Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PIPERACILINA/TAZOBACTAM MYLAN 2g/0,25 g
 
Denumire PIPERACILINA/TAZOBACTAM MYLAN 2g/0,25 g
Descriere Piperacilină/tazobactam este indicat pentru tratamentul infectiilor bacteriene sistemice si/sau locale, moderate până la severe, când se suspectează sau au fost identificate bacterii producătoare de beta-lactamaze
Denumire comuna internationala PIPERACILLINUM + TAZOBACTAMUM
Actiune terapeutica ANTIBIOTICE BETA-LACTAMICE, PENICILINE PENICILINE IN COMBINATII INCL. INHIBITORI DE BETALACTAMAZA
Prescriptie PR
Forma farmaceutica Pulbere pentru solutie perfuzabila
Concentratia 2g/0,25g
Ambalaj Cutie cu 1 flac. din sticla incolora a 10 ml cu pulb. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 30 luni-dupa ambalarea pt. comercializare;dupa prima deschidere a flac.-se utilizeaza imediat
Cod ATC J01CR05
Firma - Tara producatoare LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. - ITALIA
Autorizatie de punere pe piata MYLAN S.A.S. - FRANTA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PIPERACILINA/TAZOBACTAM MYLAN 2g/0,25 g ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre PIPERACILINA/TAZOBACTAM MYLAN 2g/0,25 g, pulbere pentru solutie perfuzabila       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2051/2009/01-02-03-04-05-06-07-08                      2052/2009/01-02-03-04

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Piperacilină/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g pulbere pentru solutie injectabilă sau perfuzabilă

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare flacon de Piperacilină/Tazobactam Mylan contine piperacilină 2 g (sub formă de sare sodică) si tazobactam 0,25 g (sub formă de sare sodică).

Un flacon cu pulbere pentru solutie injectabilă sau perfuzabilă contine sodiu 4,7 mmol (108 mg).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru solutie injectabilă sau perfuzabilă.

Pulbere liofilizată sterilă, de culoare albă până la aproape albă.

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Piperacilină/tazobactam este indicat pentru tratamentul infectiilor bacteriene sistemice si/sau locale, moderate până la severe, când se suspectează sau au fost identificate bacterii producătoare de beta-lactamaze, cum sunt:

Adulti/adolescenti si vârstnici

- Pneumonie nosocomială;

- Infectii ale tractului urinar complicate (inclusiv pielonefrită);

- Infectii intraabdominale;

- Infectii cutanate si ale tesuturilor moi;

- Infectii bacteriene la pacienti cu neutropenie.

Copii (cu vârsta de la 2 până la 12 ani) Infectii bacteriene la copii cu neutropenie.

Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor antibacteriene.

4.2     Doze si mod de administrare

Piperacilină/tazobactam poate fi administrată prin injectare intravenoasă lentă (cu o durată de cel putin 3-5 minute) sau perfuzare intravenoasă lentă (cu durata de 20-30 minute). Pentru instructiuni privind reconstituirea solutiei, vezi pct. 6.2 si 6.6.

În general, tratamentul infectiilor mixte determinate de microorganisme sensibile la piperacilină si microorganisme producătoare de beta-lactamaze sensibile la piperacilină/tazobactam nu necesită asocierea unui alt antibiotic.

La pacienti cu pneumonie nosocomială si în cazurile de infectii la pacientii cu neutropenie,

piperacilină/tazobactam poate fi utilizată în asociere cu o aminoglicozidă. Dacă este necesară utilizarea unei aminoglicozide împreună cu piperacilină/tazobactam, ambele antibiotice trebuie utilizate la doze terapeutice maxime.

Pacientii cu neutropenie, care prezintă semne de infectie (de exemplu, febră), trebuie tratati imediat cu antibiotice, în mod empiric, înainte ca rezultatele testelor de laborator să fie disponibile.

Adulti si copii cu vârsta peste 12 ani, fiecare cu functie renală normală

Doza uzuală pentru adulti si copii cu vârsta peste 12 ani este piperacilină/tazobactam 4/0,5 g, administrată la intervale de 8 ore.

Doza zilnică totală de piperacilină/tazobactam depinde de severitatea si localizarea infectiei si poate varia de la piperacilină/tazobactam 2/0,25 g până la piperacilină/tazobactam 4/0,5 g, administrată la intervale de 6 sau 8 ore.

Doza recomandată în neutropenie este piperacilină/tazobactam 4/0,5 g, administrată la intervale de 6 ore, în asociere cu o aminoglicozidă.

Vârstnici cu functie renală normală

Piperacilină/tazobactam poate fi utilizată în dozele recomandate pentru adulti, cu exceptia pacientilor cu insuficientă renală (vezi mai jos):

Insuficientă renală la adulti, vârstnici si copii (peste 40 kg), la care se administrează doze pentru adulti La pacientii cu insuficientă renală, dozele intravenoase trebuie ajustate în functie de severitatea afectării renale existente. Dozele zilnice propuse sunt următoarele:

Clearance creatinină (ml/min)

Doza recomandată pentru piperacilină/tazobactam

Doza totală

Doza pentru o priză

20 - 80

12/1,5 g /zi

4/0,5 g, la intervale de 8 ore

< 20

8/1 g /zi

4/0,5 g, la intervale de 12 ore

Doza zilnică maximă pentru pacientii supusi hemodializei este piperacilină/tazobactam 8/1 g. În plus, deoarece hemodializa îndepărtează 30-50% din doza de piperacilină în 4 ore, trebuie administrată o doză suplimentară de piperacilină/tazobactam de 2/0,25 g, după fiecare sedintă de hemodializă.

Pentru pacientii cu insuficientă renală sau insuficientă hepatică, determinarea concentratiilor plasmatice de piperacilină/tazobactam va oferi indicatii suplimentare pentru ajustarea dozelor.

Copii cu vârsta de la 2 până la 12 ani, cu functie renală normală

Piperacilină/tazobactam este recomandată numai pentru tratamentul copiilor cu neutropenie.

Neutropenie

La copii cu greutate mai mică de 40 kg, doza trebuie ajustată la 90 mg/kg (piperacilină/tazobactam 80/10 mg), administrată la intervale de 6 ore, în asociere cu o aminoglicozidă, fără a depăsi doza de piperacilină/tazobactam de 4/0,5 g, administrată la intervale de 6 ore.

Insuficientă renală la copii cu vârsta de la 2 până la 12 ani (sau greutate mai mică de 40 k

La copiii cu insuficientă renală, dozele administrate intravenos trebuie ajustate în functie de severitatea afectării renale existente, după cum urmează:

Clearance creatinină (ml/min)

Doza recomandată pentru piperacilină/tazobactam

Frecventă

Doza zilnică maximă

>40

Nu este necesară ajustarea dozei

20-39

90 mg (piperacilină/tazobactam 80/10 mg)/kg

la intervale de 8 ore

12/1,5 g/zi

< 20

90 mg (piperacilină/tazobactam 80/10 mg)/kg

la intervale de 12 ore

8/1 g/zi

Pentru copii cu greutate < 50 kg supusi hemodializei, doza recomandată este de 45 mg (piperacilină/tazobactam 40/5 mg)/kg, la intervale de 8 ore.

Aceste modificări referitoare la doze sunt doar aproximative. Fiecare pacient trebuie monitorizat atent, din punct de vedere al semnelor de toxicitate a medicamentului. Doza si intervalul de administrare a medicamentului trebuie ajustate corespunzător.

Copii cu vârsta mai mică de 2 ani

Datorită datelor insuficiente privind siguranta, utilizarea piperacilină/tazobactam nu este recomandată la copii cu vârsta mai mică de 2 ani.

Insuficientă hepatică

Nu este necesară ajustarea dozei.

Durata tratamentului

Durata tratamentului depinde de severitatea infectiei si de evolutia clinică si bacteriologică a pacientului.

În infectii acute, tratamentul cu piperacilină/tazobactam trebuie continuat încă 48 de ore după remiterea simptomelor clinice sau a febrei.

4.3    Contraindicatii

Hipersensibilitate la piperacilină sau la oricare alt antibiotic beta-lactamic si la tazobactam sau la oricare alt inhibitor de beta-lactamază.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Atentionări

Au fost raportate reactii de hipersensibilitate (anafilactice/anafilactoide [inclusiv soc]) grave si ocazional letale, la pacienti tratati cu peniciline, inclusiv piperacilină/tazobactam. Probabilitatea de aparitie a acestor reactii este mai mare la pacientii cu antecedente de sensiblitate la alergene multiple.

S-au raportat cazuri de pacienti cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină, care au prezentat reactii severe la tratamentul cu cefalosporine.

Dacă apare o reactie alergică în timpul tratamentului cu piperacilină/tazobactam, administrarea antibioticului trebuie oprită. Reactiile de hipersensibilitate grave pot necesita administrarea de adrenalină si alte măsuri de urgentă.

Înainte de începerea tratamentului cu piperacilină/tazobactam, trebuie investigată cu atentie existenta în antecedente a unor reactii de hipersensibilitate la peniciline, cefalosporine sau alte alergene.

În caz de diaree severă si persistentă, trebuie avută în vedere posibilitatea ca antibioticul să inducă o colită pseudomembranoasă care pune viata în pericol. Simptomele de colită pseudomebranoasă pot să apară în timpul sau după tratamentul antibacterian. Prin urmare, în astfel de cazuri, tratamentul cu piperacilină/tazobactam trebuie întrerupt imediat si trebuie initiat un tratament corespunzător.

Precautii

Pot să apară leucopenie si neutropenie, în special în timpul tratamentului de lungă durată. Prin urmare, trebuie efectuată periodic evaluarea hemoleucogramei complete.

În timpul tratamentului de lungă durată, se recomandă evaluarea periodică a functiilor aparatelor, sistemelor si organelor, inclusiv functia renală si functia hepatică.

La unii pacienti tratati cu antibiotice beta-lactamice, au apărut manifestări hemoragice. Uneori, aceste reactii au fost asociate cu rezultate patologice ale testelor de coagulare, cum sunt timpul de coagulare, agregarea plachetară si timpul de protrombină si apar cu probabilitate mai mare la pacientii cu insuficientă renală. Dacă apar manifestări hemoragice, trebuie întreruptă administrarea antibioticului si instituit tratament corespunzător.

Posibilitatea aparitiei unor microorganisme rezistente, care pot determina suprainfectii, trebuie avută în vedere, mai ales în timpul tratamentului de lungă durată. Poate fi necesară monitorizarea microbiologică, pentru a detecta orice suprainfectie importantă. Dacă aceasta apare, trebuie luate măsuri corespunzătoare.

În cazul administrării intravenoase a unor doze mai mari decât cele recomandate, pacientii pot prezenta excitabilitate neuromusculară sau convulsii, în special pacientii cu insuficientă renală.

Acest medicament contine sodiu 4,7 mmol (108 mg) pentru un flacon cu pulbere pentru solutie injectabilă sau perfuzabilă.. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacientii ce urmează o dietă cu restrictie de sodiu.

Hipokaliemia poate să apară la pacienti cu rezerve scăzute de potasiu sau care primesc concomitent medicamente care pot reduce concentratia plasmatică a potasiului; la acesti pacienti, ionograma trebuie determinată periodic. Pot fi observate cresteri modeste ale parametrilor functiei hepatice.

Tratamentul cu piperacilină a fost asociat cu o incidentă crescută a febrei si eruptiei cutanate la pacientii cu fibroză chistică (vezi si pct. 4.8).

Până când vor fi disponibile date suplimentare, piperacilină/tazobactam nu trebuie utilizată la copiii care nu prezintă neutropenie.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Interactiunea cu probenecid

Administrarea concomitentă de probenecid si piperacilină/tazobactam determină prelungirea timpului de înjumătătire plasmatică si reducerea clearance-ului renal pentru ambele medicamente, piperacilină si tazobactam. Cu toate acestea, concentratiile plasmatice maxime ale fiecărui medicament rămân nemodificate.

Interactiunea cu antibiotice

Nu au fost observate interactiuni farmacocinetice adverse relevante clinic cu tobramicina sau vancomicina, la adulti sănătosi cu functie renală normală. Clearance-ul tobramicinei si gentamicinei a fost crescut la pacienti cu insuficientă renală severă, tratati cu piperacilină/tazobactam. La acesti pacienti, asocierea piperacilină/tazobactam cu tobramicină si gentamicină a fost exclusă.

Pentru informatii referitoare la administrarea piperacilină/tazobactam în asociere cu aminoglicozide, vezi pct. 6.2.

Interactiunea cu anticoagulante

În timpul administrării concomitente a heparinei, anticoagulantelor orale si altor substante care pot afecta coagularea sângelui, inclusiv functia trombocitelor, testele de coagulare corespunzătoare trebuie efectuate mai frecvent si monitorizate regulat.

Interactiunea cu vecuroniu

Piperacilina utilizată concomitent cu vecuroniu a determinat prelungirea blocului neuromuscular indus de vecuroniu. Datorită mecanismului de actiune similar, se presupune că blocul neuromuscular determinat de oricare miorelaxant antidepolarizant ar putea fi prelungit în prezenta piperacilinei. Aceast lucru trebuie avut în vedere când piperacilină/tazobactam este utilizată perioperator.

Interactiunea cu metotrexat

Piperacilina poate reduce excretia metotrexatului. Concentratiile plasmatice ale metotrexatului trebuie monitorizate la pacientii tratati cu metotrexat.

Interactiunea cu rezultatele testelor de laborator

Administrarea piperacilină/tazobactam poate determina reactie fals pozitivă pentru glicozurie, când se utilizează o metodă de reducere a cuprului. Se recomandă utilizarea testelor pentru glucoză bazate pe reactia de oxidare enzimatică.

Au fost raportate reactii pozitive utilizând testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA, la pacientii tratati injectabil cu piperacilină/tazobactam, la care ulterior nu s-a identificat infectie cu Aspergillus. Au fost raportate reactii încrucisate între polizaharide non-Aspergillus si polifuranoze, utilizând testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. Prin urmare, rezultatele pozitive la pacienti tratati cu piperacilină/tazobactam trebuie interpretate cu atentie si confirmate prin alte metode diagnostice.

4.6     Sarcina si alăptarea

Nu există studii adecvate si bine controlate privind combinatia piperacilină/tazobactam sau cu piperacilină sau tazobactam în monoterapie, la gravide. Studii la animale au evidentiat toxicitate asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Piperacilina si tazobactamul traversează placenta. Piperacilină/tazobactam trebuie utilizată în timpul sarcinii numai dacă are indicatie clară.

Piperacilina se excretă în concentratii mici, în laptele matern. Concentratiile de tazobactam în laptele matern nu au fost studiate. Efectul asupra sugarilor este necunoscut. Femeile care alăptează trebuie tratate numai dacă indicatia este clară. La sugarii alimentati la sân, pot apare diaree si infectii fungice la nivelul mucoaselor, precum si sensibilizare.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Cu toate acestea, pot apare reactii adverse (vezi si pct. 4.8), care pot influenta capacitatea de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Reactiile adverse sunt clasificate în functie de frecventă, după cum urmează: foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100); rare (≥1/10000 si <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Cele mai frecvente reactii adverse raportate sunt diaree, greată, vărsături si eruptie cutanată tranzitorie, fiecare apărând cu o frecventă ≥1%, dar <10%.

Aparate, sisteme si organe

Frecventă

Reactie adversă

Infectii si infestări

Mai putin frecvente

Suprainfectie candidozică

Tulburări hematologice si limfatice

Mai putin frecvente

Leucopenie, neutropenie, trombocitopenie

Rare

Anemie, manifestări hemoragice (inclusiv purpură, epistaxis, prelungirea timpului de sângerare), eozinofilie, anemie hemolitică

Foarte rare

Agranulocitoză, test Coombs direct pozitiv, pancitopenie, timp partial de tromboplastină prelungit, timp de protrombină prelungit, trombocitoză

Tulburări ale sistemului imunitar

Mai putin frecvente Rare

Reactie de hipersensibilitate

Reactie anafilactică/anafilactoidă (inclusiv soc)

Tulburări metabolice si de nutritie

Foarte rare

Hipoalbuminemie, hipoglicemie, hipoproteinemie, hipokaliemie

Tulburări ale sistemului nervos

Mai putin frecvente Rare

Cefalee, insomnie

Slăbiciune musculară, halucinatii, convulsii

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente Rare

Hipotensiune arterială, flebită, tromboflebită Hiperemie facială

Tulburări gastro-intestinale

Frecvente

Mai putin frecvente

Rare

 

Diaree, greată, vărsături

Constipatie, dispepsie, icter, stomatită

Durere abdominală, colită pseudomembranoasă, xerostomie

Tulburări hepatobiliare

Mai putin frecvente

 

 

Rare

 

 

Crestere a valorilor serice ale alanin-aminotransferazei, crestere a valorilor serice ale aspartat-aminotransferazei

Hiperbilirubinemie, crestere a concentratie plasmatice de fosfatază alcalină, crestere a concentratie plasmatice de gama-glutamiltransferază, hepatită

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Frecvente

 

Mai putin frecvente Rare

 

Foarte rare

Eruptie cutanată tranzitorie, inclusiv eruptie cutanată

maculopapulară

Prurit, urticarie, eritem

Dermatită buloasă, eritem polimorf, diaforeză, eczemă, exantem

Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Rare

Artralgie, mialgie

Tulburări renale si ale căilor urinare

Mai putin frecvente

Rare

Foarte rare

Crestere a creatininemiei

Nefrită interstitială, insuficientă renală

Azot ureic sanguin crescut

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Mai putin frecvente Rare

Febră, reactie la nivelul locului de injectare

Frisoane, fatigabilitate, edem

Administrarea de doze mari de antibiotice beta-lactamice, în special la pacientii cu insuficientă renală, poate determina encefalopatie (tulburări ale stării de constientă, mioclonie si convulsii).

Tratamentul cu piperacilină a fost asociat cu o incidentă crescută a febrei si eruptiei cutanate tranzitorii, la pacientii cu fibroză chistică.

4.9     Supradozaj

Simptome

Au existat raportări după punerea pe piată a medicamentului privind supradozajul cu

piperacilină/tazobactam. Majoritatea acestor evenimente, incluzând greată, vărsături si diaree, au fost raportate, de asemenea, la doze recomandate uzual. Pacientii pot prezenta excitabilitate neuromusculară si convulsii la administrarea intravenoasă a unor doze mai mari decât dozele recomandate (în special, în prezenta insuficientei renale).

Tratamentul intoxicatiei:

În caz de supradozaj, tratamentul cu piperacilină/tazobactam trebuie întrerupt.

Nu se cunoaste un antidot specific.

Tratamentul trebuie să fie de sustinere si simptomatic, în functie de starea clinică a pacientului. În caz de urgentă, sunt indicate toate măsurile de terapie intensivă aplicabile pentru piperacilină.

Concentratiile plasmatice foarte mari ale piperacilinei sau tazobactam vor fi reduse prin hemodializă. (pentru mai multe informatii, vezi pct. 5.2).

5.       PROPRIETĂTIFARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Peniciline în combinatii, inclusiv inhibitori de beta-lactamază. Clasificare ATC: J01CR05

Mecanism de actiune:

Piperacilina, o penicilină de semisinteză cu spectru larg, activă fată de numeroase bacterii aerobe si anaerobe Gram-pozitiv si Gram-negativ, are activitate bactericidă prin inhibarea sintezei septului si a peretelui celular. Tazobactam, o sulfonă a acidului triazolilmetilpenicilanic, este un inhibitor puternic al multor beta-lactamaze, în special al enzimelor mediate plasmidic, care determină în mod obisnuit rezistentă la peniciline si cefalosporine, inclusiv la cefalosporine de generatia a III-a. Prezenta tazobactam în combinatia piperacilină/tazobactam potentează si lărgeste spectrul antibiotic al piperacilinei, astfel încât să includă multe bacterii producătoare de beta-lactamaze, care sunt în mod normal rezistente la piperacilină si la alte antibiotice beta-lactamice. Astfel, piperacilină/tazobactam combină proprietătile unui antibiotic cu spectru larg cu cele ale unui inhibitor de beta-lactamază.

Mecanism de rezistentă:

Prezenta tazobactam lărgeste spectrul de activitate al piperacilinei, astfel încât să includă microorganisme care altfel ar fi rezistente la piperacilină si la alte antibiotice beta-lactamice datorită secretiei de beta-lactamaze. Investigatiile in vitro au demonstrat că actiunea tazobactam de inducere a beta-lactamazelor de clasa I este nesemnificativă în cazul bacteriilor Gram-negativ. Studiile in vitro au demonstrat un efect sinergic pentru piperacilină/tazobactam si aminoglicozide fată de Pseudomonas aeruginosa si alte bacterii, inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze.

Valori critice:

Valorile critice ale concentratiei minime inhibitorii (CMI), care separă microorganismele sensibile de cele cu sensibilitate intermediară si cele rezistente, au fost definite după cum urmează:

Clasificarea Institutului pentru Standarde Clinice si de Laborator (Clinical and Laboratory Standards Institute, CLSI) 2006:

Agent patogen

Valori critice echivalente ale CMI (mg/l)

Sensibil

Sensibilitate intermediară

Rezistent

Staphylococcus spp.

≤ 8/4

-

≥ 16/4

Enterobacteriaceae

≤ 16/4

32/4 - 64/4

≥ 128/4

Pseudomonas aeruginosa

≤ 64/4

-

≥ 128/4

Acinetorbacter spp.

≤ 16/4

32/4 - 64/4

≥ 128/4

Haemophilus influenzae si H parainfluenzae.

≤ 1/4

-

≥ 2/4

Prevalenta rezistentei dobândite poate varia geografic si în timp, pentru specii selectate si informatiile locale privind rezistenta sunt utile, în special pentru tratamentul infectiilor severe. Dacă este necesar, se va apela la recomandările expertilor, când prevalenta locală a rezistentei este de asa natură încât utilitatea medicamentului în cel putin unele tipuri de infectii este discutabilă.

Specii sensibile în mod obisnuit

Aerobi Gram-pozitiv Brevibacterium spp. Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus spp. meticilino-sensibile Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococci grupa B Streptococcus spp.*

Aerobi Gram-negativ Branhamella catarrhalis Citrobacter koseri Haemophilus influenzae* Haemophilus spp. Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigella spp.

Anaerobi Gram-pozitiv Clostridium spp. Eubacterium spp. Peptococcus spp. Peptostreptococcus spp.

Anaerobi Gram-negativ Bacteroides fragilis* Grupa Bacteroides fragilis Fusobacterium spp. Porphyromonas spp. Prevotella spp*

Specii în cazul cărora rezistenta poate fi o problemă

Aerobi Gram-pozitiv

Staphylococcus aureus, meticilino-sensibil

Staphylococcus epidermis, meticilino-sensibil

Enterococcus avium ($)

Enterococcus faecium (+ $)

Propionibacterium acnes ($)

Viridans streptococci

Aerobi Gram-negativ Actinobacter spp. (+ $) Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter spp. Escherichia coli *

Klebsiella spp. Proteus indol-pozitiv Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas spp. * Pseudomonas stutzeri ($) Serratia spp.

Anaerobi Gram- negativ Bacteroides spp. *

Microorganisme rezistente natural

Aerobi Gram-pozitiv

Corynebacterium jeikeium

Staphylococcus spp. meticilino-rezistente

Aerobi Gram-negativ

Legionella spp.

Stenotrophomonas maltophilia (+$)

*            Eficacitatea clinică fată de acesta a fost demonstrată pentru indicatiile autorizate.

$            Specii care prezintă sensibilitate partială naturală.

(+)         Specii pentru care s-a observat o rată crescută a rezistentei (peste 50%), în una sau mai multe zone/tări/regiuni din UE.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Distributie

Concentratiile plasmatice maxime ale piperacilinei si tazobactam sunt atinse imediat după terminarea administrării prin perfuzare sau injectare intravenoasă. Concentratiile plasmatice ale piperacilinei obtinute când aceasta este administrată împreună cu tazobactam sunt similare cu cele atinse după administrarea unor doze echivalente de piperacilină în monoterapie.

Concentratiile plasmatice ale piperacilinei si tazobactamului cresc mult (aproximativ 28%) si direct proportional cu cresterea dozei, la doze cuprinse în intervalul piperacilină/tazobactam 2/0,25 g si piperacilină/tazobactam 4/0,5 g.

Atât piperacilina, cât si tazobactam se leagă de proteinele plasmatice în proportie de 20 până la 30%. Legarea de proteinele plasmatice fie a piperacilinei, fie a tazobactamului nu este influentată de prezenta celeilalte substante. Legarea metabolitului tazobactamului de proteinele plasmatice este neglijabilă.

Piperacilină/tazobactam se distribuie larg în tesuturi si în lichidele organismului, inclusiv mucoasă intestinală, veziculă biliară, plămân, bilă si oase.

Biotransformare

Piperacilina este metabolizată la un metabolit dezetilat, care are activitate microbiologică minoră.

Tazobactam este metabolizat la un singur metabolit, care este inactiv microbiologic.

Eliminare

Piperacina si tazobactam se elimină la nivelul rinichilor, prin filtrare glomerulară si prin secretie tubulară. Piperacilina este excretată rapid, 68% din doza administrată regăsindu-se în urină sub formă nemodificată.Tazobactam si metabolitul său se elimină, în principal, prin excretie renală, 80% din doza administrată regăsindu-se sub formă nemodificată si restul ca metabolit. Piperacilina, tazobactam si dezetil-piperacilina sunt, de asemenea, secretate în bilă.

După administrarea de piperacilină/tazobactam în doză unică sau doze multiple la voluntari sănătosi, timpii de înjumătătire plasmatică a piperacilinei si tazobactam au fost de 0,7 până la 1,2 ore si nu au fost influentati de doză sau de durata perfuzării. Timpii de înjumătătire plasmatică prin eliminare a piperacilinei si tazobactam cresc cu reducerea clearance-ului renal.

Tazobactam nu modifică semnificativ farmacocinetica piperacilinei. Se pare că piperacilina scade rata de eliminare a tazobactamului.

Insuficientă renală

Piperacilina si tazobactam sunt hemodializabile: 31% (piperacilină) si 39% (tazobactam) din dozele administrate se filtrează. În timpul dializei peritoneale, 5% din piperacilina administrată si 12% din tazobactam se regăsesc în lichidul de dializă. Pacientii supusi dializei peritoneale cronice în ambulatoriu trebuie să primească aceeasi doză ca pacientii cu insuficientă renală severă nedializati.

Insuficientă hepatică

Concentratiile plasmatice ale piperacilinei si tazobactam sunt prelungite la pacientii cu insuficientă hepatică. Timpul de înjumătătire plasmatică a piperacilinei si tazobactam creste cu 25%, respectiv 18%, la pacientii cu ciroză hepatică, comparativ cu voluntarii sănătosi. Cu toate acestea, nu sunt necesare ajustări ale dozelor la pacientii cu insuficientă hepatică.

Copii

Farmacocinetica piperacilină/tazobactam a fost studiată la copii cu infectii intraabdominale si alte tipuri de infectii. La toate grupele de vârstă, fractia renală a eliminării a fost de aproximativ 70% pentru piperacilină, respectiv 80% pentru tazobactam, asemănător adultilor.

Parametrii farmacocinetici medii pentru piperacilină/tazobactam, la copii, pentru diferite grupe de vârstă

Piperacilină                                             Tazobactam

Grupă de vârstă

Timpul de înjumătătire plasmatică

Clearance (ml/min/kg)

Timpul de înjumătătire plasmatică

Clearance (ml/min/kg)

2-5 ani

0,7

5,5

0,8

5,5

6-12 ani

0,7

5,9

0,9

6,2

5.3 Date preclinice de sigurantă

Datele preclinice nu au evidentiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor conventionale privind toxicitatea după doze repetate si genotoxicitate. Nu au fost efectuate studii cu piperacilină/tazobactam pentru evaluarea carcinogenitătii.

Un studiu pentru evaluarea toxicitătii asupra functiei de reproducere a evidentiat scăderea greutătii la nastere si cresterea numărului de feti cu întârzieri de osificare si cu variatii ale coastelor, după administrarea i.p. de piperacilină/tazobactam, la sobolani. Fertilitatea generatiei F1 si dezvoltarea embrionară a generatiei F2 nu au fost afectate. Un studiu pentru evaluarea teratogenitătii la sobolani nu a evidentiat efecte teratogene după administrarea i.v. La sobolan, efectele asupra dezvoltării embrionare au fost observate la doze toxice pentru mame. Dezvoltarea peri/postnatală a fost afectată (scăderea greutătii fetilor, cresterea mortalitătii puilor, cresterea numărului de născuti morti) în acelasi timp cu toxicitatea maternă, după administrarea i.p. la sobolan.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipientilor

Nu există.

6.2     Incompatibilităti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

Când piperacilină/tazobactam este utilizată în asociere cu alte anitbiotice (de exemplu, aminoglicozide), medicamentele trebuie administrate separat. Amestecul in vitro dintre piperacilină/tazobactam si o aminoglicozidă poate determina o importantă inactivare a aminoglicozidei.

Piperacilină/tazobactam nu trebuie amestecată cu alte medicamente în seringă sau în flaconul de perfuzie, dacă compatibilitatea nu a fost stabilită.

Piperacilină/tazobactam trebuie administrat printr-un set de perfuzare separat de alte medicamente, cu exceptia cazurilor în care compatibilitatea a fost demonstrată.

Datorită instabilitătii chimice, piperacilină/tazobactam nu trebuie utilizat în solutii care contin hidrogenocarbonat de sodiu.

Solutia Ringer lactat (solutia Hartmann) nu este compatibilă cu piperacilină/tazobactam.

Piperacilină/tazobactam nu trebuie adăugat la preparate din sânge sau hidrolizate de albumină.

6.3     Perioada de valabilitate

Flacoane înainte de deschidere:

30 luni.

După reconstituire/diluare:

Pentru a reduce riscul contaminării microbiene, piperacilină/tazobactam trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, responsabilitatea în ceea ce priveste durata si conditiile de păstrare dinaintea utilizării revine utilizatorului. Solutia neutilizată trebuie aruncată.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 25oC.

Pentru conditiile de păstrare ale medicamentului reconstituit/diluat, vezi pct. 6.3.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Flacon din sticlă incoloră (tip II) a 10 ml sau 50 ml [a 50 ml], închis cu dop din cauciuc clorobutilic (tip I), sigilat cu capsă din aluminiu, ambalat în cutii cu 1, 5, 10 sau 12 flacoane.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Instructiuni pentru reconstituire

Injectare intravenoasă

Fiecare flacon de piperacilină/tazobactam 2 g/0,25 g trebuie reconstituit cu 10 ml din unul dintre următorii solventi:

•     apă pentru preparate inj ectabile;

•     clorură de sodiu 0,9%, solutie injectabilă.

A se agita până la dizolvare. Solutia obtinută este clară si incoloră.

Durata injectării intravenoase trebuie să fie de cel putin 3-5 minute.

Perfuzare intravenoasă

Fiecare flacon de piperacilină/tazobactam 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g], trebuie reconstituit cu 10 ml [20 ml]

din unul dintre solventii mentionati mai sus.

Ulterior, solutia reconstituită trebuie diluată, până la cel putin 50 ml, cu unul dintre solventii utilizati pentru reconstituire sau cu dextroză 5% în apă pentru preparate injectabile.

Numai pentru o singură utilizare. Orice solutie neutilizată se aruncă.

Reconstituirea/diluarea trebuie realizată în conditii aseptice.

Solutia reconstituită trebuie inspectată vizual, pentru impurităti si modificări de culoare înainte de administrare. Solutia trebuie utilizată numai dacă este limpede si nu contine impurităti.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Mylan S.A.S.

117, Allée des Parcs – 69800 Saint Priest

Franta

Telefon: +33.4.37.25.75.90

Fax: +33.4.37.25.79.12

E-mail: julie.barthuet@mylan.fr/delphine.fornas@mylan.fr

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Piperacilină/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g pulbere pentru solutie injectabilă sau perfuzabilă:

2051/2009/01-02-03-04-05-06-07-08

9.      DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Septembrie 2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

August 2009

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Antibioticele pot fi înlocuite uneori cu succes de uleiuri esenţiale în vindecarea virozelor Atunci când antibioticele se dovedesc ineficiente, anumite uleiuri esenţiale luptă cu succes împotriva atacurilor virale. Din luna noiembrie, circa un milion de francezi s-au îmbolnăvit de o gripă deosebit de virulentă. medicii sunt îngrijoraţi îndeosebi de complicaţii ale gripei - infecţiile pulmonare...
Antibioticele de ultimă generaţie îşi pierd din eficienţă în lupta împotriva infecţiilor (studiu) Centrul European de Prevenire şi Control al Bolilor /ECDC/ a anunţat că procentul infecţiilor provocate de bacteria Klebsiella pneumoniae, o cauză obişnuită a îmbolnăvirii la pacienţi spitalizaţi, care erau rezistenţi la carbapeneme, era mai mare de 5% în 2012 în cinci ţări membre ale Uniunii Europene...
Antibioticele, puţin utile în tratarea infecţiilor urechii la copii /studiu/ Recurgerea la antibiotice pentru tratarea otitelor, infecţia urechii cea mai frecventă la copii, este doar puţin mai eficace decât absenţa unui tratament, potrivit analizei unor cercetări întreprinse de zece ani în Statele Unite ale Americii, publicată marţi seara, relatează AFP.
Antibioticele, legate de creşterea în greutate la copii (studiu) Copiii cărora li se administrează antibiotice iau în greutate mai repede decât cei care nu iau medicamente, iar această creştere a masei corporale poate fi cumulativă şi progresivă, conform unui studiu citat joi de Fox News.
Antibioticele ar face să crească riscul de diabet (studiu) Prescrierea prea frecventă a antibioticelor ar duce la creşterea riscului de apariţie a diabetului de tip 2 (DT2), conform unui studiu american, relatează joi passionsante.be.
Antibioticele, un bun comun prea important pentru a-l risipi Pe 15 martie, compania de comunicare medico-socială Houston NPA a invitat peste 140 de medici cu specialitatea ORL și pediatrie din București la o conferință pe tema utilizării eficiente și prudente a antibioticelor.