Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire COMPETACT
Descriere Indicat pentru tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali
Denumire comuna internationala COMBINATII ( PIOGLITAZONUM + METFORMINUM)
Actiune terapeutica ANTIDIABETICE ORALE SI PARENERALE, EXCLUSIV INSULINE COMBINATII DE ANTIDIABETICE ORALE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 15mg/850mg
Ambalaj Cutie x 50 compr. film. ( blist. Al/Al )
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC A10BD05
Firma - Tara producatoare TAKEDA ITALIA FARMACEUTICI SPA - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata TAKEDA GLOBAL RESEARCH AND DEVELOPMENT CENTRE LTD - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre COMPETACT ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> sandita emanoil (vizitator) : mama mea are diabet de tip II..pana acum lua avandamet, care din cate am inteles s-a scos de pe piata...
>> Bucatos Elisabeta (vizitator) : am primit aceasta medicamentatie noua amfost pe avandamet sint hipertensiva si as vrea sastiu daca este...
>> Dr. Neagoe : teoretic are indicatie in boala dumneavoastra, dar daca nu va simptiti bine de la el ar trebui sa ii...
>> ella (vizitator) : Sotul meu ia acest medicament [are dibet tp II ] de aprox. un an se simte f bine are valori bune ,dar...
>> bodo robert (vizitator) : Care sunt reactiile negative aleacestui tratament,pentru ca ma doare capul-mai ales dimineata,mi-a scazut...
>> Dr. Petre : Toate reactii adverse le puteti citi in prospectul medicamentului: http://www.medipedia.ro/Dictionar...
>> danut buzenchi (vizitator) : acest medicament afecteaza potenta la barbati ?
>> dr. Oana Iordache : Poate sa determine disfunctie erectila.
>> mihaela (vizitator) : sunt cu diabet de tip I ,am 1,52 inaltime si 50 kg.si totusi am primit competact.Ce trebuie sa fac ?
>> dr. Oana Iordache : Trebuie sa luati tratamentul asa cum v-a fost indicat de diabetolog.
Prospect si alte informatii despre COMPETACT, comprimate filmate       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate.

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimatele sunt de culoare albă până la aproape albă, alungite, filmate, gravate pe o parte cu „15 / 850” şi pe cealaltă cu „4833M”.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Competact este indicat pentru tratamentul pacienţilor cu diabet zaharat de tip 2, mai ales al celor supraponderali, care nu pot obţine un control suficient al glicemiei numai cu doza maxim tolerată de metformină administrată pe cale orală.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doza la adulţi:

Doza obişnuită de Competact este de 30 mg/zi pioglitazonă plus 1700 mg/zi clorhidrat de metformină (această doză se obţine cu un comprimat de Competact 15 mg/850 mg, administrat de două ori pe zi).

Înainte ca pacientului să i se administreze Competact trebuie luată în considerare creşterea treptată a dozei de pioglitazonă (adăugată dozei optime de metformină).

Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, se poate lua în considerare trecerea directă de la monoterapia cu metformină la Competact.

Administrarea de Competact în timpul mesei sau imediat după aceea poate reduce simptomele gastro-intestinale asociate cu metformina.

Vârstnici:

Deoarece metformina este excretată prin rinichi, iar pacienţii vârstnici prezintă o tendinţă de reducere a funcţiei renale, trebuie avută în vedere monitorizarea cu regularitate a funcţiei renale la pacienţii vârstnici cărora li se administrează Competact (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Pacienţi cu insuficienţă renală:

Competact nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă sau cu disfuncţie renală (clearance-ul creatininei < 60 ml/min) (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Pacienţi cu insuficienţă hepatică:

Competact nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică (vezi punctele 4.3 şi 4.4).

Copii şi adolescenţi:

Nu există date disponibile privind utilizarea de pioglitazonă la pacienţii cu vârsta sub 18 ani şi, de aceea, utilizarea Competact la această grupă de vârstă nu este recomandată.

4.3 Contraindicaţii

Competact este contraindicat la pacienţii cu:

-
-
-
-
-
-
-
-

- Deshidratare

- Infecţie severă

- Şoc

- Administrare intravasculară de substanţe de contrast cu iod (vezi pct. 4.4)

-

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu există experienţă clinică cu pioglitazonă în asociere triplă cu alte antidiabetice orale.

Acidoza lactică:

Acidoza lactică este o complicaţie metabolică foarte rară, dar gravă, care poate apărea în urma acumulării de metformină. Cazurile de acidoză lactică raportate la pacienţii trataţi cu metformină au apărut în principal la pacienţii diabetici cu insuficienţă renală semnificativă. Incidenţa acidozei lactice poate fi şi trebuie redusă şi prin evaluarea altor factori de risc asociaţi, cum este diabetul insuficient ţinut sub control, cetoza, repausul alimentar prelungit, consumul excesiv de alcool, insuficienţa hepatică şi orice stare asociată cu hipoxie.

Diagnostic:

Acidoza lactică se caracterizează prin dispnee acidozică, durere abdominală şi hipotermie, urmate de comă. Constatările de laborator în scop diagnostic sunt scăderea pH-ului sanguin, concentraţii plasmatice de lactat de peste 5 mmol/l şi creşterea deficitului anionic şi a proporţiei lactat/piruvat. Dacă se suspectează acidoza metabolică, tratamentul cu acest medicament trebuie întrerupt, iar pacientul trebuie spitalizat imediat (vezi pct. 4.9).

Funcţia renală:

Deoarece metformina este excretată prin rinichi, concentraţiile serice de creatinină trebuie determinate periodic:

-
-

Scăderea funcţiei renale la pacienţii vârstnici este frecventă şi asimptomatică. Trebuie luate măsuri speciale de precauţie în situaţiile în care funcţia renală se poate deteriora, de exemplu la iniţierea unui tratament cu antihipertensive sau a unui tratament cu diuretice şi a unui tratament cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).

Retenţia de lichide şi insuficienţa cardiacă:

Pioglitazona poate determina retenţie de lichide, care poate exacerba sau precipita insuficienţa cardiacă. Când sunt trataţi pacienţi care au cel puţin un factor de risc pentru dezvoltarea insuficienţei cardiace congestive (de exemplu infarct miocardic în antecedente sau boală arterială coronariană simptomatică), medicii trebuie să iniţieze tratamentul cu cea mai mică doză disponibilă şi să crească doza gradat. Pacienţii trebuie ţinuţi sub observaţie, mai ales cei cu fracţie de ejecţie redusă, pentru depistarea semnelor şi simptomelor de insuficienţă cardiacă, creştere în greutate sau apariţia edemelor. Au existat cazuri de insuficienţă cardiacă raportate după punerea pe piaţă, când pioglitazona s-a utilizat în asociere cu insulina sau la pacienţii cu antecedente de insuficienţă cardiacă. Deoarece insulina şi pioglitazona sunt asociate cu retenţia de lichide, administrarea concomitentă de insulină şi Competact poate creşte riscul de edem. Administrarea de Competact trebuie întreruptă dacă apar orice semne de deteriorare a statusului cardiac.

Un studiu de evaluare a efectelor cardiovasculare ale pioglitazonei a fost efectuat la pacienţi sub 75 ani cu diabet de tip II şi boală preexistentă severă la nivelul vaselor mari. Pioglitazona sau placebo au fost adăugate la medicaţia antidiabetică şi cardiovasculară pentru până la 3,5 ani. Acest studiu a arătat o creştere a rapoartelor referitoare la insuficienţa cardiacă, totuşi aceasta nu a dus la o creştere a mortalităţii în acest studiu. Este necesară prudenţă la pacienţii cu vârsta peste 75 ani datorită experienţei limitate la acest grup de pacienţi.

Monitorizarea funcţiei hepatice:

S-au raportat cazuri rare de disfuncţie hepatocelulară în cadrul experienţei dobândite după punerea pe piaţă a pioglitazonei (vezi pct. 4.8). Prin urmare, se recomandă ca pacienţii trataţi cu Competact să fie periodic monitorizaţi din punct de vedere a valorilor enzimelor hepatice. La toţi pacienţii, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate înainte de începerea tratamentului cu Competact. Tratamentul cu Competact nu trebuie început la pacienţii cu valori iniţiale crescute ale enzimelor hepatice (ALAT > 2,5 X limita superioară a valorilor normale) sau care prezintă oricare alte semne de boală hepatică.

După începerea tratamentului cu Competact, se recomandă ca valorile enzimelor hepatice să fie monitorizate periodic, în funcţie de recomandarea medicului. În cazul în care în timpul tratamentului cu Competact valorile ALAT sunt de 3 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale, valorile enzimelor hepatice trebuie verificate din nou cât mai curând posibil. Dacă valorile ALAT rămân > 3 X limita superioară a valorilor normale, tratamentul trebuie întrerupt. În cazul în care un pacient prezintă simptome care sugerează o disfuncţie hepatică, simptome care pot include greaţă inexplicabilă, vărsături, durere abdominală, oboseală, anorexie şi/sau urină hipercromă, trebuie verificate valorile enzimelor hepatice. Decizia continuării sau nu a tratamentului cu Competact trebuie luată de către medic, în funcţie de rezultatele testelor de laborator. În cazul în care se observă apariţia icterului, tratamentul medicamentos trebuie întrerupt.

Creşterea în greutate:

În cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazonă, au existat dovezi de creştere în greutate dependentă de doză, care poate fi datorată acumulării de ţesut adipos şi în unele cazuri asociată cu retenţia de fluide. În unele cazuri creşterea în greutate poate fi un simptom al insuficienţei cardiace; prin urmare, greutatea trebuie ţinută sub supraveghere atentă.

Hematologia:

În timpul tratamentului cu pioglitazonă, a existat o uşoară scădere a valorii medii de hemoglobină (reducere relativă de 4%) şi a hematocritului (reducere relativă de 4,1%), în funcţie de hemodiluţie. Modificări similare au fost observate la pacienţii trataţi cu metformină (reduceri relative de 3-4% a valorii de hemoglobină şi de 3,6-4,1% a hematocritului) în cadrul studiilor clinice controlate comparative cu pioglitazonă.

Hipoglicemia:

Pacienţii cărora li se administrează pioglitazonă în dublă asociere cu o sulfoniluree pot prezenta risc de hipogligemie dependentă de doză şi, o scădere a dozei de sulfoniluree poate fi necesară.

Tulburările oculare:

După punerea pe piaţă s-au raportat cazuri de primă apariţie sau de agravare a edemului macular diabetic cu scăderea acuităţii vizuale la tiazolidinedione, inclusiv pioglitazonă. Mulţi dintre aceşti pacienţi au raportat şi edem periferic concomitent. Nu este clar dacă există sau nu o asociere directă între pioglitazonă şi edemul macular, însă medicul care prescrie medicamentul trebuie să ia în considerare posibilitatea apariţiei edemului macular, în cazul în care pacienţii raportează tulburări de acuitate vizuală; trebuie luată în considerare efectuarea unui consult oftalmologic adecvat.

Intervenţia chirurgicală:

Deoarece Competact conţine clorhidrat de metformină, tratamentul trebuie întrerupt cu 48 de ore înainte de o intervenţie chirurgicală la alegerea pacientului, cu anestezie generală, şi de regulă nu trebuie reluat mai devreme de 48 de ore după aceea.

Administrarea unei substanţe de contrast care conţine iod:

Administrarea intravasculară a unor substanţe de contrast care conţin iod, în cadrul investigaţiilor radiologice, poate determina insuficienţă renală. De aceea, datorită substanţei active metformina, administrarea de Competact trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuării analizei, şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 de ore după aceea şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluată şi s-a constatat că este normală (vezi pct. 4.5).

Ovarele polichistice:

Ca urmare a îmbunătăţirii acţiunii insulinei, tratamentul cu pioglitazonă la pacientele cu ovare polichistice poate determina reluarea ovulaţiei. Aceste paciente pot deveni gravide. Pacientele trebuie atenţionate asupra riscului de sarcină şi, dacă o pacientă doreşte să devină gravidă ori dacă apare o sarcină, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.6).

Altele:

Într-o analiză globală a raportărilor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb, controlate, randomizate, care au cuprins peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonă şi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator pe o perioadă de până la 3,5 ani, s-a observat o incidenţă crescută a fracturilor osoase la femei.

Fracturile s-au observat la 2,6% dintre femeile cărora li s-a administrat pioglitazonă faţă de 1,7% dintre femeile tratate cu un comparator. Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,3%), faţă de comparator (1,5%).

Incidenţa calculată a fracturilor a fost de 1,9 fracturi la 100 pacient-ani la femeile tratate cu pioglitazonă şi de 1,1 fracturi la 100 pacient-ani la femeile tratate cu un comparator. Conform acestui set de date, creşterea riscului observată pentru femeile tratate cu pioglitazonă este de 0,8 fracturi la 100 pacient-ani de utilizare.

În studiul PROactive, desfăşurat pe durata a 3,5 ani, în vederea evaluării riscului cardiovascular, 44/870 (5,1%; 1,0 fracturi la 100 pacient-ani) dintre femeile tratate cu pioglitazonă au prezentat fracturi, faţă de 23/905 (2,5%; 0,5 fracturi la 100 pacient-ani) dintre pacientele tratate cu un comparator. Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,7%), faţă de comparator (2,1%).

Riscul de fractură trebuie avut în vedere în cazul femeilor cărora li se administrează pioglitazonă în cadrul unui tratament pe perioadă îndelungată.

Pioglitazona trebuie folosită cu precauţie în cazul administrării concomitente de inhibitori (de exemplu gemfibrozil) sau inductori (de exemplu rifampicină) ai citocromului P450 2C8. Glicemia trebuie monitorizată îndeaproape. Trebuie luată în considerare ajustarea dozei de pioglitazonă în limitele de dozaj recomandate sau modificarea tratamentului antidiabetic (vezi pct. 4.5).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii oficiale de interacţiune cu Competact. Următoarele afirmaţii reflectă informaţiile disponibile cu privire la substanţele active luate individual (pioglitazonă şi metformină).

Studiile de interacţiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei, warfarinei, fenprocumonului şi metforminei. Studiile efectuate la om nu sugerează nici un efect inductor la nivelul principalului citocrom P450, 1A, 2C8/9 şi 3A4. Studiile in vitro nu arată nici o inhibare a unui subtip de citocrom P450. Nu sunt de aşteptat interacţiuni cu substanţele metabolizate de către aceste enzime, de exemplu contraceptivele orale, ciclosporina, blocante ale canalelor de calciu şi inhibitori ai HMGCoA reductazei.

S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă şi gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) determină o creştere de 3 ori a ASC a pioglitazonei. Deoarece există un potenţial de creştere a frecvenţei reacţiilor adverse legate de doză, poate fi necesară o reducere a dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de gemfibrozil. Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei (vezi pct. 4.4). S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă şi rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) determină o scădere cu 54% a ASC a pioglitazonei. Poate fi necesară creşterea dozei de pioglitazonă în cazul administrării concomitente de rifampicină. Trebuie luat în considerare controlul atent al glicemiei (vezi pct. 4.4).

Există un risc crescut de acidoză lactică în intoxicaţia acută cu alcool (mai ales în caz de repaus alimentar, malnutriţie sau insuficienţă hepatică) datorită substanţei active metformină din Competact (vezi pct. 4.4). A se evita consumul de alcool şi de medicamente care conţin alcool.

Administrarea intravasculară de substanţe de contrast care conţin iod în cadrul investigaţiilor radiologice poate determina insuficienţă renală, care produce acumularea de metformină şi un risc de acidoză lactică. Administrarea de metformină trebuie întreruptă înainte de efectuarea analizei respective, sau la momentul efectuării analizei, şi nu trebuie reluată mai devreme de 48 de ore după aceea şi numai după ce funcţia renală a fost reevaluată şi s-a constatat că este normală.

Medicamentele cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală (de exemplu cimetidina) pot interacţiona cu metformina, concurând pentru sistemele comune de transport tubular renal. Un studiu efectuat la şapte voluntari sănătoşi a demonstrat că cimetidina, administrată în doză de 400 mg de două ori pe zi, a crescut expunerea sistemică a metforminei (ASC) cu 50% şi Cmax cu 81%. De aceea, trebuie luată în considerare monitorizarea atentă a glicemiei, ajustarea dozei în limitele de dozare recomandate şi modificarea tratamentului antidiabetic în cazul administrării concomitente de medicamente cationice care se elimină prin secreţie tubulară renală.

Asocieri care necesită precauţii pentru utilizare

Glucocorticoizii (administraţi pe cale sistemică şi locală), beta-2-agoniştii şi diureticele au o activitate hiperglicemică intrinsecă. Pacientul trebuie informat în acest sens, iar glicemia trebuie monitorizată mai frecvent, mai ales la începutul tratamentului. Dacă este necesar, doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului cu alt medicament sau la întreruperea acestuia.

Inhibitorii ECA pot reduce concentraţiile de glucoză din sânge. Dacă este necesar, doza de medicament antidiabetic trebuie ajustată pe parcursul tratamentului cu alt medicament sau la întreruperea acestuia.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Pentru Competact nu sunt disponibile date preclinice sau clinice privind utilizarea la femeile gravide sau care alăptează.

Riscul legat de pioglitazonă:

Nu există date adecvate privind utilizarea de pioglitazonă la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte teratogene, însă au evidenţiat toxicitate fetală legată de acţiunea farmacologică (vezi pct. 5.3).

Riscul legat de metformină:

Studiile efectuate la animale nu au relevat efecte teratogene. Studiile clinice cu durată redusă nu au arătat că metformina are efecte de producere a malformaţiilor.

Cu toate acestea, Competact nu trebuie utilizat în timpul sarcinii şi la femeile aflate în perioada fertilă care nu folosesc metode de contracepţie. Dacă o pacientă doreşte să rămână gravidă sau în cazul apariţiei unei sarcini, tratamentul cu Competact trebuie întrerupt.

S-a demonstrat prezenţa atât a pioglitazonei, cât şi a metforminei în laptele femelelor de şobolani. Nu se cunoaşte dacă alăptarea determină expunerea copilului mic la medicament. De aceea, Competact nu trebuie utilizat de către femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-a observat nici un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Au fost efectuate studii clinice cu Competact comprimate şi pioglitazonă asociată cu metformină (vezi pct. 5.1). De asemenea, a fost demonstrată bioechivalenţa Competact şi pioglitazonă asociată cu metformină (vezi pct. 5.2).

Reacţiile adverse raportate în plus (> 0,5%) faţă de placebo şi la mai mult de un caz izolat la pacienţii cărora li s-a administrat pioglitazonă în cadrul studiilor clinice dublu-orb, în asociere cu metformină, sunt enumerate mai jos, folosindu-se termenul preferat MedDRA, pe categorii de aparate, sisteme şi organe şi cu o frecvenţă absolută. Frecvenţele se definesc astfel: frecvente (> 1/100, < 1/10); mai puţin frecvente (> 1/1000, < 1/100); rare (> 1/10000, < 1/1000); foarte rare (< 1/10000); cazuri izolate; cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

PIOGLITAZONĂ ÎN ASOCIERE CU METFORMINĂ

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente: anemie

Tulburări oculare

Frecvente: tulburări de vedere

Tulburări gastro-intestinale

Mai puţin frecvente: flatulenţă

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Frecvente: creştere în greutate

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Frecvente: artralgie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: cefalee

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente: hematurie

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Frecvente: disfuncţie erectilă

În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, edemul s-a raportat la 6,3% din pacienţii trataţi cu metformină şi pioglitazonă, în vreme ce adăugarea de sulfoniluree la tratamentul cu metformină a determinat apariţia edemului la 2,2% din pacienţi. Cazurile de edem raportate au fost în general uşoare până la moderate şi de regulă nu au necesitat întreruperea tratamentului.

În cadrul studiilor clinice controlate cu comparator activ, creşterea medie în greutate, în cazul administrării de pioglitazonă ca monoterapie, a fost de 2-3 kg pe o perioadă de un an. În cadrul studiilor clinice în care s-a asociat pioglitazonă la tratamentul cu metformină s-a observat o creştere medie în greutate de 1,5 kg pe o perioadă de un an.

Tulburările de vedere s-au raportat în principal la începutul tratamentului şi sunt legate de modificările glicemiei, datorită unei modificări temporare a tumefierii ţesuturilor şi a indicelui de refracţie al cristalinului, observate şi la alte medicamente antidiabetice.

În cadrul studiilor clinice efectuate cu pioglitazonă, incidenţa creşterii valorilor ALAT cu mai mult de trei ori decât limita superioară a valorilor normale a fost egală cu placebo, dar mai mică decât cea observată la grupurile comparatoare cu metformină sau sulfoniluree. Valorile medii ale enzimelor hepatice au scăzut după tratamentul cu pioglitazonă. În cadrul experienţei dobândite după punerea pe piaţă, au apărut cazuri rare de creşteri ale valorilor enzimelor hepatice şi disfuncţie hepatocelulară. Deşi în cazuri foarte rare s-a raportat decesul, nu a fost stabilită o relaţie de cauzalitate.

În cadrul studiilor clinice controlate, incidenţa cazurilor raportate de insuficienţă cardiacă în timpul tratamentului cu pioglitazonă a fost aceeaşi cu cea a grupelor de tratament cu placebo, metformină şi sulfoniluree, dar a fost crescută în cazul asocierii cu insulina. Într-un studiu de evaluare a efectelor la pacienţi cu boală preexistentă severă la nivelul vaselor mariincidenţa insuficienţei cardiace grave a fost cu 1,6% mai mare cu pioglitazonă decât cu placebo atunci când pioglitazona a fost adăugată la terapie ce includea insulina. Totuşi, aceasta nu a dus la o creştere a mortalităţii în acest studiu.. După punerea pe piaţă, insuficienţa cardiacă s-a raportat rar la utilizarea pioglitazonei, dar mai frecvent atunci când pioglitazona a fost utilizată în asociere cu insulina sau la pacienţi cu antecedente de insuficienţă cardiacă.

Informaţii suplimentare cu privire la substanţele active care formează combinaţia în doză fixă, luate individual

Pioglitazonă

În cadrul studiilor clinice dublu-orb, controlate placebo, efectuate cu pioglitazonă, au apărut frecvent infecţii ale căilor respiratorii superioare şi hipoestezie; sinuzita şi insomnia au fost mai puţin frecvente.

DATE OBŢINUTE DUPĂ PUNEREA PE PIAŢĂ

Tulburări oculare

Edem macular: necunoscute

Metformină

Tulburări metabolice şi de nutriţie:

Foarte rare: Diminuarea absorbţiei de vitamina B12, cu reducerea concentraţiilor serice, în cazul utilizării de metformină pe termen lung. Se recomandă să se ia în considerare această etiologie dacă un pacient prezintă anemie megaloblastică.

Foarte rare: Acidoză lactică (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).

Tulburări ale sistemului nervos:

Frecvente: Tulburări ale gustului

Tulburări gastro-intestinale:

Foarte frecvente: Tulburări gastro-intestinale precum greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi pierderea apetitului. Aceste reacţii adverse apar mai frecvent la începerea tratamentului şi dispar spontan în cele mai multe cazuri.

Tulburări hepatobiliare:

Cazuri izolate: Valori anormale ale probelor hepatice sau hepatită, care se rezolvă la întreruperea administrării de metformină.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

Foarte rare: Reacţii cutanate precum eritem, prurit, urticarie.

S-a efectuat o analiză globală a raportărilor de evenimente adverse referitoare la fractura osoasă din studii clinice dublu orb, controlate cu un comparator, randomizate, care au cuprins peste 8100 de pacienţi trataţi cu pioglitazonă şi 7400 de pacienţi trataţi cu un comparator, pe o perioadă de până la 3,5 ani.. S-a observat o frecvenţă mai mare a fracturilor la femeile cărora li s-a administrat pioglitazonă (2,6%) faţă de comparator (1,7%). Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,3%), faţă de comparator (1,5%).

În studiul PROactive, desfăşurat pe durata a 3,5 ani, în vederea evaluării riscului cardiovascular, 44/870 (5,1%) dintre femeile tratate cu pioglitazonă au prezentat fracturi, faţă de 23/905 (2,5%) dintre pacientele tratate cu un comparator. Nu a existat o creştere a frecvenţei fracturilor la bărbaţii trataţi cu pioglitazonă (1,7%), faţă de comparator (2,1%).

4.9 Supradozaj

Nu există date disponibile cu privire la supradozajul cu Competact.

Pacienţii au luat pioglitazonă în doze mai mari decât doza maximă recomandată, de 45 mg pe zi. Doza maximă raportată de 120 mg pe zi, administrată timp de patru zile şi apoi 180 mg pe zi timp de şapte zile nu a fost asociată cu nici un fel de simptome.

Un supradozaj masiv cu metformină (sau riscurile aferente de acidoză lactică) poate determina acidoza lactică, situaţie care reprezintă o urgenţă medicală şi trebuie tratată în spital.

Metoda cea mai eficientă de eliminare a lactatului şi a metforminei este hemodializa.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Combinaţii de medicamente antidiabetice orale; codul ATC: A10BD05.

Competact combină două medicamente antidiabetice orale cu mecanisme complementare de acţiune, pentru îmbunătăţirea controlului glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2: pioglitazona, un membru al clasei de tiazolidinedione, şi clorhidratul de metformină, un membru al clasei de biguanide. Tiazolidinedionele acţionează în principal prin reducerea rezistenţei la insulină, iar biguanidele prin diminuarea producerii de glucoză hepatică endogenă.

Combinaţia pioglitazonă şi metformină

Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu grupuri paralele, la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2, având o valoare medie iniţială a HbA1c de 9,5%, au fost evaluate efectele tratamentului cu combinaţia în doză fixă de pioglitazonă 15 mg/metformină 850 mg administrate de două ori pe zi (N=201), pioglitazonă 15 mg administrate de două ori pe zi (N=189) şi metformină 850 mg administrate de două ori pe zi (N=210). Tratamentul antidiabetic anterior a fost întrerupt cu 12 săptămâni înainte de evaluările iniţiale. După 24 de săptămâni de tratament, criteriul principal de evaluare a modificării medii faţă de valorile iniţiale a HbA1c a fost -1,83% în grupul tratat cu combinaţia pioglitazonă şi metformină, comparativ cu -0,96% în grupul tratat cu pioglitazonă (p < 0,0001) şi -0,99% în grupul tratat cu metformină (p < 0,0001).

Profilul de siguranţă observat în acest studiu este reprezentat de reacţiile adverse observate cu substanţele active luate individual şi nu a sugerat nicio concluzie nouă legată de siguranţa în administrare.

Pioglitazona

Efectele pioglitazonei pot fi mediate prin reducerea rezistenţei la insulină. Se pare că pioglitazona acţionează prin activarea receptorilor nucleari specifici (receptorul gama activat de proliferatorul peroxizomului), determinând creşterea sensibilităţii la insulină a ficatului, celulelor adipoase şi celulelor muşchilor scheletici la animale. S-a demonstrat că tratamentul cu pioglitazonă scade gluconeogeneza hepatică şi creşte distribuţia periferică a glucozei, în caz de rezistenţă la insulină.

Valorile glicemiei în condiţii de repaus alimentar şi postprandial sunt îmbunătăţite la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2. Valorile îmbunătăţite ale glicemiei sunt asociate cu o reducere a concentraţiilor plasmatice de insulină atât în condiţii de repaus alimentar, cât şi postprandial. Un studiu clinic cu pioglitazonă comparativ cu gliclazidă ca monoterapie a fost prelungit până la doi ani, pentru evaluarea intervalului de timp până la eşuarea tratamentului (definită prin valoarea de HbA1c ≥ 8,0% după primele şase luni de tratament). Analiza Kaplan-Meier a arătat un timp mai scurt până la eşecul tratamentului la pacienţii trataţi cu gliclazidă, comparativ cu pioglitazonă. La doi ani, controlul glicemic (definit prin HbA1c < 8,0%) a fost susţinut la 69% dintre pacienţii trataţi cu pioglitazonă, comparativ cu 50% dintre cei trataţi cu gliclazidă. În cadrul unui studiu de doi ani cu tratament asociat, în care s-au comparat pioglitazona şi gliclazida asociate metforminei, controlul glicemic măsurat ca modificarea medie faţă de valorile iniţiale ale HbA1c, a fost similar între grupele de tratament, după un an. Rata de deteriorare a HbA1c în al doilea an a fost mai mică la pioglitazonă decât la gliclazidă.

Într-un studiu controlat cu placebo, pacienţi cu control glicemic neadecvat chiar după o perioadă de trei luni de optimizare a dozei de insulină au fost randomizaţi pe pioglitazonă sau placebo pentru 12 luni. Pacienţii cărora li s-a administrat pioglitazonă au avut o scădere medie a HbA1c de 0,45% faţă de cei care au continuat tratamentul cu insulină în monoterapie şi o scădere a dozei de insulină în cadrul grupului tratat cu pioglitazonă.

Analiza HOMA arată că pioglitazona îmbunătăţeşte funcţionarea celulei beta, crescând în acelaşi timp sensibilitatea la insulină. Studiile clinice cu o durată de doi ani au demonstrat menţinerea acestui efect.

În cadrul studiilor clinice cu o durată de un an, pioglitazona a prezentat sistematic o reducere semnificativă din punct de vedere statistic a proporţiei albumină/creatinină, comparativ cu valorile iniţiale.

Efectul pioglitazonei (monoterapie 45 mg faţă de placebo) a fost studiat în cadrul unui studiu clinic cu durată redusă, de 18 săptămâni, efectuat la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2. Pioglitazona a fost asociată cu o creştere importantă în greutate. Ţesutul adipos visceral a scăzut în mod semnificativ, observându-se în acelaşi timp o creştere a masei de ţesut adipos extra-abdominal. Modificările similare ale distribuţiei ţesutului adipos la pioglitazonă au fost însoţite de o îmbunătăţire a sensibilităţii la insulină. În majoritatea studiilor clinice, s-au observat scăderi ale concentraţiilor trigliceridelor plasmatice totale şi acizilor graşi liberi şi creşteri ale concentraţiilor de HDL colesterol comparativ cu placebo, cu creşteri mici dar fără semnificaţie clinică, ale concentraţiilor de LDL colesterol. În cadrul studiilor clinice cu o durată de până la doi ani, pioglitazona a redus concentraţia plasmatică a trigliceridelor totale şi a acizilor graşi liberi şi a crescut concentraţiile de HDL colesterol, comparativ cu placebo, metformină sau gliclazidă. Comparativ cu placebo, pioglitazona nu a determinat creşteri semnificative din punct de vedere statistic ale valorilor de LDL colesterol, fiind observate în acelaşi timp reduceri la metformină şi gliclazidă. În cadrul unui studiu cu o durată de 20 săptămâni, în afară de reducerea valorilor trigliceridelor în condiţii de post alimentar, pioglitazona a redus hipertrigliceridemia postprandială printr-un efect atât asupra trigliceridelor absorbite, cât şi a celor sintetizate hepatic. Aceste efecte au fost independente de efectele pioglitazonei asupra glicemiei şi au fost semnificativ diferite din punct de vedere statistic de glibenclamidă.

În studiul PROactive, un studiu care a evaluat efectele cardiovasculare, 5238 pacienţi cu diabet tip 2 şi boală preexistentă severă la nivelul vaselor mari au fost randomizaţi pe pioglitazonă sau placebo ca supliment al medicaţiei existente antidiabetice şi cardiovasculare pentru o perioadă de până la 3,5 ani. Pacienţii incluşi în studiu au avut o vârstă medie de 62 ani; durata medie a bolii diabetice a fost 9,5 ani. Aproximativ o treime din pacienţi urmau tratament cu insulină în asociere cu metformina şi/sau o sulfoniluree. Pentru a fi eligibili pacienţii trebuiau să fi avut una sau mai multe din următoarele: infarct miocardic, accident vascular cerebral, intervenţie cardiacă percutanată sau bypass arterial coronarian cu implant, sindrom coronarian acut, boală arterială coronariană sau boală arterială obstructivă periferică. Aproape jumătate dintre pacienţi au avut în antecedente un infarct miocardic şi aproximativ 20% au avut un accident vascular cerebral. Aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiu au avut cel puţin două dintre criteriile de antecedente cardiovasculare necesare intrării în studiu. Aproape toţi subiecţii (95%) urmau tratament cu medicaţie cardiovasculară (beta-blocante, inhibitori ECA, antagonişti ai angiotensinei II, blocanţi ai canalelor de calciu, nitraţi, diuretice, acid acetilsalicilic, statine, fibraţi).

Deşi studiul a eşuat în demonstrarea obiectivului primar, reprezentat de o combinaţie a mortalităţiilor de orice cauză, infarct miocardic non-letal, accident vascular cerebral, sindrom coronarian acut, amputaţie majoră de membru inferior, revascularizare coronariană şi revascularizare a membrului inferior, rezultatele sugerează că nu există motive de îngrijorare la nivel cardiovascular privind administrarea pe termen lung a pioglitazonei. Totuşi, incidenţa edemelor, a creşterii în greutate şi a insuficienţei cardiace au fost crescute. Nu a fost observată o creştere a mortalităţii datorate insuficienţei cardiace.

Metformina

Metformina este o biguanidă cu efecte antidiabetice, reducând atât concentraţia de glucoză plasmatică bazală, cât şi postprandială. Nu stimulează secreţia de insulină şi, de aceea, nu produce hipoglicemie.

Metformina poate acţiona prin trei mecanisme:

-
-
-

Metformina stimulează sinteza intracelulară de glicogen, acţionând asupra sintezei glicogenului. Metformina creşte capacitatea de transport a anumitor tipuri de transportori ai glucozei la nivelul membranei (GLUT-1 şi GLUT-4).

La om, pe lângă acţiunea sa asupra glicemiei, metformina are efecte favorabile asupra metabolismului lipidelor. Acest aspect a fost demonstrat la doze terapeutice în cadrul studiilor clinice controlate, pe termen mediu sau lung: metformina reduce nivelul colesterolului total, LDL colesterolului şi al trigliceridelor.

Studiul randomizat prospectiv (UKPDS) a stabilit beneficiile pe termen lung ale controlului intensiv al glicemiei sanguine la diabetul zaharat de tip 2. Analiza rezultatelor în cazul pacienţilor supraponderali trataţi cu metformină după eşecul regimului alimentar utilizat exclusiv a arătat:

-
-
-
-

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Studiile de bioechivalenţă efectuate la voluntari sănătoşi au arătat că Competact este bioechivalent cu administrarea de pioglitazonă şi metformină sub formă de comprimate separate.

Ingestia de alimente nu a avut nici un efect asupra ASC şi Cmax ale pioglitazonei, atunci când Competact a fost administrat la voluntari sănătoşi. Cu toate acestea, în cazul metforminei, ASC şi Cmax medii au fost mai scăzute (13%, respectiv 28%) după ingestia de alimente. Tmax a fost întârziat de către ingestia de alimente cu aproximativ 1,9 ore în cazul pioglitazonei şi cu 0,8 ore în cazul metforminei.

Următoarele afirmaţii reflectă proprietăţile farmacocinetice ale substanţelor active din Competact, luate individual.

Pioglitazona

Absorbţie:

După administrarea orală, pioglitazona este absorbită rapid, iar concentraţiile plasmatice maxime de pioglitazonă în formă nemodificată sunt atinse în general după 2 ore de la administrare. S-au observat creşteri proporţionale ale concentraţiei plasmatice la doze între 2 şi 60 mg. Concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 4-7 zile de administrare. Administrarea de doze repetate nu determină acumularea de compus parental sau de metaboliţi. Absorbţia nu este influenţată de ingestia de alimente. Biodisponibilitatea absolută este de peste 80%.

Distribuţie:

La om, volumul de distribuţie estimat este de 0,25 l/kg.

Pioglitazona şi toţi metaboliţii activi se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice (> 99%).

Metabolizare:

Pioglitazona se metabolizează hepatic extensiv prin hidroxilarea grupărilor metilen alifatice. Aceasta se realizează în mod predominant pe calea citocromului P450 2C8, cu toate că pot fi implicate şi alte izoforme, într-o mai mică măsură. Trei dintre cei şase metaboliţi identificaţi sunt activi (M-II, M-III şi M-IV). Dacă sunt luate în considerare activitatea, concentraţiile şi legarea de proteine, pioglitazona şi metabolitul M-III contribuie la eficacitate în aceeaşi măsură. Pe această bază, contribuţia M-IV la eficacitate este de aproximativ trei ori mai mare decât cea a pioglitazonei, în timp ce eficacitatea relativă a M-II este minimă.

Studiile in vitro nu au demonstrat că pioglitazona inhibă vreun subtip al citocromului P450. Nu există niciunefect inductor asupra principalelor izoenzime P450 1A, 2C8/9 şi 3A4 la om.

Studiile de interacţiune au arătat că pioglitazona nu are nici un efect semnificativ asupra farmacocineticii sau a farmacodinamiei digoxinei, warfarinei, fenprocumonei şi metforminei. S-a raportat că administrarea concomitentă de pioglitazonă şi gemfibrozil (un inhibitor al citocromului P450 2C8) sau rifampicină (un inductor al citocromului P450 2C8) creşte şi respectiv reduce concentraţia plasmatică de pioglitazonă (vezi pct. 4.5).

Eliminare:

La om, după administrarea orală de pioglitazonă marcată cu izotop radioactiv, aceasta s-a regăsit în principal în materiile fecale (55%) şi în cantitate mai mică în urină (45%). La animale, în urină sau în materiile fecale poate fi detectată numai o cantitate mică de pioglitazonă sub formă nemodificată. La om, timpul mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a pioglitazonei sub formă nemodificată este de 5-6 ore, iar pentru metaboliţii săi activi totali de 16-23 ore.

Vârstnici:

Parametrii farmacocinetici la starea de echilibru sunt similari la pacienţii cu vârsta de 65 ani şi peste şi la subiecţii tineri.

Pacienţi cu insuficienţă renală:

La pacienţii cu insuficienţă renală, concentraţiile plasmatice ale pioglitazonei şi ale metaboliţilor acesteia sunt mai reduse decât cele observate la subiecţii cu funcţie renală normală, însă clearance-ul oral al substanţei parentale este similar. Astfel, concentraţia plasmatică de pioglitazonă liberă (nelegată) este nemodificată.

Pacienţi cu insuficienţă hepatică:

Concentraţia plasmatică de pioglitazonă este nemodificată, însă cu un volum de distribuţie crescut. Prin urmare, clearance-ul intrinsec este redus, însoţit de o fracţie mai mare de pioglitazonă nelegată.

Metformina

Absorbţie:

După administrarea orală a unei doze de metformină, tmax este atins în 2,5 ore. Biodisponibilitatea absolută a unui comprimat de 500 mg de metformină este de aproximativ 50-60% la subiecţii sănătoşi. După administrarea orală a unei doze, fracţia neabsorbită recuperată în materiile fecale a fost de 20-30%.

După administrarea orală, absorbţia de metformină este saturabilă şi incompletă. Se presupune că farmacocinetica absorbţiei de metformină nu este liniară. La dozele obişnuite de metformină şi la schemele obişnuite de dozare, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse în interval de 24-48 ore şi sunt în general mai mici de 1 μg/ml. În cadrul studiilor clinice controlate, concentraţiile plasmatice maxime de metformină (Cmax) nu au depăşit 4 μg/ml, chiar şi la doze maxime.

Ingestia de alimente scade gradul absoarbţiei metforminei şi întârzie uşor absorbţia. După administrarea unei doze de 850 mg, s-a observat o concentraţie plasmatică maximă redusă cu 40%, o reducere cu 25% a ASC şi o prelungire cu 35 minute a timpului de atingere a concentraţiei plasmatice maxime. Relevanţa clinică a acestei reduceri nu este cunoscută.

Distribuţie:

Legarea de proteinele plasmatice este neglijabilă. Metformina se distribuie în eritrocite. Concentraţia sanguină maximă este mai mică decât concentraţia plasmatică maximă şi apare aproximativ în acelaşi timp. Este cel mai probabil ca hematiile să reprezinte un al doilea compartiment de distribuţie. Vd mediu a variat între 63 şi 276 l.

Metabolizare:

Metformina este excretată sub formă nemodificată în urină. La om nu au fost identificaţi metaboliţi.

Eliminare:

Clearance-ul renal al metforminei este > 400 ml/min, indicând că metformina se elimină prin filtrare glomerulară şi prin secreţie tubulară. După administrarea orală a unei doze, timpul aparent de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, terminal, este de aproximativ 6,5 ore. În cazul existenţei unei insuficienţe renale, clearance-ul renal scade proporţional cu cel al creatininei şi, astfel, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este prelungit, determinând concentraţii crescute de metformină în plasmă.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu au fost efectuate studii la animale cu combinaţia de substanţe din Competact. Următoarele date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau metformină, luate individual.

Pioglitazonă:

În cadrul studiilor de toxicitate, au apărut sistematic creşterea volumului plasmatic după hemodiluţie, anemie şi hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la şoareci, şobolani, câini şi maimuţe. În plus, s-au observat creşteri ale depozitelor adipoase şi a infiltrărilor. Aceste constatări s-au observat la speciile respective în concentraţii plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică. Limitarea creşterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă, la animale. Acest fapt a fost atribuit acţiunii pioglitazonei de diminuare a hiperinsulinemiei materne şi rezistenţei crescute la insulină care apare în timpul gestaţiei, reducând prin urmare disponibilitatea substraturilor metabolice pentru creşterea fătului.

Pioglitazona a fost lipsită de potenţial genotoxic în cadrul unei serii largi de teste de genotoxicitate efectuate in vivo şi in vitro. S-a evidenţiat o incidenţă crescută a hiperplaziei (masculi şi femele) şi a tumorilor (masculi) epiteliului vezicii urinare la şobolanii trataţi cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani. Relevanţa acestei constatări nu este cunoscută. Nu a existat nici un răspuns tumoral la şoarecii de ambele sexe. Hiperplazia vezicii urinare nu s-a observat la câinii sau maimuţele cărora li s-a administrat tratament pe o perioadă de până la 12 luni.

În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială, tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului. Relevanţa acestei constatări nu este cunoscută.

Metformină:

Datele preclinice pentru metformină nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Celuloză microcristalină

Povidonă (K30)

Croscarmeloză sodică

Stearat de magneziu

Film:

Hipromeloză

Macrogol 8000

Talc

Dioxid de titan.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Blistere din aluminiu/aluminiu, ambalaje cu 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 şi 180 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd

61 Aldwych

Londra WC2B 4AE

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/354/001-9

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

28 iulie 2006

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

ANEXA II

A. DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABILI PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorilor responsabili pentru eliberarea seriei

Takeda Italia Farmaceutici S.p.A

Via Crosa, 86

28065 Cerano (NO)

Italia

Takeda Ireland Limited

Bray Business Park

Kilruddery

County Wicklow

Irlanda

Lilly S.A.

Avda. de la Industria 30

28108 Alcobendas

Madrid

Spania

Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei respective.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

Sistemul de farmacovigilenţă

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în versiunea 6.3 inclusă în modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 3 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă:

- Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

- În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului

- La cererea EMEA.

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate filmate

Pioglitazonă (sub formă de clorhidrat)

clorhidrat de metformină

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conţine pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

14 comprimate

28 comprimate

30 comprimate

50 comprimate

56 comprimate

60 comprimate

90 comprimate

98 comprimate

180 comprimate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Orală.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

Data expirării: {luna/anul}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd

61 Aldwych

Londra WC2B 4AE

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/06/354/001 14 comprimate

EU/1/06/354/002 28 comprimate

EU/1/06/354/003 30 comprimate

EU/1/06/354/004 50 comprimate

EU/1/06/354/005 56 comprimate

EU/1/06/354/006 60 comprimate

EU/1/06/354/007 90 comprimate

EU/1/06/354/008 98 comprimate

EU/1/06/354/009 180 comprimate

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie: {număr}

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Competact 15 mg/850 mg comprimate.

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

BLISTER

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Competact 15 mg/850 mg comprimate

Pioglitazonă (sub formă de HCl)

clorhidrat de metformină

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Takeda (logo)

3. DATA DE EXPIRARE

Data expirării: {luna/anul}

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Serie: {număr}

5. ALTE INFORMAŢII (PENTRU AMBALAJELE CU CALENDAR)

LU 1 LU 2

MA 1 MA 2

MI 1 MI 2

JO 1 JO 2

VI 1 VI 2

SÂ 1 SÂ 2

DU 1 DU 2

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

COMPETACT 15 mg/850 mg COMPRIMATE FILMATE

Pioglitazonă / clorhidrat de metformină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.

-
-
-
-

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Competact şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să luaţi Competact

3. Cum să luaţi Competact

4. Reacţii adverse posibile

5 Cum se păstrează Competact

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE COMPETACT ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Competact comprimate este un medicament antidiabetic utilizat pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 (non-insulino-dependent). Acesta este tipul de diabet zaharat care apare de regulă în perioada adultă.

Competact comprimate ajută la menţinerea sub control a valorii zahărului din sânge, în cazul în care aveţi diabet zaharat de tip 2, ajutându-vă organismul să utilizeze mai bine insulina pe care o produce.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI COMPETACT

Nu luaţi Competact:

-
-
-
-
-
-
-
-
-
-

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Competact:

Spuneţi medicului dumneavoastră înainte să începeţi să luaţi acest medicament:

-
-
-
-
-
-

Utilizarea altor medicamente:

Vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi deja cimetidină, glucocorticoizi, beta-2-agonişti, diuretice sau inhibitori ECA. Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Sarcina şi alăptarea:

Spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, dacă vă gândiţi că aţi putea fi gravidă sau dacă intenţionaţi să deveniţi gravidă. Medicul dumneavoastră vă va sfătui să întrerupeţi administrarea acestui medicament. Nu trebuie să utilizaţi Competact dacă alăptaţi sau dacă intenţionaţi să vă alăptaţi copilul.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor:

Acest medicament nu va afecta capacitatea dumneavoastră de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ LUAŢI COMPETACT

Luaţi întotdeauna Competact exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Doza uzuală este de un comprimat administrat de două ori pe zi. Dacă este necesar, medicul dumneavoastră vă poate spune să luaţi o doză diferită.

Trebuie să luaţi comprimatele în timpul mesei sau imediat după aceea, pentru a reduce posibilitatea apariţiei unei indigestii.

Dacă urmaţi un regim alimentar pentru diabet zaharat, trebuie să continuaţi acest regim în timp ce luaţi Competact comprimate.

Greutatea trebuie verificată la intervale regulate; în cazul în care greutatea creşte, informaţi-vă medicul.

Unii pacienţi care aveau de mult timp diabet de tip II şi o boală de inimă sau istoric de accident vascular cerebral şi care au fost trataţi cu pioglitazonă şi insulină au dezvoltat insuficienţă cardiacă. Informaţi-vă medicul cât de curând posibil dacă aveţi semne de insuficienţă cardiacă ca de exemplu scurtarea neaşteptată a respiraţiei sau creştere rapidă în greutate sau umflături localizate (edeme).

În studiile clinice în care pioglitazona a fost comparată cu alte medicamente antidiabetice orale sau cu placebo (comprimat fără substanţă activă), s-a observat un număr mai mare de fracturi în rândul femeilor tratate cu pioglitazonă (dar nu şi în rândul bărbaţilor). Medicul dumneavoastră va avea în vedere acest lucru când vă va trata de diabet zaharat.

Medicul dumneavoastră vă va cere să vă faceţi periodic analize de sânge pe parcursul tratamentului cu Competact. Aceasta pentru a verifica dacă ficatul vă funcţionează normal. Medicul dumneavoastră va verifica cel puţin o dată pe an (mai des dacă sunteţi vârstnic sau dacă aveţi probleme cu rinichii) dacă rinichii vă funcţionează normal.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Competact comprimate:

Dacă luaţi în mod accidental prea multe comprimate, sau dacă altcineva, ori un copil ia medicamentul dumneavoastră, discutaţi imediat cu un medic sau cu un farmacist.

Dacă uitaţi să luaţi Competact:

Încercaţi să luaţi Competact comprimate zilnic, aşa cum v-a fost prescris. Cu toate acestea, dacă uitaţi să luaţi o doză, este suficient să luaţi următoarea doză în mod obişnuit. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat.

Dacă încetaţi să luaţi Competact:

Nu încetaţi să luaţi Competact comprimate fără să discutaţi mai întâi cu medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea Competact comprimate, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Competact poate provoca reacţii adverse.

Unii pacienţi prezintă următoarele reacţii adverse în timp ce iau pioglitazonă şi/sau metformină (cele două substanţe active din Competact).

Foarte rar, pacienţii care iau metformin, în special cei ai căror rinichi nu funcţionează normal, au dezvoltat o afecţiune denumită acidoză lactică (exces de acid lactic în sângele dumneavoastră). Simptomele includ senzaţia de frig şi disconfort, greaţă severă şi vărsături, durere abdominală, scădere în greutate neexplicabilă sau respiraţie accelerată. Dacă aveţi unele dintre aceste simptome opriţi administrarea Competact şi adresaţi-vă imediat un medic.

A fost raportată vedere înceţoşată determinată de umflarea (sau prezenţa lichidului) la nivelul părţii din spate a ochiului. În cazul în care vă confruntaţi pentru prima dată cu aceste simptome, sau dacă simptomele se agravează, discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil.

Între 1 din 10 şi 1 din 100 pacienţi au prezentat

-
-
-
-
-
-
-
-
-

Între 1 din 100 şi 1 din 1000 pacienţi au prezentat

-
-
-

Între 1 din 1000 şi 1 din 10000 pacienţi au prezentat

-

Mai puţin de 1 din 10000 pacienţi au prezentat

-
-

5. CUM SE PĂSTREAZĂ COMPETACT

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Competact după data de expirare înscrisă pe cutie şi pe blister.

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Competact comprimate

Substanţele active sunt pioglitazonă 15 mg (sub formă de clorhidrat) şi clorhidrat de metformină 850 mg.

Celelalte componente sunt celuloză microcristalină, povidonă (K 30), croscarmeloză sodică, stearat de magneziu, hipromeloză, macrogol 8000, talc şi dioxid de titan.

Cum arată Competact comprimate şi conţinutul ambalajului

Comprimatele de Competact sunt de culoare albă sau aproape albă, alungite, convexe, filmate, gravate pe o parte cu „15 / 850” şi pe cealaltă cu „4833M”. Comprimatele sunt livrate în ambalaje cu blistere de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 sau 180 comprimate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă: Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 61 Aldwych, Londra WC2B 4AE, Marea Britanie.

Producătorul: Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlanda.

Takeda Italia Farmaceutici SpA., Via Crosa, 86, I-28065 Cerano (NO), Italia.

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă.

België/Belgique/Belgien

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Royaume-Uni

Tél/Tel: + 44 (0)20 3116 8953

Luxembourg/Luxemburg

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Royaume-Uni

Tél/Tel: + 44 (0)20 3116 8954

България

Takeda Global R & D Centre (Europe), Обединеното кралство

Teл.: +44 (0)20 3116 8000

Magyarország

Takeda Global R & D Centre (Europe), Nagy-Britannia

Tel.: +44 (0)20 3116 8000

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o.

Tel: + 420 234 664 111

Malta

Takeda Italia Farmaceutici SpA

Tel: + 39 06 5026 01

Danmark

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Storbritannien

Tlf: + 44 (0)20 3116 8952

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 30 60 25 800

Deutschland

Takeda Pharma GmbH

Tel: + 49 (0) 241 941-0

Norge

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Storbritannia

Tlf: + 44 (0)20 3116 8950

Eesti

Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal

Tel: +3726441100

Österreich

Takeda Pharma Ges m.b.H.

Tel: + 43 (1) 524 40 64

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε.

Τηλ: +30 210 629 4600

Polska

Takeda Global R & D Centre (Europe), Wielka Brytania

Tel.: +44 (0)20 3116 8000

España

Lilly S.A.

Tel: + 34 (91) 663 50 00

Portugal

Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda

Tel: + 351 21 412 6600

France

Laboratoires Takeda

Tél: +33 (0)1 46 25 16 16

România

Eli Lilly România S.R.L.

Tel: +40 21 4023000

Ireland

Takeda UK Ltd

Tel: + 44 (0)1628 537 900

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.

Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland

Icepharma hf.

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o.

Tel: + 421 220 663 111

Italia

Takeda Italia Farmaceutici SpA

Tel: + 39 06 5026 01

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab

Puh/Tel: +358 (0)9 8545250

Κύπρος

Takeda Global R & D Centre (Europe), Ηνωμένο Βασίλειο

Τηλ: +44 (0)20 3116 8000

Sverige

Takeda Global R & D Centre (Europe),

Storbritannien

Tel: + 44 (0)20 3116 8951

Latvija

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā

Tel: +371 7364000

United Kingdom

Takeda UK Ltd

Tel: + 44 (0)1628 537 900

Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybė

Tel. +370 (5) 2649600

Acest prospect a fost aprobat în {data}

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Diabetul zaharat un inamic invizibil de temut datorita afecţiunilor asociate Îndeamnă-i pe cei dragi să efectueze analizele periodice, să adopte un stil de viaţă echilibrat.
Diabetul zaharat - problemă de sănătate publică prioritară! Diabetul zaharat înregistrează o creştere epidemică a numărului de cazuri în România. Cum afecţiunea are implicaţii serioase din perspectiva suferinței persoanelor afectate asupra sistemului sanitar şi financiar, atât prin costurile aferente îngrijirii medicale, cât şi prin resursele necesare...
Diabetul zaharat de tip 2 este boala secolului 21 Diabetul zaharat de tip 2 este o problemă majoră de sănătate publică, cu o incidență de peste 400 de milioane de pacienți la nivel global, estimându-se o creștere de 50% în următorii 15-20 de ani.
Diabetul zaharat nu doare, complicațiile însă dor Pentru persoanele cu diabet zaharat, neuropatia diabetică, cea mai frecventă complicație severă și chiar invalidantă, poate fi considerată o altă boală. Neuropatia diabetică are consecințe grave asupra sănătății, de multe ori ireversibile, astfel că se impune o abordare intensă a acestei problematici...
Diabetul zaharat nu doare, complicațiile însă dor Pentru persoanele cu diabet zaharat, neuropatia diabetică, cea mai frecventă complicație severă și chiar invalidantă, poate fi considerată o altă boală. Neuropatia diabetică are consecințe grave asupra sănătății, de multe ori ireversibile, astfel că se impune o abordare intensă a acestei problematici...
Dr. Amorin Popa: Diabetul zaharat poate fi prevenit printr-o alimentaţie sănătoasă Preşedintele Comisiei de Diabet din cadrul Ministerul Sănătăţii, prof.univ.dr. Amorin Popa, a declarat, miercuri, că municipiul Oradea este al patrulea centru din lume evidenţiat on-line de Federaţia Internaţională de Diabet, ca fiind deosebit de activ cu ocazia Zilei Mondiale a Diabetului, după Ankara...