Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

SIKLOS 1000mg
Denumire SIKLOS 1000mg
Descriere Siklos este indicat pentru prevenirea crizelor vaso-ocluzive dureroase recurente, incluzând sindromul toracic acut la copii, adolescenţi şi adulţi care suferă de o formă simptomatică a drepanocitozei
Denumire comuna internationala HYDROXYCARBAMIDUM
Actiune terapeutica ALTE ANTINEOPLAZICE ALTE ANTINEOPLAZICE
Prescriptie P-RF/R
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 1000 mg
Ambalaj Cutie x 5 blist. PVC/PVDC/Al x 6 compr. film.
Valabilitate ambalaj 26 luni
Cod ATC L01XX05
Firma - Tara producatoare LABORATOIRES ELAIAPHARM - FRANTA
Autorizatie de punere pe piata ADDMEDICA - FRANTA

Ai un comentariu sau o intrebare despre SIKLOS 1000mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre SIKLOS 1000mg, comprimate filmate       

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Siklos 1000 mg comprimate filmate.

2. COMPOZIIA CALITATIVI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conine hidroxicarbamidă 1000 mg.

Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate (comprimat).

Comprimate filmate cu formă de capsule, de culoare albă sau aproape alb, cu marcaj triplu pe ambele pri.

Comprimatul poate fi divizat în patru pri egale.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaii terapeutice

Siklos este indicat pentru prevenirea crizelor vaso-ocluzive dureroase recurente, incluzând sindromul toracic acut la copii, adolesceni i aduli care suferă de o formă simptomatică a drepanocitozei. (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze si mod de administrare

Tratamentul cu Siklos trebuie iniiat de un medic cu experienă în tratarea drepanocitozei.

Doze

Aduli, adolesceni i copii cu vârsta mai mare de 2 ani:
Doza se bazează pe greutatea corporală a pacientului (g.c.).Doza iniială de hidroxicarbamidă este de 15 mg/kg, iar doza uzuală este cuprinsă între 15 i 30 mg/kgi zi. În situaii excepionale, poate fi justificată administrarea unei doze maxime de 35 mg/kg i zi, încondiiile unei monitorizri hematologice atente (vezi pct. 4.4).Doza de Siklos poate fi ajustată în funcie de greutatea corporal, în trepte de câte 250 mg, utilizânddiviziunile de sfert de comprimat.

Doza de Siklos trebuie meninută atâta timp cât pacientul rspunde la tratament, fie sub aspectul clinic fie sub cel hematologic (de exemplu, creterea hemoglobinei F (HbF), volumul corpuscular mediu (VCM), numrul de neutrofile). În cazul lipsei de rspuns (reapariia crizelor sau lipsa scderii frecvenei acestora), doza zilnică poate fi crescută în trepte de câte 250 mg. În cazul în care un pacient continuă să nu rspundă la doză maximă de hidroxicarbamidă (35 mg/kg i zi) administrată timp de trei până la ase luni, poate fi avută în vedere întreruperea permanentă a tratamentului cu Siklos.

Dacă numarul elementelor figurate sanguine se află la valori toxice, administrarea Siklos trebuie întreruptă temporar, permitând refacerea numarului de elemente figurate sanguine. De obicei, această refacere hematologică apare în decurs de două saptamâni. Apoi, tratamentul poate fi reintrodus la o doză sczuta. După aceea, doza de Siklos poate fi crescută din nou, sub o atentă monitorizare hematologic. O doză care determină toxicitate hematologică nu trebuie administrată mai mult de două ori.

Intervalul de toxicitate poate fi caracterizat prin urmatoarele rezultate ale testelor de sânge:

 

Neutrofile < 2000/mm3

Trombocite < 80000 /mm3

Hemoglobină < 4,5 g/dl

Reticulocite < 80000/mm3 în cazul în care concentraia hemoglobinei <9 g/dl

 

Datele pe termen lung cu privire la utilizarea continuă a hidroxicarbamidei la pacientii cu drepanocitoză sunt disponibile pentru copii si adolescenti, cu o perioadă de urmarire de 12 ani la adolescenti si de peste 13 ani la adulti. În prezent, nu se cunoaste care trebuie să fie durata tratamentului cu Siklos. Durata tratamentului este responsabilitatea medicului curant si trebuie să se bazeze pe starea clinici statusul hematologic.

Copii cu vârsta mai mică de 2 ani Datorită raritatii datelor cu privire la tratamentul cu hidroxicarbamidă la copiii cu vârsta mai mică de 2 ani, regimurile de dozaj nu au fost stabilite în acest caz si, de aceea, tratamentul cu hidroxicarbamidă nu se recomandă la această grupă de vârsta.

Copii si adolesceni (vârste cuprinse între 2 i 18 ani)
La copiii si adolescentii cu drepanocitoz, expunerea sistemică la hidroxicarbamidă este similară cu cea a pacienilor adulti. Prin urmare, nu sunt necesare ajustari ale dozei la pacienii mai tineri.

Insuficienă renală Întrucât excreia renală reprezintă principala cale de eliminare, la pacienii cu insuficienă renală trebuie să se ia în considerare reducerea dozei de Siklos. La pacienii cu un clearance al creatininei ≤ 60 ml/min, doza iniială de Siklos trebuie sczută cu 50%. La aceti pacienti se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici. Siklos nu trebuie administrat pacienilor cu insuficienă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) (vezi pct. 4.3, 4.4 i 5.2).

Insuficienă hepatică
Nu există date care să susină specific ajustarea dozelor la pacienii cu insuficienă hepatic. La aceti pacieni se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici. Din motive de siguranta,Siklos este contraindicat la pacienii cu insuficienă hepatică severă (vezi pct. 4.3 i 4.4).

Mod de administrare

Conform dozei individuale, comprimatele, sferturile sau jumatile de comprimat trebuie luate o dată pe zi, de preferat dimineata înainte de micul dejun si, dacă este necesar, cu un pahar de apă sau cu o mică cantitate de alimente.

4.3 Contraindicaii

Hipersensibilitate la substana activă sau la oricare dintre excipieni. Insuficienă hepatică severă (clasa C pe scala Child-Pugh) sau insuficienă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min). Atingerea unor valori toxice de supresie medular, conform descrierii de la pct. 4.2. Alptarea trebuie întreruptă în timpul administrrii Siklos (vezi pct. 4.6).

4.4 Atenionari si precauii speciale pentru utilizare

Tratamentul cu Siklos necesită o supraveghere clinică atent. Statusul hematologic, precum i funciile renali hepatic, trebuie evaluate înainte de începerea tratamentului, precum i pe durata acestuia, în mod repetat. În timpul tratamentului cu Siklos, numrul elementelor figurate sanguine trebuie monitorizat la fiecare două sptmâni în perioada de iniiere a tratamentului (mai exact, în primele două luni), precum i în cazul în care doza zilnică de hidroxicarbamidă este de până la 35 mg/kg. Pacienii care sunt stabili la doze mai mici trebuie monitorizai la fiecare 2 luni.

În cazul în care se constată o deprimare marcată a functiei maduvei osoase, tratamentul cu Siklos trebuie întrerupt. În general, neutropenia reprezintă prima si cea mai frecventă manifestare a supresiei hematologice. Trombocitopenia si anemia apar mai puin frecvent si rareori se manifestă fară să fie precedate de neutropenie. De obicei, refacerea din starea de deprimare medulară este rapidă după întreruperea tratamentului. Tratamentul cu Siklos poate fi reluat apoi cu o doză uor sczută (vezi pct. 4.2).

Siklos trebuie utilizat cu prudenă la pacienii cu insuficienă renală sau hepatică uoară până la moderată (vezi pct. 4.2).

Siklos trebuie utilizat cu prudenă la pacienii cu ulcer al membrului inferior. Ulcerele membrelor inferioare reprezintă o complicaie frecventă a drepanocitozei, dar au fost raportate i la pacienii tratai cu hidroxicarbamid. La pacienii cu tulburri mieloproliferative, pe durata tratamentului cu hidroxicarbamid, au aprut toxiciti vasculitice cutanate, incusiv ulceraii vasculitice i gangren. Aceste toxiciti vasculitice au fost raportate cel mai adesea la pacieni care au efectuat sau efectuează în prezent tratament cu interferon. Datorită potenialelor efecte clinice severe ale ulcerelor cutanate de origine vasculitic, raportate la pacienii cu boală mieloproliferativ, în cazul apariiei de ulceraii cutanate de origine vasculitică se recomandă întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamidi/sau scderea dozei. Rareori, ulcerele sunt determinate de vasculita leucocitoclastic.

Se recomandă urmrirea permanentă a procesului de cretere al copiilor tratai.

Hidroxicarbamida determină macrocitoz, care poate masca dezvoltarea accidentală a unui deficit de acid folic sau de vitamină B12. Se recomandă administrarea profilactică de acid folic.

Pacienii i/sau prinii sau tutorele legal trebuie să fie capabili să urmeze indicaiile cu privire la administrarea acestui medicament, precum i la activitile de monitorizare i îngrijire.

Hidroxicarbamida este, fră îndoial, genotoxică în cadrul unei game largi de sisteme de testare. Se presupune că hidroxicarbamida este carcinogenă pentru mai multe specii. La pacienii care au primit tratament cu hidroxicarbamidă pe termen lung pentru boli mieloproliferative, au fost raportate cazuri de leucemie secundar. Nu se cunoate dacă acest efect leucemogen se datorează hidroxicarbamidei sau este asociat afeciunii preexistente a pacientului. De asemenea, la pacienii care au primit tratament cu hidroxicarbamidă pe termen lung, s-a raportat apariia cancerului cutanat.

Fertilitatea: Rareori, s-au observat la brbai cazuri de azoo-i oligospermie reversibil, dei aceste tulburri sunt, de asemenea, asociate bolii preexistente (vezi pct. 4.8, 5.3).

4.5 Interaciuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii specifice de interactiune cu hidroxicarbamida.

La pacienii infectati cu HIV, care au primit hidroxicarbamidă în asociere cu medicamente antiretrovirale, în special didanozină plus stavudin, s-au raportat pancreatită potenial letali hepatotoxicitate, precum si neuropatie periferică sever. Pacienii tratati cu hidroxicarbamidă în asociere cu didanozin, stavudini indinavir au prezentat o scadere mediană a numarului celulelor CD4 de aproximativ 100/mm3.

Utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei cu alte medicamente imunosupresoare sau cu radioterapie poate accentua supresia medular, tulburrile gastro-intestinale sau mucozita. Un eritem determinat de radioterapie poate fi agravat de hidroxicarbamid.

Utilizarea concomitentă a hidroxicarbamidei cu un vaccin cu virus viu poate potena replicarea virusului vaccinal si/sau poate creste reaciile adverse determinate de acesta, deoarece mecanismele normale de aparare pot fi suprimate de catre hidroxicarbamid. Vaccinarea cu vaccin cu virus viu a unui pacient care ia hidroxicarbamidă poate determina infecii grave. În general, rspunsul anticorpic al pacienilor la vaccin poate fi sczut. Tratamentul cu Siklos is imunizarea concomitentă cu un vaccin cu virus viu, trebuie efectuate numai în cazul în care beneficiile depesasc în mod evident poteniale riscuri.

4.6 Fertilitatea, sarcina i alptarea

Femei aflate la vârsta fertilă În timpul tratamentului cu hidroxicarbamid, femeile cu potenial fertil trebuie sfatuite să utilizeze metode contraceptive adecvate. Se recomandă cu insistenă utilizarea unei contracepii eficace. Dacă pacienta ramâne gravidă în timpul tratamentului cu Siklos, ea trebuie informată asupra riscului potenial pentru fat.

Sarcina: Studiile la animale au evideniat efecte toxice asupra funciei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pacientele care urmează tratament cu hidroxicarbamidă trebuie atenionate asupra riscurilor teoretice pentru fat, iar cele care doresc să conceapă un copil trebuie să oprească tratamentul cu 3-6 luni înainte de sarcin, dacă este posibil. Evaluarea raportului risc-beneficiu trebuie efectuată individual, comparând riscul tratamentului cu hidroxicarbamidă cu trecerea la un program de transfuzii sanguine. Având în vedere cantitatea limitată de informaii disponibile, în caz de expunere la hidroxicarbamidă în timpul sarcinii, trebuie luată în considerare o urmrire atent, cu examinri clinice, biologice i ecografice adecvate.

Alptarea: La om, hidroxicarbamida se excretă în laptele matern. Datorită potenialului de reacii adverse severe la copii,alaptarea trebuie întreruptă înainte de a lua Siklos.

4.7 Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacientii trebuie informai asupra faptului că starea de ameteală a fost raportată în literatura de specialitate, dar nu în mod frecvent. Pacienii trebuie atenionati să nu conducă vehicule si să nu folosească utilaje dacă prezintă ameteală în timpul tratamentului cu Siklos.

4.8 Reacii adverse

În mod specific, sigurana utilizarii hidroxicarbamidei a fost examinată retroactiv pe cohorte de 123 pacienti adulti si 352 copii si adolesceni, timp de 13 ani, respectiv 12 ani.

Reacia adversă cea mai frecvent raportată este supresia medular, având neutropenia cea mai frecventă manifestare. Deprimarea maduvei osoase reprezintă efectul toxic care limitează cresterea dozei de hidroxicarbamid. Atunci când doza maximă tolerată nu este atins, apar episoade tranzitorii de mielotoxicitate, de obicei la mai puin de 10% dintre pacieni, în timp ce în condiiile administrrii dozei maxime tolerate, mai mult de 50% dintre pacieni pot prezenta episoade reversibile de supresie medular. Aceste reacii adverse pot fi anticipate pe baza caracteristicilor farmacologice ale hidroxicarbamidei. Cresterea treptată a dozei poate ajuta la diminuarea acestor efecte (vezi pct. 4.2).

Reaciile adverse considerate ca fiind cel puin posibil legate de tratament sunt prezentate mai jos, pe aparate, sisteme si organe, precum si în funcie de frecvena absolută de apariie. Frecvenele sunt definite ca foarte frecvente (1/10); frecvente (>1/100, <1/10); mai puin frecvente (>1/1000, <1/100); rare (>1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate în ordinea descresctoare a gravitii.

 

Investigaii diagnostice: Cu frecvenă necunoscuta: Crestere în greutate5

Tulbusrri hematologice si limfatice: Foarte frecvente: Deprimarea maduvei osoase1 incluzând neutropenie (< 2,0 x 109/l), reticulocitopenie (< 80 x 109/l), macrocitoz2 Frecvente: Trombocitopenie (< 80 x 109/l), anemie (hemoglobina < 4,5 g/dl)3

Tulburari ale sistemului nervos: Frecvente: Cefalee Mai puin frecvente: Ameteală

Tulburri gastro-intestinale: Mai putin frecvente: Greată Cu frecvenă necunoscuta: Tulburari gastro-intestinale, varsaturi, ulcer gastro-intestinal, hipomagneziemie severă

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: Frecvente Reacii cutanate (de exemplu, pigmentare oral, unghială i cutanat) si mucozită oral. Mai putin frecvente: Eruptii cutanate tranzitorii, melanonichie, alopecie Rare: Ulcere de membru inferior Cu frecvenă necunoscuta: Xeroză

Infectii si infestari: Cu frecventă necunoscuta: Infecia cu Parvovirus B19

Tumori benigne, maligne si nespecificate Cu frecvenă necunoscuta: Leucemie si, la pacientii vârstnici, cancere cutanate

Tulburari vasculare: Cu frecventă necunoscuta: Hemoragie

Tulburari generale si la nivelul locului de administrare: Cu frecvenă necunoscut: Febră

Tulbuarri hepatobiliare: Rare: Valori crescute ale enzimelor hepatice

Tulbuarri ale aparatului genital si sânului: Foarte rare: Azoospermie, oligospermie4 Cu frecvenaă necunoscuta: Amenoree

 

1 Refacerea hematologică apare, de obicei, în decurs de două saptmâni de la întreruperea tratamentului cu hidroxicarbamid.

2 Macrocitoza determinată de hidroxicarbamidă nu depinde de vitamina B12 sau de acidul folic.

3 În principal, datorită unei infectii cu Parvovirus sau unei sechestrri splenice.

4 Oligospermia i azoospermia sunt, în general, reversibile, dar trebuie luate în considerare în cazul în care se dorete paternitate (vezi pct. 5.3). Aceste tulburri sunt, de asemenea, asociate afeciunii preexistente. 5 Poate fi un efect al îmbuntirii strii generale.

Datele clinice obinute de la pacienii cu drepanocitoză nu au indicat semne ale unor reacii adverse ale hidroxicarbamidei asupra funciilor hepatici renal.

4.9 Supradozaj

Toxicitatea cutaneo-mucoasă acută a fost raportată la pacienii care au primit hidroxicarbamidă în doze de câteva ori mai mari decât cele terapeutice. Au fost observate dureri, eritem violaceu, edem al palmelor i plantelor urmat de descuamarea mâinilor i picioarelor, hiperpigmentare cutanată generalizată severi stomatit.

La pacienii cu drepanocitoz, neutropeia a fost raportată în cazuri izolate de supradozaj cu hidroxicarbamidă (de 1,43 de ori i de 8,57 de ori mai mult decât doza maximă recomandată de 35 mg/kg i zi). Se recomandă monitorizarea numrului de elemente figurate sanguine timp de câteva sptmâni după supradozaj, întrucât refacerea ar putea fi întârziat.

Tratamentul supradozajului constă în lavaj gastric, urmat de tratament simptomatic i monitorizarea funciei mduvei osoase.

5. PROPRIETI FARMACOLOGICE

5.1 Proprieti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutic: Alte medicamente antineoplazice, cod ATC: L01XX05.

În aproape toate studiile clinice efectuate la pacieni cu drepanocitoz, hidroxicarbamida a redus frecvena episoadelor vaso-ocluzive cu 66% până la 80%, la copii i aduli. Aceeai scdere a fost observată la numrul de internri în spital i de zile de spitalizare la grupurile tratate. În câteva studii, frecvena anuală a manifestrilor sindromului toracic acut a fost, de asemenea, redusă cu 25 până la 33% în timpul administrrii de hidroxicarbamid. Sindromul toracic acut reprezintă o complicaie frecvent, cu risc letal, a drepanocitozei, fiind caracterizat prin dureri toracice sau febră sau dispnee, cu infiltrat toracic recent, evideniat pe radiografia pulmonar. S-a demonstrat un beneficiu clinic susinut la pacienii care continuă tratamentul cu hidroxicarbamidă timp de până la 8 ani.

Mecanismul de aciune specific al hidroxicarbamidei nu este pe deplin cunoscut. Unul din mecanismele de aciune ale hidroxicarbamidei este reprezentat de creterea concentraiilor hemoglobinei fetale (HbF) în eritrocitele „în secer” ale pacienilor. HbF interferă cu polimerizarea HbS, întârziind astfel instalarea aspectului falciform al eritrocitului. În toate studiile clinice, după utilizarea de hidroxicarbamidă a existat o cretere semnificativă a valorii HbF faă de valorile iniiale.

Recent, hidroxicarbamida s-a dovedit a fi asociată cu generarea de oxid nitric, ceea ce sugerează faptul că oxidul nitric stimulează sinteza guanozin-monofosfatazei ciclice (cGMP), care apoi activează o proteinkinazi crete sinteza de HbF. Alte efecte farmacologice cunoscute ale hidroxicarbamidei, care pot contribui la efectele sale benefice asupra drepanocitozei, includ scderea numrului de neutrofile, creterea coninutului de apă al eritrocitelor, creterea deformabilitii eritrocitelor „în secer” i alterarea adeziunii eritrocitelor la endoteliu.

În plus, hidroxicarbamida determină o inhibare imediată a sintezei de ADN, acionând ca inhibitor de ribonucleotid-reductaz,fră a influena sinteza de acid ribonucleic sau de proteine.

În afară de o corelare inconstantă între reducerea frecvenei crizelor i creterea HbF, efectul citoreductiv al hidroxicarbamidei, în special scderea neutrofilelor, a fost factorul care a prezentat cea mai puternică corelare cu scderea frecvenei crizelor.

5.2 Proprieti farmacocinetice

Absorbie: După administrarea orală a 20 mg hidroxicarbamid/kg, s-a observat o absorbie rapid, cu o concentraie plasmatică maximă de aproximativ 30 mg/l, care apare după 0,75 i 1,2 ore la pacienii cu drepanocitoz, copii, respectiv aduli. Expunerea totală pe o perioadă de până la 24 ore după administrarea dozei este de 124 mg*h/l la copii i adolesceni i de 135 mg*h/l la aduli. Conform evalurilor fcute în alte indicaii decât drepanocitoza, biodisponibilitatea după administrarea orală a hidroxicarbamidei este aproape complet.

Distribuie: Hidroxicarbamida se distribuie rapid în întregul organism, trece în lichidul cefalorahidian, se regsete în lichidul peritoneal i în lichidul de asciti se concentrează în leucocite i eritrocite. Volumul de distribuie estimat al hidroxicarbamidei este aproximativ egal cu cantitatea totală de apă din organism. Volumul de distribuie la starea de echilibru, ajustat în funcie de biodisponibilitate, este de 0,57 l/kg la pacienii cu drepanocitoză (ajungând la valori de aproximativ 72 i 90 l la copii, respectiv la aduli). Gradul de legare de proteine al hidroxicarbamidei nu este cunoscut.

Metabolizare: Cile de metabolizare, precum i metaboliii, nu sunt pe deplin definite. Urea este un metabolit al hidroxicarbamidei. Hidroxicarbamida la 30, 100 i 300 µM nu este metabolizată in vitro de ctre citocromul P450 al microzomilor hepatici umani. La concentraii situate între 10 i 300 µM, hidoxicarbamida nu stimulează activitatea in vitro de tip ATP-ază a glicoproteinei P umane recombinantă (GPP), ceea ce indică faptul că hidroxicarbamida nu este un substrat al GPP. Prin urmare, nu este de ateptat nici o interaciune în cazul administrrii concomitente a substanelor care reprezintă substraturi ale citocromului P450 sau ale glicoproteinei P.

Eliminare: În cadrul unui studiu după doze repetate, la pacieni aduli cu drepanocitoz, aproximativ 60% din doza de hidroxicarbamidă a fost detectată în urin, la starea de echilibru. La aduli, valoarea totală a clearance-ului, ajustată în funcie de biodisponibilitate, a fost de 9,89 l/h (0,16 l/h i kg), din care 5,64 i 4,25 l/h prin clearance renal, respectiv non-renal. Valoarea respectivă pentru clearance-ul total la copii a fost de 7,25 l/h (0,20 l/h i kg), din care 2,91 i 4,34 l/h pe cale renal, respectiv non-renal. La pacienii aduli cu drepanocitoz, excreia urinară medie cumulată a hidroxicarbamidei a fost de 62% din doza administrată după 8 ore, atingând astfel valori mai mari decât în cazul pacienilor cu cancer (35 – 40%). La pacienii cu drepanocitoz, eliminarea hidroxicarbamidei s-a fcut cu un timp de înjumtire plasmatică de aproximativ ase până la apte ore, ceea ce reprezintă o perioadă mai lungă decât cea raportată în alte indicaii.

Vârstnici, sex, ras: Nu sunt disponibile date cu privire la diferenele farmacocinetice determinate de vârstă (cu excepia pacienilor pediatrici), sex sau ras.

Copii i adolesceni: La copii, adolesceni i aduli cu drepanocitoz, expunerea sistemică la hidroxicarbamidă la starea de echilibru a fost similar, conform valorii medii a ariei de sub curba concentraiilor plasmatice în funcie de timp. Concentraiile plasmatice maxime i volumul aparent de distribuie legat de greutatea corporală au fost comparabile între grupele de vârst. Timpul până la atingerea concentraiei plasmatice maxime i procentul dozei excretate în urină au fost mai mari la copii comparativ cu adulii. La copii i adolesceni, timpul de înjumtire plasmatică a fost puin mai mare, iar valoarea clearance-ului total legat de greutatea corporal,uor mai mare decât la pacienii aduli (vezi pct. 4.2).

Insuficienă renal: Întrucât excreia renală reprezintă o cale de eliminare, trebuie avută în vedere scderea dozei de Siklos la pacienii cu insuficienă renal. Influena funciei renale asupra parametrilor farmacocinetici ai hidroxicarbamidei a fost evaluată în cadrul unui studiu deschis, cu doză unic, la pacieni aduli cu drepanocitoz. Pacieni cu funcie renală normală (clearance-ul creatininei ClCr > 80 ml/min), insuficienă renală uoară (ClCr60 -80 ml/min), moderată (ClCr30 <60 ml/min) sau severă (<30 ml/min) au primit hidroxicarbamidă sub forma unei doze unice de 15 mg/kg, utilizând capsule de 200 mg, 300 mg sau 400 mg. La pacienii cu ClCrmai mic de 60 ml/min sau la pacienii cu insuficienă renală în stadiu terminal, expunerea medie la hidroxicarbamidă a fost cu aproximativ 64% mai mare decât la pacienii cu funcie renală normal. Conform evalurii efectuate într-un studiu ulterior, la pacienii cu ClCr<60 ml/min aria de sub curba concentraiei plasmatice în funcie de timp a fost cu aproximativ 51% mai mare decât la pacienii cu ClCr60 ml/min, ceea ce sugerează faptul că o reducere cu 50% a dozei de hidroxicarbamidă ar putea fi omsură adecvat, în cazul pacienilor cu ClCr< 60 ml/min. Hemodializa a redus expunerea la
hidroxicarbamidă cu 33% (vezi pct. 4.2 i 4.4).La aceti pacieni se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.

Insuficienă hepatic: Nu există date care să susină specific ajustarea dozei la pacienii cu insuficienă hepatic, dar, din considerente de siguran, Siklos este contraindicat la pacienii cu insuficienă hepatică severă (vezi pct. 4.2). La pacienii cu insuficienă hepatică se recomandă monitorizarea atentă a parametrilor hematologici.

5.3 Date preclinice de sigurană

În studiile non-clinice de toxicitate, efectele cele mai frecvent observate au inclus deprimarea mduvei osoase, atrofia limfoidi modificrile degenerative ale epiteliului intestinului subire i gros. La unele specii, s-au observat efecte cardiovasculare i modificri hematologice. De asemenea, la obolani s-a observat atrofie testiculară cu scderea spermatogenezei, în timp ce la câini s-a observat oprireareversibilă a spermatogenezei.

Hidroxicarbamida este, fră îndoial, genotoxică în cadrul unei game largi de sisteme de testare.
Nu au fost efectuate studii convenionale pe termen lung pentru a evalua potenialul carcinogen al hidroxicarbamidei. Cu toate acestea, se presupune că hidroxicarbamida este carcinogenă pentru mai multe specii.

Hidroxicarbamida traversează bariera feto-placentari s-a demonstrat că are un puternic efect teratogen i embriotoxic pe o gamă largă de modele animale, la doza terapeutică pentru om sau la valori mai mici decât această doz. Efectul teratogen s-a caracterizat prin osificarea parială a oaselor craniului, absena foselor oftalmice, hidrocefalie, sternum bifidum, lipsa unor vertebre lombare. Efectul embriotoxic a fost caracterizat prin scderea viabilitii fetale, reducerea dimensiunilor nounscuilor vii i întârzieri în dezvoltare. La om, conform unei analize retrospective pe o cohortă de 123 pacieni aduli tratai cu hidroxicarbamid, au fost raportate 23 de sarcini la 15 femei tratate cu hidroxicarbamidi partenere a 3 brbai tratai cu hidroxicarbamid. Majoritatea (61%) au avut o evoluie normal, în sensul unei sarcini duse până la termen i al unei nateri normale. În alte cazuri cu evoluie cunoscut, sarcina a fost întrerupt, fie voluntar fie ca urmare a recomandrii medicale. Astfel, datele existente cu privire la un numr limitat de sarcini expuse, nu au indicat reacii adverse asupra sarcinii sau asupra sntii ftului/nou-nscutului.

Hidroxicarbamida, administrată la obolanii masculi în doza de 60 mg/kg i zi (aproximativ dublul dozei maxime recomandate la om) a determinat atrofie testicular, scderea spermatogenezei i reducerea semnificativă a capacitii subiecilor de a fecunda femelele.

6. PROPRIETI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienilor

Stearil fumarat de sodiu Celuloză microcristalini siliciu anhidru coloidal Copolimer bazic butilat-metacrilat

6.2 Incompatibiliti

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

30 luni.

6.4 Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la temperaturi peste 30°C.
Pentru pstrarea comprimatelor divizate i neutilizate, vezi pct. 6.6.

6.5 Natura i coninutul ambalajului

Flacon din polietilenă de înaltă densitate (HDPE) cu capac înurubat, din polipropilenă (PP) prevzut cuunitate de desicare, prevzut cu sistem de închidere securizat pentru copii, continând 30 comprimate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Siklos este un medicament care trebuie manipulat cu grija. Persoanele care nu iau Siklos, în special femeile gravide, trebuie să evite contactul cu hidroxicarbamida.

În cazul în care doza prescrisă necesită divizarea comprimatului în jumti sau sferturi, acest lucru trebuie fcut la distană de alimente. Eventuala pulbere degajată prin divizarea comprimatului trebuie tearsă cu un prosop de unică folosin, umezit, care trebuie apoi aruncat. Comprimatele divizate i neutilizate trebuie puse la loc în blister i apoi în cutie. Orice persoană care manipulează Siklos trebuie să se spele pe mâini, înainte i după contactul cu comprimatele.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementrile locale.

7. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris Frana Phone: +33 1 72 69 01 86 Fax:+33 173729413 E-mail : contact@addmedica.com

NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIAĂ

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAIEI

EU/1/07/397/001

29/06/2007

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului: http://www.ema.europa.eu.

ANEXA II

A. DEINTORUL AUTORIZAIEI DE FABRICAIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIIILE EMITERII AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIAĂ

Riscurile pentru fertilitatea masculini feminin, potenialele riscuri pentru ft i alptare

Principalele semne i simptome ale reaciilor adverse grave

Când trebuie solicitat un consult medical de urgenă

Informaii pentru prini, privind urmrirea creterii copiilor tratai

DAPP trebuie să implementeze acest plan educaional la nivel naional, înainte de punerea pe pia, conform celor convenite cu autoritile competente din Statele membre.

ALTE CONDIII

Sistemul de farmacovigilenă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilen, inclusă în modulul 1.8.1 al de autorizare de punere pe pia, este implementat i funcional înaintea i în timpul existenei medicamentului pe pia.

Planul de management al riscului

DAPP se angajază să efectueze studiile i activitile de farmacovigilenă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilen, conform celor stabilite în versiunea 5 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2 al de autorizare de punere pe piaă i orice actualizri ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce privete ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelai timp cu urmtorul Raport periodic actualizat referitor la sigurană (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă

Când se primesc informaii noi care pot avea impact asupra Specificaiei de sigurană actuale, Planului de farmacovigilenă sau activitilor de reducere la minimum a riscului

În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenă sau de reducere la minimum a riscului

La cererea Ageniei Europeene a Medicamentului.

ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE ETICHETA PENTRU FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Siklos 1000 mg comprimate filmate Hidroxicarbamidă

2. DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat conine hidroxicarbamidă 1000 mg

LISTA EXCIPIENILOR

FORMA FARMACEUTICI CONINUTUL

30 comprimate filmate

5. MODUL I CALEA (CILE) DE ADMINISTRARE

Oral.
A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PSTRAT LA ÎNDEMÂNA I VEDEREA COPIILOR

A nu selsa la îndemâna i vederea copiilor.

7. ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESAR(E)

Manipulai comprimatele cu grij.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP:

9. CONDIII SPECIALE DE PSTRARE

A nu se pstra la temperaturi peste 30°C.

10. PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIAĂ

Addmedica, 101 rue Saint Lazare – 75009 Paris – Frana

12. NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIAĂ

EU/1/07/397/001

13. SERIA DE FABRICAIE

Lot:

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripie medical.

INSTRUCIUNI DE UTILIZARE

INFORMAII ÎN BRAILLE

SIKLOS 1000 mg

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAII PENTRU UTILIZATOR

Siklos 1000 mg comprimate filmate

hidroxicarbamidă

Citii cu atenie i în întregime acest prospect înainte de a începe să luai acest medicament.

Pstrai acest prospect. S-ar putea să fie necesar s-l recitii.Dacă avei orice întrebri suplimentare, adresai-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastr. Nu trebuie s-l dai altor persoane. Lepoate face ru, chiar dacă au aceleai simptome cu ale dumneavoastr. Dacă vreuna dintre reaciile adverse devine gravǎ sau dacă observai orice reacie adversǎ nemenionată în acest prospect, rugms-i spunei medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect gsii

 Ce este Siklos i pentru ce se utilizează
 Înainte să luai Siklos
 Cum să luai Siklos
Reacii adverse posibil

Cum se pstrează Siklos
 Informaii suplimentare

1. CE ESTE SIKLOS I PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Siklos este utilizat pentru prevenirea crizelor dureroase, inclusiv a durerii în piept brusc aprut,determinată de drepanocitoz, la copiii cu vârsta mai mare de 2 ani i la aduli.Siklos scade numrul crizelor dureroase, precum i necesitatea spitalizrii determinate de aceastăboal.

Substana activă a Siklos, adică hidroxicarbamida, este o substană care inhibă creterea i proliferarea anumitor celule, cum sunt celulele sanguine; aceste efecte duc la scderea numrului de cellule sanguine albe, roii i cele care sunt responsabile pentru coagulare (efect de supresie a mduvei spinrii). În cazul drepanocitozei, hidroxicarbamida previne deformarea celulelor roii sanguine.

2. ÎNAINTE SĂ LUAI SIKLOS

Nu luai Siklos dacă suntei alergic (hipersensibil) la hidroxicarbamidă sau la oricare dintre celelalte componente ale Siklos (vezi pct. 6), dacă suferii de o boală hepatică sever, dacă suferii de o boală renală sever, dacă avei supresie medulară (adic, dacă formarea de celule sanguine albe, roii i cele care sunt responsabile pentru coagulare este sczut), cum este descris în seciunea 3 (urmrirea tratamentului) dacă alAptai (vă rugmsă citii pct. „Sarcina i alptarea”).

Avei grijă deosebită când luai Siklos  dacă avei o boală hepatică ;dacă avei o boală renală -dacă avei ulcer de membru inferior ;dacă luai alte medicamente care determină supresie medulară (scderea formrii de celule sanguine albe, roii i cele care sunt responsabile de coagulare) sau primii radioterapie ;dacă avei un deficit cunoscut de vitamina B12 sau folat

Dacă avei (sau ai avut) vreuna din aceste boli, rugmsă spunei medicului dumneavoastra.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugam să informati medicul dumneavoastră sau farmacistul în cazul în care luati:

-medicamente antiretrovirale (destinate inhibrii sau distrugerii unui retrovirus, cum este HIV), de exemplu didanozin, stavudini indinavir (poate aprea oscdere mediană de aproximativ 100/mm3 a unora dintre celulele sanguine albe, numite CD4.)

-medicamente care determină supresie medulară (scderea formrii de celule sanguine albe, rosii si cele care sunt responsabile de coagulare) si radioterapie

 -unele vaccinuri (dacă nu suntei sigur, rugmsă întrebai medicul dumneavoastră sau farmacistul).

Vă rugmsă spunei medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luai sau ai luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fră prescripie medical.

Utilizarea Siklos cu alimente ibuturi

Siklos trebuie luat dimineaa înainte de micul dejun i, dacă este necesar, cu un pahar de apă sau o cantitate foarte mică de alimente, pentru a asigura o absorbie optim.

Sarcina si alptarea

Siklos nu este recomandat în timpul sarcinii. Femeile trebuie să fie sftuite să utilizeze metode contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu hidroxicarbamid. Se recomandă cu insistenă utilizarea unei metode contraceptive eficace. Dacă rmânei gravidă sau intenionaisă rmânei gravidă în timpul tratamentului cu Siklos, iar pentru pacienii brbai care iau Siklos, dacă partenera rmâne gravidă sau intenionează să rmână gravid, medicul dumneavoastră va discuta cu dumneavoastră poteniale riscuri i beneficii ale continurii tratamentului cu Siklos. La om, substana activă din Siklos trece în laptele matern. Nu trebuie să alptai în timpul tratamentului cu Siklos.

Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor

Ameteala este o reactie adversă mai putin frecventă la Siklos. Nu conduceti vehicule si nu folotii utilaje dacă aveti ameteli în timpul tratamentului cu Siklos.

3. CUMSĂ LUAI SIKLOS

Manipulare

Siklos este un medicament care trebuie manipulat cu grija. Orice persoana, în special femeile gravide, care nu iau Siklos, trebuie să evite să vină în contact direct cu medicamentul, atunci când rup un comprimat. Splati-vă mâinile înainte si după contactul cu comprimatele. În cazul în care doza prescrisă necesită divizarea comprimatului în jumati sau sferturi, acest lucru trebuie facut la distană de alimente. Pulberea degajată prin divizarea comprimatului trebuie stearsă cu un prosop de unică folosin, umezit, care trebuie apoi aruncat. Pentru pastrarea comprimatelor divizate si neutilizate, vezi CUM SE PSTREAZĂ SIKLOS.

Doze

Luati întotdeauna Siklos exact aa cum v-a spus medicul dumneavoastr. Trebuie să discutati cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteti sigur.

Medicul dumneavoastră vă va spune cât Siklos trebuie să luati în fiecare zi si va stabili dozele, în comprimate întregi, jumatati sau sferturi de comprimat.

Doza de Siklos prescrisă trebuie luată o dată pe zi, de preferintă dimineata, înainte de micul dejun. Dacă este necesar, poate fi luată cu un pahar de apă sau cu o cantitate foarte mică de alimente.

Urmrirea tratamentului

Stabilirea duratei tratamentului este responsabilitatea medicului care vă trateaza, această decizie trebuind să se bazeze pe starea dumneavoastră fizici pe numarul celulelor din sângele dumneavoastra. Medicul care vă tratează va monitoriza numarul celulelor din sângele dumneavoastră  si vă va ajusta doza în mod corespunzator.

Periodic, pe durata tratamentului cu Siklos vi se vor face teste de sânge si teste ale functiilor hepatici renal. În functie de doza pe care o luati, testele vor putea fi efectuate la fiecare două saptmâni sau la fiecare două luni. În functie de aceste rezultate, medicul dumneavoastră va ajusta doza de Siklos.

Creterea copiilor tratati trebuie monitorizată cu regularitate de catre medicul curant.

Dacă luai mai mult decât trebuie din Siklos

Dacă ai luat mai mult decât trebuie din Siklos sau dacă un copil a luat vreo cantitate de Siklos, contactai imediat medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital, deoarece este posibil să avei nevoie de asistenă medicală de urgen. Cele mai frecvente simptome ale supradozajului cu Siklos sunt:

Sensibilitate (atingerile sunt dureroase)

Înroirea pielii

Umflarea palmelor si talpilor, urmată de descuamarea pielii de pe mâini si picioare

Pielea devine puternic pigmentată (colorat)

Sensibilitate sau umflare la nivelul gurii.

Dacă uitati să luati Siklos

Nu luati o doză dublă pentru a compensa comprimatul uitat. Continuati în mod normal, atunci când vine timpul să luati urmtoarea doză conform recomandarii medicului dumneavoastra.

Dacă încetati să luati Siklos

Nu încetati tratamentul decât dacă medicul dumneavoastră recomandă acest lucru.

Dacă aveti orice întrebari suplimentare cu privire la acest medicament, adresati-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Siklos poate provoca reactii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

CE MSURI TREBUIE LUATE ÎN CAZ DE REACII ADVERSE

Spunei imediat medicului dumneavoastra, în cazul în care aveti vreuna dintre urmtoarele: O infectie severă ;Oboseala/sau paloare ;Aparitia inexplicabilă de vânatai (acumularea de sânge sub tesuturi) sau sângerari -Halucinatii -Convulsii -Dificultati de respiratie.

Toate acestea sunt reactii adverse severe la Siklos. Este posibil să aveti nevoie de asistentă medicala.

Spuneti medicului dumneavoastră cât mai curând posibil dacă observati vreuna din urmtoarele reactii adverse la Siklos:

-eruptii tranzitorii pe piele (erupii rosietice ale pielii, cu mâncarime)
-Ulcere la picior
-Plagi ale pielii (infecii ale pielii deschise)
-Febră sau frisoane
-Senzatie de grea, slabiciune, lipsă de energie sau o senzatie generală de rau
-Dezorientare (confuzie)

DETALII CU PRIVIRE LA REACIILE ADVERSE

Reacii adverse foarte frecvente (pot aprea la mai mult de 1 din 10 persoane):

Scaderea numarului de celule din sânge (supresie medulara), cresterea dimensiunilor celulelor rosii sanguine, scaderea rezistent ei la infecii.

Reactii adverse frecvente (pot aparea la mai putin de 1 din 10 persoane, dar la mai mult de 1 din 100 de persoane):

Scaderea numarului de celule roii sanguine (anemie), numar redus de trombocite, dureri de cap, reactii la nivelul pielii, inflamatii sau ulceratii la nivelul gurii (mucozită oral).

Reactii adverse mai putin frecvente (pot aprea la mai putin de 1 din 100 persoane, dar la mai mult de 1 din 1000 de persoane):

Ameteal, grea, eruptie roxie la nivelul pielii, însotită de mâncarimi, unghii negre (melanonichie), caderea prului.

Reactii adverse rare (pot aprea la mai putin de 1 din 1000 persoane, dar la mai mult de 1 din 10000 de persoane):

Rani pe picioare (ulcere la picior), modificri ale funciei hepatice.

Reactii adverse foarte rare sau cu frecvenă necunoscută

Absenta sau prezenta în numar mic a spermatozoizilor în spermă (azoospermie sau oligospermie).Astfel, Siklos poate scdea capacitatea brbailor de a concepe copii.Cazuri izolate de boală malignă a celulelor sanguine (leucemie), cancer de piele la pacienii vârstnici,infecie virală cu Parvovirus B19, sângerare, tulburari gastro-intestinale, varsturi, piele uscata, febra,
absenta ciclurilor menstruale (amenoree) si crestere în greutate.

Dacă vreunul dintre reactiile adverse devine gravǎ sau dacă observati orice reactie adversǎ nementionată în acest prospect, vă rugam să spuneti medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUMSEPSTREAZĂ SIKLOS

A nu se lasa la îndemâna si vederea copiilor.
Nu utilizati Siklos după data de expirare înscrisă pe flacon i pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se pstra la temperaturi sub 30°C. A se pstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate. Comprimatele divizate i neutilizate trebuie puse la loc în flacoane

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebati farmacistul cum să eliminati medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste masuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAII SUPLIMENTARE

Ce contine Siklos

Substanta activă este hidroxicarbamida. Fiecare comprimat filmat contine hidroxicarbamidă 1000 mg .

Celelalte componente sunt stearil fumarat de sodiu, celuloză microcristalină silicati copolimerul de metacrilat.

Cum arată Siklos si continutul ambalajului

Comprimatele filmate de Siklos 1000 mg sunt de culoare albă sau aproape alb, cu formă de capsule, marcate cu trei linii pe ambele parti. Comprimatul poate fi divizat în patru pri egale.

Siklos este furnizat în flacoane coninând 30 comprimate.

Detintorul autorizatiei de punere pe piată si fabricantul

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris Frana

Fabricantul

Elaiapharm 2881 Route des Crêtes

Z.I. Les Bouillides -Sophia Antipolis 06560 Valbonne Frana

Delpharm Lille

Z.I de Roubaix Est Rue de Toufflers 59390 Lys-Les-Lannoy Frana

Pentru orice informaii despre acest medicament, rugmsă contactai reprezentana locală a detintorului autorizatiei de punere pe piata:

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -я Tel :+33(0)1 72 6901 86

reská republika

101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Francie Telefon: +33 (0)1 72 69 01 86

Danmark

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frankrig Telefon: +33 (0)1 72 69 01 86

Deutschland

Nordic Pharma GmbH Fraunhoferstrasse 4 85737 Ismaning Tel.: +49 (0)89 88 96 90 680

Eesti

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Pariis -Prantsusmaa Tel :+33(0)1 72 6901 86

α

DEMO ABEE .: +30 210 81 61 802

España

Laboratorios Farmacéuticos ROVI, S.A. Tel: +34 91 375 62 30

France

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris Tel :+33(0)1 72 6901 86

Ireland

Nordic Pharma Ltd. Reading, Berkshire RG7 4SA -UK Tel : +44 (0)118 929 82 33 Tel : +32 (0)3 820 52 24

Magyarország

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Párizs -Franciaország Tel :+33(0)1 72 6901 86

Malta

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Parii -Franza Tel :+33(0)1 72 6901 86

Nederland

Nordic Pharma B.V. Tel.: +31 (0)35-5480580 Email: info@nordicpharma.nl

Norge

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frankrike Tel :+33(0)1 72 6901 86

Österreich

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frankreich Tel :+33(0)1 72 6901 86

Polska

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paryż -Francja Tel :+33(0)1 72 6901 86

Portugal

Laboratórios Farmacêuticos ROVI, S.A. Tel: +351 213 105 610

România

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frana Tel :+33(0)1 72 6901 86

Slovenija

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Pariz -Francija Tel :+33(0)1 72 6901 86

Ísland Slovenská republika

Addmedica Addmedica 101 rue Saint Lazare 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frakkland 75009 Paris -Francúzsko Tel:+33(0)172690186 Tel:+33(0)172690186

Italia Suomi/Finland

Addmedica Addmedica 101 rue Saint Lazare 101 rue Saint Lazare 75009 Parigi -Francia 75009 Pariisi -Ranska Tel:+33(0)172690186 Tel:+33(0)172690186

Sverige

The Star Medicines Importers Co Ltd Addmedica

.: +357 25 37 1056 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Frankrike Tel :+33(0)1 72 6901 86

Latvija United Kingdom

Addmedica Nordic Pharma Ltd. 101 rue Saint Lazare Reading, Berkshire RG7 4SA -UK 75009 Paris -Francija Tel : +44 (0)118 929 82 33 Tel :+33(0)1 72 6901 86

Lietuva

Addmedica 101 rue Saint Lazare 75009 Paris -Pranczija Tel :+33(0)1 72 6901 86

Acest prospect a fost aprobat în ….

Informatii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu Exist, de asemenea, link-uri cu alte website-uri despre boli rare i tratamente.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.