suport@medipedia.ro 021.242.04.28 (Luni-Vineri: 8:00-16:30)
Unde caut?
  • Tot continutul
  • Articole
  • Dictionar
  • Forum
  • Unitati medicale

Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PRADAXA 110mg
Denumire PRADAXA 110mg
Descriere Prevenţia primară a evenimentelor tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire completă de şold sau o intervenţie chirurgicală de înlocuire completă a genunchiului.
Denumire comuna internationala DABIGATRANUM ETEXILATUM
Actiune terapeutica ANTITROMBOTICE INHIBITORI DIRECTI AI TROMBINEI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Capsule
Concentratia 110mg
Ambalaj Cutie x 1 blist. (Al/Al) x 10 caps. (10x1 blister perforat unidoza )
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC B01AE07
Firma - Tara producatoare BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO. KG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PRADAXA 110mg ?  Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> mitcea vladulescu : Cum pot obtine cardul de reducere cu 50% pt achizitionarea medicamentului Pradaxa? Multumesc.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> elena (vizitator) : buna ziua .mama mea are TEP ia PRADAXA de doua ori pe zi si ia aparut o vanataie in jurul cotului fara...
>> dr. Oana Iordache : Pot fi modificari de coagulare.
>> gheorghe : Daca mama a pierdut cardul de reducere poate cere altul de la medicul neurolog?
>> dr. Oana Iordache : Discutati cu medical neurolog.
>> leontica constantin (vizitator) : ce parametru se urmareste la un pacient de 81 de ani cu stimulator cardiac care ia pradaxa
>> MICHI : Soţul meu are mici sângerări din vezică din cauza tratamentului cu Pradaxa 2X150 mg în urma unei embolii...
>> dr. Oana Iordache : Pt Michi. Nu avem acesata informatie.
>> PRADAXA 110mg
Capsule, 110mg
>> PRADAXA 75mg
Capsule, 75mg
>> PRADAXA 110mg
Capsule, 110mg
>> PRADAXA 110mg
Capsule, 110mg
>> PRADAXA 75mg
Capsule, 75mg
>> PRADAXA 75mg
Capsule, 75mg
>> PRADAXA 75mg
Capsule, 75mg
Prospect si alte informatii despre PRADAXA 110mg, capsule       

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg, capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat) Excipienţi: fiecare capsulă conţine 3 micrograme galben amurg (E110)

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsule inscripţionate cu capac opac albastru deschis şi corp opac, crem, de mărimea 2, umplute cu granule gălbui. Capacul este inscripţionat cu simbolul companiei Boehringer Ingelheim, corpul cu „R110”.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Prevenţia primară a evenimentelor tromboembolice venoase la pacienţii adulţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire completă de şold sau o intervenţie chirurgicală de înlocuire completă a genunchiului.

4.2 Doze şi mod de administrare

Adulţi

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire a genunchiului:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 10 zile

Prevenţia tromboembolismului venos (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire de şold:

Doza recomandată de Pradaxa este de 220 mg o dată pe zi, luată în 2 capsule de 110 mg. Tratamentul oral cu Pradaxa trebuie iniţiat cu o singură capsulă în interval de 1 – 4 ore de la terminarea intervenţiei chirurgicale şi trebuie continuat cu 2 capsule o dată pe zi, timp de 28–35 zile .

În ambele tipuri de intervenţii chirurgicale, dacă nu se realizează hemostaza, iniţierea tratamentului trebuie amânată. Dacă tratamentul nu este început în ziua intervenţiei chirurgicale, atunci tratamentul trebuie iniţiat cu 2 capsule o dată pe zi.

Copii şi adolescenţi

Nu există date relevante privind utilizarea la copii şi adolescenţi pentru indicaţia: prevenţia primară a evenimentelor tromboembolice venoase (TEV) la pacienţi care au suferit o intervenţie chirurgicală electivă de înlocuire completă a genunchiului.

Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la pacienţi cu vârsta sub 18 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.

Grupuri speciale de pacienţi:

Insuficienţă renală:

Tratamentul cu Pradaxa la pacienţi cu insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min) este contraindicat (vezi pct. 4.3).

Experienţa clinică este limitată în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-50 ml/min). Doza recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub formă de 2 capsule a 75 mg ( vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulăşi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulăşi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi pentru un total de 28-35 zile.

Vârstnici:

La pacienţii vârstinici (> 75 ani), experienţa clinică este limitată. Aceşti pacienţi trebuie trataţi cu precauţie. Doza zilnică recomandată este de 150 mg luată o dată pe zi sub forma de 2 capsule a 75 mg (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de genunchi tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulăşi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 10 zile.

După intervenţia chirurgicală de înlocuire completă de şold tratamentul trebuie iniţiat oral în 1 - 4 ore de la terminarea intervenţiei, cu o singură capsulăşi se va continua apoi cu 2 capsule o dată pe zi, pentru un total de 28-35 zile.

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 limita superioară a valorilor normale (LSVN) au fost excluşi din studiile clinice. De aceea, administrarea Pradaxa la acest grup de pacienţi nu este recomandată (vezi pct. 4.4 şi 5.2). Valoarea serică a ALT trebuie determinat ca şi parte a evaluării standard postoperatorii.

Greutate:

Experienţa clinică este foarte limitată în cazul pacienţilor cu o greutate corporală < 50 kg sau >110 kg la dozele recomandate. Date fiind datele clinice şi cinetice disponibile, nu sunt necesare modificări ale dozei (vezi pct. 5.2), dar se recomandă o supraveghere clinică atentă (vezi pct. 4.4) .

Pacienţi în stadiul post-operator cu risc crescut de sângerare:

Pacienţii cu risc de sângerare sau cu risc de expunere crescută, în special pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30 – 50 ml/min), trebuie trataţi cu precauţie (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Copii şi adolescenţi:

Administrare concomitentă de Pradaxa cu inhibitori puternici ai glicoproteinei P, de exemplu amiodaronă, chinidină sau verapamil :

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa zilnic la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă, chinidină sau verapamil (vezi pct.4.4 şi 4.5). În această situaţie Pradaxa si aceste medicamente trebuie administrate concomitent

La pacienţii cu insuficienţă renală moderată cărora li s-au administrat concomitent dabigatran etexilat şi verapamil trebuie luată în considerare o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi (vezi pct.4.4 şi 4.5).

Trecerea de la tratamentul cu Pradaxa la anticoagulant parenteral:

Este recomandat aşteptaţi 24 de ore după ultima doză, înainte de a trece de la Pradaxa la un anticoagulant parenteral (vezi pct. 4.5).

Trecerea de la tratamentul cu un anticoagulant parenteral la Pradaxa:

Nu există date disponibile, prin urmare nu este recomandat să se înceapă administrarea Pradaxa înainte de următoarea doză de anticoagulant parenteral (vezi pct. 4.5).

Pradaxa trebuie înghiţit întreg cu apă, cu sau fără alimente. Pacienţii trebuie instruiţi nu deschidă capsula deoarece acest lucru poate creşte riscul de sângerare (vezi pct. 5.2).

4.3 Contraindicaţii

1.      Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

2.      Pacienţi cu insuficienţă renală severă (Cl Cr< 30 ml/min)

3.      Hemoragii active semnificative din punct de vedere clinic.

4.      Leziuni organice cu rsc de sângerare

5.      Tulburări spontane sau farmacologice ale hemostazei.

6.      Insuficienţă hepatică sau afecţiune hepatică cu impact posibil asupra duratei de viaţă.

7.      Tratament concomitent cu ketoconazol cu administrare sistemică (vezi pct. 4.5)

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Insuficienţă hepatică:

Pacienţii cu valori serice crescute ale enzimelor hepatice > 2 LSVN au fost excluşi din studiile clinice controlate. Prin urmare, Pradaxa nu este recomandat pentru utilizare la acest grup de pacienţi. Valoarea serică a ALT trebuie determinată ca parte a evaluării standard postoperatorii.

Risc hemoragic:

Testul privind timpul de tromboplastină parţial activat (aPTT/TTPA) este accesibil şi permite estimarea intensităţii indicaţiei anticoagulante a dabigatranului. La pacienţi care prezintă sângerări sau risc de sângerare, determinarea aPTT poate fi folositor în determinarea excesului activităţii anticoagulante. Totuşi, testul pentru determinarea aPTT are o sensibilitate limitatăşi nu este recomandat pentru o determinare precisă a efectului anticoagulat, în special la valori mari ale concentarţiilor plasmatice de dabigatran. Valorile crescute ale aPTT vor fi evaluate cu atenţie. Dacă este necesar, se vor efectua determinări cantitative mai precise, ca de exemplu metode calibrate de determinare a timpul de trombină diluată.

Pe parcursul perioadei de tratament, se recomandă monitorizarea clinică atentă (observându-se semne de sângerare sau anemie), în special în următoarele situaţii, care pot amplifica riscul hemoragic: afecţiuni asociate cu risc crescut de sângerare, cum sunt tulburări de coagularecongenitale sau dobândite, trombocitopenie sau tulburări funcţionale plachetare, ulcere gastro-intestinale active, biopsii recente sau traumatisme majore, hemoragii cerebrale sau intracraniene recente, intervenţii chirurgicale medulare sau oftalmologice, endocardite bacteriene.

Factorii de risc, cum sunt scăderea funcţiei renale (30-50 ml/min CrCL), vârsta ≥ 75 ani sau medicaţie concomitentă puternic inhibitoare a glicoproteinei P (de exemplu amiodaronă, chinidină sau verapamil) sunt asociaţi cu concentraţii plasmatice crescute ale dabigatranului. Prezenţa unuia sau a mai multora dintre aceşti factori poate creşte riscul hemoragic şi aceşti pacienţi trebuie atent monitorizaţi clinic (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie şi anemie) (vezi pct. 4.2 , 4.5 şi 5.2).

Pacienţii cu insuficienţă renală moderată prezintă expunere crescută la dabigatran. Datele disponibile sunt limitate pentru pacienţi < 50 kg şi pentru cei vârstnici (vezi pct. 4.2 şi 5.2). În aceste situaţii, Pradaxa trebuie administrat cu prudenţă şi monitorizarea clinică atentă (urmărirea semnelor de sângerare sau anemie) este necesară pe tot parcursul perioadei de tratament (vezi pct 4.2).

Dacă apar sângerări severe, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa hemoragiei (vezi pct. 4.9).

Medicamentele care pot creşte riscul de hemoragie nu trebuie administrate concomitent cu sau trebuie administrate cu precauţie cu Pradaxa (vezi pct. 4.5).

Interacţiuni cu inductori ai glicoproteinei P Administrarea concomitentă a dabigatran etexilat şi rifampicină, un inductor puternic al glicoproteinei P determină o scădere a concentraţiei plasmatice a a dabigatranului. Este de asteptat ca şi alţi inductori ai glicoproteinei P cum sunt sunătoarea sau carbamazepina producă o scădere a concentraţiei plasmatice ale dabigatranului şi acest lucru trebuie evitat. (vezi pct. 4.5 şi 5.2).

Pacienţi cu risc mare de deces în timpul intervenţiei chirurgicale şi cu factori de risc intrinseci pentru evenimente tromboembolice:

Datele privind siguranţa şi eficacitatea utilizării dabigatran sunt limitate la aceşti pacienţi şi de aceea ei trebuie trataţi cu prudenţă.

Anestezie rahidiană/anestezie epidurală/puncţie lombară:

La pacienţii care au suferit intervenţii chirurgicale ortopedice majore, hematoamele epidurale sau spinale care pot conduce la paralizii pe termen lung sau permanente nu pot fi excluse la utilizarea concomitentă a dabigatranului şi a anesteziei rahidiene/epidurale sau a puncţiei spinale.

Riscul apariţiei acestor evenimente rare poate fi mai mare în cazul utilizării postoperatorii a cateterelor epidurale à demeure sau al utilizării concomitente a altor medicamente care afectează hemostaza.

Ca urmare, administrarea Pradaxa nu este recomandată pacienţilor supuşi anesteziei prin catetere epidurale post-operatorii à demeure.

După îndepartarea unui cateter, trebuie treacă un interval de cel puţin două ore înainte de administrarea primei doze de Pradaxa. Aceşti pacienţi necesită monitorizarea frecventă a semnelor şi simptomelor neurologice.

Intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold:

Nu există date disponibile referitoare la administrarea Pradaxa pacienţilor care au suferit o intervenţie chirurgicală cauzată de fractura de şold. Ca urmare, tratamentul nu este recomandat.

Coloranţi

Capsulele de Pradaxa conţin colorantul galben amurg (E110), care poate produce reacţii alergice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Studii privind interacţiunile cu alte medicamente au fost efectuate numai la adulţi.

Anticoagulante şi antiagregante plachetare:

Următoarele tratamente nu sunt recomandate concomitent cu Pradaxa: heparine nefracţionate şi derivaţi de heparină, heparine cu masă moleculară mică (HMMM), fondaparinux, desirudină, trombolitice, antagonişti ai receptorilor GPIIb/IIIa, clopidogrel, ticlopidină, dextran, sulfinpirazonăşi antagonişti ai vitaminei K. Ar trebui menţionat că heparina nefracţionată poate fi administrată în doze necesare pentru menţinerea unui cateter venos central sau arterial neobliterat (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Interacţiuni legate de profilul metabolic al dabigatran etexilat şi dabigatran:

Dabigatran etexilat şi dabigatran nu sunt metabolizate de sistemul enzimatic al citocromului P450 şi nu are efecte in vitro asupra enzimelor citocromului uman P450. Prin urmare, nu se aşteaptă interaţiuni legate de medicament în cazul dabigatranului.

AINS: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu diclofenac, expunerea plasmatică a ambelor medicamente a rămas nemodificată, indicând absenţa interacţiunii farmacocinetice între dabigatran etexilat şi diclofenac. Oricum, datorită riscului crescut de hemoragie, în special la AINS cu timp de înjumătăţire prin eliminare > 12 ore, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor de sângerare (vezi pct. 4.4).

Interacţiuni privind transportorul:

Inhibitori ai glicoproteinei P

Amiodarona, verapamilul, chinidina, ketoconazol şi claritromicina sunt inhibitori al transportorului de eflux glicoproteina Pşi dabigatran etexilat este un substrat al acestui transportor.

Administrarea inhibitorului glicoproteinei P ketoconazol este contraindicată (vezi pct.4.3). Administrarea inhibitorilor puternici ai glicoproteinei P (de exemplu amiodaronă, chinidină, verapamil) trebuie efectuată cu prudenţă (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Ketoconazol: Administrarea ketoconazol creşte valorile totale ale ASC0-∞şi Cmax cu 138 % şi, respectiv, 135 %, după multiple administrări de 400 mg in doză unicăzilnică. Timpul pânăla concentraţia maximă, timpul de înjumătăţire plasmaticăşi timpul mediu de retenţie nu au fost afectate de ketoconazol (vezi pct. 4.4). Tratamentul concomitent cu ketoconazol cu administrare sistemică este contraindicat (vezi pct. 4.3).

Amiodaronă: Când Pradaxa a fost administrat în asociere cu o doză orală unică de amiodaronă 600 mg, procentul şi viteza de absorbţie a amiodaronei şi a metabolitului său activ, DEA nu au fost modificate esenţial. ASC şi Cmax de dabigatran au fost crescute cu aproximativ 60%, respectiv, 50%. Mecanismul acestei interacţiuni nu a fost complet clarificat. Având în vedere timpul lung de înjumătăţire plasmatică al amiodaronei, posibilitatea unei interacţiuni cu alte medicamente poate exista câteva saptămâni după întreruperea administrării amiodaronei.

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa pe zi la pacienţi trataţi concomitent cu dabigatran etexilat şi amiodaronă (vezi pct. 4.2).

Chinidina: Chinidina a fost administrată în doze de 200 mg la două ore până la o doză totală de 1000 mg. Dabigatran etexilat a fost administrat de două ori pe zi timp de trei zile consecutiv, în cea de-a treia zi cu sau fără chinidină. Parametrii ASCτşi Cmax au crescut cu o medie de 53 % and 56 %, respectiv o dată cu administrarea concomitentă a chinidinei (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Doza trebuie redusă la 150 mg Pradaxa pe zi la pacienţi cărora le-a fost administrat concomitent dabigatran etexilat şi chinidină (vezi pct. 4.2).

Verapamil: Când dabigatran etexilat (150 mg) a fost administrat pe cale orală în asociere cu verapamil, Cmax şi ASC a dabigatran au fost crescute dar amplitudinea acestor modificări diferă în funcţie de momentul administrării şi forma farmaceutică a verapamilului (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Cea mai mare creştere semnificativă a expunerii la dabigatran a fost observată o dată cu prima doză de verapamil cu eliberare imediată administrată cu o oră înainte de administrarea dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 180 % şi a ASC cu aproximativ 150 %). Efectul a fost progresiv descrescător odată cu administrarea unei forme cu eliberare prelungită (creşterea Cmax cu aproximativ 90 % şi a ASC cu aproximativ 70 %) sau administrarea mai multor doze de verapamil (creşterea Cmax cu aproximativ 60 % şi a ASC cu aproximativ 50 %).

De aceea se recomandă supravegherea clinică cu atenţie (urmărirea apariţiei simptomelor de hemoragie sau anemie) la pacienţii cărora le este administrat dabigatran concomitent cu verapamil. La pacienţii cu funcţia renală normală după intervenţia chirurgicală, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil, doza de Pradaxa trebuie redusă la 150 mg pe zi. La pacienţii cu insuficienţă renală moderată trebuie avută în vedere o reducere a dozei de Pradaxa la 75 mg pe zi, în cazul administrării concomitente de dabigatran etexilat şi verapamil (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Nu a fost observată o interacţiune senmnificativă la administrarea verapamil în interval de 2 ore după ingestia dabigatran etexilat (creşterea Cmax cu aproximativ 10 % şi a ASC cu aproximativ 20 %). Acest lucru se explică prin absorbţia completă a dabigatran după 2 ore (vezi pct. 4.4).

Claritromicină: La administrarea concomitentă de claritromicină (500 mg de două ori pe zi) şi dabigatran etexilat la voluntari sănătoşi a fost observată o creştere a ASC de aproximativ 19 % şi a Cmax cu aproximativ 15 % fără relevanţă din punct de vedere al siguranţei clinice. Cu toate acestea, la pacienţii trataţi cu dabigatran administrat concomitant cu claritromicină nu poate fi exclusă existenţa unei interacţiuni relevante clinic.De aceea se recomandă o monitorizare atentă atunci când dabigatran etexilat este administrat concomitant cu claritromicina şi mai ales în cazul apariţiei hemoragiilor, în special la pacienţii cu cu afectare renală uşoară până la moderată..

Următorii inhibitori ai glicoproteinei P nu au fost studiaţi şi de aceea administrarea lor nu este recomandată:itraconazol, tacrolimus şi ciclosporina

Inductori ai glicoproteinei P:

Rifampicina: Dozarea prealabilă a inductorului testat rifampicină la doze de 600 mg o dată pe zi pentru o perioadă de 7 zile a scăzut concentraţia maximă a dabigatran şi expunerea totală cu 65,5 % şi respectiv 67 %. Efectul inductor a fost diminuat, aceasta având ca rezultat o expunere la dabigatran apropiată de cea de referinţă după ziua a 7-a de la întreruperea tratamentului cu rifampicină. Nu a fost observată o creştere ulterioară a biodisponibilităţii după încă 7 zile de la întreruperea tratamentului

Inductorii puternici ai glicoproteinei P cum sunt sunătoarea (Hypericum perforatum) sau carbamazepina pot reduce, de asemenea, expunerea sistemică la dabigatran.

Administrarea concomitentă a Pradaxa cu inductori puternici ai glicoproteinei P trebuie evitată (vezi pct. 4.4)

Alte medicamente care afectează glicoproteina P:

Inhibitorii de protează cum sunt ritonvir, tipranavir, nelfinavir şi saquinavir afectează glicoproteina P (fie sub forma de inhibitori, fie ca inductori). Acţiunea acestora nu a fost studiatăşi, de aceea, nu se recomandă administrarea lor concomitent cu Pradaxa.

Substratul glicoproteinei P:

Digoxină: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu digoxină, într-un studiu efectuat la 24 de subiecţi sănatoşi, nu s-au observat modificări clinice relevante în expunerea la dabigatran.

pH-ul gastric:

Pantoprazol: Când Pradaxa a fost administrat concomitent cu pantoprazol, s-a observat o scădere de aproximativ 30% a ariei de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp. În studiile clinice, în care s-au administrat pantoprazol şi alţi inhibitori ai pompei de protoni concomitent cu Pradaxa, nu s-au observat efecte asupra sângerării sau eficacităţii.

Ranitidină: Administrarea ranitidinei împreună cu Pradaxa nu a avut nici un efect clinic relevant asupra procentului absorbţiei dabigatranului

4.6 Fertilitate, sarcina şi alăptarea

Sarcina:
Nu există date adecvate privind utilizarea Pradaxa la femeile gravide.

Studiile la animale au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.Femeile aflate în perioada fertilă trebuie să evite sarcina pe durata tratamentului cu dabigatran etexilat.

Pradaxa nu trebuie utilizat întimpul sarcinii decât în cazul în care este absolut necesar..
Alăptarea:
Nu există date clinice privind efectul dabigatranului asupra nou născuţilor pe durata alăptării.

Pe toată durata tratamentului cu Pradaxa se va întrerupe alăptarea.
Fertilitate
Nu există date disponibile.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

În 4 studii activ controlate, de prevenţie a TEV, au fost trataţi un total de 10084 pacienţi, cu cel puţin o doză din medicamentul studiat. Dintre aceştia, 5419 au fost trataţi cu Pradaxa 150 mg sau 220 mg pe zi, în timp ce 389 au fost trataţi cu doze mai mici de 150 mg pe zi, iar 1168 au fost trataţi cu doze mai mari de 220 mg pe zi.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse sunt sângerările, apărând în total la aproximativ 14 % dintre pacienţi; frecvenţa sângerărilor majore (incluzând sângerări la nivelul plăgii) este mai mică de 2 %.

Deşi rare ca frecvenţă în studiile clinice, pot apară sângerări majore sau grave şi, indiferent de locul sângerării, pot avea ca rezultat invaliditate, evenimente care pun viaţa în pericol sau chiar deces.

Tabelul 1 prezintă numărul (%) de pacienţi care au prezentat sângerări în timpul tratamentului de prevenţie a TEV, în funcţie de doză, în două studii clinice pivot

Tabelul 1 Evenimente hemoragice,, separate în majore şi orice tip de sângerare, într-un studiu pivot la şold şi la genunchi

Dabigatran etexilat Dabigatran etexilat Enoxaparină 150 mg 220 mg N (%) N (%) N (%)

Trataţi 1866 (100,0) 1825 (100,0) 1848 (100,0) Tabelul 2 prezintă reacţiile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe (ASO) şi în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele cunoscute).

 

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg

Dabigatran etexilat 220 mg

Număr de pacienţi trataţi

2737

2682

Tulburări hematologice şi limfatice

 

Anemie

Frecvente

Frecvente

Trombocitopenie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hemoglobină scăzută

Frecvente

Frecvente

Valoare scăzută a hematocritului

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări ale sistemului imunitar

 

Hipersensibilitate la medicament

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Prurit

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Erupţie cutanată tranzitorie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Urticarie

Rare

Rare

Bronhospasm

Cu frecvenţă necunoscută

Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări ale sistemului nervos

 

Hemoragie intracraniană

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări vasculare

 

Hematom

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hemoragie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hemoragie a plăgii

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

Epistaxis

Frecvente

Frecvente

Tulburări gastro-intestinale

 

Hemoragie gastro-intestinală

Frecvente

Frecvente

Hemoragie rectală

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hemoragie hemoroidală

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Durere abdominală

Frecvente

Frecvente

Diaree

Frecvente

Frecvente

Dispepsie

Frecvente

Frecvente

Greaţă

Frecvente

Frecvente

Ulcer gastro-intestinal

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Gastroesofagită

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Boală de reflux gastro-esofagian

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Vărsături

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Disfagie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări hepatobiliare

 

Valori serice crescute ale alanin- aminotransferazelor

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Valori serice crescute ale aspartat- aminotransferazelor

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Funcţie hepatică anormală/ Valori anormale ale testelor funcţiei hepatice

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Valoare serică crescută a enzimelor hepatice

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hiperbilirubinemie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

 

ASO / Termen preferat

Dabigatran etexilat 150 mg

Dabigatran etexilat 220 mg

Hemoragie cutanată

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

 

Hemartroză

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări renale şi ale căilor urinare

 

Hematurie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

 

Hemoragie la locul injectării

Rare

Rare

Hemoragie la locul inserţiei cateterului

Rare

Rare

Secreţie sanguinolentă

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Leziuni, intoxicaţii şi complicaţii legate de procedurile utilizate

 

Hemoragie la locul inciziei

Rare

Rare

Hemoragie traumatică

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hematom post-procedural

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Hemoragie post-procedurală

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Anemie postoperatorie

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Secreţie post-procedurală

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Plagă care supurează

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Proceduri medicale şi chirurgicale

 

Drenaj al plăgii

Mai puţin frecvente

Mai puţin frecvente

Drenaj post-procedural

Rare

Rare

 

Pe lângă valorile ALT raportate, în studiile de fază III, s-au determinat următoarele valori,prezentate în tabelul 3.

Tabelul 3: Determinări biochimice ale ALT

 

 

Dabigatran etexilat 150 mg N (%)

Dabigatran etexilat 220 mg N (%)

Enoxaparin N (%)

Valoarea serică totală a alanin-

68 (2,5)

58 (2,2)

95 (3,5)

aminotransferazei crescută de

 

 

 

3 x LSVN

 

 

 

 

4.9 Supradozaj

Nu există antidot pentru dabigatran. Doze de dabigatran etexilat mai mari decât cele recomandate expun pacientul unui risc crescut de sângerare. În cazul complicaţiilor hemoragice, tratamentul trebuie întrerupt şi trebuie investigată sursa sângerării. Deoarece dabigatranul este excretat predominant pe cale renală, trebuie menţinută o diureză adecvată. Se va avea în vedere iniţierea tratamentului corespunzător, respectiv hemostaza chirurgicală sau transfuzia de plasma proaspat congelată.

Dabigatranul poate fi dializat; în studiile clinice nu există experienţă clinică care demonstreze utilitatea acestei proceduri.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori direcţi de trombină, codul ATC: B01AE07 Dabigatran etexilat este o mică moleculă promedicamentoasă care nu prezintă nici o activitate farmacologică. După administrarea orală, dabigatran etexilat este absorbit rapid şi transformat în dabigatran prin hidroliză catalizată de esterază în plasmăşi în ficat. Dabigatranul este un inhibitor puternic, competitiv, direct reversibil de trombinăşi este principiul activ principal în plasmă. Deoarece trombina (proteaza serică) permite conversia fibrinogenului în fibrină în timpul procesului de coagulare în cascadă, inhibarea acesteia previne dezvoltarea trombilor. Dabigatranul inhibă de asemenea trombina liberă, trombina legată de fibrinăşi agregarea plachetară indusă de trombină.

Studiile in-vivo şi ex-vivo, la animale au demonstrat eficacitatea antitromboticăşi activitatea anticoagulantă a dabigatranului după administrare intravenoasăşi a dabigatranului etexilat după administrare orală, în diferite modele de tromboză la animale.

Există o corelaţie clară între concentraţia plasmatică a dabigatranului şi mărimea efectului anticoagulant, bazată pe studii de fază II.

Media geometrică a concentraţiei plasmatice a dabigatran la starea de echilibru (după 3 zile), măsurată la aproximativ 2 ore după administrare a 220 mg dabigatran etexilat, a fost de 70,8 ng/ml,cu limite cuprinse între 35,2 – 162 ng/ml (25 – 75% rată procentuală). Media geometrică a concentraţiei de dabigatran, măsurată la sfârşitul intervalului de dozare (de exemplu la la 24 ore după o doză de 220 mg dabigatran), ), a fost în medie de 22,0 ng/ml, cu limite cuprinse între 1337,5 ng/ml. (25 – 75% rată procentuală).) (vezi pct. 4.4).

Origine etnică

Mai mult de 99% din datele de siguranţă şi eficacitate au fost obţinute de la rasa caucaziană..

Studii clinice în prevenţia.tromboembolismului venos (TEV), ca urmare a unei intervenţii chirurgicale majore de înlocuire de articulaţie:

În 2 studii extinse randomizate, cu grupuri paralele, dublu-orb, pentru confirmarea dozei, pacienţilor care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale ortopedice elective majore (un studiu pentru intervenţie de înlocuire a genunchiului şi unul pentru intervenţie de înlocuire a şoldului) li s-a administrat Pradaxa 75 mg sau 110 mg în decurs de 1-4 ore de la intervenţie, urmat de 150 mg sau 220 mg pe zi, hemostaza fiind asigurată, sau 40 mg enoxaparină în ziua anterioară operaţiei şi zilnic după aceea. În studiul RE-MODEL (cu înlocuire a genunchiului) tratamentul a fost de 6 – 10 zile şi în studiul RENOVATE (cu înlocuire a şoldului) tratamentul a fost de 28 – 35 de zile. În total au fost trataţi 2076 de pacienţi (genunchi), respectiv 3494 pacienţi (şold).

Compusul dintre TEV (incluzând EP, TVD proximalăşi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea de toate cauzele a constituit criteriul final principal de eficacitate în cazul ambelor studii. Compusul dintre TEV (incluzând EP,TVD proximalăşi distală, simptomatică sau asimptomatică, descoperite prin venografie de rutină) şi mortalitatea legată de tromboembolismul venos a constituit criteriul final secundar de eficacitate şi este considerat a avea o mai bună relevanţă clinică. Rezultatele ambelor studii au evidenţiat că efectul antitrombotic al Pradaxa 220 mg şi 150 mg nu au fost inferioare din punct de vedere statistic celui al enoxaparinei în ceea ce priveşte totalul TEV şi al mortalităţii de toate cauzele. Punctul de incidenţă estimat pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinată de TEV pentru doza de 150 mg a fost puţin mai mare decât cel al enoxaparinei (tabelul 4). Rezultate mai bune au fost observate la doza de 220 mg, unde punctul estimat de incidenţă pentru TEV major şi pentru mortalitatea determinate de TEV a fost puţin mai bun decât cel al enoxaparinei (tabelul 4).

Studiile clinice au fost efectuate la o populaţie cu vârsta medie > 65 de ani.

În studiile clinice de fază III nu au existat diferenţe între bărbaţi şi femei în ceea ce priveşte datele de siguranţă şi eficacitate.

În cadrul populaţiei din studiile clinice RE-MODEL şi RE-NOVATE (5539 pacienţi trataţi), 51 % prezentau concomitent hipertensiune arterială,, 9 % prezentau concomitent diabet zaharat,, 9 % prezentau concomitent boală arterială coronarianăşi 20 % avuseseră în antecedente insuficienţă venoasă. Nici una dintre aceste afecţiuni nu s–a dovedit a influenţa efectele dabigatran de a preveni TEV sau frecvenţa sângerării.

Datele privind criteriul principal, TEV major şi mortalitatea determinată de TEV au fost omogene în ceea ce priveşte criteriul final principal de eficacitate şi sunt prezentate în tabelul 4.

Datele referitoare la criteriul final - TEV major şi mortalitatea determinată de toate cauzele - sunt prezentate în tabelul 5.

Datele privind criteriul final, sângerarea majoră atribuibilă tratamentului, sunt prezentate în tabelul 6

Tabelul 4: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de TEV în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE Tabelul 5: Analiza TEV major şi a mortalităţii determinate de toate cauzele în cursul perioadei de tratament în studiile de chirurgie ortopedică RE-MODEL şi RE-NOVATE

 

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat 150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

 

 

 

N

909

888

917

Incidenţă (%)

28 (3,1)

38 (4,3)

36 (3,9)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,78

1,09

 

II 95%

0,48, 1,27

0,70, 1,70

 

RE-MODEL (genunchi)

 

 

 

N

506

527

511

Incidenţă (%)

13 (2,6)

20 (3,8)

18 (3,5)

Raportul riscului faţă de enoxaparină

0,73

1,08

 

II 95%

0,36, 1,47

0,58, 2,01

 

 

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

Dabigatran etexilat150 mg

Enoxaparină 40 mg

RE-NOVATE (şold)

 

 

 

N

880

874

897

Incidenţă (%)

53 (6,0)

75 (8,6)

60 (6,7)

Raportul riscului faţă de enoxaparină (%)

0,9

1,28

 

II 95%

(0,63, 1,29)

(0,93, 1,78)

 

RE-MODEL (genunchi)

 

 

 

N

503

526

512

Incidenţă (%)

183 (36,4)

213 (40,5)

193 (37,7)

Raportul riscului faţă de enoxaparină II 95%

0,97(0,82, 1,13)

1,07 (0,92, 1,25)

 

 

Tabelul 6: Evenimente de sângerare majoră în funcţie de tratament în studiile individuale RE-MODEL şi RE-NOVATE

 

Studiu

Dabigatran etexilat 220 mg

 

Dabigatran etexilat 150 mg

 

Enoxaparină 40 mg

 

RE-NOVATE (şold)

 

 

 

 

 

 

Pacienţi trataţi N

 

1146

 

1163

 

1154

Număr de ESM N(%)

 

23 (2,0)

 

15 (1,3)

 

18 (1,6)

RE-MODEL (genunchi)

 

 

 

 

 

 

Pacienţi trataţi N

 

679

 

703

 

694

Număr de ESM N(%)

 

10 (1,5)

 

9 (1,3)

 

9 (1,3)

 

Copii şi adolescenţi

Agenţia Europeană a Medicamentului a amânat obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Pradaxa la toate subgrupurile de copii şi adolescenţi în prevenirea evenimentelor tromboembolice pentru indicaţia aprobată.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

După administrare orală, dabigatran etexilat este transformat rapid şi complet în dabigatran, care este forma plasmatică activă. Scindarea precursorului dabigatran etexilat, prin hidroliză catalizată de esterază în principiul activ dabigatran, este reacţia metabolică predominantă. Biodisponibilitatea absolută a dabigatranului după administrare orală de Pradaxa a fost de 6,5%. După administrare orală de Pradaxa la voluntari sănătoşi, profilul farmacocinetic al dabigatranului în plasmă este caracterizat de o creştere rapidă a concentraţiilor plasmatice cu Cmax atins în decurs de 0,5 şi 2,0 ore de la administrare

Absorbţia:

Un studiu care a evaluat absorbţia postoperatorie a dabigatran etexilat, la 1-3 ore după operaţie, a demonstrat o absorbţie relativ lentă, faţă de cea observată în cazul voluntarilor sănătoşi, prezentând un profil concentraţie plasmatică – timp regulat, fărăvalori mari ale concentraţiilor plasmatice maxime . Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 6 ore de la administrare,datorită unor factori cum sunt anestezia, pareza gastro-intestinalăşi efectele chirurgicale independent de forma farmaceutică orală a medicamentului. Într-un studiu ulterior s-a demonstrat că absorbţia lentăşi întârziată este de obicei prezentă numai în ziua operaţiei. În zilele următoare absorbţia dabigatranului este rapidă, cu atingerea concentraţiile plasmatice maxime la 2 ore de la administrarea medicamentului. Alimentele nu afectează biodisponibilitatea dabigatran etexilat dar întârzie timpul de atingere a concentraţiilor plasmatice maxime cu 2 ore.

Biodisponibilitatea după administrare orală poate fi crescută cu 75% faţă de formularea de referinţă – capsulă, când granulele sunt administrate fără învelişul de HPMC al capsulei. Ca urmare, integritatea capsulei de HPMC trebuie păstrată întotdeauna în utilizarea clinică pentru a evita creşterea neintenţionată a biodisponibilităţii dabigatran etexilat. Prin urmare, pacienţii trebuie sfătuiţi nu deschidă capsula şi să înghită granulele separat (de exemplu amestecate cu alimente sau băuturi). (vezi pct. 4.2).

Distribuţia:

S-a observat o legare în proporţie mică (34-35%), independentă de concentraţie, a dabigatranului de proteinele plasmatice umane. Volumul de distribuţie al dabigatranului de 60 – 70 l depăşeşte volumul total de apă din corp, indicând o distribuţie moderată a dabigatranului în ţesuturi. Cmax şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp au fost proporţionale cu doza. Concentraţiile plasmatice ale dabigatranului prezintă o scădere biexponenţială cu un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de 12 – 14 ore la voluntarii sănătoşi mai în vârstăşi de 14 – 17 ore la pacienţii care au suferit o intervenţie ortopedică majoră. Timpul de înjumătăţire plasmatică a fost independent de doză.

Metabolizarea şi excreţia:

Metabolizarea şi excreţia dabigatranului au fost studiate după administrarea unei doze intravenoase unice de dabigatran marcat radioactiv la subiecţi sănătoşi bărbaţi. După o doză intravenoasă, radioactivitatea derivată din dabigatran a fost eliminată în special prin urină (85%). În excreţiile fecale s-a regăsit 6% din doza administrată. 88 – 94% din radioactivitatea totală a dozei administrate a fost regăsită în decurs de 168 de ore de la administrarea dozei. Dabigatran este supus conjugării formând acilglucuronoconjugaţi activi farmacologic. Există patru izomeri poziţionali, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O – acilglucuronoconjugaţi, fiecare reprezentând mai puţin de 10% din dabigatranul plasmatic total. Urmele altor metaboliţi au fost detectate numai cu metode analitice foarte sensibile. Dabigatran este eliminat în primul rând sub formă nemodificată în urină, cu o viteză de aproximativ 100 ml/min corespunzatoare ratei de filtrare glomerulară.

Grupuri speciale:

Insuficienţă renală:

Expunerea (ASC) la dabigatran după administrarea orală de Pradaxa este de aproximativ 2,7 ori mai mare la voluntarii cu insuficienţă renală moderată (ClCr între 30 - 50 ml/min) faţă de cei fără insuficienţă renală.

La un număr mic de voluntari cu insuficienţă renală severă (ClCr10 - 30 ml/min), expunerea (ASC) la dabigatran a fost de aproximativ 6 ori mai mare, iar timpul de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 2 ori mai lung decât cel observat la o populaţie fără insuficienţă renală (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.4).

Pacienţi vârstnici:

Studii farmacocinetice specifice la subiecţi vârstnici au arătat o creştere de 40 până la 60% a ASC şi de peste 25% a Cmax comparativ cu subiecţii tineri. Studiile farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatranului după administrarea de doze repetate la pacienţi (cu vârsta până la 88 de ani). Creşterea expunerii la dabigatran observată s-a corelat cu reducerea clearance-ului creatininei determinată de vârstă (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Insuficienţă hepatică:

Nu s-a observat nici o modificare a expunerii la dabigatran la 12 subiecţi cu insuficienţă hepatică moderată (Child Pugh B) comparativ cu 12 subiecţi din grupul de control (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Greutate corporală:

Studii farmacocinetice demografice au evaluat farmacocinetica dabigatran la pacienţi cu greutate corporală de la 48 kg la 120 kg. Greutatea corporală a avut un efect minor asupra clearance-ului plasmatic al dabigatranului determinând o expunere mai mare a pacienţilor cu greutate corporală mică (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Sex:

Expunerea la substanţa activă la pacienţii de sex feminin este cu aproximativ 40% până la 50% mai mare decât la pacienţii de sex masculin, nerecomandându-se ajustarea dozei.

Origine etnică:

S-a investigat farmacocinetica dabigatranului la voluntari caucazieni şi japonezi, după o doză unicăşi după doze repetate. Originea etnică nu afectează farmacocinetica dabigatranului într-o măsură relevantă clinic. Nu sunt disponibile date farmacocinetice la pacienţii negri.

Interacţiuni farmacocinetice:

Precursorul dabigatran etexilat şi nu dabigatranul constituie substratul transportorului de eflux glicoproteinei P. Astfel a fost investigată administrarea concomitentă a inhibitorilor glicoproteinei P transportoare (amiodaronă, verapamil, claritromicina, chinidina şi ketoconazol) şi a inductorilor (rifampicină) (vezi pct.4.2, 4.4 şi 4.5).

Studiile de interacţiune in vitro nu au evidenţiat niciun efect inhibitor sau inductor asupra principalelor izoenzime ale citocromului P450. Acestea s-au confirmat prin studii in vivo la voluntari sănătoşi, care nu au arătat nici o interacţiune între acest medicament şi următoarele substanţe active: atorvastatină (CYP3A4), digoxină (interacţiune transportor glicoproteina P) şi diclofenac (CYP2C9). Expunerea la dabigatran la subiecţi sănătoşi a fost crescută cu 60% în prezenţa amiodaronei.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Efectele observate în studiile de toxicitate cu doze repetate s-au datorat efectului farmacodinamic exagerat al dabigatranului.

Un efect asupra fertilităţii feminine a fost observat sub forma unei scăderi a implantării şi a unei creşteri a pierderii pre-implantare la 70 mg/kg (de 5 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient). La şobolani şi iepuri, la doze toxice pentru mame (de 5 până la 10 ori valoarea expunerii plasmatice la pacient), a fost observată o scădere a greutăţii corpului fătului şi a viabilităţii, împreună cu o creştere a variaţiilor fetale. În studiile pre-şi post-natale, s-a observat o creştere a mortalităţii fetale la doze toxice pentru femele (doză de 4 ori mai mare decât valoarea expunerii plasmatice, observată la pacienţi).

Studiile de carcinogenitate pentru dabigatran nu au fost încă terminate.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Conţinutul capsulei

Acid tartric

Gumă arabică

Hipromeloză

Dimeticonă 350

Talc

Hidroxipropilceluloză

Capsula

Carageen

Clorură de potasiu

Dioxid de titan

Indigo carmin (E132)

Galben amurg (E110)

Hipromeloză

Apă purificată

Cerneală neagră pentru inscripţionare

Shellac

Alcool N-butilic

Alcool izopropilic

Alcool metilic industrial

Oxid negru de fer (E172)

Apă purificată

Propilenglicol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

Blister şi flacon: 3 ani

După prima deschidere a flaconului, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Blister:
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate

Flacon:
A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate. A se păstra flaconul bine închis..

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii carton conţinând 1, 3 sau 6 blistere (10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1), din aluminiu, perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate. Blisterul este format dintr-o folie de protecţie superioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din copolimeri de acetat de policlorură de vinil acrilat (PVAC acrilat), care vine în contact cu produsul şi o folie de protecţie inferioară din aluminiu, acoperită cu un strat format din policlorură de vinil (PVC) care vine în contact cu produsul.

Flacon din polipropilenă cu capac cu filet cu 60 de capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Atunci când se scot capsulele de Pradaxa din blister, rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

Capsulele trebuie scoase prin desprinderea foliei de pe spatele blisterului

Capsulele nu trebuie împinse prin folia blisterului.

Folia de pe spatele blisterului trebuie desprinsă numai când trebuie luată o capsulă de Pradaxa Atunci când scoateţi o capsulă din flacon, rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni:

Capacul se deschide prin împingere şi răsucire. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/005 EU/1/08/442/006 EU/1/08/442/007 EU/1/08/442/008

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

18 Martie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu/>

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorului responsabil pentru eliberarea seriei

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germania.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală.

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, prezentat în Modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, existăşi funcţionează înainte de punerea pe piaţă şi pe perioada în care produsul se află pe piaţă.

Planul de management al riscului

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se obligă să efectueze studiile şi activităţile suplimentare de farmacovigilenţă detaliate în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum s-a convenit în versiunea 01 din 11 ianuarie 2007 a Planului de management al riscului (PMR), prezentat în Modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi oricare dintre actualizările ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

Conform ghidurilor CHMP referitoare la Sistemul de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

Suplimentar, un PMR actualizat trebuie depus

Când se primesc noi informaţii care pot avea impact asupra specificaţiilor de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau a activităţilor de reducere la minimum a riscului.

În termen de 60 zile de la atingerea unui obiectiv important (privind farmacovigilenţa sau reducerea la minimum a riscului)

La cererea EMA..

ANEXA III
ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE PENTRU BLISTER cu capsule de 75 mg

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ

BLISTER pentru 110 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg capsule Dabigatran etexilat

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim (siglă)

3. DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5, ALTE INFORMAŢII

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE ŞI ETICHETĂ PENTRU FLACON pentru 110 mg

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pradaxa 110 mg capsule Dabigatran etexilat

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare capsulă conţine 110 mg dabigatran etexilat (sub formă de mesilat)

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Conţine galben amurg (E110) (vezi prospectul pentru informaţii suplimentare)

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

60 capsule

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală A nu se mesteca A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP LL/AAAA După prima deschidere a flaconului , produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile.

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra flaconul bine închis. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/442/008

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Pradaxa 110 mg (numai pentru cutie, nu şi pentru eticheta de flacon)

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR
Pradaxa 110 mg capsule

dabigatran etexilat

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe utilizaţi acest medicament.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea fie necesar să-l recitiţi.Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

Ce este Pradaxa şi pentru ce se utilizează

Înainte luaţi Pradaxa

Cumsă luaţi Pradaxa

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Pradaxa

Informaţii suplimentare

1. CE ESTE PRADAXA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Ce este Pradaxa:

Pradaxa este un medicament utilizat în prevenirea formării cheagurilor de sânge. Acţionează prin blocarea unei substanţe din corp care este implicată în formarea cheagurilor de sânge.

Pentru ce este utilizat Pradaxa

Pradaxa este utilizat pentru prevenirea formării cheagurilor de sânge în vene după operaţia de înlocuire– protezare chirurgicală a genunchiului sau a şoldului.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI PRADAXA

Nu luaţi Pradaxa

1.      dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la dabigatran sau la oricare dintre celelalte componente ale Pradaxa

2.      dacă aveţi insuficienţă renală severă.

3.      dacă sângeraţi în mod curent.

4.      dacă suferiţi de o afecţiune a unui organ, care sporeşte riscul de sângerare gravă

5.      dacă prezentaţi un risc crescut de sângerare. Acesta poate fi congenital (din naştere), spontan (de cauză necunoscută) sau datorat altor medicamente

6.      dacă aveţi funcţia hepatică sever redusă sau o afecţiune hepatică care poate cauza moartea

7.      dacă luaţi ketoconazol pe cale orală, un medicament pentru tratarea infecţiilor fungice.

Aveţi grijă deosebită când luaţi Pradaxa

Spuneţi medicului dumnavoastră dacă aţi suferit sau suferiţi de o afecţiune, în special dintre cele incluse în lista de mai jos:

1.      dacă suferiţi de o afecţiune a ficatului care este asociată cu modificări ale testelor sanguine, administrarea Pradaxa nu este recomandată

2.      dacă aveţi un risc crescut de sângerare, ca în cazul următoarelor situaţii:

3.      dacă aţi suferit o înlăturare chirurgicală a unui fragment de ţesut (biopsie)în luna trecută

4.      dacă aţi avut o rană gravă (de exemplu fractură osoasă, rănire a capului sau orice rană care necesită intervenţie chirurgicală).

5.      dacă urmaţi un tratament care poate creşte riscul sângerării.

6.      dacă luaţi medicamente antiinflamatoare

7.      dacă suferiţi de infecţie a inimii (endocardită bacteriană )

8.      dacă suferiţi de insuficienţă renală moderată.

Pradaxa nu trebuie administrat copiilor.

- dacă aveţi un tub (cateter) inserat pe spatele dumneavoastră Un tub poate fi inserat pe spatele dumneavoastră de exemplu pentru anestezie sau înlăturarea durerii din timpul sau după o operaţie . Dacă vi se va administra Pradaxa imediat după înlăturarea cateterului, medicul dumneavoastră vă va examina cu regularitate.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală De exemplu:

- agenţi de subţiere a sângelui ( de exemplu wafarină, heparină)

- medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

- sunătoare, un medicament din plante pentru depresie

- rifampicină sau claritromicină, două antibiotice

-medicamente pentru tratarea bătăilor anormale ale inimii (de exemplu amiodaronă, chinidină, verapamil).

Dacă luaţi medicamente care conţin amiodaronă, chinidină sau verapamil trebuie fiţi tratat cu o doză redusă de 150 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor. Aceste medicamente trebuie administrate în acelaşi timp cu Pradaxa.
Dacă luaţi medicamente care conţin verapamil şi funcţia dumneavoastră renală este redusă cu mai mult de jumătate trebuie să vi se administreze o doză redusă de 75 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor.
-infecţii fungice (de exemplu ketoconazol, itraconazol, fluconazol), inafara cazurilor în care acestea sunt localizate la nivelul pielii
-medicamente antivirale pentru tratarea SIDA (de exemplu ritonavir)
-medicamente pentru tratarea epilepsiei (de exemplu carbamazepină)

Utilizarea Pradaxa cu alimente şi băuturi

Pradaxa poate fi luat cu sau fără alimente. Nu deschideţi capsula.

Sarcina şi alăptarea

Efectele Pradaxa asupra sarcinii şi asupra fătului nu sunt cunoscute. Nu trebuie utilizaţi Pradaxa în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care medicul vă spune că este sigur să îl utilizaţi. Dacă sunteţi la vârsta la care puteţi rămâne gravidă, trebuie evitaţi sarcina în timpul tratamentului cu Pradaxa

Nu trebuie alăptaţi când luaţi Pradaxa.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Efectele PRADAXA asupra capacităţii de a conduce vehicule şi a folosi utilaje nu sunt cunoscute. Medicul dumneavoastră va informa când puteţi reîncepe să conduceţi.

Informaţii importante privind unele componente ale Pradaxa:

Capsulele Pradaxa conţin un colorant cu denumirea galben amurg, care poate produce reacţii alergice

3. CUM SĂ LUAŢI PRADAXA

Când scoateţi capsula de Pradaxa din cutia cu blistere, rugăm să respectaţi următoarele instrucţiuni scoateţi capsulele de Pradaxa prin desprinderea foliei de pe spatele blisterului.

1.      nu împingeţi capsulele prin folia blisterului.

2.      nu desprindeţi folia blisterului înainte de a fi necesară administrarea capsulei de Pradaxa.

3.      nu deschideţi capsula

Când scoateţi capsulele de Pradaxa din flacon, rugăm să urmaţi următoarele instrucţiuni

•apăsaţi şi răsuciţi pentru deschidere

•nu deschideţi capsula În general, doza recomandată de Pradaxa este 220 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 110 mg).

Dacă funcţia dumneavoastră renală este redusă la mai mult de jumătate sau dacă aveţi 75 de ani sau mai mult, doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 75 mg).

Dacă luaţi medicamente care conţin amiodaronă, chinidină sau verapamil doza recomandată este de 150 mg o dată pe zi (luată ca 2 capsule de 75 mg).

Dacă luaţi medicamente care conţin verapamil şi funcţia dumneavoastră renală este redusă cu mai mult de jumătate trebuie să vi se administreze o doză redusă de 75 mg Pradaxa, deoarece poate creşte riscul de apariţie a hemoragiilor.

După operaţia de înlocuire a genunchiului:

Trebuie să începeţi tratamentul cu Pradaxa la 1 – 4 ore de la terminarea operaţiei, luând o singură capsulă, După aceea, trebuie să luaţi două capsule o dată pe zi, timp de 10 zile.

După operaţia de înlocuire a articulaţiei şoldului:

Trebuie începeţi tratamentul cu Pradaxa la 1 – 4 ore de la terminarea operaţiei, luând o singură capsulă. Apoi, trebuie luaţi două capsule o dată pe zi, timp de 28-35 zile.

În cazul ambelor tipuri de intervenţii chirurgicale tratamentul nu trebuie început dacă sunt sângerări la locul operaţiei. Dacă tratamentul nu poate fi început decât a doua zi după operaţie, acesta trebuie început cu 2 capsule, o dată pe zi.

Utilizaţi întotdeauna Pradaxa exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Capsula se va înghiţi cu puţină apă. Nu mestecaţi capsula.

Înlocuirea tratamentului cu Pradaxa cu anticoagulante administrate injectabil

Nu începeţi tratamentul cu anticoagulante injectabile (de examplu, heparină) decât după 24 de ore de la ultima doză de Pradaxa.

Înlocuirea tratamentului cu anticoagulante administrate injectabil cu Pradaxa

Opriţi tratamentul injectabil şi apoi începeţi luaţi Pradaxa la momentul când ar fi trebuit să vi se facă următoarea injecţie.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Pradaxa

Dacă luaţi mai mult Pradaxa decât v–a fost recomandat, puteţi avea un risc crescut de sângerare. Medicul dumneavoastră poate efectua un test sanguin pentru a evalua riscul de sângerare. Informaţi-l pe medicul dumneavoastră cât mai repede posibil, dacă luaţi o doză de Pradaxa mai mare decât cea prescrisă. Dacă apar sângerări, este posibil să fie nevoie de tratament chirurgical sau de transfuzii sanguine.

Dacă uitaţi luaţi Pradaxa

Continuaţi cu restul dozelor zilnice de Pradaxa în acelaşi moment al zilei următoare. Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa dozele uitate.

Dacă încetaţi luaţi Pradaxa:

Nu încetaţi luaţi Pradaxa, înainte de a întreba medicul deoarece riscul de a face un cheag de sânge într-o venă poate fi mai mare dacă încetaţi tratamentul mai devreme.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Pradaxa poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Deoarece acest medicament acţionează asupra procesului de coagulare a sângelui, multe reacţii adverse se referă la semne precum vânătăi sau sângerări

Deşi raportate rar ca frecvenţă în studiile clinice, pot apară sângerări majore sau grave şi, indiferent de locul sângerării, pot avea ca rezultat invaliditate, evenimente care pun viaţa în pericol sau chiar deces.

Reacţiile adverse sunt enumerate mai jos, grupate în funcţie de frecvenţa apariţiei.

Pentru Pradaxa se cunosc următoarele reacţii adverse Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 pacienţi din 100):

-scăderea numărului celulelor roşii din sânge

-pierdere de sânge din nas

-sângerare la nivelul stomacului sau intestinului

-durere la nivelul abdomenului sau durere de stomac

-scaune diareice frecvente sau mişcări peristaltice intestinale

-indigestie

-senzaţie de rău

Reacţii adverse mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000):

-sângerare

-sângerare la nivelul unei încheieturi

-scăderea numărului plachetelor în sânge

-sângerarea hemoroizilor

-sângerarea rectului

-sânge în urină care colorează urina în roz sau roşu

-sângerare sub piele

-secreţie de culoarea sângelui la locul de intrare a cateterului în venă

-sânge detectat în materiile fecale prin teste de laborator

-o scădere a proporţiei celulelor roşii în sânge

-valori anormale ale testelor de laborator care stabilesc cât de bine funcţionează ficatul

-reacţie alergică

-mâncărime

-modificare instantanee a pielii care afectează culoarea şi aparenţa

-sângerare în cutia craniană

-apariţia de hematoame

-sângerare a unei răni

-sângerare după apariţie unei răni

-umflătură în tractul alimentar

-inflamarea faringelui şi a stomacului

-refluxul sucului gastric în esofag

-vărsături

-dificultate la înghiţire

-sânge găsit în materiile fecale analizate

-contuzie care apare după o operaţie

-sângerare care apare după o operaţie

-scădere a numărului celulelor roşii după o operaţie

-secreţia unei mici cantităţi de lichid dintr-o incizie făcută printr-o manevră chirurgicală

-secreţie a rănii

Reacţii adverse rare (afectează 1 până la 10 pacienţi din 10.000):

-erupţie cutanată trecătoare caracterizată prin culoare roşu închis, care prezintă umflături, mâncărimiproduse de o reacţie alergică

-sângerare la locul de injectare

-sângerare la locul de intrare a cateterului în venă

-sângerare a inciziei chirurgicale

 -secreţie a unei răni după o operaţie

Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):

-dificultate în respiraţie sau respiraţie şuierătoare Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ PRADAXA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Pradaxa după data de expirare înscrisă pe cutie, pe blister sau pe flacon. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Blister: A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. Flacon: După prima deschidere, produsul trebuie utilizat în decurs de 30 de zile. A se păstra flaconul bine închis. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Pradaxa

Substanţa activă este dabigatranul , care este administrat sub formă de 75 mg sau 110 mg dabigatran etexilat sub formă de mesilat.

-Celelalte componente sunt: acid tartric, gumă arabică, hipromeloză, dimeticonă 350, talc, hidroxipropilceluloză.

Capsula conţine: carageen, clorură de potasiu, dioxid de titan, indigo carmin, galben amurg, hipromeloză, apă purificată.

Cerneala neagră de inscripţionare conţine: shellac, alcool n-butilic, alcool izopropilic, alcool metilic industrial, oxid negru de fer, apă purificată, propilenglicol.

Cum arată Pradaxa şi conţinutul ambalajului

Pradaxa este o capsulă.

Capsulele de Pradaxa 75 mg au un capac opac de culoare albastru deschis şi un corp opac de culoare crem. Sunt inscripţionate cu sigla Boehringer Ingelheim pe capac şi codul „R75” pe corp. Capsulele de Pradaxa 110 mg au un capac opac de culoare albastru deschis şi un corp opac de culoare crem. Sunt inscripţionate cu sigla Boehringer Ingelheim pe capac şi codul „R110” pe corp.

Capsulele de Pradaxa 75 mg şi 110 mg sunt disponibile în cutii conţinând 10 x 1, 30 x 1 sau 60 x 1 capsule în blistere perforate pentru eliberarea unei unităţi dozate. Capsulele de Pradaxa 75 mg şi 110 mg sunt disponibile în flacoane din polipropilenă (plastic) cu 60 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Producătorul

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Tél/Tel: +32 2 773 33 11

България

Бьорингер Ингелхайм Фарма ГмбХ Тел: +359 2 958 79 98

Česká republika

Boehringer Ingelheim spol. s r.o. Tel: +420 234 655 111

Danmark

Boehringer Ingelheim Danmark A/S Tlf: +45 39 15 88 88

Deutschland

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Eesti

BoehringerIngelheim Pharma GmbH Eesti Filiaal Tel: +372 60 80 940

Ελλάδα

Boehringer Ingelheim Ellas A.E. Tηλ: +30 2 10 89 06 300

España

Boehringer Ingelheim España S.A. Tel: +34 93 404 51 00

France

Boehringer Ingelheim France S.A.S. Tél: +33 3 26 50 45 33

Ireland

Boehringer Ingelheim Ireland Ltd. Tel: +353 1 295 9620

Ísland

Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Luxembourg/Luxemburg

SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Magyarország

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Magyarországi Fióktelepe Tel: +36 1 299 8900

Malta

Boehringer Ingelheim Ltd. Tel: +44 1344 424 600

Nederland

Boehringer Ingelheim b.v. Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Norge

Boehringer Ingelheim Norway KS Tlf: +47 66 76 13 00

Österreich

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Tel: +43 1 80 105-0

Polska

Boehringer Ingelheim Sp. z o.o. Tel: +48 22 699 0 699

Portugal

Boehringer Ingelheim, Lda. Tel: +351 21 313 53 00

România

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG Viena - Sucursala Bucureşti Tel: +40 21 330 99 63

Slovenija

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, Podružnica Ljubljana Tel: +386 1 586 40 00

Slovenská republika

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG, organizačná zložka Tel: +421 2 5810 1211 Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMA) http: //www.ema.europa.eu/

 

Italia

Suomi/Finland

Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.

Boehringer Ingelheim Finland Ky

Tel: +39 02 5355 1

Puh/Tel: +358 10 3102 800

Κύπρος

Sverige

Boehringer Ingelheim Ellas A.E.

Boehringer Ingelheim AB

Tηλ: +30 2 10 89 06 300

Tel: +46 8 721 21 00

Latvija

United Kingdom

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH

Boehringer Ingelheim Ltd.

Pārstāvniecība Latvijā

Tel: +44 1344 424 600

Tel: +371 67 240 068

 

Lietuva

 

Boehringer Ingelheim Pharma Ges mbH

 

Atstovybė Lietuvoje

 

Tel: +370 37 473922

 

 

 

 

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Pradaxa® (dabigatran etexilat) 150 mg administrat de două ori pe zi continuă să fie singurul anticoagulant oral care a demonstrat reducerea semnificativă a accidentelor vasculare cerebrale ischemice comparativ cu un AVK, în cadrul studiului de referință R Pornind de la informațiile din cele patru studii care au evaluat anticoagulantele orale de nouă generație (NACO) în prevenția accidentelor vasculare cerebrale cauzate de fibrilația atrială,1-6 Pradaxa® (dabigatran etexilat) 150 mg administrat de două ori pe zi continuă să fie singurul NACO care a...
Noi rezultate pe termen lung confirmă beneficiile consistente și profilul de siguranță al Pradaxa® pe o durată de peste 6 ani Pradaxa® (dabigatran etexilat) este singurul anticoagulant oral de nouă generație cu rezultate pe termen lung obținute pe o perioadă de peste 6 ani care susțin rolul benefic în prevenția accidentului vascular cerebral (AVC) cauzat de fibrilația atrială 1
FDA a aprobat Pradaxa® pentru tratamentul și reducerea riscului de recurenţă a trombozei venoase profunde (TVP) și a emboliei pulmonare (EP) Noile indicații pentru Pradaxa® oferă pacienților din S.U.A cu TVP și EP o opțiune simplă de tratament, care este la fel de eficientă, dar cu risc de hemoragii mult mai scăzut comparativ cu tratamentul cu un antagonist de vitamină K, warfarina.1,2,3
Un nou medicament pentru prevenirea accidentelor vasculare datorate tulburărilor de ritm cardiac Pentru prima dată în ultimii 50 de ani, un nou anticoagulant inovator pentru prevenţia accidentelor vasculare datorate unei tulburări frecvente a ritmului cardiac a fost aprobat în Europa, se arată într-un comunicat de presă al companiei producătoare.
Primele rezultate pe subiecți umani confirmă promisiunea Boehringer Ingelheim de a oferi un antidot specific pentru neutralizarea imediată, completă și susținută a anticoagulării induse de Pradaxa® Congresul AHA 2013 – Rezultatele pozitive în urma primei investigații cu 145 de voluntari sănătoși au demonstrat că antidotul este bine tolerat, ducând la o neutralizare imediată, completă și reversibilă a anticoagulării induse de dabigatran1
Terapie revoluţionară în fibrilaţia atrială După 50 de ani de cercetări, o nouă terapie anticoagulantă se află la dispoziţia pacienţilor care suferă de fibrilaţie atrială. Noul medicament Dabigatran Etexilat în două variante poate fi utilizat în tratamentul anticoagulant.
Copyright © 2014 Info World. Termeni si conditii.