Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

RANVOR 5 mg
Denumire RANVOR 5 mg
Descriere Ca tratament adjuvant al dietei la pacienţii cu hipercolesterolemie primară sau dislipidemie mixtă, când răspunsul la regimul alimentar şi la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu exerciţii fizice, scădere ponderală) nu este adecvat.
Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca un adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente de scădere a lipidemiei (de exemplu LDL-afereza) sau dacă aceste tratamente nu sunt adecvate.
Scăderea mortalităţii cardiovasculare şi a morbidităţii la pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu valori normale sau crescute ale colesterolului, ca un adjuvant pentru corectarea factorilor de risc şi al altor terapii cardioprotectoare
Denumire comuna internationala SIMVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA REDUCTAZEI
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 5mg
Ambalaj Cutie x 4 blist. x 7 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C10AA01
Firma - Tara producatoare TERAPIA S.A. - ROMANIA
Autorizatie de punere pe piata RANBAXY U.K. LIMITED - MAREA BRITANIE

Ai un comentariu sau o intrebare despre RANVOR 5 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> RANVOR 10 mg Comprimate filmate, 10mg >> RANVOR 20 mg Comprimate filmate, 20mg >> RANVOR 40 mg Comprimate filmate, 40mg >> RANVOR 80mg Comprimate filmate, 80mg
Prospect si alte informatii despre RANVOR 5 mg, comprimate filmate   Prospect       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 3098/2010/01-02                                                Anexa 2

Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Ranvor 5 mg comprimate filmate

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat contine simvastatină 5 mg. Excipienti: lactoză monohidrat 77,21 mg. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate ovale, de culoare galben închis, marcate cu „SST‟ pe o fată si cu „5‟ pe cealaltă fată.

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Hipercolesterolemia

Ca tratament adjuvant al dietei la pacientii cu hipercolesterolemie primară sau dislipidemie mixtă, când răspunsul la regimul alimentar si la alte tratamente non-farmacologice (de exemplu exercitii fizice, scădere ponderală) nu este adecvat.

Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote ca un adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente de scădere a lipidemiei (de exemplu LDL-afereza) sau dacă aceste tratamente nu sunt adecvate.

Preventie cardiovasculară

Scăderea mortalitătii cardiovasculare si a morbiditătii la pacientii cu afectiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau diabet zaharat, cu valori normale sau crescute ale colesterolului, ca un adjuvant pentru corectarea factorilor de risc si al altor terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Ranvor comprimate filmate poate fi utilizat în doze cuprinse între 5 si 80 mg pe zi, administrat oral în priză unică, seara. Ajustarea dozelor, dacă este necesară, se va face la intervale de cel putin 4 săptămâni, până la maxim 80 mg pe zi, administrată în priză unică, seara. Doza de 80 mg pe zi se recomandă numai la pacientii cu hipercolesterolemie severă si cu risc crescut de complicatii cardiovasculare care nu au atins obiectivele de tratament la doze mai mici si atunci când beneficiile terapeutice depăsesc riscurile potentiale (vezi pct. 4.4 si 5.1).

Hipercolesterolemia

Pacientul trebuie să urmeze un regim hipocolesterolemiant standard si va continua acest regim în timpul tratamentului cu simvastatină. Doza initială uzuală este de 10 până la 20 mg pe zi, administrată în priză unică, seara. Pacientii care necesită o scădere mai mare a colesterolului de tip LDL (mai mare de 45%) pot începe tratamentul cu 20-40 mg pe zi, administrate în priză unică, seara. Ajustarea dozelor, dacă este necesară, se va face conform recomandărilor de mai sus.

Hipercolesterolemia familială homozigotă

Pe baza rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza recomandată pentru pacientii cu hipercolesterolemie familială homozigotă este de 40 mg simvastatină zilnic, seara, sau 80 mg simvastatină pe zi divizat în trei prize: 20 mg dimineata, 20 mg la prânz si 40 mg seara.

Simvastatina va fi utilizată ca adjuvant al altor tratamente hipolipemiante (de exemplu LDL afereza) la acesti pacienti sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.

Preventie cardiovasculară

La pacientii cu risc crescut de boală cardiacă coronariană (cu sau fără hiperlipidemie), doza uzuală de este de 20-40 mg pe zi simvastatină, administrată ca o doză unică, seara. Tratamentul medicamentos poate fi initiat simultan cu regimul alimentar si exercitiile fizice. Ajustarea dozelor, dacă este necesară, se va face conform recomandărilor de mai sus.

Tratament asociat

Ranvor este eficace în monoterapie sau în asociere cu chelatori de acizi biliari. Administrare trebuie să se facă cu > 2 ore înainte sau > 4 ore după administrarea unei răsini fixatoare de acizi biliari. La pacientii cărora li se administrează ciclosporină, danazol, gemfibrozil, alti fibrati (cu exceptia fenofibratului) în asociere cu Ranvor, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 10 mg pe zi. La pacientii care iau amiodaronă sau verapamil asociat cu simvastatina, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 20 mg pe zi. La pacientii care iau diltiazem sau amlodipină asociat cu simvastatină, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 40 mg pe zi. (Vezi pct. 4.4 si 4.5.)

Dozajul în insuficienta renală

La pacientii cu insuficientă renală moderată, nu este necesară modificarea dozelor de simvastatină. La pacientii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min) dozele mai mari de 10 mg simvastatină pe zi trebuie ajustate si, dacă este necesar, trebuie administrate cu prudentă.

Administrarea la vârstnici

Nu este necesară modificarea dozelor de simvastatină.

Utilizarea la copii si adolescenti (10-17 ani)

Pentru copii si adolescenti (pentru băieti Stadiul Tanner II si peste si fete cu cel putin un an post-menarhă, 10-17 ani) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală recomandată este de 10 mg o dată pe zi, seara. Copiii si adolescentii trebuie să fie pe o dietă standard de scădere a colesterolului înainte de initierea tratamentului cu simvastatină; această dietă trebuie continuată în timpul tratamentului cu simvastatină.

Intervalul recomandat de dozare este de 10-40 mg simvastatină pe zi, doza maximă recomandată este de 40 mg/zi. Dozele trebuie individualizate în functie de obiectivul recomandat de terapie, după recomandările de tratament pediatric (vezi pct. 4.4 si 5.1). Ajustările trebuie să fie efectuate la intervale de 4 săptămâni sau mai mult.

Experienta cu simvastatină la copii din pre-pubertate este limitată.

4.3 Contraindicatii

•     Hipersensibilitate la simvastatină sau la oricare dintre excipienti;

•     Boli hepatice active sau cresteri persistente de etiologie necunoscută ale transaminazelor serice;

•     Sarcina si alăptarea (vezi pct. 4.6);

Administrarea de inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, inhibitori de protează HIV (de exemplu nelfinavir), eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă) (vezi pct. 4.5).

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Miopatia/rabdomioliza

Simvastatina, similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, poate determina ocazional miopatii manifestate ca durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară, asociate cu valori ale creatinfosfokinazei (CPK) de 10 ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale (LSVN). Uneori, miopatia ia forma rabdomiolizei, asociată sau nu cu insuficientă renală acută secundară mioglobinuriei si fiind raportate cazuri foarte rare de deces. Riscul de aparitie al miopatiei este crescut de concentratiile plasmatice mari ale inhibitorilor de HMG-CoA reductază.

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, riscul de aparitie al miopatiei/rabdomiolizei este dependent de doză. Într-o bază de date pentru studii clinice, 41050 pacienti au fost tratati cu simvastatină. 24747 pacienti (aproximativ 60%) au urmat tratamentul pentru cel putin 4 ani. Incidenta miopatiei a fost de aproximativ 0,03% la pacientii tratati cu doze de 20 mg pe zi, 0,08% la pacientii tratati cu doze de 40 mg pe zi si 0,61% la pacientii tratati cu doze de 80 mg pe zi. În timpul acestor studii pacientii au fost atent monitorizati si anumite medicamente care ar fi putut determina interactiuni au fost contraindicate.

Într-un studiu clinic în care pacientii cu antecedente de infarct miocardic au fost tratati cu simvastatină 80 mg/zi (cu un timp mediu de urmărire de 6,7 ani), incidenta miopatiei a fost de aproximativ 1,0%, comparativ cu 0,02% pentru pacientii cu 20 mg simvastatină pe zi. Aproximativ jumătate din aceste cazuri de miopatie au apărut în timpul primului an de tratament. Incidenta miopatiei în timpul fiecărui an ulterior de tratament a fost de aproximativ 0,1%. (vezi pct. 4.8 si 5.1).

Măsurarea creatinkinazei

Creatinfosfokinaza (CPK) nu va fi măsurată după exercitii fizice extenuante sau în prezenta altor cauze care ar putea determina cresterea valorilor acesteia, ceea ce ar face dificilă interpretarea rezultatelor. Dacă valorile initiale ale CPK sunt crescute semnificativ (>5 x LSVN), se vor efectua noi măsurători după 5-7 zile pentru a confirma rezultatele.

Înainte de tratament

Toti pacientii care încep tratament cu simvastatină sau cei cărora le sunt crescute dozele de simvastatină, vor fi avertizati asupra riscului de miopatie si vor fi sfătuiti să raporteze prompt orice durere musculară, sensibilitate sau slăbiciune musculară inexplicabilă.

Sunt necesare precautii în cazul pacientilor cu factori predispozanti de rabdomioliză. Pentru a stabili o valoare initială de referintă, trebuie măsurată valoarea CPK înainte de începerea tratamentului în următoarele situatii:

•        pacienti vârstnici (vârsta ≥ 65 ani);

•        sexul feminin;

•        insuficientă renală;

•        hipotiroidism necontrolat;

•        antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare;

•        antecedente de toxicitate musculară la administrarea statinelor sau fibratilor;

•        abuz de alcool etilic.

În asemenea situatii, riscul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu posibilele beneficii, si se recomandă monitorizarea clinică. Dacă un pacient a prezentat anterior tulburări musculare la administrarea unui fibrat sau a unei statine, tratamentul cu o altă substantă din aceeasi clasă trebuie început cu precautie. Dacă valorile de CPK sunt crescute semnificativ fată de valoarea initială (>5 x LSVN), tratamentul nu trebuie început.

În timpul tratamentului

Dacă pe parcursul tratamentului cu o statină, la un pacient apar dureri musculare, slăbiciune sau crampe, se va măsura valoarea CPK. Dacă în absenta activitătii fizice sustinute, se observă că aceste valori sunt crescute semnificativ (>5 x LSVN), tratamentul trebuie oprit imediat. Dacă simptomele musculare sunt severe si determină discomfort zilnic, chiar dacă valoarea CPK este <5 x LSVN, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Dacă indiferent de motiv se suspectează declansarea miopatiei, tratamentul trebuie întrerupt.

Dacă simptomele dispar si valoarea CPK revine la normal, reintroducerea ulterioară a statinei sau introducerea unei alte statine poate fi luată în considerare la cele mai mici, doze si sub monitorizare strictă.

O frecventă mai mare a miopatiei a fost observată la pacientii cu doza de 80 mg (vezi pct. 5.1). Măsurători periodice ale CPK sunt recomandate, deoarece acestea pot fi utile pentru a identifica cazurile subclinice de miopatie. Cu toate acestea, nu există nicio garantie că o astfel de monitorizare va preveni miopatia.

Tratamentul cu simvastatină trebuie oprit temporar cu câteva zile înainte de interventii chirurgicale majore de electie si când intervin conditii medicale sau chirurgicale majore.

Măsuri de reducere a riscului de miopatie produsă de interactiuni medicamentoase (vezi pct.4.5) Riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei este crescut semnificativ la administrarea concomitentă a simvastatinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir) si nefazodonă), precum si cu gemfibrozil, ciclosporină si danazol (vezi pct. 4.2).

Riscul de aparitie a miopatiei si a rabdomiolizei este crescut, de asemenea la administrarea asociată a altor fibrati, sau la administrarea concomitentă a amiodaronei sau verapamilului cu doze mai mari simvastatină (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5). Există, de asemenea un risc usor crescut la administrarea concomitentă de diltiazem cu simvastatină în doze de 80 mg pe zi (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5). Riscul de miopatie, inclusiv de rabdomioliză, poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine (vezi pct. 4.5).

În consecintă, referitor la inhibitorii CYP3A4, este contraindicată administrarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă (vezi pct. 4.3 si pct. 4.5). Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, administrarea de simvastatină se va întrerupe pe parcursul tratamentului cu acestea. În plus, este necesară prudentă în cazul asocierii simvastatinei cu alti inhibitori mai slabi ai CYP3A4: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 si 4.5). Trebuie evitată ingestia concomitentă de suc de grapefruit si simvastatină.

Doza de simvastatină nu va depăsi 10 mg zilnic la pacienti tratati concomitent cu ciclosporină, danazol, gemfibrozil. Asocierea dintre simvastatină si gemfibrozil trebuie evitată, fiind permisă numai în cazul în care beneficiul terapeutic este mai mare decât riscul crescut al administrării asociate. Se va evalua atent beneficiul administrării asociate a simvastatinei în doze de 10 mg zilnic cu alti fibrati (cu exceptia fenofibratului), ciclosporinei sau danazolului, comparativ cu riscurile potentiale ale acestor asocieri (vezi pct. 4.2 si pct.4.5).

Se impune precautie în cazul asocierii dintre fenofibrat si simvastatină, deoarece oricare dintre cele două substante poate provoca miopatie, când sunt administrate în monoterapie.

Se va evita administrarea concomitentă a simvastatinei în doze mai mari de 20 mg pe zi cu amiodaronă sau verapamil, fiind permisă numai în cazul în care beneficiul terapeutic este mai mare decât riscul de aparitie al miopatiei (vezi pct. 4.2 si pct. 4.5).

Se va evita utilizarea concomitentă a simvastatinei la doze mai mari de 40 mg pe zi cu diltiazem sau amlopidină cu exceptia cazului în beneficiul terapeutic este mai mare decât riscul de aparitie al miopatiei (vezi pct. 4.2 si 4.5).

Cazuri rare de miopatie/rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă a inhibitorilor de HMG-CoA reductază si doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (acid nicotinic), deoarece oricare dintre cele două substante poate provoca miopatie, când sunt administrate în monoterapie.

Medicii care prescriu terapie concomitentă cu simvastatină si doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (acid nicotinic) sau produse care contin niacină trebuie să evalueze cu atentie beneficiile si riscurile potentiale si trebuie să monitorizeze cu atentie pacientii pentru orice semne si simptome de dureri musculare, sensibilitate sau slăbiciune, în special în timpul primelor luni de tratament si atunci când este crescută doza de medicament.

Într-o analiză interimară a unui studiu clinic în desfăsurare, un comitet independent de monitorizare a sigurantei a identificat o incidentă mai mare a miopatiei decât se asteapta la pacientii chinezi l-a care s-au administrat doze de 40 mg de simvastatină si acid nicotinic/laropiprant 2000 mg/40 mg. Prin urmare, este necesară prudentă în tratarea pacientilor din China cu simvastatină (în special în doze de 40 mg sau mai mari) concomitent cu doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (acid nicotinic) sau produse care contin niacină. Deoarece riscul de miopatie cu statine este dependent de doză, utilizarea de 80 mg simvastatină cu doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (acid nicotinic) sau produse care contin niacină nu este recomandată la pacientii chinezi. Nu se cunoaste dacă există un risc crescut de miopatie la alti pacienti din Asia tratati cu administrarea comcomitentă de simvastatină cu doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (acid nicotinic) sau produse care contin niacină.

Dacă asocierea se dovedeste necesară, pacientii tratati cu acid fusidic si simvastatină trebuie monitorizati îndeaproape (vezi pct. 4.5) Poate fi luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu simvastatin.

Efecte hepatice

În studiile clinice, au fost raportate câteva cazuri de cresteri persistente ale valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor (până la > 3 x LSVN) la pacienti adulti tratati cu simvastatină. Când tratamentul cu simvastatină a fost întrerupt temporar sau definitiv la acesti pacienti, valorile transaminazelor au scăzut de obicei lent, până la valorile măsurate înaintea tratamentului.

Se recomandă efectuarea testelor functionale hepatice înainte de începerea tratamentui si apoi ori de câte ori este indicat din punct de vedere clinic. Pacientii a căror doză se stabileste prin crestere treptată la 80 mg pe zi ar trebui să efectueze un test suplimentar înainte de stabilirea dozei, la 3 luni după stabilirea dozei la 80 mg, si apoi periodic (de exemplu semestrial) în primul an de tratament. Se va acorda o atentie specială pacientilor la care apar cresteri ale concentratiilor plasmatice ale transaminazelor si, pentru acestia, se vor repeta măsurătorile imediat si apoi mult mai frecvent. Dacă se observă o crestere progresivă a valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor, în special dacă cresterea este cuvalori de 3 ori mai mari decât LSVN si este peristentă, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt.

Simvastatina se va utiliza cu precautie la pacientii care consumă cantităti substantiale de alcool etilic.

Similar altor medicamente hipolipemiante, după tratamentul cu simvastatină au fost raportate cresteri moderate (<3 x LSVN) ale valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor. Aceste modificări au apărut imediat după initiarea tratamentului cu simvastatină, foarte des au fost tranzitorii, si nu au fost însotite de simptome clinice, nefiind necesară întreruperea administrării.

Boală pulmonară interstitială

Pentru unele statine s-au raportat cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.8). Simptomele de prezentare pot include dispnee, tuse neproductivă si alterarea stării generale (fatigabilitate, scădere ponderală si febră). Dacă se suspectează aparitia bolii interstitiale pulmonare, tratamentul cu statine trebuie întrerupt.

Utilizarea la copii si adolescenti (10-17 ani)

Siguranta si eficacitatea tratamentului cu simvastatină au fost evaluate într-un studiu clinic controlat la adolescenti băieti Stadiul Tanner II si peste si la fete cu cel putin un an post-menarhă, la pacienti de 10-17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă. Pacientii tratati cu simvastatină au avut un profil al efectelor adverse asemănător, în general, cu cel al pacientilor tratati cu placebo. Doze mai mari de 40 mg nu au fost studiate în această populatie. În acest studiu controlat limitat, nu a existat nici un efect detectabil asupra cresterii sau maturizării sexuale a adolescentilor băieti sau fete, sau orice alt efect pe durata ciclului menstrual la fete. ( vezi pct. 4.2, 4.8, si 5.1.) Adolescentele trebuie consiliate cu privire la metodele contraceptive adecvate în timpul tratamentului cu simvastatină (vezi pct. 4.3 si 4.6). La pacientii cu vârsta < 18 ani, eficacitatea si siguranta nu au fost studiate pentru perioade de tratament cu durata > de 48 săptămâni si efectele pe termen lung asupra maturizării fizice, intelectuale si sexuale sunt necunoscute. Simvastatina nu a fost studiată la pacienti cu vârste sub 10 de ani, nici la copii în pre-pubertate si la fete pre-menarhă.

Acest medicament contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză – galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente, alte interactiuni

Studiile de interactiune au fost efectuate numai la adulti.

Interactiuni farm acodinamice

Interactiuni cu medicamente hipolipemiante care determină miopatie atunci când sunt administrate în monoterapie

Riscul de miopatie, incluzând rabdomioliză, este crescut în timpul administrării asociate cu fibrati. În plus, există o interactiune farmacocinetică cu gemfibrozilul determinând cresterea concentratiilor plasmatice ale simvastatinei (vezi mai jos “Interactiuni farmacocinetice” si pct. 4.2 si pct. 4.4). Dacă simvastatina si fenofibratul sunt administrate asociat, nu există nicio dovadă că riscul de miopatie depăseste suma riscurilor individuale ale fiecăreia dintre substante. Nu sunt disponibile date farmacocinetice si de farmacovigilentă adecvate pentru alti fibrati. Cazuri rare de miopatie/rabdomioliză au fost asociate cu administrarea combinată de simvastatină cu doze hipolipemiante de niacină (≥ 1 g / zi) (vezi pct. 4.4).

Interactiuni farm acocinetice

Recomandările de prescriere în cazul interactiunii cu alte medicamente sunt prezentate în tabelul următor (informatii suplimentare pot fi găsite la pct. 4.2, 4.3 si 4.4)

Interactiuni medicamentoase care conduc la un risc crescut de aparitie a miopatiei si a rabdomiolizei.

Medicament

Recomandări de prescriere

Inhibitori puternici ai CYP3A4 :

Itraconazol

Ketoconazol

Posaconazol, fluconazol

Eritromicină

Claritromicină

Telitromicină

Inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu

nelfinavir)

Nefazodonă

Contraindicate în asociere cu simvastatină.

Gemfibrozil

Asocierea trebuie evitată.

Dacă este necesar, nu se va depăsi doza de 10 mg

simvastatină pe zi.

Ciclosporină

Nu se va depăsi doza de 10 mg simvastatină pe zi

Danazol

Gemfibrozil

Alti fibrati (cu exceptia fenofibratului)

 

Amiodaronă Verapamil

Nu se va depăsi doza de 20 mg simvastatină pe zi.

Diltiazem Amlodipină

Nu se va depăsi doza de 40 mg simvastatină pe zi

Acidul fusidic

Pacientii trebuie monitorizati îndeaproape. Se poate lua în considerare întreruperea tratamentului cu simvastatină.

Suc de grapefruit

Se va evita sucul de grapefruit pe parcursul tratamentului cu simvastatină.

Efecte ale altor medicamente asupra simvastatinei

Interactiuni dependente de CYP3A4

Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. Inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei prin cresterea concentratiilor plasmatice active ale inhibitorilor de HMG-CoA reductază pe parcursul tratamentului cu simvastatină. Acesti inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir) si nefazodonă. Administrarea concomitentă de itraconazol a crescut de 10 ori expunerea la metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid). Telitromicina a crescut de 11 ori expunerea la la metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid).

De aceea, este contraindicată administrarea concomitentă a simvastatinei cu itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, inhibitori ai proteazei HIV (de exemplu nelfinavir), eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă. Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, fluconazol, posaconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, administrarea de simvastatină trebuie întreruptă pe parcursul tratamentului cu acestea. Simvastatina se va asocia cu precautie cu alti inhibitori mai slabi ai CYP3A4: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4).

Ciclosporină

Riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este crescut prin administrarea concomitentă a ciclosporinei, în special cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4). De aceea, doza de simvastatină nu va depăsi 10 mg pe zi la pacientii tratati concomitent cu ciclosporină. Desi mecanismul nu este complet înteles, ciclosporina creste ASC a inhibitorilor de HMG-CoA reductază: cresterea ASC a metabolitului activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid) este probabilă ca urmare, în parte, datorită inhibării CYP3A4.

Danazol

Riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei este crescut de administrarea concomitentă a danazolului cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozilul creste ASC a metabolitului activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid)- de 1,9 ori, posibil ca urmare a inhibării glucuronoconjugării (vezi pct. 4.2 si pct. 4.4).

Amiodaronă

Riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei este crescut la administrarea concomitentă a amiodaronei cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic în desfăsurare, miopatia a fost raportată la 6% dintre pacientii tratati cu 80 mg simvastatină si amiodaronă. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 20 mg pe zi la pacientii care primesc concomitent amiodaronă, cu exceptia cazului în beneficiul clinic depăseste riscul crescut de miopatie si rabdomioliză.

Blocantele canalelor de calciu

•     Verapamil

Riscul de miopatie si rabdomioliză este crescut la administrarea concomitentă a verapamilului cu 40 mg sau 80 mg de simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă cu verapamil a determinat o crestere de 2,3 ori a expunerii la metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid), probabil datorată, în parte, inhibării CYP3A4. De aceea, doza de simvastatină nu va depăsi 20 mg pe zi la pacientii tratati concomitent cu verapamil, decât dacă beneficiile terapeutice depăsesc clar riscul de miopatie si rabdomioliză.

•     Diltiazem

Riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei este crescut la pacientii tratati concomitent cu diltiazem si cu 80 mg simvastatină (vezi pct. 4.4). Riscul de miopatie la pacientii tratati cu simvastatină 40 mg nu a fost crescut de administrarea concomitentă de diltiazem (vezi pct. 4.4). Într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă a diltiazem a determinat o crestere de 2,7 ori a expunerii la metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid), probabil datorată, în parte, inhibării CYP3A4. De aceea, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 40 mg pe zi la pacientii tratati concomitent cu diltiazem, cu exceptia cazurilor în care beneficiile terapeutice depăsesc clar riscul crescut de miopatie si rabdomioliză.

•     Amlodipină

Pacientii tratati cu amlodipină concomitent cu simvastatina 80 mg au un risc crescut de miopatie. Riscul de miopatie la pacientii tratati cu simvastatină 40 mg nu a fost crescut de administrarea concomitentă de amlodipină.

Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de amlodopină a dus la o crestere de 1,6 ori a expunerii la metabolitul activ al simvastatinei. Prin urmare, doza de simvastatina nu trebuie să depăsească 40 mg pe zi la pacientii care primesc concomitent amlopidină, cu exceptia cazului în care beneficiile terapeutice depăsesc clar riscul de miopatie si rabdomioliză.

Niacină (acid nicotinic)

Cazuri rare de miopatie / rabdomioliză au fost asociate cu simvastatina administrată concomitent cu doze hipolipemiante de niacină (≥1 g / zi) (acid nicotinic). Într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă a unei doze unice de 2 g de acid nicotinic cu eliberare prelungită cu 20 mg de simvastatină a dus la o crestere modestă a ASC a simvastatinei si a metabolitului activ al simvastatinei si a concentratiilor plasmatice (Cmax) a metabolitului activ al simvastatinei.

Acidul fusidic

Riscul de miopatie poate fi crescut prin administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine, inclusiv simvastatină. Au fost raportate cazuri izolate de rabdomioliză cu simvastatină. Poate fi luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu simvastatină. Dacă se dovedeste necesar, pacientii tratati cu acid fusidic si simvastatină trebuie monitorizati îndeaproape (vezi pct.4.4).

Suc de grapefruit

Sucul de grapefruit inhibă citocromul P450 3A4. Consumul concomitent al unor cantităti mari (peste 1 litru pe zi) de suc de grapefruit si simvastatină a determinat o crestere de 7 ori a expunerii la metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid). Consumul a 240 ml de suc de grapefruit dimineata si administrarea de simvastatină seara a determinat, de asemenea, o crestere de 1,9 ori. De aceea, trebuie evitat consumul de suc de grapefruit pe parcursul tratamentului cu simvastatină.

Efectul simvastatinei asupra farmacocineticii altor substante

Simvastatina nu are un efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4. De aceea, simvastatina nu va afecta concentratiile plasmatice ale substantelor metabolizate de citocromul P450 3A4.

Anticoagulante orale

În două studii clinice, unul la voluntari sănătosi si celălalt la pacienti cu hipercolesterolemie, s-a dovedit că simvastatina, în doze de 20 - 40 mg pe zi potentează modest efectul inhibitorilor de vitamina K (anticoagulante cumarinice); timpul de protrombină, exprimat sub forma International

Normalised Ratio (INR), a crescut de la valoarea initială 1,7 până la 1,8 la voluntarii sănătosi respectiv, de la 2,6 până la 3,4 la pacientii cu hipercolesterolemie. Au fost raportate foarte rar cresteri ale INR. La pacientii tratati cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înaintea începerii tratamentului cu simvastatină si, frecvent, în faza initială de tratament pentru a evidentia o eventuală modificare semnificativă a timpului de protrombină. După stabilizarea valorilor timpului de protrombină, este posibilă monitorizarea acestui parametru la intervalele recomandate uzual pacientilor tratati cu anticoagulante cumarinice. Dacă doza de simvastatină este modificată sau întreruptă, trebuie repetată aceeasi procedură. Terapia cu simvastatină nu a fost asociată cu sângerări sau cu modificări ale timpului de protrombină la pacientii care nu iau anticoagulante.

În cazul modificării dozei de simvastatină sau întreruperii tratamentului, este necesară repetarea procedurii de mai sus. La pacientii cărora nu li se administrează anticoagulante, nu au fost raportate sângerări sau modificări ale timpului de protrombină.

4.6     Sarcina si alăptarea

Sarcina

Ranvor este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Siguranta administrării Ranvor nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu simvastatină la femeile gravide. Au fost raportate cazuri rare de anomalii congenitale în urma expunerii intrauterine la inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Cu toate acestea, într-un studiu prospectiv pe aproximativ 200 de gravide aflate în primul trimestru de sarcină expuse Ranvor sau alti inhibitori înruditi ai HMG-CoA reductazei, incidenta anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea observată în cadrul populatiei generale. Acest număr de sarcini a fost semnificativ statistic pentru a exclude o crestere de 2,5 ori sau mai mult a anomaliilor congenitale comparativ cu incidenta generală.

Cu toate că nu există dovezi că incidenta malformatiilor congenitale la urmasii pacientelor care au fost tratate cu simvastatină sau cu un alt inhibitor de HMG-CoA reductază similar diferă de cea observată la populatia generală, tratamentul mamei cu simvastatină poatesă scadă concentratia mevalonatului fetal, care este un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic, iar întreruperea tratamentului cu medicamente hipolipemiante pe parcursul sarcinii ar trebui să aibă un impact mic asupra riscului de lungă durată asociat hipercolesterolemiei primare. Din aceste motive, simvastatina nu trebuie administrată la gravide, la femei care încearcă să rămână gravide sau la care se presupune o sarcină. Tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt pe durata sarcinii sau până la excluderea clară a unei posibile sarcini (vezi pct.4.3).

Alăptarea

La om, nu se cunoaste dacă simvastatina sau metabolitii săi se excretă în lapte. Deoarece, la om, multe medicamente se excretă în lapte si datorită riscului de aparitie a unor reactii adverse grave, femeile tratate cu simvastatină nu trebuie să-si alăpteze copiii (vezi pct. 4.3).

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Ranvor nu influentează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Totusi, atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje, se va avea în vedere faptul că în experienta după punerea pe piată au fost raportate, în rare cazuri, ameteli.

4.8     Reactii adverse

Frecventele următoarelor evenimente adverse, care au fost raportate în timpul studiilor clinice si/sau în utilizarea după punerea pe piată, au fost clasificate în functie de evaluarea valorilor incidentei în studii clinice pe termen lung, placebo- controlate, incluzând pacientii din cadrul HPS si 4S cu 20536, respectiv 4444 pacienti (vezi pct. 5.1). Pentru HPS, au fost înregistrate numai evenimentele adverse grave cum sunt mialgia, cresterea concentratiilor serice ale transaminazelor si ale CPK. Pentru studiul 4S, au fost înregistrate toate evenimentele adverse si acestea sunt prezentate mai jos. Dacă în aceste studii, valorile incidentei pentru simvastatină au fost mai mici sau egale cu cele pentru placebo, si au existat evenimente adverse raportate spontan având o relatie de cauzalitate rezonabilă similară, aceste reactii adverse au fost clasificate ca fiind “rare”.

În HPS (vezi pct. 5.1) în care au fost înrolati 20536 pacienti tratati cu 40 mg simvastatină pe zi (n=10269) sau cu placebo (n=10267), profilurile de sigurantă au fost comparabile între pacientii tratati cu 40 mg simvastatină si pacientii tratati cu placebo pe parcursul a 5 ani de studiu. Procentul celor care au încetat tratamentul datorită reactiilor adverse a fost comparabil (4,8% dintre pacientii tratati cu 40 mg simvastatină pe zi în comparatie cu 5,1% dintre pacientii tratati cu placebo). Incidenta miopatiei a fost <0,1% din pacientii tratati simvastatină 40 mg pe zi. Valori crescute ale transaminazelor (>3 x LSVN confirmate prin repetarea testelor) au apărut la 0,21% (n=21) dintre pacientii tratati cu simvastatină 40 mg pe zi în comparatie cu 0,09% (n=9) dintre pacientii cărora li s-a administrat placebo.

Frecventa evenimentelor adverse este clasificată după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥ 1/100; < 1/10), mai putin frecvente (≥ 1/1000; < 1/100), rare (≥ 1/10000; < 1/1000), foarte rare (< 1/10000), cu frecventă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile.

Tulburări hematologice si limfatice

Rare: anemie.

Tulburări psihice

 Foarte rare: insomnie.

Tulburări ale sistemului nervos

Rare: cefalee, parestezii, ameteală, neuropatie periferică.

Foarte rare: amnezie.

Tulburări gastrointestinale

Rare: constipatie, dureri abdominale, flatulentă, dispepsie, diaree, greată, vărsături, pancreatită.

Tulburări hepatobiliare

Rare: hepatită/icter

Foarte rare: insuficientă hepatică.

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Rare: eruptii cutanate tranzitorii, prurit, alopecie.

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Rare: miopatie*, rabdomioliză (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare, miozită, polimiozită. * Într-un studiu clinic, miopatia a apărut frecvent la pacientii tratati cu 80 mg simvastatină pe zi, comparativ cu pacientii tratati cu 20 mg / zi (1,0% vs 0,02%, respectiv).

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare Rare: astenie.

În cazuri rare, s-a semnalat un sindrom de hipersensibilitate aparent care a fost asociat cu unele dintre următoarele simptome: edem angioneurotic, sindrom asemănător celui din lupus, polimialgia reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, cresterea vitezei de sedimentare a hematiilor (VSH), artrită si artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, înrosire tranzitorie a tegumentelor cu senzatie de căldură, dispnee si stare de rău general.

Investigatii diagnostice

Rare: cresteri ale valorilor transaminazelor serice (alanin aminotransferază, aspartat aminotransferază, gama-glutamil transpeptidază) (vezi pct.4.4), cresteri ale fosfatazei alcaline si cresterea valorii CPK (vezi pct. 4.4).

La unele statine s-au raportat următoarele evenimente adverse :

•     Tulburări ale somnului, incluzând insomnie si cosmaruri;

•     Disfunctii sexuale;

•     Depresie;

•     Cazuri exceptionale de boală pulmonară interstitială, în special în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.4).

Copii si adolescenti (10-17 ani)

Într-un studiu de 48 săptămâni care implică copii si adolescenti (băieti Stadiul Tanner II si peste si fete cu un an post-menarhă) de 10-17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (n = 175), profilul de sigurantă si de tolerabilitate din grupul tratat cu simvastatină a fost în general similar cu cel din grupul tratat cu placebo. Efectele pe termen lung asupra maturizării fizice, intelectuale si sexuale sunt necunoscute. Nu există date suficiente disponibile în prezent, după un an de tratament. (vezi pct. 4.2, 4.4 si 5.1.)

4.9 Supradozaj

Au fost raportate câteva cazuri de supradozaj; doza maximă utilizată a fost de 3,6 g simvastatină. Pacientii nu au avut simptome specifice si recuperarea s-a făcut fără sechele. Nu există un tratament specific (antidot) în caz de supradozaj. Tratamentul constă în măsuri generale simptomatice si suportive (de sustinere).

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1       Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC: C10AA01

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată în ficat la forma activă de beta-hidroxiacid, care are o puternică activitate în inhibarea HMG-CoA reductazei (hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductaza). Această enzimă catalizează conversia HMG-CoA reductazei la mevalonat, o etapă precoce a biosintezei colesterolului care limitează biosinteza sa.

S-a demonstrat că simvastatina a determinat atât scăderea concentratiilor plasmatice normale, cât si a celor crescute de colesterol LDL. LDL se formează din VLDL si este catabolizat predominant prin înalta afinitate a receptorilor LDL. Mecanismul efectului simvastatinei de scădere a concentratiilor de LDL poate fi datorat atât scăderii concentratiilor de VLDL colesterol, cât si activării receptorilor LDL, care conduce la scăderea cantitătii produse si a accelerării catabolizării LDL colesterolului. Tratamentul cu simvastatină mai are ca rezultat o scădere substantială a apolipoproteinei -B. În plus, simvastatina determină cresterea moderată a concentratiei plasmatice a HDL-colesterolului si scade concentratia plasmatică a trigliceridelor. Ca rezultat al acestor modificări, scade raportul colesterol total/HDL colesterol si raportul LDL/HDL colesterol.

Risc crescut de boală coronariană cardiacă sau boală coronariană cardiacă preexistentă

În Studiul de Protectie Cardiovasculară (HPS), au fost urmărite efectele tratamentului cu simvastatină la 20536 pacienti (cu vârsta între 40 si 80 ani), cu sau fără hiperlipidemie, si cu boală coronariană cardiacă, alte afectiuni arteriale ocluzive sau diabet zaharat. În acest studiu, 10269 pacienti au fost tratati cu 40 mg simvastatină pe zi si 10267 pacienti au fost tratati cu placebo pentru o durată medie de 5 ani. Valoarea initială a LDL colesterolului a fost sub 116 mg/dl la 6793 pacienti (33%), între 116 mg/dl si 135 mg/dl la 5063 pacienti (25%) si mai mare de 135 mg/dl la 8680 pacienti (42%).

Tratamentul cu 40 mg simvastatină pe zi a scăzut semnificativ riscul de mortalitate totală pentru toate cauzele (1328 [12,9%] dintre pacientii tratati cu simvastatină comparativ cu 1507 [14,7%] dintre pacientii cărora li s-a administrat placebo; p=0,0003), prin scăderea cu 18% a numărului de decese de cauză coronariană (587 [5,7%] comparativ cu 707 [6,9%]; p=0,0005; scăderea riscului absolut cu 1,2%). Nu s-au observat diferente semnificative statistic în ceea ce priveste mortalitatea non-cardiovasculară.

Simvastatina scade, de asemenea, cu 27% (p<0,0001) riscul evenimentelor coronariene severe (criteriul de evaluare fiind compus din riscul de a avea un infarct miocardic nonfatal sau boală coronariană cardiacă). Simvastatina a determinat scăderea necesarului de interventii pentru revascularizare miocardică (incluzând bypass coronarian sau angioplastie coronariană trasluminală percutanată), precum si al celor periferice si al procedurilor de revascularizare non-coronariană cu 30% (p<0,0001) si respectiv 16% (p=0,006). Simvastatina scade riscul de accidente cerebrovasculare cu 25% (p<0,0001), datorită scăderii cu 30% a accidentelor cerebrovasculare ischemice (p<0,0001). Suplimentar, în cadrul subgrupului de pacienti cu diabet zaharat, simvastatina a scăzut riscul de aparitie a complicatiilor macrovasculare, incluzând procedurile de revascularizare periferică (interventie chirurgicală sau angioplastie), amputarea membrelor inferioare sau a ulceratiilor la nivelul membrelor inferioare cu 21% (p=0,0293). Reducerea proportională a incidentei evenimentelor a fost similară în fiecare subgrup studiat, incluzând pacientii fără boală coronariană, dar care au avut boală arterială periferică sau cerebrovasculară, bărbati si femei, pacienti cu vârsta mai mică sau mai mare de 70 de ani la data includerii în studiu, în prezenta sau absenta hipertensiunii arteriale si în mod special, la cei cu valori ale LDL colesterolului sub 116 mg/dl (3,0 mmol/l), la data includerii în studiu.

În studiul Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), efectul simvastatinei asupra mortalitătii totale a fost evaluat pe 4444 pacienti cu cardiopatie ischemică si valori initiale ale colesterolului total de la 212 până la 309 mg/dl (de la 5,5 până la 8,0 mmol/l). În acest studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, pacientii cu angină sau cu infarct miocardic (IM) în antecedente au urmat regim alimentar, au primit îngrijire standard si li s-au administrat fie simvastatină 20-40 mg zilnic (n=2221), fie placebo (n=2223), cu o durată mediană a tratamentului de 5,4 ani. Simvastatina a scăzut riscul de mortalitate cu 30% (scăderea riscului absolut cu 3,3%). Riscul de deces prin boală cardiacă ischemică a fost scăzut cu 42% (scăderea riscului absolut cu 3,5%). De asemenea, simvastatina a scăzut riscul accidentelor coronariene severe cu 34% (decese prin boală cardiacă ischemică plus infarct miocardic, confirmate în spital si infarcte miocardice silentioase neletale). De asemenea, simvastatina a scăzut semnificativ riscul de accidente cerebrovasculare letale si neletale (accident vascular cerebral si accident ischemic tranzitor) cu 28%. Nu s-au observat diferente statistice semnificative între grupuri în ceea ce priveste mortalitatea de cauză noncardiovasculară.

Studiul Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) a evaluat efectul tratamentului cu 80 mg simvastatină comparativ cu 20 mg (urmărire medie de 6,7 ani) asupra evenimentelor vasculare majore (EVM; definite ca boală coronariană cardiacă fatală, infarct miocardic nonfatal, procedura de revascularizare coronariană, accident vascular cerebral fatal sau non-fatal, sau procedură de revascularizare periferică) la 12064 de pacienti cu antecedente de infarct miocardic. Nu a fost nici o diferentă semnificativă a incidentei EVM între cele 2 grupuri; 20 mg simvastatină (n = 1553; 25,7%) fată de 80 mg simvastatină (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, IÎ 95% : 0,88-1,01 . Diferenta absolută a LDL colesterolului, între cele două grupuri pe parcursul studiului a fost 0,35 ± 0,01 mmol / L. Profilurile de sigurantă au fost similare între cele două grupuri de tratament, cu exceptia faptului că incidenta miopatiei a fost de aproximativ 1,0% pentru pacientii tratati cu 80 mg simvastatină, comparativ cu 0,02% pentru pacientii cu 20 mg. Aproximativ jumătate din aceste cazuri de miopatie au apărut în timpul primului an de tratament. Incidenta miopatiei în fiecare an ulterior de tratament a fost de aproximativ 0,1%.

Hipercolesterolemie primară si dislipidemie mixtă

În studiile comparative privind eficacitatea si siguranta administrării simvastatinei în doze zilnice de 10, 20, 40 si 80 mg la pacienti cu hipercolesterolemie, scăderea medie a valorilor LDL colesterolului a fost de 30, 38, 41 si respectiv 47%. În studiile în care au fost inclusi pacienti cu dislipidemie mixtă, cărora li s-au administrat doze de 40 mg si 80 mg simvastatină, scăderea medie a valorilor trigliceridelor la pacientii cu dislipidemie mixtă tratati cu 40 sau 80 mg simvastatină a fost de 28, respectiv 33% (placebo: 2%) si cresterea medie a valorilor HDL colesterolului a fost de 13, respectiv 16% (placebo: 3%).

Studii clinice la copii si adolescenti (10-17 ani)

Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, 175 pacienti (99 băieti Stadiul Tanner II si peste si 76 fete cu cel putin un an post-menarhă) de 10-17 de ani (varsta medie de 14.1 ani), cu hipercolesterolemie familială heterozigotă (HFhe) au fost randomizati pentru simvastatină sau placebo timp de 24 săptămâni (studiu de bază). Includerea în studiu a necesitat un nivel de bază a LDL colesterol între 160 si 400 mg / dL si cel putin un părinte cu un nivel de LDL colesterol > 189 mg / dL.

Doza de simvastatină (o dată pe zi seara) a fost de 10 mg pentru primele 8 săptămâni, 20 mg pentru următoarele 8 săptămâni si, ulterior, 40 mg. După 24 de săptămâni, 144 pacienti au fost alesi să continue tratamentul si au primit 40 mg simvastatină sau placebo.

Simvastatina a scăzut în mod semnificativ concentratiile plasmatice ale LDL colesterol, TG si Apo B. Rezultatele după 48 de săptămâni au fost comparabile cu cele observate în studiul de bază. După 24 de săptămâni de tratament, valoarea medie LDL colesterol atinsă a fost 124,9 mg / dL (interval: 64,0 – 289,0 mg / dL) în grupul de 40 mg simvastatină, comparativ cu 207,8 mg / dL interval (128,0 – 334,0 mg / dL) în grupul placebo.

După 24 de săptămâni de tratament cu simvastatină (cu doze crescute de la 10, 20 si până la 40 mg / zi la intervale de 8 săptămâni), simvastatina a scăzut media de LDL colesterol cu 36,8% (placebo: 1,1% crestere fată de valoarea initială), Apo B cu 32,4% (placebo: 0,5%), si nivelurile medii de TG cu 7,9% (placebo: 3,2%) si a crescut nivelurile medii de HDL colesterol cu 8,3% (placebo: 3,6%). Beneficiile pe termen lung simvastatinei asupra evenimentelor cardiovasculare la copii cu HFhe sunt necunoscute.

Siguranta si eficacitatea dozelor mai mari de 40 mg simvastatină pe zi nu au fost studiate la copiii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă. Eficacitatea pe termen lung a tratamentului în copilărie cu simvastatină, pentru a reduce morbiditatea si mortalitatea la maturitate nu a fost stabilită.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Simvastatina este o lactonă inactivă, care este rapid hidrolizată in vivo la beta-hidroxiacidul corespunzător, care este un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza are loc în principal la nivel hepatic; viteza de hidroliză în plasma umană este foarte lentă.

Proprietătile farmacocinetice au fost evaluate la adulti. Datele farmacocinetice la copii si adolescenti nu sunt disponibile.

Absorbtie

La om, simvastatina este bine absorbită si suferă o metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Metabolizarea la nivelul ficatului este dependentă de fluxul sanguin hepatic. Ficatul este primul loc de actiune al metabolitului activ. După administrarea orală a unei doze de simvastatină, biodisponibilitatea beta-hidroxiacidului în circulatia sistemică este mai mică de 5% din doză.

Concentratiile plasmatice maxime ale inhibitorilor activi sunt atinse după aproximativ 1 până la 2 ore de la administrarea dozei de simvastatină. Consumul concomitent de alimente nu afectează absorbtia.

Parametrii farmacocinetici determinati după administrarea în doză unică sau după doze repetate de simvastatină au arătat că medicamentul nu se acumulează după administrarea de doze repetate.

Distributie

Legarea de proteinele plasmatice a simvastatinei si a metabolitilor săi activi este >95%.

Eliminare

Simvastatina este un substrat al CYP3A4 (vezi pct. 4.3 si 4.5). Metabolitii majori ai simvastatinei prezenti în plasma umană sunt metabolitul activ al simvastatinei (beta-hidroxi-acid) si alti patru metaboliti activi. La om, după administrarea orală de simvastatină radiomarcată, 13% din simvastatina marcată radioactiv s-a excretat în urină si 60% în fecale, în primele 96 de ore de la administrare. Substanta recuperată în fecale a constat în metaboliti excretati biliar si substantă neabsorbită. După administrarea prin injectare intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul de înjumătătire mediu al acestuia a fost de 1,9 ore. În medie, numai 0,3% din doza administrată intravenos s-a eliminat prin urină ca inhibitori ai HMG-CoA reductazei.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Pe baza studiilor conventionale la animale privind evaluarea farmacodinamiei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea si carcinogenitatea, nu s-a evidentiat nici un risc special pentru om cu exceptia celor asteptate ca urmare a mecanismului de actiune. După administrarea dozelor maxime tolerate la sobolan si la iepure, simvastatina nu a determinat malformatii fetale la animalele de experientă si nu a avut efecte asupra fertilitătii, functiei de reproducere sau a dezvoltării neonatale.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat,

Amidon de porumb pregelatinizat,

Acid ascorbic,

Acid citric monohidrat,

Celuloză microcristalină,

Butilhidroxianisol (E 320),

Croscarmeloză sodică,

Stearat de magneziu.

Film: Opadry 20A 52955 Yellow contine:

Hipromeloză

Hipromeloză 15cP (E 464)

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Oxid galben de fer (E 172)

Oxid rosu de fer (E 172)

Oxid negru de fer (E 172)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

3 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 7 comprimate filmate. Cutie cu 4 blistere din PVC-PVdC/Al a câte 7 comprimate filmate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Nu este cazul.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Ranbaxy UK Limited

20 Balderton Street

Londra W1K 6TL, Marea Britanie

8.       NUMERELE AUTORIZATIILOR DE PUNERE PE PIATĂ

3098/2010/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Reînnoirii autorizatiei-Decembrie 2010

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Esti ingrijorat de nivelul colesterolului? Te-a anuntat doctorul ca ai nivelul colesterolului ridicat (hipercolesterolemie)? Atunci stii ca este necesar sa iti modifici regimul de masa si stilul de viata, pentru a reduce nivelul colesterolului si al riscului aparitiei bolilor de inima. Chiar daca medicul ti-a prescris medicamente pentru scaderea...
Drojdia de orez rosu – mentine inima sanatoasa si regleaza colesterolul Stresul, fumatul, consumul de alcool, somnul insuficient, supraponderalitatea si alimentatia haotica, plina de aditivi, sunt factori care conduc la perturbarea echilibrului fiziologic caracteristic unui organism sanatos. Peste 30% din populatia Romaniei sufera de hipertensiune arteriala si...
Ce este bun și sănătos? - Dobrogea-Benecol, pâinea care reduce colesterolul Ultimele date furnizate de Organizaţia Mondială a Sănătăţii arată că nivelul crescut de colesterol reprezintă cauza pentru o treime din bolile cardiovasculare ischemice, evaluate la nivel mondial. De aceea, ultimele strategii ale OMS vizează promovarea unei alimentaţii sănătoase şi a unui stil...
Colesterolul marit la copii, un pericol ce poate fi prevenit! Problema greutatii si a colesterolului marit nu mai este demult un semnal de alarma doar pentru adulti, ci si pentru copii! In Romania, unul din doi copii are probleme cu greutatea, principala cauza fiind alimentatia nesanatoasa si lipsa varietatii in dieta.
Colesterolul 'rău' nu este chiar atât de rău, susţin experţii De regulă, se consideră că există colesterolul 'bun' (lipoproteine cu densitate mare /(HDL/) şi colesterolul 'rău' (lipoproteine cu densitate mică /LDL/), însă recente cercetări apărute în Journal of Gerontology vin să răstoarne viziunea încetăţenită până acum, relatează luni The Times of India.
Colesterolul mărit se tratează cu Anghinare de la Ropharma Anghinarea este una dintre cele mai cunoscute plante din regiunea mediteraneană, fiind utilizată nu doar în gastronomie, ci şi în scopuri medicinale datorită proprietăţilor curative extrem de variate. Beneficiile nutriţionale ale acesteia se menţin atât în stare naturală, cât şi în cazul în...