Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

TOLERDILAN 10 mg
 
Denumire TOLERDILAN 10 mg
Descriere Tolerdilan este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor usoare până la moderat-severe de dementă Alzheimer
Denumire comuna internationala DONEPEZILUM
Actiune terapeutica MEDICAMENTE PENTRU TRATAMENTUL DEMENTEI ANTICOLINESTERAZICE
Prescriptie P-RF/S - Stupefiante/psihotrope cu prescriptie care se retine in farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 10mg
Ambalaj Cutie cu blist. PVC/Al x 120 compr. film.
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC N06DA02
Firma - Tara producatoare ACTAVIS LTD. - MALTA
Autorizatie de punere pe piata NUCLEUS EHF. - ISLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre TOLERDILAN 10 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre TOLERDILAN 10 mg, comprimate filmate       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2167/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12 Anexa 2

NR. 2168/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERICALĂ A MEDICAMENTULUI

Tolerdilan 5 mg, comprimate filmate

Tolerdilan 10 mg, comprimate filmate

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat contine clorhidrat de donepezil 5 mg sau 10 mg.

Excipient:

Comprimatul filmat de Tolerdilan 5 mg contine lactoză 92,5 mg (sub formă de lactoză monohidrat).

Comprimatul filmat de Tolerdilan 10 mg contine lactoză 185 mg (sub formă de lactoză monohidrat).

Pentru lista tuturor excipientilor vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Tolerdilan 5 mg: comprimatul filmat este rotund, biconvex, de culoare albă, imprimat cu „DZ5” pe o fată.

Tolerdilan 10 mg: comprimatul filmat este rotund, biconvex, de culoare galben pal, imprimat cu „DZ10” pe o fată.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Tolerdilan este indicat pentru tratamentul simptomatic al formelor usoare până la moderat-severe de dementă Alzheimer.

4.2     Doze si mod de administrare

Adulti/vârstnici

Tratamentul se initiază cu o doză de 5 mg pe zi (în priză unică). Tolerdilan se administrează oral, seara, imediat înainte de culcare. Doza de 5 mg pe zi trebuie mentinută timp de cel putin o lună, pentru a permite evaluarea răspunsului clinic initial si atingerea concentratiei plasmatice la starea de echilibru a clorhidratului de donepezil. După o evaluare clinică efectuată la o lună de la începerea tratamentului cu doza de 5 mg pe zi, doza de Tolerdilan poate fi crescută la 10 mg pe zi (administrată în priză unică). Doza zilnică maximă recomandată este 10 mg. Dozele mai mari de 10 mg pe zi nu au fost studiate în studiile clinice.

Tratamentul trebuie initiat si monitorizat de către un medic specialist cu experientă în diagnosticul si tratamentul dementei Alzheimer. Diagnosticul trebuie stabilit în conformitate cu ghidurile aprobate (de exemplu DSM IV, ICD 10). Tratamentul cu donepezil trebuie început numai dacă există un apartinător care să monitorizeze cu regularitate administrarea medicamentului. Tratamentul de întretinere poate fi continuat atât timp cât există un beneficiu terapeutic pentru pacient. Prin urmare, beneficiul clinic al donepezilului trebuie reevaluat la intervale regulate de timp.

Trebuie luată în considerare întreruperea tratamentului atunci când efectul terapeutic dorit nu mai este evident. Răspunsul individual la tratamentul cu donepezil nu poate fi anticipat. După întreruperea tratamentului se observă reducerea gradată a efectelor terapeutice ale donepezilului. Pentru doze care nu pot fi realizate cu această concentratie, sunt disponibile alte concentratii ale acestui medicament.

Insuficientă renală si insuficientă hepatică

La pacientii cu insuficientă renală poate fi aplicată o schemă de tratament similară, deoarece clearance-ul clorhidratului de donepezil nu este afectat de această boală.

Datorită unei posibile expuneri crescute, la pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (vezi pct. 5.2), cresterea dozei trebuie efectuată în functie de tolerabilitatea individuală. Pentru pacientii cu insuficientă hepatică severă nu există date disponibile.

Copii si adolescenti

Tolerdilan nu este recomandat pentru utilizare la copii si adolescenti cu vârsta sub 18 ani.

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă, clorhidrat de donepezil, la derivatii de piperidină sau la oricare dintre excipienti. Sarcină, vezi pct. 4.6.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Nu a fost investigată utilizarea donepezil la pacientii cu forme severe de dementă Alzheimer, alte tipuri de dementă sau alte tipuri de tulburări ale memoriei (de exemplu, declinul cognitiv corelat cu vârsta).

Anestezie: donepezilul, fiind un inhibitor de colinesterază, poate să accentueze relaxarea musculară de tip succinilcolinic în timpul anesteziei.

Tulburări cardiovasculare: datorită actiunii lor farmacologice, inhibitorii de colinesterază pot prezenta efecte vagotonice asupra alurii ventriculare (de exemplu, bradicardie). Posibilitatea de aparitie a acestui efect poate prezenta importantă mai ales la pacientii cu sindrom de sinus bolnav sau alte tulburări de conducere cardiacă supraventriculară, cum sunt blocul sinoatrial sau blocul atrioventricular.

Au fost raportate sincope si convulsii. La investigarea acestor pacienti, trebuie luată în considerare posibilitatea de aparitie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite.

Tulburări gastro-intestinale: pacientii cu risc crescut de aparitie a ulcerului, cum sunt cei cu antecedente de boală ulceroasă sau cei tratati concomitent cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) trebuie monitorizati pentru a observa aparitia eventualelor simptome. Cu toate acestea, studiile clinice efectuate cu donepezil nu indică cresterea incidentei ulcerelor gastro-duodenale sau a hemoragiilor gastro-intestinale, comparativ cu placebo.

Tulburări uro-genitale: desi nu s-a observat în studiile clinice efectuate cu donepezil, colinomimeticele pot determina retentie urinară.

Tulburări neurologice: este posibil ca administrarea de colinomimetice să determine convulsii generalizate. Cu toate acestea, convulsiile pot fi si o manifestare a boliiAlzheimer. Colinomimeticele pot prezenta potential de exacerbare sau de inducere a simptomelor extrapiramidale.

Tulburări pulmonare: datorită actiunii colinomimetice, inhibitorii de colinesterază trebuie administrati cu prudentă la pacientii cu antecedente de astm bronsic sau boli pulmonare obstructive.

Administrarea de donepezil concomitent cu alti inhibitori de acetilcolinesterază, agonisti sau antagonisti ai sistemului colinergic trebuie evitată.

Insuficientă hepatică severă: nu există date disponibile privind pacientii cu insuficientă hepatică severă.

Intolerantă la lactoză: acest medicament contine lactoză. Pacientii cu afectiuni ereditare rare de intolerantă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau malabsorbtie de glucoză – galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Mortalitatea în studiile clinice privind dementa vasculară

Au fost realizate trei studii clinice cu durata de 6 luni, investigând pacienti care îndeplinesc criteriile de includere NINDS-AIREN pentru dementă vasculară (DVa), probabilă sau posibilă. Criteriile NINDS-AIREN sunt concepute pentru a identifica pacientii a căror dementă pare a fi datorată exclusiv unor cauze vasculare si a exclude pacientii cu boală Alzheimer. În primul studiu, ratele de mortalitate au fost 2/198 (1,0%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 5/206 (2,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg si 7/199 (3,5%) pentru placebo. În cel de-al doilea studiu, ratele de mortalitate au fost 4/208 (1,9%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg, 3/215 (1,4%) pentru clorhidrat de donepezil 10 mg, si 1/193 (0,5%) pentru placebo. În cel de-al treilea studiu, ratele de mortalitate au fost 11/648 (1,7%) pentru clorhidrat de donepezil 5 mg si 0/326 (0%) pentru placebo. Rata de mortalitate combinată pentru cele trei studii cu DVa a fost numeric mai mare în grupul pacientilor tratati cu clorhidrat de donepezil (1,7%), comparativ cu cea din grupul pacientilor la care s-a administrat placebo (1,1%), cu toate că această diferentă nu a fost semnificativă din punct de vedere statistic. Majoritatea deceselor survenite fie la pacientii tratati cu clorhidrat de donepezil fie la cei la care s-a administrat placebo, par a fi determinate de diferite cauze de natură vasculară, care pot fi anticipate la această populatie de vârstnici, cu boli vasculare preexistente. O analiză a tuturor evenimentelor vasculare grave letale si neletale a arătat că nu există diferentă în ceea ce priveste frecventa de aparitie în grupul pacientilor tratati cu clorhidrat de donepezil, comparativ cu cu grupul la care s-a administrat placebo.

Într-o analiză combinată a studiilor efectuate la pacienti cu boală Alzheimer (n=4146) si atunci când aceste studii de boală Alzheimer au fost combinate cu alte studii de dementă, incluzând studiile de dementă vasculară (n total=6888), rata de mortalitate în grupul pacientilor la care s-a administrat placebo a depăsit-o numeric pe cea din grupul pacientilor tratati cu clorhidrat de donepezil.

4.5 Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

La om, clorhidratul de donepezil si/sau oricare dintre metabolitii săi nu inhibă metabolizarea teofilinei, warfarinei, cimetidinei si digoxinei. Metabolizarea clorhidratului de donepezil nu este influentată de administrarea concomitentă de digoxină sau cimetidină.

Studiile in vitro au arătat că izoenzimele 3A4 si într-o mai mică măsură izoenzimele 2D6 ale citocromului P450 sunt implicate în metabolizarea donepezilului. Studiile de interactiuni medicamentoase efectuate in vitro au demonstrat că ketoconazolul si chinidina, inhibitori ai CYP3A4, respectiv CYP2D6, inhibă metabolizarea donepezilului. Prin urmare, aceste medicamente si alti inhibitori ai CYP3A4, cum sunt itraconazolul si eritromicina precum si inhibitori ai CYP2D6, cum este fluoxetina, pot inhiba metabolizarea donepezilului. Într-un studiu clinic efectuat la voluntari sănătosi, administrarea de ketoconazol a determinat cresterea concentratiei plasmatice medii a donepezilului cu aproximativ 30%. Inductorii enzimatici, cum sunt rifampicina, fenitoina, carbamazepina si alcoolul etilic pot să scadă valorile concentratiilor plasmatice ale donepezilului. Deoarece nu se cunoaste amploarea efectului inductor sau inhibitor, astfel de asocieri medicamentoase trebuie utilizate cu prudentă. Clorhidratul de donepezil este posibil să interactioneze cu alte medicamente anticolinergice. De asemenea, are potential de activitate sinergică în cazul tratamentului concomitent cu medicamente cum sunt succinilcolina, alte medicamente blocante neuromusculare sau agonisti colinergici sau medicamente beta-blocante care actionează asupra conducerii cardiace.

4.6     Sarcina si alăptarea

Sarcină: nu există date adecvate privind utilizarea donepezilului la gravide. Studiile la animale nu au demonstrat efecte teratogene, dar au indicat toxicitate peri- si post-natală (vezi pct.5.3). Riscul potential pentru om nu este cunoscut. Tolerdilan nu trebuie utilizat în timpul sarcinii (vezi pct.4.3).

Alăptare: donepezilul este excretat în laptele femelelor de sobolan. Nu se cunoaste dacă clorhidratul de donepezil se excretă în laptele matern uman si nu s-au efectuat studii la femeile care alăptează. Ca urmare, femeile tratate cu donepezil nu trebuie să alăpteze.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Donepezilul are o influentă minoră sau moderată asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

Dementa poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau poate compromite capacitatea de a folosi utilaje. În plus, donepezilul poate induce fatigabilitate, ameteli si crampe musculare, mai ales la începutul tratamentului sau în cazul cresterii dozei. Medicul curant trebuie să evalueze periodic capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje complexe a pacientilor tratati cu donepezil.

4.8     Reactii adverse

Cele mai frecvente evenimente adverse sunt diareea, crampele musculare, fatigabilitatea, greata, vărsăturile si insomnia.

Reactiile adverse raportate la mai mult de un caz sunt prezentate mai jos, clasificate pe aparate, sisteme si organe si în functie de frecventă. Frecventele sunt definite astfel: foarte frecvente (>1/10), frecvente (>1/100 si <1/10), mai putin frecvente (>1/1000 si <1/100) si rare (>1/10000 si <1/1000).

Aparate, sisteme si organe

Foarte frecvente

Frecvente

Mai putin frecvente

Rare

Infectii si infestări

 

Coriză

 

 

Tulburări metabolice si de nutritie

 

Anorexie

 

 

Tulburări psihice

 

Halucinatii** Agitatie** Comportament agresiv**

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

Sincopă* Ameteli Insomnie

Convulsii*

Simptome extrapiramidale

Tulburări cardiace

 

 

Bradicardie

Bloc sino-atrial

Bloc atrio-ventricular

Tulburări gastro-intestinale

Diaree Greată

Vărsături

Durere abdominală

Hemoragii gastro-intestinale

Ulcer gastric si duodenal

 

Tulburări hepatobiliare

 

 

 

Disfunctii hepatice, inclusiv hepatită***

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

 

Eruptie cutanată

tranzitorie

Prurit

 

 

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

 

Crampe musculare

 

 

Tulburări renale si ale căilor urinare

 

Incontinentă urinară

 

 

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

Cefalee

Fatigabilitate Durere

 

 

Investigatii diagnostice

 

 

Cresteri minore ale concentratiei plasmatice de creatinkinază musculară

 

Leziuni, intoxicatii

 

Accidente

 

 

*În cazul pacientilor investigati pentru sincopă sau convulsii, trebuie luată în considerare posibilitatea

de aparitie a blocului cardiac sau a pauzelor sinusale prelungite (vezi pct. 4.4)

**Cazurile raportate de halucinatii, agitatie si comportament agresiv s-au remis odată cu reducerea

dozei sau la întreruperea tratamentului.

***În cazul aparitiei unei disfunctii hepatice de etiologie necunoscută, trebuie luată în considerare

întreruperea tratamentului cu Tolerdilan.

4.9 Supradozaj

Doza letală mediană estimată de clorhidrat de donepezil după administrarea unei doze orale unice la soareci si sobolani este de 45 mg/kg, respectiv 32 mg/kg sau de aproximativ 225 de ori, respectiv 160 de ori mai mare decât doza maximă recomandată la om, de 10 mg pe zi. La animale s-au observat simptome de stimulare colinergică dependente de doză, care au constat în reducerea miscărilor spontane, pozitie de decubit ventral, mers nesigur, lăcrimare, convulsii clonice, deprimare respiratorie, hipersalivatie, mioză, fasciculatii si scăderea temperaturii corporale.

Supradozajul cu inhibitori de colinesterază poate determina crize colinergice caracterizate prin greată severă, vărsături, hipersalivatie, transpiratie, bradicardie, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie, colaps si convulsii. Există posibilitatea scăderii marcate a tonusului muscular, care poate avea ca rezultat decesul, dacă sunt implicati muschii respiratori.

Ca în orice caz de supradozaj, trebuie instituite măsuri generale de sustinere a functiilor vitale. Anticolinergicele tertiare, cum este atropina, pot fi utilizate ca antidot în caz de supradozaj cu donepezil. Se recomandă administrarea intravenoasă treptată de sulfat de atropină, până la aparitia efectului dorit: se administrează i.v. o doză initială de 1,0 până la 2,0 mg, dozele ulterioare fiind ajustate în functie de răspunsul clinic.

Au fost raportate răspunsuri atipice în ceea ce priveste tensiunea arterială si alura ventriculară, în cazul administrării concomitente a altor colinomimetice cu anticolinergice cuaternare, cum este glicopirolatul. Nu se cunoaste dacă clorhidratul de donepezil si/sau metabolitii săi pot fi eliminati prin dializă (hemodializă, dializă peritoneală sau hemofiltrare).

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul dementei, anticolinesterazice, codul ATC: N06DA02

Clorhidratul de donepezil este un inhibitor specific si reversibil al acetilcolinesterazei, colinesteraza predominantă din creier. In vitro, clorhidratul de donepezil are o activitate inhibitorie asupra acetilcolinesterazei de 1000 ori mai mare decât a butirilcolinesterazei, o enzimă prezentă în principal în afara sistemului nervos central.

La pacientii cu dementă Alzheimer inclusi în studii clinice, administrarea de doze unice zilnice de 5 mg sau 10 mg donepezil a determinat, după atingerea concentratiilor plasmatice la starea de echilibru, o inhibare a activitătii acetilcolinesterazei (măsurată la nivelul membranelor eritrocitare) de 63,6%, respectiv 77,3%, în cazul măsurării post-administrare. S-a demonstrat că inhibarea acetilcolinesterazei eritrocitare (AChE) de către clorhidratul de donepezil se corelează cu modificările ADAS-cog, o scală sensibilă care evaluează selectiv parametrii functiei cognitive. Potentialul clorhidratului de donepezil de a influenta progresia neuropatologiei preexistente nu a fost studiat. Ca urmare, nu se poate considera că donepezilul are vreun efect asupra progresiei bolii.

Eficacitatea treatmentului cu donepezil a fost investigată în patru studii clinice placebo-controlate, 2 studii cu durata de 6 luni si 2 studii cu durata de 1 an.

În cadrul studiilor cu durata de 6 luni, s-a efectuat o analiză la terminarea tratamentului cu donepezil, utilizând o combinatie a 3 criterii de eficacitate: ADAS-cog (aprecierea performantei cognitive), interviul clinicianului bazat pe informatiile primite de la persoana care îngrijeste bolnavul (aprecierea functiei globale) si subscala activitătilor cotidiene din cadrul scalei de evaluare a dementei clinice (aprecierea capacitătii de relationare în comunitate, la domiciliu si a activitătilor legate de pasiuni si igienă personală).

Se consideră că pacientii care au îndeplinit criteriile prezentate mai jos răspund la tratament.

Răspuns = Ameliorarea ADAS-Cog cu cel putin 4 puncte

Nici o deteriorare în cadrul interviului clinicianului, bazat pe informatiile primite de la persoana care îngrijeste bolnavul

Nici o deterioare a subscalei activitătilor cotidiene, din cadrul scalei de evaluare a dementei clinice

 

% Răspuns

 

Populatia în intentie de

tratament

n=365

Numărul de pacienti

evaluabili

n=352

Grup placebo

10%

10%

Grup Donepezil 5 mg

18%*

18%*

Grup Donepezil 10 mg

21%*

22%**

* p<0,05 ** p<0,01

Donepezilul a determinat o crestere dependentă de doză, semnificativă din punct de vedere statistic, a procentului de pacienti care se consideră că răspund la tratament.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

Absorbtie

Concentratiile plasmatice maxime sunt atinse după aproximativ 3 până la 4 ore după administrarea orală. Concentratiile plasmatice si aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp cresc proportional cu doza. Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 70 de ore, astfel încât administrarea repetată a dozelor unice zilnice determină atingerea treptată a concentratiei plasmatice la starea de echilibru. Concentratia la starea de echilibru aproximativă este atinsă în decurs de 3 săptămâni de la initierea terapiei. După atingerea stării de echilibru, concentratia plasmatică de clorhidrat de donepezil si activitatea sa farmacodinamică prezintă o variabilitate mică pe parcursul unei zile. Alimentele nu influentează absorbtia clorhidratului de donepezil.

Distributie

La om, clorhidratul de donepezil se leagă în proportie de aproximativ 95% de proteinele plasmatice. Legarea de proteinele plasmatice a metabolitului activ 6-O-demetildonepezil nu este cunoscută. Distributia clorhidratului de donepezil în diferite tesuturi ale organismului nu a fost complet studiată. Cu toate acestea, într-un studiu efectuat la bărbati voluntari sănătosi, la 240 de ore după administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil marcat cu 14C, aproximativ 28% din cantitatea marcată nu a fost regăsită. Aceasta sugerează faptul că clorhidratul de donepezil si/sau metabolitii săi persistă în organism mai mult de 10 zile.

Metabolizare/Eliminare

Clorhidratul de donepezil este excretat în urină atât sub formă nemodificată, cât si metabolizat prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450 în mai multi metaboliti, dintre care nu toti au fost identificati. După administrarea unei doze unice de 5 mg clorhidrat de donepezil, marcat cu 14C, radioactivitatea plasmatică, exprimată ca procent din doza administrată a fost regăsită în principal sub formă de clorhidrat de donepezil nemodificat (30%), 6-O-demetildonepezil (11% - singurul metabolit care prezintă activitate similară cu clorhidratul de donezepil), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-demetildonepezil (7%) si glucuronoconjugatul 5-O-demetildonepezil (3%). Aproximativ 57% din radioactivitatea totală a fost regăsită în urină (17% ca donepezil nemodificat) si 14,5% în materiile fecale, sugerând că metabolizarea si excretia urinară sunt principalele căi de eliminare. Nu există dovezi care să sugereze existenta unui circuit enterohepatic al clorhidratului de donepezil si/sau al oricăruia dintre metabolitii săi.

Concentratia plasmatică de donepezil scade exponential, cu un timp de înjumătătire plasmatică de aproximativ 70 de ore.

Sexul, rasa si fumatul nu au o influentă semnificativă clinic asupra concentratiei plasmatice de clorhidrat de donepezil. Farmacocinetica donepezilului nu a fost studiată în mod expres la pacientii vârstnici sănătosi sau la pacientii cu dementă vasculară Alzheimer. Totusi, concentratiile plasmatice medii la acesti pacienti sunt asemănătoare cu cele măsurate la voluntarii sănătosi tineri.

Pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată au prezentat concentratii plasmatice crescute de donezepil la starea de echilibru; ASC medie a crescut cu 48% si Cmax medie a crescut cu 39% (vezi pct. 4.2).

5.3 Date preclinice de sigurantă

Investigarea extensivă la animalele de laborator a demonstrat că acest compus prezintă putine efecte în plus fată de efectele farmacologice, de stimulare colinergică (vezi pct. 4.9). Donepezil nu are efecte mutagene, conform testelor de mutagenitate efectuate pe celule bacteriene si de mamifere. In vitro, au fost observate unele efecte clastogene la concentratii mai mari decât cele de toxicitate celulară si de 3000 de ori mai mari decât concentratiile plasmatice la starea de echilibru. Nu au fost observate efecte clastogene sau alte tipuri de efecte genotoxice în testul micronucleilor la soarece. Studiile de carcinogenitate de lungă durată efectuate la soareci sau sobolani nu au evidentiat dovezi privind potentialul carcinogen.

Clorhidratul de donepezil nu a avut efect asupra fertilitătii la sobolani si nu a determinat malformatii congenitale la sobolani si iepuri, dar în cazul administrării la femele gestante de sobolan, în doze de 50 de ori mai mari decât doza administrată la om, a avut o influentă usoară asupra numărului puilor născuti morti si a supravietuirii puilor în primele zile de la nastere (vezi pct. 4.6).

6.       PARTICULARITĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Celuloză microcristalină

Stearat de magneziu

Film:

Alcool polivinilic

Macrogol 3350

Talc

Dioxid de titan E 171

Oxid galben de fer E 172 (numai pentru comprimatele de 10 mg)

6.2     Incompatibilităti

Nu este cazul.

6.3     Perioada de valabilitate

3 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Blister din PVC/Aluminiu

Flacon (polietilenă) cu capac din plastic (polietilenă).

Mărimea ambalajului

Blistere: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98 sau 120 de comprimate filmate.

Flacoane: 30 si 100 de comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinte speciale.

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Nucleus ehf.

Box 55, Naustanes 116 Reykjavík, Islanda

8.       NUMERELE AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Tolerdilan 5 mg comprimate filmate: 2167/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12

Tolerdilan 10 mg comprimate filmate: 2168/2009/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10-11-12

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Noiembrie 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2009

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Demenţa va deveni o boală de 1.000 de miliarde de dolari în 2018 Costurile economice şi sociale ale demenţei vor creşte de la 818 miliarde de dolari pe an în prezent la 1.000 de miliarde de dolari peste trei ani şi această boală va reprezenta o provocare serioasă pentru guvernele lumii, arată un nou raport publicat marţi, transmite CNBC.
Dementa trebuie recunoscuta ca o problema prioritara de sanatate publica in Romania este mesajul ingrijorator pe care il lanseaza Conferinta Nationala Alzheimer 2014, organizata in perioada 26 februarie-01 martie, la Institutul National de Statistica din Bucuresti. In sprijinul acestui semnal de alarma, Societatea Romana Alzheimer apeleaza la factorii de decizie politica, prin propunerea...
Dementa: intre criza demografica si cea economica reprezinta tema prin care Societatea Romana Alzheimer isi propune, prin Conferinta Nationala Alzheimer 2013 (27 februarie - 2 martie 2013, Institutul National de Statistica, Bucuresti), sa puna pe primul plan noutatile in domeniu si posibilitatea de a gasi solutii pentru diagnosticarea precoce...
Caraş-Severin: Bolnavii cu demenţă mixtă sau Alzheimer nu pot fi internaţi la azil din lipsă de personal Complexul de Servicii Sociale Comunitare pentru Persoane Adulte Reşiţa nu poate primi, la ora actuală, persoane diagnosticate cu demenţă mixtă sau Alzheimer, din cauza faptului că nu dispune de personal calificat.
Cazurile de demenţă s-ar putea tripla până în 2050, avertizează OMS Cazurile de demenţă, un sindrom cauzat de regulă de maladia Alzheimer, ar urma să se dubleze până în 2030 şi să se tripleze până în 2050, putând atinge nu mai puţin de 115,4 milioane de persoane în întreaga lume, a avertizat Organizaţia Mondială a Sănătăţii /OMS/ într-un raport publicat miercuri, preluat...
Creşterea numărului de cazuri de demenţă în ţările Europei occidentale, infirmată de un studiu de ultimă oră Contrar previziunilor alarmiste formulate în unele studii, numărul persoanelor care suferă de demenţă - inclusiv de boala Alzheimer - este în curs de stabilizare în ţările Europei occidentale, potrivit unui studiu publicat vineri de un grup de experţi în revista 'The Lancet Neurology', citat de AFP.