Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire EVIANA
Denumire comuna internationala COMBINATII (ESTRADIOLUM + NORETISTERONUM)
Actiune terapeutica COMBINATII DE HORMONI PROGESTOGENI SI ESTROGENI PROGESTATIVE SI ESTROGENI, COMBINATII FIXE
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 0,5mg/0,1mg
Ambalaj Cutie x 1 disc tip calendar x 28 compr. film.
Valabilitate ambalaj 30 luni
Cod ATC G03FA01
Firma - Tara producatoare NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA
Autorizatie de punere pe piata NOVO NORDISK A/S - DANEMARCA

Ai un comentariu sau o intrebare despre EVIANA ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> Gabriela Georgescu (vizitator) : De unde poate fi cumparat EVIANA ?
>> mama (vizitator) : Administrez de 7 zile Eviana,in ultimele 3 zile am dureri abdominale foarte mari,si am inceput sa sangerez...
Rezumatul caracteristicilor produsului       

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1097/2008/01-02                                                Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.          DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Noviana, comprimate filmate, 0,5 mg/0,1 mg

2.       COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine:

Estradiol 0,5 mg (sub formă de estradiol hemihidrat) şi acetat de noretisteronă 0,1 mg.

Excipienţi: Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 37,5 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Comprimate filmate, rotunde, biconvexe, de culoare albă, cu diametrul de 6 mm. Comprimatele sunt

marcate cu „NOVO 291” pe una din feţe şi cu „APIS” pe cealaltă faţă.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicaţii terapeutice

Terapie de substituţie hormonală (TSH) pentru simptomele determinate de deficitul estrogenic la femeile la care s-a instalat menopauza de peste un an.

Experienţa privind tratarea femeilor în vârstă de peste 65 de ani este limitată.

4.2     Doze şi mod de administrare

Noviana este un medicament combinat utilizat în terapia de substituţie hormonală continuă, la femeile cu uter intact. Se administrează pe cale orală, în doză de un comprimat pe zi, fără întrerupere, de preferat la aceeaşi oră a zilei.

Pentru începerea şi continuarea tratamentului simptomelor post-menopauză trebuie utilizată cea mai mică doză eficace (vezi pct. 4.4) pentru cea mai scurtă perioadă de timp.

Trecerea la o combinaţie de doze mai mari, de exemplu de la comprimate de Activelle 1 mg/0,5 mg, poate fi avută în vedere dacă după 3 luni de tratament nu se obţine o ameliorare satisfăcătoare a simptomatologiei.

La femeile cu amenoree şi care nu urmează TSH sau la femeile la care se face trecerea de la un alt medicament pentru TSH combinată continuă, tratamentul cu Noviana poate fi început în oricare zi a lunii. La femeile care au urmat anterior o TSH secvenţială, tratamentul trebuie început imediat după încetarea sângerării de întrerupere.

1

Dacă pacienta a uitat să ia un comprimat filmat, acest comprimat trebuie luat cât mai curând posibil în următoarele 12 ore. Omiterea unei doze poate creşte posibilitatea apariţiei sângerării neregulate sau a unor sângerări minime (pete).

4.3     Contraindicaţii

     Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi

     Cancer de sân cunoscut, în antecedente sau suspectat

     Tumori maligne estrogeno-dependente cunoscute sau suspectate (de exemplu cancer endometrial)

     Hemoragii genitale de etiologie neprecizată

     Hiperplazie endometrială netratată

     Tromboembolism venos idiopatic prezent sau în antecedente (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)

     Afecţiuni tromboembolice arteriale recente sau active (de exemplu angină pectorală, infarct miocardic)

     Afecţiuni hepatice acute sau boli hepatice în antecedente, atât timp cât rezultatele testelor funcţionale hepatice nu s-au normalizat

     Porfirie

4.4     Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pentru tratamentul simptomelor din perioada post-menopauză, TSH trebuie iniţiată doar pentru simptomele care influenţează negativ calitatea vieţii. În toate cazurile, o reevaluare atentă a riscurilor şi beneficiilor trebuie realizată cel puţin o dată pe an şi TSH trebuie continuată numai atât timp cât beneficiile depăşesc riscurile.

Examinare medicală/urmărire

Înainte de iniţierea sau recomandarea TSH trebuie efectuată o anamneză completă care să cuprindă antecedentele personale şi heredocolaterale. Examenul fizic general (inclusiv examen ginecologic şi mamar) trebuie să ţină cont de aceasta şi de contraindicaţiile şi atenţionările pentru utilizare. În timpul tratamentului sunt recomandate controale periodice a căror natură şi frecvenţă trebuie adaptate individual. Pacientele trebuie sfătuite să informeze medicul sau asistenta medicală despre apariţia oricăror modificări la nivelul sânilor (vezi paragraful “Cancer de sân”de mai jos). Investigaţiile, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în conformitate cu practicile de screening curente acceptate, adaptate necesităţilor clinice individuale.

Afecţiuni care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele afecţiuni sunt prezente, dacă au apărut anterior şi/sau s-au agravat în timpul sarcinii sau în timpul unui tratament hormonal anterior, pacienta trebuie supravegheată atent. Trebuie avut în vedere că aceste afecţiuni pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Noviana, în special:

     Leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioză

     Afecţiuni tromboembolice în antecedente sau prezenţa unor factori de risc pentru aceste afecţiuni (vezi mai jos)

     Factori de risc pentru tumori estrogeno-dependente, de exemplu rude de gradul întâi cu cancer mamar

     Hipertensiune arterială

     Afecţiuni hepatice (de exemplu adenom hepatic)

2

     Diabet zaharat cu sau fără complicaţii vasculare

     Litiază biliară

     Migrene sau cefalee (severă)

     Lupus eritematos sistemic

     Hiperplazie endometrială în antecedente (vezi mai jos)

     Epilepsie

     Astm bronşic

     Otoscleroză

Motive pentru întreruperea imediată a terapiei

Tratamentul trebuie întrerupt imediat în cazul apariţiei oricăreia dintre situaţiile care reprezintă o contraindicaţie (vezi pct. 4.3) şi în următoarele situaţii:

     Icter sau deteriorarea funcţiei hepatice

     Creştere semnificativă a tensiunii arteriale

     Debut al cefaleei tip migrenă

Hiperplazie endometrială

Riscul apariţiei hiperplaziei endometriale şi a carcinomului este crescut atunci când estrogenii sunt administraţi în monoterapie pe perioade lungi de timp (vezi pct. 4.8). La femeile fără histerectomie, adăugarea progestogenului timp de cel puţin 12 zile pe lună reduce esenţial acest risc.

În timpul primelor luni de tratament pot surveni sângerări neregulate sau sângerări minime (pete). Dacă aceste sângerări apar la un interval de timp de la iniţierea terapiei sau continuă după întreruperea tratamentului, trebuie investigată cauza, inclusiv prin biopsie endometrială, pentru a exclude malignitatea endometrială.

Cancer de sân

În studiul clinic randomizat, controlat cu placebo-The Women’s Health Initiative (WHI) şi în studii epidemiologice, inclusiv The Million Women Study (MWS), s-a raportat un risc crescut al cancerului de sân la femeile tratate câţiva ani cu estrogeni, combinaţii estrogen-progestative sau tibolonă ca TSH (vezi pct. 4.8). Pentru toate TSH, riscul crescut devine evident în câţiva ani de tratament şi creşte odată cu durata tratamentului, însă revine la starea iniţială după câţiva ani (cel mult 5 ani) de la întreruperea tratamentului.

În studiul MWS, riscul relativ al cancerului de sân cu estrogeni equini conjugaţi (EEC) sau cu estradiol (E2) a fost mai mare când s-a adăugat progestogenul, indiferent de tipul terapiei secvenţiale sau continue şi indiferent de tipul de progestativ. Nu s-au observat diferenţe ale riscului în funcţie de diferitele căi de administrare.

În studiul WHI, medicamentul combinat conţinând estrogeni equini conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron (EEC + AMP), administrat în mod continuu, a fost asociat cu cancerele de sân care au fost uşor mai mari ca dimensiune şi au prezentat mai frecvent noduli limfatici locali metastazaţi, comparativ cu placebo.

3

TSH, în special terapia combinată estrogen-progestativă, poate creşte densitatea imaginilor mamografice, ceea ce poate influenţa nefavorabil detectarea radiologică a cancerului de sân.

Tromboembolism venos

TSH este asociată cu un risc relativ crescut de dezvoltare a tromboembolismului venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Un studiu clinic randomizat, controlat şi studii epidemiologice au evidenţiat un risc de 2-3 ori mai mare la femeile care utilizează terapie de substituţie hormonală comparativ cu cele care nu utilizează. Pentru femeile care nu utilizează TSH se estimează că numărul cazurilor de TEV care apar după 5 ani este de aproximativ 3 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi de 8 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. Se estimează că la femeile sănătoase care utilizează TSH timp de 5 ani, numărul suplimentar de cazuri de TEV după perioada de 5 ani va fi între 2 şi 6 cazuri (cea mai bună estimare=4) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi între 5 şi 15 cazuri (cea mai bună estimare=9) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. Apariţia unui asemenea eveniment este mult mai probabilă în primul an de TSH decât mai târziu.

Factorii de risc general recunoscuţi pentru TEV includ antecedente personale sau familiale, obezitate severă (indicele masei corporale > 30 kg/m2) şi lupus eritematos sistemic (LES). Nu există un consens în ceea ce priveşte posibilul rol al bolii varicoase în etiologia TEV.

Pacientele cu antecedente de TEV sau stări trombofilice cunoscute prezintă un risc crescut de TEV. TSH se poate adăuga acestui risc. Pentru a exclude predispoziţia trombofilică, trebuie investigate antecedentele personale sau familiale de tromboembolism sau avortul spontan recurent. La această grupă de paciente, TSH trebuie considerată contraindicată până la evaluarea definitivă a factorilor predispozanţi pentru tromboză sau până la iniţierea tratamentului anticoagulant. Pacientele aflate sub tratament anticoagulant necesită o evaluare atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial pentru utilizarea TSH.

Riscul de TEV poate fi crescut temporar în caz de imobilizare prelungită, traumatisme majore sau intervenţii chirurgicale majore. Similar tuturor pacienţilor în stare post-operatorie, trebuie acordată o atenţie deosebită măsurilor profilactice de prevenire a TEV după intervenţiile chirurgicale. Dacă este de aşteptat o imobilizare prelungită după anumite intervenţii chirurgicale, în special abdominale sau ortopedice la nivelul membrelor inferioare, trebuie luată în considerare întreruperea temporară a TSH cu 4 până la 6 săptămâni înaintea intervenţiei. Tratamentul nu trebuie reînceput până când pacienta este mobilizată complet.

Dacă TEV se dezvoltă după iniţierea terapiei, administrarea medicamentului trebuie întreruptă. Pacientele trebuie sfătuite să se adreseze imediat medicului lor când prezintă un potenţial simptom de tromboembolism (de exemplu edem dureros la nivelul unui membru inferior, durere precordială acută, dispnee).

Boală coronariană (BC)

Din studii clinice randomizate, controlate nu s-a evidenţiat beneficiul cardiovascular al terapiei combinate continue cu estrogeni conjugaţi şi acetat de medroxiprogesteron (AMP). Două studii clinice extinse (WHI şi HERS, adică Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) au evidenţiat un posibil risc crescut al morbidităţii cardiovasculare în primul an de tratament, fără alte beneficii. Pentru alte medicamente utilizate ca TSH există numai date limitate din studii clinice randomizate controlate, referitoare la incidenţa morbidităţii şi mortalităţii cardiovasculare. Prin urmare, nu se cunoaşte dacă aceste rezultate sunt valabile şi pentru alte medicamente utilizate ca TSH.

Accident vascular cerebral

Un studiu clinic randomizat extins (WHI) a evidenţiat, ca rezultat secundar, un risc crescut de accident vascular cerebral ischemic la femeile sănătoase în timpul tratamentului combinat continuu cu estrogeni conjugaţi şi AMP. La femeile care nu utilizează TSH se estimează că numărul cazurilor de accident

4

vascular cerebral ischemic care vor surveni după o perioadă de 5 ani este de aproximativ 3 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi de 11 cazuri la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. La femeile care utilizează estrogeni conjugaţi şi AMP timp de 5 ani, se estimează că numărul suplimentar al cazurilor de accident vascular cerebral ischemic va fi între 0 şi 3 cazuri (cea mai bună estimare=1) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 50–59 ani şi între 1 şi 9 cazuri (cea mai bună estimare=4) la 1000 femei cu vârsta cuprinsă între 60–69 ani. De asemenea, nu se cunoaşte dacă riscul crescut se extinde şi la alte medicamente utilizate ca TSH.

Cancer ovarian

În câteva studii epidemiologice, utilizarea pe termen lung a monoterapiei estrogenice ca TSH (cel puţin 5–10 ani) la femeile cu histerectomie a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian. Nu se cunoaşte dacă utilizarea pe termen lung a TSH combinate conferă un risc diferit comparativ cu monoterapia estrogenică.

Alte afecţiuni

Estrogenii pot determina retenţie hidrosalină, motiv pentru care pacientele cu afecţiuni cardiace sau renale trebuie atent monitorizate. Pacientele cu insuficienţă renală în stadiul terminal trebuie monitorizate atent, deoarece este de aşteptat să crească concentraţia plasmatică a substanţelor active din Noviana.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate atent în timpul terapiei de substituţie estrogenică sau terapiei de substituţie hormonală, deoarece în timpul terapiei estrogenice au fost raportate cazuri rare de creştere importantă a trigliceridelor plasmatice, ducând la pancreatită.

Estrogenii cresc cantitatea de globulină care leagă hormonii tiroidieni (TBG), determinând creşterea valorilor hormonilor tiroidieni totali din circulaţie, măsurate prin iodul legat de proteine (PBI), valoarea T4 (pe coloana cromatografică sau RIA) sau valoarea T3 (prin RIA). Captarea pe răşini a T3 este scăzută, ceea ce reflectă creşterea TBG. Concentraţiile de T4 şi T3 libere nu sunt modificate. Alte proteine transportoare pot avea valori crescute în plasmă, de exemplu globulina care leagă hormonii corticosteroizi (CBG), globulina care leagă hormonii sexuali (SHBG), determinând astfel creşterea valorilor corticosteroizilor circulanţi, respectiv a steroizilor sexuali circulanţi. Concentraţiile hormonilor liberi sau activi biologic sunt nemodificate. Valorile altor proteine plasmatice pot fi crescute (substratul angiotensinogen/renină, alfa-I antitripsină, ceruloplasmină).

Nu există dovezi concludente privind îmbunătăţirea funcţiei cognitive. În rezultatele studiului WHI există unele dovezi ale creşterii riscului de demenţă la femeile care au început tratamentul combinat continuu cu EEC şi AMP după vârsta de 65 ani. Nu se cunoaşte dacă aceste rezultate sunt valabile în cazul femeilor mai tinere în perioada de post-menopauză sau a altor medicamente utilizate ca TSH.

Comprimatele de Noviana conţin lactoză monohidrat. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Metabolizarea estrogenilor şi progestogenilor poate fi crescută prin asocierea cu substanţe cunoscute ca inductoare enzimatice, în special a enzimelelor citocromului P450, cum sunt anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi antiinfecţioasele (de exemplu rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz).

Ritonavir şi nelfinavir, deşi cunoscuţi ca inhibitori puternici ai enzimelor hepatice, au proprietăţi inductoare când sunt utilizate concomitent cu hormonii corticosteroizi. Preparatele din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolizarea estrogenilor şi progestogenilor.

Clinic, creşterea metabolizării estrogenilor şi progestogenilor poate duce la scăderea efectului şi modificări ale profilului sângerărilor uterine în timpul tratamentului.

5

Substanţele active care inhibă activitatea enzimelor microzomale hepatice, de exemplu ketoconazol, pot creşte concentraţia plasmatică a substanţelor active din Noviana.

4.6     Sarcina şi alăptarea

Noviana nu este indicat în timpul sarcinii.

Dacă sarcina survine în timpul tratamentului cu Noviana, acesta trebuie întrerupt imediat.

Datele clinice obţinute de la un număr limitat de gravide expuse au evidenţiat reacţii adverse ale noretisteronei asupra fătului. La doze mai mari decât cele utilizate în contracepţia orală şi în terapia hormonală de substituţie, s-a observat virilizarea feţilor de sex feminin.

Rezultatele celor mai multe studii epidemiologice efectuate până în prezent nu au indicat efecte teratogene sau fetotoxice ca urmare a expunerii involuntare fătului la combinaţii de estrogeni cu progestative.

Alăptarea

Noviana nu este indicat în timpul alăptării.

4.7     Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

4.8     Reacţii adverse

Cele mai frecvente reacţii adverse raportate în timpul studiilor clinice cu Noviana au fost sângerările vaginale. Sângerările vaginale şi petele (sângerări minime) au fost raportate în proporţie de 11% la paciente după prima lună de tratament, 15% după a patra lună şi 11% la sfârşitul celor şase luni de studiu. Toate reacţiile adverse observate cu o frecvenţă mai mare la pacientele tratate cu Noviana comparativ cu placebo şi care sunt considerate a fi posibil legate de tratament, sunt prezentate în tabelul de mai jos.

Aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente 1/10

Frecvente

> 1/100; < 1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1000; < 1/100

Rare >1/10000; < 1/1000

Infecţii şi infestări

Infecţii micotice vulvo-vaginale, vezi şi „Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului”

Tulburări ale

sistemului

imunitar

Hipersensibilitate, vezi şi „Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat”

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Retenţie hidrică, vezi şi „Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare”

Tulburări psihice

Depresie sau agravarea depresiei Nervozitate

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

Migrenă Ameţeli

6

Aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente 1/10

Frecvente

> 1/100; < 1/10

Mai puţin frecvente ≥1/1000; < 1/100

Rare >1/10000; < 1/1000

Tulburări gastro-intestinale

Dureri abdominale Greaţă

Distensie abdominală Dispepsie

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Prurit sau urticarie

Alopecie

Acnee

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

Dorsalgie Dureri cervicale Dureri ale extremităţilor

Crampe ale

musculaturii

piciorului

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului

Hemoragie vaginală

Îngroşarea

endometrului

Infecţii micotice

vulvo-vaginale

Mastalgie

Disconfort la nivelul sânului

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Edeme periferice

Cancer de sân:

Conform rezultatelor dintr-un număr mare de studii epidemiologice şi dintr-un studiu clinic randomizat, controlat cu placebo (WHI), riscul general de cancer de sân creşte cu creşterea duratei TSH la utilizatoarele actuale sau recente.

Estimările riscului relativ (RR) pentru monoterapia estrogenică utilizată ca TSH, din reanalizarea datelor originale din 51 studii epidemiologice (în care > 80% dintre utilizatoarele de TSH au utilizat numai estrogeni) şi din studiul epidemiologic Million Women Study (MWS), sunt similare, de 1,35 (IÎ 95% 1,21-1,49), respectiv 1,30 (IÎ 95 % 1,21-1,40).

Pentru TSH combinată estrogen-progestativă, câteva studii epidemiologice au raportat un risc general crescut pentru cancerul de sân comparativ cu monoterapia estrogenică.

Studiul MWS a raportat că, comparativ cu pacientele care nu au utilizat TSH, utilizarea diferitelor tipuri de TSH combinate estrogen-progestative a fost asociată cu un risc crescut de cancer de sân (RR=2,00, IÎ 95 %: 1,88-2,12) comparativ cu utilizarea monoterapiei estrogenice (RR=1,30, 95 %: 1,21-1,40) sau comparativ cu utilizarea tibolonei (RR=1,45, IÎ 95 %: 1,25-1,68).

Studiul WHI a raportat pentru toate utilizatoarele un risc estimat de 1,24 (IÎ 95 %: 1,01-1,54) după 5,6 ani de utilizare a TSH combinate estrogen-progestative (EEC + AMP), comparativ cu placebo.

Riscurile absolute calculate din studiile MWS şi WHI sunt prezentate mai jos:

Pornind de la incidenţa medie cunoscută a cancerului de sân în ţările dezvoltate, studiul MWS a estimat că:

     din 1000 femei neutilizatoare de TSH, aproximativ 32 femei vor fi diagnosticate cu cancer de sân între 50-64 ani.

     din 1000 femei utilizatoare actuale sau recente de TSH, numărul cazurilor suplimentare în aceeaşi perioadă de timp va fi

o Pentru utilizatoare de monoterapie estrogenică ca TSH

Între 0 şi 3 (cea mai bună estimare = 1,5) pentru 5 ani de tratament

7

■     Între 3 şi 7 (cea mai bună estimare = 5) pentru 10 ani de tratament. o Pentru utilizatoare de TSH combinată estrogen-progestativă,

■     Între 5 şi 7 (cea mai bună estimare = 6) pentru 5 ani de tratament

■     Între 18 şi 20 (cea mai bună estimare = 19) pentru 10 ani de tratament.

Studiul WHI a estimat că după 5,6 ani de urmărire a femeilor cu vârsta între 50-79 ani, un număr suplimentar de 8 cazuri de cancer de sân invaziv ar putea fi datorate TSH combinate estrogen-progestative (EEC+ AMP) la 10000 femei-ani Conform calculelor efectuate cu datele din studiu, s-a estimat că:

■     La 1000 femei din grupul tratat cu placebo,

o aproximativ 16 cazuri de cancer de sân invaziv vor fi diagnosticate în 5 ani

■     La 1000 femei care au utilizat TSH combinată estrogen-progestativă (EEC + AMP) numărul suplimentar de cazuri va fi

o Între 0 şi 9 (cea mai bună estimare = 4) pentru 5 ani de tratament.

Numărul cazurilor suplimentare de cancer mamar la femeile care utilizează TSH este similar pentru toate femeile, indiferent de vârsta la care încep TSH (cu vârsta între 45-65 de ani) (vezi pct. 4.4).

Cancer endometrial:

La femeile cu uter intact, riscul hiperplaziei endometriale şi al cancerului endometrial creşte odată cu durata monoterapiei cu estrogen. Conform datelor din studiile epidemiologice, cea mai bună estimare a riscului între 50 si 65 ani este de aproximativ 5 cazuri de cancer endometrial la 1000 femei care nu utilizează TSH. În funcţie de durata tratamentului şi a dozei de estrogen, creşterea raportată a riscului de cancer endometrial la utilizatoarele de estrogeni în monoterapie variază de la de 2 ori până la de 12 ori mai mare decât la cele care nu utilizează estrogeni. Adăugarea unui progestativ la monoterapia estrogenică reduce semnificativ creşterea riscului.

Experienţa după punerea pe piaţă:

Pe lângă reacţiile adverse menţionate anterior, cele prezentate mai jos au fost raportate spontan şi sunt considerate a fi posibil legate de tratamentul cu Activelle 1 mg/ 0,5 mg. Frecvenţa acestor reacţii adverse spontane este foarte rară (<1/10000 paciente-ani). Datele din experienţa după punerea pe piaţă sunt subestimate mai ales în cea ce priveşte reacţiile adverse minore şi bine cunoscute. Frecvenţa prezentată trebuie interpretată ţinând cont de aceasta:

. Neoplasm benign şi malign (inclusiv chisturi şi polipi): cancer endometrial

Tulburări psihice: insomnie, anxietate, scăderea libidoului, creşterea libidoului

Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli

Tulburări oculare: tulburări de vedere

Tulburări vasculare: hipertensiune arterială agravată

Tulburări gastro-intestinale: dispepsie, vărsături

Tulburări hepatobiliare: tulburări biliare, colelitiază, colelitiază agravată, colelitiază recurentă

8

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: seboree, erupţie cutanată tranzitorie, edem angioneurotic

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului: hiperplazie endometrială, prurit vulvo-vaginal

Investigaţii diagnostice: scăderea greutăţii corporale, creşterea tensiunii arteriale

Următoarele reacţii adverse au fost raportate în literatură, în asociere cu tratamentul estrogen-progestativ:

     Neoplasm benign şi malign estrogeno-dependent, de exemplu cancer endometrial

     Tromboembolism venos, adică tromboză venoasă profundă pelvină sau a membrelor inferioare şi embolie pulmonară, mult mai frecvent la utilizatoarele TSH decât la neutilizatoare (Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi pct. 4.4)

     Infarct miocardic şi accident vascular cerebral

     Tulburări biliare

     Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat: cloasmă, eritem polimorf, eritem nodos, purpură vasculară

     Demenţă apărută probabil în urma administrării de Noviana (Pentru informaţii suplimentare vezi pct. 4.4)

4.9 Supradozaj

Supradozajul se poate manifesta prin greaţă şi vărsături. Tratamentul trebuie să fie simptomatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03FA01

Estrogen şi progestogen pentru terapia hormonală de substituţie (TSH) combinată continuă.

Estradiol: substanţă activă, 17 β-estradiol obţinut prin sinteză, este identic din punct de vedere chimic şi biologic cu estradiolul uman. Substituie estrogenii a căror sinteză este scăzută la femeile în perioada de menopauză şi atenuează simptomele menopauzei.

Acetat de noretisteronă: estrogenii stimulează creşterea endometrului şi cresc riscul hiperplaziei endometriale şi al cancerului. Adăugarea unui progestogen la femeile fără histerectomie reduce riscul de hiperplazie endometrială indus de estrogeni, însă nu îl elimină complet.

Ameliorarea simptomelor din menopauză este atinsă în timpul primelor câteva săptamâni de tratament. În săptămâna a treia, s-a înregistrat o scădere semnificativă statistic (p≤0,001) a numărului mediu de bufeuri de intensitate moderată până la severă în cazul grupului de paciente tratate cu 0,5 mg estradiol, comparativ cu grupul placebo. Această scădere s-a păstrat până la încheierea studiului, în săptămâna 24.

Noviana este un medicament de TSH combinată continuă care conţine 17β-estradiol şi acetat de noretisteronă şi se administrează în scopul evitării sângerărilor de întrerupere regulate asociate TSH ciclice sau secvenţiale. După 6 luni de tratament, la aproximativ 89% dintre femei a apărut amenoreea [absenţa sângerărilor sau sângerări minime (pete)]. Sângerările şi/sau petele au apărut la un procent cuprins între 11% şi 15% dintre femei, în timpul primelor 6 luni de tratament.

9

5.2     Proprietăţi farmacocinetice

După administrarea orală a Noviana, 17 β-estradiolul se absoarbe din tractul gastro-intestinal, se metabolizează la primul pasaj hepatic şi la nivel intestinal şi atinge concentraţia plasmatică maximă în decurs de 5-8 ore. După administrarea a două comprimate de Noviana, concentraţia plasmatică medie a fost de 24 pg/ml (CV 38%). Timpul de înjumătăţire plasmatică al 17 β -estradiol este de aproximativ 15 ore. 17 β-estradiolul se leagă de proteinele plasmatice astfel: de SHBG (37%) şi de albumină (61%), în timp ce numai aproximativ 1-2% rămâne liber. Metabolizarea 17 β-estradiolului are loc în principal în ficat şi în intestin, dar şi în organele ţintă şi implică formarea unor metaboliţi inactivi sau mai puţin activi, inclusiv estronă, catecolestrogeni şi o serie de glucuronoconjugaţi şi sulfaţi estrogenici. Estrogenii conjugaţi se excretă în bilă, unde sunt hidrolizaţi şi reabsorbiţi (realizând un circuit enterohepatic) şi se elimină în principal prin urină sub formă inactivă biologic.

După administrarea orală a unui comprimat de Noviana, acetatul de noretisteronă este rapid absorbit şi transformat în noretisteronă (NET). Se metabolizează la primul pasaj hepatic şi la nivelul altor organe interne şi atinge concentraţia plasmatică maximă de aproximativ 2,4 ng/ml CV 41% (după administrarea a două comprimate de Noviana) în decurs de 0,5-1,5 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al NET este de 9–11 ore. NET se leagă de SHBG (36%) şi de albumină (61%). Cei mai importanţi metaboliţi sunt izomerii 5α-di-hidro-NET şi tetra-hidro-NET, care sunt excretaţi în principal în urină sub formă de glucuronoconjugaţi sau sulfonoconjugaţi.

Proprietăţile farmacocinetice ale estradiolului nu sunt influenţate de acetatul de noretisteronă.

Nu a fost studiată farmacocinetica la pacientele vârstnice.

5.3    Date preclinice de siguranţă

Toxicitatea acută a estrogenilor este mică. Datorită diferenţelor mari între speciile animale şi între

animale şi om, rezultatele preclinice au valori limitate pentru predicţia efectului la om.

Studiile efectuate la animale cu estradiol sau valerat de estradiol au evidenţiat un efect embrioletal

chiar şi la doze relative mici: au fost observate anomalii în dezvoltarea tractului uro-genital şi

feminizarea feţilor de sex masculin.

Similar altor progestative, noretisterona determină virilizarea feţilor de sex feminin la şobolani şi

maimuţe. După administrarea de doze mari a fost observat un efect embrioletal.

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi carcinogenitatea, cu excepţia celor deja

prezentate în Rezumatul caracteristicilor produsului.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor

Nucleu:

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Hidroxipropilceluloză

Talc

Stearat de magneziu

Film:

Hipromeloză Triacetină Talc

10

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

30 de luni.

6.4     Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

6.5     Natura şi conţinutul ambalajului

1 x 28 comprimate filmate sau 3 x 28 comprimate filmate în discuri tip calendar. Discul tip calendar cu 28 comprimate filmate este alcătuit din următoarele 3 părţi:

-            partea de bază din polipropilenă colorată netransparentă

-            partea circulară (discul) din polistiren transparent

-            partea centrală din polistiren colorat netransparent Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7.       DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danemarca

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

1097/2008/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare-Octombrie 2008

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2008

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul {România/Agenţia Naţională a Medicamentului}

11

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.