Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

GEMCITABINA EGIS 200 mg
 
Denumire GEMCITABINA EGIS 200 mg
Descriere Gemcitabina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic, în asociere cu cisplatina.
Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.
Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacientii cu carcinom pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.
Gemcitabina, în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recădere după un interval fără recidive de cel putin 6 luni după tratamentul de primă linie cu compusi ai platinei.
Gemcitabina, în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul cancerului de sân inoperabil, recurent local sau metastatic care a recidivat după chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să fi inclus o antraciclină, cu exceptia cazului în care există contraindicatii din punct de vedere clinic.
Denumire comuna internationala GEMCITABINUM
Actiune terapeutica ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Pulbere pentru solutie perfuzabila
Concentratia 200mg
Ambalaj Cutie cu 1 flac. din sticla incolora, cu capac protectiv din plastic x 200 mg gemcitabina
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC L01BC05
Firma - Tara producatoare EGIS PHARMACEUTICALS PLC - UNGARIA
Autorizatie de punere pe piata EGIS PHARMACEUTICALS PLC - UNGARIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre GEMCITABINA EGIS 200 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> GEMCITABINA EBEWE 1000 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 1000mg >> GEMCITABINA EBEWE 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200mg >> GEMCITABINA SINDAN 1 g Pulbere pentru solutie perfuzabila, 1g >> GEMCITABINA SINDAN 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200 mg >> GEMCITABINA SINDAN 200 mg Pulbere pentru solutie perfuzabila, 200mg
Prospect si alte informatii despre GEMCITABINA EGIS 200 mg, pulbere pentru solutie perfuzabila       

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Gemcitabină EGIS 200 mg, pulbere pentru solutie perfuzabilă

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Un flacon contine clorhidrat de gemcitabină echivalent cu gemcitabină 200 mg.

După reconstituire, solutia contine gemcitabină 38 mg/ml.

Excipienti

Fiecare flacon de 200 mg contine sodiu 3,6 mg (<0,15 mmol).

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru solutie perfuzabilă

Masă compactă de culoare albă sau aproape albă.

După reconstituire în clorură de sodiu 0,9%, solutia este limpede până la slab opalescentă si incoloră până la slab gălbuie.

4.      DATE CLINICE

4.1 Indicatii terapeutice

Gemcitabina, este indicată pentru tratamentul cancerului vezicii urinare avansat local sau metastatic, în asociere cu cisplatina.

Gemcitabina este indicată pentru tratamentul pacientilor cu adenocarcinom pancreatic avansat local sau metastatic.

Gemcitabina, în asociere cu cisplatina, este indicată ca tratament de primă linie la pacientii cu carcinom pulmonar fără celule mici (NSCLC) avansat local sau metastatic. Gemcitabina în monoterapie poate fi luată în considerare la pacientii vârstnici sau la cei cu indice de performantă 2.

Gemcitabina, în asociere cu carboplatina, este indicată pentru tratamentul pacientelor cu carcinom ovarian epitelial avansat local sau metastatic, care au prezentant o recădere după un interval fără recidive de cel putin 6 luni după tratamentul de primă linie cu compusi ai platinei.

Gemcitabina, în asociere cu paclitaxel, este indicată în tratamentul cancerului de sân inoperabil, recurent local sau metastatic care a recidivat după chimioterapia adjuvantă/neoadjuvantă. Tratamentul anterior trebuie să fi inclus o antraciclină, cu exceptia cazului în care există contraindicatii din punct de vedere clinic.

4.2 Doze si mod de administrare

Gemcitabina trebuie prescrisă numai de către un medic specialist în utilizarea chimioterapiei antineoplazice.

Dozajul recomandat

Cancer de vezică urinară Administrare în asociere

Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Doza trebuie administrată în zilele 1, 8 si 15 ale fiecărui ciclu de tratament de 28 zile, în asociere cu cisplatină. Cisplatina se administrează în doza recomandată de 70 mg/m2, în ziua 1 după gemcitabină sau în ziua 2 a fiecărui ciclu de 28 zile. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Cancer pancreatic

Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetată o dată pe săptămână timp de până la 7 săptămâni, după care urmează o săptămână de pauză. Ciclurile următoare vor consta în administrarea o dată pe săptămână, timp de 3 săptămâni consecutiv, din fiecare 4 săptămâni. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Cancer pulmonar fără celule mici

Monoterapie

Doza de gemcitabină recomandată este de 1000 mg/m2, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute. Aceasta trebuie repetată o dată pe săptămână timp de 3 săptămâni, după care urmează 1 săptămână de pauză. Ulterior, acest ciclu de 4 săptămâni se repetă. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Administrare în asociere

Doza de gemcitabină recomandată este de 1250 mg/m2  de suprafată corporală, administrată în perfuzie intravenoasă cu durata de  30 minute, în zilele 1 si 8 ale ciclului de tratament (21 zile). Reducerea dozelor  se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de  gradul toxicitătii individuale.

Cisplatina a fost utilizată în doze cuprinse între  75-100 mg/m2 o dată la fiecare 3 săptămâni.

Cancer de sân

Administrare în asociere

Gemcitabina în asociere cu paclitaxel: se recomandă administrarea de paclitaxel  (175 mg/m2) în ziua 1 sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de aproximativ 3 ore, urmată de gemcitabină (1250 mg/m2) sub formă de perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale. Anterior initierii tratamentului asociat cu gemcitabină + paclitaxel, pacientii trebuie să aibă o valoare absolută a numărului de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l).

Cancer ovarian Administrare în asociere

Gemcitabina în asociere cu carboplatina: se recomandă administrarea de gemcitabină 1000 mg/m2 în perfuzie intravenoasă cu durata de 30 minute în zilele 1 si 8 ale fiecărui ciclu de 21 zile. Carboplatina va fi administrată după gemcitabină în ziua 1 cu o doză calculată în functie de aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) tintă, de 4 mg/ml si minut. Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale.

Monitorizarea toxicitătii si modificarea dozei datorită toxicitătii

Modificarea dozei datorită toxicitătii non-hematologice

Trebuie efectuată examinarea fizică periodică, precum si controlul periodic al functiei renale si hepatice, pentru a se identifica toxicitatea non-hematologică.

Reducerea dozelor se poate efectua la fiecare ciclu sau în cursul aceluiasi ciclu, în functie de gradul toxicitătii individuale. În general, în cazul toxicitătii non-hematologice severe (grad 3 sau 4), cu exceptia simptomelor de greată/vărsături, administrarea de gemcitabină trebuie întreruptă temporar sau doza trebuie scăzută în functie de decizia medicului curant. Tratamentul se întrerupe până când medicul apreciază că toxicitatea s-a rezolvat.

Pentru ajustarea dozelor de cisplatină, carboplatină si paclitaxel utilizate în tratamentul asociat, vă rugăm să consultati Rezumatul caracteristicilor produselor respective.

Modificarea dozei datorită toxicitătii hematologice

Initierea unui ciclu

Pentru toate indicatiile terapeutice, înaintea fiecărei administrări, pacientul trebuie monitorizat hematologic în ceea ce priveste numărul de trombocite si granulocite. Anterior initierii unui ciclu, pacientii trebuie să aibă un număr absolut de granulocite de cel putin 1500 (x 106/l) si un număr de trombocite de 100000 (x 106/l).

În timpul unui ciclu

Modificările dozei de gemcitabină în cadrul unui ciclu trebuie efectuate în conformitate cu recomandările din tabelele următoare:

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în monoterapie sau în asociere cu cisplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancerul vezicii urinare, NSCLC si cancerul pancreatic

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină(%)

> 1000

si

> 100000

100

500-1000

sau

50000-100000

75

 

 

 

<500 sau

< 50000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului decât atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 50000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu paclitaxel, în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancer de sân

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină(%)

> 1200

si

> 75 000

100

1000-<1200

sau

50000-75000

75

700-<1000

si

>50000

50

<700

sau

<50000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi initiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 100000 (x 106/l).

Modificarea dozei de gemcitabină administrată în asociere cu carboplatină, în cadrul unui ciclu de tratament pentru cancer ovarian

Număr absolut de granulocite (x 106/l)

Număr de trombocite (x 106/l)

Procent din doza standard de gemcitabină(%)

> 1500 si

> 100000

100

1000-1500 sau

75000-100000

50

<1000 sau

< 7 5000

Omiterea dozei*

*Tratamentul nu va fi reluat în cadrul ciclului. Tratamentul va fi initiat în ziua 1 a ciclului următor, atunci când numărul absolut de granulocite atinge cel putin 1500 (x106/l) si numărul de trombocite atinge 100000 (x 106/l).

Modificările dozei datorită toxicitătii hematologice în ciclurile următoare, pentru toate indicatiile

Doza de gemcitabină trebuie scăzută la 75% din doza initială utilizată la debutul ciclului, în cazul următoarelor toxicităti hematologice:

Număr absolut de granulocite < 500 x 106/l pentru mai mult de 5 zile Număr absolut de granulocite < 100 x 106/l pentru mai mult de 3 zile Neutropenie febrilă

    Număr de trombocite < 25000 x 106/l

    Amânarea initierii unui ciclu cu mai mult de 1 săptămână datorită toxicitătii.

Mod de administrare

Gemcitabină EGIS pulbere pentru solutie perfuzabilă este bine tolerat în timpul perfuzării si poate fi administrat ambulatoriu. În general, dacă apare extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat si administrată într-un alt vas de sânge. Pacientul trebuie monitorizat cu atentie după administrare.

Pentru instructiuni privind reconstituirea, vezi pct. 6.6.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficientă renală sau hepatică

Gemcitabina trebuie utilizată cu precautie la pacientii cu insuficientă hepatică sau renală, deoarece există date insuficiente din studiile clinice pentru a permite recomandări clare privind dozele indicate la aceste grupe de pacienti (vezi pct. 4.4 si 5.2).

Vârstnici (cu vârsta >65 ani)

Gemcitabina a fost bine tolerată de pacientii cu vârsta peste 65 ani. Nu există dovezi care să sugereze că sunt necesare modificări ale dozei la vârstnici, în afara celor deja recomandate tuturor pacientilor (vezi pct. 5.2).

Copii si adolescenti (cu vârsta <18 ani)

Gemcitabina nu este recomandată pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor insuficiente privind siguranta si eficacitatea.

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti. Alăptare (vezi pct. 4.6).

4.4  Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

S–a demonstrat că prelungirea duratei de administrare a perfuziei si administrarea mai frecventă cresc toxicitatea.

Toxicitate hematologică

Gemcitabina poate suprima functia medulară, aceasta manifestându-se prin leucopenie, trombocitopenie si anemie.

Pacientii tratati cu gemcitabină trebuie monitorizati hematologic înaintea fiecărei administrări privind numărul de trombocite, leucocite si granulocite.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului sau modificarea acestuia atunci când este identificată supresia medulară indusă medicamentos (vezi pct. 4.2). Cu toate acestea, mielosupresia este de scurtă durată si de obicei nu determină reducerea dozei sau, rar, întreruperea tratamentului.

După ce administrarea gemcitabinei a fost întreruptă, numărul elementelor figurate periferice poate continua să scadă. La pacientii cu functie medulară afectată tratamentul trebuie initiat cu precautie. Similar altor tratamente citotoxice, riscul de supresie medulară cumulativă trebuie luat în considerare atunci când gemcitabina este administrată împreună cu alte chimioterapice.

Insuficientă hepatică

Administrarea gemcitabinei la pacienti cu metastaze hepatice sau cu antecedente de hepatită, alcoolism sau ciroză hepatică poate determina exacerbarea insuficientei hepatice subiacente.

Trebuie efectuate evaluări periodice de laborator ale functiei renale si hepatice (inclusiv teste virusologice).

Gemcitabina trebuie utilizată cu precautie  la pacientii cu insuficientă hepatică sau cu afectarea functiei renale, deoarece  există date insuficiente din studiile clinice pentru a permite recomandări clare  privind dozele indicate la aceste grupe de pacienti (vezi pct. 4.2).

Radioterapie concomitentă

Radioterapia concomitentă (administrată simultan sau la interval de ≤7 zile): a fost raportată toxicitate (vezi pct. 4.5 pentru detalii si recomandări de utilizare).

Vaccinuri vii

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate pacientilor tratati cu gemcitabină (vezi pct. 4.5).

Afectare cardiovasculară

Este necesară prudentă deosebită, în special la pacientii care prezintă antecedente de evenimente cardiovasculare, datorită riscului de tulburări cardiace si/sau vasculare la administrarea gemcitabinei.

Afectare pulmonară

Legat de tratamentul cu gemcitabină au fost raportate efecte pulmonare, uneori severe (cum sunt edem pulmonar, pneumonie interstitială sau sindrom de detresă respiratorie a adultului (SDRA). Etiologia acestor reactii este necunoscută. Dacă apar astfel de reactii, trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului cu gemcitabină. Utilizarea precoce a măsurilor de sustinere poate favoriza ameliorarea stării pacientului.

Afectare renală

Semne clinice sugestive pentru sindromul hemolitic uremic (SHU) au fost raportate rar la pacientii tratati cu gemcitabină (vezi pct. 4.8). Administrarea gemcitabinei trebuie întreruptă la primele semne de aparitie a anemiei hemolitice microangiopatice, cum sunt scăderile rapide ale valorilor hemoglobinei însotite de trombocitopenie, cresteri ale concentratiilor plasmatice de bilirubină, creatinină, uree sau lactat dehidrogenază (LDH). Este posibil ca insuficienta renală să nu fie reversibilă la întreruperea tratamentului si poate fi necesară dializa.

Fertilitate

În studiile de toxicitate asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbatii tratati cu gemcitabină sunt sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului si până la 6 luni după terminarea acestuia si să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii datorate tratamentului cu gemcitabină (vezi pct. 4.6).

Sodiu

Fiecare flacon de Gemcitabină EGIS 200 mg contine sodiu 3,56 mg (<1 mmol). Acest lucru trebuie avut în vedere la pacientii care urmează o dietă cu restrictie de sodiu.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind interactiunile (vezi pct. 5.2).

Radioterapie

Terapia concomitentă (administrare concomitentă sau la interval ≤ 7 zile) -Toxicitatea asociată cu această terapia multimodală este dependentă de mai multi factori diferiti, incluzând doza de gemcitabină, frecventa de administrare a gemcitabinei, doza de iradiere, tehnica de planificare a radioterapiei, tesutul tintă si volumul tintă. Studiile pre-clinice si clinice au demonstrat că gemcitabina are activitate radiosensibilizantă. Într-un singur studiu, în care gemcitabina în doză de 1000 mg/m2 a fost administrată concomitent cu radioterapia toracică timp de până la 6 săptămâni consecutiv la pacienti cu cancer bronho-pulmonar fără celule mici, s-au observat efecte toxice semnificative sub formă de mucozite severe, cu potential letal, în special esofagită si pneumonie, mai ales la pacientii la care s-au administrat doze mari de radioterapie (volum median total de 4795 cm3). Studiile ulterioare au indicat că este posibilă administrarea gemcitabinei în doze mai mici cu radioterapie concomitentă cu efecte toxice predictibile, cum este de exemplu studiul de fază II realizat în cancerul pulmonar fără celule mici, în care radioterapia toracică în doze de 66 Gy s-a efectuat în asociere cu administrarea de gemcitabină (600 mg/m2 de 4 ori) si cisplatină (80 mg/m2 de 2 ori) timp de 6 săptămâni. Nu a fost încă stabilit regimul terapeutic optim pentru administrarea sigură a gemcitabinei în asociere cu radioterapia în toate tipurile de tumori.

Terapie secventială (administrare la interval > 7 zile) - Analiza datelor nu indică vreo crestere a toxicitătii atunci când gemcitabina este administrată cu mai mult de 7 zile înainte de sau după iradiere, în afară de reactivarea efectelor secundare ale iradierii. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină poate fi initiat după remiterea efectelor acute ale iradierii sau la cel putin o săptămână după iradiere.

Leziuni de tip post-iradiere au fost raportate la nivelul tesuturilor tintă (de exemplu, esofagită, colită si pneumonie) în asociere atât cu terapia concomitentă cât si cu cea secventială cu gemcitabină.

Alte interactiuni

Vaccinul febrei galbene si alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate, datorită riscului de boală sistemică, posibil letală, în special în cazul pacientilor imunodeprimati.

4.6 Sarcina si alăptarea

Sarcină

Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Studiile la animale au evidentiat efecte toxice asupra functiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor obtinute în studiile la animale si a mecanismului de actiune al gemcitabinei, aceasta nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu exceptia cazurilor în care este absolut necesar. Femeile trebuie avertizate să nu rămână gravide în timpul tratamentului cu gemcitabină si să informeze imediat medicul curant dacă totusi acest lucru se întâmplă.

Alăptare

Nu se cunoaste dacă gemcitabina este excretată în laptele uman si reactiile adverse asupra sugarului nu pot fi excluse. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină.

Fertilitate

În studiile de toxicitate asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbatii tratati cu gemcitabină sunt sfătuiti să nu procreeze în timpul tratamentului si până la 6 luni după terminarea acestuia si să solicite consiliere privind crioconservarea de spermă anterior începerii tratamentului, datorită posibilitătii de aparitie a infertilitătii datorate tratamentului cu gemcitabină.

4.7  Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje. Cu toate acestea, s-a raportat că gemcitabina produce somnolentă usoară până la moderată, în special în asociere cu consumul de alcool etilic. Pacientii trebuie avertizati să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje până când se poate stabili că nu devin somnolenti.

4.8     Reactii adverse

Cele mai frecvent raportate reactii adverse asociate cu tratamentul cu Gemcitabină EGIS pulbere pentru solutie perfuzabilă includ: greată cu sau fără vărsături, cresterea valorilor transaminazelor hepatice (ASAT/ALAT) si a fosfatazei alcaline, raportate la aproximativ 60% dintre pacienti; proteinuria si hematuria raportate la aproximativ 50% dintre pacienti; dispneea raportată la 10-40% dintre pacienti (cea mai mare incidentă s-a observat la pacientii cu cancer bronho-pulmonar); eruptii cutanate tranzitorii de natură alergică apar la aproximativ 25% dintre pacienti si sunt asociate cu prurit la 10% dintre pacienti.

Frecventa si severitatea reactiilor adverse sunt influentate de doză, viteza de perfuzare si intervalul dintre doze (vezi pct. 4.4). Reactiile adverse care limitează doza sunt scăderi ale numărului de trombocite, leucocite si granulocite (vezi pct. 4.2).

Date din studii clinice

Frecventele sunt definite ca: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000).

Următorul tabel de reactii adverse si frecvente se bazează pe date din studiile clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Aparate, sisteme si organe

Grupă de frecventă

Tulburări hematologice si limfatice

Foarte frecvente

                Leucopenie (Neutropenie Grad 3 = 19,3%; Grad 4 = 6%).

Supresia medulară este, de obicei, usoară până la moderată si afectează, în special, numărul de granulocite (vezi pct. 4.2)

                Trombocitopenie

                Anemie

Frecvente

                Neutropenie febrilă

Foarte rare

                Trombocitoză

Tulburări ale sistemului imunitar

Foarte rare

                Reactie anafilactoidă

Tulburări metabolice si de nutritie

Frecvente

                Anorexie

Tulburări ale sistemului nervos

Frecvente

                Cefalee

                • Insomnie

                Somnolentă

Tulburări cardiace

Rare

                Infarct miocardic

                Insuficientă cardiacă

                Aritmie (mai ales supraventriculară)

Tulburări vasculare

Rare

                Hipotensiune arterială

Foarte rare

                Semne clinice de vasculită periferică

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale

Foarte frecvente

                Dispnee - de obicei usoară si se remite rapid fară tratament

                Bronhospasm - de obicei usor si tranzitoriu, dar poate necesita tratament parenteral

Frecvente

                Tuse Rinită

Mai putin frecvente

                Pneumonie interstitială (vezi pct. 4.4)

                Edem pulmonar

Rare

                SDRA (vezi pct.4.4)

Tulburări gastro-intestinale

Foarte frecvente

                Vărsături

                Greată

Frecvente

                Diaree

                Stomatită si ulceratii la nivelul mucoasei bucale

                Constipatie

Tulburări hepatobiliare

Foarte frecvente

                Crestere a valorilor serice ale transaminazelor hepatice (ASAT si ALAT) si fosfatazei alcaline

Frecvente

                Crestere a bilirubinemiei

Rare

                Crestere a valorilor concentratiilor plasmatice ale gama-glutamiltransferazei (GGT)

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

Foarte frecvente

                • Eruptie cutanată tranzitorie de natură alergică asociată frecvent cu prurit

                Alopecie

Frecvente

                Prurit

                Transpiratii

Rare

                Ulceratii

                Formare de vezicule si leziuni cutanate

                Descuamare

Foarte rare

                Reactii cutanate severe, incluzând descuamări si eruptii buloase cutanate

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

Frecvente

                Dorsalgie

                Mialgie

Tulburări renale si ale căilor urinare

Foarte frecvente

                Hematurie

                Proteinurie usoară

                Valori crescute ale creatininei

Rare

                Insuficientă renală acută (vezi pct.4.4)

                Sindrom hemolitic-uremic (vezi pct.4.4)

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Foarte frecvente

                Simptome pseudo-gripale - cele mai frecvente simptome sunt: febră, cefalee, frisoane, mialgie, astenie si anorexie. De asemenea, au fost raportate tuse, rinită, stare generală de rău, transpiratii si tulburări de somn. Edeme/edeme periferice-inclusiv edem facial. De obicei, edemele sunt reversibile după întreruperea tratamentului.

Frecvente

                Febră

                Astenie

                Frisoane

Rare

                Reactii la nivelul locului de inj ectare - în principal usoare

Leziuni, intoxicatii si complicatii legate de procedurile utilizate

                Toxicitate determinată de iradiere (vezi pct. 4.5).

Administrarea în asociere în cancerul mamar

Frecventa toxicitătilor hematologice de grad 3 sau 4, în special neutropenia, creste atunci când gemcitabina este utilizată în asociere cu paclitaxel. Totusi, cresterea frecventei acestor reactii adverse nu este asociată cu o crestere a incidentei infectiilor sau a evenimentelor hemoragice. Fatigabilitatea si neutropenia febrilă apar mai frecvent în cazul utilizării gemcitabinei în asociere cu paclitaxel. Fatigabilitatea, care nu este asociată cu anemia, se remite, de obicei, după primul ciclu.

Evenimente adverse de grad 3 si 4 paclitaxel comparativ cu gemcitabină plus paclitaxel

 

Numărul (%)

de pacienti

 

Bratul de tratament cu

paclitaxel

(N=259)

Bratul de tratament cu

gemcitabină

plus paclitaxel (N=262)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Paraclinice

 

 

 

 

Anemie

5 (1,9)

1 (0,4)

15 (5,7)

3 (1,1)

Trombocitopenie

0

0

14 (5,3)

1 (0,4)

Neutropenie

11 (4,2)

17 (6,6)

82 (31,3)

45 (17,2)*

Clinice

 

 

 

 

Neutropenie febrilă

3 (1,2)

0

12 (4,6)

1 (0,4)

Fatigabilitate

3 (1,2)

1 (0,4)

15 (5,7)

2 (0,8)

Diaree

5 (1,9)

0

8 (3,1)

0

Neuropatie motorie

2 (0,8)

0

6 (2,3)

1 (0,4)

Neuropatie senzorială

9 (3,5)

0

14 (5,3)

1 (0,4)

*Neutropenia de gradul 4 care durează mai mult de 7 zile a apărut la 12,6% dintre pacientii din bratul de tratament asociat si la 5,0% dintre pacientii din bratul de tratament cu paclitaxel.

Administrarea în asociere în cancerul vezicii urinare

Evenimente adverse de grad 3 si 4 MVAC comparativ cu gemcitabină plus cisplatină

 

Numărul (%) de pacienti

 

Bratul de tratament cu MVAC

(metotrexat, vinblastină,

doxorubicină si cisplatină)

(N=196)

Bratul de tratament

gemcitabină plus cisplatină

(N=200)

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

Paraclinice

 

 

 

 

Anemie

30 (16)

4 (2)

47 (24)

7 (4)

Trombocitopenie

15 (8)

25 (13)

57 (29)

57 (29)

Clinice

 

 

 

 

Greată si

vărsături

37 (19)

3 (2)

44 (22)

0 (0)

Diaree

15 (8)

1 (1)

6 (3)

0 (0)

Infectii

19 (10)

10 (5)

4 (2)

1 (1)

Stomatită

34 (18)

8 (4)

2 (1)

0 (0)

Administrarea în asociere în cancerul ovarian

Evenimente adverse de grad 3 si 4 carboplatină comparativ cu gemcitabină plus carboplatină

 

 

Numărul (%) de pacienti

 

Bratul de tratament cu carboplatină

(N=174)

Bratul de tratament cu gemcitabină plus carboplatină

(N=175)

 

Grad 3

Grad 4

Grad 3

Grad 4

 

Paraclinice

 

 

 

 

 

Anemie

10 (5,7)

4 (2,3)

39 (22,3)

9 (5,1)

 

Neutropenie

19 (10,9)

2 (1,1)

73 (41,7)

50 (28,6)

 

Trombocitopenie

18 (10,3)

2 (1,1)

53 (30,3)

8 (4,6)

 

Leucopenie

11 (6,3)

1 (0,6)

84 (48,0)

9 (5,1)

 

Clinice

 

 

 

 

 

Hemoragie

0 (0,0)

0 (0,0)

3 (1,8)

(0,0)

 

Neutropenie febrilă

0 (0,0)

0 (0,0)

2 (1,1)

(0,0)

 

Infectie fără neutropenie

0 (0)

0 (0,0)

(0,0)

1 (0,6)

 

Neuropatia senzorială a fost, de asemenea, mai frecventă în bratul de tratament asociat decât în cel de monoterapie cu carboplatină.

4.9 Supradozaj

Nu există un antidot cunoscut pentru supradozajul cu gemcitabină. Doze unice de până la 5700 mg/m2 administrate în perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la intervale de 2 săptămâni au prezentat toxicitate acceptabilă din punct de vedere clinic. Dacă se suspectează supradozajul, pacientul trebuie monitorizat atent în ceea ce priveste numărul de celule sanguine si, dacă este necesar, se instituie tratament de sustinere.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analogi ai bazelor pirimidinice, codul ATC: L01BC05.

Citotoxicitatea în culturi celulare

Gemcitabina prezintă activitate citotoxică semnificativă asupra diferitelor culturi de celule tumorale de rozătoare si umane. Actiunea gemcitabinei este dependentă de fază astfel că aceasta este citotoxică în principal la nivelul celulelor care sunt în curs de sinteză a ADN (faza S a ciclului celular), blocând, în anumite circumstante, progresiunea celulară la jonctiunea interfazică G1/S. In vitro, citotoxicitatea gemcitabinei este dependentă de concentratie si de timp.

Actiunea antitumorală în modelele non-clinice

În modelele tumorale la animale, actiunea antitumorală a gemcitabinei depinde de schema de administrare. Administrată zilnic, gemcitabina produce o incidentă mare a mortalitătii la animale, cu o activitate antitumorală minimă. Cu toate acestea, dacă se utilizează o schemă terapeutică cu administrare la intervale de trei sau patru zile, gemcitabina poate fi administrată în doze non–letale care prezintă o actiune antitumorală marcată pe un spectru larg de tumori la soarece.

Mecanism de actiune

Metabolism celular si mecanisme de actiune: gemcitabina (dFdC), un antimetabolit pirimidinic, este metabolizată intracelular de către nucleozidkinaze la nucleozidele active difosfat (dFdCDP) si trifosfat (dFdCTP). Actiunea citotoxică a gemcitabinei este determinată de inhibarea sintezei de ADN, printr-un dublu mecanism de actiune a dFdCDP si a dFdCTP. În primul rând, dFdCDP inhibă ribonucleotidreductaza, enzima unică responsabilă pentru catalizarea reactiilor care produc dezoxinucleozidtrifosfatii destinati sintezei ADN. Inhibarea acestei enzime de către dFdCDP determină scăderea concentratiilor dezoxinucleozidelor, în general, si a dCTP, în special. În al doilea rând, dFdCTP intră în competitie cu dCTP pentru încorporarea sa în ADN (auto-potentializare).

În acelasi mod, o mică cantitate de gemcitabină poate fi, de asemenea, încorporată si în ARN. Astfel, scăderea concentratiei intracelulare de dCTP potentează încorporarea dFdCTP în ADN. ADN– polimerazei epsilon îi lipseste capacitatea de a elimina gemcitabina si nu poate repara lanturile de ADN în curs de formare. După încorporarea gemcitabinei în ADN, lanturilor de ADN în formare li se adaugă un nucleozid suplimentar. În urma acestei adăugări, se produce o inhibare completă a sintezei de ADN (terminarea mascată a lantului de ADN). După încorporarea sa în ADN, gemcitabina induce în aparentă procesul de liză celulară programată, cunoscut sub numele de apoptoză.

Date clinice

Cancer de vezică urinară

Un studiu randomizat de fază III care a inclus 405 pacienti cu carcinom uroepitelial cu celule tranzitionale avansat local sau metastatic a demonstrat că nu există nicio diferentă între cele două brate de tratament, gemcitabină/cisplatină comparativ cu metotrexat/vinblastină/adriamicină/cisplatină (MVAC), din punct de vedere al supravietuirii mediane (12,8, respectiv 14,8 luni, p=0,547), al timpului până la progresia bolii (7,4, respectiv 7,6 luni, p=0,842) si a ratei de răspuns (49,4%, respectiv 45,7%, p=0,512). Cu toate acestea, asocierea de gemcitabină si cisplatină a avut un profil al toxicitătii mai bun decât MVAC.

Cancer pancreatic

Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 126 pacienti cu cancer pancreatic local avansat sau metastatic, gemcitabina a demonstrat o rată de răspuns semnificativă statistic mai mare în ceea ce priveste beneficiul clinic în comparatie cu 5-fluorouracil (23,8%, respectiv 4,8%, p=0,0022). De asemenea, a fost observată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii de la 0,9 la 2,3 luni (valoarea logaritmică p<0,0002) si o prelungire semnificativă statistic a supravietuirii mediane de la 4,4 la 5,7 luni (valoarea logaritmică p<0,0024), la pacientii tratati cu gemcitabină comparativ cu cei tratati cu 5-fluorouracil.

Cancer pulmonar fără celule mici

Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 522 pacienti cu NSCLC inoperabil, avansat local sau metastatic, gemcitabina în asociere cu cisplatina a demonstrat o rată de răspuns semnificativ statistic mai mare comparativ cu cisplatina în monoterapie (31,0%, respectiv 12,0%, p<0,0001). A fost observată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 3,7 la 5,6 luni (valoarea logaritmică p<0,0012) si o prelungire semnificativă statistic a supravietuirii mediane de la 7,6 la 9,1 luni (valoarea logaritmică p<0,004), la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei tratati cu cisplatină.

Într-un alt studiu randomizat de fază III care a inclus 135 pacienti cu NSCLC stadiul IIIB sau IV, asocierea gemcitabină si cisplatină a demonstrat o rată semnificativ statistic mai mare a răspunsului comparativ cu asocierea cisplatină si etopozid (40,6%, respectiv 21,2%, p=0,025). A fost obsevată o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 4,3 la 6,9 luni (p=0,014) la pacientii tratati cu gemcitabină/cisplatină comparativ cu cei tratati cu etopozid/cisplatină.

În ambele studii s-a demonstrat că tolerabilitatea a fost similară în cele două brate de tratament.

Carcinom ovarian

Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 356 de pacienti cu carcinom ovarian epitelial avansat local care a recidivat după cel putin 6 luni de la terminarea tratamentului cu compusi de platină au fost randomizati pentru a primi tratament cu gemcitabină si carboplatină (GCb) sau carboplatină (Cb). S-a observat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia bolii, de la 5,8 la 8,6 luni (valoarea logaritmică p=0,0038), la pacientii tratati cu GCb comparativ cu cei tratati cu Cb. Diferentele în rata de răspuns de 47,2% în bratul de tratament cu GCb comparativ cu 30,9% în bratul de tratament cu Cb (p=0,0016) si

supravietuirea mediană de 18 luni (GCb) comparativ cu 17,3 luni (Cb) (p=0,73) au fost favorabile bratului de tratament cu GCb.

Cancer de sân

Într-un studiu randomizat de fază III care a inclus 529 pacienti cu cancer de sân inoperabil, avansat local sau metastatic care a recidivat după chimioterapie adjuvantă/neoadjuvantă, gemcitabina în asociere cu paclitaxel a demonstrat o prelungire semnificativă statistic a timpului până la progresia documentată a bolii de la 3,98 la 6,14 luni (valoarea logaritmică p=0,0002) la pacientii tratati cu gemcitabină/paclitaxel comparativ cu cei tratati cu paclitaxel. După 377 de decese, supravietuirea generală a fost de 18,6 luni, respectiv 15,8 luni (valoarea logaritmică p=0,0489, RR 0,82) la pacientii tratati cu gemcitabină/paclitaxel comparativ cu cei tratati cu paclitaxel si rata generală de răspuns a fost 41,4%, respectiv de 26,2% (p=0,0002).

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Farmacocinetica gemcitabinei a fost studiată la 353 de pacienti în sapte studii clinice. Cele 121 de femei si cei 232 de bărbati au avut vârsta cuprinsă între 29 si 79 ani. Dintre acesti pacienti, aproximativ 45% aveau cancer pulmonar fără celule mici si 35% erau diagnosticati cu cancer pancreatic. Următorii parametrii farmacocinetici s-au obtinut pentru doze cuprinse în intervalul 500 si 2592 mg/m2 care au fost perfuzate de la 0,4 până la 1,2 ore.

Concentratiile plasmatice maxime (obtinute în interval de 5 minute de la finalizarea perfuziei) au fost cuprinse între 3,2 si 45,5 μg/ml. Concentratiile plasmatice ale compusului de bază după o doză de 1000 mg/m2 si 30 minute sunt mai mari de 5 μg/ml pentru aproximativ 30 de minute după finalizarea perfuziei si mai mari de 0,4 μg/ml pentru încă o oră după aceea.

Distributie

Volumul de distributie în compartimentul central a fost de 12,4 l/m2 pentru femei si de 17,5 l/m2 pentru bărbati (variabilitatea inter-individuală a fost 91,9%). Volumul de distributie în compartimentul periferic a fost de 47,4 l/m2. Volumul de distributie în compartimentul periferic nu a fost dependent de sex.

Legarea de proteinele plasmatice a fost considerată ca fiind neglijabilă.

Timp de înjumătătire plasmatică: acesta a variat între 42 si 94 minute depinzând de vârstă si sex.

Pentru schema de administrare recomandată, eliminarea gemcitabinei este practic completă într-un interval de 5 până la 11 ore de la initierea perfuziei. Gemcitabina nu se acumulează în cazul administrării repetate, o dată pe săptămână.

Metabolizare

Gemcitabina este metabolizată rapid de către citidindezaminază în ficat, rinichi, sânge si alte tesuturi. Metabolizarea intracelulară a gemcitabinei produce derivati mono–, di–si trifosfati de gemcitabină (dFdCMP, dFdCDP si dFdCTP), dintre care dFdCDP si dFdCTP sunt considerati activi.

Acesti metaboliti intracelulari nu au fost detectati în plasmă si în urină.

Principalul metabolit, 2’–dezoxi–2’,2’–difluorouridină (dFdU) este inactiv si este detectabil în plasmă si în urină.

Excretie

Clearance-ul sistemic a variat de la 29,2 l/oră si m2 până la 92,2 l/oră si m2 fiind dependent de sex si vârstă (variabilitatea inter-individuală a fost de 52,2%). La femei, clearance-ul este cu aproximativ 25% mai mic decât în cazul bărbatilor. Desi este rapid, clearance-ul atât pentru femei cât si pentru bărbati pare să scadă cu vârsta. Pentru doza recomandată de gemcitabină de 1000 mg/m2, administrată sub formă de perfuzie cu durata de 30 minute, valori ale clearance-ului mai mici la femei si bărbati nu necesită scăderi ale dozei de gemcitabină. Excretie urinară: Mai putin de 10% se elimină sub formă nemodificată. Clearance-ul renal a fost între 2 si 7 l/oră si m2.

În timpul săptămânii post-administrare, o proportie de 92 până la 98% din doza de gemcitabină administrată este regăsită, 99% în urină, în principal sub formă de dFdU; restul de 1% se elimină în materiile fecale.

Cinetica dFdCTP

Acest metabolit se găseste în celulele mononucleare circulante si informatiile care urmează se referă la aceste celule. Concentratiile intracelulare cresc proportional cu dozele de gemcitabină administrate: dozele între 35 si 350 mg/m2 si 30 minute realizează la starea de echilibru concentratii de 0,4-5 μg/ml. La concentratii plasmatice ale gemcitabinei mai mari de 5 μg/ml, valorile dFdCTP nu mai cresc, fapt care sugerează că formarea sa în aceste celule este saturabilă. Timpul de înjumătătire prin eliminare este cuprins între 0,7 si 12 ore.

Cinetica dFdU

Concentratia plasmatică maximă (în interval de 3-15 minute după terminarea unei perfuzii cu durata de 30 de minute de 1000 mg gemcitabină/m2): 28 -52 μg/ml.

Concentratiile minime după administrarea săptămânală: 0,07-1,12 mg/ml, fără acumulare aparentă. Concentratiile plasmatice scad conform unei curbe trifazice, timpul mediu de înjumătătire plasmatică prin eliminare fiind de 65 ore (între 33 si 84 ore).

Formarea compusului dFdU din compusul de bază: 91- 98%.

Volumul mediu de distributie în compartimentul central este de 18 l/m2 (între 11 si 22 l/m2)

Volumul mediu de distributie la starea de echilibru (VSS) este de 150 l/m2 (între 96 si 228 l/m2).

Distributia tisulară: largă.

Clearance–ul mediu aparent: 2,5 l/oră si m2 (între 1 si 4 l/oră si m2).

Excretie urinară: integral.

Gemcitabină în asociere cu paclitaxel

Tratamentul asociat nu a modificat farmacocinetica gemcitabinei sau a paclitaxelului.

Gemcitabină în asociere cu carboplatină

În cazul administrării în asociere cu carboplatina, farmacocinetica gemcitabinei nu a fost modificată.

Insuficientă renală

Insuficienta renală usoară până la moderată (RFG cuprinsă între 30 ml/min si 80 ml/min) nu are efecte marcante, semnificative asupra farmacocineticii gemcitabinei.

5.3 Date preclinice de sigurantă

În studiile privind toxicitatea după doze repetate, cu durata de până la 6 luni, realizate la soareci si câini, principalul efect observat a fost supresia hematopoiezei, dependentă de schema de administrare si doză si care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului.

Gemcitabina are potential mutagen într-un test de mutagenitate in vitro si în cadrul testului in vivo al micronucleilor măduvei osoase. Nu au fost efectuate studii de lungă durată la animale care să evalueze potentialul carcinogen.

În studiile de toxicitate asupra fertilitătii, gemcitabina a determinat hipospermatogeneză la soarecii masculi, care a fost reversibilă după întreruperea tratamentului. Nu s–a observat vreun efect al gemcitabinei asupra fertilitătii femelelor.

Evaluarea studiilor experimentale la animale a demonstrat toxicitate asupra functiei de reproducere, de exemplu defecte la nastere si alte efecte asupra dezvoltării embriofetale, a evolutiei sarcinii si a dezvoltării peri- si post-natale.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Manitol

Acetat de sodiu trihidrat

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

6.2     Incompatibilităti

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu exceptia celor mentionate la pct. 6.6.

6.3     Perioada de valabilitate

Flacoane nedeschise: 3 ani.

Solutia reconstituită

Stabilitatea fizică si chimică a medicamentului în utilizare a fost demonstrată pentru 24 ore la temperatura de 25°C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dacă solutia nu este utilizată imediat, responsabilitatea în ceea ce priveste durata si conditiile de păstrare dinaintea utilizării revine utilizatorului si, în mod normal, nu trebuie să fie mai lungă de 24 ore la 25°C, cu exceptia situatiilor când reconstituirea/diluare a avut loc în conditii aseptice controlate si validate.

Solutiile nu trebuie păstrate la frigider, deoarece poate să apară cristalizarea.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare. Pentru conditiile de păstrare ale solutiei reconstituite vezi pct. 6.3.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Gemcitabină EGIS 200 mg este ambalat în flacon de 10 ml din sticlă incoloră (tip I), cu dop din cauciuc bromobutilic. Flaconul va fi ambalat cu sau fără folie protectoare din plastic.

Gemcitabină EGIS 1 g este ambalat în flacon de 50 ml din sticlă incoloră (tip I), cu dop din cauciuc bromobutilic. Flaconul va fi ambalat cu sau fără folie protectoare din plastic.

Mărimea ambalajului

Un flacon contine gemcitabină 200 mg.

Un flacon contine gemcitabină 1 g.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Manipulare

Când se prepară si se elimină solutiile injectabile trebuie respectate precautiile uzuale de sigurantă pentru medicamentele citostatice. Manipularea solutiei perfuzabile trebuie făcută într-un recipient de sigurantă si trebuie purtată îmbrăcăminte de protectie si mănusi. Dacă nu există recipient de sigurantă, echipamentul de protectie va fi suplimentat cu o mască si ochelari de protectie. Dacă preparatul vine în contact cu ochii, poate să apară o iritatie gravă. Ochii trebuie clătiti imediat cu apă din abundentă. Dacă iritatia persistă, se impune consult medical. Dacă solutia este vărsată pe piele, trebuie clătită cu apă din abundentă.

Instructiuni privind reconstituirea (si diluarea ulterioară, dacă este efectuată) Singurul solvent aprobat pentru reconstituirea pulberii sterile de gemcitabină este solutia injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (fără conservanti). Din considerente de solubilitate, concentratia maximă de gemcitabină în solutia reconstituieste de 40 mg/ml. Reconstituirea la concentratii mai mari de 40 mg/ml poate produce dizolvare incompletă si trebuie evitată.

1. Se utilizează tehnici aseptice pe parcursul reconstituirii si a oricărei diluări ulterioare a gemcitabinei pentru administrare perfuzabilă intravenoasă.

2. Pentru reconstituire se adaugă 5 ml solutie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără conservanti, în flaconul de 200 mg sau 25 ml solutie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără conservanti în flaconul de 1 g. Volumul total după reconstituire este de 5,26 ml (flaconul de 200 mg), respectiv de 26,3 ml (flaconul de 1 g). Aceasta determină o concentratie a gemcitabinei de 38 mg/ml, care include volumul de înlocuire măsurat al pulberii liofilizate. Se agită pentru dizolvare. Poate fi efectuată o diluare suplimentară cu solutie injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%) (fără conservanti). Solutia reconstituită este limpede, incoloră până la slab gălbuie.

3. Înainte de administrare, medicamentele destinate administrării parenterale trebuie inspectate vizual pentru observarea particulelor si a modificărilor de culoare. În cazul în care se observă particule, nu se administrează.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7.      DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

EGIS Pharmaceuticals PLC Keresztúri út 30-38, Budapest H-1106, Ungaria

8.      NUMERELE AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Gemcitabină EGIS 200 mg: 2165/2009/01-02

9.      DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Noiembrie 2009

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2012

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.