile adverse au fost urmărite timp de 30 de zile după fiecare injectare.

Cea mai frecventă reacţie adversă observată după administrarea vaccinului a fost durerea la nivelul locului de injectare, care a apărut după 78% dintre doze. Majoritatea acestor reacţii au avut o severitate uşoară până la moderatăşi au fost tranzitorii.

Reacţiile adverse considerate a fi cel puţin posibil legate de vaccinare au fost clasificate în funcţie defrecvenţă.

Frecvenţele au fost raportate astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Infecţii şi infestări:
Mai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare

Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente: cefalee Mai puţin frecvente: ameţeli

Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: simptome gastrointestinale incluzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente: mâncărime/prurit, erupţie cutanată, urticarie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Foarte frecvente: mialgii Frecvente: artralgii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte frecvente: reacţii la nivelul locului de injectare incluzând durere, eritem, edem; oboseală
Frecvente: febră (≥38°C)
Mai puţin frecvente: alte reacţii la nivelul locului de administrare ca induraţie, parestezii locale

Un profil de siguranţă similar a fost observat la subiecţii cu infecţii anterioare sau curente cu HPV comparativ cu subiecţii cu teste negative pentru ADN HPV oncogenic sau seronegative pentru anticorpii anti HPV-16 şi HPV-18.

Date obţinute din supravegherea după punerea pe piaţă

Datorită faptului că aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă o estimare sigură a frecvenţei acestora.

Tulburări hematologice şi limfatice Limfadenopatie

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide), angioedeme

Tulburări ale sistemului nervos Sincopă sau răspunsuri vasovagale la injectare, uneori însoţite de mişcări tonico-clonice (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri cu Papilomavirus, codul ATC: J07BM02

Mecanism de acţiune

Cervarix este un vaccin cu adjuvant, neinfecţios, recombinant,,preparat din particule asemănătoare virusului (virus-like) - (VLPs) cu grad mare de purificare, ale proteinei majore de capsidă L1 a tipurilor HPV oncogene 16 şi 18. Cum VLPs nu conţin ADN viral, ele nu pot infecta celulele, nu se pot reproduce sau determina boala. Studiile la animale au arătat că eficacitatea vaccinurilor VLP L1 este mediată în mare parte de inducerea unui răspuns imun umoral.

Tipurile HPV-16 şi HPV-18 sunt estimate a fi responsabile pentru aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Alte tipuri oncogene de HPV pot de asemenea determina cancer de col uterin (aproximativ 30%). HPV 45, -31 şi -33 sunt cele mai comune 3 tipuri de HPV neincluse în formularea vaccinului, identificate în cancerul de col uterin scuamos (12,1%) şi adenocarcinom (8,5%).

Termenul de "leziuni cervicale precanceroase” de la pct. 4.1 corespunde termenului de neoplazie cervicală intraepitelială de grad înalt (CIN 2/3).

Studii clinice

Eficacitatea Cervarix a fost evaluată în 2 studii clinice de fază II şi III, controlate, randomizate, dublu
orb care au inclus un număr total de 19778 femei cu vârsta între 15 şi 25 de ani.

Studiul de fază II (studiul 001/007) a înrolat doar femei care:


-Au avut teste negative pentru ADN-ul de HPV oncogeni de tip 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 şi 68 în probele cervicale,

-Au fost seronegative pentru anticorpi anti HPV-16 şi HPV-18

-Au prezentat citologie normală Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în incidenţa infecţiei cu HPV-16 şi/sau HPV-18. Drept criteriu final suplimentar de eficacitate a fost evaluată infecţia persistentă 12 luni.

Studiul de fază III (studiul 008) a înrolat femei fără screening anterior pentru prezenţa infecţiei HPV, adică fără a se ţine seama de citologia din momentul înrolării şi nici de statutul HPV serologic şi ADN. Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în rezultatele CIN2+ (CIN 2/3 sau AIS) asociate cu HPV-16 şi/sau HPV-18 (HPV-16/18). Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) de grad 2 sau 3 (CIN 2/3) şi adenocarcinomul cervical in situ (AIS) au fost utilizate în studiile clinice ca markeri surogat pentru cancerul de col uterin. Criteriul secundar final de evaluare a inclus infecţia persistentă 6 şi 12 luni.

De asemenea, infecţia persistentă cu durată de cel puţin 6 luni a fost demonstrată ca fiind un marker surogat relevant pentru cancerul de col uterin.

Eficacitatea profilactică împotriva infecţiei cu HPV-16/18 la populaţia naivă la tipurile oncogene de
HPV

În studiul 001 au fost vaccinate femei (N=1.113) şi evaluată eficacitatea până în luna 27. Un subgrup de femei (N=776) vaccinate în studiul 001 a fost urmărit în studiul 007 până la 6,4 ani (aproximativ 77 luni) după prima doză (perioadă medie de urmărire 5,9 ani). Au existat cinci cazuri de infecţie HPV16/18 persistentă 12 luni (4 HPV-16, 1 HPV-18) în grupul de control şi un caz HPV-16 în grupulvaccinat din studiul 001. În studiul 007, eficacitatea Cervarix împotriva infecţiei HPV-16/18 persistentă 12 luni a fost de 100% (IÎ 95%: 80,5; 100). Au existat şaisprezece cazuri de infecţie persistentă HPV-16 şi cinci cazuri de infecţie persistentă HPV-18, toate în grupul de control.

Eficacitatea profilactică împotriva HPV-16/18 la populaţia naivă la HPV-16 şi/sau HPV-18

În studiul HPV-008, analiza primară de eficacitate a fost realizată pe cohorta conformă protocolului (According to Protocol -ATP: cohorta incluzând femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipurile de HPV luate în considerare în analiză). Această cohortă a inclus femei cu citologie normală sau de grad redus la înrolarea în studiu şi a exclus doar femeile cu citologie de grad înalt (0,5% din populaţia totală). Numărarea cazurilor din cohorta ATP a început în ziua 1 după administrarea celei de-a treia doză de vaccin.

În total, 74% dintre femeile înrolate au fost naive atât la HPV-16 cât şi la HPV-18 (adică ADN-negative şi seronegative la înrolarea în studiu). Perioda medie de urmărire pentru femeile incluse în studiul HPV-008 a fost de aproximativ 39 de luni după administrarea primei doze în TVC şi 35 de luni după administrarea celei de-a treia doze în cohorta ATP.

În Tabelul 1 este prezentată eficacitatea vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS (criteriul final principal). Într-o analiză suplimentară, a fost evaluată eficacitatea Cervarix împotriva CIN3 sau AIS asociate cu HPV-16/18.

Tabelul 1: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV16/18

ATP(1)

Cervarix (N = 7344)

Control (N = 7312)

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n(2)

n

CIN2/3 sau AIS

4

56

92,9% (79,9;98,3)

CIN3 sau AIS

2

10

80,0% (0,3;98,1)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18) (2) incluzând 3 cazuri de CIN2/3 sau AIS şi 2 cazuri de CIN3 sau AIS în care a fost identificat în leziune alt tip de HPV oncogenic, concomitent cu HPV-16 sau HPV-18. Aceste cazuri sunt excluse în analiza de cauzalitate a tipului de HPV (vezi sub tabel).

 

Investigaţiile ulterioare ale cazurilor cu tipuri multiple de HPV au luat în considerare tipurile de HPV detectate prin Reacţia de polimerizare în lanţ (PCR -Polymerase Chain Reaction) în cel puţin una din două probe citologice precedente, în plus faţă de tipurile detectate în leziune, pentru a diferenţia tipul (tipurile) de HPV responsabile cel mai probabil de leziune (desemnarea tipului de HPV). Analiza ulterioară pentru parametri nespecificaţi apriori a exclus cazurile (din grupul vaccinat şi din grupul de control) care nu au fost considerate a fi asociate cauzal cu infecţiile HPV-16 sau HPV-18 dobândite în cursul studiului. Conform analizei ulterioare de cauzalitate a tipului de HPV pentru parametri nespecificaţi apriori, a existat 1 caz de CIN2/3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 53 de cazuri în grupul de control (Eficacitate 98,1% (IÎ 96,1%: 88,4; 100)) şi niciun caz de CIN3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 8 cazuri în grupul de control (Eficacitate 100% (IÎ 96,1%: 36,4;100)).

În plus, a fost demonstrată eficacitatea semnificativă statistic a vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS asociate individual cu HPV-16 şi HPV-18.

Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1 asociată cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 94,1% (IÎ 96,1%: 83,4;98,5). Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1/2/3 sau AIS asociate cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 91,7% (IÎ 96,1%: 82,4;96,7).

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în cohorta ATP este prezentată în Tabelul 2.

Tabelul 2: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV-16/18

ATP(1)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

29/7177

488/7122

94,3% (91,5;96,3)

Infecţia persistentă 12 luni

20/7035

227/6984

91,4% (86,1;95,0)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18)

 

Eficacitatea împotriva HPV-16/18 la femeile cu infecţie determinată de HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu

Nu a existat nicio dovadă de protecţie faţă de boala determinată de tipurile HPV pentru care subiecţii au fost ADN HPV pozitiv la înrolarea în studiu. Totuşi, persoanele deja infectate înainte de vaccinare (ADN HPV pozitive) cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate faţă de manifestările clinice ale bolii determinate de celălalt tip de HPV prezent în vaccin.

Eficacitatea împotriva tipurilor de HPV 16 şi 18 la femei, indiferent de prezenţa unei infecţii actuale sau anterioare cu HPV-16/18

Cohorta totală a persoanelor vaccinate (TVC) a inclus toţi subiecţii la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin, indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă a inclus femei cu sau fără infecţie prezentăşi/sau anterioară cu HPV. Numărarea cazurilor în TVC a început în ziua 1 după administrarea primei doze. Eficacităţile estimate sunt reduse în TVC, pentru că această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente, care nu se aşteaptă să fie influenţate de Cervarix. TVC ar putea aproxima populaţia generală de femei, din grupa de vârstă 15-25 de ani.

Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 3.

Tabelul 3: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix (N = 8667)

Control (N = 8682)

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n

n

CIN2/3 sau AIS

82

174

52,8% (37,5;64,7)

CIN3 sau AIS

43

65

33,6% (<0;56,9)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente

 

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 4.

 

Tabelul 4: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix

Control

Eficacitate % (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

498/8856

1103/8859

56,4% (51,3;61,1)

Infecţia persistentă 12 luni

327/8625

610/8648

47,3% (39,2;54,4)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Impactul global al vaccinului asupra afecţiunilor cervicale determinate de HPV

În studiul HPV-008, incidenţa leziunilor cervicale de grad înalt a fost comparată între placebo şi grupul persoanelor vaccinate, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune. În cohortele TVC şi TVC naive, a fost demonstrată eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt (Tabelul 5). TVC naivă este un subgrup al TVC care include femei cu citologie normalăşi care la momentul înrolării în studiu erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu.

Tabelul 5: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune

 

 

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

N

Cases

N

Cases

CIN2/3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

33

5436

110

70,2 (54,7;80,9)

TVC (2)

8667

224

8682

322

30,4 (16,4;42,1)

CIN3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

3

5436

23

87,0 (54,9;97,7)

TVC (2)

8667

77

8682

116

33,4 (9,1;51,5)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup (1) TVC-naivă: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin) cu citologie normală şi care, la momentul înrolării în studiu, erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu. (2) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Cervarix a redus procedurile terapeutice cervicale definitive (procedura de excizie cu ansă electrică [LEEP], conizaţia şi procedurile laser) cu 68,8% (IÎ 96,1%: 50,0;81,2) în TVC-naivăşi cu 24,7% (IÎ 96,1%: 7,4;38,9) în TVC.

Eficacitatea protecţiei încrucişate

Eficacitatea Cervarix împotriva criteriilor finale histopatologice şi virologice (infecţie persistentă) a fost evaluată în studiul HPV-008 pentru 12 tipuri oncogenice de HPV neincluse în vaccin. În studiu nu s-a determinat apriori puterea statistică pentru demonstrarea eficacităţii împotriva bolii determinate de tipul HPV individual. Analiza împotriva criteriului final principal a fost influenţată de prezenţa coinfecţiilor multiple la nivelul leziunilor CIN2+. Spre deosebire de criteriile finale histopatologice, criteriile finale virologice sunt mai puţin influenţate de prezenţa infecţiilor multiple. Numai HPV-31 a demonstrat protecţie încrucişată consistentă petru toate criteriile finale (infecţie persistentă 6 luni, infecţie persistentă 12 luni, CIN1/2/3 sau AIS) şi în toate cohortele de studiu. A fost demonstrată de asemenea eficacitatea vaccinului împotriva infecţiei persistente 6 luni pentru HPV-33 şi HPV-45 în toate cohortele de studiu.

Eficacitatea vaccinului împotriva infecţiei persistente 6 luni şi CIN2/3 sau AIS asociate cu tipuri de HPV individuale, oncogenice, neincluse în vaccin este prezentată în Tabelul 6 (cohorta ATP).

Tabelul 6: Eficacitatea vaccinului pentru tipurile de HPV oncogenice, neincluse în vaccin

 

ATP(1)

 

 

Tipul HPV

Infecţie persistentă 6 luni

 

CIN2/3 sau AIS

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n

n

n

n

Tipuri înrudite cu HPV-16 (specia A9)

HPV-31

45

199

77,5% (68,3;84,4)

2

25

9,0% (66,0;99,2)

HPV-33

55

100

45,1% (21,7;61,9)

12

25

51,9% (<0;78.9)

 

HPV-35

55

43

-28,4% (<0;17,2)

1

6

83,3% (<0;99,7)

HPV-52

293

315

7,4% (<0;22,0)

12

14

14,3% (<0;65,4)

HPV-58

111

101

-10,3% (<0;17,7)

6

17

64,5% (1,5;89,2)

Tipuri înrudite cu HPV-18 (specia A7)

HPV-39

147

149

1,0% (<0;22,7)

3

10

69,8% (<0;95,2)

HPV-45

19

79

76,1% (59,1;86,7)

0

4

100% (<0;100)

HPV-59

56

59

4,8% (<0;36,4)

1

4

74,9% (<0;99,6)

HPV-68

138

134

-3,1% (<0;20,3)

5

11

54,4% (<0;88,4)

Alte tipuri

HPV-51

304

354

14,5% (<0;27,4)

10

27

62,9% (18,0;84,7)

HPV-56

182

174

-5,0% (<0;16,1)

4

10

59,9% (<0;91,5)

HPV-66

168

178

5,7% (<0;24,9)

4

10

60,0% (<0;91,6)

n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV.

 

Au fost calculate limitele intervalului de încredere legate de eficacitatea vaccinului. Când este inclusă valoarea zero, ca de exemplu, când limita inferioară a IÎ este <0, eficacitatea nu este considerată semnificativ statistică.

Imunogenitate

Răspunsul imun la Cervarix după schema de vaccinare primară

Nu a fost identificat pentru vaccinurile HPV nici un nivel minim de anticorpi asociat cu protecţia împotriva CIN de grad 2 sau 3 sau împotriva infecţiei persistente asociate cu tipurile de HPV din vaccin.

Formarea de anticorpi împotriva HPV-16 şi HPV-18 a fost măsurată utilizând tehnica ELISA directă (versiunea 2, metodologia MedImmune, modificată de către GSK) specifică pentru fiecare tip, care s-a demonstrat că se corelează cu testele de neutralizare bazate pe pseudovirion (PBNA).

Imunogenitatea indusă de administrarea a trei doze de Cervarix a fost evaluat la 5303 de subiecţi de sex feminin, cu vârsta cuprinsă între 10 şi 55 de ani.

În studii clinice, mai mult de 99% dintre subiecţii iniţial seronegativi au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV cât şi pentru tipul 18, la o lună după cea de a treia doză. Mediile geometrice ale titrurilor (TMG) de IgG induse de vaccin au fost mult mai mari decât titrurile înregistrate la femeile infectate anterior cu HPV, dar care s-au vindecat de infecţie (infecţie naturală). După vaccinare, atât la subiecţii inţial seropozitivi cât şi la cei iniţial seronegativi s-au obţinut titruri similare.

Persistenţa răspunsului imun la Cervarix

Studiul HPV-001/007 (care a inclus femei cu vârsta între 15 şi 25 ani la momentul vaccinării) a evaluat răspunsul imun împotriva HPV-16 şi HPV-18 până la 76 de luni după administrarea primei doze de vaccin. În studiul 023 (un subgrup al studiului 001/007), răspunsul imun a continuat să fie evaluat până la 88 de luni. 111 subiecţi din cadrul grupului de vaccinare au prezentat date de imunogenitate în cadrul intervalului [L83-L88] după prima doză de vaccin, cu o perioadă medie de urmărire de 7 ani. Dintre aceştia, 100% (95% ÎI: 96.7;100) au rămas seropozitivi pentru HPV-16 şi HPV-18 în cadrul determinării prin tehnica ELISA. TMG de IgG induse de vaccin atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 au atins un maxim în luna 7 şi apoi au scăzut, atingând un nivel de platou din luna a 18 a.până în intervalul [L83-L88] prin tehnica ELISA, TGM atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 fiind în continuare cel puţin de 11 ori mai mari decât TGM prin tehnica ELISA, observate la femei care s-au vindecat de infecţie naturală cu HPV.

În studiul 008 imunogenitatea până la luna 36 a fost similară cu cea înregistrată în studiul 001. A fost observat un profil cinetic similar pentru anticorpii neutralizanţi.

Într-un alt studiu clinic (studiul 014) efectuat la femei cu vârsta între 15 şi 55 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, pentru ambele tipuri de HPV 16 şi 18, după cea de a treia doză (la luna 7). TMG a fost în orice caz mai mic la femeile cu vârste de peste 25 de ani. Totuşi, toţi subiecţii au rămas seropozitivi pentru ambele tipuri pe toată perioada de urmărire (până în luna 18), menţinându-se titrul de anticorpi la un ordin de mărime superior celui observat după infecţia naturală.

Evidenţierea răspunsului anamnestic (memorie imunitară)

În studiul 024 (un subgrup al studiului 001/007), la 65 de subiecţi a fost administrată o doză de expunere la Cervarix la un interval mediu de timp de 6,8 ani după administrarea primei doze de vaccin. Un răspuns imun anamnestic la HPV-16 şi HPV-18 (determinat prin ELISA) a fost observat la o săptămânăşi la o lună după doza de expunere. MGT la o lună după doza de expunere a depăşit mediile geometrice ale titrurilor observate la o lună după schema de vaccinare primară cu 3 doze.

Coroborarea eficacităţii Cervarix la adolescente cu cea de la femei tinere adulte

În două studii clinice efectuate la fetiţe şi adolescente cu vârste între 10 şi 14 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV, cât şi pentru tipul 18, după cea de a treia doză (la luna 7), cu TGM de cel puţin 2 ori mai mari comparativ cu cele de la grupul de vârstă 15-25 ani. Eficacitatea Cervarix se deduce pentru vârsta cuprinsă între 10 şi 14 ani pe baza acestor date de imunogenitate.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice în cazul vaccinurilor.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea acutăşi după doze repetate, toleranţa locală, fertilitatea, toxicitatea embriofetalăşi postnatală (până la finalul perioadei de alăptare).

Datele serologice sugerează existenţa unui proces de transfer al anticorpilor anti-HPV-16 şi anti-HPV18 prin lapte în timpul perioadei de lactaţie la şobolan. Totuşi, nu se ştie dacă anticorpii induşi de vaccin sunt excretaţi în laptele uman.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodium (NaCl)
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O)
Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani.

Cervarix trebuie administrat cât se poate de repede după scoaterea din frigider. Totuşi, datele de stabilitate obţinute indică faptul că Cervarix prezentat în ambalaj monodoză ramâne stabil şi poate fi administrat în cazul în care a fost păstrat în afara frigiderului timp de până la 3 zile la temperaturi cuprinse între 8°C şi 25°C sau până la o zi la temperaturi cuprinse între 25°C şi 37°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

0,5 ml suspensie într-un flacon monodoză (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc butilic) în ambalaje cu 1, 10 şi 100 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

În timpul păstrării flaconului, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede. Acest lucru nu constituie un semn de deteriorare.

Înainte de administrare, conţinutul flaconului trebuie examinat vizual atât înainte cât şi după agitare, pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine, vaccinul trebuie aruncat.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat bine.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/419/001 EU/1/07/419/002 EU/1/07/419/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizari: 20 septembrie 2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu /.

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cervarix suspensie injectabilă, multidoză
Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂŞI CALITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conţine:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme
1Papilomavirus uman = HPV
2adjuvant AS04 conţinând:3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme
3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+
4
Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă printehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule
Hi-5Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni.
Acesta este un ambalaj multidoză. Vezi pct. 6.5 pentru numărul de doze pe ambalaj.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă.
Suspensie tulbure de culoare albă. În timpul păstrării, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cervarix este un vaccin indicat pentru prevenţia leziunilor cervicale precanceroase şi a cancerului de col uterin determinate de anumite tipuri oncogene de Papilomavirusuri umane (HPV= human papillomavirus). Vezi pct. 4.4 şi 5.1 pentru informaţii importante privind datele care susţin această indicaţie.

Indicaţia se bazează pe demonstrarea eficacităţii la femei cu vârsta cuprinsă între 15 şi 25 ani după vaccinarea cu Cervarix şi pe demonstrarea imunogenicităţii vaccinului la persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 25 de ani.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Schema recomandată de vaccinare este la 0, 1, 6 luni.

Dacă este necesară flexibilitatea în cadrul schemei de vaccinare, cea de-a doua doză poate fi administrată între 1 şi 2,5 luni după prima doză, şi cea de-a treia doză între 5 şi 7 luni după prima doză.

Nu a fost stabilită necesitatea unei doze de rapel (vezi pct. 5.1).

Se recomandă ca subiecţii care primesc o primă doză de Cervarix să completeze seria de vaccinare de 3 doze tot cu Cervarix (vezi pct. 4.4).

Populaţia pediatrică

Utilizarea Cervarix nu este recomandată persoanelor de sex feminin cu vârsta sub 10 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi imunogenicitatea la acest grup de vârstă.

Mod de administrare

Cervarix trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.

Administrarea Cervarix trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă acută gravă. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore, ca de exemplu o răceală, nu constituie o contraindicaţie pentru imunizare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Decizia vaccinării individuale a unei persoane de sex feminin trebuie să ia în considerare riscul său de expunere anterioră la HPV şi beneficiul potenţial al vaccinării.

Ca în cazul utilizării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna la îndemână tratament medical adecvat şi supraveghere în cazul rar de apariţie a reacţiilor anafilactice după administrarea vaccinului.

Sincopa (leşinul) poate sa apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogenic la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, ca de exemplu tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.

Cervarix nu trebuie în nici un caz administrat intradermic sau intravascular. Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea subcutanată a Cervarix.

Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, Cervarix trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu trombocitopenie sau cu orice alte tulburări de coagulare, deoarece la aceşti subiecţi poate apare hemoragie după administrarea intramusculară.

Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun protector la toţi pacienţii vaccinaţi. Cervarix protejează doar împotriva bolii determinate de tipurile HPV 16 şi 18 şi într-o anumită măsurăîmpotriva bolilor provocate de anumite tipuri oncogene înrudite de HPV (vezi pct.5.1). De aceea, se va continua utilizarea măsurilor de protecţie corespunzătoare împotriva bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix este doar pentru utilizare profilacticăşi nu are efect asupra infecţiilor active cu HPV sau asupra bolii evidanţiate clinic..Nu s-a demonstrat că Cervarix are efect terapeutic. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului de col uterin sau a a neoplaziei cervicale intraepiteliale

(CIN). De asemenea nu este indicat pentru prevenirea dezvoltării altor leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV sau a infecţiilor existente cu tipuri prezente sau nu în compoziţia vaccinului HPV (vezi pct.5.1 “Eficacitatea la femei cu dovezi ale infecţiei cu HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu”).

Vaccinarea nu înlocuieşte screening-ul periodic cervical. Deoarece nici un vaccin nu este 100% eficient şi deoarece Cervarix nu oferă protecţie împotriva oricărui tip de HPV sau împotriva infecţiilor HPV existente, screening-ul periodic cervical are o importanţă criticăşi trebuie făcut în acord cu recomandările locale.

Durata perioadei de protecţie nu a fost pe deplin stabilită. Momentul administrării şi necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost stabilite.

Nu există date despre utilizarea Cervarix la subiecţii cu deficienţe ale sistemului imunitar, ca de exemplu pacienţii cu infecţie HIV sau pacienţii care urmează tratament imunosupresor. Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun adecvat la aceste persoane.

Nu sunt disponibile date de siguranţă, imunogenitate sau eficacitate pentru a susţine posibilitatea înlocuirii Cervarix cu alte vaccinuri HPV.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În toate studiile clinice, au fost excluse persoanele care primiseră imunoglobuline sau produse din sânge cu 3 luni înainte de prima doză de vaccin.

Utilizarea altor vaccinuri

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), fără nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la fiecare dintre componentele vaccinului. Administrarea secvenţială a vaccinului combinat dTpa-VPI, urmat de Cervarix o lună mai târziu, a tins să determine MGT mai scăzute ale anticorpilor anti-HPV16 şi anti-HPV-18 comparativ cu administrarea doar a Cervarix. Semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută.

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat hepatitic A (inactivat) şi hepatitic B (ADNr) (vaccin HAB). Administrarea Cervarix în acelaşi timp cu Twinrix (vaccin HAB) nu a arătat nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV şi hepatitic A. Mediile geometrice ale titrurilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost 98,3% în cazul vaccinării concomitente şi 100% în cazul vaccinării doar cu Twinrix.

Dacă Cervarix trebuie să fie administrat în acelaşi timp cu alt vaccin injectabil, vaccinurile trebuie întotdeauna să fie administrate în locuri diferite de injectare.

Utilizarea împreună cu contraceptive hormonale

În studiile clinice de eficacitate, aproximativ 60% dintre femeile la care s-a administrat Cervarix utilizau contraceptive hormonale. Nu există dovezi că utilizarea de contraceptive hormonale ar influenţa eficacitatea Cervarix.

Utilizarea împreună cu medicamente sistemice imunosupresive

Similar altor vaccinuri, este posibil ca, la pacienţii care urmează tratament imunosupresiv, să nu se obţină un răspuns adecvat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu au fost efectuate studii specifice pentru acest vaccin la femeile gravide. Cu toate acestea, în cursul programului de dezvoltare clinică, a fost raportat un total de 3.993 cazuri de sarcină din care la 2009 femei a fost administrat Cervarix. În total, proporţia de subiecţi femei gravide care au avut rezultate specifice (de exemplu, sugar normal, sugari anormali incluzând anomalii congenitale, naştere prematurăşi avort spontan) a fost similară între grupurile la care s-a administrat tratament.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilităţii, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Aceste date sunt insuficiente pentru recomandarea administrării Cervarix în timpul sarcinii. De aceea, vaccinarea trebuie amânată pentru perioada de după încheierea sarcinii.

Nu au fost evaluate în studii clinice efectele la sugarii alimentaţi la sân, în cazul administrării de Cervarix la mamă.

Cervarix trebuie utilizat în cursul alăptării doar dacă potenţialele beneficii depăşesc posibilele riscuri.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Studii clinice

În studiile clinice care au înrolat persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 72 de ani (dintre care 79,2% aveau vârsta cuprinsă între 10-25 ani la momentul înrolării), Cervarix a fost administrat unui număr de 16142 subiecţi, 13811 fiind numărul de subiecţi din grupele de control. La aceşti subiecţi s-a urmărit apariţia evenimentelor adverse grave pe toată perioada efectuării studiilor. Într-un subgrup pre-definit de subiecţi (Cervarix = 8130 versus control = 5786), reacţiile adverse au fost urmărite timp de 30 de zile după fiecare injectare.

Cea mai frecventă reacţie adversă observată după administrarea vaccinului a fost durerea la nivelul locului de injectare, care a apărut după 78% dintre doze. Majoritatea acestor reacţii au avut o severitate uşoară până la moderatăşi au fost tranzitorii.

Reacţiile adverse considerate a fi cel puţin posibil legate de vaccinare au fost clasificate în funcţie defrecvenţă.

Frecvenţele au fost raportate astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Infecţii şi infestări:
Mai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare

Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente: cefalee Mai puţin frecvente: ameţeli

Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: simptome gastrointestinale incluzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente: mâncărime/prurit, erupţie cutanată, urticarie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Foarte frecvente: mialgii Frecvente: artralgii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte frecvente: reacţii la nivelul locului de injectare incluzând durere, eritem, edem; oboseală
Frecvente: febră (≥38°C)
Mai puţin frecvente: alte reacţii la nivelul locului de administrare ca induraţie, parestezii locale

Un profil de siguranţă similar a fost observat la subiecţii cu infecţii anterioare sau curente cu HPV comparativ cu subiecţii cu teste negative pentru ADN HPV oncogenic sau seronegative pentru anticorpii anti HPV-16 şi HPV-18.

Date obţinute din supravegherea după punerea pe piaţă

Datorită faptului că aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă o estimare sigură a frecvenţei acestora.

Tulburări hematologice şi limfatice Limfadenopatie

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide), angioedeme

Tulburări ale sistemului nervos Sincopă sau răspunsuri vosovagale la injectare, uneori însoţite de mişcări tonico-clonice (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri cu Papilomavirus, codul ATC: J07BM02

Mecanism de acţiune

Cervarix este un vaccin cu adjuvant, neinfecţios, recombinant, preparat din particule asemănătoare virusului (virus-like) - (VLPs) cu grad mare de purificare, ale proteinei majore de capsidă L1 a tipurilor HPV oncogene 16 şi 18. Cum VLPs nu conţin ADN viral, ele nu pot infecta celulele, nu se pot reproduce sau determina boala. Studiile la animale au arătat că eficacitatea vaccinurilor VLP L1 este mediată în mare parte de inducerea unui răspuns imun umoral.

Tipurile HPV-16 şi HPV-18 sunt estimate a fi responsabile pentru aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Alte tipuri oncogene de HPV pot de asemenea determina cancer de col uterin (aproximativ 30%). HPV 45, -31 şi -33 sunt cele mai comune 3 tipuri de HPV neincluse în formularea vaccinului, identificate în cancerul de col uterin scuamos (12,1%) şi adenocarcinom (8,5%).

Termenul de "leziuni cervicale precanceroase” de la pct. 4.1 corespunde termenului de neoplazie cervicală intraepitelială de grad înalt (CIN 2/3).

Studii clinice

Eficacitatea Cervarix a fost evaluată în 2 studii clinice de fază II şi III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un număr total de 19778 femei cu vârsta între 15 şi 25 de ani.

Studiul de fază II (studiul 001/007) a înrolat doar femei care:
-Au avut teste negative pentru ADN-ul de HPV oncogeni de tip 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51,

52, 56, 58, 59, 66 şi 68 în probele cervicale, -Au fost seronegative pentru anticorpi anti HPV-16 şi HPV-18 şi -Au prezentat citologie normală Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în incidenţa infecţiei cu HPV-16 şi/sau HPV-18. Drept criteriu final suplimentar de eficacitate a fost evaluată infecţia persistentă 12 luni.

Studiul de fază III (studiul 008) a înrolat femei fără screening anterior pentru prezenţa infecţiei HPV, adică fără a se ţine seama de citologia din momentul înrolării şi nici de statutul HPV serologic şi ADN. Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în rezultatele CIN2+ (CIN 2/3 sau AIS) asociate cu HPV-16 şi/sau HPV-18 (HPV-16/18). Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) de grad 2 sau 3 (CIN 2/3) şi adenocarcinomul cervical in situ (AIS) au fost utilizate în studiile clinice ca markeri surogat pentru cancerulde col uterin. Criteriul secundar final de evaluare a inclus infecţia persistentă 6 şi 12 luni.

De asemenea, infecţia persistentă cu durată de cel puţin 6 luni a fost demonstrată ca fiind un marker surogat relevant pentru cancerul de col uterin.

Eficacitatea profilactică împotriva infecţiei cu HPV-16/18 la populaţia naivă la tipurile oncogene de
HPV

În studiul 001 au fost vaccinate femei (N=1.113) şi evaluată eficacitatea până în luna 27. Un subgrup de femei (N=776) vaccinate în studiul 001 a fost urmărit în studiul 007 până la 6,4 ani (aproximativ 77 luni) după prima doză (perioadă medie de urmărire 5,9 ani). Au existat cinci cazuri de infecţie HPV16/18 persistentă 12 luni (4 HPV-16, 1 HPV-18) în grupul de control şi un caz HPV-16 în grupulvaccinat din studiul 001. În studiul 007, eficacitatea Cervarix împotriva infecţiei HPV-16/18 persistentă 12 luni a fost de 100% (IÎ 95%: 80,5; 100). Au existat şaisprezece cazuri de infecţie persistentă HPV-16 şi cinci cazuri de infecţie persistentă HPV-18, toate în grupul de control.

Eficacitatea profilactică împotriva HPV-16/18 la populaţia naivă la HPV-16 şi/sau HPV-18

În studiul HPV-008, analiza primară de eficacitate a fost realizată pe cohorta conformă protocolului (According to Protocol -ATP: cohorta incluzând femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipurile de HPV luate în considerare în analiză). Această cohortă a inclus femei cu citologie normală sau de grad redus la înrolarea în studiu şi a exclus doar femeile cu citologie de grad înalt (0,5% din populaţia totală). Numărarea cazurilor din cohorta ATP a început în ziua 1 după administrarea celei de-a treia doză de vaccin.

În total, 74% dintre femeile înrolate au fost naive atât la HPV-16 cât şi la HPV-18 (adică ADN-negative şi seronegative la înrolarea în studiu). Perioda medie de urmărire pentru femeile incluse în studiul HPV-008 a fost de aproximativ 39 de luni după administrarea primei doze în TVC şi 35 de luni după administrarea celei de-a treia doze în cohorta ATP.

În Tabelul 1 este prezentată eficacitatea vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS (criteriul final principal). Într-o analiză suplimentară, a fost evaluată eficacitatea Cervarix împotriva CIN3 sau AIS asociate cu HPV-16/18.

Tabelul 1: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV16/18

ATP(1)

Cervarix (N = 7344)

Control (N = 7312)

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n(2)

n

CIN2/3 sau AIS

4

56

92,9% (79,9;98,3)

CIN3 sau AIS

2

10

80,0% (0,3;98,1)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18) (2) incluzând 3 cazuri de CIN2/3 sau AIS şi 2 cazuri de CIN3 sau AIS în care a fost identificat în leziune alt tip de HPV oncogenic, concomitent cu HPV-16 sau HPV-18. Aceste cazuri sunt excluse în analiza de cauzalitate a tipului de HPV (vezi sub tabel).

 

Investigaţiile ulterioare ale cazurilor cu tipuri multiple de HPV au luat în considerare tipurile de HPV detectate prin Reacţia de polimerizare în lanţ (PCR -Polymerase Chain Reaction) în cel puţin una din două probe citologice precedente, în plus faţă de tipurile detectate în leziune, pentru a diferenţia tipul (tipurile) de HPV responsabile cel mai probabil de leziune (desemnarea tipului de HPV). Analiza ulterioară pentru parametri nespecificaţi apriori a exclus cazurile (din grupul vaccinat şi din grupul de control) care nu au fost considerate a fi asociate cauzal cu infecţiile HPV-16 sau HPV-18 dobândite în cursul studiului. Conform analizei ulterioare de cauzalitate a tipului de HPV pentru parametri nespecificaţi apriori, a existat 1 caz de CIN2/3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 53 de cazuri în grupul de control (Eficacitate 98,1% (IÎ 96,1%: 88,4; 100)) şi niciun caz de CIN3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 8 cazuri în grupul de control (Eficacitate 100% (IÎ 96,1%: 36,4;100)).

În plus, a fost demonstrată eficacitatea semnificativă statistic a vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS asociate individual cu HPV-16 şi HPV-18.

Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1 asociată cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 94,1% (IÎ 96,1%: 83,4;98,5). Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1/2/3 sau AIS asociate cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 91,7% (IÎ 96,1%: 82,4;96,7).

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în cohorta ATP este prezentată în Tabelul 2.

Tabelul 2: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV-16/18

ATP(1)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

29/7177

488/7122

94,3% (91,5;96,3)

Infecţia persistentă 12 luni

20/7035

227/6984

91,4% (86,1;95,0)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18)

 

Eficacitatea împotriva HPV-16/18 la femeile cu infecţie determinată de HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu

Nu a existat nicio dovadă de protecţie faţă de boala determinată de tipurile HPV pentru care subiecţii au fost ADN HPV pozitiv la înrolarea în studiu. Totuşi, persoanele deja infectate înainte de vaccinare (ADN HPV pozitive) cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate faţă de manifestările clinice ale bolii determinate de celălalt tip de HPV prezent în vaccin.

Eficacitatea împotriva tipurilor de HPV 16 şi 18 la femei, indiferent de prezenţa unei infecţii actuale sau anterioare cu HPV-16/18

Cohorta totală a persoanelor vaccinate (TVC) a inclus toţi subiecţii la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin, indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă a inclus femei cu sau fără infecţie prezentăşi/sau anterioară cu HPV. Numărarea cazurilor în TVC a început în ziua 1 după administrarea primei doze. Eficacităţile estimate sunt reduse în TVC, pentru că această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente, care nu se aşteaptă să fie influenţate de Cervarix. TVC ar putea aproxima populaţia generală de femei, din grupa de vârstă 15-25 de ani.

Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 3.

Tabelul 3: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix (N = 8667)

Control (N = 8682)

Eficacitate % (IÎ 96,1%)

n

n

CIN2/3 sau AIS

82

174

52,8% (37,5;64,7)

CIN3 sau AIS

43

65

33,6% (<0;56,9)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente

 

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 4.

Tabelul 4: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

498/8856

1103/8859

56,4% (51,3;61,1)

Infecţia persistentă 12 luni

327/8625

610/8648

47,3% (39,2;54,4)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Impactul global al vaccinului asupra afecţiunilor cervicale determinate de HPV

În studiul HPV-008, incidenţa leziunilor cervicale de grad înalt a fost comparată între placebo şi grupul persoanelor vaccinate, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune. În cohortele TVC şi TVC naive, a fost demonstrată eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt (Tabelul 5). TVC naivă este un subgrup al TVC care include femei cu citologie normalăşi care la momentul înrolării în studiu erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu.

Tabelul 5: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune

 

 

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

N

Cases

N

Cases

CIN2/3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

33

5436

110

70,2 (54,7;80,9)

TVC (2)

8667

224

8682

322

30,4 (16,4;42,1)

CIN3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

3

5436

23

87,0 (54,9;97,7)

TVC (2)

8667

77

8682

116

33,4 (9,1;51,5)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup (1) TVC-naivă: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin) cu citologie normală şi care, la momentul înrolării în studiu, erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu. (2) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Cervarix a redus procedurile terapeutice cervicale definitive (procedura de excizie cu ansă electrică [LEEP], conizaţia şi procedurile laser) cu 68,8% (IÎ 96,1%: 50,0;81,2) în TVC-ne-expusăşi cu 24,7%(IÎ 96,1%: 7,4;38,9) în TVC.

Eficacitatea protecţiei încrucişate

Eficacitatea Cervarix împotriva criteriilor finale histopatologice şi virologice (infecţie persistentă) a fost evaluată în studiul HPV-008 pentru 12 tipuri oncogenice de HPV neincluse în vaccin. În studiu nu s-a determinat apriori puterea statistică pentru demonstrarea eficacităţii împotriva bolii determinate de tipul HPV individual. Analiza împotriva criteriului final principal a fost influenţată de prezenţa coinfecţiilor multiple la nivelul leziunilor CIN2+. Spre deosebire de criteriile finale histopatologice, criteriile finale virologice sunt mai puţin influenţate de prezenţa infecţiilor multiple. Numai HPV-31 a demonstrat protecţie încrucişată consistentă petru toate criteriile finale (infecţie persistentă 6 luni, infecţie persistentă 12 luni, CIN1/2/3 sau AIS) şi în toate cohortele de studiu. A fost demonstrată de asemenea eficacitatea vaccinului împotriva infecţiei persistente 6 luni pentru HPV-33 şi HPV-45 în toate cohortele de studiu.

Eficacitatea vaccinului împotriva infectiei persistente 6 luni şi CIN2/3 sau AIS asociate cu tipuri de HPV individuale, oncogenice, neincluse în vaccin este prezentată în Tabelul 6 (cohorta ATP).

Tabelul 6: Eficacitatea vaccinului pentru tipurile de HPV oncogenice, neincluse în vaccin

 

ATP(1)

 

 

Tipul HPV

Infecţie persistentă 6 luni

 

CIN2/3 sau AIS

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n

n

n

n

Tipuri înrudite cu HPV-16 (specia A9)

HPV-31

45

199

77,5% (68,3;84,4)

2

25

9,0% (66,0;99,2)

HPV-33

55

100

45,1% (21,7;61,9)

12

25

51,9% (<0;78.9)

 

HPV-35

55

43

-28,4% (<0;17,2)

1

6

83,3% (<0;99,7)

HPV-52

293

315

7,4% (<0;22,0)

12

14

14,3% (<0;65,4)

HPV-58

111

101

-10,3% (<0;17,7)

6

17

64,5% (1,5;89,2)

Tipuri înrudite cu HPV-18 (specia A7)

HPV-39

147

149

1,0% (<0;22,7)

3

10

69,8% (<0;95,2)

HPV-45

19

79

76,1% (59,1;86,7)

0

4

100% (<0;100)

HPV-59

56

59

4,8% (<0;36,4)

1

4

74,9% (<0;99,6)

HPV-68

138

134

-3,1% (<0;20,3)

5

11

54,4% (<0;88,4)

Alte tipuri

HPV-51

304

354

14,5% (<0;27,4)

10

27

62,9% (18,0;84,7)

HPV-56

182

174

-5,0% (<0;16,1)

4

10

59,9% (<0;91,5)

HPV-66

168

178

5,7% (<0;24,9)

4

10

60,0% (<0;91,6)

n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV.

 

Au fost calculate limitele intervalului de încredere legate de eficacitatea vaccinului. Când este inclusă valoarea zero, ca de exemplu, când limita inferioară a IÎ este <0, eficacitatea nu este considerată semnificativ statistică.

Imunogenitate

Răspunsul imun la Cervarix după schema de vaccinare primară

Nu a fost identificat pentru vaccinurile HPV nici un nivel minim de anticorpi asociat cu protecţia împotriva CIN de grad 2 sau 3 sau împotriva infecţiei persistente asociate cu tipurile de HPV din vaccin.

Formarea de anticorpi împotriva HPV-16 şi HPV-18 a fost măsurată utilizând tehnica ELISA directă (versiunea 2, metodologia MedImmune, modificată de către GSK) specifică pentru fiecare tip, care s-a demonstrat că se corelează cu testele de neutralizare bazate pe pseudovirion (PBNA).

Imunogenitatea indusă de administrarea a trei doze de Cervarix a fost evaluat la 5303 de subiecţi de sex feminin, cu vârsta cuprinsă între 10 şi 55 de ani.

În studii clinice, mai mult de 99% dintre subiecţii iniţial seronegativi au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV cât şi pentru tipul 18, la o lună după cea de a treia doză. Mediile geometrice ale titrurilor (TMG) de IgG induse de vaccin au fost mult mai mari decât titrurile înregistrate la femeile infectate anterior cu HPV, dar care s-au vindecat de infecţie (infecţie naturală). După vaccinare, atât la subiecţii inţial seropozitivi cât şi la cei iniţial seronegativi s-au obţinut titruri similare.

Persistenţa răspunsului imun la Cervarix

Studiul HPV-001/007 (care a inclus femei cu vârsta între 15 şi 25 ani la momentul vaccinării) a evaluat răspunsul imun împotriva HPV-16 şi HPV-18 până la 76 de luni după administrarea primei doze de vaccin. În studiul 023 (un subgrup al studiului 001/007), răspunsul imun a continuat să fie evaluat până la 88 de luni. 111 subiecţi din cadrul grupului de vaccinare au prezentat date de imunogenitate în cadrul intervalului [L83-L88] după prima doză de vaccin, cu o perioadă medie de urmărire de 7 ani. Dintre aceştia, 100% (95% ÎI: 96.7;100) au rămas seropozitivi pentru HPV-16 şi HPV-18 în cadrul determinării prin tehnica ELISA.

TMG de IgG induse de vaccin atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 au atins un maxim în luna 7 şi apoi au scăzut, atingând un nivel de platou din luna a 18 a până în intervalul [L83-L88] prin tehnica ELISA,TGM atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 fiind în continuare de cel puţin de 11 ori mai mari decât TGM prin tehnica ELISA, observate la femei care s-au vindecat de infecţie naturală cu HPV. În studiul 008 imunogenitatea până la luna 36 a fost similară cu cea înregistrată în studiul 001. A fost observat un profil cinetic similar pentru anticorpii neutralizanţi.

Într-un alt studiu clinic (studiul 014) efectuat la femei cu vârsta între 15 şi 55 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, pentru ambele tipuri de HPV 16 şi 18, după cea de a treia doză (la luna 7). TMG a fost în orice caz mai mic la femeile cu vârste de peste 25 de ani. Totuşi, toţi subiecţii au rămas seropozitivi pentru ambele tipuri pe toată perioada de urmărire (până în luna 18), menţinându-se titrul de anticorpi la un ordin de mărime superior celui observat după infecţia naturală.

Evidenţierea răspunsului anamnestic (memorie imunitară)

În studiul 024 (un subgrup al studiului 001/007), la 65 de subiecţi a fost administrată o doză de expunere la Cervarix la un interval mediu de timp de 6,8 ani după administrarea primei doze de vaccin. Un răspuns imun anamnestic la HPV-16 şi HPV-18 (determinat prin ELISA) a fost observat la

o săptămânăşi la o lună după doza de expunere. MGT la o lună după doza de expunere a depăşit mediile geometrice ale titrurilor observate la o lună după schema de vaccinare primară cu 3 doze.

Coroborarea eficacităţii Cervarix la adolescente cu cea de la femei tinere adulte

În două studii clinice efectuate la fetiţe şi adolescente cu vârste între 10 şi 14 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV, cât şi pentru tipul 18, după cea de a treia doză (la luna 7), cu TGM de cel puţin 2 ori mai mari comparativ cu cele de la grupul de vârstă 15-25 ani. Eficacitatea Cervarix se deduce pentru vârsta cuprinsă între 10 şi 14 ani pe baza acestor date de imunogenitate.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice în cazul vaccinurilor.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea acutăşi după doze repetate, toleranţa locală, fertilitatea, toxicitatea embriofetalăşi postnatală (până la finalul perioadei de alăptare).

Datele serologice sugerează existenţa unui proces de transfer al anticorpilor anti-HPV-16 şi anti-HPV18 prin lapte în timpul perioadei de lactaţie la şobolan. Totuşi, nu se ştie dacă anticorpii induşi de vaccin sunt excretaţi în laptele uman.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodium (NaCl)
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O)
Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

După prima deschidere, se recomandă utilizarea imediată. Dacă nu este folosit imediat, vaccinul trebuie păstrat la frigider (2°C – 8°C). Vaccinul trebuie aruncat dacă nu este folosit timp de 6 ore de la deschidere.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare după prima deschidere, vezi punctul 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

1 ml suspensie într-un flacon cu două doze (sticlă tip I) cu un dop (cauciuc butilic) în ambalaje cu 1, 10 şi 100 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

În timpul păstrării flaconului, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede. Acest lucru nu constituie un semn de deteriorare.

Înainte de administrare, conţinutul flaconului trebuie examinat vizual atât înainte cât şi după agitare, pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine, vaccinul trebuie aruncat.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat bine.

Când se utilizează flaconul multidoză, fiecare 0,5 ml trebuie extraşi folosind un ac şi o seringă sterile; trebuie luate măsuri de precauţie pentru a evita contaminarea conţinutului.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/419/010 EU/1/07/419/011 EU/1/07/419/012

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizari: 20 septembrie 2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu /.

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cervarix suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂŞI CALITATIVĂ

1 doză (0,5 ml) conţine:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme 1Papilomavirus uman = HPV 2adjuvant AS04 conţinând: 3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme 3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+ 4Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule Hi-5Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
Suspensie tulbure de culoare albă. În timpul păstrării, poate fi observat un depozit alb, fin cu un
supernatant incolor, limpede.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Cervarix este un vaccin indicat pentru prevenţia leziunilor cervicale precanceroase şi a cancerului de col uterin determinate de anumite tipuri oncogene de Papilomavirusuri umane (HPV= human papillomavirus). Vezi pct. 4.4 şi 5.1 pentru informaţii importante privind datele care susţin această indicaţie.

Indicaţia se bazează pe demonstrarea eficacităţii la femei cu vârsta cuprinsă între 15 şi 25 ani după vaccinarea cu Cervarix şi pe demonstrarea imunogenicităţii vaccinului la persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 25 de ani.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze
Schema recomandată de vaccinare este la 0, 1, 6 luni.

Dacă este necesară flexibilitatea în cadrul schemei de vaccinare, cea de-a doua doză poate fi administrată între 1 şi 2,5 luni după prima doză, şi cea de-a treia doză între 5 şi 7 luni după prima doză.

Nu a fost stabilită necesitatea unei doze de rapel (vezi pct. 5.1).

Se recomandă ca subiecţii care primesc o primă doză de Cervarix să completeze seria de vaccinare de 3 doze tot cu Cervarix (vezi pct. 4.4).

Populaţia pediatrică

Utilizarea Cervarix nu este recomandată persoanelor de sex feminin cu vârsta sub 10 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi imunogenicitatea la acest grup de vârstă.

Mod de administrare

Cervarix trebuie administrat intramuscular, în regiunea deltoidiană (vezi şi pct. 4.4 şi 4.5).

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.

Administrarea Cervarix trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă acută gravă. Totuşi, prezenţa unei infecţii minore, ca de exemplu o răceală, nu constituie o contraindicaţie pentru imunizare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Decizia vaccinării individuale a unei persoane de sex feminin trebuie să ia în considerare riscul său de expunere anterioră la HPV şi beneficiul potenţial al vaccinării.

Ca în cazul utilizării tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna la îndemână tratament medical adecvat şi supraveghere în cazul rar de apariţie a reacţiilor anafilactice după administrarea vaccinului.

Sincopa (leşinul) poate sa apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca un răspuns psihogenic la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, ca de exemplu tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul recuperării. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.

Cervarix nu trebuie în nici un caz administrat intradermic sau intravascular. Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea subcutanată a Cervarix.

Similar altor vaccinuri administrate intramuscular, Cervarix trebuie administrat cu precauţie la pacienţii cu trombocitopenie sau cu orice alte tulburări de coagulare, deoarece la aceşti subiecţi poate apare hemoragie după administrarea intramusculară.

Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun protector la toţi pacienţii vaccinaţi.

Cervarix protejează doar împotriva bolii determinate de tipurile HPV 16 şi 18 şi într-o anumită măsură împotriva bolilor provocate de anumite tipuri oncogene înrudite de HPV (vezi pct.5.1). De aceea, se va continua utilizarea măsurilor de protecţie corespunzătoare împotriva bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix este doar pentru utilizare profilacticăşi nu are efect asupra infecţiilor active cu HPV sau asupra bolii evidanţiate clinic. Nu s-a demonstrat că Cervarix are efect terapeutic. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului de col uterin sau a neoplaziei cervicale intraepiteliale (CIN) De asemenea nu este indicat pentru prevenirea dezvoltării altor leziuni dovedite a fi legate de alte tipuri de HPV sau a infecţiilor existente cu tipuri prezente sau nu în compoziţia vaccinului HPV (vezi pct.5.1 “Eficacitatea la femei cu dovezi ale infecţiei cu HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu”).

Vaccinarea nu înlocuieşte screening-ul periodic cervical. Deoarece nici un vaccin nu este 100% eficient şi deoarece Cervarix nu oferă protecţie împotriva oricărui tip de HPV sau împotriva infecţiilor HPV existente, screening-ul periodic cervical are o importanţă criticăşi trebuie făcut în acord cu recomandările locale.

Durata perioadei de protecţie nu a fost pe deplin stabilită. Momentul administrării şi necesitatea unei/unor doze de rapel nu au fost stabilite.

Nu există date despre utilizarea Cervarix la subiecţii cu deficienţe ale sistemului imunitar, ca de exemplu pacienţii cu infecţie HIV sau pacienţii care urmează tratament imunosupresor. Similar altor vaccinuri, este posibil să nu se obţină un răspuns imun adecvat la aceste persoane.

Nu sunt disponibile date de siguranţă, imunogenitate sau eficacitate pentru a susţine posibilitatea înlocuirii Cervarix cu alte vaccinuri HPV.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

În toate studiile clinice, au fost excluse persoanele care primiseră imunoglobuline sau produse din sânge cu 3 luni înainte de prima doză de vaccin.

Utilizarea altor vaccinuri

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), fără nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la fiecare dintre componentele vaccinului. Administrarea secvenţială a vaccinului combinat dTpa-VPI, urmat de Cervarix o lună mai târziu, a tins să determine MGT mai scăzute ale anticorpilor anti-HPV16 şi anti-HPV-18 comparativ cu administrarea doar a Cervarix. Semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută.

Cervarix poate fi administrat concomitent cu un vaccin combinat hepatitic A (inactivat) şi hepatitic B (ADNr) (vaccin HAB). Administrarea Cervarix în acelaşi timp cu Twinrix (vaccin HAB) nu a arătat nicio interferenţă clinică relevantă a răspunsului în anticorpi la antigenele HPV şi hepatitic A. Mediile geometrice ale titrurilor de anticorpi anti-HBs au fost mai mici în cazul administrării concomitente, dar semnificaţia clinică a acestei observaţii nu este cunoscută, deoarece ratele de seroprotecţie rămân nemodificate. Proporţia de subiecţi care au prezentat anticorpi anti-HBs ≥ 10 mUI/ml a fost 98,3% în cazul vaccinării concomitente şi 100% în cazul vaccinării doar cu Twinrix.

Dacă Cervarix trebuie să fie administrat în acelaşi timp cu alt vaccin injectabil, vaccinurile trebuie întotdeauna să fie administrate în locuri diferite de injectare.

Utilizarea împreună cu contraceptive hormonale

În studiile clinice de eficacitate, aproximativ 60% dintre femeile la care s-a administrat Cervarix utilizau contraceptive hormonale. Nu există dovezi că utilizarea de contraceptive hormonale ar influenţa eficacitatea Cervarix.

Utilizarea împreună cu medicamente sistemice imunosupresive

Similar altor vaccinuri, este posibil ca, la pacienţii care urmează tratament imunosupresiv, să nu se obţină un răspuns adecvat.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Nu au fost efectuate studii specifice pentru acest vaccin la femeile gravide. Cu toate acestea, în cursul programului de dezvoltare clinică, a fost raportat un total de 3.993 cazuri de sarcină din care la 2009 femei a fost administrat Cervarix. În total, proporţia de subiecţi femei gravide care au avut rezultate specifice (de exemplu, sugar normal, sugari anormali incluzând anomalii congenitale, naştere prematurăşi avort spontan) a fost similară între grupurile la care s-a administrat tratament.

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fertilităţii, sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3).

Aceste date sunt insuficiente pentru recomandarea administrării Cervarix în timpul sarcinii. De aceea, vaccinarea trebuie amânată pentru perioada de după încheierea sarcinii.

Nu au fost evaluate în studii clinice efectele la sugarii alimentaţi la sân, în cazul administrării de Cervarix la mamă.

Cervarix trebuie utilizat în cursul alăptării doar dacă potenţialele beneficii depăşesc posibilele riscuri.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Studii clinice

În studiile clinice care au înrolat persoane de sex feminin cu vârsta cuprinsă între 10 şi 72 de ani (dintre care 79,2% aveau vârsta cuprinsă între 10-25 ani la momentul înrolării), Cervarix a fost administrat unui număr de 16142 subiecţi, 13811 fiind numărul de subiecţi din grupele de control. La aceşti subiecţi s-a urmărit apariţia evenimentelor adverse grave pe toată perioada efectuării studiilor. Într-un subgrup pre-definit de subiecţi (Cervarix = 8130 versus control = 5786), reacţiile adverse au fost urmărite timp de 30 de zile după fiecare injectare.

Cea mai frecventă reacţie adversă observată după administrarea vaccinului a fost durerea la nivelul locului de injectare, care a apărut după 78% dintre doze. Majoritatea acestor reacţii au avut o severitate uşoară până la moderatăşi au fost tranzitorii.

Reacţiile adverse considerate a fi cel puţin posibil legate de vaccinare au fost clasificate în funcţie de frecvenţă.

Frecvenţele au fost raportate astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)

Infecţii şi infestări:
Mai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare

Tulburări ale sistemului nervos: Foarte frecvente: cefalee Mai puţin frecvente: ameţeli

Tulburări gastro-intestinale:
Frecvente: simptome gastrointestinale incluzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Frecvente: mâncărime/prurit, erupţie cutanată, urticarie

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Foarte frecvente: mialgii Frecvente: artralgii

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte frecvente: reacţii la nivelul locului de injectare incluzând durere, eritem, edem; oboseală
Frecvente: febră (≥38°C)
Mai puţin frecvente: alte reacţii la nivelul locului de administrare ca induraţie, parestezii locale

Un profil de siguranţă similar a fost observat la subiecţii cu infecţii anterioare sau curente cu HPV comparativ cu subiecţii cu teste negative pentru ADN HPV oncogenic sau seronegative pentru anticorpii anti HPV-16 şi HPV-18.

Date obţinute din supravegherea după punerea pe piaţă

Datorită faptului că aceste evenimente au fost raportate spontan, nu este posibilă o estimare sigură a frecvenţei acestora.

Tulburări hematologice şi limfatice Limfadenopatie

Tulburări ale sistemului imunitar Reacţii alergice (inclusiv reacţii anafilactice şi anafilactoide), angioedeme

Tulburări ale sistemului nervos Sincopă sau răspunsuri vosovagale la injectare, uneori însoţite de mişcări tonico-clonice (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Vaccinuri cu Papilomavirus, Codul ATC: J07BM02

Mecanism de acţiune

Cervarix este un vaccin cu adjuvant, neinfecţios, recombinant, preparat din particule asemănătoare virusului (virus-like) - (VLPs) cu grad mare de purificare, ale proteinei majore de capsidă L1 a tipurilor HPV oncogene 16 şi 18. Cum VLPs nu conţin ADN viral, ele nu pot infecta celulele, nu se pot reproduce sau determina boala. Studiile la animale au arătat că eficacitatea vaccinurilor VLP L1 este mediată în mare parte de inducerea unui răspuns imun umoral.

Tipurile HPV-16 şi HPV-18 sunt estimate a fi responsabile pentru aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Alte tipuri oncogene de HPV pot de asemenea determina cancer de col uterin (aproximativ 30%). HPV 45, -31 şi -33 sunt cele mai comune 3 tipuri de HPV neincluse în formularea vaccinului, identificate în cancerul de col uterin scuamos (12,1%) şi adenocarcinom (8,5%).

Termenul de "leziuni cervicale precanceroase” de la pct. 4.1 corespunde termenului de neoplazie cervicală intraepitelială de grad înalt (CIN 2/3).

Studii clinice

Eficacitatea Cervarix a fost evaluată în 2 studii clinice de fază II şi III, controlate, randomizate, dublu orb care au inclus un număr total de 19778 femei cu vârsta între 15 şi 25 de ani.

Studiul de fază II (studiul 001/007) a înrolat doar femei care:
-Au avut teste negative pentru ADN-ul de HPV oncogeni de tip 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 şi 68 în probele cervicale, -Au fost seronegative pentru anticorpi anti HPV-16 şi HPV-18 şi -Au prezentat citologie normală Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în incidenţa infecţiei cu HPV-16 şi/sau HPV-18. Drept criteriu final suplimentar de eficacitate a fost evaluată infecţia persistentă 12 luni.

Studiul de fază III (studiul 008) a înrolat femei fără screening anterior pentru prezenţa infecţiei HPV, adică fără a se ţine seama de citologia din momentul înrolării şi nici de statutul HPV serologic şi ADN. Criteriul principal final de evaluare a eficacităţii a constat în rezultatele CIN2+ (CIN 2/3 sau AIS) asociate cu HPV-16 şi/sau HPV-18 (HPV-16/18). Neoplazia cervicală intraepitelială (CIN) de grad 2 sau 3 (CIN 2/3) şi adenocarcinomul cervical in situ (AIS) au fost utilizate în studiile clinice ca markeri surogat pentru cancerul de col uterin. Criteriul secundar final de evaluare a inclus infecţia persistentă6 şi 12 luni.

De asemenea, infecţia persistentă cu durată de cel puţin 6 luni a fost demonstrată ca fiind un marker surogat relevant pentru cancerul de col uterin.

Eficacitatea profilactică împotriva infecţiei cu HPV-16/18 la populaţia naivă la tipurile oncogene de
HPV

În studiul 001 au fost vaccinate femei (N=1.113) şi evaluată eficacitatea până în luna 27. Un subgrup de femei (N=776) vaccinate în studiul 001 a fost urmărit în studiul 007 până la 6,4 ani (aproximativ 77 luni) după prima doză (perioadă medie de urmărire 5,9 ani). Au existat cinci cazuri de infecţie HPV16/18 persistentă 12 luni (4 HPV-16, 1 HPV-18) în grupul de control şi un caz HPV-16 în grupulvaccinat din studiul 001. În studiul 007, eficacitatea Cervarix împotriva infecţiei HPV-16/18 persistentă 12 luni a fost de 100% (95% IÎ: 80,5; 100). Au existat şaisprezece cazuri de infecţie persistentă HPV-16 şi cinci cazuri de infecţie persistentă HPV-18, toate în grupul de control.

Eficacitatea profilactică împotriva HPV-16/18 la populaţia naivă la infecţii cu HPV-16 şi/sau HPV-18

În studiul HPV-008, analiza primară de eficacitate a fost realizată pe cohorta conformă protocolului (According to Protocol -ATP: cohorta incluzând femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul de HPV luat în considerare în analiză). Această cohortă a inclus femei cu citologie normală sau de grad redus la înrolarea în studiu şi a exclus doar femeile cu citologie de grad înalt (0,5% din populaţia totală). Numărarea cazurilor din cohorta ATP a început în ziua 1 după administrarea celei de-a treia doză de vaccin.

În total, 74% dintre femeile înrolate au fost naive atât la HPV-16 cât şi la HPV-18 (adică ADN-negative şi seronegative la înrolarea în studiu). Perioda medie de urmărire pentru femeile incluse în studiul HPV-008 a fost de aproximativ 39 de luni după administrarea primei doze în TVC şi 35 de luni după administrarea celei de-a treia doze în cohorta ATP.

În Tabelul 1 este prezentată eficacitatea vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS (criteriul final principal). Într-o analiză suplimentară, a fost evaluată eficacitatea Cervarix împotriva CIN3 sau AIS asociate cu HPV-16/18.

Tabelul 1: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV16/18

ATP(1)

Cervarix (N = 7344)

Control (N = 7312)

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n(2)

n

CIN2/3 sau AIS

4

56

92,9% (79,9;98,3)

CIN3 sau AIS

2

10

80,0% (0,3;98,1)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18) (2) incluzând 3 cazuri de CIN2/3 sau AIS şi 2 cazuri de CIN3 sau AIS în care a fost identificat în leziune alt tip de HPV oncogenic, concomitent cu HPV-16 sau HPV-18. Aceste cazuri sunt excluse în analiza de cauzalitate a tipului de HPV (vezi sub tabel).

 

Investigaţiile ulterioare ale cazurilor cu tipuri multiple de HPV au luat în considerare tipurile de HPV detectate prin Reacţia de polimerizare în lanţ (PCR -Polymerase Chain Reaction) în cel puţin una din două probe citologice precedente, în plus faţă de tipurile detectate în leziune, pentru a diferenţia tipul (tipurile) de HPV responsabile cel mai probabil de leziune (desemnarea tipului de HPV). Analiza ulterioară pentru parametri nespecificaţi apriori a exclus cazurile (din grupul vaccinat şi din grupul de control) care nu au fost considerate a fi asociate cauzal cu infecţiile HPV-16 sau HPV-18 dobândite în cursul studiului. Conform analizei ulterioare de cauzalitate a tipului de HPV pentru parametri nespecificaţi apriori, a existat 1 caz de CIN2/3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 53 de cazuri în grupul de control (Eficacitate 98,1% (IÎ 96,1%: 88,4; 100)) şi niciun caz de CIN3 sau AIS în grupul persoanelor vaccinate comparativ cu 8 cazuri în grupul de control (Eficacitate 100% (IÎ 96,1%: 36,4;100)).

În plus, a fost demonstrată eficacitatea semnificativă statistic a vaccinului împotriva CIN2/3 sau AIS asociate individual cu HPV-16 şi HPV-18.

Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1 asociată cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 94,1% (IÎ 96,1%: 83,4;98,5). Eficacitatea vaccinului împotriva CIN1/2/3 sau AIS asociate cu HPV 16/18 observată în cohorta ATP a fost de 91,7% (IÎ 96,1%: 82,4;96,7).

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în cohorta ATP este prezentată în Tabelul 2.

Tabelul 2: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (cohorta ATP)

 

Criteriul final HPV-16/18

ATP(1)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

29/7177

488/7122

94,3% (91,5;96,3)

Infecţia persistentă 12 luni

20/7035

227/6984

91,4% (86,1;95,0)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV (HPV-16 sau HPV-18)

 

Eficacitatea împotriva HPV-16/18 la femeile cu infecţie determinată de HPV-16 sau HPV-18 la momentul înrolării în studiu

Nu a existat nicio dovadă de protecţie faţă de boala determinată de tipurile HPV pentru care subiecţii au fost ADN HPV pozitiv la înrolarea în studiu. Totuşi, persoanele deja infectate înainte de vaccinare (ADN HPV pozitive) cu unul din tipurile HPV prezente în vaccin au fost protejate faţă de manifestările clinice ale bolii determinate de celălalt tip de HPV prezent în vaccin.

Eficacitatea împotriva tipurilor de HPV 16 şi 18 la femei, indiferent de prezenţa unei infecţii actuale sau anterioare cu HPV-16/18

Cohorta totală a persoanelor vaccinate (TVC) a inclus toţi subiecţii la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin, indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă a inclus femei cu sau fără infecţie prezentăşi/sau anterioară cu HPV. Numărarea cazurilor în TVC a început în ziua 1 după administrarea primei doze. Eficacităţile estimate sunt reduse în TVC, pentru că această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente, care nu se aşteaptă să fie influenţate de Cervarix. TVC ar putea aproxima populaţia generală de femei, în limita de vârstă cuprinsă între 15-25 de ani.

Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 3.

Tabelul 3: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt asociate cu HPV16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix (N = 8667)

Control (N = 8682)

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n

n

CIN2/3 sau AIS

82

174

52,8% (37,5;64,7)

CIN3 sau AIS

43

65

33,6% (<0;56,9)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu. Această cohortă include femei cu infecţii/leziuni pre-existente

 

Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice (infecţia persistentă 6 luni şi 12 luni) asociate cu HPV-16/18 observată în TVC este prezentată în Tabelul 4.

Tabelul 4: Eficacitatea vaccinului cu privire la criteriile finale virologice asociate cu HPV-16/18 (TVC)

 

Criteriul final HPV-16/18

TVC(1)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n/N

n/N

Infecţia persistentă 6 luni

498/8856

1103/8859

56,4% (51,3;61,1)

Infecţia persistentă 12 luni

327/8625

610/8648

47,3% (39,2;54,4)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup n = număr de cazuri (1) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Impactul global al vaccinului asupra afecţiunilor cervicale determinate de HPV

În studiul HPV-008, incidenţa leziunilor cervicale de grad înalt a fost comparată între placebo şi grupul persoanelor vaccinate, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune. În cohortele TVC şi TVC naive, a fost demonstrată eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt (Tabelul 5). TVC naivă este un subgrup al TVC care include femei cu citologie normalăşi care la momentul înrolării în studiu erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu.

Tabelul 5: Eficacitatea vaccinului împotriva leziunilor cervicale de grad înalt, indiferent de tipul de ADN HPV prezent în leziune

 

 

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

N

Cases

N

Cases

CIN2/3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

33

5436

110

70,2 (54,7;80,9)

TVC (2)

8667

224

8682

322

30,4 (16,4;42,1)

CIN3 sau AIS

TVC-naivă(1)

5449

3

5436

23

87,0 (54,9;97,7)

TVC (2)

8667

77

8682

116

33,4 (9,1;51,5)

N = număr de subiecţi incluşi în fiecare grup (1) TVC-naivă: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin) cu citologie normală şi care, la momentul înrolării în studiu, erau ADN HPV negative pentru 14 tipuri oncogenice de HPV şi seronegative pentru HPV-16 şi HPV-18 la înrolarea în studiu. (2) TVC: include toate persoanele vaccinate (la care s-a administrat cel puţin o doză de vaccin), indiferent de existenţa ADN HPV, citologie şi serologie la înrolarea în studiu.

 

Cervarix a redus procedurile terapeutice cervicale definitive (procedura de excizie cu ansă electrică [LEEP], conizaţia şi procedurile laser) cu 68,8% (IÎ 96,1%: 50,0;81,2) în TVC-ne-expusăşi cu 24,7%(IÎ 96,1%: 7,4;38,9) în TVC.

Eficacitatea protecţiei încrucişate

Eficacitatea Cervarix împotriva criteriilor finale histopatologice şi virologice (infecţie persistentă) a fost evaluată în studiul HPV-008 pentru 12 tipuri oncogenice de HPV neincluse în vaccin. În studiu nu s-a determinat apriori puterea statistică pentru demonstrarea eficacităţii împotriva bolii determinate de tipul HPV individual. Analiza împotriva criteriului final principal a fost influenţată de prezenţa coinfecţiilor multiple la nivelul leziunilor CIN2+. Spre deosebire de criteriile finale histopatologice, criteriile finale virologice sunt mai puţin influenţate de prezenţa infecţiilor multiple. Numai HPV-31 a demonstrat protecţie încrucişată consistentă petru toate criteriile finale (infecţie persistentă 6 luni, infecţie persistentă 12 luni, CIN1/2/3 sau AIS) şi în toate cohortele de studiu. A fost demonstrată de asemenea eficacitatea vaccinului împotriva infecţiei persistente 6 luni pentru HPV-33 şi HPV-45 în toate cohortele de studiu.

Eficacitatea vaccinului împotriva infecţiei persistente 6 luni şi CIN2/3 sau AIS asociate cu tipuri de HPV individuale, oncogenice, neincluse în vaccin este prezentată în Tabelul 6 (cohorta ATP).

Tabelul 6: Eficacitatea vaccinului pentru tipurile de HPV oncogenice, neincluse în vaccin

 

ATP(1)

 

 

Tipul HPV

Infecţie persistentă 6 luni

 

CIN2/3 sau AIS

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

Cervarix

Control

Eficacitate% (IÎ 96,1%)

n

n

n

n

Tipuri înrudite cu HPV-16 (specia A9)

HPV-31

45

199

77,5% (68,3;84,4)

2

25

9,0% (66,0;99,2)

HPV-33

55

100

45,1% (21,7;61,9)

12

25

51,9% (<0;78.9)

 

HPV-35

55

43

-28,4% (<0;17,2)

1

6

83,3% (<0;99,7)

HPV-52

293

315

7,4% (<0;22,0)

12

14

14,3% (<0;65,4)

HPV-58

111

101

-10,3% (<0;17,7)

6

17

64,5% (1,5;89,2)

Tipuri înrudite cu HPV-18 (specia A7)

HPV-39

147

149

1,0% (<0;22,7)

3

10

69,8% (<0;95,2)

HPV-45

19

79

76,1% (59,1;86,7)

0

4

100% (<0;100)

HPV-59

56

59

4,8% (<0;36,4)

1

4

74,9% (<0;99,6)

HPV-68

138

134

-3,1% (<0;20,3)

5

11

54,4% (<0;88,4)

Alte tipuri

HPV-51

304

354

14,5% (<0;27,4)

10

27

62,9% (18,0;84,7)

HPV-56

182

174

-5,0% (<0;16,1)

4

10

59,9% (<0;91,5)

HPV-66

168

178

5,7% (<0;24,9)

4

10

60,0% (<0;91,6)

n = număr de cazuri (1) ATP: include femei cărora li s-au administrat 3 doze de vaccin şi care erau ADN-negative şi seronegative în luna 0 şi ADN-negative după 6 luni pentru tipul relevant de HPV.

 

Au fost calculate limitele intervalului de încredere legate de eficacitatea vaccinului. Când este inclusă valoarea zero, ca de exemplu, când limita inferioară a IÎ este <0, eficacitatea nu este considerată semnificativ statistică.

Imunogenitate

Răspunsul imun la Cervarix după schema de vaccinare primară

Nu a fost identificat pentru vaccinurile HPV nici un nivel minim de anticorpi asociat cu protecţia împotriva CIN de grad 2 sau 3 sau împotriva infecţiei persistente asociate cu tipurile de HPV din vaccin.

Formarea de anticorpi împotriva HPV-16 şi HPV-18 a fost măsurată utilizând tehnica ELISA directă (versiunea 2, metodologia MedImmune, modificată de către GSK) specifică pentru fiecare tip, care s-a demonstrat că se corelează cu testele de neutralizare bazate pe pseudovirion (PBNA).

Imunogenitatea indusă de administrarea a trei doze de Cervarix a fost evaluat la 5303 de subiecţi de sex feminin, cu vârsta cuprinsă între 10 şi 55 de ani.

În studii clinice, mai mult de 99% dintre subiecţii iniţial seronegativi au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV cât şi pentru tipul 18, la o lună după cea de a treia doză. Mediile geometrice ale titrurilor (TMG) de IgG induse de vaccin au fost mult mai mari decât titrurile înregistrate la femeile infectate anterior cu HPV, dar care s-au vindecat de infecţie (infecţie naturală). După vaccinare, atât la subiecţii inţial seropozitivi cât şi la cei iniţial seronegativi s-au obţinut titruri similare.

Persistenţa răspunsului imun la Cervarix

Studiul 001/007 (care a inclus femei cu vârsta între 15 şi 25 ani la momentul vaccinării) a evaluat răspunsul imun împotriva HPV-16 şi HPV-18 până la 76 de luni după.administrarea primei doze de vaccin. În studiul 023 (un subgrup al studiului 001/007), răspunsul imun a continuat să fie evaluat până la 88 de luni. 111 subiecţi din cadrul grupului de vaccinare au prezentat date de imunogenitate în cadrul intervalului [L83-L88] după prima doză de vaccin, cu o perioadă medie de urmărire de 7 ani. Dintre aceştia, 100% (95% ÎI: 96.7;100) au rămas seropozitivi pentru HPV-16 şi HPV-18 în cadrul determinării prin tehnica ELISA.

TMG de IgG induse de vaccin atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 au atins un maxim în luna 7 şi apoi au scăzut, atingând un nivel de platou din luna a 18 a până în intervalul [L83-L88] prin tehnica ELISA,TGM atât pentru HPV-16 cât şi pentru HPV-18 fiind în continuare de cel puţin de 11 ori mai mari decât TGM prin tehnica ELISA, observate la femei care s-au vindecat de infecţie naturală cu HPV. În studiul 008 imunogenitatea până la luna 36 a fost similară cu cea înregistrată în studiul 001. A fost observat un profil cinetic similar pentru anticorpii neutralizanţi.

Într-un alt studiu clinic (studiul 014) efectuat la femei cu vârsta între 15 şi 55 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, pentru ambele tipuri de HPV 16 şi 18, după cea de a treia doză (la luna 7). TMG a fost în orice caz mai mic la femeile cu vârste de peste 25 de ani. Totuşi, toţi subiecţii au rămas seropozitivi pentru ambele tipuri pe toată perioada de urmărire (până în luna 18), menţinându-se titrul de anticorpi la un ordin de mărime superior celui observat după infecţia naturală.

Evidenţierea răspunsului anamnestic (memorie imunitară)

În studiul 024 (un subgrup al studiului 001/007), la 65 de subiecţi a fost administrată o doză de expunere la Cervarix la un interval mediu de timp de 6,8 ani după administrarea primei doze de vaccin. Un răspuns imun anamnestic la HPV-16 şi HPV-18 (determinat prin ELISA) a fost observat la o săptămânăşi la o lună după doza de expunere. MGT la o lună după doza de expunere a depăşit mediile geometrice ale titrurilor observate la o lună după schema de vaccinare primară cu 3 doze.

Coroborarea eficacităţii Cervarix la adolescente cu cea de la femei tinere adulte

În două studii clinice efectuate la fetiţe şi adolescente cu vârste între 10 şi 14 ani, toţi subiecţii au prezentat seroconversie, atât pentru tipul 16 de HPV, cât şi pentru tipul 18, după cea de a treia doză (la luna 7), cu TGM de cel puţin 2 ori mai mari comparativ cu cele de la grupul de vârstă 15-25 ani. Eficacitatea Cervarix se deduce pentru vârsta cuprinsă între 10 şi 14 ani pe baza acestor date de imunogenitate.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice în cazul vaccinurilor.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea acutăşi după doze repetate, toleranţa locală, fertilitatea, toxicitatea embriofetalăşi postnatală (până la finalul perioadei de alăptare).

Datele serologice sugerează existenţa unui proces de transfer al anticorpilor anti-HPV-16 şi anti-HPV18 prin lapte în timpul perioadei de lactaţie la şobolan. Totuşi, nu se ştie dacă anticorpii induşi de vaccin sunt excretaţi în laptele uman.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Clorură de sodium (NaCl)
Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O)
Apă pentru preparate injectabile

Pentru adjuvanţi, vezi pct. 2.

6.2 Incompatibilităţi

În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani.

Cervarix trebuie administrat cât se poate de repede după scoaterea din frigider. Totuşi, datele de stabilitate obţinute indică faptul că Cervarix prezentat în ambalaj monodoză ramâne stabil şi poate fi administrat în cazul în care a fost păstrat în afara frigiderului timp de până la 3 zile la temperaturi cuprinse între 8°C şi 25°C sau până la o zi la temperaturi cuprinse între 25°C şi 37°C.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

SERINGĂ PREUMPLUTĂ CU SAU FĂRĂ AC, AMBALAJ DE 1, 10 DOZE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Cervarix suspensie injectabilă în seringă preumplută
Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

 

1 doză (0,5 ml) conţine:

HPV tip 16, proteina L11,2HPV tip 18, proteina L11,2

20 micrograme 20 micrograme

1adjuvant AS04 conţinând: 3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)2

50 micrograme

2adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3)

în total 0,5 miligrame Al3+

3.

LISTA EXCIPIENŢILOR

 

 

Clorură de sodiu Dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat Apă pentru preparate injectabile

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Suspensie injectabilă în seringă preumplută 1 seringă preumplută 1 doză (0,5 ml)

10 seringi preumplute 10 x 1 doză (0,5 ml)

1 seringă preumplută + 1 ac 1 doză (0,5 ml)

10 seringi preumplute + 10 ace 10 x 1 doză (0,5 ml)

1 seringă preumplută + 2 ace 1 doză (0,5 ml)

10 seringi preumplute + 20 ace 10 x 1 doză (0,5 ml)

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare Administrare intramusculară A se agita înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider A nu se congela A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

A se elimina în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l’Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/07/419/008 – ambalaj de 1 doză fără ac EU/1/07/419/009 – ambalaj de 10 doze fără ac EU/1/07/419/004 – ambalaj de 1 doză cu ac EU/1/07/419/006 – ambalaj de 10 doze cu 10 ace EU/1/07/419/005 – ambalaj de 1 doză cu 2 ace EU/1/07/419/007 – ambalaj de 10 doze cu 20 ace

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot:

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ FLACON MONODOZĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Cervarix Suspensie injectabilă

i.m.

MODUL DE ADMINISTRARE

DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 doză (0,5 ml)

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ FLACON MULTIDOZĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Cervarix Suspensie injectabilă

i.m.

MODUL DE ADMINISTRARE

DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

2 doze (1 ml)

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETĂ SERINGĂ PREUMPLUTĂ

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Cervarix Suspensie injectabilă în seringă preumplută

i.m.

MODUL DE ADMINISTRARE

DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

1 doză (0,5 ml)

6. ALTE INFORMAŢII

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Cervarix, suspensie injectabilă

Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin.

-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

 -Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

 -Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.

-Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Cervarix şi pentru ce se utilizează

Înainte să utilizaţi Cervarix

Cumsă utilizaţi Cervarix

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Cervarix

Informaţii suplimentare

1. CE ESTE CERVARIX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Cervarix este un vaccin indicat pentru protejarea persoanelor de sex feminin împotriva bolilor determinate de infecţia cu papilomavirusurile umane (HPV).

Aceste boli includ:
-cancerul de col uterin (cancerul cervical sau al colului, adică partea inferioară a uterului),
-leziuni cervicale precanceroase (modificări ale celulelor cervicale care prezintă riscul de a se

transforma în cancer).

Tipurile de papilomavirusuri umane (HPV) din compoziţia vaccinului (HPV tipurile 16 şi 18) sunt responsabile de aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Şi alte tipuri de HPV pot determina cancer de col uterin. Cervarix nu asigură protecţie împotriva tuturor tipurilor de HPV.

Când o persoană de sex feminin este vaccinată cu Cervarix, sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) va produce anticorpi împotriva HPV tipurile 16 şi 18. S-a demonstrat în studiile clinice că Cervarix previne bolile determinate de HPV la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani. De asemenea, Cervarix stimulează producerea de anticorpi la persoanele de sex feminin cu vârsta între 10-14 ani.

Cervarix nu este infecţios şi deci nu poate produce bolile legate de HPV.

Cervarix nu va vindeca bolile legate de HPV deja existente la momentul vaccinării.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Nu utilizaţi Cervarix dacă

persoana care urmează să fie vaccinată:

• este alergică (hipersensibilă) la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale Cervarix. Substanţele active şi celelalte componente ale Cervarix sunt prezentate la finalul prospectului (vezi pct. 6). Semne ale reacţiilor alergice pot include erupţie însoţită de mâncărime la nivelul pielii, dificultăţi respiratorii şi umflarea feţei sau a limbii.

• are o infecţie severă cu temperatură mare. Poate fi necesară amânarea vaccinării până la însănătoşire. O infecţie minoră ca de exemplu o răceală nu ar trebui să constituie o problemă, dar oricum cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Cervarix

Trebuie să informaţi medicul dacă persoana care urmează să fie vaccinată: sângerează sau face vânătăi uşor, are orice boală care reduce rezistenţa sa la infecţii, cum ar fi infecţia cu HIV

Similar altor vaccinuri, Cervarix poate să nu protejeze complet toate persoanele vaccinate.

Cervarix nu protejează persoanele de boala determinată de infecţia cu HPV 16 sau 18 dacă acestea sunt deja infectate cu papilomavirusul uman de tip 16 sau 18 la momentul vaccinării.

Deşi vaccinarea poate proteja împotriva cancerului de col uterin, aceasta nu este un substitut pentru screening-ul cervical regulat. Trebuie să urmaţi sfatul medicului dumneavoastră cu privire la testul Papanicolau (test pentru a detecta modificările celulelor colului uterin cauzate de infecţia cu HPV) şi cu măsurile preventive şi protectoare.

Pentru că Cervarix nu protejează împotriva tuturor tipurilor de HPV, trebuie continuată folosirea precauţiilor împotriva HPV şi a bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix nu protejează împotriva altor boli care nu sunt determinate de papilomavirusul uman.

Durata perioadei de protecţie după vaccinare nu se cunoaşte în prezent. În studiile clinice, s-a observat menţinerea protecţiei la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani pentru până la 6,4 ani după prima doză. Necesitatea unei/unor doze de rapel nu a fost investigată.

Utilizarea altor medicamente

Cervarix poate fi administrat cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), sau cu un vaccin combinat hepatitic A şi hepatitic B, într-un loc diferit de injectare (altă parte a corpului dumneavoastră, de exemplu celălalt braţ) în timpul aceleiaşi vizite la medic.

Este posibil ca Cervarix să nu aibă un efect optim dacă este utilizat concomitent cu medicamente care deprimă sistemul imunitar.

În studii clinice, contraceptivele orale (de ex. pilula) nu au redus protecţia conferită de Cervarix.

Vă rugăm să spuneţi medicului dacă persoana care urmează să fie vaccinată ia sau a luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală, sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin.

Sarcina şi alăptarea

Există date insuficiente cu privire la utilizarea Cervarix în timpul sarcinii. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă rămâneţi gravidă în cursul vaccinării. Se recomandă amânarea vaccinării până la finalul sarcinii.

Cereţi sfatul medicului dumneavoastră în legătură cu alăptarea înainte de administrarea Cervarix.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu există informaţii cu privire la efectele Cervarix asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Medicul sau asistenta va administra Cervarix ca o injecţie intramusculară în partea superioară a braţului.

Cervarix este indicat pentru persoanele de sex feminin cu vârsta peste 10 ani. Medicul dumneavoastră sau asistenta va administra în total trei injecţii conform următoarei scheme:

Prima injecţie: la o dată aleasă A doua injecţie: la 1 lună după prima injecţie A treia injecţie: la 6 luni după prima injecţie

Dacă este necesar, schema de vaccinare poate fi mai flexibilă. Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră pentru informaţii suplimentare.

Când Cervarix este administrat ca primă doză, se recomandă ca Cervarix (şi nu alt vaccin împotriva HPV) să fie administrat pentru a completa seria de vaccinare de 3 doze.

Vaccinul nu trebuie administrat niciodată intravenos.

Dacă uitaţi să faceţi o vizită la medic pentru administrarea unei doze de Cervarix:

Este important să respectaţi instrucţiunile medicului dumneavoastră sau asistentei în ceea ce priveşte programările pentru vaccinările următoare. Dacă uitaţi să vă prezentaţi la medic la data programată, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă nu faceţi schema completă de vaccinare de trei injecţii, este posibil să nu obţineţi răspunsul cel mai bun şi protecţia cea mai bună ca urmare a vaccinării.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Cervarix poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse care au apărut în cursul studiilor clinice cu Cervarix au fost următoarele:

♦ Foarte frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai mult de 1 din 10 doze de vaccin):

·        durere sau disconfort la locul injectării

·        roşeaţă sau umflare la locul injectării

·        durere de cap

♦ Frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 10, dar la mai mult de 1 din 100 doze de vaccin):

·        simptome gastrointestinale cuprinzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

·        mâncărime, erupţie cutanată eritematoasă, urticarie

·        dureri articulare

·        febră (≥38°C)

♦ Mai puţin frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 100, dar la mai mult de 1 din 1000 doze de vaccin):

·        infecţie a căilor respiratorii superioare (infecţie la nivelul nasului, gâtului sau traheei)

·        ameţeli

·        alte reacţii la locul de injectare cum ar fi noduli duri, furnicături sau amorţeli.

Reacţiile adverse care au fost raportate în timpul punerii pe piaţă a Cervarix includ:

·        reacţii alergice. Acestea pot fi recunoscute prin: mâncărimi ale mâinilor şi picioarelor, umflături ale ochilor şi feţei, dificultate în respiraţie sau la înghiţire, scădere bruscă a presiunii sângelui şi pierderea conştienţei. Aceste reacţii vor apărea, de obicei, înainte de a ieşi din cabinetul medicului. Totuşi, în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, trebuie să contactaţi de urgenţă un medic.

·        umflare a ganglionilor de la gât, axilă sau din zona inghinală

·        leşin, uneori însoţit de tremurături sau rigiditate.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ CERVARIX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Cervarix după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a
lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Cervarix

- Substanţele active sunt:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme

1Papilomavirus uman = HPV

2adjuvant AS04 conţinând:
3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme

3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+

4Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule Hi-5 Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni.

-Celelalte componente sunt clorură de sodiu (NaCl), dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O) şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată Cervarix şi conţinutul ambalajului

Suspensie injectabilă.
Cervarix este o suspensie tulbure de culoare albă.
Cervarix este disponibil în flacoane monodoză (0,5 ml), în ambalaje de 1, 10 şi 100 de doze.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.10 София 1408 Тел. + 359 2 953 10 34

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

España

GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300

Malta

GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Nederland

GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com

Polska

GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

Portugal

GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 es-ci@gsk.com FI.PT@gsk.com

France România

Laboratoire GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Tel: +40 (0)21 3028 208 diam@gsk.com

Ireland Slovenija

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com

Ísland Slovenská republika

GlaxoSmithKline ehf. GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Sími: +354-530 3700 Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com

Italia Suomi/Finland

GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος Sverige

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd GlaxoSmithKline AB Τηλ: + 357 22 39 70 00 Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com

Latvija United Kingdom

GlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UK Tel: + 371 67312687 Tel: + 44 (0)808 100 9997 lv-epasts@gsk.com customercontactuk@gsk.com

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

Cervarix trebuie administrat cât se poate de repede după scoaterea din frigider. Totuşi, datele de stabilitate obţinute indică faptul că Cervarix prezentat în ambalaj monodoză ramâne stabil şi poate fi administrat în cazul în care a fost păstrat în afara frigiderului timp de până la 3 zile la temperaturi cuprinse între 8°C şi 25°C sau până la o zi la temperaturi cuprinse între 25°C şi 37°C. În timpul păstrării flaconului, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede. Acest lucru nu constituie un semn de deteriorare.

Înainte de administrare, conţinutul flaconului trebuie examinat vizual atât înainte cât şi după agitare, pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine, vaccinul trebuie aruncat.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat bine.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Cervarix, suspensie injectabilă, multidoză

Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin.

-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. -Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.

-Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Cervarix şi pentru ce se utilizează

Înainte să utilizaţi Cervarix

Cumsă utilizaţi Cervarix

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Cervarix

Informaţii suplimentare

1. CE ESTE CERVARIX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Cervarix este un vaccin indicat pentru protejarea persoanelor de sex feminin împotriva bolilor determinate de infecţia cu papilomavirusurile umane (HPV).

Aceste boli includ:
-cancerul de col uterin (cancerul cervical sau al colului, adică partea inferioară a uterului),
-leziuni precanceroase cervicale (modificări ale celulelor cervicale care prezintă riscul de a se transforma în cancer).

Tipurile de papilomavirusuri umane (HPV) din compoziţia vaccinului (HPV tipurile 16 şi 18) sunt responsabile de aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Şi alte tipuri de HPV pot determina cancer de col uterin. Cervarix nu asigură protecţie împotriva tuturor tipurilor de HPV.

Când o persoană de sex feminin este vaccinată cu Cervarix, sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) va produce anticorpi împotriva HPV tipurile 16 şi 18. S-a demonstrat în studiile clinice că Cervarix previne bolile determinate de HPV la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani. De asemenea, Cervarix stimulează producerea de anticorpi la persoanele de sex feminin cu vârsta între 10-14 ani.

Cervarix nu este infecţios şi deci nu poate produce bolile legate de HPV.

Cervarix nu va vindeca bolile legate de HPV deja existente la momentul vaccinării.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Nu utilizaţi Cervarix dacă

persoana care urmează să fie vaccinată:

• este alergică (hipersensibilă) la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale Cervarix. Substanţele active şi celelalte componente ale Cervarix sunt prezentate la finalul prospectului (vezi pct. 6). Semne ale reacţiilor alergice pot include erupţie însoţită de mâncărime la nivelul pielii, dificultăţi respiratorii şi umflarea feţei sau a limbii.

• are o infecţie severă cu temperatură mare. Poate fi necesară amânarea vaccinării până la însănătoşire. O infecţie minoră ca de exemplu o răceală nu ar trebui să constituie o problemă, dar oricum cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Cervarix

Trebuie să informaţi medicul dacă persoana care urmează să fie vaccinată:

·        sângerează sau face vânătăi uşor.

·        are orice boală care reduce rezistenţa sa la infecţii, cum ar fi infecţia cu HIV

·        Similar altor vaccinuri, Cervarix poate să nu protejeze complet toate persoanele vaccinate.

Cervarix nu protejează persoanele de boala determinată de infecţia cu HPV 16 sau 18 dacă acestea sunt deja infectate cu papilomavirusul uman de tip 16 sau 18 la momentul vaccinării.

Deşi vaccinarea poate proteja împotriva cancerului de col uterin, aceasta nu este un substitut pentru screening-ul cervical regulat. Trebuie să urmaţi sfatul medicului dumneavoastră cu privire la testul Papanicolau (test pentru a detecta modificările celulelor colului uterin cauzate de infecţia cu HPV) şi cu măsurile preventive şi protectoare.

Pentru că Cervarix nu protejează împotriva tuturor tipurilor de HPV, trebuie continuată folosirea precauţiilor împotriva HPV şi a bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix nu protejează împotriva altor boli care nu sunt determinate de papilomavirusul uman.

Durata perioadei de protecţie după vaccinare nu se cunoaşte în prezent. În studiile clinice, s-a observat menţinerea protecţiei la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani pentru până la 6,4 ani după prima doză. Necesitatea unei/unor doze de rapel nu a fost investigată.

Utilizarea altor medicamente

Cervarix poate fi administrat cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), sau cu un vaccin combinat hepatitic A şi hepatitic B, într-un loc diferit de injectare (altă parte a corpului dumneavoastră, de exemplu celălalt braţ) în timpul aceleiaşi vizite la medic.

Este posibil ca Cervarix să nu aibă un efect optim dacă este utilizat concomitent cu medicamente care deprimă sistemul imunitar.

În studii clinice, contraceptivele orale (de ex. pilula) nu au redus protecţia conferită de Cervarix.

Vă rugăm să spuneţi medicului dacă persoana care urmează să fie vaccinată ia sau a luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală, sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin.

Sarcina şi alăptarea

Există date insuficiente cu privire la utilizarea Cervarix în timpul sarcinii. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă rămâneţi gravidă în cursul vaccinării. Se recomandă amânarea vaccinării până la finalul sarcinii.

Cereţi sfatul medicului dumneavoastră în legătură cu alăptarea înainte de administrarea Cervarix.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu există informaţii cu privire la efectele Cervarix asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Medicul sau asistenta va administra Cervarix ca o injecţie intramusculară în partea superioară a braţului.

Cervarix este indicat pentru persoanele de sex feminin cu vârsta peste 10 ani. Medicul dumneavoastră sau asistenta va administra în total trei injecţii conform următoarei scheme:

Prima injecţie: la o dată aleasă A doua injecţie: la 1 lună după prima injecţie A treia injecţie: la 6 luni după prima injecţie

Dacă este necesar, schema de vaccinare poate fi mai flexibilă. Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră pentru informaţii suplimentare.

Când Cervarix este administrat ca primă doză, se recomandă ca Cervarix (şi nu alt vaccin împotriva HPV) să fie administrat pentru a completa seria de vaccinare de 3 doze.

Vaccinul nu trebuie administrat niciodată intravenos.

Dacă uitaţi să faceţi o vizită la medic pentru administrarea unei doze de Cervarix:

Este important să respectaţi instrucţiunile medicului dumneavoastră sau asistentei în ceea ce priveşte programările pentru vaccinările următoare. Dacă uitaţi să vă prezentaţi la medic la data programată, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă nu faceţi schema completă de vaccinare de trei injecţii, este posibil să nu obţineţi răspunsul cel mai bun şi protecţia cea mai bună ca urmare a vaccinării.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Cervarix poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse care au apărut în cursul studiilor clinice cu Cervarix au fost următoarele:

♦ Foarte frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai mult de 1 din 10 doze de vaccin):

·        durere sau disconfort la locul injectării

·        roşeaţă sau umflare la locul injectării

·        durere de cap

♦ Frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 10, dar la mai mult de 1 din 100 doze de vaccin):

·        simptome gastrointestinale cuprinzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

·        mâncărime, erupţie cutanată eritematoasă, urticarie

·        dureri articulare

·        febră (≥38°C)

♦ Mai puţin frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 100, dar la mai mult de 1 din 1000 doze de vaccin):

·        infecţie a căilor respiratorii superioare (infecţie la nivelul nasului, gâtului sau traheei)

·        ameţeli

·        alte reacţii la locul de injectare cum ar fi noduli duri, furnicături sau amorţeli.

 Reacţiile adverse care au fost raportate în timpul punerii pe piaţă a Cervarix includ: reacţii alergice. Acestea pot fi recunoscute prin: mâncărimi ale mâinilor şi picioarelor, umflături ale ochilor şi feţei, dificultate în respiraţie sau la înghiţire, scădere bruscă a presiunii sângelui şi pierderea conştienţei. Aceste reacţii vor apărea, de obicei, înainte de a ieşi din cabinetul medicului. Totuşi, în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, trebuie să contactaţi de urgenţă un medic.

·        umflare a ganglionilor de la gât, axilă sau din zona inghinală

·        leşin, uneori însoţit de tremurături sau rigiditate.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ CERVARIX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Cervarix după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a
lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

După prima deschidere, se recomandă utilizarea imediată. Dacă nu este folosit imediat, vaccinul trebuie păstrat la frigider (2°C – 8°C). Vaccinul trebuie aruncat dacă nu este folosit timp de 6 ore de la deschidere.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Cervarix

- Substanţele active sunt:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme
1Papilomavirus uman = HPV
2adjuvant AS04 conţinând:

3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme
3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+

4Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule Hi-5 Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni.

-Celelalte componente sunt clorură de sodiu (NaCl), dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O) şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată Cervarix şi conţinutul ambalajului

Suspensie injectabilă.
Cervarix este o suspensie tulbure de culoare albă.
Cervarix este disponibil în flacoane cu 2 doze (1 ml), în ambalaje de 1, 10 şi 100 de doze.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. ДимитърМановбл.10 София 1408 Тел. + 359 2 953 10 34

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com

Ελλάδα

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300

Malta

GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Nederland

GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com

Polska

GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

España

GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com

France

Laboratoire GlaxoSmithKline Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 diam@gsk.com

Ireland

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000

Ísland

GlaxoSmithKline ehf. Sími: +354-530 3700

Italia

GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11

Κύπρος

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd Τηλ: + 357 22 39 70 00

Latvija

GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com

Acest prospect a fost aprobat în

GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

Portugal

GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com

România

GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: +40 (0)21 3028 208

Slovenija

GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com

Slovenská republika

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11 recepcia.sk@gsk.com

Suomi/Finland

GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com

Sverige

GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com

United Kingdom

GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

În timpul păstrării flaconului, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede. Acest lucru nu constituie un semn de deteriorare.

Înainte de administrare, conţinutul flaconului trebuie examinat vizual atât înainte cât şi după agitare, pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect.

Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine, vaccinul trebuie aruncat.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat bine.Când se utilizează flaconul multidoză, fiecare 0,5 ml trebuie extraşi folosind un ac şi o seringă sterile; trebuie luate măsuri de precauţie pentru a evita contaminarea conţinutului. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Cervarix, suspensie injectabilă în seringă preumplută

Vaccin papilomavirus uman [tipurile 16 şi 18] (recombinant, cu adjuvant, adsorbit)

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a vi se administra acest vaccin.

-Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

-Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

-Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.

-Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Cervarix şi pentru ce se utilizează

Înainte să utilizaţi Cervarix

Cumsă utilizaţi Cervarix

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Cervarix

Informaţii suplimentare

1. CE ESTE CERVARIX ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Cervarix este un vaccin indicat pentru protejarea persoanelor de sex feminin împotriva bolilor determinate de infecţia cu papilomavirusurile umane (HPV).

Aceste boli includ:
-cancerul de col uterin (cancerul cervical sau a colului, adica partea inferioară a uterului),
-leziuni precanceroase cervicale (modificări ale celulelor cervicale care prezintă riscul de a se transforma în cancer).

Tipurile de papilomavirusuri umane (HPV) din compoziţia vaccinului (HPV tipurile 16 şi 18) sunt responsabile de aproximativ 70% din cazurile de cancer de col uterin. Şi alte tipuri de HPV pot determina cancer de col uterin. Cervarix nu asigură protecţie împotriva tuturor tipurilor de HPV.

Când o persoană de sex feminin este vaccinată cu Cervarix, sistemul imunitar (sistemul natural de apărare al organismului) va produce anticorpi împotriva HPV tipurile 16 şi 18. S-a demonstrat în studiile clinice că Cervarix previne bolile determinate de HPV la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani. De asemenea, Cervarix stimulează producerea de anticorpi la persoanele de sex feminin cu vârsta între 10-14 ani.

Cervarix nu este infecţios şi deci nu poate produce bolile legate de HPV.

Cervarix nu va vindeca bolile legate de HPV deja existente la momentul vaccinării.

Utilizarea Cervarix trebuie să fie în conformitate cu recomandările oficiale.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Nu utilizaţi Cervarix dacă

persoana care urmează să fie vaccinată:

• este alergică (hipersensibilă) la substanţele active sau la oricare dintre celelalte componente ale Cervarix. Substanţele active şi celelalte componente ale Cervarix sunt prezentate la finalul prospectului (vezi pct. 6). Semne ale reacţiilor alergice pot include erupţie însoţită de mâncărime la nivelul pielii, dificultăţi respiratorii şi umflarea feţei sau a limbii.

• are o infecţie severă cu temperatură mare. Poate fi necesară amânarea vaccinării până la însănătoşire. O infecţie minoră ca de exemplu o răceală nu ar trebui să constituie o problemă, dar oricum cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Cervarix

Trebuie să informaţi medicul dacă persoana care urmează să fie vaccinată:

·        sângerează sau face vânătăi uşor.

·        are orice boală care reduce rezistenţa sa la infecţii, cum ar fi infecţia cu HIV

Similar altor vaccinuri, Cervarix poate să nu protejeze complet toate persoanele vaccinate. Cervarix nu protejează persoanele de boala determinată de infecţia cu HPV 16 sau 18 dacă acestea sunt deja infectate cu papilomavirusul uman de tip 16 sau 18 la momentul vaccinării. Deşi vaccinarea poate proteja împotriva cancerului de col uterin, acesta nu este un substitut pentru screening-ul cervical regulat. Trebuie să urmaţi sfatul medicului dumneavoastră cu privire la testul Papanicolau (test pentru a detecta modificările celulelor colului uterin cauzate de infecţia cu HPV) şi cu măsurile preventive şi protectoare.

Pentru că Cervarix nu protejează împotriva tuturor tipurilor de HPV, trebuie continuată folosirea precauţiilor împotriva HPV şi a bolilor cu transmitere sexuală.

Cervarix nu protejează împotriva altor boli care nu sunt determinate de papilomavirusul uman.

Durata perioadei de protecţie după vaccinare nu se cunoaşte în prezent. În studiile clinice, s-a observat menţinerea protecţiei la persoanele de sex feminin cu vârsta între 15-25 ani pentru până la 6,4 ani după prima doză. Necesitatea unei/unor doze de rapel nu a fost investigată.

Utilizarea altor medicamente

Cervarix poate fi administrat cu un vaccin combinat de rapel conţinând componentele difterică (d), tetanică (T) şi pertussis [acelular] (pa) cu sau fără componenta poliomielitică inactivată (VPI), (vaccinuri dTpa, dTpa-VPI), sau cu un vaccin combinat hepatitic A şi hepatitic B, într-un loc diferit de injectare (altă parte a corpului dumneavoastră, de exemplu celălalt braţ) în timpul aceleiaşi vizite la medic.

Este posibil ca Cervarix să nu aibă un efect optim dacă este utilizat concomitent cu medicamente care deprimă sistemul imunitar.

În studii clinice, contraceptivele orale (de ex. pilula) nu au redus protecţia conferită de Cervarix.

Vă rugăm să spuneţi medicului dacă persoana care urmează să fie vaccinată ia sau a luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală, sau dacă i s-a administrat recent orice alt vaccin.

Sarcina şi alăptarea

Există date insuficiente cu privire la utilizarea Cervarix în timpul sarcinii. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă rămâneţi gravidă în cursul vaccinării. Se recomandă amânarea vaccinării până la finalul sarcinii.

Cereţi sfatul medicului dumneavoastră în legătură cu alăptarea înainte de administrarea Cervarix.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu există informaţii cu privire la efectele Cervarix asupra capacităţii dumneavoastră de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI CERVARIX

Medicul sau asistenta va administra Cervarix ca o injecţie intramusculară în partea superioară a braţului.

Cervarix este indicat pentru persoanele de sex feminin cu vârsta peste 10 ani. Medicul dumneavoastră sau asistenta va administra în total trei injecţii conform următoarei scheme:

Prima injecţie: la o dată aleasă A doua injecţie: la 1 lună după prima injecţie A treia injecţie: la 6 luni după prima injecţie

Dacă este necesar, schema de vaccinare poate fi mai flexibilă. Vă rugăm să discutaţi cu medicul dumneavoastră pentru informaţii suplimentare.

Când Cervarix este administrat ca primă doză, se recomandă ca Cervarix (şi nu alt vaccin împotriva HPV) să fie administrat pentru a completa seria de vaccinare de 3 doze.

Vaccinul nu trebuie administrat niciodată intravenos.

Dacă uitaţi să faceţi o vizită la medic pentru administrarea unei doze de Cervarix:

Este important să respectaţi instrucţiunile medicului dumneavoastră sau asistentei în ceea ce priveşte programările pentru vaccinările următoare. Dacă uitaţi să vă prezentaţi la medic la data programată, cereţi sfatul medicului dumneavoastră.

Dacă nu faceţi schema completă de vaccinare de trei injecţii, este posibil să nu obţineţi răspunsul cel mai bun şi protecţia cea mai bună ca urmare a vaccinării.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Cervarix poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse care au apărut în cursul studiilor clinice cu Cervarix au fost următoarele:

♦ Foarte frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai mult de 1 din 10 doze de vaccin):

·        durere sau disconfort la locul injectării

·        roşeaţă sau umflare la locul injectării

·        durere de cap

♦ Frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 10, dar la mai mult de 1 din 100 doze de vaccin):

·        simptome gastrointestinale cuprinzând greaţă, vărsături, diaree şi durere abdominală

·        mâncărime, erupţie cutanată eritematoasă, urticarie

·        dureri articulare

febră (≥38°C)

♦ Mai puţin frecvente (reacţii adverse ce pot apare la mai puţin de 1 din 100, dar la mai mult de 1 din 1000 doze de vaccin):

·        infecţie a căilor respiratorii superioare (infecţie la nivelul nasului, gâtului sau traheei)

·        ameţeli

·        alte reacţii la locul de injectare cum ar fi noduli duri, furnicături sau amorţeli.

Reacţiile adverse care au fost raportate în timpul punerii pe piaţă a Cervarix includ:

·        reacţii alergice. Acestea pot fi recunoscute prin: mâncărimi ale mâinilor şi picioarelor, umflături ale ochilor şi feţei, dificultate în respiraţie sau la înghiţire, scădere bruscă a presiunii sângelui şi pierderea conştienţei. Aceste reacţii vor apărea, de obicei, înainte de a ieşi din cabinetul medicului. Totuşi, în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome, trebuie să contactaţi de urgenţă un medic.

·        umflare a ganglionilor de la gât, axilă sau din zona inghinală

·        leşin, uneori însoţit de tremurături sau rigiditate.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ CERVARIX

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Cervarix după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C).
A nu se congela.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Cervarix

- Substanţele active sunt:

Papilomavirus uman1 tip 16, proteina L12,3,4 20 micrograme
Papilomavirus uman1 tip 18, proteina L12,3,4 20 micrograme

1Papilomavirus uman = HPV

2adjuvant AS04 conţinând:
3-O-desacil-4’- monofosforil lipid A (MPL)3 50 micrograme

3adsorbit pe hidroxid de aluminiu hidratat (Al(OH)3) în total 0,5 miligrame Al3+

4Proteina L1 sub formă de particule neinfecţioase asemănătoare virusului (VLPs) produsă prin tehnologia ADN-ului recombinant utilizând un sistem de expresie Baculovirus care utilizează celule Hi-5 Rix4446 derivate de la Trichoplusia ni.

-Celelalte componente sunt clorură de sodiu (NaCl), dihidrogenofosfat de sodiu dihidrat (NaH2PO4.2 H2O) şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată Cervarix şi conţinutul ambalajului

Suspensie injectabilă în seringă preumplută.
Cervarix este o suspensie tulbure de culoare albă.
Cervarix este disponibil în seringi preumplute cu sau fară ace în ambalaje de 1 şi 10 doze.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgia

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

България

ГлаксоСмитКлайн ЕООД ул. Димитър Манов бл.10 София 1408 Тел. + 359 2 953 10 34

Česká republika

GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com

Danmark

GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com

Deutschland

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com

Eesti

GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com

Ελλάδα

GlaxoSmithKline A.E.B.E Tηλ: + 30 210 68 82 100

España

GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700

Luxembourg/Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tél/Tel: + 32 2 656 21 11

Magyarország

GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300

Malta

GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131

Nederland

GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com

Norge

GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no

Österreich

GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com

Polska

GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000

Portugal

GlaxoSmithKline, Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 es-ci@gsk.com FI.PT@gsk.com

France România

Laboratoire GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tél: + 33 (0) 1 39 17 84 44 Tel: +40 (0)21 3028 208 diam@gsk.com

Ireland Slovenija

GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 353 (0)1 4955000 Tel: + 386 (0) 1 280 25 00

medical.x.si@gsk.com

Ísland Slovenská republika

GlaxoSmithKline ehf. GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Sími: +354-530 3700 Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com

Italia Suomi/Finland

GlaxoSmithKline S.p.A. GlaxoSmithKline Oy Tel:+ 39 04 59 21 81 11 Puh/Tel: + 358 10 30 30 30

Finland.tuoteinfo@gsk.com

Κύπρος Sverige

GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd GlaxoSmithKline AB Τηλ: + 357 22 39 70 00 Tel: + 46 (0)8 638 93 00

info.produkt@gsk.com

Latvija United Kingdom

GlaxoSmithKline Latvia SIA GlaxoSmithKline UK Tel: + 371 67312687 Tel: + 44 (0)808 100 9997 lv-epasts@gsk.com customercontactuk@gsk.com

Lietuva

GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel: +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA): http://www.ema.europa.eu

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical:

Cervarix trebuie administrat cât se poate de repede după scoaterea din frigider. Totuşi, datele de stabilitate obţinute indică faptul că Cervarix prezentat în ambalaj monodoză ramâne stabil şi poate fi administrat în cazul în care a fost păstrat în afara frigiderului timp de până la 3 zile la temperaturi cuprinse între 8°C şi 25°C sau până la o zi la temperaturi cuprinse între 25°C şi 37°C.

În timpul păstrării seringii, poate fi observat un depozit alb, fin cu un supernatant incolor, limpede. Acest lucru nu constituie un semn de deteriorare.

Înainte de administrare, conţinutul seringii trebuie examinat vizual atât înainte cât şi după agitare, pentru a detecta prezenţa oricărei particule străine şi/sau modificări de aspect. Dacă se observă orice modificări ale aspectului sau sunt prezente particule străine, vaccinul trebuie aruncat.

Înainte de utilizare, vaccinul trebuie agitat bine.
Instrucţiuni pentru administrarea vaccinului prezentat în seringă preumplută

Ţinând corpul seringii într-o mână (evitaţi săţineţi pistonul seringii), deşurubaţi capacul seringii prin rotirea acestuia în sens invers acelor de ceasornic.

Pentru a ataşa acul la seringă, rotiţi acul pe seringă în sensul acelor de ceasornic până când simţiti că se blochează.

Îndepărtaţi teaca protectoare a acului, care, în anumite situaţii, poate fi puţin rigidă.

4. Administraţi vaccinul.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Marea Britanie: anchetă în cazul morţii unei fetiţe după ce a fost vaccinată împotriva cancerului de col uterin Autorităţile britanice din domeniul sănătăţii au deschis o anchetă în legătură cu moartea unei fetiţe de 14 ani care abia fusese vaccinată împotriva cancerului de col uterin, relatează din Londra agenţia Associated Press.
Interes crescut pentru informaţiile privind vaccinarea anti-HPV Bucureşti, 1 iulie /Agerpres/ - Interesul în ceea ce priveşte accesarea site-ului www.informareHPV.ro a crescut în primele zece zile de la lansarea de către Ministerul Sănătăţii a campaniei de informare cu privire la prevenirea cancerului de col uterin, iar interesul pentru apelarea liniei gratuite...
Opt tipuri de papiloma virusuri, responsabile de 90% din cazurile de cancer de col uterin Opt tipuri de papiloma virusuri (HPV) sunt responsabile de peste 90% din numărul cancerelor de col uterin diagnosticate în lume, conform unui vast studiu asupra genotipurilor HPV, conform publicaţiei online The Lancet Oncology, transmite AFP.
Călăraşi: Peste 360 de persoane, vaccinate împotriva cancerului de col uterin Peste 360 de persoane de sex feminin au fost vaccinate împotriva cancerului de col uterin în judeţul Călăraşi, în cadrul campaniei de vaccinare HPV.
Călăraşi: Peste 340 de femei au fost vaccinate împotriva cancerului de col uterin Peste 340 de femei au fost vaccinate împotriva cancerului de col uterin în judeţului Călăraşi, în cadrul campaniei de vaccinare HPV.
Hunedoara: Riscul de cancer uterin şi de col uterin, peste media naţională Deva, 25 ian /Agerpres/ - Femeile din judeţul Hunedoara prezintă un risc de îmbolnăvire de cancer uterin şi de cancer de col uterin mai mare decât media naţională, potrivit datelor Direcţiei de Sănătate Publică (DSP) Hunedoara, făcute publice, marţi, cu ocazia marcării Săptămânii Europene a Cancerului...