Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

SIMVASTATINA SUN 20 mg
 
Denumire SIMVASTATINA SUN 20 mg
Descriere Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca adjuvant al regimului alimentar, când răspunsul la regimul alimentar şi la alte tratamente non-farmacologice (cum sunt exerciţiile fizice, scădere ponderală) nu este adecvat.
Denumire comuna internationala SIMVASTATINUM
Actiune terapeutica HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA
Prescriptie P-6L - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala valabila 6 luni
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Ambalaj Cutie x 1 blist. PVC-PVDC/Al x 28 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC C10AA01

Ai un comentariu sau o intrebare despre SIMVASTATINA SUN 20 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> SIMVASTATINA LAROPHARM 10 mg Comprimate filmate, 10mg >> SIMVASTATINA 10 mg Comprimate filmate, 10 mg >> SIMVASTATINA 20 mg Comprimate filmate, 20 mg >> SIMVASTATINA ACTAVIS 10 mg Comprimate filmate, 10mg >> SIMVASTATINA ACTAVIS 20 mg Comprimate filmate, 20mg >> SIMVASTATINA ACTAVIS 40 mg Comprimate filmate, 40mg >> SIMVASTATINA BIOGALENICA 10 mg Comprimate filmate, 10 mg >> SIMVASTATINA BIOGALENICA 20 mg Comprimate filmate, 20 mg >> SIMVASTATINA BIOGALENICA 40 mg Comprimate filmate, 40 mg
Prospect si alte informatii despre SIMVASTATINA SUN 20 mg, comprimate filmate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 1688/2009/01                                                    Anexa 2

NR. 1689/2009/01 NR. 1690/2009/01 Rezumatul Caracteristicilor Produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Simvastatină Sun 10 mg comprimate filmate

Simvastatină Sun 20 mg comprimate filmate

Simvastatină Sun 40 mg comprimate filmate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat contine simvastatină 10 mg.

Fiecare comprimat filmat contine simvastatină 20 mg.

Fiecare comprimat filmat contine simvastatină 40 mg.

Excipient: lactoză monohidrat

Un comprimat filmat contine lactoză monohidrat 65,825 mg. Un comprimat filmat contine lactoză monohidrat 131,650 mg. Un comprimat filmat contine lactoză monohidrat 263,300 mg.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat.

Simvastatină Sun 10 mg

Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare roz deschis, marcate cu «SVN 10» pe o fată si netede pe cealaltă fată.

Simvastatină Sun 20 mg

Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare cafenie, marcate cu «SVN 20» pe o fată si plane pe cealaltă fată.

Simvastatină Sun 40 mg

comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare roz, marcate cu «SVN 40» pe o fată si plane pe cealaltă fată.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicatii terapeutice

Hipercolesterolemie

Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca adjuvant al regimului alimentar, când răspunsul la regimul alimentar si la alte tratamente non-farmacologice (cum sunt exercitiile fizice, scădere ponderală) nu este adecvat.

Tratamentul hipercolesterolemiei familiale homozigote, ca adjuvant al regimului alimentar si al altor tratamente pentru scăderea lipidemiei (de exemplu LDL-afereza) sau dacă aceste tratamente nu sunt adecvate.

Preventie cardiovasculară

Reducerea morbiditătii si mortalitătii cardiovasculare la pacientii cu afectiuni cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau cu diabet zaharat, cu valori normale sau crescute ale colesterolului, ca adjuvant pentru corectarea altor factori de risc si al altor terapii cardioprotectoare (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze si mod de administrare

Intervalul de dozaj este cuprins între 5-80 mg pe zi, administrate oral, în priză unică, seara. Dacă este necesar, ajustarea dozelor trebuie efectuată la intervale de cel putin 4 săptămâni, până la maxim 80 mg pe zi, administrate în priză unică, seara. Doza de 80 mg este recomandată numai pacientilor cu hipercolesterolemie severă si cu risc mare de complicatii cardiovasculare.

Hipercolesterolemie

Pacientul trebuie să înceapă un regim alimentar standard pentru scăderea colesterolemiei si trebuie să continue acest regim în timpul tratamentului cu Simvastatină Sun. Doza initială uzuală este de 10-20 mg pe zi, administrată în priză unică, seara. Pacientii care necesită o reducere mai mare a LDL-colesterolului (mai mare de 45%) pot începe cu tratamentul cu 20-40 mg pe zi, administrate în priză unică, seara. Dacă este necesar, ajustarea dozelor trebuie efectuată conform recomandărilor de mai sus.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

Ca urmare a rezultatelor unui studiu clinic controlat, doza recomandată de simvastatină este de 40 mg pe zi seara sau 80 mg pe zi, divizată în trei prize de 20 mg, 20 mg si o doză de 40 mg seara. Simvastatină Sun trebuie utilizat ca adjuvant al altor tratamente pentru scăderea lipidemiei (de exemplu LDL-afereza) administrate acestor pacienti sau dacă aceste tratamente nu sunt disponibile.

Preventie cardiovasculară

La pacientii cu risc mare de boală coronariană cardiacă (BCC, cu sau fără hiperlipidemie), doza uzuală de Simvastatină Sun este de 20 până la 40 mg pe zi, administrată în priză unică seara. Terapia medicamentoasă poate fi initiată simultan cu regimul alimentar si exercitiile fizice. Ajustarea dozelor, dacă este necesară, trebuie efectuată conform recomandărilor de mai sus.

Tratament concomitent

Simvastatină Sun este eficace în monoterapie sau în asociere cu chelatori ai acizilor biliari. Doza trebuie administrată cu cel putin 2 ore înainte de sau la peste 4 ore după administrarea unui chelator al acizilor biliari.

La pacientii care urmează un tratament cu ciclosporină, danazol, gemfibrozil sau alti fibrati (cu exceptia fenofibratului) concomitent cu Simvastatină Sun, doza de Simvastatină Sun nu trebuie să depăsească 10 mg pe zi. La pacientii tratati cu amiodaronă sau verapamil concomitent cu Simvastatină Sun, doza de Simvastatină Sun nu trebuie să depăsească 20 mg pe zi (vezi pct. 4.4 si 4.5).

Dozajul în caz de insuficientă renală

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacientii cu insuficientă renală moderată.

La pacientii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min), dozele mai mari de 10 mg pe zi trebuie administrate cu atentie si, dacă este imperios necesar, se vor introduce în terapie cu precautie.

Utilizare la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Utilizare la copii si adolescenti

Experienta utilizării la copii si adolescenti este limitată. În consecintă, Simvastatină Sun nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti.

4.3

Contraindicatii

        Hipersensibilitate la simvastatină sau la oricare dintre excipienti

        Boală hepatică activă sau valori serice crescute ale transaminazelor hepatice, care persistă în timp, de etiologie necunoscută.

        Sarcină si alăptare (vezi pct. 4.6)

        Administrare concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (exemplu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă) (vezi pct. 4.5).

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Miopatie/Rabdomioliză

Simvastatina, similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, poate produce ocazional miopatie, manifestată ca o durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară, cu valori ale creatin-kinazei (CK) de zece ori mai mari decât limita superioară a valorilor normale (LSVN). Uneori, miopatia ia forma de rabdomioliză, cu sau fără insuficientă renală acută secundară mioglobinuriei, si, foarte rar, s-au produs decese. Riscul de aparitie a miopatiei este amplificat de concentratiile plasmatice mari ale inhibitorilor de HMG-CoA reductază.

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este dependent de doză. Într-o bază de date pentru studii clinice, în care 41050 pacienti au fost tratati cu simvastatină, dintre care 24747 (aproximativ 60%) au fost tratati timp de cel putin 4 ani, incidenta miopatiei a fost de aproximativ 0,02%, 0,08% si 0,53% la pacientii tratati cu doze de 20, 40, respectiv 80 mg pe zi. În timpul acestor studii, pacientii au fost monitorizati cu atentie si anumite medicamente care ar fi putut determina interactiuni au fost excluse.

Măsurarea creatin-kinazei

Creatin-kinaza (CK) nu trebuie măsurată după exercitii fizice extenuante sau în prezenta oricărei alte cauze alternative plauzibile care ar putea determina cresterea valorilor acesteia, deoarece interpretarea rezultatelor devine dificilă. Dacă valorile initiale ale CK sunt semnificativ crescute (> 5 x LSVN – limita superioară a valorilor normale), se vor efectua noi măsurători după 5 până la 7 zile, pentru a confirma rezultatele.

Înainte de tratament

Toti pacientii care încep terapia cu simvastatină sau cei cărora le sunt crescute dozele de simvastatină trebuie avertizati asupra riscului de aparitie a miopatiei si trebuie sfătuiti să raporteze prompt orice durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară inexplicabilă.

Sunt necesare precautii în cazul pacientilor cu factori predispozanti de rabdomioliză. Pentru a stabili o valoare initială de referintă, valoarea CK trebuie măsurată înainte de a începe tratamentul în următoarele situatii:

     Vârstnici (cu vârsta > 70 de ani)

     Insuficientă renală

     Hipotiroidism necontrolat

     Antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare

     Antecedente de toxicitate musculară la administrarea unei statine sau a unui fibrat

     Abuz de alcool etilic.

În asemenea situatii, riscul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu beneficiile posibile si este recomandată monitorizarea clinică. Dacă un pacient a prezentat anterior tulburări musculare la administrarea unui fibrat sau a unei statine, tratamentul cu o altă substantă din aceeasi clasă trebuie initiat cu precautie. Dacă valorile concentratiilor plasmatice ale CK sunt crescute semnificativ fată de valoarea initială (> 5 x LSVN), tratamentul nu trebuie initiat.

În timpul tratamentului

Dacă în timpul tratamentului cu o statină, la un pacient apar dureri, slăbiciune sau crampe musculare, trebuie măsurate valorile CK. Dacă în absenta unor exercitii fizice extenuante, se observă că aceste valori sunt crescute semnificativ (> 5 x LSVN), tratamentul trebuie oprit. Dacă simptomele musculare sunt severe si provoacă disconfort zilnic, chiar dacă valorile CK sunt < 5 x LSVN, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului. Dacă, indiferent de motiv, se suspectează aparitia miopatiei, tratamentul trebuie oprit.

Dacă simptomele dispar si valorile CK revin la normal, poate fi luată în considerare reintroducerea statinei sau introducerea altei statine, la cele mai mici doze si sub monitorizare strictă.

Terapia cu simvastatină trebuie oprită temporar cu câteva zile înainte de interventii chirurgicale majore de electie si în toate cazurile în care intervin afectiuni majore de natură medicală sau chirurgicală.

Măsuri de reducere a riscului de aparitie a miopatiei cauzată de interactiunile medicamentoase (vezi si pct. 4.5)

Riscul de aparitie a miopatiei sau rabdomiolizei este amplificat în mod semnificativ de utilizarea concomitentă a simvastatinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV, nefazodonă), precum si cu gemfibrozil, ciclosporină si danazol (vezi pct. 4.2).

De asemenea, riscul de miopatie si rabdomioliză este amplificat de utilizarea concomitentă a altor fibrati sau de administrarea concomitentă de amiodaronă sau verapamil cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 si 4.5). Există, de asemenea, o usoară crestere a riscului atunci când diltiazemul este administrat cu simvastatină în doze de 80 mg. Riscul de miopatie poate fi crescut de administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine (vezi pct. 4.5).

În consecintă, referitor la inhibitorii CYP3A4, este contraindicată administrarea concomitentă de simvastatină cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă (vezi pct. 4.3 si 4.5). Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, în timpul acestui tratament, terapia cu simvastatină trebuie întreruptă. În plus, trebuie luate măsuri de precautie atunci când simvastatina este asociată cu anumiti alti inhibitori ai CYP3A4, mai putin puternici: ciclosporină, verapamil, diltiazem (vezi pct. 4.2 si 4.5).

În timpul tratamentului cu simvastatină trebuie evitat consumul concomitent de suc de grepfrut .

Doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 10 mg zilnic la pacientii tratati concomitent cu ciclosporină, danazol sau gemfibrozil. Trebuie evitată asocierea simvastatinei cu gemfibrozilul, cu exceptia cazului în care beneficiile depăsesc riscul crescut al acestei asocieri medicamentoase. Beneficiile asocierii simvastatinei în doză zilnică de 10 mg cu alti fibrati (cu exceptia fenofibratului), ciclosporină sau danazol trebuie evaluate cu atentie comparativ cu riscurile potentiale ale acestor asocieri (vezi pct. 4.2 si 4.5).

Trebuie luate măsuri de precautie în cazul prescrierii fenofibratului sau niacinei (≥ 1 g/zi) cu simvastatină, deoarece oricare dintre cele două substante poate provoca miopatie, când sunt administrate în monoterapie.

Trebuie evitată asocierea simvastatinei, în doze mai mari de 20 mg zilnic, cu amiodaronă sau verapamil, cu exceptia cazului în care beneficiile clinice depăsesc riscul crescut de aparitie a miopatiei (vezi pct. 4.2 si 4.5).

Dacă asocierea de acid fusidic si simvastatină se dovedeste a fi necesară, pacientii trebuie monitorizati strict (vezi pct. 4.5). Poate fi luată în considerare suspendarea temporară a tratamentului cu simvastatină.

Efecte hepatice

În studiile clinice, la câtiva pacienti adulti cărora li s-a administrat simvastatină au apărut cresteri persistente (până > 3 x LSVN) ale valorilor serice ale transaminazelor . Când tratamentul cu simvastatină a fost întrerupt temporar sau definitiv la acesti pacienti, valorile serice ale transaminazelor au scăzut de obicei lent, până la valorile măsurate înaintea tratamentului.

Se recomandă efectuarea testelor functiei hepatice înainte de începerea tratamentului si ulterior ori de câte ori este indicat din punct de vedere clinic. La pacientii la care doza se stabileste prin crestere treptată până la 80 mg trebuie să se efectueze un test suplimentar, anterior stabilirii treptate a dozei, la 3 luni după începerea administrării acestei doze si apoi periodic (de exemplu semestrial) în timpul primului an de tratament. Trebuie acordată atentie specială pacientilor care prezintă valori serice crescute ale transaminazelor si, în cazul acestor pacienti, măsurătorile trebuie repetate prompt si, ulterior, efectuate mai frecvent.

Dacă se observă o crestere progresivă si persistentă a valorilor serice ale transaminazelor, în special la valori de 3 ori mai mari decât LSVN, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt.

Medicamentul trebuie utilizat cu precautie la pacientii care consumă cantităti substantiale de alcool etilic.

Similar altor substante hipolipemiante, după tratamentul cu simvastatină, s-au raportat cresteri moderate (< 3 x LSVN) ale valorilor serice ale transaminazelor . Aceste modificări au apărut la scurt timp după initierea terapiei cu simvastatină, foarte des au fost tranzitorii, nu au fost însotite de niciun fel de simptome si nu a fost necesară întreruperea tratamentului.

Excipient

Acest medicament contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Au fost efectuate studii privind interactiunile numai la adulti.

Interactiuni farmacodinamice

Interactiuni cu medicamentele pentru reducerea lipidemiei care pot provoca miopatie atunci când sunt administrate în monoterapie

Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, este crescut în timpul administrării concomitente cu fibrati si niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g pe zi). În plus, există o interactiune farmacocinetică cu gemfibrozilul, care determină cresterea concentratiilor plasmatice ale simvastatinei (vezi mai jos Interactiuni farmacocinetice si pct. 4.2 si 4.4). Când simvastatina si fenofibratul sunt administrate concomitent, nu există dovezi că riscul de aparitie a miopatiei depăseste suma riscurilor individuale ale fiecăreia dintre substante. Nu sunt disponibile date farmacocinetice si de farmacovigilentă adecvate pentru alti fibrati.

Interactiuni farmacocinetice

Recomandările de prescriere în cazul interactiunii cu alte substante sunt rezumate în tabelul de mai jos

(informatii suplimentare sunt furnizate în text; vezi si pct. 4.2, 4.3 si 4.4).

Interactiuni medicamentoase asociate cu risc crescut de miopatie/rabdomioliză

Substante cu care interactionează simvastatina

Recomandări de prescriere

Inhibitori puternici ai CYP3A4

Itraconazol

Ketoconazol

Eritromicină

Claritromicină

Telitromicină

Inhibitori ai proteazei HIV

Nefazodonă

Contraindicate cu simvastatină

Gemfibrozil

A se evita, dar dacă este necesar, a nu se depăsi doza zilnică de 10 mg simvastatină

Ciclosporină

Danazol

Alti fibrati (cu exceptia fenofibratului)

A nu se depăsi doza zilnică de 10 mg simvastatină

Amiodaronă Verapamil

A nu se depăsi doza zilnică de 20 mg simvastatină

Diltiazem

A nu se depăsi doza zilnică de 40 mg simvastatină

Acid fusidic

Pacientii trebuie monitorizati strict. Poate fi luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu simvastatină.

Suc de grepfrut

Se va evita sucul de grapefrut în timpul tratamentului cu simvastatină.

Efectele altor medicamente asupra simvastatinei

InteracUiuni care implică CPY3A4

Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. În timpul terapiei cu simvastatină, inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul de aparitie a miopatiei si rabdomiolizei prin cresterea activitătii inhibitorii în plasmă aHMG-CoA reductazei . Acesti inhibitori includ itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori ai proteazei HIV si nefazodonă. Administrarea concomitentă de itraconazol a avut ca rezultat o crestere de peste 10 ori a expunerii la acidul simvastatinic (metabolitul activ beta-hidroxiacid). Telitromicina a determinat cresterea de 11 ori a expunerii la acidul simvastatinic.

Ca urmare, este contraindicată asocierea cu itraconazol, ketoconazol, inhibitori ai proteazei HIV, eritromicină, claritromicină, telitromicină si nefazodonă. Dacă tratamentul cu itraconazol, ketoconazol, eritromicină, claritromicină sau telitromicină nu poate fi evitat, terapia cu simvastatină trebuie întreruptă în timpul acestui tratament. Trebuie luate măsuri de precautie atunci când simvastatina este asociată cu anumiti alti inhibitori CYP3A4, mai putin puternici: ciclosporină, verapamil si diltiazem (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Ciclosporină

Riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este crescut de administrarea concomitentă de ciclosporină, în special cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 si 4.4). Ca urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depăsească 10 mg zilnic, la pacientii cărora li se administrează concomitent tratament cu ciclosporină. Cu toate că mecanismul nu este complet înteles, s-a demonstrat că ciclosporina creste ASC a inhibitorilor HMG-CoA reductazei. Cresterea ASC a acidului simvastatinic pare a se datora, în parte, inhibării CYP3A4.

Danazol

Riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este crescut de administrarea concomitentă de danazol cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozilul creste ASC a acidului simvastatinic de 1,9 ori, posibil datorită inhibării căii de glucuronoconjugare (vezi pct. 4.2 si 4.4).

Amiodaronă si verapamil

Riscul de aparitie a miopatiei/rabdomiolizei este crescut de administrarea concomitentă de amiodaronă si verapamil cu doze mari de simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic aflat în desfăsurare, miopatia a fost raportată la 6% din pacientii cărora li s-a administrat simvastatină 80 mg si amiodaronă.

O analiză a studiilor clinice disponibile a arătat o incidentă a miopatiei de aproximativ 1%, la pacientii cărora li s-a administrat simvastatină 40 mg sau 80 mg si verapamil. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă cu verapamil a determinat o crestere de 2,3 ori a expunerii la acidul simvastatinic, probabil datorată partial inhibării CPY3A4. Ca urmare, doza zilnică de simvastatină nu trebuie să depăsească 20 mg la pacientii tratati concomitent cu amiodaronă si verapamil, cu exceptia cazului în care beneficiile clinice depăsesc riscul de miopatie si rabdomioliză.

Diltiazem

O analiză a studiilor clinice disponibile a arătat o incidentă a miopatiei de aproximativ 1% la pacientii cărora li s-a administrat simvastatină 80 mg si diltiazem. Riscul de aparitie a miopatiei la pacientii tratati cu simvastatină 40 mg nu a fost crescut de administrarea concomitentă de diltiazem (vezi pct. 4.4). Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă de diltiazem a determinat o crestere de 2,7 ori a expunerii la acidul simvastatinic, probabil datorată inhibării CPY3A4. Ca urmare, la pacientii cărora li se administrează concomitent diltiazem, doza zilnică de simvastatină nu trebuie să depăsească 40 mg , cu exceptia cazului în care beneficiile clinicedepăsesc riscul de miopatie si rabdomioliză.

Acid fusidic

Riscul de miopatie poate fi crescut de administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine, incluzând simvastatină. În cazul administrării de simvastatină s-au raportat cazuri izolate de rabdomioliză . Poate fi luată în considerare întreruperea temporară a tratamentului cu simvastatină. Dacă se dovedeste a fi necesar, pacientii tratati cu acid fusidic si simvastatină trebuie monitorizati cu atentie (vezi pct. 4.4).

Suc de grepfrut

Sucul de grepfrut inhibă citocromul P4503A4. Consumul concomitent al unor cantităti mari (peste 1 litru zilnic) de suc de grepfrut în timpul tratamentului cu simvastatină a avut ca rezultat o crestere de 7 ori a expunerii la acidul simvastatinic. De asemenea, consumarea a 240 ml de suc de grepfrut dimineata si administrarea de simvastatină seara a avut ca rezultat o crestere de 1,9 ori a expunerii la acidul simvastatinic. Ca urmare, în timpul tratamentului cu simvastatină trebuie evitat consumul de suc de grepfrut .

Anticoagulante orale

În două studii clinice, unul la voluntari sănătosi si celălalt la pacienti cu hipercolesterolemie, simvastatina administrată în doză de 20-40 mg pe zi a potentat modest efectul anticoagulantelor cumarinice: timpul de protrombină, raportat ca Raport Normalizat International (INR), a crescut de la o valoare initială de 1,7 la 1,8 la voluntarii sănătosi si de la 2,6 la 3,4 la pacientii cu hipercolesterolemie. S-au raportat cazuri foarte rare de crestere a INR. La pacientii tratati cu anticoagulante cumarinice, timpul de protrombină trebuie determinat înainte de initierea tratamentului cu simvastatină si în mod frecvent în faza initială de tratament, pentru a evidentia o eventuală modificare semnificativă a timpului de protrombină. După evidentierea stabilirii valorilor timpului de protrombină, este posibilă monitorizarea acestui parametru la intervalele recomandate uzual pacientilor tratati cu anticoagulante cumarinice. Dacă doza de simvastatină este modificată sau tratamentul este oprit, trebuie repetată aceeasi procedură. Terapia cu simvastatină nu a fost asociată cu sângerări sau cu modificări ale timpului de protrombină la pacientii cărora nu li s-au administrat anticoagulante.

Efectul simvastatinei asupra farmacocineticii altor medicamente

Simvastatina nu are un efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4. Astfel, nu este de asteptat ca simvastatina să influenteze concentratiile plasmatice ale substantelor metabolizate prin intermediul citocromului P450 3A4.

4.6 Sarcina si alăptarea

Sarcină

Simvastatină Sun este contraindicat în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Nu a fost stabilită siguranta administrării la gravide. Nu au fost efectuate studii clinice controlate cu simvastatină la gravide. Rareori au fost raportate anomalii congenitale consecutive expunerii intrauterine la inhibitori ai HMG-CoA reductazei. Cu toate acestea, într-o analiză a aproximativ 200 de sarcini urmărite prospectiv, gravidele fiind expuse la simvastatină sau la alt inhibitor al HMG-CoA reductazei înrudit în timpul primului trimestru de sarcină, incidenta anomaliilor congenitale a fost comparabilă cu cea estimată la populatia generală. Acest număr de sarcini a fost suficient din punct de vedere statistic pentru a exclude o crestere de 2,5 ori sau mai mare a incidentei anomaliilor congenitale comparativ cu incidenta estimată la populatia generală.

Cu toate că nu există nicio dovadă că incidenta anomaliilor congenitale la nou-născutii pacientelor tratate cu simvastatină sau cu un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei similar diferă de cea observată la populatia generală, tratamentul cu simvastatină al mamei poate reduce concentratia mevalonatului fetal, care este un precursor al biosintezei colesterolului. Ateroscleroza este un proces cronic, si, uzual, întreruperea tratamentului cu medicamente hipolipemiante în timpul sarcinii, ar trebui să aibă un impact mic asupra riscului de lungă durată asociat hipercolesterolemiei primare. Din aceste motive, Simvastatină Sun nu trebuie utilizat la gravide, la femei care încearcă să rămână gravide sau la care se presupune o sarcină. Tratamentul cu Simvastatină Sun trebuie întrerupt pe durata sarcinii sau până la excluderea clară a unei posibile sarcini(vezi pct. 4.3 si 5.3).

Alăptare

Nu se cunoaste dacă simvastatina sau metabolitii săi sunt excretati în laptele uman. Deoarece multe medicamente sunt excretate în laptele uman si datorită riscului de aparitie a unor reactii adverse grave, femeile tratate cu Simvastatină Sun nu trebuie să alăpteze (vezi pct. 4.3).

4.7     Efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Simvastatină Sun nu are sau are o influentă neglijabilă asupra capacitătii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, atunci când se conduc vehicule sau se folosesc utilaje, trebuie luat în considerare faptul că, în experienta după punerea pe piată, în cazuri rare, s-au raportat ameteli.

4.8     Reactii adverse

Frecventele următoarelor evenimente adverse, care au fost raportate în timpul studiilor clinice si/sau în timpul utilizării după punerea pe piată, sunt clasificate pe baza unei evaluări a valorilor incidentei acestora în cadrul unor studii clinice ample, pe termen lung, placebo-controlate, incluzând Studiul De Protectie Cardiacă SPC (Heart Protection Study HPS) si studiul 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) în care au fost înrolati 20536, respectiv 4444 pacienti (vezi pct. 5.1). Pentru SPC, au fost înregistrate doar evenimentele adverse grave, precum si mialgia, cresterea valorilor serice ale transaminazelor si ale CK. Pentru studiul 4S, au fost înregistrate toate evenimentele adverse enumerate mai jos. Dacă în aceste studii valorile incidentei pentru simvastatină au fost mai mici sau egale cu cele pentru placebo, si au existat evenimente adverse raportate spontan, cu legătură cauzală, aceste evenimente adverse au fost clasificate ca „rare”.

În SPC (vezi pct. 5.1), care a inclus 20536 de pacienti tratati cu simvastatină 40 mg pe zi (n = 10269) sau la care s-a administrat placebo (n = 10267), profilurile de sigurantă au fost comparabile între pacientii tratati cu simvastatină 40 mg si pacientii cărora li s-a administrat placebo, în timpul mediei de 5 ani de studiu. Procentul celor care au încetat tratamentul datorită reactiilor adverse a fost comparabil (4,8% dintre pacientii tratati cu simvastatină 40 mg, comparativ cu 5,1% dintre pacientii la care s-a administrat placebo). Incidenta miopatiei a fost < 0,1% la pacientii tratati cu simvastatină 40 mg. Valori crescute ale transaminazelor (> 3 x LSVN, confirmate prin teste repetate) au apărut la 0,21% (n = 21) dintre pacientii tratati cu simvastatină 40 mg, comparativ cu 0,09% (n = 9) dintre pacientii cărora li s-a administrat placebo.

Frecventa reactiilor adverse este indicată după cum urmează

Foarte frecvente (≥ 1/10)

Frecvente (≥ 1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente (≥ 1/1000 si <1/100)

Rare (≥ 1/10000 si <1/1000)

Foarte rare (<1/10000), cu frecventă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile

Tulburări hematologice si limfatice

Rare: anemie

Tulburări ale sistemului nervos

Rare: cefalee, parestezie, ameteli, neuropatie periferică

Tulburări gastro-intestinale

Rare: constipatie, durere abdominală, flatulentă, dispepsie, diaree, greată, vărsături, pancreatită

Tulburări hepatobiliare

Rare: hepatită/icter

Foarte rare: insuficientă hepatică

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Rare: eruptii cutanate tranzitorii, prurit, alopecie

Tulburări musculoscheletice, ale tesutului conjunctiv si osoase

Rare: miopatie, rabdomioliză (vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Rare: astenie

În cazuri rare, s-a raportat un sindrom de hipersensibilitate aparent, care a inclus unele dintre următoarele caracteristici: edem angioneurotic, sindrom asemănător celui din lupus, polimialgie reumatică, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, cresterea VSH, artrite si artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, eritem facial tranzitoriu, dispnee si stare generală de rău.

Investigatii diagnostice

Rare: valori serice crescute ale transaminazelor (alanin-aminostransferază, aspartat-aminotransferază, gama-glutamil transpeptidază (vezi pct. 4.4 Reactii hepatice), concentratii plasmatice crescute ale fosfatazei alcaline, concentratii plasmatice crescute ale CK (vezi pct. 4.4).

4.9 Supradozaj

Până în prezent, s-au raportat câteva cazuri de supradozaj; doza maximă utilizată a fost de 3,6 g. Toti pacientii s-au recuperat fără sechele. Nu există tratament specific pentru supradozaj. În acest caz, trebuie luate măsurile generale de tratament, simptomatice si de sustinere a functiilor vitale.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: hipolipemiante, hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante, inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC: C10AA01

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată în ficat la forma activă, beta-hidroxiacidul corespondent, care are o activitate puternică în inhibarea HMG – CoA reductazei (3 hidroxi – 3 metilglutaril-CoA-reductază). Această enzimă catalizează conversia HMG-CoA la mevalonat, o etapă precoce a biosintezei colesterolului, care limitează producerea sa. S-a demonstrat că simvastatina determină reducerea atât a concentratiile normale, cât si a concentratiilor crescute de LDL-colesterol. LDL este format dintr-o lipoproteină de densitate foarte mică (VLDL) si este catabolizat predominant prin receptorul LDL de înaltă afinitate. Mecanismul efectului simvastatinei de scădere a concentratiilor de LDL poate fi datorat atât reducerii concentratiei VLDL-colesterolului (VLDL-C), cât si activării receptorului LDL, conducând la reducerea cantitătii produse si la accelerarea catabolizării LDL-colesterolului. Concentratia plasmatică a apolipoproteinei B scade, de asemenea, în mod semnificativ în timpul tratamentului cu simvastatină.

În plus, simvastatina determină cresterea moderată a concentratiei plasmatice a HDL-C si reduce concentratia plasmatică a trigliceridelor (TG). Ca rezultat al acestor modificări, scad rapoartele colesterol total/HDL-C Di LDL-C/HDL-C.

Riscul mare de boală cardiacă coronariană (BCC) sau boală cardiacă coronariană preexistentă În cadrul studiului de protectie cardiovasculară SPC (Heart Protection Study HPS), au fost evaluate efectele terapiei cu simvastatină la 20536 de pacienti (cu vârsta de 40-80 ani), cu sau fără hiperlipidemie si diagnosticati cu boală cardiacă coronariană, alte boli arteriale ocluzive sau diabet zaharat. În cadrul acestui studiu, 10296 pacienti au fost tratati cu simvastatină 40 mg pe zi si la 10297 pacienti s-a administrat placebo, pentru o perioadă medie de 5 ani. Valoarea initială a LDL-C a fost sub 116 mg/dl la 6793 dintre pacienti (33%), între 116 mg/dl si 135 mg/dl ; la 5063 dintre pacienti (25%) si mai mare de 135 mg/dl la 8680 dintre pacienti (42%)

Tratamentul cu simvastatină 40 mg pe zi a redus semnificativ riscul mortalitătii datorată oricărei cauze comparativ cu placebo (1328 [12,9%] pentru pacientii tratati cu simvastatină comparativ cu 1507 [14,7%] pentru pacientii cărora li s-a administrat placebo; p = 0,0003), datorită unei reduceri cu 18% a ratei mortalitătii de cauză coronariană (587 [5,7%] comparativ cu 707 [6,9%]; p = 0,0005; reducerea riscului absolut = 1,2%). Nu s-au observat diferente semnificative statistic în ceea ce priveste mortalitatea noncardiovasculară.

Simvastatina reduce, de asemenea, riscul aparitiei de evenimente coronariene majore (criteriul final de evaluare fiind compus din infarctele miocardice non-fatale sau decesele datorate BCC) cu 27% (p < 0,0001). Simvastatina a redus necesitatea procedurilor de revascularizare coronariană (incluzând grefarea unui bypass al arterei coronariene sau angioplastia coronariană transluminală percutanată), precum si necesitatea altor proceduri de revascularizare periferice sau alte proceduri de revascularizare non-coronariene cu 30 % (p < 0,0001), respectiv 16 % (p = 0,006). Simvastatina reduce riscul de accidente cerebrovasculare cu 25% (p < 0,0001), fapt ce se poate atribui unei reduceri cu 30% a accidentelor cerebrovasculare ischemice (p < 0,0001). Suplimentar, în cadrul subgrupului de pacienti cu diabet zaharat, simvastatina a redus riscul de aparitie a complicatiilor macrovasculare, inclusiv a necesitătii procedurilor de revascularizare periferice (interventie chirurgicală sau angioplastie), numărul amputărilor membrelor inferioare sau a aparitiei ulceratiilor la nivelul picioarelor cu 21% (p = 0,0293). Reducerea proportională a incidentei acestor evenimente a fost similară pentru fiecare subgrup de pacienti studiat, inclusiv pentru cei fără boli coronariene, dar care prezentau boli arteriale periferice sau cerebrovasculare, bărbati si femei, persoane cu vârsta mai mică sau mai mare de 70 de ani la data includerii în studiu, în prezenta sau absenta hipertensiunii arteriale si, în mod special, la cei cu valori ale LDL-colesterolului sub 3,0 mmol/l, la data includerii în studiu.

În cadrul Scandinavian Simvastatin Survival Study (studiul 4S), efectul terapiei cu simvastatină asupra mortalitătii totale a fost evaluat la 4444 pacienti cu BCC cu o valoare initială a colesterolului total de 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l). În acest studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat, pacientii diagnosticati cu angină sau cu infarct miocardic (IM) în antecedente au urmat un regim alimentar, au primit o îngrijire standard si li s-a administrat fie simvastatină 20-40 mg pe zi (n = 2221), fie placebo (n = 2223), pe o durată mediană a tratamentului de 5,4 ani. Simvastatina a redus riscul de deces cu 30% (reducerea riscului absolut = 3,3%). Riscul de deces datorat BCC a fost redus cu 42% (reducerea riscului absolut = 3,5%). De asemenea, simvastatina a redus riscul aparitiei evenimentelor coronariene majore (decese prin BCC plus infarcte miocardice confirmate în spital si infarcte miocardice silentioase, nonfatale) cu 34%. În plus, simvastatina a redus semnificativ riscul evenimentelor cerebrovasculare fatale si non-fatale (accidente cerebrovasculare si atacuri ischemice tranzitorii) cu 28%. Nu a existat o diferentă semnificativă statistic între grupuri în ceea ce priveste mortalitatea de cauză noncardiovasculară .

Hipercolesterolemie primară si hiperlipidemie mixtă

În studiile comparative privind eficacitatea si siguranta administrării simvastatinei în doze zilnice de 10, 20, 40 si 80 mg , la pacientii cu hipercolesterolemie, reducerile medii ale LDL-C au fost cu 30, 38, 41, respectiv cu 47%. În studiile în care au fost inclusi pacienticu hiperlipidemie combinată (mixtă), tratati cu simvastatină 40 mg si 80 mg, reducerile mediane ale valorilor trigliceridelor au fost de 28, respectiv de 33% (placebo: 2%), si cresterile medii ale valorilor HDL-C au fost de 13, respectiv de 16% (placebo: 3%).

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Simvastatina este o lactonă inactivă, care este rapid hidrolizată in vivo la beta-hidroxiacidul corespunzător, un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza are loc în principal în ficat; viteza hidrolizei în plasma umană este foarte lentă.

Absorbtie

La om, simvastatina este bine absorbită si suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic.

Metabolizarea la nivelul ficatului este dependentă de fluxul sanguin hepatic. Ficatul este primul loc de actiune al metabolitului activ. După administrarea orală a unei doze de simvastatină, s-a constatat o disponibilitate a beta-hidroxiacidului în circulatia sistemică mai mică de 5% din doză. Concentratiile plasmatice maxime ale inhibitorilor activi sunt atinse după aproximativ 1-2 ore de la administrarea simvastatinei. Consumul concomitent de alimente nu afectează absorbtia.

Parametrii farmacocinetici determinati după administrarea în doză unică sau după doze repetate de simvastatină au arătat că medicamentul nu se acumulează după administrarea de doze repetate.

Distributie

Legarea de proteinele plasmatice a simvastatinei si a metabolitului său activ este >95%.

Eliminare

Simvastatina este un substrat al CYP3A4 (vezi pct. 4.3 si 4.5). Metabolitii majori ai simvastatinei prezenti în plasma umană sunt beta-hidroxiacidul si alti patru metaboliti activi. La om, după administrarea orală de simvastatină radiomarcată, 13% din radioactivitate a fost excretată în urină si 60% în materiile fecale, în decurs de 96 de ore. Cantitatea recuperată în materiile fecale reprezintă echivalenti ai medicamentului absorbit excretati în bilă, precum si medicament neabsorbit. După administrarea prin injectare intravenoasă a metabolitului beta-hidroxiacid, timpul mediu de înjumătătire al acestuia a fost de 1,9 ore. În medie, doar 0,3% din doza administrată intravenos a fost excretată în urină, sub formă de inhibitori.

5.3     Date preclinice de sigurantă

Pe baza studiilor conventionale farmacologice efectuate la animale, privind evaluarea farmacodinamiei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea si carcinogenitatea, nu există alte riscuri potentiale pentru pacient, cu exceptia celor asteptate ca urmare a mecanismului farmacologic. După administrarea dozelor maxime tolerate atât la sobolan, cât si la iepure, simvastatina nu a produs niciun fel de malformatii fetale si nu a avut niciun efect asupra fertilitătii, functiei de reproducere sau dezvoltării neonatale.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Simvastatină Sun 10 mg comprimate filmate

Nucleul comprimatului

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Acid ascorbic

Acid citric monohidrat

Amidon pregelatinizat

Butilhidroxianisol

Stearat de magneziu

Film Opadry 20A54692 Pink

Hidroxipropilceluloză

Hipromeloză 15 cp

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Oxid rosu de fer (E 172)

Oxid negru de fer (E 172)

Oxid galben de fer (E 172)

Simvastatină Sun 20 mg comprimate filmate

Nucleul comprimatului

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Amidon pregelatinizat

Acid ascorbic

Acid citric monohidrat

Butilhidroxianisol

Stearat de magneziu

Film Opadry 20A56767 Brown

Hidroxipropilceluloză

Hipromeloză 15 cp

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Oxid rosu de fer (E 172)

Oxid negru de fer (E 172)

Oxid galben de fer (E 172)

Simvastatină Sun 40 mg comprimate filmate

Nucleul comprimatului

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Amidon pregelatinizat

Acid ascorbic

Acid citric monohidrat

Butilhidroxianisol

Stearat de magneziu

Film Opadry Opadry 20A54535 Pink

Hidroxipropilceluloză

Hipromeloză 15 cp

Dioxid de titan (E 171)

Talc

Oxid rosu de fer (E 172)

6.2      IncompatibilităDi

Nu este cazul.

6.3      Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4      Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.

6.5      Natura si continutul ambalajului

Simvastatină Sun 10 mg comprimate filmate

Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 28 de comprimate filmate.

Simvastatină Sun 20 mg comprimate filmate

Cutie cu un blister din PVC-PVDC/Al a 28 de comprimate filmate.

Simvastatină Sun 40 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 14 de comprimate filmate.

6.6 Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Sun Medic Invest S.R.L.

Str. Emil Racovită, nr. 25, etaj 2, sector 4, Bucuresti, România

8.       NUMERELE AUTORIZATIILOR DE PUNERE PE PIATĂ

Simvastatină Sun 10 mg comprimate filmate: 1688/2009/01 Simvastatină Sun 20 mg comprimate filmate: 1689/2009/01 Simvastatină Sun 40 mg comprimate filmate: 1690/2009/01

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Mai 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2009

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Riscul cardiovascular poate fi redus cu 31% la pacienţii cu diabet tip 2 Riscul cardiovascular poate fi redus cu încă 31% la pacienţii cu diabet de tip 2 cu dislipidemie aterogenă, potrivit unui studiu publicat de Revista de medicină din New England.
Statinele, un beneficiu pe termen lung în privinţa riscului cardiovascular (studiu) Potrivit unui studiu realizat recent, statinele, medicamente împotriva colesterolului, ar continua să scadă riscul de accidente cardiovasculare chiar şi după încetarea tratamentului, scrie maxisciences.com.
Ateroscleroza provoacă în prezent, în România, un deces la aproximativ 10 minute Ateroscleroza provoacă, în prezent, în România, un deces la aproximativ 10 minute. Această afecţiune este progresivă, severă şi impredictibilă, fiind cauza a 52% din decesele de pe glob.
CNAS susţine aplicarea diferenţiată a taxei clawback Casa Naţională de Asigurări de Sănătate (CNAS) susţine aplicarea diferenţiată a taxei clawback, au precizat joi reprezentanţii instituţiei prin intermediul unui comunicat remis presei.
APMGR: 1.332 de medicamente au dispărut de pe piaţă în ultimii trei ani din cauza taxei clawback 1.332 de medicamente, din care peste jumătate (888) costau mai puţin de 50 lei iar 45% erau fabricate în România, au dispărut de pe piaţă în perioada 2011-2014 din cauza taxei clawback, care "blochează" accesul la tratament pentru sute de mii de pacienţi şi creşte cheltuielile în sistemul sanitar, a...
Colesterolul marit la copii, un pericol ce poate fi prevenit! Problema greutatii si a colesterolului marit nu mai este demult un semnal de alarma doar pentru adulti, ci si pentru copii! In Romania, unul din doi copii are probleme cu greutatea, principala cauza fiind alimentatia nesanatoasa si lipsa varietatii in dieta.