Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire AZARGA
Descriere Indicat pentru scăderea presiunii intraoculare (PIO) la pacienţi adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune intraoculară la care monoterapia determină reducerea insuficientă a PIO
Denumire comuna internationala COMBINATII ( BRINZOLAMIDUM + TIMOLOLUM)
Actiune terapeutica ANTIGLAUCOMATOASE SI MIOTICE MEDICAMENTE BETABLOCANTE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Picaturi oftalmice, suspensie
Concentratia 10mg/ml+5mg/ml
Ambalaj Cutie x 3 flac. x 5 ml susp. oft.
Valabilitate ambalaj 2 ani; 4 saptamani de la deschiderea flac.
Volum ambalaj 5ml
Cod ATC S01ED51
Firma - Tara producatoare S.A. ALCON - COUVREUR N.V. - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata ALCON LABORATORIES (UK) LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre AZARGA ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> dr. Oana Iordache : Cu placere.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> lacramioara saghin (vizitator) : va rog sa-mi spuneti daca la un singur ochi se poate folosi TIO-34, celalalt ochi TIO-19, si daca este...
>> dr. Oana Iordache : Trebuie sa discutati cu oftalmologul.
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceasta informatie.
>> Violeta (vizitator) : Folosesc Azarga de câteva luni și am ochii înroșiți, iritati. La indicatia medicului, am pus si lacrimi...
>> Dr. Vladoiu Mirela : mergeti la control sa va schimbe tratamentul
>> dr. Oana Iordache : Pt Violeta. Puteti incerca sa schimbati tratamentul.
>> MARIANA : Pentru Violeta... Mie mi se innroseau si ma usturau ochii cand foloseam SIFIOPT,asa ca acuma folosesc...
>> dr. Oana Iordache : Pt Mariana. Aveti dreptate.
Prospect si alte informatii despre AZARGA, picaturi oftalmice, suspensie       

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml picături oftalmice, suspensie

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Un ml suspensie contine brinzolamidă 10 mg si timolol (sub formă de maleat de timolol) 5 mg.

Excipienti:

Un ml suspensie contine clorură de benzalconiu 0,10 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Picături oftalmice, suspensie (picături oftalmice)

Suspensie omogenă de culoare albă sau aproape albă, pH 7,2 (aproximativ).

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Scăderea presiunii intraoculare (PIO) la pacienti adulti cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune intraoculară la care monoterapia determină reducerea insuficientă a PIO (vezi pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Utilizare la adulti, inclusiv vârstnici

Doza este de o picătură AZARGA în sacul conjunctival al ochiului(ochilor) afectat(afectati), de două

ori pe zi.

După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea usoară a pleoapelor. Aceasta poate reduce absorbtia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea reactiilor adverse sistemice.

Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele trebuie administrate separat la interval de cel putin 5 minute.

Dacă este omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, după cum s-a planificat initial. Doza nu trebuie să depăsească o picătură în ochiul(ochii) afectat(afectati), de două ori pe zi.

La substituirea unui alt medicament oftalmic antiglaucomatos cu AZARGA, administrarea celuilalt medicament trebuie întreruptă, iar tratamentul cu AZARGA trebuie instituit începând din ziua următoare.

Copii si adolescenti

AZARGA nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta mai mică de 18 ani

datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

Utilizarea în insuficienta hepatică si renală

Nu au fost efectuate studii cu AZARGA sau cu timolol 5 mg/ml picături oftalmice la pacienti cu insuficientă hepatică sau renală. La pacientii cu insuficientă hepatică sau la pacientii cu insuficientă renală usoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei.

AZARGA nu a fost studiat la pacienti cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei <30 ml/min) sau la pacienti cu acidoză hipercloremică. Deoarece brinzolamida si metabolitul său principal sunt excretate predominant prin rinichi, AZARGA este asadar contraindicat la pacientii cu insuficientă renală severă (vezi pct. 4.3).

Mod de administrare Pentru uz oftalmic.

Pacientilor li se va recomanda să agite bine flaconul înainte de utilizare.

Pentru a preveni contaminarea picurătorului si a solutiei, se va evita atingerea picurătorului de pleoape, zone învecinate sau alte suprafete. Pacientilor li se va recomanda să păstreze flaconul bine închis când nu îl utilizează.

4.3     Contraindicatii

     Hipersensibilitate la substanta activă, sau la oricare dintre excipienti.

     Astm bronsic, antecedente de astm bronsic, sau bronhopneumopatie obstructivă cronică severă.

     Bradicardie sinusală, bloc atrioventricular de gradul II sau III, insuficientă cardiacă manifestă sau soc cardiogen.

     Rinită alergică severă si hiper-reactivitate bronsică; hipersensibilitate la alte beta-blocante.

     Acidoză hipercloremică (vezi pct. 4.2).

     Insuficientă renală severă.

     Hipersensibilitate la sulfonamide (vezi pct. 4.4).

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Efecte sistemice

Similar altor medicamente oftalmice cu administrare topică, brinzolamida si timolol sunt absorbite sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timolol, se pot produce aceleasi tipuri de reactii adverse cardiovasculare si pulmonare care se observă la blocantele beta-adrenergice administrate sistemic. Insuficienta cardiacă trebuie controlată adecvat înainte de initierea tratamentului cu timolol. Pacientii care prezintă cardiopatii severe în antecedente trebuie supravegheati pentru semne de insuficientă cardiacă si trebuie să li se verifice regulat pulsul. Reactii la nivel respirator si cardiac, inclusiv deces cauzat de bronhospasm la pacientii astmatici si, rareori, deces asociat insuficientei cardiace, au fost raportate în urma administrării de maleat de timolol. Blocantele beta-adrenergicetrebuie administrate cu prudentă la pacientii care prezintă episoade hipoglicemice spontane sau la pacientii cu diabet insulino-dependent instabil deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele si simptomele de hipoglicemie acută. Acestea pot de asemenea să mascheze semnele de hipertiroidism si pot determina agravarea anginei Prinzmetal, tulburări circulatorii periferice si centrale severe si hipotensiune arterială.

AZARGA contine brinzolamida, o sulfonamidă. La administrarea topică pot apărea aceleasi tipuri de reactii adverse care sunt atribuite sulfonamidelor. În cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice, au fost raportate tulburări ale echilibrului acido-bazic. Utilizarea acestui medicament trebuie întreruptă dacă apar semne de reactii grave sau de hipersensibilitate.

Există posibilitatea cumulării efectelor sistemice cunoscute ale inhibării anhidrazei carbonice la pacientii la care se administrează oral un inhibitor al anhidrazei carbonice si AZARGA. Administrarea concomitentă de AZARGA si de inhibitori ai anhidrazei carbonice pe cale orală nu a fost studiată si nu este recomandată (vezi pct. 4.5).

Reactii anafilactice

În timpul tratamentului cu blocante beta-adrenergice, pacientii care prezintă antecedente de teren atopic sau reactie anafilactică severă la o varietate de alergeni pot să nu obtină răspuns la dozele uzuale de adrenalină utilizate pentru tratarea reactiilor anafilactice.

Tratament concomitent

Timolol poate interactiona cu alte medicamente (vezi pct. 4.5).

Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi intensificate când AZARGA este administrat pacientilor aflati deja în tratament cu un blocant beta-adrenergic administrat oral. Nu este recomandată utilizarea a două blocante beta-adrenergice locale sau a doi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu aplicare locală.

Efecte oculare

Există o experientă limitată privind utilizarea AZARGA în tratamentul pacientilor cu glaucom pseudo-exfoliativ sau glaucom pigmentar. Se recomandă prudentă în cazul tratamentului acestor pacienti si monitorizare strictă a PIO.

AZARGA nu a fost studiat la pacientii cu glaucom cu unghi îngust si utilizarea nu este recomandată la acesti pacienti.

Inhibitorii anhidrazei carbonice cu administrare orală pot afecta capacitatea de a efectua sarcini care necesită vigilentă si/sau coordonare fizică la pacientii vârstnici. Deoarece AZARGA este absorbit sistemică aceste efecte se pot produce si în cazul administrării topice.

Rolul posibil al brinzolamidei asupra functiei endoteliului cornean nu a fost investigat la pacientii cu cornee compromisă (în particular la pacientii cu un număr scăzut de celule endoteliale). În mod specific, nu au fost studiati pacientii care poartă lentile de contact, asadar se recomandă urmărirea atentă a acestor pacienti pe durata tratamentului cu brinzolamidă, deoarece inhibitorii anhidrazei carbonice pot afecta hidratarea corneană, iar purtarea lentilelor de contact ar putea creste riscul pentru cornee. Se recomandă monitorizarea atentă a pacientilor cu cornee compromisă, precum pacienti cu diabet zaharat sau distrofii corneene.

Despre clorura de benzalconiu, frecvent utilizată cu rol de conservant în medicamentele oftalmice, s-a raportat că produce cheratopatie punctiformă si/sau cheratopatie ulceroasă toxică. Deoarece AZARGA contine clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea atentă în cazul utilizării frecvente sau prelungite.

AZARGA contine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritatia ochilor si se cunoaste faptul că duce la modificarea culorii lentilelor de contact moi. Contactul cu lentilele de contact moi trebuie evitat. Pacientii trebuie instruitiîsi scoată lentilele de contact înainte de aplicarea AZARGA si să astepte timp de 15 minute după instilarea dozei înainte de reinserarea acestora.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au realizat studii privind interactiunea AZARGA cu alte medicamente.

AZARGA contine brinzolamidă, un inhibitor al anhidrazei carbonice si, desi se administrează topic, este absorbit la nivel sistemic. În cazul inhibitorilor anhidrazei carbonice cu administrare orală au fost raportate tulburări ale echilibrului acido-bazic. Trebuie luat în considerare la pacientii tratati cu AZARGA potentialul unor interactiuni.

Izoenzimele citocromului P-450 responsabile pentru metabolizarea brinzolamidei includ CYP3A4 (în principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 si CYP2C9. Este de asteptat ca inhibitorii CYP3A4 precum ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir si troleandomicinăinhibe metabolizarea brinzolamidei de către CYP3A4. Se recomandă prudentă în cazul în care inhibitorii CYP3A4 sunt administrati concomitent. Cu toate acestea, acumularea brinzolamidei este putin probabilă dat fiind faptul că eliminarea se realizează în principal pe cale renală. Brinzolamida nu este un inhibitor al izoenzimelor citocromului P-450.

Există posibilitatea aparitiei decumulare a efectelor care conduc la hipotensiune arterială si/sau bradicardie marcată atunci când picăturile oftalmice cu timolol sunt administrate concomitent cu blocante ale canalelor de calciu, guanetidină sau beta-blocante, antiaritmice, glicozide digitalice sau parasimpatomimetice, administrate oral.

Reactia hipertensivă la întreruperea bruscă a tratamentului cu clonidină poate fi potentată la administrarea de beta-blocante.

Potentarea beta-blocadei sistemice (de exemplu scăderea frecventei cardiace) a fost raportată în cursul tratamentului asociat cu inhibitori CYP2D6 (de exemplu chinidină, cimetidină) si timolol.

Beta-blocantele pot mări efectul de reducere aglicemiei al antidiabeticelor. Beta-blocantele pot masca semnele si simptomele hipoglicemiei (vezi pct. 4.4).

4.6 Sarcina si alăptarea

Sarcina

Nu există date adecvate privind utilizarea brinzolamidei la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potential pentru om nu este cunoscut.

Studiile epidemiologice bine controlate referitoare la utilizarea sistemică a beta-blocantelor nu au indicat producerea de malformatii, dar unele efecte farmacologice cum este bradicardia au fost observate la făt sau nou-născut. Datele obtinute de la un număr limitat de sarcini în care s-a utilizat timololnu a indicat efecte nocive ale timolol administrat ca picături oftalmice asupra sarcinii sau asupra sănătătii fătului/nou-născutului, dar au fost semnalate bradicardie si aritmie în cazul fătului unei femei tratate cu timolol picături oftalmice. Până în prezent, nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante.

AZARGA nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar.

Alăptarea

Nu se cunoaste dacă brinzolamida administrată la om este excretată în laptele matern. Studiile la animale au evidentiat excretarea brinzolamidei în laptele matern. Timolol administrat la om trece în laptele matern. Cu toate acestea, nu se anticipează efecte asupra nou-născutilor/sugarilor alăptati la sân, la utilizarea AZARGA în doze terapeutice. AZARGA poate fi utilizat de către femeile care alăptează.

4.7 Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Similar altor picături oftalmice, încetosarea temporară a vederii sau alte forme de tulburare a vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă la instilare survine încetosarea vederii, pacientul trebuie să astepte până ce vederea redevine clară înainte de a conduce un vehicul sau de a folosi utilaje.

Inhibitorii orali ai anhidrazei carbonice pot afecta capacitatea pacientilor vârstnici de a efectua sarcini care necesită vigilentă si/sau coordonare fizică (vezi pct. 4.4).

4.8 Reactii adverse

a.  Rezumatul profilului de sigurantă

În două studii clinice cu durata de 6 si de 12 luni, efectuate la 394 pacienti tratati cu AZARGA, cea mai frecvent raportată reactie adversă a fost încetosarea temporară a vederii după instilare (3,6%), durând de la câteva secunde la câteva minute.

b.  Rezumatul reactiilor adverse, prezentate sub formă de tabel

Următoarele reactii adverse sunt clasificate conform următoarei conventii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (>1/100 până la <1/10), mai putin frecvente (>1/1.000 până la <1/100), rare (>1/10.000 până la <1/1.000), sau foarte rare (<1/10.000). În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a severitătii.

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Terminologia consacrată MedDRA

Tulburări psihice

Mai putin frecvente: insomnie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente: disgeuzie

Tulburări oculare

Frecvente: încetosarea vederii, durere oculară, iritatia ochiului, senzatie de corp străin în ochi Mai putin frecvente: eroziune corneană, cheratită punctiformă, ochi uscat, secretii oculare, prurit ocular, hiperemie oculară, blefarită, conjunctivită alergică, tulburare corneană, inflamarea camerei anterioare, hiperemie conjunctivală, cruste pe marginea pleoapelor, astenopie, senzatie anormală în ochi, prurit palpebral, blefarită alergică, eritem palpebral

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente: scăderea tensiunii arteriale

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Mai putin frecvente: boală pulmonară obstructivă cronică, durere faringo-laringiană, rinoree, tuse

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Mai putin frecvente: afectiuni ale părului, lichen plan

c. Descrierea reactiilor adverse selectate

Disgeuzia (gust amar sau neobisnuit în gură după instilare) a fost o reactie adversă sistemică frecvent raportată, asociată utilizării AZARGA în studiile clinice. Este posibil să fie determinată de trecerea picăturilor oftalmice în rinofaringe prin canalul nazolacrimal si poate fi atribuită administrării brinzolamidei. Ocluzia nazolacrimală sau închiderea usoară a pleoapei după instilare pot ajuta la reducerea aparitiei acestei reactii (vezi pct. 4.2).

AZARGA contine brinzolamidă, un inhibitor sulfonamidic al anhidrazei carbonice cu absorbtie sistemică. Efectele la nivel gastrointestinal si la nivelul sistemului nervos, sanguin, renal si metabolic se asociază în general cu administrarea sistemică a inhibitorilor anhidrazei carbonice. Acelasi tip de reactii adverse atribuit inhibitorilor orali ai anhidrazei carbonice, poate fi posibil si la administrarea topică.

AZARGA contine brinzolamidă si timolol (sub formă de maleat de timolol). Reactiile adverse suplimentare asociate cu utilizarea componentelor individuale, observate în studiile clinice si în experienta ulterioară punerii pe piată, si care s-ar putea produce la administrarea AZARGA, includ:

 

Brinzolamidă 10 mg/ml

Timolol 5 mg/ml

Clasificare pe aparate, sisteme si organe

Terminologia consacrată MedDRA

 

Infectii si infestări

rinofaringită, faringită, sinuzită, rinită

 

Tulburări hematologice si limfatice

reducerea numărului de hematii, cresterea cantitătii de clor din sânge

 

Tulburări ale sistemului imunitar

hipersensibilitate

 

Tulburări metabolice si de nutritie

 

hipoglicemie

Tulburări psihice

apatie, depresie, stare depresivă, scăderea libidoului, cosmar, nervozitate

depresie

Tulburări ale sistemului nervos

somnolentă, disfunctii motorii, amnezie, afectarea memoriei, ameteli, parestezii, tremor, cefalee, hipoestezie, ageuzie

ischemie cerebrală, accident vascular cerebral, sincopă, miastenia gravis, parestezie, cefalee, ameteli

Tulburări oculare

cheratită, cheratopatie, cresterea raportului cupă/disc la nivelul nervului optic, defect epitelial cornean, tulburare epitelială corneană, presiune intraoculară crescută, depozite oculare, colorare corneană, edem cornean, conjunctivită, meibomiită, diplopie, senzatie de strălucire, fotofobie, fotopsie, reducerea acuitătii vizuale, pterigion, disconfort ocular, cheratoconjunctivită sicca, hipoestezie oculară, pigmentarea sclerei, chist subconjunctival, lăcrimare excesivă, tulburări de vedere, edem ocular, alergie oculară, madaroză, afectiuni ale pleoapei, edem palpebral

conjunctivită, diplopie, ptoză palpebrală, cheratită, tulburări de vedere

Tulburări acustice si vestibulare

tinitus, vertij

 

Tulburări cardiace

afectare cardio-respiratorie, angină pectorală, bradicardie, frecventă cardiacă neregulată, aritmie, palpitatii, tahicardie, cresterea frecventei cardiace

stop cardiac, insuficientă cardiacă, aritmie, bloc atrioventricular, bradicardie, palpitatii

Tulburări vasculare

cresterea tensiunii arteriale , hipertensiune arterială

hipotensiune arterială

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

dispnee, astm bronsic, hiperactivitate bronsică, epistaxis, iritatie faringiană, congestie nazală, congestie a căilor respiratorii superioare, secretii retronazale, strănut, uscăciune nazală

insuficientă respiratorie, bronhospasm, dispnee, congestie nazală

Tulburări gastrointestinale

xerostomie, esofagită, vărsături, diaree, greată, dispepsie, durere în etajul abdominal superior, disconfort abdominal, disconfort gastric, hipermotilitate intestinală, afectiuni gastrointestinale, hipoestezie orală, parestezie orală, flatulentă

diaree, greată

Tulburări hepatobiliare

rezultate anormale ale testelor functionale hepatice

 

Afectiuni cutanate si ale sistemului subcutanat

urticarie, eruptie maculo-papuloasă, eruptie cutanată, prurit generalizat, alopecie, rigiditate a pielii, dermatită, eritem

alopecie, eruptie cutanată

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

dorsalgii, spasme musculare, mialgie, artralgie, durere în extremităti

 

Tulburări renale si ale căilor urinare

durere renală, polachiurie

 

Tulburări ale aparatului genital si sânului

disfunctie erectilă

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

durere, astenie, disconfort toracic, oboseală, senzatie anormală, senzatie de nervozitate, iritabilitate, durere toracică, edem periferic, stare generală de rău, reziduuri ale medicatiei

astenie, durere toracică

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate

corp străin în ochi

 

d. Copii si adolescenti

AZARGA nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta mai mică de 18 ani

datorită lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea.

4.9 Supradozaj

Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj.

În cazul în care se produce un supradozaj cu AZARGA picături oftalmice, tratamentul trebuie să fie simptomatic si de sustinere a functiilor vitale. Se pot produce afectarea echilibrului electrolitic, dezvoltarea unei stări de acidoză si posibil efecte asupra sistemului nervos central. Valorile electrolitilor serici (în mod special ale potasiului) si valorile pH-ului sanguin trebuie monitorizate. Studiile au demonstrat că timolol nu dializează rapid.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase si miotice Codul ATC: S01ED51

Mecanismul de actiune

AZARGA contine două substante active: brinzolamidă si maleat de timolol. Aceste două componente scad presiunea intraoculară crescută, în principal prin reducerea secretiei umorii apoase, însă realizează acest lucru prin mecanisme diferite de actiune. Efectul combinat al acestor două substante active are ca rezultat o reducere suplimentară a PIO, în comparatie cu oricare dintre compusi administrat separat.

Brinzolamida este un inhibitor puternic al anhidrazei carbonice umane II (AC-II), izoenzimă predominantă la nivel ocular. Inhibarea anhidrazei carbonice în procesele ciliare de la nivel ocular scade secretia umorii apoase, probabil prin încetinirea formării de ioni de bicarbonat, urmată de reducerea transportului de sodiu si fluide.

Timolol este un blocant adrenergic neselectiv fără actiune simpatomimetică intrinsecă, de deprimare miocardică directă sau de stabilizare a membranei celulare. Studiile de tonografie si fluorofotometrie la om sugerează că actiunea sa predominantă este legată de reducerea formării umorii apoase si de o usoară crestere a facilitării fluxului.

Efecte farmacodinamice Efecte clinice:

Într-un studiu clinic controlat, cu durata de 12 luni la pacienti cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară care, în opinia investigatorului ar putea beneficia în urma unui tratament combinat, si o valoare medie a PIO la momentul initial între 25 si 27 mmHg, reducerea medie a PIO la pacientii în tratament cu AZARGA administrat de două ori pe zi a fost de 7 până la 9 mmHg. Non-inferioritatea AZARGA comparat cu dorzolamidă 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml în reducerea medie a PIO a fost demonstrată în toate momentele evaluate la toate vizitele.

Într-un studiu clinic controlat, cu durata de sase luni, la pacienti cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară, si o valoare medie a PIO la momentul initial între 25 si 27 mmHg, valoarea medie a efectului de reducere a PIO la pacientii în tratament cu AZARGA administrat de două ori pe zi a fost de 7 până la 9 mmHg, respectiv cu până la 3 mmHg mai mare decât la brinzolamidă 10 mg/ml administrată de două ori pe zi, si cu până la 2 mmHg mai mare decât la timolol 5 mg/ml administrat de două ori pe zi. O reducere statistic superioară a valorii medii a PIO a fost observată în comparatie atât cu brinzolamidă cât si cu timolol la toate momentele de evaluare si vizitele efectuate pe durata studiului.

În trei studii clinice controlate, disconfortul ocular la administrarea AZARGA a fost semnificativ mai scăzut fată de dorzolamidă 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

După administrarea topică oculară, brinzolamida si timolol sunt absorbite prin cornee si în circulatia

sistemică. Într-un studiu farmacocinetic, la subiecti sănătosi s-a administrat brinzolamidă (1 mg) pe

cale orală de două ori pe zi, timp de 2 săptămâni, pentru scurtarea timpului până la atingerea stării de

echilibru înainte de initierea administrării AZARGA. În urma administrării AZARGA de două ori pe

zi timp de 13 săptămâni, concentratiile brinzolamidei în hematii au atins valori medii de

18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM si 18,4 ± 3,01 µM în săptămânile 4, 10 si respectiv 15, indicând

mentinerea concentratiilor brinzolamidei în hematii la starea de echilibru.

La starea de echilibru, după administrarea AZARGA, valorile medii ale concentratiilor plasmatice Cmax si ASC0-12h ale timolol au fost cu 27% si, respectiv cu 28% mai scăzute (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng/ml; ASC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h/ml) în comparatie cu administrarea timolol 5 mg/ml (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng/ml; ASC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng h/ml). Expunerea sistemică mai scăzută la timolol după administrarea AZARGA, nu este clinic relevantă. După administrarea AZARGA, valoarea medie Cmax a timolol a fost atinsă la 0,79 ± 0,45 ore.

Distributie

Legarea brinzolamidei de proteinele plasmatice este moderată (aproximativ 60%). Brinzolamida este sechestrată în hematii datorită afinitătii mari de legare de AC-II si într-o mai mică măsură de AC-I. Metabolitul său activ, N-dezetil se acumulează de asemenea în hematii unde se leagă în principal de AC-I. Afinitatea brinzolamidei si a metabolitului său fată de AC din hematii si tesuturi are ca rezultat concentratii plasmatice reduse.

Datele privind distributia în tesutul ocular la iepuri au evidentiattimolol poate fi măsurat în umoarea apoasă până la 48 de ore după administrarea AZARGA. La starea de echilibru, timolol este detectat în plasma umană timp de până la 12 ore după administrarea AZARGA.

Metabolizare

Căile metabolice în metabolizarea brinzolamidei implică N-dealchilare, O-dealchilare si oxidarea lantului său lateral N-propil. N-dezetil brinzolamida este un metabolit principal al brinzolamidei, care se formează la om, si care se leagă de asemenea de AC-I în prezenta brinzolamidei si se acumulează în hematii. Studiile in vitro arată că metabolizarea brinzolamidei implică în principal CYP3A4 precum si cel putin patru alte izoenzime (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 si CYP2C9).

Timolol este metabolizat pe două căi. Una dintre căi formează o catenă laterală de etanolamină la inelul de tiadiazol, iar cealaltă produce o catenă laterală etanolică la azotul morfolinic si o a doua catenă laterală similară cu un grup carbonil adiacent la azot. Metabolizarea timololului este mediată în principal de CYP2D6.

Eliminare

Brinzolamida este eliminată în principal pe cale renală (aproximativ 60%). Aproximativ 20% din doză a fost identificată în urină sub formă de metaboliti. Brinzolamida si N-dezetil-brinzolamida sunt componentele predominante care se regăsesc în urină împreună cu cantităti minime (urme) (<1%) ale metabolitilor N-dezmetoxipropil si O-dezmetil.

Timolol si metabolitii săi sunt eliminati în principal pe cale renală. Aproximativ 20% dintr-o doză de timolol este excretată nemodificată în urină, iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliti. Timpul de înjumătătire plasmatică pentru timolol este de 4,8 ore după administrarea AZARGA.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Brinzolamida

Datele non-clinice nu au evidentiat un risc special la om la administrarea de brinzolamidă, pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea la doze repetate, genotoxicitatea si potentialul carcinogen.

Studiile privind efectele toxice asupra dezvoltării, efectuate la iepuri cu doze orale de brinzolamidă de până la 6 mg/kg si zi (de 214 ori doza clinică zilnică recomandată de 8 μg/kg si zi), nu au evidentiat efecte asupra dezvoltării fătului, în ciuda unei toxicităti semnificative constatate la mamă. Studii similare efectuate la sobolan au avut ca rezultat o usoară reducere a osificării craniului si segmentelor de stern la fetusii femelelor tratate cu brinzolamidă în doze de 18 mg/kg si zi (de 642 de ori doza clinică zilnică recomandată), dar nu si la 6 mg/kg si zi. Aceste date au fost constatate la doze care au determinat acidoză metabolică cu reducerea luării în greutate la femele si scăderea greutătii fetale. Reducerea greutătii fetale, asociată dozei, a fost observată la puii femelelor la care s-a administrat brinzolamidă pe cale orală, variind de la o usoară scădere (cam 5-6%) la o doză de 2 mg/kg si zi, până la aproape 14% la o doză de 18 mg/kg si zi. În timpul alăptării nu s-au înregistrat efecte nocive la pui până la o doză de 5 mg/kg si zi.Timolol.

Datele non-clinice nu au evidentiat un risc special la om la administrarea de timolol, pe baza studiilor conventionale farmacologice privind evaluarea sigurantei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, si potentialul carcinogen. Studiile privind efectele toxice ale timolol asupra functiei de reproducere au evidentiat întârzierea osificării fetale la sobolani fără efecte nocive asupra dezvoltării postnatale (50 mg/kg si zi sau de 3.500 de ori doza clinică zilnică de 14 micrograme/kg si zi) si cresterea re-sorbtiei fetale la iepuri (90 mg/kg si zi sau de 6.400 de ori doza clinică zilnică).

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Clorură de benzalconiu

Manitol (E421)

Carbopol 974P

Tiloxapol

Edetat disodic

Clorură de sodiu

Acid clorhidric si/sau hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Apă purificată

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani.

4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Flacon a 5 ml rotund, din polietilenă de joasă densitate, opac, cu dop picurător si capac alb filetat din polipropilenă (DROP-TAINER) continând 5 ml suspensie.

Cutii continând 1 sau 3 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7. DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Alcon Laboratories (UK) Ltd.

Pentagon Park

Boundary Way

Hemel Hempstead

Herts HP2 7UD

Marea Britanie

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

EU/1/08/482/001-002

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Data primei autorizări: 25.11.2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informatii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agentiei Europene a Medicamentului (EMEA): http://www.emea.europa.eu

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
COPAC solicită autorităţilor să ia măsuri în cazul medicamentelor care lipsesc de pe piaţă Coaliţia Organizaţiilor Pacienţilor cu Afecţiuni Cronice din România a solicitat miercuri autorităţilor să ia măsuri în cazul medicamentelor care lipsesc de pe piaţă, în opinia reprezentanţilor COPAC, situaţia fiind ''echivalentă cu o catastrofă''.
Medicamentul Simbrinza, omologat de Novartis în UE pentru tratarea glaucomului Grupul farmaceutic elveţian Novartis a primit undă verde din partea Uniunii Europene pentru producerea medicamentului Simbrinza, care va fi utilizat pentru tratarea glaucomului, la filiala sa Alcon dedicată oftalmologiei, informează AFP.
Dr. Ovidiu Muşat: Persoanele care au rude de sânge cu glaucom prezintă risc major de boală glaucomatoasă Persoanele trecute de 40 de ani care au rude de sânge bolnave de glaucom prezintă un risc major de boală glaucomatoasă care debutează fără simptome, avertizează lt. col. dr. Ovidiu Muşat, medic primar şi doctor în ştiinţe medicale, Secţia Clinică Oftalmologie/Spitalul Universitar de Urgenţă Militar Central...
Glaucomul: speranţa într-un tratament mai eficient A doua cauză a orbirii în lume este glaucomul, care afectează 50-60 de milioane de persoane, din care 6-7 milioane îşi pierd vederea. În Franţa, circa 800.000 de persoane sunt tratate de glaucom şi se pare că sute de mii sunt afectate de această boală fără să ştie. O echipă de cercetători condusă de...
Dr. Daniela Şelaru: Glaucomul, principala cauză a orbirii în întreaga lume Glaucomul este principala cauză a orbirii în întreaga lume, ce poate fi întârziată dacă este depistată la timp şi monitorizată permanent de către specialiştii oftalmologi, a declarat miercuri într-o conferinţă de presă dr. Daniela Şelaru, medic primar la Spitalul Universitar de Urgenţă Militar Central...
Glaucomul Glaucomul este o boala a ochiului care poate duce la pierderea vederii . Apare ca rezultat al acumularii de lichid in interiorul globului ocular .