Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

ADCIRCA 20 mg
Denumire ADCIRCA 20 mg
Descriere ADCIRCA este indicat la adulţi pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP) clasa funcţională II şi III conform clasificării OMS, pentru ameliorarea capacităţii de efort (vezi pct. 5.1). Eficacitatea a fost demonstrată pentru HAP idiopatică (HAPI) şi HAP asociată colagenozelor vasculare
Denumire comuna internationala TADALAFILUM
Actiune terapeutica ALTE PREPARATE UROLOGICE (INCL. ANTISPASTICE) MEDICAMENTE PT. TRAT. DISFUNCTIEI ERECTILE
Prescriptie P-RF - Medicamente si produse medicamentoase care se elibereaza in farmacii pe baza de prescriptie medicala care se retine la farmacie
Forma farmaceutica Comprimate filmate
Concentratia 20mg
Ambalaj Cutie x 28 compr. film. (blist. Al/PVC/PE/PCTFE)
Valabilitate ambalaj 3 ani
Cod ATC G04BE08
Firma - Tara producatoare LILLY S.A. - SPANIA
Autorizatie de punere pe piata ELI LILLY NEDERLAND BV - OLANDA

Ai un comentariu sau o intrebare despre ADCIRCA 20 mg ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



Prospect si alte informatii despre ADCIRCA 20 mg, comprimate filmate       

ANEXA IREZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ADCIRCA 20 mg comprimate filmate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂŞI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 20 mg. Excipienţi: Fiecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 245 mg. Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat (comprimat).Comprimate de culoare portocalie, în formă de migdală, inscripţionate cu „4467” pe una din feţe.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

ADCIRCA este indicat la adulţi pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP) clasa funcţională II şi III conform clasificării OMS, pentru ameliorarea capacităţii de efort (vezi pct. 5.1). Eficacitatea a fost demonstrată pentru HAP idiopatică (HAPI) şi HAP asociată colagenozelor vasculare.

4.2 Doze şi mod de administrare

Mod de administrare
ADCIRCA este disponibil sub formă de comprimate filmate de 20 mg pentru administrare orală.

Doze
Tratamentul trebuie iniţiat şi monitorizat numai de către un medic cu experienţă în tratamentul HAP.

Doza recomandată este de 40 mg (2 x 20 mg) administrate o dată pe zi cu sau fără alimente.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă renală

La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se recomandă o doză iniţială de 20 mg pe zi. În funcţie de tolerabilitatea şi eficacitatea individuală, doza poate fi crescută la 40 mg administrate o dată pe zi Nu se recomandă utilizarea ADCIRCA la pacienţii cu insuficienţă renală severă .

Utilizarea la vârstnici

Nu sunt necesare modificări ale dozelor la pacienţii vârstnici.

Utilizarea la pacienţii cu insuficienţă hepatică

Datorită experienţei clinice limitate la administrarea unor doze zilnice unice de 10 mg, în cazul pacienţilor cu ciroză hepatică uşoară până la moderată (Clasa Child-Pugh A şi B), poate fi avută în vedere o doză iniţială de 20 mg administrată o dată pe zi. Administrarea la pacienţii cu ciroză hepaticăseveră (Clasa Child-Pugh C) nu a fost studiatăşi prin urmare administrarea tadalafil nu este recomandată(vezi pct. 4.4 şi 5.2).

Copii şi adolescenţi

Siguranţa şi eficacitatea ADCIRCA la persoanele cu vârsta sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Nu există date disponibile.

4.3 Contraindicaţii

1.      Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.

2.      Infarct miocardic acut apărut în ultimele 90 de zile.

3.      Hipotensiune arterială severă (<90/50 mmHg).

4.      În studiile clinice, s-a demonstrat că tadalafil creşte efectul hipotensiv al nitraţilor. Se considerăcă acesta este rezultatul asocierii efectelor nitraţilor şi tadalafilului asupra căii oxid nitric/GMPc. De aceea, administrarea ADCIRCA este contraindicată la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic. (vezi pct. 4.5).

5.      ADCIRCA este contraindicat la pacienţii care prezintă pierderea vederii la un ochi datorită neuropatiei optice anterioare ischemice non-arteritice (NOAIN), chiar dacă acest episod are sau nu legătură cu expunerea anterioară la un inhibitor PDE5 (vezi pct. 4.4).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Următoarele grupe de pacienţi cu boală cardiovasculară nu au fost incluse în studiile clinice pentru HAP:

1.      pacienţi cu boală a valvei aortice şi mitrale, semnificative clinic

2.      pacienţi cu constricţie pericardică

3.      pacienţi cu cardiomiopatie restrictivă sau congestivă

4.      pacienţi cu disfuncţie ventriculară stângă semnificativă

5.      pacienţi cu aritmii care pun viaţa în pericol

6.      pacienţi cu boală arterială coronariană simptomatică

7.      pacienţi cu hipertensiune arterială necontrolată.

Deoarece nu există date clinice referitoare la siguranţa administrării, utilizarea tadalafil la aceste grupe de pacienţi nu este recomandată.

Vasodilatatoarele pulmonare pot agrava semnnificativ statusul cardiovascular al pacienţilor cu boalăveno-ocluzivă pulmonară (BVOP). Datorită faptului că nu există date clinice referitoare la administrarea tadalafil la pacienţi cu boală veno-ocluzivă pulmonară, utilizarea sa la aceste grupe de pacienţi nu este recomandată. Dacă la administrarea tadalafil apar semne de edem pulmonar, trebuie luată în considerare posibilitatea existenţei unei BVOP asociate.

Similar altor inhibitori ai PDE5, tadalafilul are efecte vasodilatatoare sistemice care pot determina scăderi tranzitorii ale tensiunii arteriale. Medicii trebuie să evalueze cu atenţie dacă pacienţii cu anumite afecţiuni concomitente, cum ar fi obstrucţia căii de ejecţie a ventriculului stâng, depleţia lichidiană, hipotensiunea arterială de origine vegetativă sau hipotensiunea de repaus, ar putea fi afectaţi în mod nefavorabil de efectele vasodilatatoare .

Au fost raportate tulburări de vedere şi cazuri de NOAIN în legătură cu administrarea ADCIRCA şi a altor inhibitori PDE5. În cazul apariţiei neaşteptate a unei tulburări de vedere, pacientului trebuie să i se recomande să contacteze imediat medicul (vezi pct. 4.3). Pacienţii cu boli degenerative retiniene cunoscute, inclusiv cei cu retinită pigmentară, nu au fost incluşi în studiile clinice şi, ca urmare, utilizarea la aceşti pacienţi nu este recomandată.

Datorită expunerii crescute la tadalafil (ASC), al experienţei clinice limitate, cât şi al incapacităţii de a influenţa clearance-ul prin dializă, nu se recomandă administrarea ADCIRCA la pacienţii cu insuficienţă renală severă.

Utilizarea la pacienţii cu ciroză hepatică severă (clasa Child-Pugh C) nu a fost studiatăşi, ca urmare, utilizarea ADCIRCA nu este recomandată.

Priapismul a fost raportat la pacienţii trataţi cu inhibitori ai PDE5. Pacienţii care au erecţii cu durata de 4 ore sau mai mult trebuie instruiţi să solicite imediat asistenţă medicală. Dacă priapismul nu este tratat imediat, se pot produce leziuni ale ţesutului penian şi pierderea definitivă a potenţei.

ADCIRCA trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu deformări anatomice ale penisului (cum sunt angulaţia, fibroza cavernoasă sau boala Peyronie) sau la pacienţii cu afecţiuni care predispun la priapism (cum sunt siclemia, mielomul multiplu sau leucemia).

La unii dintre pacienţii care utilizează blocante alfa1 adrenergice administrarea concomitentă de ADCIRCA poate determina hipotensiune arterială simptomatică (vezi pct. 4.5). Asocierea tadalafil cu doxazosin nu este recomandată.

Utilizarea tadalafil nu este recomandată la pacienţii care utilizeazăcronic inductori potenţi ai CYP3A4, ca de exemplu rifampicină (vezi pct. 4.5).

Utilizarea tadalafil nu este recomandată la pacienţii care utilizează inhibitori potenţi ai CYP3A4, ca de exemplu ketoconazol sau ritonavir (vezi pct. 4.5).

Siguranţa şi eficacitatea asocierii ADCIRCA cu alţi inhibitori PDE5 sau cu alte tratamente pentru disfuncţia erectilă nu a fost studiată. Pacienţii trebuie informaţi să nu ia ADCIRCA împreună cu aceste medicamente.

Siguranţa şi eficacitatea asocierii tadalafilului cu prostaciclina sau analogii săi nu a fost evaluată în studii clinice controlate. De aceea, se recomandă prudenţă în utilizarea acestei asocieri.

Eficacitatea tadalafilului la pacienţii aflaţi deja sub tratament cu bosentan nu a fost demonstrată în mod categoric (vezi pct. 4.5 şi 5.1).

ADCIRCA conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectele altor substanţe asupra tadalafilului

Inhibitorii citocromului P450

Antifungice azolice (de exemplu ketoconazol)

Ketoconazolul (200 mg zilnic), a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză unică (10 mg) şi Cmax cu 15% faţă de valorile ASC şi Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie. Ketoconazolul (400 mg zilnic) a crescut de 4 ori expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză unică (20 mg) şi Cmax cu 22%.

Inhibitori ai proteazei (de exemplu ritonavir) Ritonavirul (200 mg de două ori pe zi), care inhibăCYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 şi CYP2D6, a crescut de 2 ori expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză unică(20 mg), fără modificarea Cmax. Ritonavir (500 mg sau 600 mg de două ori pe zi) a crescut cu 32% expunerea la tadalafil (ASC) administrat în doză unică (20 mg) şi a scăzut Cmax cu 30%.

Inductorii citocromului P450

Antagoniştii receptorilor de endotelină-1 (de exemplu bosentan)

Bosentanul (125 mg de două ori pe zi), un substrat al CYP2C9 şi CYP3A4 şi un inductor moderat al CYP3A4, CYP2C9 şi posibil al CYP2C19, a scăzut expunerea sistemică la tadalafil (40 mg o dată pe zi) cu 42% şi Cmax cu 27% după asocierea în doze multiple. Eficacitatea tadalafilului la pacienţii aflaţi deja sub tratament cu bosentan nu a fost demonstratăîn mod categoric (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Tadalafil nu a modificat expunerea (ASC şi Cmax) la bosentan sau metaboliţii săi. Siguranţa şi eficacitatea asocierii ADCIRCA cu alţi antagonişti ai receptorilor de endotelină-1 nu a fost studiată.

Agenţi antimicrobieni (de exemplu rifampicină)

Un inductor al CYP3A4, rifampicina (600 mg pe zi), a redus ASC a tadalafilului cu 88 % şi Cmax cu 46% faţă de valorile ASC şi ale Cmax pentru tadalafilul administrat în monoterapie (10 mg).

Efectele tadalafilului asupra altor medicamente

Nitraţi

În studiile clinice, tadalafil (5 mg,10 mg şi 20 mg) a intensificat efectele hipotensive ale nitraţilor. Această interacţiune a persistat pentru mai mult de 24 ore şi nu a mai putut fi detectată la 48 ore de la ultima doză de tadalafil. De aceea, administrarea ADCIRCA la pacienţii care utilizează orice formă de nitrat organic este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Antihipertensive (inclusiv blocante ale canalelor de calciu)

Administrarea concomitentă de doxazosin (4 şi 8 mg zilnic) şi tadalafil (5 mg în doză zilnicăşi 20 mg ca doză unică) creşte în mod semnificativ efectul hipotensor al acestui alfa-blocant. Acest efect durează cel puţin douăsprezece ore şi poate fi simptomatic, incluzând sincopă. Prin urmare, aceastăasociere nu este recomandată (vezi pct. 4.4).În studiile de interacţiune efectuate la un număr limitat de voluntari sănătoşi, aceste efecte nu au fost raportate cu alfuzosin sau cu tamsulosin.

În studiile de farmacologie clinică s-a examinat potenţialul tadalafilului (10 mg şi 20 mg) de a creşte efectele hipotensive ale antihipertensivelor. S-au studiat clasele majore de antihipertensive, fie ca monoterapie, fie ca parte a unei terapii concomitente. La pacienţii care utilizau mai multe antihipertensiveşi aveau un control inadecvat al tensiunii arteriale, scăderea tensiunii arteriale a fost mai mare comparativ cu pacienţii a căror tensiune arterială era bine controlatăşi la care scăderea tensiunii arteriale a fost minimă, fiind similară cu cea observată la pacienţii sănătoşi. La pacienţii care au primit concomitent antihipertensive, tadalafil 20 mg poate să inducă o scădere a tensiunii arteriale, care în general (cu excepţia blocantelor alfa-adrenergice - vezi mai sus), este minorăşi puţin probabil relevantă clinic.

Alcool etilic

Concentraţiile alcoolului etilic nu au fost afectate în cazul administrării concomitente de tadalafil (10 mg sau 20 mg). În plus, nu s-au constatat modificări ale concentraţiei plasmatice a tadalafilului după administrarea concomitentă de alcool etilic. Tadalafil (20 mg) nu a crescut valoarea medie a scăderilor tensiunii arteriale determinate de alcoolul etilic (0,7 g/kg sau aproximativ 180 ml alcool 40% [vodcă] pentru un bărbat de 80 kg) dar, la unii subiecţi, s-au observat ameţeală în ortostatism şi hipotensiune arterială ortostatică. Efectul alcoolului etilic asupra funcţiei cognitive nu a fost crescut de tadalafil (10 mg).

Substraturi ale CYP1A2 (de exemplu teofilină)

Când tadalafil 10 mg a fost administrat cu teofilină (inhibitor neselectiv al fosfodiesterazei) într-un studiu de farmacologie clinică, nu s-a evidenţiat nici o interacţiune farmacocinetică. Singurul efect farmacodinamic a fost o mică (3,5 bpm) creştere a frecvenţei cardiace.

Substraturi ale CYP2C9 (de exemplu R-warfarină)

Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a avut efect semnificativ clinic asupra expunerii (ASC) la S-warfarinăsau R-warfarină (substrat CYP2C9) şi nici nu a afectat modificările timpului de protrombină induse de către warfarină.

Acid acetilsalicilic

Tadalafil (10 mg şi 20 mg) nu a potenţat creşterea timpului de sângerare determinată de acidul acetilsalicilic.

Substraturi ale glicoproteinei P (de exemplu digoxină)

Tadalafil (40 mg o dată pe zi) nu a avut un efect clinic semnificativ asupra farmacocineticii digoxinei.

Contraceptive orale

La starea de echilibru, tadalafilul (40 mg o dată pe zi) a crescut expunerea (ASC) etinilestradiolului cu 26% şi Cmax cu 70% faţă de administrarea contraceptivului oral în asociere cu placebo. Nu a existat un efect semnificativ statistic al tadalafilului asupra levonorgestrelului, ceea ce sugerează că efectul asupra etinilestradiolului este datorat inhibării acţiunii de sulfatare de către tadalafil. Relevanţa clinicăa acestui fapt este incertă.

Terbutalină

O creştere a ASC şi a Cmax, similară celei a etinilestradiolului, poate fi aşteptatăşi la administrarea orală a terbutalinei, probabil datorită inhibării acţiunii de sulfatare de către tadalafil. Relevanţa clinicăa acestui fapt este incertă.

4.6 Sarcina şi alăptarea

Există date limitate privind utilizarea tadalafil la femeile gravide. Studiile la animale nu indicăexistenţa unor efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrio-fetale, parturiţiei sau al dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat ca utilizarea ADCIRCA în timpul sarcinii să fie evitată.

Datele farmacodinamice/toxicologice de la animale au evidenţiat excreţia tadalafilului în lapte. Riscul asupra sugarului nu poate fi exclus. ADCIRCA nu trebuie utlizat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii specifice care să evalueze acest potenţial efect. Cu toate că frecvenţa raportărilor privind ameţeala manifestată în grupurile tratate cu tadalafil şi placebo din studiile clinice a fost similară, înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje pacienţii trebuie săştie cum reacţionează la ADCIRCA.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţăCele mai frecvente reacţii adverse raportate, care au apărut la ≥ 10% din subiecţii trataţi cu tadalafil 40 mg, au fost cefaleea, greaţa, dorsalgia, dispepsia, eritemul facial tranzitoriu, mialgia, nazofaringita şi dureri ale extremităţilor. Reacţiile adverse raportate au fost tranzitorii şi în general uşoare sau moderate. Datele cu privire la reacţiile adverse la pacienţii în vârstă de peste 75 ani sunt limitate.

Rezumat tabelar al reacţiilor adverse În studiul pivot, controlat placebo, al utilizării ADCIRCA pentru tratamentul HAP, un număr de 323 de pacienţi au fost trataţi cu ADCIRCA în doze variind de la 2,5 mg până la 40 mg o dată pe zi, iar 82 pacienţi au primit placebo. Durata tratamentului a fost de 16 săptămâni. Frecvenţa totală a întreruperii tratamentului datorită evenimentelor adverse a fost scăzută (ADCIRCA 11%, placebo 16%). Trei sute cincizeci şi şapte (357) de pacienţi care au terminat studiul pivot au intrat într-o extensie a studiului, de urmărire pe termen lung. Dozele studiate au fost 20 mg şi 40 mg administrate o dată pe zi.

Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate pe parcursul studiului clinic, controlat placebo, efectuat la pacienţi cu HAP trataţi cu ADCIRCA. De asemenea, în tabel sunt incluse unele reacţii/evenimente adverse care au fost raportate în studiile clinice şi/sau după punerea pe piaţă, la pacienţii trataţi cu tadalafil pentru disfuncţie erectilă. Acestor evenimente le-a fost definită o frecvenţăfie „necunoscută”, deoarece frecvenţa în rândul pacienţilor cu HAP nu poate fi estimată din datele disponibile fie o frecvenţă care a rezultat din informaţiile studiului clinic pivot, placebo controlat, cu ADCIRCA.

Reacţii adverse

Estimarea frecvenţei: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 până la <1/100), rare (≥1/10000 până la <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţănecunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor existente).

 

Foarte frecvente (≥1/10)

Frecvente (≥1/100 până la <1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 pânăla <1/100)

Rare (≥1/10000 până la <1/1000)

Frecvenţănecunoscută1

Tulburări ale sistemului imunitar

 

 

 

Reacţii de hipersensibilizare5

 

 

 

Tulburări ale sistemului nervos

 

 

Cefalee

Migrenă5

Crize convulsive5 , Amnezie tranzitorie5

 

Accident vascular cerebral2 (incluzând evenimente hemoragice),

Tulburări oculare

 

 

 

Vedere înceţoşată

 

 

Neuropatie opticăanterioarăischemică nonarteritică(NOAIN), Ocluzie vascularăretiniană, Defect de câmp vizual

Tulburări acustice şi vestibulare

 

 

 

 

 

 

Surditate bruscă6

Tulburări cardiace

 

 

 

Dureri precordiale2 Palpitaţii2,5

Moarte subităde origine cardiacă2,5 Tahicardie2,5

 

Anginăpectoralăinstabilă, Aritmie ventricularăInfarct miocardic2

Tulburări vasculare

 

 

Hiperemie facială

Hipotensiune arterială

Hipertensiune arterială

 

 

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

 

 

Nazofaringită(incluzând congestie nazală, congestie sinusalăşi rinită)

Epistaxis

 

 

 

Tulburări gastro-intestinale

 

 

Greaţă

Vărsături

 

 

 

 

Dispepsie (inclusiv durere abdominală/disconfort3)

Reflux gastroesofagian

 

 

 

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

 

 

Erupţii cutanate tranzitorii

Urticarie5 , Hiperhidroză(transpiraţii)5

 

Sindrom Stevens-Johnson, Dermatită exfoliativă

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv

 

Mialgii, Dorsalgii Dureri ale extremităţilor (inclusiv disconfort la nivelul membrelor)

 

 

 

 

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

 

 

Sângerări uterine crescute4

Priapism5

 

Erecţii prelungite

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

 

 

Edem facial, Dureri precordiale2

 

 

 

 

Evenimente ce nu au fost raportate în studiile pre-autorizare şi nu pot fi estimate din datele disponibile. Reacţiile adverse au fost incluse în tabel ca urmare a informaţiilor rezultate după punerea pe piaţă sau din studiile clinice privind utilizarea tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Majoritatea pacienţilor la care s-a raportat apariţia acestor evenimente au avut factori de risc cardiovascular pre-existenţi. Termenii MedRA incluşi sunt disconfort abdominal, dureri abdominale, dureri în abdomenul inferior, dureri în abdomenul superior şi disconfort gastric. Termen clinic non-MedRA incluzând rapoarte de sângerări menstruale anormale/excesive ca de exemplu menoragie, metroragie, menometroragie, sau hemoragie vaginală. Reacţiile adverse au fost incluse în tabel ca urmare a informaţiilor rezultate după punerea pe piaţăsau din studiile clinice privind utilizarea tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile şi, suplimentar, estimarea frecvenţei se bazează pe numai 1 sau 2 pacienţi care au avut această reacţie adversă în studiul clinic pivot, placebo controlat, cu ADCIRCA. Scăderea bruscă sau pierderea auzului a fost raportată într-un număr mic de cazuri raportate dupăpunerea pe piaţă sau în studii clinice la utilizarea tuturor inhibitorilor PDE5, inclusiv tadalafil. Descrierea unor reacţii adverse selectate Cefaleea a fost reacţia adversă raportată cel mai frecvent. Cefaleea se poate instala la iniţierea tratamentului şi scade în intensitate chiar dacă tratamentul continuă.

4.9 Supradozaj

La subiecţi sănătoşi au fost administrate doze unice de până la 500 mg, iar la pacienţi cu disfuncţie erectilăs-au administrat doze zilnice multiple de până la 100 mg. Reacţiile adverse au fost similare cu cele observate la doze mai mici.În caz de supradozaj, trebuie adoptate, în funcţie de necesităţi, măsurile de susţinere standard. Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente pentru tratamentul disfuncţiei erectile, cod ATC: G04BE08.

Mecanism de acţiune

Tadalafil este un inhibitor potent şi selectiv al fosfodiesterazei tip 5 (PDE5), enzima responsabilă de degradarea guanozin monofosfatului ciclic (GMPc). Hipertensiunea arterială pulmonară este asociatăcu eliberarea deficitară a oxidului nitric din endoteliul vascular şi reducerea consecutivă a concentraţiei GMPc la nivelul musculaturii netede vasculare pulmonare. PDE5 este fosfodiesteraza predominantă de la nivelul sistemului vascular pulmonar. Inhibarea PDE5 de către tadalafil creşte concentraţiile GMPc ceea ce determină relaxarea celulelor musculare netede vasculare de la nivel pulmonar şi dilatarea patului vascular pulmonar.

Efecte farmacodinamice Studiile in vitro au arătat că tadalafil este un inhibitor selectiv al PDE5. PDE5 este o enzimă care se găseşte în muşchii netezi ai corpilor cavernoşi, în muşchii netezi vasculari şi viscerali, în muşchii scheletici, trombocite, rinichi, plămân şi cerebel. Efectul tadalafilului asupra PDE5 este mai puternic decât efectul asupra altor fosfodiesteraze. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE1, PDE2 şi PDE4, enzime care se găsesc în cord, creier, vasele de sânge, ficat şi alte organe. Tadalafil este de > 10000 ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE3, enzimă care se găseşte în cord şi în vasele de sânge. Selectivitatea pentru PDE5 în comparaţie cu PDE3 este importantă pentru că PDE3 este o enzimă implicată în contractilitatea cardiacă. În plus, tadalafil este de aproximativ 700 de ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE6, enzimăcare se găseşte în retinăşi este responsabilă de fototransducţie. Tadalafil este, de asemenea, de > 10000 de ori mai selectiv pentru PDE5 decât pentru PDE7 până la PDE10.

Eficacitate la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară (HAP)

Un studiu clinic randomizat, dublu orb, controlat placebo, a fost efectuat la 405 pacienţi cu hipertensiune arterială pulmonară. Terapia de fond permisă a inclus bosentan (doză stabilă de întreţinere de până la 125 mg de două ori pe zi) şi tratament antigoagulant cronic, digoxină, diuretice şi oxigen. Mai mult de jumătate (53,5%) dintre subiecţii studiului au primit tratament asociat cu bosentan.

Pacienţii au fost randomizaţi într-unul din cele cinci grupuri de tratament (tadalafil 2,5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, sau placebo). Subiecţii aveau vârsta de cel puţin 12 ani şi erau diagnosticaţi cu HAP idiopatică, HAP asociată unei colagenoze, HAP datorată utilizării de anorexigene, HAP asociatăinfecţiei cu virusul imunodeficienţei umane (HIV), HAP asociată unui defect septal atrial, sau asociatăunei intervenţii chirurgicale reparatorii a unui şunt congenital sistemico-pulmonar cu durata de cel puţin 1 an (de exemplu, defect septal ventricular, duct arterial existent). Vârsta medie a tuturor subiecţilor a fost de 54 ani (interval 14 până la 90 ani), majoritatea pacienţilor fiind de origine caucaziană (80,5%) şi de sex feminin (78,3%). Etiologiile hipertensiunii arteriale pulmonare (HAP) au fost predominant idiopatice (61,0%), sau asociate colagenozelor vasculare (23,5%). Majoritatea subiecţilor a avut, conform Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMS), clasa funcţională OMS III (65,2%) sau OMS II (32,1%). Distanţa medie parcursă prin mers în interval de 6 minute (6-minutewalk-distance, 6MWD) la momentul iniţial a fost de 343,6 metri.

Criteriul final principal de evaluare a eficacităţii a fost modificarea distanţei parcurse prin mers în interval de 6 minute (6MWD) de la valorile iniţiale până la cele observate în a 16-a săptămână de tratament. Doar tadalafil 40 mg a atins nivelul de semnificaţie definit în protocol ca o creştere corectată faţă de placebo a 6MWD cu 26 metri (p=0,0004; IÎ 95%: 9,5, 44,0; metoda Hodges-Lehman prespecificată) (valoare medie de 33 metri, IÎ 95%: 15,2, 50,3). Îmbunătăţirea distanţei parcurse prin mers s-a înregistrat după 8 săptămâni de tratament. Îmbunătăţiri semnificative (p<0,01) ale 6MWD au fost demonstrate în săptămâna 12 când li s-a cerut subiecţilor să administreze cu întârziere medicaţia de studiu pentru ca aceasta să determine scăderea concentraţiei medicamentului. Rezultatele au fost în general consistente în subgrupele corespunzătoare vârstei, sexului, etiologiei HAP şi a clasei funcţionale OMS la momentul iniţial şi al 6MWD. Creşterea corectată faţă de placebo a 6MWD a fostde 17 metri (p=0,09; IÎ 95%: -7,1, 43,0; metoda Hodges-Lehman prespecificată) (valoare medie de 23 metri, IÎ 95%: -2,4, 47,8) în cazul pacienţilor care au primit tadalafil 40 mg administrat concomitent cu bosentan (n=39), şi de 39 metri (p<0,01; IÎ 95%: 13,0, 66,0; metoda Hodges-Lehman prespecificată) (valoare medie de 44 metri, IÎ 95%: 19,7, 69,0) în cazul pacienţilor care au primit doar tadalafil 40 mg (n=37).

Proporţia pacienţilor ce au înregistrat îmbunătăţiri ale clasei funcţionale OMS în săptămâna 16 a fost similară în grupurile tadalafil 40 mg şi placebo (23% faţă de 21%). Incidenţa înrăutăţirii clinice în săptămâna 16 în rândul pacienţilor trataţi cu tadalafil 40 mg (5%, 4 din 79pacienţi) a fost mai micădecât în rândul pacienţilor trataţi cu placebo (16%, 13 din 82 pacienţi). Modificările scorului de dispnee Borg au fost mici şi lipsite de semnificaţie atât cu placebo cât şi cu tadalafil 40 mg.

Suplimentar, îmbunătăţiri faţă de placebo au fost observate la tadalafil 40 mg pentru domeniile funcţie fizică, rol fizic, durere somatică, sănătate generală, vitalitate şi funcţie socialăale scalei SF-36. Nu au fost observate îmbunătăţiri ale domeniilor rol emoţional şi sănătate mentală ale scalei SF-36. La tadalafil 40 mg s-au observat îmbunătăţiri faţă de placebo ale scorurilor de calitate a vieţii EuroQoL (EQ-5D), US index şi UK index, constând în mobilitate, autoîngrijire, activităţi uzuale, componentele durere/disconfort, anxietate/depresie, precum şi ale scalei vizuale analoge (visual analogue scale, VAS).

Hemodinamica cardiopulmonară a fost evaluată la 93 pacienţi. Tadalafil 40 mg a crescut debitul cardiac (0,6 l/min) şi a scăzut tensiunea arterială pulmonară (-4,3 mmHg) şi rezistenţa vascularăpulmonară (-209 dyn.s/cm5) faţă de momentul iniţial (p<0,05). Totuşi, analizele post hoc au demonstrat că modificările parametrilor hemodinamici cardiopulmonari faţă de momentul iniţial pentru grupul de tratament cu tadalafil 40 mg nu au fost semnificativ diferite faţă de placebo.

Tratamentul pe termen lung

357 de pacienţi din studiul controlat placebo au intrat în faza studiului de urmărire pe termen lung. Dintre aceştia, 311 pacienţi au urmat tratament cu tadalafil cel puţin 6 luni, iar 293 timp de 1 an (expunere mediană 365 zile; interval 2 până la 415 zile). În cazul pacienţilor pentru care existăinformaţii, rata de supravieţuire la 1 an este 96,4%. Suplimentar, distanţa medie parcursă prin mers în interval de 6 minute şi starea clasei funcţionale OMS au rămăs stabile în rândul pacienţilor trataţi cu tadalafil timp de 1 an.

Tadalafil 20 mg administrat la subiecţi sănătoşi nu a produs diferenţe semnificative comparativ cu placebo ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice (media scăderii maxime de 1,6 mm Hg, respectiv de 0,8 mm Hg), ale tensiunii arteriale sistolice şi diastolice în ortostatism (media scăderii maxime de 0,2 mm Hg, respectiv de 4,6 mm Hg) şi nici o modificare semnificativă a frecvenţei cardiace.

Într-un studiu de evaluare a efectelor tadalafilului asupra vederii, folosirea testului cu 100 nuanţe Farnsworth-Munsell nu a evidenţiat nici o diminuare a perceperii culorilor (albastru/verde). Aceastăconstatare este concordantă cu afinitatea scăzutăa tadalafilului pentru PDE6 în comparaţie cu PDE5. În cadrul tuturor studiilor clinice, raportările de modificări ale vederii colorate au fost rare (< 0,1 %).

S-au efectuat trei studii la bărbaţi pentru a evalua efectul potenţial al tadalafil 10 mg (un studiu de 6 luni) şi 20 mg (un studiu de 6 luni şi un studiu de 9 luni) asupra spermatogenezei, în cazul administrării zilnice. În două din aceste studii s-au observat scăderi ale numărului de spermatozoizi şi a concentraţiei spermatozoizilor datorate tadalafilului care nu au probabil relevanţă clinică. Aceste efecte nu au fost asociate cu modificări ale altor parametri ca de exemplu motilitate, morfologie şi FSH.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Tadalafil se absoarbe uşor după administrare orală, iar media concentraţiilor plasmatice maxime observate (Cmax) se realizează la un timp mediu de 4 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută a tadalafil după administrarea orală nu a fost determinată. Viteza şi gradul de absorbţie ale tadalafilului nu sunt influenţate de alimente, astfel că ADCIRCA poate fi administrat cu sau fără alimente. Momentul administrării (dimineaţa sau seara după o administrare unică de 10 mg) nu are efecte relevante clinic asupra proporţiei şi gradului absorbţiei.

Distribuţie

Volumul mediu de distribuţie este de aproximativ 77 l la starea de echilibru, indicând faptul cătadalafilul se distribuie în ţesuturi. La concentraţiile terapeutice, 94 % din tadalafilul din plasmă este legat de proteine. Legarea de proteine nu este afectată de disfuncţia renală. În sperma subiecţilor sănătoşi apare mai puţin de 0,0005 % din doza administrată.

Biotransformare

Tadalafil este metabolizat predominant de către citocromul P450 (CYP) izoenzima 3A4. Metabolitul circulant major este metilcatecol glucuronidul. Acest metabolit este de cel puţin 13000 de ori mai puţin selectiv decât tadalafilul pentru PDE5. În consecinţă, nu este de aşteptat să fie activ din punct de vedere clinic, la concentraţiile de metabolit constatate.

Eliminare

Clearance-ul oral mediu al tadalafilului este 3,4 l/oră la starea de echilibru şi timpul mediu final de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 16 ore la subiecţii sănătoşi. Tadalafilul se excretăpredominant sub formă de metaboliţi inactivi, în principal în materiile fecale (aproximativ 61 % din doză) şi într-o proporţie mai mică în urină (aproximativ 36 % din doză).

Liniaritate/non-liniaritate

În intervalul de doze de la 2,5 mg până la 20 mg, expunerea (ASC) la tadalafil creşte proporţional cu doza la subiecţii sănătoşi. În intervalul de doze 20 mg până la 40 mg, se observă o creştere a expunerii mai puţin proporţională. Pe parcursul administrării de tadalafil 20 mg şi 40 mg o dată pe zi, concentraţiile plasmatice la starea de echilibru se ating în decurs de 5 zile, iar expunerea este de aproximativ 1,5 ori mai mare decât cea după o doză unică.

Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi

La pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonarăcare nu primesc concomitent bosentan, expunerea medie la starea de echilibru după o dozăde tadalafil 40 mg a fost cu 26% mai mare faţă de cazul voluntarilor sănătoşi. Nu au existat diferenţe semnificative clinic ale Cmax faţă de voluntarii sănătoşi. Rezultatele sugerează existenţa unui clearance mai scăzut al tadalafilului la pacienţii cu hipertensiune arterială pulmonară faţă de voluntarii sănătoşi.

Populaţii speciale

Vârstnici

Subiecţii vârstnici sănătoşi (în vârstă de 65 ani şi peste) au un clearance mai redus al tadalafilului administrat oral, rezultând o expunere (ASC) după o doză de 10 mg cu 25 % mai mare comparativ cu subiecţii sănătoşi în vârstă de 19 până la 45 ani. Acest efect al vârstei nu este semnificativ clinic şi nu justifică modificarea dozei.

Insuficienţă renală

În studiile de farmacologie clinică cu administrarea unei doze unice de tadalafil (5 mg-20 mg), expunerea la tadalafil (ASC) aproximativ s-a dublat la subiecţii cu insuficienţă renală uşoară(clearance-ul creatininei cuprins între 51 şi 80 ml/min) sau moderată (clearance-ul creatininei cuprins între 31 şi 50 ml/min) şi la subiecţii cu insuficienţă renală în stadiul final, dializaţi. La pacienţii hemodializaţi, Cmax a fost cu 41% mai mare decât cea observată la subiecţii sănătoşi. Hemodializa are efect neglijabil asupra eliminării tadalafilului. Datorită expunerii (ASC) crescute la tadalafil, experienţei clinice limitate şi incapacităţii de influenţare al clearance-ului prin dializă, nu se recomandă administrarea tadalafil la pacienţii cu insuficienţărenală severă.

Insuficienţă hepatică

Expunerea la tadalafil (ASC) la subiecţii cu insuficienţă hepatică uşoarăşi moderată (Clasa Child-Pugh A şi B) este comparabilă cu expunerea (ASC) la subiecţii sănătoşi atunci când se administrează o doză de 10 mg. Dacă se prescrie tadalafil, medicul va face o evaluare individuală atentă a raportului beneficiu terapeutic/risc potenţial. Nu există informaţii disponibile referitoare la administrarea unor doze mai mari de 10 mg tadalafil la pacienţii cu insuficienţă hepatică. Nu s-au efectuat studii la pacienţii cu ciroză hepatică severă (clasa Child-Pugh C) şi, ca urmare, nu se recomandă administrarea tadalafil la această grupă de pacienţi.

Pacienţii cu diabet zaharat

Expunerea la tadalafil (ASC) după administrarea unei doze de 10 mg la pacienţii cu diabet zaharat a fost cu aproximativ 19 % mai mică decât valoarea ASC la pacienţii sănătoşi. Această diferenţă a expunerii (ASC) nu justifică o ajustare a dozei.

Rasă

Studiile de farmacocinetică au inclus subiecţi şi pacienţi din grupuri etnice diferite şi nu s-au identificat diferenţe faţă de expunerea tipică la tadalafil. Nu se justifică ajustări ale dozelor.

Sex

La voluntarii sănătoşi, femei şi bărbaţi, nu s-au observat diferenţe semnificative clinic ale expunerii la tadalafil după doze unice sau multiple. Nu se justifică ajustări ale dozelor.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Nu au existat dovezi de teratogenitate, embriotoxicitate sau fetototoxicitate la şobolanii sau şoarecii la care s-a administrat tadalafil până la 1000 mg/kg şi zi. Într-un studiu de dezvoltare pre- şi postnatală la şobolani, doza la care nu au fost observate efecte a fost de 30 mg/kg şi zi. La femelele gravide de şobolan, ASC pentru medicamentul liber, calculată la doza respectivă, a fost de aproximativ 18 ori mai mare decât ASC la om pentru doza de 20 mg. Nu au existat afectări ale fertilităţii la şobolanii masculi sau femele. La câinii cărora li s-a administrat tadalafil timp de 6 până la 12 luni în doze de 25 mg/kg şi zi (rezultând într-o expunere de cel puţin 3 ori mai mare [interval 3,7 - 18,6] decât la oamenii cărora li s-a administrat o doză unică de 20 mg) şi mai mari, a existat o regresie a epiteliului tubilor seminiferi care a determinat scăderea spermatogenezei la unii câini. A se vedea, de asemenea, pct. 5.1.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

1.      Nucleu: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, hidroxipropilceluloză, celuloză microcristalină, laurilsulfat de sodiu,stearat de magneziu.

2.      Film:lactoză monohidrat,hipromeloză, triacetină, dioxid de titan (E171),oxid galben de fier (E172),oxid roşu de fier (E172),talc.

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutii de carton conţinând un blister din aluminiu/PVC/PE/PCTFE a 28 şi 56 comprimate filmate. Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Olanda.

NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

EU/1/08/476/005-006

Data primei autorizări: 1 Octombrie 2008

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

ANEXA II

A. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

A DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE FABRICAŢIE RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele şi adresa producătorilor responsabili pentru eliberarea seriei

Lilly S.A., Avda. de la Industria 30,E-28108 Alcobendas (Madrid),Spania

B CONDIŢIILE EMITERII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

• CONDIŢII SAU RESTRICŢII PRIVIND FURNIZAREA ŞI UTILIZAREA IMPUSE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Medicament cu eliberare pe bază de prescripţie medicală restrictivă (Vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, pct. 4.2)

CONDIŢII SAU RESTRICŢII CU PRIVIRE LA SIGURANŢA ŞI EFICACITATEA UTILIZĂRII MEDICAMENTULUI

Nu este cazul.

ALTE CONDIŢII

Sistem de farmacovigilenţă

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă trebuie să se asigure că sistemul de farmacovigilenţă, aşa cum este descris în versiunea 2.2 prezentată în modulul 1.8.1. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, existăşi este funcţional înainte de şi pe perioada punerii pe piaţă a medicamentului.

Planul de management al riscului

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă se angajează să realizeze studiile şi activităţile de farmacovigilenţă suplimentare descrise în Planul de farmacovigilenţă, aşa cum a fost stabilit în versiunea 1.3 a Planului de management al riscului (PMR) prezentat în modulul 1.8.2. al Cererii de autorizare de punere pe piaţă, precum şi în orice actualizări ulterioare ale PMR, stabilite de către CHMP.

Conform recomandărilor CHMP privind sistemele de management al riscului pentru medicamentele de uz uman, un PMR actualizat trebuie depus în acelaşi timp cu următorul Raport periodic actualizat referitor la siguranţă (RPAS).

În plus, trebuie furnizat un PMR actualizat când sunt primite noi informaţii care pot avea impact asupra Specificaţiei de siguranţă actuale, Planului de farmacovigilenţă sau activităţii de reducere la minimum a riscului în decurs de 60 zile de la atingerea unui reper important (de farmacovigilenţă sau de reducere la minimum a riscului). la cererea EMEA.

ANEXA IIIETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

A. ETICHETAREA

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ADCIRCA 20 mg comprimate filmate tadalafil

2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Fiecare comprimat filmat conţine tadalafil 20 mg

3. LISTA EXCIPIENŢILOR

lactoză monohidrat A se vedea prospectul pentru informaţii suplimentare.

4. FORMA FARMACEUTICĂŞI CONŢINUTUL

28 comprimate filmate 56 comprimate filmate

5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

Administrare orală. A se citi prospectul înainte de utilizare.

6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL

NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Eli Lilly Nederland BV Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten Olanda.

12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

EU/1/08/476/005-006

13. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot.

14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

ADCIRCA 20 mg

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂBLISTER

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

ADCIRCA 20 mg comprimate tadalafil

2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Lilly

3. DATA DE EXPIRARE

EXP {LL/AAAA}

4. SERIA DE FABRICAŢIE

Lot.

5. ALTE INFORMAŢII

Lu, Ma, Mi, Jo, Vi, Sb, Du

B. PROSPECTUL

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

ADCIRCA 20 mg comprimate filmate

tadalafil

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament.  Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră. Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎnemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1.      Ce este ADCIRCA şi pentru ce se utilizează

2.      Înainte să luaţi ADCIRCA

3.      Cum să luaţi ADCIRCA

4.      Reacţii adverse posibile

5.      Cum se păstrează ADCIRCA

6.      Informaţii suplimentare

1. CE ESTE ADCIRCA ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

ADCIRCA este folosit pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare.

ADCIRCA face parte din grupul de medicamente numite inhibitori de fosfodiesterază tip 5 care acţioneazăajutând vasele de sânge din jurul plămânilor să se relaxeze, îmbunătăţind curgerea sângelui la nivelul plămânilor. Rezultatul este îmbunătăţirea capacităţii de a face activităţi fizice.

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI ADCIRCA

Nu luaţi ADCIRCA dacă:

1.      sunteţi alergic (aveţi hipersensibilitate) la tadalafil sau la oricare dintre celelalte componentele(vezi pct. 6 şi sfârşitul pct. 2).

2.      luaţi orice formă de nitraţi, cum este nitritul de amil, folosiţi în tratamentul durerilor în piept. Sa demonstrat că ADCIRCA creşte efectele acestor medicamente. Dacă luaţi orice formă de nitraţi sau nu sunteţi sigur de aceasta, adresaţi-vă medicului dumneavoastră.

3.      aţi avut vreodată pierderea vederii - afecţiune descrisăuneori ca „accident vascular al ochiului” (neuropatie optică anterioară ischemică non-arteritică - NOAIN).

4.      aţi avut un atac de cord în ultimele 3 luni.

5.      aveţi tensiune arterială scăzută.

ADCIRCA nu este destinat utilizării de către copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi ADCIRCA

Înainte de a lua comprimatele, spuneţi-i medicului dumneavoastră dacă aveţi: orice probleme cu inima, în afara hipertensiunii arteriale pulmonare ,probleme cu tensiunea arterială-orice boală ereditară a ochilor ,o anormalitate a celulelor roşii ale sângelui (anemie cu celule în seceră) ,cancer al măduvei osoase (mielom multiplu) ,cancer al celulelor sângelui (leucemie) ,orice deformare a penisului, sau erecţii nedorite sau persistente având o durată mai mare de 4 ore ,o problemă gravă la ficat ,o problemă gravă la rinichi

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele eliberate fără prescripţie medicală. NU luaţi aceste comprimate dacă faceţi deja tratament cu nitraţi.

Unele medicamente pot fi afectate de ADCIRCA sau ele pot influenţa cât de bine va acţiona ADCIRCA. Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi deja:

1.      bosentan (alt tratament pentru hipertensiunea arterială pulmonară)

2.      nitraţi (pentru dureri în piept)

3.      alfa blocante utilizate pentru tratamentul tensiunii arteriale crescute sau ale problemelor la prostată

4.      rifampicină (pentru tratamentul infecţiilor bacteriene)

5.      comprimate de ketoconazol (pentru tratamentul infecţiilor fungice)

6.      ritonavir (pentru tratamentul HIV)

7.      comprimate pentru tratamentul disfuncţiei erectile (inhibitori PDE5).

Utilizarea ADCIRCA cu alimente sau băuturi

Aceste comprimate pot fi luate cu sau fără alimente.Consumul de alcool etilic poate determina scăderea temporară a tensiunii dumneavoastră arteriale. Dacă aţi luat sau aveţi în plan să luaţi ADCIRCA, evitaţi consumul excesiv de alcool etilic (nivelul de alcool etilic din sânge de 0,08% sau mai mult), deoarece poate creşte riscul de apariţie al ameţelilor atunci când vă ridicaţi în picioare din poziţia şezândă.

Sarcina şi alăptarea

Spuneţi medicului dumneavoastră cât mai repede posibil dacă sunteţi sau bănuiţi că sunteţi gravidă. Nu trebuie să luaţi ADCIRCA dacă sunteţi gravidă, decât dacă este strict necesar şi după ce discutaţi cu medicul dumneavoastră. Nu trebuie să luaţi acest medicament în timp ce alăptaţi deoarece nu se cunoaşte dacă medicamentul ajunge în lapte. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament pe parcursul sarcinii sau al alăptării.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

S-au raportat ameţeli. Verificaţi cu atenţie cum reacţionaţi la aceste medicamente înainte de a conduce vehicule sau de a folosi orice utilaje.

Informaţie importantă privind unele componente ale ADCIRCA:

Lactoză - dacăştiţi că aveţi o intoleranţă la unele categorii de glucide, rugăm să-l întrebaţi pe medicul dumneavoastră înainte de a lua acest medicament.

3. CUM SĂ LUAŢI ADCIRCA

Luaţi întotdeauna ADCIRCA exact aşa cum v-a recomandat medicul dumneavoastră. Trebuie sădiscutaţi cu ecesta dacă nu sunteţi sigur.

ADCIRCA este disponibil sub formă de comprimate de 20 mg. Doza uzuală este de două comprimate de 20 mg administrate o dată pe zi. Trebuie să luaţi ambele comprimate în acelaşi timp, unul dupăcelălalt. Dacă aveţi o problemă uşoară sau moderată la ficat sau rinichi, medicul dumneavoastră văpoate recomanda să luaţi doar un comprimat de 20 mg pe zi.

Înghiţiţi comprimatul întreg, cu puţină apă. Comprimatele pot fi luate cu sau fără alimente.

Dacă luaţi mai mult ADCIRCA decât trebuie

Dacă dumneavoastră sau oricine altcineva ia mai multe comprimate decât trebuie, spuneţi medicului dumneavoastră sau duceţi-vă imediat la spital, luând medicamentul sau cutia acestuia cu dumneavoastră.

Dacă uitaţi să luaţi ADCIRCA

Luaţi doza de îndată ce v-aţi amintit dar NU luaţi o doză dublă pentru a compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să luaţi ADCIRCA

Nu încetaţi să luaţi comprimatele, decât dacă medicul dumneavoastră vă recomandă să faceţi aşa. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, ADCIRCA poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toatepersoanele. În mod normal, aceste reacţii adverse sunt de natură uşoară până la moderată.

Au fost raportate următoarele reacţii adverse:

Foarte frecvente (apar la mai mult de 1 din 10 pacienţi) :dureri de cap, înroşirea feţei, congestie nazalăşi a sinusurilor (nas înfundat), greaţă, indigestie (incluzând dureri abdominale sau senzaţie de disconfort abdominal), dureri musculare, dureri de spate şi dureri ale extremităţilor (incluzând senzaţie de disconfort la nivelul extremităţilor).

Frecvente (apar la 1 pânăla 10 pacienţi din 100) :vedere înceţoşată, tensiune arterială scăzută, sângerări nazale, vărsături, sângerări uterine crescute sau anormale, reacţii alergice (incluzând erupţii pe piele), umflarea feţei, reflux acid din stomac, migrenă, dureri în piept şi bătăi neregulate ale inimii.

Mai puţin frecvent (apar la 1 până la 10 pacienţi din 1000) :crize convulsive, pierderea temporară a memoriei, urticarie, transpiraţii excesive, erecţii prelungite şi posibil dureroase, tensiune arterială crescută, bătăi rapide ale inimii şi moarte subită de origine cardiacă.

Inhibitorii PDE5 sunt de asemenea utilizaţi în tratamentul disfuncţiei erectile la bărbaţi. Au fost raportate unele reacţii adverse rare: scăderea sau pierderea parţială, bruscă, temporară sau permanentăa vederii la un ochi sau la ambii ochi. De asemenea, a fost raportată scăderea bruscă sau pierderea auzului.

Unele reacţii adverse au fost raportate la bărbaţii care luau tadalafil pentru tratamentul disfuncţiei erectile. Acest reacţii adverse nu au fost întâlnite pe parcursul studiilor clinice pentru tratamentul hipertensiunii arteriale pulmonare şi, ca urmare, frecvenţa lor este necunoscută: umflarea pleoapelor, dureri oculare, ochi roşii, infarct miocardic şi accident vascular cerebral. Majoritatea pacienţilor la care s-au raportat frecvenţă cardiacă crescută, bătăi neregulate ale inimii, infarct miocardic, accident vascular cerebral şi moarte de origine cardiacă aveau probleme cardiace înainte de a lua tadalafil. Nu este posibil să se determine dacă aceste evenimente au fost legate direct de utilizarea tadalafil.

La o specie de animale s-au observat efecte care ar putea să indice afectarea fertilităţii. Studiile ulterioare la om, sugerează că acest efect este puţin probabil la oameni, deşi la unii bărbaţi s-a observat o scădere a concentraţiei spermei.

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎnemenţionatǎ în acest prospect, rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ ADCIRCA

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi ADCIRCA după data de expirare înscrisă pe cutie şi blister.A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. A nu se păstra la temperaturi peste 30°C. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine ADCIRCA

Substanţa activă este tadalafil. Fiecare comprimat conţine tadalafil 20 mg.Celelalte componente sunt:Nucleu: lactoză monohidrat, croscarmeloză sodică, hidroxipropilceluloză, celuloză microcristalină, laurilsulfat de sodiu, stearat de magneziu. Film: lactoză monohidrat, hidroxipropilmetilceluloză, triacetină, dioxid de titan (E171), oxid galben de fier (E172), oxid roşu de fier (E172), talc.

Cum arată ADCIRCA şi conţinutul ambalajului

ADCIRCA 20 mg se prezintă sub formă de comprimate filmate, de culoare portocalie, în formă de migdale şi sunt inscripţionate cu „4467” pe una din feţe.

ADCIRCA 20 mg este disponibil în cutii cu blistere care conţin câte 28 sau 56 comprimate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţăşi producătorul

Deţinǎtorul autorizaţiei de punere pe piaţǎ: Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.

Producǎtorul: Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania.

Pentru orice informaţii despre acest medicament, rugăm să contactaţi reprezentanţii locali ai

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

Belgique/België/Belgien

Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84

България

ТП "ЕлиЛилиНедерланд" Б.В. -Българиятел. + 359 2 491 41 40

Česká republika

ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111

Danmark

Eli Lilly Danmark A/S Tlf: +45 45 26 60 00

Deutschland

Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222

Eesti

Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal Tel: +372 6441100

Ελλάδα

ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥΑ.Ε.Β.ΕΤηλ: +30 210 629 4600

España

Lilly, S.A. Tel: + 34 91 663 5000

France

Lilly France S.A.S Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34

Ireland

Eli Lilly and Company (Ireland) Limited. Tel: +353-(0) 1 661 4377

Ísland

Icepharma hf. Simi: + 354 540 8000

Italia

Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39- 055 42571

Κύπρος

Phadisco Ltd Τηλ: +357 22 715000

Latvija

Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība LatvijāTel: +371 67364000 Lietuva

Eli Lilly Holdings Limited atstovybėTel. +370 (5) 2649600

Acest prospect a fost aprobat în {data} Luxembourg/Luxemburg

Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0)2 548 84 84

Magyarország

Lilly Hungária Kft Tel: + 36 1 328 5100

Malta

Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500

Nederland

Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800

Norge

Eli Lilly Norge A.S. Tlf: + 47 22 88 18 00

Österreich

Eli Lilly Ges.m.b.H. Tel: +43-(0) 1 711 780

Polska

Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00

Portugal

Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: +351-21-4126600

România

Eli Lilly România S.R.L. Tel: + 40 21 4023000

Slovenija

Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o. Tel: +386 (0)1 580 00 10

Slovenská republika

Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111

Suomi/Finland

Oy Eli Lilly Finland Ab. Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250

Sverige

Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00

United Kingdom

Eli Lilly and Company Limited Tel: +44-(0) 1256 315000

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Europene a Medicamentului (EMEA): http://www.emea.europa.eu/.

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
Unul din doi adulti sufera de hipertensiune Unul din doi adulti sufera de hipertensiune, afectiune care reprezinta un factor de risc major pentru accidentul vascular cerebral si pentru demente, a declarat prof. dr. Ovidiu Bajenaru, seful Clinicii de Neurologie a Spitalului Universitar, cu prilejul campaniei de depistare a hipertensiunii.
Hipertensiunea arterială poate fi prevenită printr-un stil de viaţă sănătos, recomandă medicii DSP Bihor Fiecare om trebuie să fie responsabil pentru viaţa sa, a cărui sănătate depinde, în primul rând, de gradul său de informare şi educaţie, de modul cum aplică cunoştinţele în prevenirea bolilor şi adoptarea unui stil de viaţă sănătos, au subliniat miercuri specialiştii medicali reuniţi la o masă rotundă...
Hipertensiunea arterială, o importantă problemă de sănătate publică Hipertensiunea arterială reprezintă o importantă problemă de sănătate publică, care afectează peste 40% din populaţia adultă a României, spun specialiştii.
Hipertensiunea arterială ar putea fi tratată fără pastile Stimularea rinichilor cu impulsuri electrice ar putea duce la normalizarea tensiunii arteriale, susţin oameni de ştiinţă australieni care au dezvoltat şi testat în practică noua modalitate de combatere a hipertensiunii arteriale, relatează joi portalul theheart.org.
Hipertensiunea arteriala si homeopatia Hipertensiunea arteriala poate fi generata de reducerea calibrului vaselor sanguine prin procesul de ateromatoza. Un diagnostic de certitudine privind ateromatoza nu se poate pune decat prin arteriografie .
Hipertensiunea arteriala Cum poate fi depistată hipertensiunea arterială şi care sunt cauzele apariţiei acestei boli, aflaţi de la prof. univ. dr. Mariana Dorobanţu, şef Clinica de Cardiologie, Spitalul Clinic Universitar de Urgenţă