Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PELZONT 1000 mg/ 20 mg
Denumire PELZONT 1000 mg/ 20 mg
Descriere Pelzont este indicat pentru tratamentul dislipidemiei, în special la pacienţii cu dislipidemie mixtă combinată (caracterizată prin concentraţii crescute de LDL-colesterol şi trigliceride şi concentraţii scăzute de HDL-colesterol) şi la pacienţii cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă şi non-familială). Pelzont trebuie utilizat la pacienţi în asociere cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), în situaţiile în care efectul hipocolesterolemiant al monoterapiei cu inhibitor de HMG-CoA reductază este inadecvat. Acesta poate fi utilizat ca monoterapie doar la pacienţii la care inhibitorii de HMG-CoA reductază sunt consideraţi inadecvaţi sau nu pot fi toleraţi. Dieta şi alte tratamente nefarmacologice (de exemplu exerciţii fizice, scădere ponderală) trebuie continuate în timpul tratamentului cu Pelzont.
Denumire comuna internationala COMBINATII (ACIDUM NICOTINICUM+LAROPIPRANTUM)
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE ACID NICOTINIC SI DERIVATI
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate cu eliberare modificata
Concentratia 1000mg/20 mg
Ambalaj Cutie x blist. PVC/Aclar/Al x 14 compr. elib. modif.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC C10AD52
Firma - Tara producatoare MERCK SHARP & DOHME LTD. - MAREA BRITANIE
Autorizatie de punere pe piata MERCK SHARP & DOHME LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre PELZONT 1000 mg/ 20 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PELZONT 1000 mg/ 20 mg, comprimate cu eliberare modificata       

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Pelzont 1000 mg/20 mg comprimate cu eliberare modificată.

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat cu eliberare modificată contine acid nicotinic 1000 mg si laropiprant 20 mg.

Excipient

Fiecare comprimat cu eliberare modificată contine lactoză monohidrat 128,4 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat cu eliberare modificată.

Comprimat de culoare albă până la aproape albă, în formă de capsulă, marcat cu “552” pe una dintre fete.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Pelzont este indicat pentru tratamentul dislipidemiei, în special la pacientii cu dislipidemie mixtă combinată (caracterizată prin concentratii crescute de LDL-colesterol si trigliceride si concentratii scăzute de HDL-colesterol) si la pacientii cu hipercolesterolemie primară (familială heterozigotă si non-familială).

Pelzont trebuie utilizat la pacienti în asociere cu inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine), în situatiile în care efectul hipocolesterolemiant al monoterapiei cu inhibitor de HMG-CoA reductază este inadecvat. Acesta poate fi utilizat ca monoterapie doar la pacientii la care inhibitorii de HMG-CoA reductază sunt considerati inadecvati sau nu pot fi tolerati. Dieta si alte tratamente nefarmacologice (de exemplu exercitii fizice, scădere ponderală) trebuie continuate în timpul tratamentului cu Pelzont.

4.2     Doze si mod de administrare

Doze

Doza initială este de un comprimat cu eliberare modificată (1000 mg acid nicotinic/20 mg laropiprant)

0 dată pe zi. După patru săptămâni, se recomandă trecerea pacientilor la doza de întretinere de 2000 mg/40 mg administrată sub forma a două comprimate cu eliberare modificată (1000 mg/20 mg fiecare) o dată pe zi. Nu au fost studiate doze zilnice mai mari de 2000 mg/40 mg si, de aceea, nu sunt recomandate.

În cazul în care administrarea Pelzont este omisă timp de mai putin de 7 zile consecutive, pacientii pot relua tratamentul cu ultima doză administrată. În cazul în care administrarea Pelzont este omisă timp de 7 sau mai multe zile consecutive, tratamentul trebuie reluat cu doza de 1000 mg/20 mg timp de 1 săptămână, înainte de a trece la doza de întretinere de 2000 mg/40 mg.

Pacientii la care se face trecerea de la tratamentul cu acid nicotinic, formulare cu eliberare prelungită, în doză de 2000 mg sau mai mult, pot începe administrarea Pelzont cu doza de 2000 mg/40 mg. Pacientii la care se face trecerea de la tratamentul cu o doză mai mică de 2000 mg de acid nicotinic, formulare cu eliberare prelungită, trebuie să înceapă tratamentul cu doza initială de 1000 mg/20 mg si să treacă la doza de întretinere de 2000 mg/40 mg după patru săptămâni. Pentru pacientii la care acidul nicotinic, formulare cu eliberare imediată, este înlocuit cu Pelzont, tratamentul trebuie initiat cu doza de 1000 mg/20 mg si apoi trecut la doza de întretinere de 2000 mg/40 mg după patru săptămâni.

Pacienti vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii vârstnici.

Copii si adolescenti

Nu au fost stabilite siguranta si eficacitatea administrării Pelzont la copii si adolescenti. Nu există date disponibile.

Pacienti cu insuficientă hepatică sau renală

Nu a fost studiată utilizarea Pelzont la pacienti cu insuficientă hepatică sau renală. Similar altor medicamente cu acid nicotinic, Pelzont este contraindicat la pacientii cu disfunctie hepatică semnificativă sau inexplicabilă. Acesta trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu insuficientă renală, deoarece acidul nicotinic si metaboliti săi sunt excretati în principal pe cale renală (vezi pct. 4.3, 4.4 si 5.2).

Tratament concomitent

Acidul acetilsalicilic nu determină o reducere suplimentară a hiperemiei cutanate tranzitorii după ce aceasta a fost determinată de administrarea Pelzont. De aceea, nu este necesar tratamentul cu acid acetilsalicilic pentru ameliorarea simptomelor hiperemiei cutanate tranzitorii (vezi pct. 5.1).

Deoarece administrarea concomitentă a chelatorilor de acizi biliari poate reduce biodisponibilitatea medicamentelor acide cum este acidul nicotinic, se recomandă ca administrarea Pelzont să se facă cu > 1 oră înainte sau la > 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari (vezi pct. 4.5).

Mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate întregi, cu alimente, seara sau la culcare. Pentru a mentine proprietătile eliberării modificate, comprimatele nu trebuie rupte, sfărâmate, zdrobite sau mestecate înainte de înghitire. Pentru a reduce riscul de hiperemie cutanată tranzitorie, trebuie evitată ingestia de băuturi alcoolice sau băuturi fierbinti sau alimente condimentate la momentul administrării medicamentului.

4.3     Contraindicatii

        Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienti.

        Disfunctie hepatică semnificativă sau inexplicabilă.

        Ulcer peptic activ.

        Hemoragie arterială.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

În cazul administrării Pelzont concomitent cu o statină, vă rugăm să consultati Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru medicamentul respectiv.

Efecte hepatice

Nu a fost studiată înlocuirea acidului nicotinic (cristalin), formulare cu eliberare imediată, cu Pelzont. Cu toate acestea, s-au înregistrat cazuri de toxicitate hepatică severă, inclusiv necroză hepatică fulminantă, la pacientii care au înlocuit acidul nicotinic, formulare cu eliberare imediată, cu medicamente cu acid nicotinic, formulare cu durată lungă de actiune, în doze echivalente. De aceea, la pacientii care înlocuiesc acidul nicotinic, formulare cu eliberare imediată, cu Pelzont tratamentul trebuie initiat cu doza de 1000 mg/20 mg.

Pelzont trebuie utilizat cu precautie la pacientii care consumă cantităti mari de alcool etilic si/sau au antecedente de boală hepatică.

Similar altor tratamente hipolipemiante, medicamentele care contin acid nicotinic au fost asociate cu teste functionale hepatice anormale (vezi pct. 4.8). Cresterea valorilor transaminazelor a fost reversibilă la întreruperea tratamentului.

Se recomandă efectuarea de teste functionale hepatice înainte de initierea tratamentului, la fiecare 6 până la 12 săptămâni în primul an, iar apoi periodic (de exemplu de două ori pe an). Pacientii la care apare cresterea valorilor transaminazelor trebuie monitorizati până la disparitia modificărilor. Dacă o crestere a valorilor alanin aminotransferazei (ALT) sau aspartat aminotransferazei (AST) de ≥ 3 ori LSN persistă, se recomandă reducerea dozei sau întreruperea administrării Pelzont.

Efectul asupra musculaturii scheletice

Cazuri rare de miopatie/rabdomioliză s-au asociat cu administrarea concomitentă a dozelor de acid nicotinic ce modifică concentratiile lipidelor (≥ 1000 mg/zi) si a inhibitorilor HMG-CoA reductazei (statine) (vezi pct. 4.8).

Medicii care iau în considerare tratamentul combinat cu statine si Pelzont trebuie să analizeze cu atentie beneficiile si riscurile potentiale si trebuie să monitorizeze cu atentie pacientii pentru orice semne si simptome de durere musculară, sensibilitate musculară sau slăbiciune musculară, mai ales în timpul primelor luni de tratament si atunci când se creste doza fiecăruia dintre medicamente. În astfel de cazuri trebuie luată în considerare determinarea periodică a creatinkinazei serice (CK), dar nu există nicio garantie că o astfel de monitorizare va preveni aparitia miopatiei severe.

Este necesară precautie la pacientii cu factori predispozanti pentru rabdomioliză.

        Vârsta > 70 ani

        Insuficientă renală

        Hipotiroidism necontrolat terapeutic

        Antecedente personale sau familiale de afectiuni musculare ereditare

        Antecedente de toxicitate musculară la administrarea unei statine sau fibrati

        Abuz de alcool etilic.

Dacă durerile musculare, slăbiciunea sau crampele musculare apar în timp ce pacientul este în tratament cu Pelzont în asociere cu o statină, trebuie determinate valorile CK. Dacă valorile găsite sunt semnificativ crescute (> 5 ori LSN), în absenta eforturilor fizice intense, tratamentul trebuie oprit.

Rasă

Într-o analiză interimară a rezultatelor unui studiu clinic aflat în desfăsurare, un comitet independent de monitorizare a sigurantei a identificat o incidentă a miopatiei mai mare decât era de asteptat la pacientii chinezi cărora li s-a administrat Pelzont si simvastatină 40 mg. Prin urmare, este necesară prudentă în cazul administrării concomitente a Pelzont cu simvastatină sau ezetimib/simvastatină (în special doze de simvastatină de 40 mg sau mai mari) la pacientii chinezi. Deoarece riscul de miopatie la administrarea de statine este legat de doză, nu este recomandată utilizarea Pelzont în asociere cu simvastatină 80 mg sau ezetimib/simvastatină 10/80 mg la pacientii chinezi. Nu se cunoaste dacă există un risc crescut de miopatie la alti pacienti asiatici cărora li se administrează concomitent Pelzont cu simvastatină sau ezetimib/simvastatină.

Disfunctie renală

Deoarece acidul nicotinic si metabolitii săi se excretă pe cale renală, Pelzont trebuie utilizat cu

precautie la pacientii cu disfunctie renală.

Efectul asupra glicemiei

Medicamentele care contin acid nicotinic au fost asociate cu cresteri ale valorilor glicemiei în conditii de repaus alimentar (vezi pct. 4.8). Pacientii diabetici sau potential diabetici trebuie monitorizati cu atentie. Poate fi necesară ajustarea dietei si/sau tratamentului hipoglicemiant.

Sindrom coronarian acut

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, este necesară precautie atunci când Pelzont este utilizat la pacienti cu angină instabilă sau în faza acută a unui infarct miocardic (IM), mai ales când astfel de pacienti utilizează, de asemenea, medicamente vasoactive cum sunt nitrati, blocante ale canalelor de calciu sau blocante adrenergice.

Efecte hematologice

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, Pelzont (2000 mg/40 mg) a fost asociat cu reduceri mici ale numărului de trombocite (vezi pct. 4.8). De aceea, pacientii care sunt supusi interventiilor chirurgicale trebuie să fie evaluati cu atentie.

Efectul asupra acidului uric

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, Pelzont (2000 mg/40 mg) a fost asociat cu cresteri mici ale concentratiilor de acid uric (vezi pct. 4.8). De aceea, Pelzont trebuie utilizat cu precautie la pacientii cu gută sau la cei predispusi la gută.

Hipofosfatemie

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, Pelzont a fost asociat cu reduceri mici ale valorilor fosforului. De aceea, pacientii cu risc de hipofosfatemie trebuie urmăriti cu atentie.

Alte informatii

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, pacientii cu antecedente de icter, tulburări hepatobiliare sau ulcer peptic trebuie obsevati cu atentie (vezi pct. 4.2 si 4.3).

Excipient

Pelzont contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Consumul de alcool etilic sau băuturi fierbinti sau ingerarea de alimente condimentate poate accentua efectele de hiperemie cutanată tranzitorie si de aceea trebuie evitată în apropierea momentului administrării Pelzont.

Acid nicotinic

Efectele acidului nicotinic asupra altor medicamente

Tratament antihipertensiv: Acidul nicotinic poate potenta efectele ganglioplegicelor si ale medicamentelor vasoactive cum sunt nitrati, blocante ale canalelor de calciu si blocante de receptori adrenergici, ducând la aparitia hipotensiunii ortostatice.

Inhibitori ai HMG-CoA reductazei: Când simvastatina este asociată cu acidul nicotinic, se observă o crestere modestă a ASC si Cmax de simvastatină acidă (forma activă a simvastatinei), care poate să nu prezinte nicio importantă clinică. Interactiunea farmacocinetică a Pelzont cu statine a fost studiată doar cu simvastatină (vezi pct. 4.4).

Efectele altor medicamente asupra acidului nicotinic

Chelatori de acizi biliari: Deoarece administrarea concomitentă a chelatorilor de acizi biliari poate reduce biodisponibilitatea medicamentelor acide cum este acidul nicotinic, se recomandă ca Pelzont să fie administrat cu > 1 oră înainte sau la > 4 ore după administrarea unui chelator de acizi biliari.

Suplimente continând acid nicotinic: Vitaminele sau alte suplimente nutritionale care contin acid nicotinic (sau nicotinamidă) (≥ 50 mg/zi) nu au fost studiate în asociere cu Pelzont. La prescrierea Pelzont medicii trebuie să ia în considerare aportul de acid nicotinic din vitamine si suplimente nutritionale.

Interactiuni medicament/analize de laborator: În cazul testării glucozei în urină, acidul nicotinic poate, de asemenea, să determine aparitia reactiilor fals pozitive cu solutia de sulfat de cupru (reactivul Benedict).

Laropiprant

Efectele laropiprantului asupra altor medicamente

Midazolam: Dozele multiple de laropiprant 40 mg nu au influentat parametrii farmacocinetici ai midazolamului, un substrat sensibil al CYP3A4. Prin urmare, laropiprantul nu este un inductor sau un inhibitor al CYP3A4. Cu toate acestea, concentratia plasmatică a unui metabolit al midazolamului, 1'-hidroximidazolam, a fost crescută de aproximativ 2 ori în cazul dozelor multiple de laropiprant.

Deoarece 1'-hydroxymidazolamul este un metabolit activ, efectul sedativ al midazolamului poate fi

crescut si este necesară precautie în cazul administrării concomitente a laropiprantului cu midazolam.

Alte medicamente: Administrarea concomitentă de laropiprant 40 mg cu midazolam a determinat cresterea ASC0-∞ si Cmax de 1’-hidroximidazolam, un metabolit al midazolamului, cu 98% si, respectiv, 59%. 1’-hidroximidazolamul este metabolizat predominant de către uridin difosfat glucuroniltransferazele (UGT) 2B4 si 2B7. Studiile clinice si in vitro sustin concluzia că laropiprantul este un inhibitor usor spre moderat al UGT2B4/UGT2B7. Se cunosc foarte putine medicamente care sunt metabolizate predominant de către UGT2B4 sau UGT2B7. Este necesară precautie în cazul administrării concomitente a Pelzont cu medicamente metabolizate predominant de către UGT2B4 sau UGT2B7, de exemplu zidovudină.

În studii de interactiune, laropiprantul nu a avut efecte clinice semnificative asupra farmacocineticii următoarelor medicamente: simvastatină, warfarină, contraceptive orale, rosiglitazonă si digoxină. Pe baza acestor date, nu este de asteptat ca laropiprantul să prezinte interactiuni cu substraturi ale izoenzimelor CYP 3A4, 2C9, 2C8 si cu glicoproteina P umană (P-gp). În studiile in vitro, laropiprantul nu a inhibat reactiile mediate de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6 sau CYP2E1.

Clopidogrel: Într-un studiu clinic, nu a existat niciun efect semnificativ al laropiprantul asupra inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de ADP, dar a existat o crestere modestă a inhibării de către clopidogrel a agregării plachetare induse de colagen. Este putin probabil ca acest efect să fie important din punct de vedere clinic, deoarece laropiprantul nu a crescut timpul de sângerare la administrarea concomitentă cu clopidogrel, pe întreg intervalul de dozaj.

Acid acetilsalicilic: Într-un studiu clinic, administrarea concomitentă de laropiprant cu acid acetilsalicilic nu a avut niciun efect asupra agregării plachetare induse de colagen sau asupra timpului de sângerare comparativ cu monoterapia cu acid acetilsalicilic (vezi pct. 5.1).

Acid acetilsalicilic si clopidogrel: Într-un studiu clinic efectuat la pacienti cu dislipidemie cărora li s-au administrat atât acid acetilsalicilic (81 mg) cât si clopidogrel (75 mg), laropiprantul a indus o inhibare tranzitorie (4 ore după administrarea dozei) a functiei trombocitare in vivo (evaluată prin timpul de sângerare si teste de agregare plachetară), dar efectul a fost slab pe durata intervalului între administrări. Pacientii cărora li se administrează Pelzont concomitent cu acid acetilsalicilic si clopidogrel trebuie atent monitorizati după cum se recomandă în rezumatul caracteristicilor produsului pentru acele medicamente si trebuie mentionat că oprirea sângerării poate dura mai mult ca de obicei si că ei trebuie să raporteze medicului curant orice sângerare neobisnuită (localizarea si durata).

Efectele altor medicamente asupra laropiprantului

Inhibitori ai CYP3A4: Claritromicina (un inhibitor puternic al CYP3A4 si P-gp) nu a avut un efect clinic semnificativ asupra parametrilor farmacocinetici ai laropiprantului. Laropiprantului nu este un substrat pentru P-gp umană si, de aceea, nu este de asteptat ca alti inhibitori de CYP3A4 si/sau P-gp să aibă o influentă semnificativă din punct de vedere clinic asupra parametrilor farmacocinetici ai laropiprantului.

4.6     Fertilitatea, sarcina si alăptarea

Sarcina

Pelzont

Nu există date privind utilizarea combinată a acidului nicotinic si laropiprantului la femeile gravide.

Asocierea nu a fost testată în studii de toxicitate asupra functiei de reproducere. Riscul potential pentru om este necunoscut. De aceea, Pelzont nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar.

Acid nicotinic

Nu există date adecvate privind utilizarea dozelor mari de acid nicotinic la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra dezvoltării fetale în cazul dozelor mari de acid nicotinic (vezi pct. 5.3).

Laropiprant

Nu există date privind utilizarea laropiprantului la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra dezvoltării fetale în cazul dozelor mari de laropiprant (vezi pct. 5.3).

Alăptarea

Pelzont

Nu s-au efectuat studii cu Pelzont la animalele aflate în perioada de alăptare. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau de a continua/întrerupe tratamentul trebuie să fie luată tinând cont de beneficiul alăptării pentru copil si de beneficiul Pelzont pentru mamă.

Acid nicotinic

Acidul nicotinic este excretat în laptele uman.

Laropiprant

Nu se cunoaste dacă laropiprantul este excretat în laptele uman. Studiile la animale au demonstrat excretia laropiprantului în lapte.

Fertilitatea

Studiile la animale sunt insuficiente în ceea ce priveste afectarea fertilitătii (vezi pct. 5.3).

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în cazul conducerii vehiculelor si folosirii utilajelor, trebuie luat în considerare faptul că a fost raportată aparitia ametelilor (vezi pct. 4.8).

4.8     Reactii adverse

În studiile clinice, la peste 2500 pacienti s-a administrat Pelzont în monoterapie sau împreună cu un inhibitor de HMG-CoA reductază. Reactiile adverse au fost, în general, usoare si tranzitorii.

Hiperemie cutanată tranzitorie

Hiperemia cutanată tranzitorie este cea mai frecventă reactie adversă a Pelzont. Hiperemia cutanată tranzitorie este cel mai usor vizibilă la nivelul capului, gâtului si toracelui superior. Într-o serie de patru studii clinice controlate cu comparator activ sau cu placebo (N=4747, n=2548 cărora li s-a administrat Pelzont), aparitia hiperemiei cutanate tranzitorii a fost raportată de către investigator ca fiind o reactie adversă posibil, probabil sau în mod clar asociată tratamentului la 12,3% dintre pacientii cărora li s-a administrat Pelzont. În aceste studii clinice, procentul de pacienti care a utilizat Pelzont, acid nicotinic (forme farmaceutice cu eliberare prelungită cumulate) sau placebo/simvastatină cumulat si care au întrerupt tratamentul din cauza oricărui simptom legat de hiperemia cutanată tranzitorie (roseată, căldură, prurit si parestezii) a fost de 7,2%, 16,6% si, respectiv de 0,4%. Întreruperile tratamentului din cauza altor reactii adverse specifice la pacientii cărora li s-a administrat Pelzont au fost ocazionale (< 1%).

Totalitatea reactiilor adverse asociate cu Pelzont

Pe lângă hiperemia cutanată tranzitorie, reactiile adverse clinice raportate de către investigatori ca fiind posibil, probabil sau sigur asociate administrării Pelzont, apărute la ≥ 1% dintre pacientii tratati cu Pelzont în monoterapie (n=947) sau la care s-a administrat concomitent o statină (n=1601) si reactiile adverse importante din punct de vedere clinic (<1 %), timp de până la un an sunt enumerate mai jos.

Frecventele reactiilor adverse sunt clasificate după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10), Frecvente (≥ 1/100 si < 1/10), Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si < 1/100), Rare (≥ 1/10000 si < 1/1000), Foarte rare (< 1/10000).

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Reactie adversă

Frecventă

Tulburări ale sistemului imunitar

Reactii de hipersensibilitate (vezi mai jos)

Mai putin frecvente

Tulburări ale sistemului nervos

Ameteli, cefalee, parestezii

Frecvente

Tulburări vasculare

Hiperemie cutanată tranzitorie

Foarte frecvente

Tulburări gastro-intestinale

Diaree, dispepsie, greată, vărsături

Frecvente

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Eritem, prurit, eruptii cutanate tranzitorii, urticarie

Frecvente

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Senzatie de căldură

Frecvente

Investigatii diagnostice

Cresteri ale valorilor ALT si/sau AST

(≥3 ori LSN, consecutiv), glicemiei în conditii de

repaus alimentar, acidului uric (vezi mai jos)

Frecvente

Cresteri ale valorilor CK (≥10 ori LSN), bilirubinei totale, scăderi ale valorilor fosforului si ale numărului de trombocite (vezi mai jos)

Mai putin frecvente

Reactii de hipersensibilitate

A fost raportată o reactie aparentă de hipersensibilitate (< 1%). Aceasta este caracterizată prin simptome multiple care pot include: edem angioneurotic, prurit, eritem, parestezii, pierderea cunostintei, vărsături, urticarie, hiperemie cutanată tranzitorie, dispnee, greată, incontinentă urinară si fecală, transpiratii reci, tremor, frisoane, cresterea tensiunii arteriale, edematierea buzelor, senzatie de arsură, eruptie medicamentoasă, artralgii, edem la nivelul membrelor inferioare si tahicardie.

Investigatii diagnostice

Au fost raportate ocazional cresteri marcate si persistente ale valorilor transaminazelor serice (vezi pct. 4.4). În studiile clinice controlate, incidenta cresterilor cu importantă clinică ale valorilor transaminazelor serice (ALT si/sau AST ≥ 3 ori LSN, consecutiv) a fost de 1,0% pentru pacientii tratati cu Pelzont cu sau fără o statină. Aceste cresteri au fost, în general, asimptomatice si au revenit la valoarea initială după întreruperea tratamentului sau în cazul continuării tratamentului.

Cresteri importante din punct de vedere clinic ale valorilor CK (≥ 10 ori LSN) au fost observate la 0,3% dintre pacientii tratati cu Pelzont cu sau fără o statină (vezi pct. 4.4).

Alte valori de laborator anormale raportate au fost cresteri ale valorilor LDH, glicemiei în conditii de repaus alimentar, acidului uric, bilirubinei totale si amilazei si scăderea fosforului si a numărului de trombocite (vezi pct. 4.4).

Similar altor medicamente care contin acid nicotinic, în studii clinice controlate efectuate cu Pelzont (2000 mg/40 mg) au fost raportate cresteri ale valorilor glicemiei în conditii de repaus alimentar (o crestere mediană de aproximativ 4 mg/dl) si ale valorilor acidului uric (modificare medie fată de valoarea initială de +14,7%) si scăderea numărului de trombocite (o modificare medie fată de valoarea initială de -14,0%) (vezi pct. 4.4). La pacientii diabetici a fost observată o crestere mediană a HbA1c cu 0,2% (când a fost permisă modificarea tratamentului hipoglicemiant).

Experienta după punerea pe piată si din alte studii clinice

Reactii adverse suplimentare care au fost raportate sau în timpul utilizării după punerea pe piată cu Pelzont sau alte medicamente care contin acid nicotinic (în asociere cu sau fără o statină) cu o frecventă necunoscută sau în cadrul studiilor clinice efectuate cu Pelzont (< 1% dintre pacientii) sau alte medicamente care contin acid nicotinic (în asociere cu sau fără o statină) includ următoarele:

Infectii si infestări: Rinită.

Tulburări ale sistemului imunitar: Soc anafilactic, angioedem, hipersensibilitate de tip I.

Tulburări metabolice si de nutritie: Alterare a tolerantei la glucoză, gută.

Tulburări psihice: Anxietate, insomnie.

Tulburări ale sistemului nervos: Migrenă, sincopă.

Tulburări oculare: Edem macular chistoid, ambliopie toxică.

Tulburări cardiace: Fibrilatie atrială si alte aritmii cardiace, palpitatii, tahicardie.

Tulburări vasculare: Hipotensiune arterială, hipotensiune ortostatică.

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale: Dispnee.

Tulburări gastro-intestinale: Dureri abdominale, edem al cavitătii bucale, eructatii, ulcer peptic.

Tulburări hepatobiliare: Icter.

fectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: Acanthosis nigricans, piele uscată, hiperpigmentare, eruptie maculară, hipersudoratie (nocturnă sau transpiratii reci), eruptie veziculară sau veziculobuloasă.

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv: Slăbiciune musculară, mialgii.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare: Astenie, frisoane, edem facial, edem generalizat, durere, edem periferic.

4.9 Supradozaj

Pelzont

În caz de supradozaj, este justificată utilizarea măsurilor uzuale simptomatice si de sustinere a functiilor vitale. Au fost raportate cazuri de supradozaj; doza maximă de Pelzont utilizată a fost 5000 mg/100 mg. Toti pacientii s-au recuperat fără sechele. Reactiile adverse cel mai frecvent raportate de către subiectii care au primit această doză mai mare au fost cele corespunzătoare administrării unei doze mari de acid nicotinic si au inclus: hiperemie cutanată tranzitorie, cefalee, prurit, greată, ameteli, vărsături, diaree, durere/disconfort epigastric si abdominal si durere lombară. Rezultatele anormale ale analizelor de laborator au inclus amilază si lipază crescute, scăderea hematocritului si hemoragie digestivă ocultă.

Acid nicotinic

În cazul unui supradozaj cu acid nicotinic, trebuie utilizate măsuri de sustinere a functiilor vitale.

Laropiprant

În timpul studiilor clinice controlate efectuate la subiecti sănătosi, doze unice de până la 900 mg laropiprant si doze multiple de până la 450 mg o dată pe zi timp de 10 zile au fost, în general, bine tolerate. La om, nu există experientă cu doze de laropiprant mai mari de 900 mg. La subiectii care utilizează doze multiple de 300 mg sau mai mult s-a observat prelungirea agregării plachetare induse de colagen (vezi pct. 5.1).

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: acid nicotinic si derivati, codul ATC: C10AD52.

Pelzont contine acid nicotinic, care la doze terapeutice este un medicament care modifică concentratia lipidelor, si laropiprant, un antagonist selectiv puternic al subtipului 1 (DP1) de receptor de prostaglandină D2 (PGD2). Acidul nicotinic determină scăderea concentratiilor de lipoproteine cu densitate mică (LDL-C), colesterol total (CT), lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL-C), apolipoproteină B (apo B, principala proteină din LDL), trigliceride (TG) si lipoproteină(a) (Lp(a), o particulă LDL modificată) si determină cresterea concentratiilor de lipoproteine cu densitate mare (HDL-C) si de apolipoproteină A-I (apo A-I, principala componentă proteică din HDL). Laropiprantul suprimă hiperemia cutanată tranzitorie mediată de PGD2 asociată cu administrarea acidului nicotinic. Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentratiilor lipidelor si nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor.

Acid nicotinic Mecanism de actiune

Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate. Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grasi liberi (AGL) din tesutul adipos, ceea ce poate contribui la scăderea concentratiilor plasmatice ale LDL-C, CT, VLDL-C, apo B, TG si Lp(a) precum si la cresterea concentratiilor HDL-C si apo A-I, toate acestea fiind asociate cu un risc cardiovascular mai scăzut. Explicatii suplimentare care nu implică reducerea AGL plasmatici ca element central al modificării profilului lipidic includ inhibarea mediată de acidul nicotinic a lipogenezei de novo sau esterificarea acizilor grasi în TG la nivel hepatic.

Efecte farmacodinamice

Acidul nicotinic determină o modificare relativă a distributiei subclaselor LDL de la particule LDL mici, dense (cele mai aterogene) la particule LDL mai mari. De asemenea, acidul nicotinic determină cresterea subfractiunii HDL2 într-o măsură mai mare decât a subfractiunii HDL3, crescând astfel raportul HDL2:HDL3, care este asociat cu scăderea riscului de boală cardiovasculară. Se presupune că HDL participă la transportul colesterolului din tesuturi înapoi în ficat, inhibă inflamatia vasculară asociată cu ateroscleroză, si are efecte antioxidante si antitrombotice.

Similar LDL, lipoproteinele bogate în trigliceride si colesterol, inclusiv VLDL, lipoproteinele cu densitate intermediară (IDL) si restul, pot favoriza, de asemenea, aparitia aterosclerozei. Sunt identificate frecvent concentratii plasmatice crescute de TG într-o triadă cu concentratii scăzute de HDL-C si cu prezenta particulelor mici de LDL, precum si în asociere cu factori de risc metabolici non-lipidici pentru boala coronariană (BC).

Tratamentul cu acid nicotinic reduce riscul de deces si evenimente cardiovasculare si încetineste progresia sau favorizează regresia leziunilor aterosclerotice. Coronary Drug Project (Proiectul Medicamentos Coronarian), un studiu clinic cu durata de cinci ani, încheiat în 1975, a demonstrat faptul că acidul nicotinic prezintă un beneficiu semnificativ statistic în scăderea aparitiei infarctului miocardic recurent, non-letal (IM) la bărbatii cu vârste cuprinse între 30 si 64 ani cu antecedente de IM. Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci ani, în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani, au fost cu 11% mai putine decese în grupul căruia i s-a administrat acid nicotinic, comparativ cu lotul placebo.

Laropiprant Mecanism de actiune

Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 (PGD2) la nivel cutanat. Studiile genetice si farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că PGD2, actionând prin intermediul DP1, unul dintre cei doi receptori pentru PGD2, prezintă un rol principal în hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic. Laropiprantul este un antagonist puternic si selectiv al DP1. Nu este de asteptat ca laropiprantulinhibe producerea de prostaglandine.

Efecte farmacodinamice

S-a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce priveste reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic. Reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie (evaluată prin chestionare pentru pacient) a fost corelată cu o reducere a vasodilatatiei induse de acidul nicotinic (evaluată prin măsurarea fluxului sanguin cutanat). La subiectii sănătosi care primesc Pelzont, tratamentul prealabil cu acid acetilsalicilic 325 mg nu a avut efecte benefice suplimentare în ceea ce priveste reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic, comparativ cu administrarea Pelzont în monoterapie (vezi pct. 4.8).

De asemenea, laropiprantul prezintă afinitate pentru receptorul de tromboxan A2 (TP) (cu toate că este în mod substantial mai putin potent pe TP comparativ cu DP1). TP prezintă un rol în functia plachetară; cu toate acestea, dozele terapeutice de laropiprant nu au avut niciun efect important din punct de vedere clinic asupra timpului de sângerare si asupra agregării plachetare induse de colagen (vezi pct. 4.5).

Studii clinice

Efectul asupra valorilor lipidelor

Pelzont a fost complet eficace în rândul tuturor subpopulatiilor de pacienti prespecificate definite în functie de rasă, sex, valoare initială a concentratiilor de LDL-C, HDL-C si TG, vârstă si status diabetic.

Într-un studiu clinic multicentric, dublu orb, cu durata de 24 săptămâni, controlat cu placebo, pacientii cărora li se administrază Pelzont (2000 mg/40 mg) cu sau fără o statină asociată, prezintă, comparativ cu placebo, o scădere semnificativă a LDL-C (-18,9% fată de -0,5%), TG (-21,7% fată de 3,6%), LDL-C:HDL-C (-28,9% fată de 2,3%), non-HDL-C (-19,0% fată de 0,8%), apo B (-16,4% fată de 2,5%), CT (-9,2% fată de -0,6%), Lp(a) (-17,6% fată de 1,1%) si CT:HDL-C (-21,2% fată de 1,9%) si prezintă, de asemenea, o crestere semnificativă a HDL-C (18,8% fată de -1,2%), si a apo A-I (11,2% fată de 4,3%), măsurate prin modificarea procentuală fată de valoarea initială. În general, efectele între grupurile de tratament asupra tuturor parametrilor lipidici au fost în concordantă în rândul tuturor subgrupurilor de pacienti examinate. Pacientii cărora li s-a administrat Pelzont, acid nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită) sau placebo au utilizat, de asemenea, statine (29% atorvastatină [5-80 mg], 54% simvastatină [10-80 mg], 17% alte statine [2,5-180 mg] (pravastatină, fluvastatină, rosuvastatină, lovastatină)), dintre care 9% au utilizat, de asemenea, ezetimib [10 mg]. Efectul asupra valorilor lipidelor a fost similar în cazul în care Pelzont a fost administrat sub formă de monoterapie sau a fost adăugat la un tratament neîntrerupt cu statină cu sau fără ezetimib.

Răspunsurile privind LDL-C, HDL-C si TG, ajustate în functie de placebo, par să fie mai mari la femei, comparativ cu bărbati si par să fie mai mari în rândul pacientilor vârstnici (≥ 65 ani), comparativ cu pacientii mai tineri (< 65 ani).

Într-un studiu clinic factorial, multicentric, dublu-orb, cu durată de 12 săptămâni, administrarea Pelzont 1000 mg/20 mg în asociere cu simvastatină a scăzut semnificativ valorile LDL-C (-44,2%, -37,4% si, respectiv, -8,2%), TG (-25,8%, -15,7% si, respectiv, -18,7%), CT (-27,9%, -25,8% si, respectiv, -4,9%) si a crescut semnificativ valorile HDL-C (19,2%, 4,2% si, respectiv, 12,5%), atunci când a fost comparată cu administrarea de simvastatină în monoterapie sau cu administrarea Pelzont 1000 mg/20 mg în monoterapie, timp de 4 săptămâni. Administrarea Pelzont (2000 mg/40 mg) în asociere cu simvastatină a scăzut semnificativ valorile LDL-C (-47,9%, -37,0% si, respectiv, -17,0%) , TG (-33,3%, -14,7% si, respectiv, -21,6%), apo B (-41,0%, -28,8% si, respectiv, -17,1%) si CT (-29,6%, -24,9% si, respectiv, -9,1 %), precum si valorile LDL-C:HDL-C (-57,1%, -39,8% si, respectiv, -31,2%), non-HDL-C (-45,8%, -33,4% si, respectiv, -18,1%) si CT:HDL-C (-43,0%, -28,0% si, respectiv, -24,9%) si a crescut semnificativ valorile HDL-C (27,5%, 6,0% si, respectiv, 23,4%), comparativ cu administrarea de simvastatină în monoterapie sau Pelzont (2000 mg/40 mg) în monoterapie timp de 12 săptămâni. Analiza ulterioară a demonstrat faptul că administrarea Pelzont (2000 mg/40 mg) în asociere cu simvastatină a crescut semnificativ valoarea apo A-I (8,6% si, respectiv, 2,3%) si a scăzut semnificativ valoarea Lp(a) (-19,8% si, respectiv, 0,0%) comparativ cu administrarea de simvastatină în monoterapie. Eficacitatea si siguranta administrării Pelzont în aociere cu simvastatină > 40 mg nu au fost incluse în acest studiu.

Hiperemia cutanată tranzitorie

În două studii clinice mari, care au evaluat simptomele de hiperemie cutanată tranzitorie raportate de către pacient, pacientii care au utilizat Pelzont au prezentat mai putine fenomene de hiperemie cutanată tranzitorie decât cei care au utilizat acid nicotinic (forme farmaceutice cu eliberare prelungită). La pacientii care au continuat participarea la primul studiu (24 săptămâni), frecventa hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacientii tratati cu Pelzont a scăzut si a fost apropiată de cea a pacientilor la care s-a administrat placebo (vezi Figura 1), în timp ce la pacientii tratati cu acid nicotinic (forme farmaceutice cu eliberare prelungită) frecventa hiperemiei cutanate tranzitorii a rămas constantă (după Săptămâna 6).

Eficacitatea laropiprantului asupra hiperemiei cutanate tranzitorii nu a fost stabilită după săptămâna 24.

Figura 1. Numărul mediu de zile pe săptămână cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate sau mai mari* în cursul săptămânilor 1-24

• Pelzont (1000 mg/20 mg la 2000 mg/40 mg în săptămâna 5)

▲ Acid nicotinic (eliberare prelungită a 1000 mg până la 2000 mg în săptămâna 5)

oPlacebo

* Include pacientii cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate, severe sau extrem de severe

Trecerea la doza mai mare în săptămâna 5

În al doilea studiu (16 săptămâni) în care a fost permisă administrarea de acid acetilsalicilic, pacientii care au utilizat Pelzont au prezentat semnificativ mai putine zile pe săptămână cu hiperemie cutanată tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni) (p< 0,001).

Agentia Europeană a Medicamentului a amânat obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Pelzont la toate subgrupurile de copii si adolescenti în hipercolesterolemie familială homozigotă si la copii cu vârsta mai mică de 7 ani în hipercolesterolemie familială heterozigotă.

Agentia Europeană a Medicamentului a suspendat obligatia de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu Pelzont la copii si adolescenti cu vârsta între 7-18 ani în hipercolesterolemie familială heterozigotă (vezi pct. 4.2 pentru informatii privind utilizarea la copii si adolescenti).

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie Acid nicotinic

După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/laropiprant, acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentratiei plasmatice maxime (Tmax) de 4 ore, o medie a ariei de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC0-final) de aproximativ 58,0 uM·oră si o medie a concentratie plasmatice maxime (Cmax) de aproximativ 20,2 uM. Biodisponibilitatea cu sau fără alimente este de cel putin 72%, determinată prin recuperarea dozei de acid nicotinic în urină. Biodisponibilitatea după administrare orală a acidului nicotinic nu este modificată când acesta este administrat cu o masă bogată în lipide.

Laropiprant

După o doză de 40 mg laropiprant administrată pe cale orală împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/laropiprant, laropiprantul este absorbit rapid cu un Tmax median de 1 oră, o ASC0-oo medie de aproximativ 13 uM oră si o Cmax medie de aproximativ 1,6 uM. Rata si amploarea absorbtiei nu sunt modificate de o masă bogată în lipide. Farmacocinetica laropiprantului este liniară, prezentând cresteri aproximativ proportionale cu doza ale ASC si Cmax si fără dovadă unui clearance dependent de timp.

Biodisponibilitatea absolută medie a laropiprantului este de aproximativ 71% după o doză de 40 mg administrată după un repaus alimentar nocturn, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/laropiprant.

Distributie

Acid nicotinic

Acidul nicotinic se leagă de proteinele serice în proportie mai mică de 20%.

Laropiprant

Volumul mediu de distributie la starea de echilibru după administrarea unei doze intravenoase unice de 40 mg laropiprant la subiecti sănătosi este de aproximativ 70 litri. Laropiprantul se leagă în proportie mare (> 99%) de proteinele plasmatice, iar legarea sa este independentă de concentratie. Laropiprantul traversează placenta la sobolani si iepuri.

Biotransformare Acid nicotinic

Acidul nicotinic este supus unei metabolizări extensive la primul pasaj prin două căi care sunt dependente de doză si de frecventa de administrare a dozei. Prima cale duce la formarea de nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD) si de nicotinamidă. La om, nicotinamida este ulterior metabolizată predominant în N-metilnicotinamidă (MNA) si în N-metil-2-piridon-5-carboxamidă (2PY). În cazul celei de-a doua căi, glicina este conjugată cu acidul nicotinic si formează acid nicotinuric (NUA). Prima cale predomină în cazul dozelor mici de acid nicotinic sau a ratelor scăzute de absorbtie. La doze mai mari sau la rate mai mari de absorbtie, calea NAD este saturabilă si un procent mare din doza orală ajunge în sânge sub formă de acid nicotinic nemetabolizat. Calea de conjugare cu glicină nu este saturată în cazul intervalului de dozare cu relevantă clinică, asa cum reiese din cresterile proportionale cu doza ale concentratiilor plasmatice ale NUA de la 1000 mg la 2000 mg.

În studiile in vitro, acidul nicotinic si metabolitii săi nu au inhibat reactiile mediate de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4 sau 3-glucuronoconjugarea estradiolului mediată de UGT1A1.

Laropiprant

Laropiprantul este metabolizat în principal prin acil glucuronoconjugare, cu o componentă mai redusă de metabolizare oxidativă, urmată de excretia de glucuronoconjugat în fecale (prin secretie biliară) si în urină. Laropiprantul si acil glucuronoconjugatul său reprezintă principalele componente circulante din plasmă la om. Studiile in vitro au demonstrat faptul că, acil glucuronoconjugatul laropiprantului are o afinitate redusă de cel putin 65 ori pentru DP1 comparativ cu laropiprantul; astfel, nu este de asteptat să aibă vreo contributie la activitatea globală asupra DP1 a laropiprantului. Componenta majoră (73% din radioactivitate) din fecale este laropiprantul (incluzând substanta activă neabsorbită si/sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat). În urină, principala componentă este acil glucuronoconjugatul (64% din radioactivitate), cu o proportie mai redusă de compus nemodificat (5%). Metabolizarea oxidativă a laropiprantului este catalizată în principal de către CYP3A4, în timp ce mai multe izoforme UGT (1A1, 1A3, 1A9 si 2B7) catalizează acil glucuronoconjugarea.

Eliminare

Acid nicotinic

Acidul nicotinic este excretat predominant în urină sub formă de metaboliti.

Laropiprant

Laropiprantul este eliminat în principal prin acil glucuronoconjugare, urmată de excretia glucuronoconjugatului în fecale (prin secretie biliară) si în urină. După administrarea orală de 14C-laropiprant la om, aproximativ 68% din doză a fost recuperată în fecale (în principal sub formă de compus nemodificat, incluzând substantă activă neabsorbită si/sau hidrolizată cu acid glucuronic conjugat) si 22% a fost recuperată în urină (în principal sub formă de metaboliti). Majoritatea dozei a fost excretată în interval de 96 ore. Timpul de înjumătătire aparent (t1//2) după o doză de 40 mg laropiprant administrată împreună cu alimente, sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/laropiprant a fost de aproximativ 17 ore. Starea de echilibru farmacocinetic se obtine în 2 zile după începerea administrării laropiprantului o dată pe zi, cu o acumulare minimă în ASC (aproximativ de 1,3 ori) si Cmax (aproximativ de 1,1 ori).

Caracteristicile la pacienti

Insuficientă renală

Pelzont: Nu a fost studiată utilizarea la pacientii cu insuficientă renală.

Acid nicotinic: vezi pct. 4.4.

Laropiprant: Administrarea de laropiprant 40 mg la pacientii cu insuficientă renală severă care nu sunt dializati nu a determinat nicio modificare importantă din punct de vedere clinic a ASC si Cmax de laropiprant, comparativ cu subiectii de control sănătosi. Deoarece nu s-a observat niciun efect în insuficienta renală severă, nu este de asteptat niciun efect la pacientii cu insuficientă renală usoară si moderată; cu toate acestea, efectele insuficientei renale în stadiu terminal si dializei asupra farmacocineticii laropiprantului nu pot fi deduse din acest studiu.

Insuficientă hepatică

Pelzont: Nu a fost studiată utilizarea la pacientii cu insuficientă hepatică.

Acid nicotinic: vezi pct. 4.3 si 4.4.

Laropiprant: În concordantă cu caracteristicile unui medicament care este eliminat în principal prin metabolizare, afectarea hepatică moderată are o influentă semnificativă asupra farmacocineticii laropiprantului, cu cresterea ASC si Cmax de aproximativ 2,8 si, respectiv, 2,2 ori.

Sex

Acidul nicotinic: Nu este necesară ajustarea dozei în functie de sex. Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită). Nu există nicio diferentă în ceea ce priveste biodisponibilitatea orală a acidului nicotinic între bărbatii si femeile cărora li se administrează Pelzont. Femeile prezintă o crestere modestă a concentratiilor plasmatice de acid nicotinuric si de acid nicotinic comparativ cu bărbatii.

Laropiprant: Nu este necesară ajustarea dozei în functie de sex. Sexul nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului.

Vârstnici

Acidul nicotinic: Nu există date farmacocinetice la pacientii vârstnici (≥ 65 ani). Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită) pe baza unei analize compuse a subiectilor cu vârsta cuprinsă între 18-65 ani. Nu există nicio modificare a biodisponibilitătii orale a acidului nicotinic în functie de vârstă.

Laropiprant: Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii vârstnici. Vârsta nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului.

Copii si adolescenti

Pelzont: Nu au fost efectuate studii privind utilizarea la copii si adolescenti.

Rasă

Acidul nicotinic: Nu este necesară ajustarea dozei în functie de rasă. Rasa nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii acidului nicotinic (formă farmaceutică cu eliberare prelungită) pe baza datelor farmacocinetice, incluzând subiecti din grupurile rasiale de hispanici, albi, negri si americani nativi.

Laropiprant: Nu este necesară ajustarea dozei în functie de rasă. Rasa nu are niciun efect important din punct de vedere clinic asupra farmacocineticii laropiprantului pe baza unei analize compuse a datelor farmacocinetice, incluzând subiecti din grupurile rasiale de albi, hispanici, negri, asiatici si americani nativi.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Pelzont

În studiile non-clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari fată de expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevantă mică pentru uzul clinic.

Siguranta administrării concomitente de acid nicotinic si laropiprant a fost evaluată la câini si sobolani. Rezultatele toxicologice în aceste studii cu administrare în asociere au fost concordante cu cele observate în cazul administrării individuale a acidului nicotinic si laropiprantului.

Acid nicotinic

La sobolani s-au observat degenerare gastrică si vacuolizare hepatocitară după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel putin 179 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om. Retinopatia si/sau leziunile corneene au fost observate la câini după 6 luni de administrare la valori ale expunerii sistemice de cel putin 240 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Acidul nicotinic nu a fost carcinogen la soareci în cazul administrării pe toată durata vietii acestora. Soarecii din acest studiu au primit o doză de aproximativ 9 până la 13 ori mai mare decât doza de acid nicotinic de 2000 mg/zi administrată la om, stabilită pe baza valorii mg/m2. Acidul nicotinic nu a prezentat niciun efect mutagen la testările in vitro.

Nu s-au observat efecte adverse legate de acidul nicotinic asupra fertilitătii la sobolanii masculi si femele la valori ale expunerii de aproximativ 391 ori ASC la om a acidului nicotinic pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Acidul nicotinic nu a fost teratogen la sobolani si iepuri la valori de expunere de până la aproximativ 253 si 104 ori ASC a acidului nicotinic la om, la doza zilnică recomandată la om. La sobolani, efectele fetotoxice (greutate corporală fetală semnificativ scăzută asociată cu o scădere a numărului de vertebre sacrococcigiene osificate si o incidentă crescută a fetusilor cu puncte de osificare incompletă) au fost observate în absenta oricărui semn de toxicitate maternă la valori de expunere de aproximativ 959 ori ASC la om a acidului nicotinic la doza zilnică recomandată la om. Modificări legate de tratament similare au fost observate la fetusii de iepure dar în prezenta toxicitătii materne la valori de expunere de aproximativ 629 ori ASC la om a acidului nicotinic la doza zilnică recomandată la om.

Laropiprant

În studii de toxicitate cu doze repetate administrate pe o perioadă de până la 6 luni au fost observate la sobolani cetonuria si hipertrofia centrolobulară hepatocelulară. Hipertrofia centrolobulară hepatocelulară a fost în concordantă cu inductia enzimatică specifică rozătoarelor. Nivelul la care nu au fost observate reactii adverse (NOAEL) a fost de cel putin 118 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Cresteri ale concentratiilor serice de alanin aminotransferază (ALT) au fost observate în toate studiile efectuate la câine, la niveluri ale expunerii sistemice de cel putin 14 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om. Nicio altă reactie adversă nu a fost observată în studiile efectuate la câine cu niveluri ale expunerii de cel putin 100 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Laropiprantul nu a fost carcinogen în studii cu durata de 2 ani efectuate la soareci si sobolani, la cele mai mari doze testate, care reprezintă cel putin 218 până la 289 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Laropiprantul nu a fost mutagen sau clastogen în cadrul unor serii de studii de toxicologie genetică.

La masculii si femelele de sobolan la care s-a administrat laropiprant înainte si în timpul împerecherii, nu s-au observat reactii adverse asupra fertilitătii, la niveluri ale expunerii sistemice de cel putin 289 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

Laropiprantul nu a fost teratogen la sobolani sau iepuri la concentratii sistemice de expunere de cel putin 153 si 438 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om. Studiile de toxicitate asupra functiei de reproducere au evidentiat scăderi usoare, asociate tratamentului, ale cresterii ponderale materne medii si ale greutătii corporale fetale, cresteri usoare ale mortalitătii puilor, iar la sobolani s-a observat o incidentă crescută a cazurilor de coaste supranumerare si a osificării incomplete la nivelul sternului la făt, la valori ale expunerii sistemice de cel putin 513 ori expunerea la om, pe baza ASC a dozei zilnice recomandate la om.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Hipromeloză (E464) Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E551) Stearil fumarat de sodiu Hidroxipropilceluloză (E463) Celuloză microcristalină (E460) Croscarmeloză sodică Lactoză monohidrat Stearat de magneziu

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

Blistere din PVC/Aclar: 2 ani.

Blistere din Aluminiu/Aluminiu: 18 luni.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină si umiditate.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blister opac din PVC/Aclar cu folie de aluminiu perforabilă ce contine 14 comprimate cu eliberare modificată. Ambalaje cu 14, 28, 56, 84, 98, 168, 196 comprimate cu eliberare modificată, ambalaje multiple continând 196 (2 ambalaje cu 98) comprimate cu eliberare modificată si 49 x 1 comprimate cu eliberare modificată într-un blister perforat pentru eliberarea unei unităti dozate.

Blister din Aluminiu/Aluminiu cu folie perforabilă ce contine 7 comprimate cu eliberare modificată. Ambalaje cu 14, 28, 56, 168 comprimate cu eliberare modificată si 32 x 1 comprimate cu eliberare modificată într-un blister perforat pentru eliberarea unei unităti dozate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

EU/1/08/460/001 EU/1/08/460/002 EU/1/08/460/003 EU/1/08/460/004 EU/1/08/460/005 EU/1/08/460/006 EU/1/08/460/007 EU/1/08/460/008 EU/1/08/460/009 EU/1/08/460/010 EU/1/08/460/011 EU/1/08/460/012 EU/1/08/460/013 EU/1/08/460/014

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

3 iulie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informatii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agentiei Europene a Medicamentului (EMA) http://www.ema.europa.eu.

 

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Colesterolul marit la copii, un pericol ce poate fi prevenit! Problema greutatii si a colesterolului marit nu mai este demult un semnal de alarma doar pentru adulti, ci si pentru copii! In Romania, unul din doi copii are probleme cu greutatea, principala cauza fiind alimentatia nesanatoasa si lipsa varietatii in dieta.
Colesterolul 'rău' nu este chiar atât de rău, susţin experţii De regulă, se consideră că există colesterolul 'bun' (lipoproteine cu densitate mare /(HDL/) şi colesterolul 'rău' (lipoproteine cu densitate mică /LDL/), însă recente cercetări apărute în Journal of Gerontology vin să răstoarne viziunea încetăţenită până acum, relatează luni The Times of India.
Esti ingrijorat de nivelul colesterolului? Te-a anuntat doctorul ca ai nivelul colesterolului ridicat (hipercolesterolemie)? Atunci stii ca este necesar sa iti modifici regimul de masa si stilul de viata, pentru a reduce nivelul colesterolului si al riscului aparitiei bolilor de inima. Chiar daca medicul ti-a prescris medicamente pentru scaderea...
Colesterolul mărit se tratează cu Anghinare de la Ropharma Anghinarea este una dintre cele mai cunoscute plante din regiunea mediteraneană, fiind utilizată nu doar în gastronomie, ci şi în scopuri medicinale datorită proprietăţilor curative extrem de variate. Beneficiile nutriţionale ale acesteia se menţin atât în stare naturală, cât şi în cazul în...
Colesterolul bun si rau Dr.Nelu Merliu-medic primar medicină internă, Centrul Medical Medsana vorbeşte despre colesterol şi fracţiunile lui. Colesterolul este util în menţinerea integrității celulare şi are de asemenea un rol important în reglarea vâscozității fluidelor celulare.
Colesterolul - Adevar sau Provocare? De ceva vreme, circula printre utilizatorii de e-mail un spam intitulat <<Articol "invers" despre colesterol>>. Poate cativa dintre dumneavoastra stiu despre ce e vorba. Pentru cei care nu cunosc subiectul, voi face un rezumat...