Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

NOLIPREL ARG FORTE 5mg/1,25mg
Denumire NOLIPREL ARG FORTE 5mg/1,25mg
Denumire comuna internationala COMBINATII (PERINDOPRILUM+INDAPAMIDUM)
Actiune terapeutica COMBINATII DE INHIBITORI AI E.C.A. INHIBITORI AI E.C.A. SI DIURETICE
Prescriptie P6L
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 5mg/1,25mg
Ambalaj Cutie cu 2 flac. din PP x 28 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C09BA04
Firma - Tara producatoare LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE (LSI) - FRANTA
Autorizatie de punere pe piata LES LABORATOIRES SERVIER - FRANTA

Ai un comentariu sau o intrebare despre NOLIPREL ARG FORTE 5mg/1,25mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Dr. Vladoiu Mirela : depinde de farmacie. depinde daca este cu reteta compenata sau nu.
>> stelea : Am varsta de 44 ani de multi ani iau tratament pentru hipertensiune arteriala moderata( maxima gasita...
>> Dr. Vladoiu Mirela : 1.nu, este f buna 2. este posibil dar depinde cat slabiti.
>> stela : Multumesc foarte mult ptr raspunsuri dna doctor, imi sunt mai mult decat utile.In prezent am 86 de kg...
>> Dr. Vladoiu Mirela : aerobic , banda, biclicleta dar la nivel mediu.., fitness-adica nu sa ridicati sute de kg, innotul.
>> stelea : Revin cu o alta intrebare, va rog.In situatia in care tratamentul antihipertensiv zilnic cu 2 pastile...
>> Dr. Vladoiu Mirela : nu. dozele se scad numai daca tensiunea este prea mica sub 100/60..acum tensiunea este normala, daca...
>> stelea : Va multumesc.
>> chereches maria (vizitator) : intrebarea mea este se pot rupe in doua medic adica sa iau numai jumate,,,,eu tot asa iau dar mi-a zis...
>> Dr. Vladoiu Mirela : in principiu nu se rup dar puteti incerca sa vedeti cum va este.
Rezumatul caracteristicilor produsului   Prospect       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 516/2008/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg, comprimate filmate

2.          COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat filmat conţine perindopril 3,395 mg corespunzând la perindopril arginină 5 mg şi indapamidă 1,25 mg.

Excipient: lactoză monohidrat 71,33 mg Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate filmate albe, de formă alungită.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

Tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale, NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg este indicat la pacienţii la care tensiunea arterială nu poate fi controlată adecvat numai cu perindopril.

4.2     Doze şi mod de administrare

Administrare orală.

Doza este de un comprimat filmat NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg pe zi, administrat în

priză unică, de preferat dimineaţa şi înainte de masă.

Este recomandată ajustarea individuală a dozei, în funcţie de componente, atunci când este

posibil. NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg, comprimate filmate trebuie utilizat când

tensiunea sanguină nu este controlată corespunzător cu NOLIPREL ARG 2,5 mg/0,625 mg,

comprimate filmate (unde este disponibil). Când este indicat din punct de vedere clinic, poate fi

luată în considerare trecerea directă de la monoterapia cu perindopril la tratamentul cu

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg.

Vârstnici (vezi pct. 4.4)

Tratamentul trebuie iniţiat în funcţie de răspunsul tensiunii arteriale şi al funcţiei renale la

tratament.

1

Pacienţi cu insuficienţă renală (vezi pct. 4.4)

În insuficienţa renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min), tratamentul este

contraindicat.

La pacientii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min), se

recomandă iniţierea tratamentului cu dozele adecvate de substanţe active, administrate în

monoterapie.

La pacienţi cu clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 60 ml/min, nu este necesară ajustarea

dozei.

În general, controalele medicale uzuale ulterioare vor include monitorizarea frecventă a

concentraţiilor plasmatice ale creatininei şi potasiului.

Pacienţi cu insufucienţă hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 şi 5.2)

În insuficienţa hepatică severă, tratamentul este contraindicat.

La pacienţii cu insuficienţă hepatică moderată, nu este necesară ajustarea dozelor.

Copii şi adolescenţi

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, deoarece nu s-a stabilit eficacitatea şi tolerabilitatea perindoprilului, utilizat singur sau în combinaţie.

4.3 Contraindicaţii

Datorate perindoprilului:

- Hipersensibilitate la perindopril sau la oricare alt inhibitor al ECA

- Antecedente de edem angioneurotic (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitor al ECA

- Edem angioneurotic ereditar/idiopatic

- Trimestrul al doilea şi al treilea de sarcină (vezi pct. 4.6.)

Datorate indapamidei:

- Hipersensibilitate la indapamidă sau la orice altă sulfonamidă

- Insuficienţă renală severă (clearanc–ul creatininei sub 30 ml/min)

- Encefalopatie hepatică

- Insuficienţă hepatică severă

- Hipokaliemie

-   Ca regulă generală, nu se recomandă utilizarea acestui medicament în combinaţie cu medicamente non-antiaritmice care determină torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5)

- Alăptarea (vezi pct. 4.6).

Datorate NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg:

- Hipersensibilitate la oricare dintre excipienţi

Datorită experienţei terapeutice insuficiente, NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg nu trebuie utilizat la:

- Pacienţi trataţi prin dializă

- Pacienţi cu insuficienţă cardiacă decompensată, netratată.

2

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Atenţionări speciale

Comune perindoprilului şi indapamidei:

Litiu:

Asocierea între litiu şi combinaţia dintre perindopril şi indapamidă nu este de obicei recomandată

(vezi pct. 4.5).

Datorate perindoprilului:

Risc de neutropenie/agranulocitoză la pacienţii imunodeprimaţi:

Riscul de neutropenie pare să fie legat de doză şi de terenul pacientului şi depinde de starea clinică a acestuia. Acesta este observat rar la pacienţii fără complicaţii, dar poate să apară la pacienţii cu un anumit grad de insuficienţă renală, în special când este asociată cu o colagenoză vasculară, de exemplu lupus eritematos sistemic, sclerodermie şi care urmează tratament imunosupresor. Riscul este reversibil după întreruperea tratamentului cu inhibitor al ECA. Complianţa strictă cu o doză predeterminată, pare a fi cea mai bună metodă de a preveni apariţia acestor evenimente. Totuşi, dacă se administrează un inhibitor al ECA la această categorie de pacienţi, raportul risc/beneficiu trebuie evaluat cu atenţie.

Edemul angioneurotic (edem Quincke):

Edemul angioneurotic al feţei, extremităţilor, buzelor, limbii, glotei şi/sau laringelui a fost

raportat rar la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv perindopril. În aceste cazuri,

tratamentul cu perindopril trebuie imediat întrerupt şi pacientul trebuie monitorizat până când

edemul dispare.

Când edemul afectează doar faţa şi buzele, acest efect dispare de obicei fără tratament, dar totuşi

pot fi utilizate anti-histaminice pentru ameliorarea simptomelor.

Edemul angioneurotic asociat cu edemul laringian poate fi letal. Afectarea limbii, glotei sau a

laringelui poate determina obstrucţia căilor aeriene. Trebuie administrată rapid adrenalină soluţie

1:1000 (0,3 ml până la 0,5 ml) prin injectare subcutanată şi trebuie luate apoi măsurile necesare.

Prescrierea unui inhibitor al ECA nu mai trebuie luată în considerare la aceşti pacienţi (vezi pct.

4.3).

Pacienţii cu antecedente de edem Quincke, care nu a fost determinat de administrarea unui

inhibitor al ECA, au un risc crescut de apariţie a edemului Quincke în timpul tratamentului cu

inhibitor al ECA.

Reacţii anafilactoide în timpul desensibilizării:

Au fost raportate cazuri izolate de pacienţi cu reacţii anafilactoide susţinute, care pot pune viaţa în

pericol, la pacienţii trataţi cu inhibitori ai ECA în timpul tratamentului de desensibilizare cu venin

de himenopteră (albine, viespi). Tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie efectuat cu prudenţă la

pacienţii alergici care urmează tratament de desensibilizare şi trebuie evitat la pacienţii aflaţi sub

imunoterapie cu venin.

Totuşi, aceste reacţii adverse pot fi evitate prin întreruperea temporară cu cel puţin 24 ore înainte

de iniţierea tratamentului de desensibilizare la pacienţii care necesită atât tratament cu inhibitor al

ECA, cât şi tratament de desensibilizare.

3

Reacţii anafilactoide în timpul expunerii la dializă cu membrane:

Au fost raportate cazuri de reacţii anafilactoide susţinute, care pot pune viaţa în pericol, la pacienţii care urmează tratament cu inhibitori ai ECA şi se află sub dializă cu membrane cu permeabilitate mare sau la cei care urmează afereza lipoproteinelor cu densitate mica (LDL) cu adsorbţie pe dextran sulfat. Tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie evitat la pacienţii aflaţi sub dializă cu membrane cu permeabilitate mare sau afereza LDL cu adsorbţie pe dextran sulfat. Totuşi, aceste reacţii adverse pot fi evitate prin întreruperea temporară a tratamentului cu inhibitor al ECA cu cel puţin 24 ore înaintea tratamentului cu inhibitor al ECA, la pacienţii care necesită atât tratament cu inhibitori ai ECA, cât şi afereză LDL.

Diuretice care economisesc potasiu, sărurile de potasiu:

Combinaţia între perindopril şi diureticele care economisesc potasiu, săruri de potasiu nu este de

obicei recomandată (vezi pct. 4.5).

Datorate indapamidei:

La pacienţii cu insuficienţă hepatică, diureticele tiazidice şi diureticele înrudite cu tiazidele pot determina encefalopatie hepatică. Dacă apar aceste reacţii, administrarea diureticelor trebuie întreruptă imediat.

Sultopridă:

Combinaţia între indapamidă şi sultopridă nu este de obicei recomandată (vezi pct. 4.5).

Precauţii speciale

Comune perindoprilului şi indapamidei:

Insuficienţă renală:

În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min) tratamentul este

contraindicat.

La unii pacienţi hipertensivi fără leziuni renale aparente preexistente şi la care evaluarea

hematologică arată o insuficienţă renală funcţională, tratamentul trebuie întrerupt şi poate fi

reiniţiat fie cu doze mici, fie cu o singură substanţă activă.

La aceşti pacienţi, urmărirea medicală uzuală include monitorizarea frecventă a concentratiilor

plasmatice ale creatininei şi potasiului după două săptămâni de tratament şi apoi la intervale de

două luni, în timpul perioadei stabile terapeutic. Insuficienţa renală a fost raportată mai ales la

pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă sau insuficienţă renală subiacentă cu stenoză de arteră

renală.

Medicamentul nu este de obicei recomandat în caz de stenoză de arteră renală bilaterală sau de

rinichi unic funcţional.

Hipotensiunea arterială şi hidroelectrolitică:

Există risc de hipotensiune arterială apărută brusc în prezenţa depleţiei de sodiu preexistentă (în

special la pacienţii cu stenoză de arteră renală). De aceea, trebuie monitorizate sistematic semnele

clinice de depleţie de apă şi electroliţi, care pot apare în cazul unui episod intercurent de diaree

sau vărsături. La aceşti pacienţi trebuie avută în vedere monitorizarea periodică a concentraţiilor

plasmatice ale electroliţilor.

Hipotensiunea arterială marcată poate necesita administrarea unei perfuzii intravenoase cu soluţii

saline izotone.

4

Hipotensiunea arterială tranzitorie nu reprezintă o contraindicaţie pentru continuarea tratamentului. După restabilirea unui volum sanguin satisfăcător şi a tensiunii arteriale, tratamentul poate fi reiniţiat fie cu o doză mai mică, fie doar cu una dintre substanţele active.

Kaliemia:

Asocierea perindoprilului cu indapamidă nu previne apariţia hipokaliemiei, în special la pacienţii diabetici sau la cei cu insuficienţă renală. Similar altor medicamente antihipertensive în asociere cu un diuretic, trebuie avută în vedere monitorizarea periodică a kaliemiei.

Excipienţi:

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg nu trebuie administrat la pacienţi cu afecţiuni ereditare

rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză.

Datorate perindoprilului:

Tuse:

Tusea seacă a fost raportată după utilizarea de inhibitori ai ECA. Tusea este caracterizată prin persistenţă şi dispariţia acesteia la întreruperea tratamentului. La apariţia acestui simptom trebuie avută în vedere etiologia iatrogenă. Dacă este totuşi preferată administrarea de inhibitor al ECA, poate fi avută în vedere continuarea tratamentului.

Copii şi adolescenţi:

Nu s-a stabilit eficacitatea şi tolerabilitatea perindoprilului la copii şi adolescenţi, singur sau în

combinaţie.

Riscul de hipotensiune arterială şi/sau de insuficienţă renală (în caz de insuficienţă cardiacă,

depleţie de apă şi electroliţi etc.):

Stimularea marcată a sistemului renină-angiotensină-aldosteron a fost observată în special în

timpul depleţiei marcate de apă şi electroliţi (dietă strictă fără sare sau tratament diuretic

prelungit), la pacienţii a căror tensiune arterială a fost iniţial scăzută, în caz de stenoză de arteră

renală, insuficienţă cardiacă congestivă sau ciroză cu edeme şi ascită.

Ca urmare, blocarea acestui sistem cu inhibitor al ECA poate determina, în special la prima

administrare şi în timpul primelor două săptămâni de tratament, o scădere bruscă a tensiunii

arteriale şi/sau o creştere a concentraţiilor plasmatice de creatinină, arătând o insuficienţă renală

funcţională. Uneori, aceasta poate avea un debut acut, deşi rar se poate instala după o perioadă de

timp variabilă.

În aceste cazuri, tratamentul trebuie iniţiat cu o doză mică, care va fi crescută progresiv.

Vârstnici:

Funcţia renală şi kaliemia trebuie testate înaintea începerii tratamentului. Doza iniţială este ajustată ulterior în funcţie de răspunsul tensiunii arteriale, în special în cazurile de depleţie de apă şi electroliţi, pentru a evita debutul brusc al hipotensiunii arteriale.

Pacienţi cunoscuţi cu ateroscleroză:

Toţi pacienţii prezintă risc de hipotensiune arterială, dar, trebuie acordată o atenţie deosebită pacienţilor cu boală cardiacă ischemică sau insuficienţă circulatorie cerebrală, al căror tratament va fi iniţiat cu doze mici.

5

Hipertensiunea arterială renovasculară:

Tratamentul hipertensiunii arteriale renovasculare este revascularizarea. Cu toate acestea, inhibitorii ECA pot fi benefici la acei pacienţi cu hipertensiune renovasculară, care aşteaptă intervenţia chirurgicală de corectare sau când această intervenţie chirurgicală nu este posibilă. Dacă NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg este prescris la pacienţi cu stenoză de arteră renală cunoscută sau suspectată, tratamentul trebuie iniţiat în spital, cu doze mici şi trebuie monitorizate funcţia renală şi kaliemia, deoarece unii pacienţi pot dezvolta insuficienţă renală funcţională reversibilă la întreruperea tratamentului.

Alte populaţii cu risc:

La pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă (gradul IV) sau la pacienţii cu diabet zaharat insulino-dependent (tendinţă spontană la creşterea kaliemiei), tratamentul trebuie iniţiat sub supraveghere medicală cu o doză iniţială mică. Tratamentul cu beta-blocante la pacienţii hipertensivi cu insuficienţă coronariană nu trebuie întrerupt: inhibitorul ECA trebuie adăugat la beta-blocant.

Anemie:

Anemia a fost observată la pacienţii cu transplant renal sau la cei cu dializă. Scăderea

concentraţiei plasmatice a hemoglobinei este mai evidentă când valorile iniţiale sunt mari. Acest

efect nu pare să fie dependent de doză, dar poate fi legat de mecanismul de acţiune al inhibitorilor

ECA.

Scăderea concentraţiei plasmatice a hemoglobinei este uşoară şi apare între 1 până la 6 luni,

concentraţia rămânând apoi stabilă. Este reversibilă la întreruperea tratamentului. Tratamentul

poate fi continuat la aceşti pacienţi sub monitorizare hematologică periodică.

Intervenţii chirurgicale:

Inhibitorii ECA pot determina hipotensiune arterială în caz de anestezie, în special când

anestezicul administrat este potenţial hipotensiv.

De aceea, se recomandă ca, atunci când este posibil, tratamentul cu inhibitori ai ECA,cu efect de

lungă durată, cum este perindoprilul, să fie întrerupt cu o zi înainte de intervenţia chirurgicală.

Stenoza aortică/cardiomiopatia hipertrofică:

Inhibitorii ECA trebuie utilizaţi cu prudenţă la pacienţii cu obstrucţie a căii de ejecţie a

ventriculului stâng.

Insuficienţa hepatică:

Rar, inhibitorii ECA au fost asociaţi cu un sindrom care debutează cu icter colestatic şi progresează spre necroză hepatică fulminantă şi (uneori) deces. Mecanismul de producere a acestui sindrom nu este cunoscut. Pacienţii sub tratament cu inhibitori ai ECA care dezvoltă icter sau prezintă creşteri serice marcate ale enzimelor hepatice, trebuie să întrerupă tratamentul cu inhibitor al ECA şi să fie monitorizaţi medical adecvat (vezi pct.4.8).

Hiperkaliemia:

Creşteri ale valorilor potasiului seric s-au observat la unii pacienţi trataţi cu inhibitori ai ECA, inclusiv cu perindopril. Pacienţii care prezintă risc de a dezvolta hiperkaliemie, includ pacienţii cu insuficienţă renală, diabet zaharat necontrolat, sau cei care utilizează concomitent diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau substituenţi de sare care conţin potasiu; sau acei pacienţi care iau alte medicamente care sunt asociate cu creşteri ale valorilor potasiului seric (de exemplu, heparina). Dacă utilizarea concomitentă a medicamentelor mai sus menţionate este

6

considerată necesară, este recomandată monitorizarea regulată a concentraţiei potasiului seric. Medicamentul nu este recomandat în cazul concentraţiilor plasmatice crescute de potasiu.

Datorate indapamidei:

Echilibrul hidroelectrolitic:

Natremia:

Trebuie determinată înaintea iniţierii tratamentului, şi apoi la intervale regulate. Orice tratament

diuretic poate determina o scădere a concentraţiei plasmatice de sodiu, care poate avea consecinţe

grave. Scăderea concentraţiei plasmatice de sodiu poate fi iniţial asimptomatică şi de aceea este

necesară determinarea acesteia periodic. Testele trebuie efectuate mai frecvent la pacienţii

vârstnici sau cirotici (vezi pct. 4.8 si 4.9).

Kaliemia

Depleţia de potasiu cu hipokaliemie este un risc major al diureticelor tiazidice şi al diureticelor

înrudite cu tiazidicele. Riscul apariţiei valorilor scăzute de potasiu (<3,4 mmol/l) trebuie prevenit

la anumiţi pacienţi cu risc crescut, cum sunt vârstnicii şi/sau pacienţii malnutriţi, cu/fără

medicaţie multiplă, pacienţii cirotici cu edeme şi ascită, pacienţii coronarieni şi pacienţii cu

insuficienţă cardiacă.

În aceste cazuri, hipokaliemia creşte toxicitatea cardiacă a digitalicelor şi riscul tulburărilor de

ritm.

De asemenea, pacienţii cu interval QT prelungit sunt un grup de risc, indiferent dacă etiologia

este congenitală sau iatrogenă. Hipokaliemia, precum şi bradicardia, acţionează ca un factor

favorizant pentru apariţia tulburărilor severe de ritm, în special torsada vârfurilor, care poate fi

letală.

În toate cazurile este necesară determinarea frecventă a kaliemiei. Prima testare a kaliemiei

trebuie realizată în prima săptămână după începerea tratamentului.

Dacă se observă valori mici ale potasiului, este necesară corectarea terapeutică a acesteia.

Calcemia:

Diureticele tiazidice şi diureticele înrudite cu tiazidele, pot reduce excreţia urinară a calciului şi pot determina o creştere uşoară şi tranzitorie a calcemiei. Creşterea marcată a calcemiei poate fi legată de existenţa unui hiperparatiroidism nediagnosticat. În aceste cazuri, tratamentul trebuie întrerupt înaintea investigării funcţiei paratiroidiene.

Glicemia:

Monitorizarea glucozei în sânge este importantă la pacienţii diabetici, în special când concentraţia

plasmatică a potasiului este mică.

Acidul uric:

Pacienţii cu hiperuricemie prezintă un risc crescut de apariţie a atacurilor de gută.

Funcţia renală şi diureticele:

Diureticele tiazidice şi diureticele înrudite cu tiazidele sunt pe deplin eficace numai când funcţia

renală este normală sau doar uşor alterată (creatininemia < aproximativ 25 mg/l, adică 220 μmol/l

la adult).

La vârstnici, valorile creatininemiei trebuie ajustate în funcţie de vârstă, greutate, sex, după

formula Cockroft:

Clcr = (140 - vârsta) x greutatea/0,814 x concentraţia plasmatică a creatininei

7

unde: - vârsta este exprimată în ani

- greutatea este exprimată în kg

- creatinina plasmatică în μmol/l Această formulă este valabilă pentru un bărbat vârstnic şi trebuie adaptată la femei înmulţind rezultatul cu 0,85.

Hipovolemia, datorată pierderii de apă şi sodiu la începutul tratamentului cu diuretice, determină o scădere a filtrării glomerulare. Poate apare o creştere a concentraţiilor plasmatice ale ureei şi creatininei. Această insuficienţă renală funcţională tranzitorie nu are consecinţe negative la pacienţii cu funcţie renală normală, dar poate agrava o afectare renală preexistentă.

Sportivi:

Sportivii trebuie atenţionaţi că acest medicament conţine o substanţă activă, care poate determina

pozitivarea testelor antidoping.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Comune perindoprilului şi indapamidei:

Asocieri care nu sunt recomandate:

Litiu: creşteri reversibile ale concentraţiei plasmatice a litiului şi toxicităţii acestuia s-au observat în timpul administrării concomitente de litiu cu inhibitori ai ECA. Utilizarea concomitentă de diuretice tiazidice poate determina o creştere suplimentară a concentraţiei plasmatice a litiului şi o creştere a riscului de toxicitate a litiului asociat cu inhibitori ai ECA. Utilizarea de perindopril în asociere cu indapamidă şi litiu nu este recomandată, dar dacă această asociere se dovedeşte necesară, trebuie monitorizate atent concentraţiile plasmatice a litiului (vezi pct. 4.4).

Asocieri care necesită prudenţă deosebită:

- Baclofen: Potenţarea efectului antihipertensiv. Monitorizarea tensiunii arteriale şi a funcţiei renale şi dacă este necesar, ajustarea dozei medicamentului antihipertensiv.

- Antiinflamatoare nesteroidiene (inclusiv acid acetilsalicilic în doză mare): administrarea unui antiinflamator nesteroidian poate reduce efectul diuretic, natriuretic şi antihipertensiv la unii pacienţi. La pacienţii vârstnici şi la pacienţii care pot fi deshidrataţi, există riscul de insuficienţă renală acută, de aceea este recomandată monitorizarea funcţiei renale la începutul tratamentului. Pacienţii trebuie să fie bine hidrataţi.

Asocieri care necesită oarecare prudenţă:

- Antidepresive asemănătoare imipraminei (triciclice), neuroleptice: creşterea efectului antihipertensiv şi risc crescut de hipotensiune arterială ortostatică (efect aditiv).

- Corticosteroizi, tetracosactidă: scăderea efectului antihipertensiv (retenţie hidrosalină datorată corticosteroizilor).

- Alte medicamente antihipertensive: utilizarea altor antihipertensive cu perindopril/indapamidă poate determina un efect suplimentar de reducere a tensiunii arteriale.

Datorate perindoprilului:

Asocieri care nu sunt recomandate:

-  Diuretice care economisesc potasiul (spironolactonă, triamteren, singure sau în combinaţie), potasiu (săruri): inhibitorii ECA atenuează pierderea de potasiu indusă de diuretice. Diureticele care economisesc potasiu, de exemplu spironolactonă, triamteren sau amilorid, suplimentele de

8

potasiu sau substituenţii sărurilor care conţin potasiu, pot duce la creşteri semnificative ale concentraţiei plasmatice ale potasiului (potenţial letal). Dacă utilizarea concomitentă este recomandată datorită hipokaliemiei documentate, acestea trebuie utilizate cu precauţie, cu monitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a potasiului şi a ECG.

Asocieri care necesită prudenţă deosebită

-  Antidiabetice (insulină, sulfonamide hipoglicemiante): raportate pentru captopril şi enalapril. Utilizarea inhibitorilor ECA poate creşte efectul hipoglicemiant la pacienţi diabetici trataţi cu insulină sau sulfonamide hipoglicemiante. Apariţia episoadelor hipoglicemice este foarte rară (îmbunătăţirea toleranţei la glucoză cu scăderea consecutivă a necesarului de insulină).

Asocieri care necesită oarecare prudenţă:

-   Alopurinol, citostatice sau medicamente imunosupresoare, glucocorticoizi sistemici sau procainamidă: administrarea concomitentă cu inhibitori ai ECA poate determina creşterea riscului de leucopenie.

- Anestezice: inhibitorii ECA pot creşte efectul hipotensiv al anumitor anestezice.

- Diuretice (tiazide sau diuretice de ansă): tratamentul anterior cu doze mari de diuretice poate determina o depleţie de volum şi un risc de hipotensiune arterială la iniţierea tratamentului cu perindopril.

Datorate indapamidei:

Asocieri care nu sunt recomandate:

-  Sultopridă: risc crescut de aritmie ventriculară, în special torsada vârfurilor (hipokaliemia favorizează apariţia acestor evenimente adverse) (vezi pct. 4.4).

Asocieri care necesită prudenţă deosebită:

- Medicamente care determină torsada vârfurilor: Datorită riscului de hipokaliemie, indapamida trebuie administrată cu precauţie atunci când este asociată cu medicamente care induc torsada vârfurilor, cum sunt: medicamente antiaritmice clasa IA (chinidină, hidrochinidină, disopiramidă); medicamente antiaritmice clasa III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretiliu, sotalol); unele neuroleptice (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamide (amisulprida, sulpirida, tiaprida), butirofenone (droperidol, haloperidol), alte neuroleptice (pimozida); alte substanţe precum bepridil, cisapridă, difemanil, eritromicină IV, halofantrină, mizolastină, moxifloxacină, pentamidină, sparfloxacină, vincamină IV, metadonă, astemizol, terfinadină.. Prevenirea valorilor mici de potasiu şi corectarea acestora, dacă este necesar: monitorizarea intervalului QT.

-  Medicamente hipokaliemiante: amfotericina B (cale i.v.), glucocorticoizi si mineralocorticoizi (sistemici), tetracosactidă, laxative stimulante: Risc crescut de hipokaliemie (efect aditiv): se recomandă monitorizarea concentraţiei plasmatice a potasiului, şi, dacă este necesar, corectarea acesteia; se recomandă prudenţă deosebită în cazul tratamentului cu digitalice. Trebuie utilizate laxative de volum.

-  Digitalice: Hipokaliemia favorizează efectele toxice ale digitalicelor. Kaliemia şi ECG-ul trebuie monitorizate şi, dacă este necesar se recomandă reevaluarea tratamentului.

Asocieri care necesită oarecare prudenţă:

-  Metformin: Acidoză lactică datorată metforminului, determinată de o posibilă insuficienţă renală funcţională legată de utilizarea diureticelor, în special a diureticelor de ansă. Nu utilizaţi

9

metformin când concentraţia plasmatică a creatininei depaşeşte 15 mg/l (135 micromol/l) la bărbaţi şi 12 mg/l (110 micromol/l) la femei.

-  Substanţe de contrast iodate: În caz de deshidratare determinată de diuretice, există un risc crescut de insuficienţă renală acută, în special când se utilizează doze mari de substanţe de contrast iodate. Rehidratarea trebuie efectuată înaintea administrării substanţei de contrast.

- Calciu (săruri): Risc de creştere a calcemiei datorată scăderii eliminării renale a calciului.

-  Ciclosporina: Risc de creştere a concentraţiei plasmatice a creatininei, fără modificarea concentraţiei plasmatice a ciclosporinei, chiar în absenţa depleţiei hidrosaline.

4.6     Sarcina şi alăptarea

Sarcina:

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg nu trebuie utilizat în timpul primului trimestru de

sarcină. Când o sarcină este planificată sau confirmată, schimbarea pe un tratament alternativ

trebuie iniţiată cât mai curând posibil. Studii controlate cu inhibitori ai ECA nu s-au efectuat la

om, dar într-un număr limitat de cazuri cu expunere în cursul primului trimestru de sarcină, nu s-a

observat apariţia unor malformaţii compatibile cu fetotoxicitatea la om, după cum se descrie mai

jos.

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg este contraindicat în cursul celui de al doilea şi al treilea

trimestru de sarcină (vezi pct. 4.3).

Se cunoaşte faptul că expunerea prelungită la inhibitori ai ECA în cursul celui de al doilea şi al

treilea trimestru de sarcină, induce fetotoxicitate umană (scăderea funcţiei renale,

oligohidramnios, retardare a osificării oaselor craniului) şi toxicitate neonatală (insuficienţă

renală, hipotensiune, hiperkaliemie) (vezi pct. 5.3).

Expunerea prelungită la diuretice tiazidice în cursul celui de al treilea trimestru de sarcină poate

reduce volumul plasmatic matern, precum şi fluxul sangvin utero-placentar, ceea ce poate

determina ischemie feto-placentară şi întârzierea creşterii.

În plus, după expunerea în apropierea termenului, s-au raportat rare cazuri de hipoglicemie şi

trombocitopenie la nou-născuţi.

Dacă expunerea la NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg s-a produs în cursul celui de al doilea

trimestru de sarcină, este recomandată verificatea ecografică a funcţiei renale şi a craniului.

Alăptarea:

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg este contraindicat în cursul alăptării.

Excreţia perindoprilului în laptele matern nu este cunoscută.

Indapamida este excretată în laptele matern. Indapamida este strâns înrudită cu diureticele

tiazidice care au fost asociate, în timpul alăptării, cu reducerea sau chiar supresia lactaţiei. Poate

să apară hipersensibilitate la medicamente derivate din sulfonamide, hipokaliemie şi icter

nuclear.

Deoarece în cazul ambelor medicamente, pot să apară reacţii adverse grave la sugarii alăptaţi,

trebuie luată decizia întreruperii alăptării sau a întreruperii terapiei, luându-se în considerare cât

de importantă este această terapie pentru mamă.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Datorate perindoprilului, indapamidei şi NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg:

Nici una dintre cele două substanţe active, administrate în monoterapie sau combinate în NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg, nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, dar la unii pacienţi pot să apară anumite reacţii individuale legate de scăderea

10

tensiunii arteriale, în special la începutul tratamentului sau în asociere cu alte medicamente

antihipertensive.

Prin urmare, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje poate fi afectată.

4.8 Reacţii adverse

Administrarea de perindopril inhibă axa renină-angiotensină-aldosteron şi tinde să scadă pierderea de potasiu determinată de indapamidă. 4% din pacienţii trataţi cu NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg au prezentat hipokaliemie (concentraţia plasmatică a potasiului <3,4 mmol/l).

Tulburări hematologice şi limfatice: Foarte rare (<1/10000):

- trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, anemie aplastică, anemie hemolitică.

- anemia (vezi pct. 4.4) a fost raportată în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA în anumite circumstanţe (pacienţi cu transplant renal, pacienţi cu dializă).

Tulburări ale sistemului nervos:

Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100):

- parestezie, cefalee, astenie, senzaţie de ameţeală, tulburări ale stării de dispoziţie şi/sau tulburări de somn.

Tulburări vasculare:

Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100):

- hipotensiune arterială sau hipotensiune arterială ortostatică (vezi pct. 4.4).

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale: Frecvente (>1/100, <1/10):

-   tusea neproductivă a fost raportată în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA. Se caracterizează prin persistenţă şi dispare la întreruperea tratamentului. În prezenţa acestui simptom, trebuie avută în vedere etiologia iatrogenă.

Tulburări gastro-intestinale: Frecvente (>1/100, <1/10):

-  constipaţie, uscăciunea gurii, greaţă, dureri epigastrice, anorexie, dureri abdominale, tulburări ale gustului

Foarte rare (<1/10000):

pancreatită

La pacienţii cu insuficienţă hepatică există posibilitatea apariţiei encefalopatiei hepatice (vezi pct. 4.3 şi 4.4)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100):

- reacţii de hipersensibilitate, în special cutanate, la pacienţii cu predispoziţie la reacţii alergice şi astmatiforme

- erupţii maculo-papuloase, purpură, posibil agravarea lupusului eritematos diseminat preexistent

- erupţii cutanate tranzitorii

11

Foarte rare (<1/10000):

- Edem angioneurotic (edem Quincke) (vezi pct. 4.4)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: Mai puţin frecvente (>1/1000, <1/100):

- crampe musculare.

Investigaţii diagnostice:

- depleţie de potasiu cu scăderea gravă a concentraţiei plasmatice a potasiului la anumiţi pacienţi cu risc (vezi pct. 4.4).

-   scăderea concentraţiei plasmatice de sodiu cu hipovolemie, determinând deshidratare şi hipotensiune arterială ortostatică.

- creşterea concentraţiei plasmatice a acidului uric şi a glicemiei în timpul tratamentului.

-  creşterea uşoară a concentraţiei plasmatice şi urinare a creatininei, reversibilă la întreruperea tratamentului. Creşterea este mai frecventă la pacienţii cu stenoză de arteră renală, hipertensiune arterială tratată cu diuretice, insuficienţă renală.

- creşterea concentraţiei plasmatice a potasiului, în general tranzitorie.

Rare (>1/10000, <1/1000):

hipercalcemie.

4.9 Supradozaj

Cea mai frecventă reacţie adversă în caz de supradozaj este hipotensiunea arterială, uneori

asociată cu greaţă, vărsături, crampe musculare, ameţeli, somnolenţă, stare confuzională, oligurie

care poate evolua spre anurie (datorită hipovolemiei). Pot să apară tulburări de retenţie

hidrosalină (hiponatremie, hipokaliemie).

Primele măsuri terapeutice constau în eliminarea rapidă a medicamentului ingerat prin lavaj

gastric şi/sau administrare de cărbune activat, apoi restabilirea balanţei hidroelectrolitice într-o

unitate medicală specializată, până la normalizare.

În cazul apariţiei hipotensiunii arteriale marcate, aceasta poate fi tratată prin aşezarea pacientului

în clinostatism, având capul sub nivelul corpului. Dacă este necesar, se va administra o soluţie

salină izotonă în perfuzie i.v. sau oricare alte soluţii de expansiune volemică.

Perindoprilatul, forma activă a perindoprilului, poate fi dializat (vezi pct. 5.2).

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibirori ai ECA, în combinaţie, perindopril şi diuretice, codul ATC: C09BA04

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg este o asociere de perindopril sare de arginină, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei şi indapamidă, un diuretic clorosulfamidic. Proprietăţile sale farmacologice derivă din cele ale fiecărui component luat separat, alături de cele datorate acţiunii sinergice aditive ale celor două substanţe active.

12

Mecanismul farmacologic de acţiune:

Datorate NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg:

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg produce efectele antihipertensive sinergice aditive ale celor două componente.

Datorate perindoprilului:

Perindoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (inhibitor al ECA), enzima care transformă angiotensina I în angiotensină II, o substanţă vasoconstrictoare; în plus, enzima stimulează secreţia de aldosteron de către corticala suprarenaliană şi degradarea bradikininei, o substanţă vasodilatatoare, în heptapeptide inactive.

Consecinţele sunt:

- reducerea secreţiei de aldosteron,

- creşterea activităţii reninei plasmatice, deoarece aldosteronul nu mai exercită feed-back negativ,

-  scăderea rezistenţei periferice totale cu acţiune preferenţială asupra vascularizaţiei teritoriului muscular şi renal, fără depleţie hidrosalină concomitentă sau tahicardie reflexă în cazul tratamentului cronic.

Acţiunea antihipertensivă a perindoprilului apare, de asemenea, în cazul pacienţilor cu valori mici sau normale ale reninemiei.

Perindoprilul acţionează prin metabolitul său activ, perindoprilat. Ceilalţi metaboliţi sunt inactivi.

Perindoprilul scade travaliul cardiac:

-    prin efect venodilatator, determinat probabil de modificări ale metabolismului prostaglandinelor: scăderea presarcinii,

- prin scăderea rezistenţei periferice totale: scăderea postsarcinii.

Studiile efectuate la pacienţii cu insuficienţă cardiacă au arătat:

- o scăderea a presiunilor de umplere ale atriului şi ventriculului stâng,

- o scădere a rezistenţei periferice totale,

- o creştere a debitului cardiac şi o îmbunătăţire a indexului cardiac,

- o creştere a fluxului sanguin regional la nivel muscular. Rezultatele testelor de efort au evidenţiat, de asemenea, îmbunătăţire.

Datorate indapamidei:

Indapamida este un derivat de sulfonamidă cu inel indolic, înrudită farmacologic cu grupul diureticelor tiazidice. Indapamida inhibă reabsorbţia sodiului în segmentul cortical de diluţie. Creşte excreţia urinară a sodiului şi clorului şi, într-o măsură mai mică, excreţia potasiului şi magneziului, crescând astfel excreţia urinară şi având un efect antihipertensiv.

13

Caracteristicile efectului antihipertensiv

Datorate NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg:

La pacienţii hipertensivi indiferent de vârstă, NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg exercită un efect antihipertensiv dependent de doză, atât asupra tensiunii arteriale sistolice, cât şi diastolice, în ortostatism sau clinostatism. Acest efect antihipertensiv durează 24 ore. Scăderea tensiunii arteriale se obţine în mai puţin de o lună, fără tahifilaxie; întreruperea tratamentului nu are efect de rebound. În studiile clinice, administrarea concomitentă de perindopril şi indapamidă a determinat un efect antihipertensiv de natură sinergică, comparativ cu administrarea fiecarei substanţe active în parte.

Nu s-a studiat efectul combinaţiei cu doză mică de NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg asupra morbidităţii şi mortalităţii cardiovasculare nu a fost studiată.

Datorate perindoprilului:

Perindoprilul acţionează în toate stadiile hipertensiunii arteriale: uşoară, moderată sau severă.

Scăderea tensiunii arteriale sistolice şi diastolice este observată atât în clinostatism cât şi în

ortostatism.

Efectul antihipertensiv după administrarea unei singure doze este maxim între 4 şi 6 ore şi se

menţine peste 24 ore.

Există un grad mare de blocare reziduală a enzimei de conversie la 24 ore, de aproximativ 80%.

La pacienţii care răspund la tratament, normalizarea tensiunii arteriale este atinsă după o lună şi

este menţinută fără risc de tahifilaxie.

Întreruperea tratamentului nu are efect de rebound asupra hipertensiunii arteriale.

Perindoprilul are efect vasodilatator şi restabileşte elasticitatea arterelor principale, corectează

modificările histomorfometrice în arterele de rezistenţă şi produce o scădere a hipertrofiei

ventriculare stângi.

Dacă este necesară, asocierea unui diuretic tiazidic determină un efect sinergic aditiv.

Asocierea dintre un inhibitor al ECA şi un diuretic tiazidic scade riscul de hipokaliemie

determinat de administrarea doar a diureticului .

Datorate indapamidei:

Indapamida, în monoterapie, are un efect antihipertensiv care durează 24 ore. Acest efect apare la

doze la care proprietăţile diuretice sunt minime.

Acţiunea sa antihipertensivă este proporţională cu îmbunătăţirea complianţei arteriale şi cu

scăderea rezistenţei vasculare periferice totale şi arteriolare.

Indapamida reduce hipertrofia ventriculară stângă.

În cazul supradozajului cu diuretice tiazidice sau cu diuretice înrudite cu tiazidele, efectul

antihipertensiv atinge un platou, în timp ce reacţiile adverse continuă să crească. Dacă tratamentul

devine ineficace, dozele nu trebuie crescute.

Mai mult, s-a demonstrat că pe termen scurt, mediu şi lung, la pacienţii hipertensivi, indapamida:

- nu are efect asupra metabolismului lipidic: trigiceride, LDL-colesterol şi HDL colesterol,

- nu are efect asupra metabolismului carbohidraţilor, chiar şi la pacienţii diabetici hipertensivi.

14

5.2     Proprietăţi farmacocinetice

Datorate NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg:

Administrarea concomitentă de perindopril şi indapamidă nu modifică proprietăţile lor farmacocinetice, comparativ cu administrarea separată.

Datorate perindoprilului:

Perindoprilul se absoarbe rapid după administrare orală şi atinge concentraţia plasmatică maximă

în decurs de 1 oră. Timpul de înjumătaţire plasmatică este egal cu 1 oră.

Perindoprilul este un promedicament. 27% din perindoprilul administrat ajunge în fluxul sanguin

sub formă de metabolit activ, perindoprilat. Pe lângă perindoprilatul activ, perindoprilul mai

produce cinci metaboliţi, toţi inactivi. Concentraţia plasmatică maximă a perindoprilatului este

atinsă în decurs de 3 - 4 ore.

Deoarece ingestia de alimente scade conversia în perindoprilat, prin urmare şi biodisponibilitatea,

perindopril arginina trebuie administrată oral, în priză unică, dimineaţa, înainte de masă.

S-a demonstrat o relaţie liniară între doza de perindopril şi expunerea sa plasmatică.

Volumul de distribuţie este de aproximativ 0,2 l/kg pentru perindoprilatul liber. Legarea de

proteinele plasmatice a perindoprilatului este de 20%, în principal de enzima de conversie a

angiotensinei, dar este dependentă de concentraţie.

Perindoprilatul este eliminat pe cale urinară, iar timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a

fracţiunii libere este de aproximativ 17 ore, atingând starea de echilibru în decurs de 4 zile.

Eliminarea perindoprilatului este redusă la pacienţii vârstnici, precum şi la cei cu insuficienţă

cardiacă sau renală.

Ajustarea dozei este necesară în caz de insuficienţă renală şi se va face în funcţie de gradul

afectării (clearance de creatinină).

Clearance-ul perindoprilatului prin dializă este de 70 ml/min.

Cinetica perindoprilului este alterată la pacienţii cu ciroză: clearance-ul hepatic al substanţei

nemodificate este redus la jumătate. Totuşi, cantitatea de perindoprilat formată nu este redusă şi,

de aceea, ajustarea dozei nu este necesară (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Datorate indapamidei:

Indapamida este complet şi rapid absorbită din tractul digestiv.

La om, concentraţia plasmatică maximă este atinsă după o oră de la administrarea orală. Legarea

de proteinele plasmatice este de 79%.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este cuprins între 14 - 24 ore (în medie 18 ore).

Administrarea repetată nu determină acumulare. Eliminarea este în principal urinară (70% din

doza) şi prin materiile fecale (22%) sub forma metaboliţilor inactivi.

Farmacocinetica este nemodificată la pacienţii cu insuficienţă renală.

5.3     Date preclinice de siguranţă

NOLIPREL ARG FORTE 5 mg/1,25 mg prezintă o toxicitate uşor crescută comparativ cu fiecare substanţă activă în parte. Manifestările renale nu par să fie potenţate la şobolan. Totuşi, asocierea produce toxicitate gastro-intestinală la câine, iar efectul toxic matern pare să fie crescut la şobolan (comparativ cu perindoprilul). Totuşi, aceste reacţii adverse apar la doze mult mai mari decât cele terapeutice.

15

Studiile non-clinice efectuate separat cu perindopril şi indapamidă, nu au arătat poteţial genotoxic, carcinogen sau teratogen.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipienţilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat

Stearat de magneziu (E 470B)

Maltodextrină

Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)

Amidonglicolat de sodiu (tip A)

Film:

Glicerol (E 422)

Hipromeloză (E 464)

Macrogol 6000

Stearat de magneziu (E 470B)

Dioxid de titan (E 171)

6.2     Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

3 ani

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

Păstraţi flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate într-un flacon alb din polipropilenă, prevăzut cu un

compensator din polietilenă cu densitate joasă şi un capac de polietilenă cu densitate joasă, opac,

de culoare albastră, care conţine un gel desicant alb.

Cutie conţinând 1 flacon cu 14, 20, 28, 30 sau 50 de comprimate.

Cutie conţinând 2 flacoane cu 28, 30 sau 50 de comprimate.

Cutie conţinând 3 flacoane cu 30 de comprimate.

Cutie conţinând 10 flacoane cu 50 de comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

16

7.       DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Les Laboratoires Servier

22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Franţa

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

516/2008/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare-Ianuarie 2008

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie 2008

17

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Un nou tratament pentru hipertensiune arterială Un nou medicament indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale esenţiale, profilaxia cardiovasculară (reducerea mortalităţii la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare aterotrombotice diagnosticate sau diabet zaharat de tip II) - Telmisartan Actavis (substanţa activă - telmisartan) - va fi lansat pe...
Un nou medicament pentru tratarea hipertensiunii Un nou medicament pentru tratarea hipertensiunii va fi lansat în România.
Un nou medicament pentru hipertensiune Un procent de doar 39% dintre românii cu hipertensiune arterială urmează un tratament antihipertensiv şi numai 7% din totalul hipertensivilor au valori controlate ale tensiunii arteriale, susţin specialiştii.
Medicamentele generice vor fi mai ieftine Bucureşti, 30 iun /Agerpres/ - Medicamentele generice vor fi mai ieftine prin noul mod de compensare, a declarat, miercuri, pentru AGERPRES, Gabriela Manoliu de la farmaciile Help Net.
Campanie de informare şi responsabilizare a românilor privind factorii de risc cardiovascular Aproximativ 6.000 de români din toată ţara vor putea beneficia de testări medicale gratuite în cadrul Campaniei care se va derula în perioada 28 mai - 2 iunie 2012, în 18 oraşe, având drept scop conştientizarea în rândul populaţiei a factorilor de risc cardiovascular şi a consecinţelor acestora asupra...
Noul mod de compensare a medicamentelor intră în vigoare de joi Noul mod de compensare a medicamentelor stabilit de Casa Naţională de Asigurări de Sănătate (CNAS) urmează să intre în vigoare de joi.