Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRADAXA 75mg
Denumire PRADAXA 75mg
Descriere Prevenţia primară a evenimentelor tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire completă de şold sau o intervenţie chirurgicală de înlocuire completă a genunchiului.
Denumire comuna internationala DABIGATRANUM ETEXILATUM
Actiune terapeutica ANTITROMBOTICE INHIBITORI DIRECTI AI TROMBINEI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 75mg
Ambalaj Cutie x 6 blist. (Al/Al) x 10 caps. (60 x1 blister perforat unidoza )
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC B01AE07
Firma - Tara producatoare BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRADAXA 75mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Adrian Dobre (vizitator) : La fibrilatie atriala paroxistica ,e indicata Pradaxa 110 mg sau 75 mg si cate pilule pe zi ? 2-Ce se...
>> Dr. Vladoiu Mirela : 110x2 reducerea dozei se face in functie de cazul pacientului nu este recomandat intreruperea lui pt...
>> dr. Oana Iordache : Pt Adrian. Doza o stabileste medicul cardiolog.
Prospect si alte informatii despre PRADAXA 75mg, capsule       

ANEXA I REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 75 mg capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine 75 mg de dabigatran etexilat (sub formă de mesilat) Excipienţi: fiecare capsulă conţine 2 micrograme galben amurg (E110)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsule inscripţionate cu capac opac albastru deschis şi corp opac, crem, de mărimea 2, umplute cu granule gălbui. Capacul este inscripţionat cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim, corpul cu „R75”.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

Prevenţia primară a evenimentelor

tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire

completă de şold sau o intervenţie chirurgicală de înlocuire completă a genunchiului.

4.2     Doze şi mod de administrare

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire a genunchiului:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 10 zile

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire de şold:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 28–35 zile .

În ambele tipuri de intervenţii chirurgicale, dacă nu se realizează hemostaza, iniţierea tratamentului trebuie amânată. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenţiei chirurgicale, atunci tratamentul trebuie iniţiat cu 2 capsule o dată pe zi.

2

Grupuri speciale de pacienţi:

Insuficienţă renală:

Tratamentul cu Pradaxa la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min)

este contraindicat (vezi pct. 4.3).

Experienţa clinică este limitată în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min). Doza recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub formă de 2 capsule a 75 mg ( vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi pentru un total de 28-35 zile.

Vârstnici:

La pacienţii vârstinici (> 75 ani), experienţa clinică este limitată. Aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie. Doza zilnică recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub forma de 2 capsule a 75 mg (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 28-35 zile.

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 limita superioară a valorilor normale (LSVN) au fost excluşi din studiile clinice. De aceea, administrarea Pradaxa la acest grup de pacienţi nu este recomandată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Valoarea serică a ALT trebuie determinată ca parte a evaluării standard postoperatorii.

Greutate:

Experienţa clinică este foarte limitată în cazul pacienţilor cu o greutate corporală < 50 kg sau >110 kg la dozele recomandate. Date fiind datele clinice şi cinetice disponibile, nu sunt necesare modificări ale dozei (vezi pct. 5.2), dar se recomandă o supraveghere clinică atentă (vezi pct. 4.4) .

Pacienţi în stadiul post-operator cu risc crescut de sângerare:

Pacienţii cu risc de sângerare sau cu risc de expunere crescută, în special pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30 - 50 ml/min), trebuie trataţi cu precauţie (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

3

Copii şi adolescenţi:

Nu există experienţă privind utilizarea la copii.

Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la pacienţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind

siguranţa şi eficacitatea.

Administrare concomitentă de Pradaxa cu amiodaronă sau verapamil:

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa zilnic la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă sau verapamil (vezi pct.4.4 şi 4.5).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată cărora li s-au administrat concomitent dabigatran etexilat şi verapamil, trebuie luată în considerare o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi (vezi pct.4.4 şi 4.5).

Trecerea de la tratamentul cu Pradaxa la anticoagulant parenteral:

Este recomandat să aşteptaţi 24 de ore după ultima doză, înainte de a trece de la Pradaxa la un anticoagulant parenteral (vezi pct .4.5).

Trecerea de la tratamentul cu un anticoagulant parenteral la Pradaxa:

Nu există date disponibile, prin urmare nu este recomandat să se înceapă administrarea Pradaxa înainte de următoarea doză de anticoagulant parenteral (vezi pct. 4.5).

Pradaxa trebuie inghiţit întreg cu apă, cu sau fără alimente.

4.3     Contraindicaţii

 Hipersensibilitate la substanţa activăsau la oricare dintre excipienţi.

 Pacienţi cu insuficienţă renală severă (ClCr < 30 ml/min)

 Hemoragii active semnificative din punct de vedere clinic.

 Leziuni organice cu rsc de sângerare

 Tulburări spontane sau farmacologice ale hemostazei.

 Insuficienţă hepatică sau afecţiune hepatică cu impact posibil asupra duratei de viaţă.

 Tratament concomitent cu chinidină (vezi pct. 4.5)

4.4     Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice cresute ale enzimelor hepatice > 2 LSVN au fost excluşi din studiile clinice controlate. Prin urmare, Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la acest grup de pacienţi. Valoarea serică a ALT trebuie determinată ca parte a evaluării standard postoperatorii.

Risc hemoragic:

Pe parcursul perioadei de tratament, se recomandă monitorizarea clinică atentă (observându-se semne de sângerare sau anemie), în special în următoarele situaţii, care pot amplifica riscul hemoragic: afecţiuni asociate cu risc crescut de sângerare, cum sunt tulburări de coagulare congenitale sau dobândite, trombocitopenie sau tulburări funcţionale plachetare, ulcere gastro-intestinale active, biopsii recente sau traumatisme majore, hemoragii cerebrale sau intracraniene recente, intervenţii chirurgicale medulare sau oftalmologice, endocardite bacteriene.

4

Concentraţiile plasmatice ale dabigatran pot fi crescute prin administrare concomitentă de inhibitori puternici ai glicoproteinei P (de exemplu verapamil, amiodaronă). Aceasta poate creşte riscul hemoragic iar aceşti pacienţi trebuie atent monitorizaţi clinic (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie şi anemie) (vezi pct. 4.2 şi 4.5).

Pacienţii cu insuficienţă renală moderată prezintă expunere crescută la dabigatran. Datele disponibile sunt limitate pentru pacienţi < 50 kg şi pentru cei vârstnici (vezi pct. 4.2 şi 5.2). În aceste situaţii, Pradaxa trebuie administrat cu prudenţă şi monitorizarea clinică atentă (urmărirea semnelor de sângerare sau anemie) este necesară pe tot parcursul perioadei de tratament (vezi pct. 4.2).

Dacă apar sângerări severe, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa hemoragiei (vezi pct. 4.9).

Medicamentele care pot creşte riscul de hemoragie, nu trebuie administrate concomitent cu sau trebuie administrate cu precauţie cu Pradaxa (vezi pct. 4.5).

Pacienţi cu risc mare de deces în timpul intervenţiei chirurgicale şi cu factori de risc intrinseci pentru evenimente tromboembolice:

Datele privind siguranţa şi eficacitatea utilizării dabigatran sunt limitate la aceşti pacienţi şi de aceea ei trebuie trataţi cu prudenţă.

Anestezie rahidiană/anestezie epidurală/puncţie lombară:

La pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale ortopedice majore, hematoamele epidurale sau spinale care pot conduce la paralizii pe termen lung sau permanente nu pot fi excluse la utilizarea concomitentă a dabigatranului şi a anesteziei rahidiene /epidurale sau a puncţiei spinale.

Riscul apariţiei acestor evenimente rare poate fi mai mare în cazul utilizării postoperatorii a cateterelor epidurale à demeure sau al utilizării concomitente a altor medicamente care afectează hemostaza.

Ca urmare, administrarea Pradaxa nu este recomandată pacienţilor supuşi anesteziei prin catetere epidurale post-operatorii à demeure.

După îndepartarea unui cateter, trebuie să treacă un interval de cel puţin două ore înainte de administrarea primei doze de Pradaxa. Aceşti pacienţi necesită monitorizarea frecventă a semnelor şi simptomelor neurologice.

Intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold:

Nu există date disponibile referitoare la administrarea Pradaxa pacienţilor care au suferit o intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold. Ca urmare, tratamentul nu este recomandat.

Coloranţi

Capsulele de Pradaxa conţin colorantul galben amurg (E110), care poate produce reacţii alergice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Studii privind interacţiunile cu alte medicamente au fost efectuate numai la adulţi.

5

Anticoagulante şi antiagregante plachetare:

Următoarele tratamente nu sunt recomandate concomitent cu Pradaxa: heparine nefracţionate şi derivaţi de heparină, heparine cu masă moleculară mică (HMMM), fondaparinux, desirudină, trombolitice, antagonişti ai receptorilor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonă şi antagonişti ai vitaminei K. Ar trebui menţionat că heparina nefracţionată poate fi administrată în doze necesare pentru menţinerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Interacţiuni legate de profilul metabolic al dabigatran etexilat şi dabigatran:

Dabigatran etexilat şi dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 şi nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450. Prin urmare, nu se aşteaptă interaţiuni legate de medicament în cazul dabigatranului.

AINS: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac, expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată, indicând absenţa interacţiunii farmacocinetice între dabigatran etexilat şi diclofenac. Oricum, datorită riscului crescut de hemoragie, în special la AINS cu timp de înjumătăţire prin eliminare > 12 ore, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de sângerare (vezi pct. 4.4).

Interacţiuni privind transportorul:

Amiodarona, verapamilul şi claritromicina sunt inhibitori ai transportorului de eflux glicoproteina P şi dabigatran etexilat un substrat al acestui transportor.

Amiodarona: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu o doză orală unică de amiodaronă 600 mg, procentul şi viteza de absorbţie a amiodaronei şi a metabolitului său activ, DEA nu au fost modificate esenţial. ASC şi Cmax de dabigatran au fost crescute cu aproximativ 60% , respectiv, 50%. Mecanismul acestei interacţiuni nu a fost complet clarificat.Având în vedere timpul lung de înjumătăţire plasmatică al amiodaronei, posibilitatea unei interacţiuni cu alte medicamente poate exista câteva saptămâni după întreruperea administrării amiodaronei.

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa pe zi la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă (vezi pct. 4.2).

Verapamil: Când dabigatran etexilat (150 mg) a fost administrat pe cale orală în asociere cu verapamil, Cmax şi ASC a dabigatran au fost crescute dar amplitudinea acestor modificări diferă în funcţie de momentul administrării şi forma farmaceutică a verapamilului.

Cea mai mare creştere a expunerii la dabigatran a fost observată o dată cu prima doză de verapamil cu eliberare imediată administrată cu o oră înainte de administrarea dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 180 % şi a ASC cu aproximativ 150 %). Efectul a fost progresiv descrescător odată cu administrarea unei forme cu eliberare prelungită (creşterea Cmax cu aproximativ 90 % şi a ASC cu aproximativ 70 %) sau administrarea mai multor doze de verapamil (creşterea Cmax cu aproximativ 60 % şi a ASC cu aproximativ 50 %).

De aceea se recomandă supravegherea clinică cu atenţie (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie sau anemie) la pacienţii cărora le este administrat dabigatran concomitent cu verapamil. La pacienţii cu funcţia renală normală după intervenţia chirurgicală, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil, doza de Pradaxa trebuie redusă la 150 mg pe zi. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată trebuie avută în vedere o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

6

Nu a fost observată o interacţiune senmnificativă la administrarea verapamil în interval de 2 ore după ingestia dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 10 % şi a ASC cu aproximativ 20 %). Acest lucru se explică prin absorbţia completă a dabigatran după 2 ore (vezi pct. 4.4).

Claritromicină: La administrarea concomitentă de claritromicină (500 mg de două ori pe zi) şi dabigatran etexilat la voluntari sănătoşi a fost observată o creştere a ASC de aproximativ 19 % şi a Cmax cu aproximativ 15 % fără relevanţă din punct de vedere al siguranţei clinice. Cu toate acestea, la pacienţii trataţi cu dabigatran administrat concomitant cu claritromicină nu poate fi exclusă existenţa unei interacţiuni relevante clinic.De aceea se recomandă o monitorizare atentă atunci când dabigatran etexilat este administrat concomitant cu claritromicina şi mai ales în cazul apariţiei hemoragiilor, în special la pacienţii cu funcţia renală uşor până la moderat afectată.

Inhibitori ai glicoproteinei P:

Inhibitorii puternici ai glicoproteinei P trebuie administraţi cu prudenţă. Inhibitorul glicoproteinei P,

chinidina, este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inductori ai glicoproteinei P:

Inductorii puternici ai glicoproteinei P cum sunt rifampicina sau sunătoarea (Hypericum perforatum) pot

reduce expunerea sistemică la dabigatran. Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă a acestor

medicamente.

Digoxină: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu digoxină, într-un studiu efectuat la 24 de subiecţi sănatoşi, nu s-au observat modificări clinice relevante în expunerea la dabigatran.

pH-ul gastric:

Pantoprazol: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu pantoprazol, s-a observat o scădere de aproximativ 30% a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp. În studiile clinice, în care s-au administrat pantoprazol şi alţi inhibitori ai pompei de protoni concomitent cu Pradaxa, nu s-au observat efecte asupra sângerării sau eficacităţii.

Ranitidină: Administrarea ranitidinei împreună cu Pradaxa nu a avut nici un efect clinic relevant asupra procentului absorbţiei dabigatranului

4.6     Sarcina şi alăptarea

Sarcina:

Nu există date adecvate privind utilizarea Pradaxa la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul

potenţial pentru om este necunoscut.

Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să evite sarcina pe durata tratamentului cu dabigatran etexilat. Pradaxa nu trebuie utilizat întimpul sarcinii decât în cazul în care este absolut necesar.

Alăptarea:

Nu există date clinice privind efectul dabigatranului asupra nou născuţilor pe durata alăptării. Pe toată durata tratamentului cu Pradaxa se va întrerupe alăptarea.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

7

4.8 Reacţii adverse

În 4 studii activ controlate, de prevenţie a TEV, au fost trataţi un total de 10084 pacienţi, cu cel puţin o doză din medicamentul studiat. Dintre aceştia, 5419 au fost trataţi cu Pradaxa 150 mg sau 220 mg pe zi, în timp ce 389 au fost trataţi cu doze mai mici de 150 mg pe zi, iar 1168 au fost trataţi cu doze mai mari de 220 mg pe zi.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt sângerările, apărând în total la aproximativ 14 % dintre pacienţi; frecvenţa sângerărilor majore (incluzând sângerări la nivelul plăgii) este mai mică de 2 %.

Deşi rare ca frecvenţă în studiile clinice, pot să apară sângerări majore sau grave şi, indiferent de locul sângerării, pot avea ca rezultat invaliditate, evenimente care pun viaţa în pericol sau chiar deces.

Tabelul 1 prezintă numărul (%) de pacienţi care au prezentat sângerări în timpul tratamentului de prevenţie a TEV, în funcţie de doză, în două studii clinice pivot

Tabelul 1 Evenimente hemoragice, separate în majore şi orice tip de sângerare, într-un studiu pivot la şold şi la genunchi

Dabigatran etexilat            Dabigatran etexilatEnoxaparină

150 mg                       220 mg

N (%)                                                                 N (%)N (%) Trataţi 1866 (100,0) 1825 (100,0)1848 (100,0)

Sângerare majoră                                                               24 (1,3)33 (1,8)27 (1,5)

Orice tip de sângerare                                                    258 (13,8)251 (13,8)247 (13,4)

Tabelul 2 prezintă reacţiile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe (ASO) şi în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000).

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

Număr de pacienţi trataţi 2737(100)

2682(100) 1 3108(100)

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente

Anemie

110 (4,0) | 117 (4,4) | 141 (4,5)

Mai puţin frecvente

Trombocitopenie

5 (0,2) 1 2 (0,1) 1 5 (0,2)

Tulburări vasculare

Frecvente

Hematom

38 (1,4)

37 (1,4)

55 (1,8)

Hematom traumatic

37 (1,4)

41 (1,5)

51 (1,6)

Hemoragie a plăgii

35 (1,3)

28 (1,0)

31 (1,0)

Mai puţin frecvente

Hemoragie

5 (0,2) 1 18 (0,7) 1 21 (0,7)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente

Epistaxis

19 (0,7) 1 15 (0,6) 1 13 (0,4)

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Hemoragii gastro-intestinale

33 (1,2) | 17 (0,6) | 20 (0,6)

8

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

1

Mai puţin frecvente

Hemoragii rectale

12 (0,4)

15 (0,6)

5 (0,2)

Hemoragii hemoroidale

4 (0,2)

8 (0,3)

2 (0,1)

Tulburări hepatobiliare;

Mai puţin frecvente

Valori serice crescute ale alanin- aminotransferazelor

18 (0,7)

7 (0,3)

28 (0,9)

Valori serice crescute ale aspartat-aminotransferazelor

9 (0,3)

5 (0,2)

15 (0,5)

Funcţie hepatică anormală/ Valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

6 (0,2)

10 (0,4)

7 (0,2)

Valoare serică crescută a enzimelor hepatice

4 (0,2)

5 (0,2)

11 (0,4)

Hiperbilirubinemie 2

4 (0,1)

3 (0,1)

4 (0,1)

Valori serice crescute ale transaminazelor

0 (0,0)

2 (0,1)

1 (0,0)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente

Hemoragii cutanate

45 (1,6) | 57 (2,1) | 61 (2,0)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente

Hemartroză 9 (0,3) 7 (0,3) 17 (0,6)

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente

Hematurie

38 (1,4) | 33 (1,4) | 25 (0,8)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Mai puţin frecvente

Hemoragie la locul injectării

21 (0,8)

19 (0,7)

27 (0,9)

Secreţie sanguinolentă

2 (0,1)

6 (0,2)

6 (0,2)

Hemoragie la locul inserţiei cateterului

2 (0,1)

1 (0,0)

7 (0,2)

Investigaţii diagnostice

Frecvente

Hemoglobină scăzută

45 (1,6) | 35 (1,3) | 74 (2,4)

Mai puţin frecvente

Valoare scăzută a hematocritului

0 (0,0)

6 (0,2)

4 (0,1)

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Frecvente

Plagă care supurează

130 (4,8)

130 (4,9)

93 (3,0)

Anaemie postoperatorie

99 (3,6)

87 (3,2)

120 (3,7)

Hematom post-procedural

66 (2,4)

45 (1,7)

78 (2,5)

Hemoragie post-procedurală

37 (1,4)

54 (2,0)

56 (1,8)

Secreţie post-procedurală

31 (1,1)

34 (1,3)

31 (1,0)

Proceduri medicale şi chirurgicale

Mai puţin frecvente

9

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

Drenaj post-procedural

11 (0,4)

13 (0,5)

16 (0,5)

Drenaj al plăgii

1 (0,0)

4 (0,2)

2 (0,1)

Pe lângă valorile ALT raportate, în studiile de fază III, s-au determinat următoarele valori, prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3: Determinări biochimice ale ALT

Dabigatran etexilat

Dabigatran etexilat

Enoxaparin

150 mg

220 mg

N (%)

N (%)

N (%)

Valoarea serică totală a

68 (2,5)

58 (2,2)

95 (3,5)

alaninin- aminotransferazei

crescută de 3 x LSVN

4.9 Supradozaj

Nu există antidot pentru dabigatran. Doze de dabigatran etexilat mai mari decât cele recomandate expun pacientul unui risc crescut de sângerare. În cazul complicaţiilor hemoragice, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa sângerării. Deoarece dabigatranul este excretat predominant pe cale renală, trebuie menţinută o diureză adecvată. Se va avea în vedere iniţierea tratamentului corespunzător, respectiv hemostaza chirurgicală sau transfuzia de plasma proaspat congelată.

Dabigatranul poate fi dializat; în studiile clinice nu există experienţă clinică care să demonstreze utilitatea acestei proceduri.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori direcţi de trombină, codul ATC: B01AE07

Dabigatran etexilat este o mică moleculă promedicamentoasă care nu prezintă nici o activitate farmacologică. După administrarea orală, dabigatran etexilat este absorbit rapid şi transformat în dabigatran prin hidroliză catalizată de esterază în plasmă şi în ficat. Dabigatranul este un inhibitor puternic, competitiv, direct reversibil de trombină şi este principiul activ principal în plasmă. Deoarece trombina (proteaza serică) permite conversia fibrinogenului în fibrină în timpul procesului de coagulare în cascadă, inhibarea acesteia previne dezvoltarea trombilor. Dabigatranul inhibă de asemenea trombina liberă, trombina legată de fibrină şi agregarea plachetară indusă de trombină.

Studiile in-vivo şi ex-vivo, la animale au demonstrat eficacitatea antitrombotică şi activitatea anticoagulantă a dabigatranului după administrare intravenoasă şi a dabigatranului etexilat după administrare orală, în diferite modele de tromboză la animale.

Există o corelaţie clară între concentraţia plasmatică a dabigatranului şi mărimea efectului anticoagulant, bazată pe studii de fază II.

Concentraţia plasmatică a dabigatranului la starea de echilibru (după 3 zile ), măsurată la 2 - 4 ore după administrarea 220 mg dabigatran etexilat, se aşteaptă a fi de aproximativ 270 ng/ml,.cu limite cuprinse

10

între 80 – 460 ng/ml. Este de aşteptat ca concentraţia de dabigatran, măsurată la sfârşitul intervalului de dozare (la 24 ore după ultima doză de 220 mg dabigatran), să fie de aproximativ 40 ng/ml, cu limite cuprinse între 10-92 ng/ml.

Origine etnică

Mai mult de 99% din datele de siguranţă şi eficacitate au fost obţinute de la rasa caucaziană.

Studii clinice în prevenţia tromboembolismului venos (TEV), ca urmare a unei intervenţii chirurgicale majore de înlocuire de articulaţie:

În 2 studii extinse, randomizate, cu grupuri paralele, dublu-orb, pentru confirmarea dozei, pacienţilor care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale ortopedice elective majore (un studiu pentru intervenţie de înlocuire a genunchiului şi unul pentru intervenţie de înlocuire a şoldului) li s-a administrat Pradaxa 75 mg sau 110 mg în decurs de 1-4 ore de la intervenţie, urmat de 150 mg sau 220 mg pe zi, hemostaza fiind asigurată, sau 40 mg enoxaparină în ziua anterioară operaţiei şi zilnic după aceea. În studiul RE-MODEL (cu înlocuire a genunchiului) tratamentul a fost de 6 – 10 zile şi în studiul RE-NOVATE (cu înlocuire a şoldului) tratamentul a fost de 28 – 35 de zile. În total au fost trataţi 2076 de pacienţi (genunchi), respectiv 3494 pacienţi (şold).

Compusul dintre TEV (incluzând EP, TVD proximală şi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea de toate cauzele a constituit criteriul final principal de eficacitate în cazul ambelor studii. Compusul dintre TEV (incluzând EP, TVD proximală şi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea legată de tromboembolismul venos a constituit criteriul final secundar de eficacitate şi este considerat a avea o mai bună relevanţă clinică.

Rezultatele ambelor studii au evidenţiat că efectul antitrombotic al Pradaxa 220 mg şi 150 mg nu au fost inferioare din punct de vedere statistic celui al enoxaparinei în ceea ce priveşte totalul TEV şi al mortalităţii de toate cauzele. Punctul de incidenţă estimat pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinată de TEV pentru doza de 150 mg a fost puţin mai mare decât cel al enoxaparinei (tabelul 4). Rezultate mai bune au fost observate la doza de 220 mg, unde punctul estimat de incidenţă pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinate de TEV a fost puţin mai bun decât cel al enoxaparinei (tabelul 4).

Studiile clinice au fost efectuate la o populaţie cu vârsta medie > 65 de ani.

În studiile clinice de fază III nu au existat diferenţe între bărbaţi şi femei în ceea ce priveşte datele de siguranţă şi eficacitate.

În cadrul populaţiei din studiile clinice RE-MODEL şi RE-NOVATE (5539 pacienţi trataţi), 51 % prezentau concomitent hipertensiune arterială, 9 % prezentau concomitent diabet zaharat, 9 % prezentau concomitent boală arterială coronariană şi 20 % avuseseră în antecedente insuficienţă venoasă. Nici una dintre aceste afecţiuni nu s–a dovedit a influenţa efectele dabigatran de a preveni TEV sau frecvenţa sângerării.

Datele privind criteriul principal, TEV major şi mortalitatea determinată de TEV, au fost omogene în ceea ce priveşte criteriul final principal de eficacitate şi sunt prezentate în tabelul 4.

Datele referitoare la criteriul final - TEV major şi mortalitatea determinată de toate cauzele - sunt prezentate în tabelul 5.

Datele privind criteriul final, sângerarea majoră atribuibilă tratamentului, sunt prezentate în tabelul 6

11

Tabelul 4: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de TEV în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat 150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

N

909

888

917

Incidenţă (%)

28 (3,1)

38 (4,3)

36 (3,9)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,78

1,09

II 95%

0,48, 1,27

0,70, 1,70

RE-MODEL (genunchi)

N

506

527

511

Incidenţă (%)

13 (2,6)

20 (3,8)

18 (3,5)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,73

1,08

II 95%

0,36, 1,47

0,58, 2,01

Tabelul 5: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de toate cauzele în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

N

880

874

897

Incidenţă (%)

53 (6,0)

75 (8,6)

60 (6,7)

Raportul riscului faţă de enoxaparină (%)

0,9

1,28

II 95%

(0,63, 1,29)

(0,93, 1,78)

RE-MODEL (genunchi)

N

503

526

512

Incidenţă (%)

183 (36,4)

213 (40,5)

193 (37,7)

Raportul riscului fată de enoxaparină II 95%

0,97 (0,82, 1,13)

1,07 (0,92, 1,25)

Tabelul 6: Evenimente de sângerare majoră în funcţie de tratament în studiile individuale RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat 150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

Pacienţi trataţi N

1146

1163

1154

Număr de ESM N(%)

23 (2,0)

15 (1,3)

18 (1,6)

RE-MODEL (genunchi)

Pacienţi trataţi N

679

703

694

Număr de ESM N(%)

10 (1,5)

9 (1,3)

9 (1,3)

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare orală, dabigatran etexilat este transformat rapid şi complet în dabigatran, care este forma plasmatică activă. Scindarea precursorului dabigatran etexilat, prin hidroliză catalizată de esterază

12

în principiul activ dabigatran, este reacţia metabolică predominantă. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului după administrare orală de Pradaxa a fost de 6,5%.

După administrare orală de Pradaxa la voluntari sănătoşi, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasmă este caracterizat de o creştere rapidă a concentraţiilor plasmatice cu Cmax atins în decurs de 0,5 şi 2,0 ore de la administrare

Absorbţia:

Un studiu care a evaluat absorbţia postoperatorie a dabigatran etexilat, la 1-3 ore după operaţie, a demonstrat o absorbţie relativ lentă, faţă de cea observată în cazul voluntarilor sănătoşi, prezentând un profil concentraţie plasmatică – timp regulat, fără valori mari ale concentraţiilor plasmatice maxime. Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 6 ore de la administrare,datorită unor factori cum sunt anestezia, pareza gastro-intestinală şi efectele chirurgicale independent de forma farmaceutică orală a medicamentului. Într-un studiu ulterior s-a demonstrat că absorbţia lentă şi întârziată este de obicei prezentă numai în ziua operaţiei. În zilele următoare absorbţia dabigatranului este rapidă, cu atingerea concentraţiile plasmatice maxime la 2 ore de la administrarea medicamentului. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilat, dar întârzie timpul de atingere a concentraţiilor plasmatice maxime cu 2 ore.

Distribuţia:

S-a observat o legare în proporţie mică (34-35%), independentă de concentraţie, a dabigatranului de proteinele plasmatice umane. Volumul de distribuţie al dabigatranului de 60 – 70 l depăşeşte volumul total de apă din corp, indicând o distribuţie moderată a dabigatranului în ţesuturi. Cmax şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp au fost proporţionale cu doza. Concentraţiile plasmatice ale dabigatranului prezintă o scădere biexponenţială cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 12 – 14 ore la voluntarii sănătoşi mai în vârstă şi de 14 – 17 ore la pacienţii care au suferit o intervenţie ortopedică majoră. Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost independent de doză.

Metabolizarea şi excreţia:

Metabolizarea şi excreţia dabigatranului au fost studiate după administrarea unei doze intravenoase unice de dabigatran marcat radioactiv la subiecţi sănătoşi bărbaţi. După o doză intravenoasă, radioactivitatea derivată din dabigatran a fost eliminată în special prin urină (85%). În excreţiile fecale s-a regăsit 6% din doza administrată. 88 – 94% din radioactivitatea totală a dozei administrate a fost regăsită în decurs de 168 de ore de la administrarea dozei.

Dabigatran este supus conjugării formând acilglucuronoconjugaţi activi farmacologic. Există patru izomeri poziţionali, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O –acilglucuronoconjugaţi, fiecare reprezentând mai puţin de 10% din dabigatranul plasmatic total. Urmele altor metaboliţi au fost detectate numai cu metode analitice foarte sensibile. Dabigatran este eliminat în primul rând sub formă nemodificată în urină, cu o viteză de aproximativ 100 ml/min corespunzatoare ratei de filtrare glomerulară.

Grupuri speciale:

Insuficienţă renală:

Expunerea (ASC) la dabigatran după administrarea orală de Pradaxa este de aproximativ 2,7 ori mai mare la voluntarii cu insuficienţă renală moderată (ClCr între 30 - 50 ml/min) faţă de cei fără insuficienţă renală.

La un număr mic de voluntari cu insuficienţă renală severă (ClCr 10 - 30 ml/min), expunerea (ASC) la dabigatran a fost de aproximativ 6 ori mai mare, iar timpul de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 2 ori mai lung decât cel observat la o populaţie fără insuficienţă renală (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).

13

Pacienţi vârstnici:

Studii farmacocinetice specifice la subiecţi vârstnici au arătat o creştere de 40 până la 60% a ASC şi de peste 25% a Cmax comparativ cu subiecţii tineri. Studiile farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatranului după administrarea de doze repetate la pacienţi (cu vârsta până la 88 de ani). Creşterea expunerii la dabigatran observată s-a corelat cu reducerea clearance-ului creatininei determinată de vârstă (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Insuficienţă hepatică:

Nu s-a observat nici o modificare a expunerii la dabigatran la 12 subiecţi cu insuficienţă hepatică

moderată (Child Pugh B) comparativ cu 12 subiecţi din grupul de de control (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Greutate corporală:

Studii farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatran la pacienţi cu greutate corporală de la 48 kg la 120 kg. Greutatea corporală a avut un efect minor asupra clearance-ului plasmatic al dabigatranului determinând o expunere mai mare a pacienţilor cu greutate corporală mică (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Sex:

Expunerea la substanţa activă la pacienţii de sex feminin este cu aproximativ 40% până la 50% mai mare

decât la pacienţii de sex masculin, nerecomandându-se ajustarea dozei.

Origine etnică:

S-a investigat farmacocinetica dabigatranului la voluntari caucazieni şi japonezi, după o doză unică şi după doze repetate. Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într-o măsură relevantă clinic. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii negri.

Interacţiuni farmacocinetice:

Studiile de interacţiune in vitro nu au evidenţiat nici un efect inhibitor sau inductor asupra principalelor

izoenzime ale citocromului P450. Acestea s-au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoşi, care nu

au arătat nici o interacţiune între acest medicament şi următoarele substanţe active: atorvastatină

(CYP3A4), digoxină (interacţiune transportor glicoproteina P) şi diclofenac (CYP2C9).

Expunerea la dabigatran la subiecţi sănătoşi a fost crescută cu 60% în prezenţa amiodaronei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Efectele observate în studiile de toxicitate cu doze repetate s-au datorat efectului farmacodinamic exagerat al dabigatranului.

Un efect asupra fertilităţii feminine a fost observat sub forma unei scăderi a implantării şi a unei creşteri a pierderii pre-implantare la 70 mg/kg (de 5 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient). La şobolani şi iepuri, la doze toxice pentru mame (de 5 până la 10 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient), a fost observată o scădere a greutăţii corpului fătului şi a viabilităţii, împreună cu o creştere a variaţiilor fetale. În studiile pre- şi post-natale, s-a observat o creştere a mortalităţii fetale la doze toxice pentru femele (doză de 4 ori mai mare decât valoarea expunerii plasmatice,observată la pacienţi).

Studiile de carcinogenitate pentru dabigatran nu au fost încă terminate.

14

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei

     Acid tartric

     Gumă arabică

     Hipromeloză

     Dimeticonă 350

     Talc

     Hidroxipropilceluloză

Capsula

     Carageen

     Clorură de potasiu

     Dioxid de titan

     Indigo carmin (E132)

     Galben amurg (E110)

     Hipromeloză

     Apă purificată

Cerneală neagră pentru inscripţionare

     Shellac

     Alcool N-butilic

     Alcool izopropilic

     Alcool metilic industrial

     Oxid negru de fer (E172)

     Apă purificată

     Propilenglicol

6.2     Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

Blister şi flacon: 3 ani

După prima deschidere a flaconului, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

Blister:

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate

Flacon:

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. A se păstra flaconul bine închis.

15

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii carton conţinând 1, 3 sau 6 blistere (10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1), din aluminiu, perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate. Blisterul este format dintr-o folie de protecţie superioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din copolimeri de acetat de policlorură de vinil acrilat (PVAC acrilat), care vine în contact cu produsul şi o folie de protecţie inferioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din policlorură de vinil (PVC) care vine în contact cu produsul.

Flacon din polipropilenă cu capac cu filet cu 60 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Atunci când se scot capsulele de Pradaxa din blister, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

     Capsulele trebuie scoase prin desprinderea foliei de pe spatele blisterului

     Capsulele nu trebuie împinse prin folia blisterului.

     Folia de pe spatele blisterului trebuie desprinsă numai când trebuie luată o capsulă de Pradaxa

Atunci când scoateţi o capsulă din flacon, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

     Capacul se deschide prin împingere şi răsucire. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/001 EU/1/08/442/002 EU/1/08/442/003 EU/1/08/442/004

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

18 Martie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/>

16

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg, capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat) Excipienţi: fiecare capsulă conţine 3 micrograme galben amurg (E110)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsule inscripţionate cu capac opac albastru deschis şi corp opac, crem, de mărimea 2, umplute cu granule gălbui. Capacul este inscripţionat cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim, corpul cu „R110”.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

Prevenţia primară a evenimentelor tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire completă de şold sau o intervenţie chirurgicală de înlocuire completă a genunchiului.

4.2     Doze şi mod de administrare

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire a genunchiului:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 10 zile

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire de şold:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 28–35 zile .

În ambele tipuri de intervenţii chirurgicale, dacă nu se realizează hemostaza, iniţierea tratamentului trebuie amânată. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenţiei chirurgicale, atunci tratamentul trebuie iniţiat cu 2 capsule o dată pe zi.

17

Grupuri speciale de pacienţi:

Insuficienţă renală:

Tratamentul cu Pradaxa la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min)

este contraindicat (vezi pct. 4.3).

Experienţa clinică este limitată în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min). Doza recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub formă de 2 capsule a 75 mg ( vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi pentru un total de 28-35 zile.

Vârstnici:

La pacienţii vârstinici (> 75 ani), experienţa clinică este limitată. Aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie. Doza zilnică recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub forma de 2 capsule a 75 mg (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulă şi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 28-35 zile.

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 limita superioară a valorilor normale (LSVN) au fost excluşi din studiile clinice. De aceea, administrarea Pradaxa la acest grup de pacienţi nu este recomandată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Valoarea serică a ALT trebuie determinat ca şi parte a evaluării standard postoperatorii.

Greutate:

Experienţa clinică este foarte limitată în cazul pacienţilor cu o greutate corporală < 50 kg sau >110 kg la dozele recomandate. Date fiind datele clinice şi cinetice disponibile, nu sunt necesare modificări ale dozei (vezi pct. 5.2), dar se recomandă o supraveghere clinică atentă (vezi pct. 4.4) .

Pacienţi în stadiul post-operator cu risc crescut de sângerare:

Pacienţii cu risc de sângerare sau cu risc de expunere crescută, în special pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30 – 50 ml/min), trebuie trataţi cu precauţie (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Copii şi adolescenţi:

Nu există experienţă privind utilizarea la copii.

18

Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la pacienţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Administrare concomitentă de Pradaxa cu amiodaronă sau verapamil :

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa zilnic la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă sau verapamil (vezi pct.4.4 şi 4.5).

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată cărora li s-au administrat concomitent dabigatran etexilat şi verapamil trebuie luată în considerare o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi (vezi pct.4.4 şi 4.5).

Trecerea de la tratamentul cu Pradaxa la anticoagulant parenteral:

Este recomandat să aşteptaţi 24 de ore după ultima doză, înainte de a trece de la Pradaxa la un anticoagulant parenteral (vezi pct. 4.5).

Trecerea de la tratamentul cu un anticoagulant parenteral la Pradaxa:

Nu există date disponibile, prin urmare nu este recomandat să se înceapă administrarea Pradaxa înainte de următoarea doză de anticoagulant parenteral (vezi pct. 4.5).

Pradaxa trebuie inghiţit întreg cu apă, cu sau fără alimente.

4.3     Contraindicaţii

 Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

 Pacienţi cu insuficienţă renală severă (Cl Cr< 30 ml/min)

 Hemoragii active semnificative din punct de vedere clinic.

 Leziuni organice cu rsc de sângerare

 Tulburări spontane sau farmacologice ale hemostazei.

 Insuficienţă hepatică sau afecţiune hepatică cu impact posibil asupra duratei de viaţă.

 Tratament concomitent cu chinidină (vezi pct. 4.5)

4.4     Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 LSVN au fost excluşi din studiile clinice controlate. Prin urmare, Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la acest grup de pacienţi. Valoarea serică a ALT trebuie determinată ca parte a evaluării standard postoperatorii.

Risc hemoragic:

Pe parcursul perioadei de tratament, se recomandă monitorizarea clinică atentă (observându-se semne de sângerare sau anemie), în special în următoarele situaţii, care pot amplifica riscul hemoragic: afecţiuni asociate cu risc crescut de sângerare, cum sunt tulburări de coagularecongenitale sau dobândite, trombocitopenie sau tulburări funcţionale plachetare, ulcere gastro-intestinale active, biopsii recente sau traumatisme majore, hemoragii cerebrale sau intracraniene recente, intervenţii chirurgicale medulare sau oftalmologice, endocardite bacteriene.

Concentraţiile plasmatice ale dabigatran pot fi crescute prin administrare concomitentă de inhibitori puternici ai glicoproteinei P (de exemplu verapamil, amiodaronă). Aceasta poate creşte riscul hemoragic

19

iar aceşti pacienţi trebuie atent monitorizaţi clinic (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie şi anemie) (vezi pct. 4.2 şi 4.5).

Pacienţii cu insuficienţă renală moderată prezintă expunere crescută la dabigatran. Datele disponibile sunt limitate pentru pacienţi < 50 kg şi pentru cei vârstnici (vezi pct. 4.2 şi 5.2). În aceste situaţii, Pradaxa trebuie administrat cu prudenţă şi monitorizarea clinică atentă (urmărirea semnelor de sângerare sau anemie) este necesară pe tot parcursul perioadei de tratament (vezi pct 4.2).

Dacă apar sângerări severe, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa hemoragiei (vezi pct. 4.9).

Medicamentele care pot creşte riscul de hemoragie nu trebuie administrate concomitent cu sau trebuie administrate cu precauţie cu Pradaxa (vezi pct. 4.5).

Pacienţi cu risc mare de deces în timpul intervenţiei chirurgicale şi cu factori de risc intrinseci pentru evenimente tromboembolice:

Datele privind siguranţa şi eficacitatea utilizării dabigatran sunt limitate la aceşti pacienţi şi de aceea ei trebuie trataţi cu prudenţă.

Anestezie rahidiană/anestezie epidurală/puncţie lombară:

La pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale ortopedice majore, hematoamele epidurale sau spinale care pot conduce la paralizii pe termen lung sau permanente nu pot fi excluse la utilizarea concomitentă a dabigatranului şi a anesteziei rahidiene/epidurale sau a puncţiei spinale.

Riscul apariţiei acestor evenimente rare poate fi mai mare în cazul utilizării postoperatorii a cateterelor epidurale à demeure sau al utilizării concomitente a altor medicamente care afectează hemostaza.

Ca urmare, administrarea Pradaxa nu este recomandată pacienţilor supuşi anesteziei prin catetere epidurale post-operatorii à demeure.

După îndepartarea unui cateter, trebuie să treacă un interval de cel puţin două ore înainte de administrarea primei doze de Pradaxa. Aceşti pacienţi necesită monitorizarea frecventă a semnelor şi simptomelor neurologice.

Intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold:

Nu există date disponibile referitoare la administrarea Pradaxa pacienţilor care au suferit o intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold. Ca urmare, tratamentul nu este recomandat.

Coloranţi

Capsulele de Pradaxa conţin colorantul galben amurg (E110), care poate produce reacţii alergice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Studii privind interacţiunile cu alte medicamente au fost efectuate numai la adulţi.

Anticoagulante şi antiagregante plachetare:

Următoarele tratamente nu sunt recomandate concomitent cu Pradaxa: heparine nefracţionate şi derivaţi de heparină, heparine cu masă moleculară mică (HMMM), fondaparinux, desirudină, trombolitice,

20

antagonişti ai receptorilor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonă şi antagonişti ai vitaminei K. Ar trebui menţionat că heparina nefracţionată poate fi administrată în doze necesare pentru menţinerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Interacţiuni legate de profilul metabolic al dabigatran etexilat şi dabigatran:

Dabigatran etexilat şi dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 şi nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450. Prin urmare, nu se aşteaptă interaţiuni legate de medicament în cazul dabigatranului.

AINS: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac, expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată, indicând absenţa interacţiunii farmacocinetice între dabigatran etexilat şi diclofenac. Oricum, datorită riscului crescut de hemoragie, în special la AINS cu timp de înjumătăţire prin eliminare > 12 ore, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de sângerare (vezi pct. 4.4).

Interacţiuni privind transportorul:

Amiodarona, verapamilul şi claritromicina sunt inhibitori al transportorului de eflux glicoproteina Pşi dabigatran etexilat, un substrat al acestui transportor.

Amiodaronă: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu o doză orală unică de amiodaronă 600 mg, procentul şi viteza de absorbţie a amiodaronei şi a metabolitului său activ, DEA nu au fost modificate esenţial. ASC şi Cmax de dabigatran au fost crescute cu aproximativ 60%, respectiv, 50%. Mecanismul acestei interacţiuni nu a fost complet clarificat. Având în vedere timpul lung de înjumătăţire plasmatică al amiodaronei, posibilitatea unei interacţiuni cu alte medicamente poate exista câteva saptămâni după întreruperea administrării amiodaronei.

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa pe zi la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă (vezi pct. 4.2).

Verapamil: Când dabigatran etexilat (150 mg) a fost administrat pe cale orală în asociere cu verapamil, Cmax şi ASC a dabigatran au fost crescute dar amplitudinea acestor modificări diferă în funcţie de momentul administrării şi forma farmaceutică a verapamilului.

Cea mai mare creştere semnificativă a expunerii la dabigatran a fost observată o dată cu prima doză de verapamil cu eliberare imediată administrată cu o oră înainte de administrarea dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 180 % şi a ASC cu aproximativ 150 %). Efectul a fost progresiv descrescător odată cu administrarea unei forme cu eliberare prelungită (creşterea Cmax cu aproximativ 90 % şi a ASC cu aproximativ 70 %) sau administrarea mai multor doze de verapamil (creşterea Cmax cu aproximativ 60 % şi a ASC cu aproximativ 50 %).

De aceea se recomandă supravegherea clinică cu atenţie (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie sau anemie) la pacienţii cărora le este administrat dabigatran concomitent cu verapamil. La pacienţii cu funcţia renală normală după intervenţia chirurgicală, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil, doza de Pradaxa trebuie redusă la 150 mg pe zi. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată trebuie avută în vedere o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Nu a fost observată o interacţiune senmnificativă la administrarea verapamil în interval de 2 ore după ingestia dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 10 % şi a ASC cu aproximativ 20 %). Acest lucru se explică prin absorbţia completă a dabigatran după 2 ore (vezi pct. 4.4).

21

Claritromicină: La administrarea concomitentă de claritromicină (500 mg de două ori pe zi) şi dabigatran etexilat la voluntari sănătoşi a fost observată o creştere a ASC de aproximativ 19 % şi a Cmax cu aproximativ 15 % fără relevanţă din punct de vedere al siguranţei clinice. Cu toate acestea, la pacienţii trataţi cu dabigatran administrat concomitant cu claritromicină nu poate fi exclusă existenţa unei interacţiuni relevante clinic.De aceea se recomandă o monitorizare atentă atunci când dabigatran etexilat este administrat concomitant cu claritromicina şi mai ales în cazul apariţiei hemoragiilor, în special la pacienţii cu funcţia renală uşor până la moderat afectată.

Inhibitori ai glicoproteinei P:

Inhibitorii puternici ai glicoproteinei P trebuie administraţi cu prudenţă. Inhibitorul glicoproteinei P,

chinidina este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Inductori ai glicoproteinei P:

Inductorii puternici ai glicoproteinei P cum sunt rifampicina sau sunătoarea (Hypericum perforatum) pot

reduce expunerea sistemică la dabigatran. Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă a acestor

medicamente.

Digoxină: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu digoxină, într-un studiu efectuat la 24 de subiecţi sănatoşi, nu s-au observat modificări clinice relevante în expunerea la dabigatran.

pH-ul gastric:

Pantoprazol: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu pantoprazol, s-a observat o scădere de aproximativ 30% a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp. În studiile clinice, în care s-au administrat pantoprazol şi alţi inhibitori ai pompei de protoni concomitent cu Pradaxa, nu s-au observat efecte asupra sângerării sau eficacităţii.

Ranitidină: Administrarea ranitidinei împreună cu Pradaxa nu a avut nici un efect clinic relevant asupra procentului absorbţiei dabigatranului

4.6     Sarcina şi alăptarea

Sarcina:

Nu există date adecvate privind utilizarea Pradaxa la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul

potenţial pentru om este necunoscut.

Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să evite sarcina pe durata tratamentului cu dabigatran etexilat. Pradaxa nu trebuie utilizat întimpul sarcinii decât în cazul în care este absolut necesar..

Alăptarea:

Nu există date clinice privind efectul dabigatranului asupra nou născuţilor pe durata alăptării. Pe toată durata tratamentului cu Pradaxa se va întrerupe alăptarea.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

22

4.8 Reacţii adverse

În 4 studii activ controlate, de prevenţie a TEV, au fost trataţi un total de 10084 pacienţi, cu cel puţin o doză din medicamentul studiat. Dintre aceştia, 5419 au fost trataţi cu Pradaxa 150 mg sau 220 mg pe zi, în timp ce 389 au fost trataţi cu doze mai mici de 150 mg pe zi, iar 1168 au fost trataţi cu doze mai mari de 220 mg pe zi.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt sângerările, apărând în total la aproximativ 14 % dintre pacienţi; frecvenţa sângerărilor majore (incluzând sângerări la nivelul plăgii) este mai mică de 2 %.

Deşi rare ca frecvenţă în studiile clinice, pot să apară sângerări majore sau grave şi, indiferent de locul sângerării, pot avea ca rezultat invaliditate, evenimente care pun viaţa în pericol sau chiar deces.

Tabelul 1 prezintă numărul (%) de pacienţi care au prezentat sângerări în timpul tratamentului de prevenţie a TEV, în funcţie de doză, în două studii clinice pivot

Tabelul 1 Evenimente hemoragice,, separate în majore şi orice tip de sângerare, într-un studiu pivot la şold şi la genunchi

Dabigatran etexilat            Dabigatran etexilatEnoxaparină

150 mg                       220 mg

N (%)                                                                 N (%)N (%) Trataţi 1866 (100,0) 1825 (100,0)1848 (100,0)

Sângerare majoră                                                               24 (1,3)33 (1,8)27 (1,5)

Orice tip de sângerare                                                    258 (13,8)251 (13,8)247 (13,4)

Tabelul 2 prezintă reacţiile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe (ASO) şi în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000).

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

Număr de pacienţi trataţi

2737(100)

2682(100)

3108(100)

Tulburări hematologice şi limfatice

Frecvente

Anemie

110 (4,0)

117 (4,4)

141 (4,5)

Mai puţin frecvente

Trombocitopenie

5 (0,2)

2 (0,1)

5 (0,2)

Tulburări vasculare

Frecvente

Hematom

38 (1,4)

37 (1,4)

55 (1,8)

Hematom traumatic

37 (1,4)

41 (1,5)

51 (1,6)

Hemoragie a plăgii

35 (1,3)

28 (1,0)

31 (1,0)

Mai puţin frecvente

Hemoragie

5 (0,2)

18 (0,7)

21 (0,7)

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Mai puţin frecvente

Epistaxis

19 (0,7)

15 (0,6)

13 (0,4)

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Hemoragii gastro-intestinale

1

33 (1,2)

17 (0,6)

20 (0,6)

23

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

Mai puţin frecvente

Hemoragii rectale

12 (0,4)

15 (0,6)

5 (0,2)

Hemoragii hemoroidale

4 (0,2)

8 (0,3)

2 (0,1)

Tulburări hepatobiliare;

Mai puţin frecvente

Valori serice crescute ale alanin- aminotransferazelor

18 (0,7)

7 (0,3)

28 (0,9)

Valori serice crescute ale aspartat-aminotransferazelor

9 (0,3)

5 (0,2)

15 (0,5)

Funcţie hepatică anormală/ Valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

6 (0,2)

10 (0,4)

7 (0,2)

Valoare serică crescută a enzimelor hepatice

4 (0,2)

5 (0,2)

11 (0,4)

Hiperbilirubinemie 2

4 (0,1)

3 (0,1)

4 (0,1)

Valori serice crescute ale transaminazelor crescute

0 (0,0)

2 (0,1)

1 (0,0)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Frecvente

Hemoragii cutanate 3

45 (1,6) | 57 (2,1) | 61 (2,0)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Mai puţin frecvente

Hemartroză 9 (0,3) 7 (0,3) 17 (0,6)

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Frecvente

Hematurie

38 (1,4) | 33 (1,4) | 25 (0,8)

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Mai puţin frecvente

Hemoragie la locul injectării

21 (0,8)

19 (0,7)

27 (0,9)

Secreţie sanguinolentă

2 (0,1)

6 (0,2)

6 (0,2)

Hemoragie la locul inserţiei cateterului

2 (0,1)

1 (0,0)

7 (0,2)

Investigaţii diagnostice

Frecvente

Hemoglobină scăzută

45 (1,6) | 35 (1,3) | 74 (2,4)

Mai puţin frecvente

Valoare scăzută a hematocritului

0 (0,0)

6 (0,2)

4 (0,1)

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

Frecvente

Plagă care supurează

130 (4,8)

130 (4,9)

93 (3,0)

Anaemie postoperatorie

99 (3,6)

87 (3,2)

120 (3,7)

Hematom post-procedural

66 (2,4)

45 (1,7)

78 (2,5)

Hemoragie post-procedurală

37 (1,4)

54 (2,0)

56 (1,8)

Secreţie post-procedurală

31 (1,1)

34 (1,3)

31 (1,0)

Proceduri medicale şi chirurgicale

Mai puţin frecvente

Drenaj post-procedural

11 (0,4) | 13 (0,5) | 16 (0,5)

24

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparină N (%)

Drenaj al plăgii 1 (0,0)

4 (0,2) | 2 (0,1) |

Pe lângă valorile ALT raportate, în studiile de fază III, s-au determinat următoarele valori,prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3: Determinări biochimice ale ALT

Dabigatran etexilat

Dabigatran etexilat

Enoxaparin

150 mg

220 mg

N (%)

N (%)

N (%)

Valoarea serică totală a alanin-

68 (2,5)

58 (2,2)

95 (3,5)

aminotransferazei crescută de

3 x LSVN

4.9 Supradozaj

Nu există antidot pentru dabigatran. Doze de dabigatran etexilat mai mari decât cele recomandate expun pacientul unui risc crescut de sângerare. În cazul complicaţiilor hemoragice, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa sângerării. Deoarece dabigatranul este excretat predominant pe cale renală, trebuie menţinută o diureză adecvată. Se va avea în vedere iniţierea tratamentului corespunzător, respectiv hemostaza chirurgicală sau transfuzia de plasma proaspat congelată.

Dabigatranul poate fi dializat; în studiile clinice nu există experienţă clinică care să demonstreze utilitatea acestei proceduri.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori direcţi de trombină, codul ATC: B01AE07

Dabigatran etexilat este o mică moleculă promedicamentoasă care nu prezintă nici o activitate farmacologică. După administrarea orală, dabigatran etexilat este absorbit rapid şi transformat în dabigatran prin hidroliză catalizată de esterază în plasmă şi în ficat. Dabigatranul este un inhibitor puternic, competitiv, direct reversibil de trombină şi este principiul activ principal în plasmă. Deoarece trombina (proteaza serică) permite conversia fibrinogenului în fibrină în timpul procesului de coagulare în cascadă, inhibarea acesteia previne dezvoltarea trombilor. Dabigatranul inhibă de asemenea trombina liberă, trombina legată de fibrină şi agregarea plachetară indusă de trombină.

Studiile in-vivo şi ex-vivo, la animale au demonstrat eficacitatea antitrombotică şi activitatea anticoagulantă a dabigatranului după administrare intravenoasă şi a dabigatranului etexilat după administrare orală, în diferite modele de tromboză la animale.

Există o corelaţie clară între concentraţia plasmatică a dabigatranului şi mărimea efectului anticoagulant, bazată pe studii de fază II.

Concentraţia plasmatică a dabigatranului la starea de echilibru (după 3 zile), măsurată la 2 - 4 ore după administrarea 220 mg dabigatran etexilat, se aşteaptă a fi de aproximativ 270 ng/ml,.cu limite cuprinse între 80 – 460 ng/ml. Este de aşteptat ca concentraţia de dabigatran, măsurată la sfârşitul intervalului de

25

dozare (la 24 ore după ultima doză de 220 mg dabigatran), să fie de aproximativ 40 ng/ml, cu limite cuprinse între 10-92 ng/ml.

Origine etnică

Mai mult de 99% din datele de siguranţă şi eficacitate au fost obţinute de la rasa caucaziană..

Studii clinice în prevenţia.tromboembolismului venos (TEV), ca urmare a unei intervenţii chirurgicale majore de înlocuire de articulaţie:

În 2 studii extinse randomizate, cu grupuri paralele, dublu-orb, pentru confirmarea dozei, pacienţilor care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale ortopedice elective majore (un studiu pentru intervenţie de înlocuire a genunchiului şi unul pentru intervenţie de înlocuire a şoldului) li s-a administrat Pradaxa 75 mg sau 110 mg în decurs de 1-4 ore de la intervenţie, urmat de 150 mg sau 220 mg pe zi, hemostaza fiind asigurată, sau 40 mg enoxaparină în ziua anterioară operaţiei şi zilnic după aceea. În studiul RE-MODEL (cu înlocuire a genunchiului) tratamentul a fost de 6 – 10 zile şi în studiul RE-NOVATE (cu înlocuire a şoldului) tratamentul a fost de 28 – 35 de zile. În total au fost trataţi 2076 de pacienţi (genunchi), respectiv 3494 pacienţi (şold).

Compusul dintre TEV (incluzând EP, TVD proximală şi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea de toate cauzele a constituit criteriul final principal de eficacitate în cazul ambelor studii. Compusul dintre TEV (incluzând EP,TVD proximală şi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea legată de tromboembolismul venos a constituit criteriul final secundar de eficacitate şi este considerat a avea o mai bună relevanţă clinică.

Rezultatele ambelor studii au evidenţiat că efectul antitrombotic al Pradaxa 220 mg şi 150 mg nu au fost inferioare din punct de vedere statistic celui al enoxaparinei în ceea ce priveşte totalul TEV şi al mortalităţii de toate cauzele. Punctul de incidenţă estimat pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinată de TEV pentru doza de 150 mg a fost puţin mai mare decât cel al enoxaparinei (tabelul 4). Rezultate mai bune au fost observate la doza de 220 mg, unde punctul estimat de incidenţă pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinate de TEV a fost puţin mai bun decât cel al enoxaparinei (tabelul 4).

Studiile clinice au fost efectuate la o populaţie cu vârsta medie > 65 de ani.

În studiile clinice de fază III nu au existat diferenţe între bărbaţi şi femei în ceea ce priveşte datele de siguranţă şi eficacitate.

În cadrul populaţiei din studiile clinice RE-MODEL şi RE-NOVATE (5539 pacienţi trataţi), 51 % prezentau concomitent hipertensiune arterială,, 9 % prezentau concomitent diabet zaharat,, 9 % prezentau concomitent boală arterială coronariană şi 20 % avuseseră în antecedente insuficienţă venoasă. Nici una dintre aceste afecţiuni nu s–a dovedit a influenţa efectele dabigatran de a preveni TEV sau frecvenţa sângerării.

Datele privind criteriul principal, TEV major şi mortalitatea determinată de TEV au fost omogene în ceea ce priveşte criteriul final principal de eficacitate şi sunt prezentate în tabelul 4.

Datele referitoare la criteriul final - TEV major şi mortalitatea determinată de toate cauzele - sunt prezentate în tabelul 5.

Datele privind criteriul final, sângerarea majoră atribuibilă tratamentului, sunt prezentate în tabelul 6

26

Tabelul 4: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de TEV în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat 150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

N

909

888

917

Incidenţă (%)

28 (3,1)

38 (4,3)

36 (3,9)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,78

1,09

II 95%

0,48, 1,27

0,70, 1,70

RE-MODEL (genunchi)

N

506

527

511

Incidenţă (%)

13 (2,6)

20 (3,8)

18 (3,5)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,73

1,08

II 95%

0,36, 1,47

0,58, 2,01

Tabelul 5: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de toate cauzele în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

N

880

874

897

Incidenţă (%)

53 (6,0)

75 (8,6)

60 (6,7)

Raportul riscului faţă de enoxaparină (%)

0,9

1,28

II 95%

(0,63, 1,29)

(0,93, 1,78)

RE-MODEL (genunchi)

N

503

526

512

Incidenţă (%)

183 (36,4)

213 (40,5)

193 (37,7)

Raportul riscului faţă de enoxaparină II 95%

0,97 (0,82, 1,13)

1,07 (0,92, 1,25)

Tabelul 6: Evenimente de sângerare majoră în funcţie de tratament în studiile individuale RE-MODEL şi RE-NOVATE

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat 150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

Pacienţi trataţi N

1146

1163

1154

Număr de ESM N(%)

23 (2,0)

15 (1,3)

18 (1,6)

RE-MODEL (genunchi)

Pacienţi trataţi N

679

703

694

Număr de ESM N(%)

10 (1,5)

9 (1,3)

9 (1,3)

27

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare orală, dabigatran etexilat este transformat rapid şi complet în dabigatran, care este forma plasmatică activă. Scindarea precursorului dabigatran etexilat, prin hidroliză catalizată de esterază în principiul activ dabigatran, este reacţia metabolică predominantă. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului după administrare orală de Pradaxa a fost de 6,5%.

După administrare orală de Pradaxa la voluntari sănătoşi, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasmă este caracterizat de o creştere rapidă a concentraţiilor plasmatice cu Cmax atins în decurs de 0,5 şi 2,0 ore de la administrare

Absorbţia:

Un studiu care a evaluat absorbţia postoperatorie a dabigatran etexilat, la 1-3 ore după operaţie, a demonstrat o absorbţie relativ lentă, faţă de cea observată în cazul voluntarilor sănătoşi, prezentând un profil concentraţie plasmatică – timp regulat, fărăvalori mari ale concentraţiilor plasmatice maxime . Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 6 ore de la administrare,datorită unor factori cum sunt anestezia, pareza gastro-intestinală şi efectele chirurgicale independent de forma farmaceutică orală a medicamentului. Într-un studiu ulterior s-a demonstrat că absorbţia lentă şi întârziată este de obicei prezentă numai în ziua operaţiei. În zilele următoare absorbţia dabigatranului este rapidă, cu atingerea concentraţiile plasmatice maxime la 2 ore de la administrarea medicamentului. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilat dar întârzie timpul de atingere a concentraţiilor plasmatice maxime cu 2 ore.

Distribuţia:

S-a observat o legare în proporţie mică (34-35%), independentă de concentraţie, a dabigatranului de proteinele plasmatice umane. Volumul de distribuţie al dabigatranului de 60 – 70 l depăşeşte volumul total de apă din corp, indicând o distribuţie moderată a dabigatranului în ţesuturi. Cmax şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp au fost proporţionale cu doza. Concentraţiile plasmatice ale dabigatranului prezintă o scădere biexponenţială cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 12 – 14 ore la voluntarii sănătoşi mai în vârstă şi de 14 – 17 ore la pacienţii care au suferit o intervenţie ortopedică majoră. Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost independent de doză.

Metabolizarea şi excreţia:

Metabolizarea şi excreţia dabigatranului au fost studiate după administrarea unei doze intravenoase unice de dabigatran marcat radioactiv la subiecţi sănătoşi bărbaţi. După o doză intravenoasă, radioactivitatea derivată din dabigatran a fost eliminată în special prin urină (85%). În excreţiile fecale s-a regăsit 6% din doza administrată. 88 – 94% din radioactivitatea totală a dozei administrate a fost regăsită în decurs de 168 de ore de la administrarea dozei.

Dabigatran este supus conjugării formând acilglucuronoconjugaţi activi farmacologic. Există patru izomeri poziţionali, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O – acilglucuronoconjugaţi, fiecare reprezentând mai puţin de 10% din dabigatranul plasmatic total. Urmele altor metaboliţi au fost detectate numai cu metode analitice foarte sensibile. Dabigatran este eliminat în primul rând sub formă nemodificată în urină, cu o viteză de aproximativ 100 ml/min corespunzatoare ratei de filtrare glomerulară.

Grupuri speciale:

Insuficienţă renală:

Expunerea (ASC) la dabigatran după administrarea orală de Pradaxa este de aproximativ 2,7 ori mai mare la voluntarii cu insuficienţă renală moderată (ClCr între 30 - 50 ml/min) faţă de cei fără insuficienţă renală.

28

La un număr mic de voluntari cu insuficienţă renală severă (ClCr10 - 30 ml/min), expunerea (ASC) la dabigatran a fost de aproximativ 6 ori mai mare, iar timpul de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 2 ori mai lung decât cel observat la o populaţie fără insuficienţă renală (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).

Pacienţi vârstnici:

Studii farmacocinetice specifice la subiecţi vârstnici au arătat o creştere de 40 până la 60% a ASC şi de peste 25% a Cmax comparativ cu subiecţii tineri. Studiile farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatranului după administrarea de doze repetate la pacienţi (cu vârsta până la 88 de ani). Creşterea expunerii la dabigatran observată s-a corelat cu reducerea clearance-ului creatininei determinată de vârstă (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Insuficienţă hepatică:

Nu s-a observat nici o modificare a expunerii la dabigatran la 12 subiecţi cu insuficienţă hepatică

moderată (Child Pugh B) comparativ cu 12 subiecţi din grupul de control (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Greutate corporală:

Studii farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatran la pacienţi cu greutate corporală de la 48 kg la 120 kg. Greutatea corporală a avut un efect minor asupra clearance-ului plasmatic al dabigatranului determinând o expunere mai mare a pacienţilor cu greutate corporală mică (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Sex:

Expunerea la substanţa activă la pacienţii de sex feminin este cu aproximativ 40% până la 50% mai mare

decât la pacienţii de sex masculin, nerecomandându-se ajustarea dozei.

Origine etnică:

S-a investigat farmacocinetica dabigatranului la voluntari caucazieni şi japonezi, după o doză unică şi după doze repetate. Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într-o măsură relevantă clinic. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii negri.

Interacţiuni farmacocinetice:

Studiile de interacţiune in vitro nu au evidenţiat niciun efect inhibitor sau inductor asupra principalelor

izoenzime ale citocromului P450. Acestea s-au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoşi, care nu

au arătat nici o interacţiune între acest medicament şi următoarele substanţe active: atorvastatină

(CYP3A4), digoxină (interacţiune transportor glicoproteina P) şi diclofenac (CYP2C9).

Expunerea la dabigatran la subiecţi sănătoşi a fost crescută cu 60% în prezenţa amiodaronei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Efectele observate în studiile de toxicitate cu doze repetate s-au datorat efectului farmacodinamic exagerat al dabigatranului.

Un efect asupra fertilităţii feminine a fost observat sub forma unei scăderi a implantării şi a unei creşteri a pierderii pre-implantare la 70 mg/kg (de 5 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient). La şobolani şi iepuri, la doze toxice pentru mame (de 5 până la 10 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient), a fost observată o scădere a greutăţii corpului fătului şi a viabilităţii, împreună cu o creştere a variaţiilor fetale. În studiile pre- şi post-natale, s-a observat o creştere a mortalităţii fetale la doze toxice pentru femele (doză de 4 ori mai mare decât valoarea expunerii plasmatice, observată la pacienţi).

29

Studiile de carcinogenitate pentru dabigatran nu au fost încă terminate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei

     Acid tartric

     Gumă arabică

     Hipromeloză

     Dimeticonă 350

     Talc

     Hidroxipropilceluloză

Capsula

     Carageen

     Clorură de potasiu

     Dioxid de titan

     Indigo carmin (E132)

     Galben amurg (E110)

     Hipromeloză

     Apă purificată

Cerneală neagră pentru inscripţionare

     Shellac

     Alcool N-butilic

     Alcool izopropilic

     Alcool metilic industrial

     Oxid negru de fer (E172)

     Apă purificată

     Propilenglicol

6.2     Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

Blister şi flacon: 3 ani

După prima deschidere a flaconului, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

Blister:

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate

Flacon:

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. A se păstra flaconul bine închis..

30

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii carton conţinând 1, 3 sau 6 blistere (10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1), din aluminiu, perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate. Blisterul este format dintr-o folie de protecţie superioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din copolimeri de acetat de policlorură de vinil acrilat (PVAC acrilat), care vine în contact cu produsul şi o folie de protecţie inferioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din policlorură de vinil (PVC) care vine în contact cu produsul.

Flacon din polipropilenă cu capac cu filet cu 60 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Atunci când se scot capsulele de Pradaxa din blister, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

     Capsulele trebuie scoase prin desprinderea foliei de pe spatele blisterului

     Capsulele nu trebuie împinse prin folia blisterului.

     Folia de pe spatele blisterului trebuie desprinsă numai când trebuie luată o capsulă de Pradaxa

Atunci când scoateţi o capsulă din flacon, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

     Capacul se deschide prin împingere şi răsucire. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/005 EU/1/08/442/006 EU/1/08/442/007 EU/1/08/442/008

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

18 Martie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http://www.emea.europa.eu/>

31

ANEXA II

A.      DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B.      CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

32

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germania.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

        CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

        CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

        ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 5.2 din 09 aprilie 2009, prezentată în Modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, există şi funcţionează înainte de punerea pe piaţă şi pe perioada în care produsul se află pe piaţă.

Planul de management al riscului

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se obligă să efectueze studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum s-a convenit în versiunea 01 din 11 ianuarie 2007 a Planului de management al riscului (PMR), prezentat în Modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi oricare dintre actualizările ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

Conform ghidurilor CHMP referitoare la Sistemul de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

Suplimentar, un PMR actualizat trebuie depus

•  Când se primesc noi informaţii care pot avea impact asupra specificaţiilor de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau a activităţilor de reducere la minimum a riscului.

•  În termen de 60 zile de la atingerea unui obiectiv important (privind farmacovigilenţa sau reducerea la minimum a riscului)

 La cererea EMEA..

33

ANEXA III ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

34

A. ETICHETAREA

35

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU BLISTER cu capsule de 75 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 75 mg capsule Dabigatran etexilat

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsulă conţine 75 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine galben amurg (E110) (vezi prospectul pentru suplimentare)

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

10 x 1 capsule 30 x 1 capsule 60 x 1 capsule

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală

A nu se mesteca.

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

36

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/001 EU/1/08/442/002 EU/1/08/442/003

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Pradaxa 75 mg

37

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU BLISTER cu capsule de 110 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg capsule Dabigatran etexilat

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine galben amurg (E110) (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare)

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

10 x 1 capsule 30 x 1 capsule 60 x 1 capsule

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală

A nu se mesteca

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

38

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/005 EU/1/08/442/006 EU/1/08/442/007

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Pradaxa 110 mg

39

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

BLISTER pentru 75 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 75 mg capsule Dabigatran etexilat

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim (siglă)

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. ALTE INFORMAŢII

<* Desprindeţi

40

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

BLISTER pentru 110 mg__________________________________________________________

1.        DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg capsule Dabigatran etexilat

2.        NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim (siglă)

3.        DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4.        SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5.        ALTE INFORMAŢII

^ Desprindeţi

41

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON pentru 75 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 75 mg capsule Dabigatran etexilat

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsulă conţine 75 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine galben amurg (E110) (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare)

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

60 capsule

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală

A nu se mesteca

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

După prima deschidere a flaconului, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

42

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra flaconul bine închis. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/004

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Pradaxa 75 mg (numai pentru cutie, nu şi pentru eticheta de flacon)

43

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON pentru 110 mg

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg capsule Dabigatran etexilat

2.       DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat)

3.       LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine galben amurg (E110) (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare)

4.       FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

60 capsule

5.       MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală

A nu se mesteca

A se citi prospectul înainte de utilizare

6.       ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7.       ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8.       DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

După prima deschidere a flaconului , produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

44

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra flaconul bine închis. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/008

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Pradaxa 110 mg (numai pentru cutie, nu şi pentru eticheta de flacon)

45

B. PROSPECTUL

46

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Pradaxa 75 mg capsule Pradaxa 110 mg capsule

dabigatran etexilat

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau

farmacistului.

Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane.

Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1.       Ce este Pradaxa şi pentru ce se utilizează

2.       Înainte să luaţi Pradaxa

3.       Cum să luaţi Pradaxa

4.       Reacţii adverse posibile

5.       Cum se păstrează Pradaxa

6.       Informaţii suplimentare

1.       CE ESTE PRADAXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Ce este Pradaxa:

Pradaxa este un medicament utilizat în prevenirea formării cheagurilor de sânge. Acţionează prin blocarea unei substanţe din corp care este implicată în formarea cheagurilor de sânge.

Pentru ce este utilizat Pradaxa

Pradaxa este utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge în vene după operaţia de înlocuire– protezare chirurgicală a genunchiului sau a şoldului.

2.       ÎNAINTE SĂ LUAŢI PRADAXA

Nu luaţi Pradaxa

-         dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la dabigatran sau la oricare dintre celelalte componente ale Pradaxa

-        dacă aveţi insuficienţă renală severă.

-        dacă sângeraţi în mod curent

-         dacă suferiţi de o afecţiune a unui organ, care sporeşte riscul de sângerare gravă

-         dacă prezentaţi un risc crescut de sângerare. Acesta poate fi congenital (din naştere), spontan (de cauză necunoscută) sau datorat altor medicamente

-         dacă aveţi funcţia hepatică sever redusă sau o afecţiune hepatică care poate cauza moartea

-         dacă luaţi chinidină, un medicament pentru tratarea bătăilor anormale ale inimii

47

Aveţi grijă deosebită când luaţi Pradaxa

Spuneţi medicului dumnavoastră dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune, în special dintre cele incluse în lista de mai jos:

-         dacă suferiţi de o afecţiune a ficatului care este asociată cu modificări ale testelor sanguine, administrarea Pradaxa nu este recomandată

-         dacă aveţi un risc crescut de sângerare, ca în cazul următoarelor situaţii:

• dacă aţi suferit o înlăturare chirurgicală a unui fragment de ţesut (biopsie)în luna trecută

• dacă aţi avut o rană gravă (de exemplu fractură osoasă, rănire a capului sau orice rană care necesită intervenţie chirurgicală).

• dacă urmaţi un tratament care poate creşte riscul sângerării.

• dacă luaţi medicamente antiinflamatoare

• dacă suferiţi de infecţie a inimii (endocardită bacteriană )

• dacă suferiţi de insuficienţă renală moderată.

• Pradaxa nu trebuie administrat copiilor.

-         dacă aveţi un tub (cateter) inserat pe spatele dumneavoastră Un tub poate fi inserat pe spatele dumneavoastră de exemplu pentru anestezie sau înlăturarea durerii din timpul sau după o operaţie . Dacă vi se va administra Pradaxa imediat după înlăturarea cateterului, medicul dumneavoastră vă va examina cu regularitate.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală De exemplu:

-         agenţi de subţiere a sângelui ( de exemplu wafarină, heparină)

-         medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

-         sunătoare, rifampicină, verapamil, claritromicină.

-         amiodaronă, verapamil Dacă luaţi medicamente care conţin amiodaronă sau verapamil trebuie să fiţi tratat cu o doză redusă de 150 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor. Dacă luaţi medicamente care conţin verapamil şi funcţia dumneavoastră renală este redusă cu mai mult de jumătate trebuie să vi se administreze o doză redusă de 75 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor.

Utilizarea Pradaxa cu alimente şi băuturi

Pradaxa poate fi luat cu sau fără alimente.

Sarcina şi alăptarea

Efectele Pradaxa asupra sarcinii şi asupra fătului nu sunt cunoscute. Nu trebuie să utilizaţi Pradaxa în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul vă spune că este sigur să îl utilizaţi. Dacă sunteţi la vârsta la care puteţi rămâne gravidă, trebuie să evitaţi sarcina în timpul tratamentului cu Pradaxa

Nu trebuie să alăptaţi când luaţi Pradaxa.

48

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele PRADAXA asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje nu sunt cunoscute. Medicul dumneavoastră vă va informa când puteţi reîncepe să conduceţi.

Informaţii importante privind unele componente ale Pradaxa:

Capsulele Pradaxa conţin un colorant cu denumirea galben amurg, care poate produce reacţii alergice

3. CUM SĂ LUAŢI PRADAXA

Când scoateţi capsula de Pradaxa din cutia cu blistere, vă rugăm să respectaţi următoarele instrucţiuni

 scoateţi capsulele de Pradaxa prin desprinderea foliei de pe spatele blisterului.

 nu împingeţi capsulele prin folia blisterului.

 nu desprindeţi folia blisterului înainte de a fi necesară administrarea capsulei de Pradaxa.

Când scoateţi capsulele de Pradaxa din flacon, vă rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni

  apăsaţi şi răsuciţi pentru deschidere În general, doza recomandată de Pradaxa este 220 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 110 mg).

Dacă funcţia dumneavoastră renală este redusă la mai mult de jumătate sau dacă aveţi 75 de ani sau mai mult, doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 75 mg).

Dacă luaţi medicamente care conţin amiodaronă sau verapamil doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 75 mg).

Dacă luaţi medicamente care conţin verapamil şi funcţia dumneavoastră renală este redusă cu mai mult de jumătate trebuie să vi se administreze o doză redusă de 75 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor.

După operaţia de înlocuire a genunchiului:

Trebuie să începeţi tratamentul cu Pradaxa la 1 – 4 ore de la terminarea operaţiei, luând o singură capsulă, După aceea, trebuie să luaţi două capsule o dată pe zi, timp de 10 zile.

După operaţia de înlocuire a articulaţiei şoldului:

Trebuie să începeţi tratamentul cu Pradaxa la 1 – 4 ore de la terminarea operaţiei, luând o singură capsulă. Apoi, trebuie să luaţi două capsule o dată pe zi, timp de 28-35 zile.

În cazul ambelor tipuri de intervenţii chirurgicale tratamentul nu trebuie început dacă sunt sângerări la locul operaţiei. Dacă tratamentul nu poate fi început decât a doua zi după operaţie, acesta trebuie început cu 2 capsule, o dată pe zi.

Utilizaţi întotdeauna Pradaxa exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Capsula se va înghiţi cu puţină apă. Nu mestecaţi capsula.

49

Înlocuirea tratamentului cu Pradaxa cu anticoagulante administrate injectabil

Nu începeţi tratamentul cu anticoagulante injectabile (de examplu, heparină) decât după 24 de ore de la ultima doză de Pradaxa.

Înlocuirea tratamentului cu anticoagulante administrate injectabil cu Pradaxa

Opriţi tratamentul injectabil şi apoi începeţi să luaţi Pradaxa la momentul când ar fi trebuit să vi se facă următoarea injecţie.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Pradaxa

Dacă luaţi mai mult Pradaxa decât v–a fost recomandat, puteţi avea un risc crescut de sângerare. Medicul

dumneavoastră poate efectua un test sanguin pentru a evalua riscul de sângerare.

Informaţi-l pe medicul dumneavoastră cât mai repede posibil, dacă luaţi o doză de Pradaxa mai mare decât

cea prescrisă. Dacă apar sângerări, este posibil să fie nevoie de tratament chirurgical sau de transfuzii

sanguine.

Dacă uitaţi să luaţi Pradaxa

Continuaţi cu restul dozelor zilnice de Pradaxa în acelaşi moment al zilei următoare. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele uitate.

Dacă încetaţi să luaţi Pradaxa:

Nu încetaţi să luaţi Pradaxa, înainte de a întreba medicul deoarece riscul de a face un cheag de sânge într-o venă poate fi mai mare dacă încetaţi tratamentul mai devreme.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Pradaxa poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Deoarece acest medicament acţionează asupra procesului de coagulare a sângelui, multe reacţii adverse se referă la semne precum vânătăi sau sângerări

Deşi raportate rar ca frecvenţă în studiile clinice, pot să apară sângerări majore sau grave şi, indiferent de locul sângerării, pot avea ca rezultat invaliditate, evenimente care pun viaţa în pericol sau chiar deces.

Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos, grupate în funcţie de frecvenţa apariţiei.

Pentru Pradaxa se cunosc următoarele reacţii adverse frecvente sau mai puţin frecvente:

Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienţi din 100):

-    scăderea numărului celulelor roşii din sânge

-    formare de hematom

-    sângerare a unei răni

-    o scădere a cantităţii de hemoglobină din sânge (substanţa din celulele roşii din sânge)

-    secreţie a rănii (lichid secretat de la nivelul unei incizii chirurgicale)

-    contuzie care apare după o operaţie

-    sângerare care apare după o operaţie

-    scăderea numărului celulelor roşii după o operaţie

-    contuzie datorată unei răni

-    secreţia unei mici cantităţi de lichid dintr-o incizie făcută printr-o manevră chirurgicală

-    sânge găsit în urina analizată.

50

Reacţii adverse mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000):

-     sângerare

-     sângerare la nivelul unei încheieturi

-     scăderea numărului plachetelor în sânge

-     pierdere de sânge din nas

-     sângerare la nivelul stomacului sau intestinului

-      sângerarea hemoroizilor

-     sângerarea rectului

-     sânge în urină care colorează urina în roz sau roşu

-     sângerare sub piele

-     secreţie de culoarea sângelui la locul de intrare a cateterului în venă

-     sângerare la locul de intrare a cateterului în venă

-     sânge detectat în materiile fecale prin teste de laborator

-     o scădere a proporţiei celulelor roşii în sânge

-     sângerarea inciziei chirurgicale

-     valori anormale ale testelor de laborator care stabilesc cât de bine funcţionează ficatul

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5.       CUM SE PĂSTREAZĂ PRADAXA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Pradaxa după data de expirare înscrisă pe cutie, pe blister sau pe flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Flacon: După prima deschidere, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile. A se păstra flaconul bine închis. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6.       INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Pradaxa

Substanţa activă este dabigatranul , care este administrat sub formă de 75 mg sau 110 mg dabigatran etexilat sub formă de mesilat.

-     Celelalte componente sunt: acid tartric, gumă arabică, hipromeloză, dimeticonă 350, talc, hidroxipropilceluloză.

Capsula conţine: carageen, clorură de potasiu, dioxid de titan, indigo carmin, galben amurg, hipromeloză, apă purificată.

Cerneala neagră de inscripţionare conţine: shellac, alcool n-butilic, alcool izopropilic, alcool metilic industrial, oxid negru de fer, apă purificată, propilenglicol.

51

Cum arată Pradaxa şi conţinutul ambalajului

Pradaxa este o capsulă.

Capsulele de Pradaxa 75 mg au un capac opac de culoare albastru deschis şi un corp opac de culoare crem. Sunt inscripţionate cu sigla Boehringer Ingelheim pe capac şi codul „R75” pe corp.

Capsulele de Pradaxa 110 mg au un capac opac de culoare albastru deschis şi un corp opac de culoare crem. Sunt inscripţionate cu sigla Boehringer Ingelheim pe capac şi codul „R110” pe corp.

Capsulele de Pradaxa 75 mg şi 110 mg sunt disponibile în cutii conţinând 10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1 capsule în blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate.

Capsulele de Pradaxa 75 mg şi 110 mg sunt disponibile în flacoane din polipropilenă (plastic) cu 60 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Producătorul

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

52

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V

Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Btjirapnsi

BbopHHrep HHrejrxaMM «DapMa Tm6X Teji: +359 2 958 79 98

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Tel: +420 234 655 111

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf: +45 39 15 88 88

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Eesti

BoehringerIngelheim Pharma GmbH

Eesti Filiaal

Tel: +372 60 80 940

EUdSa

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tr(k: +30 2 10 89 06 300

España

Boehringer Ingelheim España S.A. Tel: +34 93 404 58 00

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe Tel: +36 1 299 8900

Malta

Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 1344 424 600

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v. Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tel: +43 1 80 105-0

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o. Tel: +48 22 699 0 699

Portugal

Boehringer Ingelheim, Lda. Tel: +351 21 313 53 00

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena - Sucursala Bucureşti Tel: +40 21 330 99 63

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, Podružnica Ljubljana Tel: +386 1 586 40 00

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, organizačná zložka Tel: +421 2 5810 1211

53

Italia

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A. Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Finland Ky Puh/Tel: +358 10 3102 800

Kvnpoq

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tr(k: +30 2 10 89 06 300

Latvija

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Părstăvniecîba Latvijă Tel: +371 67 240 068

Sverige

Boehringer Ingelheim AB Tel: +46 8 721 21 00

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 1344 424 600

Lietuva

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH Atstovybė Lietuvoje Tel: +370 37 473922

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA) http: //www.emea.europa.eu/

54

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Pradaxa® (dabigatran etexilat) 150 mg administrat de două ori pe zi continuă să fie singurul anticoagulant oral care a demonstrat reducerea semnificativă a accidentelor vasculare cerebrale ischemice comparativ cu un AVK, în cadrul studiului de referință R Pornind de la informațiile din cele patru studii care au evaluat anticoagulantele orale de nouă generație (NACO) în prevenția accidentelor vasculare cerebrale cauzate de fibrilația atrială,1-6 Pradaxa® (dabigatran etexilat) 150 mg administrat de două ori pe zi continuă să fie singurul NACO care a...
Plângeri în Franţa împotriva laboratorului care produce anticoagulantul Pradaxa, în urma a patru decese Familiile a patru persoane în vârstă din Franţa, care au murit la începutul anului 2013 în timp ce urmau un tratament cu anticoagulantul de ultimă generaţie Pradaxa, au decis să depună plângere împotriva laboratorului german Boehringer Ingelheim care îl produce, a anunţat miercuri avocatul lor, relatează...
FDA a aprobat Pradaxa® pentru tratamentul și reducerea riscului de recurenţă a trombozei venoase profunde (TVP) și a emboliei pulmonare (EP) Noile indicații pentru Pradaxa® oferă pacienților din S.U.A cu TVP și EP o opțiune simplă de tratament, care este la fel de eficientă, dar cu risc de hemoragii mult mai scăzut comparativ cu tratamentul cu un antagonist de vitamină K, warfarina.1,2,3
Noi rezultate pe termen lung confirmă beneficiile consistente și profilul de siguranță al Pradaxa® pe o durată de peste 6 ani Pradaxa® (dabigatran etexilat) este singurul anticoagulant oral de nouă generație cu rezultate pe termen lung obținute pe o perioadă de peste 6 ani care susțin rolul benefic în prevenția accidentului vascular cerebral (AVC) cauzat de fibrilația atrială 1
Dispută în lumea medicală în jurul anticoagulantului Pradaxa Anticoagulantul Pradaxa, foarte utilizat în prevenirea riscului de accident vascular cerebral, se află în centrul unei dispute pe motiv că producătorul ar fi ascuns informaţii care pot pune în pericol siguranţa pacienţilor.
Primele rezultate pe subiecți umani confirmă promisiunea Boehringer Ingelheim de a oferi un antidot specific pentru neutralizarea imediată, completă și susținută a anticoagulării induse de Pradaxa® Congresul AHA 2013 – Rezultatele pozitive în urma primei investigații cu 145 de voluntari sănătoși au demonstrat că antidotul este bine tolerat, ducând la o neutralizare imediată, completă și reversibilă a anticoagulării induse de dabigatran1