Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

RECOMBINATE 1000 UI
 
Denumire RECOMBINATE 1000 UI
Descriere Tratamentul şi profilaxia sângerării la pacienţii cu hemofilie A (deficit congenital de Factor VIII).
Acest medicament nu conţine factor von Willebrand şi, ca urmare, nu este indicat pentru tratamentul bolii von Willebrand.
Denumire comuna internationala OCTOCOG ALFA
Actiune terapeutica VITAMINA K SI ALTE HEMOSTATICE FACTORI AI COAGULARII SANGUINE
Prescriptie S/P-RF - Medicamente eliberate in locatii speciale (spitale) si prescriptia se retine in farmacie
Forma farmaceutica PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Concentratia 1000UI
Ambalaj Cutie cu 1 flac. pulb.+1 flac. solv.+dispozitiv pt. reconst. cu ac steril dublu si 1 ac filtru steril
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC B02BD02
Firma - Tara producatoare BAXTER SA - BELGIA
Autorizatie de punere pe piata BAXTER AG - AUSTRIA

Ai un comentariu sau o intrebare despre RECOMBINATE 1000 UI ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> RECOMBINATE 1000 UI/10 ml Liofilizat si solvent pentru solutie injectabila/perfuzabila, 1000UI/10ml >> RECOMBINATE 250 UI/10 ml Liofilizat si solvent pentru solutie injectabila/perfuzabila, 250UI/10ml >> RECOMBINATE 500 UI/10 ml Liofilizat si solvent pentru solutie injectabila/perfuzabila, 500 UI/10ml
Prospect si alte informatii despre RECOMBINATE 1000 UI, pulb+solv. pt. sol. inj.       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2187/2009/01-02                                               Anexa 2

NR. 2188/2009/01-02 NR. 2189/2009/01-02

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.       DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Recombinate 1000 UI, pulbere si solvent pentru solutie injectabilă

2.       COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Recombinate 1000 UI pulbere si solvent pentru solutie injectabilă

Octocog alfa: 100 UI pe ml solutie reconstituită

După reconstituire: un flacon a 10 ml contine octocog alfa 1000 UI

Recombinate 1000 UI contine 1000 UI octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant, pe flacon.

Medicamentul contine aproximativ 100 UI/ml octocog alfa, factor VIII de coagulare recombinant după reconstituirea cu 10 ml apă pentru preparate injectabile.

Potenta este determinată prin utilizarea testului de evaluare cromogenică împotriva FDA Mega Standard, calibrat conform standardului OMS. Activitatea specifică a Recombinate este de aproximativ 4000-8000 UI/mg proteină.

Recombinate contine factor VIII de coagulare recombinant (DCI: octocog alfa). Octocog alfa (factor VIII de coagulare recombinant) este o proteină purificată care contine 2332 aminoacizi. Octocog alfa are o secventă de aminoacizi comparabilă cu cea a factorului VIII si modificări post-translationale similare moleculei derivate din plasmă. Factorul VIII de coagulare recombinannt este o glicoproteină obtinută prin inginerie genetică din celulele mamifere provenite dintr-o linie de celule ovariene de hamster chinezesc.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.       FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere si solvent pentru solutie injectabilă

Pulbere albă până la aproape albă, friabilă. Solventul (apă pentru preparate injectabile) este un lichid limpede si incolor.

4. DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Tratamentul si profilaxia sângerării la pacientii cu hemofilie A (deficit congenital de Factor VIII). Acest medicament nu contine factor von Willebrand si, ca urmare, nu este indicat pentru tratamentul bolii von Willebrand.

4.2     Doze si mod de administrare

4.2.1 Doze

Dozele si durata terapiei de substitutie depind de severitatea tulburării functiei hemostatice, de localizarea si extinderea episoadelor hemoragice si de starea clinică a pacientului. Tratamentul trebuie condus de către un medic cu experientă în hematologie si în colaborare cu un laborator cu capacitate de măsurare a concentratiei plasmatice de factor antihemolitic (AHF).

Numărul unitătilor de factor VIII administrat este exprimat în unităti internationale (UI), conform standardelor OMS pentru medicamentele care contin factor VIII. Activitatea plasmatică a factorului VIII este exprimată ca procent (relativ la plasma umană normală) sau în unităti internationale (relativ la standardul international pentru factor VIII în plasmă). O unitate internatională (UI) de activitate a factorului VIII este echivalentă cu activitatea unei cantităti de factor VIII continută într-un ml de plasmă umană normală.

Cresterea estimată a concentratiei plasmatice maxime a Recombinate, in vivo, exprimată în UI/dL de plasmă sau % (procent) din normal poate fi estimată prin multiplicarea cu doi a dozei administrate pe kg UI/kg.

Metoda de calcul este prezentată în următoarele exemple.

Cresterea estimată a Factor VIII exprimată în % = # unităti administrate x 2%/UI/kg / greutate corporală (kg)

Exemplu pentru un adult cu greutatea de 70 kg: = 1750 UI x 2%/UI/kg /  70 kg  = aproximativ 50%

sau

Doza necesară (UI): = Greutatea corporală (kg) x cresterea dorită a Factor VIII exprimată în % / 2%/UI/kg

Exemplu pentru un copil cu greutatea de 40 kg: = 40 kg x 70% /  2%/UI/kg = 1400 UI

Controlul atent al terapiei de substitutie este important în special în cazul interventiilor chirurgicale majore sau al hemoragiilor care pun viata în pericol.

Desi dozele pot fi estimate prin calculul de mai sus, se recomandă insistent ca, ori de câte ori este posibil, să se efectueze teste de laborator, incluzând concentratia plasmatică de factor antihemolitic (AHF), care trebuie determinată din plasma pacientului la intervale adecvate, pentru a se asigura faptul că valorile concentratiilor de factor antihemolitic (AHF) au fost atinse si sunt mentinute. Dacă factorul antihemolitic (AHF) din plasma pacientului nu atinge valorile asteptate sau dacă sângerarea nu este controlată după administrarea unor doze adecvate, trebuie suspectată prezenta unui inhibitor.

Prin investigatii de laborator adecvate, poate fi demonstrată prezenta unui inhibitor si poate fi cuantificată în termeni de Unităti Internationale de factor antihemolitic (AHF) neutralizat pe fiecare mililitru de plasmă (Unităti Bethesda) sau pe volumul total de plasmă estimat.

Dacă valoarea concentratiei inhibitorului este mai mică de 10 Unităti Bethesda pe ml, administrarea suplimentară de factor antihemolitic (AHF) poate neutraliza inhibitorul.

După aceea, administrarea suplimentară de factor antihemolitic(AHF) UI este în functie de răspunsul anticipat. Monitorizarea concentratiilor de factor antihemolitic (AHF) prin analize de laborator este necesară în această situatie.

Titrul de inhibitor de peste 10 Unităti Bethesda pe ml poate face controlul hemostatic cu factor antihemolitic (AHF) fie imposibil, fie impracticabil, datorită faptului că sunt necesare doze foarte mari.

Recombinate este adecvat utilizării la copii si adolescenti de toate vârstele, incluzând nou-născuti (au fost efectuate teste de sigurantă si eficacitate atât la copiii tratati anterior, cât si la copiii netratati anterior; vezi pct. 5.1)

Schema terapeutică prezentată în Tabelul I poate fi utilizată ca ghid pentru administrare la adulti, adolescenti si copii. Cantitatea ce trebuie administrată si frecventa administrării trebuie orientate întotdeauna către eficacitatea clinică pentru fiecare caz în parte.

De asemenea, Recombinate poate fi administrat pentru profilaxia sângerării (de scurtă sau de lungă durată), în doze recomandate de către medic pentru fiecare pacient în parte.

Tabel I: Schema terapeutică

Hemoragie

Gradul de hemoragie

Necesarul de activitate maximă de factor antihemolitic (AHF) în sânge, post-perfuzie (exprimată în % relativ la normal sau în UI/dL plasmă)

Frecventa administrării perfuziei

Hemartroză incipientă, sângerare musculară sau sângerare orală

20-40

Se administrează perfuzia la fiecare 12 până la 24 ore, timp de una până la trei zile, până când episodul hemoragic indicat prin durere este rezolvat sau este obtinută vindecarea.

Hemartroză extinsă, sângerare musculară sau hematom

30-60

Se repetă perfuzia la fiecare 12 până la 24 ore, de regulă timp de trei zile sau mai mult, până ce durerea si invaliditatea se rezolvă

Sângerări care pun viata în pericol cum sunt sângerări intracraniene, sângerari la nivelul gâtului, sângerări abdominale severe

60-100

Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24 ore, până ce pericolul este îndepărtat.

Chirurgie

Tipul operatiei

 

 

Interventii chirurgicale minore, incluzând extractii dentare

30-60

O singură perfuzie concomitent cu terapie orală antifibrinolitică în decurs de o oră este suficientă în aproximativ 70% din cazuri.

Interventii chirurgicale majore

80-100 (pre si post-operator)

Se repetă perfuzia la fiecare 8 până la 24 ore, în functie de stadiulvindecării.

 

Aceasta reprezintă activitatea maximă a factorului antihemolitic (AHF) la pacienti cu timp de înjumătătire plasmatică mediu estimat pentru factorul VIII. Dacă este necesar, activitatea maximă trebuie măsurată în interval de o oră si jumătate după administrare. La pacientii cu timp de înjumătătire plasmatică a factorului VIII relativ scăzut, poate fi necesară cresterea dozei si/sau a frecventei administrării.

Fiecare flacon Recombinate este etichetat cu Factor Antihemofilic (Recombinant), activitatea Recombinate fiind exprimată în UI per flacon.

Această exprimare a potentei este conform Standardului International OMS pentru Factor VIIIC Concentrat. Experimentele au arătat că, pentru atingerea valorilor de activitate corecte, evaluarea în acest fel a potentei poate fi efectuată prin utilizarea tuburilor de testare si a pipetelor din plastic precum si a unui substrat care contine concentratii normale de Factor von Willebrand.

Pentru profilaxia pe termen lung a sângerărilor la pacienti cu hemofilie A severă, doza uzuală este de 20-40 UI factor VIII pe kilogram, administrată la intervale de 2-3 zile. În unele cazuri, mai ales la pacienti tineri, pot fi necesare intervale mai mici între administrări sau doze mai mari.

Pacientii trebuie monitorizati pentru dezvoltarea de inhibitori ai factorului VIII. Dacă nu este atinsă activitatea plasmatică asteptată a factorului VIII sau dacă sângerarea nu este controlată cu doza adecvată, trebuie efectuată o măsuratoare, pentru a determina dacă sunt prezenti inhibitori ai factorului VIII. La pacientii cu titruri mari ale inhibitorului, tratamentul cu factor VIII poate să nu fie eficace si trebuie luate în considerare alte optiuni terapeutice. Abordarea terapeutică a unor astfel de pacienti trebuie efectuată de către medici cu experientă în tratamentul pacientilor cu hemofilie. Vezi, de asemenea, pct. 4.4.

4.2.2 Mod de administrare

Medicamentul se administrează intravenos după reconstituirea cu solvent furnizat (vezi pct. 6.6). Se recomandă ca administrarea să se efectueze în decurs de 3 ore după reconstituire. Solutia reconstituită nu trebuie păstrată la frigider. Medicamentul poate fi administrat cu o viteză de perfuzare de până la 10 ml pe minut. Alura ventriculară trebuie determinată înainte si în timpul administrării Recombinate. Dacă apare o crestere importantă a alurii ventriculare, reducerea vitezei de perfuzare sau întreruperea temporară a administrării duce, de regulă, la disparitia promptă a simptomelor (vezi pct. 4.4 si 4.8).

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la substanta activă sau la oricare dintre excipienti. Reactii alergice cunoscute la proteine bovine, de hamster sau de soarece.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Au fost raportate reactii alergice severe la Recombinate. Pacientii cu hipersensibilitate cunoscută la proteine bovine, de soarece sau de hamster trebuie tratati cu precautie. Pacientii trebuie informati asupra semnelor precoce de hipersensibilitate cum sunt urticaria, urticaria generalizată, senzatia de constrictie toracică, wheezingul, hipotensiunea arterială si anafilaxia. Dacă apar reactii alergice sau anafilactice, injectarea/perfuzarea trebuie oprite imediat. Facilitătile pentru tratamentul adecvat al socului trebuie să fie disponibile.

În cazul în care concentratiile plasmatice ale factorului antihemolitic (AHF) nu ating valorile dorite sau dacă sângerarea nu este controlată după administrarea dozelor adecvate, se vor efectua analize de laborator pentru a determina prezenta inhibitorului.

Formarea anticorpilor neutralizanti (inhibitori) ai factorului VIII este o complicatie cunoscută în abordarea terapeutică a pacientilor cu hemofilie A. Acesti inhibitori sunt, de regulă, imunoglobuline de tip Ig G directionate împotriva activitătii procoagulante a factorului VIII, care este cuantificată în unităti Bethesda (UB) pe ml de plasmă, utilizând metoda Bethesda. Riscul de dezvoltare a inhibitorilor este corelat cu extinderea expunerii la factorul VIII, riscul fiind maxim în primele 20 de zile de la expunere si cu alti factori genetici si de mediu. Rar, inhibitorii se dezvoltă după primele 100 de zile de la expunere. Cazurile de recurentă a inhibitorilor (în titru mic) au fost observate după schimbarea tratamentului de la un medicament care contine factor VIII recombinant la altul, la pacienti tratati cu peste 100 de zile anterior si care au antecedente de dezvoltare de inhibitori.

Pacientii tratati cu factor VIII de coagulare recombinant trebuie monitorizati atent în ceea ce priveste dezvoltarea inhibitorilor, prin observatie clinică si teste de laborator. Vezi si pct. 4.8.

În interesul pacientului, se recomandă ca, ori de câte ori este posibil, la fiecare administrare de Recombinate să fie înregistrate numărul lotului si denumirea medicamentului.

Acest medicament contine 1,5 ml sodiu per doză, lucru care trebuie luat în considerare la pacientii ce urmează o dietă cu o cantitate controlată de sodiu.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu au fost observate interactiuni cu alte medicamente.

4.6     Sarcina si alăptarea

La animale, nu au fost efectuate studii cu factor VIII cu privire la toxicitatea asupra functiei de reproducere. Având în vedere incidenta scazută a hemofiliei A la femei, nu sunt disponibile date cu privire la utilizarea factorului VIII în timpul sarcinii si alăptării.

Ca urmare, factorul VIII trebuie administrat în timpul sarcinii si alăptării numai dacă este absolut necesar.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

Nu au fost observate efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje.

4.8     Reactii adverse

Tabelul următor cuprinde cele mai frecvente reactii adverse obtinute din raportările spontane si din studiile clinice. În cadrul fiecărei grupe de frecventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Frecventa a fost evaluată utilizând criteriile următoare: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 si <1/10), mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100), rare (≥1/10000 si <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Clasificarea MedRA pe aparate, sisteme si organe

Frecventa

Termenul MeDRA preferat

Infectii si infestări

mai putin frecvente

Infectii ale urechii

Tulburări hematologice si limfatice

frecvente

Inhibitori ai factorului VIII¹

Tulburări ale sistemului imunitar

necunoscută

Soc anafilactic Hipersensibilitate²

Tulburări ale sistemului nervos

mai putin frecvente

Ameteli Tremor

frecventă necunoscută

Sincopă Cefalee

Tulburări cardiace

frecventă necunoscută

Cianoză Tahicardie

Tulburări vasculare

frecventă necunoscută

Epistaxis

Eritem facial tranzitoriu

Hematoame

Hipotensiune arterială

Paloare

Extremităti reci

Tulburări respiratorii, toracice si

mediastinale

mai putin frecvente

Durere faringo-laringiană

frecventă necunoscută

Dispnee Tuse

Disconfort toracic Wheezing

Tulburări gastro-intestinale

mai putin frecvente

Greată

frecventă necunoscută

Vărsături Disconfort abdominal

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat

mai putin frecvente

Hiperhidroză Prurit

Eruptie cutanată tranzitorie Eruptie cutanată maculo-papular tranzitorie

frecventă necunoscută

Urticarie Exfoliere cutanată

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv

mai putin frecvente

Dureri la nivelul extremitătilor

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare

frecvente

Frisoane

mai putin frecvente

Fatigabilitate Febră

Investigatii diagnostice

mai putin frecvente

Teste de stimulare acustică anormale

¹ În studiile clinice PTA (PTA=pacienti tratati anterior), niciunul dintre cei 71 de subiecti nu a dezvoltat anticorpi antifactor VIII de novo, dar 22 din 72 pacienti evaluabili prin protocol PNA (PNA=pacienti netratati anterior) tratati cu Recombinate au dezvoltat anticorpi antifactor VIII, iar frecventa de mai sus s-a bazat pe datele PNA. Din cei 22, 10 aveau titruri mari (≥10 unităti Bethesda), iar 12 aveau titruri mici (<5 unităti Bethesda).

² Semnele precoce ale reactiei de hipersensibilitate sunt: urticaria, dispneea, tusea, disconfortul toracic, wheezingul, anafilaxia, eruptie cutanată tranzitorie, hipotensiunea arterială, pruritul, frisoanele, eritemul facial tranzitoriu, febra, cianoza, tahicardia, vărsăturile, sincopa, cefaleea. Se recomandă precautie la pacientii cu reactii alergice cunoscute la componentele medicamentului (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Formarea de anticorpi neutralizanti inhibitori ai Factorului VIII este o complicatie cunoscută în abordarea terapeutică a persoanelor cu hemofilie A. Acesti inhibitori sunt imunoglobuline IgG directionate împotriva activitătii pro-coagulante a Factorului VIII si sunt exprimati în unităti Bethesda (U.B.) pe mililitru de plasmă.

Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu expunerea la Factorul antihemofilic VIII, riscul cel mai mare fiind în primele 20 de zile de la expunere. Conform studiilor clinice, incidenta formării anticorpilor inhibitori la pacientii cu hemofilie A severă, care prezintă risc mare de a dezvolta inhibitori (adică pacientii care nu au fost tratati anterior) este estimată la 31% pentru Recombinate, ceea ce se încadrează în intervalul raportat pentru derivatul din plasmă (AHF). Pacientii tratati cu Recombinate trebuie monitorizati cu atentie pentru a urmări dezvoltarea anticorpilor inhibitori, prin teste de laborator si observatii clinice adecvate.

4.9 Supradozaj

Nu se cunosc simptomele supradozajului.

5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1     Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antihemoragice, factori ai coagulării sanguine, factor VIII de coagulare, codul ATC: B02BD02.

Complexul factor VIII/factor von Willebrand este format din două molecule (factor VIII si factor von Willebrand), cu functii fiziologice diferite.

Atunci când este administrat unui pacient cu hemofilie, factorul VIII se leagă de factorul von Willebrand din circulatia sanguină sistemică.

Factorul VIII activat se comportă ca un cofactor pentru activarea factorului IX, care accelerează conversia factorului X în factor X activat. Factorul X activat transformă protrombina în trombină. Trombina transformă fibrinogenul în fibrină si se poate forma cheagul. Hemofilia A este o boală genetică ereditară, sex-linkată, a coagulării sanguine, determinată de scăderea concentratiilor plasmatice de factor VIII:C si se manifestă prin hemoragii profuze la nivelul articulatiilor, muschilor si organelor interne, fie spontane, fie ca urmare a traumelor accidentale sau chirurgicale. Prin tratamentul de substitutie, sunt crescute concentratiile plasmatice de factor VIII, făcând astfel posibilă o corectie temporară a deficitului acestuia si a tendintei de sângerare.

Recombinate a fost studiat la 71 copii netratati anterior (PNA). Vârsta medie a cohortei la prima administrare Recombinate a fost de 10 luni (interval: 2 zile până la 50 luni). Medicamentul a fost bine tolerat si administrarea sa nu s-a asociat cu reactii adverse semnificative pe termen scurt. Eficacitatea sa clinică a fost comparabilă cu a altor molecule de factor VIII, atât în tratamentul hemoragiilor acute, cât si pentru profilaxia din cadrul interventiilor chirurgicale (la 10 subiecti s-au efectuat interventii chirurgicale). Urmărirea cohortei pe termen lung a arătat o incidentă a reactiilor adverse non-grave sau care nu au pus viata în pericol legate de administrarea medicamentului de 0,86/1000 perfuzii.

5.2     Proprietăti farmacocinetice

Studiile farmacocinetice efectuate la 69 de pacienti tratati anterior au arătat că timpul mediu de înjumătătire plasmatică al Recombinate este de 14,6 ± 4,9 ore (n=67), care nu este semnificativ diferit statistic de cel al factorului antihemofilic (uman) derivat din plasmă, Hemofil M, (pdAHF). Timpul mediu de înjumătătire plasmatică al Hemofil M este de 14,7 ± 5,1 ore (n=61).

Initierea recuperării observată la Recombinate, după perfuzarea unei doze de 50 UI/kg a fost de 123,9 ± 47,7 UI/dl (n=23), care este semnificativ mai mare decât initierea recuperării la Hemofil M, de 101,7 ± 31,6 UI/dl (n=61).

Rata calculată a recuperării etalon asteptate (de exemplu cresterea de 2% a activitătii factorului VIII de 1 IU rAHF/kg) pentru Recombinate (121,2 ± 48,9%) este similară cu cea pentru Hemofil M (123,4 ± 16,4%).

Au fost obtinute 494 de studii de recuperare de la 68 de pacienti netratati anterior. 212 studii de recuperare au fost efectuate la pacientii tratati pentru sângerări, cu o deviatie standard medie ± DS pentru recuperare efectivă de 70 ± 37,9 UI/dl (N=208), patru recuperări fiind omise din analiză. Variabilitatea mare a fost determinată de administrarea unor doze care sunt cuprinse într-un interval larg, între 13,8 si 103,2 UI/kg (deviatia standard medie ± DS de 36,0 ± 16,2 cu o medie de 30,2 UI/kg). Au fost calculate ratele de recuperare actuală/prevăzută, ca fiind în medie 1,0 ± 0,3, tinând cont de diferitele doze administrate.

S-au efectuat 68 de studii de recuperare, la care pacienti cărora li s-au administrat perfuzii pentru a continua tratamentul unei sângerări preexistente. Concentratia de recuperare a factorului VIII actuală a fost corectată de către perfuzia anterioară de factor VIII. Deviatia standard medie ± DS a recuperării a fost de 88,6 ± 38,2 UI/dl (N= 66), două recuperări fiind omise din analiză. Din nou, dozele administrate au variat într-un interval larg, între 18,5 si 85,7 UI/kg (deviatia standard ± DS de 38,6 ± 15,9 cu o medie de 32,1 UI/kg) determinând aparitia unei variatii substantiale a valorilor de recuperare observate. Deviatia standard ± DS actuală/prevăzută a ratei de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3 cu o medie de 1,0.

S-au efectuat 214 studii de recuperare, în care pacientii erau stabilizati, rezultând o recuperare medie de 71,6 ± 29,7 UI/dl (N= 209), cu cinci recuperări omise din analiză.

Dozele administrate au variat între 10,4 si 68,1 UI/kg (cu o deviatie standard medie ± DS de 38,0 ± 12,7 si o medie de 36,1 UI/kg). Deviatia standard medie ± DS actuală/prevăzută a ratei de recuperare a fost de 1,0 ± 0,3.

5.3 Date preclinice de sigurantă

Recombinate actionează asemănător factorului VIII endogen. Administrarea unor doze, raportate per kilogram, de câteva ori mai mari comparativ cu dozele recomandate la om nu a avut efecte toxice la animalele de laborator. Recombinate a fost testat pentru mutagenitate la doze ce depăsesc considerabil concentratiile plasmatice de factor antihemolitic (AHF) in vitro si la doze până la de 10 ori mai mari decât doza clinică maximă in vivo, si nu a determinat mutatii de tip revers, aberatii cromozomiale sau o crestere a numărului de micronuclei din eritrocitele policromatice din măduva osoasă. Deoarece testele clinice nu au demonstrat existenta efectelor cangerigene sau mutagene, nu se consideră imperativă efectuarea testelor pe termen lung la animale, pentru evaluarea potentialului cancerigen sau mutagen.

6. PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Pulbere

Albumină umană

Clorură de sodiu

Histidină

Macrogol 3350

Clorură de calciu dihidrat

Solvent

Apă pentru preparate injectabile

6.2     Incompatibilităti

În absenta unor studii de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau cu alti solventi.

Trebuie utilizat doar setul de administrare furnizat, deoarece tratamentul poate esua, din cauza absorbtiei factorului de coagulare uman VIII pe suprafata internă a unor dispozitive de perfuzare.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani.

După reconstituire, Recombinate nu trebuie păstrat la frigider si trebuie administrat în decurs de trei ore.

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

A se păstra la frigider (2°C-8°C) A nu se congela.

A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.

Pe perioada de valabiliate, medicamentul poate fi păstrat până la utilizare la temperaturi de 15°C-25°C, timp de maxim sase luni.

A nu se introduce la frigider după perioada de păstrare la 15-25°C. Pentru conditiile de păstrare după reconstituire, vezi pct. 6.3.

6.5        Natura si continutul ambalajului

Cutie cu un flacon cu pulbere, un flacon cu 10 ml solvent (ambele în flacoane din sticlă tip I cu dopuri din cauciuc) si un dispozitiv pentru reconstituire (BAXJECT II) + o seringă din plastic de unică folosintă + un set de mini-perfuzare steril + 2 tampoane cu alcool medicinal+ 2 plasturi.

Ca alternativă la BAXJECT II, poate fi furnizat un dispozitiv cu ac pentru reconstituire care cuprinde un ac steril dublu (pentru transferul solventului în flaconul cu Recombinate) si un ac filtru steril (pentru transferul solutiei în seringă).

6.6        Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Medicamentul trebuie administrat intravenos, după reconstituirea cu apa pentru preparate injectabile furnizată. Trebuie utilizată seringa din plastic furnizată împreună cu medicamentul.

- A se utiliza în decurs de trei ore după reconstituire.

- A nu se refrigera solutia după reconsituire.

- Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

- Solutia trebuie să fie limpede sau usor opalescentă. A nu se utiliza solutia dacă prezintă particule în suspensie sau precipitate (depozite). Solutia reconstituită trebuie inspectată vizual înainte de utilizare, pentru a identifica particule străine sau modificări de culoare.

- A nu se utiliza dacă medicamentul, sistemul de protectie sterilă sau ambalajul sunt deteriorate sau prezintă orice semn de deteriorare.

Reconstituirea: utilizarea tehnicii aseptice

Reconstituirea cu BAXJECT II

Reconstituirea cu ace

1. Se aduce Recombinate (pulbere) si apa pentru preparate injectabile (solventul) la temperatura de 15°C -25°C.

2. Se îndepărtează capacele flacoanelor cu pulbere si solvent.

3. Se curătă dopurile cu ajutorul tampoanelor cu alcool medicinal. Se asează flacoanele pe o suprafată plană.

4. Se deschide ambalajul dispozitivului BAXJECT II prin îndepărtarea hârtiei protectoare, fără a atinge interiorul (Fig. a). Nu se scoate dispozitivul din ambalaj.

5. Se întoarce ambalajul si se introduce vârful din plastic în dopul flaconului cu solvent. Se prinde pachetul de un capăt si se scoate ambalajul BAXJECT II (Fig. b). Nu se îndepărtează capacul albastru al dispozitivului BAXJECT II.

6. Cu BAXJECT II atasat la flaconul cu solvent, se răstoarnă sistemul, astfel încât flaconul cu solvent să fie deasupra dispozitivului. Se introduce vârful alb din plastic prin dopul flaconului care contine pulberea Recombinate. Vidul va absorbi solventul în flaconul care contine pulberea Recombinate (Fig. c).

7. Se agită usor până ce se dizolvă toată substanta. Se asigură faptul că întreaga cantitate de Recombinate este complet dizolvată; altfel, substanta activă nu va trece prin filtrul dispotitivului. Medicamentul se dizolvă rapid (de obicei, în mai putin de 1 minut).

1. Se aduce Recombinate (pulbere) si apa pentru preparate injectabile (solventul) la temperatura de 15°C -25°C.

2. Se îndepărtează capacele flacoanelor cu pulbere si solvent.

3. Se curătă dopurile cu ajutorul tampoanelor cu alcool medicinal. Se asează flacoanele pe o suprafată plană.

4. Se îndepărtează învelisul protector de la unul din capetele acului dublu si se introduce vârful acului în dopul flaconului cu solvent.

5. Se îndepărtează învelisul protector de la celălalt capăt al acului dublu. Se răstoarnă flaconul cu solvent deasupra flaconului cu pulbere Recombinate, apoi se introduce rapid capătul liber al acului prin centrul dopului flaconului cu pulbere Recombinate. Vidul va absorbi solventul.

6. Se deconectează cele două flacoane prin îndepărtarea acului din dopul flaconului cu solvent, apoi se îndepărtează acul din flaconul cu Recombinate. Se agită usor, până ce se dizolvă toată substanta. Se va asigura faptul că întreaga cantitate de Recombinate este complet dizolvată; altfel, substanta activă nu va trece prin filtrul dispotitivului.

 

Administrare: se utilizează tehnici aseptice

Este recomandat ca administrarea să se efectueze în decurs de trei ore de la reconstituire. Solutia reconstituită nu trebuie refrigerată. Medicamentele de uz parenteral trebuie inspectate vizual înainte de utilizare, pentru a identifica particule străine sau modificări de culoare, atunci când solutia si ambalajul permit acest lucru. Pentru Recombinate este acceptat un aspect incolor până la o culoare slab gălbui.

1. Se îndepărtează capacul albastru de la BAXJECT II. NU ASPIRATI AER ÎN SERINGĂ. Conectati seringa la Baxject II (Fig. d).

2. Se răstoarnă sistemul (cu flaconul cu concentrat deasupra). Aspirati concentratul în seringă prin tragerea usoară a pistonului. (Fig. e).

3. Se deconectează seringa.

4. Se atasează setul de administrare la seringă. Medicamentul poate fi administrat cu o viteză de administrare de până la 10 ml pe minut. Alura ventriculară trebuie măsurată înainte si în timpul administrării Recombinate. Dacă apare o crestere semnificativă a alurii ventriculare, trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie întreruptă temporar injectarea, ceea ce va duce la disparitia promptă a simptomelor. (vezi punctele 4.4 si 4.8).

      Fig. d                                              Fig. e

                    

Este recomandat ca administrarea să se efectueze în decurs de trei ore de la reconstituire. Solutia reconstituită nu trebuie refrigerată. Medicamentele de uz parenteral trebuie inspectate vizual înainte de utilizare, pentru a identifica particule străine sau modificări de culoare, atunci când solutia si ambalajul permit acest lucru. Pentru Recombinate este acceptat un aspect incolor până la o culoare slab gălbui.

1. Se atasează acul filtrului la seringa de unică folosintă si se trage pistonul pentru a introduce aer în seringă.

2. Se introduce acul filtrului prin dopul flaconului care contine solutia reconstituită Recombinate.

3. Se introduce aer în flacon si apoi se extrage solutia reconstituită în seringă.

4. Se îndepărtează si se aruncă acul filtrului. Se atasează setul de administrare la seringă. Se administrează intravenos. Medicamentul poate fi administrat cu o viteză de administrare de până la 10 ml pe minut. Alura ventriculară trebuie

măsurată înainte si în timpul administrării Recombinate. Dacă apare o crestere semnificativă a alurii ventriculare, trebuie redusă viteza de administrare sau trebuie întreruptă temporar injectarea, ceea ce va duce la disparitia promptă a simptomelor. (vezi punctele 4.4 si 4.8).

5. Trebuie utilizat un ac filtru separat, nefolosit, pentru fiecare flacon care contine solutia reconstituită Recombinate.

 

7.       DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

BAXTER AG,

Industriestraβe 67, A-1221 Viena, Austria

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2187/2009/01-02 2188/2009/01-02 2189/2009/01-02

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare-Noiembrie 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2009

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Dr. Margit Şerban: România se află pe ultimul loc în ceea ce priveşte calitatea tratamentului în hemofilie România se află pe ultimul loc în ceea ce priveşte calitatea tratamentului în cazul hemofiliei, ţara noastră primind 0,6 unităţi internaţionale de factor de coagulare per capita, în comparaţie cu Bulgaria, care are aproape de patru ori mai mult, sau Ungaria, care primeşte de 10 ori mai mult, a declarat...