Cautare



ATENTIE

Aceste informatii au doar scop informativ si in niciun caz nu trebuie sa inlocuiasca recomandarea medicului sau a personalului medical autorizat. Nu trebuie sa folositi aceste informatii pentru auto-diagnostic sau auto-tratament. Medipedia nu isi asuma responsabilitatea asupra efectelor pe care le poate avea folosirea acestor informatii in alte scopuri decat au fost oferite.

PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml
 
Denumire PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml
Descriere Paclitaxel Archie Samuel este indicat pentru tratamentul pacientilor cu:
-sarcom Kaposi la pacienti cu SIDA
-carcinom de sân metastatic
-carcinom ovarian avansat
-carcinom ovarian metastatic
-carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici
Denumire comuna internationala PACLITAXELUM
Actiune terapeutica ALCALOIZI DIN PLANTE SI ALTE PRODUSE NATURALE TAXANI
Prescriptie S - Medicamente si produse medicamentoase care se utilizeaza numai in spatii cu destinatie speciala (spitale, dispensare medicale etc.)
Forma farmaceutica Concentrat pentru solutie perfuzabila
Concentratia 6mg/ml
Ambalaj Cutie cu 1 flac. (50R) din sticla incolora a 50 ml conc. pt. sol. perf.
Valabilitate ambalaj 2 ani
Cod ATC L01CD01
Firma - Tara producatoare PHARMACHEMIE B.V. - OLANDA
Autorizatie de punere pe piata ARCHIE SAMUEL S.R.O. - REPUBLICA CEHA

Ai un comentariu sau o intrebare despre PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml ? Intreaba pe forum:  
Nume afisat:
E-mail (optional):
Intrebare:

Introduceti codul de mai sus:



>> neagu jeana (vizitator) : ce reactii adverse are
>> neagu jeana (vizitator) : interpretarea analizelor.neutrofile/54.0% si0,05/10...
>> Dr. Vladoiu Mirela : Reacţiile adverse foarte frecvente sunt prezentate mai jos: - infecţii (în special infecţii urinare...
>> PACLITAXEL 6 mg/ml Concentrat pentru solutie perfuzabila, 6 mg/ml >> PACLITAXEL 6 mg/ml Concentrat pentru solutie perfuzabila, 6mg/ml >> PACLITAXEL EBEWE 6mg/ml Concentrat pentru solutie perfuzabila, 6mg/ml >> PACLITAXEL KABI 6mg/ml Concentrat pentru solutie perfuzabila, 6mg/ml
Prospect si alte informatii despre PACLITAXEL ARCHIE SAMUEL 6 mg/ml, concentrat pentru solutie perfuzabila       

AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATĂ NR. 2203/2009/01-02-03-04-05-06                               Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.      DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Paclitaxel Archie Samuel 6 mg/ml concentrat pentru solutie perfuzabilă.

2.      COMPOZITIA CALITATIVĂ SI CANTITATIVĂ

Un flacon contine paclitaxel 6 mg/ml (30 mg paclitaxel în 5 ml sau 100 mg paclitaxel în 16,7 ml sau 150 mg paclitaxel în 25 ml sau 300 mg paclitaxel în 50 ml).

Excipienti

Un flacon contine etanol anhidru.

Pentru lista tuturor excipientilor, vezi pct. 6.1.

3.      FORMA FARMACEUTICĂ

Concentrat pentru solutie perfuzabilă.

Solutie limpede, vâscoasă, incoloră până la usor galbenă, fără particule.

4.      DATE CLINICE

4.1     Indicatii terapeutice

Paclitaxel Archie Samuel este indicat pentru tratamentul pacientilor cu:

-            sarcom Kaposi la pacienti cu SIDA (SK-SIDA), în stadiu avansat, după esecul tratamentului anterior, cu antraciclină inclusă în lipozomi;

-            carcinom de sân metastatic(CSM) la care tratamentul standard cu antraciclină a esuat sau nu poate fi aplicat;

-            carcinom ovarian avansat (COA) sau rezidual (> 1 cm), după laparotomia initială, în asociere cu cisplatina, ca primă linie de tratament;

-            carcinom ovarian metastatic (COM), după esecul asocierilor terapeutice pe bază de compusi cu platină, fără taxani, ca cea de-a doua linie de tratament

-            carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici (NSCLC) la pacienti la care interventia chirurgicală curativă si/sau radioterapia nu sunt adecvate, în asociere cu cisplatină. Această indicatie este sustinută de un număr limitat de date referitoare la eficacitate (vezi pct. 5.1).

4.2     Doze si mod de administrare

Paclitaxelul trebuie administrat numai sub îndrumarea unui medic specialist oncolog , în unităti medicale specializate pentru administrarea medicamentelor citotoxice (vezi pct. 6.6).

Înainte de administrarea paclitaxel, tuturor pacientilor trebuie să li se administreze pre-medicatie cu corticosteroizi, antihistaminice si antagonisti de receptori H2. Se recomandă următoarea schemă de pre-medicatie: dexametazonă (8 - 20 mg) administrată oral (la 12 si la 6 ore) sau intravenos (30 - 60 minute) înainte de paclitaxel, clorfeniramină 10 mg intravenos sau un antihistaminic echivalent, cu 30 - 60 minute înainte de paclitaxel si cimetidină (300 mg) sau ranitidină (50 mg) intravenos, cu 30 – 60 minute înainte de paclitaxel. Este necesar ca medicatia corespunzătoare de sustinere a functiilor vitale să fie imediat disponibilă, pentru cazul în care apar reactii severe de hipersensibilizare.

Pentru utilizarea cisplatinei în tratamentul carcinomului ovarian avansat si a carcinomului pulmonar altul decât cel cu celule mici, vă rugăm cititi Rezumatul caracteristicilor produsului referitor la cisplatină, pentru informatii suplimentare.

Sarcomul Kaposi la pacienti cu SIDA:

Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 100 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii intravenoase cu o durată de 3 ore, la fiecare două săptămâni.

Cancer de sân si ovarian, metastatic (a doua linie de tratament):

Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 175 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii intravenoase cu o durată de 3 ore, la fiecare trei săptămâni.

Carcinom ovarian avansat (prima linie de tratament):

Desi se fac investigatii si asupra altor scheme/asocieri terapeutice, este recomandată utilizarea unui scheme asociate, de Paclitaxel Archie Samuel plus cisplatină. În functie de durata perfuziei, se recomandă două scheme de administrare pentru Paclitaxel Archie Samuel: Paclitaxel Archie Samuel 175 mg/m2 administrat sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore, urmat de cisplatină 75 mg/m2, la fiecare trei săptămâni sau Paclitaxel Archie Samuel 135 mg/m2 sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 24 de ore, urmat de cisplatină 75 mg/m2, la fiecare trei săptămâni.

Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, în stadiu avansat:

Doza recomandată de Paclitaxel Archie Samuel este de 175 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii intravenoase cu durata de 3 ore, urmat de cisplatină 80 mg/m2, la fiecare trei săptămâni.

Ajustările de doză în timpul tratamentului

Carcinom metastatic de sân, carcinom ovarian si carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici: Curele de Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie repetate decât dacă numărul neutrofilelor este de cel putin 1.500 celule/mm3 iar numărul plachetelor sanguine de cel putin 100.000 celule/mm3. La pacientii care prezintă neutropenie severă (neutrofile < 500 celule/mm3 pentru o perioadă de cel putin o săptămână) sau neuropatie periferică severă în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel doza trebuie redusă cu 20 % (NSCLC si prima linie de tratament a cancerului ovarian) sau cu 25 % (CSM si COM) pentru curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel. La pacientii la care a apărut mucozita (gradul 2 sau mai avansată) în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel doza trebuie redusă cu 25 % pentru curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel.

Sarcomul Kaposi la pacienti cu SIDA:

Curele de Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie repetate decât dacă numărul neutrofilelor este de cel putin 1.000 celule/mm3 iar numărul plachetelor sanguine de cel putin 75.000 celule/mm3. La pacientii care prezintăneutropenie severă (neutrofilele < 500 celule/mm3 pentru o perioadă de cel putin o săptămână), neuropatie periferică severă sau mucozită (gradul 3 sau mai avansată) în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel doza trebuie redusă cu 25 %, până la 75 mg/m2, pentru curele ulterioare de Paclitaxel Archie Samuel.

Grupe speciale de pacienti

Pacienti cu insuficientă hepatică:

Nu există date adecvate pe baza cărora să se recomande modificări ale dozelor la pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (vezi pct. 4.4 si 5.2). Pacientii cu disfunctie hepatică severă nu trebuie tratati cu paclitaxel.

Pacienti cu insuficientă renală:

Nu au fost efectuate studii la pacientii cu insuficientă renală iar datele existente sunt insuficiente pentru a se putea face recomandări în privinta dozelor (vezi pct. 5.2).

Utilizare la copii si adolescenti:

Siguranta si eficacitatea utilizării la copii si adolescenti (cu vârsta sub 18 ani) nu a fost stabilită. De aceea, paclitaxelul nu este recomandat pentru utilizare la acest grup de vârstă.

Administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă prin intermediul unui dispozitiv de control al perfuziei (pompă), utilizând tubulatură si conectori care nu au PVC în compozitie. La administrarea

Paexene trebuie utilizat un filtru inclus în linia de perfuzie, cu membrană microporoasă de maximum 0,22 μm, atasat la tubulatura de perfuzie intravenoasă (vezi pct. 6.6).

4.3     Contraindicatii

Hipersensibilitate la paclitaxel sau la oricare dintre excipienti.

Insuficientă hepatică severă.

Numărul neutrofilelor <1500 celule/mm3(<1.000 celule/mm3 pentru SK-SIDA), la momentul initial.

Infectii severe, concomitente, necontrolate.

Sarcina si alăptarea.

4.4     Atentionări si precautii speciale pentru utilizare

Pacientilor trebuie să li se administreze premedicatie de rutină cu un corticosteroid, un antihistaminic si un antagonist de receptori H2 înainte de administrarea paclitaxelului, pentru a preveni reactiile de hipersensibilizare (vezi pct. 4.2).

Paclitaxelul trebuie administrat înaintea cisplatinei, în cazul în care este utilizat în asociere cu aceasta (vezi pct. 4.5).

Reactii de hipersensibilizare

Simptomele minore, precum hiperemia facială sau reactiile cutanate, nu necesită întreruperea tratamentului. Pe de altă parte, reactiile adverse precum hipotensiunea arterială care necesită tratament, dispneea care necesită administrarea de bronhodilatatoare, angioedemul sau urticaria generalizată, solicită întreruperea imediată a tratamentului cu paclitaxel si instituirea unei terapii simptomatice sustinute. La pacientii care au înregistrat reactii severe nu trebuie să mai fie administrat acest medicament.

Pacientii trebuie observati îndeaproape în timpul ciclurilor initiale de tratament. Este necesar ca facilitătile corespunzătoare pentru terapia de sustinere a functiilor vitale să fie imediat disponibile, pentru cazul în care apare o reactie severă de hipersensibilizare.

Hematologie

Paclitaxelul induce supresia măduvei osoase (în special neutropenie). Prin urmare, sunt necesare determinări frecvente ale hemoleucogramei complete, la toti pacientii, pe durata tratamentului. Pacientilor care prezintă, la momentul initial, un număr al neutrofilelor <1500 celule/mm3 (<1000 celule/mm3 pentru SK-SIDA) nu trebuie să li se administreze paclitaxel.

Nu trebuie să se administreze un ciclu ulterior de tratament cu paclitaxel la pacienti până când recuperarea nu progresează la un număr al neutrofilelor ≥1500 celule/mm3 (≥1.000 celule/mm3 pentru pacientii cu SK-SIDA) si la un număr al plachetelor sanguine ≥100000 celule/mm3 (≥75000 celule/mm3 pentru pacientii cu SK-SIDA).

La pacientii cu neutropenie severă (< 500 celule/mm3 timp de cel putin 7 zile) sau stare septică neutropenică în timpul unei cure cu paclitaxel, trebuie să fie redusă doza la următoarele cicluri de tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).

Mucozită

În conditiile dozei si schemei de tratament recomandate pentru paclitaxel, aparitia mucozitei moderate până la severe este mai putin frecventă. Cu toate acestea, dacă se decide continuarea tratamentului în conditiile unor reactii moderate până la severe, doza de paclitaxel trebuie redusă la următoarele cicluri de tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).

Neuropatia

Neuropatia, în principal neuropatia periferică senzorială, apare foarte frecvent si este, de obicei, de intensitate usoară până la moderată. Neuropatia periferică severă a apărut la 3 % dintre pacientii tratati în conditiile dozei si schemei de tratament recomandate pentru paclitaxel. În tratamentul NSCLC si în tratamentul de primă linie al cancerului ovarian, administrarea paclitaxelului sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, în asociere cu cisplatina, a condus la o incidentă mai mare a neurotoxicitătii severe decât tratamentul cu paclitaxel în monoterapie sau cel cu ciclofosfamidă, urmate de cisplatină.

În cazul aparitiei neuropatiei periferice, trebuie evaluat beneficiul continuării tratamentului prin comparatie cu riscurile potentiale. Cu toate acestea, dacă se decide continuarea tratamentului, doza de paclitaxel trebuie redusă la toate ciclurile următoarele de tratament cu paclitaxel (vezi pct. 4.2).

Anomalii de conducere cardiacă si aritmii

Anomaliile de conducere severe sunt rare la pacientii tratati cu paclitaxel. În cursul administrării paclitaxelului, au fost observate usoare modificări ale electrocardiogramei. Nu se recomandă monitorizarea cardiacă, cu exceptia pacientilor cu grade severe de anomalii de conducere sau aritmii. În eventualitatea rar întâlnită a unor anomalii de conducere sau aritmii severe, se recomandă un tratament adecvat si monitorizarea cardiacă continuă în timpul următoarelor cicluri de tratament. În timpul administrării paclitaxelului au fost observate hipotensiune arterială, hipertensiune arterială si bradicardie, dar de obicei pacientii sunt asimptomatici si nu necesită tratament.

În plus, în cadrul studiilor de utilizare a paclitaxelului pentru tratamentul CSM si COM, au fost observate tahicardie, palpitatii si sincopă. De aceea, se recomandă monitorizarea frecventă a semnelor vitale în timpul primelor ore de administrare a perfuziei cu paclitaxel.

În cadrul studiilor pentru CSM si COM, un număr de doi pacienti au prezentat insuficientă cardiacă congestivă de gradul 4. În cadrul studiului referitor la SK-SIDA a fost observat un singur caz de insuficientă cardiacă legat de paclitaxel.

La pacientii cu NSCLC au fost observate evenimente cardiovasculare mai frecvent decât la cei cu carcinom de sân sau ovarian.

Insuficienta hepatică

Pacientii cu insuficientă hepatică pot prezenta un risc crescut de toxicitate, în special supresie medulară de gradul 3-4. Nu există dovezi care să indice o crestere a toxicitătii paclitaxelului în conditiile administrării sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore la pacienti cu un grad mic de afectare a functiei hepatice. În cazul administrării sub forma unei perfuzii cu durată mai mare, poate fi observat un grad crescut de supresie medulară la pacientii cu insuficientă hepatică moderată până la severă. Pacientii trebuie monitorizati îndeaproape pentru detectarea aparitiei unei supresii medulare profunde (vezi pct. 4.2). Nu există date adecvate pe baza cărora să se recomande modificări ale dozelor la pacientii cu insuficientă hepatică usoară până la moderată (vezi pct. 5.2). Nu sunt disponibile date referitoare la pacientii cu colestază severă la momentul initial al tratamentului. Pacientii cu insuficientă hepatică severă nu trebuie să fie tratati cu paclitaxel.

Reactii gastro-intestinale

Colita pseudomembranoasă a fost raportată rareori, incluzând cazuri de pacienti care nu au fost tratati concomitent cu antibiotice. Această reactie trebuie luată în considerare la diagnosticul diferential în cazurile cu diaree severă sau persistentă apărută în timpul tratamentului cu paclitaxel sau la scurt timp după acesta.

Alte reactii

Întrucât Paclitaxel Archie Samuel contine etanol, trebuie luate în considerare posibilele efecte asupra SNC, precum si alte efecte (vezi pct. 4.7).

Paclitaxel, în special administrat în asociere cu radioterapia pulmonară si/sau gemcitabina, indiferent de ordinea lor cronologică, poate contribui la aparitia pneumonitei interstitiale.

Ca toate citostaticele genotoxice, paclitaxelul poate avea efecte genotoxice. Pacientii de sex masculin tratati cu paclitaxel sunt sfătuiti să nu conceapă copii în timpul tratamentului si timp de până la sase luni după aceea.

Deoarece Paclitaxel Archie Samuel contine etanol, trebuie să se ia în consideratie posibile efecte asupra sistemului nervos central si alte efecte. Cantitatea de etanol din acest medicament poate modifica efectele altor medicamente.

4.5     Interactiuni cu alte medicamente si alte forme de interactiune

Nu s-au efectuat studii specifice privind efectele clinice ale interactiunilor medicamentoase, referitoare la paclitaxel.

Atunci când este administrat ca parte a unei scheme terapeutice, în asociere cu cisplatina, se recomandă ca paclitaxel să fie administrat înaintea cisplatinei. În cazul în care paclitaxelul este administrat înaintea cisplatinei, profilul de sigurantă al paclitaxelului este similar cu cel din cazul utilizării sale în monoterapie. În cazurile în care paclitaxelul a fost administrat după cisplatină, pacientii au prezentat un grad mai mare de supresie medulară si o scădere de aproximativ 20 % a clearance-ului pentru paclitaxel.

Paclitaxelul trebuie administrat la 24 de ore după administrarea doxorubicinei, deoarece eliminarea doxorubicinei si a metabolitilor săi poate fi redusă atunci când paclitaxelul este administrat în asociere cu doxorubicina.

Întrucât paclitaxelul este metabolizat de către izoenzimele 3A4 si 2C8 ale citocromului P450, trebuie adoptată o atitudine precaută în cazul utilizării altor medicamente cunoscute pentru proprietătile lor inhibitoare (de exemplu, eritromicină, fluoxetină, gemfibrozil, antifungice imidazolice) sau inductoare (de exemplu, rifampicină, carbamazepină, fenitoină, fenobarbital, efavirenz, nevirapină) asupra acestor enzime, deoarece acestea pot afecta parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului. Administrarea concomitentă a ketoconazolului, un cunoscut inhibitor potent al CYP3A4, nu inhibă eliminarea paclitaxelului la pacienti; astfel, cele două medicamente pot fi administrate în asociere, fără a fi nevoie de o ajustare a dozelor. Informatii suplimentare cu privire la potentialele interactiuni medicamentoase între paclitaxel si alte substraturi/inhibitori ai CYP3A4 sunt limitate.

Studiile efectuate la pacienti cu SK-SIDA care au fost tratati cu paclitaxel si o medicatie multiplă concomitentă au sugerat faptul că clearance-ul sistemic al paclitaxelului a fost semnificativ mai scăzut (p < 0,05) în prezenta nelfinavirului si a ritonavirului, dar nu si a indinavirului. Informatiile existente referitoare la interactiunile cu alti inhibitori de protează sunt insuficiente. În consecintă, Paclitaxel Archie Samuel trebuie administrat cu precautie la pacientii care primesc inhibitori de protează ca tratament concomitent.

4.6     Sarcina si alăptarea

Studiile la animale au indicat efecte toxice ireversibile asupra functiei de reproducere.

Paclitaxel Archie Samuel nu trebuie utilizat în perioada de sarcină. Femeile trebuie avertizate asupra faptului că trebuie să utilizeze metode eficace de contraceptie, pentru a evita să rămână gravide, în timpul tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel si să informeze medicul curant de îndată ce se întâmplă acest lucru.

Paclitaxel Archie Samuel este contraindicat în timpul alăptării. Nu se cunoaste dacă paclitaxelul se excretă în laptele matern la om. Prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă pe durata tratamentului cu Paclitaxel Archie Samuel.

4.7     Efecte asupra capacitătii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje

După perfuzia cu Paclitaxel Archie Samuel, performanta pacientilor în ceea ce priveste activitătile de precizie cum ar fi conducerea vehiculelor si folosirea utilajelor poate fi afectată din cauza continutului de alcool etilc al Paclitaxel Archie Samuel (vezi pct. 4.4).

4.8 Reactii adverse

Monoterapie

Reactiile adverse de mai jos au fost constatate la 166 de pacienti cu CSM si 120 de pacienti cu COM, tratati cu paclitaxel în linia a doua de tratament chimioterapic, la o doză de 175 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, în cadrul a două studii clinice, fiind considerate, posibil sau probabil, legate de administrarea paclitaxelului. Întrucât grupul de pacienti cu SK-SIDA este unul foarte specific, datele referitoare la sigurantă provenite dintr-un studiu clinic la 107 pacienti cu SK-SIDA sunt prezentate separat, la finalul acestui punct.

Supresia măduvei osoase a reprezentat principalul efect de toxicitate care a impus limitarea dozelor de paclitaxel. Neutropenia severă (<500 celule/mm3) a apărut la 26 % dintre pacientii tratati cu paclitaxel pe întreaga perioadă a tratamentului. 19 % dintre pacienti au prezentat neutropenie severă timp de > 7 zile. Trombocitopenia a fost observată la 6 % dintre pacienti.

Două procente dintre pacienti au prezentat o valoare minimă a numărului de plachete sanguine de <50000 celule/mm3. Anemia (Hb<11 g/dl) a fost observată la aproximativ 9 % dintre pacientii tratati, dar a devenit severă la mai putin de 1 % dintre acestia (Hb<8 g/dl).

Au fost înregistrate cazuri de neuropatie la 18 % dintre pacientii tratati cu paclitaxel. Parestezia a fost observată la 48 % dintre pacienti. Neuropatia severă si parestezia severă au apărut la 3 % si, respectiv, 5 % dintre pacienti. Neuropatia periferică poate apărea în urma primului ciclu de tratament si se poate agrava odată cu cresterea expunerii la paclitaxel. În câteva cazuri, neuropatia periferică a reprezentat cauza întreruperii tratamentului cu paclitaxel. De obicei, simptomele de tip senzorial s-au îmbunătătit sau au dispărut în decurs de câteva luni după întreruperea tratamentului cu paclitaxel. Manifestările pre-existente de neuropatie, determinate de tratamente anterioare, nu reprezintă o contraindicatie pentru tratamentul cu paclitaxel.

Cealaltă tulburare a sistemului nervos cel mai frecvent raportată a fost somnolenta, care a afectat 14 % dintre pacienti.

Artralgia a fost raportată la 32 % dintre pacienti (severă în 5 % din cazuri), iar mialgia la 47 % dintre pacienti (severă în 6 % din cazuri).

Reactiile apărute la nivelul locului de injectare, inclusiv reactiile secundare procesului de extravazare, au fost de obicei usoare si au constat în eritem, sensibilitate, modificarea culorii tegumentului sau tumefiere la locul de injectare, dar pot ajunge până la celulită. Rareori, a fost raportată recurenta reactiilor cutanate într-o zonă de extravazare anterioară, în urma administrării paclitaxelului într-un loc diferit, fenomen cunoscut si sub denumirea de „memorie”. Nu se cunoaste un tratament specific pentru reactiile de extravazare.

Tabelul de mai jos prezintă reactiile adverse asociate cu administrarea de paclitaxel în monoterapie, sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, la pacienti cu boală în stadiu metastatic (286 pacienti tratati în cadrul studiilor clinice cu paclitaxel si 812 pacienti tratati în cadrul altor studii clinice care au utilizat paclitaxel), precum si pe cele raportate în cadrul supravegherii după punerea pe piată, pentru paclitaxel*. În cazul în care incidenta reactiilor constatată în cadrul studiilor cu paclitaxel a fost diferită fată de cea constatată în cadrul altor studii clinice care au utilizat paclitaxel, este prezentată cea mai mare valoare a incidentei.

Frecventa reactiilor adverse prezentate mai jos este definită prin următoarea conventie:

Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 si <1/10); mai putin frecvente (≥1/1000 si <1/100); rare (≥1/10000 si <1/1000); foarte rare (≥1/10000), cu frecventă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de freventă, reactiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravitătii.

Infectii si infestări:

Foarte frecvente: infectii (incluzând herpes simplex, candidoză orală, faringită, rinită)

Frecvente: sindrom gripal

Mai putin frecvente: infectii severe, soc septic

Rare*: pneumonie

Tulburări hematologice si limfatice:

Foarte frecvente: neutropenie severă, leucopenie severă, trombocitopenie, anemie, supresie medulară

Frecvente: febră neutropenică

Mai putin frecvente: anemie severă

Foarte rare*: leucemie mieloidă acută, sindrom mielodisplazic

Tulburări ale sistemului imunitar:

Foarte frecvente: reactii minore de hipersensibilizare (în principal, hiperemie facială si eruptii cutanate tranzitorii)

Mai putin frecvente:

hipersensibilizare (de tip întârziat), reactii semnificative de hipersensibilizare care necesită tratament (de exemplu, hipotensiune arterială, edem angioneurotic, detresă respiratorie, urticarie generalizată)

Rare*: reactii anafilactice

Foarte rare*: soc anafilactic (incluzând reactie letală de hipersensibilizare)

Tulburări metabolice si de nutritie:

Foarte frecvente: anorexie

Mai putin frecvente: deshidratare, crestere si scădere în greutate

Tulburări psihice:

Foarte rare*: stare de confuzie

Tulburări ale sistemului nervos:

Foarte frecvente: neuropatie (în special periferică), parestezie, somnolentă

Frecvente: neuropatie severă (în special periferică), ameteli, nervozitate, insomnie, depresie, anomalii de gândire, hipokinezie, anomalii de mers, hipoestezie, pervertirea simtului gustativ, cefalee

Rare*: neuropatie motorie (conducând la instalarea unei slăbiciuni minore a extremitătilor)

Foarte rare*: encefalopatie acută, neuropatie vegetativă (conducând la aparitia ileusului paralitic si a hipotensiunii arteriale ortostatice), convulsii

Tulburări oculare:

Mai putin frecvente: xeroftalmie, ambliopie, deficit de câmp vizual

Foarte rare*: tulburări ale nervului optic si/sau tulburări vizuale (scotoame scintilante), în special la pacientii tratati cu doze mai mari decât cele recomandate

Tulburări acustice si vestibulare:

Frecvente: acufene

Foarte rare*: scăderea auzului prin mecanism neurosenzorial, vertij

Tulburări cardiace:

Frecvente: tahicardie, palpitatii, bradicardie, sincopă

Mai putin frecvente: insuficientă cardiacă congestivă, cardiomiopatie, tahicardie ventriculară asimptomatică, tahicardie cu bigeminism, bloc AV si sincopă, infarct miocardic

Foarte rare*: fibrilatie atrială

Tulburări vasculare:

Foarte frecvente: hipotensiune arterială

Frecvente: vasodilatatie (hiperemie facială)

Mai putin frecvente: tromboflebită, hipertensiune arterială, tromboză

Foarte rare*: soc

Tulburări respiratorii, toracice si mediastinale:

Frecvente: dispnee, epistaxis

Rare: revărsat pleural, fibroză pulmonară

Foarte rare*: tuse, hipertensiune pulmonară

Tulburări gastro-intestinale:

Foarte frecvente: greată, vărsături, diaree, inflamatie a mucoaselor, constipatie, stomatită, durere abdominală

Frecvente: xerostomie, ulceratii bucale, melenă, dispepsie

Foarte rare*: obstructia tranzitului intestinal, perforarea intestinului, colită pseudomembranoasă, colită ischemică, tromboză mezenterică, enterocolită necrozantă, esofagită, ascită, pancreatită acută

Tulburări hepatobiliare:

Foarte rare*: necroză hepatică, encefalopatie hepatică

Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat:

Foarte frecvente: alopecie

Frecvente: modificări cutanate tranzitorii, piele uscată, dermatită exfoliativă, prurit, eruptii cutanate tranzitorii, acnee, modificări usoare si tranzitorii ale unghiilor

Mai putin frecvente: modificări ale pigmentării unghiilor sau modificări de culoare ale patului unghial

Rare*: eritem

Foarte rare*: sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică, eritem multiform, urticarie, onicoliză (pacientii aflati sub tratament trebuie să utilizeze mijloace de protectie solară pentru mâini si picioare)

Tulburări musculo-scheletice si ale tesutului conjunctiv:

Foarte frecvente: artralgie, mialgie

Frecvente: durere osoasă, crampe ale membrelor inferioare, miastenie, dureri de spate

Tulburări renale si ale căilor urinare:

Frecvente: disurie

Tulburări generale si la nivelul locului de administrare:

Foarte frecvente: astenie, durere, edem inclusiv edeme periferice si faciale

Frecvente: reactii usoare la locul de injectare (eritem, sensibilitate, decolorarea sau tumefierea pielii, durere, extravazare, putând merge până la ulcerarea pielii), stare generală de rău, dureri toracice, frisoane, pirexie

Investigatii diagnostice:

Frecvente: crestere severă a valorilor plasmatice a transaminazelor, crestere severă a valorilor fosfatazei alcaline

Mai putin frecvente: crestere severă a bilirubinemiei

 

*raportat în experienta după punerea pe piată a paclitaxelului

Tratamentul asociat

Datele prezentate mai jos se referă la două studii clinice majore, referitoare la chimioterapia de primă linie a cancerului ovarian (paclitaxel plus cisplatină: peste 1050 de pacienti) si două studii de fază III referitoare la tratamentul NSCLC avansat (paclitaxel plus cisplatină: peste 360 de pacienti) (vezi pct. 5.1).

În cazul administrării printr-o perfuzie cu durata de 3 ore, în chimioterapia de primă linie a cancerului ovarian, neurotoxicitatea, artralgia/mialgia si hipersensibilitatea au fost raportate ca fiind mai frecvente si mai severe la pacientii tratati cu paclitaxel urmat de cisplatină decât la cei tratati cu ciclofosfamidă urmată de cisplatină. Supresia medulară a părut să fie mai putin frecventă si severă în cazul administrării de paclitaxel sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore urmat de cisplatină decât în cazul administrării de ciclofosfamidă urmată de cisplatină.

Neurotoxicitatea, în special neuropatia periferică, a părut să fie mai frecventă si mai severă în cazul administrării dozei de 175 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 3 ore (85 % cazuri de neurotoxicitate, 15 % cazuri severe) decât în cazul administrării dozei de 135 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 24 ore (25 % cazuri de neurotoxicitate, 3 % cazuri severe), atunci când paclitaxelul a fost asociat cu cisplatină. La pacientii cu NSCLC si cancer ovarian tratati cu paclitaxel timp de 3 ore, urmat de cisplatină, există o crestere aparentă a incidentei neurotoxicitătii severe. Neuropatia periferică poate *raportat în experienta după punerea pe piată a paclitaxelului.

Tratamentul asociat

Datele prezentate mai jos se referă la două studii clinice majore, referitoare la chimioterapia de primă linie a cancerului ovarian (paclitaxel plus cisplatină: peste 1050 de pacienti) si două studii de fază III referitoare la tratamentul NSCLC avansat (paclitaxel plus cisplatină: peste 360 de pacienti) (vezi pct. 5.1).

În cazul administrării printr-o perfuzie cu durata de 3 ore, în chimioterapia de primă linie a cancerului ovarian, neurotoxicitatea, artralgia/mialgia si hipersensibilitatea au fost raportate ca fiind mai frecvente si mai severe la pacientii tratati cu paclitaxel urmat de cisplatină decât la cei tratati cu ciclofosfamidă urmată de cisplatină. Supresia medulară a părut să fie mai putin frecventă si severă în cazul administrării de paclitaxel sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore urmat de cisplatină decât în cazul administrării de ciclofosfamidă urmată de cisplatină.

Neurotoxicitatea, în special neuropatia periferică, a părut să fie mai frecventă si mai severă în cazul administrării dozei de 175 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 3 ore (85 % cazuri de neurotoxicitate, 15 % cazuri severe) decât în cazul administrării dozei de 135 mg/m2 printr-o perfuzie cu durata de 24 ore (25 % cazuri de neurotoxicitate, 3 % cazuri severe), atunci când paclitaxelul a fost asociat cu cisplatină. La pacientii cu NSCLC si cancer ovarian tratati cu paclitaxel timp de 3 ore, urmat de cisplatină, există o crestere aparentă a incidentei neurotoxicitătii severe. Neuropatia periferică poate apare în urma primului ciclu de tratament si se poate agrava odată cu cresterea expunerii la paclitaxel.

În câteva cazuri, neuropatia periferică a reprezentat cauza întreruperii tratamentului cu paclitaxel. De obicei, simptomele de tip senzorial s-au îmbunătătit sau au dispărut în decurs de câteva luni după întreruperea tratamentului cu paclitaxel. Manifestările pre-existente de neuropatie, determinate de tratamente anterioare, nu reprezintă o contraindicatie pentru tratamentul cu paclitaxel.

În cadrul a opt studii clinice publicate (8 studii de Fază III) care au inclus 4735 pacienti cu cancer ovarian avansat si a douăsprezece studii clinice publicate (un studiu de Fază II de mari dimensiuni si unsprezece studii de Fază III) care au inclus 4315 pacienti cu NSCLC tratati cu scheme terapeutice ce includeau paclitaxel si platină, a fost observată o incidentă similară a reactiilor adverse comparativ cu tratamentul cu paclitaxel în monoterapie. În plus, cazurile de ileus, efectele asupra clearance-ului creatininei, anomaliile electrolitice (de exemplu hiponatremie, hipomagnezemie), hiperglicemia, tusea si pneumonia au apărut foarte rar.

Cazurile de pneumonită la pacientii tratati concomitent cu radioterapie si/sau gemcitabină au fost raportate foarte rar.

Sarcomul Kaposi la pacienti cu SIDA

Reactiile adverse de mai jos au fost constatate la 107 pacienti cu SK-SIDA, tratati cu paclitaxel în doză de 100 mg/m2, administrată sub forma unei perfuzii cu durata de 3 ore, ca a doua linie de tratament în cadrul unui studiu clinic, fiind considerate, posibil sau probabil, legate de administrarea paclitaxelului. Cu exceptia reactiilor hematologice si hepatice (vezi mai jos), frecventa si severitatea reactiilor adverse apărute la pacientii cu SK-SIDA au fost similare cu cele observate la pacientii cu alte categorii de tumori solide la care s-a efectuat tratament cu paclitaxel.

Supresia măduvei osoase a reprezentat principalul efect de toxicitate care a impus limitarea dozelor de paclitaxel. Neutropenia severă (<500 celule/mm3) a apărut la 20 % până la 39 % dintre pacienti pe durata primului ciclu de tratament si, respectiv, pe întreaga perioadă a tratamentului. Neutropenia a fost prezentă pentru >7 zile la 41 % dintre pacienti si pentru 30 - 35 zile la 8 % dintre pacienti.

Neutropenia s-a remis în decurs de 35 de zile la toti pacientii urmăriti. Incidenta neutropeniei de gradul 4 care a durat cel putin 7 zile a fost de 22 %. Febra neutropenică aflată în legătură cu paclitaxel a fost raportată la 14 % dintre pacienti. În cursul administrării paclitaxel, au existat trei episoade septice (2,8 %) legate de medicament, care au avut o evolutie letală. Trombocitopenia a fost observată la 50 % dintre pacienti, luând o formă severă (<50.000 celule/mm3) în 9 % din cazuri. Episoadele hemoragice aflate în legătură cu paclitaxel au fost raportate la <3 % dintre pacienti, iar hemoragiile au fost locale.

Anemia (Hb <11 g/dl) a fost observată la 61 % dintre pacienti, luând o formă severă (Hb <8 g/dl) în 10 % din cazuri. Transfuziile cu masă eritrocitară au fost necesare la 21 % dintre pacienti. Dintre pacientii (>50 % tratati cu inhibitori de protează) cu functia hepatică normală la momentul initial, 28 %, 43 % si 44 % au prezentat valori crescute ale bilirubinei, fosfatazei alcaline si, respectiv, AST (SGOT). Pentru fiecare din acesti parametri, cresterile au fost severe în 1 % din cazuri.

4.9 Supradozaj

Nu se cunoaste un antidot pentru supradozajul cu paclitaxel. În eventualitatea unui supradozaj, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Tratamentul trebuie să fie adresat reactiilor majore de toxicitate anticipate, reprezentate de supresia măduvei osoase, mucozită si neuropatie periferică.

5.      PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăti farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: taxani, codul ATC: L01CD01.

Substanta activă din Paclitaxel Archie Samuel este paclitaxelul. Mecanismul exact al activitătii antitumorale a paclitaxelului nu este cunoscut. În general, se consideră că paclitaxelul stimulează formarea de microtubuli din dimerii de tubulină si previne depolimerizarea. Stabilizarea conduce la inhibarea reorganizării dinamice normale a retelei microtubulare, care este esentială pentru functiile celulare vitale în interfază si mitoză. În plus, paclitaxelul induce formarea de mănunchiuri de microtubuli pe tot parcursul ciclului celular si a mai multor ochiuri de retea de microtubuli în cursul mitozei.

Cancerul de sân metastatic:

Siguranta si eficacitatea paclitaxelului (175 mg/m² în perfuzie de 3 ore, la intervale de 3 săptămâni) în tratamentul cancerului de sân metastatic, refractar la tratament, au fost investigate în cadrul unui studiu deschis, multicentric, de Fază III, la 172 de paciente. Rata de răspuns clinic a fost de 18,5 %, valoarea mediană a timpului până la aparitia progresiei tumorale a fost de 2,8 luni (IÎ: 2,1 - 3,3 luni), iar timpul median de supravietuire a fost de 9,9 luni (IÎ: 7,8 – 13,1 luni). Rezultatele obtinute cu paclitaxel sunt foarte apropiate de cele publicate din studiile de Fază III cu paclitaxel.

Cancer ovarian avansat (prima linie de tratament):

Eficacitatea si siguranta utilizării paclitaxelului au fost evaluate în cadrul a două studii majore randomizate, controlate (vs. ciclofosfamidă 750 mg/m2/cisplatină 75 mg/m2).În primul studiu, la peste 650 de paciente cu cancer ovarian primar aflat în stadiul IIb-c, III sau IV li s-a administrat un număr de maximum 9 cicluri de tratament cu paclitaxel (175 mg/m2 în perfuzie de 3 ore), urmate de cisplatină (75 mg/m2) sau placebo. Cel de-al doilea studiu major a evaluat un regim format din maximum 6 cicluri de tratament fie cu paclitaxel (135 mg/m² în perfuzie de 24 de ore) urmat de cisplatină (75 mg/m²), fie cu produsul de referintă, la un grup de peste 400 de paciente cu cancer ovarian primar în stadiul III/IV, cu o tumoră reziduală > 1 cm post-laparotomie, sau cu metastaze la distantă. Desi cele două scheme de administrare ale paclitaxelului nu au fost comparate direct între ele, în ambele studii pacientii tratati cu paclitaxel în asociere cu cisplatină au prezentat un timp până la aparitia progresiei tumorale semnificativ mai lung (Studiul 1: valoare mediană 15,3 luni vs 11,5 luni, p<0,001; Studiul 2: valoare mediană 17 luni vs 13 luni, p < 0,001), si un timp mai lung de supravietuire (Studiul 1: valoare mediană 36 luni vs 26 luni, p=0,0016; Studiul 2: valoare mediană 36 luni vs 24 luni, p < 0,001), iar în cazul Studiului 1 o rată de răspuns semnificativ mai ridicată (Studiul 1: 59 % vs 45 %, p=0,014; Studiul 2: 60 % vs 50 %, NS), prin comparatie cu tratamentul standard. La pacientele cu cancer ovarian avansat la care s-a administrat paclitaxel în perfuzie de 3 ore/cisplatină a fost observată o incidentă mai crescută a neurotoxicitătii si a artralgiei/mialgiei dar un grad mai scăzut de supresie medulară fată de pacientele tratate cu ciclofosfamidă/cisplatină.

Cancer ovarian metastatic (a doua linie de tratament):

Siguranta si eficacitatea paclitaxelului (175 mg/m² în perfuzie de 3 ore, repetată la intervale de 3 săptămâni) în tratamentul cancerului de sân avansat metastatic au fost investigate în cadrul unui studiu deschis, multicentric, extins, de Fază II, la 120 de paciente. Rata de răspuns clinic a fost de 21,7 % (IÎ: 14,7 – 31,1 %), valoarea mediană a timpului până la aparitia progresiei tumorale a fost de 4,1 luni (IÎ: 3,3 - 4,9 luni), iar timpul median de supravietuire a fost de 13,4 luni (IÎ: 11,5 – 15,0 luni). Rezultatele obtinute cu paclitaxel sunt foarte apropiate de cele publicate din studiile de Fază III cu paclitaxel.

Carcinom pulmonar altul decât cel cu celule mici, în stadiu avansat:

Eficacitatea asocierii paclitaxel/cisplatină a fost demonstrată în cadrul a două studii randomizate, controlate, la pacienti cu NSCLC local avansat sau metastatic.

În primul studiu, 332 de pacienti cu NSCLC local avansat sau metastatic au fost randomizati pentru a li se administra cisplatină (80 mg/m2) în asociere cu teniposid (100 mg/m2; n=166), sau cisplatină (80 mg/m2) si paclitaxel (175 mg/m2; n=166). Nu a existat o diferentă în ceea ce priveste timpul de supravietuire (9,5 vs. 9,9 luni) sau timpul de supravietuire în absenta progresiei tumorale (5,1 vs. 5,0 luni) între asocierea cisplatină/paclitaxel si cisplatină/tenoposid. Totusi, ratele de răspuns mai ridicate (37 % vs. 26 %), incidenta globală mai scăzută a reactiilor adverse si îmbunătătirea pe termen scurt a indicilor de calitate a vietii furnizate de asocierea cisplatină/paclitaxel fată de cisplatină/tenoposid au fost considerate rezultate importante în conditiile unei populatii axate pe tratament paliativ. Neurotoxicitatea periferică de gradul 2 sau 3 a fost observată mai frecvent în cazul asocierii cisplatină/paclitaxel (29 % vs. 6 %).

În cel de-al doilea studiu, 599 de pacienti cu boală în stadiul IIIB sau IV au fost randomizati pentru a li se administra cisplatină (75 mg/m2) si etoposidă (100 mg/m2; n=200), sau cisplatină (75 mg/m2) si o doză redusă de paclitaxel (135 mg/m2; n=198), sau cisplatină (75 mg/m2) si o doză mare de paclitaxel (250 mg/m2) cu G-CSF (n=201). Timpul median de supravietuire pentru fiecare brat de tratament în care a fost administrat paclitaxel nu a fost semnificativ diferit fată de schema de tratament etoposidă/cisplatină (p=0,097 si 0,090 pentru doza ridicată de paclitaxel si, respectiv, doza redusă de paclitaxel). În ceea ce priveste timpul de supravietuire în absenta progresiei tumorale, au fost observate diferente foarte semnificative din punct de vedere statistic pentru bratul tratat cu paclitaxel în doză mare comparativ cu etoposidă/cisplatină (p=0,007). Ratele de răspuns constatate au fost puternic în favoarea bratelor de tratament în care s-a administrat paclitaxel [13 %, 30 % si 26 % pentru regimurile cu etoposidă/cisplatină, paclitaxel în doză mare (p<0,001 vs etoposidă/cisplatină) si, respectiv, paclitaxel în doză mică (p=0,003 vs etoposidă/cisplatină)]. Îmbunătătirile pe termen scurt ale indicilor de calitatea vietii au cunoscut o proportie mai mare la pacientii tratati cu paclitaxel. Pe de altă parte, reactiile de neurotoxicitate de gradul 3 au fost semnificativ mai frecvente în bratul cu paclitaxel în doză mare fată de cel cu etoposidă/cisplatină (40 % vs. 21 %).

Sarcomul Kaposi la pacienti cu SIDA:

Eficacitatea si siguranta paclitaxelului a fost investigată în cadrul unui studiu unic, non-comparativ, la 107 pacienti cu SK avansat, tratati anterior cu chimioterapie sistemică. În cadrul acestui studiu, a fost administrat factor de stimulare a liniei granulocitare (G-CSF) la majoritatea pacientilor. Obiectivul principal a fost cel mai bun răspuns tumoral. Pacientilor li s-a administrat o perfuzie de 3 ore cu paclitaxel 100 mg/m², administrată la fiecare 14 zile. Din cei 107 pacienti, 63 au fost considerati rezistenti la antraciclinele incluse în lipozomi. Acest subgrup de pacienti este considerat populatia de referintă în ceea ce priveste eficacitatea.

Rata globală de succes (răspuns complet sau partial) după 15 cicluri de tratament a fost de 57 % (IÎ 44 – 70 %) la pacientii rezistenti la antraciclinele incluse în lipozomi. Mai mult de jumătate dintre răspunsuri au fost evidente după primele trei cicluri de tratament. La pacientii rezistenti la antraciclinele incluse în lipozomi, ratele de răspuns au fost comparabile pentru pacientii care nu au urmat niciodată tratament cu un inhibitor de protează (55,6 %) si la cei care au urmat un asemenea tratament cu cel putin 2 luni înainte de tratamentul cu paclitaxel (60,9 %).

Valoarea mediană a timpului până la progresia tumorală în populatia de referintă a fost de 468 de zile (IÎ 95 %257-NE). Valoarea mediană a timpului de supravietuire pentru paclitaxel nu a putut fi calculată, dar limita inferioară a intervalului pentru 95 % a fost de 617 zile la pacientii de referintă.

5.2 Proprietăti farmacocinetice

În urma administrării intravenoase, concentratiile plasmatice scad de o manieră bifazică sau trifazică. Cinetica paclitaxelului este non-liniară (dependentă de concentratie), întrucât expunerea sistemică creste mai mult decât este anticipat în urma unei cresteri a dozajului.

Conform datelor furnizate de studiile in vitro, gradul de legare pe proteinele plasmatice variază în intervalul 88 – 98 %. În ciuda acestui grad ridicat de legare pe proteinele plasmatice, paclitaxelul este distribuit pe scară largă în tesuturi.

Cancerul de sân metastatic:

Parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului, la doza de 175 mg/m2, în perfuzie de 3 ore, conform datelor obtinute la 13 paciente cu cancer la sân, au fost următorii: concentratia maximă (Cmax) a fost de 3890 ng/ml, aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASCfinală) a fost de 14.090 ng·h/ml iar clearance-ul (Cl) a fost de 13,3 l/h/m2.

Cancerul de sân sau ovarian metastatic:

Parametrii farmacocinetici ai paclitaxelului, la doza de 175 mg/m2, în perfuzie de 3 ore, conform datelor obtinute la 5 paciente cu cancer la sân si 3 paciente cu cancer ovarian, au fost următorii: concentratia maximă (Cmax) a fost de 4213 ng/ml, aria de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASCfinală) a fost de 12603 ng·h/ml iar clearance-ul (CL) a fost de 20,4 l/h/m2.

Excretia renală joacă un rol minor în eliminarea paclitaxelului, mai putin de 10 % din doză fiind excretată în urină în formă nemodificată. Calea principală de eliminare este metabolizarea urmată de excretie biliară; la un lot de sase pacienti studiati, 39 % până la 87 % dintr-o doză intravenoasă (175 mg/m2) a fost excretată pe cale fecală si, în medie, numai 10 % din doză a fost excretată sub formă nemodificată. Au fost detectati mai multi metaboliti, dar numai trei dintre ei au fost identificati: 6 alfa-hidroxipaclitaxel, 3’-para-hidroxipaclitaxel si 6 alfa, 3’-para-dihidroxipaclitaxel. 6 alfa-hidroxipaclitaxelul reprezintă componenta principală excretată în fecale. Studiile in-vitro au arătat că CYP2C8 si 3A4 sunt implicate în formarea 6 alfa-hidroxipaclitaxelului si, respectiv, a 3’-para-hidroxipaclitaxelului.

Sarcomul Kaposi la pacienti cu SIDA:

După o doză intravenoasă de 100 mg/m2, administrată prin perfuzie cu durata de 3 ore la 19 pacienti cu sarcom Kaposi pe fond SIDA, valorile maxime ale concentratiilor s-au situat în intervalul 761 -2860 ng/ml (valoarea medie, 1530), iar valoarea medie a ariei de sub curba concentratiei plasmatice în functie de timp (ASC) a fost de 5619 ng·h/ml (variind în intervalul 2609 - 9428). Clearance-ul a fost de 20,6 l/h/m2 (variind în intervalul 11 - 38), iar volumul de distributie a fost de 291 l/m2 (variind în intervalul 121 - 638). Timpul de înjumătătire plasmatică prin eliminare a fost de aproximativ 23,7 ore (variind în intervalul 12 - 33).

5.3 Date preclinice de sigurantă

Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilitătii:

Paclitaxelul s-a dovedit genotoxic în conditii in vivo (testul pe micronuclei la soarece), dar nu a indus mutagenicitate în cadrul testului Ames sau al testului de mutatie genetică pe celule ovariene de hamster chinezesc/hipoxantin-guanin fosforibozil transferază (CHO/HGPRT) Potentialul carcinogen al paclitaxelului nu a fost studiat. Pe de altă parte, paclitaxelul apartine unei clase de substante care, în baza mecanismului lor de actiune, sunt potential carcinogene. La doze mici, de 0,6 mg/kg si zi, paclitaxelul a fost asociat cu scăderea fertilitătii si toxicitate fetală la sobolani. Studiile la animale au indicat efecte toxice ireversibile asupra organelor de reproducere masculine la nivele de expunere relevante din punct de vedere clinic.

6.      PROPRIETĂTI FARMACEUTICE

6.1     Lista excipientilor

Macrogol glicerol ricinoleat Acid citric anhidru Etanol anhidru

6.2     Incompatibilităti

În absenta studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Nu este recomandat contactul concentratului nediluat cu echipament sau dispozitive având în compozitie PVC, utilizate pentru prepararea solutiilor perfuzabile. Pentru a reduce la minimum expunerea pacientului la plastifiantul DEHP [di-(2-etilhexil)ftalat], care poate proveni din pungile sau seturile de perfuzie din PVC, solutiile diluate de paclitaxel trebuie păstrate în flacoane (sticlă, polipropilenă) sau pungi din plastic (polipropilenă, poliolefină) si administrate cu ajutorul unor seturi de perfuzie căptusite cu polietilenă.

6.3     Perioada de valabilitate

2 ani

6.4     Precautii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită conditii speciale de păstrare.

6.5     Natura si continutul ambalajului

Cutie cu un flacon (6R) din sticlă incoloră a 5 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă Cutie cu un flacon (20R) din sticlă incoloră a 16,7 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă Cutie cu un flacon (25R) din sticlă incoloră a 25 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă Cutie cu un flacon (50 ml) din sticlă incoloră a 50 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă Cutie cu un flacon (6 ml) din sticlă incoloră a 5 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă Cutie cu un flacon (50R) din sticlă incoloră a 50 ml concentrat pentru solutie perfuzabilă

6.6     Precautii speciale pentru eliminarea reziduurilor si alte instructiuni de manipulare

Pentru o singură utilizare. Orice cantitate de produs nefolosit va fi eliminată după prima utilizare.

Precautii privind prepararea si administrarea: paclitaxelul este un medicament citotoxic împotriva cancerului si, la fel ca în cazul altor compusi cu potential toxic, manipularea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă cu precautie. Se recomandă utilizarea de mănusi, ochelari si îmbrăcăminte de protectie. În cazul în care solutia de Paclitaxel Archie Samuel intră în contact cu pielea, spălati imediat si insistent pielea cu apă si săpun. În cazul în care Paclitaxel Archie Samuel intră în contact cu mucoasele, acestea trebuie spălate cu apă din abundentă. Prepararea si administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă numai de către personal instruit în mod adecvat în ceea ce priveste manipularea citotoxicelor. Femeile gravide care fac parte din personal nu trebuie să manipuleze Paclitaxel Archie Samuel.

Prepararea pentru perfuzia intravenoasă: Concentratul de paclitaxel pentru solutia perfuzabilă trebuie diluat înainte de administrarea prin perfuzie intravenoasă. Paclitaxel Archie Samuel trebuie diluat cu solutie perfuzabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9 %), solutie perfuzabilă de glucoză 50 mg/mg (5 %) sau glucoză 50 mg/ml (5 %) în solutie perfuzabilă Ringer, până la o concentratie finală de 0,3 până la 1,2 mg/ml. În urma diluării, stabilitatea fizică si chimică în regim de utilizare, în pungile de perfuzie din polipropilenă a fost demonstrată pentru un interval de maxim 27 de ore în conditiile depozitării la temperaturi sub 25 °C. Din punct de vedere microbiologic, medicamentul diluat trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, intervalele de depozitare în perioada de utilizare si conditiile înainte de utilizare sunt de responsabilitatea utilizatorului.

Medicamentele cu administrare parenterală trebuie să fie inspectate vizual, înainte de administrare, pentru detectarea oricărui continut de particule sau modificări de culoare. În timpul preparării, solutiile pot prezenta un aspect tulbure, acest lucru fiind atribuit vehiculului utilizat în formulare.

Solutiile de Paclitaxel Archie Samuel trebuie preparate si păstrate în flacoane din sticlă, polipropilenă sau poliolefine. Trebuie utilizate seturi de perfuzie care nu contin PVC, cum sunt cele căptusite cu polietilenă.

Administrarea Paclitaxel Archie Samuel trebuie să se facă prin intermediul unui filtru încorporat în linia de perfuzie, cu membrană microporoasă de cel mult 0,22 μm. Utilizarea dispozitivelor de filtrare de tipul celor care prezintă tuburi scurte de intrare si iesire căptusite cu PVC nu a condus la o eliberare semnificativă de DEHP.

Manipularea si eliminarea: trebuie să fie respectate procedurile corespunzătoare pentru manipularea si eliminarea medicamentelor citotoxice.

7.      DETINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

Archie Samuel s.r.o.

Nivky 33, 62800 Brno, Republica Cehă

8.       NUMĂRUL(ELE) AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ

2203/2009/01-02-03-04-05-06

9.       DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZATIEI

Autorizare –Decembrie 2009

10.     DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai, 2011

Ai o intrebare despre acest medicament? Poti intreba aici.
Citeste si...
O noua optiune terapeutica pentru pacientele cu cancer de col uterin in stadiu avansat Compania farmaceutica Roche anunta aprobarea in Uniunea Europeana a terapiei cu Avastin (bevacizumab) in combinatie cu chimioterapia standard (paclitaxel și cisplatin sau, în mod alternativ, paclitaxel și topotecan la pacientele cărora nu li se pot administra săruri de platină), in tratamentul pacientelor...
O nouă analiză arată că Giotrif® (afatinib), dezvoltat de Boehringer Ingelheim, este primul tratament care demonstrează beneficii de supraviețuire generale semnificative la pacienții cu un anumit tip de cancer pulmonar Rezultatele generale de supraviețuire dintr-o analiză post-hoc, care combină datele a două studii de fază III (LUX-Lung 3 și LUX-Lung 6), demonstrează că administrarea afatinib ca primă linie de tratament a redus riscul de deces cu 19% în cazul pacienților cu diagnostic de cancer pulmonar cu tipuri...