Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

Denumire KUVAN
Descriere Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu vârstă de 4 ani sau peste cu fenilcetonurie (FCU), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament.Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu deficit de tetrahidrobiopterină (BH4), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament
Denumire comuna internationala SAPROPTERINA
Actiune terapeutica ALTE PRODUSE PENTRU TRACTUL DIGESTIV SI METABOLISM DIFERITE MEDICAMENTE PENTRU TRACT DIGESTIV SI METABOLISM
Forma farmaceutica COMPR. SOLUBILE
Concentratia 100 mg
Ambalaj Cutie x flac. PEID x 120 compr. solubile
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC A16AX07
Firma - Tara producatoare MERCK KGAA - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata MERCK KGAA - GERMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre KUVAN ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> maria (vizitator) : Cât face o cutie de 30 de tablete de kuvan în România,dacă se compensează de casa de asg. se găseşte...
>> dr. Oana Iordache : nu avem aceste informatii.
Prospect si alte informatii despre KUVAN, compr. solubile       

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Kuvan 100 mg comprimate solubile

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat solubil conţine diclorhidrat de sapropterină 100 mg (echivalent cu 77 mg sapropterină).

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat solubil.

Comprimat solubil de culoare galben pal până la aproape alb, marcat cu “177” pe una dintre feţe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu vârstă de 4 ani sau peste cu fenilcetonurie (FCU), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament (vezi pct 4.2).

De asemenea, Kuvan este indicat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei la pacienţii adulţi şi copii cu deficit de tetrahidrobiopterină (BH4), care au fost identificaţi că răspund la un astfel de tratament (vezi pct 4.2).

4.2 Doze şi mod de administrare

Tratamentul cu Kuvan trebuie să fie iniţiat şi supervizat de un medic cu experienţă în tratarea FCU şi a deficitului de BH4. Kuvan se administrează cu alimente, sub formă de doză zilnică unică, la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa.

O gestionare activă a ingestiei de fenilalanină din dietă, precum şi a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a asigura un control adecvat al concentraţiei plasmatice de fenilalanină şi un bun echilibru nutriţional.

Deoarece hiperfenilalaninemia datorată fie FCU, fie deficitului de BH4 este o afecţiune cronică, odată ce se demonstrează răspunsul la tratament, se recomandă Kuvan ca tratament de lungă durată. Totuşi, datele privind utilizarea de Kuvan pe termen lung sunt limitate.

Doze

Kuvan este disponibil sub formă de comprimate de 100 mg. Doza zilnică calculată pe baza greutăţii corporale trebuie ajustată până la cea mai apropiată valoare de 100 mg. De exemplu, o doză zilnică calculată de 401 mg până la 450 mg trebuie ajustată descrescător la 400 mg, ceea ce corespunde la 4 comprimate. O doză calculată de 451 mg până la 499 mg trebuie ajustată crescător până la 500 mg, ceea ce corespunde la 5 comprimate.

FCU Doza de iniţiere a tratamentului cu Kuvan la pacienţii adulţi şi copii cu FCU este 10 mg/kg, o dată pe zi. Doza se poate ajusta, de obicei între 5 şi 20 mg/kg şi zi, pentru a obţine şi menţine concentraţiile plasmatice reduse de fenilalanină definite de către medic.

Deficitul de BH4

Doza de iniţiere a tratamentului cu Kuvan la pacienţii adulţi şi copii cu deficit de BH4 este de 2 până la 5 mg/kg, o dată pe zi. Doza poate fi ajustată până la 20 mg/kg şi zi. Este posibil să fie necesar să se împartă doza zilnică totală în 2 sau 3 prize, repartizate de-a lungul zilei, pentru a optimiza efectul terapeutic.

Determinarea răspunsului

Este esenţial să se iniţieze tratamentul cu Kuvan cât mai curând posibil, pentru a evita apariţia manifestărilor clinice ireversibile ale tulburărilor neurologice la copii, precum şi deficitul cognitiv şi tulburările psihice la adulţi, datorate concentraţiilor plasmatice constant crescute ale fenilalaninei.

Răspunsul la tratament este determinat de scăderea concentraţiei plasmatice de fenilalanină consecutiv tratamentului cu Kuvan. Concentraţiile plasmatice ale fenilalaninei trebuie determinate înainte de iniţierea tratamentului şi la o săptămână după începerea tratamentului cu Kuvan, cu doza de iniţiere recomandată. Dacă se observă o reducere nesatisfăcătoare a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină, atunci doza de Kuvan poate fi crescută săptămânal până la un maxim de 20 mg/kg şi zi, cu monitorizare săptămânală continuă a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină timp de peste o lună. Ingestia de fenilalanină din dietă trebuie să fie menţinută la un nivel constant pe timpul acestei perioade.

Un răspuns satisfăcător este definit ca o reducere ≥ 30 % a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină sau atingerea obiectivelor terapeutice cu privire la concentraţiile plasmatice de fenilalanină definite pentru fiecare pacient de către medicul curant. Pacienţii care nu vor atinge acest nivel de răspuns în timpul perioadei test de o lună, trebuie consideraţi ca non-responsivi şi nu trebuie să primească tratament cu Kuvan.

Odată ce răspunsul la Kuvan a fost stabilit, doza poate fi ajustată la valori cuprinse între 5 şi 20 mg/kg şi zi, în funcţie de răspunsul terapeutic.

Se recomandă determinarea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi tirozină la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei şi monitorizarea frecventă ulterior. Pacienţii trataţi cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină şi să efectueze evaluări clinice regulate (cum ar fi monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi tirozină, a aportului alimentar şi dezvoltării psihomotorii).

Mod de administrare

Comprimatele trebuie administrate sub formă de doză zilnică unică, în timpul mesei, pentru a creşte absorbţia şi la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa.

Pacienţii trebuie atenţionaţi să nu înghită capsula desicantă aflată în flacon.

Numărul de comprimate prescris trebuie pus într-un pahar sau cană cu apă şi se amestecă până se dizolvă. Dizolvarea comprimatelor poate să dureze câteva minute. Comprimatele pot fi zdrobite în prealabil pentru a accelera dizolvarea. Unele particule mici pot rămâne vizibile în soluţie, dar nu vor afecta eficacitatea medicamentului. Soluţia preparată trebuie administrată într-un interval de 15-20 minute.

Pentru doze mai mici de 100 mg, se dizolvă un comprimat în 100 ml apă şi se administrează un volum de soluţie corespunzător dozei prescrise. Se utilizează un recipient gradat corespunzător pentru a determina volumul exact de soluţie.

Adulţi

Numărul de comprimate prescris trebuie pus într-un pahar sau cană (de 120 până la 240 ml) cu apă şi se amestecă până se dizolvă.

Copii şi adolescenţi

Numărul de comprimate prescris trebuie pus într-un pahar sau cană (până la 120 ml) cu apă şi se amestecă până se dizolvă.

Ajustarea dozei

Tratamentul cu Kuvan poate scădea concentraţiile plasmatice de fenilalanină sub nivelul terapeutic dorit. Pentru a atinge şi menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină în limita terapeutică dorită, pot fi necesare ajustarea dozei de sapropterină sau modificarea aportului alimentar de fenilalanină.

Concentraţiile plasmatice de fenilalanină şi tirozină trebuie determinate, mai ales la copii şi adolescenţi, la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei şi monitorizate frecvent ulterior, sub directa îndrumare a medicului curant.

Dacă în timpul tratamentului cu Kuvan se observă un control inadecvat al concentraţiilor plasmatice de fenilalanină, trebuie verificată corectitudinea respectării tratamentului prescris şi a dietei de către pacient, înainte de a lua în considerare ajustarea dozei de Kuvan.

Întreruperea tratamentului cu Kuvan se face numai sub supravegherea medicului. Pot fi necesare monitorizări mai frecvente deoarece concentraţiile plasmatice de fenilalanină pot creşte. Este posibil să fie necesară modificarea dietei pentru a menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină în limita terapeutică dorită.

Grupe speciale de pacienţi

Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1).

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţi cu vârsta peste 65 ani nu au fost stabilite. Se recomandă prudenţă în cazul prescrierii Kuvan la pacienţii vârstnici.

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu au fost stabilite. Se recomandă prudenţă în cazul prescrierii Kuvan la aceşti pacienţi.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Pacienţii trataţi cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină şi să efectueze evaluări clinice regulate (cum ar fi monitorizarea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi tirozină, a aportului alimentar şi dezvoltării psihomotorii).

O disfuncţie permanentă sau periodică a căii de metabolizare a fenilalanin-tirozin-dihidroxi-L-fenilalaninei (DOPA) poate duce la un deficit al sintezei de proteine şi neurotransmiţători din organism. Expunerea prelungită la concentraţii plasmatice scăzute de fenilalanină şi tirozină în perioada copilăriei a fost asociată cu afectarea dezvoltării sistemului nervos. O gestionare activă a ingestiei de fenilalanină din dietă, precum şi a ingestiei totale de proteine în timpul administrării de Kuvan este necesară pentru a asigura un control adecvat al concentraţiei plasmatice de fenilalanină şi un bun echilibru nutriţional.

Se recomandă efectuarea unui consult medical în cazul apariţiei altor boli, deoarece concentraţiile plasmatice de fenilalanină pot creşte.

Datele cu privire la tratamentul de lungă durată cu Kuvan sunt limitate.

Se recomandă precauţie la utilizarea sapropterinei la pacienţii cu predispoziţie la convulsii. La astfel de pacienţi s-au raportat evenimente de convulsii şi exacerbare a convulsiilor.

Sapropterina trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii care primesc concomitent levodopa, deoarece tratamentul concomitent cu sapropterină poate determina creşterea excitabilităţii şi a iritabilităţii.

Grupe speciale de pacienţi

Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii cu vârsta sub 4 ani (vezi pct. 5.1).

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţi peste 65 ani nu au fost stabilite. Se recomandă prudenţă în cazul prescrierii Kuvan la pacienţii vârstnici.

Siguranţa şi eficacitatea utilizării Kuvan la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică nu au fost stabilite.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.

Deşi administrarea concomitentă de inhibitori ai dihidrofolat reductazei (cum ar fi metotrexat, trimetoprim) nu a fost studiată, astfel de medicamente pot interfera cu metabolismul BH4. Se recomandă precauţie în cazul utilizării acestor substanţe în timpul tratamentului cu Kuvan.

BH4 este un cofactor al oxid nitric sintetazei. Se recomandă precauţie în cazul utilizării concomitente de Kuvan şi toate substanţele care produc vasodilataţie (inclusiv cele administrate topic) datorită afectării metabolismului oxidului nitric (NO) sau a acţiunii acestuia, inclusiv donori de NO clasici (de exemplu trinitrat de gliceril (nitroglicerină), isosorbid dinitrat, nitroprusiat de sodiu, molsidomină), inhibitorii fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) şi minoxidil.

Se recomandă precauţie la prescrierea de Kuvan pacienţilor care urmează tratament cu levodopa. S-au observat evenimente de convulsii, exacerbarea convulsiilor, creşterea excitabilităţii şi iritabilităţii în timpul administrării concomitente de levodopa şi sapropterină la pacienţii cu deficit de BH4.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Kuvan la gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte nocive directe sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare sau fetale, parturiţiei sau dezvoltării postnatale.

Concentraţiile fenilalaninei din sângele matern trebuie strict controlate înaintea şi în timpul sarcinii. Dacă concentraţiile fenilalaninei din sângele matern nu sunt strict controlate înainte şi în timpul sarcinii, aceasta poate fi dăunător atât pentru mamă cât şi pentru făt. Supravegherea de către medic a aportului alimentar în fenilalanină înainte şi pe întreaga durată a sarcini este prima opţiune de tratament pentru această grupă de paciente.

Utilizarea de Kuvan trebuie luată în considerare numai dacă un tratament prin regim alimentar strict nu duce la o reducere adecvată a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină. Se recomandă precauţie la prescrierea de Kuvan la gravide.

Alăptarea

Nu se cunoaşte dacă sapropterina sau metaboliţii acesteia se excretă în laptele uman. Kuvan nu trebuie utilizat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitaţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Aproximativ 35% din 579 pacienţi care au fost trataţi cu diclorhidrat de sapropterină (5 până la 20 mg/kg şi zi) în studiul clinic cu Kuvan au prezentat reacţii adverse. Reacţiile adverse cel mai frecvent raportate au fost cefaleea şi rinoreea.

În studiile clinice pivot pentru Kuvan, au fost identificate următoarele reacţii adverse.

Frecvenţa este definită astfel: foarte frecvente (≥ 1/10) şi frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.

 

Aparate, sisteme şi organe

Foarte frecvente

Frecvente

Tulburări ale sistemului nervos

Cefalee

 

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

Rinoree

Durere faringo-laringeală

Congestie nazală

Tuse

Tulburări gastro-intestinale

 

Diaree

Vărsături

Durere abdominală

Tulburări metabolice şi de nutriţie

 

Hipofenilalaninemie

 

Informaţii suplimentare

După întreruperea tratamentului poate apărea fenomenul de rebound, manifestat prin creşterea concentraţiei plasmatice de fenilalanină peste valorile anterioare tratamentului.

După punerea pe piaţă a medicamentului, au fost observate câteva cazuri de reacţii de hipersensibilitate (inclusiv reacţii alergice grave) şi erupţii cutanate tranzitorii.

4.9 Supradozaj

Cefaleea şi ameţeala au fost raportate după administrarea de diclorhidrat de sapropterină peste doza maximă recomandată de 20 mg/kg şi zi. Tratamentul supradozajului se adresează simptomelor.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tractul digestiv şi metabolism, codul ATC: A16AX07

Mecanism de acţiune

Hiperfenilalaninemia (HFA) se caracterizează printr-o creştere anormală a concentraţiilor plasmatice de fenilalanină şi, de regulă, se datorează unor mutaţii autozomal recesive implicând genele care codifică enzima fenilalaninhidroxilaza (în cazul fenilcetonuriei, FCU) sau enzimele implicate în biosinteza 6R-tetrahidrobiopterinei (6R-BH4) sau regenerarea acesteia (în cazul deficitului de BH4). Deficitul de BH4 este un grup de afecţiuni care se datorează unor mutaţii sau deleţii în genele care codifică una din cele cinci enzime responsabile pentru biosinteza sau reciclarea BH4. În ambele cazuri, fenilalanina nu poate fi transformată efectiv în aminoacidul tirozină, ceea ce duce la creşterea concentraţiilor plasmatice de fenilalanină.

Sapropterina este o versiune sintetică a 6R-BH4 natural, care este un cofactor al hidroxilazelor fenilalaninei, tirozinei şi triptofanului.

Scopul administrării de Kuvan la pacienţii cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare, şi astfel, de a creşte sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru a reduce sau menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină, de a preveni sau scădea acumularea ulterioară de fenilalanină, şi de a creşte toleranţa la aportul alimentar în fenilalanină. Scopul administrării de Kuvan la pacienţii cu deficit de BH4 este de a înlocui cantitatea deficitară de BH4, şi astfel, de a restabili activitatea fenilalanin hidroxilazei.

Eficacitate clinică

Studiile clinice de fază III pentru Kuvan au inclus 2 studii randomizate, controlate cu placebo pentru pacienţii cu FCU. Rezultatele acestor studii au demonstrat eficacitatea Kuvan de a reduce concentraţiile plasmatice de fenilalanină, precum şi de a creşte toleranţa la aportul alimentar în fenilalanină.

Pentru 88 subiecţi cu FCU ineficient controlată care aveau concentraţii plasmatice crescute de fenilalanină la înrolare, 10 mg/kg şi zi de diclorhidrat de sapropterină au redus semnificativ concentraţiile plasmatice de fenilalanină comparativ cu placebo. Concentraţiile plasmatice iniţiale ale fenilalaninei în grupul celor trataţi cu Kuvan şi în grupul placebo au fost similare, cu media ± DS concentraţiilor plasmatice iniţiale de fenilalanină de 843 ± 300 μmol/l şi respectiv 888 ± 323 μmol/l. La sfârşitul perioadei de 6 săptămâni de studiu, media ± DS a scăzut faţă de concentraţiile plasmatice iniţiale de fenilalanină la 236 ± 257 μmol/l pentru grupul tratat cu sapropterină (n=41) comparativ cu o creştere de 2,9 ± 240 μmol/l pentru grupul tratat cu placebo (n=47) (p < 0,001). Pentru pacienţii cu concentraţii plasmatice iniţiale de fenilalanină ≥ 600 µmol/l, 41,9% (13/31) dintre cei trataţi cu sapropterină şi 13,2% (5/38) dintre cei trataţi cu placebo au avut concentraţiile plasmatice ale fenilalaninei < 600 µmol/l la sfârşitul perioadei de 6 săptămâni de studiu (p=0,012).

Într-un alt studiu, controlat cu placebo, desfăşurat pe o perioadă de 10 săptămâni, 45 pacienţi cu FCU având concentraţiile plasmatice de fenilalanină controlate printr-o dietă restrictivă în fenilalanină (concentraţiile plasmatice de fenilalanină ≤ 480 μmol/l la înrolare) au fost randomizaţi 3:1 pentru tratament cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/kg şi zi (n=33) sau placebo (n=12). După 3 săptămâni de tratament cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/kg şi zi, concentraţiile plasmatice de fenilalanină au fost semnificativ reduse; media ± DS scăderii faţă de concentraţiile plasmatice iniţiale ale fenilalaninei pentru acest grup a fost 149 ± 134 µmol/l (p < 0,001). După 3 săptămâni, toţi subiecţii, atât cei trataţi cu sapropterină cât şi cei trataţi cu placebo, au continuat dieta restrictivă în fenilalanină dar aportul de fenilalanină din dietă a fost crescut sau scăzut folosind suplimente standardizate de fenilalanină, cu scopul de a menţine concentraţiile plasmatice de fenilalanină < 360 µmol/l. Toleranţa la fenilalanina din dietă a fost semnificativ diferită în grupul celor trataţi cu sapropterină comparativ cu grupul placebo. Media ± DS creşterii toleranţei la fenilalanina din dietă a fost de 17,5 ± 13,3 mg/kg şi zi pentru grupul tratat cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/kg şi zi, comparativ cu 3,3 ± 5,3 mg/kg şi zi pentru grupul tratat cu placebo (p=0,006). Pentru grupul tratat cu sapropterină, media ± DS toleranţei totale la fenilalanina din dietă a fost 38,4 ± 21,6 mg/kg şi zi pe timpul tratamentului cu diclorhidrat de sapropterină în doză de 20 mg/kg şi zi, comparativ cu 15,7 ± 7,2 mg/kg şi zi înainte de tratament.

Copii şi adolescenţi

Kuvan nu a fost studiat în mod specific la copii cu vârsta sub 4 ani, deşi materialele publicate indică faptul că mai mult de 600 copii cu vârsta cuprinsă între 0 şi 4 ani, cu FCU au fost expuşi la tratament cu preparatul neînregistrat de BH4, inclusiv cel puţin 35 care au primit tratamentul ≥ 2 luni. Doza maximă zilnică utilizată a fost de 20 mg/kg.

Studii limitate au fost efectuate la pacienţi cu vârsta sub 4 ani cu deficit de BH4 folosind o altă formulare a aceleiaşi substanţe active (sapropterină) sau un preparat neînregistrat de BH4.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Sapropterina este absorbită după administrarea orală a comprimatului dizolvat, şi valoarea maximă a concentraţiei plasmatice (Cmax) este atinsă la 3 până la 4 ore după administrarea în condiţii de repaus alimentar. Rata şi gradul de absorbţie al sapropterinei sunt influenţate de alimente. Absorbţia de sapropterină este mai mare după un prânz bogat în calorii sau cu multe grăsimi, comparativ cu absorbţia în condiţii de repaus alimentar, rezultând în medie o creştere de 40-85% a concentraţiei plasmatice maxime, atinsă la 4 până la 5 ore după administrare.

Biodisponibilitatea absolută sau biodisponibilitatea la om după administrarea orală nu este cunoscută.

Distribuţie

În studiile non-clinice, sapropterina s-a distribuit primar în rinichi, glandele suprarenale şi ficat, după evaluarea concentraţia de biopterină totală şi redusă. La şobolani, în urma administrării intravenoase de sapropterină marcată cu izotopi radioactivi, o distribuţie a radioactivităţii a fost observată la fetuşi. Excreţia biopterinei totale în lapte a fost demonstrată la şobolani, în urma administrării pe cale intravenoasă. Creşterea concentraţiei totale de biopterină la fetuşi sau în lapte nu a fost observată la şobolani, după administrarea orală a 10 mg/kg diclorhidrat de sapropterină.

Metabolizare

Diclorhidratul de sapropterină este metabolizat în principal în ficat până la dihidrobiopterină şi biopterină. Câtă vreme diclorhidratul de sapropterină este versiunea sintetică a 6R-BH4 natural, este plauzibil de presupus că va urma aceeaşi cale de metabolizare, inclusiv regenerarea 6R-BH4.

Eliminare

După administrarea intravenoasă la şobolani, diclorhidratul de sapropterină este excretat în principal în urină. După administrarea orală, este în principal eliminat în materiile fecale, cu o uşoară excreţie urinară.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei (SNC, respirator, cardiovascular, genitourinar) şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

O creştere a incidenţei afectării morfologiei renale microscopice (bazofilia tubului colector) a fost observată la şobolani, consecutiv administrării orale cronice de diclorhidrat de sapropterină la doze egale sau uşor mai mari decât doza maximă recomandată la om.

Sapropterina s-a dovedit a fi uşor mutagenă în celulele bacteriene şi o creştere a aberaţiilor cromozomiale a fost detectată în celulele pulmonare şi ovariene ale hamsterului chinezesc. Totuşi, sapropterina nu s-a dovedit a fi genotoxică la teste in vitro pe culturi de limfocite umane, precum şi la testele micronucleilor in vivo la şoareci.

Nu a fost detectată activitate tumorigenă într-un studiu de carcinogenitate la şoareci, după administrare orală în doză de până la 250 mg/kg şi zi (de 12,5 până la 50 ori intervalul dozelor terapeutice umane).

Vărsăturile au fost observate atât în studiile clinice de siguranţă, cât şi în studiile de toxicitate cu doze repetate. Vărsăturile se consideră că sunt legate de pH-ul soluţiei care conţine sapropterină.

Nu a fost clar demonstrată nicio evidenţă asupra efectului teratogen la şoareci şi la iepuri, la doze de aproximativ 3 până la 10 ori doza maximă recomandată la om, raportată la suprafaţa corporală.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Manitol (E 421)

Hidrogenofosfat de calciu anhidru

Crospovidonă de tip A

Acid ascorbic (E 300)

Stearil fumarat de sodiu

Riboflavină (E 101)

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Flacon din polietilenă de înaltă densitate (PEID) cu capac securizat pentru copii. Flaconul este sigilat cu o foiţă de protecţie din aluminiu. Fiecare flacon de Kuvan conţine un tub mic de plastic cu desicant (gel de siliciu).

Fiecare flacon conţine 30, 120 sau 240 comprimate.

Fiecare cutie conţine 1 flacon.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

Instrucţiuni de manipulare

Pacienţii trebuie atenţionaţi să nu înghită capsula desicantă aflată în flacon.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/481/001

EU/1/08/481/002

EU/1/08/481/003

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: 02 decembrie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu.

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa fabricantului (fabricanţilor) responsabil(i) pentru eliberarea seriei

Merck KGaA

Frankfurter Str. 250

64293 Darmstadt

Germania

Merck KGaA & Co. Werk Spittal

Hösslgasse 20

9800 Spittal / Drau

Austria

Prospectul tipărit al medicamentului trebuie să menţioneze numele şi adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei respective.

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă.

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Sistemul de farmacovigilenţă

DAPP trebuie să asigure că sistemul de farmacovigilenţă, în forma prezentată în modulul 1.8.1. de autorizare de punere pe piaţă, este implementat şi funcţional înaintea şi în timpul existenţei medicamentului pe piaţă.

Planul de management al riscului

DAPP se angajează să efectueze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare detaliate în Planul de farmacovigilenţă, conform celor stabilite în versiunea 1.3 a Planului de management al riscului (PMR) prezentată în modulul 1.8.2. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă şi orice actualizări ulterioare ale PMR aprobate de către CHMP.

În ceea ce priveşte ghidurile CHMP privind sistemele de management ale riscului pentru medicamentele de uz uman, orice versiune actualizată a PMR trebuie depusă în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, versiunea actualizată a PMR trebuie depusă :

• Când se primesc informaţii noi care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţilor de reducere la minimum a riscului

• În decurs de 60 zile de la atingerea unui obiectiv important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului)

la cererea Agenţiei Europene a Medicamentului

ANEXA III

ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI PE AMBALAJUL PRIMAR

CUTIE ŞI ETICHETA DE FLACON

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Kuvan 100 mg comprimate solubile

Diclorhidrat de sapropterină

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat solubil conţine 100 mg diclorhidrat de sapropterină (echivalent cu 77 mg sapropterină).

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

30 comprimate solubile  

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală, după dizolvare.

A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

Fiecare flacon de Kuvan conţine un tub mic de plastic cu desicant (gel de siliciu). A nu se înghiţi tubul sau conţinutul său.

8. DATA DE EXPIRARE

EXP

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/481/001

EU/1/08/481/002

EU/1/08/481/003

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Seria

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE

kuvan

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Kuvan 100 mg comprimate solubile

Diclorhidrat de sapropterină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Kuvan şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să luaţi Kuvan

3. Cum să luaţi Kuvan

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Kuvan

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE KUVAN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Kuvan este o copie sintetică a unei substanţe existente în corpul uman numită tetrahidrobiopterină (BH4). BH4 permite utilizarea de către organism a unui aminoacid numit fenilalanina care este necesar la producerea unui alt aminoacid numit tirozină.

Kuvan este utilizat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei sau al fenilcetonuriei (FCU) caracterizate prin cantităţi anormal de mari de fenilalanină în sânge, ceea ce poate fi dăunător. Kuvan reduce aceste concentraţii la unii pacienţi care răspund la BH4 şi poate favoriza creşterea cantităţii de fenilalanină care poate fi inclusă în dietă.

De asemenea, Kuvan este utilizat pentru tratamentul unei afecţiuni ereditare numită deficit de BH4, în care organismul nu poate produce suficient BH4. Datorită concentraţiei foarte mici de BH4 din sânge, fenilalanina nu este utilizată corespunzător şi concentraţia ei creşte, ceea ce duce la efecte dăunătoare. Înlocuind BH4 pe care corpul nu o poate produce, Kuvan scade excesul dăunător al fenilalaninei din sânge şi creşte toleranţa dietei la fenilalanină.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI KUVAN

Nu luaţi Kuvan

Dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la sapropterină sau la oricare dintre celelalte componente ale Kuvan.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Kuvan

Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră:

- dacă i se prescrie Kuvan copilului dumneavoastră care are mai puţin de 4 ani

- dacă aveţi 65 ani sau peste

- dacă aveţi probleme cu rinichii sau ficatul

- dacă sunteţi bolnav. Se recomandă efectuarea unui consult medical în cazul apariţiei altor boli, deoarece concentraţia fenilalaninei din sânge poate creşte

- dacă aveţi predispoziţie la convulsii

- dacă folosiţi oricare dintre medicamentele enumerate la “Utilizarea altor medicamente”

Cand urmaţi tratament cu Kuvan, medicul dumneavoastră vă va efectua teste de sânge pentru a verifica conţinutul în fenilalanină şi tirozină din sângele dumneavoastră şi pentru a decide ajustarea dozei de Kuvan sau a dietei, dacă este necesar.

Trebuie să respectaţi tratamentul prin dietă recomandat de medicul dumneavoastră. Nu schimbaţi dieta fără a discuta cu medicul dumneavoastră.

Utilizarea altor medicamente

Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă luaţi:

- levodopa (folosită în tratamentul bolii Parkinson)

- inhibitori ai dihidrofolat reductazei (de exemplu metotrexat, trimetoprim)

- substanţe care produc vasodilaţie, inclusiv cele administrate topic, datorită afectării metabolismului oxidului nitric (NO) sau a acţiunii acestuia, inclusiv donorii de NO clasici (cum ar fi trinitrat de gliceril (nitroglicerină), isosorbid dinitrat, nitroprusid de sodiu, molsidomină), inhibitorii fosfodiesterazei de tip 5 (PDE-5) şi minoxidil.

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală.

Utilizarea Kuvan împreună cu alimente şi băuturi

Kuvan trebuie luat cu alimente, la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa.

Sarcina şi alăptarea

Nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea Kuvan la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.

Dacă concentraţia fenilalaninei din sângele matern nu este strict controlată înaintea şi pe timpul sarcinii, aceasta poate fi dăunătore atât pentru mamă cât şi pentru fetus. În cazul unei sarcini, medicul vă va spune cum să controlaţi concentraţia de fenilalanină din sânge, într-un mod adecvat. Respectarea restricţiilor stabilite de medicul curant asupra aportului alimentar de fenilalanină, înainte şi pe parcursul întregii sarcini este prima opţiune de tratament pentru acest grup de paciente.

Utilizarea de Kuvan trebuie luată în considerare numai dacă tratamentul prin regim alimentar strict nu este suficient pentru a reduce concentraţia de fenilalanină din sânge, într-un mod adecvat.

Informaţi imediat medicul dumneavoastră dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, dacă bănuiţi că sunteţi gravidă, sau dacă intenţionaţi să ramaneţi gravidă sau să alăptaţi.

Nu trebuie să luaţi Kuvan dacă alăptaţi.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu s-au efectuat studii cu privire la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Kuvan este puţin probabil să afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI KUVAN

Utilizaţi întotdeauna Kuvan exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Doze FCU

Doza iniţială uzuală pentru Kuvan la pacienţii adulţi şi copii diagnosticaţi cu FCU este de 10 mg pentru fiecare kg greutate corporală. Comprimatul solubil trebuie administrat sub formă de doză zilnică unică, în timpul mesei pentru a creşte absorbţia, şi la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa. Medicul dumneavoastră poate ajusta doza recomandată, de obicei între 5 şi 20 mg pentru fiecare kg greutate corporală pe zi, în funcţie de starea dumneavoastră.

Deficitul de BH4

Doza iniţială uzuală pentru Kuvan la pacienţii adulţi şi copii diagnosticaţi cu deficit de BH4 este de 2 până la 5 mg pentru fiecare kg greutate corporală. Comprimatul solubil trebuie administrat sub formă de doză zilnică unică, în timpul mesei pentru a creşte absorbţia şi la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa. Medicul dumneavoastră poate ajusta doza recomandată până la 20 mg pentru fiecare kg greutate corporală pe zi, în funcţie de starea dumneavoastră. Este posibil să fie necesar să se împartă doza zilnică totală în 2 sau 3 prize repartizate de-a lungul zilei, pentru a obţine cel mai bun efect terapeutic.

Tabelul de mai jos este un exemplu de calcul al dozei corespunzătoare:

 

Greutate corporală (kg)

Număr de comprimate

(Doză de Kuvan 10 mg/kg)

Număr de comprimate

(Doză de Kuvan 20 mg/kg)

10

1

2

20

2

4

30

3

6

40

4

8

50

5

10

Mod de administrare

Utilizarea la adulţi

Puneţi comprimatele într-un pahar sau cană (120 până la 240 ml) cu apă şi amestecaţi până se dizolvă.

Utilizarea la copii

Numărul de comprimate prescris se pune într-un pahar sau cană (până la 120 ml) cu apă şi se amestecă până se dizolvă.

Pentru doze mai mici de 100 mg, se dizolvă un comprimat în 100 ml de apă. Medicul dumneavostră vă va sfătui să administraţi copilului numai un anumit volum din soluţia obţinută, corespunzător dozei necesare. Pentru o măsurare exactă a dozei se va folosi un recipient gradat.

Dizolvarea comprimatelor poate dura câteva minute. Pentru a accelera dizolvarea, puteţi zdrobi comprimatele în prealabil. Unele particule mici pot rămâne vizibile în soluţie, dar acestea nu afectează eficacitatea medicamentului. Soluţia de Kuvan preparată trebuie administrată în timpul mesei, la aceeaşi oră în fiecare zi, de preferat dimineaţa, într-un interval de 15-20 minute de la preparare.

Asiguraţi-vă că nu veţi înghiţi capsula desicantă aflată în flacon.

Dacă luaţi mai mult Kuvan decât trebuie

Dacă luaţi mai mult Kuvan decât v-a fost prescris, puteţi avea reacţii adverse cum ar fi durere de cap sau ameţeală. Trebuie să discutaţi imediat cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă aţi luat mai mult Kuvan decât v-a fost prescris.

Dacă uitaţi să luaţi Kuvan

Nu luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi Kuvan

Nu încetaţi administrarea de Kuvan fără a discuta în prealabil cu medicul dumneavoastră, deoarece cantitatea fenilalaninei din sânge poate creşte.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Kuvan poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Au fost raportate câteva cazuri de reacţii alergice (cum sunt erupţia cutanată tranzitorie şi reacţii alergice grave). Frecvenţa acestora nu este cunoscută.

În cazul în care prezentaţi zone înroşite, umflate şi mâncărime (urticarie), curgerea nasului, puls rapid sau neregulat, umflare a limbii şi a gâtului, strănut, dificultăţi grave la respiraţie sau ameţeală, este posibil să aveţi o reacţie alergică gravă la medicament. Dacă observaţi astfel de semne, contactaţi imediat medicul dumneavoastră.

Reacţii adverse foarte frecvente (afectează mai mult de 1 pacient din 10)

Durerea de cap şi curgerea nasului.

Reacţii adverse frecvente (afectează până la 1 pacient din 10)

Durere în gât, congestie nazală sau nas înfundat, tuse, diaree, vărsături, durere de stomac şi o concentraţie prea mică de fenilalanină în testele de sânge.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ KUVAN

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Kuvan după data de expirare înscrisă pe flacon şi pe cutie după EXP. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 25°C.

A se păstra flaconul bine închis pentru a fi protejat de umiditate.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Kuvan

- Substanţa activă este diclorhidrat de sapropterină. Fiecare comprimat conţine 100 mg de diclorhidrat de sapropterină (echivalent cu 77 mg de sapropterină).

- Celelalte componente sunt manitol (E 421), hidrogenofosfat de calciu anhidru, crospovidonă de tip A, acid ascorbic (E 300), stearil fumarat de sodiu şi riboflavină (E 101).

Cum arată Kuvan şi conţinutul ambalajului Kuvan este disponibil sub formă de comprimate solubile. Comprimatele solubile sunt de culoare galben pal până la aproape alb şi sunt marcate cu “177” pe una dintre feţe.

Kuvan poate fi disponibil în flacoane cu capac securizat pentru copii a câte 30, 120 sau 240 comprimate solubile. Fiecare flacon conţine un tub mic de plastic cu desicant (gel de siliciu).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Merck Serono Europe Limited

56, Marsh Wall

Londra E14 9TP

Marea Britanie

Fabricantul

Merck KGaA, Frankfurter Str. 250, 64293 Darmstadt, Germania

sau

Merck KGaA & Co. Werk Spittal, Hösslgasse 20, 9800 Spittal / Drau, Austria

Pentru orice informaţii despre acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

 

België/Belgique/Belgien

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

Luxembourg/Luxemburg

MERCK NV/SA

Brusselsesteenweg 288

B-3090 Overijse, Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32-2-686 07 11

България

Мерк БългарияЕАД

Бул. „Проф. Цветан Лазаров“ 83

София 1582

България

Teл: +359 28075 111

Magyarország

Merck Kft.

Október huszonharmadika utca 6-10.

H-1117 Budapest

Tel: +36-1-463-8100

Česká republika

Merck spol. s r.o.

Na Hřebenech II. 1718/10

CZ-140 00 Praha 4

Tel. +420 272084211

Malta

Cherubino Ltd

Delf Building

Sliema Road

MT-GZR 06 Gzira Malta

Tel: +356-21-343270/1/2/3/4

Danmark

Merck A/S

Strandvejen 102 B, 4th

DK-2900 Hellerup

Tlf: +45 35253550

Nederland

Merck BV

Tupolevlaan 41-61

NL-1119 NW Schiphol-Rijk

Tel: +31-20-6582800

Deutschland

Merck Serono GmbH

Alsfelder Straße 17

D-64289 Darmstadt

Tel: +49-6151-6285-0

Norge

Merck Serono Norge

Drammensveien 123

N-0277 Oslo

Tlf: +47 67 90 35 90

Eesti Merck Serono OÜ Tornimäe 7 - 132 EE-10145, Tallinn Tel: +372 682 5882

Österreich Merck GesmbH. Zimbagasse 5 A-1147 Wien Tel: +43 1 57600-0

Ελλάδα

Merck A.E.

Κηφισίας 41-45, Κτίριο Β

GR-151 23 Μαρούσι

Αθήνα

Tηλ: +30-210-61 65 100

Polska

Merck Sp. z o.o.

Al. Jerozolimskie 178

PL-02-486 Warszawa

Tel.: +48 22 53 59 700

España

Merck S.L.

María de Molina, 40

E-28006 Madrid

Línea de Información: 900 200 400

Tel: +34-91-745 44 00

Portugal

Merck, s.a.

Rua Alfredo da Silva, 3-C

P-1300-040 Lisboa

Tel: +351-21-361 35 00

France

Merck Serono s.a.s.

37, rue Saint-Romain

F-69379 Lyon cedex 08

Tél.: +33-4-72 78 25 25

Numéro vert : 0 800 888 024

România

MERCK d.o.o.,

Ameriška ulica 8

SI-1000 Lubliana, Slovenia

Tel: +386 1 560 3 800

Ireland

Merck Serono Ltd

Bedfont Cross, Stanwell Road

Feltham, Middlesex TW14 8NX

United Kingdom

Tel: +44-20 8818 7200

Slovenija

MERCK d.o.o.

Ameriška ulica 8

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 1 560 3 800

Ísland

Icepharma hf

Lynghálsi 13

IS-110 Reykjavík

Tel: + 354 540 8000

Slovenská republika

Merck spol. s r.o.

Dvořákovo nábrežie 4

SK-810 06 Bratislava

Tel: + 421 2 49 267 111

Italia

Merck Serono S.p.A.

Via Casilina 125

I-00176 Roma

Tel: +39-06-70 38 41

Suomi/Finland

Merck Oy

Pihatörmä 1 C

FIN-02240 Espoo

Puh/Tel: +358-9-8678 700

Κύπρος

Χρ. Γ. Παπαλοϊζου Λτδ

Λεωφόρος Κιλκίς 35,

CY-2234 Λατσιά, Λευκωσία

Τηλ.: +357 22490305

Sverige

Merck AB

Box 3033

S-169 03 Solna

Tel: +46-8-562 445 00

Latvija Merck Serono SIA Duntes iela 23A LV-1005, Rīga Tel: +371 67152500

United Kingdom Merck Serono Ltd Bedfont Cross, Stanwell Road Feltham, Middlesex TW14 8NX- UK Tel: +44-20 8818 7200

Lietuva

Merck Serono UAB

Savanoriu pr. 192,

LT-44151 Kaunas

Tel: +370 37320603

 

Acest prospect a fost aprobat în

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu. Există, de asemenea, link-uri cu alte website-uri despre boli rare şi tratamente.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.