Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ROACTEMRA 20mg/ml
Denumire ROACTEMRA 20mg/ml
Descriere RoActemra, în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu poliartrită reumatoidă (PR) activă, moderată până la severă, care au avut fie un răspuns inadecvat fie nu au tolerat unul sau mai mai multe medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD) sau la inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF). La aceşti pacienţi, RoActemra poate fi administrat ca monoterapie, în cazul intoleranţei la MTX sau unde tratamentul continuu cu MTX este inadecvat.
Denumire comuna internationala TOCILIZUMABUM
Actiune terapeutica IMUNOSUPRESOARE INHIBITORI DE INTERLEUKINA
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 20mg/ml
Ambalaj Cutie x 4 flac x 10 ml conc. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 30 luni
Volum ambalaj 10ml
Cod ATC L04AC07
Firma - Tara producatoare ROCHE PHARMA AG - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata ROCHE REGISTRATION LTD. - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre ROACTEMRA 20mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> alexa (vizitator) : Buna ziua, in IASI , la ce farmacie pot gasi medicamentul? Cit costa?
>> enacache cosmin (vizitator) : buna ziua ma numesc enacache cosmin... as vrea sa stiu de unde pot procura acest medicament...stiu ca...
>> Dr. Vladoiu Mirela : aceste medicamente se dau si fac in spital prin internare de zi sunt foarte scumpe si de aceea aprobarea...
Prospect si alte informatii despre ROACTEMRA 20mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RoActemra 20 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare ml de concentrat conţine tocilizumab* 20 mg.

Fiecare flacon conţine tocilizumab* 80 mg în 4 ml (20 mg/ml).

Fiecare flacon conţine tocilizumab* 200 mg în 10 ml (20 mg/ml).

Fiecare flacon conţine tocilizumab* 400 mg în 20 ml (20 mg/ml).

* anticorp monoclonal umanizat IgG1 anti-receptor uman al interleukinei-6 (IL-6), obţinut prin tehnologie ADN recombinant în celule ovariene de hamster chinezesc (CHO).

Excipienţi:

Fiecare flacon a 80 mg conţine sodiu 0,10 mmoli (2,21 mg).

Fiecare flacon a 200 mg conţine sodiu 0,20 mmoli (4,43 mg).

Fiecare flacon a 400 mg conţine sodiu 0,39 mmoli (8,85 mg).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Soluţie limpede până la opalescentă, incoloră până la galben pal.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

RoActemra, în asociere cu metotrexat (MTX), este indicat pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu poliartrită reumatoidă (PR) activă, moderată până la severă, care au avut fie un răspuns inadecvat fie nu au tolerat unul sau mai mai multe medicamente antireumatice modificatoare ale bolii (DMARD) sau la inhibitori ai factorului de necroză tumorală (TNF). La aceşti pacienţi, RoActemra poate fi administrat ca monoterapie, în cazul intoleranţei la MTX sau unde tratamentul continuu cu MTX este inadecvat. S-a demonstrat că RoActemra scade rata de progresie a distrucţiei articulare, evaluată radiologic şi îmbunătăţeşte funcţionalitatea articulară atunci când este administrat în asociere cu metotrexat.

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul trebuie iniţiat de un medic cu experienţă în diagnosticarea şi tratamentul PR. Pacienţilor trataţi cu RoActemra trebuie să li se dea un Card de atenţionare pentru pacienţi.

Doze

Doza recomandată este de 8 mg/kg, administrată o dată la fiecare patru săptămâni.

Pentru persoanele cu greutate corporală peste 100 kg, nu sunt recomandate doze mai mari de 800 mg per perfuzie (vezi pct. 5.2).

În studiile clinice nu au fost evaluate doze mai mari de 1,2 g (vezi pct.5.1).

Ajustarea dozelor datorită rezultatelor anormale ale testelor de laborator (vezi pct.4.4).

• Valori anormale ale enzimelor hepatice

 

Valori de laborator

Acţiune

> 1 până la 3 x faţă de limita superioară a valorilor normale (LSN)

Modificarea concomitentă a dozei de MTX, dacă este cazul.

Pentru creşteri persistente în acest interval, se reduce doza de RoActemra la 4 mg/kg sau se întrerupe administrarea RoActemra până la normalizarea valorilor alaninaminotransferazei (ALT) sau aspartataminotransferazei (AST).

Se reîncepe tratamentul cu 4 mg/kg sau 8 mg/kg, cum este potrivit clinic.

> 3 până la 5 x faţă de LSN

(confirmate prin testări repetate, vezi pct. 4.4).

Se întrerupe administrarea de RoActemra, până când valoarea scade la < 3 x LSN şi se urmează recomandările de mai sus pentru valori > 1 până la 3 x faţă de LSN

Pentru creşteri persistente > 3 x LSN, tratamentul cu RoActemra se opreşte

> 5 x faţă de LNS

Tratamentul cu RoActemra se opreşte

 

• Valori scăzute ale numărului absolut de neutrofile (NAN)

 

Valori de laborator (celule x 109/ l )

Acţiune

NAN > 1

Menţinerea dozei

NAN între 0,5 şi 1

Se întrerupe administrarea de RoActemra

Când valorile NAN cresc > 1 x 109/ l, se reîncepe tratamentul cu RoActemra la doze de 4 mg/kg şi creşteţi la 8 mg/kg, dacă este potrivit clinic

NAN < 0,5

Tratamentul cu RoActemra se opreşte

 

• Valori scăzute ale numărului de trombocite

 

Valori de laborator (celule x 103/ μl)

Acţiune

50 până la 100

Se întrerupe administrarea de RoActemra

Când valorile numărului de trombocite sunt > 100 x 103/ μl, se reîncepe tratamentul cu RoActemra la doze de 4 mg/kg şi se creşte la 8 mg/kg, dacă este potrivit clinic

< 50

Tratamentul cu RoActemra se opreşte

 

Grupe speciale de pacienţi

Copii şi adolescenţi: Nu este recomandată utilizarea RoActemra la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind siguranţa şi şi eficacitatea.

Vârstnici: Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu vârsta de 65 de ani sau peste.

Insuficienţa renală: Nu sunt necesare ajustări ale dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară. RoActemra nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă renală moderată până la severă (vezi pct.5.2). Funcţia renală trebuie monitorizată îndeaproape la aceşti pacienţi.

Insuficienţa hepatică: RoActemra nu a fost studiat la pacienţii cu insuficienţă hepatică. De aceea, nu se pot face recomandări referitoare la doză.

Mod de administrare

După diluare, RoActemra trebuie administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 1 oră.

RoActemra trebuie diluat până la un volum final de 100 ml, cu o soluţie sterilă, apirogenă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), respectând tehnica aseptică.

Pentru informaţii suplimentare privind diluarea înaintea administrării, vezi pct. 6.6.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

Infecţii active, grave (vezi pct.4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Infecţii

Tratamentul cu RoActemra nu trebuie iniţiat la pacienţii cu infecţii active (vezi pct.4.3). Administrarea de RoActemra trebuie întreruptă la pacienţii la care apar infecţii grave, până când infecţia este sub control (vezi pct. 4.8). Medicii trebuie să fie precauţi când au în vedere folosirea RoActemra la pacienţii cu antecedente de infecţii recurente sau cronice sau cu afecţiuni asociate (de exemplu diverticulită, diabet zaharat), care îi pot predispune la infecţii.

La pacienţii care urmează tratament biologic pentru PR moderată până la severă, se recomandă o atenţie sporită în vederea detectării la timp a infecţiilor grave, deoarece semnele şi simptomele inflamaţiei acute pot fi diminuate, asociate cu supresia reacţiei în faza acută. Când se evaluează un pacient pentru o posibilă infecţie, trebuie luate în considerare atât efectul tocilizumabului asupra proteinei C-reactive şi a neutrofilelor cât şi semnele şi simptomele infecţiei. Pacienţii trebuie să fie instruiţi să contacteze imediat personalul medical atunci când apar orice simptome ce sugerează o infecţie, pentru a se asigura o evaluare promptă şi un tratament adecvat.

Tuberculoza

Aşa cum este recomandat şi pentru alte tratamente biologice în PR, pacienţii trebuie testaţi pentru infecţiile cu tuberculoză latentă (TB) înainte de a începe tratamentul cu RoActemra. Pacienţii cu TB latentă trebuie să urmeze un tratament antimicobacterian standard înainte de a începe tratamentul cu RoActemra.

Reactivarea virală

Reactivarea virală (de exemplu hepatita cu virus B) a fost raportată în cazul terapiile biologice pentru poliartrita reumatoidă. În cadrul studiilor clinice efectuate cu tocilizumab, pacienţii care cu rezultate pozitiv în cadrul testelor screening pentru hepatită au fost excluşi din studiu.

Complicaţiile diverticulitei

Mai puţin frecvent au fost raportate cazuri de perforaţie diverticulară, ca o complicaţie a diverticulitei în cazul tratamentului cu RoActemra (vezi pct.4.8). RoActemra trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu antecedente de ulceraţie intestinală sau diverticulită. Pacienţii care prezintă simptome ce indică un risc potenţial de diverticulită complicată, cum ar fi durere abdominală, hemoragie şi/sau modificarea inexplicabilă a tranzitului intestinal, asociate cu febră, trebuie să fie evaluaţi prompt pentru o identificare precoce a diverticulitei ce poate fi asociată cu perforaţia gastrointestinală.

Reacţii de hipersensibilitate

Au fost raportate reacţii de hipersensibilitate grave în asociere cu administrarea perfuziei cu RoActemra (vezi pct. 4.8). Astfel de reacţii pot fi mai grave şi potenţial letale la pacienţii care au prezentat reacţii de hipersensibilitate în timpul perfuziilor administrate anterior, chiar dacă li s-a administrat premedicaţie cu steroizi şi antihistaminice. În cazul apariţiei reacţiilor anafilactice, în timpul tratamentului cu RoActemra, trebuie să fie disponibil un tratament adecvat pentru administrare imediată. Dacă apare o reacţie anafilactică sau alte reacţii de hipersensibilitate grave/reacţii grave asociate perfuziei, administrarea de RoActemra trebuie oprită imediat şi tratamentul cu RoActemra trebuie întrerupt definitiv.

Boala hepatică activă şi insuficienţa hepatică

Tratamentul cu RoActemra, în special când este administrat concomitent cu MTX, poate fi asociat cu creşteri ale valorilor transaminazelor hepatice, prin urmare se va acorda o atenţie deosebită atunci când se ia în considerare tratamentul cu RoActemra la pacienţii cu boală hepatică activă sau insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2 şi 4.8).

Creşteri ale valorilor transaminazelor hepatice

În studiile clinice, în timpul tratamentului cu RoActemra au fost raportate frecvent creşteri tranzitorii sau intermitente, uşoare şi moderate ale valorilor transaminazelor hepatice, fără a evolua către o afectare hepatică (vezi pct. 4.8). Creşterea frecvenţei acestor măriri a fost observată atunci când RoActemra, a fost administrat în asociere cu medicamente potenţial hepatotoxice (cum este MTX).

Se va acorda o atenţie deosebită atunci când se ia în considerare administrarea de RoActemra la pacienţii cu valori ale ALT sau AST > 1,5 x LSN. Tratamentul nu este recomandat la pacienţii cu valori ale ALT sau AST > 5 x LSN.

Valorile ALT şi AST trebuie să fie monitorizate la fiecare 4 până la 8 săptămâni pentru primele 6 luni de tratament, apoi la fiecare 12 săptămâni. Pentru modificările de doze recomandate pe baza valorilor transaminazelor, vezi pct.4.2. Pentru creşteri ale valorilor ALT sau AST > 3–5 x LSN, confirmate prin teste repetate, tratamentul cu RoActemra trebuie întrerupt.

Tulburări hematologice

După tratamentul cu tocilizumab 8 mg/kg în asociere cu MTX au apărut scăderi ale numărului de neutrofile şi trombocite (vezi pct. 4.8). Pacienţii care au fost trataţi anterior cu un inhibitor TNF pot prezenta un risc crescut de neutropenie.

Se va acorda o atenţie deosebită atunci când se ia în considerare tratamentul cu RoActemra la pacienţi cu un număr scăzut de neutrofile sau trombocite (de exemplu NAN <2 x 109/ l sau numărul trombocitelor sub 100 x 103/ μl). Tratamentul nu este recomandat la pacienţii la care NAN < 0,5 x 109/ l sau numărul trombocitelor < 50 x 103/ μl.

Neutropenia severă poate fi asociată cu un risc crescut de apariţie a infecţiilor grave, deşi, în studiile clinice efectuate până în prezent cu RoActemra, nu a existat nicio asociere clară între scăderea numărului neutrofilelor şi apariţia infecţiilor grave.

Neutrofilele şi trombocitele trebuie să fie monitorizate timp de 4 până la 8 săptămâni după începerea tratamentului şi ulterior, conform cu practica standard în clinică. Pentru modificările de doze recomandate pe baza NAN şi a numărului de trombocite, vezi pct.4.2.

Parametrii lipidici

Au fost observate creşteri ale parametrilor lipidici, inclusiv colesterolul total, lipoproteine cu densitate mică (LDL), lipoproteine cu densitate mare (HDL) şi trigliceride, la pacienţii trataţi cu tocilizumab (vezi pct. 4.8). La majoritatea pacienţilor, nu au fost creşteri ale indicilor aterogeni şi creşterile colesterolului total au răspuns la tratament cu medicamente hipolipemiante.

Evaluarea parametrilor lipidici trebuie efectuată timp de 4 sau 8 săptămâni după iniţierea tratamentului cu RoActemra. Pacienţii trebuie instruiţi în conformitate cu ghidurile clinice locale pentru abordarea terapeutică a hiperlipidemiei.

Tulburări neurologice

Medicii trebuie să fie atenţi la simptomele care indică un risc potenţial pentru declanşarea unor noi tulburări demielinizante centrale. Nu este cunoscut, în prezent, potenţialul RoActemra pentru demielinizarea centrală.

Malignitate

Riscul de malignitate este crescut la pacienţii cu PR. Medicamentele imunomodulatoare pot creşte riscul de malignitate.

Vaccinări

Vaccinurile vii şi vii atenuate nu trebuie administrate simultan cu RoActemra, deoarece nu a fost stabilită siguranţa clinică.

Risc cardiovascular

Pacienţii cu PR prezintă un risc crescut pentru tulburările cardiovasculare şi abordarea terapeutică a factorilor de risc (cum sunt hipertensiunea arterială, hiperlipidemia) trebuie să fie o parte componentă a tratamentului standard uzual.

Asocierea cu inhibitori TNF

Nu există experienţă în utilizarea RoActemra cu inhibitori TNF sau cu alte tratamente biologice pentru PR. Nu se recomandă administrarea RoActemra în asociere cu alte tratamente biologice.

Sodiu

Acest medicament conţine 1,17 mmoli (sau 26,55 mg) sodiu pentru o doză maximă de 1200 mg. A se ţine cont la pacienţii care urmează o dietă hiposodată controlată. Doze sub 1025 mg din acest medicament conţin mai puţin de 1 mmol (23 mg), adică practic „nu conţin sodiu”.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Administrarea concomitentă a unei doze unice de tocilizumab 10 mg/kg cu metotrexat 10-25 mg, o dată pe săptămână, nu are un efect semnificativ asupra expunerii la metotrexat.

Analizele farmacocinetice populaţionale nu au identificat vreun efect al MTX, al medicamentelor antiinflamatorii nesteroidiene (AINS) sau al corticosteroizilor asupra eliminării tocilizumabului.

Exprimarea enzimelor hepatice CYP 450 este inhibată de citokine, cum este IL-6, care stimulează inflamaţia cronică. Astfel, exprimarea CYP450 poate fi restabilită atunci când se administrează un tratament cu inhibitori potenţi de citokine, cum este RoActemra.

Studiile in vitro pe culturi de hepatocite umane au demonstrat că IL-6 determină o diminuare a exprimării enzimelor CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP3A4. Tocilizumab normalizează exprimarea acestor enzime.

Într-un studiu la pacienţii cu PR, concentraţiile plasmatice de simvastatină (CYP3A4) au scăzut la 57% timp de o săptămână după administrarea unei doze unice de tocilizumab, până la o concentraţie similară cu, sau uşor mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi.

Atunci când se iniţiază sau se opreşte tratamentul cu tocilizumab, pacienţii trataţi cu medicamente care sunt ajustate individual şi metabolizate prin intermediul izoenzimelor 3A4, 1A2, sau 2C9 a CYP450 (cum sunt atorvastatina, blocante ale canalelor de calciu, teofilina, warfarina, fenitoina, ciclosporina, sau benzodiazepine) trebuie monitorizaţi, deoarece poate fi necesară creşterea dozelor pentru menţinerea efectului terapeutic. Efectul tocilizumabului asupra activităţii CYP450 poate persista timp de cîteva săptămâni după întreruperea tratamentului, datorită timpului de înjumătăţire (t1/2) de eliminare lung.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea tocilizumab la femeile gravide. Un studiu la animale a evidenţiat un risc crescut de avort spontan / moarte embrio-fetală la doze ridicate (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului şi până la 3 luni după tratament.

RoActemra nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.

Alăptare

Nu se cunoaşte dacă tocilizumab este excretat în laptele matern. Eliminarea tocilizumabului în lapte nu a fost studiată la animale. Decizia continuării / întreruperii alăptării sau continuării / întreruperii tratamentului cu RoActemra trebuie luată, ţinându-se cont de beneficiul alăptării pentru copil şi de beneficiul tratamentului cu RoActemra pentru mamă.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, deoarece s-au raportat frecvent ameţeli, pacienţii care au prezentat această reacţie adversă trebuie să fie sfătuiţi să nu conducă sau să folosească utilaje până la dispariţia acesteia.

4.8 Reacţii adverse

Siguranţa administrării tocilizumabului a fost studiată în cadrul a 4 studii placebo controlate (studiile II, III, IV and V), un studiu MTX controlat (studiul I) şi perioadele lor de extensie (vezi pct. 5.1).

Perioada controlată dublu-orb a fost de 6 luni în patru studii (studiile I, III, IV şi V) şi de până la 2 ani într-un studiu (studiul II). În studiile controlate, dublu-orb, la 774 de pacienţi s-a administrat tocilizumab 4 mg/kg în asociere cu MTX, la 1870 pacienţi s-a administrat tocilizumab 8 mg/kg în asociere cu MTX / sau alte DMARD şi 288 pacienţi au fost trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg în monoterapie.

Expunerea populaţiei pe termen lung a inclus toţi pacienţii cărora li s-a administrat cel puţin o doză de tocilizumab fie în perioada controlată dublu-orb, fie în fazele de extensie ale studiilor deschise. Din cei 4009 de pacienţi ai acestei populaţii, 3577 au fost trataţi cel puţin 6 luni, 3296 cel puţin un an, 2806 au fost trataţi cel puţin 2 ani şi 1222 timp de 3 ani.

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate (au apărut la ≥5% din pacienţii trataţi cu tocilizumab în monoterapie sau în asociere cu DMARD) au fost infecţiile tractului respirator superior, rinofaringite, cefalee, hipertensiune arterială şi creşterea valorilor ALT.

Reacţiile adverse enumerate în Tabelul 1 sunt prezentate pe aparate, sisteme, organe şi categorii de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10) sau mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

Tabelul 1. Sumarul RA raportate la pacienţii cu PR care au urmat tratament cu tocilizumab în monoterapie sau în asociere cu MTX sau alte DMARD în perioada controlată dublu-orb.

 

Aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai puţin frecvente

Infecţii şi infestări

Infecţii ale tractului respirator superior

Celulită, pneumonie, herpes simplex labial, herpes zoster

Diverticulită

Tulburări gastro-intestinale

 

Durere abdominală, ulceraţii bucale, gastrită

Stomatită, ulcer gastric

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

Erupţii cutanate, prurit, urticarie

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

Cefalee, ameţeli

 

Investigaţii diagnostice

 

Creşterea valorilor transaminazelor hepatice, creştere în greutate

Creşterea bilirubinemiei totale

Tulburări vasculare

 

Hipertensiune arterială

 

Tulburări hematologice şi limfatice

 

Leucopenie, neutropenie

 

Tulburări metabolice şi de nutriţie

 

Hipercolesterolemie

Hipertrigliceridemie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

 

Edeme periferice, reacţii de hipersensibilitate

 

Tulburări oculare

 

Conjunctivită

 

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

Tuse, dispnee

 

Tulburări renale şi ale căilor urinare

 

 

Nefrolitiază

Tulburări endocrine

 

 

Hipotiroidism

 

Infecţii

În studiile clinice controlate cu durata de 6 luni, incidenţa tuturor infecţiilor raportate în grupul tratat cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD a fost de 127 evenimente per 100 pacienţi-ani, comparativ cu 112 evenimente per 100 pacienţi-ani în grupul tratat cu placebo şi DMARD. În cadrul expunerii pe termen lung a populaţiei, incidenţa generală a infecţiilor în grupul tratat cu RoActemra a fost de 108 evenimente per 100 pacienţi-ani expunere.

În studiile clinice controlate cu durata de 6 luni, incidenţa infecţiilor grave raportate în grupul tratat cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD a fost de 5,3 evenimente per 100 pacienţi-ani expunere, comparativ cu 3,9 evenimente per 100 pacienţi-ani expunere în grupul tratat cu placebo şi DMARD . În studiul de monoterapie incidenţa infecţiilor grave a fost de 3,6 evenimente per 100 pacienţi-ani expunere în grupul tratat cu tocilizumab şi 1,5 evenimente per 100 pacienţi-ani expunere în grupul tratat cu MTX.

În cadrul expunerii pe termen lung a populaţiei, incidenţa generală a infecţiilor grave (bacteriene, virale şi fungice) a fost de 4,7 evenimente la 100 pacienţi-ani. Infecţiile grave raportate, unele cu evoluţie letală, includ pneumonie, celulită, herpes zoster, gastroenterită, diverticulită, septicemie şi artrită bacteriană. Au fost raportate cazuri de infecţii oportuniste.

Perforaţii gastro-intestinale

În timpul studiilor clinice controlate, cu durata de 6 luni, incidenţa generală a perforaţiilor gastro-intestinale a fost de 0,26 evenimente la 100 pacienţi-ani , asociate tratamentului cu tocilizumab. În cadrul expunerii pe termen lung a populaţiei, incidenţa generală a perforaţiilor gastro-intestinale a fost de 0,28 evenimente la 100 pacienţi-ani. Rapoarte de perforaţii gastro-intestinale asociate cu tocilizumab, au fost descrise iniţial ca şi complicaţii ale diverticulitei, incluzând peritonita purulentă generalizată, perforaţii gastro-intestinale joase, fistule şi abcese.

Reacţii asociate perfuziei

În cadrul studiilor clinice controlate, cu durata de 6 luni, evenimente adverse asociate perfuziei (evenimente apărute în timpul perfuziei sau până în 24 de ore de la perfuzie) au fost raportate la 6,9% din pacienţii din grupul tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD şi la 5,1% din pacienţii din grupul placebo şi DMARD. Evenimentele raportate în timpul perfuziei au fost în principal episoade de hipertensiune arterială; reacţiile raportate până în 24 de ore de la terminarea perfuziei au fost cefaleea şi reacţiile cutanate (erupţii cutanate tranzitorii, urticarie). Aceste reacţii nu au condus la întreruperea tratamentului.

Frecvenţa reacţiilor anafilactice (au apărut la un total de 6 din 3778 pacienţi, 0,2%) a fost de câteva ori mai mare după doza de 4 mg/kg, comparativ cu doza de 8 mg/kg. În timpul studiilor clinice deschise şi controlate au fost raportate reacţii de hipersensibilitate semnificative clinic în asociere cu administrarea de tocilizumab şi care au necesitat întreruperea tratamentului la un total de 13 pacienţi (0,3%) din cei 3778 de pacienţi trataţi cu tocilizumab. Aceste reacţii au fost observate, în general în timpul celei de a doua până la a cincea perfuzie cu tocilizumab (vezi pct. 4.4). În perioada de după punerea pe piaţă, a fost raportată anafilaxia letală survenită în timpul tratamentului cu tocilizumab (vezi pct. 4.4).

Imunogenicitate

În studiile clinice controlate cu durata de 6 luni au fost testaţi un număr de 2876 pacienţi pentru a verifica prezenţa anticorpilor anti-tocilizumab. Din 46 de pacienţi (1,6%) care au dezvoltat anticorpi anti-tocilizumab, 6 au prezentat reacţii de hipersensibilitate asociate, semnificative din punct de vedere medical, din care 5 au întrerupt tratamentul permanent. Treizeci de pacienţi (1,1%) au dezvoltat anticorpi neutralizanţi.

Valori hematologice anormale:

Neutrofile

În cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni, scăderea numărului de neutrofile sub 1 x 109/ l a apărut la 3,4% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD, comparativ cu < 0,1% dintre pacienţii trataţi cu placebo şi DMARD. La aproximativ jumătate dintre pacienti, scăderea valorilor NAN 1 x 109/l a avut loc într-o periodă de până la 8 săptămâni de la începerea tratamentului. Scăderi sub 0,5 x 109/l au fost raportate la 0,3% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD. Nu a fost stabilită o legătură clară între diminuarea numărului de neutrofile şi apariţia infecţiilor grave.

În timpul perioadei controlate dublu-orb şi cu expunere pe termen lung, caracterul şi incidenţa scăderii numărului de neutrofile au rămas în concordanţă cu cele observate în cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni.

Trombocite

În cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni, reducerea numărului de trombocite la valori sub 100 x 103 / μl a apărut la 1,7% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD, comparativ cu <1% dintre pacienţii trataţi cu placebo şi DMARD. Aceste scăderi au apărut fără a fi asociate cu evenimente hemoragice.

În timpul perioadei controlate dublu-orb şi cu expunere pe termen lung, caracterul şi incidenţa scăderii numărului de trombocite au rămas în concordanţă cu cele observate în cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni.

Creşterea valorilor enzimelor hepatice

În cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni, creşteri tranzitorii ale ALT / AST la valori > 3 x LSN au fost observate la 2,1% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg comparativ cu 4,9% dintre pacienţii trataţi cu MTX şi la 6,5% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD, comparativ cu 1,5% dintre pacienţii la care s-a administrat placebo şi DMARD.

Asocierea de medicamente cu potenţial hepatotoxic (cum este MTX) la monoterapia cu tocilizumab a determinat creşterea frecvenţei acestor măriri. Creşteri ale ALT/AST la valori > 5 x LSN au fost observate la 0,7% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab în monoterapie şi la 1,4% dintre pacienţii trataţi cu tocilizumab şi DMARD, majoritatea dintre aceştia întrerupând permanent tratamentul cu tocilizumab. Aceste creşteri nu au fost asociate cu valori crescute ale bilirubinei directe, relevante din punct de vedere clinic şi nici asociate cu dovezi clinice de hepatită sau insuficienţă hepatică. La pacienţii trataţi cu doze de tocilizumab de 8 mg/kg, incidenţa unor concentraţii de bilirubină indirectă mai mari decât limita superioară a normalului este de 6,2%.

În timpul perioadei controlate dublu-orb şi cu expunere pe termen lung, caracterul şi incidenţa creşterilor ALT/AST au rămas în concordanţă cu cele observate în cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni.

Parametrii lipidici

În timpul studiilor clinice controlate, cu durata de 6 luni, au fost raportate frecvent creşteri ale parametrilor lipidici cum ar fi colesterolul total, trigliceridele, LDL colesterol şi/sau HDL colesterol . Aproximativ 24% din pacienţii care au urmat în studiile clinice tratament cu RoActemra, au prezentat creşteri de durată ale colesterolului total ≥ 6,2 mmol/ l, iar 15% dintre pacienţi creşteri de durată ale LDL ≥ 4,1 mmol/ l. Creşterile parametrilor lipidici au răspuns la tratament cu medicamente hipolipemiante.

În timpul perioadei controlate dublu-orb şi cu expunere pe termen lung, caracterul şi incidenţa creşterii parametrilor lipidici au rămas în concordanţă cu cele observate în cadrul studiilor clinice controlate cu durata de 6 luni.

Malignitate

Datele clinice sunt insuficiente pentru a evalua incidenţa potenţială a malignităţii după expunerea la tocilizumab. Evaluarea siguranţei tratamentului pe termen lung este în desfăşurare.

4.9 Supradozaj

Există date disponibile limitate referitoare la supradozajul cu RoActemra. A fost raportat un caz de supradozare accidentală la un pacient cu mielom multiplu la care s-a administrat o doză unică de 40 mg/kg. Nu au fost observate reacţii adverse.

Nu au fost observate reacţii adverse grave la voluntarii sănătoşi la care s-a administrat o doză unică de până la 28 mg/kg, deşi a fost raportată apariţia neutropeniei care a determinat limitarea dozei.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Imunodepresoare, inhibitori de interleukină

cod ATC : L04AC07.

Mecanismul de acţiune

Tocilizumab se leagă specific atât de receptorii solubili, cât şi de receptorii membranari ai IL-6 (sIL-6R şi mIL-6R). S-a demonstrat că tocilizumabul inhibă semnalizarea mediată pe calea receptorilor sIL-6R şi mIL-6R. IL-6 este o citokină proinflamatorie pleiotropă, produsă de o varietate de tipuri de celule incluzând celulele T şi B, monocite şi fibroblaste. IL-6 este implicată în diverse procese fiziologice cum ar fi activarea celulelor T, inducţia secreţiei de imunoglobulină, inducerea sintezei proteinelor hepatice de fază acută şi stimularea hematopoiezei. IL-6 a fost implicată în patogeneza bolilor, inclusiv a bolilor inflamatorii, osteoporoză şi neoplazii.

În studiile clinice cu tocilizumab, au fost observate scăderi rapide ale valorilor PCR, a vitezei de sedimentare a hematiilor (VSH) şi ale amiloidului seric A (ASA). În concordanţă cu efectul asupra activatorilor fazei acute, tratamentul cu tocilizumab a fost asociat cu scăderea numărului de trombocite până la intervalul de valori normale. Au fost observate creşteri ale valorilor hemoglobinei, datorate acţiunii tocilizumab de diminuare a efectelor mediate de IL-6 asupra producţiei de hepcidină, crescând astfel disponibilitatea fierului. La pacienţii trataţi cu tocilizumab au fost observate scăderi ale valorilor PCR până la limitele normale cel mai devreme în săptămâna 2, cu menţinerea ritmului de scădere pe parcursul tratamentului.

La voluntarii sănătoşi, cărora li s-a administrat tocilizumab în doze de 2 până la 28 mg/kg, numărul absolut de neutrofile a scăzut la cea mai mică valoare la 3 până la 5 zile după administrare. Ulterior, numărul de neutrofile a revenit aproape la valorile iniţiale în mod dependent de doză. Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au prezentat un model similar al numărului absolut de neutrofile după administrarea de tocilizumab (vezi pct. 4.8).

Eficacitatea clinică

Eficacitatea tocilizumabului în ameliorarea semnelor şi simptomelor PR a fost evaluată în cinci studii multicentrice, randomizate, dublu-orb. Studiile I-V au înrolat pacienţi ≥ 18 ani cu PR activă, diagnosticată în conformitate cu criteriile Colegiului American de Reumatologie (ACR) şi care au avut cel puţin opt articulaţii dureroase şi şase articulaţii tumefiate la momentul iniţial.

În Studiul I, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni, în monoterapie. În Studiile II, III şi V, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni în asociere cu MTX, comparativ cu placebo şi MTX. În Studiul IV, tocilizumab a fost administrat intravenos la fiecare patru săptămâni în asociere cu alte DMARD, comparativ cu placebo şi alte DMARD. Criteriul final principal de evaluare pentru fiecare din aceste cinci studii a fost procentul de pacienţi care realizează un răspuns ACR 20 în săptămâna 24.

Studiul I a evaluat 673 pacienţi care nu fost trataţi cu MTX cu 6 luni înainte de randomizare şi care nu au întrerupt un tratament anterior cu MTX ca rezultat al efectelor clinice toxice importante sau al lipsei răspunsului. Majoritatea pacienţilor (67%) nu au fost trataţi anterior cu MTX. Au fost administrate doze de 8 mg/kg de tocilizumab, la fiecare patru săptămâni, în monoterapie. La grupul comparator s-a administrat MTX săptămânal (doze ajustate de la 7,5 mg până la maxim 20 mg pe săptămână, pentru o perioadă de 8 săptămâni).

Studiul II, un studiu de doi ani cu analiză planificată la săptămâna 24, săptămâna 52 şi săptămâna 104, a evaluat 1196 de pacienţi care nu au avut un răspuns clinic adecvat la MTX. Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni ca tratament orb pentru 52 de săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal). După săptămâna 52, la toţi pacienţii s-a putut administra tratament deschis cu tocilizumab 8 mg/kg. Dintre pacienţii care au încheiat studiul şi care au fost iniţial randomizaţi în grupul placebo + MTX, la 86% dintre aceştia s-a administrat tratament deschis cu tocilizumab 8 mg/kg în al doilea an. Criteriul final principal de evaluare a fost procentul de pacienţi care realizează un răspuns ACR 20 în săptămâna 24. La săptămâna 52 şi la săptămâna 104, criteriul final principal de evaluare a fost prevenirea leziunilor articulaţiilor şi îmbunătăţirea funcţionalităţii articulare.

Studiul III a evaluat 623 pacienţi, care nu au avut un răspuns clinic adecvat la MTX. Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal).

Studiul IV a evaluat 1220 pacienţi, care nu au avut un răspuns adecvat la tratamentul reumatologic existent, incluzând unul sau mai multe DMARD. Au fost administrate doze de 8 mg/kg de tocilizumab sau placebo la fiecare 4 săptămâni în asociere cu doza stabilită de DMARD.

Studiul V a evaluat 499 pacienţi, care au avut un răspuns clinic inadecvat sau nu au tolerat unul sau mai multe tratamente cu un inhibitor TNF. Tratamentul cu un inhibitor TNF a fost întrerupt înainte de randomizare. Au fost administrate doze de 4 sau 8 mg/kg de tocilizumab sau placebo la fiecare patru săptămâni, în asociere cu doza stabilită de MTX (10 mg până la 25 mg săptămânal).

Răspunsul clinic

În toate studiile, pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg au obţinut la 6 luni o rată de răspuns ACR 20, 50, 70 mai mare, semnificativă din punct de vedere statistic, în comparaţie cu grupul de control (Tabelul 2). În studiul I, superioritatea tocilizumabului 8 mg/kg a fost demonstrată faţă de comparatorul activ MTX.

Efectul tratamentului a fost similar la pacienţi, independent de statusul factorului reumatoid, vârstă, sex, rasă, numărul de tratamente anterioare sau starea bolii. Timpul până la debut a fost rapid (mai devreme de săptămâna 2) şi gradul de răspuns s-a îmbunăţit cu durata tratamentului. Răspunsurile durabile continue au fost observate pentru mai mult de 3 ani în extensiile studiilor deschise, pe termen lung I – V, aflate în desfăşurare.

În toate studiile, la pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg, au fost observate îmbunătăţiri semnificative ale tuturor componentelor individuale ale răspunsului ACR incluzând: numărul articulaţiilor inflamate şi sensibile; evaluarea globală a pacientului şi medicului; scorul indexului de dizabilitate; evaluarea durerii şi PCR comparativ cu pacienţii la care se administrează placebo plus MTX sau alte DMARD în toate studiile.

Pacienţii din studiile I – V au avut la momentul iniţial un scor mediu - Disease Activity Score (DAS28) de 6,5–6,8. La pacienţii trataţi cu tocilizumab au fost observate reduceri semnificative faţă de momentul iniţial al DAS28 (o ameliorare medie) de 3,1–3,4, comparativ cu grupul de control (1,3-2,1). Procentul de pacienţi care au obţinut remisiune clinică DAS28 (DAS28 <2,6), la 24 de săptămâni, a fost semnificativ mai mare la pacienţii trataţi cu tocilizumab (28-34%), comparativ cu 1-12% la pacienţii din grupul de control. În studiul II, 65% din pacienţi au obţinut DAS28 < 2,6 la săptămâna 104, comparativ cu 48% din pacienţi la 52 săptămâni şi 33% din pacienţi la săptămâna 24.

În cadrul unei analize comune a rezultatelor din studiile II, III şi IV, procentul de pacienţi care au realizat un răspuns ACR 20, 50 şi 70 a fost semnificativ mai mare (59% vs. 50%, 37% vs. 27%, respectiv 18% vs. 11%) în grupul de pacienţi trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD versus tocilizumab 4 mg/kg şi DMARD (p< 0,03). În mod asemănător, procentul de pacienţi care au obţinut remisiune DAS28 (DAS28 < 2,6) a fost semnificativ mai mare (31% comparativ cu 16%) la pacienţii trataţi cu tocilizumab 8 mg/kg şi DMARD decât la pacienţii trataţi cu tocilizumab 4 mg/kg şi DMARD (p< 0,0001).

Tabelul 2. Răspunsurile ACR în studiile controlate placebo / MTX / DMARD (% pacienţi)

 

 

Studiul I

AMBITION

Studiul II

LITHE

Studiul III

OPTION

Studiul IV

TOWARD

Studiul V

RADIATE

Săptă

na

TCZ

8 mg/kg

MTX

TCZ

8 mg/kg + MTX

PBO + MTX

TCZ

8 mg/kg + MTX

PBO + MTX

TCZ

8 mg/kg + DMARD

PBO + DMARD

TCZ 8 mg/kg + MTX

PBO + MTX

 

N=

286

N=

284

N=

398

N=

393

N=

205

N=

204

N=

803

N=

413

N=

170

N=

158

ACR 20

24

70%***

52%

56%***

27%

59%***

26%

61%***

24%

50%***

10%

52

 

 

56%***

25%

 

 

 

 

 

 

ACR 50

24

44%**

33%

32%***

10%

44%***

11%

38%***

9%

29%***

4%

52

 

 

36%***

10%

 

 

 

 

 

 

ACR 70

24

28%**

15%

13%***

2%

22%***

2%

21%***

3%

12%**

1%

52

 

 

20%***

4%

 

 

 

 

 

 

 

TCZ - Tocilizumab

MTX - Metotrexat

PBO -Placebo

DMARD - Medicamente antireumatice care modifică boala

* - p<0,05, TCZ vs. PBO + MTX / DMARD

** - p<0,01, , TCZ vs. PBO + MTX / DMARD

*** - p<0,0001, TCZ vs. PBO + MTX / DMARD

Răspuns clinic important

După 2 ani de tratament cu tocilizumab în asociere cu MTX, 14% dintre pacienţi au obţinut un răspuns clinic important (menţinerea unui răspuns ACR 70 timp de 24 de săptămâni sau mai mult).

Răspuns radiografic

În Studiul II, la pacienţii care nu au prezentat un răspuns adecvat la MTX, inhibarea distrugerii structurii articulare a fost evaluată radiografic şi exprimată ca modificare în scorul Sharp modificat şi componentele sale, scorul eroziunii şi scorul îngustării spaţiului articular. Pacienţii la care s-a administrat tocilizumab au prezentat la examenul radiografic o progresie semnificativ mai redusă a distrugerii structurii articulare, comparativ cu grupul de control (Tabelul 3).

În perioada de extensie deschisă a Studiului II, inhibarea progresiei distrucţiei structurii articulare la pacienţii trataţi cu tocilizumab în asociere cu MTX a fost menţinută în al doilea an de tratament. Modificarea medie faţă de momentul iniţial la săptămâna 104 a scorului total Sharp-Genant a fost semnificativ mai redusă la pacienţii din grupul de tratament cu tocilizumab în asociere cu MTX (p <0,0001) comparativ cu pacienţii din grupul placebo în asociere cu MTX.

Tabelul 3. Modificări radiografice medii timp de 52 de săptămâni în studiul II

 

 

PBO + MTX

(+ TCZ din săptămâna 24)

N = 393

TCZ 8 mg/kg + MTX N = 398

Scorul total Sharp-Genant

1,13

0,29*

Scor de eroziune

0,71

0,17*

Punctaj JSN

0,42

0,12**

 

PBO -Placebo

MTX - Metotrexat

TCZ - Tocilizumab

JSN - Îngustarea spaţiului articular

* - p≤0,0001, TCZ vs. PBO + MTX

** - p<0,005, TCZ vs. PBO + MTX

După un an de tratament cu tocilizumab în asociere cu MTX, 85% dintre pacienţi (n=348) nu au prezentat progresia distrucţia structurii articulare, evaluată prin modificarea Scorului total Sharp-Genant de zero sau mai puţin, comparativ cu 67% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo în asociere cu MTX (n=290) (p ≤ 0,001). Această situaţie a rămas nemodificată după 2 ani de tratament (83%; n=353). Un procent de 93% dintre pacienţi (93%; n=271) nu au prezentat progresia afecţiunii între săptămâna 52 şi săptămâna 104.

Efectele asupra stării de sănătate şi asupra calităţii vieţii

La pacienţii trataţi cu tocilizumab s-a raportat o îmbunătăţire a calităţii vieţii (Chestionarul de Evaluare a Sănătăţii, Indexul de Dizabilitate - HAQ-DI , forma prescurtată -36 şi Chestionarul de Evaluare Funcţională a Terapiei Bolii Cronice. Au fost observate îmbunătăţiri semnificative statistic ale scorului HAQ-DI , la pacienţii trataţi cu RoActemra, comparativ cu pacienţii trataţi cu DMARD.

În perioada deschisă a Studiului II, îmbunătăţirea funcţionalităţii articulare s-a menţinut timp de până la 2 ani. La săptămâna 52, modificarea medie a HAQ-DI a fost de -0,58 în grupul tratat cu tocilizumab 8 mg/kg în asociere cu MTX comparativ -0,39 în grupul placebo în asociere cu MTX. Modificarea medie a HAQ-DI s-a menţinut la săptămâna 104 în grupul de tratament cu tocilizumab 8 mg/kg în asociere cu MTX (-0,61).

Valorile hemoglobinei

Îmbunătăţiri semnificative statistic ale valorilor hemoglobinei au fost observate în săptămâna 24, la pacienţii trataţi cu tocilizumab, comparativ cu cei trataţi cu DMARD (p< 0,0001). Valorile medii ale hemoglobinei au crescut până în săptămâna 2 şi au rămas în limite normale până la săptămâna 24.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Farmacocinetica tocilizumabului a fost determinată folosind analiza farmacocinetică a populaţiei pe o bază de date compusă din 1793 pacienţi cu PR trataţi cu o perfuzie de 4 şi 8 mg/kg de tocilizumab, timp de o oră, la fiecare 4 săptămâni, pe o perioadă de 24 săptămâni.

Pentru o doză de 8 mg/kg de tocilizumab, administrată la fiecare 4 săptămâni, au fost estimaţi următorii parametri (media estimată ± DS): aria de sub curbă (ASC) la starea de echilibru = 35000 ± 15500 h·µg/ml, concentraţia minimă (Cmin) = 9,74 ± 10,5 μg/ml şi concentraţia maximă (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ml şi ratele de acumulare pentru ASC şi Cmax au fost mici, 1,22, respectiv 1,06. Rata de acumulare a fost mai mare pentru Cmin (2,35), care era de aşteptat, ţinând cont de contribuţia clearance-lui non-linear la concentraţii scăzute. Starea de echilibru a fost atinsă după prima administrare pentru Cmax şi după 8 şi 20 săptămâni pentru ASC şi respectiv Cmin. ASC, Cmin şi Cmax ale tocilizumab au crescut cu creşterea greutăţii corporale. La o greutate ≥ 100 kg, media estimată (± DS) a ASC la starea de echilibru, Cmin şi Cmax ale tocilizumab au fost de 55500 ± 14100 μg•h/ml, 19,0 ± 12,0 μg/ml şi, respectiv, 269 ± 57 μg/ml, valori care sunt mai mari faţă de valorile expunerii medii pentru populaţia de pacienţi (ASC = 35000 ± 15500 h µg/ml, Cmin = 9,74 ± 10,5 μg/ml şi Cmax = 183 ± 85,6 µg/ml). Curba doză-răspuns pentru tocilizumab se aplatizează la expuneri mai mari, determinând creşteri ale eficacităţii mai mici pentru fiecare creştere incrementală a concentraţiei de tocilizumab, astfel încât la pacienţii trataţi cu doze > 800 mg de tocilizumab nu au fost demonstrate creşteri semnificative clinic ale eficacităţii. Prin urmare, nu se recomandă adminitrarea unor doze de tocilizumab mai mari de 800 mg per perfuzie (vezi pct. 4.2).

Distribuţie

La pacienţii cu PR, volumul de distribuţie central a fost de 3,5 l, volumul de distribuţie periferic a fost de 2,9 l, rezultând un volum de distribuţie la starea de echilibru de 6,4 l.

Eliminare

După administrarea intravenoasă, tocilizumab urmează o cale bifazică de eliminare din circulaţie. Clearence-ul total al tocilizumabului a fost dependent de concentraţie şi este suma clearance-lui linear şi non-linear. Clearance-ul linear a fost estimat ca un parametru în analiza farmacocinetică a populaţiei şi a fost 12,5 ml/h. Clearance-ul non-linear dependent de concentraţie joacă un rol major la concentraţiile scăzute de tocilizumab. Imediat ce calea clearance-ului non-linear este saturată, la concentraţii ridicate de tocilizumab, clearance-ul este în principal determinat de clearance-ul linear.

t1/2 al tocilizumabului este dependent de concentraţie. La starea de echilibru, după o doză de 8 mg/kg, la fiecare 4 săptămâni, t1/2 efectiv scade cu diminuarea concentraţiilor, într-un interval de dozare de 14 până la 8 zile.

Linearitate

Parametrii farmacocinetici ai tocilizumabului nu s-au modificat în timp. A fost observată o creştere a ASC şi a Cmin mai mare decât cea proporţională cu doza pentru doze de 4 şi 8 mg/kg, administrate la fiecare 4 săptămâni. Cmax creşte proporţional cu doza. La starea de echilibru, valorile estimate ale ASC şi Cmin au fost de 2,7 şi respectiv 6,5 ori mai mari la 8 mg/kg comparativ cu 4 mg/kg, respectiv.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţa renală: Nu au fost efectuate studii specifice ale efectului insuficienţei renale asupra farmacocineticii tocilizumabului. Majoritatea pacienţilor din analiza farmacocineticii populaţiei aveau funcţie renală normală sau o insuficienţă renală uşoară. Insuficienţa renală uşoară (clearance-ul creatininei estimat pe baza formulei Cockcroft-Gault < 80 ml/min şi ≥50 ml/min) nu influenţează farmacocinetica tocilizumabului.

Insuficienţa hepatică: Nu au fost efectuate studii specifice ale efectului insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii tocilizumabului.

Vârstă, sex şi grup etnic: Analiza farmacocineticii populaţiei la pacienţii adulţi cu PR, au arătat că vârsta, sexul şi originea etnică nu afectează farmacocinetica tocilizumabului.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.

Nu au fost efectuate studii deoarece anticorpii monoclonali IgG1 nu sunt consideraţi a avea potenţial carcinogen intrinsec.

Datele non-clinice disponibile au demonstrat efectul IL-6 în progresia malignă şi rezistenţa la apoptoză la diferite tipuri de cancer. Aceste date sugerează că nu există un risc relevant pentru declanşarea sau progresia cancerului în timpul tratamentului cu tocilizumab . Suplimentar, nu au fost semnalate leziuni proliferative în cadrul unui studiu de toxicitate cronică efectuat timp de 6 luni la maimuţele cynomolgus sau la şoarecii deprimaţi IL-6.

Datele non-clinice disponibile nu sugerează vreun efect asupra fertilităţii în timpul tratamentului cu tocilizumab. Într-un studiu de toxicitate cronică efectuat la maimuţele cynomolgus nu au fost observate efecte asupra sistemului endocrin activ şi aparatului reproducător iar la şoarecii cu deficit de IL-6 nu s-au observat efecte asupra funcţiei de reproducere a şoarecilor.

S-a observat că tocilizumab nu are efecte dăunătoare, directe sau indirecte asupra sarcinii sau a dezvoltării embrionare-fetale după administrarea la maimuţe cynomolgus în perioada incipientă de gestaţie. Totuşi, la o expunere sistemică mare (> 100 x expunerea la om), la grupul tratat cu doze mari de 50 mg/kg şi zi, a fost observată o uşoară creştere a ratei de avort/moarte embrio-fetală, comparativ cu placebo sau cu alte grupuri tratate cu doze scăzute. Chiar dacă IL-6 nu pare să fie o citokină nocivă pentru dezvoltarea fetală sau pentru controlul imunologic al interfeţei materne/fetale, nu poate fi exclusă o relaţie a acestor descoperiri cu tocilizumab.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Zahăr

Polisorbat 80

Fosfat disodic dodecahidrat

Dihidrogen fosfat de sodiu dihidrat

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilităţi

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

Flaconul nedeschis: 30 luni

Medicamentul diluat: După diluare în soluţie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), soluţia preparată pentru perfuzie este stabilă fizic şi chimic 24 ore la 30ºC .

Din punct de vedere microbiologic, soluţia preparată pentru perfuzie trebuie utilizată imediat. Dacă nu a fost utilizată imediat, condiţiile şi timpul de depozitare înaintea utilizării constituie responsabilitatea utilizatorului şi nu trebuie să depăşească, în mod normal, 24 ore la 2°C – 8°C, cu excepţia cazurilor în care diluţia se face în condiţii aseptice validate şi controlate.

RoActemra este disponibil sub formă de concentrat pentru soluţie perfuzabilă, care nu conţine conservanţi.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.

Păstraţi flaconul (flacoanele) în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului diluat, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

RoActemra este disponibil într-un flacon (din sticlă tip I), cu un dop (de cauciuc butilic) care conţine 4 ml, 10 ml sau 20 ml concentrat. Cutii cu 1 şi 4 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Instrucţiuni pentru diluare înaintea administrării

Înaintea administrării, medicamentele parenterale trebuie să fie examinate vizual, pentru a constata prezenţa unor eventuale modificări de culoare sau particule. Doar soluţiile care sunt clare până la opalescente, incolore până la slab gălbui şi lipsite de particule vizibile trebuie să fie administrate.

Dintr-o pungă de 100 ml de perfuzie sterilă, apirogenă se extrage, în condiţii aseptice, un volum de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) egal cu volumul de concentrat de RoActemra necesar pentru doza pacientului. Cantitatea necesară de concentrat de RoActemra (0,4 ml/kg) trebuie extrasă din flacon şi introdusă în punga de perfuzie de 100 ml. Aceasta trebuie să aibă un volum final de 100 ml. Pentru a amesteca soluţia, se întoarce punga uşor, pentru a se evita formarea de spumă.

RoActemra este recomandat doar pentru administrare în doză unică.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/492/001

EU/1/08/492/002

EU/1/08/492/003

EU/1/08/492/004

EU/1/08/492/005

EU/1/08/492/006

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

16 Ianuarie 2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu /.

ANEXA II

 

A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. FABRICANTUL(FABRICANŢII) SUBSTANŢEI(LOR) BIOLOGIC ACTIVE ŞI DEŢINĂTORUL(II) AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL(I) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) substanţei(lor) biologic active

Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd.

16-3 Kiyohara Kogyodanchi

Utsunomiya City

Tochigi, 321-3231

Japonia

Numele şi adresa fabricantului(fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2).

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă (DAPP) trebuie să se asigure că, la lansare, tot personalul medical care intenţionează să prescrie/elibereze RoActemra va primi materialul educaţional conţinînd următoarele:

• Materialul de informare pentru medici

• Materialul de informare pentru asistente

• Materialul de informare pentru pacienţi

Materialul de informare pentru medici trebuie să conţină următoarele elemente cheie:

• Rezumatul Caracteristicilor Produsului

• Calcularea dozei, prepararea perfuziei şi viteza perfuziei

• Riscul de infecţii grave

• Medicamentul nu trebuie administrat pacienţilor cu infecţii active sau suspectate

• Medicamentul poate diminua semnele şi simptomele infecţiei acute întârziind diagnosticarea

• Reacţiile adverse grave din timpul perfuziei şi controlul lor

• Reacţiile de hipersensibilitate grave şi controlul lor

• Riscul de perforaţii gastrointestinale, în special la pacienţii cu antecedente de diverticulită sau ulceraţii intestinale

• Raportarea reacţiilor adverse grave

• Materialul de informare pentru pacient (a se da pacienţilor de către personalul medical)

Materialul de informare pentru asistente trebuie să conţină următoarele elemente cheie:

• Prevenirea erorilor medicale şi ale reacţiilor din timpul perfuziei

• Preparararea perfuziei

• Viteza perfuziei

• Monitorizarea pacienţilor pentru reacţiile din timpul perfuziei

• Raportarea reacţiilor adverse grave

Materialul de informare pentru pacient trebuie să conţină următoarele elemente cheie:

• Prospect

• Cardul de atenţionare pentru pacient

• ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în versiunea 4.1 inclusă în modulul 1.8.1 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă.

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 9.0 a Planului de management al riscului (PMR), prezentată în modulul 1.8.2 al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind Sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă

• Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

• În decurs de 60 de zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului)

• La cererea Agenţiei Europene a Medicamentului

 

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A.ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RoActemra 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

1 flacon conţine tocilizumab 80 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Polisorbat 80, zahăr, fosfat disodic dodecahidrat, dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă

80 mg/4 ml

1 flacon a 4 ml

4 flacoane a 4 ml

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru perfuzie intravenoasă după diluare

Medicamentul diluat trebuie utilizat imediat

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider

A nu se congela

A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/492/001

EU/1/08/492/002

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RoActemra 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

1 flacon conţine tocilizumab 200 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Polisorbat 80, zahăr, fosfat disodic dodecahidrat, dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă200 mg/10 ml

1 flacon a 10 ml

4 flacoane a 10 ml

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru perfuzie intravenoasă după diluare

Medicamentul diluat trebuie utilizat imediat

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider

A nu se congela

A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/492/003

EU/1/08/492/004

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

RoActemra 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

1 flacon conţine tocilizumab 400 mg.

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

Polisorbat 80, zahăr, fosfat disodic dodecahidrat, dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat şi apă pentru preparate injectabile. Vezi prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

400 mg/20 ml

1 flacon a 20 ml

4 flacoane a 20 ml

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Pentru perfuzie intravenoasă după diluare

Medicamentul diluat trebuie utilizat imediat

A se citi prospectul înainte de utilizare

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra la frigider

A nu se congela

A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/492/005

EU/1/08/492/006

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Justificare acceptată pentru neincluderea informaţiei în Braille

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

RoActemra 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

i.v.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

perfuzie i.v.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

80 mg/4 ml

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

RoActemra 20 mg/ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

i.v.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

perfuzie i.v.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

200 mg/10 ml

6. ALTE INFORMAŢII

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI

FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

RoActemra, 20 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă

Tocilizumab

i.v.

2. MODUL DE ADMINISTRARE

perfuzie i.v.

3. DATA DE EXPIRARE

EXP

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot

5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ

400 mg/20 ml

6. ALTE INFORMAŢII

 

RoActemra Card de atenţionare pentru pacient

Acest card de atenţionare pentru pacient conţine informaţii importante referitoare la siguranţă pe care trebuie să le cunoaşteţi, înainte şi în timpul tratamentului cu RoActemra.

 Arătaţi acest card oricărui medic implicat în tratamentul dumneavoastră. • Citiţi prospectul RoActemra pentru informaţii suplimentare.

Infecţii

RoActemra creşte riscul apariţiei infecţiilor care pot deveni grave dacă nu sunt tratate.

-Dacă aveţi o infecţie severă nu trebuie să fiţi tratat cu RoActemra

 Trebuie să fiţi testat pentru tuberculoză, înainte de a începe tratamentul cu RoActemra

Vorbiţi cu medicul dumneavostră referitor la orice vaccinare de care aţi avea nevoie înainte de a începe tratamentul cu RoActemra

Dacă aveţi orice tip de infecţie (chiar şi o răceală), momentul administrării perfuziei trebuie amânat până vă veţi simţi mai bine

Solicitaţi imediat îngrijire medicală, dacă aveţi simptome precum febră, tuse persistentă, scădere în greutate, durere în gât sau senzaţie dureroasă, wheezing (respiraţie şuierătoare), pustule roşii sau tumefiate, lacrimi, răni, slăbiciune sau oboseală severă.

Complicaţiile diverticulitei

Pacienţii care utilizează RoActemra, pot prezenta complicaţii ale diverticulitei, care pot deveni grave dacă nu sunt tratate.

 Solicitaţi imediat îngrijire medicală dacă aveţi simptome precum durere de stomac, colică sau observaţi sânge în scaunul dumneavostră.

Date referitoare la tratamentul cu RoActemra:

Data începerii:

______________________

Cel mai recent:

______________________

 Vă rugăm să vă asiguraţi că la fiecare vizită la medic, aveţi cu dumneavoastră o listă cu toate medicamentele pe care le luaţi.

Numele pacientului: __________________

Numele medicului: __________________

Telefonul medicului: __________________

Păstraţi acest card timp de 3 luni de la ultima doză de RoActemra, deoarece reacţiile adverse pot să apară la mult timp după ultima dumneavoastră doză de RoActemra.

 

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

RoActemra, 20 mg/ml, concentrat pentru soluţie perfuzabilă.

Tocilizumab

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Alături de acest prospect vi se va da un Card de atenţionare pentru pacient, care conţine informaţii importante despre siguranţă pe care trebuie să le cunoaşteţi, înainte şi în timpul tratamentului cu RoActemra.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este RoActemra şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi RoActemra

3. Cum să utilizaţi RoActemra

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează RoActemra

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ROACTEMRA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

RoActemra conţine substanţa activă tocilizumab, un anticorp monoclonal care blochează acţiunea unui tip special de proteină (citokină) numit interleukina-6. Această proteină este implicată în procesele inflamatorii ale organismului şi blocarea ei poate reduce inflamaţia.

RoActemra este utilizată pentru tratamentul pacienţilor adulţi cu poliartrită reumatoidă (PR) activă moderată până la severă, o boală autoimună, dacă tratamentele anterioare nu au acţionat eficient. RoActemra ajută la reducerea unor simptome cum ar fi durerea şi inflamarea articulaţiilor dumneavoastră, şi deasemenea, îmbunătăţeşte performanţele în realizarea sarcinilor dumneavoastră zilnice. S-a demonstrat că RoActemra încetineşte distrucţia cartilajelor şi a oaselor la nivelul articulaţiilor cauzate de boală şi îmbunătăţeşte capacitatea de desfăşurare a activităţilor zilnice obişnuite.

RoActemra este administrat de obicei în asociere cu metotrexat. Cu toate acestea, RoActemra poate fi administrat în monoterapie, dacă medicul dumneavoastră constată că tratamentul cu metotrexat nu este indicat.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI ROACTEMRA

Nu utilizaţi RoActemra

- dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la tocilizumab sau la oricare dintre celelalte componente ale RoActemra (enumerate la pct. 6 “Ce conţine RoActemra”)

- dacă aveţi o infecţie activă, gravă.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi RoActemra

- Dacă suferiţi o reacţie alergică cum ar fi apăsare în zona pieptului, respiraţie şuierătoare, ameţeli severe sau senzaţie de leşin, umflarea buzelor sau urticarie, în timpul sau după administrarea perfuziei, spuneţi imediat medicului dumneavoastră.

- Dacă aveţi o infecţie de orice fel, de scurtă sau lungă durată, sau faceţi adesea infecţii. Spuneţi medicului dumneavoastră dacă nu simţiţi bine. RoActemra poate reduce capacitatea organismului dumneavoastră de a lupta împotriva infecţiilor şi tratamentul poate agrava o infecţie existentă sau poate creşte şansele de a face o nouă infecţie.

- Dacă aţi avut tuberculoză, spuneţi medicului dumneavoastră. Înainte de a începe tratamentul cu RoActemra, medicul dumneavostră va verifica semnele şi simptomele de tuberculoză.

- Dacă aţi avut ulcer intestinal sau diverticulită, spuneţi medicului dumneavoastră. Simptomele ar include dureri abdominale şi modificări inexplicabile ale tranzitului intestinal, asociate cu febră.

- Dacă aveţi boli hepatice, spuneţi medicului dumneavoastră. Înainte de a începe tratamentul cu RoActemra, medicul dumneavoastră va examina funcţia hepatică.

- Dacă aţi făcut recent sau dacă intenţionaţi să faceţi un vaccin, spuneţi medicului dumneavoastră. Anumite vaccinuri nu pot fi administrate atunci când luaţi RoActemra.

- Dacă aveţi cancer, spuneţi medicului dumneavoastră. Medicul dumneavoastră va decide dacă mai puteţi lua RoActemra.

- Dacă prezentaţi factori de risc cardiovascular cum ar fi tensiune arterială crescută şi nivel crescut de colesterol, spuneţi medicului dumneavoastră. Aceşti factori trebuie monitorizaţi în timpul tratamentului cu RoActemra.

- Dacă aveţi o afectare a funcţiei renale moderată până la severă, veţi fi monitorizaţi de medicul dumneavoastră.

Înainte de a începe tratamentul cu RoActemra, medicul dumneavoastră vă va face un test de sânge, pentru a determina dacă aveţi un număr scăzut de celule albe sanguine, un număr scăzut de trombocite sau valori crescute ale enzimelor hepatice.

RoActemra nu este recomandat copiilor sau adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani.

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. RoActemra poate influenţa acţiunea unor medicamente, şi doza acestora poate necesita ajustări. Trebuie să-i spuneţi medicului dumneavoastră dacă utilizaţi medicamente care conţin una din următoarele substanţe active:

atorvastatin, utilizat pentru reducerea concentraţiilor de colesterol

blocante ale canalelor de calciu (de exemplu amlodipină), administrat pentru tratarea tensiunii arteriale crescute

teofilina, folosită pentru tratarea astmului bronşic

warfarina, utilizată ca anticoagulant

fenitoina, administrată pentru tratarea convulsiilor

ciclosporina, folosită pentru supresia sistemului imunitar, în timpul transplantului de organe

benzodiazepinele (de exemplu temazepam), utilizate pentru tratamentul anxietăţii

Datorită lipsei experienţei clinice, nu se recomandă utilizarea RoActemra în asociere cu alte medicamente biologice pentru tratamentul PR.

Sarcina şi alăptarea

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă sunteţi gravidă, dacă este posibil să fiţi gravidă, dacă intenţionaţi să rămâneţi gravidă sau dacă alăptaţi. Femeile cu potenţial fertil trebuie să utilizeze metode de contracepţie eficace în timpul tratamentului şi până la 3 luni după tratament. RoActemra nu trebuie administrat în timpul sarcinii, în afară de cazul în care este absolut necesar.

Nu se cunoaşte dacă RoActemra se excretă în lapte. Dacă alăptaţi, ar trebui să opriţi alăptarea dacă vi se va administra RoActemra. Ultimul dumneavoastră tratament cu RoActemra trebuie să fie cu cel puţin 3 luni înainte de a începe alăptarea.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu există studii cu privire la efectul pe care îl are RoActemra asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.Cu toate acestea, dacă aţi prezentat stare de ameţeală, o reacţie adversă frecventă, nu trebuie să conduceţi sau să folosiţi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale RoActemra

Acest medicament conţine 26,55 mg sodiu pentru o doză maximă de 1200 mg( 8,85 mg sodiu într-un flacon de 400 mg ). Pacienţii care urmează o dietă hiposodată controlată trebuie să ţină cont de această informaţie. Doze sub 1025 mg din acest medicament conţin mai puţin de 1 mmol (23 mg), adicǎ practic „nu conţin sodiu”

3. CUM SĂ UTILIZAŢI ROACTEMRA

Doza uzuală de RoActemra este de 8 mg pe kg corp. În funcţie de răspunsul la tratament, medicul dumneavoastră poate scădea doza la 4 mg/kg iar apoi să o crească înapoi la 8 mg/kg, când este cazul.

Vi se va administra RoActemra o dată la fiecare 4 săptămâni, prin picurare, într-una din vene (perfuzie intravenoasă), într-un interval de o oră.

După diluare, RoActemra vi se va administra de către un medic sau o asistentă medicală, care deasemenea vă va urmări în timpul administrării şi după.

Dacă luaţi mai mult decât trebuie din RoActemra

Întrucât RoActemra este administrat de un medic sau o asistentă, este puţin probabil să vi se administreze prea mult. Cu toate acestea, dacă sunteţi îngrijorat, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Dacă uitaţi să luaţi RoActemra

Întrucât RoActemra este administrat de un medic sau o asistentă, este puţin probabil să se omită o doză. Cu toate acestea, dacă sunteţi îngrijorat, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Dacă încetaţi să luaţi RoActemra

Nu trebuie să opriţi administrarea de RoActemra fără să discutaţi întâi cu medicul dumneavoastră.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la utilizarea RoActemra, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, RoActemra poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţiile adverse pot apărea într-o perioadă de pâna la cel puţin 3 luni după ultima dumneavoastră doză de RoActemra.

Cele mai întâlnite reacţii adverse ale RoActemra sunt infecţii ale tractului respirator superior cu simptome caracteristice precum tuse, nas înfundat, rinoree, faringită şi dureri de cap.

Posibilele reacţii adverse grave includ infecţii grave şi reacţii alergice (de hipersensibilitate), care pot, într-un număr mic de cazuri, pune viaţa în pericol.

Dacă observaţi oricare dintre următoarele simptome ale:

reacţiilor alergice, în timpul sau după perfuzie, spuneţi imediat medicului:

- Dificultate în respiraţie sau senzaţie de leşin.

- Erupţie cutanată, mâncărime, urticarie, umflarea buzelor

infecţiilor, spuneţi cât mai repede posibil medicului:

- febră şi frisoane

- vezicule pe piele sau în gură

- durere de stomac

- dureri de cap persistente.

Simptomele descrise mai sus pot fi semne ale reacţiilor adverse prezentate mai jos, toate acestea au fost observate în studiile clinice cu RoActemra:

Reacţiile adverse pot apărea cu anumite frecvenţe, care sunt definite după cum urmează:

- foarte frecvente: afectează mai mult de 1 din 10 pacienţi

- frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 100

- mai puţin frecvente: afectează 1 până la 10 pacienţi din 1000

- rare: afectează 1 până la 10 pacienţi din 10000

- foarte rare: afectează mai puţin de 1 pacient din 10000

- necunoscute: frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile.

Reacţii adverse foarte frecvente: infecţii ale tractului respirator superior cum ar fi tuse şi răceală.

Reacţii adverse frecvente: infecţii ale plămânilor (pneumonie), herpestică (herpes simplex oral), vezicule, herpes zoster, infecţii ale pielii, uneori cu febră şi frisoane, număr redus de celule albe ale sângelui dovedit prin teste ale sângelui (neutropenie, leucopenie), concentraţii crescute de colesterol, durere de cap, ameţeli, tensiune arterială ridicată, ulceraţii în gură, durere de stomac, rezultate anormale ale testelor funcţiei hepatice (creşteri ale transaminazelor), erupţie şi prurit, urticarie, retenţie de fluide (edem) la nivelul porţiunii inferioare a picioarelor, tuse, lipsă de aer, creştere în greutate, infecţii ale ochiului (conjunctivită) şi reacţii alergice (de hipersensibilitate).

Reacţii adverse mai puţin frecvente: diverticulită (febră, greaţă, diaree, constipaţie, durere de stomac), zone roşii tumefiate (inflamate) în gură, cantitate crescută de grăsimi în sânge (trigliceride), ulcer la nivelul stomacului, pietre la rinichi şi scăderea activităţii tiroidei.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravă sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ROACTEMRA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.

Păstraţi flaconul în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine RoActemra

- Substanţa activă este tocilizumab.

Fiecare flacon a 4 ml conţine tocilizumab 80 mg (20 mg/ml).

Fiecare flacon a 10 ml conţine tocilizumab 200 mg (20 mg/ml).

Fiecare flacon a 20 ml conţine tocilizumab 400 mg (20 mg/ml).

- Celelalte componente sunt zahăr, polisorbat 80, fosfat disodic dodecahidrat, dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat şi apă pentru preparate injectabile

Cum arată RoActemra şi conţinutul ambalajului

RoActemra este un concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Concentratul este limpede până la opalescent, incolor până la galben pal.

RoActemra este disponibil în flacoane conţinând 4 ml, 10 ml sau 20 ml concentrat pentru soluţie perfuzabilă. Mărimea ambalajului este de 1 şi 4 flacoane. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwyn Garden City

AL7 1TW

Marea Britanie

Fabricantul

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Str. 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

 

België/Belgique/Belgien

N.V. Roche S.A.

Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Luxembourg/Luxemburg

(Voir/siehe Belgique/Belgien)

България

Рош България ЕООД

Тел: +359 2 818 44 44

Magyarország

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 23 446 800

Česká republika

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Malta

(See United Kingdom,

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000)

Danmark

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

oder

Chugai Pharma Marketing Ltd.

Zweigniederlassung Deutschland

Tel: +49 (0) 69 663000 0

Norge

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Österreich

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα

Roche (Hellas) A.E.

Τηλ: +30 210 61 66 100

Polska

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

España

Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

France

Roche

Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00

ou

Chugai Pharma France

Tél: +33 (0) 1 56 37 05 20

România

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Ireland

Roche Products (Ireland) Ltd.

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenija

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Ísland

Roche a/s

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Slovenská republika

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Suomi/Finland

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Kύπρος

Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.

Τηλ: +357 - 22 76 62 76

Sverige

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Latvija

Roche Latvija SIA

Tel: +371 - 6 7039831

United Kingdom

Roche Products Ltd.

Tel: +44 (0) 1707 366000

or

Chugai Pharma UK Ltd

Tel: +44 (0) 208 987 5600

Lietuva

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

 

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu /.

Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical

Instrucţiuni pentru diluare înaintea administrării

Înaintea administrării, medicamentele parenterale trebuie să fie examinate vizual, pentru a constata prezenţa unor eventuale modificări de culoare sau particule. Doar soluţiile care sunt clare până la opalescente, incolore până la slab gălbui şi lipsite de particule vizibile trebuie să fie administrate.

Extrageţi, dintr-o pungă de 100 ml de perfuzie sterilă, apirogenă, în condiţii aseptice, un volum de soluţie de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) egal cu volumul de concentrat de RoActemra necesar pentru doza pacientului. Cantitatea necesară de concentrat de RoActemra (0,4 ml/kg) trebuie extrasă din flacon şi introdusă în punga de perfuzie de 100 ml. Aceasta trebuie să aibă un volum final de 100 ml. Pentru a amesteca soluţia, se întoarce punga uşor, pentru a se evita formarea de spumă.

RoActemra este recomandat doar pentru administrare în doză unică.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
RoACTEMRA a primit aprobarea din partea Agentiei Europene a Medicamentului pentru o noua indicatie Compania Roche a primit aprobare din partea Agentiei Europene a Medicamentului pentru noua forma farmaceutica cu administrare subcutanata a RoACTEMRA, ce ofera posibilitatea unui tratament flexibil pacientilor cu poliartrita reumatoida forma moderata pana la severa.
Aprobare FDA pentru noua formulare subcutanata a RoActemra Roche a obtinut aprobarea FDA pentru noua formulare subcutanata a RoActemra, utilizata in tratamentul pacientilor adulti care sufera de poliartrita reumatoida severa activa.
Poliartrita reumatoidă este una dintre cele mai frecvente boli reumatice Una dintre cele mai frecvente boli reumatice este poliartrita reumatoidă, care are o prevalenţă de aproximativ 1% , ceea ce înseamnă că în România sunt cel puţin 200.000 de cazuri, a declarat marţi, într-o conferinţă de presă organizată cu ocazia Zilei Mondiale a Artritei, dr. Cătălin Codreanu, directorul...
Despre poliartrita reumatoida Bolile articulare reprezinta jumatate din totalul bolilor cronice de dupa varsta de 65 de ani. Poliartrita reumatoida este o boala inflamatorie care afecteaza articulatiile mainilor si picioarelor, de unde rezulta tumefactii, dureri si distructie articulara. Este cea mai frecventa boala articulara...
CNAS: Cele patru noi molecule incluse în poliartrita reumatoidă pot genera costuri suplimentare Directorul Direcţiei Farmaceutice, Dispozitive şi Clawback din cadrul Casei Naţionale de Asigurări de Sănătate (CNAS), dr. Oana Ingrid Mocanu, a afirmat joi, la Târgu Mureş, la Conferinţa Naţională de Farmacoeconomie şi Management Sanitar (CNFMS), că cele patru noi molecule incluse în poliartrita reumatoidă...
O nouă terapie pentru poliartrita reumatoidă Poliartrita reumatoidă în România se apreciază că afectează 1% din populaţie, dar ea este subdiagnosticată, a subliniat prof. dr. Ruxandra Ionescu, preşedinta Societăţii Naţionale de Reumatologie, cu prilejul lansării unei noi alternative terapeutice.