Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire COMPETACT
Descriere Indicat pentru tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali, care nu pot obţine un control suficient al glicemiei numai cu doza maxim tolerată de metformină administrată pe cale orală
Denumire comuna internationala COMBINATII ( PIOGLITAZONUM + METFORMINUM)
Actiune terapeutica ANTIDIABETICE ORALE SI PARENERALE, EXCLUSIV INSULINE COMBINATII DE ANTIDIABETICE ORALE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 15mg/850mg
Ambalaj Cutie x 14 compr. film. ( blist. Al/Al )
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC A10BD05
Firma - Tara producatoare TAKEDA ITALIA FARMACEUTICI SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre COMPETACT ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> sandita emanoil (vizitator) : mama mea are diabet de tip II..pana acum lua avandamet, care din cate am inteles s-a scos de pe piata...
>> Bucatos Elisabeta (vizitator) : am primit aceasta medicamentatie noua amfost pe avandamet sint hipertensiva si as vrea sastiu daca este...
>> Dr. Neagoe : teoretic are indicatie in boala dumneavoastra, dar daca nu va simptiti bine de la el ar trebui sa ii...
>> ella (vizitator) : Sotul meu ia acest medicament [are dibet tp II ] de aprox. un an se simte f bine are valori bune ,dar...
>> bodo robert (vizitator) : Care sunt reactiile negative aleacestui tratament,pentru ca ma doare capul-mai ales dimineata,mi-a scazut...
>> Dr. Petre : Toate reactii adverse le puteti citi in prospectul medicamentului: http://www.medipedia.ro/Dictionar...
>> danut buzenchi (vizitator) : acest medicament afecteaza potenta la barbati ?
>> dr. Oana Iordache : Poate sa determine disfunctie erectila.
>> mihaela (vizitator) : sunt cu diabet de tip I ,am 1,52 inaltime si 50 kg.si totusi am primit competact.Ce trebuie sa fac ?
>> dr. Oana Iordache : Trebuie sa luati tratamentul asa cum v-a fost indicat de diabetolog.
Prospect si alte informatii despre COMPETACT, comprimate filmate       

 

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat (comprimate).

Comprimatele sunt de culoare albă până la aproape albă, alungite, filmate, gravate pe o parte cu „15 / 850” şi pe cealaltă cu „4833M”.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Competact este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali, care nu pot obţine un control suficient al glicemiei numai cu doza maxim tolerată de metformină administrată pe cale orală.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Doza obişnuită de Competact este de 30 mg/zi pioglitazonă plus 1700 mg/zi clorhidrat de metformină (această doză se obţine cu un comprimat de Competact 15 mg/850 mg, administrat de două ori pe zi). Înainte ca pacientului să i se administreze Competact trebuie luată în considerare creşterea treptată a

dozei de pioglitazonă (adăugată dozei optime de metformină).

Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua în considerare trecerea directă de la monoterapia cu metformină la Competact. Grupe speciale de pacienţi

Vârstnici

Deoarece metformina este excretată prin rinichi, iar pacienţii vârstnici prezintă o tendinţă de reducere a funcţiei renale, trebuie avută în vedere monitorizarea cu regularitate a funcţiei renale la pacienţii vârstnici cărora li se administrează Competact (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Insuficienţă renală

Competact nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă sau cu disfuncţie renală (clearance-ul creatininei < 60 ml/min) (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Insuficienţă hepatică

Competact nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea Competact la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nu există date disponibile.

Mod de administrare

Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar cu apă. Administrarea de Competact în timpul mesei sau imediat după aceasta poate reduce simptomele gastrointestinale asociate cu metformina.

4.3 Contraindicaţii

Competact este contraindicat la pacienţii cu: Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi ;Insuficienţă cardiacă sau antecedente de insuficienţă cardiacă (stadiile NYHA de la I la IV) ;Boală cronică sau acută , care ar putea determina hipoxie tisulară, cum ar fi insuficienţăcardiacă sau respiratorie, infarct miocardic recent, şoc ;Insuficienţă hepatică Intoxicaţie acută cu alcool, alcoolism ;Cetoacidoză diabetică sau precomă diabetică ;Insuficienţă sau disfuncţie renală (clearance-ul creatininei < 60 ml/min) (vezi pct. 4.4).

Afecţiuni acute cu potenţial de deteriorare a funcţiei renale, cum ar fi:

-Deshidratare

-Infecţie severă

-Şoc

-Administrare intravasculară de substanţe de contrast cu iod (vezi pct. 4.4) -Alăptare

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu există experienţă clinică cu pioglitazonă în asociere triplă cu alte medicamente antidiabetice orale.

Acidoza lactică

Acidoza lactică este o complicaţie metabolică foarte rară, dar gravă, care poate apărea în urma acumulării de metformină. Cazurile de acidoză lactică raportate la pacienţii trataţi cu metformină au apărut în principal la pacienţii diabetici cu insuficienţă renală semnificativă. Incidenţa acidozei lactice poate fi şi trebuie redusăşi prin evaluarea altor factori de risc asociaţi, cum este diabetul insuficient ţinut sub control, cetoza, repausul alimentar prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficienţa hepaticăşi orice stare asociată cu hipoxie. Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidozică, durere abdominalăşi hipotermie, urmate de comă. Constatările de laborator în scop diagnostic sunt scăderea pH-ului sanguin, concentraţii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/l şi creşterea deficitului anionic şi a proporţiei lactat/piruvat. Dacă se suspectează acidoza metabolică, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt, iar pacientul trebuie spitalizat imediat (vezi pct. 4.9).

Funcţia renală

Deoarece metformina este excretată prin rinichi, concentraţiile serice de creatinină trebuie determinate periodic: cel puţin o dată pe an la pacienţii cu funcţie renală normală ;cel puţin de două până la patru ori pe an la pacienţii cu concentraţii serice de creatinină la limita superioară a valorilor normale şi la persoanele vârstnice

Scăderea funcţiei renale la pacienţii vârstnici este frecventăşi asimptomatică. Trebuie luate măsuri speciale de precauţie în situaţiile în care funcţia renală se poate deteriora, de exemplu la iniţierea unui tratament cu antihipertensive sau a unui tratament cu diuretice şi a unui tratament cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Retenţia lichidianăşi insuficienţa cardiacă

Pioglitazona poate determina retenţie de lichide, care poate exacerba sau precipita insuficienţa cardiacă. Când sunt trataţi pacienţi care au cel puţin un factor de risc pentru dezvoltarea insuficienţei cardiace congestive (de exemplu infarct miocardic în antecedente sau boală arterială coronariană simptomatică), medicii trebuie să iniţieze tratamentul cu cea mai mică doză disponibilăşi să crească doza gradat. Pacienţii trebuie ţinuţi sub observaţie, mai ales cei cu fracţie de ejecţie redusă, pentru depistarea semnelor şi simptomelor de insuficienţă cardiacă, creştere în greutate sau apariţia edemelor. Au existat cazuri de insuficienţă cardiacă raportate după punerea pe piaţă, când pioglitazona s-a utilizat în asociere cu insulina sau la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă. Deoarece insulina şi pioglitazona sunt asociate cu retenţia de lichide, administrarea concomitentă de insulinăşi Competact poate creşte riscul de edem. Administrarea de Competact trebuie întreruptă dacă apar orice semne de deteriorare a statusului cardiac.

Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienţi sub 75 ani cu diabet de tip 2 şi boală preexistentă severă la nivelul vaselor mari. Pioglitazona sau placebo au fost adăugate la medicaţia antidiabeticăşi cardiovasculară pentru până la 3,5 ani. Acest studiu a arătat o creştere a rapoartelor referitoare la insuficienţa cardiacă, totuşi aceasta nu a dus la o creştere a mortalităţii în acest studiu. Este necesară prudenţă la pacienţii cu vârsta peste 75 ani datorită experienţei limitate la acest grup de pacienţi în cadrul acestui studiu.

Monitorizarea funcţiei hepatice

S-au raportat cazuri rare de creşteri ale valorilor enzimelor hepatice şi disfuncţie hepatocelulară în cadrul experienţei dobândite după punerea pe piaţă a pioglitazonei (vezi pct. 4.8). Deşi în cazuri foarte rare s-a raportat decesul, nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate. Prin urmare, se recomandă ca pacienţii trataţi cu Competact să fie periodic monitorizaţi din punct de vedere a valorilor enzimelor hepatice. La toţi pacienţii, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate înainte de începerea tratamentului cu Competact. Tratamentul cu Competact nu trebuie început la pacienţii cu valori iniţiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 X limita superioară a valorilor normale) sau care prezintă oricare alte semne de boală hepatică.

După începerea tratamentului cu Competact, se recomandă ca valorile enzimelor hepatice să fie monitorizate periodic, în funcţie de recomandarea medicului. În cazul în care în timpul tratamentului cu Competact valorile ALAT sunt de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate din nou cât mai curând posibil. Dacă valorile ALAT rămân > 3 X limita superioară a valorilor normale, tratamentul trebuie întrerupt. În cazul în care un pacient prezintă simptome care sugerează o disfuncţie hepatică, simptome care pot include greaţă inexplicabilă, vărsături, durere abdominală, oboseală, anorexie şi/sau urină hipercromă, trebuie verificate valorile enzimelor hepatice. Decizia continuării sau nu a tratamentului cu Competact trebuie luată de către medic, în funcţie de rezultatele testelor de laborator. În cazul în care se observă apariţia icterului, administrarea medicamentului trebuie întreruptă.

Creşterea ponderală

În cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazonă, au existat dovezi de creştere în greutate dependentă de doză, care poate fi datorată acumulării de ţesut adipos şi în unele cazuri asociată cu retenţia de fluide. În unele cazuri creşterea în greutate poate fi un simptom al insuficienţei cardiace; prin urmare, greutatea trebuie ţinută sub supraveghere atentă.

Tulburări hematologice

În timpul tratamentului cu pioglitazonă, a existat o uşoară scădere a valorii medii de hemoglobină (reducere relativă de 4 %) şi a hematocritului (reducere relativă de 4,1 %), în funcţie de hemodiluţie.

Modificări similare au fost observate la pacienţii trataţi cu metformină (reduceri relative de 3-4 % a valorii de hemoglobinăşi de 3,6-4,1 % a hematocritului) în cadrul studiilor clinice controlate comparative cu pioglitazonă.

Hipoglicemia

Pacienţii cărora li se administrează pioglitazonă în dublă asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipogligemie dependentă de dozăşi, o scădere a dozei de sulfoniluree poate fi necesară.

Tulburările oculare

După punerea pe piaţă s-au raportat cazuri de primă apariţie sau de agravare a edemului macular diabetic cu scăderea acuităţii vizuale la tiazolidinedione, inclusiv pioglitazonă. Mulţi dintre aceşti pacienţi au raportat şi edem periferic concomitent. Nu este clar dacă există sau nu o asociere directă între pioglitazonăşi edemul macular, însă medicul care prescrie medicamentul trebuie să ia în considerare posibilitatea apariţiei edemului macular, în cazul în care pacienţii raportează tulburări de acuitate vizuală; trebuie luată în considerare efectuarea unui consult oftalmologic adecvat.

Intervenţia chirurgicală

Deoarece Competact conţine clorhidrat de metformină, tratamentul trebuie întrerupt cu 48 de ore înainte de o intervenţie chirurgicală la alegerea pacientului, cu anestezie generală, şi de regulă nu trebuie reluat mai devreme de 48 de ore după aceea.

Administrarea unei substanţe de contrast care conţine iod

Administrarea intravasculară a unor substanţe de contrast care conţin iod, în cadrul investigaţiilor radiologice, poate determina insuficienţă renală. De aceea, datorită substanţei active metformina, administrarea de Competact trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuării analizei, şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 de ore după aceea şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluatăşi s-a constatat că este normală (vezi pct. 4.5).

Ovarele polichistice

Ca urmare a îmbunătăţirii acţiunii insulinei, tratamentul cu pioglitazonă la pacientele cu ovare polichistice poate determina reluarea ovulaţiei. Aceste paciente pot deveni gravide. Pacientele trebuie atenţionate asupra riscului de sarcinăşi, dacă o pacientă doreşte să devină gravidă ori dacă apare o sarcină, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.6).

Altele

Într-o analiză globală a reacţiilor adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb, controlate, randomizate, care au cuprins peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonăşi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator pe o perioadă de până la 3,5 ani, s-a observat o incidenţă crescută a fracturilor osoase la femei.

Fracturile s-au observat la 2,6 % dintre femeile cărora li s-a administrat pioglitazonă faţă de 1,7 % dintre femeile tratate cu un comparator. Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,3 %), faţă de comparator (1,5 %).

Incidenţa calculată a fracturilor a fost de 1,9 fracturi la 100 pacient-ani la femeile tratate cu pioglitazonăşi de 1,1 fracturi la 100 pacient-ani la femeile tratate cu un comparator. Conform acestui set de date, creşterea riscului observată pentru femeile tratate cu pioglitazonă este de 0,8 fracturi la 100 pacient-ani de utilizare.

În studiul PROactive, desfăşurat pe durata a 3,5 ani, în vederea evaluării riscului cardiovascular, 44/870 (5,1 %; 1,0 fracturi la 100 pacient-ani) dintre femeile tratate cu pioglitazonă au prezentat fracturi, faţă de 23/905 (2,5 %; 0,5 fracturi la 100 pacient-ani) dintre pacientele tratate cu un comparator. Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,7 %), faţă de comparator (2,1 %). Conform acestui studiu, creşterea riscului observată pentru femeile tratate cu pioglitazonă este de 0,5 fracturi la 100 pacient ani de utilizare.

Riscul de fractură trebuie avut în vedere în cazul femeilor cărora li se administrează pioglitazonă în cadrul unui tratament pe perioadă îndelungată.

Pioglitazona trebuie folosită cu precauţie în cazul administrării concomitente de inhibitori (de exemplu gemfibrozil) sau inductori (de exemplu rifampicină) ai citocromului P450 2C8. Glicemia trebuie monitorizată îndeaproape. Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în limitele de dozaj recomandate sau modificarea tratamentului antidiabetic (vezi pct. 4.5).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii oficiale de interacţiune cu Competact. Următoarele afirmaţii reflectă informaţiile disponibile cu privire la substanţele active luate individual (pioglitazonăşi metformină).

Administrarea intravasculară de substanţe de contrast care conţin iod în cadrul investigaţiilor radiologice poate determina insuficienţă renală, care produce acumularea de metforminăşi un risc de acidoză lactică. Administrarea de metformină trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuării analizei, şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 de ore după aceasta şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluatăşi s-a constatat că este normală.

Există un risc crescut de acidoză lactică în intoxicaţia acută cu alcool (mai ales în caz de repaus alimentar, malnutriţie sau insuficienţă hepatică) datorită substanţei active metformină din Competact (vezi pct. 4.4). A se evita consumul de alcool şi de medicamente care conţin alcool.

Medicamentele cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală (de exemplu cimetidina) pot interacţiona cu metformina, concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal. Un studiu efectuat la şapte voluntari sănătoşi a demonstrat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, a crescut expunerea sistemică a metforminei (ASC) cu 50 % şi Cmax cu 81 %. De aceea, trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei, ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate şi modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală.

S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonăşi gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) determină o creştere de 3 ori a ASC a pioglitazonei. Deoarece există un potenţial de creştere a frecvenţei reacţiilor adverse legate de doză, poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil. Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei (vezi pct. 4.4). S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonăşi rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) determină o scădere cu 54 % a ASC a pioglitazonei. Poate fi necesară creşterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină. Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei (vezi pct. 4.4).

Glucocorticoizii (administraţi pe cale sistemicăşi locală), beta-2-agoniştii şi diureticele au o activitate hiperglicemică intrinsecă. Pacientul trebuie informat în acest sens, iar glicemia trebuie monitorizată mai frecvent, mai ales la începutul tratamentului. Dacă este necesar, doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului cu alt medicament sau la întreruperea acestuia.

Inhibitorii ECA pot reduce concentraţiile de glucoză din sânge. Dacă este necesar, doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului cu alt medicament sau la întreruperea acestuia.

Studiile de interacţiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamicii digoxinei, warfarinei, fenprocumonului şi metforminei. Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450, 1A, 2C8/9 şi 3A4. Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450. Nu sunt de aşteptat interacţiuni cu substanţele metabolizate de către aceste enzime, de exemplu contraceptivele orale, ciclosporina, blocante ale canalelor de calciu şi inhibitori ai HMGCoA reductazei.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Pentru Competact nu sunt disponibile date preclinice sau clinice privind utilizarea la femeile gravide sau care alăptează.

Femei aflate la vârsta fertilă / Contracepţia la bărbaţi şi femei

Competact nu este recomandat la femei aflate la vârsta fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive. Dacă o pacientă doreşte să rămână gravidă, tratamentul cu Competact trebuie întrerupt.

Sarcină Riscul legat de pioglitazonă

Nu există date adecvate privind utilizarea de pioglitazonă la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene, însă au evidenţiat toxicitate fetală legată de acţiunea farmacologică (vezi pct. 5.3).

Riscul legat de metformină

Studiile efectuate la animale nu au relevat efecte teratogene. Studiile clinice cu durată redusă nu au arătat că metformina are efecte de producere a malformaţiilor.

Competact nu trebuie utilizat în timpul sarcinii. În cazul apariţiei unei sarcini, tratamentul cu Competact trebuie întrerupt.

Alăptarea

S-a demonstrat prezenţa atât a pioglitazonei, cât şi a metforminei în laptele femelelor de şobolani. Nu se cunoaşte dacă alăptarea determină expunerea copilului mic la medicament. De aceea, Competact nu trebuie utilizat de către femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).

Fertilitatea

Studiile cu pioglitazonă la animale nu au evidenţiat efecte asupra indicilor copulaţiei, fecundaţiei sau fertilităţii.

Fertilitatea masculilor şi femelelor de şobolan nu a fost afectată de metformină atunci când aceasta a fost administrată în doze de până la 600 mg/kg şi pe zi, ceea ce reprezintă de aproximativ trei ori doza zilnică maximă recomandată la om, folosind ca bază de comparaţie suprafaţa corporală.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Competact nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Totuşi, pacienţii care prezintă tulburări vizuale trebuie să fie precauţi atunci când conduc vehicule sau folosesc utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Au fost efectuate studii clinice cu Competact comprimate şi pioglitazonă asociată cu metformină (vezi pct. 5.1). De asemenea, a fost demonstrată bioechivalenţa Competact cu pioglitazonă asociată cu metformină (vezi pct. 5.2). La începerea tratamentului pot apărea dureri abdominale, diaree, pierderea apetitului alimentar, greaţă şi vărsături, aceste reacţii sunt foarte frecvente dar, de obicei, dispar spontan în cele mai multe cazuri. Acidoza lactică este o reacţie adversă gravă care poate apărea la mai puţin de 1 din 10000 de pacienţi (vezi pct. 4.4), iar alte reacţii cum sunt fracturile osoase, creşterea ponderalăşi edemele pot apărea la mai puţin de 1 din 10 pacienţi (vezi pct. 4.4).

Listă a reacţiilor adverse sub formă de tabel

Reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice dublu-orb şi după punerea pe piaţă sunt enumerate mai jos, folosindu-se termenul preferat MedDRA, pe categorii de aparate, sisteme şi organe şi cu o frecvenţă absolută. Frecvenţele se definesc astfel: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a incidenţei şi gravităţii.

 

Reacţii adverse

Frecvenţa reacţiilor adverse

 

Pioglitazonă

Metformină

Competact

Infecţii şi infestări

 

infecţii ale căilor respiratorii superioare

frecvente

 

frecvente

sinuzită

mai puţin frecventă

 

mai puţin frecventă

Tulburări hematologice şi limfatice

 

anemie

 

 

frecventă

Tulburări metabolice şi de nutriţie

 

scăderea absorbţiei de vitamina B121

 

foarte rară

foarte rară

acidoză lactică

 

foarte rară

foarte rară

Tulburări ale sistemului nervos

 

hipoestezie

frecventă

 

frecventă

insomnie

mai puţin frecventă

 

mai puţin frecventă

cefalee

 

 

frecventă

disgeuzie

 

frecventă

frecventă

Tulburări oculare

 

tulburare a vederii2

frecventă

 

frecventă

edem macular

cu frecvenţă necunoscută

 

cu frecvenţă necunoscută

Tulburări gastrointestinale3

 

durere abdominală

 

foarte frecventă

foarte frecventă

diaree

 

foarte frecventă

foarte frecventă

flatulenţă

 

 

mai puţin frecventă

pierderea apetitului alimentar

 

foarte frecventă

foarte frecventă

greaţă

 

foarte frecventă

foarte frecventă

vărsături

 

foarte frecventă

foarte frecventă

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Descrierea unor reacţii adverse selectate

1 Tratamentul pe termen lung cu metformină a fost asociat cu diminuarea absorbţiei de vitamina B12, însoţită de reducerea concentraţiilor serice ale acesteia. Se recomandă să se ia în considerare această etiologie dacă un pacient prezintă anemie megaloblastică.

2 Tulburările de vedere s-au raportat în principal la începutul tratamentului şi sunt legate de modificările glicemiei, datorită unei modificări temporare a tumefierii ţesuturilor şi a indicelui de refracţie al cristalinului.

3 Tulburările gastrointestinale apar cel mai frecvent la începerea tratamentului şi dispar spontan în cele mai multe cazuri.

4 Cazuri izolate: valori anormale ale testelor funcţiei hepatice sau hepatită, care se rezolvă la întreruperea administrării de metformină.

5 S-a efectuat o analiză globală a reacţiilor adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb, controlate cu un comparator, randomizate, care au cuprins peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonăşi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator, pe o perioadă de până la 3,5 ani. S-a observat o frecvenţă mai mare a fracturilor la femeile cărora li s-a administrat pioglitazonă (2,6 %) faţă de comparator (1,7 %). Nu s-a observat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,3 %), faţă de comparator (1,5 %). În studiul PROactive, desfăşurat pe durata a 3,5 ani, 44/870 (5,1 %) dintre femeile tratate cu pioglitazonă au prezentat fracturi, faţă de 23/905 (2,5 %) dintre pacientele tratate cu un comparator. Nu s-a observat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,7 %), faţă de comparator (2,1 %).

6 În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, edemul s-a raportat la 6,3 % din pacienţii trataţi cu metforminăşi pioglitazonă, în vreme ce adăugarea de sulfoniluree la tratamentul cu metformină a determinat apariţia edemului la 2,2 % din pacienţi. Cazurile de edem raportate au fost în general uşoare până la moderate şi de regulă nu au necesitat întreruperea tratamentului.

7 În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, creşterea ponderală medie, în cazul administrării de pioglitazonă ca monoterapie, a fost de 2-3 kg pe o perioadă de un an. În cadrul studiilor clinice în care s-a asociat pioglitazonă la tratamentul cu metformină s-a observat o creştere ponderală medie de 1,5 kg pe o perioadă de un an.

8 În cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazonă, incidenţa creşterii valorilor ALAT cu mai mult de trei ori decât limita superioară a valorilor normale a fost egală cu placebo, dar mai mică decât cea observată la grupurile comparatoare cu metformină sau sulfoniluree. Valorile medii ale enzimelor hepatice au scăzut după tratamentul cu pioglitazonă.

În cadrul studiilor clinice controlate, incidenţa cazurilor raportate de insuficienţă cardiacă în timpul tratamentului cu pioglitazonă a fost aceeaşi cu cea a grupelor de tratament cu placebo, metforminăşi sulfoniluree, dar a fost crescută în cazul asocierii cu insulina. Într-un studiu de evaluare a efectelor la pacienţi cu boală preexistentă severă la nivelul vaselor mariincidenţa insuficienţei cardiace grave a fost cu 1,6 % mai mare cu pioglitazonă decât cu placebo atunci când pioglitazona a fost adăugată la terapie ce includea insulina. Totuşi, aceasta nu a dus la o creştere a mortalităţii în acest studiu.. După punerea pe piaţă, insuficienţa cardiacă s-a raportat rar la utilizarea pioglitazonei, dar mai frecvent atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina sau la pacienţi cu antecedente de insuficienţă cardiacă.

4.9 Supradozaj

Nu există date disponibile cu privire la supradozajul cu Competact.

În cadrul studiilor clinice, pacienţii au luat pioglitazonă în doze mai mari decât doza maximă recomandată, de 45 mg pe zi. Doza maximă raportată de 120 mg pe zi, administrată timp de patru zile şi apoi 180 mg pe zi timp de şapte zile nu a fost asociată cu nici un fel de simptome.

Un supradozaj masiv cu metformină (sau riscurile aferente de acidoză lactică) poate determina acidoza lactică, situaţie care reprezintă o urgenţă medicalăşi trebuie tratată în spital.

Metoda cea mai eficientă de eliminare a lactatului şi a metforminei este hemodializa.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente antidiabetice, combinaţii de medicamente antidiabetice orale; codul ATC: A10BD05.

Competact combină două substanţe active antihiperglicemiante cu mecanisme complementare de acţiune, pentru îmbunătăţirea controlului glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2: pioglitazona, un membru al clasei de tiazolidinedione, şi clorhidratul de metformină, un membru al clasei de biguanide. Tiazolidinedionele acţionează în principal prin reducerea rezistenţei la insulină, iar biguanidele prin diminuarea producerii de glucoză hepatică endogenă.

Combinaţia pioglitazonăşi metformină

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, având o valoare medie iniţială a HbA1c de 9,5 %, au fost evaluate efectele tratamentului cu combinaţia în doză fixă de pioglitazonă 15 mg/metformină 850 mg administrate de două ori pe zi (N = 201), pioglitazonă 15 mg administrate de două ori pe zi (N = 189) şi metformină 850 mg administrate de două ori pe zi (N = 210). Tratamentul antidiabetic anterior a fost întrerupt cu 12 săptămâni înainte de evaluările iniţiale. După 24 de săptămâni de tratament, criteriul principal de evaluare a modificării medii faţă de valorile iniţiale a HbA1c a fost -1,83 % în grupul tratat cu combinaţia pioglitazonăşi metformină, comparativ cu -0,96 % în grupul tratat cu pioglitazonă (p < 0,0001) şi -0,99 % în grupul tratat cu metformină (p < 0,0001).

Profilul de siguranţă observat în acest studiu este reprezentat de reacţiile adverse observate cu substanţele active luate individual şi nu a sugerat nicio concluzie nouă legată de siguranţa în administrare.

Pioglitazona

Efectele pioglitazonei pot fi mediate prin reducerea rezistenţei la insulină. Se pare că pioglitazona acţionează prin activarea receptorilor nucleari specifici (receptorul gama activat de proliferatorul peroxizomului), determinând creşterea sensibilităţii la insulină a ficatului, celulelor adipoase şi celulelor muşchilor scheletici la animale. S-a demonstrat că tratamentul cu pioglitazonă scade gluconeogeneza hepaticăşi creşte distribuţia periferică a glucozei, în caz de rezistenţă la insulină.

Valorile glicemiei în condiţii de repaus alimentar şi postprandial sunt îmbunătăţite la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2. Valorile îmbunătăţite ale glicemiei sunt asociate cu o reducere a concentraţiilor plasmatice de insulină atât în condiţii de repaus alimentar, cât şi postprandial. Un studiu clinic cu pioglitazonă comparativ cu gliclazidă ca monoterapie a fost prelungit până la doi ani, pentru evaluarea intervalului de timp până la eşuarea tratamentului (definită prin valoarea de HbA1c ≥ 8,0 % după primele şase luni de tratament). Analiza Kaplan-Meier a arătat un timp mai scurt până la eşecul tratamentului la pacienţii trataţi cu gliclazidă, comparativ cu pioglitazonă. La doi ani, controlul glicemic (definit prin HbA1c < 8,0 %) a fost susţinut la 69 % dintre pacienţii trataţi cu pioglitazonă, comparativ cu 50 % dintre cei trataţi cu gliclazidă. În cadrul unui studiu de doi ani cu tratament asociat, în care s-au comparat pioglitazona şi gliclazida asociate metforminei, controlul glicemic măsurat ca modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale HbA1c, a fost similar între grupele de tratament, după un an. Rata de deteriorare a HbA1c în al doilea an a fost mai mică la pioglitazonă decât la gliclazidă.

Într-un studiu controlat cu placebo, pacienţi cu control glicemic neadecvat chiar după o perioadă de trei luni de optimizare a dozei de insulină au fost randomizaţi pe pioglitazonă sau placebo pentru 12 luni. Pacienţii cărora li s-a administrat pioglitazonă au avut o scădere medie a HbA1c de 0,45 % faţă de cei care au continuat tratamentul cu insulină în monoterapie şi o scădere a dozei de insulină în cadrul grupului tratat cu pioglitazonă.

Analiza HOMA arată că pioglitazona îmbunătăţeşte funcţionarea celulei beta, crescând în acelaşi timp sensibilitatea la insulină. Studiile clinice cu o durată de doi ani au demonstrat menţinerea acestui efect.

În cadrul studiilor clinice cu o durată de un an, pioglitazona a prezentat sistematic o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a proporţiei albumină/creatinină, comparativ cu valorile iniţiale.

Efectul pioglitazonei (monoterapie 45 mg faţă de placebo) a fost studiat în cadrul unui studiu clinic cu durată redusă, de 18 săptămâni, efectuat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2. Pioglitazona a fost asociată cu o creştere importantă în greutate. Ţesutul adipos visceral a scăzut în mod semnificativ, observându-se în acelaşi timp o creştere a masei de ţesut adipos extra-abdominal. Modificările similare ale distribuţiei ţesutului adipos la pioglitazonă au fost însoţite de o îmbunătăţire a sensibilităţii la insulină. În majoritatea studiilor clinice, s-au observat scăderi ale concentraţiilor trigliceridelor plasmatice totale şi acizilor graşi liberi şi creşteri ale concentraţiilor de HDL colesterol comparativ cu placebo, cu creşteri mici dar fără semnificaţie clinică, ale concentraţiilor de LDL colesterol. În cadrul studiilor clinice cu o durată de până la doi ani, pioglitazona a redus concentraţia plasmatică a trigliceridelor totale şi a acizilor graşi liberi şi a crescut concentraţiile de HDL colesterol, comparativ cu placebo, metformină sau gliclazidă. Comparativ cu placebo, pioglitazona nu a determinat creşteri semnificative din punct de vedere statistic ale valorilor de LDL colesterol, fiind observate în acelaşi timp reduceri la metforminăşi gliclazidă. În cadrul unui studiu cu o durată de 20 săptămâni, în afară de reducerea valorilor trigliceridelor în condiţii de post alimentar, pioglitazona a redus hipertrigliceridemia postprandială printr-un efect atât asupra trigliceridelor absorbite, cât şi a celor sintetizate hepatic. Aceste efecte au fost independente de efectele pioglitazonei asupra glicemiei şi au fost semnificativ diferite din punct de vedere statistic de glibenclamidă.

În studiul PROactive, un studiu care a evaluat efectele cardiovasculare, 5238 pacienţi cu diabet tip 2 şi boală preexistentă severă la nivelul vaselor mari au fost randomizaţi pe pioglitazonă sau placebo ca supliment al medicaţiei existente antidiabetice şi cardiovasculare pentru o perioadă de până la 3,5 ani. Pacienţii incluşi în studiu au avut o vârstă medie de 62 ani; durata medie a bolii diabetice a fost 9,5 ani. Aproximativ o treime din pacienţi urmau tratament cu insulină în asociere cu metformina şi/sau o sulfoniluree. Pentru a fi eligibili pacienţii trebuiau să fi avut una sau mai multe din următoarele: infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenţie cardiacă percutanată sau bypass arterial coronarian cu implant, sindrom coronarian acut, boală arterială coronariană sau boală arterială obstructivă periferică. Aproape jumătate dintre pacienţi au avut în antecedente un infarct miocardic şi aproximativ 20 % au avut un accident vascular cerebral. Aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiu au avut cel puţin două dintre criteriile de antecedente cardiovasculare necesare intrării în studiu. Aproape toţi subiecţii (95 %) urmau tratament cu medicamente cardiovasculare (beta-blocante, inhibitori ECA, antagonişti ai angiotensinei II, blocanţi ai canalelor de calciu, nitraţi, diuretice, acid acetilsalicilic, statine, fibraţi).

Deşi studiul a eşuat în demonstrarea obiectivului primar, reprezentat de o combinaţie a mortalităţiilor de orice cauză, infarct miocardic non-letal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, amputaţie majoră de membru inferior, revascularizare coronarianăşi revascularizare a membrului inferior, rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei. Totuşi, incidenţa edemelor, a creşterii în greutate şi a insuficienţei cardiace au fost crescute. Nu a fost observată o creştere a mortalităţii datorate insuficienţei cardiace.

Metformina

Metformina este o biguanidă cu efecte antidiabetice, reducând atât concentraţia de glucoză plasmatică bazală, cât şi postprandială. Nu stimulează secreţia de insulinăşi, de aceea, nu produce hipoglicemie.

Metformina poate acţiona prin trei mecanisme: prin diminuarea producerii de glucoză hepatică, inhibând gluconeogeneza şi glicogenoliza ;în muşchi, crescând uşor sensibilitatea la insulinăşi îmbunătăţind captarea şi utilizarea glucozei la nivel periferic ;prin întârzierea absorbţiei de glucoză la nivel intestinal.

Metformina stimulează sinteza intracelulară de glicogen, acţionând asupra sintezei glicogenului. Metformina creşte capacitatea de transport a anumitor tipuri de transportori ai glucozei la nivelul membranei (GLUT-1 şi GLUT-4).

La om, pe lângă acţiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidelor. Acest aspect a fost demonstrat la doze terapeutice în cadrul studiilor clinice controlate, pe termen mediu sau lung: metformina reduce nivelul colesterolului total, LDL colesterolului şi al trigliceridelor.

Studiul randomizat prospectiv (UKPDS) a stabilit beneficiile pe termen lung ale controlului intensiv al glicemiei sanguine la diabetul zaharat de tip 2. Analiza rezultatelor în cazul pacienţilor supraponderali trataţi cu metformină după eşecul regimului alimentar utilizat exclusiv a arătat:

-o reducere semnificativă a riscului absolut de complicaţii legate de diabet, în grupul tratat cu metformină (29,8 evenimente / 1000 pacient-ani ) faţă de regim alimentar utilizat exclusiv (43,3 evenimente / 1000 ani-pacient), p = 0,0023, şi faţă de grupurile cu tratament asociat cu sulfoniluree şi cu insulină sub formă de monoterapie (40,1 evenimente / 1000 pacient-ani ), p = 0,0034

-o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate legată de diabet: metformină 7,5 evenimente / 1000 pacient-ani , regim alimentar utilizat exclusiv 12,7 evenimente / 1000 pacient-ani , p = 0,017

-o reducere semnificativă a riscului absolut de mortalitate globală: metformină 13,5 evenimente / 1000 pacient-ani faţă de regim alimentar utilizat exclusiv 20,6 evenimente / 1000 pacient-ani (p = 0,011) şi faţă de grupurile cu tratament combinat cu sulfoniluree şi cu insulină sub formă de monoterapie 18,9 evenimente / 1000 pacient-ani (p = 0,021)

-o reducere semnificativă a riscului absolut de infarct miocardic: metformină 11 evenimente / 1000 pacient-ani , regim alimentar utilizat exclusiv 18 evenimente / 1000 pacient-ani, (p = 0,01).

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a suspendat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Compectact la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi în diabet zaharat de tip 2. Vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Competact

Studiile de bioechivalenţă efectuate la voluntari sănătoşi au arătat că Competact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonăşi metformină sub formă de comprimate separate.

Ingestia de alimente nu a avut nici un efect asupra ASC şi Cmax ale pioglitazonei, atunci când Competact a fost administrat la voluntari sănătoşi. Cu toate acestea, în cazul metforminei, ASC şi Cmax medii au fost mai scăzute (13 %, respectiv 28 %) după ingestia de alimente. Tmax a fost întârziat de către ingestia de alimente cu aproximativ 1,9 ore în cazul pioglitazonei şi cu 0,8 ore în cazul metforminei.

Următoarele afirmaţii reflectă proprietăţile farmacocinetice ale substanţelor active din Competact, luate individual.

Pioglitazona

Absorbţie

După administrarea orală, pioglitazona este absorbită rapid, iar concentraţiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare. S-au observat creşteri proporţionale ale concentraţiei plasmatice la doze între 2 şi 60 mg. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4-7 zile de administrare. Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliţi. Absorbţia nu este influenţată de ingestia de alimente. Biodisponibilitatea absolută este de peste 80 %.

Distribuţie

La om, volumul de distribuţie estimat este de 0,25 l/kg.

Pioglitazona şi toţi metaboliţii activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice (> 99 %).

Biotransformare

Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice. Aceasta se realizează în mod predominant pe calea citocromului P450 2C8, cu toate că pot fi implicate şi alte izoforme, într-o mai mică măsură. Trei dintre cei şase metaboliţi identificaţi sunt activi (M-II, M-III şi M-IV). Dacă sunt luate în considerare activitatea, concentraţiile şi legarea de proteine, pioglitazona şi metabolitul M-III contribuie la eficacitate în aceeaşi măsură. Pe această bază, contribuţia M-IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei, în timp ce eficacitatea relativă a M-II este minimă.

Studiile in vitro nu au demonstrat că pioglitazona inhibă vreun subtip al citocromului P450. Nu există niciunefect inductor asupra principalelor izoenzime P450 1A, 2C8/9 şi 3A4 la om.

Studiile de interacţiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei, warfarinei, fenprocumonei şi metforminei. S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonăşi gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) sau rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) creşte şi respectiv reduce concentraţia plasmatică de pioglitazonă (vezi pct. 4.5).

Eliminare

La om, după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv, aceasta s-a regăsit în principal în materiile fecale (55 %) şi în cantitate mai mică în urină (45 %). La animale, în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică de pioglitazonă sub formă nemodificată. La om, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5-6 ore, iar pentru metaboliţii săi activi totali de 16-23 ore.

Vârstnici

Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste şi la subiecţii tineri.

Pacienţi cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală, concentraţiile plasmatice ale pioglitazonei şi ale metaboliţilor acesteia sunt mai reduse decât cele observate la subiecţii cu funcţie renală normală, însă clearance-ul oral al substanţei parentale este similar. Astfel, concentraţia plasmatică de pioglitazonă liberă (nelegată) este nemodificată.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică

Concentraţia plasmatică de pioglitazonă este nemodificată, însă cu un volum de distribuţie crescut. Prin urmare, clearance-ul intrinsec este redus, însoţit de o fracţie mai mare de pioglitazonă nelegată.

Metformina

Absorbţie

După administrarea orală a unei doze de metformină, tmax este atins în 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg de metformină este de aproximativ 50-60 % la subiecţii sănătoşi. După administrarea orală a unei doze, fracţia neabsorbită recuperată în materiile fecale a fost de 20-30 %.

După administrarea orală, absorbţia de metformină este saturabilăşi incompletă. Se presupune că farmacocinetica absorbţiei de metformină nu este liniară. La dozele obişnuite de metforminăşi la schemele obişnuite de dozare, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în interval de 24-48 ore şi sunt în general mai mici de 1 mg/ml. În cadrul studiilor clinice controlate, concentraţiile plasmatice maxime de metformină (Cmax) nu au depăşit 4 mg/ml, chiar şi la doze maxime.

Ingestia de alimente scade gradul absoarbţiei metforminei şi întârzie uşor absorbţia. După administrarea unei doze de 850 mg, s-a observat o concentraţie plasmatică maximă redusă cu 40 %, o reducere cu 25 % a ASC şi o prelungire cu 35 minute a timpului de atingere a concentraţiei plasmatice maxime. Relevanţa clinică a acestei reduceri nu este cunoscută.

Distribuţie

Legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă. Metformina se distribuie în eritrocite. Concentraţia sanguină maximă este mai mică decât concentraţia plasmatică maximăşi apare aproximativ în acelaşi timp. Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuţie. Vd mediu a variat între 63 şi 276 l.

Biotransformare

Metformina este excretată sub formă nemodificată în urină. La om nu au fost identificaţi metaboliţi.

Eliminare

Clearance-ul renal al metforminei este > 400 ml/min, indicând că metformina se elimină prin filtrare glomerularăşi prin secreţie tubulară. După administrarea orală a unei doze, timpul aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, terminal, este de aproximativ 6,5 ore. În cazul existenţei unei insuficienţe renale, clearance-ul renal scade proporţional cu cel al creatininei şi, astfel, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este prelungit, determinând concentraţii crescute de metformină în plasmă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii la animale cu combinaţia de substanţe din Competact. Următoarele date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau metformină, luate individual.

Pioglitazonă

În cadrul studiilor de toxicitate, au apărut sistematic creşterea volumului plasmatic după hemodiluţie, anemie şi hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la şoareci, şobolani, câini şi maimuţe. În plus, s-au observat creşteri ale depozitelor adipoase şi a infiltrărilor. Aceste constatări s-au observat la speciile respective în concentraţii plasmatice £ 4 ori expunerea clinică. Limitarea creşterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă, la animale. Acest fapt a fost atribuit acţiunii pioglitazonei de diminuare a hiperinsulinemiei materne şi rezistenţei crescute la insulină care apare în timpul gestaţiei, reducând prin urmare disponibilitatea substraturilor metabolice pentru creşterea fătului.

Pioglitazona a fost lipsită de potenţial genotoxic în cadrul unei serii largi de teste de genotoxicitate efectuate in vivo şi in vitro. S-a evidenţiat o incidenţă crescută a hiperplaziei (masculi şi femele) şi a tumorilor (masculi) epiteliului vezicii urinare la şobolanii trataţi cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani.

S-a emis ipoteza că formarea şi prezenţa calculilor urinari, urmate de iritaţie şi hiperplazie stau la baza mecanismului de apariţie a răspunsului carcinogen observat la şobolanii masculi. Un studiu cu durata de 24 de luni efectuat la şobolani masculi, privind mecanismul de apariţie a tumorilor a demonstrat că administrarea pioglitazonei a determinat creşterea incidenţei modificărilor hiperplazice la nivelul vezicii urinare. Acidificarea alimentaţiei a determinat scăderea semnificativă dar nu completă a incidenţei de apariţie a tumorilor. Prezenţa microcristalelor a crescut răspunsul hiperplazic dar nu a fost considerată ca fiind cauza principală a modificărilor hiperplazice. Relevanţa la om a acestor constatări efectuate la şobolanii masculi nu poate fi exclusă.

La şoarecii de ambele sexe nu a existat răspuns carcinogen. Hiperplazia vezicii urinare nu s-a constatat la câinii sau maimuţele tratate cu piglitazonă timp de până la 12 luni.

În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială, tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului. Relevanţa acestei constatări nu este cunoscută.

Metformină

Datele preclinice pentru metformină nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

Evaluarea riscului asupra mediului: în urma utilizării clinice a pioglitazonei nu este anticipat niciun impact asupra mediului.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Celuloză microcristalină Povidonă (K30) Croscarmeloză sodică Stearat de magneziu

Film

Hipromeloză Macrogol 8000 Talc Dioxid de titan.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere din aluminiu/aluminiu, ambalaje cu 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) comprimate sau 60 x 1 comprimate în blistere perforate din aluminiu/aluminiu pentru eliberarea unei unităţi dozate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Fără cerinţe speciale.

Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych Londra WC2B 4AE Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/354/001 EU/1/06/354/002 EU/1/06/354/003 EU/1/06/354/004 EU/1/06/354/005 EU/1/06/354/006 EU/1/06/354/007 EU/1/06/354/008 EU/1/06/354/009 EU/1/06/354/010 EU/1/06/354/011 EU/1/06/354/012

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 28/07/2006 Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei:

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

ANEXA II

A. DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului (fabricanţilor) responsabili pentru eliberarea seriei

Takeda Italia Farmaceutici S.p.A Via Crosa, 86 28065 Cerano (NO) Italia

Takeda Ireland Limited Bray Business Park Kilruddery County Wicklow Irlanda

Lilly S.A. Avda. de la Industria 30 28108 Alcobendas Madrid Spania

Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

· CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

· ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, prezentat în modulul 1.8.1 al Autorizaţiei de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă

Planul de management al riscului DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 9.0 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Autorizaţiei de punere pe piaţăşi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă:

- Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

- În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului

- La cererea Agenţiei Europene a Medicamentului.

RPAS-uri Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să depună RPAS-uri la fiecare 6 luni până când CHMP decide altceva.

ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) (EXCLUZÂND AMBALAJELE COLECTIVE)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate Pioglitazonă/Clorhidrat de metformină

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

LISTA EXCIPIENŢILOR

FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

14 comprimate

28 comprimate 30 comprimate 50 comprimate 56 comprimate 60 comprimate 90 comprimate 98 comprimate 112 comprimate 180 comprimate 60 x 1 comprimate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE INTERMEDIARĂ (FĂRĂ CHENAR ALBASTRU)
DOAR PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (98 COMPRIMATE)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate Pioglitazonă/Clorhidrat de metformină

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

LISTA EXCIPIENŢILOR

FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

98 comprimate Componentă a unui ambalaj colectiv format din 2 cutii fiecare conţinând 98 de comprimate filmate. Cutiile individuale nu sunt destinate comercializării separate.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych Londra WC2B 4AE Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/354/011

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Competact 15 mg/850 mg comprimate

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

ETICHETĂ EXTERIOARĂ (INCLUSIV CHENARUL ALBASTRU) DOAR PENTRU AMBALAJE COLECTIVE (2 x 98 COMPRIMATE)

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate Pioglitazonă/Clorhidrat de metformină

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

LISTA EXCIPIENŢILOR

FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

Ambalaj colectiv format din 2 cutii fiecare conţinând 98 de comprimate filmate.

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare. Administrare orală.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP

CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd 61 Aldwych Londra WC2B 4AE Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/354/011 2x98 comprimate

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Competact 15 mg/850 mg comprimate

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

BLISTER

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate
Pioglitazonă/Clorhidrat de metformină

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda (logo)

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII (PENTRU AMBALAJELE CU CALENDAR)

LU 1 LU 2
MA 1 MA 2
MI 1 MI 2
JO 1 JO 2
VI 1 VI 2
SÂ 1 SÂ 2
DU 1 DU 2

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate

Pioglitazonă/Clorhidrat de metformină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament. Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Competact şi pentru ce se utilizează

Înainte să luaţi Competact

Cumsă luaţi Competact

Reacţii adverse posibile 5 Cum se păstrează Competact

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE COMPETACT ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Competact conţine pioglitazonăşi metformină. Competact este un medicament antidiabetic utilizat la adulţi pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 (non-insulino-dependent) atunci când tratamentul cu metformină nu este suficient. Acest diabet zaharat de tipul 2 apare de regulă în perioada adultă, în special ca urmare a faptului că persoana este supraponderalăşi acolo unde organismul fie nu produce suficientă insulină (un hormon care menţine sub control valorile zahărului din sânge) fie nu poate utiliza eficient insulina produsă.

Competact ajută la menţinerea sub control a valorii zahărului din sânge, în cazul în care aveţi diabet zaharat de tip 2, ajutându-vă organismul să utilizeze mai bine insulina pe care o produce.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI COMPETACT

Nu luaţi Competact dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la pioglitazonă, metformină sau la oricare dintre celelalte componente ale Competact. -dacă aveţi sau aţi avut insuficienţă cardiacă ;dacă aţi avut recent un infarct miocardic, dacă aveţi probleme circulatorii severe, inclusiv şoc, sau dificultăţi de respiraţie ;dacă aveţi o boală hepatică ;dacă beţi alcool în exces (fie zilnic, fie doar din când în când) ;dacă aveţi cetoacidoză diabetică (complicaţie a diabetului cu scădere rapidă în greutate, greaţă sau vărsături) ;dacă aveţi o problemă cu rinichii ;dacă aveţi o infecţie severă sau sunteţi deshidratat ;dacă urmează să fiţi supus unui anumit tip de procedură cu raze X, cu substanţă de contrast injectabilă. Va trebui să încetaţi să mai luaţi Competact în momentul procedurii şi timp de câteva zile după aceea ;dacă alăptaţi.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Competact

Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să începeţi să luaţi acest medicament -dacă aveţi o problemă cu inima. Unii pacienţi care aveau de mult timp diabet zaharat de tip 2 şi o boală de inimă sau care au avut un accident vascular cerebral şi care au fost trataţi cu pioglitazonă asociată cu insulină au dezvoltat insuficienţă cardiacă. Informaţi-vă medicul cât mai curând posibil dacă aveţi semne de insuficienţă cardiacă ca de exemplu dificultati cu respiraţia sau creştere rapidă în greutate sau umflături localizate (edeme).

-dacă reţineţi apă (reţinere de fluide) sau dacă aveţi probleme cu insuficienţa cardiacă, în special dacă aveţi peste 75 de ani. -dacă aveţi un tip special de boală oculară datorată diabetului, denumită edem macular (umflarea părţii din spate a ochiului). -dacă urmează să suferiţi o operaţie sub anestezie generală, deoarece este posibil să fie necesar să încetaţi să mai luaţi Competact timp de câteva zile înainte şi după procedură.

-dacă aveţi chisturi la nivelul ovarelor (sindrom ovarian polichistic). Este posibil să aveţi şanse mai mari să rămâneţi gravidă deoarece este posibil să aveţi din nou ovulaţie în timp ce luaţi Competact. Dacă vă aflaţi în această situaţie, utilizaţi metode contraceptive adecvate pentru a evita posibilitatea unei sarcini nedorite.

- dacă aveţi probleme cu ficatul. Înainte să începeţi să utilizaţi Competact, vi se va lua o probă de sânge pentru a verifica funcţia ficatului dumneavoastră. Acest test trebuie repetat la intervale regulate. Informaţi-vă medicul cât mai curând posibil dacă apar simptome care să sugereze o problemă de ficat (cum ar fi senzaţie inexplicabilă de greaţă, vărsături, dureri abdominale, oboseală, pierdere a apetitului pentru alimente şi/sau urină închisă la culoare) deaoarece este posibil să fie necesară verificarea funcţiilor hepatice.

Este mai probabil ca valorile concentraţiei de zahăr din sângele dumneavoastră să scadă sub valorile normale (hipoglicemie), dacă luaţi Competact împreună cu alte medicamente antidiabetice.

De asemenea, este posibil să apară scăderea numărului de celule din sânge (anemie).

Fracturi ale oaselor La femeile (dar nu şi la bărbaţii) care utilizează pioglitazonă a fost observată o frecvenţă mai mare a fracturilor osoase. Medicul dumneavoastră va ţine cont de aceasta la prescrierea tratamentului dumneavoastră pentru diabetul zaharat.

Copii şi adolescenţi

Nu este recomandată utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Anumite medicamente pot influenţa cu mai mare probabilitate cantitatea de zahăr din sânge:

- gemfibrozil (utilizat pentru scăderea colesterolului din sânge)

- rifampicină (utilizată în tratamentul tuberculozei şi a altor infecţii)

- cimetidină (utilizată pentru reducerea acidităţii gastrice)

- glucocorticoizi (utilizaţi pentru tratarea inflamaţiilor)

- beta-2 agonişti (utilizaţi în tratamentul astmului bronşic)

- diuretice (utilizate pentru eliminarea excesului de apă din organism)

- inbitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) (utilizaţi în tratarea hipertensiunii arteriale) Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi oricare dintre aceste medicamente. Vi se va verifica valoarea concentraţiei zahărului în sânge şi este posibil ca doza de Competact pe care o utilizaţi să fie modificată.

Utilizarea Competact împreună cu alimente şi băuturi

Puteţi să vă luaţi comprimatele în timpul sau imediat după masă pentru a reduce posibilitatea apariţiei unei indigestii. În timp ce utilizaţi Competact, evitaţi consumul de alcool sau utilizarea medicamentelor care conţin alcool deoarece alcoolul poate creşte riscul de acidoză lactică (vezi punctul"Reacţii adverse posibile").

Sarcina şi alăptarea

- trebuie să spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, dacă vă gândiţi că aţi putea fi gravidă sau dacă intenţionaţi să deveniţi gravidă. Competact nu este recomandat în timpul sarcinii. Medicul dumneavoastră vă va sfătui să întrerupeţi administrarea acestui medicament. - nu utilizaţi Competact dacă alăptaţi sau dacă intenţionaţi să vă alăptaţi copilul.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Acest medicament nu va afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, dar trebuie să aveţi grijă în cazul în care prezentaţi tulburări de vedere.

3. CUM SĂ LUAŢI COMPETACT

Luaţi întotdeauna Competact exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza uzuală este de un comprimat administrat de două ori pe zi. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi o doză diferită. Trebuie să înghiţiţi comprimatele cu un pahar cu apă. Puteţi să vă luaţi comprimatele în timpul sau imediat după masă pentru a reduce posibilitatea apariţiei unei indigestii.

Dacă urmaţi un regim alimentar pentru diabet zaharat, trebuie să continuaţi acest regim în timp ce luaţi Competact.

Greutatea dumneavoastră trebuie verificată la intervale regulate; în cazul în care greutatea creşte, informaţi-vă medicul.

Medicul dumneavoastră vă va cere să vă faceţi periodic analize de sânge pe parcursul tratamentului cu Competact. Aceasta pentru a verifica dacă ficatul vă funcţionează normal. Medicul dumneavoastră va verifica cel puţin o dată pe an (mai des dacă sunteţi vârstnic sau dacă aveţi probleme cu rinichii) dacă rinichii vă funcţionează normal.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Competact

Dacă luaţi în mod accidental prea multe comprimate, sau dacă altcineva, ori un copil ia medicamentul dumneavoastră, discutaţi imediat cu un medic sau cu un farmacist. Concentraţia zahărului din sângele dumneavoastră poate să scadă sub valorile normale şi poate fi crescută prin consumul de zahăr. Se recomandă să aveţi la dumneavoastră câteva cuburi de zahăr, dulciuri, biscuiţi sau suc din fructe cu zahăr.

Dacă uitaţi să luaţi Competact

Luaţi Competact zilnic, aşa cum v-a fost prescris. Cu toate acestea, dacă uitaţi să luaţi o doză, este suficient să luaţi următoarea doză în mod obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.

Dacă încetaţi să luaţi Competact

Pentru a acţiona corespunzător, Competact trebuie luat în fiecare zi. Dacă încetaţi să luaţi Competact, concentraţia zahărului din sângele dumneavoastră poate creşte. Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Competact poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Foarte rar, pacienţii care iau metformină (una dintre substanţele active ale Competact), în special cei ai căror rinichi nu funcţionează normal, au dezvoltat o afecţiune denumită acidoză lactică (exces de acid lactic în sângele dumneavoastră). Simptomele includ senzaţia de frig şi disconfort, greaţă severăşi vărsături, durere abdominală, scădere în greutate neexplicabilă sau respiraţie accelerată. Dacă aveţi oricare dintre aceste simptome opriţi administrarea Competact şi adresaţi-vă imediat un medic.

A fost raportată (cu frecvenţă necunoscută) vedere înceţoşată determinată de umflarea (sau prezenţa lichidului) la nivelul părţii din spate a ochiului. În cazul în care vă confruntaţi pentru prima dată cu aceste simptome, discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. De asemenea, dacă aveţi deja vederea înceţoşată iar simptomele se agravează, discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai repede posibil.

Următoarele reacţii adverse au fost resimţite de unii dintre pacienţii care au luat Competact

Reacţii adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 utilizator din 10)

-durere abdominală

-senzaţie de rău (greaţă)

-vărsături

-diaree

-pierderea apetitului pentru alimente

Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 100)
-umflare localizată (edem)
-creştere în greutate
-dureri de cap
-infecţii respiratorii
-tulburări de vedere
-dureri articulare
-impotenţă
-sânge în urină
-reducere a numărului de celule din sânge (anemie)
-amorţeală
-tulburări ale gustului
-fracturi osoase

Reacţii adverse mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 utilizatori din 1000)
-inflamare a sinusurilor (sinuzită)
-evacuare de gaze în exces
-insomnie (dificultăţi de somn)

Reacţii adverse foarte rare (afectează mai puţin de 1 utilizator din 10000)

-scădere a cantităţii de vitamina B12 în sânge

-acidoză lactică (exces de acid lactic în sânge)

-înroşire a pielii

-mâncărimi ale pielii

-erupţie nodulară pe piele însoţită de mâncărime (urticarie)

Reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile) -vedere înceţoşată determinată de umflarea (sau prezenţa lichidului) la nivelul părţii din spate a

ochiului -inflamare a ficatului (hepatită) -ficatul nu funcţionează corespunzător (modificări ale enzimelor ficatului) Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ COMPETACT

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Competact după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister după "EXP". Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Competact

- Substanţele active sunt pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

- Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, povidonă (K 30), croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 8000, talc şi dioxid de titan.

Cum arată Competact şi conţinutul ambalajului

Comprimatele filmate (comprimatele) de Competact sunt de culoare albă până la aproape albă, alungite, convexe, gravate pe o parte cu „15 / 850” şi pe cealaltă cu „4833M”. Comprimatele sunt livrate în ambalaje cu blistere din aluminiu/aluminiu de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) comprimate sau 60 x 1 comprimate în blistere perforate din aluminiu/aluminiu pentru eliberarea unei unităţi dozate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă:
Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, Londra WC2B 4AE,
Marea Britanie

Fabricantul:
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanda
Takeda Italia Farmaceutici SpA., Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italia
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg

Takeda Pharmaceuticals Benelux SPRL Takeda Pharmaceuticals Benelux SPRL België/Belgique/Belgien Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0)2 529 5932 Tél/Tel: +32 (0)2 529 5932

България Magyarország

Takeda Global R & D Centre (Europe), Lilly Hungária Kft. Обединеното кралство Tel.: + 36 1 328 5100 Teл.: +44 (0)20 3116 8000

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Danmark

Takeda Pharmaceuticals Nordics AB Sverige Tlf: + 46 (0)8 58 61 33 80

Deutschland

Takeda Pharma GmbH Tel: + 49 (0) 241 941-0

Eesti

Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal Tel: +3726441100

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Τηλ: +30 210 629 4600

España

Lilly S.A.
Tel: + 34 (91) 663 50 00

France

Laboratoires Takeda Tél: +33 (0)1 46 25 16 16

Ireland

Takeda UK Ltd Tel: + 44 (0)1628 537 900

Ísland

Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000

Italia

Takeda Italia Farmaceutici SpA Tel: + 39 06 5026 01

Κύπρος

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Ηνωμένο Βασίλειο Τηλ: +44 (0)20 3116 8000

Latvija

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā Tel: +371 7364000

Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybė Tel. +370 (5) 2649600

Malta

Takeda Italia Farmaceutici SpA Tel: + 39 06 5026 01

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V. Tel: +31 (0) 30 60 25 800

Norge

Takeda Pharmaceuticals Nordics AB Sverige Tlf: + 46 (0)8 58 61 33 80

Österreich

Takeda Pharma Ges.m.b.H. Tel: + 43 (1) 524 40 64

Polska

Takeda Global R & D Centre (Europe), Wielka Brytania Tel.: +44 (0)20 3116 8000

Portugal

Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda Tel: + 351 21 412 6600

România

Eli Lilly România S.R.L. Tel: +40 21 4023000

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab Puh/Tel: +358 (0)9 8545250

Sverige

Takeda Pharmaceuticals Nordics AB Sverige Tel: + 46 (0)8 58 61 33 80

United Kingdom

Takeda UK Ltd Tel: + 44 (0)1628 537 900

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu

ANEXA IV

MOTIVE PENTRU O REÎNNOIRE SUPLIMENTARĂ A AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Motive pentru o reînnoire suplimentară a autorizaţiei de punere pe piaţă

Pe baza evaluării datelor disponibile, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) consideră că este demonstrată în continuare adecvat şi suficient calitatea, siguranţa şi eficacitatea Competact şi astfel consideră că raportul beneficiu/risc al acestui medicament continuă să fie favorabil, dar consideră că profilul său de siguranţă trebuie monitorizat cu atenţie din următoarele considerente: Utilizarea pioglitazonei/metforminei este asociată cu un număr de reacţii adverse identificate (insuficienţă cardiacă, creştere în greutate, edem macular, acidoză lactică, hipoglicemie şi fracturi osoase), precum şi potenţiale riscuri (evenimente hepatice, carcinogenitate, în special cancer al vezicii urinare, rabdomioliză, reacţii anafilactoide, tulburări sanguine, ischemie cerebrovasculară, ischemie cardiacă) care trebuie să fie atent monitorizate şi raportate în RPAS-uri la fiecare 6 luni şi incluse în Planul de management al riscului. Sunt aşteptate, de asemenea, date şi rezultate din câteva studii, pentru a furniza răspunsuri suplimentare privind riscul de cancer al vezicii urinare. Ca urmare, pe baza profilului de siguranţă al Competact, care necesită depunerea de RPAS-uri la 6 luni, CHMP concluzionează că DAPP trebuie, pe baza considerentelor de farmacovigilenţă, să depună o reînnoire suplimentară la o perioadă de 5 ani.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Educația persoanelor cu diabet zaharat stă la baza prevenției neuropatiei diabetice, a ulcerațiilor și amputațiilor Neuropatia diabetică este cea mai frecventă şi invalidantă complicaţie a diabetului zaharat. Una din trei persoane cu diabet zaharat este diagnosticată cu o formă de neuropatie diabetică şi se estimează că una din două persoane are de fapt această complicaţie.
Mureş: Cazurile de diabet zaharat sunt în creştere, în special în rândul femeilor Spitalul Clinic Judeţean (SCJ) Mureş a anunţat, luni, de Ziua Mondială de Luptă Împotriva Diabetului, că în judeţul Mureş cazurile de diabet au crescut considerabil în acest an de la 732, la sfârşitul anului trecut, la 925 doar în primele 9 luni ale acestui an, în special în rândul femeilor.
Specialişti: Persoanele care au diabet zaharat trebuie să-şi examineze regulat membrele inferioare Persoanele diagnosticate cu diabet zaharat trebuie să-şi examineze regulat membrele inferioare, deoarece în acest fel factorii de risc predictivi ai ulceraţiilor şi amputaţiilor vor putea fi identificaţi din timp, susţin specialiştii reuniţi la Chişinău la simpozionul "Complicaţiile microvasculare -...
Braşov: Numărul persoanelor cu diabet zaharat din judeţ este în creştere, depăşind 27.000 Direcţia de Sănătate Publică Braşov avea în evidenţe la finalul 2012 un număr de 27.064 bolnavi cu diabet zaharat, în creştere faţă de anii precedenţi, a informat instituţia, cu ocazia Zilei Mondiale de Luptă împotriva Diabetului Zaharat, marcată în 14 noiembrie.
O SINGURĂ ORĂ POATE SALVA O ÎNTREAGĂ VIAŢĂ - Descălțarea persoanelor cu diabet zaharat și screeningul neuropatiei diabetice, prima condiție pentru reducerea amputaţiilor Neuropatia diabetică este cel mai frecvent întâlnită complicație invalidantă cauzată de diabetul zaharat. Amputațiile care pot surveni afectează nu numai pacientul cu diabet, ci și întreaga familie. O viaţă cu independenţă redusă în mobilitate, cu costuri crescute, dar şi o viaţă care, în 50% din cazuri...
Aproximativ 65% dintre persoanele care au diabet zaharat suferă de neuropatie diabetică Aproximativ 65% dintre persoanele care au diabet zaharat suferă de neuropatie diabetică, dar, din păcate, această complicaţie a diabetului zaharat este mult subdiagnosticată, susţin reprezentanţii Societăţii de Neuropatie Diabetică, recent înfiinţată.