Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

QUETIAPINA SANDOZ 25 mg
 
Denumire QUETIAPINA SANDOZ 25 mg
Descriere Tratamentul schizofreniei.
Tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.
Tratamentul episoadelor depresive majore din boala bipolară.
Denumire comuna internationala QUETIAPINUM
Actiune terapeutica ANTIPSIHOTICE DIAZEPINE, OXAZEPINE SI TIAZEPINE
Prescriptie P-RF/S - Stupefiante/psihotrope cu prescriptie care se retine in farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 25mg
Ambalaj Cutie cu 1 flac. PEID x 500 compr. film.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC N05AH04
Firma - Tara producatoare SALUTAS PHARMA GMBH - GERMANIA
Autorizatie de punere pe piata SANDOZ S.R.L. - ROMANIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre QUETIAPINA SANDOZ 25 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> MIHAI (vizitator) : Cum/de unde, in Romania, pot cumpara quentiapina avand concentratia de 0,25/25 mg ?(concentratie prescrisa...
>> dr. Oana Iordache : Nu avem aceste informatii.
Prospect si alte informatii despre QUETIAPINA SANDOZ 25 mg, comprimate filmate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR.1960/2009/01-15                                                Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Quetiapina Sandoz 25 mg comprimate filmate

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat contine 25 mg quetiapină (sub formă de fumarat de quetiapină). Excipient: 15,19 mg lactoză (ca lactoză monohidrat)/comprimat filmat. Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Comprimate filmate rotunde, de culoare roz somon, (diametru de 6,6 mm).

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Tratamentul schizofreniei.

Tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe.

Tratamentul episoadelor depresive majore din boala bipolară.

Quetiapina nu este indicată pentru preventia recurentelor episoadelor maniacale sau depresive.

4.2     Doze si mod de administrare

Quetiapina poate fi administrată cu sau fără alimente.

Adulti

Pentru tratamentul schizofreniei

Quetiapina trebuie administrată de două ori pe zi.

Doza zilnică totală pentru primele 4 zile de tratament este 50 mg quetiapină (ziua 1), 100 mg quetiapină (ziua 2), 200 mg quetiapină (ziua 3) si 300 mg quetiapină (ziua 4). Începând cu ziua 4 doza trebuie să fie crescută treptat până la doza uzuală eficace de 300-450 mg quetiapină pe zi. În functie de răspunsul clinic si de tolerabilitatea individuală a pacientului, doza poate fi ajustată în intervalul 150-750 mg quetiapină pe zi.

Pentru tratamentul episoadelor maniacale din tulburarea bipolară

Quetiapina trebuie administrată de două ori pe zi.

Doza zilnică totală pentru primele 4 zile de tratament este 100 mg quetiapină (ziua 1), 200 mg quetiapină (ziua 2), 300 mg quetiapină (ziua 3) si 400 mg quetiapină (ziua 4). Următoarele ajustări ale dozei de până la 800 mg quetiapină pe zi din ziua 6 trebuie efectuate în trepte de cel mult 200 mg pe zi.

Doza poate fi ajustată în functie de răspunsul clinic si de tolerabilitatea individuală a pacientului, în intervalul de 200 si 800 mg quetiapină pe zi. Doza uzuală eficace este cuprinsă în intervalul 400-800 mg quetiapină pe zi.

Pentru tratamentul episoadelor depresive din tulburarea bipolară

Quetiapina trebuie administrată o dată pe zi la culcare.

Doza zilnică totală pentru primele 4 zile de tratament este 50 mg quetiapină (ziua 1), 100 mg quetiapină (ziua 2), 200 mg quetiapină (ziua 3) si 300 mg quetiapină (ziua 4). Doza zilnică recomandată este 300 mg quetiapină.

În studiile clinice, nu s-a observat un beneficiu suplimentar la grupul care utilizează 600 mg quetiapină fată de grupul care utilizează 300 mg quetiapină (vezi pct.5.1). Anumiti pacienti pot beneficia de o doză de 600 mg quetiapină. Tratamentul cu doze mai mari de 300 mg quetiapină trebuie initiat de către medici cu experientă în tratamentul tulburării bipolare. În ceea ce priveste tolerabilitatea individuală a pacientilor, studiile clinice au indicat că poate fi luată în considerare scăderea dozei la minim 200 mg de quetiapină.

Pacienti vârstnici peste 65 ani

Similar altor antipsihotice, quetiapina trebuie utilizată cu precautie la vârstnici, mai ales în timpul perioadei initiale a tratamentului. Poate fi necesar ca ajustarea treptată a dozei să se facă mai lent, iar doza terapeutică zilnică să fie mai mică decât cea utilizată la pacientii mai tineri, în functie de răspunsul clinic si de tolerabilitatea fiecărui pacient. Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a redus cu 30-50% la subiectii vârstnici, comparativ cu pacientii mai tineri.

Eficacitatea si siguranta nu au fost evaluate la pacientii cu vârsta peste 65 ani cu episoade depressive în cadrul bolii bipolare.

Copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani

Nu se recomandă utilizarea quetiapinei la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind utilizarea la această grupă de vârstă. Rezultatele disponibile din studiile clinice placebo controlate sunt prezentate la pct. 4.4, 4.8, 5.1 si 5.2.

Insuficienta renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacientii cu insuficientă renală.

Insuficienta hepatică

Quetiapina este metabolizată în proportie mare la nivel hepatic. Prin urmare, quetiapina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică cunoscută, mai ales în timpul perioadei initiale a tratamentului. Pacientii cu insuficientă hepatică cunoscută trebuie să înceapă tratamentul cu 25 mg quetiapină pe zi. Doza trebuie crescută zilnic cu 25-50 mg până se obtine doza eficace, în functie de răspunsul clinic si de tolerabilitatea individuală a pacientului.

Notă

Pentru doze care nu se pot realiza/practica cu aceste medicamente, sunt disponibile alte medicamente care contin quetiapină cu concentratie mai mare.

4.3 Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipientii acestui medicament.

Este contraindicată administrarea concomitentă de inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 cum sunt inhibitorii de protează HIV, medicamentele antimicotice de tip azol, eritromicina si nefazodona (vezi, de asemenea, pct.4.5).

4.4 Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Copii si adolescenti (cu vârsta între 10 si 17 ani)

Nu se recomandă utilizarea quetiapinei la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită lipsei datelor privind utilizarea la această grupă de vârstă. Studiile clinice au demonstrat că, în plus fată de profilul de sigurantă cunoscut, identificat la adulti (vezi pct. 4.8), anumite evenimente adverse apar cu o frecventă mai mare la copii si adolescenti comparativ cu adultii (apetit alimentar crescut, cresteri ale concentratiilor prolactinei serice si simptome extrapiramidale) si a mai fost identificată o reactie adversă care nu a fost observată anterior în studiile la adulti (cresterea tensiunii arteriale). Au fost observate, de asemenea, modificări ale testelor functionale ale tiroidei, la copii si adolescenti.

În plus, implicatiile privind siguranta pe termen lung a tratamentului asupra cresterii si maturizării nu au fost studiate mai mult de 26 de săptămâni. Nu sunt cunoscute implicatiile pe termen lung asupra dezvoltării cognitive si comportamentale.

În studiile clinice placebo controlate la pacienti copii si adolescenti, quetiapina a fost asociată cu o incidentă crescută a simptomelor extrapiramidale (SEP) comparativ cu placebo la pacientii tratati pentru schizofrenie si episod maniacal din tulburarea bipolară (vezi pct. 4.8).

Suicid/gânduri suicidare sau agravarea stării clinice

Depresia din tulburarea afectivă bipolară este asociată cu un risc crescut de gânduri suicidare, auto-vătămare si suicid (evenimente asociate suicidului). Acest risc persistă până la aparitia remisiei semnificative. Deoarece ameliorarea stării poate să nu apară în timpul primelor câteva săptămâni de tratament, sau chiar mai mult, pacientii trebuie monitorizati îndeaproape până la aparitia ameliorării. Conform experientei clinice riscul de suicid poate creste în stadiile initiale ale recuperării.

În studiile clinice la pacientii cu episoade depresive majore din tulburarea afectivă bipolară a fost observată un risc crescutal evenimentelor asociate suicidului la pacientii tineri cu vârstă sub 25 de ani, care au fost tratati cu quetiapină, comparativ cu cei tratati cu placebo (3% fată de 0%)..

În plus, medicii trebuie să aibă în vedere potentialul risc de evenimente asociate suicidului după întreruperea bruscă a tratamentului cu quetiapină, datorită factorilor de risc cunoscuti pentru afectiunea tratată.

Somnolentă

Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu somnolentă si simptome asemănătoare, cum este sedarea (vezi pct. 4.8). În studiile clinice privind tratamentul pacientilor cu depresie din boala bipolară, debutul acestor simptome a fost observat de obicei în decursul primelor zile de tratament si a fost de intensitate usoară până la moderată. Pacientii cu depresie din boala bipolară care prezintă somnolentă de intensitate severă pot necesita mai frecvent de atentie pentru cel putin 2 săptămâni de la debutul somnolentei sau până simptomele se ameliorează si trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului.

Cardiovascular

Quetiapina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu afectiune cardiovasculară cunoscută, afectiune cerebrovasculară sau alte afectiuni care predispun la hipotensiune arterială. Quetiapina poate induce hipotensiune arterială ortostatică mai ales în timpul perioadei initiale de crestere treptată a dozei si, prin urmare, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau mai mult cresterea treptată dacă aceasta apare.

Convulsii

În studiile clinice controlate nu a existat nici o diferentă în ceea ce priveste incidenta convulsiilor la pacientii tratati cu quetiapină sau placebo. Similar altor antipsihotice, se recomandă prudentă în cazul tratării pacientilor cu convulsii în antecedente (vezi pct.4.8).

Simptome extrapiramidale

În studiile clinice placebo-controlate efectuate pe pacienti adulti quetiapina a fost asociată cu o incidentă crescută a simptomelor extrapiramidale (SEP) comparativ cu placebo la pacientii tratati pentru episoade depresive majore din boala bipolară (vezi pct.4.8).

Diskinezie tardivă

Dacă apar semne si simptome de diskinezie tardivă, trebuie luată în considerare reducerea dozei sau întreruperea tratamentului cu quetiapină. Simptomele diskineziei tardive se pot agrava sau pot să apară după întreruperea tratamentului (vezi pct.4.8).

Sindromul neuroleptic malign

Sindromul neuroleptic malign a fost asociat cu tratamentul antipsihotic incluzând quetiapina (vezi pct.4.8). Manifestările clinice includ hipertermie, alterarea statusului mintal, rigiditate musculară, instabilitatea vegetativă si cresterea creatinfosfokinazei. În cazul unui astfel de eveniment, tratamentul cu quetiapină trebuie întrerupt si trebuie administrat tratament medical adecvat.

Neutropenie severă

Neutropenia severă (numărul neutrofilelor < 0,5 X 109/l) a fost raportată mai putin frecvent în studiile clinice efectuate cu quetiapină. Cele mai multe cazuri de neutropenie severă au apărut la un interval de câteva luni de la începerea tratamentului cu quetiapină. Nu a existat o legătură evidentă cu doza administrată. În perioada după punerea pe piată, remiterea leucopeniei si/sau neutropeniei a urmat după întreruperea tratamentului cu quetiapină. Printre factorii de risc posibili pentru neutropenie se numără pre-existenta unui număr mic de leucocite (WBC) si neutropenie indusă de medicamente în antecedente. Administrarea quetiapinei trebuie întreruptă la pacientii cu un număr de neutrofile < 1,0 X 109/l. Pacientii trebuie tinuti sub observatie pentru decelarea semnelor si simptomelor de infectie, iar numărul de neutrofile trebuie monitorizat (până când depăsesc 1,5 X 109/l) (vezi pct.5.1).

Interactiuni

Vezi, de asemenea, pct.4.5.

Utilizarea concomitentă a quetiapinei cu un inductor puternic al enzimelor hepatice cum este carbamazepina sau fenitoina scade semnificativ concentratiile plasmatice de quetiapină, ceea ce poate afecta eficacitatea tratamentului cu quetiapină. La pacientii cărora li se administrează un inductor al enzimelor hepatice, initierea tratamentului cu quetiapină se poate face doar dacă medicul consideră că beneficiul administrării quetiapinei depăseste riscul eliminării inductorului enzimelor hepatice. Este important ca orice modificare a inductorului să fie treptată si dacă este necesar trebuie înlocuit cu un medicament neinductor (de exemplu valproat de sodiu).

Hiperglicemie

În timpul tratamentului cu quetiapină a fost raportată hiperglicemia sau exacerbarea diabetului zaharat preexistent. Se recomandă monitorizare clinică la pacientii cu diabet zaharat cu factori de risc pentru aparitia diabetului zaharat (vezi, de asemenea, pct.4.8).

Lipide

În studiile clinice cu quetiapină s-a observat cresterea concentratiilor de trigliceride, LDL si a colesterolului total si scăderea concentratiilor de HDL cholesterol (vezi pct.4.8). Modificările lipidelor trebuie tratate corespunzător.

Risc metabolic

Date fiind observatiile din studiile clinice privind modificările în greutate, glicemie (vezi hiperglicemia) si lipide, este posibilă înrăutătirea profilului de risc metabolic la anumiti pacienti, care trebuie tratati clinic corespunzător (vezi, de asemenea, pct. 4.8).

Prelungirea QT

În studiile clinice si în conformitate cu RCP, quetiapina nu a fost asociată cu o crestere absolută persistentă a intervalului QT. Post-autorizare, a fost raportată prelungirea intervalului QT în cazul utilizării quetiapinei în doze terapeutice (vezi pct.4.8) si în caz de supradozare (vezi pct.4.9). . Similar altor antipsihotice trebuie acordată atentie atunci când quetiapina este prescrisă pacientilor cu afectiuni cardiovasculare sau antecedente familiale de prelungire a intervalului QT. De asemenea, este nevoie de prudentă atunci când quetiapina este prescrisă fie cu medicamente cunoscute că prelungesc intervalului QT sau concomitent cu alte antipsihotice, mai ales la vârstnici, la pacientii cu sindrom QT prelungit, congenital, insuficientă cardiacă congestivă, hipertrofie cardiacă, hipokaliemie sau hipomagneziemie (vezi pct.4.5).

Sindrom de întrerupere

Simptome acute de întrerupere cum sunt insomnie, greată, cefalee, diaree, vărsături, ameteli si iritabilitate au fost descrise după întreruperea bruscă a quetiapinei. Se recomandă întreruperea gradată pe parcursul unei perioade de cel putin una sau două săptămâni (vezi pct. 4.8).

Pacienti vârstnici cu psihoză asociată dementei

Quetiapina nu este recomandată pentru tratamentul psihozei asociate dementei.

Studii clinice randomizate, placebo controlate au pus în evidentă la pacientii cu dementă cresterea de aproximativ 3 ori a riscului aparitiei evenimentelor adverse cerebro-vasculare în cazul tratamentului cu unele antipsihotice atipice. Mecanismul pentru cresterea riscului nu este cunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus la pacientii tratati cu alte antipsihotice sau la alte grupuri de pacienti. Quetiapina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

În cadrul unei meta-analize efectuate pentru medicamente antipsihotice atipice, s-a raportat o crestere a riscului de deces la pacientii vârstnici cu psihoză asociată dementei, comparativ cu placebo. Totusi, în 2 studii cu quetiapină cu durata de 10 săptămâni, placebo controlate, la aceeasi pacienti (n=710; vârsta medie- 83 ani; media - 56-99 ani) incidenta mortalitătii la cei tratati cu quetiapină a fost de 5,5% comparativ cu 3,2% la grupul placebo. Pacientii din aceste studii au decedat din diverse cauze, care au fost de asteptat pentru această populatie. Aceste date nu stabilesc o relatie de cauzalitate între tratamentul cu quetiapină si decese la pacientii vârstnici cu dementă.

Disfagie

La administrarea quetiapinei a fost raportată disfagia (vezi pct. 4.8). Se recomandă prudentă în administrarea quetiapinei la pacientii cu risc de pneumonie de aspiratie.

Tromboembolism venos (TEV)

La administrarea de medicamente antipsihotice au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV). Deoarece pacientii tratati cu antipsihotice prezintă de obicei factori de risc dobânditi pentru TEV, toti factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificati înainte si în timpul tratamentului cu quetiapină si trebuie luate măsuri preventive.

Informatii suplimentare

Datele referitoare la quetiapină în asociere cu divalproex sau litiu în episoadele maniacale moderate până la severe sunt limitate; oricum, tratamentul asociat este bine tolerat (vezi pct.4.8 si 5.1). Datele au arătat un efect aditiv în săptămâna a-3a.

Quetiapina Sandoz comprimate filmate contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficient de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbtie la glucoză-galactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Având în vedere efectele principale ale quetiapinei asupra sistemului nervos central, quetiapina trebuie utilizat cu prudentă în asociere cu alte medicamente care actionează la nivel nervos central si cu alcoolul etilic.

Izoenzima 3A4 a citocromulului P450 (CYP) este cea care este responsabilă în principal pentru metabolizarea quetiapinei mediate prin intermediul citocromul P450. Într-un studiu de interactiune efectuat la voluntari sănătosi, administrarea concomitentă de quetiapină (în doză de 25 mg) împreună cu ketoconazol, un inhibitor CYP3A4 a determinat o crestere a ASC pentru quetiapină cu 5-8%. Având în vedere acest lucru, administrarea concomitentă a quetiapinei si a inhibitorilor CYP3A4 este contraindicată. De asemenea, nu se recomandă consumul sucului de grapefruit pe durata tratamentului cu quetiapină.

Într-un studiu cu doze repetate, efectuat la pacienti pentru evaluarea farmacocineticii quetiapinei, administrate înainte si în timpul tratamentului cu carbamazepină (un inductor cunoscut al enzimelor hepatice), administrarea concomitentă de carbamazepină a crescut semnificativ clearance-ul quetiapinei. Această crestere a clearance-ului a redus expunerea sistemică la quetiapină (măsurată prin ASC) la o medie de 13% din expunerea observată în timpul administrării în monoterapie de quetiapină; cu toate acestea, la unii pacienti s-a observat un efect mai puternic. Ca o consecintă a acestei interactiuni, poate apărea scăderea concentratiilor plasmatice, ce poate afecta eficacitatea tratamentului cu quetiapină. Administrarea concomitentă de quetiapină si fenitoină (un alt inductor al enzimelor microzomale) a determinat o crestere marcată a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 450%. La pacientii cărora li se administrează un inductor al enzimelor hepatice, tratamentul cu quetiapină trebuie initiat numai atunci când medicul consideră că beneficiile quetiapina depăsesc riscurile întreruperii administrării inductorului enzimelor hepatice.Este important ca orice modificare a dozei inductorului să se facă treptat si, dacă este necesar, acesta să fie înlocuit cu un non-inductor (de exemplu valproat de sodiu) (vezi, de asemenea, pct.4.4)

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost semnificativ influentată de administrarea concomitentă a antidepresivului imipramină (un inhibitor CYP2D6 cunoscut) sau fluoxetină (un inhibitor CYP3A4 sau CYP2D6).

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost semnificativ modificată prin administrarea concomitentă a antipsihoticelor risperidonă sau haloperidol. Administrarea concomitentă de quetiapină si tioridazină a determinat o crestere a clearance-ului quetiapinei cu aproximativ 70%.

Farmacocinetica quetiapinei nu a fost influentată de administrarea concomitentă de cimetidină.

Farmacocinetica litiului nu a fost influentată de administrarea concomitentă de quetiapină.

Farmacocinetica valproatului de sodiu si a quetiapinei nu a fost modificată într-o măsură în care să aibă relevantă clinică, atunci când acestea au fost administrate concomitent.

Nu au fost efectuate studii specifice de interactiune cu medicamente utilizate obisnuit în afectiuni cardiovasculare.

Este necesară prudentă în cazul în care quetiapina este utilizată concomitent cu medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QT.

4.6     Sarcina si alăptarea

La om, nu s-au stabilit încă siguranta si eficacitatea utilizării quetiapinei în timpul sarcinii. Până în prezent nu există dovezi de efecte dăunătoare la animale în cadrul testelor, efectele posibile asupra ochiului fătului nu au fost examinate. Prin urmare, quetiapina nu trebuie utilizată în timpul sarcinii decât dacă beneficiile justifică riscurile potentiale. După sarcinile în care a fost utilizată quetiapina, au fost observate simptome de întrerupere.

Nu se cunoaste măsura în care quetiapina se excretă în laptele uman. De aceea, femeile care alăptează trebuie sfătuite să evite alăptarea în perioada în care iau quetiapină.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Având în vedere efectele sale principale asupra sistemului nervos central, quetiapina poate influenta activitătile care necesită stare de vigilentă. Prin urmare, pacientii trebuie sfătuiti să nu conducă vehicule si să nu folosească utilaje, dacă nu se cunoaste susceptibilitatea individuală.

4.8     Reactii adverse

Cele mai frecvent raportate efecte adverse la quetiapină sunt somnolenta, ameteli, xerostomie, astenie moderată, constipatie, tahicardie, hipotensiune arterială ortostatică si dispepsie.

Similar altor antipsihotice, au fost asociate cu quetiapina: crestere în greutate, sincopă, sindrom neuroleptic malign, leucopenie, neutropenie si edem periferic.

Următoarele estimări ale frecventei sunt utilizate în evaluarea reactiilor adverse

Foarte frecvente                                  (≥1/10)

Frecvente                                           (≥1/100 si <1/10)

Mai putin frecvente                              (≥1/1000 si <1/100)

Rare                                                   (≥1/10000 si <1/1000)

Foarte rare                                         (<1/10000)

Cu frecventă necunoscută                    (nu poate fi estimată din datele disponibile)

Tulburări hematologice si limfatice

Frecvente: leucopenie1

Mai putin frecvente: eozinofilie, trombocitopenie Cu frecventă necunoscută: neutropenie1

Tulburări ale sistemului imunitar Mai putin frecvente: hipersensibilitate Foarte rare: reactie anafilactică6

Tulburări endocrine

Frecvente: hiperprolactinemie16

Tulburări metabolice si de nutritie

 Frecvente: apetit alimentar crescut

Foarte rare: diabet zaharat1,5,6

Tulburări psihice

Frecvente: vise anormale si cosmaruri

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente: ameteli4, 17, somnolentă2, 17, cefalee

Frecvente: sincopă4, 17, simptome extrapiramidale1,13, dizartrie

Mai putin frecvente: convulsii1, sindromul picioarelor nelinistite, diskinezie tardivă 1, 6

Tulburări oculare

Frecvente: vedere încetosată

Tulburări cardiace

Frecvente: tahicardie4

Tulburări vasculare

Frecvente: hipotensiune arterială ortostatică4, 17

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Frecvente: rinită

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente: xerostomie

Frecvente: constipatie, dispepsie

Mai putin frecvente: disfagie8

Tulburări hepato-biliare

Rare: icter6

Foarte rare: hepatită6

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Foarte rare: edem angioneurotic6, sindrom Stevens-Johnson6

Tulburări ale aparatului genital si ale sânului

Rare: priaprism, galactoree

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente: simptome de abstinentă (întrerupere)110

Frecvente: astenie usoară, edem periferic, iritabilitate

Rare: sindrom neuroleptic malign1

Investigatii diagnostice

Foarte frecvente: Cresterea concentratiilor serice ale trigliceridelor11, cresterea concentratiilor colesterolului total (predominant LDL-colesterol)12, scăderea concentratiei HDL colesterolului18, crestere în greutate9

Frecvente: cresterea concentratiei serice a transaminazelor (ALT, AST)3, scăderea numărului de neutrofile, cresterea glicemiei până la valori hiperglicemice 7

Mai putin frecvente: cresterea concentratiilor de gama-GT3, scăderea numărului de trombocite14, prelungirea intervalului QT 1, 13, 19

Rare: cresterea concentratiei creatinfosfokinazei în sânge15, trombembolism venos1

(1) Vezi pct.4.4

(2) Poate apare somnolentă, mai ales în timpul primelor două săptămâni de tratament si, în general, se rezolvă la continuarea administrării quetiapinei

(3)  Cresteri asimptomatice ale concentratiei serice ale valorilor transaminazelor hepatice (ALT, AST) sau a gama-GT au fost observate la unii pacienti la care s-a administrat quetiapină. Aceste cresteri au fost reversibile la tratamentul continuu cu quetiapină.

(4)  Similar altor antipsihotice cu activitate de blocare alfa1-adrenergică, este posibil ca quetiapina să inducă frecvent hipotensiune arterială ortostatică, asociată cu ameteli, tahicardie si, la anumiti pacienti, sincopă, în special în timpul perioadei initiale de crestere treptată a dozei (vezi pct.4.4).

(5) În cazuri rare a fost raportată exacerbarea diabetului zaharat preexistent.

(6) Calcularea frecventei acestor reactii adverse la medicament provine numai din datele obtinute după punerea pe piată.

(7) Glicemia à jeun >126 mg/dl (≥7,0 mmol/l) sau glicemia postprandială >200 mg/dl (≥11,1 mmol/l) în cel putin o situatie

(8)  O crestere a prezentei disfagiei la administrarea de quetiapină comparativ cu placebo a fost observată în depresia din boala bipolară doar în studiile clinice.

(9)  Pe baza unei cresteri >7% a greutătii corporale fată de valoarea initială. Apare predominant în primele săptămâni de tratament la adulti.

(10)  Următoarele simptome de întrerupere apar cel mai frecvent în studiile clinice în monoterapie, placebo controlate care au evaluat simptomele de întrerupere: insomnie, greată, cefalee, diaree, vărsături, ameteli si iritabilitate. Incidenta acestor reactii a scăzut semnificativ după o săptămână de la întrerupere.

(11) Trigliceridele ≥200 mg/dl (≥2,258 mmol/l) (pacienti cu vârsta ≥ 18 ani) sau ≥150 mg/dl (≥1,694 mmol/l) (pacienti cu vârsta < 18 ani), cel putin într-o situatie.

(12)  Colesterol ≥240 mg/dl (≥6,2064 mmol/l), (pacienti cu vârsta ≥ 18 ani) sau ≥200 mg/dl (≥5,172 mmol/l) (pacienti cu vârsta < 18 ani), cel putin într-o situatie. Foarte frecvent a fost observată cresterea LDL-colesterolului ≥30 mg/dl (≥0,769 mmol/l). La pacientii care au prezentat această crestere, principala modificare a fost de 41,7 mg/dl (≥1,07 mmol/l).

(13) Vezi textul de mai jos

(14) Trombocite ≤100 x 109/l, cel putin într-o situatie.

(15)  Pe baza raportărilor de evenimente adverse din studiile clinice cresterea concentratiilor sanguine ale creatinfosfokinazei, nu au fost asociate cu sindromul neuroleptic malign .

(16) Concentratiile de prolactină (pacienti cu vârsta > 18 ani): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) la bărbati; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) la femei, în orice moment.

(17) Poate conduce la căderi.

(18) HDL colesterolul: <40 mg/dl (1,025 mmol/l) pentru bărbati; < 50 mg/dl (1,282 mmol/l) pentru femei în orice moment

 (19) Incidenta pacientilor care au o modificare a QTc de la <450 msec la ≥450 msec, cu o crestere ≥30 msec. În studiile clinice placebo-controlate cu quetiapină, modificarea medie si incidenta de pacienti care au o trecere la un nivel semnificativ clinic este similară între quetiapină si placebo

Cazuri de prelungire a intervalului QT, aritmia ventriculară (FV, TV), moartea subită cardiacă, stopul cardiac si torsada vârfurilor au fost raportate la utilizarea antipsihoticelor si sunt considerate efecte de clasă.

În studiile clinice pe termen scurt, placebo controlate din schizofrenie si mania din boala bipolară, incidenta simptomelor extrapiramidale a fost similară cu cea din grupul placebo (schizofrenia: 7,8% pentru quetiapină si 8,0% pentru placebo; în manie din boala bipolară: 11,2% pentru quetiapină si 11,4% pentru placebo). În studiile clinice pe termen scurt, placebo controlate în boala bipolară incidenta simptomelor extrapiramidale a fost de 8,9% pentru quetiapină comparativ cu 3,8% pentru placebo, totusi incidenta reactiilor adverse individuale (de exemplu, akatizie, tulburare extrapiramidală, tremor, diskinezie, distonie, neliniste, contractii musculare individuale, hiperactivitate psihomotorie si rigiditate musculară) a fost în general redusă si nu a depăsit 4% în nici un grup de tratament..

Tratamentul cu quetiapină a fost asociat cu scăderi mici legate de doză ale concentratiilor hormonilor tiroidieni, în special T4 total si T4 liber. Reducerea T4 total si liber a fost maximă în primele două până la patru săptămâni de tratament cu quetiapină fără nici o reducere ulterioară în tratamentul de lungă durată. În aproape toate cazurile, întreruperea tratamentului cu quetiapina a fost asociată cu o reversibilitate a efectelor asupra T4 total si liber, indiferent de durata tratamentului.. Scăderi mici ale valorilor T3 total si r-T3 au fost observate doar la doze mari. Concentratia de TBG a fost nemodificată si nu au fost observate, în generat, cresteri ale TSH. Nu există indicatie că quetiapina determină hipotiroidie semnificativă din punct de vedere clinic.

Copii si adolescenti (cu vârsta între 10-17 ani)

Pentru copii si adolescenti se vor avea în vedere aceleasi reactii adverse la medicament descrise mai sus pentru adulti. În continuare sunt prezentate reactiile adverse la medicament care apar cu o frecventă crescută la pacientii copii si adolescenti (cu vârsta între 10-17 ani) fată de populatia adultă sau reactii adverse la medicament care nu au fost identificate la populatia adultă.

Tulburări metabolice si de nutritie

Foarte frecvente: apetit alimentar crescut.

Tulburări ale sistemului nervos

Foarte frecvente: simptome extrapiramidale3.

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Frecvente: iritabilitate4.

Investigatii diagnostice

Foarte frecvente: cresteri ale prolactinei1, hipertensiune arterială2.

(1) Concentratiile de prolactină (pacienti cu vârsta < 18 ani): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) la băieti; >26 μg/l (>1130,428 pmol/l) la fete, în orice moment. Mai putin de 1% dintre pacienti au prezentat o crestere a concentratiei de prolactină >100 μg/l.

(2)  Pe baza modificărilor de mai sus praguri clinic semnificative (adaptate din criteriul Institutelor Nationale de Sănătate) sau cresteri >20 mm Hg pentru tensiunea arterială sistolică sau >10 mm Hg pentru tensiunea arterială diastolică, în orice moment, în două studii acute (3-6 săptămâni) controlate placebo cu copii si adolescenti.

(3) Vezi pct. 5.1.

(4) Notă: Frecventa este similară celei observate la adulti, dar iritabilitatea poate fi asociată cu diferite implicatii clinice la copii si adolescenti, comparativ cu adultii.

4.9 Supradozaj

S-a raportat evolutie nefavorabilă în studiile clinice după un supradozaj acut cu 13,6 g si după punerea pe piată după 6 g de quetiapină în monoterapie.

Nu s-a raportat supravietuire după supradozaj acut cu 30 g. În experienta după punerea pe piată au fost raportări foarte rare ale supradozajului de quetiapină în monoterapie, determinând deces sau comă sau prelungire QT.

Pacientii cu afectiune cardiacă pre-existentă pot avea un risc crescut pentru efecte supradozajului (vezi pct.4.4 Cardiovascular).

În general, semnele si simptomele raportate au fost cele determinate de exacerbarea efectelor farmacologice cunoscute ale substantei active, de exemplu, somnolentă si sedare, tahicardie si hipotensiune arterială.

Nu există antidot specific la quetiapină. În caz de semne severe trebuie luată în considerare implicarea mai multor medicamente si sunt recomandate măsuri de terapie intensivă, incluzând stabilirea si mentinerea permeabilitătii căilor respiratorii, asigurarea unei oxigenări si ventilatii adecvate si monitorizarea si sustinerea aparatului cardiovascular Deoarece prevenirea absorbtiei în caz de supradozaj nu a fost investigată, trebuie luat în considerare lavajul gastric (după intubare dacă pacientul nu este constient) si administrarea de cărbune activat, împreună cu un laxativ.

Supravegherea si monitorizarea medicală atentă trebuie continuate până când pacientul îsi revine.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, diazepine, oxazepine si tiazepine, codul ATC: N05AH04

Mecanism de actiune

Quetiapina este un medicament antipsihotic atipic. Quetiapina si metabolitul plasmatic activ la om norquetiapina interactionează cu un spectru larg de receptori ai neurotransmitătorilor. Quetiapina si norquetiapina au afinitate pentru receptorii serotoninergici de la nivelul creierului (5HT2) si receptorii dopaminergici D1 si D2. Această combinatie al antagonismului de receptor este cu selectivitate mare pentru 5HT2, relativă pentru receptorii D2, contribuie la proprietătile clinice antipsihotice si la efectele extrapiramidale reduse ale quetiapinei în comparatie cu antipsihoticele tipice. Suplimentar, norquetiapina are afinitate mare pentru transportorul norepinefrinei (TEP). De asemenea, quetiapina si norquetiapina au o afinitate mare si fată de receptorii histaminergici si adrenergici a1, cu o afinitate mai mică fată de receptorii adrenergici a2. Quetiapina nu are o afinitate semnificativă fată de receptorii colinergici muscarinici sau benzodiazepinici. Efecte farmacodinamice

Quetiapina este activă în testele de activitate antipsihotică, cum este evitarea conditionată. De asemenea, blochează actiunea agonistilor dopaminergici, fapt măsurat comportamental si electrofiziologic si creste concentratiile metabolitilor dopaminergici, determinat prin indexul neurochimic de blocare a receptorilor D2.

În testele predictive preclinice pentru reactii adverse extrapiramidale, quetiapina nu este un antipsihotic tipic si are un profil atipic. Quetiapina nu determină hipersensibilitate la receptorii D2 ai dopaminei după administrarea cronică. Quetiapina determină doar catalepsie usoară la dozele eficace de blocare a receptorilor D2 dopaminergici. După administrarea cronică, quetiapina blocarea selectivă a descărcărilor neuronilor dopaminergici mezolimbici dar nu si a neuronilor nigrostriatali. Quetiapina prezintă reactii minime de tip distonic la maimutele cu sensibilitate la neuroleptice după administrare acută si cronică (vezi pct.4.8).

Eficacitate clinică

În trei studii clinice placebo controlate, efectuate la pacientii cu schizofrenie, care utilizează doze variabile de quetiapină, nu au fost diferente semnificative între quetiapină si grupurile placebo referitor la incidenta reactiilor adverse extrapiramidale sau a utilizării concomitente a anticolinergicelor. Un studiu placebo controlat care a evaluat doze fixe de quetiapină administrată în doză de 75-750 mg pe zi nu a evidentiat o crestere a numărului reactiilor adverse extrapiramidale sau a utilizării concomitente a anticolinergicelor.

În patru studii clinice controlate placebo, care au evaluat doze de quetiapină de până la 800 mg/zi pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe, două în monoterapie si două cu tratament combinat cu litiu sau valproat de sodiu, nu au existat diferente între quetiapină si grupurile tratate placebo între incidenta reactiilor adverse extrapiramidale si utilizarea concomitentă a anticolinergicelor.

În studiile placebo controlate la pacientii vârstnici cu psihoză în cadrul dementei, incidenta evenimentelor adverse cerebrovasculare nu a fost mai mare la pacientii tratati cu quetiapină comparativ cu pacientii tratati placebo.

În tratamentul episoadelor maniacale moderate până la severe, în două studii cu quetiapina în monoterapie a fost demonstrată eficacitatea superioară comparativ cu placebo în reducerea simptomelor maniacale la 3-12 săptămâni, asa cum s-a observat în două studii. Nu există date din studiile pe termen lung care să demonstreze eficacitatea quetiapiei în prevenirea episoadelor maniacale sau depresive consecutive.

Datele referitoare la asocierea quetiapinei cu valproat de sodiu sau litiu în episoadele maniacale acute moderate până la severe la 3 si 6 săptămâni sunt limitate; totusi, tratamentul asociat a fost bine tolerat. Datele au evidentiat un efect aditiv în timpul săptămânii 3. Un studiu secundar nu a demonstrat efect suplimentar în săptămâna 6.

Doza medie de quetiapină din ultima săptămână la care s-a obtinut răspuns a fost de 600 mg pe zi si aproximativ 85% dintre cei care au răspuns au primit în medie 400-800 mg pe zi.

În patru studii clinice cu durata de 8 săptămâni, la pacienti cu episoade depresive moderate până la severe în cadrul bolii bipolare I sau II, eliberarea imediată a quetiapinei în doză de 300-600 mg a fost semnificativ superioară comparativ cu pacientii tratati placebo, pentru următoarele măsurători: ameliorare importantă a MADRS, 50% ameliorare în scorul MADRS total comparativ cu valoarea de bază. Nu au existat diferente la nivelul efectului între pacientii care au primit 300 mg quetiapină cu eliberare imediată comparativ cu cei care au primit 600 mg.

În faza de continuare în două din aceste studii s-a demonstrat că tratamentul pe termen lung la pacientii care au răspuns la quetiapină 300 mg - 600 mg cu eliberare imediată a foat eficient comparativ cu tratamentul placebo, referitor la simptomele depresive, dar fără legătură cu simptomele maniacale.

În două studii de preventie a recurentei care au evaluat quetiapina în asociere cu stabilizatori ai dispozitiei, la pacientii cu episoade depresive maniacale sau combinate ale dispozitiei, asocierea cu quetiapină a fost superioară tratamentului în monoterapie cu stabilizatori ai dispozitiei, în ceea ce priveste cresterea perioadei până la aparitia recurentei până la orice eveniment referitor la dispozitie (maniacal, combinat sau depresiv). Quetiapina a fost administrată de două ori pe zi în cantitate totală de 400-800 mg pe zi, concomitent cu litiu sau valproat.

Studiile clinice au demonstrat că quetiapina este eficientă în schizofrenie si manie atunci când este administrată de două ori pe zi, cu toate că aceastaare un timp de înjumătătire plasmatică de aproximativ 7 ore. Acest fapt este dovedit în plus de datele furnizate de studiul efectuat cu tomograful cu emisie de pozitroni (TEP), care a identificat că pentru quetiapină ocuparea receptorilor 5HT2 si D2 se mentine timp de 12 ore. Siguranta si eficacitatea dozelor mai mari de 800 mg pe zi nu a fost evaluată.

Eficacitatea pe termen lung a quetiapinei cu eliberare imediată în prevenirea recurentelorr în schizofrenie nu a fost verificată în studiile clinice de tip orb. În studiile clinice deschise, la pacientii cu schizofrenie, quetiapina a fost eficientă în mentinerea ameliorării clinice în timpul continuării tratamentului la pacientii care au arătat initial un răspuns la tratament, sugerând eficacitate pe termen lung.

În studiile controlate cu placebo, în monoterapie, efectuate la pacienti cu un număr initial al neutrofilelor ≥ 1,5 X 109/l, incidenta de aparitie a cel putin un caz cu număr al neutrofilelor < 1,5 X 109/l a fost de 1,72% la pacientii tratati cu quetiapină, comparativ cu 0,73% la pacientii cărora li s-a administrat placebo. În toate studiile clinice (controlate cu placebo, deschise, cu comparator activ; pacienti un număr initial al neutrofilelor ≥ 1,5 X 109/l), incidenta de aparitie a cel putin un caz cu număr al neutrofilelor < 0,5 X 109/l a fost de 0,21% la pacientii tratati cu quetiapină si de 0% la pacientii cărora li s-a administrat cu placebo, iar incidenta ≥ 0,5 - < 1,0 X 109/l a fost de 0,75% la pacientii tratati cu quetiapină si de 0,11% la pacientii cărora li s-a administrat placebo.

Copii si adolescenti (cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani)

Eficacitatea si siguranta quetiapinei a fost studiată într-un studiu placebo controlat cu durata de 3 săptămâni pentru tratamentul episodului maniacal (n=284 pacienti din SUA, cu vârsta între 10-17 ani).Aproximativ 45% dintre pacienti au prezentat un diagnostic suplimentar de ADHD. În plus, s-a efectuat un studiu placebo controlat cu durata de 6 săptămâni, pentru tratamentul schizofreniei (n=222 pacienti, cu vârsta între 13-17 ani). Din ambele studii au fost exclusi pacientii la care era cunoscut faptul că nu răspund tratamentului cu quetiapină. Tratamentul cu quetiapină a fost initiat cu 50 mg/zi si în ziua 2 s-a crescut doza la 100 mg/zi; ulterior, doza a fost crescută treptat până la o doză tintă (episod maniacal 400-600 mg/zi; schizofrenie 400-800 mg/zi) prin cresterea cu 100 mg/zi, în două sau trei prize zilnice.

În studiul efectuat la pacienti cu episod maniacal, diferenta dintre schimbarea medie a LS de la linia de bază si scorul YMRS total (activ minus placebo) a fost de -5,21 pentru quetiapină 400 mg/zi si -6,56 pentru quetiapină 600 mg/zi. Ratele de răspuns (îmbunătătirea YMRS ≥50%) a fost de 64% pentru quetiapină 400 mg/zi, 58% pentru 600 mg/zi si 37% în grupul placebo.

În studiul efectuat la pacienti cu schizofrenie, diferenta în schimbarea medie a LS de la linia de bază în scorul PANSS total (activ minus placebo) a fost de -8,16 pentru quetiapină 400 mg/zi si -9,29 pentru quetiapină 800 mg/zi. Nici doza redusă de quetiapină (400 mg/zi) si nici regimul cu doze mari (800 mg/zi) nu a fost superior fată de placebo, având în vedere procentul de pacienti care au prezentat un răspuns, definit ca o reducere ≥30% de la linia de bază în scorul PANSS total. Dozele mai mari au dus la rate de răspuns numeric inferioare, atât în episodul maniacal cât si în schizofrenie,

La această grupă de vârstă nu sunt disponibile date privind mentinerea efectului sau prevenirea recurentei.

Date aditionale privind siguranta s-au obtinut din faza de extensie deschisă de 26 săptămâni a studiilor clinice acute (n=380 pacienti), prin administrarea flexibilă a quetiapinei în doze de 400-800 mg/zi. La copii si adolescenti au fost raportate cresterea tensiunii arteriale si a apetitului alimentar, simptome extrapiramidale si cresteri ale concentratiei prolactinei serice, raportate cu frecventă crescută la copii si adolescenti comparativ cu pacientii adulti (vezi pct. 4.4 si 4.8).

Simptome Extrapiramidale

Într-un studiu clinic de monoterapie pe termen scurt, placebo-controlat, la pacienti adolescenti (13-17 ani) cu schizofrenie, incidenta totală a simptomelor extrapiramidale a fost de 12,9% pentru quetiapină si 5,3% pentru placebo, desi incidenta evenimentelor adverse individuale (acatizie, tremor, tulburare extrapiramidală, hipokinezie, neliniste, hiperactivitate psihomotorie, rigiditate musculară, dischinezie) nu a depăsit 4,1% în niciunul din grupurile de tratament. Într-un studiu clinic de monoterapie, pe termen scurt, placebo-controlat, la pacienti copii si adolescenti (10-17 ani) cu episod maniacal din tulburarea bipolară, incidenta totală a simptomelor extrapiramidale a fost de 3,6% pentru quetiapină si 1,1% pentru placebo. Într-un studiu clinic deschis, pe termen lung, efectuat la pacienti cu schizofrenie si episod maniacal din tulburarea bipolară, incidenta totală a simptomelor extrapiramidale care necesită tratament de urgentă a fost de 10%.

Cresterea greutătii corporale

În studii clinice pe termen scurt efectuate la copii si adolescenti (10-17 ani), 17% dintre cei tratati cu quetiapină si 2,5% dintre cei care au primit placebo au prezentat o crestere a greutătii corporale ≥7%. La ajustarea fată de o crestere normală pe termen lung, s-a utilizat o crestere a deviatiei standard a Indexului de Masă Corporală (IMC) de cel putin 0,5, ca o măsură a modificării semnificative din punct de vedere clinic; 18,3% dintre pacientii care au fost tratati cu quetiapină timp de cel putin 26 săptămâni au îndeplinit acest criteriu.

Suicid/Ideatie suicidară sau agravare a stării clinice

În studiile clinice pe termen scurt, placebo controlate, efectuate la copii si adolescenti cu schizofrenie, incidenta evenimentelor asociate suicidului a fost de 1,4% (2/147) pentru cei tratati cu quetiapină si 1,3% (1/75) pentru cei care au primit placebo, la pacientii cu vârsta < 18 ani. În studiile clinice pe termen scurt, placebo controlate, efectuate la copii si adolescenti cu episod maniacal din tulburarea bipolară, incidenta evenimentelor asociate suicidului a fost de 1,0% (2/193) pentru cei tratati cu quetiapină si 0% (0/90) pentru cei care au primit placebo, la pacientii cu vârsta < 18 ani.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

După administrarea orală, quetiapina este bine absorbită si este metabolizată în proportie mare. Biodisponibilitatea quetiapinei nu este semnificativ afectată de administrarea de alimente. Quetiapina se leagă în proportie de aproximativ 83% de proteinele plasmatice. Concentratiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ norquetiapină sunt de 35% fată de cele observate la quetiapină. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare a quetiapinei si norquetiapinei este de aproximativ 7 si 12 ore.

Concentratiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale metabolitului activ norquetiapină sunt de 35% din cele observate la quetiapină. Timpii de înjumătătire plasmatică prin eliminare ai quetiapinei si ai norquetiapinei sunt de aproximativ 7, respectiv 12 ore.

Farmacocinetica quetiapinei si a norquetiapinei este liniară de-a lungul limitelor de dozare aprobate.Cinetica quetiapinei nu diferă la femei si bărbati.

Clearance-ul mediu al quetiapinei la vârstnici este cu aproximativ 30-50% mai mic decât cel observat la adulti cu vârsta de 18-65 ani.

Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei s-a redus cu aproximativ 25% la subiectii cu insuficientă renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min/1,73 m2) si la pacientii cu insuficientă hepatică (ciroză alcoolică stabilă), dar valorile individuale ale clearance-ului se situează în limite pentru subiectii normali. Fractia medie molară a dozei de quetiapină liberă si a metabolitului activ din plasma umană, norquetiapină este excretată în proportie de < 5% în urină.

Quetiapina este metabolizată în proportie mare, medicamentul nemodificat reprezentând mai putin de 5% din materialul legat de medicamentul nemodificat, în urină si materiile fecale, după administrarea de quetiapină marcată cu izotop radioactiv. Aproximativ 73% din radioactivitate este excretată în urină si 21% în fecale.

Clearance-ul plasmatic mediu al quetiapinei scade cu aproximativ 25% la persoanele cu insuficientă hepatică cunoscută (ciroză alcoolică stabilă). Deoarece quetiapina este metabolizată intens la nivel hepatic, la pacientii cu insuficientă hepatică sunt de asteptat concentratii plasmatice crescute. La acesti pacienti poate fi necesară ajustarea dozelor (vezi pct.4.2).

Investigatiile in vitro au stabilit că CYP3A4 este enzima principală responsabilă pentru metabolizarea quetiapinei mediată prin intermediul citocromului P450. Norquetiapina se formează primar si se elimină prin intermediul CYP3A4.

S-a descoperit că quetiapina si mai multi dintre metabolitii acesteia (inclusiv norquetiapina) sunt inhibitori slabi ai izoenzimelor 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 si 3A4 ale citocromului uman P450, in vitro. La om, se observă inhibarea in vitro a CYP numai la concentratii de aproximativ 5 până la 50 de ori mai mari decât cele observate la o doză cu limitele cuprinse între 300 până la 800 mg pe zi. Pe baza acestor rezultate in vitro, este putin probabil că administrarea concomitentă de quetiapină cu alte medicamente va avea ca rezultat inhibarea semnificativă din punct de vedere clinic a metabolizării prin intermediul citocromului P450 a celuilalt medicament.

Copii si adolescenti (cu vârsta între 10-17 ani)

S-au obtinut date farmacocinetice de la 9 copii cu vârsta între 10-12 ani si 12 adolescenti, aflati sub tratament stabil cu 400 mg quetiapină, de 2 ori pe zi. La starea de echilibru, la copii si adolescenti (cu vârsta între 10-17 ani) concentratiile plasmatice, în functie de doză, ale compusului initial quetiapina, au fost, în general, similare celor de la adulti, desi valoarea Cmax la copii a fost la limita superioară a domeniului observat la adulti. ASC si Cmax pentru metabolitul activ, norquetiapină, au fost mai mari, aproximativ 62% si 49% la copii (10-12 ani), repsctiv 28% si 14% la adolescenti (13-17 ani), comparativ cu adultii.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Nu a existat nicio dovadă de genotoxicitate într-o serie de studii de genotoxicitate in vitro si in vivo. La animalele de laborator, la un nivel de expunere cu relevantă clinică, au fost observate următoarele modificări, care până în prezent nu au fost confirmate în studii clinice de lungă durată:

La sobolani, s-a observat depunere pigmentară la nivelul glandei tiroide; la maimute s-a observat hipertrofia celulei foliculare tiroidiene, o scădere a concentratiilor plasmatice ale T3, scăderea hemoglobinemiei si reducerea numărului de eritrocite si leucocite; si, la câini, opacifierea cristalinului si cataractă.

Ca urmare, beneficiile tratamentului cu quetiapină trebuie evaluate comparativ cu riscurile referitoare la siguranta pacientului.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Nucleul comprimatului Hidrogenofosfat de calciu dihidrat Celuloză microcristalină Lactoză monohidrat Stearat de magneziu Povidonă (K 29/32)

Dioxid de siliciu coloidal hidratat Amidonglicolat de sodiu, tip A

Învelisul comprimatului Hipromeloză Lactoză monohidrat Macrogol 4000 Dioxid de titan (E 171) Oxid rosu de fer (E 172) Oxid galben de fer (E 172)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6 luni după prima deschidere a flaconului PEÎD.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blister PVC-COC-PVDC/Al continând 6, 10, 14, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 comprimate filmate. Blistere perforate pentru eliberarea unei unităti dozate PVC-COC-PVDC/Al continând 100 x1 comprimate filmate. Flacoane PEÎD cu capac însurubat PP continând 50, 60, 100 sau 500 comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comecializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

S.C. Sandoz S.R.L.

Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mures, România

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

1960/2009/01-15

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare August 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Decembrie 2010

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Aceleaşi gene care predispun la schizofrenie favorizează şi consumul de canabis (studiu) Aproximativ o persoană din o sută, la nivel mondial, suferă de schizofrenie, iar conform unui nou studiu, genele care măresc riscul de apariţie a acestei boli psihice favorizează şi consumul de canabis, informează marţi Reuters.
Iaşi: Aproape 1.200 de persoane cu schizofrenie internate la Neuropsihiatrie, de la începutul anului De la începutul anului la Spitalul de Neuropsihiatrie Socola, cea mai mare unitate de profil din zona de Est a României, au fost internate 1.147 de persoane care suferă de 'tulburări de schizofrenie', potrivit directorului instituţiei, dr Lucian Burlea.
Vaslui: O profesoară a ajuns la psihiatrie în urma unei presupuse crize de schizofrenie suferite la ora de curs Vaslui, 4 nov Agerpres/ - Inspectoratul Şcolar Judeţean (ISJ) Vaslui a demarat joi o anchetă la o şcoală din judeţ, după ce o profesoară a făcut o presupusă criză de schizofrenie în timpul orelor de curs.
MB: Oamenii de ştiinţă au identificat o genă ale cărei mutaţii măresc de 35 de ori riscul de îmbolnăvire de schizofrenie O serie de mutaţii suferite de gena SETD1A pot creşte exponenţial riscul de îmbolnăvire de schizofrenie, susţine o echipă de oameni de ştiinţă de la Institutul Sanger, din Marea Britanie, într-un studiu publicat de revista Nature Neuroscience, care poate deschide noi căi pentru prevenirea şi tratarea...
O nouă terapie generică pentru schizofrenie Un procent din populaţia planetei dezvoltă simptome de schizofrenie în cursul vieţii, se arată într-un comunicat de presă remis miercuri de Terapia Ranbaxy.
Alternativă de tratament pentru pacienţii cu schizofrenie Pacienţii cu schizofrenie au de anul trecut o nouă variantă de tratament: injecţia la nivelul braţului, informează într-un comunicat de presă compania producătoare.